CN118141756A - 一种白藜芦醇脂质体-壳聚糖-海藻酸聚电解质凝胶微粒及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种白藜芦醇脂质体‑壳聚糖‑海藻酸聚电解质凝胶微粒,由以下组分及其质量份数的原料制备而成:白藜芦醇0.1~1.0份,大豆卵磷脂5~15份,壳聚糖盐酸盐0.4~1.2份,海藻酸钠0.4~1.2份;同时公开了该白藜芦醇脂质体‑壳聚糖‑海藻酸聚电解质凝胶微粒的制备方法,本发明提供的白藜芦醇脂质体‑壳聚糖‑海藻酸聚电解质凝胶微粒具有明显的缓释行为,有利于白藜芦醇在人体小肠中的吸收,提高生物利用率;本发明提供的白藜芦醇脂质体‑壳聚糖‑海藻酸聚电解质凝胶微粒的制备方法简单易行,无需使用有机溶剂,具有优越的光和热稳定性,延长了白藜芦醇凝胶微粒的储存期限。
Description
技术领域
本发明属于医药保健技术领域,涉及一种白藜芦醇脂质体-壳聚糖-海藻酸聚电解质凝胶微粒及其制备方法。
背景技术
白藜芦醇是多酚类化合物,主要来源于植物虎杖的根茎提取物,花生根茎及新鲜葡萄皮中也富含白藜芦醇。白藜芦醇具有许多生理功能,有保护心血管及降血脂作用;保护肝脏,抑制类脂质过氧化物在肝脏堆积的作用;抑制癌细胞生长;抗菌;抗过敏;抗炎;抗氧化等生物活性作用,是一种难得的集医用、营养保健于一体的化合物。因此,白藜芦醇在医药、化妆品和食品等多个领域均具有很大的应用潜力。近年来白藜芦醇作为一种营养补充剂受到越来越多的关注,目前市场上也出现了大量的白藜芦醇相关产品,包括咀嚼片、粉末胶囊以及含油相的软凝胶等。但是其仍然存在光和热稳定性不理想,消化液中溶解度低,不能被人体充分吸收等问题。
脂质体是一种由双亲性分子(通常为磷脂分子)在水相中自组装而成的球型小泡。一个脂质体是由一层或多层双分子层和由双分子层包裹的一个内水相组成。脂质体能有效提疏水性活性物的水分散性和生物利用度,避免其受光、热、氧的影响。由于脂质体的生物相容性、低毒性、可生物降解性等优点,在食品领域有着广泛的研究,主要用于抗氧化剂、维生素、香料、抗菌剂等不稳定化合物的包封。脂质体虽然具有许多优点,但也存在包封率低、贮存稳定性差、磷脂易氧化、释放时间短等缺点。
脂质体的制备方法有多种,制备方法对脂质体的性能(如大小、膜层数量和包封率)影响较大。目前常用的传统制备方法主要有薄膜分散法、乙醇注入法、微射流法、高压均质法和加热法等。传统的脂质体制备技术通常需要使用有机试剂或者加热超声等,不利于在食品工业中应用。
发明内容
发明目的:本发明的目的是解决白藜芦醇脂质体存在的包封率低、贮存稳定性差、磷脂易氧化、释放时间短等缺点,提供了一种白藜芦醇脂质体-壳聚糖-海藻酸聚电解质凝胶微粒及其制备方法。
技术方案:本发明的白藜芦醇脂质体-壳聚糖-海藻酸聚电解质凝胶微粒,由以下组分及其质量份数的原料制备而成:白藜芦醇0.1~1.0份,大豆卵磷脂5~15份,壳聚糖盐酸盐0.4~1.2份,海藻酸钠0.4~1.2份。
进一步地,所述的白藜芦醇和大豆卵磷脂的质量比为1:10~1:50;所述的大豆卵磷脂和壳聚糖盐酸盐的质量比为1:0.04~1:0.08;所述的壳聚糖盐酸盐和海藻酸钠的质量比为1:0.5~1:1.5。
进一步地,提供一种白藜芦醇脂质体-壳聚糖-海藻酸聚电解质凝胶微粒的制备方法,包括以下步骤:
(1)制备白藜芦醇脂质体;
(2)将白藜芦醇脂质体与壳聚糖盐酸盐、海藻酸钠制备成白藜芦醇脂质体-壳聚糖-海藻酸乳液;
(3)使用双离子在高速剪切条件下进行交联,制备白藜芦醇-壳聚糖-海藻酸聚电解质凝胶微粒。
进一步地,所述步骤(1)包括:
a.将大豆卵磷脂加入去离子水中,并于40~60℃搅拌至完全溶解,即得混合物A;
b.将白藜芦醇溶解于碱性溶液中,搅拌,得到混合物B;
c.将混合物A加入到混合物B中,搅拌,立即用酸性溶液调节pH值,得白藜芦醇脂质体。
进一步地,所述pH值为5.0~6.0。
进一步地,所述步骤(2)包括:
a.将壳聚糖盐酸盐加入白藜芦醇脂质体中,搅拌溶解均匀,得白藜芦醇脂质体-壳聚糖乳液;
b.将海藻酸钠溶解于去离子水中,得海藻酸钠溶液;
c.将白藜芦醇脂质体-壳聚糖乳液加入到海藻酸钠溶液中,充分搅拌后调节pH值至5.0~6.0,得白藜芦醇脂质体-壳聚糖-海藻酸乳液。
进一步地,所述步骤(3)包括:
a.在高速剪切条件下,向白藜芦醇脂质体-壳聚糖-海藻酸乳液中逐渐加氯化钙和氯化钡混合溶液,继续搅拌,得到样品;
b.将所述样品过滤、干燥,得白藜芦醇-壳聚糖-海藻酸聚电解质凝胶微粒。
进一步地,所述的氯化钙和氯化钡混合溶液的摩尔浓度比为1:0.5~1:2。
进一步地,所述步骤b中的过滤、干燥方法为:用0.22μm的滤膜过滤,收集固体颗粒,并用去离子水洗去表面的离子后,于冻干机中-80℃冷冻干燥24小时。
原理:本发明将白藜芦醇溶解在碱性溶液中,后通过加酸使pH变为酸性,白藜芦醇由亲水变为疏水,在疏水力驱动下,白藜芦醇进入脂质体的磷脂双分子层的中间,从而达到主动负载的目的,提高了白藜芦醇在水性体系中的溶解度。相比于传统的脂质体制备方法,该方法简单快速,无有机溶剂残留,无需特殊专用设备。壳聚糖在溶液中带正电荷,是天然多糖中唯一的碱性多糖。海藻酸钠是从褐藻中提取的一种天然阴离子多糖,在酸性条件下,以羧酸的形式存在,表现为分子态,而在中性或碱性条件中,以羧酸盐的形式存在,表现为溶解态,具有明显的pH响应行为,是肠靶向载体材料的优良选择。利用静电自组装的原理,在脂质体的表面包裹上壳聚糖和海藻酸钠,提高脂质体的稳定性,实现肠溶释放,有利于白藜芦醇在人体小肠中的吸收。海藻酸钠与二价或三价阳离子接触时,能够在温和的条件下形成热稳定的水凝胶,在高剪切的条件下可以交联形成网状的聚电解质凝胶微粒,脂质体被束缚于凝胶网孔之间,可进一步隔绝光和热,提高脂质体的稳定性,同时还可调节白藜芦醇的释放,达到缓释效果,进一步提高生物利用度。
有益效果:与现有技术相比,本发明具有如下显著优点:
1、本发明提供的白藜芦醇凝胶微粒具有优越的光和热稳定性,延长了白藜芦醇凝胶微粒的储存期限;
2、本发明提供的白藜芦醇凝胶微粒具有肠道靶向行为,并且可延缓白藜芦醇的消化吸收速度,有利于白藜芦醇在人体小肠中的吸收,提高生物利用率;
3、本发明提供的白藜芦醇凝胶微粒,使用双离子按一定配比进行交联,此交联方法比单一离子交联剂得到的微粒交联强度和机械强度高;在高剪切的条件下交联,得到的凝胶微粒的均一性高于其它方法;
4、本发明提供的制备脂质体的方法简单易行,制备过程中无需使用有机溶剂,无溶剂残留,也无需使用特殊的专用设备;
5、本发明提供的白藜芦醇凝胶微粒安全性高,适用于医药、食品等领域。
附图说明
图1为本发明的白藜芦醇脂质体-壳聚糖-海藻酸聚电解质凝胶微粒的体外释放曲线。
具体实施方式
下面结合附图对本发明的技术方案作进一步说明。
以下通过具体实施方式的描述对本发明作进一步说明,但这并非是对本发明的限制,本领域技术人员根据本发明的基本思想,可以做出各种修改或改进,但是只要不脱离本发明的基本思想,均在本发明的范围之内。
实施例1、一种白藜芦醇脂质体-壳聚糖-海藻酸聚电解质凝胶微粒
所述白藜芦醇聚电解质凝胶微粒包括如下组分及其质量份数:
白藜芦醇0.1份,大豆卵磷脂5份,壳聚糖盐酸盐0.4份,海藻酸钠0.4份。
所述白藜芦醇聚电解质凝胶微粒的制备方法,步骤如下:
S1将5份大豆卵磷脂加入100份去离子水中,并于50℃搅拌至完全溶解,即得混合物A;
S2将0.1份白藜芦醇溶解于10份0.1mol/LNaOH溶液中,1000rpm搅拌2min,得到混合物B;
S3将混合物A加入到混合物B中,1000rpm搅拌2min,立即用1mol/LHCl溶液将pH值调至5.0,得白藜芦醇脂质体;
S4将0.4份壳聚糖盐酸盐加入白藜芦醇脂质体中,搅拌溶解均匀,得白藜芦醇脂质体-壳聚糖乳液;
S5将0.4份海藻酸钠溶解于50份去离子水中,得海藻酸钠溶液;
S6将白藜芦醇脂质体-壳聚糖乳液加入到海藻酸钠溶液中,1000rpm搅拌20min,1mol/LNaOH或1mol/LHCl溶液将pH值调至5.0,得白藜芦醇脂质体-壳聚糖-海藻酸乳液;
S7在8000rpm的高速剪切条件下,向白藜芦醇脂质体-壳聚糖-海藻酸乳液中逐滴加入25份0.67mol/L的氯化钙和0.33mol/L氯化钡混合溶液,加完后1000rpm继续搅拌20min;
S8将上一步中的样品用0.22μm的滤膜过滤,收集固体颗粒,并用去离子水洗去表面的离子后,于冻干机中-80℃冷冻干燥24小时,得白藜芦醇-壳聚糖-海藻酸聚电解质凝胶微粒。
实施例2、一种白藜芦醇脂质体-壳聚糖-海藻酸聚电解质凝胶微粒
所述白藜芦醇聚电解质凝胶微粒包括如下组分及其质量份数:
白藜芦醇1份,大豆卵磷脂15份,壳聚糖盐酸盐1.2份,海藻酸钠1.2份。
所述白藜芦醇聚电解质凝胶微粒的制备方法,步骤如下:
S1将15份大豆卵磷脂加入300份去离子水中,并于50℃搅拌至完全溶解,即得混合物A;
S2将1份白藜芦醇溶解于100份0.1mol/LNaOH溶液中,1000rpm搅拌2min,得到混合物B;
S3将混合物A加入到混合物B中,1000rpm搅拌2min,立即用1mol/LHCl溶液将pH值调至5.0,得白藜芦醇脂质体;
S4将1.2份壳聚糖盐酸盐加入白藜芦醇脂质体中,搅拌溶解均匀,得白藜芦醇脂质体-壳聚糖乳液;
S5将1.2份海藻酸钠溶解于150份去离子水中,得海藻酸钠溶液;
S6将白藜芦醇脂质体-壳聚糖乳液加入到海藻酸钠溶液中,1000rpm搅拌20min,1mol/LNaOH或1mol/LHCl溶液将pH值调至5.0,得白藜芦醇脂质体-壳聚糖-海藻酸乳液;
S7在8000rpm的高速剪切条件下,向白藜芦醇脂质体-壳聚糖-海藻酸乳液中逐滴加入75份0.33mol/L的氯化钙和0.67mol/L氯化钡混合溶液,加完后1000rpm继续搅拌20min;
S8将上一步中的样品用0.22μm的滤膜过滤,收集固体颗粒,并用去离子水洗去表面的离子后,于冻干机中-80℃冷冻干燥24小时,得白藜芦醇-壳聚糖-海藻酸聚电解质凝胶微粒。
实施例3、一种白藜芦醇脂质体-壳聚糖-海藻酸聚电解质凝胶微粒
所述白藜芦醇聚电解质凝胶微粒包括如下组分及其质量份数:
白藜芦醇0.5份,大豆卵磷脂10份,壳聚糖盐酸盐0.8份,海藻酸钠0.8份。
所述白藜芦醇聚电解质凝胶微粒的制备方法,步骤如下:
S1将10份大豆卵磷脂加入200份去离子水中,并于50℃搅拌至完全溶解,即得混合物A;
S2将0.5份藜芦醇溶解于50份0.1mol/LNaOH溶液中,1000rpm搅拌2min,得到混合物B;
S3将混合物A加入到混合物B中,1000rpm搅拌2min,立即用1mol/LHCl溶液将pH值调至5.0,得白藜芦醇脂质体;
S4将0.8份壳聚糖盐酸盐加入白藜芦醇脂质体中,搅拌溶解均匀,得白藜芦醇脂质体-壳聚糖乳液;
S5将0.8份海藻酸钠溶解于100份去离子水中,得海藻酸钠溶液;
S6将白藜芦醇脂质体-壳聚糖乳液加入到海藻酸钠溶液中,1000rpm搅拌20min,1mol/LNaOH或1mol/LHCl溶液将pH值调至5.0,得白藜芦醇脂质体-壳聚糖-海藻酸乳液;
S7在8000rpm的高速剪切条件下,向白藜芦醇脂质体-壳聚糖-海藻酸乳液中逐滴加入50份0.5mol/L的氯化钙和0.5mol/L氯化钡混合溶液,加完后1000rpm继续搅拌20min;
S8将上一步中的样品用0.22μm的滤膜过滤,收集固体颗粒,并用去离子水洗去表面的离子后,于冻干机中-80℃冷冻干燥24小时,得白藜芦醇-壳聚糖-海藻酸聚电解质凝胶微粒。
对比例1、一种白藜芦醇脂质体-壳聚糖-海藻酸聚电解质凝胶微粒
所述白藜芦醇聚电解质凝胶微粒包括如下组分及其质量份数:
白藜芦醇0.5份,大豆卵磷脂10份,壳聚糖盐酸盐0.8份,海藻酸钠0.8份。
所述白藜芦醇聚电解质凝胶微粒的制备方法,步骤如下:
S1将10份大豆卵磷脂加入100份去离子水中,并于50℃搅拌至完全溶解,即得混合物A;
S2将0.5份白藜芦醇溶解于50份0.1mol/LNaOH溶液中,1000rpm搅拌2min,得到混合物B;
S3将混合物A加入到混合物B中,1000rpm搅拌2min,立即用1mol/LHCl溶液将pH值调至5.0,得白藜芦醇脂质体;
S4将0.8份壳聚糖盐酸盐加入白藜芦醇脂质体中,搅拌溶解均匀,得白藜芦醇脂质体-壳聚糖乳液;
S5将0.8份海藻酸钠溶解于100份去离子水中,得海藻酸钠溶液;
S6将白藜芦醇脂质体-壳聚糖乳液加入到海藻酸钠溶液中,1000rpm搅拌20min,1mol/LNaOH或1mol/LHCl溶液将pH值调至5.0,得白藜芦醇脂质体-壳聚糖-海藻酸乳液;
S7在8000rpm的高速剪切条件下,向白藜芦醇脂质体-壳聚糖-海藻酸乳液中逐滴加入50份1mol/L的氯化钙溶液,加完后1000rpm继续搅拌20min;
S8将上一步中的样品用0.22μm的滤膜过滤,收集固体颗粒,并用去离子水洗去表面的离子后,于冻干机中-80℃冷冻干燥24小时,得白藜芦醇-壳聚糖-海藻酸聚电解质凝胶微粒。
对比例2、一种白藜芦醇脂质体-壳聚糖-海藻酸聚电解质凝胶微粒
所述白藜芦醇聚电解质凝胶微粒包括如下组分及其质量份数:
白藜芦醇0.5份,大豆卵磷脂10份,壳聚糖盐酸盐0.8份,海藻酸钠0.8份。
所述白藜芦醇聚电解质凝胶微粒的制备方法,步骤如下:
S1将10份大豆卵磷脂加入200份去离子水中,并于50℃搅拌至完全溶解,即得混合物A;
S2将0.5份白藜芦醇溶解于50份0.1mol/LNaOH溶液中,1000rpm搅拌2min,得到混合物B;
S3将混合物A加入到混合物B中,1000rpm搅拌2min,立即用1mol/LHCl溶液将pH值调至5.0,得白藜芦醇脂质体;
S4将0.8份壳聚糖盐酸盐加入白藜芦醇脂质体中,搅拌溶解均匀,得白藜芦醇脂质体-壳聚糖乳液;
S5将0.8份海藻酸钠溶解于100份去离子水中,得海藻酸钠溶液;
S6将白藜芦醇脂质体-壳聚糖乳液加入到海藻酸钠溶液中,1000rpm搅拌20min,1mol/LNaOH或1mol/LHCl溶液将pH值调至5.0,得白藜芦醇脂质体-壳聚糖-海藻酸乳液;
S7在8000rpm的高速剪切条件下,向白藜芦醇脂质体-壳聚糖-海藻酸乳液中逐滴加入50份1mol/L氯化钡溶液,加完后1000rpm继续搅拌20min;
S8将上一步中的样品用0.22μm的滤膜过滤,收集固体颗粒,并用去离子水洗去表面的离子后,于冻干机中-80℃冷冻干燥24小时,得白藜芦醇-壳聚糖-海藻酸聚电解质凝胶微粒。
对比例3、一种白藜芦醇脂质体-壳聚糖-海藻酸聚电解质凝胶颗粒
所述白藜芦醇聚电解质凝胶颗粒包括如下组分及其质量份数:
白藜芦醇0.5份,大豆卵磷脂10份,壳聚糖盐酸盐0.8份,海藻酸钠0.8份。
所述白藜芦醇聚电解质凝胶颗粒的制备方法,步骤如下:
S1将10份大豆卵磷脂加入200份去离子水中,并于50℃搅拌至完全溶解,即得混合物A;
S2将0.5份白藜芦醇溶解于50份0.1mol/LNaOH溶液中,1000rpm搅拌2min,得到混合物B;
S3将混合物A加入到混合物B中,1000rpm搅拌2min,立即用1mol/LHCl溶液将pH值调至5.0,得白藜芦醇脂质体;
S4将0.8份壳聚糖盐酸盐加入白藜芦醇脂质体中,搅拌溶解均匀,得白藜芦醇脂质体-壳聚糖乳液;
S5将0.8份海藻酸钠溶解于100份去离子水中,得海藻酸钠溶液;
S6将白藜芦醇脂质体-壳聚糖乳液加入到海藻酸钠溶液中,1000rpm搅拌20min,1mol/LNaOH或1mol/LHCl溶液将pH值调至5.0,得白藜芦醇脂质体-壳聚糖-海藻酸乳液;
S7将白藜芦醇脂质体-壳聚糖-海藻酸乳液缓慢加入3万份0.5mol/L的氯化钙和0.5mol/L氯化钡混合溶液,边加边搅拌,搅拌转速1000rpm,加完后静止交联20min;
S8将上一步中的样品用滤布过滤,收集固体颗粒,并用去离子水洗去表面的离子后,于冻干机中-80℃冷冻干燥24小时,得白藜芦醇-壳聚糖-海藻酸聚电解质凝胶颗粒。
试验例一、白藜芦醇脂质体-壳聚糖-海藻酸聚电解质凝胶微粒的光稳定性
试验材料:实施例1、实施例2、实施例3、对比例1、对比例2和对比例3制备的白藜芦醇凝胶微粒。
试验方法:将样品置于室温自然光照条件下四周,每周取适量样品并检测白藜芦醇的含量,计算白藜芦醇的保留率。
试验结果:试验结果如表1所示。
表1白藜芦醇凝胶微粒的光稳定性测试结果
由表1可知,本发明实施例1、实施例2、实施例3制得的白藜芦醇凝胶微粒在光照条件下保留率较高,其中,实施例3的保留率最高,为本发明的最佳实施例;对比例1、对比例2和实施例3的区别在于,对比例1和对比例2都采用了单一离子交联剂,对比例1和对比例2的白藜芦醇的保留率小于实施例3,表明双离子交联剂形成的凝胶颗粒结构互补,形成的凝胶颗粒结构更紧密,机械稳定性更高,对白藜芦醇的保护能力更强;对比例3采用的是不同于实施例3的交联方法,将海藻酸钠乳液低速搅拌条件下缓慢加入到大量的双离子溶液中进行静态交联,对比例3白藜芦醇的保留率小于实施例3,表明本发明的交联方法形成的凝胶颗粒交联度高,机械强度高,对白藜芦醇的保护能力强。
试验例二、白藜芦醇脂质体-壳聚糖-海藻酸聚电解质凝胶微粒的体外释放
试验材料:实施例1、实施例2、实施例3、对比例1、对比例2和对比例3制备的白藜芦醇凝胶微粒。
试验方法:采用透析袋法来考察白藜芦醇脂质体-壳聚糖-海藻酸聚电解质凝胶微粒的释放特点。称取一定量的样品于透析袋中,用两只透析袋夹将其封口,控制透析袋中无气泡出现,且确保封口处无漏液,然后将透析袋放入200mL释放介质中。试验前2小时采用的释放介质为盐酸溶液(pH=1.2)与无水乙醇的混合溶液(7:3,v/v),2小时候采用的释放介质为磷酸盐缓冲溶液(pH=6.8)与无水乙醇的混合溶液(7:3,v/v)。实验时保持释放介质温度为37℃,磁力搅拌转速为150rpm。实验开始后,按照预先设定的时间点用移液枪进行取样,每次取样量为3mL,取样完成后再加入3mL新鲜释放介质,以保证释放介质总量保持不变,然后利用紫外分光光度计检测取得样品中白藜芦醇的含量。
试验结果:试验结果如图1所示。
由图1可知,本发明实施例1、实施例2、实施例3制得的白藜芦醇凝胶微粒在pH1.2的条件下几乎不释放,而在pH6.8的模拟肠道pH条件下释放,表现出明显的肠道靶向行为。和对比例1和2比较,实施例3双离子交联剂制备得到的凝胶微粒其结构更紧密,交联强度高,释放更加缓慢;和对比例3比较,不同的交联方法也影响释放性能,将海藻酸钠乳液低速搅拌条件下缓慢加入到离子溶液中进行静态交联,此交联方法形成的凝胶颗粒交联度不高,释放速度较快。体外释放的结果表明,本发明提供的白藜芦醇凝胶微粒具有明显的肠道靶向行为和缓释效果,可以进一步控制白藜芦醇的释放,提高生物利用度。
Claims (9)
1.一种白藜芦醇脂质体-壳聚糖-海藻酸聚电解质凝胶微粒,其特征在于,由以下组分及其质量份数的原料制备而成:白藜芦醇0.1~1.0份,大豆卵磷脂5~15份,壳聚糖盐酸盐0.4~1.2份,海藻酸钠0.4~1.2份。
2.根据权利要求1所述的白藜芦醇脂质体-壳聚糖-海藻酸聚电解质凝胶微粒,其特征在于,所述的白藜芦醇和大豆卵磷脂的质量比为1:10~1:50;所述的大豆卵磷脂和壳聚糖盐酸盐的质量比为1:0.04~1:0.08;所述的壳聚糖盐酸盐和海藻酸钠的质量比为1:0.5~1:1.5。
3.一种权利要求1-2所述的白藜芦醇脂质体-壳聚糖-海藻酸聚电解质凝胶微粒的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)制备白藜芦醇脂质体;
(2)将白藜芦醇脂质体与壳聚糖盐酸盐、海藻酸钠制备成白藜芦醇脂质体-壳聚糖-海藻酸乳液;
(3)使用双离子在高速剪切条件下进行交联,形成网状的聚电解质凝胶,制备白藜芦醇-壳聚糖-海藻酸聚电解质凝胶微粒。
4.根据权利要求3所述的白藜芦醇脂质体-壳聚糖-海藻酸聚电解质凝胶微粒的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)包括:
a.将大豆卵磷脂加入去离子水中,并于40~60℃搅拌至完全溶解,即得混合物A;
b.将白藜芦醇溶解于碱性溶液中,搅拌,得到混合物B;
c.将混合物A加入到混合物B中,搅拌,立即用酸性溶液调节pH值,得白藜芦醇脂质体。
5.根据权利要求4所述的白藜芦醇脂质体-壳聚糖-海藻酸聚电解质凝胶微粒的制备方法,其特征在于,所述pH值为5.0~6.0。
6.根据权利要求3所述的白藜芦醇脂质体-壳聚糖-海藻酸聚电解质凝胶微粒的制备方法,其特征在于,所述步骤(2)包括:
a.将壳聚糖盐酸盐加入白藜芦醇脂质体中,搅拌溶解均匀,得白藜芦醇脂质体-壳聚糖乳液;
b.将海藻酸钠溶解于去离子水中,得海藻酸钠溶液;
c.将白藜芦醇脂质体-壳聚糖乳液加入到海藻酸钠溶液中,充分搅拌后调节pH值至5.0~6.0,得白藜芦醇脂质体-壳聚糖-海藻酸乳液。
7.根据权利要求3所述的白藜芦醇脂质体-壳聚糖-海藻酸聚电解质凝胶微粒的制备方法,其特征在于,所述步骤(3)包括:
a.在高速剪切条件下,向白藜芦醇脂质体-壳聚糖-海藻酸乳液中逐渐加氯化钙和氯化钡混合溶液,继续搅拌,得到样品;
b.将所述样品过滤、干燥,得白藜芦醇-壳聚糖-海藻酸聚电解质凝胶微粒。
8.根据根据权利要求7所述的白藜芦醇脂质体-壳聚糖-海藻酸聚电解质凝胶微粒的制备方法,其特征在于,所述的氯化钙和氯化钡混合溶液的摩尔浓度比为1:0.5~1:2。
9.根据根据权利要求7所述的白藜芦醇脂质体-壳聚糖-海藻酸聚电解质凝胶微粒的制备方法,其特征在于,所述步骤b中的过滤、干燥方法为:用0.22μm的滤膜过滤,收集固体颗粒,并用去离子水洗去表面的离子后,于冻干机中-80℃冷冻干燥24小时。
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