CN117899001A - 一种糠酸莫米松鼻用凝胶制剂及其制备方法与应用 - Google Patents
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Abstract
本发明属于药物制剂技术领域，涉及一种糠酸莫米松鼻用凝胶制剂及其制备方法与应用。一种糠酸莫米松鼻用凝胶制剂，包括如下质量百分比的组分：0.03％‑0.10％糠酸莫米松；6.0％‑20.0％温度敏感型凝胶材料；0％‑6.0％渗透压调节剂；0.02％‑0.10％生物黏附剂；0.2％‑1.0％促渗剂；0％‑10.0％保湿剂；0.008％‑0.04％防腐剂；20％‑40％有机溶剂；余量为水；所述温度敏感型凝胶材料为泊洛沙姆407、泊洛沙姆188和羧甲基壳聚糖的混合物；所述渗透压调节剂和所述保湿剂不同时为0。与现有技术的混悬液鼻喷剂相比，本申请制备的糠酸莫米松鼻用凝胶制剂可延长药物在鼻腔内滞留时间，并具有保湿效果。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂技术领域，涉及一种糠酸莫米松鼻用凝胶制剂及其制备方法与应用。
背景技术
过敏性鼻炎是机体接触外界过敏原后引起的鼻粘膜非感染性疾病，是最常见的慢性疾病之一，全球发病率为10％-25％，被视为为“21世纪的流行病”。
鼻腔给药系统是药物经鼻粘膜吸收而发挥局部或全身治疗作用的制剂，鼻腔给药的剂型主要有以溶液、乳液或混悬液组成的滴鼻剂和喷雾剂。
糠酸莫米松(Mometasone Furoate，MF)为糖皮质激素类药物，市售的糠酸莫米松鼻腔喷雾剂为混悬液(内舒拿nasonex，Schering-plough)，其以液态雾滴的形式喷射于人鼻黏膜表面，适用于季节性或常年性变应性鼻炎，治疗目标包括成人、青少年以及3至11岁的儿童，对于曾经有过中至重度变应性鼻炎症状的患者，建议在花粉季节前2至4周用作预防性治疗的药物。成人和青年的常规用量为每日200μg，并且其抗炎作用直接作用于鼻粘膜，为较强的直接局部抗炎作用，并非吸收后的全身性作用，无明显的全身副作用。
但是，由于鼻纤毛的运动导致药物在鼻黏膜表面的滞留时间很短，因此，药物往往尚未完全发挥作用即被清除。2005年美国的流行病学调查发现，只有20％的过敏性鼻炎患者觉得现有的治疗效果能达到满意的疗效。因此，有效延长药物在鼻腔内的滞留时间成为鼻腔给药需要解决的重要问题。
鼻用温敏型凝胶是指以溶液状态制备和给药，在用药部位因温度变化刺激而发生相转变，形成凝胶化半固体的制剂，独特的溶液—凝胶转变性质兼有制备简单、使用方便，可延长药物在鼻腔内的滞留时间等优点。
温敏型凝胶基质包括聚N-异丙基烯酰胺类聚合物、天然聚合物、聚乙二醇类嵌段共聚物、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物等。前3类基质存在生理毒性，临床使用受限。聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物中泊洛沙姆亲水性高，吸水溶蚀速度快，形成凝胶质地软，毒性低、配伍性好、生物相容性高，作为药用辅料被美国FDA归为安全的一类，用于鼻腔给药无明显纤毛毒性。目前，最常用的是泊洛沙姆407(P407)及其类似物泊洛沙姆188(P188)，P407形成的凝胶具浓度依赖，其相转变温度随浓度升高而减小。P188结构中亲水性聚氧乙烯片段比例高，二者结合使用，可得到适宜的温敏型凝胶制剂。
现有技术中，关于糠酸莫米松鼻用凝胶制剂的文献记载有：任晓维等公开了以乙酰结冷胶(DGG)为离子敏感型即型凝胶基质(参见：复旦大学硕士论文，任晓维，糠酸莫米松鼻用即型凝胶喷雾剂的研制，2008年12月)、以结冷胶、甲基纤维素为凝胶基质(参见：任晓维等，糠酸莫米松鼻用即型凝胶剂的制备及质量评价，复旦学报(医学版)，2008Sep，35(5))，制备的糠酸莫米松鼻用即型凝胶喷雾剂，也就是，以上两种糠酸莫米松鼻用凝胶制剂均为离子敏感型凝胶。现有技术中，王晓青等以2％Avicel RC-591(微晶纤维素/纤维素胶，是微晶纤维素和羧甲基壳聚糖(CMC)的90％混合物；当使用高剪切力分散在水中时，该材料形成极其稳定的触变胶体凝胶)为基质，反溶剂共沉淀法制备的糠酸莫米松鼻用凝胶，能有效抑制豚鼠的鼻炎症状，减少嗜酸性细胞分泌数量以及鼻黏膜组胺含量，效果优于糠酸莫米松鼻用喷剂(P＜0.05)(参见：王晓青等，糠酸莫米松鼻用凝胶的制备及药效评价，西南国防医药2014年2月第24卷第2期)。专利202310016077.7中公开了一种糠酸莫米松鼻喷雾纳米凝胶，组分为聚乳酸-羟基乙酸共聚物-糠酸莫米松颗粒、多臂聚乙二醇活性酯、三赖氨酸、稀释剂和去离子水；该发明主要用于功能性内镜鼻窦手术后黏膜修复和慢性鼻窦炎治疗，并通过纳米凝胶实现药物的缓释，纳米颗粒粒径小，药物包封率高，药物的缓释时间和吸收率显著提高。专利201110297265.9中公开了一种糠酸莫米松凝胶，使用卡波姆作为水溶性基质，三乙醇胺作为稠度调节剂，使得凝胶制剂在皮肤表面附着性强、涂展性好、无油腻感；专利202120538430.9中公开的糠酸莫米松凝胶，也是使用卡波姆作为水溶性基质、三乙醇胺作为稠度调节剂，并加入了保湿剂丙二醇，使得制备的膏状制剂杂质含量降低、保湿效果好、肤感清爽。以上可以看出，这两篇专利中制备的糠酸莫米松凝胶制剂主要以药物涂抹皮肤的形式使用。
综上，糠酸莫米松在国内的应用一般用作于软膏、凝胶和乳膏等剂型，较少厂家将糠酸莫米松用于鼻喷雾剂中。在现有记载的关于糠酸莫米松鼻用凝胶制剂的凝胶基质有Avicel RC-591等。
本发明基于前期在制备丙酸氟替卡松鼻用凝胶制剂时的研发经验，并出于丙酸氟替卡松、糠酸莫米松化学结构和理化性质存在较大近似性等方面的综合考虑，将制备丙酸氟替卡松鼻用凝胶制剂的配方进行优化调整，进一步制备得到了本申请的糠酸莫米松鼻用凝胶制剂。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种糠酸莫米松鼻用凝胶制剂及其制备方法与应用，采用P407、P188、羧甲基壳聚糖(CMC)为凝胶基质，加相应辅料制得温敏型凝胶剂，在常温状态为液体，进入鼻腔后迅速形成凝胶附着于鼻黏膜，可延长药物滞留时间，减少给药次数，提高顺应性，同时具有保湿效果。
发明思路：以P407、P188、羧甲基壳聚糖(CMC)为凝胶基质，三者协同作用，此外加相应辅料制得温敏型凝胶剂，在常温状态为液体，进入鼻腔后迅速形成凝胶附着于鼻黏膜，可延长药物滞留时间，减少给药次数，提高顺应性。糠酸莫米松鼻用凝胶制剂中添加了生物黏附剂羟丙基甲基纤维素(HPMC)，羟丙基甲基纤维素性质稳定，对黏膜无毒性和刺激性，不仅可增加制剂的黏度，还可通过吸附作用附着于鼻黏膜表面，增加制剂的黏附强度，从而发挥生物黏附剂的作用。凝胶制剂中以磺丁基醚-β-环糊精(SBE-β-CD)为促渗剂，不仅能够促进制剂中有效成分的吸收，同时，它也是一种优良的表面活性剂。同时，制剂中还采用透明质酸钠、聚谷氨酸、丙二醇中的一种或几种为保湿剂，使得制备的糠酸莫米松鼻用凝胶制剂具有良好的保湿效果。
为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：
本发明公开了一种糠酸莫米松鼻用凝胶制剂，包括如下质量百分比的组分：
0.03％-0.10％糠酸莫米松；
6.0％-20.0％温度敏感型凝胶材料；
0％-6.0％渗透压调节剂；
0.02％-0.10％生物黏附剂；
0.2％-1.0％促渗剂；
0％-10.0％保湿剂；
0.008％-0.04％防腐剂；
20％-40％有机溶剂；
余量为水；
所述温度敏感型凝胶材料为泊洛沙姆407、泊洛沙姆188和羧甲基壳聚糖的混合物；所述渗透压调节剂和所述保湿剂不同时为0。
在一些实施例中，优选地，各组分的质量百分比如下：
0.03％-0.08％糠酸莫米松；
7.0％-18.0％温度敏感型凝胶材料；
0％-4.0％渗透压调节剂；
0.02％-0.08％生物黏附剂；
0.2％-0.8％促渗剂；
0％-8.0％保湿剂；
0.008％-0.03％防腐剂；
20％-35％有机溶剂；
余量为水。
在一些实施例中，进一步优选地，各组分的质量百分比如下：
0.03％-0.07％糠酸莫米松；
8.0％-15.0％温度敏感型凝胶材料；
0％-3.0％渗透压调节剂；
0.04％-0.06％生物黏附剂；
0.4％-0.6％促渗剂；
0％-6.0％保湿剂；
0.008％-0.02％防腐剂；
20％-30％有机溶剂；
余量为水。
在一些实施例中，更进一步优选地，各组分的质量百分比如下：
0.05％糠酸莫米松；
11.5％温度敏感型凝胶材料；
2.0％渗透压调节剂；
0.05％生物黏附剂；
0.5％促渗剂；
5.05％保湿剂；
0.01％防腐剂；
25.0％有机溶剂；
余量为水。
在一些实施例中，所述温度敏感型凝胶材料中泊洛沙姆407、泊洛沙姆188和羧甲基壳聚糖的质量比为8.0-10.0：0.8-3.0：0.2-0.6，优选为10.0：1.0-2.0：0.3-0.5，进一步优选为10.0：1.0：0.5。
在一些实施例中，所述渗透压调节剂为D-甘露醇；优选地，所述生物黏附剂为羟丙基甲基纤维素；优选地，所述促渗剂为磺丁基醚-β-环糊精。
在一些实施例中，所述保湿剂为透明质酸钠、聚谷氨酸和丙二醇中的任意一种或几种的组合；优选地，所述保湿剂为聚谷氨酸和丙二醇的混合物；优选地，所述聚谷氨酸和丙二醇的质量比为0.05：2-10，优选为0.05：3-7，进一步优选为0.05：5。
在一些实施例中，所述防腐剂为对羟基苯甲酸丙酯；优选地，所述有机溶剂为聚乙二醇，进一步优选为聚乙二醇400。
进一步地，本发明提供了上述的糠酸莫米松鼻用凝胶制剂的制备方法，包括如下步骤：
(1)称取温度敏感型凝胶材料加部分水使其充分润湿，冷藏，得到空白温敏型凝胶；
(2)将糠酸莫米松溶于有机溶剂中，得到糠酸莫米松溶液；将糠酸莫米松溶液加入到步骤(1)的空白温敏型凝胶中，再加入渗透压调节剂、生物黏附剂、促渗剂、保湿剂、防腐剂和剩余的水，搅拌溶解，冷却至形成澄明无气泡的溶液，即得。
本发明中，上述的糠酸莫米松鼻用凝胶制剂，所述糠酸莫米松鼻用凝胶制剂中83.0％以上的糠酸莫米松在鼻腔中的滞留时间为5min以上。
本发明中，上述的糠酸莫米松鼻用凝胶制剂，其特征在于，所述糠酸莫米松鼻用凝胶制剂中38.0％以上的糠酸莫米松在鼻腔中的滞留时间为60min以上。
上述的糠酸莫米松鼻用凝胶制剂，当在动态蒸气吸附测试中，在25℃、75％相对湿度下暴露8小时后，所述糠酸莫米松鼻用凝胶制剂的含水量为动态蒸气吸附测试前糠酸莫米松鼻用凝胶制剂含水量的1.5％以上，优选为5.0％以上，进一步优选为8.0％以上。
上述的糠酸莫米松鼻用凝胶制剂在制备治疗过敏性鼻炎药物中的应用也在本发明的保护范围之内。
本发明中采用P407、P188、羧甲基壳聚糖(CMC)为凝胶基质，加相应辅料制得温敏型凝胶剂，在常温状态为液体，进入鼻腔后迅速形成凝胶附着于鼻黏膜，可延长药物滞留时间，减少给药次数，提高顺应性，同时具有保湿效果。
本发明的糠酸莫米松鼻用凝胶制剂中添加了生物黏附剂羟丙基甲基纤维素(HPMC)，羟丙基甲基纤维素性质稳定，对黏膜无毒性和刺激性，不仅可增加制剂的黏度，还可通过吸附作用附着于鼻黏膜表面，增加制剂的黏附强度，从而发挥生物黏附剂的作用。
本发明的凝胶制剂中以磺丁基醚-β-环糊精(SBE-β-CD)为促渗剂，不仅能够促进制剂中有效成分的吸收，同时，它也是一种优良的表面活性剂。
本发明的凝胶制剂中还采用透明质酸钠、聚谷氨酸、丙二醇中的一种或几种为保湿剂，使得制备的糠酸莫米松鼻用凝胶制剂具有良好的保湿效果。
有益效果：
与现有技术的混悬液鼻喷剂相比，本申请制备的糠酸莫米松鼻用凝胶制剂可延长药物在鼻腔内滞留时间，并具有保湿效果。
具体实施方式
下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。
一、温敏凝胶的制备及检测
1、采用冷法工艺制备温敏凝胶
如表1所示，称取处方量的P407、P188、CMC(分子量220.2)，磁力搅拌下加入到适量纯化水中使其充分润湿，于4℃冰箱中冷藏过夜，待其充分溶胀得到无团块澄明溶液，制备空白温敏型凝胶。
2、凝胶温度测定
采用倒置试管法测定凝胶温度，具体地，取凝胶溶液2mL于试管中，置于恒温水浴中缓慢升温，升温速率约为0.2℃/min，每升高0.2℃，迅速倒置试管，观察溶液的流动情况，定义试管内溶液不再流动时的温度为凝胶温度Tgel。
3、成胶前黏度的测定
参照《中国药典》2020年版四部0633黏度测定法中的第三法，使用旋转黏度计在室温条件下测定样品成胶前黏度。评判的标准为：低于150mPa，差；150-300mPa，较差；高于300mPa，好。
4、粘附性试验
取洁净的20cm*5cm玻璃板，将凝胶溶液一滴滴于玻璃板一段(距边缘2cm)，将玻璃板与水平面成45°放置，2min后测量凝胶溶液流动的距离，以此作为评价材料粘附性的指标。评判标准为：大于0.2cm，差；0.1-0.2cm，较差；低于0.1cm，好。
表1凝胶基质及浓度筛选
通过以上测定凝胶温度、成胶前黏度以及粘附性试验，可以看出，凝胶材料中，泊洛沙姆407的含量为10.0％、泊洛沙姆188的含量为1.0％-2.0％、羧甲基壳聚糖的含量为0.3％-0.5％时，凝胶性质较为适宜。优选地，配方7中泊洛沙姆407的含量为10.0％、泊洛沙姆188的含量为1.0％、羧甲基壳聚糖的含量为0.5％时，不仅成胶前黏度较差(流动性好)，而且成胶后的粘附性相对合适，黏度并非过高到对制剂性能产生影响。
二、0.05％糠酸莫米松鼻用凝胶制剂的制备
取处方量的P407、P188、CMC(分子量220.2)，制备凝胶基质，再将已溶于聚乙二醇400的糠酸莫米松(市售，购自上海源叶生物科技有限公司)加入凝胶基质中，再加入生物黏附剂(HPMC，分子量59.09，粘度20000mPa.s)、渗透压调节剂、促渗剂、保湿剂(聚谷氨酸，分子量100万Da；透明质酸钠，分子量120万Da)、防腐剂和水，搅拌使溶解，冷却，直至形成澄明无气泡的溶液，即得。
表2实施例1-8制剂处方
对比例1
市售0.05％糠酸莫米松鼻喷雾剂(内舒拿，默沙东公司生产)。
对比例2
根据现有技术(王晓青等，糠酸莫米松鼻用凝胶的制备及药效评价，西南国防医药2014年2月第24卷第2期)制备糠酸莫米松凝胶：称取一定量的Avicel RC-591，在磁力搅拌下缓慢加入适量纯化水中，使其初步分散。随即用高速剪切机剪切2min(16000r/min)，使其充分分散。分散后的基质溶液静置过夜，再加入适量润湿剂丙二醇。糠酸莫米松和防腐剂羟苯乙酯用热乙醇溶解后，在高速搅拌下缓慢滴入上述基质中；分散均匀后，继续搅拌挥去乙醇，定容制得糠酸莫米松含量为0.05％、2％Avicel RC-591为基质的混悬凝胶。
三、各制剂性能测试
1、动态蒸气吸附(DVS)测试
使用Discovery SA仪器(购自沃特世科技)进行DVS测试，温度设定为25℃，相对湿度为75％，时间为8小时，用于评估制剂的保湿能力(含水量，即制剂中保留的水)。
2、粒径测定
应用电子扫描显微镜检查对比例1-2及实施例1-8中凝胶制剂在34℃时的粒度。
3、鼻腔滞留性测试
经大鼠在体单侧鼻孔滴鼻给药，给药一定时间后用4℃生理盐水冲洗鼻腔，测定糠酸莫米松在鼻腔内的滞留量。
表3各制剂性能测试结果
结果如表3所示，(1)与对比例1中的内舒拿相比，实施例1-8的凝胶制剂在添加透明质酸钠、聚谷氨酸、丙二醇中的一种或几种后，制剂的保湿能力显著提高，尤其是实施例6中聚谷氨酸和丙二醇的组合使用效果优于其他选择。(2)实施例1-8中的制剂粒径主要分布在44μm-51μm之间，符合凝胶制剂的质量要求。(3)凝胶制剂在鼻腔的滞留能力明显高于药物溶液组(对比例1-对比例2)。因此，实施例1-8中凝胶制剂有利于提高药物在鼻腔的滞留时间，为药物充分吸收转运提供机会，并且具备保湿效果，可有效缓解鼻腔干燥问题。
四、实施例6中0.05％糠酸莫米松鼻用凝胶制剂体外质量评价
依据实施例6中的最优处方，制备3批次糠酸莫米松鼻用凝胶制剂样品进行体外质量评价。
1、考察糠酸莫米松鼻用凝胶制剂的外观、pH、胶凝温度、胶凝时间。
结果显示：3批次样品外观透明澄清，pH均值为6.5，凝胶温度平均为32.2℃，凝胶时间平均为31.8秒。
2、每瓶总喷次
取3批样品，盛装在安装了喷雾泵的喷雾瓶中，每批4瓶，参照《中国药典》2020年版附录喷雾剂项下测定每瓶总喷次。参考市售鼻喷液标示的每瓶总喷次为60喷。3批样品每瓶总喷次均大于60次，符合规定。
3、每喷主药含量测定
取供试品1瓶，试喷5次，用溶剂洗净喷口，充分干燥后，喷射10次(喷射每次间隔5s并缓缓振摇)，收集于一定量的吸收溶剂中，转移至适宜容量瓶中并稀释至刻度，摇匀，测定，取平均值。结果显示，每喷主药含量为标示含量的102％，符合2020年版《中国药典》要求。
4、本发明还通过HE染色法，考察了3批次样品对大鼠鼻黏膜的影响。
实验发现，本品通过鼻腔给药具一定刺激性，但停药后可恢复，未对大鼠造成明显的鼻黏膜损伤。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。
本发明提供了一种糠酸莫米松鼻用凝胶制剂及其制备方法与应用的思路及方法，具体实现该技术方案的方法和途径很多，以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。本实施例中未明确的各组成部分均可用现有技术加以实现。
Claims (10)
1.一种糠酸莫米松鼻用凝胶制剂，其特征在于，包括如下质量百分比的组分：
0.03％-0.10％糠酸莫米松；
6.0％-20.0％温度敏感型凝胶材料；
0％-6.0％渗透压调节剂；
0.02％-0.10％生物黏附剂；
0.2％-1.0％促渗剂；
0％-10.0％保湿剂；
0.008％-0.04％防腐剂；
20％-40％有机溶剂；
余量为水；
所述温度敏感型凝胶材料为泊洛沙姆407、泊洛沙姆188和羧甲基壳聚糖的混合物；
所述渗透压调节剂和所述保湿剂不同时为0。
2.根据权利要求1所述的糠酸莫米松鼻用凝胶制剂，其特征在于，各组分的质量百分比如下：
0.03％-0.08％糠酸莫米松；
7.0％-18.0％温度敏感型凝胶材料；
0％-4.0％渗透压调节剂；
0.02％-0.08％生物黏附剂；
0.2％-0.8％促渗剂；
0％-8.0％保湿剂；
0.008％-0.03％防腐剂；
20％-35％有机溶剂；
余量为水；
优选地，各组分的质量百分比如下：
0.03％-0.07％糠酸莫米松；
8.0％-15.0％温度敏感型凝胶材料；
0％-3.0％渗透压调节剂；
0.04％-0.06％生物黏附剂；
0.4％-0.6％促渗剂；
0％-6.0％保湿剂；
0.008％-0.02％防腐剂；
20％-30％有机溶剂；
余量为水；
优选地，各组分的质量百分比如下：
0.05％糠酸莫米松；
11.5％温度敏感型凝胶材料；
2.0％渗透压调节剂；
0.05％生物黏附剂；
0.5％促渗剂；
5.05％保湿剂；
0.01％防腐剂；
25.0％有机溶剂；
余量为水。
3.根据权利要求1所述的糠酸莫米松鼻用凝胶制剂，其特征在于，所述温度敏感型凝胶材料中泊洛沙姆407、泊洛沙姆188和羧甲基壳聚糖的质量比为8.0-10.0：0.8-3.0：0.2-0.6，优选为10.0：1.0-2.0：0.3-0.5，进一步优选为10.0：1.0：0.5。
4.根据权利要求1所述的糠酸莫米松鼻用凝胶制剂，其特征在于，所述渗透压调节剂为D-甘露醇；优选地，所述生物黏附剂为羟丙基甲基纤维素；优选地，所述促渗剂为磺丁基醚-β-环糊精。
5.根据权利要求1所述的糠酸莫米松鼻用凝胶制剂，其特征在于，所述保湿剂为透明质酸钠、聚谷氨酸和丙二醇中的任意一种或几种的组合；优选地，所述保湿剂为聚谷氨酸和丙二醇的混合物；优选地，所述聚谷氨酸和丙二醇的质量比为0.05：2-10，优选为0.05：3-7，进一步优选为0.05：5。
6.根据权利要求1所述的糠酸莫米松鼻用凝胶制剂，其特征在于，所述防腐剂为对羟基苯甲酸丙酯；优选地，所述有机溶剂为聚乙二醇，进一步优选为聚乙二醇400。
7.权利要求1～6中任意一项所述的糠酸莫米松鼻用凝胶制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)称取温度敏感型凝胶材料加部分水使其充分润湿，冷藏，得到空白温敏型凝胶；
(2)将糠酸莫米松溶于有机溶剂中，得到糠酸莫米松溶液；将糠酸莫米松溶液加入到步骤(1)的空白温敏型凝胶中，再加入渗透压调节剂、生物黏附剂、促渗剂、保湿剂、防腐剂和剩余的水，搅拌溶解，冷却至形成澄明无气泡的溶液，即得。
8.权利要求1～6中任意一项所述的糠酸莫米松鼻用凝胶制剂，其特征在于，所述糠酸莫米松鼻用凝胶制剂中83.0％以上的糠酸莫米松在鼻腔中的滞留时间为5min以上；所述糠酸莫米松鼻用凝胶制剂中38.0％以上的糠酸莫米松在鼻腔中的滞留时间为60min以上。
9.权利要求1～6中任意一项所述的糠酸莫米松鼻用凝胶制剂，其特征在于，当在动态蒸气吸附测试中，在25℃、75％相对湿度下暴露8小时后，所述糠酸莫米松鼻用凝胶制剂的含水量为动态蒸气吸附测试前糠酸莫米松鼻用凝胶制剂含水量的1.5％以上，优选为5.0％以上，进一步优选为8.0％以上。
10.权利要求1～6中任意一项所述的糠酸莫米松鼻用凝胶制剂在制备治疗过敏性鼻炎药物中的应用。
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