CN117825688B - 一种动物IgG抗体冻干粉制剂及其制备工艺 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及生物制药技术领域，提出了一种动物IgG抗体冻干粉制剂及其制备工艺，所述动物IgG抗体冻干粉制剂包括IgG抗体和冻干保护剂，所述冻干保护剂的组分包括糖类、聚肌氨酸、甲氧基果胶和表面活性剂。聚肌氨酸和甲氧基果胶替代了牛血清和人血白蛋白，增加了抗体的安全性，同时也起到骨架支撑作用，提高了抗体的稳定性。此外，甲氧基果胶和聚肌氨酸所带电荷发生静电作用，形成亲水性复合物，能避免IgG抗体蛋白聚合，复溶时IgG抗体蛋白能均匀的分散，可以缩短冻干制剂的溶解时间，同时由于静电的相互作用防止复溶时沉淀和浑浊的发生。
Description
技术领域
本发明涉及生物制药技术领域，尤其涉及一种动物IgG抗体冻干粉制剂及其制备工艺。
背景技术
IgG属哺乳动物体内的多功能免疫球蛋白，也是再次免疫应答的主要抗体。在生物技术及体外诊断行业，动物IgG应用较为广泛。作为免疫沉淀(IP)、免疫共沉淀(Co-IP)、染色质免疫沉淀(ChIP)、免疫组化、免疫荧光等抗体相关实验的特定抗体的对照IgG时，可以排除IgG本身和特定目的蛋白或其他特定生物分子的非特异性结合；作为参考抗原或大多数免疫分析实验中稳定剂；作为阻断剂，可以结合所有交叉反应性抗体，如HAMAIgG、类风湿因子和HA等。
目前大多数动物IgG产品均是液体形式。然而以液体制剂的形式储存的蛋白，容易发生理化反应，同时在长途运输中，剧烈震荡会使蛋白质容易变性。而真空冷冻干燥(冻干)是指先通过低温把水分冻结，然后在真空条件下升华干燥，除去冻结的自由水，待升华结束后再进行解析干燥，除去部分结合水的干燥方法。由于冻干后药品呈多孔状，能长时间稳定贮存，并且重新复溶于水，能保持活性，因此冷冻干燥技术广泛应用于生物制药行业。
目前的冻干制剂还存在以下缺陷，一是冻干制剂中采用了牛血清和人血白蛋白，可能会存在引入源病毒，存在安全性的问题；二是冻干制剂中加入了右旋糖酐冻干保护剂，使得冻干制剂的复溶时间较长。因此，需要一种安全性高且复溶时间短的冻干制剂。
发明内容
有鉴于此，本发明提出了无需牛血清和人血白蛋白，且复溶时间短的动物IgG抗体冻干粉制剂及其制备方法。
本发明的技术方案是这样实现的：一方面，本发明提供了一种动物IgG抗体冻干粉制剂，包括IgG抗体和冻干保护剂，所述冻干保护剂的组分包括糖类、聚肌氨酸、甲氧基果胶和表面活性剂。
糖类为多羟基亲水化合物，其羟基能替代水分子与蛋白质分子表面部分结合，并能填充到蛋白质分子的空隙中，有效地限制蛋白质分子内部的结构发生变化，在冻干时保护蛋白，防止蛋白变质失活，提高蛋白的稳定性。
聚肌氨酸和甲氧基果胶替代了牛血清和人血白蛋白，增加了抗体的安全性，同时也起到骨架支撑作用，提高了抗体的稳定性。
此外，甲氧基果胶和聚肌氨酸所带电荷发生静电作用，形成亲水性复合物，能避免IgG抗体蛋白聚合，复溶时IgG抗体蛋白能均匀的分散，可以缩短冻干制剂的溶解时间，同时由于静电的相互作用防止复溶时沉淀和浑浊的发生。
同时聚肌氨酸在冷冻过程中具有调节pH值的能力，能稳定IgG抗体蛋白质的结构，保持蛋白活性；聚肌氨酸与糖类、甲氧基果胶和IgG抗体蛋白的相容性好，可以加快冻干制剂的溶解。
在以上技术方案的基础上，优选的，按照重量份数计算，所述冻干保护剂的组分包括糖类20～50份、聚肌氨酸3～5份、甲氧基果胶5～8份和表面活性剂3～5份。
在以上技术方案的基础上，优选的，所述冻干保护剂还包括1～3重量份数的甘油葡萄糖苷。
甘油葡萄糖苷是一种由葡萄糖基和甘油通过糖苷键连接而成的糖苷化合物，可以形成一层保护膜，覆盖在蛋白质颗粒表面，防止蛋白质在高温下发生变性和降解，增加IgG抗体的耐高温性；同时甘油葡萄糖苷还可以保持冻干粉的含水量，避免长时间保存时出现结块和吸潮的现象。
另一方面，甘油葡萄糖苷的加入可以降低冻干时糖类结晶的形成，减少颗粒之间的相互作用力，从而减少冻干粉储藏期间结块的发生。
在以上技术方案的基础上，优选的，所述冻干保护剂还包括3～5重量份数的亚氨基二琥珀酸盐。
亚氨基二琥珀酸盐可以维持冻干粉中的pH稳定性，延长保存期和抗体的活性，有效降低了IgG抗体的损失；同时亚氨基二琥珀酸盐可以螯合冻干保护剂中的金属离子，减少长期保存后冻干制剂复溶时沉淀和浑浊的情况发生。
在以上技术方案的基础上，优选的，所述糖类为蔗糖、海藻糖和普鲁兰多糖中的一种或多种组合；所述表面活性剂为N-十二烷基肌氨酸钠盐或吐温。
另一方面，本发明还提供了一种动物IgG抗体冻干粉制剂的制备工艺，将冻干保护剂各组分溶解于PBS缓冲液，无菌过滤后灌装获得冻干保护液；然后将IgG抗体和冻干保护液混合，放入冷冻干燥机中经过预冻、循环升华干燥和循环解析干燥后得到动物IgG冻干粉制剂。
在以上技术方案的基础上，优选的，所述冻干保护剂：PBS缓冲液的重量比为1:(3～4)；所述IgG抗体：冻干保护液的体积比为1:(2～3)。
在以上技术方案的基础上，优选的，所述预冻方法为：将样品放在冷冻干燥机中，设定温度为0～5℃，降温时间20～30min，预冻0.5～1h；继续降温至-45～-40℃，降温时间40～60min，维持4～6h。
在以上技术方案的基础上，优选的，所述循环升华干燥方法为：第一次升华干燥：冷冻干燥机保持真空，然后升温至-35～-30℃，升温时间40～60min，维持10～12h；第二次升华干燥：继续升温至-25～-20℃，升温时间40～60min，维持10～15h。
在以上技术方案的基础上，优选的，所述循环解析干燥方法为：第一次解析干燥：冷冻干燥机保持真空，然后升温至15～20℃，升温时间40～60min，维持4～5h进行解析干燥；第二次解析干燥：继续升温至25～30℃，升温时间5～10min，维持4～5h进行解析干燥。
本发明的一种动物IgG抗体冻干粉制剂及其制备工艺相对于现有技术具有以下有益效果：
(1)聚肌氨酸和甲氧基果胶替代了牛血清和人血白蛋白，增加了抗体的安全性，同时也起到骨架支撑作用，提高了抗体的稳定性。此外，甲氧基果胶和聚肌氨酸所带电荷发生静电作用，形成亲水性复合物，能避免IgG抗体蛋白聚合，复溶时IgG抗体蛋白能均匀的分散，可以缩短冻干制剂的溶解时间，同时由于静电的相互作用防止复溶时沉淀和浑浊的发生。本发明的动物IgG抗体冻干粉制剂7-9s即可溶解，且溶解液清澈无沉淀，无浑浊。
(2)本发明冻干保护剂中的甘油葡萄糖苷可以形成一层保护膜，覆盖在蛋白质颗粒表面，防止蛋白质在高温下发生变性和降解，增加动物IgG抗体的耐高温性。
(3)本发明冻干保护剂中的亚氨基二琥珀酸盐可以维持冻干粉中的pH稳定性，延长保存期和抗体的活性，有效降低了IgG抗体的损失。
具体实施方式
下面将结合本发明实施方式，对本发明实施方式中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施方式仅仅是本发明一部分实施方式，而不是全部的实施方式。基于本发明中的实施方式，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施方式，都属于本发明保护的范围。
本发明所用试剂均购自市场，其中聚肌氨酸购自西安瑞禧生物科技有限公司，纯度95％；甲氧基果胶购自西安大丰收生物科技有限公司，酯化度为30％-40％；甘油葡萄糖苷购自深圳杉海创新技术有限公司，含量55％。
实施例1
本实施例的动物IgG抗体冻干粉制剂包括IgG抗体和冻干保护剂，其中冻干保护剂的组分为：蔗糖20g、聚肌氨酸3g、甲氧基果胶5g和N-十二烷基肌氨酸钠盐3g。
将上述冻干保护剂各组分溶解于93mL 10mmol/L的PBS缓冲液后，采用0.22μm滤膜进行无菌过滤后灌装获得冻干保护液；然后取10mL浓度为50mg/mL的IgG抗体和20mL冻干保护液混合，放入冷冻干燥机中经过预冻、循环升华干燥和循环解析干燥后得到动物IgG冻干粉制剂。
具体的冷冻方法是：
S1，预冻：将样品放在冷冻干燥机中，设定温度为0℃，降温时间20min，预冻0.5h；继续降温至-45℃，降温时间40min，维持4h。
S2，循环升华干燥：第一次升华干燥：冷冻干燥机保持真空，然后升温至-35℃，升温时间40min，维持10h；第二次升华干燥：继续升温至-25℃，升温时间40min，维持10h。
S3，循环解析干燥：第一次解析干燥：冷冻干燥机保持真空，然后升温至15℃，升温时间40min，维持4h进行解析干燥；第二次解析干燥：继续升温至25℃，升温时间5min，维持4h进行解析干燥。
实施例2
本实施例的动物IgG抗体冻干粉制剂包括IgG抗体和冻干保护剂，其中冻干保护剂的组分为：蔗糖20g、聚肌氨酸3g、甲氧基果胶5g、甘油葡萄糖苷1g和N-十二烷基肌氨酸钠盐3g。
将上述冻干保护剂各组分溶解于96mL 10mmol/L的PBS缓冲液后，采用0.22μm滤膜进行无菌过滤后灌装获得冻干保护液；然后取10mL浓度为50mg/mL的IgG抗体和20mL冻干保护液混合，放入冷冻干燥机中经过预冻、循环升华干燥和循环解析干燥后得到动物IgG冻干粉制剂。
具体的冷冻方法是：
S1，预冻：将样品放在冷冻干燥机中，设定温度为0℃，降温时间20min，预冻0.5h；继续降温至-45℃，降温时间40min，维持4h。
S2，循环升华干燥：第一次升华干燥：冷冻干燥机保持真空，然后升温至-35℃，升温时间40min，维持10h；第二次升华干燥：继续升温至-25℃，升温时间40min，维持10h。
S3，循环解析干燥：第一次解析干燥：冷冻干燥机保持真空，然后升温至15℃，升温时间40min，维持4h进行解析干燥；第二次解析干燥：继续升温至25℃，升温时间5min，维持4h进行解析干燥。
实施例3
本实施例的动物IgG抗体冻干粉制剂包括IgG抗体和冻干保护剂，其中冻干保护剂的组分为：蔗糖20g、聚肌氨酸3g、甲氧基果胶5g、甘油葡萄糖苷1g、亚氨基二琥珀酸盐3g和N-十二烷基肌氨酸钠盐3g。
将上述冻干保护剂各组分溶解于105mL 10mmol/L的PBS缓冲液后，采用0.22μm滤膜进行无菌过滤后灌装获得冻干保护液；然后取10mL浓度为50mg/mL的IgG抗体和20mL冻干保护液混合，放入冷冻干燥机中经过预冻、循环升华干燥和循环解析干燥后得到动物IgG冻干粉制剂。
具体的冷冻方法是：
S1，预冻：将样品放在冷冻干燥机中，设定温度为0℃，降温时间20min，预冻0.5h；继续降温至-45℃，降温时间40min，维持4h。
S2，循环升华干燥：第一次升华干燥：冷冻干燥机保持真空，然后升温至-35℃，升温时间40min，维持10h；第二次升华干燥：继续升温至-25℃，升温时间40min，维持10h。
S3，循环解析干燥：第一次解析干燥：冷冻干燥机保持真空，然后升温至15℃，升温时间40min，维持4h进行解析干燥；第二次解析干燥：继续升温至25℃，升温时间5min，维持4h进行解析干燥。
实施例4
本实施例的动物IgG抗体冻干粉制剂包括IgG抗体和冻干保护剂，其中冻干保护剂的组分为：海藻糖30g、聚肌氨酸4g、甲氧基果胶6g、甘油葡萄糖苷2g、亚氨基二琥珀酸盐4g和吐温20 4g。
将上述冻干保护剂各组分溶解于150mL 10mmol/L的PBS缓冲液后，采用0.22μm滤膜进行无菌过滤后灌装获得冻干保护液；然后取10mL浓度为50mg/mL的IgG抗体和25mL冻干保护液混合，放入冷冻干燥机中经过预冻、循环升华干燥和循环解析干燥后得到动物IgG冻干粉制剂。
具体的冷冻方法是：
S1，预冻：将样品放在冷冻干燥机中，设定温度为1℃，降温时间20min，预冻40min；继续降温至-43℃，降温时间50min，维持4h。
S2，循环升华干燥：第一次升华干燥：冷冻干燥机保持真空，然后升温至-33℃，升温时间45min，维持10h；第二次升华干燥：继续升温至-23℃，升温时间45min，维持10h。
S3，循环解析干燥：第一次解析干燥：冷冻干燥机保持真空，然后升温至16℃，升温时间45min，维持4h进行解析干燥；第二次解析干燥：继续升温至28℃，升温时间6min，维持4h进行解析干燥。
实施例5
本实施例的动物IgG抗体冻干粉制剂包括IgG抗体和冻干保护剂，其中冻干保护剂的组分为：普鲁兰多糖40g、聚肌氨酸5g、甲氧基果胶7g、甘油葡萄糖苷3g、亚氨基二琥珀酸盐5g和吐温80 5g。
将上述冻干保护剂各组分溶解于200mL 10mmol/L的PBS缓冲液后，采用0.22μm滤膜进行无菌过滤后灌装获得冻干保护液；然后取10mL浓度为50mg/mL的IgG抗体和30mL冻干保护液混合，放入冷冻干燥机中经过预冻、循环升华干燥和循环解析干燥后得到动物IgG冻干粉制剂。
具体的冷冻方法是：
S1，预冻：将样品放在冷冻干燥机中，设定温度为5℃，降温时间20min，预冻0.5h；继续降温至-40℃，降温时间40min，维持5h。
S2，循环升华干燥：第一次升华干燥：冷冻干燥机保持真空，然后升温至-30℃，升温时间50min，维持11h；第二次升华干燥：继续升温至-20℃，升温时间50min，维持12h。
S3，循环解析干燥：第一次解析干燥：冷冻干燥机保持真空，然后升温至20℃，升温时间60min，维持5h进行解析干燥；第二次解析干燥：继续升温至30℃，升温时间10min，维持5h进行解析干燥。
实施例6
本实施例的动物IgG抗体冻干粉制剂包括IgG抗体和冻干保护剂，其中冻干保护剂的组分为：蔗糖25g、海藻糖25g、聚肌氨酸4.5g、甲氧基果胶8g、甘油葡萄糖苷2.5g、亚氨基二琥珀酸盐3.5g和N-十二烷基肌氨酸钠盐3.5g。
将上述冻干保护剂各组分溶解于250mL 10mmol/L的PBS缓冲液后，采用0.22μm滤膜进行无菌过滤后灌装获得冻干保护液；然后取10mL浓度为50mg/mL的IgG抗体和30mL冻干保护液混合，放入冷冻干燥机中经过预冻、循环升华干燥和循环解析干燥后得到动物IgG冻干粉制剂。
具体的冷冻方法是：
S1，预冻：将样品放在冷冻干燥机中，设定温度为4℃，降温时间30min，预冻50min；继续降温至-40℃，降温时间60min，维持6h。
S2，循环升华干燥：第一次升华干燥：冷冻干燥机保持真空，然后升温至-31℃，升温时间60min，维持12h；第二次升华干燥：继续升温至-21℃，升温时间60min，维持15h。
S3，循环解析干燥：第一次解析干燥：冷冻干燥机保持真空，然后升温至20℃，升温时间60min，维持4.5h进行解析干燥；第二次解析干燥：继续升温至29℃，升温时间8min，维持5h进行解析干燥。
实施例7
本实施例的动物IgG抗体冻干粉制剂包括IgG抗体和冻干保护剂，其中冻干保护剂的组分为：蔗糖20g、普鲁兰多糖20g、聚肌氨酸3g、甲氧基果胶6.5g、甘油葡萄糖苷1.5g、亚氨基二琥珀酸盐4.5g和吐温80 3.5g。
将上述冻干保护剂各组分溶解于230mL 10mmol/L的PBS缓冲液后，采用0.22μm滤膜进行无菌过滤后灌装获得冻干保护液；然后取10mL浓度为50mg/mL的IgG抗体和22mL冻干保护液混合，放入冷冻干燥机中经过预冻、循环升华干燥和循环解析干燥后得到动物IgG冻干粉制剂。
具体的冷冻方法是：
S1，预冻：将样品放在冷冻干燥机中，设定温度为3℃，降温时间26min，预冻0.5h；继续降温至-40℃，降温时间60min，维持5h。
S2，循环升华干燥：第一次升华干燥：冷冻干燥机保持真空，然后升温至-35℃，升温时间50min，维持12h；第二次升华干燥：继续升温至-25℃，升温时间40min，维持14h。
S3，循环解析干燥：第一次解析干燥：冷冻干燥机保持真空，然后升温至16℃，升温时间55min，维持5h进行解析干燥；第二次解析干燥：继续升温至30℃，升温时间6min，维持4h进行解析干燥。
实施例8
本实施例的动物IgG抗体冻干粉制剂包括IgG抗体和冻干保护剂，其中冻干保护剂的组分为：蔗糖10g、海藻糖10g、普鲁兰多糖10g、聚肌氨酸3g、甲氧基果胶7g、甘油葡萄糖苷2g、亚氨基二琥珀酸盐4g和N-十二烷基肌氨酸钠盐3g。
将上述冻干保护剂各组分溶解于170mL 10mmol/L的PBS缓冲液后，采用0.22μm滤膜进行无菌过滤后灌装获得冻干保护液；然后取10mL浓度为50mg/mL的IgG抗体和23mL冻干保护液混合，放入冷冻干燥机中经过预冻、循环升华干燥和循环解析干燥后得到动物IgG冻干粉制剂。
具体的冷冻方法是：
S1，预冻：将样品放在冷冻干燥机中，设定温度为0℃，降温时间30min，预冻0.5h；继续降温至-45℃，降温时间60min，维持6h。
S2，循环升华干燥：第一次升华干燥：冷冻干燥机保持真空，然后升温至-35℃，升温时间50min，维持10h；第二次升华干燥：继续升温至-25℃，升温时间60min，维持10h。
S3，循环解析干燥：第一次解析干燥：冷冻干燥机保持真空，然后升温至15℃，升温时间60min，维持5h进行解析干燥；第二次解析干燥：继续升温至30℃，升温时间10min，维持5h进行解析干燥。
实施例9
本实施例的动物IgG抗体冻干粉制剂包括IgG抗体和冻干保护剂，其中冻干保护剂的组分为：蔗糖10g、海藻糖10g、聚肌氨酸3g、甲氧基果胶5g、甘油葡萄糖苷1g、亚氨基二琥珀酸盐3g和N-十二烷基肌氨酸钠盐3g。
将上述冻干保护剂各组分溶解于140mL 10mmol/L的PBS缓冲液后，采用0.22μm滤膜进行无菌过滤后灌装获得冻干保护液；然后取10mL浓度为50mg/mL的IgG抗体和25mL冻干保护液混合，放入冷冻干燥机中经过预冻、循环升华干燥和循环解析干燥后得到动物IgG冻干粉制剂。
具体的冷冻方法是：
S1，预冻：将样品放在冷冻干燥机中，设定温度为0℃，降温时间30min，预冻1h；继续降温至-40℃，降温时间60min，维持6h。
S2，循环升华干燥：第一次升华干燥：冷冻干燥机保持真空，然后升温至-35℃，升温时间60min，维持10h；第二次升华干燥：继续升温至-20℃，升温时间60min，维持15h。
S3，循环解析干燥：第一次解析干燥：冷冻干燥机保持真空，然后升温至20℃，升温时间60min，维持5h进行解析干燥；第二次解析干燥：继续升温至30℃，升温时间10min，维持5h进行解析干燥。
对比例1
对比例1与实施例1相比，区别是缺少聚肌氨酸，其余内容相同。
对比例2
对比例2与实施例1相比，区别是缺少甲氧基果胶，其余内容相同。
对比例3
对比例3与实施例1相比，区别是缺少聚肌氨酸和甲氧基果胶，其余内容相同。
对比例4
对比例4与实施例8相比，区别是缺少聚肌氨酸和甲氧基果胶，用右旋糖酐代替，其余内容相同。
对比例5
对比例5与实施例8相比，区别是聚肌氨酸的用量为6g，其余内容相同。
对比例6
对比例6与实施例8相比，区别是甲氧基果胶的用量为9g，其余内容相同。
对比例7
对比例7与实施例8相比，区别是甘油葡萄糖苷的用量为4g，其余内容相同。
对比例8
对比例8与实施例8相比，区别是亚氨基二琥珀酸盐的用量为6g，其余内容相同。
对比例9
对比例9与实施例8相比，区别是冷冻方法不同，其余内容相同。冷冻方法具体为：
S1，预冻：将样品放在冷冻干燥机中，设定温度为-45℃，降温时间60min，维持6h。
S2，升华干燥：继续升温至-25℃，升温时间60min，维持10h。
S3，解析干燥：继续升温至30℃，升温时间10min，维持5h进行解析干燥。
实施例和对比例的IgG抗体均选择兔IgG抗体，分别检测实施例和对比例冻干粉制剂的外观、含水量、复溶时间、复溶澄清度以及耐热性(8℃和35℃条件下抗体活性)。
试验一冻干制剂的外观、含水量
含水量测定照(2020版《中国药典》三部-生物制品国家标准物质制备和标定)测定，冻干制剂的外观和含水量结果见表1。
表1冻干制剂外观
| 外观 | 冻干制剂初始含水量 | |
| 实施例1 | 白色疏松块状，可以摇动 | 0.72％ |
| 实施例2 | 白色疏松块状，可以摇动 | 0.70％ |
| 实施例3 | 白色疏松块状，可以摇动 | 0.68％ |
| 实施例4 | 白色疏松块状，可以摇动 | 0.65％ |
| 实施例5 | 白色疏松块状，可以摇动 | 0.67％ |
| 实施例6 | 白色疏松块状，可以摇动 | 0.64％ |
| 实施例7 | 白色疏松块状，可以摇动 | 0.66％ |
| 实施例8 | 白色疏松块状，可以摇动 | 0.65％ |
| 实施例9 | 白色疏松块状，可以摇动 | 0.66％ |
| 对比例1 | 白色疏松块状，不可摇动，轻微塌陷，开裂 | 0.98％ |
| 对比例2 | 白色疏松块状，不可摇动，轻微塌陷，开裂， | 0.97％ |
| 对比例3 | 白色块状，不可摇动，严重塌陷，开裂 | 1.55％ |
| 对比例4 | 白色疏松块状，可以摇动 | 0.73％ |
| 对比例5 | 白色疏松块状，可以摇动，轻微塌陷 | 0.80％ |
| 对比例6 | 白色疏松块状，可以摇动，轻微收缩 | 0.82％ |
| 对比例7 | 白色疏松块状，可以摇动，轻微收缩 | 0.91％ |
| 对比例8 | 白色疏松块状，可以摇动，轻微塌陷 | 0.93％ |
| 对比例9 | 白色疏松块状，不可摇动，严重塌陷，开裂 | 1.27％ |
表1可知，本发明的动物IgG抗体冻干粉制剂呈白色疏松块状，可以摇动，含水量可达0.64％-0.72％，缺少聚肌氨酸和/或甲氧基果胶的对比例1-3均出现塌陷、开裂的情况，表明聚肌氨酸和甲氧基果胶起到骨架支撑作用，提高了抗体冻干制剂的稳定性。对比例5-8所示，聚肌氨酸、甲氧基果胶、甘油葡萄糖苷和亚氨基二琥珀酸盐的用量高于本发明指定范围后，并不会产生更好的效果，相反会产生新的问题，影响冻干制剂的稳定性。对比例9说明：本发明较慢的真空冷冻降温速度和较慢的升温干燥速度，有利于增加冻干制剂的稳定性，且含水量低。
试验二冻干制剂复溶时间和复溶澄清度
复溶时间：取冻干后样本，根据冻干量加入相应量纯水至冻干前的浓度，轻轻摇动，秒表测定复溶时间，并在澄明度检测仪上测定澄清度，结果见表2。
表2冻干制剂复溶
| 复溶时间/s | 复溶澄清度 | |
| 实施例1 | 9 | 澄清 |
| 实施例2 | 9 | 澄清 |
| 实施例3 | 8 | 澄清 |
| 实施例4 | 9 | 澄清 |
| 实施例5 | 8 | 澄清 |
| 实施例6 | 8 | 澄清 |
| 实施例7 | 9 | 澄清 |
| 实施例8 | 7 | 澄清 |
| 实施例9 | 9 | 澄清 |
| 对比例1 | 25 | 浑浊 |
| 对比例2 | 30 | 浑浊 |
| 对比例3 | 40 | 浑浊 |
| 对比例4 | 45 | 浑浊 |
| 对比例5 | 18 | 浑浊 |
| 对比例6 | 15 | 浑浊 |
| 对比例7 | 16 | 浑浊 |
| 对比例8 | 18 | 浑浊 |
| 对比例9 | 20 | 浑浊 |
表2可知，本发明的动物IgG抗体冻干粉制剂7-9s即可溶解，且溶解液清澈无沉淀，无浑浊。而缺少聚肌氨酸和/或甲氧基果胶的对比例1-3，则需要25-40s才可溶解，且溶解液呈浑浊状态，表明聚肌氨酸和甲氧基果胶具有速溶的协同作用。对比例5-8所示，聚肌氨酸、甲氧基果胶、甘油葡萄糖苷和亚氨基二琥珀酸盐的用量高于本发明指定范围后，并不会缩短溶解时间，相反会产生其他新的问题，影响溶解速率。对比例9说明：冷冻降温速度和升温干燥速度均会影响冻干制剂的溶解效果。
试验三不同保存温度下抗体活性
分别检测实施例和对比例制备的冻干制剂在8℃和37℃保存条件下抗体的活性。检测方法为：取冻干后样本，加入纯水制成溶液，利用酶联免疫法测定冻干前后抗体活性，结果见下表。
表3不同保存温度下抗体活性
表3可知，本发明的动物IgG抗体冻干粉制剂在8℃条件下保存2年后，抗体活性依然能达到88.12％-93.37％，37℃条件下保存1个月后，抗体活性依然能达到89.03％-91.40％，表面本发明的冻干制剂具有较高的耐温性。抗体活性：实施例1＜实施例2＜实施例3，证明了甘油葡萄糖苷具有防止蛋白质在高温下发生变性和降解，增加IgG抗体的耐高温性的作用；亚氨基二琥珀酸盐可以维持冻干粉中的pH稳定性，延长保存期和抗体的活性，降低IgG抗体损失的作用。对比例1-3由于缺少聚肌氨酸和/或甲氧基果胶，抗体冻干制剂的稳定性降低，耐温性也受到影响。对比例9说明：冷冻降温速度和升温干燥速度也会影响冻干制剂的耐温性。
试验四长期保存后冻干制剂的含水量、复溶时间和复溶澄清度
检测抗体冻干制剂8℃保存1年后，其含水量、复溶时间和复溶澄清度，结果见下表：
表4长期保存后冻干制剂的含水量和溶解情况
| 含水量 | 复溶时间 | 复溶澄清度 | |
| 实施例1 | 0.83％ | 15 | 沉淀 |
| 实施例2 | 0.75％ | 12 | 浑浊 |
| 实施例3 | 0.70％ | 10 | 澄清 |
| 实施例8 | 0.68％ | 9 | 澄清 |
| 对比例1 | 1.43％ | 30 | 沉淀 |
| 对比例2 | 1.51％ | 35 | 沉淀 |
| 对比例3 | 1.93％ | 48 | 沉淀 |
| 对比例4 | 1.25％ | 53 | 沉淀 |
| 对比例5 | 1.37％ | 25 | 沉淀 |
| 对比例6 | 1.39％ | 24 | 沉淀 |
| 对比例7 | 1.56％ | 25 | 沉淀 |
| 对比例8 | 1.62％ | 26 | 沉淀 |
| 对比例9 | 1.69％ | 28 | 沉淀 |
表4可知，含水量增加和复溶时间：实施例1＞实施例2＞实施例3，实施例1和2的冻干制剂复溶时出现了浑浊或沉淀，证明了加入甘油葡萄糖苷可以保持冻干粉的含水量，避免长时间保存时出现吸潮的现象；亚氨基二琥珀酸盐可以螯合冻干保护剂中的金属离子，减少长期保存后冻干制剂复溶时沉淀和浑浊的情况发生。对比例1-3由于缺少聚肌氨酸和/或甲氧基果胶，抗体冻干制剂的稳定性降低，含水量和复溶时间显著增加，同时溶解后出现沉淀的现象。证明了聚肌氨酸和甲氧基果胶可以增加抗体冻干制剂的稳定性。对比例9说明：冷冻降温速度和升温干燥速度也会影响冻干制剂长期保存的稳定性。
以上所述仅为本发明的较佳实施方式而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (5)
1.一种动物IgG抗体冻干粉制剂的制备方法，其特征在于：
所述动物IgG抗体冻干粉制剂包括动物IgG抗体和冻干保护剂，按照重量份数计算，所述冻干保护剂的组分包括糖类20～50份、聚肌氨酸3～5份、甲氧基果胶5～8份和表面活性剂3～5份；所述糖类为蔗糖、海藻糖和普鲁兰多糖中的一种或多种组合；所述表面活性剂为N-十二烷基肌氨酸钠盐或吐温；
所述制备方法为：将所述冻干保护剂的各组分溶解于PBS缓冲液，无菌过滤后灌装获得冻干保护液；然后将动物IgG抗体和所述冻干保护液混合，放入冷冻干燥机中经过预冻、循环升华干燥和循环解析干燥后得到动物IgG抗体冻干粉制剂；
所述预冻为：将样品放在冷冻干燥机中，设定温度为0～5℃，降温时间20～30min，预冻0.5～1h；继续降温至-45～-40℃，降温时间40～60min，维持4～6h；
所述循环升华干燥为：第一次升华干燥：冷冻干燥机保持真空，然后升温至-35～-30℃，升温时间40～60min，维持10～12h；第二次升华干燥：继续升温至-25～-20℃，升温时间40～60min，维持10～15h；
所述循环解析干燥为：第一次解析干燥：冷冻干燥机保持真空，然后升温至15～20℃，升温时间40～60min，维持4～5h进行解析干燥；第二次解析干燥：继续升温至25～30℃，升温时间5～10min，维持4～5h进行解析干燥。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：冻干保护剂：PBS缓冲液的重量比为1:(3～4)；动物IgG抗体：冻干保护液的体积比为1:(2～3)。
3.一种动物IgG抗体冻干粉制剂，其特征在于：所述动物IgG抗体冻干粉制剂由权利要求1-2任一项所述的制备方法制备得到。
4.如权利要求3所述的一种动物IgG抗体冻干粉制剂，其特征在于：所述动物IgG抗体冻干粉制剂中的冻干保护剂还包括1-3重量份数的甘油葡萄糖苷。
5.如权利要求4所述的一种动物IgG抗体冻干粉制剂，其特征在于：所述动物IgG抗体冻干粉制剂中的冻干保护剂还包括3-5重量份数的亚氨基二琥珀酸盐。
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Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113117071A (zh) * | 2020-01-15 | 2021-07-16 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种无糖基化抗pd-1单克隆抗体的冻干制剂 |
| WO2021259101A1 (zh) * | 2020-06-23 | 2021-12-30 | 三生国健药业（上海）股份有限公司 | 抗her2单克隆抗体冻干制剂及制备方法 |
| WO2022017401A1 (zh) * | 2020-07-22 | 2022-01-27 | 三生国健药业（上海）股份有限公司 | 抗her2/pd1双特异性抗体冻干制剂及其制备方法 |
| CN114272372A (zh) * | 2021-12-28 | 2022-04-05 | 方坦思(上海)生物医药有限公司 | 一种单克隆抗体冻干粉制剂及其制备工艺 |
| CN116077649A (zh) * | 2023-03-08 | 2023-05-09 | 河南省人民医院 | 一种含抗Blys单克隆抗体冻干制剂及其制备工艺 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030113316A1 (en) * | 2001-07-25 | 2003-06-19 | Kaisheva Elizabet A. | Stable lyophilized pharmaceutical formulation of IgG antibodies |
-
2024
- 2024-01-19 CN CN202410083759.4A patent/CN117825688B/zh active Active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113117071A (zh) * | 2020-01-15 | 2021-07-16 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种无糖基化抗pd-1单克隆抗体的冻干制剂 |
| WO2021259101A1 (zh) * | 2020-06-23 | 2021-12-30 | 三生国健药业（上海）股份有限公司 | 抗her2单克隆抗体冻干制剂及制备方法 |
| WO2022017401A1 (zh) * | 2020-07-22 | 2022-01-27 | 三生国健药业（上海）股份有限公司 | 抗her2/pd1双特异性抗体冻干制剂及其制备方法 |
| CN114272372A (zh) * | 2021-12-28 | 2022-04-05 | 方坦思(上海)生物医药有限公司 | 一种单克隆抗体冻干粉制剂及其制备工艺 |
| CN116077649A (zh) * | 2023-03-08 | 2023-05-09 | 河南省人民医院 | 一种含抗Blys单克隆抗体冻干制剂及其制备工艺 |
Non-Patent Citations (1)
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|---|
| 侯春苗.血清抗体提取工艺及抗体冻干工艺的研究.中国优秀硕士学位论文全文数据库 农业科技辑(月刊).2015,2015年(第8期),全文. * |
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