CN117747034A - 用于非处方地分配他汀类药物的系统和方法 - Google Patents

用于非处方地分配他汀类药物的系统和方法 Download PDF

Info

Publication number
CN117747034A
CN117747034A CN202311547874.4A CN202311547874A CN117747034A CN 117747034 A CN117747034 A CN 117747034A CN 202311547874 A CN202311547874 A CN 202311547874A CN 117747034 A CN117747034 A CN 117747034A
Authority
CN
China
Prior art keywords
subject
filter
filters
statin
activated
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202311547874.4A
Other languages
English (en)
Inventor
R·斯凯利
J·菲罗尔
D·吉加
W·蒙根
R·普莱伯尔斯基
J·伯雷塞图
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
AstraZeneca UK Ltd
Original Assignee
AstraZeneca UK Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by AstraZeneca UK Ltd filed Critical AstraZeneca UK Ltd
Publication of CN117747034A publication Critical patent/CN117747034A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • GPHYSICS
    • G16INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16HHEALTHCARE INFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR THE HANDLING OR PROCESSING OF MEDICAL OR HEALTHCARE DATA
    • G16H10/00ICT specially adapted for the handling or processing of patient-related medical or healthcare data
    • G16H10/20ICT specially adapted for the handling or processing of patient-related medical or healthcare data for electronic clinical trials or questionnaires
    • GPHYSICS
    • G16INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16HHEALTHCARE INFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR THE HANDLING OR PROCESSING OF MEDICAL OR HEALTHCARE DATA
    • G16H10/00ICT specially adapted for the handling or processing of patient-related medical or healthcare data
    • G16H10/60ICT specially adapted for the handling or processing of patient-related medical or healthcare data for patient-specific data, e.g. for electronic patient records
    • GPHYSICS
    • G16INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16HHEALTHCARE INFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR THE HANDLING OR PROCESSING OF MEDICAL OR HEALTHCARE DATA
    • G16H20/00ICT specially adapted for therapies or health-improving plans, e.g. for handling prescriptions, for steering therapy or for monitoring patient compliance
    • G16H20/10ICT specially adapted for therapies or health-improving plans, e.g. for handling prescriptions, for steering therapy or for monitoring patient compliance relating to drugs or medications, e.g. for ensuring correct administration to patients
    • GPHYSICS
    • G16INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16HHEALTHCARE INFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR THE HANDLING OR PROCESSING OF MEDICAL OR HEALTHCARE DATA
    • G16H20/00ICT specially adapted for therapies or health-improving plans, e.g. for handling prescriptions, for steering therapy or for monitoring patient compliance
    • G16H20/10ICT specially adapted for therapies or health-improving plans, e.g. for handling prescriptions, for steering therapy or for monitoring patient compliance relating to drugs or medications, e.g. for ensuring correct administration to patients
    • G16H20/13ICT specially adapted for therapies or health-improving plans, e.g. for handling prescriptions, for steering therapy or for monitoring patient compliance relating to drugs or medications, e.g. for ensuring correct administration to patients delivered from dispensers
    • GPHYSICS
    • G16INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16HHEALTHCARE INFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR THE HANDLING OR PROCESSING OF MEDICAL OR HEALTHCARE DATA
    • G16H70/00ICT specially adapted for the handling or processing of medical references
    • G16H70/20ICT specially adapted for the handling or processing of medical references relating to practices or guidelines
    • GPHYSICS
    • G06COMPUTING; CALCULATING OR COUNTING
    • G06QINFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR ADMINISTRATIVE, COMMERCIAL, FINANCIAL, MANAGERIAL OR SUPERVISORY PURPOSES; SYSTEMS OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR ADMINISTRATIVE, COMMERCIAL, FINANCIAL, MANAGERIAL OR SUPERVISORY PURPOSES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • G06Q50/00Information and communication technology [ICT] specially adapted for implementation of business processes of specific business sectors, e.g. utilities or tourism
    • G06Q50/10Services
    • G06Q50/22Social work or social welfare, e.g. community support activities or counselling services

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Primary Health Care (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioethics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medical Treatment And Welfare Office Work (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Measuring And Recording Apparatus For Diagnosis (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
  • Processing Of Solid Wastes (AREA)
  • Distillation Of Fermentation Liquor, Processing Of Alcohols, Vinegar And Beer (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

提供了向受试者非处方地递送他汀类药物的系统和方法。针对第一多个过滤器运行来自所述受试者的5项调查结果。当所述第一多个过滤器中的过滤器被激发时,认为所述受试者没有资格。还针对第二多个过滤器运行所述调查结果。当所述第二多个过滤器中的相应过滤器被激发时,向所述受试者提供对应警告。当所述第一多个过滤器中没有过滤器激发并且所述受试者已经确认与所述第二多个过滤器中的每个被激发过滤器相关联的每个警告时,所述方法继续到履行过程。所述履行存储组合物订单,向所述受试者传送所述他汀类药物的药物事实标签并且在所述受试者确认已经阅读所述标签时授权向所述受试者提供所述他汀类药物,所述授权包含与所述受试者相关联的目的地。

Description

用于非处方地分配他汀类药物的系统和方法
本申请是申请号为201780086608.2,申请日为2017年12月20日,发明名称为“用于非处方地分配他汀类药物的系统和方法”的分案申请。
技术领域
本公开总体上涉及用于使人类受试者在没有处方的情况下有资格获得用于例如通过降低胆固醇来治疗或预防动脉粥样硬化性心血管疾病的他汀类药物组合物的递送的系统和方法。
背景技术
在全球范围内,心血管疾病仍然是死亡的主要原因,夺走的生命比所有形式的癌症组合起来还要多。预计到2030年,心血管死亡人数将增加到每年约2400万。直接和间接的年度费用总额超过3,160亿美元。除GDP靠前的30个国家外,这超过了世界上所有国家的全部GDP。
近三十年来,他汀类药物一直是对抗心脏病的基础疗法。减少心血管疾病事件的全部证据在所有药物中都是首屈一指的。他汀类药物仍是最常见的一类处方药物。
尽管到2017年,在美国和其它市场上通常可获得许多专利到期的他汀类药物,但预计心血管疾病将继续流行。也就是说,心脏病仍将存在。下一代显示出明显迹象表明他们将以高患病率水平患上心血管疾病并且需要帮助。虽然新颖疗法正在成为现实以解决心血管疾病,但预计这种新颖疗法将与他汀类药物组合,而不是替代他汀类药物。因此,预计他汀类药物在可预见的未来仍将是心血管疾病的基础疗法。
遗憾的是,长期趋势表明许多人避开使用包含他汀类药物在内的处方药。使他汀类药物更具可获得性的一种方法是使人们可以在没有处方的情况下获得他汀类药物,例如,非处方地(“OTC”)获得。然而,由于他汀类药物会对某些患者造成严重的不良反应,因此应仔细选择和监测接收所述药物的人群。Ramkumar S.等人,《心脏学会杂志(ActaCardiol.Sin.)》,32(6):631-39(2016)。这就是传统上一直通过独有的处方途径来管理他汀类药物分配的原因。为了确保他汀类药物的OTC分配的安全性,潜在患者必须针对所述药物有效地进行自我选择。然而,最近的研究发现,许多潜在患者并未持续关注印在OTC药物包装上的指南以确保安全且负责任的使用。美通社(PR Newswire Association),“根据新调查,美国人应该更多地关注非处方(OTC)药物标签(Americans Should Pay MoreAttention to Over-the-Counter(OTC)medicine Labels According to New Survey)”,2015年10月15日(引用麦克尼尔消费者健康照护(McNeil Consumer Healthcare)研究)。根据这些研究,40%的潜在患者仅将说明书视为指南,并且80%的患者并未再次阅读他们以前使用过的OTC药物的标签。更令人不安的是,只有58%的受调查男性觉得关注OTC标签上的限制非常重要。
改善对OTC他汀类药物的自我选择和安全使用的先前尝试已经失败。例如,辉瑞公司(Pfizer)于2011年宣布了将立普妥(Lipitor)从仅处方转换为OTC状态的意图。参见OTC公告,2011年11月16日,第7页。辉瑞公司于2014年放弃了在美国将立普妥从处方转换为OTC(非处方)状态的尝试。具体而言,于2014年12月完成的旨在模拟10mg立普妥(阿托伐他汀钙(atorvastatin calcium))的OTC使用的3期“实际使用”试验未能达到其主要目标,因为在患者遵照说明书检查其低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平并且在检查其LDL-C水平后基于其测试结果采取适当行动方面,未达到令人满意的结果。
类似地,默克公司(Merck)曾在2000年、2005年和2007年至少有三次申请销售非处方洛伐他汀,但均被FDA拒绝。在2005年,FDA的一个专家咨询小组在2005年驳回了默克公司关于允许洛伐他汀的非处方销售的提议。所述专家组关注了为支持此提议而进行的市场调查,所述市场调查中,在非处方地提供有所述药物的3316名顾客中约有三分之一决定其将购买所述药物。在审阅数据后,专家组得出结论:45%的购买因各种原因而是不合适的,包括受试者的年龄、受试者对其病症以及与其病症相关的禁忌症缺乏了解。Dyer O.,《英国医学期刊(BMJ)》,330(7484):164(2005)。事实上,到目前为止,他汀类药物从未在美国被授予OTC状态,并且自百时美施贵宝公司(Bristol-Myers Squibb)和默克公司分别将普伐他汀和洛伐他汀转换为OTC的尝试首次失败以来,已经过去超过15年。
超过三分之一的美国成年人有资格根据现行指南服用降胆固醇药物或已服用所述药物。然而,根据疾病预防控制中心(CDC)研究人员在2015年发病率和死亡率周报(Morbidity and Mortality Weekly Report,MMWR)上的一份报告,这个小组中几乎有一半没有这种资格。使这组美国人中有65%的人到2017年能够控制其高水平的LDL胆固醇是美国卫生和人类服务部(U.S.Department of Health and Human Services)旨在预防一百万次心脏病发作和中风的百万心脏倡议(Million Hearts initiative)的主要目标之一。
如此,数据表明,从2011年至今,治疗率没有得到显著提高。事实上,预计的是,随着他汀类药物脱离品牌(off brand)并且通用名品牌占据市场份额,情况可能会恶化。随着市场份额的损失,无法希望,品牌名药物制造商将能够保持过去三十年间在科学、教育和促销努力方面提供的对高脂血症的支持水平。通用名制造商将不会通过教育、科学等提供对他汀类药物的支持。因此,目前尚不确定美国卫生和人类服务部的百万心脏倡议的目标将如何实现。
鉴于上述背景,本领域需要的是用于使人类受试者有资格获得对用于例如通过降低胆固醇来治疗或预防动脉粥样硬化性心血管疾病的他汀类药物组合物的非处方递送的系统和方法。
发明内容
本公开解决了本领域中对用于使人类受试者有资格获得对用于例如通过降低胆固醇来治疗或预防动脉粥样硬化性心血管疾病的他汀类药物组合物的非处方递送的系统和方法的需要。在本公开中,提供了用于向受试者非处方地递送他汀类药物的系统和方法。针对第一多个过滤器运行来自所述受试者的调查结果。当所述第一多个过滤器中的过滤器被激发时,认为所述受试者没有资格。还针对第二多个过滤器运行所述调查结果。当所述第二多个过滤器中的相应过滤器被激发时,向所述受试者提供对应警告。当所述第一多个过滤器中没有过滤器激发并且所述受试者已经确认与所述第二多个过滤器中的每个被激发过滤器相关联的每个警告时,所述方法继续到履行过程。所述履行存储组合物订单,向所述受试者传送所述他汀类药物的药物事实标签并且在所述受试者确认已经阅读所述标签时授权向所述受试者提供所述他汀类药物,所述授权包含与所述受试者相关联的目的地。
因此,本公开的一方面提供了一种用于使人类受试者有资格获得对用于降低胆固醇的他汀类药物组合物的非处方递送的计算机系统。所述计算机系统包括一个或多个处理器以及存储器。所述存储器包括非暂时性指令,所述非暂时性指令当由所述一个或多个处理器执行时执行方法。在所述方法中,对所述受试者进行第一调查,由此获得第一多个调查结果。
在一些实施例中,所述第一多个调查结果包括:所述受试者的性别;所述受试者是否是女性以及是否处于以下状态之一:(i)怀孕、(ii)母乳喂养或(iii)计划怀孕;所述受试者是否患有或曾患有肝脏疾病;所述受试者的年龄;所述受试者的总胆固醇水平;所述受试者的HDL胆固醇计数;所述受试者的收缩压;所述受试者的种族;所述受试者是否正在服用高血压药物;所述受试者是否正在服用一种或多种与所述他汀类药物组合物相互作用的药物,其中所述一种或多种药物包含环孢菌素;所述受试者的吸烟状况;所述受试者的糖尿病状况;所述受试者的饮酒状况;所述受试者是否曾对降胆固醇药物具有不良反应;以及所述受试者是否曾患有动脉粥样硬化性心血管事件或进行过心脏手术。
针对第一类别的第一多个过滤器运行所述第一多个调查结果中的全部或一部分调查结果。当所述第一多个过滤器中的相应过滤器被激发时,认为所述受试者没有资格获得对所述他汀类药物组合物的递送,并且所述方法在未向所述受试者递送所述他汀类药物组合物的情况下终止。在一些实施例中,所述第一多个过滤器包括妊娠过滤器、环孢菌素过滤器和肝脏疾病过滤器。
所述方法通过针对第二类别的第二多个过滤器运行所述第一多个调查结果中的全部或一部分调查结果而继续。当所述第二多个过滤器中的相应过滤器被激发时,向所述受试者提供对应于所述相应过滤器的警告。在一些实施例中,所述第二多个过滤器包括总胆固醇水平过滤器、汇总队列方程过滤器、年龄过滤器、药物相互作用过滤器、饮酒过滤器、不良反应过滤器和动脉粥样硬化性心血管事件过滤器。
在一些实施例中,所述汇总队列方程过滤器结合所述受试者的所述性别、所述受试者的所述种族、所述受试者的所述年龄、所述受试者的所述总胆固醇水平、所述受试者的所述HDL胆固醇计数、所述受试者的所述收缩压、所述受试者是否正在服用与他汀类药物相互作用的药物、所述受试者的所述吸烟状况和所述受试者的所述糖尿病状况以推导出所述动脉粥样硬化性心血管疾病的风险。当所述风险满足第一阈值范围或第一阈值时,认为所述汇总队列方程过滤器被激发。
所述方法通过从所述受试者获得对所述第二多个过滤器中的任何过滤器向所述受试者发出的警告的确认而继续。
所述方法通过以下继续:当(i)所述第一多个过滤器中没有过滤器被激发并且(ii)所述受试者已经确认与所述第二多个过滤器中被激发的每个过滤器相关联的每个警告时,继续履行过程。
在一些实施例中,所述履行过程包括:将对所述他汀类药物组合物的初始订购的指示存储在与所述受试者相关联的受试者简档中;向所述受试者传送所述他汀类药物组合物的非处方药物事实标签;以及在所述受试者确认已经接收到并阅读所述非处方药物事实标签时,授权向所述受试者提供所述他汀类药物组合物,其中所述授权包含与所述受试者相关联的目的地(例如,所述他汀类药物组合物应该运到什么地方或所述他汀类药物组合物应该运到什么商店以便被所述受试者获得)。
本公开的另一方面提供了一种使人有资格获得对用于降低胆固醇的他汀类药物组合物的非处方递送的方法。所述方法包含:从所述人获取第一信息集,所述第一信息集包含以下中的一个或多个:所述人的性别;所述人是否是女性以及是否处于以下状态之一:(i)怀孕、(ii)母乳喂养或(iii)计划怀孕;所述人是否患有或曾患有肝脏病症;所述人的年龄;所述人的总胆固醇水平;所述人的HDL胆固醇计数;所述人的收缩压;所述人的种族;所述人是否正在接受高血压治疗;所述人是否正在服用一种或多种与所述他汀类药物组合物相互作用的组合物,其中所述一种或多种组合物包含环孢菌素;所述人的吸烟状况;所述人的糖尿病状况;所述人的饮酒状况;所述人是否曾对降胆固醇组合物具有不良反应;以及所述人是否曾患有动脉粥样硬化性心血管事件或进行过心脏手术。在一些实施例中,所述第一信息集包含上面列出的特征中的每一个特征。
所述方法还包含:针对第一类别的第一多个过滤器运行所述信息集的全部或一部分,其中当所述第一多个过滤器中的相应过滤器被激发时,认为所述人没有资格获得对所述他汀类药物组合物的递送,并且所述方法在未向所述人递送所述他汀类药物组合物的情况下终止。在一些实施例中,所述第一多个过滤器包含以下中的一个或多个:妊娠过滤器、环孢菌素过滤器以及肝脏疾病或对所述他汀类药物组合物的过敏反应过滤器。在一些实施例中,所述第一多个过滤器包含上面列出的过滤器中的所有过滤器。
所述方法还包含:针对第二类别的第二多个过滤器运行所述第一信息集的全部或一部分,其中当所述第二多个过滤器中的相应过滤器被激发时,向所述人提供对应于所述相应过滤器的警告。在一些实施例中,所述第二多个过滤器包含以下中的一个或多个:总胆固醇水平过滤器;汇总队列方程过滤器,所述汇总队列方程过滤器结合所述人的所述性别、所述人的所述种族、所述人的所述年龄、所述人的所述总胆固醇水平、所述人的所述高密度脂蛋白胆固醇计数、所述人的所述收缩压、所述人是否正在服用与他汀类药物相互作用的组合物、所述人的所述吸烟状况和所述人的所述糖尿病状况以推导出动脉粥样硬化性心血管疾病的可能性,其中当所述可能性满足第一阈值范围或第一阈值时,认为所述汇总队列方程过滤器被激发;年龄过滤器;药物相互作用过滤器;饮酒过滤器;不良反应过滤器;和动脉粥样硬化性心血管事件过滤器。在一些实施例中,所述第二多个过滤器包含上面列出的过滤器中的所有过滤器。
所述方法通过从所述人获得对所述第二多个过滤器中的任何过滤器向所述人发出的警告的确认而继续。
所述方法通过以下继续:当(i)所述第一多个过滤器中没有过滤器被激发并且(ii)所述人已经确认与所述第二多个过滤器中被激发的每个过滤器相关联的每个警告时,继续履行过程。
在一些实施例中,所述履行过程包含:将对所述他汀类药物组合物的初始订购的指示存储在人简档中;向所述人传送所述他汀类药物组合物的非处方药物标签;以及在所述人确认已经接收到并阅读所述非处方药物标签时,授权向所述人提供所述他汀类药物组合物,其中所述授权包含与所述人相关联的目的地。
在一些实施例中,所述第一多个调查结果还包含所述受试者是否具有早发心脏病发作或中风的家族史,例如45岁、50岁、55岁、60岁等之前的心脏病发作或中风历史。
在一些实施例中,所述第一多个调查结果包含所述受试者的hsCRP水平。
在一些实施例中,所述第一多个调查结果进一步包括所述受试者是否曾患有肾脏疾病。在一些实施例中,所述第二类别的所述第二多个过滤器包含肾脏疾病过滤器。
在一些实施例中,所述第二类别的所述第二多个过滤器包含亚洲血统过滤器。在一些实施例中,当所述第一多个调查结果指示所述受试者是亚洲人时,所述亚洲血统过滤器被激发。
在一些实施例中,所述动脉粥样硬化性心血管疾病是冠心病(例如,心肌梗塞、心绞痛、冠状动脉狭窄等)、脑血管疾病(例如,短暂性脑缺血发作、缺血性中风、颈动脉狭窄等)、外周动脉疾病(例如,跛行)或主动脉粥样硬化性疾病(例如,腹主动脉瘤、下行胸动脉瘤等)。
在一些实施例中,所述动脉粥样硬化性心血管疾病的所述风险是终身风险、三年风险、五年风险、十年风险或十五年风险。
在一些实施例中,所述汇总队列方程以多变量Cox比例风险回归形式进行实施。
在一些实施例中,所述他汀类药物组合物包括洛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀或匹伐他汀。例如,在一些实施例中,所述药物组合物是洛伐他汀,每日剂量介于15mg与25mg之间。在一些实施例中,所述药物组合物是氟伐他汀,每日剂量介于20mg与40mg之间。在一些实施例中,所述药物组合物是阿托伐他汀,每日剂量介于20mg与80mg之间。在一些实施例中,所述药物组合物是瑞舒伐他汀,每日剂量介于2.5mg与15mg之间。在一些实施例中,所述药物组合物是辛伐他汀,每日剂量介于10mg与40mg之间。在一些实施例中,所述药物组合物是普伐他汀,每日剂量介于10mg与80mg之间。在一些实施例中,所述药物组合物是氟伐他汀,每日剂量为70mg-90mg。在一些实施例中,所述药物组合物是匹伐他汀,每日剂量为1mg-4mg。
在一些实施例中,所述非处方药物事实标签指定:所述他汀类药物组合物包括瑞舒伐他汀,并且所述受试者以介于每日4mg与15mg之间的每日预定剂量服用所述他汀类药物组合物。
在一些实施例中,所述非处方药物事实标签指定:所述他汀类药物组合物包括瑞舒伐他汀,并且所述受试者以介于每日4mg与11mg之间的每日预定剂量服用所述他汀类药物组合物。
在一些实施例中,所述非处方药物事实标签指定:所述他汀类药物组合物包括阿托伐他汀或辛伐他汀,并且所述受试者以介于每日10mg与25mg之间的每日预定剂量服用所述他汀类药物组合物。
在一些实施例中,向所述受试者提供所述他汀类药物组合物包括将所述他汀类药物组合物运送到与所述受试者相关联的物理地址。在其它实施例中,向所述受试者提供所述他汀类药物组合物包括将所述他汀类药物组合物运送到与所述受试者相关联的药房。
在一些实施例中,当所述第一多个调查结果指示所述受试者怀孕时,所述第一妊娠过滤器被激发。
在一些实施例中,当所述第一多个调查结果指示所述受试者是年龄为49岁或更小或者76岁或更大的女性时,所述年龄过滤器被激发。
在一些实施例中,当所述第一多个调查结果指示所述受试者是年龄为39岁或更小或者66岁或更大的男性时,所述年龄过滤器被激发。
在一些实施例中,当所述第一多个调查结果指示所述受试者已经发生肝脏疾病或对所述他汀类药物组合物的过敏反应时,所述肝脏疾病或对他汀类药物组合物的过敏反应过滤器被激发。
在一些实施例中,当所述第一多个调查结果指示所述受试者的总胆固醇小于130mg/dl或大于275mg/dl时,所述总胆固醇水平过滤器被激发。在一些实施例中,当所述第一多个调查结果指示所述受试者的总胆固醇小于160mg/dl或大于260mg/dl时,所述总胆固醇水平过滤器被激发。
在一些实施例中,所述动脉粥样硬化性心血管疾病的所述风险是10年风险,并且汇总队列方程过滤器的第一阈值是7.5%。在一些实施例中,所述动脉粥样硬化性心血管疾病的所述风险是10年风险,并且汇总队列方程过滤器的第一阈值是7.5%。
在一些实施例中,当所述第一多个调查结果指示所述受试者是亚洲人时,所述亚洲血统过滤器被激发。在一些实施例中,不使用所述亚洲血统过滤器。
在一些实施例中,当所述第一多个调查结果指示所述受试者目前正在服用环孢菌素、血液稀释剂、华法林、HIV/AIDS药物、秋水仙碱、肝炎药物、降胆固醇药物、伊曲康唑、酮康唑或氟康唑时,所述药物相互作用过滤器被激发。在一些实施例中,不使用所述药物相互作用过滤器。
在一些实施例中,当所述第一多个调查结果指示所述受试者平均每天饮用三份或更多份酒时,所述酒过滤器被激发。在一些实施例中,当所述第一多个调查结果指示所述受试者平均每天饮用两份或更多份酒时,所述酒过滤器被激发。在一些实施例中,当所述第一多个调查结果指示所述受试者平均每天饮用一份或多份酒时,所述酒过滤器被激发。在一些实施例中,当所述第一多个调查结果指示所述受试者平均每天饮用四份或更多份酒时,所述酒过滤器被激发。在一些实施例中,当所述第一多个调查结果指示所述受试者平均每天饮用五份或更多份酒时,所述酒过滤器被激发。在一些实施例中,不使用所述酒过滤器。
在一些实施例中,当通过所述汇总队列方程过滤器推导出的所述风险处于所述第一阈值范围内时,所述在所述履行过程中向所述受试者提供所述他汀类药物组合物以每日第一预定剂量提供所述他汀类药物组合物,并且当通过所述汇总队列方程过滤器推导出的所述风险处于第二阈值范围内时,所述在所述履行过程中向所述受试者提供所述他汀类药物组合物以每日第二预定剂量提供所述他汀类药物组合物。例如,在一些实施例中,所述他汀类药物组合物包括瑞舒伐他汀,所述动脉粥样硬化性心血管疾病的所述风险为10年风险,所述第一阈值范围介于5%与7.5%之间,所述每日第一预定剂量介于4mg与8mg之间,所述第二阈值范围介于7.5%与10%之间,并且所述每日第二预定剂量介于8mg与11mg之间。
在一些实施例中,所述方法进一步包括:响应于从所述受试者接收到对所述他汀类药物组合物的再订购请求而执行包括对所述受试者进行第二调查由此获得第二多个调查结果的程序。所述第二多个调查结果包括:所述受试者自服用所述他汀类药物组合物以来是否经历过肌肉不规则;所述受试者是否怀孕;所述受试者是否正在服用与所述他汀类药物组合物相互作用的药物;以及所述受试者自上次订购所述他汀类药物组合物以来是否患有动脉粥样硬化性心血管事件(例如,心脏病发作或中风)或进行过心脏手术。所述程序进一步包括:针对第三多个过滤器运行所述多个第二调查结果中的全部或一部分调查结果,其中当所述第三多个过滤器中的相应过滤器被激发时,对应于所述相应过滤器的动作被触发,并且其中所述第三多个过滤器包括所述妊娠过滤器、肌肉不规则过滤器、第二药物相互作用过滤器和动脉粥样硬化性心血管事件过滤器。再履行过程进一步包括:从所述受试者获得对所述第三多个过滤器中的任何过滤器向所述受试者发出的警告的确认。
当(i)对所述第三多个过滤器中的过滤器的所述激发尚未终止所述再履行过程并且(ii)所述受试者已经确认与所述第三多个过滤器中被激发的并且与警告相关联的每个过滤器相关联的每个警告时,所述再履行过程进一步继续。
所述再履行过程进一步包括:将对所述他汀类药物组合物的再订购的指示存储在受试者简档中;向所述受试者传送所述他汀类药物组合物的非处方药物事实标签;以及在所述受试者确认已经接收到并阅读所述非处方药物事实标签时,授权向所述受试者再订购提供所述他汀类药物组合物,其中所述授权包含所述受试者的目的地。
在一些实施例中,当所述第二多个调查结果指示所述受试者自服用所述他汀类药物组合物以来经历过不明原因的肌肉痉挛或肌无力时,所述肌肉不规则过滤器被激发;当所述第二多个调查结果指示所述受试者怀孕时,所述妊娠过滤器被激发,并且导致所述再履行程序终止;并且当所述第二多个调查结果指示所述受试者目前正在服用环孢菌素、血液稀释剂、华法林、HIV/AIDS药物或降胆固醇药物时,所述第二药物相互作用过滤器被激发。
本公开的另一方面提供了一种使人类受试者有资格获得对用于降低胆固醇的他汀类药物组合物的非处方递送的方法。所述方法包括:对所述受试者进行第一调查,由此获得第一多个调查结果。所述第一多个调查结果包括:(i)所述受试者的性别;所述受试者是否是女性以及是否处于以下状态之一:(a)怀孕、(b)母乳喂养或(c)计划怀孕;(iii)所述受试者是否患有或曾患有肝脏疾病;(iv)所述受试者的年龄;(v)所述受试者的总胆固醇水平;(vi)所述受试者的HDL胆固醇计数;(vii)所述受试者的收缩压;(viii)所述受试者的种族;(ix)所述受试者是否正在服用高血压药物;(x)所述受试者是否正在服用一种或多种与所述他汀类药物组合物相互作用的药物,其中所述一种或多种药物包含环孢菌素;(xi)所述受试者的吸烟状况;(xii)所述受试者的糖尿病状况;(xiii)所述受试者的饮酒状况;(xiv)所述受试者是否曾对降胆固醇药物具有不良反应;以及(xv)所述受试者是否曾患有动脉粥样硬化性心血管事件或进行过心脏手术。针对第一类别的第一多个过滤器运行所述第一多个调查结果中的全部或一部分调查结果。当所述第一多个过滤器中的相应过滤器被激发时,认为所述受试者没有资格获得对所述他汀类药物组合物的递送,并且所述方法在未向所述受试者递送所述他汀类药物组合物的情况下终止。所述第一多个过滤器包括妊娠过滤器、环孢菌素过滤器和肝脏疾病过滤器。还针对第二类别的第二多个过滤器运行所述第一多个调查结果中的全部或一部分调查结果。当所述第二多个过滤器中的相应过滤器被激发时,向所述受试者提供对应于所述相应过滤器的警告。所述第二多个过滤器包括:总胆固醇水平过滤器;汇总队列方程过滤器,所述汇总队列方程过滤器结合所述受试者的所述性别、所述受试者的所述种族、所述受试者的所述年龄、所述受试者的所述总胆固醇水平、所述受试者的所述HDL胆固醇计数、所述受试者的所述收缩压、所述受试者是否正在服用与所述他汀类药物相互作用的药物、所述受试者的所述吸烟状况和所述受试者的所述糖尿病状况以推导出所述动脉粥样硬化性心血管疾病的风险,其中当所述风险满足第一阈值范围或第一阈值时,认为所述汇总队列方程过滤器被激发。所述第二多个过滤器进一步包括:年龄过滤器、药物相互作用过滤器、饮酒过滤器、不良反应过滤器和动脉粥样硬化性心血管事件过滤器。从所述受试者获得对所述第二多个过滤器中的任何过滤器向所述受试者发出的警告的确认。当(i)所述第一多个过滤器中没有过滤器被激发并且(ii)所述受试者已经确认与所述第二多个过滤器中被激发的每个过滤器相关联的每个警告时,所述方法继续履行过程。所述履行过程包括:将对所述他汀类药物组合物的初始订购的指示存储在受试者简档中;向所述受试者传送所述他汀类药物组合物的非处方药物事实标签;以及在所述受试者确认已经接收到并阅读所述非处方药物事实标签时,授权向所述受试者提供所述他汀类药物组合物,其中所述授权包含与所述受试者相关联的目的地。
本公开的另一方面提供了一种非暂时性计算机可读存储媒介,其中所述非暂时性计算机可读存储媒介存储有指令,所述指令当由计算机系统执行时使计算机系统执行本文公开的用于使人类受试者有资格获得对用于降低胆固醇的他汀类药物组合物的非处方递送的方法中的任何方法。
附图说明
图1展示了根据本公开的实施例的示例性系统拓扑结构,所述示例性系统拓扑结构包含:他汀类药物组合物非处方(OTC)分配装置,其用于使人类受试者有资格获得对用于降低胆固醇的他汀类药物组合物的非处方递送;数据收集装置,其用于收集受试者数据;与人类受试者相关联的一个或多个用户装置;以及用于非处方地分配他汀类药物组合物的一个或多个药房目的地,其中上述组件任选地通过通信网络互连。
图2展示了根据本公开的实施例的用于使人类受试者有资格获得对用于降低胆固醇的他汀类药物组合物的非处方递送的示例装置。
图3展示了根据本公开的实施例的与人类受试者相关联的用于使人类受试者有资格获得对用于降低胆固醇的他汀类药物组合物的非处方递送的示例装置。
图4A、4B、4C、4D和4E共同提供了根据本公开的各个实施例的用于使人类受试者有资格获得对用于降低胆固醇的他汀类药物组合物的非处方递送的过程的流程图,其中虚线框中的要素是任选的。
图5A、5B、5C、5D、5E、5F、5G、5H、5I、5J、5K、5L、5M、5N、5O、5P、5Q、5R、5S、5T、5U和5V共同展示了根据本公开的实施例的用于获得第一多个调查结果的对受试者的第一调查。
图6展示了根据本公开的实施例的来自第一调查的反馈。
图7展示了根据本公开的实施例的来自第一调查的评估结果。
图8展示了对各种他汀类药剂的禁忌症的比较。
贯穿附图的若干视图,类似的附图标记指代对应的部分。
具体实施方式
一方面,本公开对受试者进行调查以获得调查结果,从而确定受试者是否有资格获得用于治疗或预防动脉粥样硬化性心血管疾病的非处方(OTC)他汀类药物组合物。调查结果被用作运行第一类别的过滤器的基础。如果激发了第一类别中的任何过滤器的触发条件,则受试者没有资格获得OTC他汀类药物组合物。调查结果还被用作运行第二类别的过滤器的基础。如果激发了第二类别中的任何过滤器的触发条件,则向受试者提供与已被激发的第二类别的相应过滤器相关联的警告消息。如果第一类别中没有过滤器被激发并且受试者成功地解决了与已被激发的第二类别的相应过滤器相关联的警告消息,则启动将他汀类药物组合物OTC递送到与受试者相关联的目的地的履行过程。
图1示出了用于对受试者进行调查以使受试者有资格获得对他汀类药物组合物的OTC递送以及将他汀类药物组合物递送到与有资格的受试者相关联的目的地的集成系统48的实例。集成系统48包含一个或多个用于输入调查数据并请求他汀类药物组合物的所连接用户装置102;一个或多个接收用于将他汀类药物组合物提供给有资格的受试者的指令的药房目的地装置104;他汀类药物组合物非处方(OTC)分配装置250;和一个或多个用于收集受试者数据的数据收集装置200。贯穿本公开,仅出于清晰的目的,数据收集装置200和他汀类药物组合物OTC分配装置250将作为单独的装置被引用。也就是说,数据收集装置200的所公开功能和他汀类药物组合物OTC分配装置250的所公开功能包含在单独的装置中,如图1所示。然而,应理解的是,事实上,在一些实施例中,数据收集装置200的所公开功能和他汀类药物组合物OTC分配装置250的所公开功能包含在单个装置中。
利用集成系统48,针对第一多个过滤器运行来自受试者的调查结果。当第一多个过滤器中的过滤器针对相应受试者而被激发时,认为相应受试者没有资格。还针对第二多个过滤器运行所述调查结果。当第二多个过滤器中的相应过滤器针对相应受试者被激发时,向相应受试者提供与相应过滤器相关联的警告。当第一多个过滤器中没有过滤器激发并且受试者已经确认或以其它方式成功地解决了与第二多个过滤器中被激发的每个过滤器相关联的每个警告时,由集成系统48所启用的方法继续到履行过程。作为履行过程的一部分,存储组合物订单(例如,存储在与接收药物的受试者相关联的用户简档中),向有资格的受试者传送他汀类药物的药物事实标签,并且在受试者确认已阅读标签后,授权在与受试者相关联的特定目的地处向受试者分配他汀类药物。
现在将详细参考实施例,在附图中展示了所述实施例的实例。在以下详细描述中,阐述了许多具体细节以便提供对本公开的彻底理解。然而,对本领域的普通技术人员来说将显而易见的是,可以在没有这些具体细节的情况下实践本公开。在其它实例中,尚未详细描述公知的方法、程序、组件、电路以及网络,以免不必要地模糊实施例的方面。
还应理解的是,虽然本文中可以使用术语第一、第二等来描述各个要素,但是这些要素不应该受这些术语的限制。这些术语仅用于将一个要素与另一个要素相区分。例如,在不脱离本公开的范围的情况下,第一受试者可以被称为第二受试者,并且类似地,第二受试者可以被称为第一受试者。虽然第一受试者和第二受试者都是受试者,但他们不是同一受试者。进一步地,术语“受试者”、“用户”和“患者”在本文中可互换使用。术语胰岛素笔是指适合于应用离散剂量的胰岛素的注射装置,其中所述注射装置适用于记录和传送剂量相关数据。
在本公开中使用的术语只是为了描述特定实施例的目的,并且并非旨在限制本发明。如在本发明的说明书和所附权利要求中所使用的,单数形式“一个/一种(a/an)”和“所述(the)”旨在同样包含复数形式,除非上下文明确指示。还应理解的是,如本文所使用的术语“和/或”指代并且涵盖相关联的列举项的一个或多个列举项的任何和所有可能组合。应进一步理解的是,当在本说明书中使用时,术语“包括(comprises和/或comprising)”指定所陈述的特征、整数、步骤、操作、要素和/或组件的存在,但不排除存在或添加一个或多个其它特征、整数、步骤、操作、要素、组件和/或其组。
如本文中所使用的,根据上下文,术语“如果”可以被解释为意指“当……时(when)”或“在……时(upon)”或“响应于确定”或“响应于检测”。类似地,根据上下文,短语“如果确定”或“如果检测到[所陈述的条件或事件]”可以被解释为意指“在确定……时”或“响应于确定”或“在检测到[所陈述的条件或事件]时”或“响应于检测到[所陈述的条件或事件]”。
如本文所使用的,术语“非处方(over the counter)”是指根据本文公开的限制,但在没有来自医生或医疗从业者的处方或许可的情况下通过零售购买提供。
如本文所使用的,术语“禁忌症”指代不宜进行治疗,例如非处方使用他汀类药剂,的病症。禁忌症包含受试者的身体特征(例如,妊娠或肝脏疾病)以及同期药物使用(例如,环孢菌素使用)。在本上下文中,根据本文所公开的方法、系统和软件的一些实施方案,识别到禁忌症会激发第一类别的过滤器,所述过滤器防止授权提供他汀类药物组合物。
如本文所使用的,术语“风险因素”指代可能不宜进行治疗,例如非处方使用他汀类药剂,的病症。风险因素包含受试者的身体特征(例如,胆固醇水平)以及同期药物使用(例如,血液稀释剂的使用)。在本上下文中,根据本文所公开的方法、系统和软件的一些实施方案,识别到风险因素会激发第二类别的过滤器,所述过滤器防止在没有确认受试者已与医疗专业人员讨论风险因素的情况下授权提供他汀类药物组合物。
在本公开的上下文中,将病症分类为禁忌症或风险因素特定于特定身份和剂量的他汀类药物组合物被授权进行非处方使用。特定病症的分类,例如同期环孢菌素使用,可能在不同的他汀类药物组合物之间有所不同(例如,对于第一他汀类药物,其可以被分类为禁忌症;对于第二他汀类药物,其可以被分类为风险因素;和/或对于第三他汀类药物,其可以既不被分类为禁忌症也不被分类为风险因素)。同样,对于使用第一非处方剂量的特定他汀类药物,特定病症可以被分类为禁忌症;对于使用第二(例如,更低)非处方剂量的同一特定他汀类药物,特定病症可以被分类为风险因素;和/或对于使用第三(例如,最低)非处方剂量的同一特定他汀类药物,特定病症可以既不被分类为禁忌症也不被分类为风险因素。
参照图1,他汀类药物组合物OTC分配装置250使人类受试者有资格获得对用于降低胆固醇的他汀类药物组合物的非处方递送。为此,与他汀类药物组合物OTC分配装置250电连通的数据收集装置200接收源自于与受试者相关联的一个或多个用户装置102的调查结果。在一些实施例中,数据收集装置200直接从用户装置102接收此类调查结果。例如,在一些实施例中,数据收集装置200通过射频信号无线地接收此数据。在一些实施例中,此类信号符合802.11(WiFi)、蓝牙或ZigBee标准。在一些实施例中,数据收集装置200直接接收此类数据、分析所述数据并将经过分析的数据传递给他汀类药物组合物OTC分配装置250。
在一些实施例中,数据收集装置200和/或他汀类药物组合物OTC分配装置250不接近受试者和/或不具有无线能力或者此类无线能力不用于获取调查结果的目的。在此类实施例中,可以使用通信网络106将来自他汀药物组合物OTC分配装置250的调查问题传送到用户装置102并且将来自用户装置102的对此类调查问题的回答传送到数据收集装置200和/或他汀类药物组合物OTC分配装置250。进一步地,在一些实施例中,通信网络106用于将来自他汀类药物组合物OTC分配装置250的对分配他汀类药物调查问题的授权传送到药房目的地装置104。
网络106的实例包含但不限于万维网(WWW)、内联网和/或无线网络(如蜂窝电话网络)、无线局域网(LAN)和/或城域网(MAN)以及通过无线通信的其它装置。无线通信任选地使用多种通信标准、协议和技术中的任何一种,包含但不限于:全球移动通信系统(GSM)、增强型数据GSM环境(EDGE)、高速下行链路分组接入(HSDPA)、高速上行链路分组接入(HSUPA)、演进-仅数据(EV-DO)、HSPA、HSPA+、双小区HSPA(DC-HSPDA)、长期演进(LTE)、近场通信(NFC)、宽频码分多址(W-CDMA)、码分多址(CDMA)、时分多址(TDMA)、蓝牙、无线保真(Wi-Fi)(例如,IEEE 802.11a、IEEE 802.11ac、IEEE 802.11ax、IEEE 802.11b、IEEE802.11g和/或IEEE 802.11n)、互联网协议语音(VoIP)、Wi-MAX、电子邮件协议(例如,互联网消息访问协议(IMAP)和/或邮局协议(POP))、即时消息(例如,可扩展消息与存在协议(XMPP)、针对即时信息和出席扩展的会话发起协议(SIMPLE)、即时消息和存在服务(IMPS))和/或短消息服务(SMS)或任何其它合适的通信协议,包含截至本公开的提交日期尚未开发的通信协议。
当然,系统48的其它拓扑结构是可能的。例如,所述一个或多个用户装置102和所述一个或多个药房目的地装置104可以直接与数据收集装置200和/或他汀药物组合物OTC分配装置250通信,而不是依赖于通信网络106。进一步地,数据收集装置200和/或他汀类药物组合物OTC分配装置250可以构成便携式电子装置、服务器计算机或事实上构成在网络中链接在一起的若干计算机或可以是云计算环境中的虚拟机。因此,图1中所示出的示例性拓扑结构仅用于以本领域的技术人员易于理解的方式来描述本公开的实施例的特征。
参考图2,在典型的实施例中,他汀类药物组合物OTC分配装置250包括一个或多个计算机。为了在图2中进行说明,他汀类药物组合物OTC分配装置250被表示为单个计算机,所述单个计算机包含用于使人类受试者有资格获得对用于降低胆固醇的他汀类药物组合物的非处方递送的所有功能。然而,本公开不限于此。在一些实施例中,用于使人类受试者有资格获得对用于降低胆固醇的他汀类药物组合物的非处方递送的功能遍布在任何数量的联网计算机上和/或驻留在若干联网计算机中的每一个上和/或托管在位于远程位置处的可通过通信网络106访问的一个或多个虚拟机上。本领域的技术人员应理解的是,各种不同计算机拓扑结构中任何计算机拓扑结构用于所述应用并且所有此类拓扑结构处于本公开的范围内。
考虑到前述内容,转到图2,用于优化受试者的处方所开具胰岛素方案中的短效胰岛素药物剂量的定时的示例性他汀类药物组合物OTC分配装置250包括一个或多个处理单元(CPU)274、网络或其它通信接口284、存储器192(例如,随机存取存储器)、任选地由一个或多个控制器288访问的一个或多个磁盘存储装置和/或永久装置290、用于互连上述组件的一条或多条通信总线213、用户接口278(用户接口278包含显示器282和输入280(例如,键盘、小键盘、触摸屏))以及用于为上述组件供电的电源276。在一些实施例中,使用如高速缓存等熟知的计算技术使存储器192中的数据与非易失性存储器290无缝共享。在一些实施例中,存储器192和/或存储器290包含相对于一个或多个中央处理单元274远程定位的大容量存储装置。换句话说,存储在存储器192和/或存储器290中的一些数据事实上可以托管在处于他汀类药物组合物OTC分配装置250外部但可以由他汀类药物组合物OTC分配装置250使用网络接口284通过互联网、内联网或其它形式的网络或电子线缆(在图2中被示出为要素106)电子地访问的计算机上。
在一些实施例中,用于优化受试者的处方所开具胰岛素方案中的短效胰岛素药物剂量的定时的他汀类药物组合物OTC分配装置250的存储器192包括并且存储以下:
操作系统202,其包含用于处理各种基本系统服务的程序;
调查模块204;
第一调查206,其用于使受试者有资格非处方地初始订购用于例如通过降低胆固醇来治疗或预防动脉粥样硬化性心血管疾病的他汀类药物组合物,所述第一调查包括第一多个调查问题208;
第二调查210,其用于使受试者有资格再订购他汀类药物组合物,第二调查包括第二多个调查问题212;
第一类别的第一多个过滤器214,所述第一多个过滤器中的每个相应过滤器216包括一个或多个过滤器触发条件218;
第二类别的第二多个过滤器220,所述第二多个过滤器中的每个相应过滤器222包括一个或多个过滤器触发条件224和和一个或多个相关联的过滤器警告226;
履行模块228,其用于在(i)所述第一多个过滤器214中的过滤器216未针对受试者而被激发并且(ii)受试者已经确认与所述第二多个过滤器220中由于受试者对第一调查206或第二调查208的答案而被激发的每个过滤器224相关联的每个警告时执行履行过程,其中所述履行过程包括向受试者传送他汀类药物组合物的非处方药物事实标签230以及接收所述受试者对已经接收到并阅读非处方药物事实标签的确认;以及
受试者简档数据存储装置232,其包括多个受试者中的每一个受试者的用户简档234,每个相应用户简档234包含关于多个受试者中的对应受试者的信息,包含由对应受试者使用他汀类药物组合物OTC分配装置250进行的针对他汀类药物组合物的初始订购的日期和目的地236以及任何再次订购的日期和目的地238。
在一些实施例中,调查模块204可以在任何浏览器(电话、平板计算机、便携式计算机/台式计算机)内访问。在一些实施例中,调查模块204在本地装置框架上运行并且可供用于下载到运行诸如Android或iOS等操作系统102的用户装置102上。
在一些实施方案中,用于使人类受试者有资格获得对用于降低胆固醇的他汀类药物组合物的非处方递送的他汀类药物组合物OTC分配装置250的以上标识的数据要素或模块中的一个或多个数据要素或模块存储在之前所描述的存储器装置中的一个或多个存储器装置中并且对应于用于执行上述功能的指令集。以上标识的数据、模块或程序(例如,指令集)无需以单独的软件程序、过程或模块形式进行实施,并且因此在各种实施方案中可以组合或以其它方式重新布置这些模块的各个子集。在一些实施方案中,存储器192和/或290任选地存储以上标识的模块和数据结构的子集。此外,在一些实施例中,存储器192和/或290存储以上未描述的附加模块和数据结构。
在一些实施例中,用于使人类受试者有资格获得对用于降低胆固醇的他汀类药物组合物的非处方递送的他汀类药物组合物OTC分配装置250是智能电话(例如,iPHONE)、便携式计算机、平板计算机、台式计算机或其它形式的电子装置(例如,游戏控制台)。在一些实施例中,他汀类药物组合物OTC分配装置250是不可移动的。在一些实施例中,他汀类药物组合物OTC分配装置250是可移动的。
在一些实施例中,他汀类药物组合物OTC分配装置250不是智能电话,而是平板计算机、台式计算机、应急车辆计算机或其它形式或有线或无线联网装置。为了简洁和清晰起见,图2中仅示出了他汀类药物组合物OTC分配装置250的可能组件中的几个组件以便更好地强调安装在他汀类药物组合物OTC分配装置250上的附加软件模块。
图3提供了对可以与本公开一起使用的用户装置102的描述。图3所示的用户装置102具有一个或多个处理单元(CPU)274、外围设备接口370、存储器控制器368、网络或其它通信接口284、存储器192(例如,随机存取存储器)、用户接口278(用户接口278包含显示器282和输入280(例如,键盘、小键盘、触摸屏))、任选的加速度计317、任选的GPS 319、任选的音频电路系统372、任选的扬声器360、任选的麦克风362、用于检测用户装置102上的接触强度的一个或多个任选的强度传感器364(例如,如用户装置102的触敏显示系统282等触敏表面)、任选的输入/输出(I/O)子系统366、一个或多个任选的光学传感器373、用于互连上述组件的一条或多条通信总线213以及用于为上述组件供电的电源276。
在一些实施例中,输入280是触敏显示器,如触敏表面。在一些实施例中,用户接口278包含一个或多个软键盘实施例。软键盘实施例可以包含所显示图标上的标准(QWERTY)和/或非标准符号配置。
除了一个或多个加速度计317之外,图3所示的用户装置102任选地包含磁力计(未示出)和GPS 319(或GLONASS或其它全球导航系统)接收器,这些组件用于获得关于用户装置102的位置和朝向(例如,肖像或风景)的信息和/或用于确定受试者的体能锻炼的量。
应当理解的是,图3所示的用户装置102仅是可用于进行调查以便有资格获得对用于降低胆固醇的他汀类药物组合物的非处方递送的多功能装置的一个实例,并且用户装置102任选地具有比所示组件更多或更少的组件、任选地组合两个或更多个组件或者任选地具有不同的组件配置或布置。图3所示的各个组件以硬件、软件、固件或其组合来实施,包含一个或多个信号处理和/或专用集成电路。
图3所示的用户装置102的存储器192任选地包含高速随机存取存储器,并且任选地还包含非易失性存储器,如一个或多个磁盘存储装置、闪存装置或其它非易失性固态存储器装置。由他汀类药物组合物OTC分配装置250的其它组件,如一个或多个CPU 274,对存储器192的访问任选地由存储器控制器368控制。
在一些实施例中,图3所示的用户装置102的存储器192任选地包含上文结合他汀类药物组合物OTC分配装置250所描述的调查模块204。此外,在一些实施例中,如图3所示,所述第一多个过滤器214包括妊娠过滤器216-1、环孢菌素过滤器216-2以及肝脏疾病或对他汀类药物组合物的过敏反应过滤器216-3。而且,在一些实施例中,如图3中进一步所示,所述第二多个过滤器220包括总胆固醇水平过滤器222-1、汇总队列方程过滤器222-2、年龄过滤器222-3、药物相互作用过滤器222-4、饮酒过滤器222-5、不良反应过滤器222-6和动脉粥样硬化性心血管事件过滤器222-7。
在一些实施例中,用户装置102的任选加速度计317、任选GPS 319和/或磁力计(未示出)或此类组件用于向有资格的受试者推荐用于非处方地递送他汀类药物的一个或多个合适的目的地。
外围设备接口370可以用于将装置的输入和输出外围设备耦合到一个或多个CPU274和存储器192。所述一个或多个处理器274运行或执行存储在存储器192中的各种软件程序和/或指令集,如调查模块204,以便执行用户装置102的各种功能并处理数据。
在一些实施例中,外围设备接口370、一个或多个CPU 274和存储器控制器368任选地在单个芯片上实施。在其它一些实施例中,它们在单独的芯片上实施。
网络接口的RF(射频)电路系统284接收和发送RF信号,所述RF信号也称为电磁信号。在一些实施例中,使用此RF电路系统传递调查模块204、调查问题208/212、对调查问题208/212的答案和/或非处方药物事实标签230。在一些实施例中,RF电路系统108将电信号转换为电磁信号或将电磁信号转换为电信号,并且通过电磁信号与通信网络和其它通信装置和/或数据收集装置200和/或他汀药物组合物OTC分配装置250通信。RF电路系统284任选地包含用于执行这些功能的公知电路系统,包含但不限于天线系统、RF收发器、一个或多个放大器、调谐器、一个或多个振荡器、数字信号处理器、编解码器芯片组、订户身份模块(SIM)卡、存储器等。RF电路系统284任选地与通信网络106通信。在一些实施例中,电路系统284不包含RF电路系统,并且实际上通过一根或多根硬线(例如,光缆、同轴电缆等)连接到网络106。
在一些实施例中,音频电路系统372、任选扬声器360和任选麦克风362在受试者与用户装置102之间提供音频接口。音频电路系统372从外围设备接口370接收音频数据,将音频数据转换为电信号并且将电信号传输到扬声器360。扬声器360将电信号转换成人类可听的声波。音频电路系统372还接收由麦克风362将声波转换而来的电信号。音频电路系统372将电信号转换为音频数据,并且将音频数据传输到外围设备接口370以进行处理。音频数据任选地由外围设备接口370从存储器192和/或RF电路系统284检索和/或传输到所述存储器和/或RF电路系统。
在一些实施例中,电源276任选地包含电源管理系统、一个或多个电源(例如,电池、交流电(AC))、再充电系统、电源故障检测电路、电源转换器或逆变器、电源状态指示器(例如,发光二极管(LED))和与便携式装置中的电力的产生、管理和分配相关联的任何其它组件。
在一些实施例中,用户装置102任选地还包含一个或多个光学传感器373。所述一个或多个光学传感器373任选地包含电荷耦合器件(CCD)或互补金属氧化物半导体(CMOS)光电晶体管。所述一个或多个光学传感器373接收来自环境的通过一个或多个透镜投射的光并且将光转换为表示图像的数据。所述一个或多个光学传感器373任选地捕获静止图像和/或视频。在一些实施例中,光学传感器位于用户装置102的背面,与用户装置102的正面上的显示器282相反,使得输入280能够用作获取静止和/或视频图像的取景器。在一些实施例中,另一个光学传感器373位于用户装置102的正面,使得受试者的图像被获得(例如,以便验证受试者的健康、病症或身份,这是使受试者有资格获得对用于降低胆固醇的他汀类药物组合物的非处方递送的一部分,以便帮助远程诊断受试者的病症或以便获取受试者的视觉生理测量结果等)。
如图3所示,用户装置102优选地包括操作系统202,所述操作系统包含用于处理各种基本系统服务的程序。操作系统202(例如,iOS、DARWIN、RTXC、LINUX、UNIX、OS X、WINDOWS或如VxWorks等嵌入式操作系统)包含用于控制和管理一般系统任务(例如,存储器管理、存储装置控制、电源管理等)的各个软件组件和/或驱动程序并且促进各个硬件和软件组件之间的通信。
在一些实施例中,用户装置102是智能电话。在其它实施例中,用户装置102不是智能电话,而是平板计算机、台式计算机、应急车辆计算机或其它形式或有线或无线联网装置。为了简洁和清晰起见,图3中仅示出了用户装置102的可能组件中的几个组件以便更好地强调安装在用户装置102上的附加软件模块。
虽然图1中公开的系统48可以独立工作,但是在一些实施例中,其还可以与电子病历链接以便以任何方式交换信息。
既然已经公开了用于使人类受试者有资格获得对用于降低胆固醇的他汀类药物组合物的非处方递送的系统48的细节,就参考图4A至4E公开了关于根据本公开的实施例的系统的过程和特征的流程图的细节。在一些实施例中,系统的此类过程和特征由图2和3所示的调查模块204和/或图3所示的履行模块228执行。在一些实施例中,履行模块228和调查模块204是单个软件模块。
框402-406:参考图4A的框402,本公开的目标是使用如他汀类药物组合物OTC分配装置250等计算机系统使受试者有资格获得对用于降低胆固醇的他汀类药物组合物的非处方递送。如图2所示,他汀类药物组合物OTC分配装置250包括一个或多个处理器274和存储器192/290。存储器存储非暂时性指令,所述非暂时性指令当由所述一个或多个处理器执行时执行方法。
在一些实施例中,他汀类药物组合物包括阿托伐他汀氟伐他汀洛伐他汀/>匹伐他汀/>普伐他汀瑞舒伐他汀/>或辛伐他汀/>(404)。这些他汀类药物组合物描述于以下文献中:Lee等人,2007,“对匹伐他汀和阿托伐他汀的疗效和耐受性的比较:韩国关于高胆固醇血症的8周、多中心、随机、开放标签、剂量滴定研究(Comparisonof Efficacy and Tolerability of Pitavastatin and Atorvastatin:an 8-Week,Multicenter,Randomized,Open-Label,Dose-Titration Study in Korean Patientswith Hypercholesterolemia)”《临床治疗学(Clin Ther)》2007;29:2365-73;Bradford等人,1990,“中度高胆固醇血症患者的双盲、安慰剂对照研究的洛伐他汀扩展临床评估(EXCEL)研究设计和患者特征(Expanded clinical evaluation of lovastatin(EXCEL)study design and patient characteristics of a double blind,placebo controlledstudy in patients with moderate hypercholesterolemia)”《美国心脏病学杂志(American Journal of Cardiology)》66:第44B-55B页;Serruys等人,2002,“用于预防成功的第一次经皮冠状动脉介入后的心脏事件的氟伐他汀:一项随机对照试验(Fluvastatinfor Prevention of Cardiac Events Following Successful First PercutaneousCoronary Intervention:A Randomized Controlled Trial)”《美国医学会杂志(JAMA)》287:第3215-3222页;Sacks等人1996,“普伐他汀对平均胆固醇水平患者的心肌梗死后冠状动脉事件的影响。胆固醇和复发事件试验研究者(The effect of pravastatin oncoronary events after myocardial infarction in patients with averagecholesterol levels.Cholesterol and Recurrent Events Trial investigators)”《新英格兰医学杂志(New England Journal of Medicine)》,1996 335(14):第001-9页;匿名,2002“心脏保护研究协作组,在20,536名高风险个体中使用辛伐他汀降低胆固醇的MRC/BHF心脏保护研究:一项随机安慰剂对照试验(Heart Protection Study CollaborativeGroup,MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatinin 20,536high-risk individuals:a randomised placebo-controlled trial)”《柳叶刀(Lancet)》360:第7-22页;Jones等人,2003,“跨剂量对瑞舒伐他汀与阿托伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀的疗效和安全性的比较(STELLAR试验)(Comparison of the efficacy andsafety of rosuvastatin versus atorvastatin,simvastatin,and pravastatin acrossdoses(STELLAR Trial)”,《美国心脏病学杂志》92(2):152–60,上述文献中的每一个据此通过引用并入。在一些实施例中,他汀类药物组合物包括他汀类药物和另一种降脂药物,如阿托伐他汀/依泽替米贝/>洛伐他汀+烟酸/>辛伐他汀/依泽替米贝/>或辛伐他汀/烟酸缓释片/>
在一些实施例中,他汀类药物组合物包括题为“晶状[R-(R*,R*)]-2-(4-氟代苯基)-β,δ-二羟基-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-4-[(苯基氨基)羰基]-1H-吡咯-1-庚酸半钙盐(阿托伐他汀)(CRYSTALLINE[R-(R*,R*)]-2-(4-DFLUOROPHENYL)-β,δ-DIHYDROXY-5-(1-METHYLETHYL)-3-PHENYL-4-[(PHENYLAMINO)CARBONY L]-1HPYRROLE-1-HEPTANOIC ACIDHEMI CALCIUM SALT(ATORVASTATIN))”的美国专利第5,969,156C1号的权利要求1-117中任一项所述的任何化合物,所述专利据此通过引用并入。在一些实施例中,他汀类药物组合物包括在题为“晶状[R-(R*,R*)]-2-(4-氟代苯基)-β,δ-二羟基-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-4-[(苯基氨基)羰基]-1H-吡咯-1-庚酸半钙盐(阿托伐他汀)”的美国专利第5,969,156C1号中公开的任何化合物,所述专利据此通过引用并入。
在一些实施例中,他汀类药物组合物包括题为“有机化合物(OrganicCompounds)”的美国专利第6,242,003B1号的权利要求1-20中任一项所述的任何化合物,所述专利据此通过引用并入。在一些实施例中,他汀类药物组合物包括在题为“有机化合物”的美国专利第6,242,003B1号中所公开的任何化合物,所述专利据此通过引用并入。
在一些实施例中,他汀类药物组合物包括在美国专利第5,854,259号;第5,586,336号;第6,465,477号;第7,022,713号;和/或第8,557,993号中公开的任何化合物,所述美国专利中的每个美国专利据此通过引用并入。
在一些实施例中,他汀类药物组合物包括在美国专利第6,316,460号;第6,858,618号;第7,030,152号;第7,964,614号;和/或第RE37314号中公开的任何化合物,所述美国专利中的每个美国专利据此通过引用并入。
应理解的是,应用于调查答案的调查问题和过滤器可以根据所分配的他汀类药物组合物而变化。这是由于各种他汀类药物的禁忌症简况的差异,例如,由于不同他汀类药物的不同药物-药物相互作用、药物清除途径等。例如,共同施用500mg替拉那韦/200mg BID导致阿托伐他汀AUC增加9.4倍并且导致Cmax增加8.6倍,但瑞舒伐他汀AUC和Cmax仅分别增加1.4倍和2.2倍。因此,在一些实施例中,使受试者有资格OTC使用阿托伐他汀的调查可以询问受试者当前是否正在服用替拉那韦和BID,而使受试者有资格OTC使用瑞舒伐他汀的调查可能不询问所述问题。/>
图8呈现了对若干他汀类药剂的处方使用的一些禁忌症的比较。图8中的禁忌症列表并非详尽无遗。本领域的技术人员可以了解特定他汀类药剂的其它禁忌症和/或根据他汀类药剂的预期用途将风险因素视为禁忌症。
例如,虽然存在已知的药物-药物相互作用,但同时使用环孢菌素药剂不是瑞舒伐他汀(例如,CRESTOR)的处方使用的禁忌症。这可能是因为开具瑞舒伐他汀处方的医学专业人员可以以处方剂量评估特定患者的药物-药物相互作用的风险和/或严重性。然而,在一些实施例中,环孢菌素药剂的同时使用被视为瑞舒伐他汀的OTC使用的禁忌症(例如,将受试者对他们当前是否正在服用环孢菌素药剂的回答应用于1型过滤器,所述1型过滤器在被激发时防止授权分配OTC瑞舒伐他汀)。
同样,在一些实施例中,当使受试者有资格获得他汀类药剂的较低剂量OTC使用时,使用处方强度药剂的禁忌症仅被视为风险因素,或根本不视为风险因素。例如,在洛伐他汀药剂(例如,MEVACOR)的OTC剂量低到足以抵消与强CYP3A4抑制剂的严重药物-药物相互作用的一些实施例,同时使用CYP3A4药剂仅被视为风险因素(例如,将受试者对他们当前是否正在服用强CYP3A4抑制剂的回答应用于2型过滤器,所述2型过滤器在被激发时提示受试者与他们的医生咨询可能的药物-药物相互作用并要求确认受试者在允许授权分配OTC洛伐他汀之前已经咨询了他们的医生)。
参考框406,在一些实施例中,动脉粥样硬化性心血管疾病是冠心病,如心肌梗塞、心绞痛或冠状动脉狭窄。在一些实施例中,动脉粥样硬化性心血管疾病是脑血管疾病,如短暂性脑缺血发作、缺血性中风或颈动脉狭窄。在一些实施例中,动脉粥样硬化性心血管疾病是外周动脉疾病,如跛行。在一些实施例中,动脉粥样硬化性心血管疾病是主动脉粥样硬化性疾病,如腹主动脉瘤或下行胸动脉瘤。
框408-410:参考图4A的框408,在所述方法中,对受试者进行第一调查206,由此获得调查问题的第一多个调查结果。在一些实施例中,使用诸如图5A中所示的消息等消息来发起受试者的第一调查206。参考框410,在一些实施例中,所述第一多个调查结果包括:受试者的性别(例如,响应于如图5G中所示的调查问题208等调查问题);受试者是否是女性以及是否处于以下状态之一:(i)怀孕、(ii)母乳喂养或(iii)计划怀孕(例如,响应于如图5B中所示的调查问题208等调查问题);受试者是否患有或曾患有肝脏疾病(例如,响应于如图5C中所示的调查问题208等调查问题以及图5D的附带信息);受试者的年龄(例如,响应于如图5H中所示的调查问题208等调查问题);受试者的总胆固醇水平(例如,响应于如图5J中所示的调查问题208等调查问题);受试者的高密度脂蛋白(HDL)胆固醇计数(例如,响应于如图5K中所示的调查问题208等调查问题);受试者的收缩压(例如,响应于如图5L中所示的调查问题208等调查问题);受试者的种族(例如,响应于如图5I中所示的调查问题208等调查问题);受试者是否正在服用高血压药物(例如,响应于如图5M中所示的调查问题208等调查问题以及图5N的附带信息);受试者是否正在服用一种或多种与他汀类药物组合物相互作用的药物,其中所述一种或多种药物包含环孢菌素(例如,响应于如图5E中所示的调查问题208等调查问题以及图5F的附带信息,和/或响应于如图5T中所示的调查问题208等调查问题以及图5U的附带信息);受试者的吸烟状况(例如,响应于如图5P中所示的调查问题208等调查问题);受试者的糖尿病状况(例如,响应于如图5O中所示的调查问题208等调查问题);受试者的饮酒状况(例如,响应于如图5R中所示的调查问题208等调查问题);受试者是否曾对降胆固醇药物具有不良反应(例如,响应于如图5S中所示的调查问题208等调查问题);以及受试者是否曾患有动脉粥样硬化性心血管事件或进行过心脏手术(例如,响应于如图5V中所示的调查问题208等调查问题)。
在一些实施例中,所述第一多个调查结果包含表1中列出的特征中的一些或所有特征。在一些实施例中,所述第一多个调查结果包含表1中列出的特征中2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个、11个、12个、13个、14个、15个、16个、17个、18个、19个、20个、21个、22个、23个或全部24个特征。
类似地,在一些实施例中,第一调查包含引起提供表1中列出的特征中一些或所有特征的回答的问题。在一些实施例中,调查包含对应于本文所述方法所需的调查结果中的每一个调查结果的问题。在其它实施例中,调查包含仅对应于本文所述方法所需的调查结果的子集的问题。在此类实施例中,本文所述的方法所需的其它调查结果通过其它方式获取,例如,在注册/订阅与使受试者有资格获得非处方药物相关联的服务时,从医疗保健提供者、从先前的调查、从与药房相关联的数据等获取。例如,在一些实施例中,受试者提供与保险公司、医院或其它医疗保健提供者相关联的个人医疗鉴定,并且从与个人医疗鉴定(例如,为受试者确定的最后一次胆固醇或血压测量结果)相关联的预先存在的数据库中获取本文所述方法所需的关于受试者的信息,例如一个或多个调查结果。
表1.示例性调查结果
/>
在一个实施例中,第一调查结果至少包含表1中提供的调查结果1-15。在另一实施例中,第一调查结果至少包含表1中提供的调查结果1-16。在另一实施例中,第一调查结果至少包含表1中提供的调查结果1-15和17。在另一实施例中,第一调查结果至少包含表1中提供的调查结果1-15和18。在另一实施例中,第一调查结果至少包含表1中提供的调查结果1-17。在另一实施例中,第一调查结果至少包含表1中提供的调查结果1-16和18。在另一实施例中,第一调查结果至少包含表1中提供的调查结果1-18。
设想的是,在一些实施例中,表1中提供的调查结果中的任何一个或多个调查结果将不包含在第一调查结果中。例如,在一些实施例中,当使受试者有资格获得一种特定他汀类药物而不是另一种他汀类药物时,与特定调查结果相关联的特征将是信息性的。例如,技术人员将认识到,不同的他汀类药物具有不同的风险和药物相互作用简况。因此,使受试者有资格获取具有已知不良药物相互作用的一种他汀类药物所需的调查信息对使同一受试者有资格获得第二种他汀类药物来说可能不是必需的。关于临床上显著的他汀类药物相互作用的信息,参见例如药剂师的信/处方者的信(PHARMACIST'S LETTER/PRESCRIBER'SLETTER),PL详细文档号280405(PL Detail-Document#280405),治疗研究中心(Therapeutic Research Center),2012年4月,所述文献的内容据此出于所有目的通过引用整体并入。
因此,设想的是,第一调查结果包含表1中提供的调查结果的任何子集。为简洁起见,在本文中未具体描述表1中提供的调查结果的所有可能组合。然而,技术人员将能够容易地设想表1中提供的调查结果的任何特定子集。同样,技术人员可以了解表1中未提供的其它调查结果,所述其它调查结果可以与表1中提供的调查结果的任何子集进行组合以形成本文所述方法中使用的第一调查结果。
框412-416:参考图4A的框412,在第一调查206已由潜在受试者完成,由此获得第一多个调查结果时,针对第一类别的第一多个过滤器214运行所述第一多个调查结果中的全部或一部分调查结果。当所述第一多个过滤器214中的相应过滤器216被激发时,认为受试者没有资格获得对他汀类药物组合物的递送,并且所述方法在未向受试者递送他汀类药物组合物的情况下终止。框414和416示出了第一多个过滤器中的特定过滤器以及特定过滤器的使所述过滤器激发的示例性触发条件。
在一些实施例中,第一类别的所述第一多个过滤器214包含表2中列出的过滤器中的一些或所有过滤器。例如,在一些实施例中,所述第一多个调查结果包含表2中列出的过滤器中的2个、3个或全部4个过滤器。
表2.第一类别的示例性过滤器
过滤器 示例性标准
1a 妊娠过滤器
2a 第一药物相互作用过滤器(例如,环孢菌素过滤器)
3a 肝脏病症过滤器
4a 过敏反应过滤器
在一个实施例中,第一多个过滤器至少包含表2中提供的过滤器1a-4a。在另一实施例中,第一多个过滤器至少包含表2中提供的过滤器1a、2a和3a。在另一实施例中,第一多个过滤器至少包含表2中提供的过滤器1a、2a和4a。在另一实施例中,第一多个过滤器至少包含表2中提供的过滤器1a、3a和4a。在另一实施例中,第一多个过滤器至少包含表2中提供的过滤器2a、3a和4a。在另一实施例中,第一多个过滤器至少包含表2中提供的过滤器1a和2a。在另一实施例中,第一多个过滤器至少包含表2中提供的过滤器1a和3a。在另一实施例中,第一多个过滤器至少包含表2中提供的过滤器1a和4a。在另一实施例中,第一多个过滤器至少包含表2中提供的过滤器2a和3a。在另一实施例中,第一多个过滤器至少包含表2中提供的过滤器2a和4a。在另一实施例中,第一多个过滤器至少包含表2中提供的过滤器3a和4a。
设想的是,在一些实施例中,表2中提供的过滤器中的任何一个或多个过滤器将不包含在所述第一多个过滤器中。例如,在一些实施例中,当使受试者有资格获得一种特定他汀类药物而不是另一种他汀类药物时,与特定调查结果相关联的特征将是信息性的。因此,设想的是,所述第一多个过滤器包含表2中提供的过滤器的任何子集。同样,技术人员可以了解表2中未提供的其它过滤器,所述其它过滤器可以与表2中提供的过滤器的任何子集进行组合以形成本文所述方法中使用的所述第一多个过滤器。
参考框414,在一些实施例中,所述第一多个过滤器214包括妊娠过滤器。参考框416,当所述第一多个调查结果指示受试者怀孕时,妊娠过滤器被激发。在一些实施例中,当根据图5B中所示的调查问题208,所述第一多个调查结果指示受试者怀孕、正在考虑怀孕、正在母乳喂养或计划怀孕时,妊娠过滤器被激发。如果妊娠过滤器被激发,则不允许受试者非处方地获得他汀类药物组合物。
在一些实施例中,所述第一多个过滤器214包括环孢菌素过滤器。在一些实施例中,当根据图5E中所示的调查问题208和图5F的附带信息,所述第一多个调查结果指示受试者正在服用环孢菌素时,环孢菌素过滤器被激发。如果环孢菌素过滤器被激发,则不允许受试者非处方地获得他汀类药物组合物。
在一些实施例中,所述第一多个过滤器214包括肝脏疾病或对他汀类药物组合物的过敏反应过滤器。在一些实施例中,当分别根据图5C和5S中所示的调查问题208,所述第一多个调查结果指示所述受试者已经发生肝脏疾病或对任何降胆固醇药物的过敏反应时,肝脏疾病或对他汀类药物组合物的过敏反应过滤器被激发。在一些实施例中,肝脏疾病和过敏反应过滤器是单独的过滤器。
框418-438:参考图4B的框418,如果所述第一多个过滤器中没有过滤器被激发,则所述方法继续针对第二类别的第二多个过滤器220运行所述第一多个调查结果中的全部或一部分调查结果。当所述第二多个过滤器中的相应过滤器222被激发时,向所述受试者提供对应于相应过滤器的警告226。
在一些实施例中,第二类别的所述第二多个过滤器220包含表3中列出的过滤器中的一些或所有过滤器。例如,在一些实施例中,所述第一多个调查结果包含表2中列出的过滤器中的2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个或全部9个过滤器。
表3.第二类别的示例性过滤器
过滤器 示例性标准
1a 总胆固醇水平过滤器
2a 汇总队列方程过滤器
3a 年龄过滤器
4a 药物相互作用过滤器
5b 饮酒过滤器
6b 不良反应过滤器
7b 动脉粥样硬化性心血管事件过滤器
8b 肾脏疾病过滤器
9b 亚洲血统过滤器
设想的是,在一些实施例中,表3中提供的过滤器中的任何一个或多个过滤器将不包含在所述第二多个过滤器中。例如,在一些实施例中,当使受试者有资格获得一种特定他汀类药物而不是另一种他汀类药物时,与特定调查结果相关联的特征将是信息性的。因此,设想的是,所述第二多个过滤器包含表3中提供的过滤器的任何子集。同样,技术人员可以了解表3中未提供的其它过滤器,所述其它过滤器可以与表3中提供的过滤器的任何子集进行组合以形成本文所述方法中使用的所述第二多个过滤器。
例如,参考框420和图3,在一些实施例中,所述第二多个过滤器220包括总胆固醇水平过滤器222-1、年龄过滤器222-3、药物相互作用过滤器222-4、饮酒过滤器222-5、不良反应过滤器222-6、动脉粥样硬化性心血管事件过滤器222-7和/或汇总队列方程过滤器222-2。
在一个实施例中,所述汇总队列方程过滤器结合所述受试者的所述性别、所述受试者的所述种族、所述受试者的所述年龄、所述受试者的所述总胆固醇水平、所述受试者的所述HDL胆固醇计数、所述受试者的所述收缩压、所述受试者是否正在服用与他汀类药物相互作用的药物、所述受试者的所述吸烟状况和所述受试者的所述糖尿病状况以推导出所述动脉粥样硬化性心血管疾病的风险。在一些实施例中,汇总队列方程还结合早发心脏病发作或中风的家族史(例如45岁、50岁、55岁、60岁等之前的心脏病发作或中风历史)。在一些实施例中,汇总队列方程结合受试者的hsCRP水平。
参考框422,当所述风险满足第一阈值范围或第一阈值时,认为所述汇总队列方程222-2过滤器被激发。参考框424,在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的动脉粥样硬化性心血管疾病风险是终身风险、5年风险或10年风险。参考框426,在一些实施例中,汇总队列方程以多变量Cox比例风险回归形式进行实施。参考框428,在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的动脉粥样硬化性心血管疾病风险是10年风险,并且第一阈值为7.5%。
汇总队列方程估计在给定时间段内(如在接下来的5年内、接下来的10年内或在受试者的一生中)发生硬动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)事件或致命心血管疾病的概率。在一些实施例中,使用以下文献中阐述的指南计算汇总队列方程过滤器222-2的汇总队列方程:Goff DC Jr、Lloyd-Jones DM、Bennett G、Coady S、D'Agostino RB Sr、Gibbons R、Greenland P、Lackland DT、Levy D、O'Donnell CJ、Robinson J、Schwartz JS、Smith SCJr、Sorlie P、Shero ST、Stone NJ、Wilson PW《2013年ACC/AHA心血管风险评估指南:美国心脏病学会/美国心脏协会实践指南工作组的报告(2013ACC/AHA guideline on theassessment of cardiovascular risk:a report of the American College ofCardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines)》《循环(Circulation)》2013;00:000–000,所述文献据此通过引用并入。根据Goff同上,使用汇总队列方程计算硬ASCVD事件的10年风险估计通过一系列步骤完成。首先计算受试者年龄、总胆固醇、HDL-C和收缩压的自然对数,其中收缩压是经过处理或未经处理的值。例如,汇总队列方程的计算使用Goff同上估计总胆固醇为213mg/dL、HDL-C为50mg/dL、未经处理的收缩压为120mm Hg、不吸烟的和无糖尿病的55岁的白人男性受试者在未来10年内患有硬ASCVD事件的概率,所述计算开始于首先取受试者的年龄的自然对数(4.01)、受试者的总胆固醇的自然对数(5.36)、受试者HDL-C的自然对数(3.91)以及受试者收缩压的自然对数(4.79)。然后将这些值乘以来自个体的特定种族-性别组的方程(Goff同上的表A的“系数”列)中的系数以获得“系数×值”。也就是说:
将受试者的年龄的自然对数(4.01)乘以系数12.344以获得“系数×值”49.47,
将受试者的总胆固醇的自然对数(5.36)乘以系数11.853以获得“系数×值”63.55,
将受试者的HDL-C的自然对数(3.91)乘以系数-7.990以获得“系数×值”-31.26,并且
将受试者的收缩压的自然对数(4.79)乘以系数1.764以获得“系数×值”8.45。
还计算任何适当的相互作用项。根据Goff同上,在55岁的白人男性受试者的情况下,相互作用项是:
年龄对数(4.01)X总胆固醇对数(5.36)乘以系数-2.664以获得“系数×值”-57.24,以及
年龄对数(4.01)XHDL-C对数(3.91)乘以系数1.769以获得“系数×值”27.73。
然后计算个体的这些“系数×值”的总和(49.47+63.55 -31.26+8.45 -57.24+27.73=60.69)。第一次硬ASCVD事件的10年风险估计值正式计算为1减去性别/种族(在本例中是白人男性)在第10年时的基线存活率,升到上文所计算的“系数×值”总和减去种族(白人)和性别(男性)特定总体平均“系数×值”总和所得到的指数的幂;或者,以方程的形式:
其中数字0.9144是来自Goff同上的白人男性在第10年的基线存活率,数字60.69是针对上述特定受试者计算的“系数×值”,并且数字61.18是来自Goff同上的种族(白人)和性别(男性)具体总体平均“系数×值”。这相当于在10年内第一次患上硬ASCVD事件的概率为5.3%。
在一些实施例中,使用以下文献中阐述的指南计算汇总队列方程过滤器222-2的用于计算致命心血管疾病风险的汇总队列方程:Perk J.等人,《欧洲临床实践中心血管疾病预防指南(European Guidelines on cardiovascular disease prevention inclinical practice)》,《欧洲心脏病杂志(European Heart Journal)》33:1635–1701(2012),所述文献据此通过引用并入。在一些实施例中,汇总队列方程过滤器遵循低CVD风险评分(SCORE)表,所述风险评分表结合受试者的性别、受试者的年龄、受试者的总胆固醇水平、受试者的收缩压和受试者的吸烟状况,如Perk J.等人,同前文献所阐述的。在一些实施例中,汇总队列方程过滤器遵循高CVD风险评分(SCORE)表,所述风险评分表结合受试者的性别、受试者的年龄、受试者的总胆固醇水平、受试者的收缩压和受试者的吸烟状况,如Perk J.等人,同前文献所阐述的。在一些实施例中,将转换因子用于将致命心血管疾病的风险转换为致命加非致命硬性心血管疾病事件的风险,如以下文献所阐述的:Catapano AL等人,《2016年ESC/EAS血脂异常管理指南(2016ESC/EAS Guidelines for the Managementof Dyslipidaemias)》《欧洲心脏病杂志》2016年10月14日;37(39):2999-3058,所述文献据此通过引用并入。
参考框428,在一些实施例中,使用评分(SCORE)指南,用于计算汇总队列方程的致命心血管疾病的风险是10年风险,并且第一阈值,例如当确定受试者的风险小于其时激发过滤器的阈值,是3%风险。在一些实施例中。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的致命心血管疾病的风险是10年风险,并且第一阈值是5%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的致命心血管疾病的风险是10年风险,并且第二阈值,例如当确定受试者的风险大于其时激发过滤器的阈值,是4%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的致命心血管疾病的风险是10年风险,并且第二阈值是9%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的致命心血管疾病的风险是10年风险,并且第二阈值是14%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的致命心血管疾病的风险是10年风险,并且阈值范围,例如当确定受试者的风险高于或低于其时激发过滤器的阈值范围,是2-14%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的致命心血管疾病的风险是10年风险,并且阈值范围是3-14%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的致命心血管疾病的风险是10年风险,并且阈值范围是5-14%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的致命心血管疾病的风险是10年风险,并且阈值范围是10-14%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的致命心血管疾病的风险是10年风险,并且阈值范围是2-9%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的致命心血管疾病的风险是10年风险,并且阈值范围是3-9%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的致命心血管疾病的风险是10年风险,并且阈值范围是5-9%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的致命心血管疾病的风险是10年风险,并且阈值范围是2-4%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的致命心血管疾病的风险是10年风险,并且阈值范围是3-4%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的致命心血管疾病的风险是10年风险,并且阈值范围是2-3%风险。在一些实施例中,未指示降脂疗法,例如,当确定受试者患有致命心血管疾病的十年风险低于5%时,第二类别的过滤器被激发。
在一些实施例中,使用以下文献中阐述的指南计算汇总队列方程过滤器222-2的用于计算心血管疾病相关死亡风险的汇总队列方程:Teramoto等人,日本动脉粥样硬化学会(Japan Atherosclerosis Society)《日本动脉粥样硬化学会(JAS)关于日本动脉粥样硬化性心血管疾病的诊断和预防指南的执行摘要2012版(Executive summary of the JapanAtherosclerosis Society(JAS)guidelines for the diagnosis and prevention ofatherosclerotic cardiovascular diseases in Japan-2012version)》,《动脉粥样硬化与血栓杂志(J Atheroscler Thromb)》,2013;20(6):517-23,所述文献据此通过引用并入。在一些实施例中,汇总队列方程过滤器遵循NIPPON DATA80绝对风险评估表,所述绝对风险评估表结合受试者的性别、受试者的年龄、受试者的总胆固醇水平、受试者的收缩压和受试者的吸烟状况,如Teramoto等人,同前文献所阐述的。在一些实施例中,汇总队列方程还结合受试者的葡萄糖水平。
参考框428,在一些实施例中,使用NIPPON DATA80指导,用于计算汇总队列方程的冠状动脉死亡的风险是10年风险,并且第一阈值,例如当确定受试者的风险小于其时激发过滤器的阈值,是0.5%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的致命心血管疾病的风险是10年风险,并且第一阈值是1%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的致命心血管疾病的风险是10年风险,并且第一阈值是2%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的致命心血管疾病的风险是10年风险,并且第二阈值,例如当确定受试者的风险大于其时激发过滤器的阈值,是1%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的致命心血管疾病的风险是10年风险,并且第二阈值是2%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的致命心血管疾病的风险是10年风险,并且第二阈值是5%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的致命心血管疾病的风险是10年风险,并且第二阈值是10%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的致命心血管疾病的风险是10年风险,并且阈值范围,例如当确定受试者的风险高于或低于其时激发过滤器的阈值范围,是0.5-10%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的致命心血管疾病的风险是10年风险,并且阈值范围是1-10%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的致命心血管疾病的风险是10年风险,并且阈值范围是2-10%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的致命心血管疾病的风险是10年风险,并且阈值范围是5-10%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的致命心血管疾病的风险是10年风险,并且阈值范围是0.5-5%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的致命心血管疾病的风险是10年风险,并且阈值范围是1-5%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的致命心血管疾病的风险是10年风险,并且阈值范围是2-5%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的致命心血管疾病的风险是10年风险,并且阈值范围是0.5-2%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的致命心血管疾病的风险是10年风险,并且阈值范围是1-2%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的致命心血管疾病的风险是10年风险,并且阈值范围是0.5-1%风险。
在一些实施例中,使用以下文献中阐述的指南计算汇总队列方程过滤器222-2的用于计算动脉粥样硬化性心血管疾病风险的汇总队列方程:Yang X.等人,《预测中国人口中动脉粥样硬化性心血管疾病的10年风险:中国PAR项目(中国ASCVD风险预测)(Predicting the 10-Year Risks of Atherosclerotic Cardiovascular Disease inChinese Population:The China-PAR Project(Prediction for ASCVD Risk inChina))》《循环》2016年11月8日;134(19):1430-1440,所述文献据此通过引用并入。在一些实施例中,汇总队列方程过滤器遵循中国PAR性别特异性方程,所述性别特异性方程结合受试者的性别(例如,以确定使用哪个方程)、受试者的年龄、受试者的收缩压、受试者的血压治疗状况、受试者的总胆固醇水平、受试者的吸烟状况、受试者的糖尿病状况、受试者的腰围、受试者的地理居住区域(例如,仅针对中国居民,是中国北方还是中国南方)、受试者的城市化居住区域(例如,仅针对中国男性居民,是城市还是农村)以及动脉粥样硬化性心血管疾病的家族史(例如,仅针对男性),如Yang X.等人,同前文献和补充信息中所阐述的。在一些实施例中,汇总队列方程还结合受试者的HDL胆固醇水平和/或受试者的胆固醇治疗状况。
参考框428,在一些实施例中,使用中国PAR指导,用于计算汇总队列方程的动脉粥样硬化性心血管疾病的风险是10年风险,并且第一阈值,例如当确定受试者的风险小于其时激发过滤器的阈值,是5%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的动脉粥样硬化性心血管疾病的风险是10年风险,并且第一阈值是7.5%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的动脉粥样硬化性心血管疾病的风险是10年风险,并且第二阈值,例如当确定受试者的风险大于其时激发过滤器的阈值,是7.5%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的动脉粥样硬化性心血管疾病的风险是10年风险,并且第二阈值是10%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的动脉粥样硬化性心血管疾病的风险是10年风险,并且阈值范围,例如当确定受试者的风险高于或低于其时激发过滤器的阈值范围,是5-10%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的动脉粥样硬化性心血管疾病的风险是10年风险,并且阈值范围是7.5-10%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的动脉粥样硬化性心血管疾病的风险是10年风险,并且阈值范围是5-7.5%风险。
在一些实施例中,使用以下文献中阐述的指南计算汇总队列方程过滤器222-2的用于计算动脉粥样硬化性心血管疾病风险的汇总队列方程:国家血管疾病预防联盟(National Vascular Disease Prevention Alliance),《绝对心血管疾病风险管理指南(Guidelines for the management of absolute cardiovascular disease risk)》,2012,所述文献据此通过引用并入。在一些实施例中,汇总队列方程过滤器遵循澳大利亚心血管风险表,所述风险表结合受试者的性别、受试者的年龄、受试者的收缩压、受试者的总胆固醇水平与HDL水平的比率和受试者的吸烟状况,如以下文献中所阐述的:《绝对心血管疾病风险管理:健康专业人员快速参考指南(Absolute cardiovascular disease riskmanagement:Quick reference guide for health professionals)》,2012年,国家中风基金会(National Stroke Foundation)。在一些实施例中,汇总队列方程还结合受试者的血统(例如,仅在澳大利亚,对于原住民、托雷斯海峡岛民或其它群体)。
参考框428,在一些实施例中,使用澳大利亚心血管风险表,用于计算汇总队列方程的动脉粥样硬化性心血管疾病的风险是5年风险,并且第一阈值,例如当确定受试者的风险小于其时激发过滤器的阈值,是5%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的动脉粥样硬化性心血管疾病的风险是5年风险,并且第一阈值是10%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的动脉粥样硬化性心血管疾病的风险是5年风险,并且第一阈值是16%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的动脉粥样硬化性心血管疾病的风险是5年风险,并且第一阈值是20%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的动脉粥样硬化性心血管疾病的风险是5年风险,并且第一阈值是25%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的动脉粥样硬化性心血管疾病的风险是5年风险,并且第二阈值,例如当确定受试者的风险大于其时激发过滤器的阈值,是30%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的动脉粥样硬化性心血管疾病的风险是5年风险,并且第二阈值是25%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的动脉粥样硬化性心血管疾病的风险是5年风险,并且第二阈值是20%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的动脉粥样硬化性心血管疾病的风险是5年风险,并且第二阈值是16%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的动脉粥样硬化性心血管疾病的风险是5年风险,并且第二阈值是10%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的动脉粥样硬化性心血管疾病的风险是5年风险,并且第二阈值是5%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的动脉粥样硬化性心血管疾病的风险是5年风险,并且阈值范围,例如当确定受试者的风险高于或低于其时激发过滤器的阈值范围,是5-30%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的动脉粥样硬化性心血管疾病的风险是5年风险,并且阈值范围是10-30%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的动脉粥样硬化性心血管疾病的风险是5年风险,并且阈值范围是16-30%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的动脉粥样硬化性心血管疾病的风险是5年风险,并且阈值范围是20-30%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的动脉粥样硬化性心血管疾病的风险是5年风险,并且阈值范围是25-30%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的动脉粥样硬化性心血管疾病的风险是5年风险,并且阈值范围是5-25%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的动脉粥样硬化性心血管疾病的风险是5年风险,并且阈值范围是10-25%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的动脉粥样硬化性心血管疾病的风险是5年风险,并且阈值范围是16-25%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的动脉粥样硬化性心血管疾病的风险是5年风险,并且阈值范围是20-25%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的动脉粥样硬化性心血管疾病的风险是5年风险,并且阈值范围是5-20%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的动脉粥样硬化性心血管疾病的风险是5年风险,并且阈值范围是10-20%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的动脉粥样硬化性心血管疾病的风险是5年风险,并且阈值范围是16-20%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的动脉粥样硬化性心血管疾病的风险是5年风险,并且阈值范围是5-16%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的动脉粥样硬化性心血管疾病的风险是5年风险,并且阈值范围是10-16%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的动脉粥样硬化性心血管疾病的风险是5年风险,并且阈值范围是5-10%风险。
在一些实施例中,使用以下文献中阐述的指南计算汇总队列方程过滤器222-2的用于计算动脉粥样硬化性心血管疾病风险的汇总队列方程:Anderson TJ等人,2016《加拿大心血管学会关于管理血脂异常预防成人心血管疾病的指南(Canadian CardiovascularSociety Guidelines for the Management of Dyslipidemia for the Prevention ofCardiovascular Disease in the Adult)》,《加拿大心脏病杂志(Can J Cardiol)》2016年11月;32(11):1263-1282,所述文献据此通过引用并入。在一些实施例中,汇总队列方程过滤器遵循弗雷明汉心脏研究风险评分方程(Framingham Heart Study Risk Scoreequation,FRS),所述方程结合受试者的性别、受试者的年龄、受试者的收缩压、受试者血压治疗状况、受试者的总胆固醇水平和受试者的HDL胆固醇水平、受试者的吸烟状况、受试者的糖尿病状况以及受试者的CVD事件发生状况,如以下文献中所阐述的:D'Agostino RB Sr等人,《用于初级保健的一般心血管风险概况:弗雷明汉心脏研究(Generalcardiovascular risk profile for use in primary care:the Framingham HeartStudy)》《循环》2008年2月12日;117(6):743-53,所述文献据此通过引用并入。在一些实施例中,汇总队列方程过滤器遵循改良的弗雷明汉心脏研究风险评分方程(FRS),所述方程结合受试者的性别、受试者的年龄、受试者的收缩压、受试者血压治疗状况、受试者的总胆固醇水平和受试者的HDL胆固醇水平、受试者的吸烟状况、受试者的糖尿病状况以及受试者的CVD事件发生状况以及早发心血管疾病的家族史状况,如Anderson TJ等人,同前文献所阐述的。在一些实施例中,汇总队列方程过滤器遵循心血管预期寿命模型(CardiovascularLife Expectancy Model,CLEM),如以下文献中所阐述的:Grover SA等人,《估计修改心血管疾病的风险因素的益处:对初级预防和二级预防的比较(Estimating the benefits ofmodifying risk factors of cardiovascular disease:a comparison of primary vssecondary prevention)》《内科医学档案(Arch Intern Med)》1998年3月23日;158(6):655-62,所述文献据此通过引用并入。
参考框428,在一些实施例中,使用加拿大心血管学会指导,用于计算汇总队列方程的动脉粥样硬化性心血管疾病的风险是10年风险,并且第一阈值,例如当确定受试者的风险小于其时激发过滤器的阈值,是5%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的动脉粥样硬化性心血管疾病的风险是10年风险,并且第一阈值是10%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的动脉粥样硬化性心血管疾病的风险是10年风险,并且第二阈值,例如当确定受试者的风险大于其时激发过滤器的阈值,是20%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的动脉粥样硬化性心血管疾病的风险是10年风险,并且第二阈值是10%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的动脉粥样硬化性心血管疾病的风险是10年风险,并且阈值范围,例如当确定受试者的风险高于或低于其时激发过滤器的阈值范围,是5-20%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的动脉粥样硬化性心血管疾病的风险是10年风险,并且阈值范围是10-20%风险。在一些实施例中,用于计算汇总队列方程的动脉粥样硬化性心血管疾病的风险是10年风险,并且阈值范围是5-10%风险。
在一些实施例中,通过考虑受试者的早发心脏病发作或中风的家族史和受试者的hsCRP水平中的一个或两个来修改在给定时间段内(例如,在下一个10年内)发生ASCVD事件或致命心血管疾病的概率(例如,如上文所计算的)以降低过度预测不良事件的可能性,例如,在没有不良事件家族史和/或具有健康hsCRP水平的受试者中的可能性。
参考图5B的框430,在一些实施例中,动脉粥样硬化性心血管疾病的风险是10年风险,并且汇总队列方程过滤器的第一阈值是7.5%。在此类实施例中,如果汇总队列方程(例如,Goff同上中所阐述的方程和表)指示在10年内发生第一次硬ASCVD事件的概率大于7.5%,则汇总队列方程过滤器222-2被激发。当汇总队列方程过滤器222-2被激发时,向受试者递送与汇总队列方程过滤器222-2相关联的过滤器警告226。在图6中示出了此类警告。如果受试者表明他们已经与他们的医生交谈并且医生说可以服用他汀类药物组合物,那么过程控制将继续下文关于框442-458所讨论的履行过程,条件是受试者满足任何其它被激发过滤器的要求。
在一些实施例中,动脉粥样硬化性心血管疾病的风险是5年风险、10年风险、终身风险,并且汇总队列方程过滤器的第一阈值是4.0%、4.5%、5.0%、5.5%、6.0%、6.5%、7.0%、7.5%、8.0%、8.5%、9.0%、9.5%或10.0%。在此类实施例中,如果汇总队列方程(例如,Goff同上中所阐述的方程和表)指示在指定时间内发生第一次硬ASCVD事件的概率大于第一阈值,则汇总队列方程过滤器222-2被激发。当汇总队列方程过滤器222-2被激发时,向受试者递送与汇总队列方程过滤器222-2相关联的过滤器警告226。在图6中示出了此类警告。如果受试者表明他们已经与他们的医生交谈并且医生说可以服用他汀类药物组合物,那么过程控制将继续下文关于框442-458所讨论的履行过程,条件是受试者满足任何其它被激发过滤器的要求。
在一些实施例中,当所述第一多个调查结果指示所述受试者的总胆固醇小于130mg/dl或大于275mg/dl时,所述总胆固醇水平过滤器222-1被激发。当总胆固醇水平过滤器222-1被激发时,向受试者递送与总胆固醇水平过滤器222-1相关联的过滤器警告226。如果受试者表明他们已经与他们的医生交谈并且医生说可以服用他汀类药物组合物,那么过程控制将继续下文关于框442-458所讨论的履行过程,条件是受试者满足任何其它被激发过滤器的要求。
在一些实施例中,当所述第一多个调查结果指示所述受试者的总胆固醇小于100mg/dl、小于110mg/dl、小于115mg/dl、小于120mg/dl、小于125mg/dl、小于130mg/dl、小于135mg/dl或大于250mg/dl、大于255mg/dl、大于260mg/dl、大于265mg/dl、大于270mg/dl、大于275mg/dl、大于280mg/dl、大于285mg/dl、大于290mg/dl、大于295mg/dl或大于300mg/dl时,总胆固醇水平过滤器222-1被激发。当总胆固醇水平过滤器222-1被激发时,向受试者递送与总胆固醇水平过滤器222-1相关联的过滤器警告226。如果受试者表明他们已经与他们的医生交谈并且医生说可以服用他汀类药物组合物,那么过程控制将继续下文关于框442-458所讨论的履行过程,条件是受试者满足任何其它被激发过滤器的要求。
在一些实施例中,当所述第一多个调查结果指示受试者是年龄为49岁或更小或者76岁或更大的女性时,年龄过滤器222-3被激发,并且当所述第一多个调查结果指示受试者是年龄为39岁或更小或者66岁或更大的男性时,年龄过滤器被激发。当年龄过滤器222-3被激发时,向受试者递送与年龄过滤器222-3相关联的过滤器警告226。如果受试者表明他们已经与他们的医生交谈并且医生说可以服用他汀类药物组合物,那么过程控制将继续下文关于框442-458所讨论的履行过程,条件是受试者满足任何其它被激发过滤器的要求。
在一些实施例中,当所述第一多个调查结果指示受试者是年龄为44岁或更小、45岁或更小、46岁或更小、47岁或更小、48岁或更小、49岁或更小或者是年龄为70岁或更大、71岁或更大、72岁或更大、73岁或更大、74岁或更大、75岁或更大或76岁或更大的女性时,年龄过滤器222-3被激发,并且当所述第一多个调查结果指示受试者是年龄为35岁或更小、36岁或更小、37岁或更小、38岁或更小或39岁或更小或者是年龄为61岁或更大、62岁或更大、63岁或更大、64岁或更大、65岁或更大、66岁或更大、67岁或更大、68岁或更大、69岁或更大、70岁或更大、71岁或更大、或72岁或更大的男性时,年龄过滤器被激发。在这种实施例中,当年龄过滤器222-3被激发时,向受试者递送与年龄过滤器222-3相关联的过滤器警告226。如果受试者表明他们已经与他们的医生交谈并且医生说可以服用他汀类药物组合物,那么过程控制将继续下文关于框442-458所讨论的履行过程,条件是受试者满足任何其它被激发过滤器的要求。
参考图4B的框432,在一些实施例中,当所述第一多个调查结果指示受试者目前正在服用血液稀释剂、华法林、HIV/AIDS药物、秋水仙碱、肝炎药物、降胆固醇药物、伊曲康唑、酮康唑或氟康唑时,药物相互作用过滤器222-4被激发。当药物相互作用过滤器222-4被激发时,向受试者递送与药物相互作用过滤器222-4相关联的过滤器警告226。如果受试者表明他们已经与他们的医生交谈并且医生说可以服用他汀类药物组合物,那么过程控制将继续下文关于框442-458所讨论的履行过程,条件是受试者满足任何其它被激发过滤器的要求。
在药物相互作用过滤器222-4内包含药物取决于被授权进行非处方使用的他汀类药物组合物的身份和/或剂量。在一些实施例中,与他汀类药物组合物相互作用的药物包含在所述第一多个过滤器214中的过滤器内,而不是在所述第二多个过滤器220的药物相互作用过滤器222-4内。例如,根据一些实施方案,特定药物(例如,通常为伊曲康唑或强CYP3A4抑制剂)包含在第一他汀类药物组合物(例如,瑞舒伐他汀)的药物相互作用过滤器222-4中(例如,作为风险因素),但是包含在所述第一多个过滤器214中针对第二他汀类药物组合物(例如,辛伐他汀)的过滤器中(例如,作为禁忌症)。
图8包含若干处方药物他汀类组合物的禁忌症表,包含几种禁忌的药物-药物相互作用。然而,基于与被授权进行非处方使用的特定身份和剂量的他汀类药物的药物相互作用的严重性和风险,本领域技术人员将知道是否将某种药物包含在药物相互作用过滤器222-4内或作为所述第一多个过滤器214中的单独过滤器。
在一些实施例中,当所述第一多个调查结果指示所述受试者平均每天饮用三份或更多份酒时,饮酒过滤器222-5被激发。当饮酒过滤器222-5时被激发时,向受试者递送与饮酒过滤器222-5相关联的过滤器警告226。如果受试者表明他们已经与他们的医生交谈并且医生说可以服用他汀类药物组合物,那么过程控制将继续下文关于框442-458所讨论的履行过程,条件是受试者满足任何其它被激发过滤器的要求。
在一些实施例中,当所述第一多个调查结果指示受试者平均每周饮用四份或更多份酒、平均每周五份或更多份酒、平均每周六份或更多份酒、平均每天一份或多份酒、平均每天两份或更多份酒、平均每天三份或更多份酒、或平均每天四份或更多份酒或平均每天五份或更多份酒时,饮酒过滤器222-5被激发。在此类实施例中,当饮酒过滤器222-5被激发时,向受试者递送与饮酒过滤器222-5相关联的过滤器警告226。如果受试者表明他们已经与他们的医生交谈并且医生说可以服用他汀类药物组合物,那么过程控制将继续下文关于框442-458所讨论的履行过程,条件是受试者满足任何其它被激发过滤器的要求。
在一些实施例中,当所述第一多个调查结果指示受试者过去经历过对降胆固醇药物的不良反应时,不良反应过滤器222-6被激发。在一些实施例中,当所述第一多个调查结果指示受试者过去经历过对任何他汀类药剂的不良反应时,不良反应过滤器222-6被激发。在此类实施例中,当不良反应过滤器222-6被激发时,向受试者递送与不良反应过滤器222-6相关联的过滤器警告226。如果受试者表明他们已经与他们的医生交谈并且医生说可以服用他汀类药物组合物,那么过程控制将继续下文关于框442-458所讨论的履行过程,条件是受试者满足任何其它被激发过滤器的要求。
在一些实施例中,当所述第一多个调查结果指示受试者过去经历过动脉粥样硬化性心血管事件时,动脉粥样硬化性心血管事件过滤器222-7被激发。在一些实施例中,当所述第一多个调查结果指示受试者经历过心脏病发作、中风或心脏手术(operation/procedure)时,动脉粥样硬化性心血管事件过滤器222-7被激发。在此类实施例中,当动脉粥样硬化性心血管事件过滤器222-7被激发时,向受试者递送与动脉粥样硬化性心血管事件过滤器222-7相关联的过滤器警告226。如果受试者表明他们已经与他们的医生交谈并且医生说可以服用他汀类药物组合物,那么过程控制将继续下文关于框442-458所讨论的履行过程,条件是受试者满足任何其它被激发过滤器的要求。
参考框434,在一些实施例中,所述第一多个调查结果包含受试者是否患有肾脏疾病(例如,响应于如图5Q中所示的调查问题208等调查问题),并且所述第二多个过滤器包含肾脏疾病过滤器(框434)。在此类实施例中,当肾脏疾病过滤器被激发时,向受试者递送与肾脏疾病过滤器相关联的过滤器警告226。如果受试者表明他们已经与他们的医生交谈并且医生说可以服用他汀类药物组合物,那么过程控制将继续下文关于框442-458所讨论的履行过程,条件是受试者满足任何其它被激发过滤器的要求。
参考图4C的框436,在一些实施例中,所述第二多个过滤器包含亚洲血统过滤器。在此类实施例中,当所述第一多个调查结果指示受试者是亚洲人时,亚洲血统过滤器被激发(框438)。
参考图4C的框440,过程控制通过从受试者获得对所述第二多个过滤器220中的任何过滤器向受试者发出的任何警告的确认而继续。如果所述第一多个过滤器214中的过滤器激发,则受试者被拒绝获得非处方他汀类药物组合物。
框442-458:参考图4C的框442,如上所讨论的,当(i)所述第一多个过滤器214中没有过滤器被激发并且(ii)受试者已经确认与所述第二多个过滤器中被激发的每个过滤器相关联的每个警告时,过程控制继续到履行过程。
参考图4C的框444,在一些实施例中,履行过程包括将对他汀类药物组合物的初始订购的指示存储在受试者简档234中。
履行过程进一步包括向受试者传送他汀类药物组合物的非处方药物事实标签230。在一些实施例中,非处方药物事实标签指定他汀类药物组合物的用途以及与服用他汀类药物组合物相关联的任何风险。例如,在一些实施例中,非处方药物事实标签230指定:他汀类药物组合物包括瑞舒伐他汀,并且受试者以介于每日2.5mg与15mg之间的每日预定剂量服用他汀类药物组合物(框446)。在另一示例实施例中,非处方药物事实标签230指定:他汀类药物组合物包括瑞舒伐他汀,并且受试者以介于每日4mg与11mg之间的每日预定剂量服用他汀类药物组合物(框448)。在另一示例实施例中,非处方药物事实标签230指定:他汀类药物组合物包括阿托伐他汀或辛伐他汀,并且受试者以介于每日10mg与25mg之间的每日预定剂量服用他汀类药物组合物(框450)。
再次参考图4C的框444,履行过程进一步包括:在受试者确认已经接收到并阅读非处方药物事实标签230时,授权向受试者提供他汀类药物组合物。所述授权包含与受试者相关联的目的地。在一些实施例中,向受试者提供他汀类药物组合物包括将他汀类药物组合物运送到与受试者相关联的物理地址(框452)。在一些实施例中,向受试者提供他汀类药物组合物包括将他汀类药物组合物运送到与受试者相关联的药房(框454)。在一些实施例中,当通过汇总队列方程过滤器222-2推导出的风险处于第一阈值范围内时,在履行过程中向受试者提供他汀类药物组合物以每日第一预定剂量提供他汀类药物组合物。当通过汇总队列方程过滤器222-2推导出的风险处于第二阈值范围内时,在履行过程中向受试者提供他汀类药物组合物以每日第二预定剂量提供他汀类药物组合物(框456)。图4D的框458示出了此类实施例的实例。根据框458所展示的实例,他汀类药物组合物包括瑞舒伐他汀,并且动脉粥样硬化性心血管疾病的风险为10年风险。因此,通过汇总队列方程过滤器222-2评估的是在接下来的10年内发生第一次硬ASCVD事件的风险。在框458所展示的实例中,第一阈值范围介于5%与7.5%之间。这意味着如果汇总队列方程过滤器222-2确定在接下来的10年内发生第一次硬ASCVD事件的风险介于5%与7.5%之间,则将每日第一预定剂量(例如,在框458的实例中,介于4mg与8mg之间)授权给受试者。进一步地,第二阈值范围介于7.5%与10%之间。这意味着如果汇总队列方程过滤器222-2确定在接下来的10年内发生第一次硬ASCVD事件的风险介于7.5%与10%之间,则将每日第二预定剂量(例如,在框458的实例中,介于8mg与11mg之间)授权给受试者。
框460-462(再订购):参考图4E的框460,响应于从受试者接收到对他汀类药物组合物的再订购请求,执行程序。所述程序包括:(i)对受试者进行第二调查,由此获得第二多个调查结果。所述第二多个调查结果包括:询问受试者自服用他汀类药物组合物以来是否经历过肌肉不规则;询问受试者是否怀孕;询问受试者是否正在服用与他汀类药物组合物相互作用的药物;以及询问受试者自上次订购他汀类药物组合物以来是否患有动脉粥样硬化性心血管事件(或进行过心脏手术。再订购程序进一步包括:针对第二类别的第三多个过滤器运行所述第二多个调查结果中的全部或一部分调查结果。当所述第三多个过滤器中的相应过滤器被激发时,向所述受试者提供对应于相应过滤器的警告。
在一些实施例中,所述第三多个过滤器包括上文关于框412和414所描述的妊娠过滤器216-1。与在初始调查情况下框412和414的情况一样,当所述第二多个调查结果指示受试者怀孕时,妊娠过滤器被激发并且导致再履行程序终止。
在一些实施例中,所述第三多个过滤器包括肌肉不规则过滤器。参考框462,在一些实施例中,当第二多个调查结果指示受试者自服用他汀类药物组合物以来经历过不明原因的肌肉痉挛或肌无力时,肌肉不规则过滤器被激发。当肌肉不规则过滤器被激发时,向受试者发出关于肌肉不规则的警告并且要求受试者咨询医生。
在一些实施例中,所述第三多个过滤器包括第二药物相互作用过滤器。在一些实施例中,当所述第二多个调查结果指示受试者目前正在服用环孢菌素、血液稀释剂、华法林、HIV/AIDS药物或降胆固醇药物时,第二药物相互作用过滤器被激发。当肌肉不规则过滤器被激发时,向受试者发出关于与他汀类药物组合物的不良药物相互作用的警告并且要求受试者咨询医生。
在一些实施例中,所述第三多个过滤器包括上文关于420所描述的动脉粥样硬化性心血管事件过滤器227-7。当动脉粥样硬化性心血管事件过滤器227-7被激发时,向受试者发出关于动脉粥样硬化性心血管事件的警告并且要求受试者咨询医生。
所述程序进一步包括:再履行过程尚未终止时,从受试者获得对第三多个过滤器中的任何过滤器向受试者发出的每个警告的确认,除了导致再履行过程终止的妊娠过滤器之外。所述程序进一步包括当(i)对所述第三多个过滤器中的过滤器(例如,妊娠过滤器)的激发尚未终止再履行过程并且(ii)受试者已经确认与所述第三多个过滤器中被激发的每个过滤器(例如,肌肉不规则过滤器、第二药物相互作用过滤器和/或肌肉不规则过滤器等)相关联的每个警告时,继续再履行过程。
所述再履行过程进一步包括将对他汀类药物组合物的再订购238的指示存储在受试者简档234中。再履行过程进一步包括向受试者传送他汀类药物组合物的非处方药物事实标签230。再履行过程进一步包括,在受试者确认已经接收到并阅读非处方药物事实标签230时,授权向受试者再订购提供他汀类药物组合物。这种再订购提供包含受试者的目的地。
具体实施例
一方面,本公开提供了用于使人类受试者有资格获得对用于治疗或预防动脉粥样硬化性心血管疾病的他汀类药物的非处方递送的方法、软件和计算机系统。所述计算机系统(例如,图2中的计算机系统250)包含用于对受试者进行调查(例如,图2中的调查模块204)以获得针对至少两个系列的过滤器(例如,图2中的第一多个(组)过滤器214和图2中的第二多个(组)过滤器220)运行所必需的关于受试者的信息的指令。第一系列过滤器中的过滤器阻止授权递送OTC他汀类药物,其中受试者的调查结果标识OTC他汀类药物的禁忌症。第二系列过滤器中的过滤器生成警告,其中受试者的调查结果标识OTC他汀类药物的风险因素。在一些实施例中,所述警告包含要求用户确认他们已经与医生讨论了风险因素的提示,以便继续进行针对OTC他汀类药物的资格鉴定。
然后,仅当(i)第一系列过滤器中没有过滤器被激发、(ii)受试者已经确认他们讨论了关于被激发的第二系列过滤器发出的每个警告时,计算机系统继续履行过程。计算机系统还向受试者传送他汀类药物组合物的非处方药物事实标签。当受试者确认他们已经接收到并阅读非处方药物事实标签时,计算机系统就授权向受试者提供OTC他汀类药物组合物。
在一些实施例中,第一系列过滤器(例如,图2中的第一多个(组)过滤器214)包含妊娠过滤器和一个或多个药物禁忌症-相互作用过滤器,并且第二系列过滤器(例如,(图2)中的第二多个(组)过滤器220)包含总胆固醇过滤器、汇总队列方程过滤器、年龄过滤器、一个或多个个人史过滤器、以及一个或多个药物风险-相互作用过滤器。
关于第一系列过滤器,当所述第一多个调查结果指示受试者怀孕,认为他们可能怀孕,正在母乳喂养和/或计划怀孕时,妊娠过滤器被激发。在一些实施例中,药物禁忌症-相互作用过滤器包含对他汀类药物组合物的过敏反应过滤器,当所述第一多个调查结果指示受试者患有肝脏疾病(例如,肝硬化或肝炎)时,所述对他汀类药物组合物的过敏反应过滤器被激发。
在一些实施例中,所述一个或多个药物禁忌症-相互作用过滤器包含:环孢菌素过滤器,当所述第一多个调查结果指示受试者正在服用环孢菌素时,所述环孢菌素过滤器被激发;以及对他汀类药物组合物的过敏反应过滤器,当所述第一多个调查结果指示受试者患有肝脏疾病(例如,肝硬化或肝炎)时,所述对他汀类药物组合物的过敏反应过滤器被激发。在一些实施例中,当所述第一多个调查结果指示受试者已经发生对任何降胆固醇药物(例如,对患者有资格获得的他汀类药物,或对其过去服用过的任何他汀类药物)的过敏反应时,他汀类药物组合物过滤器被激发。在一些实施例中,对肝脏疾病和先前对他汀类药物组合物的过敏反应实施单独的过滤器。
关于第二系列过滤器,当所述第一多个调查结果指示受试者的总胆固醇低于第一胆固醇水平阈值或高于第二胆固醇水平阈值时,总胆固醇过滤器被激发,其中所述第一胆固醇水平阈值与不够高而无法保证用他汀类药物进行治疗的胆固醇水平相关联,其中所述第二胆固醇水平阈值与保证用可以比非处方地获得的剂量更高的剂量的他汀类药物治疗的胆固醇水平相关联。当所述第一多个调查结果指示受试者的动脉粥样硬化性心血管疾病的风险满足第一阈值范围或第一阈值时,汇总队列方程过滤器被激发。当所述第一多个调查结果指示受试者的年龄可能不适合施用他汀类药物产品时,年龄过滤器被激发。当所述第一多个调查结果指示他汀类药物产品的施用可能由于与受试者的个人史相关的风险而不适合时,个人史过滤器被激发。当所述第一多个调查结果指示受试者正在服用可能导致与他汀类药物发生不良相互作用的药物时,药物风险-相互作用过滤器被激发。
在一些实施例中,当所述第一多个调查结果指示所述受试者总胆固醇小于100mg/dl、小于110mg/dl、小于115mg/dl、小于120mg/dl、小于125mg/dl、小于130mg/dl、小于135mg/dl或大于250mg/dl、大于255mg/dl、大于260mg/dl、大于265mg/dl、大于270mg/dl、大于275mg/dl、大于280mg/dl、大于285mg/dl、大于290mg/dl、大于295mg/dl或大于300mg/dl时,总胆固醇水平过滤器被激发。
在一些实施例中,汇总队列方程过滤器结合表4中列出的特征中的一些或所有特征,例如,如根据一组调查结果确定的,以得出受试者的动脉粥样硬化性心血管疾病风险。例如,在一些实施例中,所述第一多个调查结果包含表4中列出的特征中的2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个或全部11个特征。当受试者的患动脉粥样硬化性心血管疾病风险超过阈值风险水平时,汇总队列方程过滤器被激发。
表4.用于汇总队列方程过滤器的示例性特征
在一个实施例中,汇总队列方程过滤器至少结合表4中提供的调查结果1-9。在另一实施例中,第一调查结果至少包含表4中提供的调查结果1-10。在另一实施例中,第一调查结果至少包含表4中提供的调查结果1-9和11。在另一实施例中,第一调查结果至少包含表4中提供的调查结果1-11。
在一些实施例中,汇总队列方程过滤器计算在给定时间段内,如在接下来的5年内、接下来的10年内或在受试者的一生中,受试者将发生硬动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)事件的概率。在一些实施例中,使用以下文献中阐述的指南计算用于汇总队列方程过滤器的汇总队列方程:Goff DC Jr.等人《2013年ACC/AHA心血管风险评估指南:美国心脏病学会/美国心脏协会实践指南工作组的报告》《循环》2013;00:000-000,所述文献据此通过引用并入。
在一些实施例中,汇总队列方程过滤器计算在给定时间段内,如在接下来的五年内、接下来的十年内或在受试者的一生中,发生致命心血管疾病的概率。在一些实施例中,使用以下文献中阐述的指南计算用于合并群组过滤器的汇总队列方程:Perk J.等人,《欧洲临床实践中心血管疾病预防指南》,《欧洲心脏病学杂志》33:1635–1701(2012),所述文献据此通过引用并入。在一些实施例中,汇总队列方程过滤器遵循低CVD风险评分(SCORE)表,所述风险评分表结合受试者的性别、受试者的年龄、受试者的总胆固醇水平、受试者的收缩压和受试者的吸烟状况,如Perk J.等人,同前文献所阐述的。在一些实施例中,汇总队列方程过滤器遵循高CVD风险评分(SCORE)表,所述风险评分表结合受试者的性别、受试者的年龄、受试者的总胆固醇水平、受试者的收缩压和受试者的吸烟状况,如Perk J.等人,同前文献所阐述的。
在一些实施例中,所述动脉粥样硬化性心血管疾病的所述风险是10年风险,并且汇总队列方程过滤器的第一阈值是7.5%。在此类实施例中,如果汇总队列方程(例如,Goff同上中所阐述的方程和表)指示在10年内发生第一次ASCVD事件的概率大于7.5%,则汇总队列方程过滤器被激发。在一些实施例中,动脉粥样硬化性心血管疾病的风险是5年风险、10年风险、终身风险,并且汇总队列方程过滤器的第一阈值是4.0%、4.5%、5.0%、5.5%、6.0%、6.5%、7.0%、7.5%、8.0%、8.5%、9.0%、9.5%或10.0%。在此类实施例中,如果汇总队列方程(例如,Goff同上中所阐述的方程和表)指示在指定时间内发生第一硬ASCVD事件的概率大于第一阈值,则汇总队列方程过滤器被激发。
在一些实施例中,当所述第一多个调查结果指示受试者是年龄为49岁或更小或者76岁或更大的女性时,年龄过滤器被激发,并且当所述第一多个调查结果指示受试者是年龄为39岁或更小或者66岁或更大的男性时,年龄过滤器被激发。在一些实施例中,当所述第一多个调查结果指示受试者是年龄为44岁或更小、45岁或更小、46岁或更小、47岁或更小、48岁或更小、49岁或更小或者是年龄为70岁或更大、71岁或更大、72岁或更大、73岁或更大、74岁或更大、75岁或更大或76岁或更大的女性时,年龄过滤器被激发,并且当所述第一多个调查结果指示受试者是年龄为35岁或更小、36岁或更小、37岁或更小、38岁或更小或39岁或更小或者是年龄为61岁或更大、62岁或更大、63岁或更大、64岁或更大、65岁或更大、66岁或更大、67岁或更大、68岁或更大、69岁或更大、70岁或更大、71岁或更大、或72岁或更大的男性时,年龄过滤器被激发。
在一些实施例中,所述一个或多个个人史过滤器包含饮酒过滤器、不良反应过滤器、动脉粥样硬化性心血管事件过滤器、肾脏疾病过滤器和亚洲血统过滤器中的一个或多个过滤器。当所述第一多个调查结果指示受试者以可能由于他汀类药物的施用而导致不良副作用的水平常规地饮酒时,饮酒过滤器被激发。当所述第一多个调查结果指示受试者过去经历过对降胆固醇药物的不良反应时,不良反应过滤器被激发。当所述第一多个调查结果指示受试者过去经历过动脉粥样硬化性心血管事件时,动脉粥样硬化性心血管事件过滤器被激发。当所述第一多个调查结果指示受试者患有肾脏疾病时,肾脏疾病过滤器被激发。当所述第一多个调查结果指示所述受试者是亚洲血统时,亚洲血统过滤器被激发。
在一些实施例中,当所述第一多个调查结果指示受试者平均每天饮用三份或更多份酒时,饮酒过滤器被激发。在一些实施例中,当所述第一多个调查结果指示受试者平均每周饮用四份或更多份酒、平均每周五份或更多份酒、平均每周六份或更多份酒、平均每天一份或多份酒、平均每天两份或更多份酒、平均每天三份或更多份酒、或平均每天四份或更多份酒或平均每天五份或更多份酒时,饮酒过滤器被激发。
在一些实施例中,当所述第一多个调查结果指示受试者过去经历过对降胆固醇药物的不良反应时,不良反应过滤器被激发。在一些实施例中,当所述第一多个调查结果指示受试者过去经历过对任何他汀类药剂的不良反应时,不良反应过滤器被激发。在一些实施例中,当所述第一多个调查结果指示受试者经历过对所述受试者有资格非处方地接收的他汀类药剂的不良反应时,不良反应过滤器被激发。
在一些实施例中,当所述第一多个调查结果指示受试者过去经历过动脉粥样硬化性心血管事件时,动脉粥样硬化性心血管事件过滤器被激发。在一些实施例中,当所述第一多个调查结果指示受试者经历过心脏病发作、中风或心脏手术时,动脉粥样硬化性心血管事件过滤器被激发。
一方面,本公开提供了一种用于使人类受试者有资格获得对用于降低胆固醇的他汀类药物组合物的非处方递送的计算机系统。所述计算机系统包括一个或多个处理器以及存储器,所述存储器包括非暂时性指令,所述非暂时性指令当由所述一个或多个处理器执行时执行用于使人类受试者有资格获得对他汀类药物组合物的非处方递送的方法。所述方法包含:对受试者进行第一调查,由此获得针对第一类别的第一多个过滤器和第二类别的第二多个过滤器运行所需的第一多个调查结果。然后,所述方法包含:针对第一类别的所述第一多个过滤器运行所述第一多个调查结果中的全部或一部分调查结果,其中当所述第一多个过滤器中的相应过滤器被激发时,认为所述受试者没有资格获得对所述他汀类药物组合物的递送,并且所述方法在未向所述受试者递送所述他汀类药物组合物的情况下终止。然后,所述方法包含:针对第二类别的所述第二多个过滤器运行所述第一多个调查结果中的全部或一部分调查结果,其中当所述第二多个过滤器中的相应过滤器被激发时,向所述受试者提供对应于相应过滤器的警告。所述方法还包含:从受试者获得对所述第二多个过滤器中的任何过滤器向受试者发出的警告的确认。所述方法还包含:当(i)所述第一多个过滤器中没有过滤器被激发并且(ii)所述受试者已经确认与所述第二多个过滤器中被激发的每个过滤器相关联的每个警告时,继续履行过程。所述履行过程包含:将对所述他汀类药物组合物的初始订购的指示存储在受试者简档中;向所述受试者传送所述他汀类药物组合物的非处方药物事实标签;以及在所述受试者确认已经接收到并阅读所述非处方药物事实标签时,授权向所述受试者提供所述他汀类药物组合物。在一些实施例中,所述授权包含与所述受试者相关联的目的地。
在一些实施例中,所述第一多个调查结果包含选自表1中列出的调查结果的多个调查结果。在一些实施例中,所述第一多个调查结果包含:所述受试者的性别;所述受试者是否是女性以及是否处于以下状态之一:(i)怀孕、(ii)母乳喂养或(iii)计划怀孕;所述受试者是否患有或曾患有肝脏疾病;所述受试者的年龄;所述受试者的总胆固醇水平;所述受试者的HDL胆固醇计数;所述受试者的收缩压;所述受试者的种族;所述受试者是否正在服用高血压药物;所述受试者是否正在服用一种或多种与所述他汀类药物组合物相互作用的药物,其中所述一种或多种药物包含环孢菌素;所述受试者的吸烟状况;所述受试者的糖尿病状况;所述受试者的饮酒状况;所述受试者是否曾对降胆固醇药物具有不良反应;以及所述受试者是否曾患有动脉粥样硬化性心血管事件或进行过心脏手术。
在一些实施例中,所述第一多个过滤器包含选自表2中列出的过滤器的多个过滤器。在一个实施例中,所述第一多个过滤器包含妊娠过滤器和肝脏疾病过滤器。在一个实施例中,所述第一多个过滤器包含妊娠过滤器、环孢菌素过滤器和肝脏疾病过滤器。
在一些实施例中,所述第二多个过滤器包含选自表3中列出过滤器的多个过滤器。在一个实施例中,所述第二多个过滤器包含总胆固醇过滤器、汇总队列方程过滤器、年龄过滤器、一个或多个个人史过滤器以及一个或多个药物风险-相互作用过滤器。在一个实施例中,所述第二多个过滤器包含总胆固醇水平过滤器、汇总队列方程过滤器、年龄过滤器、药物相互作用过滤器、饮酒过滤器、不良反应过滤器和动脉粥样硬化性心血管事件过滤器。
在一个实施例中,所述第一多个过滤器和所述第二多个过滤器包含选自表5中列出的过滤器的过滤器。在一些实施例中,第一类别的所述第一多个过滤器包含表5中列出的第一子多个过滤器,例如,表5中列出的过滤器中的2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个、11个、12个、13个或14个过滤器,并且第一类别的所述第二多个过滤器包含表5中列出的第二子多个过滤器,所述第二子多个过滤器不同于所述第一子多个过滤器,例如,表5中列出的过滤器中的2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个、11个、12个、13个或14个过滤器。在一些实施例中,第一子多个过滤器中的每一个过滤器不同于第二子多个过滤器的每一个过滤器(例如,表5中列出的过滤器中没有过滤器包括在第一子多个过滤器和第二子多个过滤器两者中)。在一些实施例中,用于使受试者有资格获得对他汀类药剂的非处方递送的系统包含仅应用过滤器的一多个过滤器的指令,例如仅单个类别的过滤器中的过滤器。在一些实施例中,当所述方法、系统或软件应用单一多个过滤器时,所述多个过滤器包含选自表5中列出的过滤器的多个过滤器,例如,表5中列出的过滤器中的至少2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个、11个、12个、13个、14个或全部15个过滤器。在一些实施例中,当表5中列出的过滤器对应于表2或表3中列出的过滤器时,如上文所详细描述的足以激发表2或表3中列出的对应过滤器的阈值水平足以激发表5中列出的过滤器。在一些实施例中,第一类别的所述第一多个过滤器包含表5中列出的过滤器中的一些或所有过滤器。在一些实施例中,第二类别的所述第二多个过滤器包含表5中列出的过滤器中的一些或所有过滤器。
在一个实施例中,汇总队列方程过滤器(例如,过滤器13c)遵循低CVD风险评分表,如上文所详细描述的。在一个实施例中,汇总队列方程过滤器遵循低CVD风险评分表,如上文所详细描述的。在一个实施例中,使用评分(SCORE)指南,用于计算汇总队列方程的致命心血管疾病的风险是10年风险,并且阈值范围,例如当确定受试者的风险高于或低于其时激发过滤器的阈值范围,是1-5%风险。
在一个实施例中,本公开提供了一种用于使人类受试者有资格获得对用于降低胆固醇的他汀类药物组合物的非处方递送的计算机系统。所述计算机系统包含一个或多个处理器以及存储器,所述存储器包括非暂时性指令,所述非暂时性指令当由所述一个或多个处理器执行时执行用于使人类受试者有资格获得对用于降低胆固醇的他汀类药物组合物的非处方递送的方法。所述方法包含:对受试者进行第一调查,由此获得第一多个调查结果,其中所述第一多个调查结果包含足以针对第一类别的第一多个过滤器和第二类别的第二多个过滤器运行的多个调查结果,如表5所指示的。所述方法还包含:针对第一类别的所述第一多个过滤器运行所述第一多个调查结果中的全部或一部分调查结果,其中当所述第一多个过滤器中的相应过滤器被激发时,认为所述受试者没有资格获得对所述他汀类药物组合物的递送,并且所述方法在未向所述受试者递送所述他汀类药物组合物的情况下终止,其中所述第一多个过滤器包含选自表5中列出的第一类别过滤器的多个过滤器。所述方法还包含:针对第二类别的所述第二多个过滤器运行所述第一多个调查结果中的全部或一部分调查结果,其中当所述第二多个过滤器中的相应过滤器被激发时,向所述受试者提供对应于所述相应过滤器的警告,并且其中所述第二多个过滤器包含选自表5中列出的第二类别过滤器的多个过滤器。然后,所述方法包含:从受试者获得对所述第二多个过滤器中的任何过滤器向受试者发出的警告的确认。然后,所述方法包含:当(i)所述第一多个过滤器中没有过滤器被激发并且(ii)所述受试者已经确认与所述第二多个过滤器中被激发的每个过滤器相关联的每个警告时,继续履行过程,其中所述履行过程包含:将对所述他汀类药物组合物的初始订购的指示存储在受试者简档中;向所述受试者传送所述他汀类药物组合物的非处方药物事实标签;以及在所述受试者确认已经接收到并阅读所述非处方药物事实标签时,授权向所述受试者提供所述他汀类药物组合物,其中所述授权包含与所述受试者相关联的目的地。
表5.示例性过滤器
过滤器 示例性标准
1c 对他汀类药物的过敏症过滤器
2c 肝脏病症过滤器
3c 肾脏损伤过滤器
4c 肌病过滤器
5c 环孢菌素过滤器
6c 妊娠或母乳喂养过滤器
7c 甲状腺功能减退过滤器
8c 肌肉失常个人史或家族史过滤器
9c 不良反应过滤器
10c 饮酒过滤器
11c 亚洲血统过滤器
12c 药物相互作用过滤器
13c 汇总队列方程过滤器
14c 乳糖不耐受过滤器
15c 年龄过滤器
在一个实施例中,所述第一多个过滤器和所述第二多个过滤器包含选自表6中列出的过滤器的过滤器。在一些实施例中,第一类别的所述第一多个过滤器包含表6中列出的第一子多个过滤器,例如,表6中列出的过滤器中的2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个或9个过滤器,并且第一类别的所述第二多个过滤器包含表6中列出的第二子多个过滤器,所述第二子多个过滤器不同于所述第一子多个过滤器,例如,表6中列出的过滤器中的2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个或9个过滤器。在一些实施例中,第一子多个过滤器中的每一个过滤器不同于第二子多个过滤器的每一个过滤器(例如,表6中列出的过滤器中没有过滤器包括在第一子多个过滤器和第二子多个过滤器两者中)。在一些实施例中,用于使受试者有资格获得对他汀类药剂的非处方递送的系统包含仅应用过滤器的一多个过滤器的指令,例如仅单个类别的过滤器中的过滤器。在一些实施例中,当所述方法、系统或软件应用单一多个过滤器时,所述多个过滤器包含选自表6中列出的过滤器的多个过滤器,例如,表6中列出的过滤器中的至少2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或全部10个过滤器。在一些实施例中,当表6中列出的过滤器对应于表2或表3中列出的过滤器时,足以激发表2或表3中列出的对应过滤器的阈值水平,如上文所详细描述的,足以激发表6中列出的过滤器。在一些实施例中,第一类别的所述第一多个过滤器包含表6中列出的过滤器中的一些或所有过滤器。在一些实施例中,第二类别的所述第二多个过滤器包含表6中列出的过滤器中的一些或所有过滤器。
在一个实施例中,汇总队列方程过滤器(例如,过滤器10d)遵循NIPPON DATA80绝对风险评估表,如上文所详细描述的。在一个实施例中,使用NIPPON DATA80指南,用于计算汇总队列方程的冠状动脉疾病相关死亡风险是10年风险并且阈值范围,例如当确定受试者的风险高于或低于其时激发过滤器的阈值范围,是0.5-2%风险。在一些实施例中,使用NIPPON DATA80指南,受试者有资格获得的他汀类药物(瑞舒伐他汀)的剂量为2.5mg。
在一个实施例中,本公开提供了一种用于使人类受试者有资格获得对用于降低胆固醇的他汀类药物组合物的非处方递送的计算机系统。所述计算机系统包含一个或多个处理器以及存储器,所述存储器包括非暂时性指令,所述非暂时性指令当由所述一个或多个处理器执行时执行用于使人类受试者有资格获得对用于降低胆固醇的他汀类药物组合物的非处方递送的方法。所述方法包含:对受试者进行第一调查,由此获得第一多个调查结果,其中所述第一多个调查结果包含足以针对第一类别的第一多个过滤器和第二类别的第二多个过滤器运行的多个调查结果,如表6所指示的。所述方法还包含:针对第一类别的所述第一多个过滤器运行所述第一多个调查结果中的全部或一部分调查结果,其中当所述第一多个过滤器中的相应过滤器被激发时,认为所述受试者没有资格获得对所述他汀类药物组合物的递送,并且所述方法在未向所述受试者递送所述他汀类药物组合物的情况下终止,其中所述第一多个过滤器包含选自表6中列出的第一类别过滤器的多个过滤器。所述方法还包含:针对第二类别的所述第二多个过滤器运行所述第一多个调查结果中的全部或一部分调查结果,其中当所述第二多个过滤器中的相应过滤器被激发时,向所述受试者提供对应于所述相应过滤器的警告,并且其中所述第二多个过滤器包含选自表6中列出的第二类别过滤器的多个过滤器。然后,所述方法包含:从受试者获得对所述第二多个过滤器中的任何过滤器向受试者发出的警告的确认。然后,所述方法包含:当(i)所述第一多个过滤器中没有过滤器被激发并且(ii)所述受试者已经确认与所述第二多个过滤器中被激发的每个过滤器相关联的每个警告时,继续履行过程,其中所述履行过程包含:将对所述他汀类药物组合物的初始订购的指示存储在受试者简档中;向所述受试者传送所述他汀类药物组合物的非处方药物事实标签;以及在所述受试者确认已经接收到并阅读所述非处方药物事实标签时,授权向所述受试者提供所述他汀类药物组合物,其中所述授权包含与所述受试者相关联的目的地。
表6.示例性过滤器
过滤器 示例性标准
1d 对他汀类药物的过敏症过滤器
2d 肝脏病症过滤器
3d 妊娠或母乳喂养过滤器
4d 环孢菌素过滤器
5d 肾脏损伤过滤器
6d 饮酒过滤器
7d 甲状腺功能减退过滤器
8d 年龄过滤器
9d 药物相互作用过滤器
10d 汇总队列方程过滤器
在一个实施例中,所述第一多个过滤器和所述第二多个过滤器包含选自表7中列出的过滤器的过滤器。在一些实施例中,第一类别的所述第一多个过滤器包含表7中列出的第一子多个过滤器,例如,表7中列出的过滤器中的2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个、11个、12个、13个或14个过滤器,并且第一类别的所述第二多个过滤器包含表7中列出的第二子多个过滤器,所述第二子多个过滤器不同于所述第一子多个过滤器,例如,表7中列出的过滤器中的2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个、11个、12个、13个或14个过滤器。在一些实施例中,第一子多个过滤器中的每一个过滤器不同于第二子多个过滤器的每一个过滤器(例如,表7中列出的过滤器中没有过滤器包括在第一子多个过滤器和第二子多个过滤器两者中)。在一些实施例中,用于使受试者有资格获得对他汀类药剂的非处方递送的系统包含仅应用过滤器的一多个过滤器的指令,例如仅单个类别的过滤器中的过滤器。在一些实施例中,当所述方法、系统或软件应用单一多个过滤器时,所述多个过滤器包含选自表7中列出的过滤器的多个过滤器,例如,表7中列出的过滤器中的至少2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个、11个、12个、13个、14个或全部15个过滤器。在一些实施例中,当表7中列出的过滤器对应于表2或表3中列出的过滤器时,足以激发表2或表3中列出的对应过滤器的阈值水平,如上文所详细描述的,足以激发表7中列出的过滤器。在一些实施例中,第一类别的所述第一多个过滤器包含表7中列出的过滤器中的一些或所有过滤器。在一些实施例中,第二类别的所述第二多个过滤器包含表7中列出的过滤器中的一些或所有过滤器。
在一个实施例中,汇总队列方程过滤器(例如,过滤器13e)遵循中国PAR方程,如上文所详细描述的。在一个实施例中,使用China-PAR指南,用于计算汇总队列方程的动脉粥样硬化性心血管疾病的风险是10年风险,并且阈值范围,例如当确定受试者的风险高于或低于其时激发过滤器的阈值范围,是5-10%风险。
在一个实施例中,本公开提供了一种用于使人类受试者有资格获得对用于降低胆固醇的他汀类药物组合物的非处方递送的计算机系统。所述计算机系统包含一个或多个处理器以及存储器,所述存储器包括非暂时性指令,所述非暂时性指令当由所述一个或多个处理器执行时执行用于使人类受试者有资格获得对用于降低胆固醇的他汀类药物组合物的非处方递送的方法。所述方法包含:对受试者进行第一调查,由此获得第一多个调查结果,其中所述第一多个调查结果包含足以针对第一类别的第一多个过滤器和第二类别的第二多个过滤器运行的多个调查结果,如表7所指示的。所述方法还包含:针对第一类别的所述第一多个过滤器运行所述第一多个调查结果中的全部或一部分调查结果,其中当所述第一多个过滤器中的相应过滤器被激发时,认为所述受试者没有资格获得对所述他汀类药物组合物的递送,并且所述方法在未向所述受试者递送所述他汀类药物组合物的情况下终止,其中所述第一多个过滤器包含选自表7中列出的第一类别过滤器的多个过滤器。所述方法还包含:针对第二类别的所述第二多个过滤器运行所述第一多个调查结果中的全部或一部分调查结果,其中当所述第二多个过滤器中的相应过滤器被激发时,向所述受试者提供对应于所述相应过滤器的警告,并且其中所述第二多个过滤器包含选自表7中列出的第二类别过滤器的多个过滤器。然后,所述方法包含:从受试者获得对所述第二多个过滤器中的任何过滤器向受试者发出的警告的确认。然后,所述方法包含:当(i)所述第一多个过滤器中没有过滤器被激发并且(ii)所述受试者已经确认与所述第二多个过滤器中被激发的每个过滤器相关联的每个警告时,继续履行过程,其中所述履行过程包含:将对所述他汀类药物组合物的初始订购的指示存储在受试者简档中;向所述受试者传送所述他汀类药物组合物的非处方药物事实标签;以及在所述受试者确认已经接收到并阅读所述非处方药物事实标签时,授权向所述受试者提供所述他汀类药物组合物,其中所述授权包含与所述受试者相关联的目的地。
表7.示例性过滤器
在一个实施例中,所述第一多个过滤器和所述第二多个过滤器包含选自表8中列出的过滤器的过滤器。在一些实施例中,第一类别的所述第一多个过滤器包含表8中列出的第一子多个过滤器,例如,表8中列出的过滤器中的2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个、11个或12个过滤器,并且第一类别的所述第二多个过滤器包含表8中列出的第二子多个过滤器,所述第二子多个过滤器不同于所述第一子多个过滤器,例如,表8中列出的过滤器种的2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个、11个或12个过滤器。在一些实施例中,第一子多个过滤器中的每一个过滤器不同于第二子多个过滤器的每一个过滤器(例如,表8中列出的过滤器中没有过滤器包括在第一子多个过滤器和第二子多个过滤器两者中)。在一些实施例中,用于使受试者有资格获得对他汀类药剂的非处方递送的系统包含仅应用过滤器的一多个过滤器的指令,例如仅单个类别的过滤器中的过滤器。在一些实施例中,当所述方法、系统或软件应用单一多个过滤器时,试试多个过滤器包含选自表8中列出的过滤器的多个过滤器,例如,表8中列出的过滤器种的至少2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个、11个、12个或全部13个过滤器。在一些实施例中,当表8中列出的过滤器对应于表2或表3中列出的过滤器时,足以激发表2或表3中列出的对应过滤器的阈值水平,如上文所详细描述的,足以激发表8中列出的过滤器。在一些实施例中,第一类别的所述第一多个过滤器包含表8中列出的过滤器中的一些或所有过滤器。在一些实施例中,第二类别的所述第二多个过滤器包含表8中列出的过滤器中的一些或所有过滤器。
在一个实施例中,汇总队列方程过滤器(例如,过滤器11f)遵循澳大利亚绝对心血管风险计算器,如上文所详细描述的。在一个实施例中,使用澳大利亚绝对心血管风险计算器,用于计算汇总队列方程的心血管疾病的风险是5年风险,并且阈值范围,例如当确定受试者的风险高于或低于其时激发过滤器的阈值范围,是10-15%风险。
在一个实施例中,本公开提供了一种用于使人类受试者有资格获得对用于降低胆固醇的他汀类药物组合物的非处方递送的计算机系统。所述计算机系统包含一个或多个处理器以及存储器,所述存储器包括非暂时性指令,所述非暂时性指令当由所述一个或多个处理器执行时执行用于使人类受试者有资格获得对用于降低胆固醇的他汀类药物组合物的非处方递送的方法。所述方法包含:对受试者进行第一调查,由此获得第一多个调查结果,其中所述第一多个调查结果包含足以针对第一类别的第一多个过滤器和第二类别的第二多个过滤器运行的多个调查结果,如表8所指示的。所述方法还包含:针对第一类别的所述第一多个过滤器运行所述第一多个调查结果中的全部或一部分调查结果,其中当所述第一多个过滤器中的相应过滤器被激发时,认为所述受试者没有资格获得对所述他汀类药物组合物的递送,并且所述方法在未向所述受试者递送所述他汀类药物组合物的情况下终止,其中所述第一多个过滤器包含选自表8中列出的第一类别过滤器的多个过滤器。所述方法还包含:针对第二类别的所述第二多个过滤器运行所述第一多个调查结果中的全部或一部分调查结果,其中当所述第二多个过滤器中的相应过滤器被激发时,向所述受试者提供对应于所述相应过滤器的警告,并且其中所述第二多个过滤器包含选自表8中列出的第二类别过滤器的多个过滤器。然后,所述方法包含:从受试者获得对所述第二多个过滤器中的任何过滤器向受试者发出的警告的确认。然后,所述方法包含:当(i)所述第一多个过滤器中没有过滤器被激发并且(ii)所述受试者已经确认与所述第二多个过滤器中被激发的每个过滤器相关联的每个警告时,继续履行过程,其中所述履行过程包含:将对所述他汀类药物组合物的初始订购的指示存储在受试者简档中;向所述受试者传送所述他汀类药物组合物的非处方药物事实标签;以及在所述受试者确认已经接收到并阅读所述非处方药物事实标签时,授权向所述受试者提供所述他汀类药物组合物,其中所述授权包含与所述受试者相关联的目的地。
表8.示例性过滤器
过滤器 示例性标准
1f 对他汀类药物的过敏症过滤器
2f 肝脏病症过滤器
3f 肾脏损伤过滤器
4f 肌病过滤器
5f 妊娠或母乳喂养过滤器
6f 甲状腺功能减退过滤器
7f 肌肉失常个人史或家族史过滤器
8f 饮酒过滤器
9f 亚洲血统过滤器
10f 药物相互作用过滤器
11f 汇总队列方程过滤器
12f 年龄过滤器
13f 遗传多态性过滤器
在一些实施例中,当所述第一多个调查结果指示受试者具有选自SLCO1B1(OATP1B1)和/或ABCG2(BCRP)遗传多态性的多态性(例如,SLCO1B1、c.521CC和/或ABCG2、c.421AA)时,遗传多态性过滤器(例如,过滤器13f)被激发。在一些实施例中,当所述第一多个调查结果指示受试者不知道他们是否具有一种或特定多态性时,所述过滤器被激发。
在一个实施例中,所述第一多个过滤器和所述第二多个过滤器包含选自表9中列出的过滤器的过滤器。在一些实施例中,第一类别的所述第一多个过滤器包含表9中列出的第一子多个过滤器,例如,表9中列出的过滤器中的2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个、11个、12个或13个过滤器,并且第一类别的所述第二多个过滤器包含表9中列出的第二子多个过滤器,所述第二子多个过滤器不同于所述第一子多个过滤器,例如,表9中列出的过滤器中的2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个、11个、12个或13个过滤器。在一些实施例中,第一子多个过滤器中的每一个过滤器不同于第二子多个过滤器的每一个过滤器(例如,表9中列出的过滤器中没有过滤器包括在第一子多个过滤器和第二子多个过滤器两者中)。在一些实施例中,用于使受试者有资格获得对他汀类药剂的非处方递送的系统包含仅应用过滤器的一多个过滤器的指令,例如仅单个类别的过滤器中的过滤器。在一些实施例中,当所述方法、系统或软件应用单一多个过滤器时,所述多个过滤器包含选自表9中列出的过滤器的多个过滤器,例如,表9中列出的过滤器中的至少2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个、11个、12个、13个或全部14个过滤器。在一些实施例中,当表9中列出的过滤器对应于表2或表3中列出的过滤器时,足以激发表2或表3中列出的对应过滤器的阈值水平,如上文所详细描述的,足以激发表9中列出的过滤器。在一些实施例中,第一类别的所述第一多个过滤器包含表9中列出的过滤器中的一些或所有过滤器。在一些实施例中,第二类别的所述第二多个过滤器包含表9中列出的过滤器中的一些或所有过滤器。
在一个实施例中,汇总队列方程过滤器(例如,过滤器12g)遵循弗雷明汉心脏研究风险评分方程(FRS)、改良的弗雷明汉心脏研究风险评分方程(mFRS)或心血管预期寿命模型(CLEM),如上文所详细描述的。在一个实施例中,使用FRS、mFRS或CLEM,甚至用于计算汇总队列方程的心血管疾病的风险是10年风险,并且阈值范围,例如当确定受试者的风险高于或低于其时激发过滤器的阈值范围,是10-19%风险。
在一个实施例中,本公开提供了一种用于使人类受试者有资格获得对用于降低胆固醇的他汀类药物组合物的非处方递送的计算机系统。所述计算机系统包含一个或多个处理器以及存储器,所述存储器包括非暂时性指令,所述非暂时性指令当由所述一个或多个处理器执行时执行用于使人类受试者有资格获得对用于降低胆固醇的他汀类药物组合物的非处方递送的方法。所述方法包含:对受试者进行第一调查,由此获得第一多个调查结果,其中所述第一多个调查结果包含足以针对第一类别的第一多个过滤器和第二类别的第二多个过滤器运行的多个调查结果,如表9所指示的。所述方法还包含:针对第一类别的所述第一多个过滤器运行所述第一多个调查结果中的全部或一部分调查结果,其中当所述第一多个过滤器中的相应过滤器被激发时,认为所述受试者没有资格获得对所述他汀类药物组合物的递送,并且所述方法在未向所述受试者递送所述他汀类药物组合物的情况下终止,其中所述第一多个过滤器包含选自表9中列出的第一类别过滤器的多个过滤器。所述方法还包含:针对第二类别的所述第二多个过滤器运行所述第一多个调查结果中的全部或一部分调查结果,其中当所述第二多个过滤器中的相应过滤器被激发时,向所述受试者提供对应于所述相应过滤器的警告,并且其中所述第二多个过滤器包含选自表9中列出的第二类别过滤器的多个过滤器。然后,所述方法包含:从受试者获得对所述第二多个过滤器中的任何过滤器向受试者发出的警告的确认。然后,所述方法包含:当(i)所述第一多个过滤器中没有过滤器被激发并且(ii)所述受试者已经确认与所述第二多个过滤器中被激发的每个过滤器相关联的每个警告时,继续履行过程,其中所述履行过程包含:将对所述他汀类药物组合物的初始订购的指示存储在受试者简档中;向所述受试者传送所述他汀类药物组合物的非处方药物事实标签;以及在所述受试者确认已经接收到并阅读所述非处方药物事实标签时,授权向所述受试者提供所述他汀类药物组合物,其中所述授权包含与所述受试者相关联的目的地。
表9.示例性过滤器
过滤器 示例性标准
1g 对他汀类药物的过敏症过滤器
2g 肝脏病症过滤器
3g 肾脏损伤过滤器
4g 肌病过滤器
5g 妊娠或母乳喂养过滤器
6g 环孢菌素过滤器
7g 甲状腺功能减退过滤器
8g 肌肉失常个人史或家族史过滤器
9g 饮酒过滤器
10g 亚洲血统过滤器
11g 药物相互作用过滤器
12g 汇总队列方程过滤器
13g 年龄过滤器
14g 遗传多态性过滤器
在一些实施例中,当所述第一多个调查结果指示受试者具有选自SLCO1B1(OATP1B1)和/或ABCG2(BCRP)遗传多态性的多态性(例如,SLCO1B1、c.521CC和/或ABCG2、c.421AA)时,遗传多态性过滤器(例如,过滤器14g)被激发。在一些实施例中,当所述第一多个调查结果指示受试者不知道他们是否具有一种或特定多态性时,所述过滤器被激发。
实例
实例1:制备用于使人类受试者有资格获得对用于(例如,通过降低胆固醇)治疗或预防动脉粥样硬化性心血管疾病的瑞舒伐他汀药物组合物(例如,低剂量CRESTOR)的非处方递送的计算机系统。所述计算机系统包含用于对受试者进行调查以获得以下中的一个或多个的指令:所述受试者的性别;所述受试者是否是女性以及是否处于以下状态之一:(i)怀孕、(ii)母乳喂养或(iii)计划怀孕;所述受试者是否患有或曾患有肝脏疾病;所述受试者的年龄;所述受试者的总胆固醇水平;所述受试者的HDL胆固醇计数;所述受试者的收缩压;所述受试者的种族;所述受试者是否正在服用高血压药物;所述受试者是否正在服用一种或多种与所述他汀类药物组合物相互作用的药物,其中所述一种或多种药物包含环孢菌素;所述受试者的吸烟状况;所述受试者的糖尿病状况;所述受试者的饮酒状况;所述受试者是否曾对降胆固醇药物具有不良反应;以及所述受试者是否曾患有动脉粥样硬化性心血管事件或进行过心脏手术。
所述计算机系统针对各自阻止授权递送OTC他汀类药物的第一系列过滤器运行调查结果,其中受试者的调查结果标识OTC他汀类药物的禁忌症。在一些实施例中,所述第一系列过滤器包含以下中的一个或多个:妊娠过滤器、肝脏疾病过滤器或对他汀类药物组合物的过敏反应过滤器以及任选的环孢菌素过滤器。
所述计算机系统针对各自生成警告的第二系列过滤器运行调查结果,其中受试者的调查结果标识OTC他汀类药物的风险因素。在一些实施例中,所述第一系列过滤器包含以下中的一个或多个:总胆固醇水平过滤器;汇总队列方程过滤器,所述汇总队列方程过滤器结合所述受试者的性别、所述受试者的种族、所述受试者的年龄、所述受试者的总胆固醇水平、所述受试者的HDL胆固醇计数、所述受试者的收缩压、所述受试者是否正在服用与他汀类药物相互作用的药物、所述受试者的吸烟状况和所述受试者的糖尿病状况以推导出动脉粥样硬化性心血管疾病的风险,其中当所述风险满足第一阈值范围或第一阈值时,认为所述汇总队列方程过滤器被激发;年龄过滤器;药物相互作用过滤器;饮酒过滤器;不良反应过滤器;动脉粥样硬化性心血管事件过滤器;以及任选的环孢菌素过滤器(例如,当不包含在第一系列过滤器中时)。
然后,所述计算机系统提示受试者确认或否认已经与医疗专业人员(例如,他们的医生)讨论过这些警告。然后,仅当(i)第一系列过滤器中没有过滤器被激发、(ii)受试者已经确认他们讨论了关于被激发的第二系列过滤器发出的每个警告时,计算机系统继续履行过程。
所述计算机系统将OTC他汀类药物的初始订购的指示存储在受试者简档中,并且向受试者传送他汀类药物组合物的非处方药物事实标签。当受试者确认他们已经接收到并阅读非处方药物事实标签时,计算机系统就授权向受试者提供OTC他汀类药物组合物。
实例2:制备用于使人类受试者有资格获得对用于(例如,通过降低胆固醇)治疗或预防动脉粥样硬化性心血管疾病的阿托伐他汀药物组合物(例如,低剂量LIPITOR)的非处方递送的计算机系统。所述计算机系统包含用于对受试者进行调查以获得以下中的一个或多个的指令:所述受试者的性别;所述受试者是否是女性以及是否处于以下状态之一:(i)怀孕、(ii)母乳喂养或(iii)计划怀孕;所述受试者是否患有或曾患有肝脏疾病;所述受试者的年龄;所述受试者的总胆固醇水平;所述受试者的HDL胆固醇计数;所述受试者的收缩压;所述受试者的种族;所述受试者是否正在服用高血压药物;所述受试者是否正在服用一种或多种与所述他汀类药物组合物相互作用的药物,其中所述一种或多种药物包含环孢菌素;所述受试者的吸烟状况;所述受试者的糖尿病状况;所述受试者的饮酒状况;所述受试者是否曾对降胆固醇药物具有不良反应;以及所述受试者是否曾患有动脉粥样硬化性心血管事件或进行过心脏手术。
所述计算机系统针对各自阻止授权递送OTC他汀类药物的第一系列过滤器运行调查结果,其中受试者的调查结果标识OTC他汀类药物的禁忌症。在一些实施例中,所述第一系列过滤器包含以下中的一个或多个:妊娠过滤器、肝脏疾病过滤器或对他汀类药物组合物的过敏反应过滤器以及任选的环孢菌素过滤器。
所述计算机系统针对各自生成警告的第二系列过滤器运行调查结果,其中受试者的调查结果标识OTC他汀类药物的风险因素。在一些实施例中,所述第一系列过滤器包含以下中的一个或多个:总胆固醇水平过滤器;汇总队列方程过滤器,所述汇总队列方程过滤器结合所述受试者的性别、所述受试者的种族、所述受试者的年龄、所述受试者的总胆固醇水平、所述受试者的HDL胆固醇计数、所述受试者的收缩压、所述受试者是否正在服用与他汀类药物相互作用的药物、所述受试者的吸烟状况和所述受试者的糖尿病状况以推导出动脉粥样硬化性心血管疾病的风险,其中当所述风险满足第一阈值范围或第一阈值时,认为所述汇总队列方程过滤器被激发;年龄过滤器;药物相互作用过滤器;饮酒过滤器;不良反应过滤器;动脉粥样硬化性心血管事件过滤器;以及任选的环孢菌素过滤器(例如,当不包含在第一系列过滤器中时)。
然后,所述计算机系统提示受试者确认或否认已经与医疗专业人员(例如,他们的医生)讨论过这些警告。然后,仅当(i)第一系列过滤器中没有过滤器被激发、(ii)受试者已经确认他们讨论了关于被激发的第二系列过滤器发出的每个警告时,计算机系统继续履行过程。
所述计算机系统将OTC他汀类药物的初始订购的指示存储在受试者简档中,并且向受试者传送他汀类药物组合物的非处方药物事实标签。当受试者确认他们已经接收到并阅读非处方药物事实标签时,计算机系统就授权向受试者提供OTC他汀类药物组合物。
实例3:制备用于使人类受试者有资格获得对用于(例如,通过降低胆固醇)治疗或预防动脉粥样硬化性心血管疾病的辛伐他汀药物组合物(例如,低剂量Zocor)的非处方递送的计算机系统。所述计算机系统包含用于对受试者进行调查以获得以下中的一个或多个的指令:所述受试者的性别;所述受试者是否是女性以及是否处于以下状态之一:(i)怀孕、(ii)母乳喂养或(iii)计划怀孕;所述受试者是否患有或曾患有肝脏疾病;所述受试者的年龄;所述受试者的总胆固醇水平;所述受试者的HDL胆固醇计数;所述受试者的收缩压;所述受试者的种族;所述受试者是否正在服用高血压药物;所述受试者是否正在服用一种或多种与所述他汀类药物组合物相互作用的药物,其中所述一种或多种药物包含环孢菌素、吉非罗齐、达那唑和/或强CYP3A4抑制剂;所述受试者的吸烟状况;所述受试者的糖尿病状况;所述受试者的饮酒状况;所述受试者是否曾对降胆固醇药物具有不良反应;以及所述受试者是否曾患有动脉粥样硬化性心血管事件或进行过心脏手术。
所述计算机系统针对各自阻止授权递送OTC他汀类药物的第一系列过滤器运行调查结果,其中受试者的调查结果标识OTC他汀类药物的禁忌症。在一些实施例中,所述第一系列过滤器包含以下中的一个或多个:妊娠过滤器、肝脏疾病过滤器或对他汀类药物组合物的过敏反应过滤器以及任选的环孢菌素、吉非罗齐、达那唑和/或强CYP3A4抑制剂过滤器。
所述计算机系统针对各自生成警告的第二系列过滤器运行调查结果,其中受试者的调查结果标识OTC他汀类药物的风险因素。在一些实施例中,所述第一系列过滤器包含以下中的一个或多个:总胆固醇水平过滤器;汇总队列方程过滤器,所述汇总队列方程过滤器结合所述受试者的性别、所述受试者的种族、所述受试者的年龄、所述受试者的总胆固醇水平、所述受试者的HDL胆固醇计数、所述受试者的收缩压、所述受试者是否正在服用与他汀类药物相互作用的药物、所述受试者的吸烟状况和所述受试者的糖尿病状况以推导出动脉粥样硬化性心血管疾病的风险,其中当所述风险满足第一阈值范围或第一阈值时,认为所述汇总队列方程过滤器被激发;年龄过滤器;药物相互作用过滤器;饮酒过滤器;不良反应过滤器;动脉粥样硬化性心血管事件过滤器;以及任选的环孢菌素、吉非罗齐、达那唑和/或强CYP3A4抑制剂过滤器(例如,当不包含在第一系列过滤器中时)。
然后,所述计算机系统提示受试者确认或否认已经与医疗专业人员(例如,他们的医生)讨论过这些警告。然后,仅当(i)第一系列过滤器中没有过滤器被激发、(ii)受试者已经确认他们讨论了关于被激发的第二系列过滤器发出的每个警告时,计算机系统继续履行过程。
所述计算机系统将OTC他汀类药物的初始订购的指示存储在受试者简档中,并且向受试者传送他汀类药物组合物的非处方药物事实标签。当受试者确认他们已经接收到并阅读非处方药物事实标签时,计算机系统就授权向受试者提供OTC他汀类药物组合物。
实例4:制备用于使人类受试者有资格获得对用于(例如,通过降低胆固醇)治疗或预防动脉粥样硬化性心血管疾病的普伐他汀药物组合物(例如,低剂量PRAVACHOL)的非处方递送的计算机系统。所述计算机系统包含用于对受试者进行调查以获得以下中的一个或多个的指令:所述受试者的性别;所述受试者是否是女性以及是否处于以下状态之一:(i)怀孕、(ii)母乳喂养或(iii)计划怀孕;所述受试者是否患有或曾患有肝脏疾病;所述受试者的年龄;所述受试者的总胆固醇水平;所述受试者的HDL胆固醇计数;所述受试者的收缩压;所述受试者的种族;所述受试者是否正在服用高血压药物;所述受试者是否正在服用一种或多种与所述他汀类药物组合物相互作用的药物,其中所述一种或多种药物包含环孢菌素;所述受试者的吸烟状况;所述受试者的糖尿病状况;所述受试者的饮酒状况;所述受试者是否曾对降胆固醇药物具有不良反应;以及所述受试者是否曾患有动脉粥样硬化性心血管事件或进行过心脏手术。
所述计算机系统针对各自阻止授权递送OTC他汀类药物的第一系列过滤器运行调查结果,其中受试者的调查结果标识OTC他汀类药物的禁忌症。在一些实施例中,所述第一系列过滤器包含以下中的一个或多个:妊娠过滤器、肝脏疾病过滤器或对他汀类药物组合物的过敏反应过滤器以及任选的环孢菌素过滤器。
所述计算机系统针对各自生成警告的第二系列过滤器运行调查结果,其中受试者的调查结果标识OTC他汀类药物的风险因素。在一些实施例中,所述第一系列过滤器包含以下中的一个或多个:总胆固醇水平过滤器;汇总队列方程过滤器,所述汇总队列方程过滤器结合所述受试者的性别、所述受试者的种族、所述受试者的年龄、所述受试者的总胆固醇水平、所述受试者的HDL胆固醇计数、所述受试者的收缩压、所述受试者是否正在服用与他汀类药物相互作用的药物、所述受试者的吸烟状况和所述受试者的糖尿病状况以推导出动脉粥样硬化性心血管疾病的风险,其中当所述风险满足第一阈值范围或第一阈值时,认为所述汇总队列方程过滤器被激发;年龄过滤器;药物相互作用过滤器;饮酒过滤器;不良反应过滤器;动脉粥样硬化性心血管事件过滤器;以及任选的环孢菌素过滤器(例如,当不包含在第一系列过滤器中时)。
然后,所述计算机系统提示受试者确认或否认已经与医疗专业人员(例如,他们的医生)讨论过这些警告。然后,仅当(i)第一系列过滤器中没有过滤器被激发、(ii)受试者已经确认他们讨论了关于被激发的第二系列过滤器发出的每个警告时,计算机系统继续履行过程。
所述计算机系统将OTC他汀类药物的初始订购的指示存储在受试者简档中,并且向受试者传送他汀类药物组合物的非处方药物事实标签。当受试者确认他们已经接收到并阅读非处方药物事实标签时,计算机系统就授权向受试者提供OTC他汀类药物组合物。
实例5:制备用于使人类受试者有资格获得对用于(例如,通过降低胆固醇)治疗或预防动脉粥样硬化性心血管疾病的氟伐他汀药物组合物(例如,低剂量LESCOL XL)的非处方递送的计算机系统。所述计算机系统包含用于对受试者进行调查以获得以下中的一个或多个的指令:所述受试者的性别;所述受试者是否是女性以及是否处于以下状态之一:(i)怀孕、(ii)母乳喂养或(iii)计划怀孕;所述受试者是否患有或曾患有肝脏疾病;所述受试者的年龄;所述受试者的总胆固醇水平;所述受试者的HDL胆固醇计数;所述受试者的收缩压;所述受试者的种族;所述受试者是否正在服用高血压药物;所述受试者是否正在服用一种或多种与所述他汀类药物组合物相互作用的药物,其中所述一种或多种药物包含环孢菌素;所述受试者的吸烟状况;所述受试者的糖尿病状况;所述受试者的饮酒状况;所述受试者是否曾对降胆固醇药物具有不良反应;以及所述受试者是否曾患有动脉粥样硬化性心血管事件或进行过心脏手术。
所述计算机系统针对各自阻止授权递送OTC他汀类药物的第一系列过滤器运行调查结果,其中受试者的调查结果标识OTC他汀类药物的禁忌症。在一些实施例中,所述第一系列过滤器包含以下中的一个或多个:妊娠过滤器、肝脏疾病过滤器或对他汀类药物组合物的过敏反应过滤器以及任选的环孢菌素过滤器。
所述计算机系统针对各自生成警告的第二系列过滤器运行调查结果,其中受试者的调查结果标识OTC他汀类药物的风险因素。在一些实施例中,所述第一系列过滤器包含以下中的一个或多个:总胆固醇水平过滤器;汇总队列方程过滤器,所述汇总队列方程过滤器结合所述受试者的性别、所述受试者的种族、所述受试者的年龄、所述受试者的总胆固醇水平、所述受试者的HDL胆固醇计数、所述受试者的收缩压、所述受试者是否正在服用与他汀类药物相互作用的药物、所述受试者的吸烟状况和所述受试者的糖尿病状况以推导出动脉粥样硬化性心血管疾病的风险,其中当所述风险满足第一阈值范围或第一阈值时,认为所述汇总队列方程过滤器被激发;年龄过滤器;药物相互作用过滤器;饮酒过滤器;不良反应过滤器;动脉粥样硬化性心血管事件过滤器;以及任选的环孢菌素过滤器(例如,当不包含在第一系列过滤器中时)。
然后,所述计算机系统提示受试者确认或否认已经与医疗专业人员(例如,他们的医生)讨论过这些警告。然后,仅当(i)第一系列过滤器中没有过滤器被激发、(ii)受试者已经确认他们讨论了关于被激发的第二系列过滤器发出的每个警告时,计算机系统继续履行过程。
所述计算机系统将OTC他汀类药物的初始订购的指示存储在受试者简档中,并且向受试者传送他汀类药物组合物的非处方药物事实标签。当受试者确认他们已经接收到并阅读非处方药物事实标签时,计算机系统就授权向受试者提供OTC他汀类药物组合物。
实例6:制备用于使人类受试者有资格获得对用于(例如,通过降低胆固醇)治疗或预防动脉粥样硬化性心血管疾病的匹伐他汀药物组合物(例如,低剂量LIVALO)的非处方递送的计算机系统。所述计算机系统包含用于对受试者进行调查以获得以下中的一个或多个的指令:所述受试者的性别;所述受试者是否是女性以及是否处于以下状态之一:(i)怀孕、(ii)母乳喂养或(iii)计划怀孕;所述受试者是否患有或曾患有肝脏疾病;所述受试者的年龄;所述受试者的总胆固醇水平;所述受试者的HDL胆固醇计数;所述受试者的收缩压;所述受试者的种族;所述受试者是否正在服用高血压药物;所述受试者是否正在服用一种或多种与所述他汀类药物组合物相互作用的药物,其中所述一种或多种药物包含环孢菌素;所述受试者的吸烟状况;所述受试者的糖尿病状况;所述受试者的饮酒状况;所述受试者是否曾对降胆固醇药物具有不良反应;以及所述受试者是否曾患有动脉粥样硬化性心血管事件或进行过心脏手术。
所述计算机系统针对各自阻止授权递送OTC他汀类药物的第一系列过滤器运行调查结果,其中受试者的调查结果标识OTC他汀类药物的禁忌症。在一些实施例中,所述第一系列过滤器包含以下中的一个或多个:妊娠过滤器、肝脏疾病过滤器或对他汀类药物组合物的过敏反应过滤器以及任选的环孢菌素过滤器。
所述计算机系统针对各自生成警告的第二系列过滤器运行调查结果,其中受试者的调查结果标识OTC他汀类药物的风险因素。在一些实施例中,所述第一系列过滤器包含以下中的一个或多个:总胆固醇水平过滤器;汇总队列方程过滤器,所述汇总队列方程过滤器结合所述受试者的性别、所述受试者的种族、所述受试者的年龄、所述受试者的总胆固醇水平、所述受试者的HDL胆固醇计数、所述受试者的收缩压、所述受试者是否正在服用与他汀类药物相互作用的药物、所述受试者的吸烟状况和所述受试者的糖尿病状况以推导出动脉粥样硬化性心血管疾病的风险,其中当所述风险满足第一阈值范围或第一阈值时,认为所述汇总队列方程过滤器被激发;年龄过滤器;药物相互作用过滤器;饮酒过滤器;不良反应过滤器;动脉粥样硬化性心血管事件过滤器;以及任选的环孢菌素过滤器(例如,当不包含在第一系列过滤器中时)。
然后,所述计算机系统提示受试者确认或否认已经与医疗专业人员(例如,他们的医生)讨论过这些警告。然后,仅当(i)第一系列过滤器中没有过滤器被激发、(ii)受试者已经确认他们讨论了关于被激发的第二系列过滤器发出的每个警告时,计算机系统继续履行过程。
所述计算机系统将OTC他汀类药物的初始订购的指示存储在受试者简档中,并且向受试者传送他汀类药物组合物的非处方药物事实标签。当受试者确认他们已经接收到并阅读非处方药物事实标签时,计算机系统就授权向受试者提供OTC他汀类药物组合物。
实例7:制备用于使人类受试者有资格获得对用于(例如,通过降低胆固醇)治疗或预防动脉粥样硬化性心血管疾病的洛伐他汀药物组合物(例如,低剂量MEVACOR)的非处方递送的计算机系统。所述计算机系统包含用于对受试者进行调查以获得以下中的一个或多个的指令:所述受试者的性别;所述受试者是否是女性以及是否处于以下状态之一:(i)怀孕、(ii)母乳喂养或(iii)计划怀孕;所述受试者是否患有或曾患有肝脏疾病;所述受试者的年龄;所述受试者的总胆固醇水平;所述受试者的HDL胆固醇计数;所述受试者的收缩压;所述受试者的种族;所述受试者是否正在服用高血压药物;所述受试者是否正在服用一种或多种与所述他汀类药物组合物相互作用的药物,其中所述一种或多种药物包含环孢菌素和强CYP3A4抑制剂;所述受试者的吸烟状况;所述受试者的糖尿病状况;所述受试者的饮酒状况;所述受试者是否曾对降胆固醇药物具有不良反应;以及所述受试者是否曾患有动脉粥样硬化性心血管事件或进行过心脏手术。
所述计算机系统针对各自阻止授权递送OTC他汀类药物的第一系列过滤器运行调查结果,其中受试者的调查结果标识OTC他汀类药物的禁忌症。在一些实施例中,所述第一系列过滤器包含以下中的一个或多个:妊娠过滤器、肝脏疾病过滤器或对他汀类药物组合物的过敏反应过滤器以及任选的环孢菌素和/或强CYP3A4抑制剂过滤器。
所述计算机系统针对各自生成警告的第二系列过滤器运行调查结果,其中受试者的调查结果标识OTC他汀类药物的风险因素。在一些实施例中,所述第一系列过滤器包含以下中的一个或多个:总胆固醇水平过滤器;汇总队列方程过滤器,所述汇总队列方程过滤器结合所述受试者的性别、所述受试者的种族、所述受试者的年龄、所述受试者的总胆固醇水平、所述受试者的HDL胆固醇计数、所述受试者的收缩压、所述受试者是否正在服用与他汀类药物相互作用的药物、所述受试者的吸烟状况和所述受试者的糖尿病状况以推导出动脉粥样硬化性心血管疾病的风险,其中当所述风险满足第一阈值范围或第一阈值时,认为所述汇总队列方程过滤器被激发;年龄过滤器;药物相互作用过滤器;饮酒过滤器;不良反应过滤器;动脉粥样硬化性心血管事件过滤器;以及任选的环孢菌素和/或强CYP3A4抑制剂过滤器(例如,当不包含在第一系列过滤器中时)。
然后,所述计算机系统提示受试者确认或否认已经与医疗专业人员(例如,他们的医生)讨论过这些警告。然后,仅当(i)第一系列过滤器中没有过滤器被激发、(ii)受试者已经确认他们讨论了关于被激发的第二系列过滤器发出的每个警告时,计算机系统继续履行过程。
所述计算机系统将OTC他汀类药物的初始订购的指示存储在受试者简档中,并且向受试者传送他汀类药物组合物的非处方药物事实标签。当受试者确认他们已经接收到并阅读非处方药物事实标签时,计算机系统就授权向受试者提供OTC他汀类药物组合物。
引用文献和替代性实施例
本文中所引用的全部参考文献通过引用整体并入本文并且出于所有目的,其程度如同每个单独的出版物或专利或专利申请具体地或单独地被指示出于所有目的通过引用整体并入。
本发明可以以计算机程序产品形式进行实施,所述计算机程序产品包括嵌入在非暂时性计算机可读存储媒介中的计算机程序机制。例如,所述计算机程序产品可以包含在图1、2和3的任何组合中示出的和/或在图4或5中所描述的程序模块。这些程序模块可以存储在CD-ROM、DVD、磁盘存储产品、USB密钥或任何其它非暂时性计算机可读数据或程序存储产品上。
在不背离本发明的精神和范围的情况下,可以对本发明进行许多修改和变化,如对本领域的技术人员而言显而易见的。本文中所描述的具体实施例仅以实例的方式给出。为了最佳地解释本发明的原理及其实际应用,选择和描述了所述实施例,以便由此使本领域的其他技术人员能够最好地利用本发明以及具有适合于所设想的特定用途的各种修改的各个实施例。本发明仅由所附权利要求连同此类权利要求有权获得的等效物的全部范围限定。

Claims (58)

1.一种用于使人类受试者有资格获得对用于降低胆固醇的他汀类药物组合物的非处方递送的计算机系统,所述计算机系统包括一个或多个处理器以及存储器,所述存储器包括非暂时性指令,所述非暂时性指令当由所述一个或多个处理器执行时执行包括以下的方法:
a)对所述受试者进行第一调查,由此获得第一多个调查结果,其中所述第一多个调查结果包括第一多个调查结果,所述第一多个调查结果足以运行第一多个过滤器;
b)针对第一多个过滤器运行所述第一多个调查结果中的全部或一部分调查结果,其中当所述第一多个过滤器中的相应过滤器被激发时,发生限制所述他汀类药物组合物的递送的事件,其中所述第一多个过滤器包括选自第一参考表中列出的过滤器的多个过滤器,其中所述第一参考表是表5、表6、表7、表8或表9中的任一个表;以及
c)当(i)所述第一多个过滤器中没有过滤器被激发或者(ii)所有限制所述他汀类药物组合物的递送的事件已经解决时,继续履行过程,其中所述履行过程包括:
将对所述他汀类药物组合物的初始订购的指示存储在受试者简档中,
向所述受试者传送所述他汀类药物组合物的非处方药物事实标签,以及
在所述受试者确认已经接收到并阅读所述非处方药物事实标签时,授权向所述受试者提供所述他汀类药物组合物,其中所述授权包含与所述受试者相关联的目的地。
2.根据权利要求1所述的计算机系统,其中所述第一多个过滤器中的每个过滤器属于第一类别,其中当所述第一多个过滤器中的相应过滤器被激发时,认为所述受试者没有资格获得对所述他汀类药物组合物的递送,并且所述方法在未向所述受试者递送所述他汀类药物组合物的情况下终止。
3.根据权利要求1所述的计算机系统,其中:
所述第一多个过滤器中的每个过滤器属于第二类别,其中当所述第一多个过滤器中的相应过滤器被激发时,向所述受试者提供对应于所述相应过滤器的警告;并且
当所述指令由所述一个或多个处理器执行时执行的所述方法进一步包括:在继续履行过程之前,
从所述受试者获得对所述第二多个过滤器中的任何过滤器向所述受试者发出的警告的确认,以及
当(i)所述第一多个过滤器中没有过滤器被激发或者(ii)所述受试者已经确认与所述第一多个过滤器中被激发的每个过滤器相关联的每个警告时,继续所述履行过程。
4.根据权利要求1到3中任一项所述的计算机系统,其中:
所述第一多个过滤器包括妊娠过滤器、肝脏疾病过滤器、总胆固醇过滤器、汇总队列方程过滤器、年龄过滤器、一个或多个个人史过滤器以及一个或多个药物风险-相互作用过滤器。
5.根据权利要求1到3中任一项所述的计算机系统,其中:
所述第一参考表是表5;并且
所述第一多个过滤器包含汇总队列方程过滤器,所述汇总队列方程过滤器结合所述受试者的所述性别、所述受试者的所述种族、所述受试者的所述年龄、所述受试者的所述总胆固醇水平、所述受试者的所述HDL胆固醇计数、所述受试者的所述收缩压、所述受试者是否正在服用与所述他汀类药物相互作用的药物、所述受试者的所述吸烟状况和所述受试者的所述糖尿病状况以推导出动脉粥样硬化性心血管疾病的风险,其中当所述风险满足第一阈值范围或第一阈值时,认为所述汇总队列方程过滤器被激发。
6.根据权利要求1到3中任一项所述的计算机系统,其中:
所述第一参考表是表6;并且
所述第一多个过滤器包含汇总队列方程过滤器,所述汇总队列方程过滤器结合所述受试者的所述性别、所述受试者的所述年龄、所述受试者的所述总胆固醇水平、所述受试者的所述收缩压和所述受试者的所述吸烟状况以推导出致命心血管疾病的风险,其中当所述风险满足第一阈值范围或第一阈值时,认为所述汇总队列方程过滤器被激发。
7.根据权利要求6所述的计算机系统,其中所述汇总队列方程过滤器进一步结合所述受试者的葡萄糖水平。
8.根据权利要求1到3中任一项所述的计算机系统,其中:
所述第一参考表是表7;并且
所述第一多个过滤器包含汇总队列方程过滤器,所述汇总队列方程过滤器结合所述受试者的所述性别、所述受试者的所述年龄、所述受试者的所述收缩压、所述受试者的血压治疗状况、所述受试者的所述总胆固醇水平、所述受试者的吸烟状况、所述受试者的糖尿病状况、所述受试者的腰围、所述受试者的地理居住区域、所述受试者的城市化居住区域以及动脉粥样硬化性心血管疾病的家族史以推导出动脉粥样硬化性心血管疾病的风险,其中当所述风险满足第一阈值范围或第一阈值时,认为所述汇总队列方程过滤器被激发。
9.根据权利要求1到3中任一项所述的计算机系统,其中:
所述第一参考表是表8;并且
所述第一多个过滤器包含汇总队列方程过滤器,所述汇总队列方程过滤器结合所述受试者的所述性别、所述受试者的所述年龄、所述受试者的所述收缩压、所述受试者的总胆固醇水平与HDL水平的比率和所述受试者的吸烟状况以推导出动脉粥样硬化性心血管疾病的风险,其中当所述风险满足第一阈值范围或第一阈值时,认为所述汇总队列方程过滤器被激发。
10.根据权利要求1到3中任一项所述的计算机系统,其中:
所述第一参考表是表9;并且
所述第一多个过滤器包含汇总队列方程过滤器,所述汇总队列方程过滤器结合所述受试者的所述性别、所述受试者的所述年龄、所述受试者的所述收缩压、所述受试者的血压治疗状况、所述受试者的所述总胆固醇水平和所述受试者的HDL胆固醇水平、所述受试者的吸烟状况、所述受试者的糖尿病状况以及所述受试者的CVD事件发生状况以推导出动脉粥样硬化性心血管疾病的风险,其中当所述风险满足第一阈值范围或第一阈值时,认为所述汇总队列方程过滤器被激发。
11.根据权利要求10所述的计算机系统,其中所述汇总队列方程过滤器还结合早发心血管疾病的家族史状况。
12.根据权利要求1到3中任一项所述的计算机系统,其中所述降低胆固醇用于治疗或预防冠心病、脑血管疾病、外周动脉疾病或主动脉粥样硬化性疾病。
13.根据权利要求5所述的计算机系统,其中所述动脉粥样硬化性心血管疾病的所述风险是终身风险、5年风险或10年风险。
14.根据权利要求4所述的计算机系统,其中所述汇总队列方程以多变量Cox比例风险回归形式进行实施。
15.根据权利要求1到3中任一项所述的计算机系统,其中所述他汀类药物组合物包括洛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀或匹伐他汀。
16.根据权利要求1到3中任一项所述的计算机系统,其中所述非处方药物事实标签指定:所述他汀类药物组合物包括瑞舒伐他汀,并且所述受试者以介于每日2.5mg与15mg之间的每日预定剂量服用所述他汀类药物组合物。
17.根据权利要求1到16中任一项所述的计算机系统,其中
所述非处方药物事实标签指定:所述他汀类药物组合物包括瑞舒伐他汀,并且所述受试者以介于每日4mg与11mg之间的每日预定剂量服用所述他汀类药物组合物,或者
所述非处方药物事实标签指定:所述他汀类药物组合物包括阿托伐他汀或辛伐他汀,并且所述受试者以介于每日10mg与25mg之间的每日预定剂量服用所述他汀类药物组合物。
18.根据权利要求1到3中任一项所述的计算机系统,其中
向所述受试者提供所述他汀类药物组合物包括将所述他汀类药物组合物运送到与所述受试者相关联的物理地址,或者
向所述受试者提供所述他汀类药物组合物包括将所述他汀类药物组合物运送到与所述受试者相关联的药房。
19.根据权利要求1到3中任一项所述的计算机系统,其中:
所述第一多个过滤器包含汇总队列方程过滤器,
当通过所述汇总队列方程过滤器推导出的所述风险处于所述第一阈值范围内时,所述在所述履行过程中向所述受试者提供所述他汀类药物组合物以每日第一预定剂量提供所述他汀类药物组合物,并且
当通过所述汇总队列方程过滤器推导出的所述风险处于第二阈值范围内时,所述在所述履行过程中向所述受试者提供所述他汀类药物组合物以每日第二预定剂量提供所述他汀类药物组合物。
20.根据权利要求1到3中任一项所述的计算机系统,所述方法进一步包括:
d)响应于从所述受试者接收到对所述他汀类药物组合物的再订购请求而执行包括以下的程序:
(i)对所述受试者进行第二调查,由此获得第二多个调查结果,其中所述第二多个调查结果包括:
所述受试者自服用所述他汀类药物组合物以来是否经历过肌肉不规则,
所述受试者是否怀孕,
所述受试者是否正在服用与所述他汀类药物组合物相互作用的药物,以及
所述受试者自上次订购所述他汀类药物组合物以来是否患有动脉粥样硬化性心血管事件或进行过心脏手术;
(ii)针对第二多个过滤器运行所述第二多个调查结果中的全部或一部分调查结果,其中当所述第二多个过滤器中的相应过滤器被激发时,向所述受试者提供对应于所述相应过滤器的警告,并且其中所述第二多个过滤器包括:
妊娠过滤器,
肌肉不规则过滤器,
第二药物相互作用过滤器,以及
动脉粥样硬化性心血管事件过滤器;
(iii)当再履行过程尚未终止时,从所述受试者获得对所述第二多个过滤器中的任何过滤器向所述受试者发出的每个警告的确认,以及
(iv)当(i)对所述第二多个过滤器中的过滤器的所述激发尚未终止所述再履行过程并且(ii)所述受试者已经确认与所述第二多个过滤器中被激发的并且与警告相关联的每个过滤器相关联的每个警告时,继续所述再履行过程,其中所述再履行过程进一步包括:
将对所述他汀类药物组合物的再订购的指示存储在受试者简档中,
向所述受试者传送所述他汀类药物组合物的非处方药物事实标签,以及
在所述受试者确认已经接收到并阅读所述非处方药物事实标签时,授权向所述受试者再订购提供所述他汀类药物组合物,其中所述再订购提供包含所述受试者的目的地。
21.根据权利要求20所述的计算机系统,其中
当所述第二多个调查结果指示所述受试者自服用所述他汀类药物组合物以来经历过不明原因的肌肉痉挛或肌无力时,所述肌肉不规则过滤器被激发,
当所述第二多个调查结果指示所述受试者怀孕时,所述妊娠过滤器被激发,并且导致所述再履行程序终止,并且
当所述第二多个调查结果指示所述受试者目前正在服用环孢菌素、血液稀释剂、华法林、HIV/AIDS药物或降胆固醇药物时,所述第二药物相互作用过滤器被激发。
22.一种非暂时性计算机可读存储媒介,其存储一个或多个程序,所述一个或多个程序包括指令,所述指令当由计算机系统执行时使计算机系统执行一种方法,所述方法包括:
a)在具有编程为接收再订购请求的处理器的计算机系统上,从人类的受试者接收到他汀类药物组合物的再订购请求;
b)经由所述计算机系统提供用于从所述受试者获得多个调查结果的调查,其中所述多个调查结果包括:
所述受试者自服用所述他汀类药物组合物以来是否经历过肌肉不规则,
所述受试者是否怀孕,
所述受试者是否正在服用与所述他汀类药物组合物相互作用的药物,以及
所述受试者自上次订购所述他汀类药物组合物以来是否患有动脉粥样硬化性心血管事件或进行过心脏手术;
c)接收所述多个调查结果;以及
d)将算法应用于所述多个调查结果,通过所述算法:
i)针对多个过滤器运行所述多个调查结果中的全部或一部分调查结果,其中当所述多个过滤器中的相应过滤器被激发时,再履行过程终止或向所述受试者提供对应于所述相应过滤器的警告,并且其中所述多个过滤器包括:
妊娠过滤器,
肌肉不规则过滤器,
药物相互作用过滤器,以及
动脉粥样硬化性心血管事件过滤器;
ii)当再履行过程尚未终止时,从所述受试者获得对所述多个过滤器中的任何过滤器向所述受试者发出的每个警告的确认,以及
iii)当(1)对所述多个过滤器中的过滤器的所述激发尚未终止所述再履行过程并且(2)所述受试者已经确认与在所述多个过滤器中被激发的并且与警告相关联的每个过滤器相关联的每个警告时,继续所述再履行过程,其中所述再履行过程进一步包括:
将对所述他汀类药物组合物的再订购的指示存储在受试者简档中,
向所述受试者传送所述他汀类药物组合物的非处方药物事实标签,以及
在所述受试者确认已经接收到并阅读所述非处方药物事实标签时,授权向所述受试者再订购提供所述他汀类药物组合物,其中所述再订购提供包含所述受试者的目的地。
23.根据权利要求22所述的非暂时性计算机可读存储媒介,其中当所述多个调查结果指示所述受试者怀孕时,所述妊娠过滤器被激发。
24.根据权利要求23所述的非暂时性计算机可读存储媒介,其中当所述妊娠过滤器被激发时,所述再履行过程被终止。
25.根据权利要求22所述的非暂时性计算机可读存储媒介,其中当所述多个调查结果指示以下项中的一项或多项:(i)妊娠、(ii)母乳喂养或(iii)计划怀孕时,所述妊娠过滤器被激发。
26.根据权利要求25所述的非暂时性计算机可读存储媒介,其中当所述妊娠过滤器被激发时,所述再履行过程被终止。
27.根据权利要求22所述的非暂时性计算机可读存储媒介,其中当所述多个调查结果指示所述受试者自服用所述他汀类药物组合物以来经历过不明原因的肌肉痉挛或肌无力时,所述肌肉不规则过滤器被激发。
28.根据权利要求27所述的非暂时性计算机可读存储媒介,其中当所述肌肉不规则过滤器被激发时,向所述受试者发出关于肌肉不规则的警告并且要求所述受试者咨询医生。
29.根据权利要求22所述的非暂时性计算机可读存储媒介,其中当所述多个调查结果指示所述受试者目前正在服用环孢菌素、血液稀释剂、华法林、HIV/AIDS药物或降胆固醇药物时,所述药物相互作用过滤器被激发。
30.根据权利要求29所述的非暂时性计算机可读存储媒介,其中当所述药物相互作用过滤器被激发时,向所述受试者发出关于与他汀类药物组合物的不良药物相互作用的警告并且要求所述受试者咨询医生。
31.根据权利要求22所述的非暂时性计算机可读存储媒介,其中当所述多个调查结果指示所述受试者自上次订购所述他汀类药物组合物以来患有动脉粥样硬化性心血管事件或进行过心脏手术,所述动脉粥样硬化性心血管事件过滤器被激发。
32.根据权利要求31所述的非暂时性计算机可读存储媒介,其中当所述动脉粥样硬化性心血管事件过滤器被激发时,向所述受试者发出关于动脉粥样硬化性心血管事件的警告并且要求所述受试者咨询医生。
33.根据权利要求22所述的非暂时性计算机可读存储媒介,其中:
当所述多个调查结果指示所述受试者怀孕时,所述妊娠过滤器被激发;
当所述多个调查结果指示所述受试者自服用所述他汀类药物组合物以来经历过不明原因的肌肉痉挛或肌无力时,所述肌肉不规则过滤器被激发;
当所述多个调查结果指示所述受试者目前正在服用环孢菌素、血液稀释剂、华法林、HIV/AIDS药物或降胆固醇药物时,所述药物相互作用过滤器被激发;以及
当所述多个调查结果指示所述受试者自上次订购所述他汀类药物组合物以来患有动脉粥样硬化性心血管事件或进行过心脏手术,所述动脉粥样硬化性心血管事件过滤器被激发。
34.根据权利要求22所述的非暂时性计算机可读存储媒介,其中对于多个过滤器中的任何过滤器向所述受试者发出的每个相应警告,从所述受试者收到的确认是确认所述受试者已与医生讨论过相应的警告。
35.根据权利要求22所述的非暂时性计算机可读存储媒介,其中所述管理胆固醇用于治疗或预防冠心病、脑血管疾病、外周动脉疾病或主动脉粥样硬化性疾病。
36.根据权利要求22所述的非暂时性计算机可读存储媒介,其中所述他汀类药物组合物包括洛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀或匹伐他汀。
37.根据权利要求22所述的非暂时性计算机可读存储媒介,其中所述他汀类药物组合物包括瑞舒伐他汀。
38.根据权利要求22所述的非暂时性计算机可读存储媒介,其中所述他汀类药物组合物包括瑞舒伐他汀,并且所述受试者服用的每日剂量为2.5mg至15mg。
39.根据权利要求33所述的非暂时性计算机可读存储媒介,其中所述他汀类药物组合物包括瑞舒伐他汀,并且所述受试者服用的每日剂量为2.5mg至15mg。
40.根据权利要求34所述的非暂时性计算机可读存储媒介,其中所述他汀类药物组合物包括瑞舒伐他汀,并且所述受试者服用的每日剂量为2.5mg至15mg。
41.根据权利要求34所述的非暂时性计算机可读存储媒介,其中所述他汀类药物组合物包括瑞舒伐他汀,并且所述受试者服用的每日剂量为2.5mg至15mg。
42.根据权利要求22所述的非暂时性计算机可读存储媒介,其中所述他汀类药物组合物包括瑞舒伐他汀,并且所述受试者服用的每日剂量为4mg至15mg。
43.根据权利要求22所述的非暂时性计算机可读存储媒介,其中所述他汀类药物组合物包括瑞舒伐他汀,并且所述受试者服用的每日剂量为4mg至11mg。
44.根据权利要求22所述的非暂时性计算机可读存储媒介,其中所述他汀类药物组合物包括阿托伐他汀,并且所述受试者服用的每日剂量为10mg至25mg。
45.根据权利要求22所述的非暂时性计算机可读存储媒介,其中所述他汀类药物组合物包括洛伐他汀,并且所述受试者服用的每日剂量为15mg至25mg。
46.根据权利要求22所述的非暂时性计算机可读存储媒介,其中所述他汀类药物组合物包括辛伐他汀,并且所述受试者服用的每日剂量为10mg至25mg。
47.根据权利要求22所述的非暂时性计算机可读存储媒介,其中所述他汀类药物组合物包括普伐他汀,并且所述受试者服用的每日剂量为10mg至80mg。
48.根据权利要求22所述的非暂时性计算机可读存储媒介,其中所述他汀类药物组合物包括氟伐他汀,并且所述受试者服用的每日剂量为20mg至40mg。
49.根据权利要求22所述的非暂时性计算机可读存储媒介,其中所述他汀类药物组合物包括匹伐他汀,并且所述受试者服用的每日剂量为1mg至4mg。
50.根据权利要求22所述的非暂时性计算机可读存储媒介,其中根据一种方法,所述受试者先前有资格获得非处方他汀类药物组合物的递送,所述方法包括:
a)对所述受试者进行第一调查,由此获得第一多个调查结果,
b)针对第一类别的第一多个过滤器运行所述第一多个调查结果中的全部或一部分调查结果,其中当所述第一多个过滤器中的相应过滤器被激发时,认为所述受试者没有资格获得对所述他汀类药物组合物的递送,并且所述方法在未向所述受试者递送所述他汀类药物组合物的情况下终止,
c)针对第二类别的第二多个过滤器运行所述第一多个调查结果中的全部或一部分调查结果,其中当所述第二多个过滤器中的相应过滤器被激发时,向所述受试者提供对应于所述相应过滤器的警告,
d)从所述受试者获得对所述第二多个过滤器中的任何过滤器向所述受试者发出的警告的确认,以及
e)当(i)所述第一多个过滤器中没有过滤器被激发并且(ii)所述受试者已经确认与所述第二多个过滤器中被激发的每个过滤器相关联的每个警告时,继续履行过程,其中所述履行过程包括:
将对所述他汀类药物组合物的初始订购的指示存储在受试者简档中,
向所述受试者传送所述他汀类药物组合物的非处方药物事实标签,以及
在所述受试者确认已经接收到并阅读所述非处方药物事实标签时,授权向所述受试者提供所述他汀类药物组合物,其中所述授权包含与所述受试者相关联的目的地。
51.根据权利要求50所述的非暂时性计算机可读存储媒介,其中所述第一多个调查结果包括:
所述第一多个调查结果包括:
所述受试者的性别,
所述受试者是否是女性以及是否处于以下状态之一:(i)怀孕、(ii)母乳喂养或(iii)计划怀孕,
所述受试者是否患有或曾患有肝脏疾病,
所述受试者的年龄,
所述受试者的总胆固醇水平,
所述受试者的HDL胆固醇计数,
所述受试者的收缩压,
所述受试者的种族,
所述受试者是否正在服用高血压药物,
所述受试者是否正在服用一种或多种与所述他汀类药物组合物相互作用的药物,其中所述一种或多种药物包含环孢菌素,
所述受试者的吸烟状况,
所述受试者的糖尿病状况,
所述受试者的饮酒状况,
所述受试者是否曾对降胆固醇药物具有不良反应,以及
所述受试者是否曾患有动脉粥样硬化性心血管事件或进行过心脏手术。
52.根据权利要求33所述的非暂时性计算机可读存储媒介,其中根据一种方法,所述受试者先前有资格获得非处方他汀类药物组合物的递送,所述方法包括:
a)对所述受试者进行第一调查,由此获得第一多个调查结果,
b)针对第一类别的第一多个过滤器运行所述第一多个调查结果中的全部或一部分调查结果,其中当所述第一多个过滤器中的相应过滤器被激发时,认为所述受试者没有资格获得对所述他汀类药物组合物的递送,并且所述方法在未向所述受试者递送所述他汀类药物组合物的情况下终止,
c)针对第二类别的第二多个过滤器运行所述第一多个调查结果中的全部或一部分调查结果,其中当所述第二多个过滤器中的相应过滤器被激发时,向所述受试者提供对应于所述相应过滤器的警告,
d)从所述受试者获得对所述第二多个过滤器中的任何过滤器向所述受试者发出的警告的确认,以及
e)当(i)所述第一多个过滤器中没有过滤器被激发并且(ii)所述受试者已经确认与所述第二多个过滤器中被激发的每个过滤器相关联的每个警告时,继续履行过程,其中所述履行过程包括:
将对所述他汀类药物组合物的初始订购的指示存储在受试者简档中,
向所述受试者传送所述他汀类药物组合物的非处方药物事实标签,以及
在所述受试者确认已经接收到并阅读所述非处方药物事实标签时,授权向所述受试者提供所述他汀类药物组合物,其中所述授权包含与所述受试者相关联的目的地。
53.根据权利要求34所述的非暂时性计算机可读存储媒介,其中根据一种方法,所述受试者先前有资格获得非处方他汀类药物组合物的递送,所述方法包括:
a)对所述受试者进行第一调查,由此获得第一多个调查结果,
b)针对第一类别的第一多个过滤器运行所述第一多个调查结果中的全部或一部分调查结果,其中当所述第一多个过滤器中的相应过滤器被激发时,认为所述受试者没有资格获得对所述他汀类药物组合物的递送,并且所述方法在未向所述受试者递送所述他汀类药物组合物的情况下终止,
c)针对第二类别的第二多个过滤器运行所述第一多个调查结果中的全部或一部分调查结果,其中当所述第二多个过滤器中的相应过滤器被激发时,向所述受试者提供对应于所述相应过滤器的警告,
d)从所述受试者获得对所述第二多个过滤器中的任何过滤器向所述受试者发出的警告的确认,以及
e)当(i)所述第一多个过滤器中没有过滤器被激发并且(ii)所述受试者已经确认与所述第二多个过滤器中被激发的每个过滤器相关联的每个警告时,继续履行过程,其中所述履行过程包括:
将对所述他汀类药物组合物的初始订购的指示存储在受试者简档中,
向所述受试者传送所述他汀类药物组合物的非处方药物事实标签,以及
在所述受试者确认已经接收到并阅读所述非处方药物事实标签时,授权向所述受试者提供所述他汀类药物组合物,其中所述授权包含与所述受试者相关联的目的地。
54.根据权利要求34所述的非暂时性计算机可读存储媒介,其中根据一种方法,所述受试者先前有资格获得非处方他汀类药物组合物的递送,所述方法包括:
a)对所述受试者进行第一调查,由此获得第一多个调查结果,
b)针对第一类别的第一多个过滤器运行所述第一多个调查结果中的全部或一部分调查结果,其中当所述第一多个过滤器中的相应过滤器被激发时,认为所述受试者没有资格获得对所述他汀类药物组合物的递送,并且所述方法在未向所述受试者递送所述他汀类药物组合物的情况下终止,
c)针对第二类别的第二多个过滤器运行所述第一多个调查结果中的全部或一部分调查结果,其中当所述第二多个过滤器中的相应过滤器被激发时,向所述受试者提供对应于所述相应过滤器的警告,
d)从所述受试者获得对所述第二多个过滤器中的任何过滤器向所述受试者发出的警告的确认,以及
e)当(i)所述第一多个过滤器中没有过滤器被激发并且(ii)所述受试者已经确认与所述第二多个过滤器中被激发的每个过滤器相关联的每个警告时,继续履行过程,其中所述履行过程包括:
将对所述他汀类药物组合物的初始订购的指示存储在受试者简档中,
向所述受试者传送所述他汀类药物组合物的非处方药物事实标签,以及
在所述受试者确认已经接收到并阅读所述非处方药物事实标签时,授权向所述受试者提供所述他汀类药物组合物,其中所述授权包含与所述受试者相关联的目的地。
55.根据权利要求38所述的非暂时性计算机可读存储媒介,其中根据一种方法,所述受试者先前有资格获得非处方他汀类药物组合物的递送,所述方法包括:
a)对所述受试者进行第一调查,由此获得第一多个调查结果,
b)针对第一类别的第一多个过滤器运行所述第一多个调查结果中的全部或一部分调查结果,其中当所述第一多个过滤器中的相应过滤器被激发时,认为所述受试者没有资格获得对所述他汀类药物组合物的递送,并且所述方法在未向所述受试者递送所述他汀类药物组合物的情况下终止,
c)针对第二类别的第二多个过滤器运行所述第一多个调查结果中的全部或一部分调查结果,其中当所述第二多个过滤器中的相应过滤器被激发时,向所述受试者提供对应于所述相应过滤器的警告,
d)从所述受试者获得对所述第二多个过滤器中的任何过滤器向所述受试者发出的警告的确认,以及
e)当(i)所述第一多个过滤器中没有过滤器被激发并且(ii)所述受试者已经确认与所述第二多个过滤器中被激发的每个过滤器相关联的每个警告时,继续履行过程,其中所述履行过程包括:
将对所述他汀类药物组合物的初始订购的指示存储在受试者简档中,
向所述受试者传送所述他汀类药物组合物的非处方药物事实标签,以及
在所述受试者确认已经接收到并阅读所述非处方药物事实标签时,授权向所述受试者提供所述他汀类药物组合物,其中所述授权包含与所述受试者相关联的目的地。
56.根据权利要求39所述的非暂时性计算机可读存储媒介,其中根据一种方法,所述受试者先前有资格获得非处方他汀类药物组合物的递送,所述方法包括:
a)对所述受试者进行第一调查,由此获得第一多个调查结果,
b)针对第一类别的第一多个过滤器运行所述第一多个调查结果中的全部或一部分调查结果,其中当所述第一多个过滤器中的相应过滤器被激发时,认为所述受试者没有资格获得对所述他汀类药物组合物的递送,并且所述方法在未向所述受试者递送所述他汀类药物组合物的情况下终止,
c)针对第二类别的第二多个过滤器运行所述第一多个调查结果中的全部或一部分调查结果,其中当所述第二多个过滤器中的相应过滤器被激发时,向所述受试者提供对应于所述相应过滤器的警告,
d)从所述受试者获得对所述第二多个过滤器中的任何过滤器向所述受试者发出的警告的确认,以及
e)当(i)所述第一多个过滤器中没有过滤器被激发并且(ii)所述受试者已经确认与所述第二多个过滤器中被激发的每个过滤器相关联的每个警告时,继续履行过程,其中所述履行过程包括:
将对所述他汀类药物组合物的初始订购的指示存储在受试者简档中,
向所述受试者传送所述他汀类药物组合物的非处方药物事实标签,以及
在所述受试者确认已经接收到并阅读所述非处方药物事实标签时,授权向所述受试者提供所述他汀类药物组合物,其中所述授权包含与所述受试者相关联的目的地。
57.根据权利要求40所述的非暂时性计算机可读存储媒介,其中根据一种方法,所述受试者先前有资格获得非处方他汀类药物组合物的递送,所述方法包括:
a)对所述受试者进行第一调查,由此获得第一多个调查结果,
b)针对第一类别的第一多个过滤器运行所述第一多个调查结果中的全部或一部分调查结果,其中当所述第一多个过滤器中的相应过滤器被激发时,认为所述受试者没有资格获得对所述他汀类药物组合物的递送,并且所述方法在未向所述受试者递送所述他汀类药物组合物的情况下终止,
c)针对第二类别的第二多个过滤器运行所述第一多个调查结果中的全部或一部分调查结果,其中当所述第二多个过滤器中的相应过滤器被激发时,向所述受试者提供对应于所述相应过滤器的警告,
d)从所述受试者获得对所述第二多个过滤器中的任何过滤器向所述受试者发出的警告的确认,以及
e)当(i)所述第一多个过滤器中没有过滤器被激发并且(ii)所述受试者已经确认与所述第二多个过滤器中被激发的每个过滤器相关联的每个警告时,继续履行过程,其中所述履行过程包括:
将对所述他汀类药物组合物的初始订购的指示存储在受试者简档中,
向所述受试者传送所述他汀类药物组合物的非处方药物事实标签,以及
在所述受试者确认已经接收到并阅读所述非处方药物事实标签时,授权向所述受试者提供所述他汀类药物组合物,其中所述授权包含与所述受试者相关联的目的地。
58.根据权利要求41所述的非暂时性计算机可读存储媒介,其中根据一种方法,所述受试者先前有资格获得非处方他汀类药物组合物的递送,所述方法包括:
a)对所述受试者进行第一调查,由此获得第一多个调查结果,
b)针对第一类别的第一多个过滤器运行所述第一多个调查结果中的全部或一部分调查结果,其中当所述第一多个过滤器中的相应过滤器被激发时,认为所述受试者没有资格获得对所述他汀类药物组合物的递送,并且所述方法在未向所述受试者递送所述他汀类药物组合物的情况下终止,
c)针对第二类别的第二多个过滤器运行所述第一多个调查结果中的全部或一部分调查结果,其中当所述第二多个过滤器中的相应过滤器被激发时,向所述受试者提供对应于所述相应过滤器的警告,
d)从所述受试者获得对所述第二多个过滤器中的任何过滤器向所述受试者发出的警告的确认,以及
e)当(i)所述第一多个过滤器中没有过滤器被激发并且(ii)所述受试者已经确认与所述第二多个过滤器中被激发的每个过滤器相关联的每个警告时,继续履行过程,其中所述履行过程包括:
将对所述他汀类药物组合物的初始订购的指示存储在受试者简档中,
向所述受试者传送所述他汀类药物组合物的非处方药物事实标签,以及
在所述受试者确认已经接收到并阅读所述非处方药物事实标签时,授权向所述受试者提供所述他汀类药物组合物,其中所述授权包含与所述受试者相关联的目的地。
CN202311547874.4A 2016-12-20 2017-12-20 用于非处方地分配他汀类药物的系统和方法 Pending CN117747034A (zh)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US15/385,747 US10600502B2 (en) 2016-12-20 2016-12-20 Systems and methods for dispensing a statin medication over the counter
US15/385,747 2016-12-20
CN201780086608.2A CN110612575B (zh) 2016-12-20 2017-12-20 用于非处方地分配他汀类药物的系统和方法
PCT/EP2017/083774 WO2018115100A1 (en) 2016-12-20 2017-12-20 Systems and methods for dispensing a statin medication over the counter

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201780086608.2A Division CN110612575B (zh) 2016-12-20 2017-12-20 用于非处方地分配他汀类药物的系统和方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN117747034A true CN117747034A (zh) 2024-03-22

Family

ID=61024720

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201780086608.2A Active CN110612575B (zh) 2016-12-20 2017-12-20 用于非处方地分配他汀类药物的系统和方法
CN202311547874.4A Pending CN117747034A (zh) 2016-12-20 2017-12-20 用于非处方地分配他汀类药物的系统和方法
CN202311547749.3A Pending CN117711550A (zh) 2016-12-20 2017-12-20 用于非处方地分配他汀类药物的系统和方法

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201780086608.2A Active CN110612575B (zh) 2016-12-20 2017-12-20 用于非处方地分配他汀类药物的系统和方法

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202311547749.3A Pending CN117711550A (zh) 2016-12-20 2017-12-20 用于非处方地分配他汀类药物的系统和方法

Country Status (8)

Country Link
US (4) US10600502B2 (zh)
EP (2) EP4258275A3 (zh)
JP (4) JP6873240B2 (zh)
CN (3) CN110612575B (zh)
AU (2) AU2017384494A1 (zh)
CA (1) CA3046154A1 (zh)
ES (1) ES2958491T3 (zh)
WO (1) WO2018115100A1 (zh)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI798287B (zh) * 2017-12-08 2023-04-11 日商日本電產理德股份有限公司 Mi元件的製造方法及mi元件
US11417416B2 (en) * 2018-06-14 2022-08-16 Astrazeneca Uk Limited Methods for lowering blood pressure with a dihydropyridine-type calcium channel blocker pharmaceutical composition
CN109448865B (zh) * 2018-11-01 2019-08-06 唐杨烽 Icu临床决策支持系统
CN114595380B (zh) * 2022-02-14 2024-03-26 北京三快在线科技有限公司 药品推荐方法、装置、电子设备及存储介质

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5854259A (en) 1987-08-20 1998-12-29 Nissan Chemical Industries Ltd. Quinoline type mevalonolactones
JPH05334459A (ja) 1992-05-28 1993-12-17 Nec Corp マイクロコンピュータ
SI0848705T1 (en) 1995-07-17 2002-04-30 Warner-Lambert Company Crystalline r-(r*,r*))-2-(4-fluorophenyl)-beta,delta-dihydroxy-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4- (phenylamino)carbonyl)-1h-pyrrole-1-heptanoic acid hemi calcium salt (atorvastatin)
US7030152B1 (en) 1997-04-02 2006-04-18 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Systematic inflammatory markers as diagnostic tools in the prevention of atherosclerotic diseases and as tools to aid in the selection of agents to be used for the prevention and treatment of atherosclerotic disease
US6465477B1 (en) 1997-08-18 2002-10-15 Kowa Company, Ltd. Stable pharmaceutical composition
GB0001621D0 (en) 2000-01-26 2000-03-15 Astrazeneca Ab Pharmaceutical compositions
US6242003B1 (en) 2000-04-13 2001-06-05 Novartis Ag Organic compounds
US6315720B1 (en) * 2000-10-23 2001-11-13 Celgene Corporation Methods for delivering a drug to a patient while avoiding the occurrence of an adverse side effect known or suspected of being caused by the drug
GB0028429D0 (en) 2000-11-22 2001-01-10 Astrazeneca Ab Therapy
US7493264B1 (en) 2001-06-11 2009-02-17 Medco Health Solutions, Inc, Method of care assessment and health management
JP5192147B2 (ja) 2003-02-12 2013-05-08 日産化学工業株式会社 ピタバスタチンカルシウムの結晶質形態
US20050108053A1 (en) 2003-11-14 2005-05-19 Jones Miles J.Jr. Interactive internet medical pharmaceutical prescribing system
US7022713B2 (en) 2004-02-19 2006-04-04 Kowa Co., Ltd. Hyperlipemia therapeutic agent
AU2008323993B9 (en) * 2007-11-08 2013-02-28 Glaxosmithkline Consumer Healthcare (Uk) Ip Limited Medical product dispensing systems and methods
WO2009132275A2 (en) 2008-04-25 2009-10-29 Celgene Corporation Methods for delivering a drug to a patient while restricting access to the drug by patients for whom the drug may be contraindicated
GB0818247D0 (en) 2008-10-06 2008-11-12 Influenza Prot Ltd System of authorization and method
US20110178812A1 (en) 2010-01-15 2011-07-21 Lindsay Noel P Device for Automatically Issuing a Prescription for a Prescription Product
JP2011233121A (ja) * 2010-04-23 2011-11-17 Medixfirm Co Ltd 消費者のotc医薬品購買選択支援

Also Published As

Publication number Publication date
JP2020503607A (ja) 2020-01-30
EP4258275A3 (en) 2024-01-17
ES2958491T3 (es) 2024-02-09
AU2017384494A1 (en) 2019-07-18
JP2024026206A (ja) 2024-02-28
CA3046154A1 (en) 2018-06-28
CN110612575A (zh) 2019-12-24
US20180173855A1 (en) 2018-06-21
US10600502B2 (en) 2020-03-24
US20200294631A1 (en) 2020-09-17
US20180197622A1 (en) 2018-07-12
US11972844B2 (en) 2024-04-30
JP6873240B2 (ja) 2021-05-19
JP6961853B2 (ja) 2021-11-05
CN117711550A (zh) 2024-03-15
US20210272660A1 (en) 2021-09-02
US10325678B2 (en) 2019-06-18
CN110612575B (zh) 2023-12-12
EP4258275A2 (en) 2023-10-11
EP3559948A1 (en) 2019-10-30
EP3559948B1 (en) 2023-06-28
JP2021120873A (ja) 2021-08-19
WO2018115100A1 (en) 2018-06-28
AU2023263537A1 (en) 2023-11-30
US11031104B2 (en) 2021-06-08
JP2022017311A (ja) 2022-01-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN110612575B (zh) 用于非处方地分配他汀类药物的系统和方法
Waters et al. PCSK9 inhibitors for statin intolerance?
US20190381005A1 (en) Methods for lowering blood sugar with a dipeptidyl peptidase-4 inhibitor pharmaceutical composition
US11430555B2 (en) Systems and methods for dispensing a statin medication over the counter
US12002558B2 (en) Systems and methods for dispensing a statin medication over the counter
CN112567469B (zh) 用血管紧张素ii受体阻滞剂医药组合物治疗高血压的方法
US11817188B2 (en) Methods for lowering blood sugar with a metformin pharmaceutical composition
CN112955965B (zh) 使用二氢吡啶类钙通道阻断剂医药组合物降低血压的方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination