CN117946137A - 从结晶母液中回收克拉维酸钾的方法 - Google Patents
从结晶母液中回收克拉维酸钾的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN117946137A CN117946137A CN202410027549.3A CN202410027549A CN117946137A CN 117946137 A CN117946137 A CN 117946137A CN 202410027549 A CN202410027549 A CN 202410027549A CN 117946137 A CN117946137 A CN 117946137A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- potassium
- mother liquor
- clavulanate
- potassium clavulanate
- concentrated
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- ABVRVIZBZKUTMK-JSYANWSFSA-M potassium clavulanate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21 ABVRVIZBZKUTMK-JSYANWSFSA-M 0.000 title claims abstract description 173
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 title claims abstract description 121
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 title claims abstract description 61
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 title claims abstract description 61
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 52
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 77
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical compound CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 48
- 229940038649 clavulanate potassium Drugs 0.000 claims abstract description 45
- HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N Clavulanic acid Natural products OC(=O)C1C(=CCO)OC2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 42
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 39
- 230000009194 climbing Effects 0.000 claims abstract description 35
- 229940090805 clavulanate Drugs 0.000 claims abstract description 21
- -1 clavulanate tert-butylamine salt Chemical class 0.000 claims abstract description 20
- SXWZSWLBMCNOPC-UHFFFAOYSA-M potassium;6-methylheptanoate Chemical compound [K+].CC(C)CCCCC([O-])=O SXWZSWLBMCNOPC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 20
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 13
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims abstract description 13
- 239000010413 mother solution Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims abstract description 5
- HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N clavulanic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N 0.000 claims description 23
- 229960003324 clavulanic acid Drugs 0.000 claims description 21
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 17
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 10
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 10
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 8
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 6
- 238000004064 recycling Methods 0.000 claims description 5
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 4
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 3
- 239000000110 cooling liquid Substances 0.000 claims description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 abstract description 21
- OEOIWYCWCDBOPA-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-heptanoic acid Chemical compound CC(C)CCCCC(O)=O OEOIWYCWCDBOPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 20
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 4
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000000192 social effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 abstract description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 26
- 239000010408 film Substances 0.000 description 25
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 5
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 4
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000003781 beta lactamase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229940126813 beta-lactamase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 2
- BGMXQLNMDVZYRF-UHFFFAOYSA-N tert-butylazanium;hydrogen sulfate Chemical compound CC(C)(C)[NH3+].OS([O-])(=O)=O BGMXQLNMDVZYRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940126085 β‑Lactamase Inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 108090000204 Dipeptidase 1 Proteins 0.000 description 1
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NKZMPZCWBSWAOX-IBTYICNHSA-M Sulbactam sodium Chemical compound [Na+].O=S1(=O)C(C)(C)[C@H](C([O-])=O)N2C(=O)C[C@H]21 NKZMPZCWBSWAOX-IBTYICNHSA-M 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229940038195 amoxicillin / clavulanate Drugs 0.000 description 1
- FCPVYOBCFFNJFS-LQDWTQKMSA-M benzylpenicillin sodium Chemical class [Na+].N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C([O-])=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 FCPVYOBCFFNJFS-LQDWTQKMSA-M 0.000 description 1
- 102000006635 beta-lactamase Human genes 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000004134 energy conservation Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 239000010826 pharmaceutical waste Substances 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000012797 qualification Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- HZWLVUKHUSRPCG-OOARYINLSA-M sodium;(6r,7r)-3-(acetyloxymethyl)-7-[[(5r)-5-azaniumyl-5-carboxylatopentanoyl]amino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate Chemical compound [Na+].S1CC(COC(=O)C)=C(C([O-])=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CCC[C@@H]([NH3+])C([O-])=O)[C@@H]12 HZWLVUKHUSRPCG-OOARYINLSA-M 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 229960000614 sulbactam sodium Drugs 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D36/00—Filter circuits or combinations of filters with other separating devices
- B01D36/003—Filters in combination with devices for the removal of liquids
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D9/00—Crystallisation
- B01D9/02—Crystallisation from solutions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D503/00—Heterocyclic compounds containing 4-oxa-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. oxapenicillins, clavulanic acid derivatives; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D503/02—Preparation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D503/00—Heterocyclic compounds containing 4-oxa-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. oxapenicillins, clavulanic acid derivatives; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D503/10—Heterocyclic compounds containing 4-oxa-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. oxapenicillins, clavulanic acid derivatives; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring with a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2
- C07D503/12—Heterocyclic compounds containing 4-oxa-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. oxapenicillins, clavulanic acid derivatives; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring with a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2 unsubstituted in position 6
- C07D503/14—Heterocyclic compounds containing 4-oxa-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. oxapenicillins, clavulanic acid derivatives; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring with a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2 unsubstituted in position 6 with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, other than a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, attached in position 3
- C07D503/16—Radicals substituted by hetero atoms or by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical
- C07D503/18—Radicals substituted by hetero atoms or by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical by oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及一种从结晶母液中回收克拉维酸钾的方法，该方法包括：采用升膜蒸发器对克拉维酸钾结晶母液进行浓缩，在浓缩过程中，收集蒸发的异丙醇，克拉维酸钾随着母液浓缩而结晶析出，过滤、洗涤、干燥后得到克拉维酸钾；而后，向过滤得到的浓缩母液中加入克拉维酸叔丁胺盐，克拉维酸叔丁胺盐与浓缩母液中富集的异辛酸钾进行反应，转化为克拉维酸钾结晶析出，过滤、洗涤、干燥后得到克拉维酸钾。本发明有效地回收得到克拉维酸钾，对二次母液进一步回收，可以实现克拉维酸钾、异辛酸(盐)和叔丁胺的全面回收，最大程度地实现了废水的减排，减少了有机物的排放，具有社会效应和环境保护效应。
Description
技术领域
本发明属于制药技术领域，涉及在原料药的制备过程中母液的回收处理方法，更具体地，涉及一种从结晶母液中回收克拉维酸钾的方法。
背景技术
克拉维酸钾(Clavulanate Potassium)是目前临床广泛使用的β-内酰胺酶抑制剂，常与青霉素类抗生素联合应用，以克服细菌的耐药性，提高疗效。例如，阿莫西林/克拉维酸钾(Amoxicillin/Clavulanate potassium)为阿莫西林和克拉维酸钾的复方制剂，其中克拉维酸钾为广谱β-内酰胺酶抑制剂，抗菌谱广，但抗菌作用很弱，而与阿莫西林合用，可保护阿莫西林不被β-内酰胺酶灭活而增强抗菌作用。
目前，克拉维酸钾工业制备主要通过克拉维酸叔丁胺盐与异辛酸钾在有机溶剂异丙醇中反应而后结晶分离得到克拉维酸钾。在克拉维酸钾结晶分离之后会产生大量的结晶母液，受结晶体系中水分和体积的影响，其结晶母液中仍残留有大量的克拉维酸钾，但是由于没有成熟的工艺而放弃了结晶母液中克拉维酸钾的回收，因此现有母液处理工艺大多数都是围绕蒸馏回收母液中的溶媒，溶媒回收后釜残液中的克拉维酸钾由于加热的原因遭到破坏而浪费。
釜残液中还含有异辛酸叔丁胺，中国专利文献CN113979856A公开了一种从克拉维酸钾釜残液中回收叔丁胺和异辛酸盐的方法，中国专利文献CN113979872公开了一种克拉维酸钾釜残液中有效成分的综合回收方法，包括从釜残液中回收叔丁胺和异辛酸。采用这些方法只能够做到异辛酸和叔丁胺的回收，而没有考虑克拉维酸钾的回收。
此外，中国专利文献CN111087297B公开了一种处理抗生素的制药废液的方法，通过减压浓缩回收溶媒后，先将残余物碱化处理，回收有机胺，再进行酸化回收异辛酸，最后将回收异辛酸时产生的酸水中和处理，回收工业盐，所述抗生素选自青霉素类钠盐、头孢类钠盐、舒巴坦钠、克拉维酸钾、头孢菌素C钠盐中的一种或几种。
由此，在现有技术中结晶母液中最有价值的克拉维酸钾没有实现回收。
因此，如果能够对结晶母液中克拉维酸钾、异辛酸(盐)和叔丁胺进行全面的回收，实现资源再利用，将会为企业创造更多的经济效益，而且对节能减排、环境保护也有重要的意义。
发明内容
技术问题
因此，本发明的目的在于提供一种从结晶母液中回收克拉维酸钾的方法，在回收克拉维酸钾之后的二次母液进一步回收，可以得到异辛酸(盐)和叔丁胺，该方法有效地回收得到克拉维酸钾，对二次母液进一步回收，可以实现克拉维酸钾、异辛酸(盐)和叔丁胺的全面回收。
技术方案
为了实现本发明的上述目的，本发明所采用的技术方案为：使用升膜蒸发器浓缩克拉维酸钾结晶母液，回收母液中的异丙醇，同时母液中的克拉维酸钾与异辛酸钾得到富集，克拉维酸钾结晶析出，经过滤、洗涤、干燥后得到克拉维酸钾；而后，向该浓缩母液中加入相应量的克拉维酸叔丁胺盐，从而与富集的异辛酸钾进行反应转化为克拉维酸钾，消耗掉大部分残留的异辛酸钾，析出的克拉维酸钾经过滤、洗涤、干燥后得到克拉维酸钾产品。
根据本发明，本发明提供的从结晶母液中回收克拉维酸钾的方法，该方法包括：采用升膜蒸发器，在升膜蒸发器夹套热水温度为40℃～50℃，真空度≤-0.080MPa下，对克拉维酸钾结晶母液进行浓缩，在浓缩过程中，收集蒸发的异丙醇，克拉维酸钾随着母液浓缩而结晶析出，过滤、洗涤、干燥后得到克拉维酸钾；而后，向过滤得到的浓缩母液中加入克拉维酸叔丁胺盐，克拉维酸叔丁胺盐与浓缩母液中富集的异辛酸钾进行反应，转化为克拉维酸钾结晶析出，过滤、洗涤、干燥后得到克拉维酸钾。
有益效果
在本发明中，通过采用升膜蒸发器，在升膜蒸发器夹套热水温度为40℃～50℃，真空度≤-0.080MPa下浓缩克拉维酸钾结晶母液，规避了克拉维酸钾降解的不利因素，能够在回收异丙醇的同时实现了母液的高倍浓缩，使得克拉维酸钾结晶析出；而后，向过滤出的浓缩母液中通过加入克拉维酸叔丁胺盐，使得加入的克拉维酸叔丁胺盐与浓缩母液中富集的异辛酸钾反应，转化为克拉维酸钾结晶析出，过滤后进一步得到克拉维酸钾。
在上述过滤出克拉维酸钾得到的滤液即二次母液，其含有约260mg/mL～380mg/mL的异辛酸叔丁胺，可以采用中国专利文献CN113979856A公开的从克拉维酸钾釜残液中回收叔丁胺和异辛酸盐的方法，或者中国专利文献CN113979872公开的克拉维酸钾釜残液中有效成分的综合回收方法，来回收叔丁胺和异辛酸(盐)。
本发明有效地回收得到克拉维酸钾，对二次母液进一步回收，可以实现克拉维酸钾、异辛酸(盐)和叔丁胺的全面回收，最大程度地实现了废水的减排，减少了有机物的排放，具有社会效应和环境保护效应。
附图说明
图1是采用升膜蒸发器对克拉维酸钾结晶母液进行浓缩的工艺流程图。
具体实施方式
下文，将详细地描述本发明的从结晶母液中回收克拉维酸钾的方法，以促进对本发明的理解。然而，可以对本发明的实施方案进行多种不同形式的改变，并且本发明的范围不限于下面将要描述的实施方案。提供本发明的实施方案使得本公开内容清楚和完整，以向本领域普通技术人员全面地说明本发明。
根据本发明的一个实施方案，本发明提供的从结晶母液中回收克拉维酸钾的方法，该方法包括：采用升膜蒸发器，在升膜蒸发器夹套热水温度为40℃～50℃，真空度≤-0.080MPa下，对克拉维酸钾结晶母液进行浓缩，在浓缩过程中，收集蒸发的异丙醇，克拉维酸钾随着母液浓缩而结晶析出，过滤、洗涤、干燥后得到克拉维酸钾；而后，向过滤得到的浓缩母液中加入克拉维酸叔丁胺盐，克拉维酸叔丁胺盐与浓缩母液中富集的异辛酸钾进行反应，转化为克拉维酸钾结晶析出，过滤、洗涤、干燥后得到克拉维酸钾。
如上所述，克拉维酸钾工业制备主要通过克拉维酸叔丁胺盐与异辛酸钾在有机溶剂异丙醇中反应而后结晶分离得到克拉维酸钾，在克拉维酸钾晶体分离之后残留的结晶母液pH一般为7.0～7.5，溶剂为异丙醇，其中仍含有3.0mg/mL～5.0mg/mL的克拉维酸钾、9.0mg/mL～11.0mg/mL异辛酸钾和24.0mg/mL～26.0mg/mL的异辛酸叔丁胺。在克拉维酸钾晶体分离之后，所述结晶母液温度一般为0℃～5℃。
根据克拉维酸钾高温易降解的特性，在越低的温度下完成浓缩是最优的解决方案，所以克拉维酸钾结晶母液浓缩采用减压浓缩方式，而减压浓缩中的薄膜浓缩具有传热效率高、蒸发速度快、物料停留时间短，特别适合于热敏性物质的蒸发浓缩，因此本发明采用升膜蒸发器对结晶母液进行浓缩。在对结晶母液浓缩过程中，控制升膜蒸发器夹套热水温度为40℃～50℃，真空度≤-0.080MPa，经过升膜蒸发器蒸发的母液流出蒸发区后需要经过冷却器迅速降温至0℃～10℃后方可再次循环进入升膜蒸发器进行蒸发浓缩，至克拉维酸钾结晶母液浓缩至8～10倍。在确保上述工艺参数的基础上，能够保证克拉维酸钾结晶母液的高效浓缩与克拉维酸钾较低程度的降解，对保证最终回收克拉维酸钾产品质量有着非常重要的意义。
图1是采用升膜蒸发器对克拉维酸钾结晶母液进行浓缩的工艺流程图，如图1所示，将克拉维酸钾结晶母液存储于浓缩液储液罐1中，开启真空泵9，调整系统真空度≤-0.080MPa，通过进料泵2将结晶母液由储液罐底部输送至升膜蒸发器3，控制升膜蒸发器夹套热水温度为40℃～50℃，异丙醇从结晶母液中蒸出，异丙醇蒸气和浓缩母液由升膜蒸发器3的顶部进入气液分离器4进行分离，异丙醇蒸气经冷却器6和冷却器8冷却后进入冷却液储液罐7回收得到异丙醇，而浓缩母液经过冷却器5迅速降温至0℃～10℃后再次循环进入浓缩液储液罐1并再次输送至升膜蒸发器3进行浓缩。
通过薄膜蒸发，将克拉维酸钾结晶母液浓缩至8～10倍，在浓缩的过程中克拉维酸钾由于浓度的提高会逐渐析出晶体，到浓缩终点时已有大量克拉维酸钾结晶析出。当到达浓缩终点后，浓缩母液经过冷却器5迅速降温至0℃～10℃并被排出，在0℃～10℃条件下，采用本领域常规过滤方式过滤出克拉维酸钾，用0℃～10℃的异丙醇洗涤，并在45℃、真空度≤-0.080MPa条件下干燥后便得到干燥的克拉维酸钾。而在薄膜浓缩过程中蒸发得到的异丙醇经冷凝后回收得到异丙醇，该异丙醇水分较高，经脱水后可以用于克拉维酸钾的制备。在过滤收集克拉维酸钾之后得到浓缩母液，此时该浓缩母液的pH为8.0～8.5，其中含有10.0mg/mL～15.0mg/mL的克拉维酸钾和70.0mg/mL～110.0mg/mL异辛酸钾和190mg/mL～260mg/mL的异辛酸叔丁胺。
而后，向过滤得到的浓缩母液中加入克拉维酸叔丁胺盐，克拉维酸叔丁胺盐与浓缩母液中富集的异辛酸钾进行反应，转化为克拉维酸钾结晶析出，过滤、洗涤、干燥后得到克拉维酸钾。
更具体地，在0℃～10℃的温度下，且优选0℃～5℃的温度下，在搅拌下，向上述过滤后的浓缩母液中加入克拉维酸叔丁胺盐，克拉维酸叔丁胺盐的加入量为使得其与浓缩母液中异辛酸钾的摩尔比为0.8～1:1。为了保证浓缩母液体积的稳定且保证克拉维酸钾的高产出，克拉维酸叔丁胺盐以固体形式一次性或分批加入到上述浓缩母液中，由于克拉维酸叔丁胺盐在异丙醇中溶解度较小，因此克拉维酸叔丁胺盐与浓缩母液中富集的异辛酸钾反应转化为克拉维酸钾是一个缓慢的过程，随着反应的进行，克拉维酸叔丁胺盐逐渐溶解而克拉维酸钾逐渐析出，当反应液体系的pH降低至7.0～7.5并维持不变后，预示着反应的结束，该反应时间一般为3～6h，此时绝大部分克拉维酸叔丁胺盐已经转化为克拉维酸钾，有极其少量的克拉维酸叔丁胺盐残留溶解在异丙醇中，然后采用常规过滤方式过滤得到克拉维酸钾，使用0℃～10℃的异丙醇洗涤后，并在45℃、真空度≤-0.080MPa条件下干燥便得到产品质量符合CP标准的克拉维酸钾。
于此，在克拉维酸钾过滤分离之后的滤液，即二次母液中仍含有10.0mg/mL～15.0mg/mL的克拉维酸钾、15.0mg/mL～25.0mg/mL异辛酸钾和260mg/mL～380mg/mL异辛酸叔丁胺，此时二次母液中的克拉维酸钾由于总量相对偏少且浓缩液杂质较多，对于克拉维酸钾已不具有回收意义。
对于上述过滤出克拉维酸钾得到的滤液即二次母液，其含有约260mg/mL～380mg/mL的异辛酸叔丁胺，可以采用中国专利文献CN113979856A公开的从克拉维酸钾釜残液中回收叔丁胺和异辛酸盐的方法，或者中国专利文献CN113979872公开的克拉维酸钾釜残液中有效成分的综合回收方法，来回收叔丁胺和异辛酸(盐)。例如，如中国专利文献CN113979856A公开的从克拉维酸钾釜残液中回收叔丁胺和异辛酸盐的方法，包括：
叔丁胺的回收：二次母液经硫酸酸化处理后，其中的异辛酸叔丁胺盐转化成硫酸叔丁胺盐和异辛酸，而后静置分层，得到含有硫酸叔丁胺盐的水相和异辛酸油相；对所述含有硫酸叔丁胺盐的水相使用碱调节pH至碱性，然后进行蒸馏，得到叔丁胺；
异辛酸钾的回收：向上述步骤得到的异辛酸油相中加入氢氧化钾溶液，转化成异辛酸钾水溶液；对该异辛酸钾水溶液采用超滤和大孔吸附树脂脱色除杂，得到纯化的异辛酸钾水溶液；而后该纯化的异辛酸钾水溶液经蒸发浓缩结晶，得到高质量的异辛酸钾。
于此，中国专利文献CN113979856A和中国专利文献CN113979872通过参考并入本说明书中。
下面通过实施例对本发明的从结晶母液中回收克拉维酸钾的方法作进一步的详细说明，且本发明的保护范围不限于以下实施例，列举这些实施例仅出于示例性目的而不以任何方式限制本发明。
实施例1
回收克拉维酸钾
取克拉维酸钾结晶母液20L(溶剂为异丙醇，其中pH为7.3，含有4.7mg/mL的克拉维酸钾、10.7mg/mL的异辛酸钾和24.3mg/mL异辛酸叔丁胺)，如图1所示，在45℃且真空度≤-0.080MPa条件下，采用升膜蒸发器(南通普瑞科技仪器有限公司生产的50L体系的升膜蒸发器)将结晶母液减压浓缩10倍后得到2.0L浓缩母液，期间有大量克拉维酸钾晶体析出，由冷却器5排出的浓缩母液被冷却至5℃，经过滤、5℃异丙醇洗涤，并在45℃、真空度≤-0.080MPa条件下干燥后得到克拉维酸钾67.0克，克拉维酸钾收率为71.3％。
而经过滤收集克拉维酸钾之后剩余的浓缩母液为1.97L，其中含有12.5mg/mL的克拉维酸钾、104.5mg/mL的异辛酸钾和241.9mg/mL异辛酸叔丁胺。然后称取克拉维酸叔丁胺盐250克以固体形式一次性加入到上述浓缩母液中，在5℃条件下搅拌反应，pH降低至7.3后维持不变，反应结束，经过滤、5℃异丙醇洗涤并在45℃、真空度≤-0.080MPa条件下进行干燥，得克拉维酸钾216.8克。
经检测回收得到的克拉维酸钾产品含量、有关物质、其他理化指标和溶剂残留均能满足中国药典标准，其中含量为84.55％(以克拉维酸计)、杂质E为0.065％、杂质G为0.034％、单杂为0.053％、总杂为0.34％。
实施例1采用的结晶母液所对应的正批克拉维酸钾产品质量为：含量为84.90％(以克拉维酸计)、杂质E为0.037％、杂质G为0.009％、单杂为0.025％、总杂为0.13％，与正批产品相比回收钾盐产品质量相对偏低，但仍在质量合格标准范围内。合格标准为：含量为82.0-85.6％(以克拉维酸计)、杂质E≤0.2％、杂质G≤0.2％、单杂≤0.10％、总杂≤1.0％。
实施例2
回收克拉维酸钾
取实施例1中同批次克拉维酸钾结晶母液20L(溶剂为异丙醇，其中pH为7.3，含有4.7mg/mL的克拉维酸钾、10.7mg/mL的异辛酸钾和24.3mg/mL异辛酸叔丁胺)，如图1所示，在50℃且真空度≤-0.080MPa条件下，采用升膜蒸发器(南通普瑞科技仪器有限公司生产的50L体系的升膜蒸发器)将结晶母液减压浓缩8倍后得到2.5L浓缩母液，期间有大量克拉维酸钾晶体析出，由冷却器5排出的浓缩母液被冷却至5℃，经过滤、5℃异丙醇洗涤，并在50℃、真空度≤-0.080MPa条件下干燥后得到克拉维酸钾63.2克，克拉维酸钾收率为67.2％。
而经过滤收集克拉维酸钾之后剩余的浓缩母液为2.45L，其中含有11.2mg/mL的克拉维酸钾、82.9mg/mL的异辛酸钾和192.4mg/mL异辛酸叔丁胺。然后称取克拉维酸叔丁胺盐250克以固体形式一次性加入到上述浓缩母液中，在5℃条件下搅拌反应，pH降低至7.2后维持不变，反应结束，经过滤、5℃异丙醇洗涤并在45℃、真空度≤-0.080MPa条件下进行干燥，得克拉维酸钾211.2克。
经检测回收得到的克拉维酸钾产品含量、有关物质、其他理化指标和溶剂残留均能满足中国药典标准，其中含量为84.65％(以克拉维酸计)、杂质E为0.054％、杂质G为0.024％、单杂为0.043％、总杂为0.25％。
实施例3
回收克拉维酸钾
取实施例1中同批次克拉维酸钾结晶母液20L(溶剂为异丙醇，其中pH为7.3，含有4.7mg/mL的克拉维酸钾、10.7mg/mL的异辛酸钾和24.3mg/mL异辛酸叔丁胺)，如图1所示，在45℃且真空度≤-0.080MPa条件下，采用升膜蒸发器(南通普瑞科技仪器有限公司生产的50L体系的升膜蒸发器)将结晶母液减压浓缩8倍后得到2.5L浓缩母液，期间有大量克拉维酸钾晶体析出，由冷却器5排出的浓缩母液被冷却至0℃，经过滤、0℃异丙醇洗涤，并在45℃、真空度≤-0.080MPa条件下干燥后得到克拉维酸钾66.3克，克拉维酸钾收率为70.5％。
而经过滤收集克拉维酸钾之后剩余的浓缩母液为2.44L，其中含有10.5mg/mL的克拉维酸钾、83.5mg/mL的异辛酸钾和194.6mg/mL异辛酸叔丁胺。然后称取克拉维酸叔丁胺盐250克以固体形式一次性加入到上述浓缩母液中，在0℃条件下搅拌反应，pH降低至7.1后维持不变，反应结束，经过滤、0℃异丙醇洗涤并在45℃、真空度≤-0.080MPa条件下进行干燥，得克拉维酸钾212.4克。
经检测回收得到的克拉维酸钾产品含量、有关物质、其他理化指标和溶剂残留均能满足中国药典标准，其中含量为84.74％(以克拉维酸计)、杂质E为0.045％、杂质G为0.018％、单杂为0.039％、总杂为0.19％。
实施例1-3回收得到的克拉维酸钾的检测结果：
| 检测项 | 质量标准 | 正批 | 实施例1 | 实施例2 | 实施例3 |
| 含量 | 82.0-85.6％ | 84.90％ | 84.55％ | 84.65％ | 84.74％ |
| 杂质E | ≤0.2％ | 0.037％ | 0.065％ | 0.054％ | 0.045％ |
| 杂质G | ≤0.2％ | 0.009％ | 0.034％ | 0.024％ | 0.018％ |
| 单杂 | ≤0.10％ | 0.025％ | 0.053％ | 0.043％ | 0.039％ |
| 总杂 | ≤1.0％ | 0.13％ | 0.053％ | 0.25％ | 0.19％ |
本领域技术人员应当理解，对于上述本发明所提供的从结晶母液中回收克拉维酸钾的方法，在不脱离本发明的精神和范围的基础上可以做出各种改变和变化，应当理解这些改变和变化处于所附的权利要求书的范围内，且本发明的保护范围应当由所附的权利要求书的内容确定。
Claims (10)
1.一种从结晶母液中回收克拉维酸钾的方法，该方法包括：采用升膜蒸发器，在升膜蒸发器夹套热水温度为40℃～50℃，真空度≤-0.080MPa下，对克拉维酸钾结晶母液进行浓缩，在浓缩过程中，收集蒸发的异丙醇，克拉维酸钾随着母液浓缩而结晶析出，过滤、洗涤、干燥后得到克拉维酸钾；而后，向过滤得到的浓缩母液中加入克拉维酸叔丁胺盐，克拉维酸叔丁胺盐与浓缩母液中富集的异辛酸钾进行反应，转化为克拉维酸钾结晶析出，过滤、洗涤、干燥后得到克拉维酸钾。
2.根据权利要求1所述的从结晶母液中回收克拉维酸钾的方法，其特征是，所述克拉维酸钾结晶母液pH为7.0～7.5，溶剂为异丙醇，其中含有3.0mg/mL～5.0mg/mL的克拉维酸钾、9.0mg/mL～11.0mg/mL异辛酸钾和24.0mg/mL～26.0mg/mL的异辛酸叔丁胺。
3.根据权利要求1或2所述的从结晶母液中回收克拉维酸钾的方法，其特征是，在对结晶母液浓缩过程中，控制升膜蒸发器夹套热水温度为40℃～50℃，真空度≤-0.080MPa，经过升膜蒸发器蒸发的母液流出蒸发区后经过冷却器降温至0℃～10℃后再次循环进入升膜蒸发器进行蒸发浓缩，至克拉维酸钾结晶母液浓缩至8～10倍。
4.根据权利要求3所述的从结晶母液中回收克拉维酸钾的方法，其特征是，将克拉维酸钾结晶母液存储于浓缩液储液罐(1)中，开启真空泵(9)，调整系统真空度≤-0.080MPa，通过进料泵(2)将结晶母液由储液罐底部输送至升膜蒸发器(3)，控制升膜蒸发器夹套热水温度为40℃～50℃，异丙醇从结晶母液中蒸出，异丙醇蒸气和浓缩母液由升膜蒸发器(3)的顶部进入气液分离器(4)进行分离，异丙醇蒸气经冷却器(6)和冷却器(8)冷却后进入冷却液储液罐(7)回收得到异丙醇，而浓缩母液经过冷却器(5)迅速降温至0℃～10℃后再次循环进入浓缩液储液罐(1)并再次输送至升膜蒸发器(3)进行浓缩。
5.根据权利要求4所述的从结晶母液中回收克拉维酸钾的方法，其特征是，当到达浓缩终点后，浓缩母液经过冷却器(5)降温至0℃～10℃并被排出，在0℃～10℃条件下，采用本领域常规过滤方式过滤出克拉维酸钾，用0℃～10℃的异丙醇洗涤，并在45℃、真空度≤-0.080MPa条件下干燥后便得到干燥的克拉维酸钾。
6.根据权利要求1或2所述的从结晶母液中回收克拉维酸钾的方法，其特征是，所述过滤得到的浓缩母液的pH为8.0～8.5，其中含有10.0mg/mL～15.0mg/mL的克拉维酸钾、70.0mg/mL～110.0mg/mL异辛酸钾和190mg/mL～260mg/mL的异辛酸叔丁胺。
7.根据权利要求1或2所述的从结晶母液中回收克拉维酸钾的方法，其特征是，在0℃～10℃的温度下，在搅拌下，向过滤得到的浓缩母液中加入克拉维酸叔丁胺盐，克拉维酸叔丁胺盐的加入量为使得其与浓缩母液中异辛酸钾的摩尔比为0.8～1:1，其中所述克拉维酸叔丁胺盐以固体形式一次性或分批加入到上述浓缩母液中。
8.根据权利要求7所述的从结晶母液中回收克拉维酸钾的方法，其特征是，克拉维酸叔丁胺盐与异辛酸钾反应的时间为3～6h，反应完成后，采用常规过滤方式过滤得到克拉维酸钾，使用0℃～10℃的异丙醇洗涤后，并在45℃、真空度≤-0.080MPa条件下干燥后便得到干燥的克拉维酸钾。
9.根据权利要求1或2所述的从结晶母液中回收克拉维酸钾的方法，其特征是，在对结晶母液浓缩过程中，控制升膜蒸发器夹套热水温度为40℃～50℃，真空度≤-0.080MPa，经过升膜蒸发器蒸发的母液流出蒸发区后经过冷却器降温至0℃～10℃后再次循环进入升膜蒸发器进行蒸发浓缩，至克拉维酸钾结晶母液浓缩至8～10倍；当到达浓缩终点后，浓缩母液经过冷却器降温至0℃～10℃并被排出，在0℃～10℃条件下，采用本领域常规过滤方式过滤出克拉维酸钾，用0℃～10℃的异丙醇洗涤，并在45℃、真空度≤-0.080MPa条件下干燥后便得到干燥的克拉维酸钾；
而后，在0℃～10℃的温度下，在搅拌下，向过滤得到的浓缩母液中加入克拉维酸叔丁胺盐，克拉维酸叔丁胺盐的加入量为使得其与浓缩母液中异辛酸钾的摩尔比为0.8～1:1，其中所述克拉维酸叔丁胺盐以固体形式一次性或分批加入到上述浓缩母液中；克拉维酸叔丁胺盐与异辛酸钾反应的时间为3～6h，反应完成后，采用常规过滤方式过滤得到克拉维酸钾，使用0℃～10℃的异丙醇洗涤后，并在45℃、真空度≤-0.080MPa条件下干燥后便得到干燥的克拉维酸钾。
10.根据权利要求9所述的从结晶母液中回收克拉维酸钾的方法，其特征是，克拉维酸叔丁胺盐与异辛酸钾反应完成后，采用常规过滤方式过滤得到克拉维酸钾，在克拉维酸钾过滤分离之后的滤液，即二次母液中含有10.0mg/mL～15.0mg/mL的克拉维酸钾、15.0mg/mL～25.0mg/mL异辛酸钾和260mg/mL～380mg/mL异辛酸叔丁胺。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202410027549.3A CN117946137A (zh) | 2024-01-08 | 2024-01-08 | 从结晶母液中回收克拉维酸钾的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202410027549.3A CN117946137A (zh) | 2024-01-08 | 2024-01-08 | 从结晶母液中回收克拉维酸钾的方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN117946137A true CN117946137A (zh) | 2024-04-30 |
Family
ID=90801235
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202410027549.3A Pending CN117946137A (zh) | 2024-01-08 | 2024-01-08 | 从结晶母液中回收克拉维酸钾的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN117946137A (zh) |
-
2024
- 2024-01-08 CN CN202410027549.3A patent/CN117946137A/zh active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN108822163B (zh) | 一种d-氨基葡萄糖盐酸盐的综合循环生产方法 | |
| EP3412650B1 (en) | Method for extracting 1,5-pentanediamine from solution system containing 1,5-pentanediamine salt | |
| CN115947486B (zh) | 一种脱硫废液资源化处理工艺及系统 | |
| CN101914054A (zh) | 一种从发酵液中提取l-色氨酸的综合方法 | |
| CN101489970A (zh) | 琥珀酸的制备方法 | |
| CN107522631A (zh) | 一种盐酸土霉素的制备方法 | |
| CN105492618A (zh) | 2,5-呋喃二羧酸的制备方法 | |
| CN109081844B (zh) | 一种从发酵培养物中提取大观霉素的方法 | |
| CN112777641A (zh) | 一种同时制备电池级和饲料级硫酸锰的方法 | |
| CN111087297B (zh) | 一种处理抗生素的制药废液的方法 | |
| CN109942646B (zh) | 一种盐酸林可霉素的提取方法 | |
| CN117946137A (zh) | 从结晶母液中回收克拉维酸钾的方法 | |
| CN114702512B (zh) | 一种头孢拉定的合成方法 | |
| CN113214103B (zh) | 一种酶法合成d-对羟基苯甘氨酸的后续处理方法 | |
| CN112679011B (zh) | 一种含edot电化学废水处理及资源回收利用的方法 | |
| CN101195594B (zh) | 一种从生产吐氏酸的废水中提取有效成分的制备方法 | |
| CN114621107A (zh) | 一种从盐酸达泊西汀母液中循环回收产品的方法 | |
| CN113563416B (zh) | 一种二肽母液的处理方法及其在二肽的生产工艺中的应用 | |
| CN110270582B (zh) | 硝基甲烷生产中固体废渣的处理装置和工艺 | |
| CN113861136A (zh) | 维生素b5生产残液的回收方法 | |
| CN113277966A (zh) | 一种乙酰半胱氨酸的制备方法 | |
| CN111186848A (zh) | 间苯二甲腈生产中副产硫酸铵精制工艺及装置 | |
| CN116375255A (zh) | 头孢克肟侧链活性硫酯生产废水的回收处理方法 | |
| CN112661719B (zh) | 一种氨噻肟酸的清洁制备工艺 | |
| CN115872482B (zh) | 一种谷氨酸浓缩母液的常温脱盐以及资源化利用方法及其装置 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |