CN117615779A - 肠内菌群改善剂 - Google Patents
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Abstract
本发明的目的在于提供能够增加肠内的双歧杆菌属细菌和乳杆菌属细菌的菌数、改善肠内菌群的肠内菌群改善剂。(i)源自曲霉属菌的脂肪酶和(ii)纤维素酶在肠内使双歧杆菌属细菌和乳杆菌属细菌这两者的菌数增加，能够起到优异的肠内菌群改善效果。
Description
技术领域
本发明涉及能够改善肠内菌群的肠内菌群改善剂。更具体而言，本发明涉及能够增加肠内的双歧杆菌属细菌和乳杆菌属细菌这两者的菌数的肠内菌群改善剂。
背景技术
近年来，肠内环境和各种疾病的因果关系被广泛地研究，已知肠内环境的改善对各种疾病的预防或改善是有效的。肠内混合存在有双歧杆菌属细菌、乳杆菌属细菌等有益菌和大肠杆菌等有害菌，有益菌形成优势的菌群在形成健全的肠内环境方面是重要的。
以往，开发了益生菌、益生元等，提出了各种以有益菌为优势来改善肠内菌群的原材料，并报道了通过酶的投药也能够改善肠内菌群。
例如，非专利文献1中报道了在投药源自皱褶假丝酵母(Candida rugose)的脂肪酶的小鼠中，能够改善肠内菌群。但是，在非专利文献1中，没有示出关于上述脂肪酶能够增大肠内的双歧杆菌属细菌和乳杆菌属细菌的菌数，以往，没有发现关于能够增加肠内的双歧杆菌属细菌和乳杆菌属细菌这两者的菌数的脂肪酶。
另外，在非专利文献2中报道有：在将由淀粉酶、蛋白酶和木聚糖酶构成的特定的混合酶与饲料同时给料的猪中，在大肠内乳酸杆菌的菌数增加，大肠杆菌的菌数减少。此外，在非专利文献3中报道有：在将由源自解淀粉芽袍杆菌的淀粉酶、源自枯草芽孢杆菌的蛋白酶及源自木霉属的木聚糖酶构成的特定的混合酶(Nopcozyme II；Diasham ResourcesPte Ltd.)与饲料同时给料的猪中，乳酸杆菌的菌数增加，沙门氏菌或大肠杆菌的菌数减少。但是，以往没有关于纤维素具有改善肠内菌群的作用的报道。
现有技术文献
非专利文献
非专利文献1：Menden et al.,Biomedicine&Pharmacotherapy,2020,130:110579
非专利文献2：Yi et al.,Asian Astralas.J.Anim.Sci.,2013,26:1181-1188
非专利文献3：Zhang et al.,J.Amin.Sci.,2014,92:2063-2069
发明内容
发明所要解决的技术问题
近年来，随着对增进健康的关注的提高，期望开发以双歧杆菌属细菌、乳杆菌属细菌等有益菌为优势来改善肠内菌群的新的原材料。
因此，本发明的目的在于提供一种能够增加肠内的双歧杆菌属细菌和乳杆菌属细菌的菌数、改善肠内菌群的肠内菌群改善剂。
用于解决技术问题的技术方案
本发明的发明人为了解决上述技术问题进行了深入研究，结果发现：(i)源自曲霉属菌的脂肪酶和(ii)纤维素酶在肠内使双歧杆菌属细菌和乳杆菌属细菌这两者的菌数增加，能够起到优异的肠内菌群改善效果。本发明是基于该见解进一步通过反复研究而完成的。
即，本发明提供以下记载的方式的发明。
项1.一种肠内菌群改善剂，其以(i)源自曲霉属菌的脂肪酶和/或(ii)纤维素酶为有效成分。
项2.根据项1所述的肠内菌群改善剂，其中，所述有效成分为源自黑曲霉的脂肪酶。
项3.根据项1所述的肠内菌群改善剂，其中，所述有效成分为源自曲霉属菌的纤维素酶。
项4.根据项3所述的肠内菌群改善剂，其中，所述源自曲霉属菌的纤维素酶为源自黑曲霉的纤维素酶。
项5.根据项1～4中任一项所述的肠内菌群改善剂，其用于增加双歧杆菌属细菌和乳杆菌属细菌的肠内菌数。
项6.一种肠内菌群改善用内服药物，其包含项1～5中任一项所述的肠内菌群改善剂。
项7.一种肠内菌群改善用食品添加剂，其包含项1～5中任一项所述的肠内菌群改善剂。
项8.一种肠内菌群改善用饮食品，其包含项1～5中任一项所述的肠内菌群改善剂。
项9.一种肠内菌群的改善方法，其中，将(i)源自曲霉属菌的脂肪酶和/或(ii)纤维素酶口服应用于需要改善肠内菌群的人。
项10.用于肠内菌群的改善处置的源自曲霉属菌的脂肪酶和/或(ii)纤维素酶。
项11.源自曲霉属菌的脂肪酶和/或(ii)纤维素酶在用于制造肠内菌群改善剂中的用途。
发明效果
根据本发明，通过使用(i)源自曲霉属菌的脂肪酶和/或(ii)纤维素酶，在肠内使双歧杆菌属细菌和乳杆菌属细菌这两者的菌数增加，能够改善肠内菌群，因此对肠内环境的健全化、健全的肠内环境的保持、肠内环境变得不健全成为一个原因而产生的疾病、症状的预防或治疗等是有效的。
具体实施方式
本发明的肠内菌群改善剂的特征在于，以(i)源自曲霉属菌的脂肪酶和/或(ii)纤维素酶为有效成分。以下，对本发明的肠内菌群改善剂进行详述。
[有效成分]
本发明的肠内菌群改善剂中，作为有效成分，使用(i)源自曲霉属菌的脂肪酶和/或(ii)纤维素酶。这样，通过选择(i)源自曲霉属菌的脂肪酶和/或(ii)纤维素酶并使用它们，在肠内使双歧杆菌属细菌和乳杆菌属细菌这两者的菌数增加，能够有效地改善肠内菌群。
本发明的肠内菌群改善剂中，关于脂肪酶的来源微生物，只要是曲霉属菌，就没有特别限制，例如可举出黑曲霉、米曲霉、酱油曲霉、斋藤曲霉、泡盛曲霉、黄曲霉等。其中，源自黑曲霉的脂肪酶在肠内使双歧杆菌属细菌和乳杆菌属细菌的菌数增加的作用显著，适合在本发明中使用。
在本发明的肠内菌群改善剂中，对纤维素酶的来源微生物没有特别限制，例如可举出属于黑曲霉、米曲霉、酱油曲霉、斋藤曲霉、泡盛曲霉、黄曲霉等曲霉属；里氏木霉等木霉属；Acremonium cellulolyticus等顶孢霉属等的微生物。其中，曲霉属微生物、特别是源自黑曲霉的纤维素酶在肠内使双歧杆菌属细菌和乳杆菌属细菌的菌数增加的作用显著，适合在本发明中使用。
另外，在本发明的肠内菌群改善剂中，对使用的纤维素酶的种类没有特别限制，例如可以是内切葡聚糖酶、外切葡聚糖酶或它们的混合物中的任一种。作为本发明中使用的纤维素酶，从发挥更进一步优异的肠内菌群改善效果的观点出发，优选举出含有内切葡聚糖酶和外切葡聚糖酶两者的酶制剂。
本发明中使用的(i)源自曲霉属菌的脂肪酶和/或(ii)纤维素酶可以是精制品，也可以是混合有其他酶等的粗制品。
(i)源自曲霉属菌的脂肪酶和/或(ii)纤维素酶能够通过微生物培养等公知的制造方法来制造，但这些酶能够在商业上获得，因此也能够使用市售品。例如，作为源自曲霉属菌的脂肪酶的市售品，可举出商品名“脂肪酶AP6”“脂肪酶AP12”(源自黑曲霉的脂肪酶制剂，天野酶株式会社)、“スミチームNLS”(源自黑曲霉的脂肪酶制剂，新日本化学工业株式会社)、Panamore(源自黑曲霉的脂肪酶制剂，DSM Japan株式会社)等。另外，例如，作为纤维素酶的市售品，可以举出商品名“纤维素酶A“Amano(アマノ)”3”(源自黑曲霉的纤维素酶制剂，天野酶株式会社)、“GODO纤维素酶F”(源自里氏木霉的纤维素酶制剂，联合酒精株式会社)“BakZyme X-CEL(ベイクザイムX-CEL)”(源自里氏木霉的纤维素酶制剂、DSM Japan株式会社)、“スミチームAC”(源自黑曲霉的纤维素酶制剂、新日本化学工业株式会社)、“セルチームC”(源自木霉属的纤维素酶制剂、Nagase ChemteX株式会社)等。这些市售品中，“脂肪酶AP12”和“纤维素酶A“Amano”3”在肠内使双歧杆菌属细菌和乳杆菌属细菌的菌数增加的作用显著，适合在本发明中使用。
本发明的肠内菌群改善剂中，可以从(i)源自曲霉属菌的脂肪酶和(ii)纤维素酶中选择1种酶单独使用，另外，也可以从这些酶中组合使用2种以上的酶。
[适用量]
关于本发明的肠内菌群改善剂的适用量，根据使用的有效成分的种类、使用该制剂的产品的种类、用途、所期待的效果、应用形式等适当设定即可。
例如，在使用源自曲霉属菌的脂肪酶的情况下，作为成人每天的源自曲霉属菌的脂肪酶的摄取或投药量，可举出1000～100000U，优选为3000～60000U，更优选为5000～30000U。需要说明的是，在本说明书中，脂肪酶活性(U)是通过以下方法求出的值。
(脂肪酶活性的测定法)
将以3:1的容量比混合有2w/v％聚乙烯醇水溶液和橄榄油的液体200～300mL放入乳化器的容器中，一边冷却至10℃以下，一边以每分钟12000～16000转乳化10分钟。乳化后在冷处放置1小时，确认油层没有分离后作为底物溶液。
首先，分别准确称量底物溶液5mL和0.1mol/L磷酸盐缓冲液(pH6.0)4mL，放入平底试管(30×120mm)中振荡混合，在37±0.5℃放置10分钟后，准确加入包含活性测定对象样品的试样溶液1mL，立即振荡混合。将该液体在37±0.5℃下准确地放置20分钟后，加入以1:1的容量混合乙醇和丙酮而成的液体10mL并振荡混合。接着，准确地加入0.05mol/L氢氧化钠水溶液10mL，进一步加入以1:1的容量混合乙醇和丙酮而成的液体10mL并振荡混合后，用0.05mol/L盐酸滴定过量的氢氧化钠(bmL)(指示剂：酚酞试液2～3滴)。
另外，分别准确称量底物溶液5mL和0.1mol/L磷酸盐缓冲液(pH6.0)4mL，放入平底试管(30×120mm)中振荡混合，在37±0.5℃下放置10分钟后，加入以1:1容量混合乙醇和丙酮而成的液体10mL，然后准确加入包含活性测定对象的样品的试样溶液1mL并振荡混合。接着，准确地加入0.05mol/L氢氧化钠水溶液10mL，以下按照同样的操作进行滴定(a mL)。
滴定使用pH计，加入0.05mol/L盐酸滴定至pH10.00。将在该条件下，使脂肪酸在1分钟内增加1微摩尔(μmole)的酶量作为1U。在计算中使用下式。
[数1]
每1g或1mL样品的脂肪酶活性(U/g，U/mL)＝50×(a-b)×1/20×f×1/M
a：空白的滴定值(mL)
b：反应液的滴定值(mL)
50：相对于0.05mol/L盐酸1mL的脂肪酸当量(微摩尔)
20：反应时间(分钟)
M：1mL试样溶液中样品的量(g或mL)
f：0.05mol/L盐酸的因子
另外，例如，在使用纤维素酶的情况下，作为成人每天的纤维素酶的摄取或投药量，可举出2000～200000U，优选为6000～120000U，更优选为10000～60000U。需要说明的是，在本说明书中，纤维素酶活性(U)是通过以下方法求出的值。
(纤维素酶活性的测定法)
首先，在50mL纳氏比色管中称量0.5w/v％羧甲基纤维素钠水溶液(pH4.5)4mL，在40±0.5℃下放置10～15分钟后，加入包含活性测定对象的样品的试样溶液1mL，立即振荡混合。
将该液体在40±0.5℃下准确地放置30分钟后，加入索莫吉试液(2.4w/v％无水碳酸钠、1.2w/v％酒石酸钠钾四水合物、0.4w/v％五水硫酸铜、1.6w/v％碳酸氢钠、1.8w/v％无水硫酸钠溶液)2mL并振荡混合，塞上塞子，在沸腾水浴中准确地加热20分钟后，立即冷却。冷却后，加入纳尔森(Nelson)试剂1mL，充分振荡混合，直至氧化亚铜的红色沉淀完全溶解，在室温下放置约20分钟，加入水17mL，使总量为25mL，充分振荡混合。
对于得到的液体，以水作为对照测定波长500nm处的吸光度(A30)。另外，在0.5w/v％羧甲基纤维素钠水溶液(pH4.5)4mL中加入索莫吉试液2mL并振荡混合后，对加入包含活性测定对象的样品的试样溶液1mL的混合物，按照以下同样的操作，测定吸光度(A0)。
另外，另行使用20～60μg/mL的葡萄糖溶液，进行同样的操作，由此制作葡萄糖标准曲线。
将在该条件下，1分钟生成相当于1mg葡萄糖的还原糖的酶量作为100U。在计算中使用下式。
[数2]
每1g或1mL样品的纤维素酶活性(U/g，U/mL)＝G×1/30×100×n
G：通过(A30-A0)值由葡萄糖标准曲线求出的生成葡萄糖量(mg)
1/30：每1分钟的换算系数
100：100单位的换算系数
n：每1g或1mL试样的稀释倍数
[用途]
本发明的肠内菌群改善剂通过(i)源自曲霉属菌的脂肪酶和/或(ii)纤维素酶的作用，在肠内使双歧杆菌和乳酸菌等有益菌的菌数增加，使有益菌能够形成优势的菌群，因此以肠内环境的健全化、健全的肠内环境的保持等目的被使用。特别是，本发明的肠内菌群改善剂在肠内使双歧杆菌属细菌和乳杆菌属细菌这两者的菌数增加的作用优异，因此也能够用作双歧杆菌属细菌和乳杆菌属细菌的肠内菌数增加剂。
另外，本发明的肠内菌群改善剂通过使有益菌形成优势的菌群而谋求肠内环境的健全化，因此，也能够以预防或治疗肠内环境变得不健全成为一个原因而产生的疾病或症状为目的使用。作为这种疾病或症状，例如可举出：免疫力的降低、大肠癌、过敏性疾病、非酒精性脂肪性肝炎、肥胖、炎症性肠病等。
[使用形式]
本发明的肠内菌群改善剂通过经口摄取或经口给药而经口应用。本发明的肠内菌群改善剂进行经口摄取或经口给药并到达肠内时，发挥改善肠内菌群的作用，因此，可以配合于饮食品、内服药物、饲料、宠物食品等各种产品而使用。
另外，将本发明的肠内菌群改善剂配合于上述各种产品的情况下，在该产品中可以根据需要与本发明的肠内菌群改善剂同时含有益生菌和/或益生元。
作为用作益生菌的微生物，例如可举出：乳酸菌、双歧杆菌、纳豆菌等。作为乳酸菌，具体而言，可举出干酪乳杆菌、嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌等乳杆菌属乳酸菌；粪肠球菌、屎肠球菌、海氏肠球菌等肠球菌属乳酸菌；牛链球菌、嗜热链球菌等链球菌属乳酸菌等。另外，作为双歧杆菌，具体而言，可举出青春双歧杆菌、长双歧杆菌、两歧双歧杆菌、假长双歧杆菌、嗜热双歧杆菌等。这些益生菌可以单独使用1种，或者也可以组合使用2种以上。
另外，作为益生元，例如可举出低聚木糖、低聚果糖、大豆低聚糖、低聚异麦芽糖、低聚乳果糖、低聚半乳糖、乳果糖等。这些益生元可以单独使用1种，或者也可以组合使用2种以上。
另外，配合有本发明的肠内菌群改善剂的产品的剂型可以为固体状、半固体状、液状等中的任一种，可以根据该产品的种类、用途适当设定。
将本发明的肠内菌群改善剂用于饮食品时，将(i)源自曲霉属菌的脂肪酶和/或(ii)纤维素酶直接或与其它食品原材料、添加成分组合而调整为所期望的形式，作为起到肠内菌群改善效果的饮食品来提供。作为这样的饮食品，除普通饮食品以外，还可举出：特定保健食品、营养辅助食品、功能性食品、用于患者的食品等。作为这些饮食品的形式，没有特别限制，例如可例示出片剂、颗粒、粉剂、胶囊、软胶囊等补充剂；营养饮料、果汁饮料、碳酸饮料、乳酸饮料等饮料等。
在饮食品中使用本发明的肠内菌群改善剂的情况下，关于该剂相对于饮食品的配合量，根据使用的有效成分的种类、饮食品的形式等，在满足上述适用量的范围内适当设定即可。
例如，作为本发明的肠内菌群改善剂，如果是使用源自曲霉属菌的脂肪酶以补充剂的形式提供的情况，则作为补充剂中的源自曲霉属菌的脂肪酶的配合量，可举出300～50000U/g，优选为1000～30000U/g，更优选为1500～15000U/g。
例如，作为本发明的肠内菌群改善剂，如果是使用源自曲霉属菌的脂肪酶以饮料的形式提供的情况，则作为饮料中的源自曲霉属菌的脂肪酶的配合量，可举出3～500U/mL，优选为10～300U/mL，更优选为15～150U/mL。
例如，作为本发明的肠内菌群改善剂，如果是使用纤维素酶以补充剂的形式提供的情况，则作为补充剂中的纤维素酶的配合量，可举出600～100000U/g，优选为2000～60000U/g，更优选为3000～30000U/g。
例如，作为本发明的肠内菌群改善剂，如果是使用纤维素酶以饮料的形式提供的情况，则作为饮料中的纤维素酶的配合量，可举出6～1000U/mL、优选为20～600U/mL、更优选为30～300U/mL。
进而，在饮食品领域使用本发明的肠内菌群改善剂的情况下，也能够将(i)源自曲霉属菌的脂肪酶和/或(ii)纤维素酶单独或与其他成分组合，作为用于肠内菌群改善的食品用添加剂来提供。
另外，在内服药物中使用本发明的肠内菌群改善剂的情况下，将本发明的肠内菌群改善剂单独、或与其它药理活性成分、药学上所允许的基剂或添加剂等组合而调整为所期望的形式，作为起到肠内菌群改善效果的内服药物而被提供。作为这种药物的形式，没有特别限制，具体而言，可举出：片剂、颗粒剂、粉剂、胶囊剂、软胶襄剂、糖浆剂、液剂等经口给药制剂。
作为在内服药物的制造中使用的基剂、添加剂，例如可举出：水、醇等水性基剂、油性基材、赋形剂、粘合剂、增量剂、崩解剂、润滑剂、清凉化剂、pH调节剂、增稠剂、抗氧化剂、金属封闭剂、表面活性剂、乳化剂、增溶剂、助溶剂、香料、防腐剂等。
在将本发明的肠内菌群改善剂作为内服药物使用的情况下，关于该剂相对于内服药物的配合比例，根据所使用的有效成分的种类、内服药物的形式等，在满足上述适用量的范围内适当设定即可。
例如，作为本发明的肠内菌群改善剂，如果是使用源自曲霉属菌的脂肪酶以固体状或半固体状的内服药物的形式提供的情况，则作为固体状或半固体状的内服药物中的源自曲霉属菌的脂肪酶的配合量，可举出300～50000U/g，优选为1000～30000U/g，更优选为1500～15000U/g。
例如，作为本发明的肠内菌群改善剂，如果是使用源自曲霉属菌的脂肪酶以液态的内服药物的形式提供的情况，则作为液态的内服药物中的源自曲霉属菌的脂肪酶的配合量，可举出3～500U/mL，优选为10～300U/mL，更优选为15～150U/mL。
例如，作为本发明的肠内菌群改善剂，如果是使用纤维素酶以固体状或半固体状的内服药物的形式提供的情况，则作为固体状或半固体状的内服药物中的纤维素酶的配合量，可举出600～100000U/g，优选为2000～60000U/g，更优选为3000～30000U/g。
例如，作为本发明的肠内菌群改善剂，如果是使用纤维素酶以液状的内服药物的形式提供的情况，则作为液状的内服药物中的纤维素酶的配合量，可举出6～1000U/mL，优选为20～600U/mL，更优选为30～300U/mL。
另外，在饲料或宠物食品中使用本发明的肠内菌群改善剂的情况下，将本发明的肠内菌群改善剂单独或与其它饲料成分组合而调整为所期望的形式，作为起到肠内菌群改善效果的饲料或宠物食品而被提供。作为饲料或宠物食品中使用的饲料成分，例如可举出：玉米、小麦、大麦、黑麦等谷类；麦糠、米糠等糠类；玉米蛋白粉、玉米胚饼粉等酒糟类；脱脂奶粉、乳清、鱼粉、骨粉等动物性饲料类；啤酒酵母等酵母类；磷酸钙、碳酸钙等钙类；维生素类；氨基酸类；糖类等。
将本发明的肠内菌群改善剂作为饲料或宠物食品使用时，关于该剂相对于饲料或宠物食品的配合比例，根据饲料或宠物食品的形式、种类、作为应用对象的动物的种类等适当设定即可。
例如，在使用源自曲霉属菌的脂肪酶的情况下，作为饲料或宠物食品中的源自曲霉属菌的脂肪酶的配合量，可举出2～200U/g，优选为6～120U/g，更优选为10～60U/g。
例如，在使用纤维素酶的情况下，作为饲料或宠物食品中的纤维素酶的配合量，可举出4～400U/g、优选为12～240U/g、更优选为20～120U/g。
实施例
下面，通过实施例对本发明进行更具体的说明，但本发明不限定于这些实施例。
试验例1：源自黑曲霉的脂肪酶对肠内菌群的影响
使用SD系大鼠(雄性、4周龄、从株式会社广岛实验动物研究所获得)，调查了作为源自黑曲霉的脂肪酶制剂的脂肪酶AP12(天野酶株式会社)(脂肪酶活性：13.5U/mg)的摄取对肠内菌群的影响。实验分为对照组和实施组两组，每组使用8只大鼠。对于各组，自由摄取表1所示的饲料14天。
[表1]
| 对照 | 实施例1 | |
| 脂肪酶AP12 | - | 0.1 |
| 牛脂 | 30.0 | 30.0 |
| 酪蛋白 | 20.0 | 20.0 |
| L-胱胺酸 | 0.3 | 0.3 |
| 维生素混合物# | 1.0 | 1.0 |
| 矿物质混合物# | 3.5 | 3.5 |
| 纤维素 | 5.0 | 5.0 |
| 蔗糖 | 20.0 | 20.0 |
| 玉米淀粉 | 20.2 | 20.1 |
| 合计 | 100.0 | 100.0 |
表中的各成分的含量的单位为“重量％”
#为AIN-93(美国国立营养研究所(AIN)设计的小鼠、大鼠用标准精制饲料组成)
饲料摄取14天后，求出各组大鼠的体重和盲肠内容物量，并且从盲肠内容物中提取DNA后，进行定量的PCR分析(Yang et al.Biomed Rep2015，3∶715-720)，对盲肠内容物中的双歧杆菌属细菌(Bifidobacterium spp.)和乳杆菌属细菌(Lactobacillus spp.)的复制数(菌数)进行定量。在本PCR分析中，使用表2所示的菌种特异性引物。进而，还进行16SrRNA基因的测序分析(Mishima et al.Am J Physiol Renal Physiol，2018，315：F824-F833)，对盲肠内容物中的双歧杆菌属细菌和乳杆菌属细菌的菌数进行定量。
[表2]
将得到的结果示于表3和4。与对照相比，实施例1中的肠内的双歧杆菌属细菌和乳杆菌属细菌的菌数均为高值。即，明确了通过摄取源自黑曲霉的脂肪酶，促进双歧杆菌属细菌和乳杆菌属细菌在肠内的增殖，改善肠内菌群。
[表3]
平均体重、盲肠内容物重量、及定量的PCR分析结果
表中的测定结果由平均值±标准误差(SE)表示，*表示学生t检验中p＜0.05的情况
[表4]
16S rRNA测序分析结果
| 对照 | 实施例1 | |
| 双歧杆菌属细菌(总细菌的％) | 0.34±0.11 | 40.76±4.89* |
| 乳杆菌属细菌(总细菌的％) | 6.98±1.16 | 24.00±6.82* |
表中的测定结果由平均值±标准误差(SE)表示，*表示学生t检验中p＜0.05的情况
试验例2：源自黑曲霉的纤维素酶对肠内菌群的影响
使用SD系大鼠(雄性、4周龄、从株式会社广岛实验动物研究所获得)，调查了作为源自黑曲霉的纤维素酶制剂(显示内切葡聚糖酶活性和外切葡聚糖酶活性这两种活性的纤维素酶制剂)的纤维素酶A“Amano”3(天野酶株式会社)(纤维素酶活性：33U/mg)的摄取对肠内菌群的影响。实验分为对照组和实施组两组，每组使用6～8只大鼠。对于各组，自由摄取表5所示的饲料14天。
[表5]
| 对照 | 实施例2 | |
| 纤维素酶A“Amano”3 | - | 0.1 |
| 牛脂 | 30.0 | 30.0 |
| 酪蛋白 | 20.0 | 20.0 |
| L-胱胺酸 | 0.3 | 0.3 |
| 维生素混合物# | 1.0 | 1.0 |
| 矿物质混合物# | 3.5 | 3.5 |
| 纤维素 | 5.0 | 5.0 |
| 蔗糖 | 20.0 | 20.0 |
| 玉米淀粉 | 20.2 | 20.1 |
| 合计 | 100.0 | 100.0 |
表中的各成分的含量的单位为“重量％”
#为AIN-93(美国国立营养研究所(AIN)设计的小鼠、大鼠用标准精制饲料组成)
饲料摄取14天后，求出各组的大鼠的体重和盲肠内容物量，并且用与上述试验例1同样的方法进行定量的PCR分析和16S rRNA基因的测序分析，对盲肠内容物中的双歧杆菌属细菌和乳杆菌属细菌的菌数进行定量。
将得到的结果示于表6和7。与对照相比，实施例2中的肠内的双歧杆菌属细菌和乳杆菌属细菌的菌数均为高值。即，确认到通过摄取源自黑曲霉的纤维素酶，促进双歧杆菌属细菌和乳杆菌属细菌在肠内的增殖，改善肠内菌群。
[表6]
平均体重、盲肠内容物重量、及定量的PCR分析结果
表中的测定结果由平均值±标准误差(SE)表示，*表示学生t检验中p＜0.05的情况
[表7]
16S rRNA分析结果
| 对照 | 实施例2 | |
| 双歧杆菌属细菌(总细菌的％) | 0.34±0.11 | 9.65±2.12* |
| 乳杆菌属细菌(总细菌的％) | 6.98±1.16 | 31.86±8.91* |
表中的测定结果由平均值±标准误差(SE)表示，*表示学生t检验中p＜0.05的情况。
Claims (11)
1.一种肠内菌群改善剂，其特征在于，以(i)源自曲霉属菌的脂肪酶和/或(ii)纤维素酶为有效成分。
2.根据权利要求1所述的肠内菌群改善剂，其中，所述有效成分为源自黑曲霉的脂肪酶。
3.根据权利要求1所述的肠内菌群改善剂，其中，所述有效成分为源自曲霉属菌的纤维素酶。
4.根据权利要求3所述的肠内菌群改善剂，其中，所述源自曲霉属菌的纤维素酶为源自黑曲霉的纤维素酶。
5.根据权利要求1或2所述的肠内菌群改善剂，其中，所述肠内菌群改善剂用于增加双歧杆菌属细菌和乳杆菌属细菌的肠内菌数。
6.一种肠内菌群改善用内服药物，其包含权利要求1或2所述的肠内菌群改善剂。
7.一种肠内菌群改善用食品添加剂，其包含权利要求1或2所述的肠内菌群改善剂。
8.一种肠内菌群改善用饮食品，其包含权利要求1或2所述的肠内菌群改善剂。
9.一种肠内菌群的改善方法，其特征在于，将(i)源自曲霉属菌的脂肪酶和/或(ii)纤维素酶口服应用于需要改善肠内菌群的人。
10.(i)源自曲霉属菌的脂肪酶和/或(ii)纤维素酶用于制造肠内菌群改善剂的用途。
11.用于肠内菌群的改善处置中的(i)源自曲霉属菌的脂肪酶和/或(ii)纤维素酶。
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