CN117503682A - 结合仿贻贝黏附材料治疗甲减的载左旋甲状腺素钠微晶双相微针贴片、其制备方法及应用 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及医药的技术领域，具体涉及一种结合仿贻贝黏附材料治疗甲减的载左旋甲状腺素钠微晶双相微针贴片、其制备方法及应用，包括：针尖部分，所述针尖部分包含左旋甲状腺素钠微晶和水溶性针尖基质；基座及背衬部分，所述基座部分包含水不溶性基座基质；黏附部分，所述黏附部分包含背衬黏附材料。本发明的利用制备的左旋甲状腺素钠微晶填充微针，能够有效经皮递送左旋甲状腺素钠微晶，并通过微晶的缓释来实现长效治疗甲状腺功能减退症，利用仿贻贝黏附材料实现皮肤与微针贴片之间的黏附，具有良好的生物相容性，便于使用过程中固定微针贴片。此外，左旋甲状腺素钠经微针给药有效避免了口服的副作用。本发明的制备方法，方法工艺简单、成本低廉。

Description

结合仿贻贝黏附材料治疗甲减的载左旋甲状腺素钠微晶双相 微针贴片、其制备方法及应用
技术领域
本发明涉及医药的技术领域，具体涉及一种结合仿贻贝黏附材料治疗甲减的载左旋甲状腺素钠微晶双相微针贴片、其制备方法及应用。
背景技术
甲状腺是重要的人体内分泌系统器官，它通过分泌甲状腺激素来调节机体代谢，包括蛋白质、糖、脂肪代谢等。甲状腺激素包括甲状腺素(T4)和三碘甲氨酸(T3)。甲状腺功能减退症即甲状腺激素合成、分泌减少，是甲状腺的常见疾病，该疾病的全球患病率在普通人群中为5％-10％。患者神经精神系统、心血管系统、消化系统、运动系统、内分泌系统均受到不良影响，病情严重时，可出现“甲减危象”，甚至发生昏迷，休克。
目前，甲状腺功能减退症的治疗主要为长期口服甲状腺素替代疗法。左旋甲状腺素钠是一种合成的T4激素，在生物化学和生理学上与天然T4激素一致，价格低廉，是甲状腺替代疗法的首选。但是，左旋甲状腺素钠治疗窗窄，吸收易受到胃肠道因素的影响，研究表明食物、药物、患者基础疾病都会不同程度上影响左旋甲状腺素钠的吸收进而引起血药浓度波动。目前已上市的商业化左旋甲状腺素钠制剂剂型包括片剂、软胶囊、口服液，均为口服给药制剂且尚无缓释剂型。
微针是由多个微米级的细小针尖以阵列的方式连接在基座上组成的、通过尖锐针体刺破皮肤角质层使药物高效进入皮肤的一种新型透皮给药系统。相比传统的口服、注射给药，微针具有微创无痛、可自主给药、提高患者依从性、改善治疗效果的优势。此外，相比于一般的经皮给药方式，微针通过辅助药物穿透皮肤角质层而实现给药，有着良好的应用前景，近年来受到了广泛关注。目前，已有实现经皮递送左旋甲状腺素钠的微针贴片，但尚无基于微针实现左旋甲状腺素钠缓释给药、长效治疗甲减的研究。
因此，临床上缺少能够有效避免胃肠道因素影响、实现缓释左旋甲状腺素钠的制剂，需要提供一种能够有效递送并缓释左旋甲状腺素钠的微针制备方法。
发明内容
本发明的目的之一在于提供一种结合仿贻贝黏附材料治疗甲减的载左旋甲状腺素钠微晶双相微针贴片，实现有效经皮递送并缓释左旋甲状腺素钠、长效治疗甲减的目的。
本发明的目的之二在于提供一种结合仿贻贝黏附材料治疗甲减的载左旋甲状腺素钠微晶双相微针贴片的制备方法，方法工艺简单、成本低廉。
本发明的目的之三在于提供一种结合仿贻贝黏附材料治疗甲减的载左旋甲状腺素钠微晶双相微针贴片的应用。
本发明实现目的之一所采用的方案是：一种结合仿贻贝黏附材料治疗甲减的载左旋甲状腺素钠微晶双相微针贴片，包括：
针尖部分，所述针尖部分包含左旋甲状腺素钠微晶和水溶性针尖基质；以及
基座及背衬部分，所述基座部分包含水不溶性基座基质；以及
黏附部分，所述黏附部分包含背衬黏附材料。
优选地，所述左旋甲状腺素钠微晶由反溶剂法制备而成，具体步骤为：将适量的稳定剂，加入水中，充分溶解，配制成稳定剂质量百分含量为0.01％-10％的溶液，将适量的左旋甲状腺素钠，加入其良性溶剂中，充分溶解，左旋甲状腺素钠与良性溶剂的质量之比为1％-20％，在搅拌下，将溶于良性溶剂的左旋甲状腺素钠滴入溶有稳定剂的水中，持续搅拌形成左旋甲状腺素钠微晶，分离、洗涤、干燥得到左旋甲状腺素钠微晶粉末；
所述稳定剂包括聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、十二烷基硫酸钠、聚乙二醇琥珀酸酯中的至少一种；所述良性溶剂包括乙二醇、二甲亚砜中的至少一种。
优选地，当稳定剂为聚乙烯醇时，分子量为9～10KD，聚乙烯醇在体系中的质量百分含量为0.1％-1％。
优选地，所述水溶性针尖基质包括聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚丙烯酸、透明质酸、葡聚糖、海藻糖、蔗糖中的至少一种。
优选地，所述水不溶性基座基质包括聚苯乙烯、聚乳酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚已内酯中的至少一种。
优选地，所述背衬黏附材料包括聚多巴胺-聚丙烯酰胺水凝胶、壳聚糖-聚多巴胺-聚丙烯酰胺水凝胶中的至少一种。
本发明实现目的之二所采用的方案是：一种所述的结合仿贻贝黏附材料治疗甲减的载左旋甲状腺素钠微晶双相微针贴片的制备方法，包括以下步骤：将水溶性基质溶解于水中，将左旋甲状腺素钠微晶或载左旋甲状腺素钠微晶的载体与其均匀混合，得针尖填充基质，利用针尖填充基质填充微针模具的针尖部分，去除多余针尖填充基质；
将水不溶性基质溶解于溶剂中，得基座填充基质，利用基座填充基质填充微针模具的基座部分和背衬部分，去除多余基座填充基质；干燥后，将黏附材料贴敷于背衬部分，分离模具，得到所述结合仿贻贝黏附材料治疗甲减的载左旋甲状腺素钠微晶双相微针贴片。
优选地，所述水溶性基质在水中的质量百分含量为30％-40％。
优选地，所述水不溶性基质在溶剂中的质量百分含量为18％-22％。
本发明实现目的之三所采用的方案是：一种所述的结合仿贻贝黏附材料治疗甲减的载左旋甲状腺素钠微晶双相微针贴片的应用，将所述结合仿贻贝黏附材料治疗甲减的载左旋甲状腺素钠微晶双相微针贴片应用于微针递送药物。
本发明具有以下优点和有益效果：
本发明的双相微针贴片利用制备的左旋甲状腺素钠微晶填充微针，能够有效经皮递送左旋甲状腺素钠微晶，并通过微晶的缓释补充机体自身所产生甲状腺激素的不足、来实现长效治疗甲状腺功能减退症，利用仿贻贝黏附材料实现皮肤与微针贴片之间的黏附，所结合的仿贻贝黏附材料具有良好的生物相容性，便于使用过程中固定微针贴片，减少给药时因防止贴片脱落导致的运动不便。此外，左旋甲状腺素钠经微针给药有效避免了口服的副作用。
本发明的制备方法，方法工艺简单、成本低廉，易于工业生产。
附图说明
图1为本发明实施例1制备的左旋甲状腺素钠微晶SEM图片及粒径统计图；
图2为本发明实施例2中左旋甲状腺素钠微晶释放度曲线图；
图3为本发明实施例3制备仿贻贝黏附材料PDA-PAM与PAM的FTIR结果图；
图4为本发明实施例3制备仿贻贝黏附材料对不同材料黏附效果图；
图5为本发明实施例4中离体穿刺前后载模拟药物苏丹红晶体的微针贴片的亮场显微镜图片、离体穿刺部位皮肤图片；
图6为本发明实施例4中微针贴片应用时间与给药效率关系图片；
图7为本发明实施例4中活体给药前后结合仿贻贝黏附材料的微针贴片的亮场显微镜图片；
图8为本发明实施例5中造模前后Wistar大鼠血药浓度曲线图；
图9为本发明实施例5中给药前后Wistar大鼠血药浓度曲线。
具体实施方式
为更好的理解本发明，下面的实施例是对本发明的进一步说明，但本发明的内容不仅仅局限于下面的实施例。
本发明提供了一种微针贴片的制备方法，包括以下步骤：
称取适当量的稳定剂，加入水中，搅拌使其充分溶解。称取适当量的左旋甲状腺素钠，加入其良性溶剂中，涡旋使其充分溶解。
在搅拌下，将溶于良性溶剂的左旋甲状腺素钠滴入溶有稳定剂的水中，持续搅拌形成左旋甲状腺素钠微晶。离心、洗涤、冷冻干燥得到左旋甲状腺素钠微晶粉末。
称取适当量的水可溶性基质，加入水中，搅拌，待其充分溶解后，将一定量左旋甲状腺素钠微晶粉末加入该溶液中，充分混合，得微针针尖填充基质。
称取适当量的水不溶性基质，加入溶剂中，搅拌，待水不溶性基质充分溶解后，得微针基座及背衬填充基质。
将微针针尖填充基质置于微针模具上，抽真空，使该基质填充模具针孔。
将抽真空之后的模具置于离心机中，离心去除多余针尖填充基质，并使药物聚集于微针尖端。
将微针基座及背衬填充基质加入微针模具上，抽真空或离心，填充模具其余部分。
待微针干燥后，将微针贴片自模具上取下。于适当环境保存。
制备仿贻贝黏附材料水凝胶，和微针贴片结合给药。
其中，包括但不限于聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、羟丙甲基纤维素(HPMC)、十二烷基硫酸钠(SDS)、聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)等的一种或几种的组合。优选地，稳定剂为聚乙烯醇。优选地，所使用聚乙烯醇分子量为9～10KD。聚乙烯醇在水溶液中的质量百分含量为0.1％-1％。优选地，上述所用聚乙烯醇的质量百分含量为0.5％。
良性溶剂包括乙二醇、二甲亚砜(DMSO)等一种或几种的组合。优选地，所使用的左旋甲状腺素钠溶剂为乙二醇。
水溶性基质材料包括但不限于聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、羟丙甲基纤维素(HPMC)、羧甲基纤维素钠(CMC)、聚丙烯酸(PAA)、透明质酸(HA)、葡聚糖、海藻糖、蔗糖等的一种或几种的组合。优选地，微针针尖部分使用的水溶性基质材料为聚乙烯醇(PVA)、蔗糖的组合。优选地，微针针尖基质材料中聚乙烯醇的分子量为9～10KD。优选地，上述所用聚乙烯醇：上述所用蔗糖质量比为1:1。上述水溶性基质材料聚乙烯醇和蔗糖在针尖溶液中的质量百分含量为30％-40％。优选地，上述所用聚乙烯醇和蔗糖在针尖溶液中的质量百分含量为36％。
水不溶性基座及背衬基质材料包括但不限于聚苯乙烯(PS)、聚乳酸(PLA)、聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)、聚已内酯(PCL)等的一种或几种的组合。优选地，微针基座部分使用的水不溶性基质材料为聚苯乙烯(PS)。优选地，微针基座材料中聚苯乙烯的分子量为192KD。上述水不溶性基质材料聚苯乙烯在基座溶液中的质量百分含量为18％-22％。优选地，上述所用聚苯乙烯在基座溶液中的质量百分含量为20％。
黏附部分材料包括但不限于聚多巴胺-聚丙烯酰胺水凝胶(PDA-PAM)、壳聚糖-聚多巴胺-聚丙烯酰胺水凝胶(CMCS-PDA-PAM)等的一种或几种的组合。微针黏附部分材料中聚多巴胺在聚多巴胺-聚丙烯酰胺水凝胶中占聚丙烯酰胺的质量百分含量为0.2％-0.8％。优选地，黏附部分材料中聚多巴胺在聚多巴胺-聚丙烯酰胺水凝胶中占聚丙烯酰胺的质量百分含量为0.4％。
实施例1：左旋甲状腺素钠微晶的制备
(1)左旋甲状腺素钠微晶的制备
本实施例包括按质量百分比计的以下原料：
本实施例的制备方法：
A、按照处方配比，聚乙烯醇加入超纯水，在磁力搅拌下溶解形成透明澄清的溶液，4℃下冷藏。
B、按照处方配比，左旋甲状腺素钠加入乙二醇，在涡旋、超声下溶解形成澄清
透明的溶液。
C、在磁力搅拌下将左旋甲状腺素钠的乙二醇溶液加入聚乙二醇的水溶液中，持续搅拌30min至微晶体形成。
D、10000rpm离心10min使微晶体沉降，去除上层无微晶体溶液，加入超纯水重新分散离心得到的微晶体，洗涤后再次离心微晶体，重复两次。
E、将得到的微晶体冷冻干燥。
图1为本实施例制备的左旋甲状腺素钠微晶SEM图片及粒径统计土，从图中可以看出本实施例得到的左旋甲状腺素钠微晶呈立方体，粒径相对均一，集中于3-4μm。
实施例2：微晶的体外缓释效果
按照实施例1制备微晶后，考察微晶缓释效果。
实验方法：采用动态膜透析法研究微晶的释放行为，取适量制备的左旋甲状腺素钠微晶加入透析袋中，绑好透析袋，置于具塞锥形瓶中，加入从100ml PBST(2％)作为释放介质。将具塞锥形瓶立即放入37℃的恒温振荡箱中。在预定时间点取样1ml并补液1ml，通过紫外可见分光光度计测定每个时间点样品溶液中左旋甲状腺素钠含量，进行累积释放度的计算。
结果如图2所示，左旋甲状腺素钠微晶体在9天里缓慢释放至释放完全。
实施例3：微针贴片的制备
(1)微针针尖填充基质的制备
本实施例包括按质量百分比计的以下原料：
本实施例的制备方法：
A、按照处方配比，聚乙烯醇和蔗糖加入超纯水，在60℃下经磁力搅拌溶解形成透明澄清的溶液，加入左旋甲状腺素钠微晶，涡旋使其分散均匀。
(2)微针基座和背衬填充基质的制备
本实施例包括按质量百分比计的以下原料：
聚苯乙烯(192KD) 2000mg
1,4-二氧六环 10ml
本实施例的制备方法：
按照处方配比，聚苯乙烯加入1,4-二氧六环中，室温下经过磁力搅拌溶解形成透明澄清的溶液。
(3)仿贻贝黏附材料PDA-PAM的制备
本实施例包括按质量百分比计的以下原料：
本实施例的制备方法：
按照处方配比，盐酸多巴胺加入Tris-HCl中，室温下搅拌5h，形成聚多巴胺(PDA)。
将处方量丙烯酰胺、N,N’-亚甲基双丙烯酰胺、过硫酸铵加入上述溶液中，搅拌10min。
按照处方配比，将四甲基乙二胺加入其中，涡旋混合均匀，静置。溶液自发聚合形成PDA-PAM水凝胶。去掉步骤A，可制备得到纯PAM水凝胶。
由图3PAM和PDA-PAM的FTIR结果可知，与纯PAM水凝胶相比，PAM-PDA水凝胶的光谱在1280cm-1处出现了一个新的峰，这个峰对应C-N伸缩振动，表明PAM的C-NH2和PDA的酚羟基之间存在相互作用，说明了PDA-PAM的成功制备。观察DA和PDA的红外谱图，可见DA合成PDA的过程中归属于DA的诸多小峰消失，而PDA的谱图出现了羟基的特征峰，说明DA成功聚合形成了PDA。
由图4PDA-PAM对不同材料黏附效果可知，PDA-PAM对不同材料均表现出较好的黏附效果。
(4)微针贴片的制备
本实施例的制备方法：
A、使用移液枪定量吸取50μl上述针尖基质注入到清洗干净并干燥的微针模具中，基质应覆盖模具每个微孔，通过抽真空使基质充满模具中的针尖部分，待30min后，将模具置于离心机中，以4200rpm的转速离心5min使基质集中至模具针尖部位；
B、使用移液枪吸取基座及背衬填充基质20μl加入上述含有微针针尖的模具中，覆盖模具每个微孔。将模具置于离心机中，以4200rpm的转速离心5min使基座及背衬基质填充模具。去除多余基质，使用移液枪向吸取100μl基座及背衬基质加入模具，基质应覆盖每个微孔，抽真空使该基质充分填充模具后，将模具置于37℃加热板上干燥；
C、待其完全干燥后，脱模，和仿贻贝黏附材料PDA-PAM结合，即得微针贴片。
实施例4：微针贴片的体外穿刺实验
按照实施例1制备微针后，考察微针的皮肤穿刺及微针溶断效果。
透皮实验方法：将Wistar大鼠用异戊巴比妥钠麻醉，颈椎脱臼处死，剃除背部毛发，用脱毛膏脱毛，洗净，剥离背部皮肤。吸干表面水分后，储存在-80℃冰箱。临用时自冰箱取出，室温下解冻。
将微针贴片应用于解冻的大鼠背部皮肤，按压1min后静置10min、20min、30min、40min，静置结束后，将贴片取下，观察微针贴片应用于皮肤产生的微孔。
将应用后的微针贴片置于显微镜下，观察微针溶断效果；将微针贴片应用部位皮肤置于显微镜下，观察皮肤穿刺效果。对应用后微针贴片上残留左旋甲状腺素钠进行测定，统计分析给药效率。
图5为本实施例中离体穿刺前后载模拟药物苏丹红晶体的微针贴片的亮场显微镜图片、离体穿刺部位皮肤图片，其中溶断效果为10min；图6为本实施例中微针贴片应用时间与给药效率关系图片。结果表明，微针贴片能有效穿刺皮肤，穿刺成功率为100％。穿刺皮肤后在30min里微针迅速溶断。微针贴片给药效率的统计学分析表示，微针贴片给药效率可达87％。图7为本实施例中活体给药前后结合仿贻贝黏附材料的微针贴片的亮场显微镜图片，从图中可以看出微针贴片结合仿贻贝黏附材料给药后依然保持良好的溶断效果，这与先前探索的30min给药时间里微针能达到较高给药效率的结果一致。
实施例5：微晶的体内给药效果
按照实施例1制备微针后，考察微针的活体给药及缓释效果。
Wistar大鼠甲减模型的建立:利用异氟烷对大鼠进行气体麻醉，进行甲状腺全切除术后进行伤口缝合。于术前、术后预定时间点进行断尾取血，利用Elisa试剂盒检测手术造模大鼠和健康大鼠血中总甲状腺素(TT4)浓度。
如检测结果图8所示，手术后的3周内，甲减造模大鼠体重保持稳定不增加，认为造模成功。
利用异戊巴比妥钠对大鼠进行麻醉，剃去大鼠背部毛发并进行脱毛处理。
将模型动物分为四个组别：健康组、甲减不给药组、甲减空白微针贴片组、甲减微针贴片给药组。对大鼠进行异氟烷气体麻醉，将微针贴片应用于大鼠背部皮肤，按压1min后去除麻醉装置，大鼠静置29min，静置结束后，将贴片取下。于预定时间点进行断尾取血，利用Elisa试剂盒检测手术造模大鼠和健康大鼠血中总甲状腺素(TT4)浓度。
结果如图9所示。结果表明，微针穿刺皮肤后在30min里溶断效果良好。由于不同测试方法对所测TT4影响较大，故采用健康大鼠所有时间点TT4水平的95％置信区间作为健康大鼠TT4水平的参考范围并以其下限作为健康大鼠TT4水平下限。经计算，具体范围为：81.01～91.19ng/mL。给予大鼠载药微针贴片治疗后的前5天里，大鼠血药浓度维持健康大鼠水平。
由实验结果可知，微针贴片可有效穿刺皮肤，将微针针尖所载的左旋甲状腺素钠微晶递送进入皮肤并缓慢释放，有效避免了口服给药的副作用并实现了左旋甲状腺素钠缓释给药。微针贴片结合仿贻贝黏附材料，实现了贴片与皮肤间黏附，相比传统的双面胶带更适应机体动作。所制备的微针实现了对甲减大鼠的有效给药以及血药浓度在5天内的维持，放大制备微针贴片时基质内左旋甲状腺素钠微晶浓度，可达到人体所需外源性左旋甲状腺素钠水平，应用前景良好。
以上所述是本发明的优选实施方式而已，当然不能以此来限定本发明之权利范围，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和变动，这些改进和变动也视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种结合仿贻贝黏附材料治疗甲减的载左旋甲状腺素钠微晶双相微针贴片，其特征在于：包括：
针尖部分，所述针尖部分包含左旋甲状腺素钠微晶和水溶性针尖基质；以及
基座及背衬部分，所述基座部分包含水不溶性基座基质；以及
黏附部分，所述黏附部分包含背衬黏附材料。
2.根据权利要求1所述的结合仿贻贝黏附材料治疗甲减的载左旋甲状腺素钠微晶双相微针贴片，其特征在于：所述左旋甲状腺素钠微晶由反溶剂法制备而成，具体步骤为：将适量的稳定剂，加入水中，充分溶解，配制成稳定剂质量百分含量为0.01％-10％的溶液，将适量的左旋甲状腺素钠，加入其良性溶剂中，充分溶解，左旋甲状腺素钠与良性溶剂的质量之比为1％-20％，在搅拌下，将溶于良性溶剂的左旋甲状腺素钠滴入溶有稳定剂的水中，持续搅拌形成左旋甲状腺素钠微晶，分离、洗涤、干燥得到左旋甲状腺素钠微晶粉末；
所述稳定剂包括聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、十二烷基硫酸钠、聚乙二醇琥珀酸酯中的至少一种；所述良性溶剂包括乙二醇、二甲亚砜中的至少一种。
3.根据权利要求2所述的结合仿贻贝黏附材料治疗甲减的载左旋甲状腺素钠微晶双相微针贴片，其特征在于：当稳定剂为聚乙烯醇时，分子量为9～10KD，聚乙烯醇在体系中的质量百分含量为0.1％-1％。
4.根据权利要求1所述的结合仿贻贝黏附材料治疗甲减的载左旋甲状腺素钠微晶双相微针贴片，其特征在于：所述水溶性针尖基质包括聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚丙烯酸、透明质酸、葡聚糖、海藻糖、蔗糖中的至少一种。
5.根据权利要求1所述的结合仿贻贝黏附材料治疗甲减的载左旋甲状腺素钠微晶双相微针贴片，其特征在于：所述水不溶性基座基质包括聚苯乙烯、聚乳酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚已内酯中的至少一种。
6.根据权利要求1所述的结合仿贻贝黏附材料治疗甲减的载左旋甲状腺素钠微晶双相微针贴片，其特征在于：所述背衬黏附材料包括聚多巴胺-聚丙烯酰胺水凝胶、壳聚糖-聚多巴胺-聚丙烯酰胺水凝胶中的至少一种。
7.一种如权利要求1-6中任一项所述的结合仿贻贝黏附材料治疗甲减的载左旋甲状腺素钠微晶双相微针贴片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将水溶性基质溶解于水中，将左旋甲状腺素钠微晶或载左旋甲状腺素钠微晶的载体与其均匀混合，得针尖填充基质，利用针尖填充基质填充微针模具的针尖部分，去除多余针尖填充基质；
将水不溶性基质溶解于溶剂中，得基座填充基质，利用基座填充基质填充微针模具的基座部分和背衬部分，去除多余基座填充基质；干燥后，将黏附材料贴敷于背衬部分，分离模具，得到所述结合仿贻贝黏附材料治疗甲减的载左旋甲状腺素钠微晶双相微针贴片。
8.根据权利要求7所述的结合仿贻贝黏附材料治疗甲减的载左旋甲状腺素钠微晶双相微针贴片的制备方法，其特征在于：所述水溶性基质在水中的质量百分含量为30％-40％。
9.根据权利要求7所述的结合仿贻贝黏附材料治疗甲减的载左旋甲状腺素钠微晶双相微针贴片的制备方法，其特征在于：所述水不溶性基质在溶剂中的质量百分含量为18％-22％。
10.一种如权利要求1-6任一项所述的结合仿贻贝黏附材料治疗甲减的载左旋甲状腺素钠微晶双相微针贴片的应用，其特征在于：将所述结合仿贻贝黏附材料治疗甲减的载左旋甲状腺素钠微晶双相微针贴片应用于微针递送药物。
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