CN117916227A - 制备加香中间体的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及香料业领域。更具体而言，其涉及用于生产加香成分的有价值的新型化学中间体。此外，本发明还包括制备式(I)化合物的方法。
Description
技术领域
本发明涉及香料业(perfumary，日化香精)领域。更具体而言，其涉及用于生产加香成分的有价值的新型化学中间体。此外，本发明还包括制备式(I)化合物的方法。
背景技术
在香料工业中，一直需要提供赋予新的感官香调的化合物。特别是，人们对醛香调感兴趣，它代表山谷百合(lily of the valley)气味的关键感官细微香调(facet)之一。因此，特别需要赋予所述香调的化合物来重现铃兰(muguet)的微妙花香，这种花香即使是用于产生精油的最温和的提取方法也无法存留。3-(环己-1-烯-1-基)丙醛、3-苯基丙醛或3-苯基戊烯醛衍生物代表赋予铃兰-醛香嗅觉家族特征的化合物，例如EP1529770中报道的3-(4,4-二甲基-1-环己烯-1-基)丙醛或EP1054053中报道的3-[4-(2-甲基-2-丙烷基)-1-环己烯-1-基]丙醛或WO2010052635中报道的4-甲基-5-(4-甲基苯基)-4-戊烯醛。然而，这些衍生物的获得过程是冗长的，并且需要格氏试剂、自由基化学或热解，以低的收率和/或选择性提供所需化合物。
作为工业上感兴趣的产品，总是需要显示出提高的收率或生产能力的新的工艺。
本发明允许通过市售或容易获得的式(II)和式(III)化合物之间的交叉复分解获得式(I)化合物，同时避免使用有毒的丙烯醛或巴豆醛，其可以容易地转化为式(V)化合物。式(I)、式(IV)和式(VII)化合物是该方法中的关键中间体，在制备式(V)化合物的背景下从未被报道或暗示过。
发明内容
本发明涉及一种能够制备新型式(I)化合物的新方法，提供了以高收率和选择性获得式(V)化合物的新途径。本发明方法代表了获得式(V)化合物的新的有效途径。
因此，本发明的第一个目的是一种制备式(I)化合物的方法，
该化合物为其任何一种立体异构体或它们的混合物的形式，并且其中m为0或1；Ra为C1-4烷基、三甲基甲硅烷基、C(＝O)-Rc基、C(＝O)-ORc基、CH2(ORc)基、CH(ORc)CH3基，其中Rc为C1-4烷基；Rb为C1-4烷基、C(＝O)-Rc基，其中Rc为C1-4烷基；或者Ra和Rb结合在一起表示C2-6烷二基，并且X是式a)、b)或c)的基团，
该基团为其任何一种立体异构体的形式，并且其中每个R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7各自独立地表示氢原子、C1-6烷基基团或C2-6烯基，各自可选地取代有羟基或C1-3烷氧基；或者R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7中的两个基团结合在一起形成C3-8环烷基或C5-8环烯基，各自可选地取代有羟基、C1-3烷基或C1-3烷氧基，其余基团具有与上述定义相同的含义；R8、R9和R10各自独立地表示氢原子、C1-6烷基或C2-6烯基，各自可选地取代有羟基或C1-3烷氧基；或者R8、R9和R10中的两个基团结合在一起形成C3-8环烷基或C5-8环烯基，各自可选地取代有羟基、C1-3烷基或C1-3烷氧基，并且另一个基团具有与上述定义相同的含义；n为0或1，且Y为-CH＝CR11-、-CHR12-CHR11-或-CH2-C(OH)R11-基团，其中R11为氢原子或甲基或乙基且R12为羟基或乙酸根基团；条件是当X是式b)的基团时m是1；
该方法包括在复分解催化剂存在下式(IIa)、式(IIb)或式(IIc)的化合物与式(III)化合物之间的交叉复分解步骤，
该化合物为其任何一种立体异构体的形式，其中每个R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、n和Y都具有与上述定义相同的含义，
该化合物为其任何一种立体异构体或它们的混合物的形式，并且其中当用式(IIa)或(IIc)的化合物进行交叉复分解步骤时m为0或1，或者当用式(IIb)的化合物进行交叉复分解步骤时m为1，Ra为C1-4烷基、三甲基甲硅烷基、C(＝O)-Rc基、C(＝O)-ORc基、CH2(ORc)基、CH(ORc)CH3基，其中Rc为C1-4烷基；Rb为C1-4烷基、C(＝O)-Rc基，其中Rc为C1-4烷基；或者Ra和Rb结合在一起表示C2-6烷二基，Rd为氢原子或CH(ORa)(ORb)m基团，其中m、Ra和Rb具有与上述定义相同的含义。
本发明的另一个目的是式(VIII)化合物，
该化合物为其任何一种立体异构体或它们的混合物的形式，并且其中X是式b)或d)的基团，
该基团为其任何一种立体异构体的形式，并且
其中当虚线为碳-碳双键时p为0，当虚线为碳-碳单键时p为1；
每个R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7各自独立地表示氢原子、C1-6烷基或C2-6烯基，各自可选地取代有羟基或C1-3烷氧基；或者R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7中的两个基团结合在一起形成C3-8环烷基或C5-8环烯基，各自可选地取代有羟基、C1-3烷基或C1-3烷氧基，其余基团具有与上述定义相同的含义；
R8、R9和R10各自独立地表示氢原子、C1-6烷基或C2-6烯基，各自可选地取代有羟基或C1-3烷氧基；或者R8、R9和R10中的两个基团结合在一起形成C3-8环烷基或C5-8环烯基，各自可选地取代有羟基、C1-3烷基或C1-3烷氧基，并且另一个基团具有与上述定义相同的含义；
n为0或1；
Y为-CH＝CR11-、-CHR12-CHR11-或-CH2-C(OH)R11-基团，其中R11为氢原子或甲基或乙基且R12为羟基或乙酸根基团；
当X符合式d)时，Z为CHO基团、CH2OH基团或CH(ORa)(ORb)m基团，其中m是0或1，Ra为C1-4烷基、三甲基甲硅烷基、C(＝O)-Rc基、C(＝O)-ORc基、CH2(ORc)基、CH(ORc)CH3基，其中Rc为C1-4烷基；Rb为C1-4烷基、C(＝O)-Rc基，其中Rc为C1-4烷基；或者Ra和Rb结合在一起表示C2-6烷二基；或者
当X符合式b)时，Z为CH(ORa)(ORb)基团，其中Ra和Rb各自独立地为甲基或C3-4烷基、C(＝O)-Rc基团，其中Rc是C1-4烷基；或者Ra和Rb结合在一起表示C3-6烷二基；并且
条件是当X为式(d)的基团时，则R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7中的至少一个基团为C1-6烷基或C2-6烯基，各自可选地取代有羟基或C1-3烷氧基；条件是当X为式(d)的基团且R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7中的六个基团为氢原子时，则R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7中不是氢原子的基团不是甲基；条件是当X为式(d)的基团且R2、R3、R4、R5、R6和R7是氢原子时，则R1不是丙-1-烯-2-基基团；并且条件是排除3-(4-(叔丁基)环己-1-烯-1-基)丙烯醛、3-(4-(叔丁基)-1-羟基环己基)丙烯醛、1-(叔丁基)-4-(3,3-二乙氧基丙-1-烯-1-基)苯、2-(4-(叔丁基)苯乙烯基)-1,3-二氧戊环、乙酸3-(4-(叔丁基)-1-羟基环己基)烯丙酯、乙酸3-(2-烯丙基-1-羟基环己基)烯丙酯、4-(叔丁基)-1-(3-羟基丙-1-烯-1-基)环己-1-醇、2-烯丙基-1-(3-羟基丙-1-烯-1-基)环己-1-醇、2-(4-异丙基苯乙烯基)-1,3-二恶烷、2-(4-异丙基苯乙烯基)-4-甲基-1,3-二氧戊环、3-(2-(丁-1,3-二烯-1-基)-1-羟基环己基)丙烯醛、3-(5,5-二甲基环己-1-烯-1-基)丙烯醛、3-((1S,5R)-6,6-二甲基双环[3.1.1]庚-2-烯-3-基)丙烯醛、(1R,2S,5R)-1-(3-(叔丁氧基)丙-1-烯-1-基)-2-异丙基-5-甲基环己-1-醇、2-烯丙基-1-(3-羟基丙-1-烯-1-基)环己-1-醇、(3,3-二甲氧基丙-1-烯-1-基)苯。
具体实施方式
令人惊奇的是，现已发现式(I)化合物作为加香成分的关键结构单元，可以通过式(II)化合物与式(III)化合物之间的交叉复分解反应以有利的方式生产。本发明的条件允许使用本领域从未报道过的新型中间体例如式(I)和式(IV)的化合物，直接获得有价值的加香成分式(V)的3-(环己-1-烯-1-基)丙醛衍生物、3-(苯基)丙醛衍生物或5-(苯基)-4-戊烯醛。
因此，本发明的第一个目的是一种制备式(I)化合物的方法，
该化合物为其任何一种立体异构体或它们的混合物的形式，并且其中m为0或1；Ra为C1-4烷基、三甲基甲硅烷基、C(＝O)-Rc基、C(＝O)-ORc基、CH2(ORc)基、CH(ORc)CH3基，其中Rc为C1-4烷基；Rb为C1-4烷基、C(＝O)-Rc基，其中Rc为C1-4烷基；或者Ra和Rb结合在一起表示C2-6烷二基，并且X是式a)、b)或c)的基团，
该基团为其任何一种立体异构体的形式，并且其中每个R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7各自独立地表示氢原子、C1-6烷基基团或C2-6烯基，各自可选地取代有羟基或C1-3烷氧基；或者R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7中的两个基团结合在一起形成C3-8环烷基或C5-8环烯基，各自可选地取代有羟基、C1-3烷基或C1-3烷氧基，其余基团具有与上述定义相同的含义；R8、R9和R10各自独立地表示氢原子、C1-6烷基或C2-6烯基，各自可选地取代有羟基或C1-3烷氧基；或者R8、R9和R10中的两个基团结合在一起形成C3-8环烷基或C5-8环烯基，各自可选地取代有羟基、C1-3烷基或C1-3烷氧基，并且另一个基团具有与上述定义相同的含义；n为0或1，且Y为-CH＝CR11-、-CHR12-CHR11-或-CH2-C(OH)R11-基团，其中R11为氢原子或甲基或乙基且R12为羟基或乙酸根基团；条件是当X是式b)的基团时m是1；
该方法包括在复分解催化剂存在下式(IIa)、式(IIb)或式(IIc)的化合物与式(III)化合物之间的交叉复分解步骤，
该化合物为其任何一种立体异构体的形式，其中每个R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、n和Y都具有与上述定义相同的含义，
该化合物为其任何一种立体异构体或它们的混合物的形式，并且其中当用式(IIa)或(IIc)的化合物进行交叉复分解步骤时m为0或1，或者当用式(IIb)的化合物进行交叉复分解步骤时m为1，Ra为C1-4烷基、三甲基甲硅烷基、C(＝O)-Rc基、C(＝O)-ORc基、CH2(ORc)基、CH(ORc)CH3基，其中Rc为C1-4烷基；Rb为C1-4烷基、C(＝O)-Rc基，其中Rc为C1-4烷基；或者Ra和Rb结合在一起表示C2-6烷二基，Rd为氢原子或CH(ORa)(ORb)m基团，其中m、Ra和Rb具有与上述定义相同的含义。
为了清楚起见，式(I)和式(III)或类似化合物中的波状键是指本领域技术人员理解的通常含义，即双键可以具有顺式构型、反式构型或它们的混合形式。
为了清楚起见，通过表述“其任何一种立体异构体或它们的混合物”或类似表述，是指本领域技术人员理解的通常含义，即式(I)、式(II)和式(III)的化合物可以是纯的对映异构体，或多种对映异构体的混合物。换句话说，式(I)、式(II)和式(III)的化合物可以具有至少一个立体中心，其可以具有两种不同的立体化学(例如R或S)。式(I)、式(II)和式(III)的化合物甚至可以是纯的对映异构体的形式，或者是多种对映异构体的混合物的形式。当式(I)、式(II)和式(III)的化合物具有多于一个立体中心时，式(I)、式(II)和式(III)的化合物甚至可以是纯的非对映异构体的形式，或者是多种非对映异构体的混合物的形式。式(I)、式(II)和式(III)化合物可以是外消旋形式或非外消旋(scalemic)形式。因此，式(I)、式(II)和式(III)的化合物可以是一种立体异构体，或者是包含各种立体异构体或由各种立体异构体组成的物质组合物的形式。另外，所述式(I)或式(III)的化合物可以是其E或Z异构体或它们的混合物的形式，例如本发明包括由一种或多种式(I)或式(III)的化合物组成的物质组合物，它们具有相同的化学结构，但双键的构型不同。
术语“可选地/任选地/视情况(optionally)”被理解为将被可选地取代的某个基团可以或不可以取代有某个官能团。
术语“烷基”和“烯基”被理解为包括支链和直链的烷基和烯基。术语“烯基”和“环烯基”被理解为包含1、2或3个烯属双键，优选1或2个烯属双键。特别地，对于烯基，烯属双键不是末端双键。术语“环烷基”和“环烯基”被理解为包括单环或稠合、螺合和/或桥接的双环或三环的环烷基和环烯基基团，优选单环的环烷基和环烯基。
为了清楚起见，通过表述“R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7中的两个基团结合在一起形成C3-8环烷基或C5-8环烯基”，是指与两个基团键合的碳原子包括在C5-8环烷基或C5-8环烯基中。
根据本发明的任何实施方案，当m为1时，Ra和Rb为C1-4烷基、C(＝O)-Rc基团，其中Rc为C1-4烷基；或者Ra和Rb结合在一起表示C2-6烷二基。特别地，当m为1时，Ra与Rb相同。
根据本发明的任何实施方案，本发明的方法是制备式(I)化合物的方法，
该化合物为其任何一种立体异构体或它们的混合物的形式，并且其中m为0或1；Ra为C1-4烷基、三甲基甲硅烷基、C(＝O)-Rc基、C(＝O)-ORc基、CH2(ORc)基、CH(ORc)CH3基，其中Rc为C1-4烷基；Rb为C1-4烷基、C(＝O)-Rc基，其中Rc为C1-4烷基；或者Ra和Rb结合在一起表示C2-6烷二基，并且X是式a)或c)的基团，
该基团为其任何一种立体异构体的形式，并且其中每个R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7各自独立地表示氢原子、C1-6烷基基团或C2-6烯基，各自可选地取代有羟基或C1-3烷氧基；或者R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7中的两个基团结合在一起形成C3-8环烷基或C5-8环烯基，各自可选地取代有羟基、C1-3烷基或C1-3烷氧基，其余基团具有与上述定义相同的含义。
该方法包括在复分解催化剂存在下式(IIa)或式(IIc)化合物与式(III)化合物之间的交叉复分解步骤，
该化合物为其任何一种立体异构体的形式，并且其中每个R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7都具有与上述定义相同的含义，
该化合物为其任何一种立体异构体或它们的混合物的形式，并且其中m为0或1；Ra为C1-4烷基、三甲基甲硅烷基、C(＝O)-Rc基、C(＝O)-ORc基、CH2(ORc)基、CH(ORc)CH3基，其中Rc为C1-4烷基；Rb为C1-4烷基、C(＝O)-Rc基，其中Rc为C1-4烷基，或者Ra和Rb结合在一起表示C2-6烷二基、Rd为氢原子或CH(ORa)(ORb)m基团。
根据本发明的任何实施方案，本发明的方法是制备式(Ia)化合物的方法，
该化合物为其任何一种立体异构体或它们的混合物的形式，并且其中Ra和Rb各自独立地为C1-4烷基、C(＝O)-Rc基团，其中Rc为C1-4烷基；或者Ra和Rb结合在一起表示C2-6烷二基；X是式b)的基团
该基团为其任何一种立体异构体的形式，并且其中每个R8、R9和R10各自独立地表示氢原子、C1-6烷基或C2-6烯基，各自可选地取代有羟基或C1-3烷氧基；或者R8、R9和R10中的两个基团结合在一起形成C3-8环烷基或C5-8环烯基，各自可选地取代有羟基、C1-3烷基或C1-3烷氧基，并且另一个基团具有与上述定义相同的含义；n为0或1，且Y为-CH＝CR11-、-CHR12-CHR11-或-CH2-C(OH)R11-基团，其中R11为氢原子或甲基或乙基且R12为羟基或乙酸根基团；
该方法包括在复分解催化剂存在下式(IIb)化合物与式(III)化合物之间的交叉复分解步骤，
该化合物为其任何一种立体异构体的形式，其中R8、R9、R10、n和Y都具有与上述定义相同的含义，
该化合物为其任何一种立体异构体或它们的混合物的形式，并且其中Ra和Rb各自独立地为C1-4烷基、C(＝O)-Rc基团，其中Rc为C1-4烷基；或者Ra和Rb结合在一起表示C2-6烷二基，Rd为氢原子或CH(ORa)(ORb)基团。
根据本发明的任何实施方案，R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7中的至少一个基团可以为C1-6烷基或C2-6烯基，各自可选地取代有羟基或C1-3烷氧基，而其他基团可以各自独立地为氢原子、C1-6烷基或C2-6烯基，各自可选地取代有羟基或C1-3烷氧基。特别地，R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7中的至少三个基团可以为氢原子，其他基团可以各自独立地为氢原子、C1-6烷基或C2-6烯基，各自可选地取代有羟基或C1-3烷氧基。特别地，R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7中的四个基团可以为氢原子，其他基团可以各自独立地为氢原子、C1-6烷基或C2-6烯基，各自可选地取代有羟基或C1-3烷氧基。特别地，R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7中的一个、两个、三个或四个基团可以为C1-6烷基或C2-6烯基，各自可选地取代有羟基或C1-3烷氧基，其他基团可以为氢原子。甚至更特别地，R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7中的一个或两个基团可以为C1-6烷基或C2-6烯基，各自可选地取代有羟基或C1-3烷氧基，其他基团可以为氢原子。
根据本发明的任何实施方案，R3、R4、R5、R6和R7各自独立地可以为氢原子或C1-4烷基，可选地取代有羟基或C1-3烷氧基。特别地，R3、R4、R5、R6和R7各自独立地可以为氢原子或C1-3烷基。特别地，R3、R4、R5、R6和R7各自独立地可以为氢原子。
根据本发明的一种特定的实施方案，R1、R2、R3、R6和R7可以各自独立地为氢原子，R4和R5可以为氢原子或C1-3烷基。特别地，R1、R2、R3、R6和R7各自独立地可以为氢原子并且R4可以为氢原子而R5可以为C1-3烷基，或者R4可以为C1-3烷基而R5可以为氢原子。
根据本发明的任何实施方案，R8、R9和R10中的至少一个基团可以为C1-6烷基或C2-6烯基，各自可选地取代有羟基或C1-3烷氧基，其他基团可以各自独立地为氢原子、C1-6烷基或C2-6烯基，各自可选地取代有羟基或C1-3烷氧基。特别地，R8、R9和R10中的至少一个基团可以为氢原子，其他基团可以各自独立地为氢原子、C1-6烷基或C2-6烯基，各自可选地取代有羟基或C1-3烷氧基。特别地，R8、R9和R10中的两个基团可以为氢原子，其他基团可以各自独立地为氢原子、C1-6烷基或C2-6烯基，各自可选地取代有羟基或C1-3烷氧基。特别地，R8、R9和R10中的一个或两个基团可以为C1-6烷基或C2-6烯基，各自可选地取代有羟基或C1-3烷氧基，其他基团可以为氢原子。甚至更特别地，R8、R9和R10中的一个基团可以是C1-6烷基或C2-6烯基，各自可选地取代有羟基或C1-3烷氧基，并且其他基团可以为氢原子。
根据本发明的任何实施方案，R8和R9各自独立地可以为氢原子或C1-4烷基，可选地取代有羟基或C1-3烷氧基。特别地，R8和R9可以各自独立地为氢原子或C1-3烷基。特别地，R8和R9各自独立地可以为氢原子。
根据本发明的任何实施方案，R10可以为氢原子或C1-4烷基，可选地取代有羟基或C1-3烷氧基。特别地，R10可以为C1-4烷基，可选地取代有羟基或C1-3烷氧基。特别地，R10可以为C1-3烷基。
根据本发明的任何实施方案，Y可以为-CH＝CR11-基团，其中R11为氢原子或甲基或乙基。
根据本发明的任何实施方案，R11可以为氢原子或甲基。
根据本发明的任何实施方案，X可以是式a)或c)的基团。特别地，X可以是式a)的基团。
根据本发明的任何实施方案，式(I)化合物符合下式，
该化合物为其任何一种立体异构体或它们的混合物的形式，其中m、Ra、Rb、R1和R2具有与权利要求1中所定义相同的含义；
并且所述式(II)化合物符合下式，
该化合物为其任何一种立体异构体或它们的混合物的形式，其中每个R1和R2具有与权利要求1中所定义相同的含义。
根据本发明的任何实施方案，式(I)化合物符合下式，
该化合物为其任何一种立体异构体或它们的混合物的形式，其中m、Ra、Rb、R1和R2具有与权利要求1中所定义相同的含义；
并且所述式(II)化合物符合下式，
该化合物为其任何一种立体异构体或它们的混合物的形式，其中每个R1和R2具有与权利要求1中所定义相同的含义。
根据本发明的任何实施方案，R1可以为C1-4烷基或C2-4烯基。特别地，R1可以为甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基或正丁基。特别地，R1可以为甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基、仲丁基或正丁基。甚至更特别地，R1可以为甲基。
根据本发明的任何实施方案，R2可以为氢原子或C1-3烷基或C2-3烯基。特别地，R2可以为氢原子、甲基、乙基、丙基或异丙基。甚至更特别地，R2可以为甲基。
根据本发明的任何实施方案，当m为1时，Ra和Rb各自独立地可以为C1-4烷基、C(＝O)-Rc基团，其中Rc可以为C1-4烷基；或者Ra和Rb可以结合在一起并且可以是C2-6烷二基。特别地，当m为1时，Ra和Rb各自独立地可以为C1-3烷基、C(＝O)-Rc基团，其中Rc可以为C1-3烷基；或者Ra和Rb可以结合在一起并且可以是C2-4烷二基。特别地，当m为1时，Ra和Rb各自独立地可以为C1-2烷基、C(＝O)-Rc基团，其中Rc可以为C1-2烷基；或者Ra和Rb可以结合在一起并且可以是(CH2)n基团，其中n可以是2或3；优选地n可以是2。特别地，当m为1时，Ra和Rb可以各自独立地为乙基、C(＝O)-Rc基团，其中Rc为甲基；或者Ra和Rb结合在一起表示(CH2)2基团。
根据本发明的任何实施方案，当m为0时，Ra为C1-4烷基、三甲基甲硅烷基、C(＝O)-Rc基团、C(＝O)-ORc基团、CH2(ORc)基、CH(ORc)CH3基，其中Rc是C1-4烷基。特别地，当m为0时，Ra可以为C1-4烷基、C(＝O)-Rc基，其中Rc可以为C1-4烷基。特别地，当m为0时，Ra可以为C1-3烷基、C(＝O)-Rc基，其中Rc可以为C1-3烷基。特别地，当m为0时，Ra可以为C1-2烷基、C(＝O)-Rc基，其中Rc可以为C1-2烷基。特别地，当m为0时，Ra可以为C(＝O)-Rc基团，其中Rc为甲基。
根据本发明的任何实施方案，m可以是1。
根据本发明的任何实施方案，Rd可以为氢原子。
合适的式(I)化合物的非限制性例子可包括1-(3,3-二乙氧基丙-1-烯-1-基)-4,4-二甲基环己-1-醇、乙酸3-(1-羟基-4,4-二甲基环己基)烯丙酯、1-(3-丁氧基丙-1-烯-1-基)-4,4-二甲基环己-1-醇、1-(3-(1-丁氧基乙氧基)丙-1-烯-1-基)-4,4-二甲基环己-1-醇、1-(3-羟基丙-1-烯-1-基)-4,4-二甲基环己-1-醇、3-(1-羟基-4,4-二甲基环己基)丙烯醛、二乙酸3-(1-羟基-4,4-二甲基环己基)丙-2-烯-1,1-二基酯、1-(2-(1,3-二氧戊环-2-基)乙烯基)-4,4-二甲基环己-1-醇、二乙酸3-(4,4-二甲基环己-1-烯-1-基)丙-2-烯-1,1-二基酯、1-(3,3-二乙氧基丙-1-烯-1-基)-4,4-二甲基环己-1-烯、2-(2-(4,4-二甲基环己-1-烯-1-基)乙烯基)-1,3-二氧戊环、4-丁基-1-(3,3-二乙氧基丙-1-烯-1-基)环己-1-醇、二乙酸3-(4-丁基-1-羟基环己基)丙-2-烯-1,1-二基酯、1-(2-(1,3-二氧戊环-2-基)乙烯基)-4-丁基环己-1-醇、4-丁基-1-(3,3-二乙氧基丙-1-烯-1-基)环己-1-烯、二乙酸3-(4-丁基环己-1-烯-1-基)丙-2-烯-1,1-二基酯、2-(2-(4-丁基环己-1-烯-1-基)乙烯基)-1,3-二氧戊环、3-(4-丁基-1-羟基环己基)丙烯醛、4-丁基-1-(3-羟基丙-1-烯-1-基)环己-1-醇、乙酸3-(4-丁基-1-羟基环己基)烯丙酯、1-(3-丁氧基丙-1-烯-1-基)-4-丁基环己-1-醇、1-(3-(1-丁氧基乙氧基)丙-1-烯-1-基)-4-丁基环己-1-醇、1-(3,3-二乙氧基丙-1-烯-1-基)-3-异丙基环己-1-醇、二乙酸3-(1-羟基-3-异丙基环己基)丙-2-烯-1,1-二基酯、1-(2-(1,3-二氧戊环-2-基)乙烯基)-3-异丙基环己-1-醇、二乙酸3-(5-异丙基环己-1-烯-1-基)丙-2-烯-1,1-二基酯、二乙酸3-(3-异丙基环己-1-烯-1-基)丙-2-烯-1,1-二基酯、1-(3,3-二乙氧基丙-1-烯-1-基)-5-异丙基环己-1-烯、1-(3,3-二乙氧基丙-1-烯-1-基)-3-异丙基环己-1-烯、2-(2-(5-异丙基环己-1-烯-1-基)乙烯基)-1,3-二氧戊环、2-(2-(3-异丙基环己-1-烯-1-基)乙烯基)-1,3-二氧戊环、3-(1-羟基-3-异丙基环己基)丙烯醛、1-(3-羟基丙-1-烯-1-基)-3-异丙基环己-1-醇、乙酸3-(1-羟基-3-异丙基环己基)烯丙酯、1-(3-丁氧基丙-1-烯-1-基)-3-异丙基环己-1-醇、1-(3-(1-丁氧基乙氧基)丙-1-烯-1-基)-3-异丙基环己-1-醇、1-(5,5-二乙氧基-2-甲基戊-1,3-二烯-1-基)-4-甲基苯、5,5-二乙氧基-2-甲基-1-(对甲苯基)戊-3-烯-2-醇、乙酸5,5-二乙氧基-2-甲基-1-(对甲苯基)戊-3-烯-1-基酯、5,5-二乙氧基-2-甲基-1-(对甲苯基)戊-3-烯-1-醇、二乙酸4-甲基-5-(对甲苯基)戊-2,4-二烯-1,1-二基酯、二乙酸4-羟基-4-甲基-5-(对甲苯基)戊-2-烯-1,1-二基酯、二乙酸5-羟基-4-甲基-5-(对甲苯基)戊-2-烯-1,1-二基酯、三乙酸4-甲基-5-(对甲苯基)戊-2-烯-1,1,5-三基酯、1-(叔丁基)-4-(3,3-二乙氧基丙-1-烯-1-基)苯、1-(4-(3,3-二乙氧基丙-1-烯-1-基)苯基)-2-甲基丙-2-醇、二乙酸3-(4-(2-羟基-2-甲基丙基)苯基)丙-2-烯-1,1-二基酯或二乙酸3-(4-(叔丁基)苯基)丙-2-烯-1,1-二基酯。
合适的式(II)化合物的非限制性例子可包括4,4-二甲基-1-乙烯基环己-1-醇、4-丁基-1-乙烯基环己-1-醇、3-异丙基-1-乙烯基环己-1-醇、4,4-二甲基-1-乙烯基环己-1-烯、4-丁基-1-乙烯基环己-1-烯、5-异丙基-1-乙烯基环己-1-烯、3-异丙基-1-乙烯基环己-1-烯、1-甲基-4-(2-甲基丁-1,3-二烯-1-基)苯、2-甲基-1-(对甲苯基)丁-3-烯-2-醇、乙酸2-甲基-1-(对甲苯基)丁-3-烯-1-基酯、2-甲基-1-(4-乙烯基苯基)丙-2-醇或1-(叔丁基)-4-乙烯基苯。
合适的式(III)化合物的非限制性例子可包括3,3-二乙氧基丙-1-烯、1,1,4,4-四乙氧基丁-2-烯、3,3-二甲氧基-1-丙烯、2-乙烯基-1,3-二氧戊环、1,2-二(1,3-二氧戊环-2-基)乙烯、乙酸烯丙酯、碳酸烯丙酯甲酯、1-(烯丙氧基)丁烷、1-(1-(烯丙氧基)乙氧基)丁烷、1,4-二丁氧基丁-2-烯、6,13-二甲基-5,7,12,14-四氧杂十八碳-9-烯、二乙酸丁-2-烯-1,4-二基酯或二乙酸丙-2-烯-1,1-二基酯。
式(II)和(III)的化合物是市售化合物或可以通过多种方法制备，例如1-甲基-4-(2-甲基丁-1,3-二烯-1-基)苯可以根据J.Am.Chem.Soc.2020,142,9932-9937中报道的方案来制备，或者4,4-二甲基-1-乙烯基-环己醇可以根据Angew.Chem.Int.Ed.2009,48,3146从市售酮(乙烯基格氏加成)制备，并且可以根据Angew.Chem.Int.Ed.,2009,48,3146通过酸催化的脱水进一步转化为4,4-二甲基-1-乙烯基环己-1-烯。
根据本发明的任何实施方案，复分解催化剂可以是交叉复分解催化剂。特别地，复分解催化剂可以是钌基催化剂、钼基催化剂、铼基催化剂或钨基催化剂。特别地，复分解催化剂可以是钌基催化剂。钌基复分解催化剂可以是钌(II)类卡宾(carbenoid)络合物。在本发明的方法中使用的钌基复分解催化剂的性质和类型不保证在此进行更详细的描述，其无论如何都是无法详尽的，技术人员能够基于其一般知识来选择它们。所述催化剂在任何情况下都列在参考文献中，例如Grubbs,R.H.Handbook of Metathesis；Wiley-VCH:NewYork,2003；1204pages,3volumes,The Strem Chemiker-Vol.XXVIII No.1,June,2015,pages 1-24.Booklet Strem Metathesis Catalysts 2/2020,R.H.Grubbs,A.G.Wenzel,D.J.OLeary,E.Khosravi,Handbook of Metathesis,Wiley-VCH,Weinheim,2015,K.Grela,Olefin Metathesis:Theory and Practice,Wiley,Hoboken,2014或在其他类似性质的作品中，以及在复分解工艺领域的大量专利文献中。合适的复分解催化剂的非限制性例子可包括(1,3-双(2,6-二异丙基苯基)咪唑烷-2-亚基)二氯(2-((1-(甲氧基(甲基)氨基)-1-氧代丙烷-2-基)氧基)亚苄基)钌(II)、(1,3-双(2,6-二异丙基苯基)咪唑烷-2-亚基)二碘(2-((1-(甲氧基(甲基)氨基)-1-氧代丙烷-2-基)氧基)亚苄基)钌(II)、(1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)咪唑烷-2-亚基)二氯(2-异丙氧基-5-硝基亚苄基)钌(II)、二氯[1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)-2-咪唑烷亚基](2-异丙氧基苯基亚甲基)钌(II)、亚苄基-双(三环己基膦)二氯化钌、二氯[1,3-双(2,6-异丙基苯基)-2-咪唑烷亚基](2-异丙氧基苯基亚甲基)钌(II)、[1,3-双(2,6-二异丙基苯基)咪唑烷-2-亚基)(2-异丙氧基-5-硝基亚苯亚基)二碘化钌(II)、1,3-双(2,6-二异丙基苯基)咪唑烷-2-亚基)(2-异丙氧基-5-硝基亚苄基)二氯化钌(II)、(1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)咪唑烷-2-亚基)二碘(2-异丙氧基-5-硝基亚苄基)钌(II)、双(1-(2,6-二乙基苯基)-3,5,5-三甲基-3-苯基吡咯烷-2-亚基)(3-苯基-1H-茚-1-亚基)二氯化钌(II)、(1-(2,6-二乙基苯基)-3,5,5-三甲基-3-苯基吡咯烷-2-亚基)二氯(2-异丙氧基-5-硝基亚苄基)钌(II)、(1-(2,6-二乙基苯基)-3,5,5-三甲基-3-苯基吡咯烷-2-亚基)二碘(2-异丙氧基-5-硝基亚苯亚基)钌(II)、二氯[1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)-2-咪唑烷亚基](亚苄基)(三环己基膦)钌(II)、二氯[1,3-双(2-甲基苯基)-2-咪唑烷亚基](2-异丙氧基苯基亚甲基)钌(II)、(2-(2,6-二乙基苯基)-3,3-二甲基-2-氮杂螺[4.5]癸-1-基)(2-异丙氧基-5-硝基亚苄基)二氯化钌(II)、[2-(1-甲基乙氧基-O)苯基甲基-C](硝基-O,O'){rel-(2R,5R,7R)-金刚烷-2,1-二基[3-(2,4,6-三甲基苯基)-1-咪唑烷基-2-亚基]}钌、二氯(2-异丙氧基苯基亚甲基)(三环己基膦)钌(II)、二氯(3-苯基-1H-茚-1-亚基)双(三环己基膦)钌(II)、1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)-4,5-二氢咪唑-2-亚基[2-(异丙氧基)-5-(N,N-二甲基氨基磺酰基)苯基]亚甲基二氯化钌(II)(树脂负载)、三环己基膦[1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)咪唑-2-亚基][3-苯基-1H-茚-1-亚基]二氯化钌(II)、二氯[1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)-2-咪唑烷亚基](3-苯基-1H-茚-1-亚基)(三环己基膦)钌(II)、[1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)-2-咪唑烷亚基]-[2-[[(4-甲基苯基)亚氨基]甲基]-4-硝基苯酚]-[3-苯基-1H-茚-1-亚基]氯化钌(II)、二氯[1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)-2-咪唑烷亚基][[5-[(二甲基氨基)磺酰基]-2-(1-甲基乙氧基-O)苯基]亚甲基-C]钌(II)、二氯[1,3-双(2-甲基苯基)-2-咪唑烷亚基](亚苄基)(三环己基膦)钌(II)、二氯[1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)-2-咪唑烷亚基](3-甲基-2-丁烯亚基)(三环己基膦)钌(II)、二氯[1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)-2-咪唑烷亚基](3-甲基-2-丁烯亚基)(二吡啶)钌(II)、[1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)-4-[(三甲基铵基)甲基]咪唑烷-2-亚基]-(2-异丙氧基-5-硝基亚苄基)二氯化钌(II)氯化物、二氯[1-(2,6-二异丙基苯基)-2,2,4-三甲基-4-苯基-5-吡咯烷亚基](2-异丙氧基苯基亚甲基)钌(II)、[1,3-双(2,6-二异丙基苯基)-2-咪唑烷亚基]二氯[(2-异丙氧基)(5-三氟乙酰氨基)亚苄基]钌(II)、二氯[1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)-2-咪唑烷亚基](2-甲氧基苯基亚甲基)钌(II)、二氯[1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)-2-咪唑烷亚基](3-甲基-2-丁烯亚基)(二吡啶)钌(II)、二氯[1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)-2-咪唑烷亚基](3-苯基-1H-茚-1-亚基)(二苯基甲氧基膦)钌(II)、二氯[1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)-2-咪唑烷亚基](3-苯基-1H-茚-1-亚基)(三苯基膦)钌(II)、二氯[1,3-双(2,6-二异丙基苯基)-2-咪唑烷亚基](亚苄基)(三环己基膦)钌(II)、二氯[1,3-双(2,4,6-三甲基苯基))-2-咪唑烷亚基](3-苯基-1H-茚-1-亚基)二苯基苯氧基膦]钌(II)、二氯[1,3-双(2-异丙基苯基)-2-咪唑烷亚基](2-异丙氧基苯基亚甲基)钌(II)、二氯[1-(2,4,6-三甲基苯基)-2,2,4-三甲基-4-苯基-5-吡咯烷亚基](2-异丙氧基苯基亚甲基)钌(II)、二氯[1-(2,6-二异丙基苯基)-2,2,4-三甲基-4-苯基-5-吡咯烷亚基](2-异丙氧基苯基亚甲基)钌(II)、二氯(3-甲基-2-丁烯亚基)双(三环己基膦)钌(II)、二氯[1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)-2-咪唑烷亚基][2-(N,N-二甲基氨基)-苯基亚甲基]钌(II)、二氯[1,3-双(2,6-二异丙基苯基)-2-咪唑烷亚基][2-(N,N-二甲基氨基)-苯基亚甲基]钌(II)、二氯[1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)-2-咪唑烷亚基](亚苄基)(三正丁基膦)钌(II)、二氯双[1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)-2-咪唑烷亚基](亚苄基)钌(II)、二氯双[1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)-2-咪唑烷亚基](2-异丙氧基苯基亚甲基)钌(II)、(1,3-二-邻甲苯基咪唑烷-2-亚基)二氯(2-异丙氧基-5-硝基亚苄基)钌(II)、二氯(2-异丙氧基-5-硝基苯基亚甲基)(三环己基膦)钌(II)、1,3-双(2,4,6-三甲基苯基咪唑烷-2-亚基)氯(三环己基膦)-(2-氧代亚苄基)钌(II)、1,3-双(2,4,6-三甲基苯基咪唑烷-2-亚基)氯(三环己基膦)-(2-氧代-5-硝基亚苄基)钌(II)、1,3-双(2,4,6-三甲基苯基咪唑烷-2-亚基)碘(三环己基膦)-(2-氧代亚苄基)钌(II)、(1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)咪唑烷-2-亚基)二氯(2-((2-乙氧基-2-氧代乙亚基)氨基)亚苄基)钌(II)、(1,3-双(2,6-二异丙基苯基)咪唑烷-2-亚基)二氯(2-((2-乙氧基-2-氧代乙亚基)氨基)亚苄基)钌(II)、(4-((4-乙基-4-甲基哌嗪-1-正离子-1-基)甲基)-1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)咪唑烷-2-亚基)二氯(2-异丙氧基亚苄基)氯化钌(II)、(4-((4-乙基-4-甲基哌嗪-1-正离子-1-基)甲基)-1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)咪唑烷-2-亚基)二氯(2-异丙氧基亚苄基)钌(II)六氟磷酸盐、(1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)(dimesityl)-4-((三甲基铵基)甲基)咪唑烷-2-亚基)二氯(2-异丙氧基亚苄基)钌(II)六氟磷酸盐、(1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)-4-((三甲基铵基)甲基)咪唑烷-2-亚基)二氯(2-异丙氧基-5-硝基亚苄基)钌(II)、(1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)-4-((三甲基铵基)甲基)咪唑烷-2-亚基)二氯(2-异丙氧基亚苄基)钌(II)四氟硼酸盐、(1,3-双(2,6-二异丙基苯基)-4-((4-乙基-4-甲基哌嗪-1-正离子-1-基)甲基)咪唑烷-2-亚基)二氯(2-异丙氧基亚苄基)氯化钌(II)、(1,3-双(2,6-二异丙基苯基)-4-((4-乙基-4-甲基哌嗪-1-正离子-1-基)甲基)咪唑烷-2-亚基)二氯(2-异丙氧基亚苄基)钌(II)六氟磷酸盐、双(2-(2,6-二乙基苯基)-3,3-二甲基-2-氮杂螺[4.5]癸烷-1-亚基)二氯(3-苯基-1H-茚-1-亚基)钌(II)二氯甲烷配合物、[1,3-双(2,6-二异丙基苯基)咪唑烷-2-亚基)(三环己基膦)-(2-氧代亚苄基)氯化钌(II)、双(三环己基膦)[(苯基硫代)亚甲基]二氯化钌(II)、[1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)-2-咪唑烷亚基]-[2-[[(2-甲基苯基)亚氨基]甲基]苯酚基]-[3-苯基-1H-茚-1-亚基]氯化钌(II)、1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)-2-咪唑烷亚基)(3-苯基-1H-茚-1-亚基)(4,5-二氯-1,3-二乙基-1,3-二氢-2H-咪唑-2-亚基)二氯化钌(II)、3-苯基-1H-茚-1-亚基[双(异丁基膦烷)]二氯化钌(II)、{[2-(异丙氧基)-5-(N,N-二甲基氨基磺酰基)苯基]亚甲基}(三环己基膦)二氯化钌(II)、三环己基膦[1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)-4,5-二氢咪唑-2-亚基][(苯基硫代)亚甲基]二氯化钌(II)、三环己基膦[1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)咪唑-2-亚基][2-噻吩基亚甲基]二氯化钌(II)、三环己基膦[2,4-二氢-2,4,5-三苯基-3H-1,2,4-三唑-3-亚基][2-噻吩基亚甲基]二氯化钌(II)、三环己基膦[4,5-二甲基-1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)咪唑-2-亚基][2-噻吩基亚甲基]二氯化钌(II)、三(异丙氧基)膦(3-苯基-1H-茚-1-亚基)[1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)-4,5-二氢咪唑-2-亚基]二氯化钌(II)、二氯[1,3-双(2,6-二异丙基苯基)咪唑烷-2-亚基][(5-(2-乙氧基-2-氧代乙酰氨基))-(2-异丙氧基)亚苄基]钌(II)、二氯[1,3-双(2,6-二异丙基苯基)-2-咪唑烷亚基][(2-异丙氧基)(5-五氟苯甲酰氨基)亚苄基]钌(II)、二氯[1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)-2-咪唑烷亚基]{[5-(2-乙氧基-2-氧代乙酰氨基)]-2-异丙氧基亚苄基}钌(II)、二氯[1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)-2-咪唑烷亚基][(2-异丙氧基)(5-五氟苯甲酰氨基)亚苄基]钌(II)、(1,3-双(2,6-二异丙基苯基)咪唑烷-2-亚基)二氯(2-((1-(甲氧基(甲基)氨基)-3-甲基-1-氧代丁烷-2-基)氧基)亚苄基)钌(II)、二氯[1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)-2-咪唑烷亚基](3-苯基-1H-茚-1-亚基)(吡啶基)钌(II)、二氯[1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)-2-咪唑烷亚基]{[2-(1-甲基乙酰氧基)苯基]亚甲基}钌(II)、二氯[1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)-2-咪唑烷亚基][(2-异丙氧基)(5-三氟乙酰氨基)亚苄基]钌(II)、二氯[1,3-双(2,6-二异丙基苯基)咪唑烷-2-亚基][(5-异丁氧基羰基氨基)-(2-异丙氧基)亚苄基]钌(II)或二氯[1,3-双(2,6-二异丙基苯基)-2-咪唑烷亚基](3-苯基-1H-茚-1-亚基)(三苯基膦)钌(II)。甚至更特别地，复分解催化剂可以从由如下构成的群组中选出：(1,3-双(2,6-二异丙基苯基)咪唑烷-2-亚基)二氯(2-((1-(甲氧基(甲基)氨基)-1-氧代丙烷-2-基)氧基)亚苄基)钌(II)、(1,3-双(2,6-二异丙基苯基)咪唑烷-2-亚基)二碘(2-((1-(甲氧基(甲基)氨基))-1-氧代丙烷-2-基)氧基)亚苄基)钌(II)、(1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)咪唑烷-2-亚基)二氯(2-异丙氧基-5-硝基亚苄基)钌(II)、二氯[1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)-2-咪唑烷亚基](2-异丙氧基苯基亚甲基)钌(II)、亚苄基-双(三环己基膦)二氯化钌、二氯[1,3-双(2,6-异丙基苯基)-2-咪唑烷亚基](2-异丙氧基苯基亚甲基)钌(II)、[1,3-双(2,6-二异丙基苯基)咪唑烷-2-亚基)(2-异丙氧基-5-硝基亚苯亚基)二碘化钌(II)、1,3-双(2,6-二异丙基苯基)咪唑烷-2-亚基)(2-异丙氧基-5-硝基亚苄基)二氯化钌(II)、(1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)咪唑烷-2-亚基)二碘(2-异丙氧基-5-硝基亚苄基)钌(II)、双(1-(2,6-二乙基苯基)-3,5,5-三甲基-3-苯基吡咯烷-2-亚基)(3-苯基-1H-茚-1-亚基)二氯化钌(II)、(1-(2,6-二乙基苯基)-3,5,5-三甲基-3-苯基吡咯烷-2-亚基)二氯(2-异丙氧基-5-硝基亚苄基)钌(II)、(1-(2,6-二乙基苯基)-3,5,5-三甲基-3-苯基吡咯烷-2-亚基)二碘(2-异丙氧基-5-硝基亚苯亚基)钌(II)、二氯[1,3-双(2-甲基苯基)-2-咪唑烷亚基](2-异丙氧基苯基亚甲基)钌(II)、1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)-4,5-二氢咪唑-2-亚基[2-(异丙氧基)-5-(N,N-二甲基氨基磺酰基)苯基]亚甲基二氯化钌(II)(树脂负载)、二氯[1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)-2-咪唑烷亚基](3-苯基-1H-茚-1-亚基)(三环己基膦)钌(II)、[1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)-2-咪唑烷亚基]-[2-[[(4-甲基苯基)亚氨基]甲基]-4-硝基苯酚基]-[3-苯基-1H-茚-1-亚基]氯化钌(II)、二氯[1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)-2-咪唑烷亚基][[5-[(二甲基氨基)磺酰基]-2-(1-甲基乙氧基-O)苯基]亚甲基-C]钌(II)、二氯[1-(2,6-二异丙基苯基)-2,2,4-三甲基-4-苯基-5-吡咯烷亚基](2-异丙氧基苯基亚甲基)钌(II)、[1,3-双(2,6-二异丙基苯基)-2-咪唑烷亚基]二氯[(2-异丙氧基)(5-三氟乙酰氨基)亚苄基]钌(II)、二氯[1,3-双(2,6-二异丙基苯基)-2-咪唑烷亚基](亚苄基)(三环己基膦)钌(II)、二氯[1-(2,4,6-三甲基苯基)-2,2,4-三甲基-4-苯基-5-吡咯烷亚基](2-异丙氧基苯基亚甲基)钌(II)、二氯[1-(2,6-二异丙基苯基)-2,2,4-三甲基-4-苯基-5-吡咯烷亚基](2-异丙氧基苯基亚甲基)钌(II)、二氯[1,3-双(2,6-二异丙基苯基)-2-咪唑烷亚基][(2-异丙氧基)(5-五氟苯甲酰基氨基)亚苄基]钌(II)、二氯[1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)-2-咪唑烷亚基]{[5-(2-乙氧基-2-氧代乙酰氨基)]-2-异丙氧基亚苄基}钌(II)、二氯[1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)-2-咪唑烷亚基][(2-异丙氧基)(5-五氟苯甲酰基氨基)亚苄基]钌(II)、(1,3-双(2,6-二异丙基苯基)咪唑烷-2-亚基)二氯(2-((1-(甲氧基(甲基)氨基)-3-甲基)-1-氧代丁烷-2-基)氧基)亚苄基)钌(II)、二氯[1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)-2-咪唑烷亚基](3-苯基-1H-茚-1-亚基)(吡啶基)钌(II)、二氯[1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)-2-咪唑烷亚基][(2-异丙氧基)(5-三氟乙酰氨基)亚苄基]钌(II)、二氯[1,3-双(2,6-二异丙基苯基)咪唑烷-2-亚基][(5-异丁氧基羰基氨基)-(2-异丙氧基)亚苄基]钌(II)和二氯[1,3-双(2,6-二异丙基苯基)-2-咪唑烷亚基](3-苯基-1H-茚-1-亚基)(三苯基膦)钌(II)。
复分解催化剂可以以大范围的浓度添加到本发明方法的反应介质中。作为非限制性例子，可以列举相对于式(II)化合物的总量在2ppm至200000ppm范围内的那些催化剂浓度值。优选地，催化剂浓度将为10ppm至50000ppm，或者甚至为30ppm至2000ppm。不用说，该方法也适用于更多的催化剂。然而，如本领域技术人员所知，催化剂的最佳浓度将取决于后者的性质、底物的性质、温度和反应所需的时间。
根据本发明的任何实施方案，可以将清除剂添加到本发明的方法中。特别地，清除剂可以在30分钟、1小时、2小时、3小时、10小时、20小时、24小时、36小时后添加。合适的清除剂的非限制性例子包括胺、1,4-双(2-异氰基丙基)哌嗪、吡啶、咪唑腈(聚腈)、亚砜如DMSO、酰胺、硫醇、Pb(OAc)4、2-巯基烟酸(MNA)、半胱氨酸、螯合膦、三苯基氧化膦(TPPO)、二(乙二醇)乙烯基醚、膦三基三甲醇(THMP)、Na2S2O5、H2O2或二氧化硅基异质颗粒。
清除剂可以大范围的浓度添加到本发明方法的反应介质中。作为非限制性例子，可以列举相对于复分解催化剂的量在5当量至10当量范围内的值作为清除剂浓度值。不用说，如本领域技术人员所知，清除剂的最佳浓度将取决于后者的性质、底物的性质、温度和方法中所使用的催化剂，以及反应所需的时间。
式(III)化合物可以大范围的浓度添加到本发明方法的反应介质中。作为非限制性例子，可以列举相对于式(II)化合物的量在0.5当量至50当量，或甚至1当量至5当量范围内的值作为式(III)化合物的浓度值。不用说，如本领域技术人员所知，式(III)化合物的最佳浓度将取决于后者的性质、式(II)化合物的性质、温度和方法中所使用的催化剂，以及反应所需的时间。
本发明的方法在间歇、半间歇或连续条件下进行。
该反应可以在没有溶剂的情况下进行。当出于实际原因需要或使用溶剂时，则可将复分解反应中的任何溶剂用于本发明的目的。非限制性例子包括C6-10芳族溶剂，例如甲苯或二甲苯；C5-12烃类溶剂，例如己烷、庚烷或环己烷；C4-8醚，例如四氢呋喃、2-MeTHF或MTBE；C4-10酯，例如乙酸乙酯和i-PrOAc；C1-2氯代烃，例如二氯甲烷、二氯乙烷或氯苯；C2-6伯醇或仲醇，例如异丙醇、甲醇或乙醇；C2-6极性溶剂，例如丙酮或HOAc和水(中性/酸性)；或它们的混合物。特别地，所述溶剂可以是例如二氯甲烷、甲苯的溶剂或无溶剂。溶剂的选择取决于复分解催化剂和式(II)和式(III)化合物的性质。本领域技术人员能够很好地选择在每种情况下最方便的溶剂以优化本发明的方法。
本发明方法的温度可以在20℃至110℃，优选20℃至80℃的范围内。更优选在20℃至50℃的范围内。当然，本领域技术人员也能够根据起始和最终产物的熔点和沸点以及反应或转化所需的时间来选择优选的温度。
本发明的方法可以在大气压或减压下进行。本发明的方法可以在惰性气氛例如氮气和/或氩气下进行。
本发明的方法可能导致副产物的形成，例如式(II)化合物的二聚体，例如1,1'-(乙烯-1,2-二基)双(4,4-二甲基环己-1-醇)、1,2-双(4,4-二甲基环己-1-烯-1-基)乙烯、4,4'-(2,5-二甲基己-1,3,5-三烯-1,6-二基)双(甲基苯)、二乙酸2,5-二甲基-1,6-二对甲苯基己-3-烯-1,6-二基酯、2,5-二甲基-1,6-二对甲苯基己-3-烯-2,5-二醇、1,1'-(乙烯-1,2-二基双(4,1-亚苯基))双(2-甲基丙-2-醇)和1,2-双(4-(叔丁基)苯基)乙烯，或者式(III)化合物的二聚体，例如1,1,4,4-四乙氧基丁-2-烯、1,1,4,4-四甲氧基丁-2-烯、四乙酸丁-2-烯-1,1,4,4-四基酯和1,2-二(1,3-二氧戊环-2-基)乙烯、二乙酸2-丁-1,4-二基酯、1,4-二丁氧基丁-2-烯、6,13-二甲基-5,7,12,14-四氧杂十八碳-9-烯。所形成的大部分副产品可以在本发明的方法中回收。此外，未反应的起始材料也可以在本发明的方法中循环使用。
本发明的方法可以导致形成下式的醛，
该醛为其任何一种立体异构体或它们的混合物的形式，其中X与上述定义相同。
根据本发明的任何实施方案，式(I)化合物可以进一步转化为式(V)化合物，
该化合物为其任何一种立体异构体或它们的混合物的形式，并且其中X是具有与上述定义相同含义的式a)或b)的基团。当Y为-CH＝CR11-(其中R11为氢原子或甲基或乙基)的式(IIa)或(IIb)化合物与式(III)化合物(其中m是1)之间进行交叉复分解步骤时，所述式(V)化合物可以通过包括脱保护和氢化步骤的方法来制备。为了清楚起见，表述“包括脱保护和氢化步骤”是指脱保护反应和氢化反应可以以任何顺序进行。换句话说，本发明方法可包括脱保护步骤，随后是氢化步骤，或者本发明方法可包括氢化步骤，随后是脱保护步骤。
根据一种特定的实施方案，制备如上所定义的式(V)化合物的方法可以包括以下步骤：
i)Y为-CH＝CR11-(其中R11为氢原子或甲基或乙基)的式(IIa)或(IIb)化合物与式(III)化合物(其中m是1且Ra、Rb和Rd与上述定义相同)之间的交叉复分解，以获得式(I)化合物，其中X是与上述定义相同的式a)或b)基团；
ii)脱保护步骤，以获得式(IV)化合物，其中X是与上述定义相同的式a)或b)基团；和
iii)氢化步骤，以获得式(V)化合物。
根据另一种特定的实施方案，制备如上所定义的式(V)化合物的方法可以包括以下步骤：
i)Y为-CH＝CR11-(其中R11为氢原子或甲基或乙基)的式(IIa)或(IIb)化合物与式(III)化合物(其中m是1且Ra、Rb和Rd与上述定义相同)之间的交叉复分解，以获得式(I)化合物，其中X是与上述定义相同的式a)或b)基团；
ii)氢化步骤，以获得下式化合物，
其中X是与上述定义相同的式a)或b)基团，并且Ra和Rb具有与上述定义相同的含义；和
iii)脱保护步骤，以获得式(V)化合物。
当交叉复分解步骤在Y为-CHR12-CHR11-或-CH2-C(OH)R11-基团(其中R11为氢原子或甲基或乙基且R12为羟基或乙酸根基团)的式(IIc)或(IIb)化合物与式(III)化合物(其中m为1)之间进行时，制备如上所定义的式(V)化合物的方法进一步包括在脱保护步骤之前或之后，特别是在脱保护步骤之前进行的消除/脱水步骤。特别地，脱保护和消除/脱水步骤可以一锅进行。
根据本发明的任何实施方案，形成式(V)化合物的脱保护、氢化和可选使用的消除/脱水步骤可以在本领域技术人员已知的正常条件下进行。本领域技术人员能够选择最合适的条件来进行所述转化。
当在式(II)化合物与式(III)化合物(其中m为0)之间进行交叉复分解步骤时，如上所定义的所述式(V)化合物可以通过包括脱保护和异构化的方法来制备步。为了清楚起见，表述“包括脱保护和异构化步骤”是指脱保护反应和异构化反应可以以任何顺序进行。换句话说，本发明方法可包括脱保护步骤，随后是异构化步骤，或者本发明方法可包括异构化步骤，随后是脱保护步骤。
根据一种特定的实施方案，制备如上所定义的式(V)化合物的方法可以包括以下步骤：
i)式(II)化合物与式(III)化合物(其中m为0且Ra和Rd具有与上文所定义相同的含义)之间的交叉复分解，
ii)脱保护步骤，以获得下式化合物，
/>
其中X是具有与上述定义相同含义的式a)或b)的基团；和
iii)异构化步骤，以获得式(V)化合物。
当在符合式(IIc)的式(II)化合物与式(III)化合物(其中m为0)之间进行交叉复分解步骤时，制备如上所定义的式(V)化合物的方法进一步包括在脱保护步骤之前或之后，特别是在脱保护步骤之前进行的消除步骤。特别地，脱保护和消除步骤可以一锅进行。
根据本发明的任何实施方案，形成式(V)化合物的异构化、脱保护和可选使用的消除步骤可以在本领域技术人员已知的正常条件下进行，即例如对于异构化，Journal ofthe American Chemical Society,2006,128(4),1360-1370或Chimia,2009,63(1-2),35-37。本领域技术人员能够选择最合适的条件来进行所述转化。
式(I)、式(IV)和式(VII)的化合物一般而言是新化合物并且具有如上面所解释和实施例中所示的许多优点。
因此，本发明的另一个目的是下式的化合物，
该化合物为其任何一种立体异构体或它们的混合物的形式，并且其中X是式b)或d)的基团，
该基团为其任何一种立体异构体的形式，并且
其中当虚线为碳-碳双键时p为0，当虚线为碳-碳单键时p为1；
每个R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7各自独立地表示氢原子、C1-6烷基或C2-6烯基，各自可选地取代有羟基或C1-3烷氧基；或者R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7中的两个基团结合在一起形成C3-8环烷基或C5-8环烯基，各自可选地取代有羟基、C1-3烷基或C1-3烷氧基，其余基团具有与上述定义相同的含义；
R8、R9和R10各自独立地表示氢原子、C1-6烷基或C2-6烯基，各自可选地取代有羟基或C1-3烷氧基；或者R8、R9和R10中的两个基团结合在一起形成C3-8环烷基或C5-8环烯基，各自可选地取代有羟基、C1-3烷基或C1-3烷氧基，并且另一个基团具有与上述定义相同的含义；
n为0或1；
Y为-CH＝CR11-、-CHR12-CHR11-或-CH2-C(OH)R11-基团，其中R11为氢原子或甲基或乙基且R12为羟基或乙酸根基团；
当X符合式d)时，Z为CHO基团、CH2OH基团或CH(ORa)(ORb)m基团，其中m是0或1，Ra为C1-4烷基、三甲基甲硅烷基、C(＝O)-Rc基、C(＝O)-ORc基、CH2(ORc)基、CH(ORc)CH3基，其中Rc为C1-4烷基；Rb为C1-4烷基、C(＝O)-Rc基，其中Rc为C1-4烷基；或者Ra和Rb结合在一起表示C2-6烷二基；或者
当X符合式b)时，Z为CH(ORa)(ORb)基团，其中Ra和Rb各自独立地为甲基或C3-4烷基、C(＝O)-Rc基团，其中Rc是C1-4烷基；或者Ra和Rb结合在一起表示C3-6烷二基；并且
条件是当X为式(d)的基团时，则R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7中的至少一个基团为C1-6烷基或C2-6烯基，各自可选地取代有羟基或C1-3烷氧基；条件是当X为式(d)的基团且R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7中的六个基团为氢原子时，则R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7中不是氢原子的基团不是甲基；条件是当X为式(d)的基团且R2、R3、R4、R5、R6和R7是氢原子时，则R1不是丙-1-烯-2-基基团；并且条件是排除3-(4-(叔丁基)环己-1-烯-1-基)丙烯醛、3-(4-(叔丁基)-1-羟基环己基)丙烯醛、1-(叔丁基)-4-(3,3-二乙氧基丙-1-烯-1-基)苯、2-(4-(叔丁基)苯乙烯基)-1,3-二氧戊环、乙酸3-(4-(叔丁基)-1-羟基环己基)烯丙酯、乙酸3-(2-烯丙基-1-羟基环己基)烯丙酯、4-(叔丁基)-1-(3-羟基丙-1-烯-1-基)环己-1-醇、2-烯丙基-1-(3-羟基丙-1-烯-1-基)环己-1-醇、2-(4-异丙基苯乙烯基)-1,3-二恶烷、2-(4-异丙基苯乙烯基)-4-甲基-1,3-二氧戊环、3-(2-(丁-1,3-二烯-1-基)-1-羟基环己基)丙烯醛、3-(5,5-二甲基环己-1-烯-1-基)丙烯醛、3-((1S,5R)-6,6-二甲基双环[3.1.1]庚-2-烯-3-基)丙烯醛、(1R,2S,5R)-1-(3-(叔丁氧基)丙-1-烯-1-基)-2-异丙基-5-甲基环己-1-醇、2-烯丙基-1-(3-羟基丙-1-烯-1-基)环己-1-醇、(3,3-二甲氧基丙-1-烯-1-基)苯。
特别地，当X为式b)时，Z为CH(ORa)(ORb)基团，其中Ra和Rb相同并且为甲基或C3-4烷基、C(＝O)-Rc基团，其中Rc为C1-4烷基；或者Ra和Rb结合在一起表示C3-6烷二基。
特别地，当Z为CH2OH基团时，则X符合式d)，其中虚线为碳-碳单键且p为1。
实施本发明方法的典型方式在下文的实施例中报告。
实施例
现在将通过以下实施例进一步详细描述本发明，其中缩写具有本领域的通常含义，温度以摄氏度(℃)表示；使用在400MHz(1H)和100MHz(13C)下操作的Bruker Avance IIUltrashield 400plus，或在500MHz(1H)和125MHz(13C)下操作的Bruker Avance III 500，或在600MHz(1H)和150MHz(13C)下操作的Bruker Avance III 600冷冻探针获得NMR光谱。光谱相对于0.0ppm的四甲基硅烷做内部参考。1H NMR信号位移以δppm表示，耦合常数(J)以Hz表示，具有以下多重性：s，单峰；d，双峰；t，三重峰；q，四重峰；m，多重峰；b，宽峰(表示未解的耦合)，并使用Bruker Topspin软件进行解释。13C NMR数据以化学位移δppm和来自DEPT90和DEPT 135实验的杂化表示，C，四级(s)；CH，次甲基(d)；CH2，亚甲基(t)；CH3，甲基(q)。
实施例1
4,4-二甲基-1-乙烯基环己-1-醇与3,3-二乙氧基丙-1-烯之间的交叉复分解来制
备(E)-1-(3,3-二乙氧基丙-1-烯-1-基)-4,4-二甲基环己-1-醇
在50℃和氩气氛下，向2.5g的4,4-二甲基-1-乙烯基环己-1-醇(纯度98％，15.883mmol)和8.79g的3,3-二乙氧基丙-1-烯(63.533mmol，4当量)在10mL的EtOac中的搅拌溶液添加10mg(0.0127mmol，0.080mol％)的GreenCat((1,3-双(2,6-二异丙基苯基)咪唑烷-2-亚基)二氯(2-((1-(甲氧基(甲基)氨基)-1-氧代丙烷-2-基)氧基)亚苄基)钌(II)，Apeiron CAS1448663-06-6)。然后使用注射泵花3小时添加，将50mg(0.0637mmol，0.40mol％)GreenCat溶解在5mL的EtOAc中。添加148mg的(1,4-双(2-异氰基丙基)哌嗪，CAS 51641-96-4)后，将混合物在室温下搅拌一小时并在减压下蒸发溶剂。粗品通过柱色谱法(330g柱，从Cyclo 9/AcOEt 1至Cyclo 8/AcOEt 2)纯化，获得了2.98g(纯度95％，11.04mmol，收率69.5％)的(E)-1-(3,3(二乙氧基丙-1-烯-1-基)-4,4-二甲基环己-1-醇和2.9g(25.4mmol)的(E)-1,1,4,4-四乙氧基丁-2-烯。还可以分离出未反应的3,3-二乙氧基丙-1-烯和4,4-二甲基-1-乙烯基环己-1-醇。在粗品的GC中仅观察到非常少量的(E)-1,1'-(乙烯-1,2-二基)双(4,4-二甲基环己-1-醇)(1.4％)。
(E)-1-(3,3-二乙氧基丙-1-烯-1-基)-4,4-二甲基环己-1-醇
1H-NMR(500.15MHz,DMSO):0.86(s,3H),0.89(s,3H),1.11(t,6H,J＝7.0Hz),1.30-1.58(m,8H),3.37-3.42(m,2H),3.51-3.56(m,2H),4.29(br s OH,1H),4.84(d,1H,J＝5.5Hz),5.54(dd,1H,J＝15.8Hz,J＝5.6Hz),5.84(d,1H,J＝15.8Hz).
13C NMR(150MHz,CDCl3):δ15.3,25.2,29.4,31.2,33.7,34.6,61.0,71.0,101.4,124.8,141.8。
(E)-1,1,4,4-四乙氧基丁-2-烯
13C NMR(150MHz,CDCl3):δ15.2,61.1,100.6,131.2。
(E)-1,1'-(乙烯-1,2-二基)双(4,4-二甲基环己-1-醇)
13C NMR(150MHz,CDCl3):δ25.5，29.4，30.8，34.1，34.8，71.0，135.1。
通过在室温下添加一滴H3PO4和水(定量收率)，(E)-1-(3,3-二乙氧基丙-1-烯-1-基)-4,4-二甲基环己-1-醇可以很容易地脱保护为(E)-3-(1-羟基-4,4-二甲基环己基)丙烯醛：
将98mg(0.382mmol)的(E)-1-(3,3-二乙氧基丙-1-烯-1-基)-4,4-二甲基环己-1-醇溶解在2mL THF中。然后加入1mL水和1滴(2mg，5mol％)磷酸(85％)。将混合物在室温下搅拌10分钟并用5mL乙醚稀释。用2mL饱和NaHCO3水溶液洗涤后，有机相经Na2SO4干燥。减压蒸发溶剂，获得68mg(0.373mmol，收率98％)的纯(E)-3-(1-羟基-4,4-二甲基环己基)丙烯醛。
(E)-3-(1-羟基-4,4-二甲基环己基)丙烯醛
1H-NMR(500.15MHz,CDCl3):0.94(s,1H),0.98(s,1H),1.25-1.75(m,8H),1.82(brsOH,1H),6.34(dd,1H,J＝15.7Hz,J＝7.9Hz),6.88(d,1H,J＝15.6Hz),9.58(d,1H,J＝7.8Hz)。
13C NMR(150MHz,CDCl3):δ15.3,25.2,29.3,33.0,34.0,71.7,129.3,163.8,193.9。
100℃下在一滴H3PO4和水的存在下(35分钟)，(E)-3-(1-羟基-4,4-二甲基环己基)丙烯醛可转化为(E)-3-(4,4-二甲基环己-1-烯-1-基)丙烯醛：
向40mg(0.2195mmol)(E)-3-(1-羟基-4,4-二甲基环己基)丙烯醛在甲苯中的搅拌溶液中添加磷酸(85％)(一滴)。将混合物在100℃下搅拌35分钟并用5mL乙醚稀释。用2mL饱和NaHCO3水溶液和盐水洗涤后，有机相经Na2SO4干燥。减压蒸发溶剂，获得30mg(0.1826mmol，收率83％)的纯(E)-3-(4,4-二甲基环己-1-烯-1-基)丙烯醛。
(E)-3-(4,4-二甲基环己-1-烯-1-基)丙烯醛
1H-NMR(500.15MHz,CDCl3):0.94(s,6H),1.49(t,2H,J＝6.5Hz),2.04-2.07(m,2H),2.17-2.23(m,2H),6.09(dd,1H,J＝15.7Hz,J＝8.1Hz),6.22-6.26(m,1H)),7.10(d,1H,J＝15.7Hz),9.56(d,1H,J＝7.9Hz)。
13C NMR(150MHz,CDCl3):δ22.0,28.1,28.9,34.7,40.6,126.0,134.3,140.6,156.0,194.4。
实施例2
1-乙烯基环己-1-醇与3,3-二乙氧基丙-1-烯之间的交叉复分解来制备(E)-1-(3,
3-二乙氧基丙-1-烯-1-基)环己-1-醇
根据实施例1的程序由1-乙烯基环己-1-醇制备(E)-1-(3,3-二乙氧基丙-1-烯-1-基)环己-1-醇(收率86％)。
(E)-1-(3,3-二乙氧基丙-1-烯-1-基)环己-1-醇13C NMR(150MHz,CDCl3):δ15.3,22.0,25.5,37.7,61.0,71.2,101.5,124.8,141.8。
在酸(pTsOH、草酸、酒石酸、KHSO4)存在下在迪安-斯塔克条件(甲苯或环己烷)下，(E)-1-(3,3-二乙氧基丙-1-烯-1-基)环己-1-醇可转化为(E)-3-(1-羟基环己基)丙烯醛并进一步转化为(E)-3-(环己-1-烯-1-基)丙烯醛。
(E)-3-(1-羟基环己基)丙烯醛
13C NMR(150MHz,CDCl3):δ21.4,25.1,36.8,71.9,129.2,163.7,194.0。
(E)-3-(环己-1-烯-1-基)丙烯醛
13C NMR(150MHz,CDCl3):δ21.9,21.9,24.3,26.7,125.8,135.6,141.3,156.3,194.4。
实施例3
4,4-二甲基-1-乙烯基环己-1-醇与2-乙烯基-1,3-二氧戊环之间的交叉复分解来
制备(E)-1-(2-(1,3-二氧戊环-2-基)乙烯基)-4,4-二甲基环己-1-醇
在40℃和氩气氛下，向2.0g的4,4-二甲基-1-乙烯基环己-1-醇(纯度96.3％，12.486mmol)和3.75g的2-乙烯基-1,3-二氧戊环(37.459mmol，3当量)的搅拌溶液中添加50.8mg(0.0648mmol，0.5mol％)的GreenCat((1,3-双(2,6-二异丙基苯基)咪唑烷-2-亚基)二氯(2-((1-(甲氧基(甲基)氨基)-1-氧代丙烷-2-基)氧基)亚苄基)钌(II)，ApeironCAS1448663-06-6)。40℃下20分钟后，添加25.4mg(0.032mmol，0.26mol％)的GreenCat并将混合物在40℃下搅拌20分钟。添加107mg的(1,4-双(2-异氰基丙基)哌嗪，CAS51641-96-4)后，将混合物在室温下搅拌一小时。粗品(5.29g)通过柱色谱法(330g柱，从DCM95/AcOEt 5至DCM 90/AcOEt 10)纯化，获得了2.26g(9.99mmol，收率80.0％)的(E)-1-(2-(1,3-二氧戊环-2-基)乙烯基)-4,4-二甲基环己-1-醇、0.120g(0.658mmol，收率5.3％)的(E)-3-(1-羟基-4,4-二甲基环己基)丙烯醛和424mg(2.45mmol)的(E)-1,2-双(1,3-二氧戊环-2-基)乙烯。还可以分离出未反应的2-乙烯基-1,3-二氧戊环(2.26g，22.5mmol)和4,4-二甲基-1-乙烯基环己-1-醇(GC粗品：4.6％)。在粗品的GC中仅观察到非常少量的(E)-1,1'-(乙烯-1,2-二基)双(4,4-二甲基环己-1-醇)(1.7％，分离出90mg)。
(E)-1-(2-(1,3-二氧戊环-2-基)乙烯基)-4,4-二甲基环己-1-醇
1H-NMR(500.15MHz,DMSO):0.89(s,1H),0.95(s,1H),1.27-1.25(m,2H),1.27(brsOH,1H),1.48-1.68(m,10H),3.87-3.94(m,2H),3.98-4.05(m,2H),5.26(d,1H,J＝6.1Hz),5.73(dd,1H,J＝15.7Hz,J＝6.3Hz),6.06(d,1H,J＝15.7Hz)。
13C NMR(150MHz,CDCl3):δ25.1,29.4,31.1,33.5,34.5,65.0,70.1,103.8,123.6,144.2。
(E)-3-(1-羟基-4,4-二甲基环己基)丙烯醛
13C NMR(150MHz,CDCl3):δ15.3,25.2,29.3,33.0,34.0,71.7,129.3,163.8,193.9。
(E)-1,2-二(1,3-二氧戊环-2-基)乙烯：
13C NMR(150MHz,CDCl3):δ65.0,102.3,131.3。
(E)-1,1'-(乙烯-1,2-二基)双(4,4-二甲基环己-1-醇)
13C NMR(150MHz,CDCl3):δ25.5，29.4，30.8，34.1，34.8，71.0，135.1。
在酸(pTsOH、草酸、酒石酸、KHSO4)存在下在迪安-斯塔克条件(甲苯或环己烷)下，(E)-1-(2-(1,3-二氧戊环-2-基)乙烯基)-4,4-二甲基环己-1-醇可转化为(E)-2-(2-(4,4-二甲基环己-1-烯-1-基)乙烯基)-1,3-二氧戊环。
(E)-2-(2-(4,4-二甲基环己-1-烯-1-基)乙烯基)-1,3-二氧戊环
1H-NMR(500.15MHz,CDCl3):0.90(s,6H),1.42(t,2H,J＝6.5Hz),1.90-1.94(m,2H),2.14-2.18(m,2H),3.87-3.94(m,2H),3.98-4.05(m,2H),5.28(d,1H,J＝6.4Hz),5.51(dd,1H,J＝15.7Hz,J＝6.4Hz),5.75-5.77(m,1H),6.41(d,1H,J＝15.8Hz)。
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ22.1,28.1,28.9,35.1,39.9,65.0,104.5,120.9,131.3,133.4,138.6。
在POCl3/吡啶存在下(0℃至RT)，(E)-1-(2-(1,3-二氧戊环-2-基)乙烯基)-4,4-二甲基环己-1-醇可转化为(E)-2-(2-(4,4-二甲基环己-1-烯-1-基)乙烯基)-1,3-二氧戊环。
在水和H3PO4(10mol％)存在下在室温下或AcOH/水在50℃下(30分钟)，(E)-2-(2-(4,4-二甲基环己-1-烯-1-基)乙烯基)-1,3-二氧戊环可以定量收率脱保护为(E)-3-(4,4-二甲基环己-1-烯-1-基)丙烯醛。
在水和H3PO4(10mol％)存在下在室温下或AcOH/水在50℃下(30分钟)，(E)-1-(2-(1,3-二氧戊环-2-基)乙烯基)-4,4-二甲基环己-1-醇可以脱保护为(E)-3-(1-羟基-4,4-二甲基环己基)丙烯醛。
实施例4
4,4-二甲基-1-乙烯基环己-1-醇与乙酸烯丙酯之间的交叉复分解来制备乙酸
(E)-3-(1-羟基-4,4-二甲基环己基)烯丙酯
在40℃下，向4,4-二甲基-1-乙烯基环己-1-醇(0.964g，6.25mmol)和乙酸烯丙酯(1.95g，19.49mmol)的搅拌溶液中花1个小时分批添加(6次0.25mol％，每次10分钟)1.25mol％的GreenCat((1,3-双(2,6-二异丙基苯基)咪唑烷-2-亚基)二氯(2-((1-(甲氧基(甲基)氨基)-1-氧代丙烷-2-基)氧基)亚苄基)钌(II)，Apeiron CAS1448663-06-6)。最后一次添加后，将混合物冷却至室温并搅拌整个周末。然后添加89.1mg的(1,4-双(2-异氰基丙基)哌嗪，CAS 51641-96-4)并将混合物在室温下搅拌30分钟。粗品(2.35g)通过柱色谱法(80g柱，从环己烷9/MTBE 1至环己烷65/MTBE 35)纯化，获得了0.590g(2.61mmol，收率42％)的乙酸(E)-3-(1-羟基-4,4-二甲基环己基)烯丙酯。还可以分离出未反应的4,4-二甲基-1-乙烯基环己-1-醇(546mg，3.53mmol，回收率57％)和二乙酸(E)-丁-2-烯-1,4-二基酯(705mg)和少量的二乙酸(Z)-丁-2-烯-1,4-二基酯。仅观察到痕量(E)-1,1'-(乙烯-1,2-二基)双(4,4-二甲基环己-1-醇)的形成。
乙酸(E)-3-(1-羟基-4,4-二甲基环己基)烯丙酯
1H-NMR(500.15MHz,CDCl3):0.90(s,3H),0.95(s,3H),1.20-1.27(m,2H),1.33(brsOH,1H),1.47-1.57(m,2H),1.59-1.67(m,2H),2.08(s,3H),4.58(dd,2H,J＝5.9Hz,J＝0.9Hz),5.80(dt,1H,J＝15.6Hz,J＝6.0Hz),5.89(dt,1H,J＝15.7Hz,J＝0.9Hz).
13C NMR(150MHz,CDCl3):δ21.0,25.2,29.4,31.0,33.7,34.5,64.7,71.0,121.5,142.4,170.8。
次要异构体：乙酸(Z)-3-(1-羟基-4,4-二甲基环己基)烯丙酯(特征信号)
13C NMR(150MHz,CDCl3):δ20.9,64.2,69.9,126.7,130.7,170.8。
二乙酸(E)-丁-2-烯-1,4-二基酯
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ20.9,63.9,128.1,170.7。
二乙酸(Z)-丁-2-烯-1,4-二基酯(次要异构体)
13C NMR(90MHz,CDCl3):δ20.8,60.0,128.2,170.5。
在KOH(372mg，6.62mmol)存在下，在室温下在5mL甲醇中(过夜)，乙酸(E)-3-(1-羟基-4,4-二甲基环己基)烯丙酯(0.5g，2.209mmol)可以脱保护为(E)-1-(3-羟基丙-1-烯-1-基)-4,4-二甲基环己-1-醇。减压蒸发甲醇，添加水(2mL)和MTBE(10mL)。将混合物搅拌5分钟并分离各相。有机相用水(2mL)洗涤两次并用硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，得到0.399g(2.165mmol，收率98％)白色固体。
(E)-1-(3-羟基丙-1-烯-1-基)-4,4-二甲基环己-1-醇
1H-NMR(500.15MHz,CDCl3):0.90(s,3H),0.95(s,3H),1.21-1.27(m,2H),1.33(brsOH,1H),1.48-1.56(m,4H),1.60-1.67(m,2H),4.17(d,2H,J＝4.7Hz),5.84(d,1H,J＝15.8Hz),5.88(dt,1H,J＝15.7Hz,J＝4.7Hz)。
13C NMR(150MHz,CDCl3):δ25.3,29.4,31.0,33.9,34.6,63.3,71.0,126.5,139.4。
实施例5
4,4-二甲基-1-乙烯基环己-1-醇与1-(烯丙氧基)丁烷之间的交叉复分解来制备
(E)-1-(3-丁氧基丙-1-烯-1-基)-4,4-二甲基环己-1-醇
在40℃下，向4,4-二甲基-1-乙烯基环己-1-醇(2.889mg，18.73mmol)和1-(烯丙氧基)丁烷(6.42g，56.2mmol)的搅拌溶液中花1小时15分钟分批添加(3次0.25mol％，每次25分钟)0.75mol％的GreenCat((1,3-双(2,6-二异丙基苯基)咪唑烷-2-亚基)二氯(2-((1-(甲氧基(甲基)氨基)-1-氧代丙烷-2-基)氧基)亚苄基)钌(II)，Apeiron CAS1448663-06-6)。将混合物冷却至室温并搅拌过夜。然后添加154mg的(1,4-双(2-异氰基丙基)哌嗪，CAS 51641-96-4)并将混合物在室温下搅拌30分钟。粗品通过柱色谱法(330g柱，从环己烷95/MTBE 5至环己烷7/MTBE 3)纯化，获得了1.77g(7.36mmol，收率39％)的(E)-1-(3-丁氧基丙-1-烯-1-基)-4,4-二甲基环己-1-醇。还可以分离出未反应的1-(烯丙氧基)丁烷(2.82g，24.7mmol)、4,4-二甲基-1-乙烯基环己-1-醇(1.53g，9.95mmol，回收率53％)和(E)-1,4-二丁氧基丁-2-烯(2.31g，11.54mmol)。仅观察到痕量(E)-1,1'-(乙烯-1,2-二基)双(4,4-二甲基环己-1-醇)的形成。
(E)-1-(3-丁氧基丙-1-烯-1-基)-4,4-二甲基环己-1-醇
1H-NMR(500.15MHz,CDCl3):0.89(s,3H),0.91(t,3H,J＝4.7Hz),0.95(s,3H),1.19-1.26(m,2H),1.34-1.41(m,2H),1.49-1.60(m,6H),1.61-1.68(m,2H),3.42(t,2H,J＝6.7Hz),3.97(d,2H,J＝5.0Hz),5.79(dt,1H,J＝15.7Hz,J＝5.3Hz),5.84(d,1H,J＝15.8Hz)。
13C NMR(150MHz,CDCl3):δ13.9,19.4,25.4,29.4,31.0,31.8,33.8,34.7,70.2,71.0,71.1,124.2,140.5。
(E)-1,4-二丁氧基丁-2-烯
13C NMR(150MHz,CDCl3):δ13.9,19.4,31.9,70.2,70.8,129.5。
实施例6
4,4-二甲基-1-乙烯基环己-1-醇与1-(1-(烯丙氧基)乙氧基)丁烷之间的交叉复
分解来制备(E)-1-(3-(1-丁氧基乙氧基)丙-1-烯-1-基)-4,4-二甲基环己-1-醇
在40℃下，向4,4-二甲基-1-乙烯基环己-1-醇(0.576g，3.73mmol)和1-(1-(烯丙氧基)乙氧基)丁烷(0.59g，3.73mmol)的搅拌溶液中花1小时15分钟分批添加(3次0.5mol％，每次30分钟)1.5mol％的GreenCat((1,3-双(2,6-二异丙基苯基)咪唑烷-2-亚基)二氯(2-((1-(甲氧基(甲基)氨基)-1-氧代丙烷-2-基)氧基)亚苄基)钌(II)，ApeironCAS1448663-06-6)。将混合物冷却至室温并搅拌过夜。然后添加64.2mg的(1,4-双(2-异氰基丙基)哌嗪，CAS 51641-96-4)并将混合物在室温下搅拌30分钟。粗品通过柱色谱法(330g柱，从环己烷99/MTBE 1至环己烷7/MTBE 3)纯化，获得了0.408g(1.43mmol，收率38％)的(E)-1-(3-(1-丁氧基乙氧基)丙-1-烯-1-基)-4,4-二甲基环己-1-醇。还可以分离出未反应的1-(1-(烯丙氧基)乙氧基)丁烷、4,4-二甲基-1-乙烯基环己-1-醇(180mg，1.17mmol，回收率31％)和(E)-6,13-二甲基-5,7,12,14-四氧杂十八碳-9-烯(18mg，0.06mmol)。仅观察到痕量(E)-1,1'-(乙烯-1,2-二基)双(4,4-二甲基环己-1-醇)的形成。
(E)-1-(3-(1-丁氧基乙氧基)丙-1-烯-1-基)-4,4-二甲基环己-1-醇
1H-NMR(500.15MHz,CDCl3):0.89(s,3H),0.93(t,3H,J＝4.7Hz),0.95(s,3H),1.20-1.27(m,1H),1.32(d,J＝5.4Hz),1.34-1.44(m,2H),1.50-1.59(m,6H),1.60-1.68(m,2H),3.43(dt,1H,J＝9.3Hz,J＝6.7Hz),3.57(dt,1H,J＝9.4Hz,J＝6.7Hz),4.00(dd,1H,J＝12.4Hz,J＝5.3Hz),4.12(dd,1H,J＝12.3Hz,J＝5.2Hz),4.73(q,1H,J＝5.4Hz),5.79(dt,1H,J＝15.6Hz,J＝5.4Hz),5.85(d,1H,J＝15.8Hz)。
13C NMR(150MHz,CDCl3):δ13.9,19.4,19.8,25.4,29.4,31.0,32.0,33.8,34.7,65.0,65.4,71.0,99.2,124.0,140.5。
(E)-6,13-二甲基-5,7,12,14-四氧杂十八碳-9-烯
13C NMR(150MHz,CDCl3):δ13.9,19.4,19.8,32.0,64.9,64.9,65.1,65.1,99.2,129.2。
实施例7
4,4-二甲基-1-乙烯基环己-1-醇与二乙酸丙-2-烯-1,1-二基酯之间的交叉复分
解来制备二乙酸(E)-3-(1-羟基-4,4-二甲基环己基)丙-2-烯-1,1-二基酯
在50℃、氩气氛下，向2.5g的4,4-二甲基-1-乙烯基环己-1-醇(纯度98％，15.883mmol)和10.05g的二乙酸丙-2-烯-1,1-二基酯(63.53mmol，4当量)在10mL EtOAc中的搅拌溶液中添加20mg(0.0254mmol，0.160mol％)的GreenCat((1,3-双(2,6-二异丙基苯基)咪唑烷-2-亚基)二氯(2-((1-(甲氧基(甲基)氨基)-1-氧代丙烷-2-基)氧基)亚苄基)钌(II)，Apeiron CAS1448663-06-6)。然后用注射泵花3小时添加将110mg(0.0637mmol，0.88mol％)的GreenCat溶解于10mL的EtOAc中。添加298mg的(1,4-双(2-异氰基丙基)哌嗪，CAS 51641-96-4)后，将混合物在室温下搅拌一小时并在减压下蒸发溶剂。粗品通过柱色谱法(330g柱，从Cyclo 9/AcOEt 1至Cyclo 8/AcOEt 2)纯化，获得了2.85g(纯度99％，9.92mmol，收率62.4％)的二乙酸(E)-3-(1-羟基-4,4-二甲基环己基)丙-2-烯-1,1-二基酯。还可以分离出未反应的二乙酸丙-2-烯-1,1-二基酯(8.4g，0.0536mmol)和4,4-二甲基-1-乙烯基环己-1-醇。在粗品的GC中仅观察到非常少量的(E)-1,1'-(乙烯-1,2-二基)双(4,4-二甲基环己-1-醇)(<1％)。没有观察到四乙酸(E)-丁-2-烯-1,1,4,4-四基酯的形成。
二乙酸(E)-3-(1-羟基-4,4-二甲基环己基)丙-2-烯-1,1-二基酯
1H-NMR(500.15MHz,CDCl3):0.86(s,3H),0.89(s,3H),1.20-1.27(m,2H),1.39(brsOH,1H),1.46-1.57(m,4H),1.59-1.68(m,2H),2.09(s,6H),5.79(dd,1H,J＝15.7Hz,J＝6.2Hz),6.12(d,1H,J＝15.7Hz),7.15(d,1H,J＝6.1Hz)。
13C NMR(150MHz,CDCl3):δ20.9,25.0,29.4,31.2,33.5,34.3,71.0,89.4,120.7,144.4,168.7。
二乙酸(E)-3-(1-羟基-4,4-二甲基环己基)丙-2-烯-1,1-二基酯向(E)-3-(4,4-二甲基环己-1-烯-1-基)丙烯醛的转化在硫酸氢钾和水的存在下进行(在甲苯中，110℃，1小时)。
二乙酸(E)-3-(1-羟基-4,4-二甲基环己基)丙-2-烯-1,1-二基酯向二乙酸(E)-3-(4,4-二甲基环己-1-烯-1-基)丙-2-烯-1,1-二基酯的转化在POCl3/吡啶的存在下进行(0℃→RT，16小时)。
二乙酸(E)-3-(4,4-二甲基环己-1-烯-1-基)丙-2-烯-1,1-二基酯
13C NMR(150MHz,CDCl3):δ20.9,22.0,28.1,28.9,35.0,39.9,90.4,117.8,132.9,133.0,138.9,168.8。
二乙酸(E)-3-(1-羟基环己基)丙-2-烯-1,1-二基酯的制备：根据前述程序从1-乙烯基环己-1-醇进行(收率70％)。
13C NMR(150MHz,CDCl3):δ20.9,25.0,29.4,31.2,33.5,34.3,71.0,89.4,120.7,144.4,168.7。
二乙酸(E)-3-(1-羟基环己基)丙-2-烯-1,1-二基酯向二乙酸(E)-3-(环己-1-烯-1-基)丙-2-烯-1,1-二基酯的转化在POCl3/吡啶的存在下进行(0℃→RT，16小时)。
二乙酸(E)-3-(环己-1-烯-1-基)丙-2-烯-1,1-二基酯
13C NMR(150MHz,CDCl3):δ20.9,22.2,22.2,24.2,26.0,90.4,117.7,133.8,134.2,139.3,168.7。
在1当量三乙胺的MeOH溶液存在下(室温下4小时)，二乙酸(E)-3-(环己-1-烯-1-基)丙-2-烯-1,1-二基酯可以脱保护为(E)-3-(环己-1-烯-1-基)丙烯醛。
(E)-3-(环己-1-烯-1-基)丙烯醛
13C NMR(150MHz,CDCl3):δ21.9,21.9,24.3,26.7,125.8,135.6,141.3,156.3,194.4。
实施例8
4,4-二甲基-1-乙烯基环己-1-烯与2-烯-1,1-二乙酸二酯交叉复分解制备(E)-3-
(4,4-二甲基环己-1-烯-1-基)丙-2-烯-1,1-二乙酸二酯和(E)-3-(4,4-二甲基环己-1-烯-
1-基)丙烯醛
在室温下氩气氛下，向4,4-二甲基-1-乙烯基环己-1-烯(纯度92.8％，3.81mmol)和2.57g二乙酸丙-2-烯-1,1-二基酯(15.26mmol，4当量)在7.4mL EtOAc中的搅拌溶液中以小份形式(1mol％、2mol％、2mol％和5mol％)添加299mg(0.381mmol，10mol％)的GreenCat((1,3-双(2,6-二异丙基苯基)咪唑烷-2-亚基)二氯(2-((1-(甲氧基(甲基)氨基)-1-氧代丙烷-2-基)氧基)亚苄基)钌(II)，Apeiron CAS1448663-06-6)。每次添加后，将混合物在50℃下加热1至3小时。添加472mg(2.29mmol)的(1,4-双(2-异氰基丙基)哌嗪，CAS 51641-96-4)后，将混合物在室温下搅拌一小时。减压蒸发溶剂。粗品通过硅胶垫的柱过滤纯化，并通过Kugelrohr蒸馏蒸馏出挥发物(未反应的二乙酸丙-2-烯-1,1-二基酯)。获得了779mg(2.778mmol，收率73％)的二乙酸(E)-3-(4,4-二甲基环己-1-烯-1-基)丙-2-烯-1,1-二基酯和98mg的四乙酸(E)-丁-2-烯-1,1,4,4-四基酯(0.34mmol)。还可以分离出未反应的4,4-二甲基-1-乙烯基环己-1-烯。仅分离出少量的(E)-1,2-双(4,4-二甲基环己-1-烯-1-基)乙烯(57mg，0.234mmol)。
二乙酸(E)-3-(4,4-二甲基环己-1-烯-1-基)丙-2-烯-1,1-二基酯
1H-NMR(500.15MHz,CDCl3):0.91(s,6H),1.43(t,2H,J＝6.4Hz),1.92-1.95(m,2H),2.09(s,6H),2.11-2.15(m,2H),5.54(dd,1H,J＝15.8Hz,J＝6.7Hz),,5.81-5.84(m,1H),6.50(d,1H,J＝15.8Hz),7.18(d,1H,J＝6.7Hz)。
13C NMR(150MHz,CDCl3):δ20.9,22.0,28.1,28.9,35.0,39.9,90.4,117.8,132.9,133.0,138.9,168.8。
在1当量三乙胺的MeOH溶液存在下(室温下4小时)，二乙酸(E)-3-(4,4-二甲基环己-1-烯-1-基)丙-2-烯-1,1-二基酯可以脱保护为(E)-3-(4,4-二甲基环己-1-烯-1-基)丙烯醛。
(E)-3-(4,4-二甲基环己-1-烯-1-基)丙烯醛：
13C NMR(150MHz,CDCl3):δ22.0,28.1,28.9,34.7,40.6,126.0,134.3,140.6,156.0,194.4。
四乙酸(E)-丁-2-烯-1,1,4,4-四基酯
13C NMR(150MHz,CDCl3):δ20.8,87.5,128.8,168.5。
实施例9
4,4-二甲基-1-乙烯基环己-1-烯与3,3-二乙氧基丙-1-烯之间的交叉复分解来制
备(E)-1-(3,3-二乙氧基丙-1-烯-1-基)-4,4-二甲基环己-1-烯和(E)-3-(4,4-二甲基环
己-1-烯-1-基)丙烯醛
在50℃和氩气氛下，向0.500g的4,4-二甲基-1-乙烯基环己-1-烯(纯度92.8％，3.406mmol)和1.33g的3,3-二乙氧基丙-1-烯(10.22mmol，3eq)在6mL EtOAc中的搅拌溶液中添加26.7mg(0.0341mmol，1mol％)的GreenCat((1,3-双(2,6-二异丙基苯基)咪唑烷-2-亚基)二氯(2-((1-(甲氧基(甲基)氨基)-1-氧代丙烷-2-基)氧基)亚苄基)钌(II)，ApeironCAS 1448663-06-6)。将混合物在50℃下加热30分钟。然后添加四次GreenCat，每30分钟一次每次26.7mg(0.0341mmol，1mol％)，并将混合物在50℃下再搅拌30分钟。添加179mg(0.86mmol)的(1,4-双(2-异氰基丙基)哌嗪，CAS 51641-96-4)后，将混合物在室温下搅拌一小时。减压蒸发溶剂。粗品通过柱过滤(25g柱，从Cyclo 95/AcOEt 5至Cyclo9/AcOEt 1)纯化，获得了0.748g(2.96mmol，收率87％)的(E)-1-(3,3-二乙氧基丙-1-烯-1-基)-4,4-二甲基环己-1-烯和374mg(1.61mmol)的(E)-1,1,4,4-四乙氧基丁-2-烯。还可以分离出未反应的3,3-二乙氧基丙-1-烯和4,4-二甲基-1-乙烯基环己-1-烯(GC 9％)。在粗品的GC中仅观察到非常少量的(E)-1,2-双(4,4-二甲基环己-1-烯-1-基)乙烯(2.2％)。
(E)-1-(3,3-二乙氧基丙-1-烯-1-基)-4,4-二甲基环己-1-烯
1H-NMR(500.15MHz,DMSO):0.88(s,6H),1.10(t,4H,J＝7.1Hz),1.38(t,2H,J＝6.6Hz),1.88-1.91(m,2H),2.04-2.09(m,2H),3.39-3.47(m,2H),3.50-3.57(m,2H),4.90(d,1H,J＝5.6Hz),5.45(dd,1H,J＝16.0Hz,J＝5.5Hz),5.72-5.75(m,1H),6.27(d,1H,J＝16.0Hz)。
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ15.3,22.2,28.2,28.9,35.2,39.9,61.0,102.3,122.6,130.3,133.6,136.3。
在AcOH和水的存在下在室温下(定量收率)，(E)-1-(3,3-二乙氧基丙-1-烯-1-基)-4,4-二甲基环己-1-烯可以脱保护为(E)-3-(4,4-二甲基环己-1-烯-1-基)丙烯醛。
(E)-3-(4,4-二甲基环己-1-烯-1-基)丙烯醛：
13C NMR(150MHz,CDCl3):δ22.0,28.1,28.9,34.7,40.6,126.0,134.3,140.6,156.0,194.4。
实施例10
4,4-二甲基-1-乙烯基环己-1-烯与乙酸烯丙酯之间的交叉复分解来制备乙酸
(E)-3-(4,4-二甲基环己-1-烯-1-基)烯丙酯和(E)-3-(4,4-二甲基环己-1-烯-1-基)丙-2-
烯-1-醇
在室温下氩气氛下，向0.500g的4,4-二甲基-1-乙烯基环己-1-烯(纯度91.9％，3.37mmol)和1.10g乙酸烯丙酯(11.01mmol)在6mL EtOAc中的搅拌溶液中添加28.8mg(0.037mmol，1mol％)的GreenCat((1,3-双(2,6-二异丙基苯基)咪唑烷-2-亚基)二氯(2-((1-(甲氧基(甲基)氨基)-1-氧代丙烷-2-基)氧基)亚苄基)钌(II)，Apeiron CAS1448663-06-6)。将混合物在室温下搅拌20分钟。然后添加2次GreenCat，每30分钟一次每次28.8mg(0.037mmol，1mol％)，并将混合物在室温下再搅拌30分钟。添加151mg(0.73mmol)的(1,4-双(2-异氰基丙基)哌嗪，CAS 51641-96-4)后，将混合物在室温下搅拌一小时。减压蒸发溶剂。粗品(1.76g)通过柱过滤(25g柱，来自Cyclo 98/MTBE 2至Cyclo75/MTBE 25)纯化，获得了0.491g(2.36mmol，收率70％)的乙酸(E)-3-(4,4-二甲基环己-1-烯-1-基)烯丙酯和368mg(2.13mmol)的二乙酸(E)-丁-2-烯-1,4-二基酯。还可以分离出未反应的乙酸烯丙酯和4,4-二甲基-1-乙烯基环己-1-烯(GC 27％)。在粗品的GC中仅观察到非常少量的(E)-1,2-双(4,4-二甲基环己-1-烯-1-基)乙烯(1.0％)。
乙酸(E)-3-(4,4-二甲基环己-1-烯-1-基)烯丙酯
1H-NMR(500.15MHz,CDCl3):0.91(s,6H),1.42(t,2H,J＝6.4Hz),1.90-1.93(m,2H),2.07(s,3H),2.12-2.17(m,2H),4.60(d,2H,J＝6.8Hz),5.62(dt,1H,J＝15.7Hz,J＝6.6Hz),5.71-5.84(m,1H),6.29(d,1H,J＝15.7Hz)。
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ21.1,22.2,28.1,28.9,35.1,39.9,65.6,119.0,130.3,133.5,138.0,171.0。
乙酸(E)-3-(4,4-二甲基环己-1-烯-1-基)烯丙酯可以以定量收率(KOH、MeOH、室温、15小时)脱保护为(E)-3-(4,4-二甲基环己-1-烯-1-基)丙-2-烯-1-醇。
(E)-3-(4,4-二甲基环己-1-烯-1-基)丙-2-烯-1-醇
1H-NMR(500.15MHz,CDCl3):0.91(s,6H),1.43(t,2H,J＝6.5Hz),1.55(br s OH,1H),1.90-1.93(m,2H),2.12-2.17(m,2H),4.19(d,2H,J＝6.8Hz),5.67-5.70(m,1H),5.71(dt,1H,J＝15.7Hz,J＝6.4Hz),6.24(d,1H,J＝15.7Hz)。
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ22.3,28.2,28.9,35.2,39.8,64.0,124.4,129.2,133.7,135.0。
通过使用之前的交叉复分解方案(使用2mol％的GreenCat 1小时30分钟后转化率为29％)，可以从4,4-二甲基-1-乙烯基环己-1-烯和3当量的1-(烯丙氧基)丁烷制备(E)-1-(3-丁氧基丙-1-烯-1-基)-4,4-二甲基环己-1-烯。
(E)-1-(3-丁氧基丙-1-烯-1-基)-4,4-二甲基环己-1-烯
1H-NMR(500.15MHz,CDCl3):0.90(s,6H),0.91(t,3H,J＝7.4Hz),1.34-1.40(m,2H),1.41(t,2H,J＝6.5Hz),1.54-1.59(m,2H),1.88-1.92(m,2H),2.12-2.17(m,2H),3.42(t,2H,J＝6.7Hz),4.00(d,2H,J＝6.4Hz),5.64(dt,1H,J＝15.7Hz,J＝6.4Hz),5.64-5.67(m,1H),6.23(d,1H,J＝15.7Hz)。
13C NMR(150MHz,CDCl3):δ14.0,19.4,22.3,28.2,28.9,31.9,35.3,39.8,70.1,71.8,122.2,128.9,133.9,136.0。
实施例11
(E)-1-甲基-4-(2-甲基丁-1,3-二烯-1-基)苯与3,3-二乙氧基丙-1-烯之间的交
叉复分解来制备1-((1E,3E)-5,5-二乙氧基-2-甲基戊-1,3-二烯-1-基)-4-甲基苯和(2E,
4E)-4-甲基-5-(对甲苯基)戊-2,4-二烯醛
在50℃下、在氩气氛下，向根据文献程序(K.P.S.Cheung,D.Kurandina,T.Yata,and V.Gevorgyan J.Am.Chem.Soc.2020,142,9932-9937)通过维蒂希(Wittig)反应由商业(E)-2-甲基-3-(对甲苯基)丙烯醛(CAS 93614-82-5)制备的0.55g的(E)-1-甲基-4-(2-甲基丁-1,3-二烯-1-基)苯(纯度99％,3.476mmol)和1.444g的3,3-二乙氧基丙-1-烯(10.427mmol，3当量)在10mL EtOAc中的搅拌溶液中添加10mg(0.0127mmol，0.36mol％)的GreenCat((1,3-双(2,6-二异丙基苯基)咪唑烷-2-亚基)二氯(2-((1-(甲氧基(甲基)氨基)-1-氧代丙烷-2-基)氧基)亚苄基)钌(II)，Apeiron CAS1448663-06-6)。将混合物在50℃下搅拌30分钟。然后添加三次GreenCat，每30分钟一次每次10mg(0.0127mmol，0.36mol％)，并将混合物再搅拌30分钟。添加100mg的(1,4-双(2-异氰基丙基)哌嗪，CAS 51641-96-4)并搅拌30分钟后，减压蒸发溶剂。粗品通过柱色谱法(80g柱，从Cyclo 97.5/AcOEt 2.5至Cyclo 9/AcOEt1)纯化，获得了405mg(2.022mmol，收率58.2％)的(2E,4E)-4-甲基-5-(对甲苯基)戊-2,4-二烯和63mg(0.231mmol，收率6.6％)的1-((1E,3E)-5,5-二乙氧基-2-甲基戊-1,3-二烯-1-基)-4-甲苯。还可以分离出未反应的3,3-二乙氧基丙-1-烯和(E)-1-甲基-4-(2-甲基丁-1,3-二烯-1-基)苯(177mg，1.118mmol，回收率32％)。没有观察到4,4'-((1E,3E,5E)-2,5-二甲基己-1,3,5-三烯-1,6-二基)双(甲基苯)的形成。
1-((1E,3E)-5,5-二乙氧基-2-甲基戊-1,3-二烯-1-基)-4-甲基苯
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ101.95,103.34(特征信号)。
(2E,4E)-4-甲基-5-(对甲苯基)戊-2,4-二烯醛
1H-NMR(500.15MHz,CDCl3):2.10(s,3H),2.38(s,3H),6.26(dd,1H,J＝15.4Hz,J＝7.7Hz),6.92(br s,1H)),7.28(d,1H,J＝15.4Hz),7.21(d,2H,J＝8.0Hz),7.30(d,2H,J＝8.4Hz),9.64(d,1H,J＝7.8Hz)。
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ13.9,21.3,127.8,129.2,129.7,133.4,133.7,138.4,141.0,158.2,193.9。
在AcOH/水存在下在室温下(定量收率)，1-((1E,3E)-5,5-二乙氧基-2-甲基戊-1,3-二烯-1-基)-4-甲基苯可以转化为(2E,4E)-4-甲基-5-(对甲苯基)戊-2,4-二烯醛。
实施例12
(E)-1-甲基-4-(2-甲基丁-1,3-二烯-1-基)苯与3,3-二乙氧基丙-1-烯之间的交
叉复分解来制备二乙酸(2E,4E)-4-甲基-5-(对甲苯基)戊-2,4-二烯-1,1-二基酯和(2E,
4E)-4-甲基-5-(对甲苯基)戊-2,4-二烯醛
在室温下在氩气氛下，向(E)-1-甲基-4-(2-甲基丁-1,3-二烯-1-基)苯(纯度99％，3.160mmol)和1.499g二乙酸丙-2-烯-1,1-二基酯(9.48mmol，3当量)在20mL二氯甲烷中的搅拌溶液中添加25mg(0.0316mmol，1mol％)的GreenCat((1,3-双(2,6-二异丙基苯基)咪唑烷-2-亚基)二氯(2-((1-(甲氧基(甲基)氨基)-1-氧代丙烷-2-基)氧基)亚苄基)钌(II)，Apeiron CAS1448663-06-6)。将混合物在室温下搅拌30分钟。然后加入125mg(0.158mmol，5mol％)的GreenCat，并将混合物在室温下搅拌过夜。添加12.5mg(0.0158mmol，0.5mol％)GreenCat后，将混合物回流5小时。添加243mg的(1,4-双(2-异氰基丙基)哌嗪，CAS 51641-96-4)并搅拌30分钟后，减压蒸发溶剂。粗品通过柱色谱(80g柱，从Cyclo 95/AcOEt 5到Cyclo 9/AcOEt 1)纯化，获得了0.766g的二乙酸(2E,4E)-4-甲基-5-(对甲苯基)戊-2,4-二烯-1,1-二酯和(2E,4E)-4-甲基-5-(对甲苯基)戊-2,4-二烯醛的混合物(含有一定量的二乙酸丙-2-烯-1,1-二基酯)。在1当量三乙胺的MeOH溶液存在下(室温下4小时)，二乙酸(2E,4E)-4-甲基-5-(对甲苯基)戊-2,4-二烯-1,1-二基酯可以脱保护为(2E,4E)-4-甲基-5-(对甲苯基)戊-2,4-二烯醛。
二乙酸(2E,4E)-4-甲基-5-(对甲苯基)戊-2,4-二烯-1,1-二基酯
1H-NMR(500.15MHz,CDCl3):1.99(s,3H),2.11(s,6H),2.34(s,3H),5.73(dd,1H,J＝15.4Hz,J＝6.6Hz),6.61(br s,1H)),6.68(d,1H,J＝15.7Hz)。(来自与(2E,4E)-4-甲基-5-(对甲苯基)戊-2,4-二烯醛的混合物的特征信号)。
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ13.7,20.9,90.1,120.5,129.0,133.2,134.2,134.9,137.0,141.0,168.8(来自与(2E,4E)-4-甲基-5-(对甲苯基)戊-2,4-二烯醛的混合物的特征信号)。
(2E,4E)-4-甲基-5-(对甲苯基)戊-2,4-二烯醛
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ13.9,21.3,127.8,129.2,129.7,133.4,133.7,138.4,141.0,158.2,193.9。
实施例13
由4-甲基苯甲醛制备2-甲基-1-(对甲苯基)丁-3-烯-1-醇
向494.4mL的1-甲基-2-丙烯基氯化镁(0.5M THF溶液，247.2mmol，1.1当量)的冷却溶液(0℃)中缓慢加入4-甲基苯甲醛(27.0g，224.7mmol)在135mL THF中的溶液。添加醛期间内部温度不超过5℃。将混合物在0℃下进一步搅拌过夜(16小时)并通过GC分析。将反应混合物缓慢添加至16.2g AcOH(269.7mmol)在200ml水中的冷却溶液中。分离各相并用150mL TBME萃取水相两次。将合并的有机相用饱和NaHCO3水溶液和饱和NaCl水溶液洗涤。用Na2SO4干燥后，减压蒸发溶剂(500-4mbar，50℃)。粗品(44.3g)通过Vigreux柱在减压下蒸馏(油浴120℃，900-3mbar，bp 90℃/3mbar)来纯化。获得了39.0g(221.3mmol，收率98.4％)的2-甲基-1-(对甲苯基)丁-3-烯-1-醇(顺式/反式混合物)无色液体。
CDCl3中的NMR分析结果与顺式异构体的文献数据一致：
Shibata,I.；Yoshimura,N.；Yabu,M.Baba,A.Eur.J.Org.Chem.2001,3207-3211。S.Hayashi,K.Hirano,H.Yorimitsu,K.Oshima Org.Lett.2005,7,16,3577-3579。
2-甲基-1-(对甲苯基)丁-3-烯-1-醇(顺式异构体)：
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ14.2,21.1,44.6,77.2,115.4,126.5,128.8,137.0,139.6,140.4。
2-甲基-1-(对甲苯基)丁-3-烯-1-醇(反式异构体)：
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ16.6,21.1,46.2,77.7,116.7,126.8,128.9,137.3,139.5,140.8。
实施例14
由2-甲基-1-(对甲苯基)丁-3-烯-1-醇制备乙酸2-甲基-1-(对甲苯基)丁-3-烯-
1-基酯
在搅拌和N2气氛下，向9.94g(56.397mmol)的2-甲基-1-(对甲苯基)丁-3-烯-1-醇中添加DMAP(172mg，1.41mmol，2.5mol％)和三乙胺(5.71g，56.4mmol，1当量)。然后缓慢添加乙酸酐(11.515g，112.79mmol，2当量)(放热)。将混合物在室温下搅拌1.5小时(完全转化)。将混合物用冰浴(0℃)冷却并缓慢添加5mL水(水解残留的Ac2O)。缓慢添加13.8g的25％ NaOH水溶液(1.5当量)。搅拌30分钟后，添加25mL MTBE。分离各相。将水相用25mLMTBE萃取一次。将合并的有机相用水(15mL)洗涤两次，然后用饱和NaHCO3水溶液(15mL)洗涤一次并用水(15mL)洗涤一次。最后用盐水(10mL)洗涤后，将有机相用硫酸钠干燥，过滤并减压蒸发(50℃，50mbar)。粗品(12.3g)通过快速色谱法(220g柱，洗脱液从戊烷100％至戊烷95/MTBE 5)纯化。分离出乙酸2-甲基-1-(对甲苯基)丁-3-烯-2-基酯(非对映异构体的1/1混合物)(11.93g，54.64mmol，收率97)，为无色液体。
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ16.4,21.2,21.2,43.5,78.9,115.5,127.2,128.9,136.1,137.6,140.0,170.2。
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ15.4,21.1,21.1,42.7,78.9,115.5,127.1,128.8,136.0,137.4,139.2,170.2。
实施例15
2-甲基-1-(对甲苯基)丁-3-烯-1-醇与3,3-二乙氧基丙-1-烯之间的交叉复分解
来制备(E)-5,5-二乙氧基-2-甲基-1-(对甲苯基)戊-3-烯-1-醇
在室温下，向2-甲基-1-(对甲苯基)丁-3-烯-1-醇(1.0g，5.674mmol)和3,3-二乙氧基丙-1-烯(2.2g，17.02mmol)在EtOAc(10mL)的搅拌溶液中分批添加(5次1.6mol％)8mol％的GreenCat((1,3-双(2,6-二异丙基苯基)咪唑烷-2-亚基)二氯(2-((1-(甲氧基(甲基)氨基)-1-氧代丙烷-2-基)氧基)亚苄基)钌(II)，Apeiron CAS1448663-06-6)。在室温下反应67小时后，添加650mg的(1,4-双(2-异氰基丙基)哌嗪，CAS 51641-96-4)并将混合物在室温下搅拌30分钟。减压蒸发溶剂(20mbar，50℃)。粗品通过柱色谱法(40g柱，从环己烷98/MTBE 2至环己烷9/AcOEt 1)纯化，获得了0.330g(1.18mmol，收率21％)的(E)-5,5-二乙氧基-2-甲基-1-(对甲苯基)戊-3-烯-1-醇。还可以分离出未反应的3,3-二乙氧基丙-1-烯、2-甲基-1-(对甲苯基)丁-3-烯-1-醇(369mg，2.10mmol，回收率37％)和(E)-1,1,4,4-四乙氧基丁-2-烯。仅形成少量的(E)-2,5-二甲基-1,6-二-对甲苯基己-3-烯-1,6-二醇。
(E)-5,5-二乙氧基-2-甲基-1-(对甲苯基)戊-3-烯-1-醇
主要异构体(比例4.4/1)
1H-NMR(500.15MHz,DMSO):0.93(d,1H,J＝6.8Hz),1.03(t,3H,J＝7.1Hz),1.04(t,3H,J＝7.1Hz),2.26(s,3H),2.37-2.45(m,1H),3.16-3.48(m,4H),4.34(dd,1H,J＝6.2Hz,J＝4.6Hz),4.69(d,1H,J＝5.5Hz),5.15(d,1H,J＝4.5Hz),5.20(ddd,1H,J＝15.7Hz,J＝5.4Hz,J＝1.0Hz),5.65(dd,1H,J＝15.8Hz,J＝7.7Hz),7.08(d,2H,J＝7.9Hz),7.13(d,2H,J＝8.0Hz)。
13C NMR(125MHz,DMSO):δ15.0,15.1,15.3,20.6,43.3,59.8,59.8,75.9,100.8,126.5,127.1,128.1,135.4,136.5,141.3。
次要异构体
1H-NMR(500.15MHz,DMSO):0.84(d,1H,J＝6.9Hz),1.07(t,3H,J＝7.1Hz),1.07(t,3H,J＝7.1Hz),2.27(s,3H),2.37-2.44(m,1H),3.16-3.48(m,4H),4.33-4.36(m,1H),4.75(d,1H,J＝5.4Hz),5.14(d,1H,J＝4.4Hz),5.23(ddd,1H,J＝15.7Hz,J＝5.5Hz,J＝1.0Hz),5.77(dd,1H,J＝15.9Hz,J＝7.4Hz),7.09(d,2H,J＝7.9Hz),7.14(d,2H,J＝8.0Hz)。
13C NMR(125MHz,DMSO):δ15.1,15.1,16.4,20.6,43.1,59.9,59.9,75.9,101.0,126.3,127.2,128.1,136.1,141.3。
如果巴豆醛用于与2-甲基-1-(对甲苯基)丁-3-烯-1-醇在EtOAc(50℃)中的交叉复分解反应，则通过使用4mol％的GreenCat，观察到仅产生少量(2％)所需产物(乙酸(E)-2-甲基-5-氧代-1-(对甲苯基)戊-3-烯-1-基酯)。此外，观察到形成2％的(E)-2-甲基-1-(对甲苯基)戊-3-烯-1-醇。将3,3-二乙氧基丙-1-烯与2-甲基-1-(对甲苯基)丁-3-烯-1-醇在EtOAc(50℃)中使用，连同4mol％的GreenCat，获得了25％的所需产物(E)-5,5-二乙氧基-2-甲基-1-(对甲苯基)戊-3-烯-1-醇。
在酸(pTsOH、草酸、酒石酸、KHSO4)存在下在迪安-斯塔克条件(甲苯或环己烷)下，(E)-5,5-二乙氧基-2-甲基-1-(对甲苯基)戊-3-烯-1-醇可转化为(2E,4E)-4-甲基-5-(对甲苯基)戊-2,4-二烯醛。
在AcOH/水/THF存在下，(E)-5,5-二乙氧基-2-甲基-1-(对甲苯基)戊-3-烯-1-醇可以以高收率脱保护(室温，40分钟)成为(E)-5-羟基-4-甲基-5-(对甲苯基)戊-2-烯醛：
将(E)-5,5-二乙氧基-2-甲基-1-(对甲苯基)戊-3-烯-1-醇(46mg，0.165mmol)在0.5mL THF中搅拌并添加50mg的AcOH和50mg水。室温下40分钟后，减压蒸发溶剂。添加5mL庚烷(两次)并减压蒸发。获得32mg(0.157mmol，收率95％)纯的(E)-5-羟基-4-甲基-5-(对甲苯基)戊-2-烯醛。
(E)-5-羟基-4-甲基-5-(对甲苯基)戊-2-烯醛
主要异构体(比例4.4/1)
1H-NMR(500.15MHz,DMSO):0.96(d,1H,J＝6.8Hz),2.27(s,3H),2.73-2.79(m,1H),4.59(dd,1H,J＝4.9Hz,J＝4.9Hz),5.41(d,1H,J＝4.5Hz),5.97(ddd,1H,J＝15.7Hz,J＝7.9Hz,J＝1.2Hz),7.00(dd,1H,J＝15.8Hz,J＝7.1Hz),7.14-7.24(m,4H),9.44(d,J＝8.0Hz)。
13C NMR(125MHz,DMSO):δ13.7,20.6,43.8,74.6,126.3,128.2,131.8,135.7,140.4,161.9,194.5。
次要异构体
1H-NMR(500.15MHz,DMSO):0.92(d,1H,J＝6.9Hz),2.28(s,3H),2.68-2.75(m,1H),4.46-4.51(m,1H),5.42(d,1H,J＝4.5Hz),5.99(ddd,1H,J＝15.7Hz,J＝7.8Hz,J＝1.2Hz),7.07(dd,1H,J＝15.7Hz,J＝7.5Hz),7.14-7.24(m,4H),9.47(d,J＝8.0Hz)。13C NMR(125MHz,DMSO):δ15.8,20.6,44.1,75.4,126.3,128.4,132.1,135.9,140.8,161.9,194.5。
在酸(pTsOH、草酸、酒石酸、KHSO4)存在下在迪安-斯塔克条件(甲苯或环己烷)下，(E)-5-羟基-4-甲基-5-(对甲苯基)戊-2-烯醛可转化为(2E,4E)-4-甲基-5-(对甲苯基)戊-2,4-二烯醛。
在POCl3/吡啶存在下(0℃至RT)，(E)-5-羟基-4-甲基-5-(对甲苯基)戊-2-烯醛可转化为((2E,4E)-4-甲基-5-(对甲苯基)戊-2,4-二烯醛。
还形成了少量的((2E,4Z)-4-甲基-5-(对甲苯基)戊-2,4-二烯醛。
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ20.5,21.3,129.2,129.5,130.0,132.6,133.4,138.1,139.1,150.6,194.4。
实施例16
乙酸2-甲基-1-(对甲苯基)丁-3-烯-1-基酯与3,3-二乙氧基丙-1-烯之间的交叉
复分解反应来制备乙酸(E)-5,5-二乙氧基-2-甲基-1-(对甲苯基)戊-3-烯-1-基酯
在50℃下，向乙酸2-甲基-1-(对甲苯基)丁-3-烯-1-基酯(1.0g，4.581mmol)和3,3-二乙氧基丙-1-烯(1.79g，13.74mmol)在EtOAc(8mL)中的搅拌溶液中花5个小时分批添加(5次，每小时0.3mol％)1.5mol％的GreenCat((1,3-双(2,6-二异丙基苯基)咪唑烷-2-亚基)二氯(2-((1-(甲氧基(甲基)氨基)-1-氧代丙烷-2-基)氧基)亚苄基)钌(II)，ApeironCAS 1448663-06-6)。最后一次添加后，将混合物冷却至室温并搅拌过夜。然后添加100mg的(1,4-双(2-异氰基丙基)哌嗪，CAS 51641-96-4)并将混合物在室温下搅拌30分钟。将混合物通过二氧化硅垫过滤，并在减压(50mbar，50℃)下蒸发溶剂。粗品通过柱色谱法(40g柱，从环己烷98/MTBE 2至环己烷9/AcOEt 1)纯化，获得了0.73g(2.28mmol，收率50％)的乙酸(E)-5,5-二乙氧基-2-甲基-1-(对甲苯基)戊-3-烯-1-基酯。还可以分离出未反应的3,3-二乙氧基丙-1-烯、乙酸2-甲基-1-(对甲苯基)丁-3-烯-1-基酯(0.280g，1.28mmol，回收率28％)和(E)-1,1,4,4-四乙氧基丁-2-烯。仅观察到痕量二乙酸(E)-2,5-二甲基-1,6-二-对甲苯基己-3-烯-1,6-二基酯的形成。
乙酸(E)-5,5-二乙氧基-2-甲基-1-(对甲苯基)戊-3-烯-1-基酯
主要异构体(比例1.46/1)
1H-NMR(500.15MHz,DMSO):0.97(d,1H,J＝6.9Hz),1.01(t,3H,J＝7.1Hz),1.04(t,3H,J＝7.1Hz),2.03(s,3H),2.27(s,3H),2.63-2.74(m,1H),3.13-3.56(m,4H),4.70(d,1H,J＝5.1Hz),5.28(ddd,1H,J＝15.7Hz,J＝5.4Hz,J＝1.0Hz),5.52(d,1H,J＝7.0Hz),5.58(ddd,1H,J＝15.8Hz,J＝7.7Hz,J＝1.0Hz),7.10-7.20(m,4H)。
13C NMR(125MHz,DMSO):δ15.0,15.0,15.5,20.6,20.7,40.8,59.8,59.9,77.9,100.5,126.8,128.5,128.7,134.3,136.0,136.7,169.5。
次要异构体
1H-NMR(500.15MHz,DMSO):0.83(d,1H,J＝6.9Hz),1.09(t,6H,J＝7.1Hz),2.00(s,3H),2.28(s,3H),2.63-2.74(m,1H),3.13-3.56(m,4H),4.78(d,1H,J＝5.1Hz),5.39(ddd,1H,J＝15.7Hz,J＝5.4Hz,J＝1.0Hz),5.51(d,1H,J＝7.0Hz),5.67(ddd,1H,J＝15.8Hz,J＝7.7Hz,J＝1.0Hz),7.10-7.20(m,4H)。
13C NMR(125MHz,DMSO):δ15.0,15.1,16.4,20.6,20.7,41.2,60.4,60.4,78.0,100.7,126.7,128.7,128.7,134.6,136.0,136.8,169.4。
如果巴豆醛用于与乙酸2-甲基-1-(对甲苯基)丁-3-烯-1-基酯在EtOAc(50℃)中的交叉复分解反应，则通过使用2mol％的GreenCat，观察到仅产生少量(23.8％)所需产物(乙酸(E)-2-甲基-5-氧代-1-(对甲苯基)戊-3-烯-1-基酯)。此外，观察到形成21％的乙酸(E)-2-甲基-1-(对甲苯基)戊-3-烯-1-基酯。
在酸或路易斯酸(50℃下5mol％的pTsOH或室温下10mol％得到BF3·Et2O，在甲苯或环己烷中)存在下，乙酸(E)-5,5-二乙氧基-2-甲基-1-(对甲苯基)戊-3-烯-1-基酯可转化为(2E,4E)-4-甲基-5-(对甲苯基)戊-2,4-二烯醛。观察到1-((1E,3E)-5,5-二乙氧基-2-甲基戊-1,3-二烯-1-基)-4-甲基苯作为反应中间体。
还形成了少量的((2E,4Z)-4-甲基-5-(对甲苯基)戊-2,4-二烯醛。
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ20.5,21.3,129.2,129.5,130.0,132.6,133.4,138.1,139.1,150.6,194.4。
在AcOH/水/THF存在下，乙酸(E)-5,5-二乙氧基-2-甲基-1-(对甲苯基)戊-3-烯-1-基酯可以以定量收率脱保护(室温，30分钟)成为乙酸(E)-2-甲基-5-氧代-1-(对甲苯基)戊-3-烯-1-基酯。
乙酸(E)-2-甲基-5-氧代-1-(对甲苯基)戊-3-烯-1-基酯
主要异构体(比例1.37/1)
1H-NMR(500.15MHz,DMSO):1.04(d,1H,J＝6.9Hz),2.07(s,3H),2.27(s,3H),2.96-3.08(m,1H),5.73(d,1H,J＝6.5Hz),6.00(ddd,1H,J＝15.7Hz,J＝7.8Hz,J＝1.2Hz),6.92(dd,1H,J＝15.8Hz,J＝7.3Hz),7.14-7.24(m,4H),9.43(d,J＝7.8Hz)。13C NMR(125MHz,DMSO):δ14.3,20.6,20.7,41.3,76.7,126.5,128.7,132.7,135.3,137.0,159.1,169.5,194.4。
次要异构体
1H-NMR(500.15MHz,DMSO):0.93(d,1H,J＝6.9Hz),2.02(s,3H),2.28(s,3H),2.96-3.08(m,1H),5.64(d,1H,J＝7.4Hz),6.08(ddd,1H,J＝15.7Hz,J＝7.8Hz,J＝1.2Hz),6.98(dd,1H,J＝15.8Hz,J＝7.8Hz),7.14-7.24(m,4H),9.49(d,J＝7.9Hz)。13C NMR(125MHz,DMSO):δ15.5,20.6,20.7,41.6,77.4,126.6,128.8,132.8,135.6,137.2,159.3,169.4,194.4。
在酸(pTsOH、草酸、酒石酸、KHSO4)存在下在迪安-斯塔克条件(甲苯或环己烷)下，乙酸(E)-2-甲基-5-氧代-1-(对甲苯基)戊-3-烯-1-基酯可转化为(2E,4E)-4-甲基-5-(对甲苯基)戊-2,4-二烯醛。
在KOH/MeOH存在下(定量收率)，乙酸(E)-2-甲基-5-氧代-1-(对甲苯基)戊-3-烯-1-基酯可以脱保护成为(E)-5-羟基-4-甲基-5-(对甲苯基)戊-2-烯醛。
在酸(pTsOH、草酸、酒石酸、KHSO4)存在下在迪安-斯塔克条件(甲苯或环己烷)下，(E)-5-羟基-4-甲基-5-(对甲苯基)戊-2-烯醛可转化为(2E,4E)-4-甲基-5-(对甲苯基)戊-2,4-二烯醛。
在POCl3/吡啶存在下(0℃至RT)，(E)-5-羟基-4-甲基-5-(对甲苯基)戊-2-烯醛可转化为((2E,4E)-4-甲基-5-(对甲苯基)戊-2,4-二烯醛。
还形成了少量的((2E,4Z)-4-甲基-5-(对甲苯基)戊-2,4-二烯醛。
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ20.5,21.3,129.2,129.5,130.0,132.6,133.4,138.1,139.1,150.6,194.4。
实施例17
从4-甲基苯基丙酮制备2-甲基-1-(对甲苯基)丁-3-烯-2-醇
向139.9mL乙烯基氯化镁(1.6M THF溶液，254.4mmol，1.1当量)的冷却溶液(0℃)中缓慢添加1-(对甲苯基)丙-2-酮(37.7g，254.4mmol)在153mL THF中的溶液。添加酮期间内部温度不超过5℃。将混合物在0℃下进一步搅拌过夜(16小时)。将反应混合物缓慢添加至18.3gAcOH(305.2mmol)在200mL水中的冷却溶液中。分离各相并用150mL TBME萃取水相。将合并的有机相用饱和NaHCO3水溶液和饱和NaCl水溶液洗涤。用Na2SO4干燥后，减压蒸发溶剂(500-20mbar，50℃)。粗品(48.2g)通过Vigreux柱在减压下蒸馏(油浴40℃至125℃，50-4mbar，bp 97℃/4mbar)来纯化。得到35.5g(201.4mmol，收率79％)的2-甲基-1-(对甲苯基)丁-3-烯-2-醇无色液体。
2-甲基-1-(对甲苯基)丁-3-烯-2-醇：
CDCl3中的1H-NMR分析结果与文献数据一致：
Araki,S.；Ohmura,M.；Butsugan,Y.Bulletin of the Chemical Society ofJapan(1986),59(6),2019-20。
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ21.0,27.4,48.3,73.0,111.9,128.8,130.5,133.7,136.1,144.8。
实施例18
2-甲基-1-(对甲苯基)丁-3-烯-2-醇与3,3-二乙氧基丙-1-烯之间的交叉复分解
来制备(E)-5,5-二乙氧基-2-甲基-1-(对甲苯基)戊-3-烯-2-醇
在50℃下，向2-甲基-1-(对甲苯基)丁-3-烯-2-醇(1.6g，9.078mmol)和3,3-二乙氧基丙-1-烯(3.77g，27.2mmol)在EtOAc(16mL)的搅拌溶液中分批添加(在5小时期间每小时0.2mol％)的GreenCat((1,3-双(2,6-二异丙基苯基)咪唑烷-2-亚基)二氯(2-((1-(甲氧基(甲基)氨基)-1-氧代丙烷-2-基)氧基)亚苄基)钌(II)，Apeiron CAS1448663-06-6)。然后添加0.5mol％的GreenCat并将混合物在室温下搅拌过夜。将混合物再次加热至50℃，并在加热2小时后添加两次0.5mol％的GreenCat(总反应时间30小时，添加的GreenCat总量：178mg，2.5mol％)。停止加热，然后添加187mg的(1,4-双(2-异氰基丙基)哌嗪，CAS 51641-96-4)并将混合物在室温下搅拌30分钟。将混合物通过二氧化硅垫过滤，并在减压(50mbar，50℃)下蒸发溶剂。粗品通过柱色谱法(40g柱，从环己烷95/MTBE 5至环己烷9/AcOEt 1)纯化，获得了1.57g(5.64mmol，收率62％)的(E)-5,5-二乙氧基-2-甲基-1-(对甲苯基)戊-3-烯-2-醇。还可以分离出未反应的3,3-二乙氧基丙-1-烯、2-甲基-1-(对甲苯基)丁-3-烯-2-醇(0.42g，2.389mmol，回收率26％)和(E)-1,1,4,4-四乙氧基丁-2-烯。没有观察到(E)-2,5-二甲基-1,6-二-对甲苯基己-3-烯-2,5-二醇的形成。
(E)-5,5-二乙氧基-2-甲基-1-(对甲苯基)戊-3-烯-2-醇
1H-NMR(500.15MHz,DMSO):1.08(t,3H,J＝7.1Hz),1.08(t,3H,J＝7.1Hz)1.09(s,3H),2.24(s,3H),2.65(s,2H),3.28-3.38(m,2H),3.40-3.49(m,2H),4.64(br s OH,1H),4.80(dd,1H,J＝5.5Hz,J＝0.8Hz),5.41(dd,1H,J＝15.7Hz,J＝5.5Hz),5.80(dd,1H,J＝15.8Hz,J＝0.9Hz)),7.01-7.06(m,4H)。
13C NMR(125MHz,DMSO):δ15.1,15.1,20.6,27.1,47.9,59.9,60.0,71.3,100.8,124.2,127.9,130.3,134.5,134.7,141.1。
如果巴豆醛用于与2-甲基-1-(对甲苯基)丁-3-烯-2-醇在EtOAc(50℃)中的交叉复分解反应，则通过使用3mol％的GreenCat，观察到仅产生少量(34％)所需产物((E)-4-羟基-4-甲基-5-(对甲苯基)戊-2-烯醛)。此外，观察到形成21％的(E)-2-甲基-1-(对甲苯基)戊-3-烯-2-醇。
在酸(pTsOH、草酸、酒石酸、KHSO4)存在下在迪安-斯塔克条件(甲苯或环己烷)下，(E)-5,5-二乙氧基-2-甲基-1-(对甲苯基)戊-3-烯-2-醇可转化为(2E,4E)-4-甲基-5-(对甲苯基)戊-2,4-二烯醛。
在AcOH/水/庚烷存在下(室温，30分钟)，(E)-5,5-二乙氧基-2-甲基-1-(对甲苯基)戊-3-烯-2-醇可以以高收率脱保护成为(E)-4-羟基-4-甲基-5-(对甲苯基)戊-2-烯醛：
将(E)-5,5-二乙氧基-2-甲基-1-(对甲苯基)戊-3-烯-2-醇(200mg，0.718mmol)在1mL庚烷中搅拌并添加215mg的AcOH和207mg水。室温下40分钟后，减压蒸发溶剂。添加5mL庚烷并减压蒸发(再次重复蒸发5mL庚烷)。获得146mg(0.715mmol，收率99％)纯的(E)-5-羟基-4-甲基-5-(对甲苯基)戊-2-烯醛。
(E)-4-羟基-4-甲基-5-(对甲苯基)戊-2-烯醛
1H-NMR(500.15MHz,CDCl3):1.20(s,3H),2.25(s,3H),2.65(s,2H),2.78(d.J＝2.1Hz),3.34(s,1H),5.10(br s OH,1H),6.03(dd,1H,J＝15.6Hz,J＝8.0Hz),7.05(d,1H,J＝15.5Hz),7.05(d,2H,J＝8.0Hz),7.09(d,2H,J＝8.1Hz),9.51(d,J＝8.1Hz)。13C NMR(125MHz,CDCl3):δ21.0,27.1,47.7,73.1,129.2,129.8,130.3,132.2,136.9,162.7,193.6。
在酸(pTsOH、草酸、酒石酸、KHSO4)存在下在迪安-斯塔克条件(甲苯或环己烷)下，(E)-4-羟基-4-甲基-5-(对甲苯基)戊-2-烯醛可转化为(2E,4E)-4-甲基-5-(对甲苯基)戊-2,4-二烯醛。
在POCl3/吡啶存在下(0℃至RT)，(E)-4-羟基-4-甲基-5-(对甲苯基)戊-2-烯醛可转化为((2E,4E)-4-甲基-5-(对甲苯基)戊-2,4-二烯醛。
还形成了少量的((2E,4Z)-4-甲基-5-(对甲苯基)戊-2,4-二烯醛。
实施例19
乙酸2-甲基-1-(对甲苯基)丁-3-烯-1-基酯与二乙酸丙-2-烯-1,1-二基酯之间的
交叉复分解来制备三乙酸(E)-4-甲基-5-(对甲苯基)戊-2-烯-1,1,5-三基酯
在50℃下，向乙酸2-甲基-1-(对甲苯基)丁-3-烯-1-基酯(1.0g，4.581mmol)和二乙酸丙-2-烯-1,1-二基酯(2.2g，13.74mmol)在EtOAc(8mL)中的搅拌溶液中花2个小时分批添加(每小时1mol％)2mol％的GreenCat((1,3-双(2,6-二异丙基苯基)咪唑烷-2-亚基)二氯(2-((1-(甲氧基(甲基)氨基)-1-氧代丙烷-2-基)氧基)亚苄基)钌(II)，Apeiron CAS1448663-06-6)。最后一次添加后，将混合物冷却至室温并搅拌过夜。添加2mol％的GreenCat并将混合物在室温下搅拌90小时。然后添加472mg的(1,4-双(2-异氰基丙基)哌嗪，CAS 51641-96-4)并将混合物在室温下搅拌30分钟。减压蒸发溶剂(50mbar，50℃)。粗品(4.21g)通过柱色谱法(40g柱，从环己烷95/MTBE 5至环己烷6/MTBE 4)纯化，获得了0.230g(0.66mmol，收率14.4％)的三乙酸(E)-4-甲基-5-(对甲苯基)戊-2-烯-1,1,5-三酯和四乙酸(E)-丁-2-烯-1,1,4,4-四基酯(130mg)。还可以分离出未反应的二乙酸丙-2-烯-1,1-二基酯(1.68g)、乙酸2-甲基-1-(对甲苯基)丁-3-烯-1-基酯(0.722g，3.31mmol，回收率72％)和(E)-1,1,4,4-四乙氧基丁-2-烯。仅观察到痕量二乙酸(E)-2,5-二甲基-1,6-二-对甲苯基己-3-烯-1,6-二基酯的形成。
三乙酸(E)-4-甲基-5-(对甲苯基)戊-2-烯-1,1,5-三基酯
13C NMR(125MHz,DMSO):δ14.5,20.4,20.4,20.6,20.7,40.5,77.3,88.6,124.2,126.5,128.5,135.6,136.7,137.8,168.2,168.3,169.5。
次要异构体(特征信号)：
13C NMR(125MHz,DMSO):δ15.7,20.4,20.6,41.0,77.7,88.7,124.4,126.8,128.7,135.7,137.0,138.1,168.2,168.3,169.3。
在KOH、MeOH和水的存在下在室温下，三乙酸(E)-4-甲基-5-(对甲苯基)戊-2-烯-1,1,5-三基酯可以脱保护成为二乙酸(E)-5-羟基-4-甲基-5-(对甲苯基)戊-2-烯-1,1-二基酯。在1当量三乙胺的MeOH溶液存在下(室温下4小时)，二乙酸(E)-5-羟基-4-甲基-5-(对甲苯基)戊-2-烯-1,1-二基酯可以脱保护成为(E)-5-羟基-4-甲基-5-(对甲苯基)戊-2-烯醛。
实施例20
1-(叔丁基)-4-乙烯基苯与3,3-二乙氧基丙-1-烯之间的交叉复分解来制备(E)-
1-(叔丁基)-4-(3,3-二乙氧基丙-1-烯-1-基)苯
在50℃下、在氩气氛下，向0.50g的1-(叔丁基)-4-乙烯基苯(纯度94％，2.933mmol)和1.22g的3,3-二乙氧基丙-1-烯(8.798mmol，3当量)在10mL EtOAc中的搅拌溶液中添加10mg(0.0127mmol，0.43mol％)的GreenCat((1,3-双(2,6-二异丙基苯基)咪唑烷-2-亚基)二氯(2-((1-(甲氧基(甲基)氨基)-1-氧代丙烷-2-基)氧基)亚苄基)钌(II)，Apeiron CAS1448663-06-6)。将混合物在50℃下搅拌30分钟。然后添加两次GreenCat，每30分钟一次每次10mg(0.0127mmol，0.43mol％)，并将混合物再搅拌30分钟。添加70mg的(1,4-双(2-异氰基丙基)哌嗪，CAS 51641-96-4)并搅拌30分钟后，减压蒸发溶剂。粗品通过柱色谱(80g柱，从Cyclo 95/AcOEt 5到Cyclo 9/AcOEt 1)纯化，获得了371mg(1.341mmol，收率45.7％)的(E)-1-(叔丁基)-4-(3,3-二乙氧基丙-1-烯-1-基)苯、110mg(0.584mmol，收率19.9％，柱色谱过程中观察到脱保护)的(E)-3-(4-(叔丁基)苯基)丙烯醛和0.45g(1.84mmol)的(E)-1,1,4,4-四乙氧基丁-2-烯。还可以分离出未反应的3,3-二乙氧基丙-1-烯和1-(叔丁基)-4-乙烯基苯(26.3mg，0.164mmol，回收率5.6％)。还观察到97mg(0.332mmol，回收率22％)的(E)-1,2-双(4-(叔丁基)苯基)乙烯的形成。/>
(E)-1-(叔丁基)-4-(3,3-二乙氧基丙-1-烯-1-基)苯
1H-NMR(500.15MHz,CDCl3):1.24(t,6H,J＝7.0Hz),1.31(s,9H),3.51-3.58(m,2H),3.66-3.73(m,2H),5.06(dd,1H,J＝5.4Hz,J＝1.0Hz),6.16(dd,1H,J＝16.1Hz,J＝5.2Hz),6.68(d,1H,J＝16.0Hz),7.34(s,4H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ15.5,31.3,34.6,61.0,101.63,125.5,125.9,126.5,132.7,133.4,151.2。
(E)-3-(4-(叔丁基)苯基)丙烯醛
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ31.1,35.0,126.1,128.0,128.4,131.3,152.8,155.1,193.8。
(E)-1,2-双(4-(叔丁基)苯基)乙烯
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ31.3,34.6,125.6,126.1,127.7,134.8,150.5。
在水和AcOH(80℃)存在下，(E)-1-(叔丁基)-4-(3,3-二乙氧基丙-1-烯-1-基)苯可转化为(E)-3-(4-(叔丁基)苯基)丙烯醛。
实施例21
1-(叔丁基)-4-乙烯基苯与二乙酸丙-2-烯-1,1-二基酯之间的交叉复分解来制备
二乙酸(E)-3-(4-(叔丁基)苯基)丙-2-烯-1,1-二基酯
在40℃(回流)、氩气氛下，向0.60g的1-(叔丁基)-4-乙烯基苯(纯度94％，3.519mmol)和2.369g二乙酸丙-2-烯-1,1-二基酯(14.976mmol，4当量)在15mL二氯甲烷中的搅拌溶液中添加37mg(0.047mmol，1.3mol％)的GreenCat((1,3-双(2,6-二异丙基苯基)咪唑烷-2-亚基)二氯(2-((1-(甲氧基(甲基)氨基)-1-氧代丙烷-2-基)氧基)亚苄基)钌(II)，Apeiron CAS1448663-06-6)。将混合物搅拌24小时(回流)。然后添加37mg(0.047mmol，1.3mol％)的GreenCat并再搅拌混合物24小时(回流)。添加103mg(0.468mmol)的(1,4-双(2-异氰基丙基)哌嗪，CAS 51641-96-4)并在室温下搅拌30分钟后，在减压下蒸发溶剂。粗品通过柱色谱法(80g柱，从Cyclo 95/AcOEt 5至Cyclo 9/AcOEt1)纯化，获得了423mg(1.46mmol，收率41.4％)的二乙酸(E)-3-(4-(叔丁基)苯基)丙-2-烯-1,1-二基酯。还可以分离出未反应的二乙酸丙-2-烯-1,1-二基酯(1.55g)和1-(叔丁基)-4-乙烯基苯(112mg，0.698mmol，回收率20％)。还观察到0.148g(0.506mmol，回收率29％)的(E)-1,2-双(4-(叔丁基)苯基)乙烯的形成。
二乙酸(E)-3-(4-(叔丁基)苯基)丙-2-烯-1,1-二基酯
1H-NMR(500.15MHz,CDCl3):1.31(s,9H),2.11(s,6H),6.16(dd,1H,J＝16.0Hz,J＝6.5Hz),6.68(d,1H,J＝16.0Hz),7.29(d,1H,J＝6.5Hz).7.35(s,4H)。
13C NMR(150MHz,CDCl3):δ20.9,31.2,34.7,89.9,120.9,125.6,126.8,132.4,135.5,152.1,168.7。
脱保护根据J.Indian Chem.Soc.,Vol.76,November-December1999进行(异丙醇钛)。
实施例22
2-甲基-1-(4-乙烯基苯基)丙-2-醇与3,3-二乙氧基丙-1-烯之间的交叉复分解来
制备(E)-1-(4-(3,3-二乙氧基丙-1-烯-1-基)苯基)-2-甲基丙-2-醇
在50℃下，向2-甲基-1-(4-乙烯基苯基)丙-2-醇(1.0g，5.67mmol)和3,3-二乙氧基丙-1-烯(2.2g，17.02mmol)在EtOAc(10mL)中的搅拌溶液中花3个小时分批添加(3次，每小时1mol％)133.6mg(3mol％)的GreenCat((1,3-双(2,6-二异丙基苯基)咪唑烷-2-亚基)二氯(2-((1-(甲氧基(甲基)氨基)-1-氧代丙烷-2-基)氧基)亚苄基)钌(II)，Apeiron CAS1448663-06-6)。最后一次添加后，将混合物冷却至室温并搅拌过夜。然后添加246mg的(1,4-双(2-异氰基丙基)哌嗪，CAS 51641-96-4)并将混合物在室温下搅拌30分钟。将混合物通过二氧化硅垫过滤，并在减压(50mbar，50℃)下蒸发溶剂。粗品(3.05g)通过柱色谱法(40g柱，从环己烷98/MTBE 2至环己烷9/AcOEt 1)纯化，获得了0.86g(3.1mmol，收率54％)的(E)-1-(4-(3,3-二乙氧基丙-1-烯-1-基)苯基)-2-甲基丙-2-醇。还可以分离出未反应的3,3-二乙氧基丙-1-烯(0.5g)、2-甲基-1-(4-乙烯基苯基)丙-2-醇(0.140g，0.79mmol，回收率14％)和(E)-1,1,4,4-四乙氧基丁-2-烯(630mg)。还分离出180mg(0.77mmol，回收率27％)的(E)-1,1'-(乙烯-1,2-二基双(4,1-亚苯基))双(2-甲基丙-2-醇)。
(E)-1-(4-(3,3-二乙氧基丙-1-烯-1-基)苯基)-2-甲基丙-2-醇
1H-NMR(500.15MHz,DMSO):1.05(s,6H),1.14(t,6H,J＝7.0Hz),2.63(s,2H),3.45-3.51(m,2H),3.57-3.63(m,2H),4.31(br s OH,1H),4.03(dd,1H,J＝5.4Hz,J＝0.5Hz),6.19(dd,1H,J＝16.1Hz,J＝5.4Hz),6.63(d,1H,J＝16.1Hz),7.17(d,2H,J＝8.0Hz),7.37(d,2H,J＝8.1Hz)。
13C NMR(150MHz,CDCl3):δ15.3,29.2,49.5,61.1,70.8,101.6,126.3,126.6,130.7,132.6,134.5,137.8。
(E)-1,1'-(乙烯-1,2-二基双(4,1-亚苯基))双(2-甲基丙-2-醇)
13C NMR(125MHz,DMSO):δ29.1,49.1,69.3,125.5,127.4,130.6,134.7,138.3。
在AcOH/水存在下(室温，30分钟)，(E)-1-(4-(3,3-二乙氧基丙-1-烯-1-基)苯基)-2-甲基丙-2-醇可以以定量收率脱保护成为(E)-3-(4-(2-羟基-2-甲基丙基)苯基)丙烯醛。
(E)-3-(4-(2-羟基-2-甲基丙基)苯基)丙烯醛
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ29.3,49.6,70.9,128.1,128.3,131.3,132.2,142.0,152.9,193.9。
Claims (15)
1.一种制备式(I)化合物的方法，
该化合物为其任何一种立体异构体或它们的混合物的形式，并且其中m为0或1；Ra为C1-4烷基、三甲基甲硅烷基、C(＝O)-Rc基、C(＝O)-ORc基、CH2(ORc)基、CH(ORc)CH3基，其中Rc为C1-4烷基；Rb为C1-4烷基、C(＝O)-Rc基，其中Rc为C1-4烷基；或者Ra和Rb结合在一起表示C2-6烷二基，并且X是式a)、b)或c)的基团，
该基团为其任何一种立体异构体的形式，并且其中每个R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7各自独立地表示氢原子、C1-6烷基基团或C2-6烯基，各自可选地取代有羟基或C1-3烷氧基；或者R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7中的两个基团结合在一起形成C3-8环烷基或C5-8环烯基，各自可选地取代有羟基、C1-3烷基或C1-3烷氧基，其余基团具有与上述定义相同的含义；R8、R9和R10各自独立地表示氢原子、C1-6烷基或C2-6烯基，各自可选地取代有羟基或C1-3烷氧基；或者R8、R9和R10中的两个基团结合在一起形成C3-8环烷基或C5-8环烯基，各自可选地取代有羟基、C1-3烷基或C1-3烷氧基，并且另一个基团具有与上述定义相同的含义；n为0或1，且Y为-CH＝CR11-、-CHR12-CHR11-或-CH2-C(OH)R11-基团，其中R11为氢原子或甲基或乙基且R12为羟基或乙酸根基团；条件是当X是式b)的基团时m是1；
该方法包括在复分解催化剂存在下式(IIa)、式(IIb)或式(IIc)的化合物与式(III)化合物之间的交叉复分解步骤，
该化合物为其任何一种立体异构体的形式，其中每个R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、n和Y都具有与上述定义相同的含义，
该化合物为其任何一种立体异构体或它们的混合物的形式，并且其中当用式(IIa)或(IIc)的化合物进行交叉复分解步骤时m为0或1，或者当用式(IIb)的化合物进行交叉复分解步骤时m为1，Ra为C1-4烷基、三甲基甲硅烷基、C(＝O)-Rc基、C(＝O)-ORc基、CH2(ORc)基、CH(ORc)CH3基，其中Rc为C1-4烷基；Rb为C1-4烷基、C(＝O)-Rc基，其中Rc为C1-4烷基；或者Ra和Rb结合在一起表示C2-6烷二基，Rd为氢原子或CH(ORa)(ORb)m基团，其中m、Ra和Rb具有与上述定义相同的含义。
2.根据权利要求1所述的方法，其中R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9各自独立地表示氢原子或C1-3烷基。
3.根据权利要求1至2中任一项所述的方法，其中X是式a)或c)的基团。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述式(I)化合物符合下式，
该化合物为其任何一种立体异构体或它们的混合物的形式，其中m、Ra、Rb、R1和R2具有与权利要求1中所定义相同的含义；
所述式(II)化合物符合下式，
该化合物为其任何一种立体异构体或它们的混合物的形式，其中每个R1和R2具有与权利要求1中所定义相同的含义。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中R1为C1-4烷基或C2-4烯基。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中R1为甲基。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中R2为氢原子、C1-3烷基或C2-3烯基。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中R2为甲基。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中Rd为氢原子并且m是1。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中该复分解催化剂是钌基催化剂。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中该复分解催化剂从由如下构成的群组中选出：1,3-双(2,6-二异丙基苯基)咪唑烷-2-亚基)二氯(2-((1-(甲氧基(甲基)氨基)-1-氧代丙烷-2-基)氧基)亚苄基)钌(II)、(1,3-双(2,6-二异丙基苯基)咪唑烷-2-亚基)二碘(2-((1-(甲氧基(甲基)氨基)-1-氧代丙烷-2-基)氧基)亚苄基)钌(II)、(1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)咪唑烷-2-亚基)二氯(2-异丙氧基-5-硝基亚苄基)钌(II)、二氯[1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)-2-咪唑烷亚基](2-异丙氧基苯基亚甲基)钌(II)、亚苄基-双(三环己基膦)二氯化钌、二氯[1,3-双(2,6-异丙基苯基)-2-咪唑烷亚基](2-异丙氧基苯基亚甲基)钌(II)、[1,3-双(2,6-二异丙基苯基)咪唑烷-2-亚基)(2-异丙氧基-5-硝基亚苯亚基)二碘化钌(II)、1,3-双(2,6-二异丙基苯基)咪唑烷-2-亚基)(2-异丙氧基-5-硝基亚苄基)二氯化钌(II)、(1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)咪唑烷-2-亚基)二碘(2-异丙氧基-5-硝基亚苄基)钌(II)、双(1-(2,6-二乙基苯基)-3,5,5-三甲基-3-苯基吡咯烷-2-亚基)(3-苯基-1H-茚-1-亚基)二氯化钌(II)、(1-(2,6-二乙基苯基)-3,5,5-三甲基-3-苯基吡咯烷-2-亚基)二氯(2-异丙氧基-5-硝基亚苄基)钌(II)、(1-(2,6-二乙基苯基)-3,5,5-三甲基-3-苯基吡咯烷-2-亚基)二碘(2-异丙氧基-5-硝基亚苄基)钌(II)、二氯[1,3-双(2-甲基苯基)-2-咪唑烷亚基](2-异丙氧基苯基亚甲基)钌(II)、1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)-4,5-二氢咪唑-2-亚基[2-(异丙氧基)-5-(N,N-二甲基氨基磺酰基)苯基]亚甲基二氯化钌(II)(树脂负载)、二氯[1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)-2-咪唑烷亚基](3-苯基-1H-茚-1-亚基)(三环己基膦)钌(II)、[1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)-2-咪唑烷亚基]-[2-[[(4-甲基苯基)亚氨基]甲基]-4-硝基苯酚基]-[3-苯基-1H-茚-1-亚基]氯化钌(II)、二氯[1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)-2-亚咪唑烷基][[5-[(二甲基氨基)磺酰基]-2-(1-甲基乙氧基-O)苯基]亚甲基-C]钌(II)、二氯[1-(2,6-二异丙基苯基)-2,2,4-三甲基-4-苯基-5-吡咯烷亚基](2-异丙氧基苯基亚甲基)钌(II)、[1,3-双(2,6-二异丙基苯基)-2-咪唑烷亚基]二氯[(2-异丙氧基)(5-三氟乙酰氨基)亚苄基]钌(II)、二氯[1,3-双(2,6-二异丙基苯基)-2-咪唑烷亚基](亚苄基)(三环己基膦)钌(II)、二氯[1-(2,4,6-三甲基苯基)-2,2,4-三甲基-4-苯基-5-吡咯烷基](2-异丙氧基苯基亚甲基)钌(II)、二氯[1-(2,6-二异丙基苯基)-2,2,4-三甲基-4-苯基-5-吡咯烷亚基](2-异丙氧基苯基亚甲基)钌(II)、二氯[1,3-双(2,6-二异丙基苯基)-2-咪唑烷亚基][(2-异丙氧基)(5-五氟苯甲酰基氨基)亚苄基]钌(II)、二氯[1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)-2-咪唑烷亚基]{[5-(2-乙氧基-2-氧代乙酰氨基)]-2-异丙氧基苯亚甲基}钌(II)、二氯[1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)-2-咪唑烷亚基][(2-异丙氧基)(5-五氟苯甲酰氨基)亚苄基]钌(II)、(1,3-双(2,6-二异丙基苯基)咪唑烷-2-亚基)二氯(2-((1-(甲氧基(甲基)氨基)-3-甲基-1-氧代丁烷-2-基)氧基)亚苄基)钌(II)、二氯[1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)-2-咪唑烷亚基](3-苯基-1H-茚-1-亚基)(吡啶基)钌(II)、二氯[1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)-2-咪唑烷亚基][(2-异丙氧基)(5-三氟乙酰氨基)亚苄基]钌(II)、二氯[1,3-双(2,6-二异丙基苯基)咪唑烷-2-亚基][(5-异丁氧基羰基氨基)-(2-异丙氧基)亚苄基]钌(II)和二氯[1,3-双(2,6-二异丙基苯基)-2-咪唑烷亚基](3-苯基-1H-茚-1-亚基)(三苯基膦)钌(II)。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中该方法还包括将式(I)化合物转化为式(V)化合物的步骤，
该化合物为其任何一种立体异构体或它们的混合物的形式，其中X是具有与权利要求1中所定义相同含义的式a)或b)的基团。
13.根据权利要求12所述的方法，其中当m为1时，式(V)化合物的制备包括脱保护和氢化步骤。
14.根据权利要求12所述的方法，其中当m为0时，式(V)化合物的制备包括异构化和脱保护步骤。
15.式(VIII)化合物，
该化合物为其任何一种立体异构体或它们的混合物的形式，并且其中X是式b)或d)的基团，
该基团为其任何一种立体异构体的形式，并且
其中当虚线为碳-碳双键时p为0，当虚线为碳-碳单键时p为1；
每个R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7各自独立地表示氢原子、C1-6烷基或C2-6烯基，各自可选地取代有羟基或C1-3烷氧基；或者R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7中的两个基团结合在一起形成C3-8环烷基或C5-8环烯基，各自可选地取代有羟基、C1-3烷基或C1-3烷氧基，其余基团具有与上述定义相同的含义；
R8、R9和R10各自独立地表示氢原子、C1-6烷基或C2-6烯基，各自可选地取代有羟基或C1-3烷氧基；或者R8、R9和R10中的两个基团结合在一起形成C3-8环烷基或C5-8环烯基，各自可选地取代有羟基、C1-3烷基或C1-3烷氧基，并且另一个基团具有与上述定义相同的含义；
n为0或1；
Y为-CH＝CR11-、-CHR12-CHR11-或-CH2-C(OH)R11-基团，其中R11为氢原子或甲基或乙基且R12为羟基或乙酸根基团；
当X符合式d)时，Z为CHO基团、CH2OH基团或CH(ORa)(ORb)m基团，其中m是0或1，Ra为C1-4烷基、三甲基甲硅烷基、C(＝O)-Rc基、C(＝O)-ORc基、CH2(ORc)基、CH(ORc)CH3基，其中Rc为C1-4烷基；Rb为C1-4烷基、C(＝O)-Rc基，其中Rc为C1-4烷基；或者Ra和Rb结合在一起表示C2-6烷二基；或者
当X符合式b)时，Z为CH(ORa)(ORb)基团，其中Ra和Rb各自独立地为甲基或C3-4烷基、C(＝O)-Rc基团，其中Rc是C1-4烷基；或者Ra和Rb结合在一起表示C3-6烷二基；并且
条件是当X为式(d)的基团时，则R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7中的至少一个基团为C1-6烷基或C2-6烯基，各自可选地取代有羟基或C1-3烷氧基；条件是当X为式(d)的基团且R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7中的六个基团为氢原子时，则R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7中不是氢原子的基团不是甲基；条件是当X为式(d)的基团且R2、R3、R4、R5、R6和R7是氢原子时，则R1不是丙-1-烯-2-基基团；并且条件是排除3-(4-(叔丁基)环己-1-烯-1-基)丙烯醛、3-(4-(叔丁基)-1-羟基环己基)丙烯醛、1-(叔丁基)-4-(3,3-二乙氧基丙-1-烯-1-基)苯、2-(4-(叔丁基)苯乙烯基)-1,3-二氧戊环、乙酸3-(4-(叔丁基)-1-羟基环己基)烯丙酯、乙酸3-(2-烯丙基-1-羟基环己基)烯丙酯、4-(叔丁基)-1-(3-羟基丙-1-烯-1-基)环己-1-醇、2-烯丙基-1-(3-羟基丙-1-烯-1-基)环己-1-醇、2-(4-异丙基苯乙烯基)-1,3-二恶烷、2-(4-异丙基苯乙烯基)-4-甲基-1,3-二氧戊环、3-(2-(丁-1,3-二烯-1-基)-1-羟基环己基)丙烯醛、3-(5,5-二甲基环己-1-烯-1-基)丙烯醛、3-((1S,5R)-6,6-二甲基双环[3.1.1]庚-2-烯-3-基)丙烯醛、(1R,2S,5R)-1-(3-(叔丁氧基)丙-1-烯-1-基)-2-异丙基-5-甲基环己-1-醇、2-烯丙基-1-(3-羟基丙-1-烯-1-基)环己-1-醇、(3,3-二甲氧基丙-1-烯-1-基)苯。
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