CN118126255A - 一种具有抗菌性能的可降解水凝胶组织粘合剂的制备方法 - Google Patents

一种具有抗菌性能的可降解水凝胶组织粘合剂的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明属于复合材料领域,公开了一种具有抗菌性能的可降解水凝胶组织粘合剂的制备方法,由甲基丙烯酸羟乙酯/乙烯基吡咯烷酮自由基共聚水凝胶前体溶液和纳米银溶液混合,再经紫外光固化制备而成。HEMA/NVP自由基共聚水凝胶前体溶液以甲基丙烯酸羟乙酯和乙烯基吡咯烷酮为单体;固化过程中以聚氧乙烯二胺为交联剂,以2‑羟基‑4′‑(2‑羟乙氧基)‑2‑甲基苯丙酮为引发剂。本发明可解决当前组织粘合剂潮湿的生理环境中粘附性较差、抗菌性能缺乏、不可降解等问题,是一种兼具粘附性、抗菌性和降解性的水凝胶组织粘合剂。

Description

一种具有抗菌性能的可降解水凝胶组织粘合剂的制备方法
技术领域
本发明属于高分子技术领域,具体涉及一种具有抗菌性能的可降解水凝胶组织粘合剂的制备方法。
背景技术
皮肤是保护身体的第一道屏障,每年有数百万的意外创伤或外科手术造成的皮肤伤口需要治疗,临床常用的伤口缝合线和伤口缝合钉虽然可以修复伤口,但是会给伤口带来二次损害,水凝胶作为组织粘合剂在生物医学中的应用受到了广泛的关注,其具有显著特点:具有与细胞外基质(ECM)类似的物理和化学性质,有利于保持组织的正常功能、含有大量水分能够提供湿润环境、适应伤口的多种形状方便使用。
同时,在伤口愈合过程中会受到细菌感染,导致伤口感染甚至危及生命。传统抗菌剂面临的问题包括耐药性、过量使用和细胞毒性问题,纳米银与细菌膜上蛋白质的某些区域的半胱氨酸相互作用,导致K+从内部流失,细胞运输系统中断,最终导致细菌细胞死亡,具有广谱抗菌性且不易产生耐药性,在浓度低的情况下,对人的成纤维细胞没有细胞毒性作用,因而被广泛应用于抗菌,将其负载于水凝胶上可显著提高水凝胶的抗菌性能。
市面上在售的组织粘合剂如纤维蛋白胶在潮湿的生理环境中表现出较差的粘附能力,且不具备抗菌性能不利于创口恢复;氰基丙烯酸酯胶降解易出现有毒物质,容易造成伤口感染。
针对市面上组织粘合剂的缺点,学者们提出采用甲基丙烯酸羟乙酯水凝胶。甲基丙烯酸羟乙酯具有优异的生物相容性,广泛应用于伤口敷料、组织粘合剂的制备,但不具备可降解性和抗菌性,可能在移除过程中对创口造成二次损伤。因此,现有的甲基丙烯酸羟乙酯水凝胶仍有待改进。
发明内容
针对现有的甲基丙烯酸羟乙酯水凝胶不具备可降解性和抗菌性的问题,本发明提供具有抗菌性能的可降解水凝胶组织粘合剂,其核心是在水凝胶基体中引入乙烯基吡咯烷酮调控水凝胶的性能,通过共聚为主链引入酯基赋予其可降解性能,然后以单宁酸为分散剂、柠檬酸钠为还原剂制备纳米银溶液,将其负载于甲基丙烯酸羟乙酯/乙烯基吡咯烷酮水凝胶基材上提供抗菌能力;此外,体系中单宁酸的引入可进一步加强甲基丙烯酸羟乙酯和乙烯基吡咯烷酮的交联,同时提高水凝胶粘附性能。该水凝胶组织粘合剂兼具优异的抗菌性能和粘附性能,反应条件温和,生物相容性良好等优点。
本发明的技术方案:
一种具有抗菌性能的可降解水凝胶组织粘合剂的制备方法,其特征在于,步骤如下:主要由甲基丙烯酸羟乙酯/乙烯基吡咯烷酮(英文缩写为HEMA/NVP)自由基共聚水凝胶前体溶液和纳米银溶液混合,再经紫外光固化制备而成的复合材料,即为具有抗菌性能的可降解水凝胶组织粘合剂。
所述的甲基丙烯酸羟乙酯/乙烯基吡咯烷酮自由基共聚水凝胶前体溶液以甲基丙烯酸羟乙酯和乙烯基吡咯烷酮为单体,单体物质的量浓度比为2:3。
所述的纳米银溶液的浓度为0.05wt%。
所述的甲基丙烯酸羟乙酯/乙烯基吡咯烷酮自由基共聚水凝胶前体溶液和纳米银溶液的体积比为5:12。
所述的纳米银溶液制备需要加入氧化剂、还原剂及分散剂。
所述的氧化剂为硝酸银;
所述的还原剂为柠檬酸钠;
所述的分散剂为单宁酸;单宁酸在自然pH时是一种弱还原剂,同时其含五倍子基团在溶液中产生反应性自由基,能在水凝胶的聚合过程中起到促进单体交联的作用。
所述的氧化剂、还原剂、分散剂与纳米银溶液中的水的质量比为1:2:2:4200。
所述的紫外光固化过程中需加入交联剂及光引发剂。
所述的交联剂为聚氧乙烯二胺,聚氧乙烯二胺在反应体系中的浓度为0.1wt%。
所述光引发剂为2-羟基-4′-(2-羟乙氧基)-2-甲基苯丙酮(Irgacure 2959),2-羟基-4′-(2-羟乙氧基)-2-甲基苯丙酮在反应体系中的浓度为0.5wt%。
所述的紫外光固化的条件为UV波长:365nm,能量密度为40mW/cm2
在本发明中,所述水凝胶单体甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA)和乙烯基吡咯烷酮(NVP),具有良好的生物相容性,力学性能,含水率,适宜的降解速率,为创口愈合提供了湿润环境以及避免移除带来的二次损伤。
在本发明中,所述的促粘附性物质为单宁酸(TA)。在结构上,其含五倍子基团在溶液中产生反应性自由基,能在水凝胶的聚合过程中起到促进单体交联的作用。在功能上,单宁酸具有潜在的诱导凝血酶催化的特性,表现出良好的凝血性能。在本征上,具有良好的粘附和凝血性能,更有利于保护创口,加速创口愈合。
在本发明中,所述的抗菌性物质为纳米银粒子(AgNPs)。纳米银与细菌膜上蛋白质的某些区域的半胱氨酸相互作用,导致K+从内部流失,细胞运输系统中断,最终导致细菌细胞死亡,具有良好的抗菌性能,帮助创口避免细菌感染,加速创口愈合。
本发明的有益效果:
(1)本发明提出采用自由基聚合法制备甲基丙烯酸羟乙酯/乙烯基吡咯烷酮(英文缩写为HEMA/NVP)自由基共聚水凝胶前体溶液,为共聚网络引入酯基,赋予水凝胶可降解性,避免移除对创口造成的二次损伤;反应过程引入单宁酸,在溶液中产生反应性自由基,进一步加强反应单体的交联,为共聚网络引入更多酯基,使降解速度与伤口愈合速度相适应。
(2)采用氧化还原法以TA为分散剂制备纳米银溶液,采用物理掺杂法制备TA-AgNPs@HEMA/NVP抗菌水凝胶的前体溶液,通过紫外固化制备TA-AgNPs@HEMA/NVP抗菌水凝胶组织粘合剂,此方法生产成本低,反应过程温和,工艺重现性好。
附图说明
图1为一种具有抗菌性能的水凝胶组织粘合剂原理图;
图2为本发明中所得组织粘合剂的内部微观结构图;
图3是本发明中所得组织粘合剂的粘附性能测试结果图;
图4是本发明中所得组织粘合剂的大肠杆菌相对活性图;
图5是本发明中所得组织粘合剂的金黄葡萄球菌相对活性图。
具体实施方式
以下结合附图和技术方案,进一步说明本发明的具体实施方式。
如图1所示,本实施例提供一种具有抗菌性能的水凝胶组织粘合剂。首先制备水凝胶前体溶液为水凝胶引入酯基,其次通过纳米银溶液进行混合以达到一方面为水凝胶提供抗菌性能,另一方面为体系引入单宁酸加强水凝胶单体交联的目的,最后,通过紫外光固化促使预聚体溶液向凝胶状态转变。
本实施例中的组织粘合剂材料包括:甲基丙烯酸羟乙酯/乙烯基吡咯烷酮(英文缩写为HEMA/NVP)自由基共聚水凝胶前体溶液和以单宁酸为分散剂的纳米银溶液进行混合,再经紫外光固化制备而成的TA-AgNPs@HEMA/NVP抗菌组织粘合剂。
本实施例中,优选的,纳米银溶液的分散剂是单宁酸(TA)。
本实施例中,优选的,纳米银溶液的还原剂是柠檬酸钠(CA)。
本实施例中,优选的,纳米银溶液的氧化剂是硝酸银(AgNO3)。
本实施例中,优选的,组织粘合剂单体是甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA)和乙烯基吡咯烷酮(NVP),其中单体浓度比例为c(HEMA):c(NVP)=2:3。
本实施例中,优选的,组织粘合剂的交联剂是聚氧乙烯二胺(PEG-DA)。
本实施例中,优选的,组织粘合剂的光引发剂是2-羟基-4′-(2-羟乙氧基)-2-甲基苯丙酮(Irgacure 2959)。
实施例
一种具有抗菌性能的水凝胶组织粘合剂的制备方法,步骤如下:
S1:分别配置100mL0.05wt%硝酸银溶液、100mL 0.1wt%单宁酸溶液和10mL1%的柠檬酸钠溶液,室温下磁力搅拌10min;
S2:依次将S1制备的硝酸银溶液、单宁酸溶液加入三口烧瓶中,在水浴锅中室温恒温加热至60℃,滴加步骤S1制备的柠檬酸钠溶液,避光搅拌1h,制得纳米银溶液;
S3:将纳米银溶液取出避光冷却,室温保存备用;
S4:将甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA)和乙烯基吡咯烷酮(NVP)按照摩尔比为2:3进行混合;
S5:将步骤S4制备的混合溶液与步骤S2制备的纳米银溶液按照体积比为5:12进行混合并置于锥形瓶中,并依次加入交联剂聚氧乙烯二胺(PEG-DA)、引发剂的2-羟基-4′-(2-羟乙氧基)-2-甲基苯丙酮(Irgacure 2959),通入氮气处理15min;其中,控制聚氧乙烯二胺在反应体系中的浓度为0.1wt%,控制2-羟基-4′-(2-羟乙氧基)-2-甲基苯丙酮在反应体系中的浓度为0.5wt%;
S6:将锥形瓶中液体转移至烧杯中,室温下磁力搅拌20min;
S7:将烧杯中的溶液置于培养皿中,放置于365nm、能量密度为40mW/cm2紫外光下进行固化处理,1h后即可得到TA-AgNPs@HEMA/NVP抗菌组织粘合剂。
本实施例中,优选的,图2是具有抗菌性能的水凝胶组织粘合剂的微观形貌SEM图,形成了高度交联的三维多孔网络结构,为创口提供湿润的愈合环境,为细胞提供了生长空间;水凝胶内部交联度的提高抑制水凝胶的吸水膨胀,减少了组织粘合剂因溶胀过高对创口造成的二次损伤,有利于创口的愈合。
在本实施例中,优选的,图3是具有抗菌性能的水凝胶组织粘合剂的粘合性能表征图。加入以TA为分散剂的纳米银溶液后,水凝胶的粘附强度由4.66±0.47kPa提高至24.67±1.15kPa,超过了目前市面商用的纤维蛋白胶(5kPa)。TA-AgNPs@HEMA/NVP水凝胶粘附性能的提高主要是由于纳米银溶液中稍过量的单宁酸,单宁酸含有大量的酚羟基,通过非共价键相互作用容易与其他材料偶联,特别是氢键和离子配位,而猪皮表面含有大量的酰胺键、羟基、氨基等极性基团,水凝胶作用于猪皮表面形成以氢键为主的相互作用,从而赋予材料更加优异的粘合能力,可以与组织形成明显的粘附,帮助创口闭合。
在本实施例中,优选的,图4是具有抗菌性能的水凝胶组织粘合剂的抗大肠杆菌性能表征图。经水凝胶处理后,大肠杆菌的相对活性由43.24±10.69%减少为19.86±3.50%,这是因为用纳米银处理细菌后可改变细胞膜的通透性,导致很多营养物质和代谢产物流失,最终使细胞死亡,表现出良好的抗大肠杆菌活性,可以减少创口愈合过程中的细菌感染,加速创口的愈合。
在本实施例中,优选的,图5是具有抗菌性能的水凝胶组织粘合剂的抗金黄葡萄球菌性能表征图。经水凝胶处理后,金黄葡萄球菌的相对活性由25.05±5.10%减少为8.87±0.71%,这是因为用纳米银处理细菌后可改变细胞膜的通透性,导致很多营养物质和代谢产物流失,最终使细胞死亡,表现出良好的抗金黄葡萄球菌活性,可以减少创口愈合过程中的细菌感染,加速创口的愈合。
以上对本发明的具体实施例进行了详细的描述。可以理解的是,上述实施例仅仅是示例性的,不能理解为对本发明的限制,本领域的普通技术人员在本发明的范围内可以对上述实施例进行变化、修改、替换和变型。

Claims (10)

1.一种具有抗菌性能的可降解水凝胶组织粘合剂的制备方法,其特征在于,步骤如下:主要由甲基丙烯酸羟乙酯/乙烯基吡咯烷酮自由基共聚水凝胶前体溶液和纳米银溶液混合,再经紫外光固化制备而成的复合材料,即为具有抗菌性能的可降解水凝胶组织粘合剂。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述的甲基丙烯酸羟乙酯/乙烯基吡咯烷酮自由基共聚水凝胶前体溶液以甲基丙烯酸羟乙酯和乙烯基吡咯烷酮为单体,单体物质的量浓度比为2:3。
3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述的纳米银溶液的浓度为0.05wt%。
4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述的甲基丙烯酸羟乙酯/乙烯基吡咯烷酮自由基共聚水凝胶前体溶液和纳米银溶液的体积比为5:12。
5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述的纳米银溶液制备需要加入氧化剂、还原剂及分散剂。
6.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,
所述的氧化剂为硝酸银;
所述的还原剂为柠檬酸钠;
所述的分散剂为单宁酸;
所述的氧化剂、还原剂、分散剂与纳米银溶液中的水的质量比为1:2:2:4200。
7.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述的紫外光固化过程中需加入交联剂及光引发剂。
8.根据权利要求7所述的制备方法,其特征在于,所述的交联剂为聚氧乙烯二胺,聚氧乙烯二胺在反应体系中的浓度为0.1wt%。
9.根据权利要求7所述的制备方法,其特征在于,所述光引发剂为2-羟基-4′-(2-羟乙氧基)-2-甲基苯丙酮,2-羟基-4′-(2-羟乙氧基)-2-甲基苯丙酮在反应体系中的浓度为0.5wt%。
10.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述的紫外光固化的条件为UV波长:365nm,能量密度为40mW/cm2
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