CN117618330A - 一种提升分散性、稳定性以及碘递送效率的抑菌组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明属于口腔护理用品技术领域，具体涉及一种提升分散性、稳定性以及碘递送效率的抑菌组合物及其制备方法和应用。抑菌组合物包括聚维酮碘和泊洛沙姆，泊洛沙姆可降低界面张力，促进聚乙烯吡咯烷酮链打开分散于水中；还包括分子量＞60万的透明质酸钠，可增加有效碘附着，提升有效碘利用率，并同时避免泊洛沙姆引起的有效碘的衰减，进而提升对口腔微生物的抑制。本方案的抑菌组合物可以应用于含漱液、凝胶、牙膏或者口喷等口腔护理用品中，对抑制口腔有害菌起到较好的作用。本技术方案可以解决现有技术中的含有聚维酮碘的制剂得稳定性和分散性差的技术问题，在聚维酮碘浓度更低的情况下，实现抑菌效果，有效控制成本，具有理想的推广应用前景。

Description

一种提升分散性、稳定性以及碘递送效率的抑菌组合物及其 制备方法和应用

技术领域

本发明属于口腔护理用品技术领域，具体涉及一种提升分散性、稳定性以及碘递送效率的抑菌组合物及其制备方法和应用。

背景技术

口腔微生物群种类繁多、组成复杂，多见于细菌、真菌。越来越多的研究显示，口腔微生物群的组成和比例与人体健康密切相关，会引起口腔问题如口臭、龋齿、牙周病的发生。同时，口腔微生物也是全身系统性疾病如肺炎、肿瘤和糖尿病等发生的危险因素之一。大量研究认为，口腔微生物群组成的改变、口腔微生物群之间的相互作用对疾病的发生有促进作用。因此，具有抑制或杀灭口腔中致病菌功效的口腔用品受到广泛关注，如口腔用含漱液、漱口水、牙膏及凝胶等，通过在配方中加入抑菌/抗菌活性成分，以达到抑菌/抗菌功效目的。

碘是一种强氧化剂，可以破坏蛋白质的结构，从而起到杀菌作用，但碘不溶于水，单独使用限制较多。聚乙烯吡咯酮(PVP)为非离子型表面活性剂，本身无抗菌作用，但可提高碘的溶解度，有助于提高碘溶液对物体的润湿和穿透能力，使得有效碘对细胞膜的亲和力增强，能将有效碘直接引入到细菌的细胞膜、细胞质上，在几秒钟内立即杀灭细菌，进而增强了碘的杀菌能力。聚维酮碘(PVP-I)为黄棕色至红棕色的无定形粉末，是由聚乙烯吡咯烷酮与碘络合形成的一种不定型络合碘，可以保持较长时间的杀菌力，被中国药典批准为人体可直接使用的消毒杀菌剂。但其在贮存过程中易分解、升华而使有效碘的含量降低达不到有效杀菌浓度，给生产、贮存、使用带来不便。并且，聚维酮碘虽水溶性好，但其结构中的聚乙烯吡咯烷酮为高分子聚合物，在溶于水的过程中易结团，分散性较差，致使溶解过程耗时长。

因此，要制备含聚维酮碘的抑菌抗菌制剂，首要解决的是聚维酮碘稳定性和分散性差的问题，从而进一步制备成具有抗菌抑菌效果优异、使用方便及口感优良的聚维酮碘制剂。

发明内容

本发明意在提供一种提升分散性、稳定性以及碘递送效率的抑菌组合物，以解决现有技术中的含有聚维酮碘的制剂稳定性和分散性差的技术问题。

为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种提升分散性、稳定性以及碘递送效率的抑菌组合物，包括聚维酮碘和泊洛沙姆。

聚维酮碘系由碘与聚乙烯吡咯烷酮所形成的一种可溶性复合物，含聚维酮碘的制剂与皮肤或黏膜等接触后，能逐渐释放出活性碘而产生强大抗菌抑菌活性，是一种高效、广谱、低毒的新型外用消毒杀菌剂。聚维酮碘虽水溶性好，但其结构中的聚乙烯吡咯烷酮为高分子聚合物，在溶于水的过程中易结团，分散性较差，致使溶解过程耗时长，在漱口水、凝胶等制备过程中易分散不均。聚维酮碘具有特征性气味与口感，对于在口腔用品中的应用影响较大。

发明人尝试将泊洛沙姆、氢化蓖麻油、聚乙二醇、土温等非离子型表面活性剂用于配方中，发现聚维酮碘在一定浓度的泊洛沙姆水溶液中分散性明显增强，分散溶解时间缩短，对口感有一定改善作用。通过分析认为，泊洛沙姆由聚氧丙烯(PPO)与聚氧乙烯(PEO)聚合成的三嵌段共聚物，PEO链具有相对亲水性，PPO链具有相对亲油性，两亲性使得泊洛沙姆具有表面活性，可降低界面张力，促进聚乙烯吡咯烷酮链打开分散于水中。另外，泊洛沙姆对聚维酮碘稳定性有影响，后期加快了有效碘的衰减，分析认为是泊洛沙姆与聚维酮碘在水中溶解后，泊洛沙姆大分子链打开后，其中的-OH还原基团与游离碘发生氧化还原反应，导致有效碘衰减加快。

进一步，还包括分子量＞60万的透明质酸钠。

透明质酸是糖胺聚糖中的一种，属于酸性黏多糖，广泛分布于人体各部位，其钠盐为透明质酸钠，水溶性较好。根据分子量大小可分为小分子透明质酸钠(Mw<10万)、中分子透明质酸钠(10万-60万)和大分子透明质酸钠(Mw>60万)，本技术方案选用大分子透明质酸钠。大分子透明质酸钠性能稳定，可在口腔中形成生物膜，在组合物中可增加有效碘附着，提升有效碘利用率，提升对口腔微生物的抑制，具有协同增效作用。另外，大分子透明质酸钠的应用可提升聚维酮碘中有效碘的稳定性，发明人根据实验结果分析如下：透明质酸钠结构中含有-COOH氧化基团，在组合物中可与泊洛沙姆中的-OH基团中和，从而避免聚维酮碘与泊洛沙姆的作用。CN114209646A《一种聚维酮碘温敏凝胶制剂》专利中提及采用氧化剂如双氧水来中和泊洛沙姆的还原性，从而使聚维酮碘与泊洛沙姆相容，但存在两个问题：一是双氧水对口腔作用较为刺激口感差，二是硫代硫酸钠滴定检测有效碘时易引起假阳性，有效碘含量检测不准确，故不适用于本技术方案。

进一步，聚维酮碘、泊洛沙姆和透明质酸钠的质量比为(0.1-10)：(0.1-5)：(0.01-3)。采用上述比例的三种成分，可以在各自发挥作用的同时协同增效，具有优异的抑菌效果，且性能稳定。

进一步，聚维酮碘和泊洛沙姆的质量比≤1：3；聚维酮碘和透明质酸钠的质量比≤1：0.3。

进一步，聚维酮碘和泊洛沙姆的质量比为(1：3)-(1：5)；聚维酮碘和透明质酸钠的质量比为(1：0.3)-(1：0.5)；

所述泊洛沙姆包括泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、泊洛沙姆182、泊洛沙姆184、泊洛沙姆124、泊洛沙姆237和泊洛沙姆338中的至少一种。

本技术方案还提供了一种提升分散性、稳定性以及碘递送效率的抑菌组合物在制备口轻护理用品中的应用。

本方案的组合物具有优异的抑菌效果的作用且性能稳定，可以作为口腔用品配方的成分加入，该组合物进一步制备成具有抗菌抑菌效果优异、稳定性好、使用方便及口感优良的制剂。口腔用品为含漱液(漱口水)、凝胶、牙膏或者口喷。上述类型的口腔用品为人们日常生活中常用到的产品，将本方案的组合物应用到上述产品中，可以对抑制口腔有害菌起到较好的作用。

进一步，所述口腔护理用品为凝胶；其配方为：聚维酮碘0.1-10份、泊洛沙姆0.1-5份、透明质酸钠0.01-3份、保湿剂1-70份、粘合剂0.1-30份、矫味剂0.1-5份、防腐剂0.01-3份、pH调节剂0.01-3份和香精0.1-2份，纯化水余量。

进一步，所述凝胶由如下方法制备：

S1：将泊洛沙姆分为两份，获得泊洛沙姆A和泊洛沙姆B；取泊洛沙姆A与透明质酸钠用纯化水溶解，得体系A；

S2：将泊洛沙姆B与保湿剂、粘合剂搅拌均匀，再加入矫味剂、防腐剂和pH调节剂，并均匀搅拌，得体系B；

S3：将聚维酮碘加入体系A中溶解，得体系C；

S4：将体系B中加入体系C后，搅拌均匀，得体系D；

S5：在体系D中加入香精，搅拌均质，抽真空脱气即得。

进一步，所述口腔护理用品为含漱液；其配方为：聚维酮碘0.1-5份、泊洛沙姆0.1-5份、透明质酸钠0.01-3份、保湿剂1-70份、增溶剂0.1-10份、矫味剂0.1-5份、防腐剂0.01-3份、pH调节剂0.01-3份和香精0.1-2份，纯化水余量。

进一步，所述含漱液由如下方法制备：

S1：将泊洛沙姆与透明质酸钠预混后用纯化水溶解，得体系A；

S2：将聚维酮碘加入体系A中溶解，得体系B；

S3：将保湿剂、矫味剂、防腐剂和pH调节剂加入体系B中，搅拌均匀得体系C；

S4：将香精和增溶剂搅拌均匀，得体系D；

S5：在体系C中加入体系D，搅拌均匀即得。

综上所述，本技术方案的有益效果在于：

(1)本组合物可提升聚维酮碘在水中的分散性，缩短溶解时间，便于工艺控制，有利于组合物的生产与应用。

(2)本组合物可提升聚维酮碘稳定性，从而避免聚维酮碘与泊洛沙姆的作用，使有效碘稳定，且无有效碘含量检测出现假阳性的问题。

(3)本组合物具有协同增效作用，大分子透明质酸钠性能稳定，可在口腔中形成生物膜，在组合物中可增加有效碘附着，提升有效碘利用率，提升对口腔微生物的抑制。

(4)如需达到同样的抑菌效果，本技术方案使用的聚维酮碘浓度更低，对产品口感及成本控制均有利。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步详细的说明，但本发明的实施方式不限于此。若未特别指明，下述实施例以及实验例所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段，且所用的材料、试剂等，均可从商业途径得到。

实施例1：用于增加聚维酮碘分散性的试剂的筛选

聚维酮碘系由碘与聚乙烯吡咯烷酮所形成的一种可溶性复合物，含聚维酮碘的制剂与皮肤或黏膜等接触后，能逐渐释放出活性碘而产生强大抗菌抑菌活性，是一种高效、广谱、低毒的新型外用消毒杀菌剂。聚维酮碘虽水溶性好，但其结构中的聚乙烯吡咯烷酮为高分子聚合物，在溶于水的过程中易结团，分散性较差，致使溶解过程耗时长，在漱口水、凝胶等制备过程中易分散不均。由于聚维酮碘(PVP-I)的分散性不理想，发明人尝试了使用多种物质与聚维酮碘配合使用，以期提升聚维酮碘的分散性。在本实施例中，制备了抑菌组合物水溶液，对抑菌组合物中聚维酮碘分散性、有效碘稳定性进行评价。本方案使用聚维酮碘为商业化产品，品牌为亚什兰，其有效碘含量为9％-12％。

将泊洛沙姆407、聚乙二醇1500、氢化蓖麻油RH40和土温60分别溶于水中，待溶液澄清透明后，按比例将聚维酮碘溶于水溶液中，抑菌组合物水溶液配置见表1(单位：g，每个实验例的原料总量为100g，余量为水)。

表1：抑菌组合物组成情况

(1)聚维酮碘在水溶液中分散性评价

通过记录聚维酮碘溶解时间来评价其在水中的分散性，按比例将聚维酮碘原料加入泊洛沙姆407等水溶液中，溶解搅拌速率为300r/min，投料之后立即搅拌，开始搅拌为计时起点，计时终点即为溶解终点，滤纸过滤溶液无固体物残留，时间T，计时单位为分钟(min)，溶解终点时，不足30秒的部分不计入溶解时间，30-60秒均按1min计入溶解时间。实验例1-11，溶解时间见表2。

从实验例1-5可知，使用表面活性剂对聚维酮碘在水中的分散性有正向促进作用，且使用泊洛沙姆407时，对聚维酮碘的分散性促进作用最佳。聚乙二醇1500、氢化蓖麻油RH40、土温60对聚维酮碘的促分散作用并不显著，实验例1、实验例3-5分散溶解完成所需时间相差不大，而使用泊洛沙姆407时(实验例2)，分散时间为18min，不加表面活性剂、使用聚乙二醇1500、使用氢化蓖麻油RH40、使用土温60，分别会导致物质分散时间提升111％、94％、77％、72％。泊洛沙姆407在提升聚维酮碘的分散性上的显著效果是发明人在实验之前所未能预测的。发明人也使用了多种型号的泊洛沙姆进行测试，包括泊洛沙姆188、泊洛沙姆182、泊洛沙姆184、泊洛沙姆124、泊洛沙姆237、泊洛沙姆338，测试方法同实验例2，只是将不同型号的泊洛沙姆进行等量替换。实验结果显示使用不同型号的泊洛沙姆的分散时间在15-20min之间，这说明不同型号的泊洛沙姆均能够有效实现促进聚维酮碘的效果。

对比实验例2与实验例6-11可看出，随着泊洛沙姆407和聚维酮碘投料比的增加，聚维酮碘分散溶解时间缩短，当聚维酮碘和泊洛沙姆407投料比为(1：3)到(1：5)时，分散溶解缩短时间较小，可认为聚维酮碘和泊洛沙姆407投料比为1：3已接近最佳投料比。

由此可见，泊洛沙姆发挥促分散作用是有一定的浓度配比要求的，最好是能够保证聚维酮碘和泊洛沙姆407的配比小于1：3，促分散性能才能够被充分发挥。而聚维酮碘占比过高会到导致泊洛沙姆的功效无法发挥，例如实验例10当中，聚维酮碘的用量是泊洛沙姆5倍，其增加分散性的效果就无法充分显现，和其他的表面活性剂的表现差不多。现有技术中的一些口腔护理用品中，虽然也尝试了将聚维酮碘和泊洛沙姆同时添加，但是，聚维酮碘的添加量非常大，在这种情况下泊洛沙姆的增加分散性的效果完全没有得到发挥。例如，在中国专利CN104887623B(一种II型聚维酮碘含漱液)中，聚维酮碘添加量为0.95％-1.2％，而泊洛沙姆407得添加量为≤0.05％，聚维酮碘得添加量为泊洛沙姆407得13倍以上，泊洛沙姆对于聚维酮碘的增加分散性的效果完全不会显现出来，泊洛沙姆在该专利的含漱液中，只是贡献了普通含漱液添加剂的作用。因此，泊洛沙姆在特定的用量比例条件下可以大幅度增加聚维酮碘的分散性，这是发明人首次发现，并对此现象进行了进一步应用。

(2)组合物有效碘稳定性评价

参照《中国药典》(2020年版)中的方法测定含量。精密量取实验例样品20mL，置烧杯中，用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定，至近终点时加入淀粉指示液1mL，继续滴定至蓝色消失。每毫升硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于12.69mg的I。计算实验例1-11组合物水溶液中有效碘含量与有效碘含量保留率，结果见表2。

从实验例1-5可知，通过比较次日的有效碘保留率可看出，泊洛沙姆407对有效碘的稳定性有一定的促进作用；但比较7d的有效碘保留率可看出，含聚维酮碘和泊洛沙姆407的水溶液的有效碘衰减明显快于不含泊洛沙姆407的水溶液。对比实验例2与实验例6-11，随着泊洛沙姆407和聚维酮碘投料比的增加，有效碘衰减更加迅速。

发明人根据实验结果分析产生上述现象的原因在于：泊洛沙姆由聚氧丙烯(PPO)与聚氧乙烯(PEO)聚合成的三嵌段共聚物，PEO链具有相对亲水性，PPO链具有相对亲油性，两亲性使得泊洛沙姆具有表面活性，可降低界面张力，促进聚乙烯吡咯烷酮链打开分散于水中。泊洛沙姆后期加快了有效碘的衰减，可能的原因是泊洛沙姆与聚维酮碘在水中溶解后，泊洛沙姆大分子链打开后，其中的-OH还原基团与游离碘发生氧化还原反应，导致有效碘衰减加快。

因此，组合物中有效碘稳定性问题还需进一步研究解决。如何充分利用泊洛沙姆的优势(提升聚维酮碘的分散性)并克服其带来的负面效应(降低碘的稳定性)，是发明人进一步研究的内容。

表2：聚维酮碘分散性及有效碘检测结果(实验数据为三次重复的平均值)

实施例2：用于增加聚维酮碘稳定性的试剂的筛选

为了进一步提升聚维酮碘和泊洛沙姆形成的混合溶液中碘的稳定性，发明人在上述溶液中加入了不同分子量的透明质酸钠。一般来说，根据分子量大小可分为小分子透明质酸钠(Mw<10万)、中分子透明质酸钠(10万-60万)和大分子透明质酸钠(Mw>60万)。在后续的实验研究中使用到的大分子透明质酸钠的分子量为60万-180万，使用到的中分子透明质酸钠的分子量为10万-60万(不包含端点值)，使用到的小分子透明质酸钠分子量为≤60万。

将泊洛沙姆407和透明质酸钠溶于水中，待溶液澄清透明后，按比例将聚维酮碘溶于水溶液中，抑菌组合物水溶液配置见表3(单位：g，每个实验例的原料总量为100g，余量为水)。本实施例对有效碘稳定性和有效碘递送与附着能力进行评价。表3中所示的透明质酸钠用量的添加，不会影响聚维酮碘的分散性能。发明人在进行后续实验之前通过预实验确定了表3添加各种透明质酸钠形成的混合溶液的聚维酮碘的分散时间(参照前文的“(1)聚维酮碘在水溶液中分散性评价”执行)。实验例12-20的分散时间与实验例7相比无显著差异(t检验，p＞0.5)，实验例21的分散时间与实验例11相比无显著差异(t检验，p＞0.5)。

表3：抑菌组合物组成情况

(1)组合物有效碘稳定性评价

方法同实施例1，计算实验例12-22组合物水溶液中有效碘含量与有效碘含量保留率，结果见表4。

对比实验例7和实验例12-20可看出，添加透明质酸钠后，有效碘稳定性明显得到提升。其中，大分子量的透明质酸钠作用效果优于中分子量和小分子量。例如，七天后，实验例7的有效碘含量保留率(不添加透明质酸钠)为30.61％；实验例13的有效碘含量保留率(只使用大分子透明质酸钠0.3g)为88.89％，透明质酸钠的加入，使得有效碘含量保留率提升接近60％，提升幅度超出了发明人预料，透明质酸钠在本方案的体系中不单单是起到了增稠的作用(漱口水中除了利用透明质酸钠的治疗作用外，在剂型上主要是利用其增稠和成膜效果)，而是起到了稳定碘元素的效果。并且，大分子量的透明质酸钠的稳定碘元素的效果尤其优异。实验例12、实验例14-实验例16中均使用了0.3g的透明质酸钠(透明质酸钠的总量和实施例13一致)，只是没有使用或者没有全部使用大分子透明质酸钠，相对于实验例13，七天后有效碘含量保留率降低了10％以上。特别是只使用小分子透明质酸钠的实验例15和特别是只使用中分子透明质酸钠的实验例14，相对于实验例13，七天后有效碘含量保留率降低了20％以上。

对于大分子透明质酸钠的添加量对效果的影响，可见实验例17、实验例13、实验例18-20，大分子透明质酸的用量依次递增，有效碘含量保留率稳定性持续提升，并进入平台期。在实验例18的基础上，再增加大分子量透明质酸钠投料量，有效碘的提升效果不明显，所以透明质酸钠的添加量在≥0.3％的水平，可以提升碘的稳定性(聚维酮碘和透明质酸钠的比例≤1：0.3)；为了避免过多添加造成的原材料浪费，透明质酸钠的添加量以0.3-0.5％为宜，聚维酮碘和透明质酸钠的比例在1：0.3-1：0.5之间为宜。

(2)组合物有效碘递送与附着能力评价

将羟基磷灰石片(HAP片，购于武汉亚洲生物材料有限公司，圆片直径10mm，厚度1mm)在700-900℃进行烧结后，用组合物配置成相应浓度的水溶液，适当搅拌使得物质充分分散(物质组成情况详见表1、表3)。分别浸泡处理HAP片30秒(模拟含漱液在口腔中漱口时间)，用去离子水中涮洗10秒。处理后干燥，进行喷金，采用扫描电子显微镜对HAP表面成分进行EDS元素分析，处理前后对比碘元素含量的变化率和钙磷含量情况。空白对照采用去离子水(蒸馏水)替代实验样品采用同样的过程处理进行对比。表4中，Ca(质量百分比％)是指Ca元素占羟基磷灰石片表面Ca、P和I元素质量之和的质量百分数；P(质量百分比％)是指P元素占羟基磷灰石片表面Ca、P和I元素质量之和的质量百分数；I(质量百分比％)是指Sr元素占羟基磷灰石片表面Ca、P和I元素质量之和的质量百分数。

由表4实验例7和实验例9的实验数据可知，通过增加碘在溶液中浓度的方法，增加碘的吸附效果并不理想，碘在HAP表面的吸附量仅从0.75％增加到0.97％，增幅较小。随着碘的增加，能有效作用的碘比例大幅降低，造成有效碘的浪费。另外，聚维酮碘的增加，遇水结团明显，使溶解分散时间延长，对生产工艺影响较大，这些都是不期望的。

由实验例12-21可知，用HAP片模拟口腔内表面，透明质酸钠强化和增加了碘向HAP表面的吸附和附着，吸附到HAP表面的有效碘的比例大幅提升。对比实验例7和实验例21，加入透明质酸钠后0.1％聚维酮碘的(实验例21)碘吸附量几乎达到未加入透明质酸钠的聚维酮碘1％(实验例7)的效果。1％的聚维酮碘在组合0.5％透明质酸钠前后(实验例7和实验例18)吸附量也从0.75％提升到2.59％，接近3.5倍效果。同样地，加入0.3％的透明质酸钠对于碘的吸附量也起到了显著提升的效果(0.75％提升到2.15％)。说明组合透明质酸钠协同大幅提升了表面有效碘含量。

除此之外，上述的对碘的吸附作用效果需要使用特定分子量的透明质酸钠才能获得。如果采用中分子量和小分子量的透明质酸钠，对碘向HAP表面的吸附量无帮助作用(实验例14、15)，说明仅有大分子量的透明质酸钠对碘吸附的协同作用贡献大。在实验例22中，没有添加泊洛沙姆，仅添加了1：0.3的聚维酮碘和透明质酸钠，透明质酸钠并不能有效发挥保留碘的效果，且碘的递送效率降低。透明质酸钠和泊洛沙姆需要同时使用，才能够保证碘的分散性、稳定性和递送效率。

表4：有效碘及元素检测结果(实验数据为三次重复的平均值)

综合以上研究结果可知，泊洛沙姆的添加增加了聚维酮碘的分散性，降低了相关制品的加工难度，但是，实现上述效果的添加量的泊洛沙姆也带来了降低碘的长期稳定性的不良影响。通过复配一定量的大分子透明质酸钠，可以克服上述不良影响。发明人分析原因在于，透明质酸钠结构中含有氧化基团，在组合物中可与泊洛沙姆中的还原基团中和。并且，透明质酸钠的加入也进一步提升了碘到标的位置(牙齿)的递送和吸附效率。本方案以羟基磷灰石片模拟牙齿，测试了透明质酸钠的上述作用。碘的递送和吸附效率不能简单地通过加大碘的用量的方式来实现，但可以通过复配一定规格和量的透明质酸钠来实现。

实施例3：制备口腔用品聚维酮碘含漱液

采用本方案的聚维酮碘、泊洛沙姆和透明质酸钠组成的抑菌组合物可以制备口腔护理用品。口腔护理用品包括含漱液(漱口水)、凝胶、牙膏或者口喷。

含有聚维酮碘的含漱液(漱口水)的一般配方为：聚维酮碘0.1-5份、泊洛沙姆0.1-5份、透明质酸钠0.01-3份、保湿剂1-70份、增溶剂0.1-10份、矫味剂0.1-5份、防腐剂0.01-3份、pH调节剂0.01-3份和香精0.1-2份，纯化水余量。

本实施例制备了实施配方1-7的含漱液(含本发明的组合物)，对比配方1-3中制备的产品为含漱液，各实施配方和对比配方的原料及其用量如表5所示。其中，甘油为保湿剂，丙二醇为增溶剂，糖精钠为矫味剂，羟苯甲酯为防腐剂，柠檬酸钠为pH调节剂，香精为薄荷香精。在本实施例中，采用聚维酮碘、泊洛沙姆和透明质酸钠的质量比为(0.1-10)：(0.1-5)：(0.01-3)。

表5：聚维酮碘含漱液配方

以实施配方1为例，具体来说明含漱液的制备方法(对比配方1-3存在原料省略的情况，在制备时该步骤不加入相应物质即可)，实施例1的制备方法具体为：

S1：将泊洛沙姆与透明质酸钠预混后，用泊洛沙姆与透明质酸钠质量之和的3-30倍的纯化水溶解，得体系A；在本实施例的实验研究中，统一采用5倍的纯化水溶解泊洛沙姆与透明质酸钠；

S2：将聚维酮碘加入体系A中溶解，同时加入余量纯化水搅拌均匀直至完全分散，得体系B；

S3：将甘油、糖精钠、羟苯甲酯和柠檬酸钠加入体系B中，得体系C；

S4：将香精和丙二醇搅拌均匀，得体系D；

S5：在体系C中加入体系D，搅拌均匀即可。

针对步骤S2需要补充说明的是：聚维酮碘的分散性好坏影响工艺过程时间，本实施例对工艺时间没有进行专门检测，不是本实施例重点关注的内容，在本实施例中主要考察获得的制品的稳定性情况，对于聚维酮碘的分散性的检测实验可详见实施例1和实施例2。根据大致观察，本实施例的实验配方1-3相对于其他实验配方的S2步骤所用时间更短一些，因为更大比例的泊洛沙姆的加入。

对表5中的含漱液进行稳定性考察，在室温和加速老化(温度：37.0℃，相对湿度>75％)的条件下，对上述含漱液进行稳定性观察，实验结果如表6所示(“/”左侧为室温测试结果，右侧为45℃测试结果，如果两者结果相同则省去重复描述)。

单质碘为黑色晶体，碘与聚乙烯吡咯烷酮络合形成的聚维酮碘为红棕色粉末，形成的水溶液亦呈红棕色，当有效碘衰减后，随着碘浓度的降低，水溶液颜色变浅。实施配方1-5和对比配方1中制备的含漱液稳定性好。实施配方6中，透明质酸钠的添加量过低，导致碘的稳定性大大降低。实施配方7中，聚维酮碘和泊洛沙姆的比例过高，物料的分散程度不理想，导致后期沉淀的产生，也会带来有效碘的损失；并且由于聚维酮碘和透明质酸钠的比例过高，导致碘的稳定性难以有效维持。

配方中缺少泊洛沙姆(对比配方2)会由于聚维酮碘的分散不均导致局部聚集，有效碘含量下降，产生沉淀。配方中缺少透明质酸钠(对比配方3)会出现聚维酮碘的有效碘含量下降的现象，产品褪色。

综合上述，使用三种物质进行含漱液的配制的时候，可采用如下配比：聚维酮碘、泊洛沙姆和透明质酸钠的质量比为(0.1-10)：(0.1-5)：(0.01-3)。同时保证，聚维酮碘、泊洛沙姆的质量比≤1：3(以1：3到1：5为优)；聚维酮碘和透明质酸钠的质量比≤1：0.3(以1：0.3到1：0.5为优)，并且透明质酸钠在整体配方中的质量分数≥0.3％(以0.3-0.5％为优)。

另外，本方案的抑菌性能主要体现在含漱液中含有游离碘离子上，并通过观测含漱液的颜色可知含漱液中存在具有消毒杀菌作用的碘离子，整体组合物以及含漱液具有抑菌效果。发明人在配制获得含漱液的时候，对部分实施配方中的碘离子进行了抽检，结果如下：实施配方3中有效碘含量为1.05g/L；实施配方4中有效碘含量为2.08g/L；实施配方5中有效碘含量为3.01g/L。由于有效碘的存在，可以肯定本方案的含漱液可以通过碘来发挥抑菌效果。

表6：稳定性考察结果

对比例1：

(1)对比含漱液1、2、3的制备：

本对比例参照表5中的实施配方1、3、5的配方组成进行，只是制备方法进行了变更，制备获得对比含漱液1、2、3，制备方法具体如下：

S1：将聚维酮碘、甘油、糖精钠、羟苯甲酯和柠檬酸钠，用上述物质的质量之和的3-30倍的纯化水分散溶解，得体系A；在本对比例的实验研究中，对比含漱液1、2、3统一采用3倍的纯化水溶解；

S2：将泊洛沙姆与透明质酸钠预混后，加入体系A中溶解，同时加入余量纯化水搅拌均匀，得体系B；

S3：在香精和丙二醇搅拌均匀，得体系C；

S4：在体系B中加入体系C，搅拌均匀即可。

(2)对比含漱液4的制备：

参照实施配方3的配方组成，对制备方法进行了变更，制备获得对比含漱液4，制备方法具体如下：

S1：将泊洛沙姆与聚维酮碘预混后用纯化水溶解，得体系A；纯化水用量为泊洛沙姆与聚维酮碘的质量之和的5倍；

S2：将透明质酸钠用纯化水溶解(纯化水用量为透明质酸钠的质量的5倍)，然后加入体系A，同时加入余量纯化水搅拌均匀，获得体系B；

S2：将甘油、糖精钠、羟苯甲酯和柠檬酸钠加入体系B中，得体系C；

S4：将香精和丙二醇搅拌均匀，得体系D；

S5：在体系C中加入体系D，搅拌均匀即可。

(3)对比含漱液5的制备：

参照实施配方3的配方组成，对制备方法进行了变更，制备获得对比含漱液5，制备方法具体如下：

S1：将透明质酸钠与聚维酮碘用纯化水溶解，得体系A；纯化水用量为透明质酸钠与聚维酮的质量之和的5倍；

S2：将泊洛沙姆用纯化水溶解(纯化水用量为泊洛沙姆的质量的5倍)，然后加入体系A，同时加入余量纯化水搅拌均匀，获得体系B；

S2：将甘油、糖精钠、羟苯甲酯和柠檬酸钠加入体系B中，得体系C；

S4：将香精和丙二醇搅拌均匀，得体系D；

S5：在体系C中加入体系D，搅拌均匀即可。

对上述含漱液进行稳定性考察，实验结果如表7所示。

表7：稳定性考察

对比含漱液1-5中，均出现了沉淀或者颜色变浅的情况。这些对比含漱液在制备的过程中，均未按照一定的顺序将聚维酮碘、泊洛沙姆和透明质酸钠混合成一个整体，导致泊洛沙姆和透明质酸钠对聚维酮碘的促分散和促稳定的功效无法有效发挥，进而导致了含漱液的整体稳定性下降。所以，在制备含有本方案三种物质的含漱液的过程中，需要先将泊洛沙姆与透明质酸钠预混，然后溶于水后加入聚维酮碘，接下来加入含漱液的其他成分。如果将聚维酮碘与其他含漱液中的成分提前混合，再加入泊洛沙姆与透明质酸钠，会导致含漱液中碘的损失速度加快且稳定性变差。如果聚维酮碘与泊洛沙姆先行混合，或者将聚维酮碘与透明质酸钠先行混合，都会增加含漱液的不稳定性。

实施例4：制备口腔用品聚维酮碘凝胶

含有聚维酮碘的凝胶的一般配方为：聚维酮碘0.1-10份、泊洛沙姆0.1-5份、透明质酸钠0.01-3份、保湿剂1-70份、粘合剂0.1-30份、矫味剂0.1-5份、防腐剂0.01-3份、pH调节剂0.01-3份和香精0.1-2份，纯化水余量。

本实施例采用如下具体配方：聚维酮碘1份、泊洛沙姆5份、透明质酸钠1份、保湿剂(甘油)15份、粘合剂(羧甲基纤维素钠)0.5份、粘合剂(二氧化硅)15份、矫味剂(糖精钠)0.3份、防腐剂(羟苯甲酯)1份、pH调节剂(柠檬酸钠)0.05份和薄荷香精0.5份，纯化水余量。

具体制备方法如下：

S1：将泊洛沙姆分为两份，获得泊洛沙姆A和泊洛沙姆B(1:4)；取泊洛沙姆A与透明质酸钠用3-30倍纯化水溶解，得体系A；

S2：将泊洛沙姆B与保湿剂、粘合剂搅拌均匀，再加入矫味剂、防腐剂和pH调节剂，并均匀搅拌，得体系B；

S3：将聚维酮碘加入体系A中溶解，并加入余量纯化水，得体系C；

S4：将体系B中加入体系C后搅拌均匀，得体系D；

S5：在体系D中加入香精，搅拌均质，抽真空脱气即得。

以上所述的仅是本发明的实施例，方案中公知的具体技术方案和/或特性等常识在此未作过多描述。应当指出，对于本领域的技术人员来说，在不脱离本发明技术方案的前提下，还可以作出若干变形和改进，这些也应该视为本发明的保护范围，这些都不会影响本发明实施的效果和专利的实用性。本申请要求的保护范围应当以其权利要求的内容为准，说明书中的具体实施方式等记载可以用于解释权利要求的内容。

Claims (10)

1.一种提升分散性、稳定性以及碘递送效率的抑菌组合物，其特征在于：包括聚维酮碘和泊洛沙姆。

2.根据权利要求1所述的一种提升分散性、稳定性以及碘递送效率的抑菌组合物，其特征在于：还包括分子量＞60万的透明质酸钠。

3.根据权利要求2所述的一种提升分散性、稳定性以及碘递送效率的抑菌组合物，其特征在于：聚维酮碘、泊洛沙姆和透明质酸钠的质量比为(0.1-10)：(0.1-5)：(0.01-3)。

4.根据权利要求3所述的一种提升分散性、稳定性以及碘递送效率的抑菌组合物，其特征在于：聚维酮碘和泊洛沙姆的质量比≤1：3；聚维酮碘和透明质酸钠的质量比≤1：0.3。

5.根据权利要求4所述的一种提升分散性、稳定性以及碘递送效率的抑菌组合物，其特征在于：聚维酮碘和泊洛沙姆的质量比为(1：3)-(1：5)；聚维酮碘和透明质酸钠的质量比为(1：0.3)-(1：0.5)；

所述泊洛沙姆包括泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、泊洛沙姆182、泊洛沙姆184、泊洛沙姆124、泊洛沙姆237和泊洛沙姆338中的至少一种。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的一种提升分散性、稳定性以及碘递送效率的抑菌组合物在制备口轻护理用品中的应用。

7.根据权利要求6所述的一种提升分散性、稳定性以及碘递送效率的抑菌组合物在制备口轻护理用品中的应用，其特征在于，所述口腔护理用品为凝胶；其配方为：聚维酮碘0.1-10份、泊洛沙姆0.1-5份、透明质酸钠0.01-3份、保湿剂1-70份、粘合剂0.1-30份、矫味剂0.1-5份、防腐剂0.01-3份、pH调节剂0.01-3份和香精0.1-2份，纯化水余量。

8.根据权利要求7所述的一种提升分散性、稳定性以及碘递送效率的抑菌组合物在制备口轻护理用品中的应用，其特征在于，所述凝胶由如下方法制备：

S1：将泊洛沙姆分为两份，获得泊洛沙姆A和泊洛沙姆B；取泊洛沙姆A与透明质酸钠用纯化水溶解，得体系A；

S2：将泊洛沙姆B与保湿剂、粘合剂搅拌均匀，再加入矫味剂、防腐剂和pH调节剂，并均匀搅拌，得体系B；

S3：将聚维酮碘加入体系A中溶解，得体系C；

S4：将体系B中加入体系C后，搅拌均匀，得体系D；

S5：在体系D中加入香精，搅拌均质，抽真空脱气即得。

9.根据权利要求6所述的一种提升分散性、稳定性以及碘递送效率的抑菌组合物在制备口轻护理用品中的应用，其特征在于，所述口腔护理用品为含漱液；其配方为：聚维酮碘0.1-5份、泊洛沙姆0.1-5份、透明质酸钠0.01-3份、保湿剂1-70份、增溶剂0.1-10份、矫味剂0.1-5份、防腐剂0.01-3份、pH调节剂0.01-3份和香精0.1-2份，纯化水余量。

10.根据权利要求9所述的一种提升分散性、稳定性以及碘递送效率的抑菌组合物在制备口轻护理用品中的应用，其特征在于，所述含漱液由如下方法制备：

S1：将泊洛沙姆与透明质酸钠预混后用纯化水溶解，得体系A；

S2：将聚维酮碘加入体系A中溶解，得体系B；

S3：将保湿剂、矫味剂、防腐剂和pH调节剂加入体系B中，搅拌均匀得体系C；

S4：将香精和增溶剂搅拌均匀，得体系D；

S5：在体系C中加入体系D，搅拌均匀即得。