CN118001354A - 一种治疗皮肤癣病的中药组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗皮肤癣病的中药组合物，是由以下重量份的组分制成：苦参20～40份，百部10～20份，苦槿皮10～20份，狼毒10～40份，全蝎3～12份，土荆皮20～40份，黄柏20～40份，白鲜皮20～40份，蛇床子20～40份，露蜂房10～20份，花椒10～20份，鸡内金10～20份。本发明的中药组合物中，苦参、黄柏、白鲜皮可清热燥湿，百部、苦槿皮、狼毒、土荆皮、蛇床子有杀虫止痒之效；再加以全蝎、露蜂房以祛风攻毒，鸡内金健脾祛风，花椒增加本方透皮之效，使全方更好地发挥清热燥湿，杀虫止痒的治疗作用。

Description

一种治疗皮肤癣病的中药组合物及其应用

技术领域

本发明属于中药组合物技术领域，具体地说，涉及一种治疗皮肤癣病的中药组合物及其应用。

背景技术

癣是发生在表皮、毛发、指甲的浅部真菌性皮肤病。具有传染性、长期性和广泛性的特征，一直是皮肤病防治工作的重点。本病根据发生部位的不同，有不同的名称。如发于头部的白癣、黄癣，发于手部的手癣，发于面颈躯干等的体癣、花斑癣等。

中医认为本病的病因由生活起居不慎，感染真菌，复因风、湿、热邪外袭，郁于腠理，淫于皮肤所致晶病发于头皮、毛发，则发为白秃疮、肥疮；病发于趾丫，则发为脚湿气；发于手掌部，则为鹅掌风；发于体表、股阴间，则为紫白癜风、圆癣、阴癣等。如表现为发热起疹，瘙痒脱屑者，多为风热盛所致；若见渗流滋水，瘙痒结痂者，多为湿热盛引起；若见皮肤肥厚、燥裂、瘙痒者，多由郁热化燥，气血不和，肤失营养所致。

目前治疗以杀虫止痒为主，针对性的治疗，主要包括口服与外用药物，同时提高患者免疫力，防止传染与再次感染。

发明内容

为解决现有治疗中外用药易产生耐药性，口服药易产生药物性肝损的问题，本发明的目的是提供一种治疗皮肤癣病的中药组合物。

本发明的另一个目的是提供一种所述中药组合物在制备治疗皮肤癣病的药物中的应用。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

本发明的第一方面提供了一种治疗皮肤癣病的中药组合物，是由以下重量份的组分制成：

苦参20～40份，百部10～20份，苦槿皮10～20份，狼毒10～40份，全蝎3～12份，土荆皮20～40份，黄柏20～40份，白鲜皮20～40份，蛇床子20～40份，露蜂房10～20份，花椒10～20份，鸡内金10～20份。

所述治疗皮肤癣病的中药组合物是由以下重量份的组分制成：苦参30份，百部15份，苦槿皮15份，狼毒15份，全蝎6份，土荆皮30份，黄柏30份，白鲜皮30份，蛇床子30份，露蜂房15份，花椒15份，鸡内金15份。

所述治疗皮肤癣病的中药组合物是由以下重量份的组分制成：苦参20份，百部10份，苦槿皮10份，狼毒10份，全蝎3份，土荆皮20份，黄柏20份，白鲜皮20份，蛇床子20份，露蜂房10份，花椒10份，鸡内金10份。

所述治疗皮肤癣病的中药组合物是由以下重量份的组分制成：苦参40份，百部20份，苦槿皮20份，狼毒40份，全蝎12份，土荆皮40份，黄柏40份，白鲜皮40份，蛇床子40份，露蜂房20份，花椒20份，鸡内金20份。

本发明的治疗皮肤癣病的中药组合物中，君药为苦参，臣药为百部、苦槿皮、狼毒、土荆皮、蛇床子；佐药为全蝎、黄柏、白鲜皮、露蜂房、鸡内金；使药为花椒。

本发明的组方中各项药物的性味、归经和功用及常用剂量如下：

苦参：性味：苦，寒。归心、肝、胃、大肠、膀胱经。功用：清热燥湿，杀虫止痒。外用适量。

百部：性味：甘、苦，微温。归肺经。功用：杀虫灭虱。外用适量。

苦槿皮：性味：甘苦，性微寒。归大肠、肝、心、肺、胃、脾经。功用：清热利湿，杀虫止痒。外用适量。

狼毒：性味：苦、辛，平。有毒。归肺，脾、肝经。功用：泻水逐饮，破积杀虫。外用适量。

全蝎：性味：辛，平。有毒。归肝经。功用：息风止痉，攻毒散结。外用适量。

土荆皮：性味：辛，温。归肺、脾经。功用：杀虫疗癣，祛湿止痒。外用适量。

黄柏：性味：苦，寒。归肾、膀胱、大肠经。功用：清热燥湿，泻火解毒。外用适量。

白鲜皮：性味：苦，寒。归脾、胃、膀胱经。功用：清热利湿，解毒止痒。外用适量。

蛇床子：性味：辛、苦，温。有小毒。归肾经。功用：杀虫止痒，燥湿祛风。外用适量。

露蜂房：性味：甘，平。归胃经。功用：攻毒杀虫，祛风止痛。外用适量。

花椒：性味：辛，温。归脾、胃、肾经。功用：燥湿杀虫止痒。外用适量。

鸡内金：性味：甘，平。归脾、胃、小肠、膀胱经。功用：消食健胃，化石通淋。外用适量。

方解：本方以苦参为君药清热燥湿统领全方，臣以百部、苦槿皮、狼毒、土荆皮、蛇床子以发挥杀虫止痒之功；并佐全蝎、露蜂房以祛风攻毒，黄柏、白鲜皮以清热燥湿止痒，鸡内金健脾祛风，最后以花椒为使增加本方透皮之效。全方共奏清热燥湿，杀虫止痒之效。

本发明的第二方面，提供了一种所述中药组合物在制备治疗皮肤癣病的药物中的应用。

本发明的第三方面，提供了一种由上述中药组合物制备的中药制剂，所述中药制剂的剂型选自乳膏、水煎剂、片剂、合剂、口服液、颗粒剂、丸剂、胶囊剂、脐贴、栓剂。

由于采用上述技术方案，本发明具有以下优点和有益效果：

本发明的中药组合物中，苦参、黄柏、白鲜皮可清热燥湿，百部、苦槿皮、狼毒、土荆皮、蛇床子有杀虫止痒之效；再加以全蝎、露蜂房以祛风攻毒，鸡内金健脾祛风，花椒增加本方透皮之效，使全方更好地发挥清热燥湿，杀虫止痒的治疗作用。

本发明的中药组合物乳膏适用于治疗如体癣、手癣、足癣等皮肤癣病，其疗效好，对于体癣豚鼠模型的红斑、丘疹、脱屑都有明显改善，能够抑制小鼠皮损部位的菌丝孢子生长，有较好的抗真菌作用，且无明显的皮肤毒性及刺激性。

附图说明

图1是给药后豚鼠皮肤情况的示意图。

图2是各组豚鼠皮损评分结果示意图。

图3是给药后豚鼠皮肤样本培养结果示意图。

图4是给药后豚鼠皮肤样本培养染色分析结果示意图。

图5是大鼠皮肤毒性实验结果示意图。

图6是大鼠涂抹中药组合物乳膏72h后皮肤刺激性情况结果示意图。

具体实施方式

为了更清楚地说明本发明，下面结合优选实施例对本发明做进一步的说明。本领域技术人员应当理解，下面所具体描述的内容是说明性的而非限制性的，不应以此限制本发明的保护范围。

实施例1

一种治疗皮肤癣病的中药组合物是由以下质量的组分制成：

苦参30g，百部15g，苦槿皮15g，狼毒15g，全蝎6g，土荆皮30g，黄柏30g，白鲜皮30g，蛇床子30g，露蜂房15g，花椒15g，鸡内金15g。

一种治疗皮肤癣病的中药组合物乳膏的制备方法包括以下步骤：

第一步，分别称取苦参、百部、苦槿皮、狼毒、全蝎、土荆皮、黄柏、白鲜皮、蛇床子、露蜂房、花椒、鸡内金，初步混合后，使用高速粉碎机将药材进行粗粉碎后称重，加入药粉质量20倍量的蒸馏水，用高温电热套加热提取1.5h，水煎液静置，离心收集水煎液后过滤2次。共重复(每次均加入20倍量水)煎煮提取3次。将三次获得的水煎液合并，经旋转蒸发仪60℃真空动态浓缩得流浸膏。

第二步，按油相：冰片1g、石蜡1g、蜂蜡1g、液体石蜡5g、单硬脂酸甘油脂2.4g、白凡士林1g、司盘-800.4g；水相：第一步获得流浸膏4g、白矾0.6g、吐温-80 0.2g、2％NaOH水溶液10g的比例称取各组分。将油水两相分别置于80℃水浴下均匀液化，趁热将油相倾入水相，用高速分散均质机以3000r/min乳化5min，得到棕黄色乳膏。

实施例2

一种治疗皮肤癣病的中药组合物是由以下质量的组分制成：

苦参20g，百部10g，苦槿皮10g，狼毒10g，全蝎3g，土荆皮20g，黄柏20g，白鲜皮20g，蛇床子20g，露蜂房10g，花椒10g，鸡内金10g。

一种治疗皮肤癣病的中药组合物水煎剂的制备方法包括以下步骤：

第一步，分别称取苦参、百部、苦槿皮、狼毒、全蝎、土荆皮、黄柏、白鲜皮、蛇床子、露蜂房、花椒、鸡内金，初步混合后，使用高速粉碎机将药材进行粗粉碎后称重。

第二部，加入药粉质量10倍量的蒸馏水充分浸泡30min，用高温电热套加热提取1h，水煎液静置，离心收集水煎液后过滤。重复以上煎煮离心过滤1次后，将两次过滤获得的水煎液混合，得到中药组合物水煎剂。

实施例3

一种治疗皮肤癣病的中药组合物是由以下质量的组分制成：

苦参40g，百部20g，苦槿皮20g，狼毒40g，全蝎12g，土荆皮40g，黄柏40g，白鲜皮40g，蛇床子40g，露蜂房20g，花椒20g，鸡内金20g。

一种治疗皮肤癣病的中药组合物颗粒剂的制备方法包括以下步骤：

第一步，分别称取苦参、百部、苦槿皮、狼毒、全蝎、土荆皮、黄柏、白鲜皮、蛇床子、露蜂房、花椒、鸡内金，初步混合后，使用高速粉碎机将药材进行粗粉碎后称重，加入药粉质量20倍量的蒸馏水，用高温电热套加热提取1.5h，水煎液静置，离心收集水煎液后过滤。按以上煎煮方法重复煎煮3次后，混合所得水煎液。将三次获得的水煎液合并得到混合水煎液。

第二步，将混合水煎液进行真空冷冻干燥得到中药复方冻干粉，将冻干粉、糖粉、糊精按1:2:4的重量比混合并过筛得到干混物，进一步真空干燥至恒重，得到中药组合物颗粒剂。

实施例4

治疗皮肤癣病的中药组合物乳膏在治疗皮肤癣病动物模型中的应用：

一、皮肤癣病动物实验模型制备：

取普通级健康豚鼠24只，饲养7天后适应实验环境，按照体重随机分为4组，每组10只，分别命名为：空白组、模型组、阳性对照组(酮康唑乳膏)、治疗组(实施例1制备的中药组合物乳膏)。将豚鼠背部一侧毛发剪短，面积约为4cm×4cm，然后再对应剪毛处涂抹适量的脱毛膏，数分钟后用温水将脱毛膏擦洗干净，豚鼠脱毛后检查脱毛处的皮肤是否出现损伤或药物残留；10％水合氯醛溶液麻醉，用无菌砂纸打磨皮肤至出血，用75％的乙醇消毒该部位；待消毒部位干燥后，配制1×10⁸CFU/mL浓度的须癣毛癣菌混悬液300μL均匀涂布于破损皮肤表面。见皮肤出现明显红斑、鳞屑等体癣特征，表明体癣豚鼠模型制备成功。

二、动物实验给药方法及皮肤病变情况：

模型制备成功后，开始给予相应药物外涂于豚鼠背侧皮肤。空白组不予处理，模型组给予纯水1mg，阳性对照组给予酮康唑乳膏1mg，治疗组给予实施例1制备的中药组合物乳膏1mg，每日两次，连续14天。每日观察接种部位皮肤的改变，并进行评估，14天后各组皮肤情况如图1所示，图1是给药后豚鼠皮肤情况的示意图。

皮肤病变包括红斑面积，丘疹的数目、鱗屑的严重程度进行评分。将各组每只动物的皮肤病变的各类评分相加，各组之间进行比较。治疗14天后，皮损评分结果如图2所示，图2是各组豚鼠皮损评分结果示意图。从图中可以看出，模型组皮损评分仍明显高于空白组，而治疗组与阳性对照组可明显改善豚鼠体癣皮损情况，并且治疗组治疗效果优于阳性对照组。

皮损评分标准如表1所示：

表1

各组的结果如表2所示：

表2

	空白组	模型组	治疗组	酮康唑乳膏
					红斑	0±0	2.2±0.42##	0.7±0.67**	0.9±0.74**
鳞屑	0±0	2.6±0.52##	0.9±0.74**	1.1±0.74**
					丘疹	0±0	1.7±0.67##	0.4±0.52**	0.5±0.53**
总分	0±0	6.5±1.18##	2.0±1.15**	2.5±1.35**

注：与空白组相比，^##P＜0.01；与模型组相比，^**P＜0.01。

三、皮肤样本培养

治疗结束后棉签蘸取皮肤损伤处，接种沙堡葡萄糖琼脂斜面培养基，检测有无菌落增殖；通过玻片刮取皮肤组织样本，进行吉姆萨染色，观察有无孢子。

结果如图3和图4所示，图3是给药后豚鼠皮肤样本培养结果示意图。图4是给药后豚鼠皮肤样本培养染色分析结果示意图。图3结果显示除模型组外，其他组均无明显孢子或菌落长出，说明治疗组及阳性对照组均有较好的抗真菌作用。图4染色结果显示模型组有较多菌丝孢子长出，而治疗组及阳性对照组均无明显孢子或菌落长出，有较好的抗真菌作用。

实施例5

治疗皮肤癣病的中药组合物乳膏对实验动物皮肤毒性研究：

一、皮肤毒性实验

挑选健康SD大鼠50只，雄雌各半，于给药前24h去除大鼠背部3cm×3cm区域内的毛发，分为5组，每组10只。将赋形剂按1g/只的剂量涂在脱毛区域，为空白对照组；将实施例1制备的中药组合物乳膏以3g/只的剂量涂在脱毛区，为高剂量完整皮肤组；将中药组合物乳膏以3g/只的剂量涂在脱毛区破损皮肤，为高剂量破损皮肤组；将中药组合物乳膏以1g/只的剂量涂在脱毛区，为低剂量完整皮肤组；将中药组合物乳膏以1g/只的剂量涂在脱毛区破损皮肤，为低剂量破损皮肤组。24h后用温水去除受试物，观察，然后涂抹相同受试物，连续7d，观察大鼠全身表现和中毒死亡情况，包括动物的体重、脱毛区皮肤红肿程度、毛发、眼睛和黏膜的变化，呼吸、循环、中枢神经系统、四肢活动等的变化。

中药组合物乳膏对SD大鼠皮肤毒性的影响结果见图5所示，图5是大鼠皮肤毒性实验结果示意图。其中，a是空白对照组的皮肤；b是高剂量破损皮肤组的皮肤；c是低剂量破损皮肤组的皮肤；d是高剂量完整皮肤组的皮肤；e是低剂量完整皮肤组的皮肤。结果显示，外用中药组合物乳膏7天后，高剂量完整皮肤组、低剂量完整皮肤组的大鼠未见明显异常反应，精神状态、自主运动、眼睛、毛发、皮肤黏膜、呼吸等均未见异常；空白对照组的局部皮肤未见红斑、水肿，死亡情况；高剂量破损皮肤组、低剂量破损皮肤组的原有皮肤划痕处出现轻微红肿，划痕周围的皮肤未见红斑、水肿等，无死亡情况。如表3所示，所有的实验动物的体重正常增长，与空白对照组的实验动物数据对比无差别(P＞0.05)。以上结果表示，实施例1制备的中药组合物乳膏对普通SD大鼠的皮肤毒性极小甚至不产生毒性。

表3中药组合物乳膏局部用药对大鼠体重的影响

二、皮肤刺激性试验

挑选健康SD大鼠20只，雄雌兼用，于给药前24h去除大鼠左右两侧3cm×3cm区域内的毛发，分为2组，每组10只，采用16号针头在麻醉、脱毛且消毒的皮肤上划“#”字至皮肤渗血以破损皮肤。

将赋形剂以1g/只的剂量涂在左侧脱毛完整皮肤区域，将实施例1制备的中药组合物乳膏以1g/只的剂量涂在右侧脱毛完整皮肤区域，为中药组合物乳膏完整皮肤组；将赋形剂以1g/只的剂量涂在左侧脱毛破损皮肤区域，将中药组合物乳膏以1g/只涂在右侧脱毛破损皮肤区域，为中药组合物乳膏破损皮肤组。24h后用温水去除受试物，观察，然后涂抹相同受试物，连续3d。并于末次涂药后1h、24h、48h、72h观察豚鼠脱毛区皮肤的刺激程度。

皮肤刺激性反应评分重点观察红斑、水肿情况，皮肤红斑反应分为5种情况：无红斑记0分，轻度红斑(勉强可见)记1分，中度红斑(明显可见)记2分，重度红斑记3分，紫红色红斑到轻度焦痂形成记4分。皮肤水肿反应分为5种情况：无水肿记0分，轻度水肿(勉强可见)记1分，中度水肿(明显可见)记2分，重度水肿(皮肤隆起约1mm，轮廓清晰)记3分，严重水肿(皮肤隆起1mm以上并且有扩大)记4分。强度评价：刺激指数平均分值＝(红斑总分+水肿总分)/动物数量，分值≤0.49为无刺激性，分值0.5～2.99为轻度刺激性，分值3.0～5.99为中度刺激性；分值6.0～8.0为强刺激性。

皮肤刺激情况结果见图6所示，图6是大鼠涂抹中药组合物乳膏72h后皮肤刺激性情况结果示意图。其中，a是中药组合物乳膏破损皮肤组中左侧脱毛破损皮肤区域的皮肤；b是中药组合物乳膏破损皮肤组中右侧脱毛破损皮肤区域的皮肤；c是中药组合物乳膏完整皮肤组中左侧脱毛完整皮肤区域的皮肤；d是中药组合物乳膏完整皮肤组中右侧脱毛完整皮肤区域的皮肤。结果显示，经观察，受试大鼠中药组合物乳膏完整皮肤组在涂抹了中药组合物乳膏，清除受试物后1h、24h、48h、72h的四个时间段里，均未出现红斑或水肿等情况，皮肤形态与涂抹赋形剂的区域一样，该组平均反应刺激强度分值小于0.5分；受试大鼠中药组合物乳膏破损皮肤组除无菌注射针头划伤正常皮肤后出现的暗红色结痂，在涂抹中药组合物乳膏，清除受试物后在1h、24h、48h、72h四个时间段里，均未出现红斑或水肿等情况，皮肤形态与涂抹赋形剂的区域一样，该组平均反应刺激强度分值同样小于0.5分。以上结果表示中药组合物乳膏对正常皮肤和破损皮肤无刺激性。

皮肤刺激性反应评分的分值如表4和表5所示：

表4

表5

三、皮肤过敏性实验

取健康豚鼠30只，雌雄各半，随机分为3组，每组10只，于试验前24h，去除豚鼠背部皮肤3cm×3cm区域内的毛发，分别为空白对照组、实施例1制备的中药组合物乳膏组和阳性物对照组。

将赋型剂以1g/只的剂量涂在脱毛区域，为空白对照组；将中药组合物乳膏以1g/只的剂量涂在脱毛皮肤区域，为中药组合物乳膏组；将浓度为1％的DNCB(1-氯-2,4-二硝基苯)以0.1mL/只的剂量涂在脱毛皮肤区域，为阳性物对照组，用胶带固定，持续6h，分别于第7天、第14天以同样方法重复给药。

致敏接触末次涂抹药物后14d，分别于豚鼠的脱毛区域继续涂抹中药组合物乳膏以及赋型剂约0.3g/只，浓度为0.1％的DNCB约0.1mL/只，于6h后用温水洗净受试物，分别在即刻、24h、48h、72h四个时间段观察豚鼠过敏情况，包括局部皮肤红斑、水肿情况及是否存在呼吸困难、异常活动等全身性过敏反应。

皮肤过敏性反应评分主要根据红斑、水肿进行。皮肤红斑分为五种情况：无红斑计0分，轻度红斑(勉强可见)计1分，中度红斑(明显可见)计2分，重度红斑计3分，紫红色红斑到轻度焦痂形成计4分。皮肤水肿反应分为5种情况：无水肿计0分，轻度水肿(勉强可见)计1分，中度水肿(明显可见)计2分，重度水肿(皮肤隆起约1mm，轮廓清晰)计3分，严重水肿(皮肤隆起1mm以上并有扩大)计4分。

致敏性根据致敏发生率进行推算。致敏反应发生率＝发生过敏反应动物数/动物总数×100％。致敏发生率(％)：0-10为无致敏性，11-30为轻度致敏性，31-60为中度致敏性，61-80为重度致敏性，81-100为极度致敏性。

实验结果表明，中药组合物乳膏组以及空白对照组的豚鼠局部皮肤均未见红斑、水肿或呼吸困难、异常活动等全身过敏反应出现，致敏率为0。阳性物对照组的豚鼠在激发接触用药6h后，观察记录即刻、24h、48h、72h、7d、14d，过敏平均分值为1.67±0.52、1.17±0.41、1±0.63、0.5±0.55、0.33±0.52、0.17±0.41，致敏率达100％。

结果见表6所示：

表6

综上所述，本发明成功制备了中药组合物乳膏，并基于皮肤癣病动物实验模型，开展了豚鼠体癣治疗研究，发现其治疗效果显著，优于阳性对照药。并进行了皮肤急性毒性、皮肤刺激性和皮肤过敏性实验，结果均表明该中药组合物乳膏对皮肤组织无毒性、刺激性和过敏性。本发明为中药复方外用制剂治疗皮肤癣病提供了依据。

以上所述仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制，虽然本发明已以较佳实施例揭露如上，然而并非用以限定本发明，任何熟悉本专利的技术人员在不脱离本发明技术方案范围内，当可利用上述提示的技术内容作出些许更动或修饰为等同变化的等效实施例，但凡是未脱离本发明技术方案的内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明方案的范围内。

Claims (7)

1.一种治疗皮肤癣病的中药组合物，其特征在于，是由以下重量份的组分制成：

苦参20～40份，百部10～20份，苦槿皮10～20份，狼毒10～40份，全蝎3～12份，土荆皮20～40份，黄柏20～40份，白鲜皮20～40份，蛇床子20～40份，露蜂房10～20份，花椒10～20份，鸡内金10～20份。

2.根据权利要求1所述的治疗皮肤癣病的中药组合物，其特征在于，所述治疗皮肤癣病的中药组合物是由以下重量份的组分制成：苦参30份，百部15份，苦槿皮15份，狼毒15份，全蝎6份，土荆皮30份，黄柏30份，白鲜皮30份，蛇床子30份，露蜂房15份，花椒15份，鸡内金15份。

3.根据权利要求1所述的治疗皮肤癣病的中药组合物，其特征在于，所述治疗皮肤癣病的中药组合物是由以下重量份的组分制成：苦参20份，百部10份，苦槿皮10份，狼毒10份，全蝎3份，土荆皮20份，黄柏20份，白鲜皮20份，蛇床子20份，露蜂房10份，花椒10份，鸡内金10份。

4.根据权利要求1所述的治疗皮肤癣病的中药组合物，其特征在于，所述治疗皮肤癣病的中药组合物是由以下重量份的组分制成：苦参40份，百部20份，苦槿皮20份，狼毒40份，全蝎12份，土荆皮40份，黄柏40份，白鲜皮40份，蛇床子40份，露蜂房20份，花椒20份，鸡内金20份。

5.一种权利要求1至4任一项所述的中药组合物在制备治疗皮肤癣病的药物中的应用。

6.一种由权利要求1至4任一项所述的中药组合物制备的中药制剂。

7.根据权利要求6所述的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂的剂型选自乳膏、水煎剂、片剂、合剂、口服液、颗粒剂、丸剂、胶囊剂、脐贴、栓剂。