CN117380121A - 一种甲磺酸仑伐替尼的生产工艺及其安全生产系统 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种甲磺酸仑伐替尼的生产工艺及其安全生产系统，其中安全生产系统包括外罐体、进料组件、换料组件和若干反应管，反应管圆周对称安装于外罐体内，反应管能够与进料组件和换料组件相连通，外罐体内安装有能够进行轴向旋转的转筒，反应管固定安装于转筒的外周壁，进料组件内部具有分流仓，分流仓内按照反应管的分布数量和位置设置有若干分流管，分流管下端通出到进料组件外部。本发明的反应系统采用多个独立的反应管对物料进行处理，每个反应管内所处理的物料较少，单个反应管发生故障时，危险情况也仅限于单个的故障反应管，产生的危险和事故规模较小，危险情况能够被较为容易地被处理，提高了甲磺酸仑伐替尼的生产安全性。
Description
技术领域
本发明涉及甲磺酸仑伐替尼生产技术领域，尤其涉及一种甲磺酸仑伐替尼的生产工艺及其安全生产系统。
背景技术
仑伐替尼是由日本卫材公司研发的一种用于治疗侵袭性、局部晚期或转移性分化型甲状腺癌患者，以及晚期转移性、无法手术的肾癌的口服多受体酪氨酸酶抑制剂，2015年2月13日获得FDA批准，并且上市获批的药物中使用的是仑伐替尼甲磺酸盐。该药物的化学名称为4-(3-氯-4-(3-环丙基脲基)苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-甲酰胺甲磺酸盐。
甲磺酸仑伐替尼的制备工艺复杂，需要多次投入多种物料，并在多种环境下对物料进行多项处理。现有的甲磺酸仑伐替尼的生产工艺需要使用多个独立的处理装置对物料进行处理，物料在装置之间流转不仅低效耗时，而且也增加了物料的损耗，增加了甲磺酸仑伐替尼的生产成本。同时，各个独立处理装置在进行工作时都是对大批物料进行集中处理，一旦装置发生安全生产事故，所造成的危害和损失都极大，这大大增加了甲磺酸仑伐替尼的生产制备风险。
发明内容
为了解决上述背景技术中提到的问题，本发明提供一种甲磺酸仑伐替尼的生产工艺及其安全生产系统。
为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：
一种甲磺酸仑伐替尼的安全生产系统，包括外罐体、进料组件、换料组件和若干反应管，反应管圆周对称安装于外罐体内，反应管能够与进料组件和换料组件相连通，外罐体内安装有能够进行轴向旋转的转筒，反应管固定安装于转筒的外周壁，进料组件内部具有分流仓，分流仓内按照反应管的分布数量和位置设置有若干分流管，分流管下端通出到进料组件外部，换料组件包括中心控制泵和断接头，中心控制泵安装于分流仓内，断接头安装于各个分流管的下端对应位置；
反应管包括主管体、搅拌组件和对接组件，搅拌组件设置在主管体内部，对接组件安装在主管体上端，搅拌组件能够进行轴向旋转，搅拌组件具有多个交换管，交换管通过控制阀将主管体与搅拌组件内部空间连通，对接组件可断开地与搅拌组件连通，并通过连通管与中心控制泵连接，连通管与中心控制泵之间通过断接头连接。
优选地，外罐体内部安装有引导环板，引导环板中心位置具有下料口，下料口下方安装有下料管，下料管上下贯通，内部同心安装有悬架仓，转筒安装在悬架仓上方，反应管靠近转筒中心轴的一端插入到转筒内部，反应管靠近转筒中心轴的一端高于远离转筒的一端，悬架仓内部安装有与转筒底部相连接的旋转电机，旋转电机能够带动转筒进行轴向旋转，悬架仓的外径小于下料管内径，以在悬架仓外壁与下料管内壁之间形成下料环道。
优选地，进料组件固定安装在转筒上方，进料组件包括进料座、固体进料管和液体进料管，液体进料管连通分流仓，固体进料管伸入到进料座内，并对应分流管的数量和位置在进料座内分裂为若干支线，各个支线与各个分流管连通。
优选地，分流管包括固定段和移位段，固定段下部具有至少一扇进液窗，进液窗连通分流仓与固定段的内部空间，移位段能够竖直移动地安装于固定段，且移位段处于最低处时能够将进液窗完全遮蔽，移位段外侧设置有由低密度材料制成的浮块。
优选地，主管体外周壁安装有注入管，注入管上端能够与断接头连通。
优选地，断接头在与注入管或者连通管连通时，能够独立地启闭自身的通过能力，断接头与注入管或连通管连通后能够独立关闭通过能力。
优选地，主管体外部安装有至少一升温控制装置，主管体管壁内围绕排列有多根加热丝，升温控制装置能够向各个加热丝供电，以使加热丝产生热量。
优选地，主管体管壁具有放料口，放料口设置在靠近主管体底端且朝向下料口的位置，放料口的内部设置有密封板，密封板置于放料口内时能够将放料口完全密封，密封板朝向主管体外部的一侧具有齿纹条，主管体外周壁安装有提升件，提升件安装在放料口的上部，提升件具有与密封板的齿纹条配合的齿轮。
一种甲磺酸仑伐替尼的生产工艺，包括以下步骤：
S1：将N-(4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧基-2-氯苯基)氨基甲酸苯酯和甲苯通过进料组件投入到各个反应管内，搅拌物料进行溶解；
S2：将主管体内的空气抽出并注入氮气，再将环丙胺加入到反应混合物中，搅拌反应20h；
S3：向反应液中加入15％液碱，搅拌30分钟以至分层，注入盐水中和后静置分层得到副产品苯酚，水相抽出排污；
S4：抽出主管体内的气体并将有机相加热至100℃进行减压浓缩，浓缩甲苯至干得到粗品，甲苯的前馏、中馏分两次抽出并分开收集套用；
S5：向S4中所得粗品中加入乙醇并加热溶解，在缓慢冷却至室温；
S6：切断断接头与注入管和连通管的连接，而使各个反应管脱离进料组件，启动旋转电机而使转筒轴向旋转，使主管体内晶体沉淀；
S7：将母液抽出，并抽出主管体内气体，剩余的晶体在70℃下干燥，得到甲磺酸仑伐替尼晶体，所得晶体产品从放料口排出。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
1、本发明的反应系统能够将甲磺酸仑伐替尼生产的加料、搅拌、中间产物排放、浓缩蒸馏、离心沉淀和干燥工作集于一身，物料的整个反应都在反应管内进行，无需使用多个独立的处理装置对物料进行处理，生产效率更高，物料损耗更低，降低了甲磺酸仑伐替尼的生产成本。
2、本发明的反应系统采用多个独立的反应管对物料进行处理，每个反应管内所处理的物料较少，单个反应管发生故障时，危险情况也仅限于单个的故障反应管，产生的危险和事故规模较小，危险情况能够被较为容易地被处理，降低了甲磺酸仑伐替尼的生产风险。
3、本发明的反应系统固液气三相的反应物料能够通过通过彼此独立的路线与反应管内的物质进行交换，通过开放不同位置的控制阀，还能够对反应管内处于不同位置的物料进行交换，反应切换精确高效。
4、本发明的搅拌组件在行进旋转搅拌时与对接组件脱离，分液管能够被封闭板自动封闭，能够保证反应管内环境稳定，搅拌组件与对接组件对接时，调控插件能够顺势将分液管上端调控开放，调控方式简单高效。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为本发明所述的一种甲磺酸仑伐替尼的安全生产系统结构示意图；
图2为本发明所述的反应管在一个观察方向上的结构示意图；
图3为本发明所述的反应管在另一观察方向上的结构示意图；
图4为图1中A处放大结构示意图；
图5为图2中B处放大结构示意图；
图6为图3中C处放大结构示意图；
图7为本发明所述的对接组件结构示意图。
图中：1、外罐体；2、进料组件；201、分流仓；202、进液窗；21、进料座；22、固体进料管；23、液体进料管；24、分流管；241、固定段；242、移位段；243、浮块；3、换料组件；31、中心控制泵；32、断接头；4、反应管；401、移动槽；402、贯穿通道；403、放料口；404、暂存仓；41、主管体；42、搅拌组件；421、外套管；422、内套管；423、分液管；424、搅拌页板；425、交换管；426、控制阀；427、从动轮圈；428、网孔板；429、封闭板；43、对接组件；431、对接帽；432、对接座；433、连通管；434、主动电机；435、对接插管；436、调控插件；44、排料组件；441、密封板；442、齿纹条；45、注入管；46、升温控制装置；47、加热丝；48、提升件；5、引导环板；501、下料口；6、下料管；7、悬架仓；8、转筒；9、旋转电机。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
参照图1-7，一种甲磺酸仑伐替尼的安全生产系统，包括外罐体1、进料组件2、换料组件3和若干反应管4，所述反应管4圆周对称安装于外罐体1内，所述反应管4分别与进料组件2、换料组件3相连通。
所述外罐体1内部安装有引导环板5，所述引导环板5中心位置具有下料口501，所述下料口501下方安装有下料管6。所述下料管6上下贯通，内部同心安装有悬架仓7，所述悬架仓7上方安装有转筒8，所述反应管4固定安装于转筒8的外周壁，反应管4靠近转筒8中心轴的一端插入到转筒8内部，反应管4靠近转筒8中心轴的一端高于远离转筒8的一端。
所述悬架仓7内部安装有与转筒8底部相连接的旋转电机9，所述旋转电机9能够带动转筒8在外罐体1内轴向旋转，进而使安装于转筒8的反应管4进行离心旋转。所述悬架仓7的外径小于下料管6内径，以在悬架仓7外壁与下料管6内壁之间形成下料环道，反应管4离心分离出的产品能够排放到引导环板5上表面，引导环板5上表面越靠近向下料口501高度越低，产品能够顺着引导环板5倾斜的上表面滑落至下料管6并完成产品下料。
所述进料组件2固定安装在转筒8上方，所述进料组件2包括进料座21、固体进料管22和液体进料管23，所述进料座21内部具有分流仓201，所述液体进料管23连通分流仓201，所述固体进料管22伸入到进料座21内，并按照反应管4的设置数量在进料座21内分裂为若干分流管24，所述分流管24向下贯穿分流仓201而通出到外部，每一个通出进料座21底部的分流管24管口都安装有一个断接头32，固定物料由固体进料管22进入到进料座21内，在被分流管24分流后最后通过断接头32流出进料座21。
所述分流管24处于分流仓201内的部分包括固定段241和移位段242，所述固定段241下部具有至少一扇进液窗202，所述进液窗202连通分流仓201与固定段241的内部空间，所述移位段242能够竖直移动地安装于固定段241，且移位段242处于最低处时能够将进液窗202完全遮蔽，所述移位段242外侧设置有浮块243，所述浮块243由低密度材料制成，例如高压聚乙烯(LDPE)。
所述移位段242在正常情况下受自身重力影响而处于最低处，将进液窗202封闭，此时固体物料在穿过分流管24时不会从进液窗202飞出而留置于分流仓201；固体物料停止进料时，液体物料通过液体进料管23注入分流仓201，并逐渐淹没浮块243，低密度的浮块243在液体物料内所受的浮力逐渐增加，以带动移位段242在物料中上浮，从而开放出部分进液窗202供液体物料进入分流管24，液体物料进入分流管24后最终通过断接头32流出进料座21。
所述反应管4包括主管体41、搅拌组件42、对接组件43和排料组件44，所述搅拌组件42设置在主管体41内部，所述对接组件43安装在主管体41上端。所述搅拌组件42包括外套管421、内套管422和分液管423，所述外套管421、内套管422和分液管423同轴设置并层层嵌套，其中外套管421处于最外层，分液管423处于最内层。
所述外套管421外周壁安装有至少一片搅拌页板424，所述搅拌页板424内沿主管体41轴向方向排列设置有多个径向延伸的交换管425，所述交换管425连通搅拌页板424外部的空间，并从搅拌页板424一直延伸连通到内套管422内部，所述交换管425延伸到内套管422内部的端头安装有控制阀426，控制阀426能够被控制启闭，以决定分液管423能否通过交换管425与搅拌页板424外部连通。
所述主管体41外周壁还安装有注入管45，所述注入管45上端能够与断接头32连通，断接头32与注入管45连通时，分流管24流下的固体或液体物料能够通过注入管45流入到外套管421内；断接头32亦可被控制而与注入管45脱离，此时安装有反应管4能够在进料组件2下方自由移动。
所述对接组件43包括对接帽431、对接座432和连通管433，所述对接帽431安装在主管体41顶端，所述外套管421、内套管422和分液管423贯穿主管体41顶板，它们的端头置于对接帽431内部，所述外套管421顶端外侧安装有从动轮圈427，所述对接帽431内部安装有能够带动从动轮圈427轴向旋转的主动电机434，所述外套管421与从动轮圈427一同进行轴向旋转，进而使搅拌页板424在外套管421内旋转翻搅通过注入管45注入的物料。
所述分液管423上端具有两块网孔板428，所述网孔板428排列设置有多组能够上下对应的穿孔，两块网孔板428之间具有移动槽401，所述移动槽401内对称设置有两块封闭板429，所述封闭板429能够在移动槽401内移动，且封闭板429的上下表面封闭与网孔板428表面紧密贴合，两块封闭板429相向的一侧安装有磁极相异的永磁块，在正常状态下两块封闭板429在磁力吸引下相向对接，此时封闭板429的两侧与移动槽401内侧壁之间具有空隙。
所述封闭板429具有多组能够与网孔板428对应的穿孔，当封闭板429吸引对接时，封闭板429穿孔与网孔板428相互交错，封闭板429未穿孔的部分将网孔板428的穿孔封堵，此时流体无法从分液管423内向上流出；两块封闭板429亦能够相互分离至合适间距，此时封闭板429穿孔与网孔板428能够对应吻合，进入到分液管423的流体将能够通过两者的穿孔从分液管423向上流出。
所述对接座432安装在分液管423上方，对接座432内部具有贯穿通道402，所述贯穿通道402内部安装有对接插管435，所述对接插管435被控制而能够进行朝向或远离分液管423的移动，对接插管435朝向分液管423移动后能够紧密套设在分液管423上端外部，以将分液管423流出的流体完全接收，对接插管435远离分液管423移动后能够完全脱离分液管423，此时对接插管435不会被进行轴向旋转的分液管423所影响。
所述对接插管435上端与连通管433下端相对接，连通管433能够在对接插管435套设于分液管423时与对接插管435紧密连接，使进入到对接插管435的流体能够继续被连通管433接收，所述连通管433向进料座21轴中心处延伸，以将分液管423流出的流体最终导向进料座21。
所述换料组件3安装于所述进料座21内，换料组件3包括中心控制泵31和断接头32，所述中心控制泵31安装在进料座21的轴中心处，进入到分流仓201内的液体无法进入到中心控制泵31所处的空间，所述中心控制泵31下端根据连通管433的数量安装有若干断接头32，所述连通管433上端能够与断接头32连通，断接头32与注入管45连通时，连通管433内的流体能够通过断接头32流入到中心控制泵31内；断接头32亦可被控制而与连通管433脱离，此时下端插入在对接座432内的连通管433能够在进料组件2下方自由移动，所述中心控制泵31上端安装有回收管，断接头32所接收的流体将由中心控制泵31通过回收管泵出系统，外部流体亦可由回收管流入中心控制泵31，在分流至各个断接头32后注入各个连通管433。
所述断接头32在与注入管45或者连通管433连通时，能够独立地启闭自身的通过能力，断接头32与注入管45或连通管433连通后能够独立关闭通过能力，此时注入管45以及连通管433内的物料将无法通过断接头32排出。
所述对接插管435内部安装有调控插件436，所述调控插件436具有朝向封闭板429接缝处的的尖锐端，处于上端的所述网孔板428具有能够恰好允许调控插件436尖锐端插入的穿口，对接插管435朝向分液管423移动而与其对接时，调控插件436的尖锐端能够插入封闭板429之间的接缝而使封闭板429分离到合适的距离，此时封闭板429穿孔与网孔板428能够对应吻合，流体能够在分液管423、对接插管435和连通管433之间自由流动，对接插管435移离分液管423后，调控插件436也将从封闭板429之间撤除，分液管423上端重新封闭。
所述主管体41外部安装有至少一升温控制装置46，所述主管体41管壁内围绕排列有多根加热丝47，所述升温控制装置46能够向各个加热丝47供电，以使加热丝47产生热量，加热丝47产生的热量将使整个主管体41升温，进而对主管体41内的物料进行加热。
所述主管体41管壁具有放料口403，所述放料口403设置在靠近主管体41底端且朝向下料口501的位置，放料口403连通主管体41的内外部，主管体41内的甲磺酸仑伐替尼产品加工完成后，产品能够通过放料口403下落到引导环板5上表面，并由下料口501引导而向下排出。
所述排料组件44包括密封板441和齿纹条442，所述放料口403的内部设置有密封板441，所述密封板441置于放料口403内时能够将放料口403完全密封，主管体41内的物料无法通过放料口403流出。所述主管体41管壁内部具有暂存仓404，所述暂存仓404与放料口403的顶端相连通，所述密封板441能够在放料口403内在主管体41的轴向方向上进行移动，密封板441上移能够从放料口403移入到暂存仓404内，从而开放放料口403而使产品物料能够由放料口403排出。
所述密封板441朝向主管体41外部的一侧具有齿纹条442，所述主管体41外周壁安装有提升件48，所述提升件48安装在放料口403的上部，提升件48具有与密封板441的齿纹条442配合的齿轮，提升件48收控制而能够带动齿轮行进旋转，进而控制密封板441移动并使密封板441保持在指定位置。
一种甲磺酸仑伐替尼生产工艺，包括以下步骤：
S1：将N-(4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧基-2-氯苯基)氨基甲酸苯酯和甲苯通过进料组件2投入到各个反应管4内，启动主动电机434而使外套管421轴向旋转，使物料搅拌溶解；
S2：开启部分控制阀426，而将主管体41内的空气抽出，并注入氮气，再将环丙胺加入到反应混合物中，搅拌反应20h；
S3：向反应液中加入15％液碱，搅拌30分钟以至分层，注入盐水中和后静置分层得到副产品苯酚，开启水相层对应的控制阀426以将水相抽出排污；
S4：抽出主管体41内的气体并将有机相加热至100℃进行减压浓缩，浓缩甲苯至干得到粗品，甲苯的前馏、中馏分两次抽出并分开收集套用；
S5：向S4中所得粗品中加入乙醇并加热溶解，在缓慢冷却至室温；
S6：切断断接头32与注入管45和连通管433的连接，而使各个反应管4脱离进料组件2，启动旋转电机9而使转筒8轴向旋转，使主管体41内晶体沉淀；
S7：将母液抽出，并抽出主管体41内气体，剩余的晶体在70℃下干燥，得到甲磺酸仑伐替尼晶体，所得晶体产品从放料口403排出。
在本发明的描述中，需要理解的是，术语“中心”、“纵向”、“横向”、“长度”、“宽度”、“厚度”、“上”、“下”、“前”、“后”、“左”、“右”、“竖直”、“水平”、“顶”、“底”、“内”、“外”、“顺时针”、“逆时针”、“轴向”、“径向”、“周向”等指示的方位或位置关系为基于附图所示的方位或位置关系，仅是为了便于描述本发明和简化描述，而不是指示或暗示所指的装置或元件必须具有特定的方位、以特定的方位构造和操作，因此不能理解为对本发明的限制。
在本发明中，除非另有明确的规定和限定，术语“设置”、“安装”、“相连”、“连接”、“固定”等术语应做广义理解，例如，可以是固定连接，也可以是可拆卸连接，或成一体；可以是机械连接，可以是直接相连，也可以通过中间媒介间接相连，可以是两个元件内部的连通或两个元件的相互作用关系。对于本领域的普通技术人员而言，可以根据具体情况理解上述术语在本发明中的具体含义。
本发明的控制方式是通过控制器来自动控制，控制器的控制电路通过本领域的技术人员简单编程即可实现，电源的提供也属于本领域的公知常识，并且本发明主要用来保护机械装置，所以本发明不再详细解释控制方式和电路连接。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
Claims (9)
1.一种甲磺酸仑伐替尼的安全生产系统，包括外罐体(1)、进料组件(2)、换料组件(3)和若干反应管(4)，所述反应管(4)圆周对称安装于外罐体(1)内，所述反应管(4)能够与进料组件(2)和换料组件(3)相连通，其特征在于：
所述外罐体(1)内安装有能够进行轴向旋转的转筒(8)，所述反应管(4)固定安装于转筒(8)的外周壁，所述进料组件(2)内部具有分流仓(201)，分流仓(201)内按照反应管(4)的分布数量和位置设置有若干分流管(24)，所述分流管(24)下端通出到进料组件(2)外部，所述换料组件(3)包括中心控制泵(31)和断接头(32)，所述中心控制泵(31)安装于分流仓(201)内，所述断接头(32)安装于各个分流管(24)的下端对应位置；
所述反应管(4)包括主管体(41)、搅拌组件(42)和对接组件(43)，所述搅拌组件(42)设置在主管体(41)内部，所述对接组件(43)安装在主管体(41)上端，所述搅拌组件(42)能够进行轴向旋转，搅拌组件(42)具有多个交换管(425)，交换管(425)通过控制阀(426)将主管体(41)与搅拌组件(42)内部空间连通，所述对接组件(43)可断开地与搅拌组件(42)连通，并通过连通管(433)与中心控制泵(31)连接，所述连通管(433)与中心控制泵(31)之间通过断接头(32)连接。
2.根据权利要求1所述的一种甲磺酸仑伐替尼的安全生产系统，其特征在于：所述外罐体(1)内部安装有引导环板(5)，所述引导环板(5)中心位置具有下料口(501)，所述下料口(501)下方安装有下料管(6)，所述下料管(6)上下贯通，内部同心安装有悬架仓(7)，所述转筒(8)安装在悬架仓(7)上方，所述反应管(4)靠近转筒(8)中心轴的一端插入到转筒(8)内部，反应管(4)靠近转筒8中心轴的一端高于远离转筒(8)的一端，所述悬架仓(7)内部安装有与转筒(8)底部相连接的旋转电机(9)，所述旋转电机(9)能够带动转筒(8)进行轴向旋转，所述悬架仓(7)的外径小于下料管(6)内径，以在悬架仓(7)外壁与下料管(6)内壁之间形成下料环道。
3.根据权利要求2所述的一种甲磺酸仑伐替尼的安全生产系统，其特征在于：所述进料组件(2)固定安装在转筒(8)上方，所述进料组件(2)包括进料座(21)、固体进料管(22)和液体进料管(23)，所述液体进料管(23)连通分流仓(201)，所述固体进料管(22)伸入到进料座(21)内，并对应分流管(24)的数量和位置在进料座(21)内分裂为若干支线，各个支线与各个分流管(24)连通。
4.根据权利要求3所述的一种甲磺酸仑伐替尼的安全生产系统，其特征在于：所述分流管(24)包括固定段(241)和移位段(242)，所述固定段(241)下部具有至少一扇进液窗(202)，所述进液窗(202)连通分流仓(201)与固定段(241)的内部空间，所述移位段(242)能够竖直移动地安装于固定段(241)，且移位段(242)处于最低处时能够将进液窗(202)完全遮蔽，所述移位段(242)外侧设置有浮块(243)。
5.根据权利要求1所述的一种甲磺酸仑伐替尼的安全生产系统，其特征在于：所述主管体(41)外周壁安装有注入管(45)，所述注入管(45)上端能够与断接头(32)连通。
6.根据权利要求5所述的一种甲磺酸仑伐替尼的安全生产系统，其特征在于：所述断接头(32)在与注入管(45)或者连通管(433)连通时，能够独立地启闭自身的通过能力，断接头(32)与注入管(45)或连通管(433)连通后能够独立关闭通过能力。
7.根据权利要求1所述的一种甲磺酸仑伐替尼的安全生产系统，其特征在于：所述主管体(41)外部安装有至少一升温控制装置(46)，所述主管体(41)管壁内围绕排列有多根加热丝(47)，所述升温控制装置(46)能够向各个加热丝(47)供电，以使加热丝(47)产生热量。
8.根据权利要求3所述的一种甲磺酸仑伐替尼的安全生产系统，其特征在于：所述主管体(41)管壁具有放料口(403)，所述放料口(403)设置在靠近主管体(41)底端且朝向下料口(501)的位置，所述放料口(403)的内部设置有密封板(441)，所述密封板(441)置于放料口(403)内时能够将放料口(403)完全密封，所述密封板(441)朝向主管体(41)外部的一侧具有齿纹条(442)，所述主管体(41)外周壁安装有提升件(48)，所述提升件(48)安装在放料口(403)的上部，提升件(48)具有与密封板(441)的齿纹条(442)配合的齿轮。
9.一种甲磺酸仑伐替尼的生产工艺，采用如权利要求1-8任一所述的安全生产系统，其特征在于，包括以下步骤：
S1：将N-(4-(6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧基-2-氯苯基)氨基甲酸苯酯和甲苯通过进料组件(2)投入到各个反应管(4)内，搅拌物料进行溶解；
S2：将主管体(41)内的空气抽出并注入氮气，再将环丙胺加入到反应混合物中，搅拌反应20h；
S3：向反应液中加入15％液碱，搅拌30分钟以至分层，注入盐水中和后静置分层得到副产品苯酚，水相抽出排污；
S4：抽出主管体(41)内的气体并将有机相加热至100℃进行减压浓缩，浓缩甲苯至干得到粗品，甲苯的前馏、中馏分两次抽出并分开收集套用；
S5：向S4中所得粗品中加入乙醇并加热溶解，在缓慢冷却至室温；
S6：切断断接头(32)与注入管(45)和连通管(433)的连接，而使各个反应管(4)脱离进料组件(2)，启动旋转电机(9)而使转筒(8)轴向旋转，使主管体(41)内晶体沉淀；
S7：将母液抽出，并抽出主管体(41)内气体，剩余的晶体在70℃下干燥，得到甲磺酸仑伐替尼晶体，所得晶体产品从放料口(403)排出。
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2023
- 2023-09-25 CN CN202311239013.XA patent/CN117380121B/zh active Active
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