CN117794556A - 使用纤维化脱细胞真皮基质的组成物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种使用纤维化脱细胞真皮基质的组成物及其制备方法，且更具体地说，涉及一种使用纤维化脱细胞真皮基质的组成物及其制备所述组成物的方法，其中在不添加生物相容性聚合物的情况下制备组成物。

Description

使用纤维化脱细胞真皮基质的组成物及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种使用纤维化脱细胞真皮基质的组成物及其制备方法，且更尤其涉及一种使用在不添加生物相容性聚合物的情况下制备的纤维化脱细胞真皮基质的组成物及其制备方法。
背景技术
伤口(wound)为由涉及组织连续性的断裂的外部压力引起的皮肤或其它组织中的断裂或撕裂，且通常是指皮肤中由对皮肤的真皮层的损伤引起的开口。创伤手术基本上涉及缝合和包扎伤口以阻止暴露于外部环境，以便防止感染和抑制炎症反应。
用于伤口敷料中的材料可粗略地分类为同源皮肤和异源皮肤。伤口敷料材料可通过从这些材料提取特定聚合物或使用真皮基质(matrix)来制备。
脱细胞真皮基质(acellular dermal matrix；ADM)为通过从捐赠的遗体的皮肤组织去除表皮以消除免疫排斥，随后使真皮脱细胞制备的生物相容性材料，且广泛地用于组织工程领域的软组织(soft tissue)重建以及用于烧伤治疗的同种异体移植(allograft)。皮肤组织由80％至90％胶原蛋白、弹性蛋白和糖胺聚糖(glycosaminoglycan)构成。
通过对来自遗体的皮肤组织脱细胞和冷冻干燥制备的脱细胞真皮基质(Acellular Dermal Matrix；ADM)在1994年由来复赛尔(LifeCell)公司以商标名AlloDerm(同种异体移植(allograft))商品化以用于烧伤治疗和皮肤重建。AlloDerm(同种异体移植)比异源产品更安全，且展示显著更好的移植和治疗效果。类似产品包含：巴德达博(BardDabol)的AlloMax，其用作嫁接；和爱惜康(Ethicon)的FlexHD，其具有增大的粘附力。
然而，如上文所描述的这种薄片类型脱细胞真皮基质敷料难以用于不规则或凹陷区域的伤口，且归因于在使用之前必需取决于伤口部位的大小和形状切割组织薄片或将多个片附接在一起而效率较低。
作为响应，来复赛尔公司(LifeCell Corporation)于1999年申请了一项微粉化脱细胞真皮基质的技术的专利(US6933326B1)，于2008年申请一项用于一种由微粉化的脱细胞真皮基质和酸性溶液的混合物构成的组成物的专利(US9382422B2)，且推出可注射微粉化(injectable micronized)形式的AlloDerm(Cymetra)。另外，赖特医疗集团(WrightMedical Group)开发了Graftjacket，一种薄片类型的脱细胞真皮基质产品，呈可注射(injectable)形式，且推出Graftjacket Xpress。
另外，L&C生物(L&C Bio)，一家韩国公司，于2014年申请了一项用于一种通过微粉化脱细胞真皮基质随后与玻尿酸交联制备的组成物的专利(KR10-1523878B1)。
然而，尽管归因于在交联程度、粘弹性、可固化性和可挤压性方面的高结构稳定性和良好性质而适合用作填充剂或植入物，但如上文所描述通过使脱细胞真皮基质粒子与生物相容性聚合物交联而制备的此组成物不足以作为伤口敷料材料。也就是说，微粉化(micronized)脱细胞真皮基质呈液体形式，且因此有可能从敷料泄漏而不是固定在伤口部位中，使得难以在伤口上均匀分布。
作为响应，申请人细基生物株式会社(CGBIO Co.,Ltd.)已申请一项用于一种包含纤维化脱细胞真皮基质和生物相容性聚合物的组成物以及制备所述组成物的方法的专利(KR10-2019-7037462)。构想本申请的本发明解决如上文所描述的常规组成物的问题，且提供一种组成物和制备所述组成物的方法，所述组成物具有平滑适用性和良好粘附力，同时归因于聚合物的存在而展现良好结构稳定性，从而确保良好形状保持和改进的治疗效果。
然而，在如上文所描述的先前申请的本发明中，组成物的制备需要将例如明胶、玻尿酸、胶原蛋白、泊洛沙姆等生物相容性聚合物溶解于50℃至70℃的热水中以便将生物相容性聚合物与脱细胞真皮基质混合的工艺。另外，在使用明胶作为生物相容性聚合物的情况下，在辐射灭菌之前另外需要在约60℃下的热处理的工艺，以防止例如归因于在混合物的辐射灭菌期间与明胶的交联的组成物硬化的性质改变，从而引起增加的工艺复杂性和与其相关的额外成本。
因此，本发明的发明人已完成本发明以提供一种使用纤维化脱细胞真皮基质的组成物和制备所述组成物的方法，所述组成物：通过省略聚合物的添加，在灭菌期间不经历归因于热的性质改变；不需要额外工艺，例如聚合物与所述组成物混合和热处理以防止性质改变；可以柔软薄片的形式制备以均匀地涂覆于伤口，而不管伤口部位的不规则性、大小和形状；且归因于使用具有较长长轴长度的纤维化脱细胞真皮基质而具有高结构稳定性和良好形状保持。
发明内容
技术问题
本发明的一个方面为提供一种使用纤维化脱细胞真皮基质的组成物和制备所述组成物的方法，所述组成物具有良好柔性且因此可涂覆到任何伤口部位而不管所述伤口部位的不规则性、大小和形状。
本发明的另一方面为提供一种使用纤维化脱细胞真皮基质的组成物和制备所述组成物的方法，所述组成物可归因于其高结构稳定性而以薄片形式制备且可均匀地涂覆到伤口部位而不从所述伤口部位向下流动。
本发明的另一方面为提供一种使用纤维化脱细胞真皮基质的组成物和制备所述组成物的方法，所述组成物可通过省略生物相容性聚合物的添加而避免归因于热的性质改变，且可通过消除对与生物相容性聚合物的独特性质相关联的额外工艺的需要来实现工艺简化和成本降低。
技术解决方案
根据本发明的一个方面，提供一种使用纤维化脱细胞真皮基质制备组成物的方法，包含：
(a)通过粉碎脱细胞真皮基质来制备纤维化脱细胞真皮基质；
(b)通过将水添加到纤维化脱细胞真皮基质中来制备再水化纤维化脱细胞真皮基质；
(c)基于其长轴长度而分离再水化纤维化脱细胞真皮基质；以及
(d)干燥分离的再水化纤维化脱细胞真皮基质。
优选地，步骤(c)可包含将再水化纤维化脱细胞真皮基质铺展在网状物上，随后通过网状物将具有短于网状物的筛大小的长轴长度的纤维化脱细胞真皮基质连同水一起排出。
更优选地，步骤(d)可包含干燥残留在网状物上的再水化纤维化脱细胞真皮基质。
优选地，方法可更包含：在步骤(c)之前，将水按再水化纤维化脱细胞真皮基质的重量体积的三倍或大于三倍的量添加到网状物中，使得纤维化脱细胞真皮基质均匀分布。
优选地，步骤(c)可包含将再水化纤维化脱细胞真皮基质铺展在网状物上，随后通过网状物将具有小于100微米的长轴长度的纤维化脱细胞真皮基质连同水一起排出。
优选地，步骤(c)可包含分离纤维化脱细胞真皮基质，使得90％或大于90％的分离的纤维化脱细胞真皮基质具有100微米(μm)至2,000微米的长轴长度。
优选地，步骤(c)可包含分离纤维化脱细胞真皮基质，使得50％至90％或大于90％的分离的纤维化脱细胞真皮基质具有600微米至800微米的长轴长度。
优选地，方法可更包含：将干燥的纤维化脱细胞真皮基质处理成薄片形式。
优选地，方法可更包含：使纤维化脱细胞真皮基质交联。
根据本发明的另一方面，提供一种使用纤维化脱细胞真皮基质的组成物，包含：纤维化脱细胞真皮基质；以及水，其中90％或大于90％的纤维化脱细胞真皮基质具有100微米至2,000微米的长轴长度，且在不添加生物相容性聚合物的情况下制备组成物。
优选地，50％至90％的纤维化脱细胞真皮基质可具有600微米至800微米的长轴长度。
优选地，纤维化脱细胞真皮基质可使用来源于皮肤的脱细胞真皮制备。
优选地，水可以0.5重量％至20重量％的量存在于组成物中。
优选地，组成物可更包含：选自药学上可接受抗微生物剂、赋形剂以及添加剂当中的至少一种。
优选地，组成物可更包含：选自干细胞和生长因子当中的至少一种。
优选地，组成物可经受交联处理以具有交联结构。
优选地，组成物可为薄片类型。
有利效果
根据本发明的使用纤维化脱细胞真皮基质制备组成物的方法可通过省略生物相容性聚合物的添加来防止组成物中的热诱发性质改变，可通过消除对于将聚合物溶解于高温水中和混合溶解的聚合物与纤维化脱细胞真皮基质的工艺以及纤维化脱细胞真皮基质和聚合物的混合物的热处理的工艺的需要来减小制备步骤的数量，且可通过消除对于用于热处理的额外设备和人力的需要来降低制备成本。
另外，由于纤维化脱细胞真皮基质可通过将组成物铺展在网状物或过滤器上来形成网络结构，因此可在不添加生物相容性聚合物的情况下以薄片形式制备组成物。
根据本发明的组成物归因于省略聚合物而柔软，且因此可容易地涂覆到归因于伤口的不规则性、大小或形状而使得常规组成物难以涂覆的区域中的伤口。
另外，由于根据本发明的组成物在不添加聚合物的情况下通过使用纤维化脱细胞真皮基质而具有网络结构，也就是说，具有较大长轴长度的脱细胞真皮基质，因此组成物可具有高结构稳定性且可以薄片类型伤口敷料的形式制备以均匀地涂覆到伤口部位而不从所述伤口部位向下流动，从而确保改进的治疗效果。
确切地说，根据本发明的组成物通过省略添加聚合物而在人体中的伤口部位处具有与真皮基质极类似的结构，且因此在生物粘附和体内完整性方面具有良好性质，且较好地维持潮湿环境，从而提供良好的治疗效果。
另外，根据本发明的组成物归因于长期再水化(rehydration)之后的高稳定性而在专用程序期间具有良好形状保持，且可取决于伤口部位的类型或手术的性质而制备成具有各种宽度、长度和厚度的薄片形式，从而确保改进的伤口治疗。
附图说明
图1示出具有根据本发明的网络结构的纤维化脱细胞真皮基质(A)与非纤维化微粒(particle)脱细胞真皮基质(B)的比较。
图2示出使用根据本发明的纤维化脱细胞真皮基质的来源于人类皮肤的脱细胞真皮基质(A)与组成物(B)之间的结构比较。
图3示出证实根据本发明的薄片类型组成物即使在长期再水化(rehydration)之后仍保持其形状的实验结果。
具体实施方式
在下文中，将详细地描述本发明的实施例。从本文中的描述中，将省略可由本发明所涉及的领域或其类似领域的技术人员容易地识别和构想的一些特定细节。
根据本发明的一个方面，提供一种使用纤维化脱细胞真皮基质制备组成物的方法，包含：(a)通过粉碎脱细胞真皮基质制备纤维化脱细胞真皮基质；(b)通过将水添加到纤维化脱细胞真皮基质中来制备再水化纤维化脱细胞真皮基质；以及(c)基于其长轴长度而分离再水化纤维化脱细胞真皮基质；以及(d)干燥分离的再水化纤维化脱细胞真皮基质。
根据本发明的真皮组织可为骨头、韧带、肌腱或皮肤，且可为异源皮肤组织或同源皮肤组织，优选为同源皮肤组织。
如本文中所使用，“纤维化脱细胞真皮基质”是指微粉化脱细胞真皮基质，其个别形状不是球形或流线型的，而是长的、薄的如细线的纤维类型。
制备纤维化脱细胞真皮基质的步骤中使用的脱细胞真皮基质可具有0.1毫米或大于0.1毫米(mm)，优选地0.3毫米或大于0.3毫米的厚度。
制备脱细胞真皮基质(acellular dermal matrix；ADM)的数个方法为本领域中已知的。
根据本发明的脱细胞真皮基质呈纤维化形式。在本发明中，为了制备纤维化脱细胞真皮基质，可使用粉碎机等将通过本领域中已知的典型方法制备的冷冻干燥的皮肤粉碎成纤维。为了纤维化，优选地，可将脱细胞真皮基质粉碎成精细纤维。
可使用切割磨机(cutting mill)、食品加工机(food processor)、玛瑙磨机、冷冻磨机、微粉机(micronizer)、振动式微磨机(vibratory micro mill)、颚式破碎机(jawcrusher)、臼式研磨机(mortar grinder)、行星式磨机(planetary mill)、盘磨机(diskmill)、球磨机(ball mill)或变速转子磨机(variable speed rotor mill)，优选地使用切割磨机(cutting mill)进行脱细胞真皮基质的粉碎。
优选地，在500转/分钟至2,000转/分钟的旋转速度和500微米至1,000微米的筛(sieve)大小的条件下操作切割磨机。
通过上述工艺获得的纤维化脱细胞真皮基质通过将水添加到其中而经再水化。接着，将再水化纤维化脱细胞真皮基质铺展在网状物上，随后排干水。在本发明中使用的水可为无菌蒸馏水。
优选地，纤维化脱细胞真皮基质可通过按纤维化冷冻干燥脱细胞真皮基质的重量体积的三倍或大于三倍的量添加水而再水化。
网状物可优选地为用水浸泡的网状物，或可为置于水浴中的网状物、过滤器等。将再水化纤维化脱细胞真皮基质引入到这一类网状物上可有助于确保再水化纤维化脱细胞真皮基质均匀分布于水中而不积聚或浓缩在一侧上，从而允许纤维化脱细胞真皮基质的充分再水化。
为了确保纤维化脱细胞真皮基质的均匀分布，可进行水浴的振荡或在水浴中用磁棒搅拌。
再水化纤维化脱细胞真皮基质可在网状物上铺展为0.1毫米或大于0.1毫米的厚度，且网状物可具有100微米至500微米的筛(sieve)大小。
一旦纤维化脱细胞真皮基质均匀分布，通过升高网状物或通过将纤维化脱细胞真皮基质放置在过滤器上且在重力方向上使用真空泵将压力施加到纤维化脱细胞真皮基质，具有短于网状物或过滤器的筛大小的长轴长度的纤维化脱细胞真皮基质就连同水一起排出，从而滤出具有预定值或大于预定值的长轴长度的纤维化脱细胞真皮基质。
举例来说，当网状物具有100微米的筛大小时，具有小于100微米的长轴长度的纤维化脱细胞真皮基质可通过与具有100微米或大于100微米的长轴长度的纤维化脱细胞真皮基质分离的网状物的开口连同水一起排出。
通过根据本发明的方法制备的组成物中含有的纤维化脱细胞真皮基质可具有100微米至3,000微米的长轴长度。优选地，90％或大于90％的纤维化脱细胞真皮基质具有100微米至2,000微米的长轴长度。更优选地，50％至90％或大于90％的纤维化脱细胞真皮基质具有600微米至800微米的长轴长度。
如果具有小于100微米的长轴长度的纤维化脱细胞真皮基质以较大比例存在于组成物中，那么当试图将组成物处理成薄片形式时，组成物无法恰当地形成为薄片或可仅形成为膜，使得难以柔性地附接到伤口部位。
纤维化脱细胞真皮基质的长轴长度相依分布和含量可通过调节网状物的筛(sieve)大小来控制。
根据本发明的薄片类型组成物可通过将再水化纤维化脱细胞真皮基质铺展在由模具(mold)或框架(frame)包围的网状物上，随后在干燥之前塑形且处理成薄片形式或在处理成薄片形式之前干燥来制备。
此处，干燥可为室温干燥、冷冻干燥和热干燥中的至少一种。另外，干燥可用铺展在网状物上的纤维化脱细胞真皮基质进行。
在干燥之后，薄片类型组成物可具有0.5重量％至20重量％的水含量。
薄片类型组成物的厚度可通过调节铺展在网状物上的纤维化脱细胞真皮基质的量或通过在干燥之后将薄片类型组成物切割到所要厚度来控制。
取决于伤口部位的类型或手术的性质，可以各种宽度、长度和厚度制备薄片类型组成物。
取决于所需性质(交联程度、固化程度等)，使用暴露于辐射、减压和使用交联剂的热或化学交联，可进一步使所制备的薄片类型组成物经受非化学交联。
通过根据本发明的方法制备的组成物可包含80重量％至99.5重量％的纤维化脱细胞真皮基质和0.5重量％至20重量％的水。
组成物可以水溶液(aqueous solution)、悬浮液(suspenttion)、乳状液(emulsion)、糊剂(paste)、乳膏(cream)、香膏(balm)、软膏(ointment)、泡沫(foam)、薄片(sheet)、凝胶(gel)、树胶(gum)、喷雾(spray)、浆料(slurry)、膜(film)、颗粒(granule)、贴片(patch)、粉末(powder)等形式制备。确切地说，在本发明的一个优选实施例中，组成物可以薄片形式制备。
组成物可更包含选自药学上可接受抗微生物剂、赋形剂以及添加剂当中的至少一种。适合的抗微生物剂包含杀虫剂，例如短链醇、苯扎氯铵(benzoalkonium chloride)(“BAC”)、十二烷基二甲基氯化铵(didecyl dimethyl ammonium chloride)(“DDAC”)和沸石(“CWT-A”)。其它可能的抗微生物剂包含异噻唑酮、烷基二甲基氯化铵、三嗪、2-硫氰基甲基硫代苯并噻唑、二硫氰基甲烷、丙烯醛、十二烷基胍盐酸盐、氯酚、季铵盐、戊二醛、二硫代氨基甲酸盐、2-巯基苯并噻唑、对氯间二甲苯酚、银、氯己定、聚六亚甲基双胍、卤胺化合物、三氯生、磷脂、α-羟酸、2,2-二溴-3-氮基丙酰胺、2-溴-2-硝基-1,3-丙二醇、法尼醇、碘、溴、过氧化氢、二氧化氯、植物油、植物提取物、苯扎氯铵、氯、次氯酸钠或其组合。
适合的赋形剂为稳定剂、抗氧化剂、渗透调节剂、缓冲剂或pH调节剂，且可包含淀粉、纤维素、葡萄糖、乳糖、蔗糖、明胶、玉米、水稻、面粉、白垩、硅胶、硬脂酸镁、硬脂酸钠、单硬脂酸甘油酯、氯化钠、丙三醇、丙二醇、水、乙醇等。
适合的添加剂包含生理生物相容性缓冲剂(例如，盐酸氨丁三醇)、螯合剂(例如，DTPA或DTPA-双酰胺)或钙螯合复合物(例如，钙DTPA、CaNaDTPA-双酰胺)或任选地钙盐或钠盐(例如，氯化钙、抗坏血酸钙、葡糖酸钙或乳酸钙)。
组成物可更包含选自干细胞和生长因子当中的至少一种。
组成物可用作伤口敷料、粘合剂、手术/医疗装置、人造皮肤、绷带、起泡剂、膜、抗粘附力剂和接枝，优选地伤口敷料。
本发明的另一方面提供一种包含纤维化脱细胞真皮基质和水的组成物，其中90％或大于90％的纤维化脱细胞真皮基质具有100微米至2,000微米的长轴长度，且在不添加生物相容性聚合物的情况下制备组成物。
接下来，将参考一些实例更详细地描述本发明。应理解，提供这些实例仅用于说明且不应以任何方式理解为限制本发明。
实例1：使用来源于人类的纤维化脱细胞真皮基质制备组成物的方法
从遗体分离且具有0.5毫米或大于0.5毫米的厚度的皮肤组织(来源于人类的同源真皮)用于制备纤维化脱细胞真皮基质。皮肤组织通过已知方法脱细胞化。
在500转/分钟(rpm)至2,000转/分钟的旋转速度和500微米至1,000微米的筛(sieve)大小的条件下，使用切割磨机将脱细胞真皮基质粉碎成精细纤维。
通过按纤维化冷冻干燥脱细胞真皮基质的重量体积的三倍或大于三倍的量添加无菌蒸馏水来再水化(rehydration)纤维化冷冻干燥脱细胞真皮基质。
在含有无菌蒸馏水的水浴中将再水化纤维化脱细胞真皮基质在筛(网状物)(筛大小：100微米或大于100微米)上铺展至0.1毫米或大于0.1毫米的厚度，随后振荡水浴或用磁棒搅拌以确保纤维化脱细胞真皮基质的均匀分布。
在纤维化脱细胞真皮基质均匀分布之后，筛(网状物)升高以经由此将无菌蒸馏水排出，且仅滤出具有100微米或大于100微米的长轴长度的纤维化脱细胞真皮基质。使筛上残留的纤维化脱细胞真皮基质经受冷冻干燥以形成薄片。此处，冷冻干燥可用铺展在网状物上的纤维化脱细胞真皮基质进行。
作为最终产物的薄片类型组成物的厚度通过调节铺展在网状物上的纤维化脱细胞真皮基质的量或通过在干燥之后将薄片类型组成物切割到所要厚度来控制。
实例2：脱细胞真皮基质之间的结构比较
图1示出实例1中制备的组成物中使用的纤维化脱细胞真皮基质(A)和非纤维化脱细胞真皮基质(B)的结构，如通过光学显微法所观察到的。
通过使具有1毫米或小于1毫米的厚度的脱细胞真皮基质以与纤维化脱细胞真皮基质(A)的制备相同的方式进行脱细胞化、冷冻干燥和粉碎来制备非纤维化脱细胞真皮基质(B)，但将脱细胞真皮基质粉碎成随机形状而不是精细纤维。
纤维化脱细胞真皮基质(A)展现网络结构，也就是说，由缠结纤维构成的结构，且与非纤维化脱细胞真皮基质(B)相比具有较大表面积和稳定结构形状。
相反地，非纤维化脱细胞真皮基质(B)以具有较小表面积的近球形粒子(particle)的形式存在，使得难以形成由缠结粒子构成的结构。
实例3：来源于人类的脱细胞真皮基质与根据本发明的ADM之间的结构比较
证实使用在实例1中制备的纤维化脱细胞真皮基质的组成物具有与来源于人类皮肤的脱细胞真皮基质类似的组织结构。
图2示出来源于人类皮肤的脱细胞真皮基质(A)的SEM图像(SEM Image)(x200)与实例1中使用纤维化脱细胞真皮基质制备的组成物(B)。
实验实例：结构稳定性(Structural stability)
进行实验以判断根据本发明的薄片类型组成物是否可在长期再水化(rehydration)之后维持其形状而无解缠结。
在图3中，由(0d)、(1d)和(7d)指示的薄片中的各者为根据本发明的薄片类型组成物。
图3的薄片(0d)表示再水化(rehydration)的第0天的薄片类型组成物。
图3的薄片(1d)表示再水化的第1天的薄片类型组成物。
图3的薄片(7d)表示再水化的第7天的薄片类型组成物。
证实，归因于如图1中所见的其网络结构，根据本发明的薄片类型组成物可在长期再水化之后维持其形状而无纤维化粒子的解缠结。
如上文所描述，根据本发明的使用纤维化脱细胞真皮基质制备组成物的方法可通过省略添加生物相容性聚合物来防止组成物中的热诱发性质改变，可通过消除对于将聚合物溶解于高温水中和混合溶解的聚合物与纤维化脱细胞真皮基质的工艺以及纤维化脱细胞真皮基质和聚合物的混合物的热处理的工艺的需要来减小制备步骤的数量，且可通过消除对于用于热处理的额外设备和人力的需要来降低制备成本。
另外，由于纤维化脱细胞真皮基质可通过将组成物铺展在网状物上来形成网络结构，因此可在不添加生物相容性聚合物的情况下以薄片形式制备组成物。
根据本发明的组成物归因于省略聚合物而柔软，且因此可容易地涂覆到归因于伤口的不规则性、大小或形状而使得常规组成物难以涂覆的区域中的伤口。
另外，由于根据本发明的组成物在不添加聚合物的情况下通过使用纤维化脱细胞真皮基质而具有网络结构，也就是说，具有较大长轴长度的脱细胞真皮基质，因此组成物可具有高结构稳定性且可以薄片类型伤口敷料的形式制备以均匀地涂覆到伤口部位而不从所述伤口部位向下流动，从而确保改进的治疗效果。
确切地说，根据本发明的组成物通过省略添加聚合物而在伤口部位处具有与真皮基质极类似的结构，且因此在生物粘附和体内完整性方面具有良好性质，且较好地维持潮湿环境，从而提供良好的治疗效果。
另外，根据本发明的组成物归因于长期再水化(rehydration)之后的高稳定性而在专用程序期间具有良好形状保持，且可取决于伤口部位的类型或手术的性质而制备成具有各种宽度、长度和厚度的薄片，从而确保改进的伤口治疗。
尽管本文中已公开一些实施例，但本领域的技术人员将显而易见，本发明不限于此，且可在不脱离本发明的精神和范围的情况下进行各种修改、改变和更改。

Claims (17)

1.一种使用纤维化脱细胞真皮基质制备组成物的方法，包括：
(a)通过粉碎脱细胞真皮基质来制备纤维化脱细胞真皮基质；
(b)通过将水添加到所述纤维化脱细胞真皮基质中来制备再水化纤维化脱细胞真皮基质；
(c)基于其长轴长度而分离所述再水化纤维化脱细胞真皮基质；以及
(d)干燥所述分离的所述再水化纤维化脱细胞真皮基质。
2.根据权利要求1所述的使用纤维化脱细胞真皮基质制备组成物的方法，其中所述步骤(c)包括将所述再水化纤维化脱细胞真皮基质铺展在网状物上，随后通过所述网状物将具有短于所述网状物的筛大小的长轴长度的纤维化脱细胞真皮基质连同水一起排出。
3.根据权利要求2所述的使用纤维化脱细胞真皮基质制备组成物的方法，其中所述步骤(d)包括干燥残留在所述网状物上的所述再水化纤维化脱细胞真皮基质。
4.根据权利要求2所述的使用纤维化脱细胞真皮基质制备组成物的方法，更包括：在所述步骤(c)之前，
将水按所述再水化纤维化脱细胞真皮基质的重量体积的三倍或大于三倍的量添加到所述网状物中，使得所述纤维化脱细胞真皮基质均匀分布。
5.根据权利要求2所述的使用纤维化脱细胞真皮基质制备组成物的方法，其中所述步骤(c)包括将所述再水化纤维化脱细胞真皮基质铺展在所述网状物上，随后通过所述网状物将具有小于100微米的长轴长度的纤维化脱细胞真皮基质连同水一起排出。
6.根据权利要求5所述的使用纤维化脱细胞真皮基质制备组成物的方法，其中所述步骤(c)包括分离所述纤维化脱细胞真皮基质，使得90％或大于90％的所述分离的纤维化脱细胞真皮基质具有100微米至2,000微米的长轴长度。
7.根据权利要求5所述的使用纤维化脱细胞真皮基质制备组成物的方法，其中所述步骤(c)包括分离所述纤维化脱细胞真皮基质，使得50％至90％或大于90％的所述分离的纤维化脱细胞真皮基质具有600微米至800微米的长轴长度。
8.根据权利要求1所述的使用纤维化脱细胞真皮基质制备组成物的方法，更包括：
将所述干燥的所述纤维化脱细胞真皮基质处理成薄片形式。
9.根据权利要求1所述的使用纤维化脱细胞真皮基质制备组成物的方法，更包括：
使所述纤维化脱细胞真皮基质交联。
10.一种使用纤维化脱细胞真皮基质的组成物，包括：纤维化脱细胞真皮基质；以及水，其中90％或大于90％的所述纤维化脱细胞真皮基质具有100微米至2,000微米的长轴长度，且在不添加生物相容性聚合物的情况下制备所述组成物。
11.根据权利要求10所述的使用纤维化脱细胞真皮基质的组成物，其中50％至90％的所述纤维化脱细胞真皮基质具有600微米至800微米的长轴长度。
12.根据权利要求10所述的使用纤维化脱细胞真皮基质的组成物，其中所述纤维化脱细胞真皮基质是使用来源于皮肤的脱细胞真皮制备。
13.根据权利要求10所述的使用纤维化脱细胞真皮基质的组成物，其中所述水是以0.5重量％至20重量％的量存在于所述组成物中。
14.根据权利要求10所述的使用纤维化脱细胞真皮基质的组成物，更包括：选自药学上可接受的抗微生物剂、赋形剂以及添加剂当中的至少一种。
15.根据权利要求10所述的使用纤维化脱细胞真皮基质的组成物，更包括：选自干细胞和生长因子当中的至少一种。
16.根据权利要求10所述的使用纤维化脱细胞真皮基质的组成物，其中所述组成物经受交联处理以具有交联结构。
17.根据权利要求10所述的使用纤维化脱细胞真皮基质的组成物，其中所述组成物为薄片类型。
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