CN117645678A - 一种小分子质酸钙、质酸亚铁、质酸锌及其制备方法与应用 - Google Patents
一种小分子质酸钙、质酸亚铁、质酸锌及其制备方法与应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN117645678A CN117645678A CN202311682907.6A CN202311682907A CN117645678A CN 117645678 A CN117645678 A CN 117645678A CN 202311682907 A CN202311682907 A CN 202311682907A CN 117645678 A CN117645678 A CN 117645678A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- small molecular
- acid
- solution
- ferrous
- calcium
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000011575 calcium Substances 0.000 title claims abstract description 49
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 49
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 47
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 25
- CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N Fe2+ Chemical compound [Fe+2] CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 35
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 title claims description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 113
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 78
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 72
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims abstract description 44
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 43
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 41
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 39
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims abstract description 37
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims abstract description 37
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 36
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims abstract description 35
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims abstract description 35
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 33
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims abstract description 25
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims abstract description 25
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 19
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims abstract description 15
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 claims abstract description 14
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims abstract description 11
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000003729 cation exchange resin Substances 0.000 claims abstract description 10
- NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L calcium bicarbonate Chemical compound [Ca+2].OC([O-])=O.OC([O-])=O NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 8
- 229910000020 calcium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 113
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 88
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 claims description 26
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 claims description 26
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 claims description 26
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims description 23
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims description 23
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 18
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 claims description 15
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 claims description 14
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 13
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 claims description 12
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 11
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 8
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 8
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 238000004042 decolorization Methods 0.000 claims description 7
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 7
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 7
- 229910001308 Zinc ferrite Inorganic materials 0.000 claims description 6
- WGEATSXPYVGFCC-UHFFFAOYSA-N zinc ferrite Chemical compound O=[Zn].O=[Fe]O[Fe]=O WGEATSXPYVGFCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 claims description 5
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 claims description 5
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate Chemical compound [Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- 229960001763 zinc sulfate Drugs 0.000 claims description 5
- 229910000368 zinc sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 238000007865 diluting Methods 0.000 claims description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 abstract description 35
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract description 26
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 abstract description 13
- 238000004064 recycling Methods 0.000 abstract description 8
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 abstract description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 abstract description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 24
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 23
- WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N (2s,3s,4r,5r,6r)-3-[(2s,3r,5s,6r)-3-acetamido-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-4,5,6-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N 0.000 description 18
- 229940014041 hyaluronate Drugs 0.000 description 18
- 159000000007 calcium salts Chemical group 0.000 description 14
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 14
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 10
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 6
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 5
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 5
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 5
- 238000007599 discharging Methods 0.000 description 5
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 5
- 238000010025 steaming Methods 0.000 description 5
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 description 4
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- VJVOFLWZDWLHNR-MRCUWXFGSA-N icosan-9-yl (z)-docos-13-enoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(CCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC VJVOFLWZDWLHNR-MRCUWXFGSA-N 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000002633 protecting effect Effects 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 1
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-WAXACMCWSA-N alpha-D-glucuronic acid Chemical compound O[C@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-WAXACMCWSA-N 0.000 description 1
- 230000001384 anti-glaucoma Effects 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 150000001669 calcium Chemical class 0.000 description 1
- VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L calcium acetate Chemical compound [Ca+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001639 calcium acetate Substances 0.000 description 1
- 229960005147 calcium acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000011092 calcium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000000600 disaccharide group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 150000005837 radical ions Chemical class 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 208000037816 tissue injury Diseases 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
- C08B37/0063—Glycosaminoglycans or mucopolysaccharides, e.g. keratan sulfate; Derivatives thereof, e.g. fucoidan
- C08B37/0072—Hyaluronic acid, i.e. HA or hyaluronan; Derivatives thereof, e.g. crosslinked hyaluronic acid (hylan) or hyaluronates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
- A61K31/728—Hyaluronic acid
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明提供了一种小分子质酸钙的制备方法，包括以下步骤：将大分子质酸钠溶解在水中，加入甲酸调节pH，水解后加入经过净化处理的强酸性阳离子交换树脂，进行反应，过滤，洗涤；将小分子透明质酸溶液通过真空蒸馏；向小分子质酸浓缩溶液加入医药级碳酸氢钙进行反应；将小分子质酸钙溶液加入结晶釜进行结晶析出小分子质酸钙颗粒。本发明使用甲酸做水解催化剂，反应后通过真空蒸馏，甲酸与水能够形成共沸物，从而将甲酸与质酸进行分离，保证小分子质酸钙的纯度高，达到医药级；并且回收甲酸循环使用，节约成本；本发明使用强酸性阳离子树脂做水解的强酸性催化剂，使水解反应更加彻底，保证生成的小分子质酸钙的分子量小。
Description
技术领域
本发明属于生物医药领域，尤其涉及一种小分子质酸钙、质酸铁、质酸锌及其制备方法与应用。
背景技术
透明质酸，又称玻尿酸，分子式是(C14H21NO11)n，是D-葡萄糖醛酸及N-乙酰葡糖胺组成的双糖单位糖胺聚糖。主要用途：用于临床生化药物和用于各类眼科手术，如晶体植入、角膜移植和抗青光眼手术等；用于治疗关节炎和加速伤口愈合；还可用于化妆品中，能起到独特的保护皮肤作用，可保持皮肤滋润光滑、细腻柔嫩、富有弹性，具有防皱、抗皱、美容保健和恢复皮肤生理功能的作用。
质酸钙是透明质酸的钙盐形式；质酸亚铁是透明质酸的铁盐形式；质酸锌是透明质酸的锌盐形式。这些物质能够增强人体免疫力及防止骨质疏松，达到补钙、补铁、补锌的功能，还有具有修复组织损伤及保持关节润滑度。这些物质可以广泛应用于食品、保健品、医药、化妆品护肤等行业。
质酸钙现有制备工艺：
(1)名称为一种制备低分子透明质酸钙的方法(公开号为CN1563108A)是将透明质酸钠酸降至合适的分子量，溶解后活性炭吸附后过滤，液体上柱后通过离子交换，与钙盐溶液水浴加热后浓缩，最后经沉淀，脱水，干燥后得到透明质酸钙粉末成品。本方法采用盐酸作为水解酸，氯离子很难从产品中分离出来，产品不纯，工艺较为复杂，收率低，周期长，使用设备多，不适合车间大规模生产。
(2)名称为一种透明质酸钙的制备方法(公开号为CN1326883C)是通过透明质酸钠与含有钙盐的有机介质，通过置换反应，将透明质酸钠中的钠离子置换为钙离子，制备出透明质酸钙成品。本方法制备过程中，透明质酸钠不溶于有机介质中，以固体形式分散在置换体系中，置换次数较多，置换效率低，有机介质使用多，周期较长，最重要的是钙不能直接置换钠，产品纯度低。
(3)名称为一种透明质酸钙及其制备方法和应用(公开号为CN116444694A)是将大分子质酸钠分散到含有醇溶剂60-80％的溶液中，用冰醋酸调节酸度，加钙盐进行置换。透明质酸钠不溶于60-80的醇溶液中，固体的透明质酸钠中的钠离子很难完全被钙离子置换，其所用的钙盐的酸根离子无法从体系中分离，形成杂质，其酸性溶液中用冰醋酸调节酸度，乙酸不能与水共沸，在水溶液中无法分离，与钙盐反应后生成乙酸钙，和质酸钙形成混合物，不能分离，影响产品纯度和质量。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于如何解决现有技术中制备过程杂质难以分离导致质酸钙的纯度低。
本发明通过以下技术手段实现解决上述技术问题的：
本发明第一方面提供了一种小分子质酸钙的制备方法，包括以下步骤：
(1)将8-150万道尔顿的大分子质酸钠溶解在水中，加入甲酸调节pH，进行水解；
(2)水解后加入经过净化处理的强酸性阳离子交换树脂，进行反应，将质酸钠分子上的钠离子吸附在树脂上，过滤，洗涤，得到小分子透明质酸溶液；
(3)将小分子透明质酸溶液通过真空蒸馏，得到小分子质酸浓缩溶液；
(4)向小分子质酸浓缩溶液加入医药级碳酸氢钙进行反应，得到小分子质酸钙溶液；
(5)将小分子质酸钙溶液加入结晶釜进行结晶析出小分子质酸钙颗粒；再将结晶釜中剩余的料液放入三合一釜中经过过滤、乙醇洗涤、真空干燥，得到小分子质酸钙颗粒，并将小分子质酸钙颗粒经过气流涡旋粉碎，得到小分子质酸钙产品。
有益效果：本发明使用甲酸做水解催化剂，反应后通过真空蒸馏，甲酸与水能够形成共沸物，从而将甲酸与质酸进行分离，保证小分子质酸钙的纯度高，达到医药级；并且回收甲酸循环使用，节约成本；本发明使用强酸性阳离子树脂做水解的强酸性催化剂，使水解反应更加彻底，保证生成的小分子质酸钙的分子量小。
本发明通过强酸性阳离子树脂将质酸钠中钠离子完全吸附，然后通过过滤将阳离子树脂去除，钠离子与质酸完全分离，然后质酸与钙离子进行反应，生成低分子量的小分子质酸钙。
优选的，所述小分子质酸钙产品的钙的含量大于96wt％，所述小分子质酸钙的平均分子量为1213。
优选的，所述质酸钠与水质量比为4.5-5.5：100；调节pH为2.3-2.5。
所述强酸性阳离子交换树脂为大孔强酸性苯乙烯系阳离子交换树脂(D001型)或大孔强酸性苯乙烯系阳离子交换树脂(D001-CC型)。
优选的，所述强酸性阳离子交换树脂的净化处理为将强酸性阳离子交换树脂先进行无水乙醇进行洗涤，再进行去离子水洗涤。
优选的，所述真空蒸馏是在0.095MPa真空，37-45℃条件下，通过水与溶液中的甲酸形成共沸物蒸馏出反应釜与透明质酸完全分离。
本发明第二方面提供了一种小分子质酸亚铁的制备方法，包括以下步骤：
(1)将上述步骤(4)得到的小分子质酸钙溶液进行稀释，然后加入硫酸亚铁溶液，进行反应；反应完成后加入活性炭，进行过滤、洗涤得到小分子质酸亚铁溶液；
(2)将洗液和质酸亚铁溶液合并后进行真空蒸馏，在结晶釜中结晶析出小分子质酸亚铁颗粒；再将结晶釜中剩余的料液放入三合一釜中经过过滤、乙醇洗涤、真空干燥，得到小分子质酸亚铁颗粒，并将小分子质酸亚铁颗粒经过气流涡旋粉碎，得到小分子质酸亚铁产品。
本发明第三方面提供了一种小分子质酸锌的制备方法，包括以下步骤：
(1)将上述步骤(4)得到的小分子质酸钙溶液进行稀释，然后加入硫酸锌溶液，进行反应；反应完成后加入活性炭，进行过滤、洗涤得到小分子质酸锌溶液；
(2)将洗液和质酸锌溶液合并后进行真空蒸馏，在结晶釜中结晶析出小分子质酸锌颗粒；再将结晶釜中剩余的料液放入三合一釜中经过过滤、乙醇洗涤、真空干燥，得到小分子质酸锌颗粒，并将小分子质酸锌颗粒经过气流涡旋粉碎，得到小分子质酸锌产品。
有益效果：本发明制备出小分子质酸钙溶液，那么关于小分子质酸亚铁和质酸锌通过相应的盐溶液与小分子质酸钙溶液进行反应，就能得到产品。
优选的，所述加入活性炭进行脱色，在50-60℃脱色30min，洗涤次数3次。
优选的，所述真空蒸馏是在0.095MPa真空，45-47℃条件下，蒸馏70％的水；所述在结晶釜中将小分子质酸亚铁或质酸锌溶液用高压泵加压到9-11MPa，通过喷头，喷雾到结晶釜中的乙醇中，析出小分子质酸亚铁或质酸锌颗粒。
本发明第四方面提供了通过上述制备方法制备出小分子质酸钙、质酸亚铁和质酸锌。
本发明第五方面提供了上述质酸钙、质酸亚铁和质酸锌在药物中的应用。
有益效果：本发明的制备方法制得的分子质酸钙、质酸亚铁和质酸锌的纯度很高，达到医药级，因此可以在药物中进行应用，用于补钙、补铁或补锌。
本发明的优点在于：
本发明使用甲酸做水解催化剂，反应后通过真空蒸馏，甲酸与水能够形成共沸物，从而将甲酸与质酸进行分离，保证小分子质酸钙的纯度高，达到医药级；并且回收甲酸循环使用，节约成本；本发明使用强酸性阳离子树脂做水解的强酸性催化剂，使水解反应更加彻底，保证生成的小分子质酸钙的分子量小。
本发明通过强酸性阳离子树脂将质酸钠中钠离子完全吸附，然后通过过滤将阳离子树脂去除，钠离子与质酸完全分离，然后质酸与钙离子进行反应，生成低分子量的小分子质酸钙。
本发明制备出小分子质酸钙溶液，那么关于小分子质酸亚铁和质酸锌通过相应的盐溶液与小分子质酸钙溶液进行反应，就能得到产品。
本发明的制备方法制得的分子质酸钙、质酸亚铁和质酸锌的纯度很高，达到医药级，因此可以在药物中进行应用，用于补钙、补铁或补锌。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
本实施例提供了一种小分子质酸钙及其制备方法，具体如下：
1)在1500L的反应釜中，加入去离子水1000公斤，加入10公斤甲酸，配成pH值为2.3-2.5的溶液，在搅拌情况下，加入50公斤8-150万道尔顿的大分子质酸钠，升温到75-80℃反应2.5-3小时，使得大分子质酸钠全部溶解，并降解成小分子质酸钠溶液。
2)在小分子质酸钠溶液加入2.5公斤强酸性阳离子树脂颗粒，反应2-2.5小时，钠离子被强酸性阳离子树脂吸附，所述强酸性阳离子树脂经过无水乙醇和去离子水洗涤的，过滤去除强酸性阳离子树脂，得到小分子透明质酸溶液，洗涤强酸性阳离子树脂，将洗液和小分子透明质酸溶液合并。
3)将步骤2)得到的溶液加入到蒸馏釜，在0.095MPa真空，37-45℃条件下，蒸出700公斤水，其中10公斤甲酸随水一起蒸出，得到小分子质酸浓缩溶液；然后将回收甲酸溶液进行重复利用。
4)将小分子质酸浓缩溶液冷却到室温，分批次加入10公斤的医药级碳酸氢钙，进行反应，放出二氧化碳气体，生成小分子质酸钙溶液。
5)在2吨的结晶釜中，加入1000公斤无水乙醇，将小分子质酸钙溶液用高压泵加压到10MPa，通过喷头，雾状的溶液喷洒到结晶釜乙醇中，在搅拌情况下，结晶析出小分子质酸钙颗粒。
6)将结晶釜中剩余的料液，放到三合一釜中，过滤除去乙醇，再用500公斤无水乙醇再洗涤一次，过滤除出乙醇，开真空，在0.095MPa真空，50℃下进行干燥6小时，得到小分子质酸钙颗粒。
7)将步骤5)和6)得到小分子质酸钙颗粒进行气流涡旋粉碎，得到1250目的小分子质酸钙产品。总共得到小分子质酸钙产品48.72公斤，收率为97％，检测钙含量3.47％。
实施例2
本实施例提供了一种小分子质酸钙及其制备方法，具体如下：
1)在1500L的反应釜中，加入去离子水1000公斤，加入10公斤甲酸，配成pH值为2.3-2.5的溶液，在搅拌情况下，加入55公斤8-150万道尔顿的大分子质酸钠，升温到75-80℃反应2.5-3小时，使得大分子质酸钠全部溶解，并降解成小分子质酸钠溶液。
2)在小分子质酸钠溶液加入3公斤强酸性阳离子树脂颗粒，反应2-2.5小时，钠离子被强酸性阳离子树脂吸附，所述强酸性阳离子树脂经过无水乙醇和去离子水洗涤的，过滤去除强酸性阳离子树脂，得到小分子透明质酸溶液，洗涤强酸性阳离子树脂，将洗液和小分子透明质酸溶液合并。
3)将步骤2)得到的溶液加入到蒸馏釜，在0.095MPa真空，37-45℃条件下，蒸出700公斤水，其中10公斤甲酸随水一起蒸出，得到小分子质酸浓缩溶液；然后回收甲酸溶液进行重复利用。
4)将小分子质酸浓缩溶液冷却到室温，分批次加入11公斤的医药级碳酸氢钙，进行反应，放出二氧化碳气体，生成小分子质酸钙溶液。
5)在2吨的结晶釜中，加入1000公斤无水乙醇，将小分子质酸钙溶液用高压泵加压到9MPa，通过喷头，雾状的溶液喷洒到结晶釜乙醇中，在搅拌情况下，结晶析出小分子质酸钙颗粒。
6)将结晶釜中剩余的料液，放到三合一釜中，过滤除去乙醇，再用500公斤新乙醇再洗涤一次，过滤除出乙醇，开真空，在0.095MPa真空，50℃下进行干燥6小时，得到小分子质酸钙颗粒。
7)将步骤5)和6)得到小分子质酸钙颗粒进行气流涡旋粉碎，得到1250目的小分子质酸钙产品。总共得到小分子质酸钙产品47.01公斤，收率为94.85％，检测钙含量3.56％。
实施例3
本实施例提供了一种小分子质酸钙及其制备方法，具体如下：
1)在1500L的反应釜中，加入去离子水1000公斤，加入10公斤甲酸，配成pH值2.3-2.5的溶液，在搅拌情况下，加入45公斤8-150万道尔顿的大分子质酸钠，升温到75-80℃反应2.5-3小时，使得大分子质酸钠全部溶解，并降解成小分子质酸钠溶液。
2)在小分子质酸钠溶液加入2.5公斤强酸性阳离子树脂颗粒，反应2-2.5小时，钠离子被强酸性阳离子树脂吸附，所述强酸性阳离子树脂经过无水乙醇和去离子水洗涤的，过滤去除强酸性阳离子树脂，得到小分子透明质酸溶液，洗涤强酸性阳离子树脂，将洗液和小分子透明质酸溶液合并。
3)将步骤2)得到的溶液加入到蒸馏釜，在0.095MPa真空，37-45℃条件下，蒸出700公斤水，其中10公斤甲酸随水一起蒸出，得到小分子质酸浓缩溶液，然后回收甲酸溶液进行重复利用。
4)将小分子质酸浓缩溶液冷却到室温，分批次加入9公斤的医药级碳酸氢钙，进行反应，放出二氧化碳气体，生成小分子质酸钙溶液。
5)在2吨的结晶釜中，加入1000公斤无水乙醇，将小分子质酸钙溶液用高压泵加压到11MPa，通过喷头，雾状的溶液喷洒到结晶釜乙醇中，在搅拌情况下，结晶析出小分子质酸钙颗粒。
6)将结晶釜中剩余的料液，放到三合一釜中，过滤除去乙醇，再用500公斤新乙醇再洗涤一次，过滤除出乙醇，开真空，在0.095MPa真空，50℃下进行干燥6小时，得到小分子质酸钙颗粒。
7)将步骤5)和6)得到小分子质酸钙颗粒进行气流涡旋粉碎，得到1250目的小分子质酸钙产品。总共得到小分子质酸钙产品47.26公斤，收率为95.36％，检测钙含量3.76％。
实施例4
本实施例提供了一种小分子质酸亚铁及其制备方法，具体如下：
1)在1500L的反应釜中，加入去离子水1000公斤，加入10公斤甲酸，配成pH值2.3-2.5的溶液，在搅拌情况下，加入50公斤8-150万道尔顿的大分子质酸钠，升温到75-80℃反应2.5-3小时，使得大分子质酸钠全部溶解，并降解成小分子质酸钠溶液。
2)在小分子质酸钠溶液加入2.5公斤强酸性阳离子树脂颗粒，反应2-2.5小时，钠离子被强酸性阳离子树脂吸附，所述强酸性阳离子树脂经过无水乙醇和去离子水洗涤的，过滤去除强酸性阳离子树脂，得到小分子透明质酸溶液，洗涤强酸性阳离子树脂，将洗液和小分子透明质酸溶液合并。
3)将步骤2)得到的溶液加入到蒸馏釜，在0.095MPa真空，37-45℃条件下，蒸出700公斤水，其中10公斤甲酸随水一起蒸出，得到小分子质酸浓缩溶液，然后回收甲酸溶液进行重复利用。
4)将小分子质酸溶液冷却到室温，分批次加入10公斤的医药级碳酸氢钙，进行反应，放出二氧化碳气体，生成小分子质酸钙溶液。
5)将8.8公斤硫酸亚铁用100公斤的水进行溶解，得到硫酸亚铁溶液，然后将小分子质酸钙溶液加入600公斤水进行稀释，最后将硫酸亚铁溶液滴加到小分子质酸钙稀溶液中，滴加1小时，反应1小时，反应结束后加入活性炭进行脱色，在50-60℃脱色30min；脱色完成后进行过滤，得到小分子质酸亚铁溶液，并将活性炭和硫酸钙进行洗涤3次。
6)将小分子质酸亚铁溶液和洗液进行合并后进行真空蒸馏，在0.095MPa真空，45-47℃条件下，蒸馏出700公斤的水，得到小分子质酸亚铁浓缩液。
7)将小分子质酸亚铁浓缩液放入2吨的结晶釜中，加入1000公斤无水乙醇，将小分子质酸亚铁浓缩液用高压泵加压到10MPa，通过喷头，雾状的溶液喷洒到结晶釜乙醇中，在搅拌情况下，结晶析出小分子质酸亚铁粉颗粒。
8)将结晶釜中剩余的料液，放到三合一釜中，过滤除去乙醇，再用500公斤无水乙醇再洗涤一次，过滤除出乙醇，开真空，在0.095MPa真空，50℃下进行干燥6小时，得到小分子质酸亚铁颗粒。
9)将步骤7)和8)得到小分子质酸亚铁颗粒进行气流涡旋粉碎，得到1250目的小分子质酸亚铁产品。总共得到小分子质酸亚铁产品47.89公斤，收率为94.7％，检测铁含量4.08％。
实施例5
本实施例提供了一种小分子质酸锌及其制备方法，具体如下：
1)在1500L的反应釜中，加入去离子水1000公斤，加入10公斤甲酸，配成pH值2.3-2.5的溶液，在搅拌情况下，加入50公斤8-150万道尔顿的大分子质酸钠，升温到75-80℃反应2.5-3小时，使得大分子质酸钠全部溶解，并降解成小分子质酸钠溶液。
2)在小分子质酸钠溶液加入2.5公斤强酸性阳离子树脂颗粒，反应2-2.5小时，钠离子被强酸性阳离子树脂吸附，所述强酸性阳离子树脂经过无水乙醇和去离子水洗涤的，过滤去除强酸性阳离子树脂，得到小分子透明质酸溶液，洗涤强酸性阳离子树脂，将洗液和小分子透明质酸溶液合并。
3)将步骤2)得到的溶液加入到蒸馏釜，在0.095MPa真空，37-45℃条件下，蒸出700公斤水，其中10公斤甲酸随水一起蒸出，得到小分子质酸浓缩溶液，然后回收甲酸溶液进行重复利用。
4)将小分子质酸溶液冷却到室温，分批次加入10公斤的医药级碳酸氢钙，进行反应，放出二氧化碳气体，生成小分子质酸钙溶液。
5)将9.3公斤硫酸锌用100公斤的水进行溶解，得到硫酸锌溶液，然后将小分子质酸钙溶液加入600公斤水进行稀释，最后将硫酸锌溶液滴加到小分子质酸钙稀溶液中，滴加1小时，反应1小时，反应结束后加入活性炭进行脱色，在50-60℃脱色30min；脱色完成后进行过滤，得到小分子质酸锌溶液，并将活性炭和硫酸钙进行洗涤3次。
6)将小分子质酸锌溶液和洗液进行合并后进行真空蒸馏，在0.095MPa真空，45-47℃条件下，蒸馏700公斤的水，得到小分子质酸锌浓缩液。
7)将小分子质酸锌浓缩液放入2吨的结晶釜中，加入1000公斤无水乙醇，将小分子质酸锌浓缩液用高压泵加压到10MPa，通过喷头，雾状的溶液喷洒到结晶釜乙醇中，在搅拌情况下，结晶析出小分子质酸锌颗粒。
8)将结晶釜中剩余的料液，放到三合一釜中，过滤除去乙醇，再用500公斤无水乙醇再洗涤一次，过滤除出乙醇，开真空，在0.095MPa真空，50℃下进行干燥6小时，得到小分子质酸锌颗粒。
9)将步骤7)和8)得到小分子质酸锌颗粒进行气流涡旋粉碎，得到1250目的小分子质酸锌产品。总共得到小分子质酸锌产品48.52公斤，收率为94.95％，检测锌含量4.38％。
本发明使用甲酸做水解催化剂，反应后通过真空蒸馏，甲酸与水能够形成共沸物，从而将甲酸与质酸进行分离，保证小分子质酸钙的纯度高，达到医药级；并且回收甲酸循环使用，节约成本；本发明使用强酸性阳离子树脂做水解的强酸性催化剂，使水解反应更加彻底，保证生成的小分子质酸钙的分子量小。
本发明通过强酸性阳离子树脂将质酸钠中钠离子完全吸附，然后通过过滤将阳离子树脂去除，钠离子与质酸完全分离，然后质酸与钙离子进行反应，生成低分子量的小分子质酸钙。
本发明制备出小分子质酸钙溶液，那么关于小分子质酸亚铁和质酸锌通过相应的盐溶液与小分子质酸钙溶液进行反应，就能得到产品。
本发明的制备方法制得的分子质酸钙、质酸亚铁和质酸锌的纯度很高，达到医药级，因此可以在药物中进行应用，用于补钙、补铁或补锌。
以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。
Claims (10)
1.一种小分子质酸钙的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将8-150万道尔顿的大分子质酸钠溶解在水中，加入甲酸调节pH，进行水解；
(2)水解后加入经过净化处理的强酸性阳离子交换树脂，进行反应，将质酸钠分子上的钠离子吸附在树脂上，过滤，洗涤，得到小分子透明质酸溶液；
(3)将小分子透明质酸溶液通过真空蒸馏，得到小分子质酸浓缩溶液；
(4)向纯小分子质酸浓缩溶液加入医药级碳酸氢钙进行反应，得到小分子质酸钙溶液；
(5)将小分子质酸钙溶液加入结晶釜进行结晶析出小分子质酸钙颗粒；再将结晶釜中剩余的料液放入三合一釜中经过过滤、乙醇洗涤、真空干燥，得到小分子质酸钙颗粒，并将小分子质酸钙颗粒经过气流涡旋粉碎，得到小分子质酸钙产品。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述质酸钠与水质量比为4.5-5.5：100；调节pH为2.3-2.5。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述强酸性阳离子交换树脂的净化处理为将强酸性阳离子交换树脂先进行无水乙醇进行洗涤，再进行去离子水洗涤。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述真空蒸馏是在0.095MPa真空，37-45℃条件下，通过水与溶液中的甲酸形成共沸物蒸馏出反应釜与透明质酸完全分离。
5.一种小分子质酸亚铁的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将权利要求1中步骤(4)得到的小分子质酸钙溶液进行稀释，然后加入硫酸亚铁溶液，进行反应；反应完成后加入活性炭，进行过滤、洗涤得到小分子质酸亚铁溶液；
(2)将洗液和质酸亚铁溶液合并后进行真空蒸馏，在结晶釜中结晶析出小分子质酸亚铁颗粒；再将结晶釜中剩余的料液放入三合一釜中经过过滤、乙醇洗涤、真空干燥，得到小分子质酸亚铁颗粒，并将小分子质酸亚铁颗粒经过气流涡旋粉碎，得到小分子质酸亚铁产品。
6.一种小分子质酸锌的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将权利要求1中步骤(4)得到的小分子质酸钙进行稀释，然后加入硫酸锌水溶液，进行反应；反应完成后加入活性炭，进行过滤、洗涤得到小分子质酸锌溶液；
(2)将洗液和质酸亚铁溶液合并后进行真空蒸馏，在结晶釜中结晶析出小分子质酸锌颗粒；再将结晶釜中剩余的料液放入三合一釜中经过过滤、乙醇洗涤、真空干燥，得到小分子质酸锌颗粒，并将小分子质酸锌颗粒经过气流涡旋粉碎，得到小分子质酸锌产品。
7.根据权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于，所述加入活性炭进行脱色，在50-60℃脱色30min，洗涤次数3次。
8.根据权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于，所述真空蒸馏是在0.095MPa真空，45-47℃条件下，蒸馏70％的水；所述在结晶釜中将小分子质酸亚铁或质酸锌溶液用高压泵加压到9-11MPa，通过喷头，喷雾到结晶釜中的乙醇中，析出小分子质酸亚铁或质酸锌颗粒。
9.如权利要求1或5或6制备方法制备出的小分子质酸钙、质酸亚铁和质酸锌。
10.如权利要求9所述的质酸钙、质酸亚铁和质酸锌在药物中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202311682907.6A CN117645678A (zh) | 2023-12-08 | 2023-12-08 | 一种小分子质酸钙、质酸亚铁、质酸锌及其制备方法与应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202311682907.6A CN117645678A (zh) | 2023-12-08 | 2023-12-08 | 一种小分子质酸钙、质酸亚铁、质酸锌及其制备方法与应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN117645678A true CN117645678A (zh) | 2024-03-05 |
Family
ID=90049263
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202311682907.6A Pending CN117645678A (zh) | 2023-12-08 | 2023-12-08 | 一种小分子质酸钙、质酸亚铁、质酸锌及其制备方法与应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN117645678A (zh) |
-
2023
- 2023-12-08 CN CN202311682907.6A patent/CN117645678A/zh active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2021120521A1 (zh) | 一种超低分子量透明质酸及其制备方法 | |
| CN108822163B (zh) | 一种d-氨基葡萄糖盐酸盐的综合循环生产方法 | |
| CA2399844A1 (en) | Preparation of glucosamine hydrochloride | |
| SE458118B (sv) | Foerfarande foer framstaellning av ett injicerbart kondroitinpolysulfat, en produkt som kan erhaallas genom detta foerfarande och en farmaceutisk komposition | |
| KR20140089000A (ko) | 저분자화된 후코이단의 제조방법 | |
| CN106631852A (zh) | 一种从l‑鸟氨酸发酵液中提取l‑鸟氨酸盐酸盐的方法 | |
| JP2006291028A (ja) | 低分子ヘパリンまたはその塩、ならびにその製造方法 | |
| US4167622A (en) | Process for preparing hydroxyethyl starch suitable as a plasma expander | |
| CN106928288B (zh) | 一种硫酸双氢链霉素的制备方法 | |
| CN117645678A (zh) | 一种小分子质酸钙、质酸亚铁、质酸锌及其制备方法与应用 | |
| CN104610385A (zh) | 一种氨基葡萄糖盐酸盐的精制方法 | |
| CN112159437A (zh) | 一种硫酸氨基葡萄糖复合盐的制备方法 | |
| JPH0648990B2 (ja) | トリプトフアンの精製方法 | |
| CN113292613B (zh) | 一种d-氨基葡萄糖硫酸盐的制备方法 | |
| CN111393281A (zh) | 一种高纯羟基乙酸的环保清洁生产方法 | |
| CN1245379C (zh) | 加巴喷丁的制法 | |
| CN110372528B (zh) | 一种缬氨酸的提纯方法 | |
| CN110655569B (zh) | 一种制备骨明胶的方法 | |
| CN111217760B (zh) | 一种磺胺氯吡嗪钠的合成方法 | |
| CN102020576A (zh) | 一种高纯度谷氨酸及其制备方法 | |
| CN107400175A (zh) | 一种高纯度桃胶的制备方法 | |
| WO2022174520A1 (zh) | 一种素食d-氨基葡萄糖盐酸盐的制备方法 | |
| JPS6338B2 (zh) | ||
| CN113045610A (zh) | 一种从n-乙酰氨基葡萄糖发酵液中提取氨基葡萄糖的方法 | |
| US2606899A (en) | Preparation of adenosinetriphosphoric acid and its salt |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| TA01 | Transfer of patent application right | ||
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20240807 Address after: Building 4, 4th Floor, Mechanical and Electrical Industry Park, No. 767 Yulan Avenue, Shulu Community Service Center, High tech Zone, Hefei City, Anhui Province 231200 Applicant after: Anhui Ankou Biotechnology Co.,Ltd. Country or region after: China Address before: No. 12, No. 136, Rong Le Middle Road, Songjiang District, Shanghai Applicant before: Shanghai Aiyinji Trading Co.,Ltd. Country or region before: China |
|
| TA01 | Transfer of patent application right | ||
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20240906 Address after: No. 12, No. 136, Rong Le Middle Road, Songjiang District, Shanghai Applicant after: Shanghai Aiyinji Trading Co.,Ltd. Country or region after: China Address before: Building 4, 4th Floor, Mechanical and Electrical Industry Park, No. 767 Yulan Avenue, Shulu Community Service Center, High tech Zone, Hefei City, Anhui Province 231200 Applicant before: Anhui Ankou Biotechnology Co.,Ltd. Country or region before: China |