CN117534712A - I型铱配合物光敏剂的制备及在制药领域的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及药物化学技术领域，具体为I型铱配合物光敏剂的制备及在制药领域的应用，所述I型铱配合物光敏剂的化学结构式为中的一种。本发明制备得到的I型铱配合物光敏剂具有以下优势：在没有光照的条件下对腺癌人类肺泡基底上皮细胞(A549)没有明显的细胞毒性，而在光照条件下产生大量I型活性氧超氧阴离子O2 ·‑，对A549细胞表现出良好的光毒性，其IC50仅为6.1μM和3.4μM，I型铱配合物光敏剂发射波长在近红外II区，具有更深的组织穿透能力，表现出优异的光动力治疗效果，在抗乏氧肿瘤和深部组织肿瘤的光动力治疗药物领域具有重要的应用前景。
Description
技术领域
本发明涉及药物化学技术领域，尤其涉及I型铱配合物光敏剂的制备及在制药领域的应用。
背景技术
在全球范围内，癌症仍是21世纪导致人类死亡的重要原因之一。目前，化疗是临床上癌症治疗的主要手段之一。自1967年顺铂被发现具有抗癌活性以来，铂类金属抗癌药物的基础研究和临床应用得到飞速发展。据统计，我国所有的癌症化疗方案中以铂为主或有铂类药物参加配伍的占50％以上。然而，铂类药物具有毒副作用大、肿瘤选择性差和肿瘤组织易产生耐受等问题。因此，设计合成新型金属配合物光敏剂及拓展其肿瘤治疗新策略，在基础研究和临床应用方面具有重要意义。在各种金属配合物中，铱配合物具有优异的光稳定性，细胞通透性，大的斯托克斯位移和独特的抗肿瘤机制，如破坏细胞器活性，诱导细胞质真空化，抑制酶活性等，受到研究者们的广泛关注。
光动力治疗(PDT)是一种光介导的肿瘤治疗新模式，主要依靠光激活光敏剂来发挥疾病治疗作用，具有非入侵性、时空选择性高、可控性强和毒副作用低等优势，在多种疾病的临床治疗方面表现出巨大应用前景。大部分光敏剂为氧浓度依赖的II型光敏剂，肿瘤微环境的乏氧特性制约了其光动力治疗效果。然而，I型光敏剂可以通过电子转移的方式产生自由基活性氧，其具有较高的光毒性和低的氧依赖性，可以有效地解决乏氧肿瘤的光动力治疗难题。但目前开发的金属配合物光敏剂的吸收和发射波长较短，大多在可见光(400-700nm)范围内，组织穿透深度有限，高的光子能量对生物体的损伤较大，并且光散射严重，不利于深部组织中肿瘤的诊断和治疗。而近红外(NIR,>700nm)发射波长可以有效减少生物组织背景干扰，具有更深的组织穿透深度，有利于实现更深组织的抗肿瘤光动力治疗。因此，需要开发一种具有近红外发光的I型金属配合物光敏剂用于肿瘤光动力治疗。
因此，现有技术仍有待于改进和发展。
发明内容
鉴于上述现有技术的不足，本发明提供了I型铱配合物光敏剂的制备及在制药领域的应用，旨在解决了现有可见光区光敏剂不利于深部组织和乏氧环境的肿瘤光动力治疗的问题。
具体地，本发明的技术方案如下：
本发明提供了一种I型铱配合物光敏剂，所述I型铱配合物光敏剂为以下化学结构式中的一种：
本发明还提供了所述I型铱配合物光敏剂的制备方法，包括步骤：
S1、在惰性气体保护下，将甲醇和甲苯混合得到第一有机溶剂，在所述第一有机溶剂中加入2,7-二溴二吡啶[3,2-a:2'，3'-c]吩嗪或10,13-二溴二吡啶[3,2-a:2'，3'-c]吩嗪、(4-(双(4-甲氧基苯基)氨基苯基)硼酸、[1,1-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯和碳酸钾，进行第一次加热反应，反应后经纯化得到中间产物固体；
S2、在惰性气体保护下，将甲醇和二氯甲烷混合得到第二有机溶剂，在所述第二有机溶剂中加入所述中间产物固体和(4,4'-二叔丁基-2,2'-联吡啶)双[(2-吡啶基)苯基]铱(Ⅲ)，进行第二次加热反应，反应后经纯化得到所述I型铱配合物光敏剂；
其中，当S1中加入2,7-二溴二吡啶[3,2-a:2'，3'-c]吩嗪，化学结构式如合成路线(1)中DPPZ-1所示，所述中间产物的化学结构式如L1所示，得到所述I型铱配合物光敏剂的化学结构式为Ir1，合成路线(1)如下所示：
(1)
当S1中加入10,13-二溴二吡啶[3,2-a:2'，3'-c]吩嗪，化学结构式如合成路线(2)中DPPZ-2所示，所述中间产物的化学结构式如L2所示，得到所述I型铱配合物光敏剂的化学结构式为Ir2，合成路线(2)如下所示：
(2)
可选地，步骤S1中，所述2,7-二溴二吡啶[3,2-a:2'，3'-c]吩嗪、(4-(双(4-甲氧基苯基)氨基苯基)硼酸、[1,1-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯、碳酸钾的摩尔比为1:2.3:0.1:3；所述10,13-二溴二吡啶[3,2-a:2'，3'-c]吩嗪、(4-(双(4-甲氧基苯基)氨基苯基)硼酸、[1,1-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯、碳酸钾的摩尔比为1:2.3:0.1:3。
可选地，所述步骤S1中，所述第一有机溶剂中甲醇和甲苯的体积比为1:1。
可选地，所述步骤S1中，所述第一次加热反应的温度为85℃，所述第一次加热反应的时间为12小时。
可选地，所述步骤S2中，所述中间产物和(4,4'-二叔丁基-2,2'-联吡啶)双[(2-吡啶基)苯基]铱(Ⅲ)的摩尔比为2:1。
可选地，所述步骤S2中，所述第二有机溶剂中甲醇和二氯甲烷的体积比为2:1。
可选地，所述步骤S2中，所述第二次加热反应的温度为50℃，所述第一次加热反应的时间为24小时。
本发明另提供一种所述的I型铱配合物光敏剂的应用，将所述I型铱配合物光敏剂用于制备光动力治疗的药物。
可选地，所述药物为采用所述I型铱配合物光敏剂为主要活性成分的抗腺癌人类肺泡基底上皮细胞A549的药物。
有益效果：
本发明提供了I型铱配合物光敏剂的制备及在制药领域的应用，与传统的光敏剂相比，本发明通过所述制备方法得到的I型铱配合物光敏剂在没有光照的条件下对腺癌人类肺泡基底上皮细胞(A549)没有明显的细胞毒性，而在光照条件下产生大量超氧阴离子O2 ·-，对A549细胞表现出良好的光毒性，其IC50仅为6.1μM和3.4μM，I型铱配合物光敏剂发射波长在近红外II区，具有更深的组织穿透能力，表现出优异的光动力治疗效果，在抗乏氧肿瘤和深层组织肿瘤光动力治疗的药物领域具有重要的应用前景。
附图说明
图1为本发明提供的I型铱配合物光敏剂的合成路线图。
图2为本发明实施例提供的I型铱配合物光敏剂Ir1在氘代氯仿中的核磁氢谱图。
图3为本发明提供的I型铱配合物光敏剂Ir2在氘代氯仿中的核磁氢谱图。
图4为本发明提供的I型铱配合物光敏剂的紫外可见光吸收光谱和荧光光谱图。
图5为本发明提供的I型铱配合物光敏剂在550nm光照下用ABDA作为1O2探针紫外可见吸收光谱图。
图6为本发明提供的I型铱配合物光敏剂在633nm光照下用DHR123作为O2·-探针的荧光光谱图。
图7为本发明提供的I型铱配合物光敏剂在光照(633nm,45.9mW cm-2,2h)和黑暗环境下对腺癌人类肺泡基底上皮细胞(A549)活性的影响。
具体实施方式
本发明提供I型铱配合物光敏剂的制备及在制药领域的应用，为使本发明的目的、技术方案及效果更加清楚、明确，以下对本发明进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明的保护范围。
本发明实施例提供I型铱配合物光敏剂，所述I型铱配合物光敏剂为以下化学结构式中的一种：
在一般的PDT过程中，光敏剂(PS)首先被光激发到单线态(S1)并产生S1激子；S1激子通过系统间交叉(ISC)过程跃迁到三态激发态(T1)；最后，T1激子将与周围含氧底物相互作用，产生活性氧(ROS)杀死癌细胞。
上述铱配合物在吸收上有明显的红移，发射波长在近红外II区。该铱配合物的分子结构中含有富电子苯甲醚基团，符合D-A-D型结构，使其从S1到T1的系统间交叉过程产生能量ΔEST减小，有较低的ΔEST值，可更好地产生活性氧，通过电子转移过程产生不依赖氧气的I型活性氧超氧阴离子自由基O2 ·-。铱配合物中的金属中心铱具有良好的进入细胞能力，在黑暗环境下没有细胞毒性，在红光照射下通过产生大量Ⅰ型活性氧，因而能够在不依赖氧气环境的条件下实现有效地杀死癌细胞的效果。
本发明实施例还提供一种所述I型铱配合物光敏剂的制备方法，具体如下：
a)当I型铱配合物光敏剂的化学结构式为Ir1时，其合成路线为：
(1)
I型铱配合物光敏剂Ir1的制备方法，具体步骤包括：
S1、在惰性气体气氛下，在甲醇和甲苯的混合有机溶剂中加入2,7-二溴二吡啶[3,2-a:2'，3'-c]吩嗪(化学结构式如合成路线(1)中DPPZ-1所示)、(4-(双(4-甲氧基苯基)氨基苯基)硼酸、[1,1-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯和碳酸钾，加热反应后得到橙红色溶液，经橙红色溶液进行柱层析分离纯化，得到橙红色固体，即为中间产物(化学结构式如合成路线(1)中的L1所示)。
S2、在惰性气体气氛下，在甲醇和二氯甲烷的混合有机溶剂中加入上述中间产物的橙红色固体和(4,4'-二叔丁基-2,2'-联吡啶)双[(2-吡啶基)苯基]铱(Ⅲ)，加热反应后得到红色溶液，将红色溶液进行柱层析分离纯化，得到I型铱配合物光敏剂Ir1。
其中，惰性气体可选氮气，但不限于此。
在一些实施方式中，步骤S1中，甲醇和甲苯混合的体积比为1:1。
在一些实施方式中，步骤S1中，2,7-二溴二吡啶[3,2-a:2'，3'-c]吩嗪、[1,1-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯、碳酸钾的摩尔比为1:2.3:0.1:3。
在一些实施方式中，步骤S1中的加热反应的温度为85℃，时间为12小时。
在一些实施方式中，步骤S2中，中间产物L1和(4,4'-二叔丁基-2,2'-联吡啶)双[(2-吡啶基)苯基]铱(Ⅲ)的摩尔比为2:1。
在一些实施方式中，步骤S2中，甲醇和二氯甲烷混合的体积比为2:1。
在一些实施方式中，步骤S2中，加热反应的温度为50℃，时间为24小时。
b)当I型铱配合物光敏剂的化学结构式为Ir2时，其合成路线为：
(2)
I型铱配合物光敏剂Ir2的制备方法，具体步骤包括：
S1、在惰性气体气氛下，在甲醇和甲苯的混合有机溶剂中加入10,13-二溴双吡啶并[3,2-a:2',3'-c]吩嗪(化学结构式如合成路线(2)中DPPZ-2所示)、(4-(双(4-甲氧基苯基)氨基苯基)硼酸、[1,1-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯和碳酸钾，加热反应后得到紫色溶液，经橙红色溶液进行柱层析分离纯化，得到紫色固体，即为中间产物(化学结构式如合成路线(2)中的L2所示)。
S2、在惰性气体气氛下，在甲醇和二氯甲烷的混合有机溶剂中加入上述中间产物的紫色固体和(4,4'-二叔丁基-2,2'-联吡啶)双[(2-吡啶基)苯基]铱(Ⅲ)，加热反应后得到蓝紫色溶液，将红色溶液进行柱层析分离纯化，得到I型铱配合物光敏剂Ir2。
其中，惰性气体可选氮气，但不限于此。
在一些实施方式中，步骤S1中，甲醇和甲苯混合的体积比为1:1。
在一些实施方式中，步骤S1中，10,13-二溴双吡啶并[3,2-a:2',3'-c]吩嗪、(4-(双(4-甲氧基苯基)氨基苯基)硼酸、[1,1-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯、碳酸钾的摩尔比为1:2.3:0.1:3。
在一些实施方式中，步骤S1中的加热反应的温度为85℃，时间为12小时。
在一些实施方式中，步骤S2中，中间产物L2和(4,4'-二叔丁基-2,2'-联吡啶)双[(2-吡啶基)苯基]铱(Ⅲ)的摩尔比为2:1。
在一些实施方式中，步骤S2中，甲醇和二氯甲烷混合的体积比为2:1。
在一些实施方式中，步骤S2中，加热反应的温度为50℃，时间为24小时。
本发明实施例另提供一种所述的I型铱配合物光敏剂的应用，将所述I型铱配合物光敏剂用于制备光动力治疗的药物。
在一些实施方式中，所述药物为采用所述I型铱配合物光敏剂为主要活性成分的抗腺癌人类肺泡基底上皮细胞A549的药物。
下面以具体的实施例对本发明的方案作进一步的说明。
本实施例中所用的设备均为常规实验设备，所用的材料、试剂若无特殊说明均为市售得到。
实施例1
在氮气保护下，将2,7-二溴二吡啶[3,2-a:2'，3'-c]吩嗪(200mg,0.45mmol)和(4-(双(4-甲氧基苯基)氨基苯基)硼酸(365mg,1.05mmol)、[1,1-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯(33.3mg,0.046mmol)、碳酸钾(188.4mg,1.36mmol)加入甲醇和甲苯的混合有机溶剂(10mL,体积比为1:1)中，经搅拌加热过夜得到橙红色溶液，经过柱层析分离纯化得到橙红色固体(其化学结构式如图1中合成路线中的L1所示)。
将橙红色固体L1(49.7mg,0.056mmol)和(4,4'-二叔丁基-2,2'-联吡啶)双[(2-吡啶基)苯基]铱(Ⅲ)(30mg,0.028mmol)加入甲醇和二氯甲烷的混合有机溶剂(9mL,体积比为1:2)中，经搅拌加热24h得到红色溶液，经过柱层析分离纯化得到I型铱配合物光敏剂Ir1。
I型铱配合物光敏剂Ir1分子式为：C80H60IrN8O4Cl；该产物的核磁氢谱如图2所示：1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δppm:9.85(s,2H),8.53–8.39(m,4H),8.06(d,J＝9.9Hz,2H),7.98(d,J＝8.1Hz,2H),7.85(t,J＝7.7Hz,2H),7.76(d,J＝8.0Hz,2H),7.64(d,J＝5.6Hz,2H),7.40(s,4H),7.11(t,J＝7.5Hz,12H),7.06–6.96(m,6H),6.93–6.86(m,8H),6.46(d,J＝7.5Hz,2H),3.84(s,12H)。
实施例2
在氮气保护下，将10,13-二溴双吡啶并[3,2-a:2',3'-c]吩嗪(200mg,0.45mmol)和(4-(双(4-甲氧基苯基)氨基苯基)硼酸(365mg,1.05mmol)、[1,1-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯(33.3mg,0.046mmol)、碳酸钾(188.5mg,1.36mmol)加入甲醇和甲苯的混合有机溶剂(10mL,体积比为1:1)中，经搅拌加热过夜得到紫色溶液，经过柱层析分离纯化得到紫色固体L2(其化学结构式如图1中合成路线中的L2所示)；
将紫色固体L2(102mg,0.11mmol)和(4,4'-二叔丁基-2,2'-联吡啶)双[(2-吡啶基)苯基]铱(Ⅲ)(62mg,0.06mmol)加入甲醇和二氯甲烷的混合有机溶剂(10mL,体积比为1:2)中，经搅拌加热24h得到蓝紫色溶液，经过柱层析分离纯化得到I型铱配合物光敏剂Ir2。
I型铱配合物光敏剂Ir2分子式为：C80H60IrN8O4Cl，该产物的核磁氢谱如图3所示：1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δppm:9.56(d,J＝9.4Hz,1H),8.36(d,J＝6.4Hz,1H),8.11(s,2H),7.99(d,J＝8.1Hz,1H),7.95(d,J＝8.2Hz,2H),7.83–7.69(m,8H),7.59(d,J＝5.7Hz,2H),7.21(d,J＝8.9Hz,6H),7.14(d,J＝8.7Hz,4H),7.12–7.03(m,4H),6.99(d,J＝0.9Hz,2H),6.90(d,J＝9.0Hz,6H),6.41(d,J＝7.4Hz,2H),3.82(s,12H)。
表征和测试
(1)I型铱配合物光敏剂的紫外可见吸收光谱和发射光谱
用紫外-可见分光光度计在水溶液中测试I型铱配合物光敏剂Ir1(30μM)、I型铱配合物光敏剂Ir2(100μM)的紫外吸收光谱和荧光光谱图，如图4所示，I型铱配合物光敏剂Ir1的吸收波长在500nm左右，I型铱配合物光敏剂Ir2的吸收波长在600nm左右。分别以两种铱配合物的最大吸收波长488nm、600nm作为激发波长测定Ir1、Ir2的荧光光谱情况，如图4所示，铱配合物光敏剂的发射荧光处于近红外区，铱配合物光敏剂Ir1:以600nm为激发波长，接收630-1100nm的荧光；铱配合物光敏剂Ir2:以700nm为激发波长，接收800-1400nm的荧光。具有近红外发光特性的金属配合物能够很好地解决深层肿瘤治疗的一些不足，如组织穿透深度，深层肿瘤的成像等。
(2)I型铱配合物光敏剂光激活产生单线态氧(1O2)测试
以9,10-蒽二基-双(亚甲基)二丙二酸(ABDA)为单线态氧指示剂，当ABDA捕获单线态氧后，ABDA的紫外吸收会下降，由此测定实施例所制备的I型铱配合物光敏剂Ir1、Ir2释放单线态氧的能力。
将10μMI型铱配合物光敏剂Ir1和8μM ABDA混合溶液置于550nm(15.5mW cm-2)的光照射下，每5min利用紫外可见光分光光度计测量ABDA的紫外吸收。
将10μMI型铱配合物光敏剂Ir2和8μM ABDA混合溶液置于550nm(15.5mW cm-2)的光照射下，每5min利用紫外可见光分光光度计测量ABDA的紫外吸收。
如图5所示，在红光照射30min下，ABDA的紫外吸收几乎没有变化，说明本发明实施例所制得的I型铱配合物光敏剂Ir1、Ir2均不产生单线态氧。
(3)I型铱配合物光敏剂光激活产生超氧阴离子(O2 ·-)测试
以DHR123为超氧阴离子指示剂，当DHR123捕获O2 ·-后，DHR123的荧光会增强，由此测定实施例制备的I型铱配合物光敏剂Ir1、Ir2释放超氧阴离子O2 ·-的能力。
将10μM I型铱配合物光敏剂Ir1和10μM DHR123混合溶液置于633nm(45.9mW cm-2)的光照射下，每30s利用荧光光谱仪测量DHR123的荧光。
将10μM I型铱配合物光敏剂Ir2和10μM DHR123混合溶液置于633nm(45.9mW cm-2)的光照射下，每30s利用荧光光谱仪测量DHR123的荧光。
如图6所示，在光照照射210s下，DHR123的荧光有了明显的升高，说明本发明实施例所制得的I型铱配合物光敏剂Ir1、Ir2具有产生大量I型活性氧超氧阴离子O2 ·-的能力。
(4)I型铱配合物光敏剂对腺癌人类肺泡基底上皮细胞(A549)的细胞毒性
将A549细胞接种于96孔板中(每孔5000个细胞)，待细胞恢复形态之后，分别用不同浓度的I型铱配合物光敏剂Ir1和Ir2(0μM,1.56μM,3.13μM,6.25μM,12.5μM,25μM,50μM,100μM)孵育细胞8h，分别在黑暗环境下和光照(633nm,45.9mW cm-2)下处理2小时，更换新的培养基(DMEM)。然后将细胞静置在细胞培养箱中，40h后，往每个孔内加入25μLMTT溶液(5mg mL-1)，再共孵育4h，去掉上清，再往每孔内加入150μLDMSO，用摇床摇晃15min，最后使用Bio-rad酶标仪监测490nm处的光密度(OD)变化情况，以此来反映细胞的存活情况。
图7的结果显示，在无光照下，I型铱配合物光敏剂Ir1、Ir2对A549细胞没有明显的毒性和抑制作用。但是在光照条件下，I型铱配合物光敏剂Ir1、Ir2显示出了与黑暗组明显不同的光毒性，对A549细胞具有显著的抑制作用，且IC50分别达到6.1μM和3.4μM。说明I型铱配合物光敏剂Ir1、Ir2在光激发条件下具有明显的抗肿瘤活性。
可见，本发明中的I型铱配合物光敏剂Ir1、Ir2，在633nm的红光辐射下，可产生O2 ·-，在红光照射下显示出优异的抗肿瘤活性，IC50值分别达到6.1μM和3.4μM，但在黑暗环境下对癌细胞基本没有毒性，有望用于乏氧肿瘤的光动力治疗。
综上所述，本发明提供了I型铱配合物光敏剂的制备及在制药领域的应用，通过上述制备方法得到的I型铱配合物光敏剂在没有光照的条件下对腺癌人类肺泡基底上皮细胞(A549)没有明显的细胞毒性，而在光照条件下产生大量超氧阴离子O2 ·-，对A549细胞表现出良好的光毒性，其IC50仅为6.1μM和3.4μM，I型铱配合物光敏剂发射波长在近红外II区，具有更深的组织穿透能力，表现出优异的光动力治疗效果，在抗乏氧肿瘤和深部组织肿瘤的光动力治疗的药物领域具有重要的应用前景。
应当理解的是，本发明的应用不限于上述的举例，对本领域普通技术人员来说，可以根据上述说明加以改进或变换，所有这些改进和变换都应属于本发明所附权利要求的保护范围。
Claims (10)
1.一种I型铱配合物光敏剂，其特征在于，所述I型铱配合物光敏剂为以下化学结构式中的一种：
2.如权利要求1所述I型铱配合物光敏剂的制备方法，其特征在于，包括步骤：
S1、在惰性气体保护下，将甲醇和甲苯混合得到第一有机溶剂，在所述第一有机溶剂中加入2,7-二溴二吡啶[3,2-a:2'，3'-c]吩嗪或10,13-二溴二吡啶[3,2-a:2'，3'-c]吩嗪、(4-(双(4-甲氧基苯基)氨基苯基)硼酸、[1,1-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯和碳酸钾，进行第一次加热反应，反应后经纯化得到中间产物固体；
S2、在惰性气体保护下，将甲醇和二氯甲烷混合得到第二有机溶剂，在所述第二有机溶剂中加入所述中间产物固体和(4,4'-二叔丁基-2,2'-联吡啶)双[(2-吡啶基)苯基]铱(Ⅲ)，进行第二次加热反应，反应后经纯化得到所述I型铱配合物光敏剂；
其中，当S1中加入2,7-二溴二吡啶[3,2-a:2'，3'-c]吩嗪，化学结构式如合成路线(1)中DPPZ-1所示，所述中间产物的化学结构式如L1所示，得到所述I型铱配合物光敏剂的化学结构式为Ir1，合成路线(1)如下所示：
或者，当S1中加入10,13-二溴二吡啶[3,2-a:2'，3'-c]吩嗪，化学结构式如合成路线(2)中DPPZ-2所示，所述中间产物的化学结构式如L2所示，得到所述I型铱配合物光敏剂的化学结构式为Ir2，合成路线(2)如下所示：
3.根据权利要求2所述I型铱配合物光敏剂的制备方法，其特征在于，步骤S1中，所述2,7-二溴二吡啶[3,2-a:2'，3'-c]吩嗪、(4-(双(4-甲氧基苯基)氨基苯基)硼酸、[1,1-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯、碳酸钾的摩尔比为1:2.3:0.1:3；或者，所述10,13-二溴二吡啶[3,2-a:2'，3'-c]吩嗪、(4-(双(4-甲氧基苯基)氨基苯基)硼酸、[1,1-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯、碳酸钾的摩尔比为1:2.3:0.1:3。
4.根据权利要求2所述I型铱配合物光敏剂的制备方法，其特征在于，步骤S1中，所述第一有机溶剂中甲醇和甲苯的体积比为1:1。
5.根据权利要求2所述I型铱配合物光敏剂的制备方法，其特征在于，步骤S1中，所述第一次加热反应的温度为85℃，所述第一次加热反应的时间为12小时。
6.根据权利要求2所述I型铱配合物光敏剂的制备方法，其特征在于，步骤S2中，所述中间产物和(4,4'-二叔丁基-2,2'-联吡啶)双[(2-吡啶基)苯基]铱(Ⅲ)的摩尔比为2:1。
7.根据权利要求2所述I型铱配合物光敏剂的制备方法，其特征在于，步骤S2中，所述第二有机溶剂中甲醇和二氯甲烷的体积比为2:1。
8.根据权利要求2所述I型铱配合物光敏剂的制备方法，其特征在于，步骤S2中，所述第二次加热反应的温度为50℃，所述第一次加热反应的时间为24小时。
9.一种如权利要求1所述的I型铱配合物光敏剂的应用，其特征在于，将所述I型铱配合物光敏剂用于制备肿瘤光动力治疗的药物。
10.根据权利要求9所述的I型铱配合物光敏剂的应用，其特征在于，所述药物为采用所述I型铱配合物光敏剂为主要活性成分的抗腺癌人类肺泡基底上皮细胞A549的药物。
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