CN117715887A - 2-硝基-4-甲砜基苯甲酸的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本公开涉及一种2‑硝基‑4‑甲砜基苯甲酸(NMSBA)的制备方法。该方法包括在第一预定温度下，通过在流体介质中使用碱使1‑氯‑2‑硝基‑4‑甲砜基苯(氯代NMSB)与式II化合物反应，以得到式III化合物。使式III化合物与氧化剂任选地在催化剂存在下，在搅拌下反应以得到混合物。任选地使空气通过该混合物。将混合物加热至第二预定温度达预定时间段以得到包含2‑硝基‑4‑甲砜基苯甲酸的产物混合物。因此，本公开的方法是简单、经济且环境友好的。
Description
技术领域
本公开涉及一种2-硝基-4-甲砜基苯甲酸(NMSBA)的制备方法。
背景技术
文中的背景信息涉及本公开，但不一定是现有技术。
苯甲酸及其取代衍生物特别用于农用化学品和药品。取代苯甲酸衍生物如2-硝基-4-甲砜基苯甲酸(NMSBA)是合成知名的除草剂硝磺草酮(Mesotrione)的重要中间体。
取代的苯甲酸通常通过使用多种氧化剂诸如过氧化氢、空气、氧气、高锰酸钾、碱性次氯酸盐、碱性过硫酸盐、三氧化铬等氧化甲基来合成。合成取代苯甲酸的其他方法包括取代苯甲醇的氧化、甲基的侧链卤化，然后根据甲基的单卤代、二卤代或三卤代进行水解和/或氧化。
2-硝基-4-甲砜基苯甲酸(NMSBA)通常通过各种方法合成，诸如NMSBA通过2-硝基-4-甲砜基甲苯的氧化来制备。NMSBA也通过使用2-硝基-4-甲砜基氯苄或2-硝基-4-甲砜基溴苄来制备。此外，NMSBA是通过2,4-二硝基苯甲酸与甲磺酸的钠盐反应制备的。此外，由2-硝基-4-甲砜基苯甲腈制备的NMSBA在现有技术中也是已知的。
然而，这些方法与诸如氧化产物的低产率和/或低纯度等缺点有关。此外，常规方法涉及在产物中形成难以去除的二硝基杂质，因此，这些方法涉及繁琐的纯化阶段，从而导致昂贵的工艺。
因此，有必要提供一种2-硝基-4-甲砜基甲苯的替代制备方法，该方法减轻了上述缺点或至少提供了一种有用的替代方法。
目的
本文中至少一个实施例满足的本公开的一些目的，如下：
本公开的目的是改善现有技术的一个或多个问题或者至少提供有用的替代方案。
本公开的另一个目的是提供一种2-硝基-4-甲砜基苯甲酸(NMSBA)的制备方法。
本公开的再一个目的是提供一种简单、经济且环境友好的2-硝基-4-甲砜基苯甲酸(NMSBA)的制备方法。
本公开的又一个目的是提供一种具有相对高纯度和高收率的2-硝基-4-甲砜基苯甲酸的制备方法。
从以下描述中，本公开的其他目的和优点将变得更加明显，以下描述不旨在限制本公开的范围。
发明内容
本公开涉及一种2-硝基-4-甲砜基苯甲酸(NMSBA)的制备方法。该方法包括在第一预定温度下，通过在流体介质中使用碱使1-氯-2-硝基-4-甲砜基苯(氯代NMSB)与式II化合物反应，以得到式III化合物；
其中，
R1选自-CONH2、-COOR3，其中R3选自C1-C4烷基；和
R2是氰基(–CN)。
使式III化合物与氧化剂任选地在催化剂的存在下，在搅拌下反应以得到混合物。任选地使空气通过该混合物。将混合物加热至第二预定温度达预定时间段以得到包含2-硝基-4-甲砜基苯甲酸的产物混合物。
具体实施方式
本公开涉及一种2-硝基-4-甲砜基苯甲酸(NMSBA)的制备方法。
提供了实施例以便向本领域技术人员全面且完整地传达本公开的范围。阐述了与特定组分和方法相关的许多细节，以提供对本公开的实施例的完全理解。对本领域技术人员来说显而易见的是，实施例中提供的细节不应被解释为限制本公开的范围。在一些实施例中，没有详细描述众所周知的方法、众所周知的装置结构和众所周知的技术。
在本公开中使用的术语仅用于解释特定实施例的目的，并且此类术语不应被视为限制本公开的范围。如本公开中所用，形式“一(a)”、“一(an)”和“所述(the)”也可以旨在包括复数形式，除非上下文清楚地另有指示。术语“包括(comprises)”、“包括(comprising)”、“包含(including)”和“具有(having)”是开放式的过渡短语，并且因此指定所陈述的特征、整数、步骤、操作、要素、模块、单元和/或组分的存在，但是不禁止一个或多个其他特征、整数、步骤、操作、要素、组分和/或其组的存在或添加。在本公开的方法和过程中公开的步骤的特定顺序不应被解释为必须要求它们如所描述或说明的那样执行。还应当理解，可以采用另外的或可替代的步骤。
术语第一、第二、第三等不应该被解释为限制本公开的范围，因为前述术语可以仅用于将一个要素、组分、区域、层或部分与另一个组分、区域、层或部分区分开来。当本文中使用时，诸如第一、第二、第三等术语不暗示特定的顺序或次序，除非本公开清楚地指示。
苯甲酸及其取代衍生物是生产农用化学品的重要中间体。硝磺草酮是一种著名的除草剂，由通过多种方法合成的重要化学中间体，即2-硝基-4-甲砜基苯甲酸(NMSBA)得到。然而，这些方法与诸如产物的低产率和/或低纯度以及危险和繁琐的工艺步骤等缺点有关。
本公开提供一种简单、经济且环境友好的2-硝基-4-甲砜基苯甲酸(NMSBA)的制备方法。
NMSBA由式I表示：
2-硝基-4-甲砜基苯甲酸(NMSBA)的制备方法，包括如下步骤：
a)在第一预定温度下，通过在流体介质中使用碱使1-氯-2-硝基-4-甲砜基苯(氯代NMSB)与式II化合物反，以得到式III化合物；
其中，
R1选自-CONH2和-COOR3，其中R3选自C1-C4烷基；和
R2是氰基(–CN)。
b)使式III化合物与氧化剂任选地在催化剂的存在下，在搅拌下反应以得到混合物；
c)任选地将预定量的空气通过混合物；和
d)将混合物加热至第二预定温度达预定时间段以得到包含2-硝基-4-甲砜基苯甲酸的产物混合物。
根据本发明的方法的2-硝基-4-甲砜基苯甲酸(NMSBA)(I)的制备，如下文给出的方案I所示：
其中，R1选自-CONH2、-COOR3，其中R3选自C1-C4烷基；和
R2是氰基(–CN)。
下文详细描述了2-硝基-4-甲砜基苯甲酸(NMSBA)(I)的制备方法。
步骤-(a)：1-氯-2-硝基-4-甲砜基苯(氯代NMSB)在第一预定温度下，通过在流体介质中使用碱与式II化合物反应，以得到式III化合物；
其中，
R1选自-CONH2和-COOR3，其中R3选自C1-C4烷基；和
R2是氰基(–CN)。
根据本公开，式II化合物选自氰基乙酰胺和氰基乙酸甲酯。
根据本公开，式II化合物的量相对于1-氯-2-硝基-4-甲砜基苯的量在1.0摩尔至1.5摩尔范围内，在一个示例性实施例中，使用了1.05摩尔的式II化合物。在另一个示例性实施例中，使用了1摩尔的式II化合物。
根据本公开，碱选自碱金属氢氧化物、碱金属醇盐和碱金属氢化物。
金属氢氧化物选自氢氧化钠、氢氧化钙和氢氧化钾。
金属醇盐选自甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠和乙醇钾。
金属氢化物选自氢化钠、氢化钾、氢化钙和氢化锂。
在一个示例性实施例中，碱是氢氧化钠。在另一个示例性实施例中，碱是氢氧化钾。
流体介质选自二甲基亚砜(DMSO)、二甲基甲酰胺(DMF)和二甲基乙酰胺(DMAC)。在一个示例性实施例中，流体介质是二甲基亚砜(DMSO)。在另一个示例性实施例中，流体介质是二甲基甲酰胺(DMF)。
根据本公开，式III化合物选自2-氰基-2-(4-甲砜基)-2-硝基-苯基乙酰胺和2-氰基-2-(4-(甲砜基)-2-硝基苯基)乙酸甲酯。在一个示例性实施例中，式III化合物是2-氰基-2-(4-甲砜基)-2-硝基-苯基乙酰胺。在另一个示例性实施例中，式III化合物是2-氰基-2-(4-(甲砜基)-2-硝基苯基)乙酸甲酯。
第一预定温度在5℃到50℃的范围内。在一个示例性实施例中，第一预定温度是30℃。在另一个示例性实施例中，第一预定温度是10℃。
步骤-(b)：使式III化合物与氧化剂任选地在催化剂的存在下，在搅拌下反应以得到混合物。
根据本公开，氧化剂的浓度在5％至70％的范围内，并且氧化剂的量在每摩尔式III化合物2至6摩尔的范围内。
氧化剂是硝酸(HNO3)。
其他氧化剂如H2SO4和NaOCl不会氧化式III化合物以得到所需的羧酸，相反，它导致即使在纯化后也不会产生羧酸的其他产物。
在一个示例性实施例中，反应中使用的硝酸的浓度为30％，并且硝酸的量为每摩尔式III化合物5摩尔。
催化剂是五氧化二钒。
根据本公开，催化剂的量在每摩尔式III化合物1克至12克的范围内。在一个示例性实施例中，五氧化二钒的量是每摩尔式III化合物5克。
步骤-(c)：任选地使空气通过该混合物。
根据本公开，通过混合物的空气的量在每摩尔式III化合物每小时15升至25升的范围内。
在一个示例性实施例中，通过混合物的空气的量是每摩尔式III化合物每小时20升。
在另一个实施例中，空气被氮气代替。
步骤-(d)：将混合物加热至第二预定温度达预定时间段以得到包含2-硝基-4-甲砜基苯甲酸的产物混合物。
第二预定温度在95℃到100℃的范围内，并且预定时间段在0.5小时至5小时的范围内。
在一个示例性实施例中，混合物被加热至98℃达1小时。
进一步，如此得到的产品混合物被冷却至20℃至60℃范围内的温度以得到滤渣。在一个实施例中，溶液被冷却至50℃的温度。
过滤冷却的溶液以分离包含2-硝基-4-甲砜基苯甲酸的滤渣。将分离出的2-硝基-4-甲砜基苯甲酸的滤渣与水混合以得到浆料。将浆料过滤以得到固体和滤液。固体用水洗涤两次以得到2-硝基-4-甲砜基苯甲酸。
滤液用有机溶剂萃取，然后蒸馏有机溶剂以得到2-硝基-4-甲砜基苯甲酸。
有机溶剂选自乙酸乙酯和乙酸丁酯。
由此得到的2-硝基-4-甲砜基苯甲酸的产率大于75％，纯度大于90％。
在本公开的一个实施例中，2-硝基-4-甲砜基苯甲酸的产率大于80％，纯度大于93％。
在本公开的一个示例性实施例中，2-硝基-4-甲砜基苯甲酸(NMSBA)(I)的制备方法，包括如下步骤：
a)在第一预定温度下，通过在流体介质中使用碱使1-氯-2-硝基-4-甲砜基苯(氯代NMSB)与氰基乙酸甲酯(式II)反应，以得到2-氰基-2-(4-(甲砜基)-2-硝基苯基)乙酸甲酯(式III)；
2-氰基-2-(4-(甲砜基)-2-硝基苯基)乙酸甲酯
b)使2-氰基-2-(4-(甲砜基)-2-硝基苯基)乙酸甲酯与氧化剂任选地在催化剂存在下，在搅拌下反应以得到混合物；
c)任选地将预定量的空气通过混合物；和
d)将混合物加热至第二预定温度达预定时间段以得到包含2-硝基-4-甲砜基苯甲酸的产物混合物。
2-硝基-4-甲砜基苯甲酸(NMSBA)(I)的制备如下文给出的方案Ia所示，其中式II是氰基乙酸甲酯：
在本公开的另一个示例性实施例中，2-硝基-4-甲砜基苯甲酸(NMSBA)(I)1的制备方法，包括如下步骤：
a)在第一预定温度下，通过在流体介质中使用碱使1-氯-2-硝基-4-甲砜基苯(氯代NMSB)与氰基乙酰胺(式II)反应以得到2-氰基-2-(4-甲砜基)-2-硝基-苯基乙酰胺(式III)；
2-氰基-2-(4-甲砜基)-2-硝基-苯基乙酰胺
b)使2-氰基-2-(4-(甲砜基)-2-硝基苯基)乙酸甲酯与氧化剂任选地在催化剂存在下，在搅拌下反应以得到混合物；
c)任选地将预定量的空气通过混合物；和
d)将混合物加热至第二预定温度达预定时间段以得到包含2-硝基-4-甲砜基苯甲酸的产物混合物。
2-硝基-4-甲砜基苯甲酸(NMSBA)(I)的制备如下文给出的方案Ib所示，其中式II是氰基乙酰胺：
本公开的方法是简单的，并且使用廉价且容易获得的试剂。因此，本申请的方法是经济的。
本公开的方法不需要任何进一步的纯化步骤。因此，本公开的方法是简单且环境友好的。
提供实施例的前述描述是出于说明的目的，并且不旨在限制本公开的范围。特定实施例的单独组分通常不限于该特定实施例，而是可互换的。此类变化不应被视为背离本公开，并且所有此类修改都被认为在本公开的范围内。
参照以下实验进一步描述本公开，这些实验仅用于说明目的，而不应被解释为限制本公开的范围。以下实验可以放大到工业/商业规模，并且所获得的结果可以外推到工业规模。
实验细节
实验1：步骤(a)：式III化合物的制备
示例1-2：由氯代NMSB和氰基乙酸甲酯制备氰基NMSB：
一般方法：
将预定量的碱加入到预定量的流体介质中以得到混合物。将混合物冷却至28℃以得到一物质。将预定量的氰基乙酸甲酯在预定量的流体介质中的澄清溶液在30℃下在1小时的时间内加入到该物质中，以获得第一反应混合物。将预定量的氯代NMSB在预定量的e流体介质中的澄清溶液在30℃下2小时的时间段加入到第一反应混合物中，以得到第二反应混合物。将第二反应混合物在30℃下保持2小时以得到产物物质。将产物物质淹没在水中并且用H2SO4酸化以分离式III化合物(氰基NMSB)。
示例1-2中使用的组分的预定量总结在表1a中。
表1a：制备式III化合物--氰基NMSB【2-氰基-2-(4-甲砜基)-2-硝基-乙酸苯酯】
从示例1和2中，观察到当使用DMSO作为流体介质时，氰基NMSB的产率与使用DMF时的产率相比更好。然而，在DMF的情况下，由于DMF(153℃)的沸点与DMSO(189℃)相比更低，溶剂回收很容易。因此，流体介质DMF和DMSO都可以有利地用于氯代NMSB与氰基乙酸甲酯的反应。
示例3-6：由氯代NMSB和氰基乙酰胺制备氰基NMSPA：
一般方法：
将预定量的碱加入到预定量的流体介质中并且冷却至3℃至18℃的温度范围内以得到一物质。将预定量的氰基乙酰胺在预定量的流体介质中的澄清溶液在3℃至17℃的温度范围内在1小时的时间内加入到该物质中，以获得第一反应混合物。将预定量的氯代NMSB在预定量的流体介质中的澄清溶液在5℃至22℃的温度范围内在1.25小时至2小时的时间段范围内加入到第一反应混合物中，以得到第二反应混合物。将第二反应混合物在5℃至22℃的温度范围内保持2至3小时以得到产物物质。将产物物质淹没在水中并且用H2SO4酸化以分离式III化合物(氰基NMSPA)。
示例3-6中使用的组分的预定量总结在表1b中。
表1b：制备式III化合物--氰代NMSPA【2-氰基-2-(4-甲砜基)-2-硝基-苯基乙酰胺】
从示例3至6中，观察到当使用DMSO/DMF作为流体介质时，氰基NMSB的产率几乎相同。然而，在DMF的情况下，由于DMF(153℃)的沸点与DMSO(189℃)相比更低，溶剂回收很容易。因此，流体介质DMF和DMSO都可以有利地用于氯代NMSB与氰基乙酰胺的反应。
实验2：步骤(b)-(d)：根据本发明的方法制备2-硝基-4-甲砜基苯甲酸(NMSBA)的
一般方法：
一般方法：
将预定量的硝酸加入到反应器中。在搅拌下将预定量的五氧化二钒加入到反应器中的硝酸中以得到澄清溶液。将预定量的从步骤(a)(示例1-6)得到的式III化合物混合至澄清溶液中以得到混合物。仅空气通过该混合物，将混合物加热至98℃达1小时以得到包含2-硝基-4-甲砜基苯甲酸的产物混合物。通过HPLC监测反应的进展。
进一步，将产物混合物冷却至50℃以得到冷却的产物混合物。将冷却的产物混合物过滤，得到滤渣。将滤渣与水混合，得到浆料。将浆料过滤，得到固体和滤液。进一步，固体用水洗涤两次，得到2-硝基-4-甲砜基苯甲酸。用乙酸丁酯萃取滤液，并且从乙酸丁酯萃取物中蒸馏出乙酸丁酯，得到第二滤渣(固体)2-硝基-4-甲砜基苯甲酸。
在步骤(b)-(d)的反应中使用的组分的预定量总结在表2a和表2b中。
表2a：使用氰基NMSB(式III)制备2-硝基-4-甲砜基苯甲酸(NMSBA)的方法
从表2a中，观察到通过使用20％至30％的HNO3和1g至5g范围内的催化剂在通入空气下进行氧化反应，在产率和纯度方面给出了更好的结果。使用过量的催化剂(＞5g)或过量的HNO3(＞30％)不会导致更高的产率或更高的纯度。因此，发现与其他示例(示例6至8)相比，使用最适量的HNO3作为氧化剂以及最适量的催化剂和空气可获得高的产率和纯度，而在示例6至8中，产率和纯度相对较低，因为在没有空气或催化剂或两者的情况下反应未完成。
表2b：使用氰基NMSPA(式III)制备2-硝基-4-甲砜基苯甲酸(NMSBA)的方法
从表2b中，观察到通过使用20％的HNO3和1g至5g的催化剂在通入空气下进行氧化反应，在产率和纯度方面给出了更好的结果。反应必须使用催化剂和空气才能获得更好和高的产率，而在没有催化剂和空气的情况下，反应不能完成。
技术进步
本文以上描述的本公开具有若干技术优点，包括但不限于2-硝基-4-甲砜基苯甲酸的制备工艺实现：
-是简单且环境友好的；
-以高产率和高纯度生产产物；
-是涉及安全的危险性较小的反应；
-涉及更短的反应时间和简单的制备方法，从而提供高生产率；和
-生产不含二硝基杂质的NMSBA，从而避免了最终产品硝磺草酮中的致癌杂质。
在以下描述中，参考非限制性实施例来解释本文的实施例及其各种特征和有利细节。省略了对众所周知的组分和加工技术的描述，以免不必要地模糊本文的实施例。本文中使用的示例仅旨在便于理解可实践本文实施例的方式并且进一步使本领域技术人员能够实践本文的实施例。因此，所述示例不应被解释为限制本文实施例的范围。
特定实施例的前述描述如此充分地揭示了本文实施例的一般性质，以至于其他人可以通过应用当前知识在不脱离一般概念的情况下针对各种应用容易地修改和/或调整此类特定实施例，并且因此，此类调整和修改应该并且旨在被理解为在所公开实施例的等同方案的含义和范围内。应当理解，本文中使用的措辞或术语是为了描述的目的，而不是为了限制。因此，尽管已经根据优选实施例描述了本文的实施例，但本领域技术人员应认识到，可以在如本文所述实施例的精神和范围内进行修改来实践本文的实施例。
表述“至少”或“至少一个”的使用暗示了一个或多个要素或成分或数量的使用，因为所述使用可以在本发明的实施例中实现一个或多个所希望的目的或结果。
对已经包括在本说明书中的文献、动作、材料、装置、制品等的任何讨论仅仅是为了提供本公开的背景的目的。不认为承认以下内容：由于其在本申请的优先权日之前已经存在于任何地方，这些事项中的任一个或全部构成现有技术基础的一部分或是与本公开相关的领域中的公知常识。
针对各种物理参数、尺寸和数量给出的数值仅仅是近似值，并且可以设想，比分配给物理参数、尺寸和数量的数值更高/更低的值落入本发明的范围内，除非说明书中有相反陈述。
虽然本文中已相当强调优选实施例的组分和组成成分，但应当理解，在不脱离本公开的原理的情况下，可以构成许多实施例，并且可以在优选实施例中进行许多改变。从本文的公开内容中，本公开的优选实施例中的这些和其他变化以及其他实施例对于本领域技术人员来说将是显而易见的，由此可以清楚地理解，前述描述性事项仅被解释为说明本公开而非限制。
Claims (20)
1.一种用于制备2-硝基-4-甲砜基苯甲酸(NMSBA)的方法，其包括如下步骤：
a)在第一预定温度下，通过在流体介质中使用碱使1-氯-2-硝基-4-甲砜基苯(氯代NMSB)与式II化合物反应，以得到式III化合物；
其中，
R1选自-CONH2和-COOR3，其中R3选自C1-C4烷基；和
R2是氰基(–CN)。
b)使所述式III化合物与氧化剂任选地在催化剂存在下，在搅拌下反应以得到混合物；
c)任选地将预定量的空气通过所述混合物；和
d)将所述混合物加热至第二预定温度达预定时间段以得到包含2-硝基-4-甲砜基苯甲酸的产物混合物，
其中2-硝基-4-甲砜基苯甲酸的产率大于75％，纯度大于90％。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述式II化合物的量相对于1-氯-2-硝基-4-甲砜基苯的量在1.0摩尔至1.5摩尔范围内。
3.根据权利要求1所述的方法，其中所述式II化合物选自氰基乙酰胺和氰基乙酸甲酯。
4.根据权利要求1所述的方法，其中所述碱选自碱金属氢氧化物、碱金属醇盐和碱金属氢化物。
5.根据权利要求4所述的方法，其中所述金属氢氧化物选自氢氧化钠、氢氧化钙和氢氧化钾；所述金属醇盐选自甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠和乙醇钾；和，所述金属氢化物选自氢化钠、氢化钾、氢化钙和氢化锂。
6.根据权利要求1所述的方法，其中所述流体介质选自二甲基亚砜(DMSO)、二甲基甲酰胺(DMF)和二甲基乙酰胺(DMAC)。
7.根据权利要求1所述的方法，其中所述式III化合物选自2-氰基-2-(4-甲砜基)-2-硝基-苯基乙酰胺和2-氰基-2-(4-(甲砜基)-2-硝基苯基)乙酸甲酯。
8.根据权利要求1所述的方法，其中所述第一预定温度在5℃到50℃的范围内。
9.根据权利要求1所述的方法，其中所述第一预定温度在10℃到30℃的范围内。
10.根据权利要求1所述的方法，其中所述氧化剂的浓度在5％至70％的范围内，并且所述氧化剂的量在每摩尔所述式III化合物2至6摩尔的范围内。
11.根据权利要求1所述的方法，其中所述氧化剂的浓度在10％至65％的范围内，并且所述氧化剂的量在每摩尔所述式III化合物3至5摩尔的范围内。
12.根据权利要求1所述的方法，其中所述氧化剂是硝酸(HNO3)。
13.根据权利要求1所述的方法，其中所述催化剂是五氧化二钒。
14.根据权利要求1所述的方法，其中所述空气的预定量在每摩尔所述式III化合物每小时15升至25升的范围内。
15.根据权利要求1所述的方法，其中所述空气的预定量在每摩尔所述式III化合物每小时20升。
16.根据权利要求1所述的方法，其中所述第二预定温度在95℃到100℃的范围内，并且所述预定时间段在0.5小时至5小时的范围内。
17.根据权利要求1所述的方法，其中所述第二预定温度是98℃，并且所述预定时间段是1小时。
18.根据权利要求1所述的方法，其中2-硝基-4-甲砜基苯甲酸的产率大于80％，纯度大于93％。
19.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法包括如下步骤：
a)在第一预定温度下，通过在流体介质中使用碱使1-氯-2-硝基-4-甲砜基苯(氯代NMSB)与氰基乙酸甲酯(式II)反应，以得到2-氰基-2-(4-(甲砜基)-2-硝基苯基)乙酸甲酯(式III)；
2-氰基-2-(4-(甲砜基)-2-硝基苯基)乙酸甲酯
b)使2-氰基-2-(4-(甲砜基)-2-硝基苯基)乙酸甲酯与氧化剂任选地在催化剂存在下，在搅拌下反应以得到混合物；
c)任选地将预定量的空气通过所述混合物；和
d)将所述混合物加热至第二预定温度达预定时间段以得到包含2-硝基-4-甲砜基苯甲酸的产物混合物。
20.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法包括如下步骤：
a)在第一预定温度下，通过在流体介质中使用碱使1-氯-2-硝基-4-甲砜基苯(氯代NMSB)与氰基乙酰胺反应，以得到2-氰基-2-(4-甲砜基)-2-硝基-苯基乙酰胺；
2-氰基-2-(4-甲砜基)-2-硝基-苯基乙酰胺
b)使2-氰基-2-(4-(甲砜基)-2-硝基苯基)乙酸甲酯与氧化剂任选地在催化剂存在下，在搅拌下反应以得到混合物；
c)任选地将预定量的空气通过所述混合物；和
d)将所述混合物加热至第二预定温度达预定时间段以得到包含2-硝基-4-甲砜基苯甲酸的产物混合物。
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