CN117430518A - 溴虫氟苯双酰胺的合成方法和杀虫剂 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及农化行业杀虫剂技术领域，具体而言，涉及溴虫氟苯双酰胺的合成方法和杀虫剂。溴虫氟苯双酰胺的合成方法包括：将2‑氟‑3‑硝基苯甲酸乙酯、多聚甲醛、Pd/C催化剂、酸性化合物和离子液体混合进行加压氢化还原甲基化反应。而后中间体Ⅱ再经酰化和水解，最后与2‑三氟甲基‑4‑全氟异丙基‑6‑溴苯胺混合并于超声波作用下进行连续化缩合得到溴虫氟苯双酰胺。该合成方法还原甲基化时采用一锅法，并在缩合在超声波作用下连续化生产得到溴虫氟苯双酰胺原药，从而达到节能降耗、环境友好、产品质量稳定的目的。该合成方法反应条件温和，合成步骤短，且能提高溴虫氟苯双酰胺的收率。

Description

溴虫氟苯双酰胺的合成方法和杀虫剂
技术领域
本发明涉及农化行业杀虫剂技术领域，具体而言，涉及溴虫氟苯双酰胺的合成方法和杀虫剂。
背景技术
溴虫氟苯双酰胺是由三井化学开发的间二酰胺类杀虫剂，其作用机理如下：溴虫氟苯双酰胺能够破坏昆虫神经系统，导致昆虫死亡。其对鳞翅目、鞘翅目、蚂蚁及苍蝇等卫生害虫都有较好的防治作用。溴虫氟苯双酰胺和现有的杀虫剂没有交互抗性，可防治对现有杀虫剂已经产生抗性的害虫，并且作用方式多样，具有触杀和胃毒作用，并有良好的速效性和持效性。因此，溴虫氟苯双酰胺的应用极为广泛，而溴虫氟苯双酰胺的制备一般通过有机合成得到。
具体地，目前溴虫氟苯双酰胺的合成有如下几条路线：
(1)日本三井化学专利CN102119144B以2-氯-3-硝基苯甲酸为起始原料，经酯化、氯氟化、还原、酰化、甲基化以及水解为2-氟-3-(N-甲基苯甲酰基)-氨基苯甲酸，再与2-三氟甲基-4-全氟异丙基-6-溴苯胺在氯化亚砜作用下合成溴虫氟苯双酰胺；此专利中另一条路线仍以2-氯-3-硝基苯甲酸为起始原料，经酯化、氯氟化、还原、甲基化、酰化可水解为2-氟-3-(N-甲基苯甲酰基)-氨基苯甲酸，最后与2-三氟甲基-4-全氟异丙基-6-溴苯胺在氯化亚砜作用下合成溴虫氟苯双酰胺。
(2)三井化学专利CN104245665A以2-氯-3-硝基苯甲酸为起始原料，经酯化、氯氟化、还原、酰化、甲基化和水解为2-氟-3-(N-甲基苯甲酰基)-氨基苯甲酸，后经酰氯化，再与2-三氟甲基苯胺缩合、最后经全氟异丙基化和溴化，得到溴虫氟苯双酰胺。
(3)专利CN109206335以2-氟-3-硝基苯甲酸乙酯为起始原料，经还原、甲基化、酰化和水解为2-氟-3-(N-甲基苯甲酰基)-氨基苯甲酸，酸酰氯化、再与2-溴-4-全氟异丙基苯胺及三氟甲基化合成溴虫氟苯双酰胺。
(4)专利US2011201687以2-氯-3-硝基苯甲酸为起始原料，经酸酰氯化、与2-三氟甲基-4-全氟异丙基-6-溴苯胺缩合、再经氯氟化、还原、甲基化以及酰化，继而合成溴虫氟苯双酰胺。
(5)汪杰等于现代农药发表的文献以2-氟-3-硝基苯甲酸为起始原料，经酸酰氯化、与2-三氟甲基苯胺缩合、还原、甲基化、酰化、全氟异丙基化及溴化合成溴虫氟苯双酰胺。
以上专利、文献中涉及到的工艺因路线长、总体收率低及操作繁琐等缺点，工业化生产时会存在种种局限性。为此，亟需本领域技术人员寻找更适宜的工业化生产方法。
鉴于此，特提出本发明。
发明内容
本发明的目的在于提供溴虫氟苯双酰胺的合成方法和杀虫剂。本发明实施例提供的合成方法旨在改善现有技术存在的路线长、收率低、操作繁杂以及反应时间长等缺点。本发明实施例提供的合成方法反应条件温和、路线短、操作简单、反应时间短且能有效提高溴虫氟苯双酰胺的收率。
本发明是这样实现的：
第一方面，本发明实施例提供一种溴虫氟苯双酰胺的合成方法，包括：将2-氟-3-硝基苯甲酸乙酯、多聚甲醛、Pd/C催化剂、酸性化合物和离子液体混合进行加压氢化还原甲基化反应。
在本发明较优的实施例中，加压氢化还原甲基化反应的条件包括：压力为0.1-10MPa，温度为30-160℃，时间为1-24h；
优选地，加压氢化还原甲基化反应的条件包括：压力为0.2-5MPa，温度为40-110℃，时间为1-15h。
在本发明较优的实施例中，所述酸性化合物包括弱酸，优选为酒石酸、醋酸、醋酸酐、草酸、马来酸和苯甲酸中的任意一种或至少两种组合；优选为醋酸和醋酸酐；
优选地，所述醋酸的含量为95-99％，优选为99％；
优选地，醋酸酐的含量为大于98％；优选地，所述Pd/C催化剂的含量为1-10％，优选为5％。
在本发明较优的实施例中，所述2-氟-3-硝基苯甲酸乙酯与所述多聚甲醛的摩尔比为1：1.3-1.8；优选为1：1.4-1.6；
优选地，所述2-氟-3-硝基苯甲酸乙酯与所述Pd/C催化剂的摩尔比为1：0.01-0.3；优选为1：0.05-0.1；
优选地，所述2-氟-3-硝基苯甲酸乙酯与所述醋酸的摩尔比为1：0.01-0.15；优选为1：0.05-0.1；
优选地，所述2-氟-3-硝基苯甲酸乙酯与所述醋酸酐的摩尔比为1：0.8-1.2。
在本发明较优的实施例中，将加压氢化还原甲基化反应形成的中间体II按照下述合成路径形成中间体IV：
在本发明较优的实施例中，包括：将中间体IV、2-三氟甲基-4-全氟异丙基-6-溴苯胺、磺酰氯类化合物、缩合催化剂、有机碱及溶剂混合并在超声波作用下进行连续化催化缩合反应。
在本发明较优的实施例中，连续化催化缩合反应的条件包括：温度为10-180℃，超声时间为5-1200S；
优选地，连续化催化缩合反应的条件包括：温度为30-160℃，超声时间为10-800S；
优选地，超声频率为20-40KHz。
在本发明较优的实施例中，所述磺酰氯类化合物包括甲基磺酰氯、对甲基苯磺酰氯和对硝基苯磺酰氯中的至少一种；优选为对硝基苯磺酰氯；
优选地，所述缩合催化剂包括DMAP、4-PPY和HOBT中的至少一种；优选地为DMAP；
优选地，所述有机碱包括三乙胺、吡啶、3-甲基吡啶、甲醇钠及叔丁醇钾中的至少一种，优选地为三乙胺；
优选地，所述溶剂选自芳烃类溶剂、酯类溶剂、腈类溶剂、醇类溶剂、醚类溶剂、酰胺类溶剂和烷烃类溶剂中的至少一种或至少两种混合；
优选地，所述溶剂选自乙腈、甲苯、氯苯、乙酸乙酯、醋酸仲丁酯、二氯乙烷和二氯甲烷中的任意一种或至少两种混合；更优选为DMF。
在本发明较优的实施例中，所述中间体Ⅳ与2-三氟甲基-4-全氟异丙基-6-溴苯胺的摩尔比为1：1.0 -1.5；优选为1：1.1-1.3；
优选地，所述中间体Ⅳ与所述磺酰氯类化合物的摩尔比为1:1-6；优选为1：1.5；
优选地，所述中间体Ⅳ与所述缩合催化剂的摩尔比为1:0.05-0.15；优选为1:0.06-0.1；
优选地，所述中间体Ⅳ与所述有机碱的摩尔比为1:1-10；优选为1:1.5-2。
第二方面，本发明实施例提供一种上述杀虫剂，其包括上述溴虫氟苯双酰胺的合成方法制备得到的溴虫氟苯双酰胺。
本发明具有以下有益效果：本发明实施例提供的合成方法反应条件温和、路线短、操作简单、反应时间短且能有效提高溴虫氟苯双酰胺的收率。可以有效改善现有技术中溴虫氟苯双酰胺的合成方法中存在的路线长、收率低、操作繁杂、反应时间长等缺点。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
本发明实施例提供一种溴虫氟苯双酰胺的合成方法，参照下述合成路径进行合成：
具体过程如下：
(1)形成中间体II；
现有技术一般形成中间体II的过程是将2-氟-3硝基苯甲酸乙酯中硝基还原后再N甲基化两步反应，而本发明实施例通过特定的原料和方法将其优化为一锅法一步反应，从而减少了反应步骤和整体反应时间，降低了生产成本，且能够保证中间体II的收率和纯度。
具体地，将2-氟-3-硝基苯甲酸乙酯、多聚甲醛、Pd/C催化剂、酸性化合物和离子液体混合进行加压氢化还原甲基化反应。
其中，所述酸性化合物包括弱酸，优选为酒石酸、醋酸、醋酸酐、草酸、马来酸和苯甲酸中的至少一种；优选为醋酸和醋酸酐；所述醋酸的含量为95-99％，优选为99％；醋酸酐的含量大于98％。
所述Pd/C催化剂的含量为1-10％，优选为5％。
需要说明的是，上述醋酸和含量以及Pd/C催化剂的含量指的是物质的纯度。
进一步地，加压氢化还原甲基化反应的条件包括：压力为0.1-10MPa，温度为30-160℃，时间为1-24h。
本发明实施例采用的离子液体为市面购买得到的功能性离子液体，例如为咪唑离子液体，具体可以为1-乙基-3-甲基咪唑硝酸盐、1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐、1-乙基-3-甲基咪唑嗡甲苯磺酰酯、1,2-二甲基-3-丙基咪唑双(三氟甲基磺酰)亚胺(购自北京百灵威科技有限公司)。优选地，为1,2-二甲基-3-丙基咪唑双(三氟甲基磺酰)亚胺。在本发明实施例中每克2-氟-3-硝基苯甲酸乙酯对应添加2-6克离子液体。
例如压力可以为0.1MPa、1MPa、2MPa、3MPa、4MPa、5MPa、6MPa、7MPa、8MPa、9MPa以及10MPa等0.1-10MPa之间的任意数值或者任意两个数值之间的范围值，优选为0.2-5MPa。
温度为30℃、50℃、80℃、100℃、120℃、150℃以及160℃等30-160℃之间的任意数值或者任意两个数值之间的范围值，优选为40-110℃。
时间为1h、5h、10h、15h、20h以及24h等1-24h之间的任意数值或者任意两个数值之间的范围值，优选为1-15h。
2-氟-3-硝基苯甲酸乙酯与所述多聚甲醛的摩尔比为1：1.3-1.8；例如为1:1.3、1:1.4、1:1.5、1:1.6、1:1.7以及1:1.8等1：1.3-1.8之间的任意数值或者任意两个数值之间的范围值，优选为1:1.4-1.6。
2-氟-3-硝基苯甲酸乙酯与所述Pd/C催化剂的摩尔比为1：0.01-0.3；例如为1：0.01、1：0.05、1：0.1、1：0.15、1：0.2、1：0.25以及1：0.3等1：0.01-0.3之间的任意数值或者任意两个数值之间的范围值，优选为1:0.05-0.1。
2-氟-3-硝基苯甲酸乙酯与酸性化合物的摩尔比为1：0.01-1.5，例如，2-氟-3-硝基苯甲酸乙酯与醋酸的摩尔比为1：0.01 -0.15；例如为1:0.01、1:0.05、1:0.10以及1:0.15等1：0.01 -0.15之间的任意数值或者任意两个数值之间的范围值，优选为1：0.05-0.1。
所述2-氟-3-硝基苯甲酸乙酯与所述醋酸酐的摩尔比为1：0.8-1.2。例如为1：0.8、1：0.9、1:1、1:1.1以及1:1.2等1：0.8-1.2之间的任意数值或者任意两个数值之间的范围值。
(2)形成中间体IV；
将中间体II经过酰化和水解形成中间体IV(下文也称为2-氟-3-(N-甲基-苯甲酰胺)苯甲酸(Ⅳ))，中间体II形成中间体IV的过程为现有的方法，本发明实施例不再进行详述，例如，可以参照CN102119144B合成。
(3)形成溴虫氟苯双酰胺VI；
具体地，将中间体IV、2-三氟甲基-4-全氟异丙基-6-溴苯胺、磺酰氯类化合物、缩合催化剂、有机碱及溶剂在静态混合器中，于超声波作用下进行连续化缩合得到溴虫氟苯双酰胺Ⅵ。
实现了本步反应连续化生产，从而极大地缩短了反应时间、增加了产能、大幅度地降低了生产成本、操作简单且能有效提高溴虫氟苯双酰胺的收率。
其中，磺酰氯类化合物包括甲基磺酰氯、对甲基苯磺酰氯和对硝基苯磺酰氯中的至少一种；优选为对硝基苯磺酰氯。
所述缩合催化剂包括DMAP、4-PPY和HOBT中的至少一种；优选地为DMAP。
所述有机碱包括三乙胺、吡啶、3-甲基吡啶、甲醇钠及叔丁醇钾中的至少一种，优选地为三乙胺。
所述溶剂选自芳烃类溶剂、酯类溶剂、腈类溶剂、醇类溶剂、醚类溶剂、酰胺类溶剂和烷烃类溶剂中的至少一种或至少两种混合；优选地，所述溶剂选自乙腈、甲苯、氯苯、乙酸乙酯、醋酸仲丁酯、二氯乙烷和二氯甲烷中的任意一种或至少两种混合；更优选为DMF。
进一步地，中间体Ⅳ与2-三氟甲基-4-全氟异丙基-6-溴苯胺的摩尔比为1：1.0 -1.5；例如为1:1、1：1.1、1:1.2、1:1.3、1:1.4以及1:1.5等1：1.0 -1.5之间的任意数值或者任意两个数值之间的范围值，优选为1：1.1-1.3。
所述中间体Ⅳ与所述磺酰氯类化合物的摩尔比为1:1-6；例如为1：1、1:2、1:3、1：4、1:5以及1:6等1:1-6之间的任意数值或者任意两个数值之间的范围值，优选为1：1.5。
所述中间体Ⅳ与所述缩合催化剂的摩尔比为1:0.05-0.15；例如为1:0.05、1:0.07、1:0.09、1:0.1、1:0.12以及1:0.15等1:0.05-0.15之间的任意数值或者任意两个数值之间的范围值，优选为1:0.06-0.1。
所述中间体Ⅳ与所述有机碱的摩尔比为1:1-10；例如为1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9以及1:10等1:1-10之间的任意数值或者任意两个数值之间的范围值，优选为1:1.5-2。
本发明实施例提供的合成方法旨在改善现有专利和文献中涉及到的溴虫氟苯双酰胺的合成方法的工艺路线长、总体收率低及操作繁琐等缺点，并于还原甲基化一步采用一锅法、缩合一步采用超声波作用下连续化生产得到溴虫氟苯双酰胺原药，从而达到节能降耗、环境友好、产品质量稳定的目的。本发明实施例提供的合成方法反应条件温和，合成步骤短，且能提高溴虫氟苯双酰胺的收率。
第二方面，本发明实施例提供一种上述杀虫剂，其包括上述溴虫氟苯双酰胺的合成方法制备得到的溴虫氟苯双酰胺。
以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。
实施例1
本实施例提供一种溴虫氟苯双酰胺的合成方法：
向高压反应釜内加入离子液体(1,2-二甲基-3-丙基咪唑双(三氟甲基磺酰)亚胺)(CAS号：169051-76-7)(购自北京百灵威科技有限公司)400g、多聚甲醛(购自国药集团化学试剂有限公司)(16.6g，0.525mol)、2-氟-3-硝基苯甲酸乙酯(I)(购自郑州汇聚化工有限公司)(108.5g，0.5mol)、乙酸(3.0g，0.05mol)、5％Pd/C(含水50％)(购自陕西瑞科新材料股份有限公司)10.8g和醋酸酐(52.0g，0.5mol)。向反应釜内冲入氮气至2MPa，泄压至常压，如此循环3次置换釜内空气，再按此法用氢气置换釜内氮气3次。开动搅拌，釜内冲入氢气至2MPa，打开加热，开始升温，温度升至40℃时，补氢气至5MPa，进行反应。反应结束后，过滤回收催化剂。于室温向滤液中滴入乙酸，直至PH约2，搅拌1h，过滤，滤渣便是中间体Ⅱ的乙酸盐，直接用于下步反应(收率83％)。
中间体II形成中间体IV参见CN102119144B。
用柱塞泵将2-氟-3-(N-甲基-苯甲酰胺)苯甲酸(Ⅳ)(278.5g,1mol)、2-三氟甲基-4-全氟异丙基-6-溴苯胺(Ⅴ)(493.9g,1.15mol)、对硝基苯磺酰氯(339.1g,1.5mol),DMAP(12.4g,0.1mol),三乙胺(204g,2mol)的DMF溶液经预热器加热到150℃，定量连续泵入频率为40KHz超声波作用下的静态混合器中，物料在混合器中停留800秒后进入接收罐，罐中加入5％的稀盐酸，调pH值为中性，滴入溶液总体积10％的水，降温析晶，过滤，5％的稀盐酸洗涤滤饼，烘干，得到溴虫氟苯双酰胺(Ⅵ)，含量99％，单步收率98％。
实施例2
本实施例提供一种溴虫氟苯双酰胺的合成方法：
向高压反应釜内加入离子液体(1,2-二甲基-3-丙基咪唑双(三氟甲基磺酰)亚胺)400g、多聚甲醛(18.2g，0.575mol)、2-氟-3-硝基苯甲酸乙酯(Ⅰ)(108.5g，0.5mol)、乙酸(3.0g，0.05mol)、5％Pd/C(含水50％)10.8g和醋酸酐(52.0g，0.5mol)。向反应釜内冲入氮气至2MPa，泄压至常压，如此循环3次置换釜内空气，再按此法用氢气置换釜内氮气3次。开动搅拌，釜内冲入氢气至2MPa，打开加热，开始升温，温度升至40℃时，补氢气至5MPa，进行反应。反应结束后，过滤回收催化剂。于室温向滤液中滴入乙酸，直至PH约2，搅拌1h，过滤，滤渣便是中间体Ⅱ的乙酸盐，直接用于下步反应(收率85％)。
用柱塞泵将2-氟-3-(N-甲基-苯甲酰胺)苯甲酸(Ⅳ)(278.5g,1mol)、2-三氟甲基-4-全氟异丙基-6-溴苯胺(Ⅴ)(493.9g,1.15mol)、对硝基苯磺酰氯(339.1g,1.5mol),DMAP(12.4g,0.1mol),三乙胺(204g,2mol)的DMF溶液经预热器加热到110℃，定量连续泵入频率为40KHz超声波作用下的静态混合器中，物料在混合器中停留800秒后进入接收罐，罐中加入5％的稀盐酸，调pH值为中性，滴入溶液总体积10％的水，降温析晶，过滤，5％的稀盐酸洗涤滤饼，烘干，得到溴虫氟苯双酰胺(Ⅵ)，含量97％，单步收率95％。
实施例3
本实施例提供一种溴虫氟苯双酰胺的合成方法：
向高压反应釜内加入离子液体(1,2-二甲基-3-丙基咪唑双(三氟甲基磺酰)亚胺)400g、多聚甲醛(19.7g，0.625mol)、2-氟-3-硝基苯甲酸乙酯(Ⅰ)(108.5g，0.5mol)、乙酸(3.0g，0.05mol)、5％Pd/C(含水50％)10.8g和醋酸酐(52.0g，0.5mol)。向反应釜内冲入氮气至2MPa，泄压至常压，如此循环3次置换釜内空气，再按此法用氢气置换釜内氮气3次。开动搅拌，釜内冲入氢气至2MPa，打开加热，开始升温，温度升至40℃时，补氢气至5MPa，进行反应。反应结束后，过滤回收催化剂。于室温向滤液中滴入乙酸，直至PH约2，搅拌1h，过滤，滤渣便是中间体Ⅱ的乙酸盐，直接用于下步反应(收率87％)。
用柱塞泵将2-氟-3-(N-甲基-苯甲酰胺)苯甲酸(Ⅳ)(278.5g,1mol)、2-三氟甲基-4-全氟异丙基-6-溴苯胺(Ⅴ)(493.9g,1.15mol)、对硝基苯磺酰氯(339.1g,1.5mol),DMAP(12.4g,0.1mol),三乙胺(204g,2mol)的DMF溶液经预热器加热到80℃，定量连续泵入频率为40KHz超声波作用下的静态混合器中，物料在混合器中停留800秒后进入接收罐，罐中加入5％的稀盐酸，调pH值为中性，滴入溶液总体积10％的水，降温析晶，过滤，5％的稀盐酸洗涤滤饼，烘干，得到溴虫氟苯双酰胺(Ⅵ)，含量95％，单步收率94％。
实施例4
本实施例提供一种溴虫氟苯双酰胺的合成方法：
向高压反应釜内加入离子液体(1,2-二甲基-3-丙基咪唑双(三氟甲基磺酰)亚胺)400g、多聚甲醛(21.3g，0.675mol)、2-氟-3-硝基苯甲酸乙酯(Ⅰ)(108.5g，0.5mol)、乙酸(3.0g，0.05mol)、5％Pd/C(含水50％)10.8g和醋酸酐(52.0g，0.5mol)。向反应釜内冲入氮气至2MPa，泄压至常压，如此循环3次置换釜内空气，再按此法用氢气置换釜内氮气3次。开动搅拌，釜内冲入氢气至2MPa，打开加热，开始升温，温度升至40℃时，补氢气至5MPa，进行反应。反应结束后，过滤回收催化剂。于室温向滤液中滴入乙酸，直至PH约2，搅拌1h，过滤，滤渣便是中间体Ⅱ的乙酸盐，直接用于下步反应(收率90％)。
用柱塞泵将2-氟-3-(N-甲基-苯甲酰胺)苯甲酸(Ⅳ)(278.5g,1mol)、2-三氟甲基-4-全氟异丙基-6-溴苯胺(Ⅴ)(493.9g,1.15mol)、对硝基苯磺酰氯(339.1g,1.5mol),DMAP(12.4g,0.1mol),三乙胺(204g,2mol)的DMF溶液经预热器加热到80℃，定量连续泵入频率为40KHz超声波作用下的静态混合器中，物料在混合器中停留600秒后进入接收罐，罐中加入5％的稀盐酸，调pH值为中性，滴入溶液总体积10％的水，降温析晶，过滤，5％的稀盐酸洗涤滤饼，烘干，得到溴虫氟苯双酰胺(Ⅵ)，含量96.5％，单步收率96％。
实施例5
本实施例提供一种溴虫氟苯双酰胺的合成方法：
向高压反应釜内加入离子液体(1,2-二甲基-3-丙基咪唑双(三氟甲基磺酰)亚胺)400g、多聚甲醛(24.5g，0.775mol)、2-氟-3-硝基苯甲酸乙酯(Ⅰ)(108.5g，0.5mol)、乙酸(3.0g，0.05mol)、5％Pd/C(含水50％)10.8g和醋酸酐(52.0g，0.5mol)。向反应釜内冲入氮气至2MPa，泄压至常压，如此循环3次置换釜内空气，再按此法用氢气置换釜内氮气3次。开动搅拌，釜内冲入氢气至2MPa，打开加热，开始升温，温度升至40℃时，补氢气至5MPa，进行反应。反应结束后，过滤回收催化剂。于室温向滤液中滴入乙酸，直至PH约2，搅拌1h，过滤，滤渣便是中间体Ⅱ的乙酸盐，直接用于下步反应(收率90.5％)。
用柱塞泵将2-氟-3-(N-甲基-苯甲酰胺)苯甲酸(Ⅳ)(278.5g,1mol)、2-三氟甲基-4-全氟异丙基-6-溴苯胺(Ⅴ)(493.9g,1.15mol)、对硝基苯磺酰氯(339.1g,1.5mol),DMAP(12.4g,0.1mol),三乙胺(204g,2mol)的DMF溶液经预热器加热到80℃，定量连续泵入频率为40KHz超声波作用下的静态混合器中，物料在混合器中停留200秒后进入接收罐，罐中加入5％的稀盐酸，调pH值为中性，滴入溶液总体积10％的水，降温析晶，过滤，5％的稀盐酸洗涤滤饼，烘干，得到溴虫氟苯双酰胺(Ⅵ)，含量94.6％，单步收率92％。
实施例6
本实施例提供一种溴虫氟苯双酰胺的合成方法：
向高压反应釜内加入离子液体(1,2-二甲基-3-丙基咪唑双(三氟甲基磺酰)亚胺)400g、多聚甲醛(21.3g，0.675mol)、2-氟-3-硝基苯甲酸乙酯(Ⅰ)(108.5g，0.5mol)、乙酸(2.3g，0.038mol)、5％Pd/C(含水50％)10.8g和醋酸酐(52.0g，0.5mol)。向反应釜内冲入氮气至2MPa，泄压至常压，如此循环3次置换釜内空气，再按此法用氢气置换釜内氮气3次。开动搅拌，釜内冲入氢气至2MPa，打开加热，开始升温，温度升至40℃时，补氢气至5MPa，进行反应。反应结束后，过滤回收催化剂。于室温向滤液中滴入乙酸，直至PH约2，搅拌1h，过滤，滤渣便是中间体Ⅱ的乙酸盐，直接用于下步反应(收率89％)。
用柱塞泵将2-氟-3-(N-甲基-苯甲酰胺)苯甲酸(Ⅳ)(278.5g,1mol)、2-三氟甲基-4-全氟异丙基-6-溴苯胺(Ⅴ)(493.9g,1.15mol)、对硝基苯磺酰氯(339.1g,1.5mol),DMAP(12.4g,0.1mol),三乙胺(204g,2mol)的DMF溶液经预热器加热到80℃，定量连续泵入频率为30KHz超声波作用下的静态混合器中，物料在混合器中停留200秒后进入接收罐，罐中加入5％的稀盐酸，调pH值为中性，滴入溶液总体积10％的水，降温析晶，过滤，5％的稀盐酸洗涤滤饼，烘干，得到溴虫氟苯双酰胺(Ⅵ)，含量98％，单步收率95％。
实施例7
本实施例提供一种溴虫氟苯双酰胺的合成方法：
向高压反应釜内加入离子液体(1,2-二甲基-3-丙基咪唑双(三氟甲基磺酰)亚胺)400g、多聚甲醛(21.3g，0.675mol)、2-氟-3-硝基苯甲酸乙酯(Ⅰ)(108.5g，0.5mol)、乙酸(1.5g，0.025mol)、5％Pd/C(含水50％)10.8g和醋酸酐(52.0g，0.5mol)。向反应釜内冲入氮气至2MPa，泄压至常压，如此循环3次置换釜内空气，再按此法用氢气置换釜内氮气3次。开动搅拌，釜内冲入氢气至2MPa，打开加热，开始升温，温度升至40℃时，补氢气至5MPa，进行反应。反应结束后，过滤回收催化剂。于室温向滤液中滴入乙酸，直至PH约2，搅拌1h，过滤，滤渣便是中间体Ⅱ的乙酸盐，直接用于下步反应(收率83％)。
用柱塞泵将2-氟-3-(N-甲基-苯甲酰胺)苯甲酸(Ⅳ)(278.5g,1mol)、2-三氟甲基-4-全氟异丙基-6-溴苯胺(Ⅴ)(493.9g,1.15mol)、对硝基苯磺酰氯(339.1g,1.5mol),DMAP(12.4g,0.1mol),三乙胺(204g,2mol)的DMF溶液经预热器加热到80℃，定量连续泵入频率为20KHz超声波作用下的静态混合器中，物料在混合器中停留200秒后进入接收罐，罐中加入5％的稀盐酸，调pH值为中性，滴入溶液总体积10％的水，降温析晶，过滤，5％的稀盐酸洗涤滤饼，烘干，得到溴虫氟苯双酰胺(Ⅵ)，含量91％，单步收率85％。
实施例8
本实施例提供一种溴虫氟苯双酰胺的合成方法：
向高压反应釜内加入离子液体(1,2-二甲基-3-丙基咪唑双(三氟甲基磺酰)亚胺)400g、多聚甲醛(21.3g，0.675mol)、2-氟-3-硝基苯甲酸乙酯(Ⅰ)(108.5g，0.5mol)、乙酸(3.0g，0.05mol)、5％Pd/C(含水50％)7.6g和醋酸酐(52.0g，0.5mol)。向反应釜内冲入氮气至2MPa，泄压至常压，如此循环3次置换釜内空气，再按此法用氢气置换釜内氮气3次。开动搅拌，釜内冲入氢气至2MPa，打开加热，开始升温，温度升至40℃时，补氢气至5MPa，进行反应。反应结束后，过滤回收催化剂。于室温向滤液中滴入乙酸，直至PH约2，搅拌1h，过滤，滤渣便是中间体Ⅱ的乙酸盐，直接用于下步反应(收率86％)。
用柱塞泵将2-氟-3-(N-甲基-苯甲酰胺)苯甲酸(Ⅳ)(278.5g,1mol)、2-三氟甲基-4-全氟异丙基-6-溴苯胺(Ⅴ)(472.4g,1.1mol)、对硝基苯磺酰氯(339.1g,1.5mol),DMAP(12.4g,0.1mol),三乙胺(204g,2mol)的DMF溶液经预热器加热到80℃，定量连续泵入频率为20KHz超声波作用下的静态混合器中，物料在混合器中停留200秒后进入接收罐，罐中加入5％的稀盐酸，调pH值为中性，滴入溶液总体积10％的水，降温析晶，过滤，5％的稀盐酸洗涤滤饼，烘干，得到溴虫氟苯双酰胺(Ⅵ)，含量95％，单步收率94％。
实施例9
本实施例提供一种溴虫氟苯双酰胺的合成方法：
向高压反应釜内加入离子液体(1,2-二甲基-3-丙基咪唑双(三氟甲基磺酰)亚胺)400g、多聚甲醛(21.3g，0.675mol)、2-氟-3-硝基苯甲酸乙酯(Ⅰ)(108.5g，0.5mol)、乙酸(3.0g，0.05mol)、5％Pd/C(含水50％)5.4g和醋酸酐(52.0g，0.5mol)。向反应釜内冲入氮气至2MPa，泄压至常压，如此循环3次置换釜内空气，再按此法用氢气置换釜内氮气3次。开动搅拌，釜内冲入氢气至2MPa，打开加热，开始升温，温度升至40℃时，补氢气至5MPa，进行反应。反应结束后，过滤回收催化剂。于室温向滤液中滴入乙酸，直至PH约2，搅拌1h，过滤，滤渣便是中间体Ⅱ的乙酸盐，直接用于下步反应(收率82％)。
用柱塞泵将2-氟-3-(N-甲基-苯甲酰胺)苯甲酸(Ⅳ)(278.5g,1mol)、2-三氟甲基-4-全氟异丙基-6-溴苯胺(Ⅴ)(450.9g,1.05mol)、对硝基苯磺酰氯(339.1g,1.5mol),DMAP(12.4g,0.1mol),三乙胺(204g,2mol)的DMF溶液经预热器加热到80℃，定量连续泵入频率为20KHz超声波作用下的静态混合器中，物料在混合器中停留200秒后进入接收罐，罐中加入5％的稀盐酸，调pH值为中性，滴入溶液总体积10％的水，降温析晶，过滤，5％的稀盐酸洗涤滤饼，烘干，得到溴虫氟苯双酰胺(Ⅵ)，含量92％，单步收率88％。
实施例10
本实施例提供一种溴虫氟苯双酰胺的合成方法：
向高压反应釜内加入离子液体(1,2-二甲基-3-丙基咪唑双(三氟甲基磺酰)亚胺)400g、多聚甲醛(21.3g，0.675mol)、2-氟-3-硝基苯甲酸乙酯(Ⅰ)(108.5g，0.5mol)、乙酸(3.0g，0.05mol)、5％Pd/C(含水50％)10.8g和醋酸酐(52.0g，0.5mol)。向反应釜内冲入氮气至2MPa，泄压至常压，如此循环3次置换釜内空气，再按此法用氢气置换釜内氮气3次。开动搅拌，釜内冲入氢气至2MPa，打开加热，开始升温，温度升至40℃时，补氢气至3MPa，进行反应。反应结束后，过滤回收催化剂。于室温向滤液中滴入乙酸，直至PH约2，搅拌1h，过滤，滤渣便是中间体Ⅱ的乙酸盐，直接用于下步反应(收率87％)。
用柱塞泵将2-氟-3-(N-甲基-苯甲酰胺)苯甲酸(Ⅳ)(278.5g,1mol)、2-三氟甲基-4-全氟异丙基-6-溴苯胺(Ⅴ)(450.9g,1.05mol)、对硝基苯磺酰氯(339.1g,1.5mol),DMAP(9.9g,0.08mol),三乙胺(204g,2mol)的DMF溶液经预热器加热到80℃，定量连续泵入频率为20KHz超声波作用下的静态混合器中，物料在混合器中停留200秒后进入接收罐，罐中加入5％的稀盐酸，调pH值为中性，滴入溶液总体积10％的水，降温析晶，过滤，5％的稀盐酸洗涤滤饼，烘干，得到溴虫氟苯双酰胺(Ⅵ)，含量96.5％，单步收率96％。
实施例11
本实施例提供一种溴虫氟苯双酰胺的合成方法：
向高压反应釜内加入离子液体(1,2-二甲基-3-丙基咪唑双(三氟甲基磺酰)亚胺)400g、多聚甲醛(21.3g，0.675mol)、2-氟-3-硝基苯甲酸乙酯(Ⅰ)(108.5g，0.5mol)、乙酸(3.0g，0.05mol)、5％Pd/C(含水50％)10.8g和醋酸酐(52.0g，0.5mol)。向反应釜内冲入氮气至2MPa，泄压至常压，如此循环3次置换釜内空气，再按此法用氢气置换釜内氮气3次。开动搅拌，釜内冲入氢气至0.1MPa，打开加热，开始升温，温度升至40℃时，补氢气至0.2MPa，进行反应。反应结束后，过滤回收催化剂。于室温向滤液中滴入乙酸，直至PH约2，搅拌1h，过滤，滤渣便是中间体Ⅱ的乙酸盐，直接用于下步反应(收率77％)。
用柱塞泵将2-氟-3-(N-甲基-苯甲酰胺)苯甲酸(Ⅳ)(278.5g,1mol)、2-三氟甲基-4-全氟异丙基-6-溴苯胺(Ⅴ)(450.9g,1.05mol)、对硝基苯磺酰氯(339.1g,1.5mol),DMAP(7.4g,0.06mol),三乙胺(204g,2mol)的DMF溶液经预热器加热到80℃，定量连续泵入频率为20KHz超声波作用下的静态混合器中，物料在混合器中停留200秒后进入接收罐，罐中加入5％的稀盐酸，调pH值为中性，滴入溶液总体积10％的水，降温析晶，过滤，5％的稀盐酸洗涤滤饼，烘干，得到溴虫氟苯双酰胺(Ⅵ)，含量94％，单步收率93％。
实施例12
本实施例提供一种溴虫氟苯双酰胺的合成方法：
向高压反应釜内加入离子液体(1,2-二甲基-3-丙基咪唑双(三氟甲基磺酰)亚胺)400g、多聚甲醛(21.3g，0.675mol)、2-氟-3-硝基苯甲酸乙酯(Ⅰ)(108.5g，0.5mol)、乙酸(3.0g，0.05mol)、5％Pd/C(含水50％)10.8g和醋酸酐(52.0g，0.5mol)。向反应釜内冲入氮气至2MPa，泄压至常压，如此循环3次置换釜内空气，再按此法用氢气置换釜内氮气3次。开动搅拌，釜内冲入氢气至2MPa，打开加热，开始升温，温度升至80℃时，补氢气至5MPa，进行反应。反应结束后，过滤回收催化剂。于室温向滤液中滴入乙酸，直至PH约2，搅拌1h，过滤，滤渣便是中间体Ⅱ的乙酸盐，直接用于下步反应(收率90％)。
用柱塞泵将2-氟-3-(N-甲基-苯甲酰胺)苯甲酸(Ⅳ)(278.5g,1mol)、2-三氟甲基-4-全氟异丙基-6-溴苯胺(Ⅴ)(450.9g,1.05mol)、对硝基苯磺酰氯(339.1g,1.5mol),DMAP(7.4g,0.06mol),三乙胺(183.6g,1.8mol)的DMF溶液经预热器加热到80℃，定量连续泵入频率为20KHz超声波作用下的静态混合器中，物料在混合器中停留200秒后进入接收罐，罐中加入5％的稀盐酸，调pH值为中性，滴入溶液总体积10％的水，降温析晶，过滤，5％的稀盐酸洗涤滤饼，烘干，得到溴虫氟苯双酰胺(Ⅵ)，含量97％，单步收率96％。
实施例13
本实施例提供一种溴虫氟苯双酰胺的合成方法：
向高压反应釜内加入离子液体(1,2-二甲基-3-丙基咪唑双(三氟甲基磺酰)亚胺)400g、多聚甲醛(21.3g，0.675mol)、2-氟-3-硝基苯甲酸乙酯(Ⅰ)(108.5g，0.5mol)、乙酸(3.0g，0.05mol)、5％Pd/C(含水50％)10.8g和醋酸酐(52.0g，0.5mol)。向反应釜内冲入氮气至2MPa，泄压至常压，如此循环3次置换釜内空气，再按此法用氢气置换釜内氮气3次。开动搅拌，釜内冲入氢气至2MPa，打开加热，开始升温，温度升至110℃时，补氢气至5MPa，进行反应。反应结束后，过滤回收催化剂。于室温向滤液中滴入乙酸，直至PH约2，搅拌1h，过滤，滤渣便是中间体Ⅱ的乙酸盐，直接用于下步反应(收率95％)。
用柱塞泵将2-氟-3-(N-甲基-苯甲酰胺)苯甲酸(Ⅳ)(278.5g,1mol)、2-三氟甲基-4-全氟异丙基-6-溴苯胺(Ⅴ)(450.9g,1.05mol)、对硝基苯磺酰氯(339.1g,1.5mol),DMAP(7.4g,0.06mol),三乙胺(153g,1.5mol)的DMF溶液经预热器加热到80℃，定量连续泵入频率为20KHz超声波作用下的静态混合器中，物料在混合器中停留200秒后进入接收罐，罐中加入5％的稀盐酸，调pH值为中性，滴入溶液总体积10％的水，降温析晶，过滤，5％的稀盐酸洗涤滤饼，烘干，得到溴虫氟苯双酰胺(Ⅵ)，含量95.5％，单步收率86％。
该产物(Ⅵ)的核磁数据如下：
HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.69(s,1H),8.41(s,1H),7.96(s,1H),7.63-7.57(m,2H),7.42-7.20(m,6H),3.37(s,3H)。
对比例1
参照实施例1提供的合成方法制备溴虫氟苯双酰胺，区别在于：进行加压氢化还原甲基化反应，将离子液体替换为甲醇。
向高压反应釜内加入甲醇400g、多聚甲醛(16.6g，0.525mol)、2-氟-3-硝基苯甲酸乙酯(Ⅰ)(108.5g，0.5mol)、乙酸(3.0g，0.05mol)、5％Pd/C(含水50％)10.8g和醋酸酐(52.0g，0.5mol)。向反应釜内冲入氮气至2MPa，泄压至常压，如此循环3次置换釜内空气，再按此法用氢气置换釜内氮气3次。开动搅拌，釜内冲入氢气至2MPa，打开加热，开始升温，温度升至40℃时，补氢气至5MPa，进行反应。反应结束后，过滤回收催化剂。于室温向滤液中滴入乙酸，直至PH约2，搅拌1h，过滤，滤渣为中间体Ⅱ的乙酸盐，直接用于下步反应(收率33％)。
分析可知：若将离子液体更改为常规的溶剂，中间体II的产率会显著降低，甚至可能影响最终产物溴虫氟苯双酰胺的产率和纯度。
对比例2
参照实施例1提供的合成方法制备溴虫氟苯双酰胺，区别在于：进行产品缩合反应时，用带搅拌的反应釜替换超声波静态混合器。
向反应釜中加入2-氟-3-(N-甲基-苯甲酰胺)苯甲酸(Ⅳ)(278.5g,1mol)、2-三氟甲基-4-全氟异丙基-6-溴苯胺(Ⅴ)(493.9g,1.15mol)、对硝基苯磺酰氯(339.1g,1.5mol),DMAP(12.4g,0.1mol)和DMF,开启搅拌，130℃±5℃范围内，30min内快速滴加三乙胺(204g,2mol)的DMF溶液，滴加结束后，继续反应3h，中控分析，反应结束，反应液放入接收罐，罐中加入5％的稀盐酸，调pH值为中性，滴入溶液总体积10％的水，降温析晶，过滤，5％的稀盐酸洗涤滤饼，烘干，得到溴虫氟苯双酰胺(Ⅵ)，含量97％，单步收率89％。
在此对比例时，滴加完后三乙胺后，在800S后，采用高效液相分析反应液，反应液中存在大量原料，反应几乎处于未进行的状态。仍有约80％的原料未反应。
分析可知：若不采用微波(超声波)进行反应，相同时间内反应几乎不进行，相同时间内反应仅进行了约20％。可见，采用微波(超声波)能够显著的促进反应进行。
对比例3
参照实施例1提供的合成方法制备溴虫氟苯双酰胺，区别在于：进行产品缩合反应时，未采用缩合剂。
用柱塞泵将2-氟-3-(N-甲基-苯甲酰胺)苯甲酸(Ⅳ)(278.5g,1mol)、2-三氟甲基-4-全氟异丙基-6-溴苯胺(Ⅴ)(493.9g,1.15mol)、对硝基苯磺酰氯(339.1g,1.5mol),三乙胺(204g,2mol)的DMF溶液经预热器加热到150℃，定量连续泵入频率为40KHz超声波作用下的静态混合器中，物料在混合器中停留800秒后进入接收罐，罐中加入5％的稀盐酸，调pH值为中性，滴入溶液总体积10％的水，降温析晶，过滤，5％的稀盐酸洗涤滤饼，烘干，得到溴虫氟苯双酰胺(Ⅵ)，含量93％，单步收率91％。
分析可知：若不采用缩合剂会降低产物的收率以及纯度，影响最终产品的性能。
对比例4
参照实施例1提供的合成方法制备溴虫氟苯双酰胺，区别在于：进行加压氢化还原甲基化反应时，将多聚甲醛更改为37％甲醛水溶液。
向高压反应釜内加入离子液体(400g)、37％甲醛((42.5g，0.525mol)、2-氟-3-硝基苯甲酸乙酯(I)(108.5g，0.5mol)、乙酸(3.0g，0.05mol)、5％Pd/C(含水50％)10.8g和醋酸酐(52.0g，0.5mol)。向反应釜内冲入氮气至2MPa，泄压至常压，如此循环3次置换釜内空气，再按此法用氢气置换釜内氮气3次。开动搅拌，釜内冲入氢气至2MPa，打开加热，开始升温，温度升至40℃时，补氢气至5MPa，进行反应。反应结束后，过滤回收催化剂。于室温向滤液中滴入乙酸，直至PH约2，搅拌1h，过滤，滤渣便是中间体Ⅱ的乙酸盐，直接用于下步反应(收率70.5％)。
分析可知：若将多聚甲醛更改为37％的甲醛水溶液，中间体II的产率会显著降低。
对比例5
参照实施例1提供的合成方法制备溴虫氟苯双酰胺，区别在于：进行加压氢化还原甲基化反应时，将Pd/C催化剂更改为镭铌镍。
向高压反应釜内加入离子液体(400g)、多聚甲醛((16.6g，0.525mol)、2-氟-3-硝基苯甲酸乙酯(I)(108.5g，0.5mol)、乙酸(3.0g，0.05mol)、镭铌镍催化剂10.8g和醋酸酐(52.0g，0.5mol)。向反应釜内冲入氮气至2MPa，泄压至常压，如此循环3次置换釜内空气，再按此法用氢气置换釜内氮气3次。开动搅拌，釜内冲入氢气至2MPa，打开加热，开始升温，温度升至40℃时，补氢气至5MPa，进行反应。反应结束后，过滤回收催化剂。于室温向滤液中滴入乙酸，直至PH约2，搅拌1h，过滤，滤渣便是中间体Ⅱ的乙酸盐，直接用于下步反应(收率75％)。
分析可知：若将Pd/C催化剂更改为镭铌镍催化剂，中间体II的产率会降低。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种溴虫氟苯双酰胺的合成方法，其特征在于，包括：将2-氟-3-硝基苯甲酸乙酯、多聚甲醛、Pd/C催化剂、酸性化合物和离子液体混合进行加压氢化还原甲基化反应。
2.根据权利要求1所述的溴虫氟苯双酰胺的合成方法，其特征在于，加压氢化还原甲基化反应的条件包括：压力为0.1-10MPa，温度为30-160℃，时间为1-24h；
优选地，加压氢化还原甲基化反应的条件包括：压力为0.2-5MPa，温度为40-110℃，时间为1-15h。
3.根据权利要求1所述的溴虫氟苯双酰胺的合成方法，其特征在于，所述酸性化合物包括弱酸，优选为酒石酸、醋酸、醋酸酐、草酸、马来酸和苯甲酸中的任意一种或至少两种组合；优选为醋酸和醋酸酐；
优选地，所述醋酸的含量为95-99％，优选为99％；
优选地，所述醋酸酐的含量大于98％；
优选地，所述Pd/C催化剂的含量为1-10％，优选为5％。
4.根据权利要求3所述的溴虫氟苯双酰胺的合成方法，其特征在于，所述2-氟-3-硝基苯甲酸乙酯与所述多聚甲醛的摩尔比为1：1.3-1.8；优选为1：1.4-1.6；
优选地，所述2-氟-3-硝基苯甲酸乙酯与所述Pd/C催化剂的摩尔比为1：0.01-0.3；优选为1：0.05-0.1；
优选地，所述2-氟-3-硝基苯甲酸乙酯与所述醋酸的摩尔比为1：0.01-0.15；优选为1：0.05-0.1；
优选地，所述2-氟-3-硝基苯甲酸乙酯与所述醋酸酐的摩尔比为1：0.8-1.2。
5.根据权利要求1-4任一项所述的溴虫氟苯双酰胺的合成方法，其特征在于，将加压氢化还原甲基化反应形成的中间体II按照下述合成路径形成中间体IV：
6.根据权利要求5所述的溴虫氟苯双酰胺的合成方法，其特征在于，包括：将中间体IV、2-三氟甲基-4-全氟异丙基-6-溴苯胺、磺酰氯类化合物、缩合催化剂、有机碱及溶剂混合并在超声波作用下进行连续化催化缩合反应。
7.根据权利要求6所述的溴虫氟苯双酰胺的合成方法，其特征在于，连续化催化缩合反应的条件包括：温度为10-180℃，超声时间为5-1200S；
优选地，连续化催化缩合反应的条件包括：温度为30-160℃，超声时间为10-800S；
优选地，超声频率为20-40KHz。
8.根据权利要求6所述的溴虫氟苯双酰胺的合成方法，其特征在于，所述磺酰氯类化合物包括甲基磺酰氯、对甲基苯磺酰氯和对硝基苯磺酰氯中的至少一种；优选为对硝基苯磺酰氯；
优选地，所述缩合催化剂包括DMAP、4-PPY和HOBT中的至少一种；优选地为DMAP；
优选地，所述有机碱包括三乙胺、吡啶、3-甲基吡啶、甲醇钠及叔丁醇钾中的至少一种，优选地为三乙胺；
优选地，所述溶剂选自芳烃类溶剂、酯类溶剂、腈类溶剂、醇类溶剂、醚类溶剂、酰胺类溶剂和烷烃类溶剂中的至少一种或至少两种混合；
优选地，所述溶剂选自乙腈、甲苯、氯苯、乙酸乙酯、醋酸仲丁酯、二氯乙烷和二氯甲烷中的任意一种或至少两种混合；更优选为DMF。
9.根据权利要求6所述的溴虫氟苯双酰胺的合成方法，其特征在于，所述中间体Ⅳ与2-三氟甲基-4-全氟异丙基-6-溴苯胺的摩尔比为1：1.0-1.5；优选为1：1.1-1.3；
优选地，所述中间体Ⅳ与所述磺酰氯类化合物的摩尔比为1:1-6；优选为1：1.5；
优选地，所述中间体Ⅳ与所述缩合催化剂的摩尔比为1:0.05-0.15；优选为1:0.06-0.1；
优选地，所述中间体Ⅳ与所述有机碱的摩尔比为1:1-10；优选为1:1.5-2。
10.一种杀虫剂，其特征在于，其包括权利要求1-9任一项所述的溴虫氟苯双酰胺的合成方法制备得到的溴虫氟苯双酰胺。
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