CN117771179A - 一种布地奈德乳剂形式鼻喷雾剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种布地奈德乳剂形式的鼻喷雾剂，所述鼻喷雾剂以重量百分比计包括以下原辅料：0.05％‑3.0％的布地奈德，0.5％‑6.0％的表面活性剂，余量为水。本发明通过将制乳技术应用在鼻喷雾剂中，可将难溶性的布地奈德制备成溶解状态的乳剂(例如纳米乳)，极大的提高布地奈德的溶解度，小粒径的乳剂可显著提高布地奈德在鼻粘膜上的溶出速率和吸收速率，在获得相同的疗效的同时，可进一步降低给药剂量，从而降低毒副作用；本发明提供的乳剂形式鼻喷雾剂的制备方法简单，易于工业化生产。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种布地奈德乳剂形式鼻喷雾剂及其制备方法。
背景技术
布地奈德(Budesonide)鼻喷雾剂是治疗常年性变应性鼻炎的一线药物和首选疗法，具有强大的抗炎作用和抗水肿的效果，可以有效改善气道通气及鼻窦口的引流。临床上主要适用于6岁以上儿童及成人治疗过敏性鼻炎和鼻息肉等，但由于其在水溶液中的溶解度极低，因此市面上的剂型以布地奈德混悬鼻喷雾剂为主。
目前，布地奈德鼻喷雾剂原研制剂处方已由专利CN1168450C所披露，其组成为微粉化的布地奈德、无水葡萄糖、微晶纤维素和羧甲基纤维素钠(Avicel)、聚山梨酯80、依地酸二钠、山梨酸钾、盐酸和纯化水原研制剂处方中布地奈德鼻喷雾剂的组成中含有助悬剂，且布地奈德为不溶解的混悬颗粒，鼻喷雾剂为具有一定黏度的混悬液，单次给药剂量为32μg。由于布地奈德为不溶解的混悬颗粒，极大影响了其溶出速率和吸收速率，导致其剂量大，起效慢。
发明内容
针对现有技术中的上述问题，本发明提供一种布地奈德鼻喷雾剂，以重量百分比计包括以下原辅料：
0.05％-3.0％的布地奈德，0.5％-6.0％的表面活性剂，余量为水。
根据本发明的实施方案，所述鼻喷雾剂为乳剂形式，例如纳米乳。
根据本发明的实施方案，所述鼻喷雾剂不含助悬剂。所述助悬剂例如微晶纤维素-羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟基乙基甲基纤维素等。
根据本发明的实施方案，所述水为注射用水。
根据本发明的实施方案，布地奈德的质量百分比为0.1％-2.0％，优选为0.2％-1.0％，例如0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％。
根据本发明的实施方案，表面活性剂的质量百分比为1.0％-5.0％，优选为1.5％-4.0％，例如1.5％、2.0％、2.5％、2.7％、3.0％、3.5％、4.0％。
根据本发明的实施方案，所述表面活性剂选自司盘、HSPC(氢化大豆磷脂酰胆碱)、DPPC(二棕榈酰磷脂酰胆碱)、DOPC(二油酰基卵磷脂)、蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂、胆固醇、中链脂肪酸三酸酯、维生素E琥珀酸聚乙二醇酯、油酸、聚山梨酯(吐温)、辛酸葵酸聚乙二醇甘油酯、HS-15(15-羟基硬脂酸聚乙二醇)、肉豆蔻酸异丙酯中的任一种或多种；优选地，选自司盘(例如司盘85)、DPPC、HSPC、维生素E琥珀酸聚乙二醇酯、HS-15、辛酸葵酸聚乙二醇甘油酯、聚山梨酯(例如聚山梨酯80)中的任一种或多种。
根据本发明的实施方案，所述表面活性剂包括表面活性剂-1和表面活性剂-2。
根据本发明的实施方案，表面活性剂-1为亲脂型表面活性剂；优选地，表面活性剂-1选自司盘(例如司盘85)、DPPC、HSPC、维生素E琥珀酸聚乙二醇酯中的任一种或多种。
根据本发明的实施方案，表面活性剂-2为亲水型表面活性剂；优选地，表面活性剂-2选自HS-15、辛酸葵酸聚乙二醇甘油酯、聚山梨酯(例如聚山梨酯80)中的任一种或多种。
根据本发明的实施方案，所述表面活性剂-1的质量百分比为0.05％-1.0％，优选为0.1％-0.6％，例如0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％。
根据本发明的实施方案，所述表面活性剂-2的质量百分比为1.0％-4.0％，优选为2.0％-3.0％，例如2.0％、2.2％、2.4％、2.6％、2.8％、3.0％。
根据本发明的实施方案，表面活性剂-1与表面活性剂-2的质量比为1:1-30，优选为1:2-20，例如1:4、1:5、1:6、1:8、1:10、1:12、1:15、1:16、1:18。
根据本发明的实施方案，表面活性剂选自如下组合：
司盘85与聚山梨酯80、DPPC与聚山梨酯80、HSPC与HS-15、维生素E琥珀酸聚乙二醇酯与辛酸葵酸聚乙二醇甘油酯；优选地，二者的质量比为1:8；优选地，二者的质量百分比分别为0.3％、2.4％。根据本发明的实施方案，所述鼻喷雾剂进一步包括：
pH调节剂。
根据本发明的实施方案，所述pH调节剂选自磷酸氢二钠、枸橼酸、盐酸、磷酸、氢氧化钠、氢氧化钾、硼酸及其盐、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾中的任一种或者多种；优选地，pH调节剂选自盐酸、磷酸氢二钠、枸橼酸中的任一种或者多种。
根据本发明的实施方案，所述pH调节剂的质量百分比为0.05％-1.0％，优选为0.1％-0.5％，例如0.1％、0.2％、0.3％、0.4％。
根据本发明的实施方案，所述鼻喷雾剂的pH值为4.0-5.0，进一步优选为4.4-4.8，例如4.5、4.55、4.6、4.65、4.7。
根据本发明的实施方案，所述鼻喷雾剂进一步包括：
渗透压调节剂。
根据本发明的实施方案，所述渗透压调节剂选自氯化钠、氯化钾、氯化镁、葡萄糖、甘油、丙二醇、山梨糖醇、甘露醇中的任一种或多种；优选地，选自氯化钠、氯化钾、氯化镁、葡萄糖中的任一种或多种。
根据本发明的实施方案，所述渗透压调节剂的质量百分比为0.1％-2.0％，优选为0.2％-1.0％，例如0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％。
根据本发明的实施方案，所述鼻喷雾剂进一步包括：
螯合剂。
根据本发明的实施方案，所述螯合剂选自依地酸二钠。
根据本发明的实施方案，所述螯合剂的质量百分比为0.01％-0.1％，优选为0.01％-0.05％，例如0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％。
根据本发明的实施方案，所述鼻喷雾剂进一步包括：
抑菌剂。
根据本发明的实施方案，所述抑菌剂选自苯扎氯氨，山梨酸钾，苯甲醇，苯乙醇中的任一种或者多种。
根据本发明的实施方案，所述抑菌剂的质量百分比为0.01％-0.1％，优选为0.01％-0.05％，例如0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％。
根据本发明的实施方案，所述鼻喷雾剂进一步包括：
增溶剂。
根据本发明的实施方案，所述增溶剂选自丙二醇、丙三醇、环糊精、PEG 600中的任一种或者多种。
根据本发明的实施方案，所述布地奈德鼻喷雾剂为有乳光的无色溶液。
根据本发明的实施方案，所述布地奈德鼻喷雾剂的渗透压为270mOsm-320mOsm，优选为280mOsm-310mOsm，例如285mOsm、290mOsm、295mOsm、300mOsm、305mOsm。
根据本发明的实施方案，所述布地奈德鼻喷雾剂的乳滴粒径D10为5nm-100nm，优选为10nm-80nm，例如15nm、30nm、45nm、50nm、60nm、65nm、70nm。
根据本发明的实施方案，所述布地奈德鼻喷雾剂的乳滴粒径D50为100nm-1200nm，优选为120nm-1100nm，例如150nm、200nm、300nm、400nm、500nm、600nm、700nm、800nm、900nm、1000nm。
根据本发明的实施方案，所述布地奈德鼻喷雾剂的乳滴粒径D90为400nm-3500nm，优选为500nm-3400nm，例如600nm、1000nm、1400nm、1800nm、2000nm、2300nm、2500nm、2800nm、3000nm、3200nm、3300nm。
根据本发明的实施方案，所述布地奈德鼻喷雾剂的喷雾粒径D10为5μm-30μm，优选为10μm-20μm，例如10μm、12μm、14μm、16μm、18μm、20μm。
根据本发明的实施方案，所述布地奈德鼻喷雾剂的喷雾粒径D50为20μm-50μm，优选为30μm-40μm，例如31μm、32μm、33μm、34μm、35μm、36μm、37μm、38μm、39μm。
根据本发明的实施方案，所述布地奈德鼻喷雾剂的喷雾粒径D90为60μm-100μm，优选为70μm-90μm，例如72μm、74μm、76μm、78μm、80μm、82μm、84μm、86μm、88μm。
根据本发明的实施方案，所述布地奈德鼻喷雾剂在3cm喷雾模式下的面积为400mm2-550mm2，优选为410mm2-520 mm2，例如430mm2、450mm2、480mm2、490mm2、500mm2。
根据本发明的实施方案，所述布地奈德鼻喷雾剂在6cm喷雾模式下的面积为1000mm2-2000mm2，优选为1400mm2-1800mm2，例如1400mm2、1450mm2、1500mm2、1550mm2、1600mm2。
根据本发明的实施方案，所述布地奈德鼻喷雾剂在6cm处的喷雾几何形态为30°-60°，优选为40°-50°，例如41°、42°、43°、44°、45°、46°、47°、48°、49°。
根据本发明的实施方案，所述布地奈德鼻喷雾剂在6cm处的喷雾几何形态为40mm-60mm，优选为45mm-58mm，例如50mm、51mm、52mm、53mm、54mm、55mm。
根据本发明的实施方案，所述布地奈德鼻喷雾剂的空气动力学粒径小于9μm的比例为0.060％-0.120％，例如0.070％、0.072％、0.075％、0.080％、0.085％、0.090％、0.095％、0.100％。
根据本发明的实施方案，所述布地奈德鼻喷雾剂，以重量百分比计包括以下原辅料：
0.05％-3.0％(例如0.4％)的布地奈德
0.05％-1.0％(例如0.3％)的表面活性剂-1(例如司盘85、DPPC、HSPC、维生素E琥珀酸聚乙二醇酯)
1.0％-4.0％(例如2.4％)的表面活性剂-2(例如HS-15、辛酸葵酸聚乙二醇甘油酯、聚山梨酯80)
0.05％-1.0％(例如0.2％)的pH调节剂(例如磷酸氢二钠)
0.1％-2.0％(例如0.6％)的渗透压调节剂(例如氯化钠)
0.01％-0.1％(例如0.02％)的螯合剂(例如依地酸二钠)
余量为水。
根据本发明的实施方案，所述布地奈德鼻喷雾剂，以重量百分比计包括以下原辅料：
0.05％-3.0％(例如0.4％)的布地奈德
0.05％-1.0％(例如0.3％)的表面活性剂-1(例如司盘85、DPPC、HSPC、维生素E琥珀酸聚乙二醇酯)
1.0％-4.0％(例如2.4％)的表面活性剂-2(例如HS-15、辛酸葵酸聚乙二醇甘油酯、聚山梨酯80)
0.05％-1.0％(例如0.2％)的pH调节剂(例如磷酸氢二钠)
0.1％-2.0％(例如0.6％)的渗透压调节剂(例如氯化钠)
0.01％-0.1％(例如0.02％)的螯合剂(例如依地酸二钠)
0.01％-0.1％(例如0.02％)的抑菌剂(例如苯扎氯铵)
余量为水。
根据本发明的实施方案，所述布地奈德鼻喷雾剂，以重量百分比计包括以下原辅料：
0.4％的布地奈德，0.3％的司盘85，2.4％的聚山梨酯80，0.2％的磷酸氢二钠，0.6％的氯化钠，0.02％的依地酸二钠，0.02％的苯扎氯铵，余量为水。
根据本发明的实施方案，所述布地奈德鼻喷雾剂，以重量百分比计包括以下原辅料：
0.4％的布地奈德，0.3％的DPPC，2.4％的聚山梨酯80，0.2％的磷酸氢二钠，0.6％的氯化钠，0.02％的依地酸二钠，0.02％的苯扎氯铵，余量为水。
根据本发明的实施方案，所述布地奈德鼻喷雾剂，以重量百分比计包括以下原辅料：
0.4％的布地奈德，0.3％的DPPC，2.4％的HS-15，0.2％的磷酸氢二钠，0.6％的氯化钠，0.02％的依地酸二钠，0.02％的苯扎氯铵，余量为水。
根据本发明的实施方案，所述布地奈德鼻喷雾剂，以重量百分比计包括以下原辅料：
0.4％的布地奈德，0.3％的维生素E琥珀酸聚乙二醇酯，2.4％的辛酸葵酸聚乙二醇甘油酯，0.2％的磷酸氢二钠，0.6％的氯化钠，0.02％的依地酸二钠，0.02％的苯扎氯铵，余量为水。
根据本发明的实施方案，所述布地奈德鼻喷雾剂用于治疗和/或预防鼻炎、鼻息肉。
根据本发明的实施方案，鼻炎包括慢性单纯性鼻炎、慢性肥厚性鼻炎、干酪性鼻炎、萎缩性鼻炎等。根据本发明的实施方案，鼻炎包括急性鼻炎和慢性鼻炎。根据本发明的实施方案，鼻炎包括变态反应性鼻炎(即过敏性鼻炎)、药物性鼻炎等。
本发明还提供上述布地奈德鼻喷雾剂的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：
1)将表面活性剂和布地奈德溶于溶剂-1中，得到溶液-1；
2)除去溶液-1中的溶剂-1，并干燥得样品-1；
3)向步骤2)中的样品-1中加入水以及任选的其他辅料(例如pH调节剂、渗透压调节剂、螯合剂、抑菌剂、增溶剂等)，溶解，高剪切乳化，均质处理，过滤，即得到所述鼻喷雾剂。
根据本发明的实施方案，步骤1)中，溶剂-1选自能够溶解表面活性剂和布地奈德的溶剂，例如无水乙醇、二氯甲烷、叔丁醇、乙酸乙酯等。
根据本发明的实施方案，步骤2)具体为：
通过旋转蒸发仪除去大部分溶剂-1，再通过真空干燥箱除去残留溶剂-2，然后干燥。
根据本发明的实施方案，旋转蒸发仪的参数条件：温度为35℃-50℃(例如40℃)，旋蒸时间15min-240min(例如120min)。
根据本发明的实施方案，真空干燥箱的参数条件：温度为35℃-50℃(例如40℃)，干燥时间15min-240min(例如180min)。
根据本发明的实施方案，步骤3)中，高剪切乳化的参数条件：转速100rpm-20000rpm，时长1min-30min。
根据本发明的实施方案，步骤3)中，均质处理为微射流均质处理；优选地，微射流均质处理条件为2000pa-25000pa，2个循环-20个循环。
本发明还提供上述布地奈德鼻喷雾剂在制备治疗和/或预防鼻炎、鼻息肉的药物中的应用。
根据本发明的实施方案，鼻炎包括慢性单纯性鼻炎、慢性肥厚性鼻炎、干酪性鼻炎、萎缩性鼻炎等。根据本发明的实施方案，鼻炎包括急性鼻炎和慢性鼻炎。根据本发明的实施方案，鼻炎包括变态反应性鼻炎(即过敏性鼻炎)、药物性鼻炎等。
有益效果
本发明提供一种布地奈德乳剂形式的鼻喷雾剂，所述制剂中布地奈德在水中的溶解度可提高至4mg/g。所述鼻喷雾剂的乳滴微粒大小均匀，在水溶液中状态稳定，可长时间储存。同时，所述鼻喷雾剂的空气动力学粒径中，小于9μm雾滴粒子的百分比均低于0.1％，大部分雾滴将沉积到鼻腔，不会被吸入至呼吸道和肺部。
本发明提供的乳剂形式鼻喷雾剂，由于布地奈德乳剂是溶解状态，其溶出速率快，吸收速率快，可以显著减少给药剂量，降低毒副作用，以达到快速起效且副作用低的目的。
本发明提供的乳剂形式鼻喷雾剂的制备方法简单，易于工业化生产，可通过工艺改变粒径大小，制备得到纳米乳，微乳，亚微乳，普通乳等乳剂，粒径可控制在100nm到10μm之间。
本发明通过将制乳技术应用在鼻喷雾剂中，可将难溶性的布地奈德制备成溶解状态的乳剂(例如纳米乳)，极大的提高布地奈德的溶解度，小粒径的乳剂可显著提高布地奈德在鼻粘膜上的溶出速率和吸收速率，在获得相同的疗效的同时，可进一步降低给药剂量，从而降低毒副作用。
具体实施方式
下文将结合具体实施例对本发明的技术方案做更进一步的详细说明。应当理解，下列实施例仅为示例性地说明和解释本发明，而不应被解释为对本发明保护范围的限制。凡基于本发明上述内容所实现的技术均涵盖在本发明旨在保护的范围内。
除非另有说明，以下实施例中使用的原料和试剂均为市售商品，或者可以通过已知方法制备。
具体实施例所涉及到的检测设备、检测方法：
性状：目视
pH值：pH计
渗透压：冰点渗透压仪
含量、递送剂量、有关物质：高效液相色谱法
乳滴粒径分布：马尔文纳米粒度仪
喷雾粒度分布：新帕泰克激光粒度仪Sprayer模块
喷雾模式、喷雾几何形态：Spray VIEW喷雾测试系统
空气动力学粒径分布：安德森八级撞击器
在本文中使用时，术语“D10，D50，D90”分别是指：
D10是指一个样品的累积粒度分布数达到10％时所对应的粒径，单位为微米或纳米。
D50是指一个样品的累积粒度分布数达到50％时所对应的粒径，单位为微米或纳米。D90是指一个样品的累积粒度分布数达到90％时所对应的粒径，单位为微米或纳米。
实施例1
对比实施例1
a处方：
b工艺：
1.称取处方量的表面活性剂和布地奈德于棕色茄形瓶中，加入50g的无水乙醇，40℃下溶解10分钟，完全溶解后，40℃下旋蒸120分钟除去乙醇，再在真空干燥箱进行真空干燥，40℃，180min。
2.称取处方量磷酸氢二钠、氯化钠、依地酸二钠、苯扎氯铵和纯化水加入至回收溶剂后的样品中，在振荡器上振荡溶解10分钟，高剪切乳化6000rpm剪切10分钟，微射流均质20000pa处理2个循环，过滤，灌装入棕色中硼硅鼻喷装置内，即得。
c结果
由以上结果可知，当只加入一种单一表面活性剂时，布地奈德乳剂不稳定，分别在室温放置过夜和室温放置一周后出现晶体析出，其上清液的含量显著下降，上清液的乳滴粒径分布显著增大，使乳剂体系不稳定。
对比实施例2
a处方：
b工艺：
1.称取处方量的表面活性剂和布地奈德于棕色茄形瓶中，加入50g的无水乙醇，40℃下溶解10分钟，完全溶解后，40℃下旋蒸120分钟除去乙醇，再在真空干燥箱进行真空干燥，40℃，180min。
2.称取处方量磷酸氢二钠、氯化钠、依地酸二钠、苯扎氯铵和纯化水加入至回收溶剂后的样品中，在振荡器上振荡溶解10分钟，高剪切乳化6000rpm剪切10分钟，微射流均质20000pa处理2个循环，过滤，灌装入棕色中硼硅鼻喷装置内，即得。
c结果
由以上结果可知，当只加入一种单一表面活性剂时，并且单一表面活性剂用量增加至2.7％，布地奈德乳剂不稳定，分别在室温放置三天和室温放置一周后出现晶体析出，其上清液的含量显著下降，上清液的乳滴粒径分布显著增大，使乳剂体系不稳定。
实施例2
a处方：
b工艺：
1.称取处方量的司盘85、聚山梨酯80和布地奈德于棕色茄形瓶中，加入50g的无水乙醇，40℃下溶解10分钟，完全溶解后，40℃下旋蒸120分钟除去乙醇，再在真空干燥箱进行真空干燥，40℃，180min。
2.称取处方量磷酸氢二钠、氯化钠、依地酸二钠、苯扎氯铵和纯化水加入至回收溶剂后的样品中，在振荡器上振荡溶解10分钟，高剪切乳化6000rpm剪切10分钟，微射流均质20000pa处理2个循环，过滤，灌装入棕色中硼硅鼻喷装置内，即得。
c结果
由以上布地奈德乳剂形式鼻喷雾剂稳定性数据可知，调整处方组成，同时加入司盘85和聚山梨酯80作为表面活性剂，所制备的布地奈德乳剂获得了意想不到的稳定体系，在加速试验(40℃/75％RH)和长期试验(25℃/60％RH)30天内，布地奈德乳剂的性状、pH值、渗透压值保持稳定可控，其含量、有关物质和递送剂量也保持稳定可控，其体外制剂特性如乳滴粒径分布、喷雾粒度分布、喷雾模式和喷雾几何形态、空气动力学粒径分布也基本保持不变，说明在两种表面活性剂共同使用后，布地奈德乳剂形式鼻喷雾剂质量稳定可控。其中空气动力学粒径分布结果，喷雾雾滴中小于9μm雾滴粒子的百分比仅为0.08％左右，大部分雾滴将沉积到鼻腔，不会被吸入至呼吸道和肺部。
实施例3
a处方：
b工艺：
1.称取处方量的DPPC、聚山梨酯80和布地奈德于棕色茄形瓶中，加入50g的无水乙醇，40℃下溶解10分钟，完全溶解后，40℃下旋蒸120分钟除去乙醇，再在真空干燥箱进行真空干燥，40℃，180min。
2.称取处方量磷酸氢二钠、氯化钠、依地酸二钠、苯扎氯铵和纯化水加入至回收溶剂后的样品中，在振荡器上振荡溶解10分钟，高剪切乳化6000rpm剪切10分钟，微射流均质20000pa处理2个循环，过滤，灌装入棕色中硼硅鼻喷装置内，即得。
c结果
由以上结果可知，在实施例2的基础上，将表面活性剂司盘85更换为DPPC后，其余保持与实施例2的处方工艺一致，所制备的布地奈德乳剂形式鼻喷雾剂的性状、pH值、渗透压、含量、有关物质、递送剂量、喷雾粒径分布、喷雾模式和喷雾几何形态、空气动力学粒径分布，均符合要求。
实施例4
a处方：
b工艺：
1.称取处方量的表面活性剂和布地奈德于棕色茄形瓶中，加入50g的无水乙醇，40℃下溶解10分钟，完全溶解后，40℃下旋蒸120分钟除去乙醇，再在真空干燥箱进行真空干燥，40℃，180min。
2.称取处方量磷酸氢二钠、氯化钠、依地酸二钠、苯扎氯铵和纯化水加入至回收溶剂后的样品中，在振荡器上振荡溶解10分钟，高剪切乳化6000rpm剪切10分钟，微射流均质20000pa处理2个循环，过滤，灌装入棕色中硼硅鼻喷装置内，即得。
c结果
由以上处方5至处方8对比结果可知，处方7和处方8在处方5和处方6的基础上，调整表面活性剂的种类后，所制备的布地奈德乳剂形式鼻喷雾剂的性状、pH值、渗透压、含量、有关物质、递送剂量、喷雾粒径分布、喷雾模式和喷雾几何形态、空气动力学粒径分布，均未发生明显改变，均符合要求。
以上，对本发明的实施方式进行了说明。但是，本发明不限定于上述实施方式。凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种布地奈德鼻喷雾剂，以重量百分比计包括以下原辅料：0.05％-3.0％的布地奈德，0.5％-6.0％的表面活性剂，余量为水。
2.根据权利要求1所述的鼻喷雾剂，其特征在于，所述鼻喷雾剂为乳剂形式，例如纳米乳；
优选地，所述鼻喷雾剂不含助悬剂；
优选地，所述水为注射用水；
优选地，布地奈德的质量百分比为0.1％-2.0％，优选为0.2％-1.0％；
优选地，表面活性剂的质量百分比为1.0％-5.0％，优选为1.5％-4.0％。
3.根据权利要求1或2所述的鼻喷雾剂，其特征在于，所述表面活性剂选自司盘、HSPC(氢化大豆磷脂酰胆碱)、DPPC(二棕榈酰磷脂酰胆碱)、DOPC(二油酰基卵磷脂)、蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂、胆固醇、中链脂肪酸三酸酯、维生素E琥珀酸聚乙二醇酯、油酸、聚山梨酯(吐温)、辛酸葵酸聚乙二醇甘油酯、HS-15(15-羟基硬脂酸聚乙二醇)、肉豆蔻酸异丙酯中的任一种或多种；优选地，选自司盘(例如司盘85)、DPPC、HSPC、维生素E琥珀酸聚乙二醇酯、HS-15、辛酸葵酸聚乙二醇甘油酯、聚山梨酯(例如聚山梨酯80)中的任一种或多种；
优选地，所述表面活性剂包括表面活性剂-1和表面活性剂-2；
优选地，表面活性剂-1为亲脂型表面活性剂；优选地，表面活性剂-1选自司盘(例如司盘85)、DPPC、HSPC、维生素E琥珀酸聚乙二醇酯中的任一种或多种；
优选地，表面活性剂-2为亲水型表面活性剂；优选地，表面活性剂-2选自HS-15、辛酸葵酸聚乙二醇甘油酯、聚山梨酯(例如聚山梨酯80)中的任一种或多种；
优选地，所述表面活性剂-1的质量百分比为0.05％-1.0％，优选为0.1％-0.6％；
优选地，所述表面活性剂-2的质量百分比为1.0％-4.0％，优选为2.0％-3.0％；
优选地，表面活性剂-1与表面活性剂-2的质量比为1:1-30，优选为1:2-20；
优选地，表面活性剂选自如下组合：司盘85与聚山梨酯80、DPPC与聚山梨酯80、HSPC与HS-15、维生素E琥珀酸聚乙二醇酯与辛酸葵酸聚乙二醇甘油酯；优选地，二者的质量比为1:8；优选地，二者的质量百分比分别为0.3％、2.4％。
4.根据权利要求1-3任一项所述的鼻喷雾剂，其特征在于，所述鼻喷雾剂进一步包括：pH调节剂；
优选地，所述pH调节剂选自磷酸氢二钠、枸橼酸、盐酸、磷酸、氢氧化钠、氢氧化钾、硼酸及其盐、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾中的任一种或者多种；优选地，pH调节剂选自盐酸、磷酸氢二钠、枸橼酸中的任一种或者多种；优选地，所述pH调节剂的质量百分比为0.05％-1.0％，优选为0.1％-0.5％；优选地，所述鼻喷雾剂的pH值为4.0-5.0，进一步优选为4.4-4.8；
优选地，所述鼻喷雾剂进一步包括：渗透压调节剂；
优选地，所述渗透压调节剂选自氯化钠、氯化钾、氯化镁、葡萄糖、甘油、丙二醇、山梨糖醇、甘露醇中的任一种或多种；优选地，选自氯化钠、氯化钾、氯化镁、葡萄糖中的任一种或多种；优选地，所述渗透压调节剂的质量百分比为0.1％-2.0％，优选为0.2％-1.0％；
优选地，所述鼻喷雾剂进一步包括：螯合剂；
优选地，所述螯合剂选自依地酸二钠；优选地，所述螯合剂的质量百分比为0.01％-0.1％，优选为0.01％-0.05％；
优选地，所述鼻喷雾剂进一步包括：抑菌剂；
优选地，所述抑菌剂选自苯扎氯氨，山梨酸钾，苯甲醇，苯乙醇中的任一种或者多种；优选地，所述抑菌剂的质量百分比为0.01％-0.1％，优选为0.01％-0.05％；
优选地，所述鼻喷雾剂进一步包括：增溶剂；
优选地，所述增溶剂选自丙二醇、丙三醇、环糊精、PEG 600中的任一种或者多种。
5.根据权利要求1-4任一项所述的鼻喷雾剂，其特征在于，所述布地奈德鼻喷雾剂的渗透压为270mOsm-320mOsm，优选为280mOsm-310mOsm；
优选地，所述布地奈德鼻喷雾剂的乳滴粒径D10为5nm-100nm，优选为10nm-80nm；
优选地，所述布地奈德鼻喷雾剂的乳滴粒径D50为100nm-1200nm，优选为120nm-1100nm；
优选地，所述布地奈德鼻喷雾剂的乳滴粒径D90为400nm-3500nm，优选为500nm-3400nm；
优选地，所述布地奈德鼻喷雾剂的喷雾粒径D10为5μm-30μm，优选为10μm-20μm；
优选地，所述布地奈德鼻喷雾剂的喷雾粒径D50为20μm-50μm，优选为30μm-40μm；
优选地，所述布地奈德鼻喷雾剂的喷雾粒径D90为60μm-100μm，优选为70μm-90μm；
优选地，所述布地奈德鼻喷雾剂在3cm喷雾模式下的面积为400mm2-550mm2，优选为410mm2-520 mm2；
优选地，所述布地奈德鼻喷雾剂在6cm喷雾模式下的面积为1000mm2-2000mm2，优选为1400mm2-1800mm2；
优选地，所述布地奈德鼻喷雾剂在6cm处的喷雾几何形态为30°-60°，优选为40°-50°；
优选地，所述布地奈德鼻喷雾剂在6cm处的喷雾几何形态为40mm-60mm，优选为45mm-58mm；
优选地，所述布地奈德鼻喷雾剂的空气动力学粒径小于9μm的比例为0.060％-0.120％。
6.根据权利要求1-5任一项所述的鼻喷雾剂，其特征在于，所述布地奈德鼻喷雾剂，以重量百分比计包括以下原辅料：
0.05％-3.0％(例如0.4％)的布地奈德
0.05％-1.0％(例如0.3％)的表面活性剂-1(例如司盘85、DPPC、HSPC、维生素E琥珀酸聚乙二醇酯)
1.0％-4.0％(例如2.4％)的表面活性剂-2(例如HS-15、辛酸葵酸聚乙二醇甘油酯、聚山梨酯80)
0.05％-1.0％(例如0.2％)的pH调节剂(例如磷酸氢二钠)
0.1％-2.0％(例如0.6％)的渗透压调节剂(例如氯化钠)
0.01％-0.1％(例如0.02％)的螯合剂(例如依地酸二钠)
余量为水；
优选地，所述布地奈德鼻喷雾剂，以重量百分比计包括以下原辅料：
0.05％-3.0％(例如0.4％)的布地奈德
0.05％-1.0％(例如0.3％)的表面活性剂-1(例如司盘85、DPPC、HSPC、维生素E琥珀酸聚乙二醇酯)
1.0％-4.0％(例如2.4％)的表面活性剂-2(例如HS-15、辛酸葵酸聚乙二醇甘油酯、聚山梨酯80)
0.05％-1.0％(例如0.2％)的pH调节剂(例如磷酸氢二钠)
0.1％-2.0％(例如0.6％)的渗透压调节剂(例如氯化钠)
0.01％-0.1％(例如0.02％)的螯合剂(例如依地酸二钠)
0.01％-0.1％(例如0.02％)的抑菌剂(例如苯扎氯铵)
余量为水。
7.根据权利要求1-6任一项所述的鼻喷雾剂，其特征在于，所述布地奈德鼻喷雾剂，以重量百分比计包括以下原辅料：
0.4％的布地奈德，0.3％的司盘85，2.4％的聚山梨酯80，0.2％的磷酸氢二钠，0.6％的氯化钠，0.02％的依地酸二钠，0.02％的苯扎氯铵，余量为水；
优选地，所述布地奈德鼻喷雾剂，以重量百分比计包括以下原辅料：
0.4％的布地奈德，0.3％的DPPC，2.4％的聚山梨酯80，0.2％的磷酸氢二钠，0.6％的氯化钠，0.02％的依地酸二钠，0.02％的苯扎氯铵，余量为水；
优选地，所述布地奈德鼻喷雾剂，以重量百分比计包括以下原辅料：
0.4％的布地奈德，0.3％的DPPC，2.4％的HS-15，0.2％的磷酸氢二钠，0.6％的氯化钠，0.02％的依地酸二钠，0.02％的苯扎氯铵，余量为水；
优选地，所述布地奈德鼻喷雾剂，以重量百分比计包括以下原辅料：
0.4％的布地奈德，0.3％的维生素E琥珀酸聚乙二醇酯，2.4％的辛酸葵酸聚乙二醇甘油酯，0.2％的磷酸氢二钠，0.6％的氯化钠，0.02％的依地酸二钠，0.02％的苯扎氯铵，余量为水。
8.权利要求1-7任一项所述的布地奈德鼻喷雾剂的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：
1)将表面活性剂和布地奈德溶于溶剂-1中，得到溶液-1；
2)除去溶液-1中的溶剂-1，并干燥得样品-1；
3)向步骤2)中的样品-1中加入水以及任选的其他辅料(例如pH调节剂、渗透压调节剂、螯合剂、抑菌剂、增溶剂等)，溶解，高剪切乳化，均质处理，过滤，即得到所述鼻喷雾剂。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中，溶剂-1选自能够溶解表面活性剂和布地奈德的溶剂，例如无水乙醇、二氯甲烷、叔丁醇、乙酸乙酯等；
优选地，步骤2)具体为：通过旋转蒸发仪除去大部分溶剂-1，再通过真空干燥箱除去残留溶剂-2，然后干燥；
优选地，旋转蒸发仪的参数条件：温度为35℃-50℃，旋蒸时间15min-240min；
优选地，真空干燥箱的参数条件：温度为35℃-50℃，干燥时间15min-240min；
优选地，步骤3)中，高剪切乳化的参数条件：转速100rpm-20000rpm，时长1min-30min；
优选地，步骤3)中，均质处理为微射流均质处理；优选地，微射流均质处理条件为2000pa-25000pa，2个循环-20个循环。
10.权利要求1-7任一项所述的布地奈德鼻喷雾剂在制备治疗和/或预防鼻炎、鼻息肉的药物中的应用；
优选地，鼻炎包括慢性单纯性鼻炎、慢性肥厚性鼻炎、干酪性鼻炎、萎缩性鼻炎等；
优选地，鼻炎包括急性鼻炎和慢性鼻炎；
优选地，鼻炎包括变态反应性鼻炎(即过敏性鼻炎)、药物性鼻炎等。
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