CN117694455A

CN117694455A - 脂肪酰胺在制备畜禽饲料中的应用

Info

Publication number: CN117694455A
Application number: CN202410020717.6A
Authority: CN
Inventors: 杨焕胜; 王茜茜; 王启业; 张奕童; 黄鹏飞
Original assignee: Hunan Normal University
Current assignee: Hunan Normal University
Priority date: 2024-01-05
Filing date: 2024-01-05
Publication date: 2024-03-15

Abstract

本发明公开了脂肪酰胺在制备畜禽饲料中的应用，属于饲料技术领域。所述脂肪酰胺包括N‑棕榈酰乙醇胺、N‑油酰乙醇胺、N‑棕榈酰甘氨酸和N‑花生酰乙醇胺中的至少一种。在畜禽饲料中添加或直接灌服本发明中的脂肪酰胺可改善畜禽生长性能，同时可调控畜禽肠道消化吸收功能，是一种有良好应用前景的饲料添加剂。

Description

脂肪酰胺在制备畜禽饲料中的应用

技术领域

本发明属于饲料技术领域，尤其涉及脂肪酰胺在制备畜禽饲料中的应用。

背景技术

肠道不仅是营养物质消化吸收的主要部位，也是动物体重要的免疫和内分泌器官。维持肠黏膜形态结构和功能的完整性，对保障机体健康、提高养分转化效率、减少粪污排放对环境造成的污染具有极为重要的意义。然而，现代集约化养猪生产中的各种应激因素极易导致动物机体产生大量自由基，进而造成肠道形态结构和功能受损，直接或间接地诱发腹泻及炎症等肠道疾病。据统计，畜禽养殖过程中约三分之二的疾病与肠道功能损伤有关。因此，改善肠道功能和健康是提高畜禽生产性能的重要方向。

传统的改善肠道健康的方法主要是在饲料中添加抗生素或高锌、高铜，由此造成的抗生素残留、耐药菌增加和重金属污染给人体和环境健康带来严重威胁。随着饲粮抗生素促生长剂的禁用和重金属减量等措施的实施，亟需开发改善动物肠道健康和功能的新型饲料添加剂。然而，当前有关改善肠道健康的饲料添加剂开发主要从抑菌方面着手，就如何改善动物肠道自身的健康和功能的手段或添加剂产品很少。这主要是由于抑菌试验操作简单、可在实验室进行高通量、大规模的体外筛选，易于获得相关的有效成分，而研究动物肠道自身健康和功能主要依赖于动物试验，动物试验成本高、周期长、影响因素多，难以实现高通量、大规模筛选。而且抑菌型的饲料添加剂产品通常也会抑制或杀死肠道有益菌群，对肠道健康和功能带来不利影响。随着类器官培养技术的快速发展，肠道类器官为高通量筛选具有调控肠道自身功能和健康的营养素提供了新的方法。因此，本发明拟利用猪肠道类器官筛选改善畜禽肠道功能和健康的新型饲料添加剂。

脂肪酰胺是一类具有生物活性的脂质信号分子，在动物体内广泛存在，研究表明动物体内约含有800余种脂肪酰胺分子。脂肪酰胺通过与机体内的受体结合而激活下游信号通路，进而发挥其生理作用。不同的脂肪酰胺分子具有抑菌、消炎、止痛、抗肿瘤等多种功能。此外，除了直接用于医药研发外，脂肪酰胺还是重要的医药中间体，可用来合成多种具有生理和药理活性的化合物，但是有关脂肪酰胺作为饲料添加剂在畜禽养殖业中应用尚未见报道。

发明内容

针对上述现有技术中存在的问题，本发明提出了脂肪酰胺在制备畜禽饲料中的应用。脂肪酰胺作为添加剂添加到畜禽饲料中，能够改善肠道消化吸收功能和提高畜禽生产性能。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

脂肪酰胺在制备畜禽饲料中的应用。

进一步地，所述脂肪酰胺包括N-棕榈酰乙醇胺、N-油酰乙醇胺、N-棕榈酰甘氨酸和N-花生酰乙醇胺中的至少一种。

进一步地，所述畜禽包括猪、牛、羊或鸡。所述鸡包括肉鸡和蛋鸡。

进一步地，所述脂肪酰胺在畜禽饲料中的添加量为5-300mg/kg。

进一步地，所述脂肪酰胺作为畜禽饲料，可直接灌服于畜禽体内，灌服量相对于每头畜禽重量为每天1-10mg/kg。

本发明还提供一种提高畜禽生产性能的饲料添加剂，其为脂肪酰胺，所述脂肪酰胺在畜禽饲料中的添加量为5-300mg/kg。

本发明还提供一种畜禽生产性能的饲料，在基础日粮基础上添加所述的提高畜禽生产性能的饲料添加剂。

与现有技术相比，本发明具有如下优点和技术效果：

1、在畜禽饲料中添加或直接灌服本发明中的N-棕榈酰乙醇胺、N-油酰乙醇胺、N-棕榈酰甘氨等脂肪酰胺可改善畜禽生长性能，同时可调控畜禽肠道消化吸收功能，是一种有良好应用前景的饲料添加剂。

2、本发明涉及的脂肪酰胺是动物和人体中本身具有的成分，避免了残留可能对人体造成伤害，安全性和耐受性高。

3、本发明涉及的脂肪酰胺生产原料易得，方法成熟，操作简便，稳定性强，生态环保。

4、本发明涉及的脂肪酰胺是利用先进的类器官培养技术通过高通量筛选得到的，作用效果明显，起效浓度低，性价比高。

附图说明

构成本申请的一部分的附图用来提供对本申请的进一步理解，本申请的示意性实施例及其说明用于解释本申请，并不构成对本申请的不当限定。在附图中：

图1为不同脂肪酰胺对猪小肠类器官形成的影响；其中，①对照；②N-花生酰丙氨酸；③N-花生酰甘氨酸；④N-花生酰牛磺酸；⑤N-花生酰甘氨酸；⑥N-花生酰-γ-氨基丁酸；⑦N-花生酰丝氨酸；⑧N-花生酰乙醇胺；⑨N-棕榈酰肌氨酸；⑩N-棕榈酰酪氨酸；N-棕榈酰丝氨酸；/>N-棕榈酰精氨酸；/>N-棕榈酰脯氨酸；/>N-棕榈酰甘氨酸；/>N-棕榈酰乙醇胺；/>N-亚麻酰乙醇胺；/>N-亚麻酰肌氨酸；/>N-亚麻酰酪氨酸；/>N-亚油酰乙醇胺；/>N-亚油酰酪氨酸；/>N-亚油酰甘氨酸；/>N-油酰乙醇胺；/>N-油酰肌氨酸；/>N-油酰多巴胺；N-油酰丝氨酸；/>N-硬脂酰酪氨酸；/>N-硬脂酰乙醇胺；/>N-硬脂酰甘氨酸；/>N-硬脂酰半胱氨酸；/>N-硬脂酰谷氨酸。

具体实施方式

现详细说明本发明的多种示例性实施方式，该详细说明不应认为是对本发明的限制，而应理解为是对本发明的某些方面、特性和实施方案的更详细的描述。

应理解本发明中所述的术语仅仅是为描述特别的实施方式，并非用于限制本发明。另外，对于本发明中的数值范围，应理解为还具体公开了该范围的上限和下限之间的每个中间值。在任何陈述值或陈述范围内的中间值以及任何其他陈述值或在所述范围内的中间值之间的每个较小的范围也包括在本发明内。这些较小范围的上限和下限可独立地包括或排除在范围内。

除非另有说明，否则本文使用的所有技术和科学术语具有本发明所述领域的常规技术人员通常理解的相同含义。虽然本发明仅描述了优选的方法和材料，但是在本发明的实施或测试中也可以使用与本文所述相似或等同的任何方法和材料。本说明书中提到的所有文献通过引用并入，用以公开和描述与所述文献相关的方法和/或材料。在与任何并入的文献冲突时，以本说明书的内容为准。

在不背离本发明的范围或精神的情况下，可对本发明说明书的具体实施方式做多种改进和变化，这对本领域技术人员而言是显而易见的。由本发明的说明书得到的其他实施方式对技术人员而言是显而易见的。本申请说明书和实施例仅是示例性的。

关于本文中所使用的“包含”、“包括”、“具有”、“含有”等等，均为开放性的用语，即意指包含但不限于。

本发明利用猪小肠类器官模型分析了不同脂肪酰胺对肠道类器官形成的影响，发现N-棕榈酰乙醇胺、N-油酰乙醇胺、N-棕榈酰甘氨酸和N-花生酰乙醇胺等脂肪酰胺可影响类器官出芽和面积。接着通过动物试验分析发现饲粮中添加或直接灌服N-棕榈酰乙醇胺、N-油酰乙醇胺、N-棕榈酰甘氨和N-花生酰乙醇胺等脂肪酰胺可改善畜禽生长性能，同时可调控畜禽肠道消化吸收功能。

具体技术方案为：脂肪酰胺在制备畜禽饲料中的应用。主要体现在两个方面，一方面，脂肪酰胺可改善畜禽生长性能，包括平均日增重、平均日采食量和饲料转化率；另一方面，脂肪酰胺可调控畜禽肠道消化功能，包括小肠粘膜刷状缘酶活和主要营养转运载体表达。脂肪酰胺通过两方面进行改善，使得畜禽肠道消化吸收功能得到改善，畜禽生产性能得到提高。

在本发明一些优选实施例中，所述脂肪酰胺包括N-棕榈酰乙醇胺、N-油酰乙醇胺、N-棕榈酰甘氨酸和N-花生酰乙醇胺中的至少一种。当多种组合时，如N-油酰乙醇胺和N-棕榈酰乙醇胺混合使用时，质量比为1∶(3-10)；当N-棕榈酰甘氨酸和N-棕榈酰乙醇胺混合使用时，质量比为1∶(1-10)；当N-花生酰乙醇胺和N-棕榈酰乙醇胺混合使用时，质量比为1∶(12-50)。以下实施例中以N-棕榈酰甘氨酸和N-棕榈酰乙醇胺组合为例来探讨两项组合后的效果，优选质量比为1∶3。

在本发明一些优选实施例中，所述畜禽包括猪、牛、羊或鸡。所述鸡包括肉鸡和蛋鸡。

在本发明一些优选实施例中，所述脂肪酰胺在畜禽饲料中的添加量为5-300mg/kg，优选为10-80mg/kg。

脂肪酰胺作为饲料添加剂，在使用过程中，可添加到畜禽饲料中，也可以直接灌服于畜禽体内，灌服量相对于每头畜禽重量为每天1-10mg/kg。

本发明以下实施例所用原料均为市售所得。

以下实施例作为本发明技术方案的进一步说明。

实施例1

选取7天的仔猪，分离空肠后于细胞培养箱中进行三维类器官培养，待类器官形成后每隔5天进行传代培养。得到足够数量猪小肠类器官后使用不同类型脂肪酰胺(N-花生酰丙氨酸；N-花生酰甘氨酸；N-花生酰牛磺酸；N-花生酰甘氨酸；N-花生酰-γ-氨基丁酸；N-花生酰丝氨酸；N-花生酰乙醇胺；N-棕榈酰肌氨酸；N-棕榈酰酪氨酸；N-棕榈酰丝氨酸；N-棕榈酰精氨酸；N-棕榈酰脯氨酸；N-棕榈酰甘氨酸；N-棕榈酰乙醇胺；N-亚麻酰乙醇胺；N-亚麻酰肌氨酸；N-亚麻酰酪氨酸；N-亚油酰乙醇胺；N-亚油酰酪氨酸；N-亚油酰甘氨酸；N-油酰乙醇胺；N-油酰肌氨酸；N-油酰多巴胺；N-油酰丝氨酸；N-硬脂酰酪氨酸；N-硬脂酰乙醇胺；N-硬脂酰甘氨酸；N-硬脂酰半胱氨酸；N-硬脂酰谷氨酸)处理肠道类器官，所有脂肪酰胺溶解于DMSO后加入类器官培养基，对照组添加等体积DMSO。处理5天后，显微镜观察不同处理类器官出芽率、出芽长度和类器官面积，筛选出能够提高猪小肠类器官出芽率、出芽长度或类器官面积的脂肪酰胺。

图1为不同脂肪酰胺对猪小肠类器官形成的影响。从图中可以看出，N-棕榈酰乙醇胺、N-油酰乙醇胺、N-棕榈酰甘氨酸和N-花生酰乙醇胺对提高猪小肠类器官出芽率、出芽长度或类器官面积具有显著效果。

实施例2

选取21日龄沙子岭×巴克夏二元断奶仔猪8窝，每窝选取性别相同、重量相近的仔猪2头，来自同一窝的2头仔猪分别随机分配至对照组和N-棕榈酰乙醇胺(PEA)组，PEA仔猪每天按照2mg/kg体重灌服PEA，每头仔猪每天灌服的PEA溶于2mL生理盐水中，对照组仔猪每天灌服2mL生理盐水。所有仔猪自由饮水和采食，试验为期7天。试验开始和结束当天空腹称量仔猪重量，计算平均日增重。试验结束后所有仔猪屠宰，测量小肠和大肠长度及重量。试验结果见表1。

表1灌服N-棕榈酰乙醇胺对断奶仔猪生长性能和肠道指数的影响

从表1中可以看出，灌服PEA显著增加了断奶仔猪平均日增重、小肠长度、小肠重量和小肠密度(P＜0.05)，并有增殖断奶仔猪末重和大肠密度的趋势(P＜0.10)。

实施例3

选取48日龄杜×长×大保育猪36头，随机分成3组，每组6个重复，每个重复2头猪。对照组饲喂常规饲粮，低剂量组在常规饲粮中添加20mg/kg N-棕榈酰甘氨酸，高剂量组在饲粮中添加80mg/kgN-棕榈酰甘氨酸。试验期28天，期间所有猪只有采食和饮水。在试验期间记录每栏猪日采食量，每周称重以计算平均日增重。试验结果见表2。

表2饲粮中添加N-棕榈酰甘氨酸对保育猪生长性能的影响

从表2中可以看出，日龄中添加20mg/kgN-棕榈酰甘氨酸显著增加了22-28d猪的平均日增重(P＜0.05)，并有降低料重比的趋势(P＜0.10)。此外，饲料中添加20mg/kg和80mg/kg N-棕榈酰甘氨酸在数值上增加了15-21d的平均日增重和末重。说明饲料中添加N-棕榈酰甘氨酸能够改善保育猪的生长性能。

实施例4

选取48日龄杜×长×大保育猪24头，随机分成3组，每组8个重复，每个重复1头猪。对照组饲喂常规饲粮，低剂量组在常规饲粮中添加20mg/kg N-棕榈酰甘氨酸，高剂量组在饲粮中添加80mg/kgN-棕榈酰甘氨酸。试验期28天，期间所有猪只有采食和饮水。试验结束后所有仔猪屠宰并取空肠样品经液氮冻存后于-80℃冻存，于实验室分析空肠消化酶活性和主要营养素转运载体mRNA表达水平。试验结果见表3。

表3饲粮中添加N-棕榈酰甘氨酸对保育猪空肠消化酶活性和营养转运载体表达的影响

从表3中可以看出，与对照组相比，饲粮中添加20mg/kg N-棕榈酰甘氨酸显著增加了空肠蔗糖酶和麦芽糖酶活性，以及葡萄糖转运载体SGLT1、氨基酸转运载体SLC1A1和SLC7A1、小肽转运载体SLC15A1的mRNA表达水平(P＜0.05)。饲粮中添加80mg/kg N-棕榈酰甘氨酸也显著增加了空肠SGLT1的mRNA水平，消化酶和其他转运载体的mRNA表达水平与对照组相比在数值上也有所提高。说明饲料中添加N-棕榈酰甘氨酸能够改善保育猪的肠道消化吸收功能。

实施例5

选取21日龄断奶仔猪(杜×长×大)36头，按照体重和性别随机分为2组，每组6个重复，每个重复3头仔猪。对照组饲喂常规教槽料，试验组饲料在常规教槽料基础上添加150mg/kgN-棕榈酰乙醇胺。试验期28天，所有仔猪自由采食和饮水。在试验期间记录每栏仔猪日采食量，每周称重以计算平均日增重。试验结果见表4。

表4饲粮中添加N-棕榈酰乙醇胺对断奶仔猪生长性能的影响

从表4中可以看出，虽然统计上没有显著差异，但是饲粮中添加PEA在数值上可增加0-7d和8-14d仔猪平均日增重和饲料转化率。饲粮中添加PEA可显著增加15-21d仔猪平均日增重和平均日采食量(P＜0.05)。饲粮中添加PEA可增加全期(d0-21)仔猪平均日增重(P＜0.05)，并有增加平均日采食量的趋势(P＜0.10)。

实施例6

选取21日龄断奶仔猪(杜×长×大)16头，按照体重和性别随机分为2组，每组8个重复，每个重复1头仔猪。对照组饲喂常规教槽料，试验组饲料在常规教槽料基础上添加25mg/kg N-油酰乙醇胺(OEA)。试验期14天，所有仔猪自由采食和饮水。在试验期间记录每栏仔猪日采食量，每周称重以计算平均日增重。试验结果见表5。

表5饲粮中添加N-油酰乙醇胺对断奶仔猪生长性能的影响

从表5中可以看出，虽然统计上没有显著差异，但是饲粮中添加N-油酰乙醇胺在数值上可提高断奶仔猪平均日增重/平均日采食量，降低料重比。

实施例7

动物试验同实施例6。试验结束后所有仔猪屠宰并取空肠样品经液氮冻存后于-80℃冻存，于实验室分析空肠消化酶活性和主要营养素转运载体mRNA表达水平。试验结果见表6。

表6饲粮中添加N-油酰乙醇胺对断奶仔猪空肠消化酶活性和营养转运载体表达的影响

从表6中可以看出，饲粮中添加N-油酰乙醇胺显著增加了空肠黏膜碱性磷酸酶和蔗糖酶活性(P＜0.05)，并在数值上增加了麦芽糖酶活性。此外，饲粮中添加N-油酰乙醇胺显著增加了空肠葡糖糖转运载体SGLT1，氨基酸转运载体SLC1A1和小肽转移载体SLC15A1的mRNA表达水平(P＜0.05)，并有增加氨基酸转运载体SLC6A19 mRNA表达水平的趋势(P＜0.10)。

实施例8

选取1日龄初始体重相近、健康的小型白羽肉鸡160羽，随机平均分为2组，每组8个重复，每个重复10羽。对照组饲喂常规基础饲粮，试验组饲粮在对照组基础上添加30mg/kgN-棕榈酰乙醇胺，试验为期21天。试验期间所有鸡只有采食和饮水。记录鸡只每日采食量，试验开始和结束称取体重，计算平均日采食量、平均日增重和料重比。试验结果见表7。

表7饲粮中添加N-棕榈酰乙醇胺对育雏期肉鸡生长性能的影响

从表7中可以看出，饲粮中添加N-棕榈酰乙醇胺显著增加了育雏鸡末重、平均日采食量、平均日增重，降低了料重比(P＜0.05)。说明饲粮中添加N-棕榈酰乙醇胺可显著改善育雏期肉鸡生长性能。

实施例9

选取24日龄断奶仔猪(杜×长×大)32头，按照体重和性别随机分为4组，每组8个重复，每个重复1头猪。对照组饲喂常规日粮，3个试验组饲粮分别在常规饲粮的基础上添加N-棕榈酰乙醇胺(20mg/kg)、N-棕榈酰甘氨酸(20mg/kg)及N-棕榈酰乙醇胺和N-棕榈酰甘氨酸混合物(20mg/kg；N-棕榈酰乙醇胺和N-棕榈酰甘氨酸质量比为3∶1)。试验期21天，所有仔猪自由采食和饮水。在试验期间记录每栏仔猪日采食量，试验开始和结束时称重以计算平均日增重。试验结果见表8。

表8饲粮中添加N-棕榈酰甘氨酸和N-棕榈酰乙醇胺对断奶仔猪生长性能的影响

从表8中可以看出，与对照组相比，饲粮中添加N-棕榈酰乙醇胺、N-棕榈酰甘氨酸及N-棕榈酰乙醇胺和N-棕榈酰甘氨酸混合物显著增加断奶仔猪末重、平均日增重和饲料转化率，且N-棕榈酰乙醇胺和N-棕榈酰甘氨酸组仔猪平均日增重和饲料转化率显著高于N-棕榈乙醇胺组和N-棕榈酰甘氨酸组。

对比例1

选取28日龄断奶仔猪(杜×长×大)24头，按照体重和性别随机分为3组，每组8个重复，每个重复1头猪。对照组饲喂常规日粮，2个试验组分别在常规日粮中添加2mg/kg N-棕榈酰脯氨酸和20mg/kgN-棕榈酰乙醇胺。试验期14天，所有仔猪自由采食和饮水。在试验期间记录每栏仔猪日采食量，试验开始和结束时称重以计算平均日增重。试验结果见表9。

表9饲粮中添加N-棕榈酰脯氨酸和N-棕榈酰乙醇胺对断奶仔猪生长性能的影响

从表9中可以看出，饲粮中添加N-棕榈酰乙醇胺显著增加了断奶仔猪末重、平均日增重和饲料转率，但添加N-棕榈脯氨酸对断奶仔猪生长性能没有显著影响。

以上，仅为本申请较佳的具体实施方式，但本申请的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本申请揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都应涵盖在本申请的保护范围之内。因此，本申请的保护范围应该以权利要求的保护范围为准。

Claims

1.脂肪酰胺在制备畜禽饲料中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述脂肪酰胺包括N-棕榈酰乙醇胺、N-油酰乙醇胺、N-棕榈酰甘氨酸和N-花生酰乙醇胺中的至少一种。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述畜禽包括猪、牛、羊或鸡。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述脂肪酰胺在畜禽饲料中的添加量为5-300mg/kg。

5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述脂肪酰胺作为畜禽饲料，可直接灌服于畜禽体内，灌服量相对于每头畜禽重量为每天1-10mg/kg。

6.一种提高畜禽生产性能的饲料添加剂，其特征在于，其为脂肪酰胺，所述脂肪酰胺在畜禽饲料中的添加量为5-300mg/kg。

7.一种畜禽生产性能的饲料，其特征在于，在基础日粮基础上添加权利要求6所述的添加剂。