CN117736107A - 一种4-(叔丁基)-n-(2,6-二氟苯甲酰基)-2-乙氧基苯甲酰胺的制备方法 - Google Patents
一种4-(叔丁基)-n-(2,6-二氟苯甲酰基)-2-乙氧基苯甲酰胺的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN117736107A CN117736107A CN202311738605.6A CN202311738605A CN117736107A CN 117736107 A CN117736107 A CN 117736107A CN 202311738605 A CN202311738605 A CN 202311738605A CN 117736107 A CN117736107 A CN 117736107A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- reaction
- difluorobenzoyl
- butyl
- ethoxybenzamide
- tert
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- SCLIXQMHPVDJBY-UHFFFAOYSA-N FC1=C(C(=O)NC(C2=C(C=C(C=C2)C(C)(C)C)OCC)=O)C(=CC=C1)F Chemical compound FC1=C(C(=O)NC(C2=C(C=C(C=C2)C(C)(C)C)OCC)=O)C(=CC=C1)F SCLIXQMHPVDJBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 20
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 78
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- 239000005897 Etoxazole Substances 0.000 claims description 25
- IXSZQYVWNJNRAL-UHFFFAOYSA-N etoxazole Chemical compound CCOC1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C1N=C(C=2C(=CC=CC=2F)F)OC1 IXSZQYVWNJNRAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- -1 binaphthyl diphenylphosphine Chemical compound 0.000 claims description 14
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 14
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- WLPUWLXVBWGYMZ-UHFFFAOYSA-N tricyclohexylphosphine Chemical compound C1CCCCC1P(C1CCCCC1)C1CCCCC1 WLPUWLXVBWGYMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KTWOOEGAPBSYNW-UHFFFAOYSA-N ferrocene Chemical compound [Fe+2].C=1C=C[CH-]C=1.C=1C=C[CH-]C=1 KTWOOEGAPBSYNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 21
- 239000000047 product Substances 0.000 description 20
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 20
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 13
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 9
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 description 8
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 8
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 5
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000895 acaricidal effect Effects 0.000 description 4
- 239000000642 acaricide Substances 0.000 description 4
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 241000238876 Acari Species 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- XMPZTFVPEKAKFH-UHFFFAOYSA-P ceric ammonium nitrate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[Ce+4].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O XMPZTFVPEKAKFH-UHFFFAOYSA-P 0.000 description 2
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 2
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 2
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 2
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 description 2
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- KZPYGQFFRCFCPP-UHFFFAOYSA-N 1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene Chemical compound [Fe+2].C1=CC=C[C-]1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=C[C-]1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 KZPYGQFFRCFCPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTQJMAHDNUWGFH-UHFFFAOYSA-N 2,4-diphenyl-4,5-dihydro-1,3-oxazole Chemical compound C1OC(C=2C=CC=CC=2)=NC1C1=CC=CC=C1 DTQJMAHDNUWGFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000239290 Araneae Species 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000004880 explosion Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Chemical group 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000003949 imides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000447 pesticide residue Substances 0.000 description 1
- 238000007867 post-reaction treatment Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
本发提供一种M361所示的4‑(叔丁基)‑N‑(2,6‑二氟苯甲酰基)‑2‑乙氧基苯甲酰胺的制备方法，制备方法的合成路线如下：本发明的制备方法原料易得、工艺路线短、产品收率高。
Description
技术领域
本发明属于农药合成领域，尤其涉及一种4-(叔丁基)-N-(2,6-二氟苯甲酰基)-2-乙氧基苯甲酰胺的制备方法。
背景技术
乙螨唑作为二苯基噁唑啉类杀螨剂，被用于防治多种叶螨类害虫。主要是通过抑制螨卵的胚胎形成以及从幼螨到成螨的蜕皮过程，从而对螨的卵、幼虫到蛹不同阶段都有优异的触杀性。目前每年的销售额都可以达到几亿美金，而且其在杀螨剂市场空间逐步上升。按照目前农业农村部关于农药上市销售的规定：农药必须经过残留实验评价。而成立于1963年的农药残留联席会议(JMPR)，是联合国粮食及农业组织(FAO)和世界卫生组织(WHO)联合管理的三个专家咨询机构之一(其它两个为食品添加剂专家委员会，JECFA；微生物风险评估联席会议，JEMRA)。JMPR为了进一步规范残留物实验评价，为主要农药均列出了待检代谢物清单，其中乙螨唑有一个代谢物叫“4-(叔丁基)-N-(2,6-二氟苯甲酰基)-2-乙氧基苯甲酰胺”，其结构如式I所示：
由于该结构被列入必检清单中，同时其合成难度非常大，因此目前在市场参考农药代谢物一般价格，都可以达到1-2万元人民币/250mg。本发明从其结构中分析，主要分为2,6-二氟苯甲酰基、4-叔丁基-2-乙氧基苯基等片段结构。因此发展一种绿色、高效、普适的合成方法来构建该代谢物具有重要的研究意义。
经过Scifinder等化学专业数据库检索，目前尚未有直接的文献报道关于该化合物的合成。而通过类似物化合物查询，有以下几类文献报道：
(1)[Organic Letters,8(24),5669,2006]报道了硝酸铈铵参与的噁唑环直接生成酰胺类似物的反应。在该反应中，需要2-4倍的CAN试剂，此外反应后需要过柱纯化，以上也增加了反应的成本。
(2)[J.Chem.Soc.85,1684,1904]报道了强碱吡啶参与的芳基酰氯与芳基酰胺生成酰胺类似物的反应。在该反应中，需要合成相应的取代酰氯与取代酰胺；此外该反应采用了吡啶作为强碱、反应后处理需要引入硫酸洗涤纯化，以上均限制了工业应用。
(3)[Tetrahedron Letters,14,879，1965]报道了一例亚酰胺在过氧酸存在下反应得到二苯酰胺和苯酚混合物的反应。但是该反应适用范围窄、底物难以得到，反应难以放大；存在副产物，这导致后处理操作繁琐；反应使用的过氧酸极易分解，发生火灾甚至爆炸，十分危险。
(4)此外还有[J.Org.Chem.44(23),4169,1979]、[Synlett,5,675，2008]、[Tetrahedron Letters,51(47),6098，2010]、[Tetrahedron Letters，55(20),3160,2014]等文献报道了不同类型的取代酰胺可以通过光化学等反应得到目标产物，但是均存在反应收率低、原料来源复杂、反应条件苛刻、底物适用范围窄、反应时间过长等缺点，无法进行工业化生产。
因此，如何利用便宜易得的原料通过温和的反应条件获得该目标化合物是一个非常值得研究的课题。而本申请发明人在通过一系列大量化学实验研究后，创新性地发现了一条高效、高收率的制备路线。
发明内容
针对采用现有技术中类似的方法合成本发明化合物存在原料不易得、反应条件苛刻、路线长等问题。本发明提供一种原料易得、反应条件温和、反应路线更短的4-(叔丁基)-N-(2,6-二氟苯甲酰基)-2-乙氧基苯甲酰胺(M361)的制备方法。具体地，本发明制备方法采用如下技术方案：由易得商品化的乙螨唑原药在有机膦催化剂的作用下与空气中的氧气一步生成目标产物，其合成路线如下：
进一步的，一些具体实施方式中，上述反应步骤中，乙螨唑在有机膦催化剂存在下与空气中的氧气反应生成目标产物M361，所述的催化剂为联萘二苯膦、三苯基膦、三环己基膦或双二苯基膦二茂铁中一种。
优选地，乙螨唑与催化剂的摩尔比为1:0.01至1:1，经过实验研究发现当催化剂的用量过少时，原料转化较少，因此产品的收率较低；当催化剂的用量过高时，反应会发生副反应，导致产品的收率较低。
进一步的，一些具体实施方式中，上述反应在溶剂中进行，所述的溶剂为甲苯、二氯乙烷、异丙醇中一种。
上述反应步骤优选的实施方式中，反应温度为室温至130℃，优选80-110℃。
本发明有益效果：
1、本发明的合成简便，仅需要1步反应，同时不需要繁琐的后处理，具有大规模工业生产的条件；
2、本发明的合成工艺条件温和，绿色环保；
3、本发明所需原料易得，不需要经过大量反应制备中间体再进行反应。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对本发明实施例中所需要使用的附图做简单的介绍
图1是4-(叔丁基)-N-(2,6-二氟苯甲酰基)-2-乙氧基苯甲酰胺的合成—核磁氢谱
图2是4-(叔丁基)-N-(2,6-二氟苯甲酰基)-2-乙氧基苯甲酰胺的合成—质谱图谱
具体实施方式
下面通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。本领域技术人员应该明了，所述实施例仅仅是帮助理解本发明，不应视为对本发明的具体限制。反应中的原料都可以通过市场购买或通过合成得到。
下面结合实施例对本发明的具体实施方式作进一步详细描述。为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。除非另有其它明确表示，否则在整个说明书和权利要求书中，术语“包括”或其变换如“包含”或“包括有”等等将被理解为包括所陈述的成分和步骤，而并未排除其它物质成分或步骤的存在。
另外，为了更好的说明本发明，在下文的具体实施方式中给出了众多的具体细节。
本领域技术人员应当理解，没有某些具体细节，本发明同样可以实施。在一些实施例中，对于本领域技术人员熟知的原料、方法、手段等未作详细描述，以便于凸显本发明的主旨。
在下文中，详细地描述本发明的实施例。然而，这些实施例是示范性的，本发明不限于此，且本发明是由权利要求的范围定义。
本发明中，在没有特别说明的情况下，室温指的是“20℃-25℃”左右。
如本文中所使用，当未另外提供具体定义时，下列用在说明书和权利要求书中的术语具有如下含义。
本发明首先提供一种4-(叔丁基)-N-(2,6-二氟苯甲酰基)-2-乙氧基苯甲酰胺(M361)的制备方法，其包括如下反应步骤：乙螨唑在催化剂和空气存在下反应合成M361，所述的催化剂为联萘二苯膦、三苯基膦、三环己基膦和双二苯基膦二茂铁。其合成路线如下：
优选地，上述制备方法中，乙螨唑与催化剂的摩尔比为1:0.01至1:1，在此比例范围内，具有较好的反应收率。
优选地，上述反应中可以在密闭的反应釜或非密闭的反应体系中进行，当在密闭的反应体系中进行反应时，向反应釜中通入空气；当在非封闭的体系反应时，保持反应体系与空气接触即可。本发明反应是乙螨唑与空气中的氧气反应来制备M361。
优选地，上述制备方法中，乙螨唑和催化剂在溶剂中进行反应，所述的溶剂选自为甲苯、二氯乙烷和异丙醇中一种，优选甲苯。
优选地，上述制备方法中，反应温度为室温至130℃，优选80-110℃。
下面结合具体实施例对本发明进行进一步的说明，实施例中的原料可以由市场购买得到，HPLC检测产品纯度。
实施例1：4-(叔丁基)-N-(2,6-二氟苯甲酰基)-2-乙氧基苯甲酰胺的合成
在干燥的三口瓶中加入联萘二苯膦(62.2mg，0.1mmol)，甲苯(3mL)和乙螨唑(359.4mg，1mmol)，室温下搅拌0.1h，升高反应温度至110℃，反应不需要完全密闭。在110℃下继续搅拌反应3h。反应液冷却后过滤，有机相直接浓缩后结晶得白色固体产物(335.9mg，产率93％)，产品纯度可以达到95％以上。1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ11.07(s,1H),8.07(d,J＝8.4Hz,1H),7.40(d,J＝6.8Hz,1H),7.10(d,J＝8.4Hz,1H),7.01(s,1H),6.96(t,J＝8.0Hz,2H),4.29(q,J＝6.9Hz,2H),1.52(t,J＝7.0Hz,3H),1.32(s,9H).
实施例2：4-(叔丁基)-N-(2,6-二氟苯甲酰基)-2-乙氧基苯甲酰胺的合成
在干燥的三口瓶中加入三苯基膦(26.2mg，0.1mmol)，甲苯(3mL)和乙螨唑(359.4mg，1mmol)，室温下搅拌0.1h。升高反应温度至110℃，反应不需要完全密闭。在110℃下继续搅拌反应3h。反应液冷却后过滤，有机相直接浓缩后结晶得白色固体产物(281.6mg，产率78％)，产品纯度可以达到95％以上。1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ11.07(s,1H),8.07(d,J＝8.4Hz,1H),7.40(d,J＝6.8Hz,1H),7.10(d,J＝8.4Hz,1H),7.01(s,1H),6.96(t,J＝8.0Hz,2H),4.29(q,J＝6.9Hz,2H),1.52(t,J＝7.0Hz,3H),1.32(s,9H).
实施例3：4-(叔丁基)-N-(2,6-二氟苯甲酰基)-2-乙氧基苯甲酰胺的合成
在干燥的三口瓶中加入三环己基膦(28.0mg，0.1mmol)，甲苯(3mL)和乙螨唑(359.4mg，1mmol)，室温下搅拌0.1h。升高反应温度至110℃，反应不需要完全密闭。在110℃下继续搅拌反应3h。反应液冷却后过滤，有机相直接浓缩后得产物(296.0mg，产率82％)，产品纯度可以达到95％以上。1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ11.07(s,1H),8.07(d,J＝8.4Hz,1H),7.40(d,J＝6.8Hz,1H),7.10(d,J＝8.4Hz,1H),7.01(s,1H),6.96(t,J＝8.0Hz,2H),4.29(q,J＝6.9Hz,2H),1.52(t,J＝7.0Hz,3H),1.32(s,9H).
实施例4：4-(叔丁基)-N-(2,6-二氟苯甲酰基)-2-乙氧基苯甲酰胺的合成
在干燥的三口瓶中加入联萘二苯膦(62.2mg，0.1mmol)，二氯乙烷(3mL)和乙螨唑(359.4mg，1mmol)，室温下搅拌0.1h。升高反应温度至回流，反应不需要完全密闭。继续搅拌反应3h。反应液冷却后过滤，有机相直接浓缩后结晶得白色固体产物(216.7mg，产率60％)，产品纯度可以达到95％以上。1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ11.07(s,1H),8.07(d,J＝8.4Hz,1H),7.40(d,J＝6.8Hz,1H),7.10(d,J＝8.4Hz,1H),7.01(s,1H),6.96(t,J＝8.0Hz,2H),4.29(q,J＝6.9Hz,2H),1.52(t,J＝7.0Hz,3H),1.32(s,9H).
实施例5：4-(叔丁基)-N-(2,6-二氟苯甲酰基)-2-乙氧基苯甲酰胺的合成
在干燥的三口瓶中加入联萘二苯膦(62.2mg，0.1mmol)，异丙醇(3mL)和乙螨唑(359.4mg，1mmol)，室温下搅拌0.1h。升高反应温度至回流，反应不需要完全密闭。继续搅拌反应3h。反应液冷却后过滤，有机相直接浓缩后结晶得白色固体产物(281.8mg，产率78％)，产品纯度可以达到95％以上。1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ11.07(s,1H),8.07(d,J＝8.4Hz,1H),7.40(d,J＝6.8Hz,1H),7.10(d,J＝8.4Hz,1H),7.01(s,1H),6.96(t,J＝8.0Hz,2H),4.29(q,J＝6.9Hz,2H),1.52(t,J＝7.0Hz,3H),1.32(s,9H).
实施例6：4-(叔丁基)-N-(2,6-二氟苯甲酰基)-2-乙氧基苯甲酰胺的合成
在干燥的三口瓶中加入联萘二苯膦(124.4mg，0.2mmol)，甲苯(3mL)和乙螨唑(359.4mg，1mmol)，室温下搅拌0.1h。升高反应温度至110℃，反应不需要完全密闭。在110℃下继续搅拌反应3h。反应液冷却后过滤，有机相直接浓缩后结晶得白色固体产物(289.6mg，产率80％)，产品纯度可以达到95％以上。1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ11.07(s,1H),8.07(d,J＝8.4Hz,1H),7.40(d,J＝6.8Hz,1H),7.10(d,J＝8.4Hz,1H),7.01(s,1H),6.96(t,J＝8.0Hz,2H),4.29(q,J＝6.9Hz,2H),1.52(t,J＝7.0Hz,3H),1.32(s,9H).
实施例7：4-(叔丁基)-N-(2,6-二氟苯甲酰基)-2-乙氧基苯甲酰胺的合成
在干燥的三口瓶中加入联萘二苯膦(6.22mg，0.01mmol)，甲苯(3mL)和乙螨唑(359.4mg，1mmol)，室温下搅拌0.1h。升高反应温度至110℃，反应不需要完全密闭。在110℃下继续搅拌反应3h。反应液冷却后过滤，有机相直接浓缩后结晶得白色固体产物(169.8mg，产率47％)，产品纯度可以达到95％以上。1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ11.07(s,1H),8.07(d,J＝8.4Hz,1H),7.40(d,J＝6.8Hz,1H),7.10(d,J＝8.4Hz,1H),7.01(s,1H),6.96(t,J＝8.0Hz,2H),4.29(q,J＝6.9Hz,2H),1.52(t,J＝7.0Hz,3H),1.32(s,9H).
实施例8：4-(叔丁基)-N-(2,6-二氟苯甲酰基)-2-乙氧基苯甲酰胺的合成
在干燥的三口瓶中加入联萘二苯膦(62.2mg，0.1mmol)，甲苯(3mL)和乙螨唑(359.4mg，1mmol)，室温下搅拌反应12h，反应不需要完全密闭。反应液冷却后过滤，有机相直接浓缩后结晶得白色固体产物(35mg，产率10％)，产品纯度可以达到90％以上。1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ11.07(s,1H),8.07(d,J＝8.4Hz,1H),7.40(d,J＝6.8Hz,1H),7.10(d,J＝8.4Hz,1H),7.01(s,1H),6.96(t,J＝8.0Hz,2H),4.29(q,J＝6.9Hz,2H),1.52(t,J＝7.0Hz,3H),1.32(s,9H).
实施例9：4-(4-(叔丁基)-2-(2,6-二氟苯甲酰基)-2-乙氧基苯甲酰胺的合成
在干燥的三口瓶中加入CAN(1.59g，3mmol)，乙腈和水混合溶剂(3mL)和乙螨唑(359.4mg，1mmol)，室温下搅拌反应3h。反应液冷却后过滤，有机相直接浓缩后检测无产物生成。
实施例10：4-(4-(叔丁基)-2-(2,6-二氟苯甲酰基)-2-乙氧基苯甲酰胺的合成
在干燥的三口瓶中加入CAN(1.59g，3mmol)，甲苯(3mL)和乙螨唑(359.4mg，1mmol)，升高反应温度至110℃，反应不需要完全密闭。在110℃下继续搅拌反应3h。反应液冷却后过滤。反应液冷却后过滤，有机相直接浓缩后检测无产物生成。
实施例11：4-(叔丁基)-N-(2,6-二氟苯甲酰基)-2-乙氧基苯甲酰胺的合成
在干燥的三口瓶中加入双二苯基膦二茂铁(55.4mg，0.1mmol)，甲苯(3mL)和乙螨唑(359.4mg，1mmol)，升高反应温度至110℃，反应不需要完全密闭。在110℃下继续搅拌反应3h。反应液冷却后过滤，有机相直接浓缩后结晶得白色固体产物(126.4mg，产率35％)，产品纯度可以达到95％以上。1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ11.07(s,1H),8.07(d,J＝8.4Hz,1H),7.40(d,J＝6.8Hz,1H),7.10(d,J＝8.4Hz,1H),7.01(s,1H),6.96(t,J＝8.0Hz,2H),4.29(q,J＝6.9Hz,2H),1.52(t,J＝7.0Hz,3H),1.32(s,9H).
实施例12：4-(叔丁基)-N-(2,6-二氟苯甲酰基)-2-乙氧基苯甲酰胺的合成
在干燥的三口瓶中加入联萘二苯膦(62.2mg，0.1mmol)，乙螨唑(359.4mg，1mmol)，将体系抽换气3次，最后体系内充满氮气。随后加入甲苯(3mL)并升高反应温度至110℃，反应体系保证完全密闭。在110℃下继续搅拌反应3h。反应液冷却后过滤，有机相直接浓缩后检测无产物生成。
实施例13：4-(叔丁基)-N-(2,6-二氟苯甲酰基)-2-乙氧基苯甲酰胺的合成
在干燥的三口瓶中加入乙螨唑(359.4mg，1mmol)及甲苯(3mL)。室温下搅拌0.1h。升高反应温度至110℃，反应不需要完全密闭。并升高反应温度至110℃，在110℃下继续搅拌反应3h。反应液冷却后过滤，有机相直接浓缩后检测无产物生成。
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本发明的保护范围。
Claims (4)
1.一种4-(叔丁基)-N-(2,6-二氟苯甲酰基)-2-乙氧基苯甲酰胺(M361)的制备方法，其特征在于，包括如下反应步骤，乙螨唑在催化剂和空气存在下反应合成M361，所述的催化剂为联萘二苯膦、三苯基膦、三环己基膦或双二苯基膦二茂铁一种，其合成路线如下：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，乙螨唑与催化剂的摩尔比为1:0.01至1:1。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，乙螨唑和催化剂在溶剂中与空气中氧气进行反应，所述的溶剂选自为甲苯、二氯乙烷和异丙醇中一种，优选为甲苯。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述反应反应温度为室温至130℃，优选80-110℃。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202311738605.6A CN117736107A (zh) | 2023-12-18 | 2023-12-18 | 一种4-(叔丁基)-n-(2,6-二氟苯甲酰基)-2-乙氧基苯甲酰胺的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202311738605.6A CN117736107A (zh) | 2023-12-18 | 2023-12-18 | 一种4-(叔丁基)-n-(2,6-二氟苯甲酰基)-2-乙氧基苯甲酰胺的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN117736107A true CN117736107A (zh) | 2024-03-22 |
Family
ID=90253999
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202311738605.6A Pending CN117736107A (zh) | 2023-12-18 | 2023-12-18 | 一种4-(叔丁基)-n-(2,6-二氟苯甲酰基)-2-乙氧基苯甲酰胺的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN117736107A (zh) |
-
2023
- 2023-12-18 CN CN202311738605.6A patent/CN117736107A/zh active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Mueller-Westerhoff et al. | Synthesis of symmetrically and unsymmetrically substituted. alpha.-diones from organometallic reagents and 1, 4-dialkylpiperazine-2, 3-diones | |
| JPS6391333A (ja) | アセチレン及びアセチレン化合物の三量化方法及びその触媒系 | |
| CN110615811B (zh) | 一种手性亚磺酰胺单膦配体的大量制备方法 | |
| CN117736107A (zh) | 一种4-(叔丁基)-n-(2,6-二氟苯甲酰基)-2-乙氧基苯甲酰胺的制备方法 | |
| EP1308157B1 (de) | Komplexe N-heterocyclischer Carbene und ihre Verwendung | |
| CN114989178A (zh) | 一种螺[β-内酰胺-3,3’-氧化吲哚]类衍生物及其制备方法和应用 | |
| Richter et al. | Dimethylformamide-catalyzed decarboxylation of alkyl chloroformates. A synthesis of primary alkyl chlorides | |
| CN107522741B (zh) | 一种磷酸酯类化合物的合成方法 | |
| KR101811193B1 (ko) | 5,ｎ-융합티오펜 화합물의 제조방법 및 5,ｎ-융합티오펜 화합물 | |
| US5831107A (en) | Palladacycles and a process for their preparation | |
| Antonsson et al. | Stereochemistry of palladium-catalyzed telomerization of butadiene with diethylamine | |
| CN115232027B (zh) | 一种n-叔丁基-n’-(2,6-二异丙基-4-苯氧基苯基)甲脒的制备方法 | |
| CN111440213B (zh) | 一种过渡金属催化芳香硝基c-no2转化为c-p键方法 | |
| KR101554539B1 (ko) | 금속이 배제된 호기성 산화 아민화 반응을 이용한 아마이드 화합물의 제조방법 | |
| CN115572242B (zh) | 一种合成脒类化合物的方法 | |
| KR101521092B1 (ko) | 유기아지드화합물과 이리튬 촉매를 이용한 아릴아미드와 엔아미드의 제조방법 | |
| US7238722B2 (en) | Pyrazolylalkines | |
| CN108530321B (zh) | 从一种脒合成其它脒的方法 | |
| CN106831705B (zh) | 一种吡啶基吡唑烷酮羧酸酯类化合物的合成方法 | |
| EP0093467B1 (en) | Process for preparing 1,1,3,3-tetramethyl-2,3-dihydro-1-h-isoindoles substituted in position 5 and/or 6 | |
| Liu et al. | Sodium organoaluminate containing bidentate pyrrolyl ligand: Synthesis, structure, and catalytic activity for the Tishchenko reaction | |
| CN111440052A (zh) | 一种过渡金属催化芳香硝基化合物的Stille偶联方法 | |
| RU2283828C1 (ru) | Способ получения 2,9-диметил-4,7-диалкил(бензил)-иден-1,9-декадиенов | |
| CA1038866A (en) | Process for the production of 4-(3-(10-(2-trifluoromethyl)-phenothiazinyl)propy)-1-piperazineethanol, 1-adamantane carboxylic acid ester | |
| Koike et al. | Synthesis and properties of alkylruthenium complexes bearing primary and secondary amine ligands |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |