CN117338749A - 一种三层无缝软胶囊组合物 - Google Patents

一种三层无缝软胶囊组合物 Download PDF

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Abstract

提供了一种三层无缝软胶囊，其包含核心、中间保护层和皮膜外层，所述中间保护层包含油性物质，所述油性物质完全熔解并恢复到25～35℃时形成包含固体油性物质颗粒和液体脂肪形式的中间层的脂肪层，固体油性物质颗粒直接连接或者经由中间层连接，其中固体油性物质颗粒的平均最大直径为100μm‑500μm并且平均最大直径与中间层的平均厚度的比值为5‑100:1。本申请的三层无缝软胶囊在中间保护层形成独特的固体脂肪形态，减少无缝软胶囊制造过程皮膜中油滴过大导致的胶囊容易破裂漏油及无法成型的问题，并改善产品加速稳定性。

Description

一种三层无缝软胶囊组合物
技术领域
本发明涉及软胶囊领域，具体涉及一种三层无缝软胶囊。
发明背景
无缝软胶囊采用滴制方法形成，在不同的各液流速及特定频率的传导下，形成稳定装量的类球形胶丸。然而，无缝胶囊的皮膜存在“油滴”的缺点，固态或半固态无缝存在中间层保护效果差的缺陷，影响内层营养物质的稳定性。
为了减少无缝胶囊的皮膜“油滴”问题，现有的解决方案是在膜组合物或胶囊内容物中添加诸如界面张力调节剂和凝胶促进剂的组分。JP2015199698A提供一种含磷脂的两层无缝胶囊，由于在制造含有磷脂的油的单层膜的无缝胶囊时，胶丸无法成型，因此将胶囊内容物进一步与HLB3或更低的乳化剂复合。JP2022026425A提供一种两层无缝软胶囊，在胶囊内容物中含85％磷脂酰胆碱的磷脂，可以减少无缝胶囊中的厚度不均和油滴。CN202211685460.3提供了一种三层无缝软胶囊及其制备方法和用途，其中同样采用包含磷脂的中间保护层来克服上述问题。
因此，现有技术通过在内容物中添加含85％磷脂酰胆碱的磷脂，或者磷脂和HLB<3乳化剂形成复配，已解决了无缝软胶囊油滴的问题。
本领域中仍然需要改进配方的三层无缝软胶囊组合物。
发明内容
发明人发现当对现有技术的多层无缝软胶囊产品中添加磷脂来解决软胶囊油滴的技术问题时，存在变色风险，且某些磷脂为大豆来源，存在引入过敏源的风险。因此，发明人尝试通过组合不同的油性材料来避免磷脂的添加。令人惊讶地，在三层无缝软胶囊中，发明人通过组合不同的油性材料来产生中间保护层，在不添加磷脂的情况下避免了皮膜“油滴”问题。
在一方面，提供了一种三层无缝软胶囊，其包含核心、中间保护层和皮膜外层，所述中间保护层包含油性物质，所述油性物质完全熔解并恢复到25～35℃时形成包含固体油性物质颗粒和液体脂肪形式的中间层的脂肪层(例如固体脂肪层)。固体油性物质颗粒可以直接连接或者经由中间层连接，其中固体油性物质颗粒的平均最大直径为100μm-500μm并且平均最大直径与中间层的平均厚度的比值为5-100:1。
在一个实施方案中，固体油性物质颗粒的平均最大直径为200μm-500μm或300μm-440μm或300μm-350μm，和/或平均最大直径与中间层的平均厚度的比值为10-50:1或20-30:1。
在一个实施方案中，三层无缝软胶囊的中间保护层包含170-230或180-225重量份的第一油性物质和70-120或75-110重量份的第二油性物质，第一油性物质是室温呈凝固状态且熔点为30-60℃的硬化油或复配硬化油组合物，第二油性物质是室温呈凝固状态且熔点为35-65℃的硬化油或复配硬化油组合物，在搭配使用时，第二油性物质的熔点高于第一油性物质熔点2-20℃。
在一个实施方案中，第一油性物质选自可可脂、代可可脂、类可可脂、乳木果油、棕榈油和棕榈仁油中一种或多种，和/或第二油性物质选自起酥油、夹心油、人造奶油、人造黄油、氢化大豆油和氢化油中一种或多种。在一个实施方案中，中间保护层不包含磷脂。
在一个实施方案中，核心、中间保护层和皮膜外层是直接接触的，中间保护层包裹核心，并且皮膜外层包裹中间保护层。
在一个实施方案中，核心层:中间保护层:皮膜层的重量比为4-7:2-4:1-3。在一个实施方案中，核心层:中间保护层:皮膜层的重量比为5:3:2。
在一个实施方案中，中间保护层的熔点比核心的熔点高0-10℃和/或皮膜外层含水量为2-10wt％。
在一个实施方案中，核心包含0.5-100份重量份的活性物质和300-500重量份的第三油性物质，第三油性物质是室温呈凝固状态且熔点为24-64℃的硬化油或复配硬化油。
在一个实施方案中，皮膜外层包含80-320重量份的水溶性胶凝剂和10-125重量份的增塑剂。
在一个实施方案中，第三油性物质选自棕榈油、起酥油、椰子油、氢化大豆油、氢化棕榈油、极度氢化棕榈油、氢化椰子油、成品分提棕榈硬酯、棕榈油精、棕榈超级油精、棕榈仁油、棕榈双油精、棕榈中间馏分、棕榈油酯交换油脂、棕榈分离油酯交换油脂、可可脂、代可可脂、类可可脂和乳木果油中一种或多种。
在一个实施方案中，活性物质是遇水和/酸不稳定的物质。
在一个实施方案中，遇水和/酸不稳定的物质为粉末。在一个实施方案中，粉末是平均粒径为1-250微米的粉末。
在一个实施方案中，遇水和/酸不稳定的物质包括益生菌、维生素、乳铁蛋白、细胞和酶中一种或多种。在一个实施方案中，细胞是活性干细胞。
在一个实施方案中，益生菌包括双歧杆菌和/或乳酸菌。
在一个实施方案中，维生素包括维生素B、维生素B1、维生素B2、维生素B12和维生素C中一种或多种。
在一个实施方案中，水溶性胶凝剂选自明胶、卡拉胶、琼脂、结冷胶、果胶和淀粉中一种或多种。
在一个实施方案中，水溶性胶凝剂包含明胶和果胶。在一个实施方案中，果胶与明胶的重量比为1:10-3:10。
在一个实施方案中，果胶选自低酯果胶和/或酰胺果胶。在一个实施方案中，果胶的酯化度DE<50％。在一个实施方案中，果胶的酰胺化度DA为0-25％。在一个实施方案中，增塑剂选自甘油、山梨糖醇、赤藓糖醇和麦芽糖醇中一种或多种。
在一个实施方案中，皮膜外层包含水溶性胶凝剂和软胶囊添加剂，诸如色素和/或甜味剂。
在一个实施方案中，色素选自二氧化钛、诱惑红、亮蓝、柠檬黄、日落黄、胭脂虫红、姜黄、胭脂树橙、栀子黄、栀子蓝、红花黄、植物炭黑、胡萝卜素、叶绿素铜钠中一种或多种。在一个实施方案中，甜味剂选自三氯蔗糖、阿斯巴甜、阿力甜、糖精钠、安赛蜜、阿洛酮糖、爱德万甜、甜蜜素、索马甜、甜菊糖苷、罗汉果甜苷、异麦芽酮糖、甘草酸铵、甘草酸一钾及三钾、D-甘露糖醇、木糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇中一种或多种。
在一个实施方案中，色素与水溶性胶凝剂的重量比为0-0.25:100。
在一个实施方案中，甜味剂与水溶性胶凝剂的重量比为0-50:100。
在另一个方面，提供了用于制备本文所述的三层无缝软胶囊的组合物，其包含形成中间保护层的组合物，所述形成中间保护层的组合物包含油性物质，所述油性物质完全熔解并恢复到25～35℃时形成包含固体油性物质颗粒和液体脂肪形式的中间层的脂肪层，固体油性物质颗粒直接连接或者经由中间层连接，其中固体油性物质颗粒的平均最大直径为100μm-500μm并且平均最大直径与中间层的平均厚度的比值为5-100:1。在一个实施方案中，固体油性物质颗粒的平均最大直径为200μm-500μm或300μm-440μm或300μm-350μm。在一个实施方案中，平均最大直径与中间层的平均厚度的比值为10-50:1或20-30:1。在一个实施方案中，形成中间保护层的组合物包含170-230或180-225重量份的第一油性物质和70-120或75-110重量份的第二油性物质，第一油性物质是室温呈凝固状态且熔点为30-60℃的硬化油或复配硬化油组合物，第二油性物质是室温呈凝固状态且熔点为35-65℃的硬化油或复配硬化油组合物，在搭配使用时，第二油性物质的熔点高于第一油性物质熔点2-20℃。
在一个实施方案中，第一油性物质选自可可脂、代可可脂、类可可脂、乳木果油、棕榈油和棕榈仁油中一种或多种。
在一个实施方案中，第二油性物质选自起酥油、夹心油、人造奶油、人造黄油、氢化大豆油和氢化油中一种或多种。
在一个实施方案中，所述形成中间保护层的组合物不包含磷脂。
在一个实施方案中，组合物包含形成核心的组合物，所述形成核心的组合物包含0.5-100份重量份的活性物质和300-500重量份的第三油性物质，第三油性物质是室温呈凝固状态且熔点为24-64℃的硬化油或复配硬化油。
在一个实施方案中，所述组合物包含形成皮膜外层的组合物，所述形成皮膜外层的组合物包含80-320重量份的水溶性胶凝剂和10-125重量份的增塑剂。
在一个实施方案中，所述形成皮膜外层的组合物还包含水，例如400-700或500-650或550-600重量份的水。
在一个实施方案中，第三油性物质选自棕榈油、起酥油、椰子油、氢化大豆油、氢化棕榈油、极度氢化棕榈油、氢化椰子油、成品分提棕榈硬酯、棕榈油精、棕榈超级油精、棕榈仁油、棕榈双油精、棕榈中间馏分、棕榈油酯交换油脂、棕榈分离油酯交换油脂、可可脂、代可可脂、类可可脂和乳木果油中一种或多种。
在一个实施方案中，活性物质是遇水和/酸不稳定的物质。
在一个实施方案中，遇水和/酸不稳定的物质为粉末，优选是平均粒径为1-250微米的粉末。
在一个实施方案中，遇水和/酸不稳定的物质包括益生菌、维生素、乳铁蛋白、细胞和酶中一种或多种。在一个实施方案中，细胞是活性干细胞。
在一个实施方案中，益生菌包括双歧杆菌和/或乳酸菌。
在一个实施方案中，维生素包括维生素B、维生素B1、维生素B2、维生素B12和维生素C中一种或多种。
在一个实施方案中，水溶性胶凝剂选自明胶、卡拉胶、琼脂、结冷胶、果胶和淀粉中一种或多种。
在一个实施方案中，水溶性胶凝剂包含明胶和果胶，其中果胶与明胶的重量比为1:10-3:10。
在一个实施方案中，果胶选自低酯果胶和/或酰胺果胶。
在一个实施方案中，果胶的酯化度DE<50％。
在一个实施方案中，果胶的酰胺化度DA为0-25％。
在一个实施方案中，增塑剂选自甘油、山梨糖醇、赤藓糖醇和麦芽糖醇中一种或多种。
在一个实施方案中，所述形成皮膜外层的组合物包含水溶性胶凝剂和软胶囊添加剂，诸如色素和/或甜味剂。
在一个实施方案中，色素选自二氧化钛、诱惑红、亮蓝、柠檬黄、日落黄、胭脂虫红、姜黄、胭脂树橙、栀子黄、栀子蓝、红花黄、植物炭黑、胡萝卜素、叶绿素铜钠中一种或多种。
在一个实施方案中，甜味剂选自三氯蔗糖、阿斯巴甜、阿力甜、糖精钠、安赛蜜、阿洛酮糖、爱德万甜、甜蜜素、索马甜、甜菊糖苷、罗汉果甜苷、异麦芽酮糖、甘草酸铵、甘草酸一钾及三钾、D-甘露糖醇、木糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇中一种或多种。
在一个实施方案中，色素与水溶性胶凝剂的重量比为0-0.25:100。
在一个实施方案中，甜味剂与水溶性胶凝剂的重量比为0-50:100。
在另一个方面，提供了制备根据本文所述的三层无缝软胶囊的方法，包括：将油性物质在60～85℃下熔化，完全搅拌均匀后，降温至40～60℃，以获得中间保护层溶液；其中所述油性物质完全熔解并恢复到25～35℃时形成包含固体油性物质颗粒和液体脂肪形式的中间层的脂肪层，固体油性物质颗粒直接连接或者经由中间层连接，其中固体油性物质颗粒的平均最大直径为100μm-500μm并且平均最大直径与中间层的平均厚度的比值为5-100:1。在一个实施方案中，固体油性物质颗粒的平均最大直径为200μm-500μm或300μm-440μm或300μm-350μm。在一个实施方案中，平均最大直径与中间层的平均厚度的比值为10-50:1或20-30:1。
在一个实施方案中，将第一油性物质与第二油性物质在60～85℃下熔化，完全搅拌均匀后，降温至40～60℃，以获得中间保护层溶液。
在一个实施方案中，所述方法包括以下一项或多项：
(1)溶胶：将水溶性胶凝剂和增塑剂预混分散均匀，在搅拌下加入到水中，可选地加入色素及甜味剂，在55～85℃下加热搅拌至胶体溶解并除去气泡，得到皮膜外层；
(2)核心配制：将第三油性物质在60～85℃下融化完全，降温至35～50℃加入活性成分，诸如遇水/酸不稳定的物质，充分搅拌均匀，除去气泡即可得到核心溶液；
(3)滴制：使用无缝软胶囊滴制设备，选用3层滴头进行滴制；
(4)干燥：采用转笼进行干燥，直至胶皮水分至2～10％，例如3％、4％、5％、6％、7％、8％或9％。
在又一个方面，提供了本文所述的三层无缝软胶囊在食品、保健品、化妆品或药品中的用途。
本发明的优点包括：
1.本发明的三层无缝软胶囊的中间保护层中未添加磷脂。在不添加磷脂的情况下避免了皮膜“油滴”问题。
2.本发明的配方避免了磷脂引起的变色或过敏源的风险。
3.本发明的三层无缝软胶囊的中间层形成独特的固体脂肪形态，减少无缝软胶囊制造过程皮膜中油滴过大导致的胶囊容易破裂漏油的问题，保证产品在生产、储存运输过程中不容易破裂、漏油。同时，本文的三层无缝软胶囊结构优化了中间保护层对核心物质的保护，保证其功效成分稳定性。
附图说明
图1显示了实施例3的中间保护层的固体脂肪形态特征图片。如图1所示，视野下多个固体油脂形态的最大直径的平均直径为100μm～500μm，视野下多个选定固体脂肪形态的平均最大直径与中间层的平均厚度的比值为5～100:1。
图2显示了对照例3的中间保护层的固体脂肪形态特征图片。如图2所示，视野下多个固体油脂形态的最大直径的平均直径小于100μm，视野下多个选定固体脂肪形态的平均最大直径与中间层的平均厚度的比值小于5:1。
具体实施方式
如本文所使用，术语“包含”与“包括”、“含有”同义，并且是包括端点在内或是开放式的，并且不排除额外的未叙述的要素或方法步骤。“包含”是权利要求语言中使用的技术术语，意思指存在所述要素，但也可以增加其它要素并且仍形成在所述权利要求范围内的构造或方法。如无相反指示，本文中使用的“％”为重量百分比。
三层无缝软胶囊在成型过程中由于喷嘴是同心的，因此来自核心、中间层料液的气泡和油脂成分不可避免会留在皮膜层(皮膜外层)里形成小油滴，当其直径超过胶皮横截面积的1/3，导致产品容易在油滴处破裂、漏油，甚至无法成型。三层无缝软胶囊中间层对里层进行保护，但不同配方析出的固体脂肪形态对里层的保护效果有较大差异。本发明目的在于提供一种三层无缝软胶囊，形成致密中间层对里层形成有效保护，解决三层无缝软胶囊制造过程皮膜中油滴占比过大导致容易破裂漏油甚至无法成型的问题。
本申请提供一种三层结构无缝软胶囊，包括核心、包裹核心的中间保护层和包裹中间保护层的含水溶性胶凝剂的皮膜层。本发明人经过深入研究，发现三层无缝软胶囊在中间保护层形成独特的固体脂肪形态，减少无缝软胶囊制造过程皮膜中油滴过大导致的胶囊容易破裂漏油及无法成型的问题，并改善产品加速稳定性。
本文提供了三层无缝软胶囊，其包含核心、中间保护层和皮膜外层。核心、中间保护层和皮膜外层可以是直接接触的，中间保护层包裹核心，并且皮膜外层包裹中间保护层。优选地，核心层:中间保护层:皮膜层的重量比为4-7:2-4:1-3；优选为5:3:2。优选地，中间保护层的熔点比核心的熔点高0-10℃和/或皮膜外层含水量为2-10wt％。中间保护层可以是包含油性物质，所述油性物质完全熔解并恢复到25～35℃时形成包含固体油性物质颗粒和液体脂肪形式的中间层的脂肪层(例如固体脂肪层)，固体油性物质颗粒直接连接或者经由中间层连接。油性物质优选是两种或更多种(例如3-10种，例如3、4、5、6、7、8、9或10种)不同油性物质，例如具有不同熔点的油性物质。固体油性物质颗粒的平均最大直径可以为100μm-500μm，例如110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210、220、230、240、250、260、270、280、290、300、310、320、340、350、360、370、380、390、400、410、420、430、440、450、460、470、480或490μm。固体油性物质颗粒的平均最大直径与中间层的平均厚度的比值为5-100:1，例如6:1、7:1、8:1、9:1、10:1、15:1、20:1、25:1、30:1、35:1、40:1、45:1、50:1、55:1、60:1、65:1、70:1、75:1、80:1、85:1、90:1或95:1。固体油性物质颗粒的平均最大直径的测定方法是本领域技术人员已知的。例如，测定方法可以包括完全溶解油脂(例如于60～85℃)并恢复到25～35℃，涂抹在载玻片上稳定30s，使用光学显微镜，在4*10倍下进行观察，同时用LISSCAPTURE软件进行测量，记录视野下多个可见固体脂肪形态的最大直径，并取其算术平均值，即为平均最大直径。固体油性物质颗粒的平均最大直径与中间层厚度的比值的测定方法是本领域技术人员已知的。例如，测定方法可以包括完全溶解油脂并恢复到25～35℃，涂抹在载玻片上稳定30s，使用光学显微镜，在4*10倍下进行观察，同时用LISSCAPTURE软件进行测量，记录视野下中间层的厚度，并取其算术平均值，即为中间层平均厚度。固体脂肪形态的平均最大直径除以中间层平均厚度即为两者的比值。
本申请的三层无缝软胶囊的中间保护层可以包含170-230或180-225重量份(例如180、190、200、210或220重量份)的第一油性物质和70-120或75-110重量份(例如70、80、90、100或110重量份)的第二油性物质。第一油性物质可以是室温呈凝固状态且熔点为30-60℃的硬化油或复配硬化油组合物。第二油性物质可以是室温呈凝固状态且熔点为35-65℃的硬化油或复配硬化油组合物，在搭配使用时，第二油性物质的熔点高于第一油性物质熔点2-20℃(例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20℃)。例如，第一油性物质可以选自可可脂、代可可脂、类可可脂、乳木果油、棕榈油和棕榈仁油中一种或多种，和/或第二油性物质可以选自起酥油、夹心油、人造奶油、人造黄油、氢化大豆油和氢化油中一种或多种。优选地，本申请的三层无缝软胶囊的中间保护层不包含磷脂。
本申请的三层无缝软胶囊的核心可以包含0.5-100份重量份(例如1、5、10、20、30、40、50、60、70、80或90重量份)的活性物质和300-500重量份(例如310、320、330、340、350、360、370、380、390、400、410、420、430、440、450、460、470、480、490或500重量份)的第三油性物质，第三油性物质是室温呈凝固状态且熔点为24-64℃的硬化油或复配硬化油。皮膜外层可以包含80-320重量份(例如90、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210、220、230、240、250、260、270、280、290、300或310)的水溶性胶凝剂和10-125重量份(例如20、30、40、50、60、70、80、90、100、110或120重量份)的增塑剂。第三油性物质可以选自棕榈油、起酥油、椰子油、氢化大豆油、氢化棕榈油、极度氢化棕榈油、氢化椰子油、成品分提棕榈硬酯、棕榈油精、棕榈超级油精、棕榈仁油、棕榈双油精、棕榈中间馏分、棕榈油酯交换油脂、棕榈分离油酯交换油脂、可可脂、代可可脂、类可可脂和乳木果油中一种或多种。活性物质可以是遇水和/酸不稳定的物质，可以包括益生菌(例如双歧杆菌和/或乳酸菌)、维生素(例如维生素B、维生素B1、维生素B2、维生素B12和维生素C中一种或多种)、乳铁蛋白、活性干细胞和酶中一种或多种。水溶性胶凝剂可以选自明胶、卡拉胶、琼脂、结冷胶、果胶和淀粉中一种或多种。例如，水溶性胶凝剂可以包含明胶和果胶，其中果胶与明胶的重量比为1:10-3:10(例如1:10、2:10、3:10)。果胶选自低酯果胶和/或酰胺果胶；例如，果胶的酯化度DE<50％和/或果胶的酰胺化度DA为0-25％。增塑剂可以选自甘油、山梨糖醇、赤藓糖醇和麦芽糖醇中一种或多种。
三层无缝软胶囊的皮膜外层可以包含水溶性胶凝剂和软胶囊添加剂，诸如色素和/或甜味剂。本领域技术人员应当理解软胶囊添加剂的添加量是本领域技术人员可以常规确定的。优选地，色素选自二氧化钛、诱惑红、亮蓝、柠檬黄、日落黄、胭脂虫红、姜黄、胭脂树橙、栀子黄、栀子蓝、红花黄、植物炭黑、胡萝卜素、叶绿素铜钠中一种或多种。优选地，甜味剂选自三氯蔗糖、阿斯巴甜、阿力甜、糖精钠、安赛蜜、阿洛酮糖、爱德万甜、甜蜜素、索马甜、甜菊糖苷、罗汉果甜苷、异麦芽酮糖、甘草酸铵、甘草酸一钾及三钾、D-甘露糖醇、木糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇中一种或多种。色素与水溶性胶凝剂的重量比可以为0-0.25:100(例如0.01:100、0.02:100、0.03:100、0.04:100、0.05:100、0.06:100、0.07:100、0.08:100、0.09:100、0.1:100、0.12:100、0.14:100、0.16:100、0.18:100、0.2:100、0.22:100、0.24:100)，和/或甜味剂与水溶性胶凝剂的重量比为0-50:100(例如1:100、2:100、3:100、4:100、5:100、6:100、7:100、8:100、9:100、10:100、20:100、30:100、40:100、50:100)。
本发明还提供了制备三层无缝软胶囊的物料组合物，其包含形成核心、中间保护层和皮膜外层的组合物。本领域技术人员应当理解上述三层无缝软胶囊的描述同样适用于制备三层无缝软胶囊的物料组合物。
本发明的三层无缝软胶囊可以通过常规的三层无缝软胶囊制备，其制备方法通常采用无缝软胶囊滴制设备，选用3层滴头进行滴制进行。例如，方法可以包括：将第一油性物质与第二油性物质在60～85℃下熔化，完全搅拌均匀后，降温至40～60℃，以获得中间保护层溶液。优选地，所述方法包括以下一项或多项：(1)溶胶：将水溶性胶凝剂和增塑剂预混分散均匀，在搅拌下加入到水中，可选地加入色素及甜味剂，在55～85℃下加热搅拌至胶体溶解并除去气泡，得到皮膜外层；(2)核心配制：将第三油性物质在60～85℃下融化完全，降温至35～50℃加入活性成分，诸如遇水/酸不稳定的物质，充分搅拌均匀，除去气泡即可得到核心溶液；(3)滴制：使用无缝软胶囊滴制设备，选用3层滴头进行滴制；(4)干燥：采用转笼进行干燥，直至胶皮水分至2～10％，例如3％、4％、5％、6％、7％、8％或9％。
实施例
下面将结合实施例对本申请的实施方案进行详细描述，本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本申请，而不应视为限定本申请的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。若无特殊标明，所列出的量均基于总重并以重量份数描述。本申请不应解释为受限于所述的具体实施例。
方法
对于固体脂肪形态结构特征，采用以下表征方法：
1.固体脂肪形态平均最大直径：完全溶解油脂(例如85℃)并恢复到25～35℃，涂抹在载玻片上稳定30s，使用光学显微镜，在4*10倍下进行观察，同时用LISSCAPTURE软件进行测量，记录视野下多个可见固体脂肪形态的最大直径，并取其算术平均值，即为平均最大直径。
2.固体脂肪形态的平均最大直径与中间层厚度的比值(在表格中也称为平均间距比值)：完全溶解油脂并恢复到25～35℃，涂抹在载玻片上稳定30s，使用光学显微镜，在4*10倍下进行观察，同时用LISSCAPTURE软件进行测量，记录视野下中间层的厚度，并取其算术平均值，即为中间层平均厚度。固体脂肪形态的平均最大直径除以中间层平均厚度即为两者的比值。
为了更好说明本发明的效果，采用以下无缝软胶囊性能指标进行评价说明：
1.油滴直径占比：使用光学显微镜，在4*10倍下进行观察，同时用LISSCAPTURE软件进行测量，记录油滴直径及油滴所在位置胶皮的厚度。油滴直径占比的计算公式如下：
油滴直径占比(X)＝油滴直径(A)/油滴所在位置胶皮的厚度(B)
2.油滴数量：使用光学显微镜，在4*10倍下进行观察，同时用LISSCAPTURE软件进行测量，记录胶丸胶皮处油滴的数量。
3.外观形变测定：
随机取样1000粒，观察出现明显非球形胶丸，如长条，拉丝，不规则多边形等，记录为不合格品数，外观形变不合格率(P1)＝不合格品数/总数*100％。
表1无缝软胶囊油滴占比，油滴数量，外观合格率
注：若无缝软胶囊无法成型，则综合评分直接界定为0分
当油滴占比直径较大、油滴数量较多时，会出现难以形成胶丸的情况，倘若形成胶丸，在测试破裂力时，也会因为存有油滴的该处是薄弱点导致整体耐压度低，体现为胶丸破裂力极低。破裂力与这两项指标有显著关联。通常对于无缝软胶囊的评价，以油滴占比和油滴数量标准是软胶囊的成型稳定性能；以外观形变率表征其收率或成品合格率。
当油滴占比评分、油滴数量评分、外观形变评分较高时，即，综合评分通常在4分及以上，此时，丸形较好，产品各部位可以均匀受力，因而产品破裂力较高，极少出现加速漏油现象。当油滴占比、油滴数量、外观形变的任一评分低于3分，制备的无缝软胶囊漏油率高。
4.产品加速稳定性
在35±2℃，75±5％RH下对产品进行加速，观察产品中核心遇水/酸不稳定物质的存活率/得率情况，本发明以乳酸菌类物质举例，采用国标4789.35-2016进行测量活菌数，存活率计算方式如下：
存活率(P2)＝当月活菌数/0月活菌数*100％。
以下组分均采用份数表示，实施例的1份为1g的重量。
实施例1～4
以下表中的成分和含量，按下述制备方法制备，形成本发明范围内的中间保护层结构，并形成无缝软胶囊，并且进行测试和评分。测定结果如下所示。
制备方法：
(1)溶胶：A)先将果胶，明胶和增塑剂(甘油)预混分散均匀，搅拌下加入到适量水中，在70℃下加热搅拌至胶体溶解；B)除去气泡即得皮膜层的胶液。
(2)配料：A)中间保护层溶液配制方法：将起酥油与代可可脂在85℃下融化完全，搅拌均匀，除去气泡后得到中间保护层溶液；B)核心层溶液配制方法：将起酥油在85℃下融化完全(本文涉及到的相关油脂均可以在该温度下消除其原有的结晶记忆，可有效避免在特定温度下，其结构的生成受到原有晶型影响，从而影响结构观察)，降温至35-45℃，加入菌粉，充分搅拌均匀，除去气泡即可得到核心层溶液。
(3)滴制：使用无缝软胶囊滴制设备，选用3层滴头进行滴制。
(4)干燥：采用转笼进行干燥，直至胶皮水分低于10％。即，干燥后核心层：中间保护层：皮膜层＝5:3:2
表2：实施例1～4的皮膜层配方
皮膜层配方组成 份数
明胶 160
甘油 24
果胶 24
水 592
表3：实施例1～4的核心配方
核心配方组成 份数
益生菌粉 100
起酥油 400
表4：实施例1～4的中间保护层配方与各项指标评分
实施例1 实施例2 实施例3 实施例4
代可可脂 180 195 210 225
起酥油 120 105 90 75
平均最大直径/μm 208 300 350 440
平均间距比值 10：1 21：1 30：1 42：1
油滴直径占比(X) 4 4 5 5
油滴数量(Y)* 5 5 5 4
外观形变测定(P1) 5 5 5 4
综合评价 4.55 4.55 5 4.45
如上述实施例所示，实施例1～4析出的固体脂肪形态平均最大直径，固体脂肪形态的平均最大直径与中间层平均厚度的比值在合适的范围(10:1至42:1)内，此时油脂间结晶的相互影响，使得部分油脂抱团析出，形成更大的固体脂肪区域，同时油脂也出现了特殊的间隔比例，油脂间隔较小，形成了紧密的固体脂肪形态分布。在这两个因素的影响下，产品的综合评价来到一个较高水平。如果油脂固体脂肪区域较小且间隔比例过大，容易出现多粒较大油滴；如果油脂固体脂肪区域较大且间隔比例过小，容易出现较多分散的小油滴，甚至因为固体脂肪区域过大相互挤压而无法形成良好结构，导致无法成型。在本发明的保护范围内，随着固体脂肪形态平均最大直径的逐渐增大到上限直径大小时，油滴数量变多，油滴数量评分变小，但在可接受范围内；固体脂肪形态过小支撑效果差，过大难以成型，均影响外观形变评分，外观形变评分先增大后减少。
表5：实施例1～4的产品加速稳定性
产品加速稳定性 实施例1 实施例2 实施例3 实施例4
加速1月 91.3％ 90.3％ 95.2％ 88.3％
加速2月 80.4％ 79.5％ 84.1％ 76.9％
加速3月 60.6％ 62.1％ 78.3％ 59.9％
固体脂肪形态平均最大直径、固体脂肪形态的平均最大直径与中间层的平均厚度的比值处于最佳比例时，有较好结构，产品加速稳定性最好，处于其他配方比例时，产品结构评分下降，产品稳定性会受到一定影响而出现下降。
实施例5～12
以下表中的成分和含量，按下述制备方法制备，形成本发明范围内的中间保护层结构，并形成无缝软胶囊，并且进行测试和评分。测定结果如下所示。
制备方法：
(1)A)先将果胶，明胶和增塑剂(甘油)预混分散均匀，搅拌下加入到适量水中，在70℃下加热搅拌至胶体溶解；B)除去气泡即得皮膜层的胶液。
(2)配料：A)中间保护层溶液配制方法：将第一与第二油性物质(具体类别如表8中所示)在85℃下融化完全，搅拌均匀，除去气泡后得到中间保护层溶液；B)核心层溶液配制方法：将起酥油在85℃下融化完全，降温至35-45℃加入菌粉，充分搅拌均匀，除去气泡即可得到核心层溶液。
(3)滴制：使用无缝软胶囊滴制设备，选用3层滴头进行滴制。
(4)干燥：采用转笼进行干燥，直至胶皮水分低于10％。即，干燥后核心层：中间保护层：皮膜层＝5:3:2
表6：实施例5～12的皮膜层配方
皮膜层配方组成 份数
明胶 160
甘油 24
果胶 24
水 592
表7：实施例5～12的核心配方
核心配方组成 份数
益生菌粉 100
起酥油 400
表8：实施例5～12的中间保护层配方与评分
如上述实施例所示，实施例5～12析出的固体脂肪形态平均最大直径，固体脂肪形态的平均最大直径与中间层的平均厚度的比值在合适的范围内，此时油脂间结晶的相互影响，使得部分油脂抱团析出，形成更大的固体脂肪区域，同时油脂也出现了特殊的间隔比例，油脂间隔较小，形成了紧密的固体脂肪形态分布。如果油脂固体脂肪区域较小且间隔比例过大，容易出现多粒较大油滴，如果油脂固体脂肪区域较大且间隔比例过小，容易出现较多分散的小油滴，甚至因为固体脂肪区域过大相互挤压而无法形成良好结构，导致无法成型。在本发明的保护范围内，随着固体脂肪形态平均最大直径的逐渐增大到上限直径大小时，油滴数量变多，油滴数量评分变小，但在可接受范围内；固体脂肪颗粒过小支撑效果差，过大难以成型，均影响外观形变评分，外观形变评分先增大后减少。
表9：实施例5～12的产品加速稳定性
实施例5～12列举了第一油性物质与第二油性物质的部分组合案例，由上述表格可知，固体脂肪形态平均最大直径、固体脂肪形态的平均最大直径与中间层的平均厚度的比值处于最佳比例时，中间保护层有较好结构，产品加速存活率大于等于50％，稳定性较好，能对核心层中的敏感物质起到有效保护。
对照例1
以下表中的成分和含量，按下述制备方法制备，形成本发明范围内的中间保护层结构，并形成无缝软胶囊，并且进行测试和评分。测定结果如下所示。
制备方法：
(1)溶胶：A)先将果胶，明胶和增塑剂(甘油)预混分散均匀，搅拌下加入到适量水中，在70℃下加热搅拌至胶体溶解；B)除去气泡即得皮膜层的胶液。
(2)配料：A)核心层溶液配制方法：将起酥油在85℃下融化完全，降温至35-45℃加入菌粉，充分搅拌均匀，除去气泡即可得到核心层溶液；B)中间保护层溶液配制方法：将代可可脂在85℃下融化完全，搅拌均匀，除去气泡后得到中间保护层溶液。
(3)滴制：使用无缝软胶囊滴制设备，选用3层滴头进行滴制。
(4)干燥：采用转笼进行干燥，直至胶皮水分低于10％。即，干燥后核心层：中间保护层：皮膜层＝5:3:2
表10：对照例1的皮膜层配方
皮膜层配方组成 份数
明胶 160
甘油 24
果胶 24
水 592
表11：对照例1的核心配方
核心配方组成 份数
益生菌粉 100
起酥油 400
表12：对照例1的中间保护层配方及其各项指标评分
如对照例1所示，此时析出的固体脂肪形态平均最大直径为723μm(＞平均最大直径上限500μm)，由于固体脂肪形态过大，导致滴制过程中胶丸可塑性降低，无法形成规则球形胶丸，因此综合评价为0分。
对照例2
以下表中的成分和含量，按下述制备方法制备，形成本发明范围内的中间保护层结构，并形成无缝软胶囊，并且进行测试和评分。测定结果如下所示。
制备方法：
(1)溶胶：A)先将果胶，明胶和增塑剂(甘油)预混分散均匀，搅拌下加入到适量水中，在70℃下加热搅拌至胶体溶解；B)除去气泡即得皮膜层的胶液。
(2)配料：A)核心层溶液配制方法：将起酥油在85℃下融化完全，降温至35-45℃加入菌粉，充分搅拌均匀，除去气泡即可得到核心层溶液；B)中间保护层溶液配制方法：将代可可脂和起酥油在85℃下融化完全，搅拌均匀，除去气泡后得到中间保护层溶液。
(3)滴制：使用无缝软胶囊滴制设备，选用3层滴头进行滴制。
(4)干燥：采用转笼进行干燥，直至胶皮水分低于10％。即，干燥后核心层：中间保护层：皮膜层＝5:3:2
表13：对照例2的皮膜层配方
皮膜层配方组成 份数
明胶 160
甘油 24
果胶 24
水 592
表14：对照例2的核心配方
表15：对照例2的中间保护层配方及其各项指标评分
核心配方组成 份数
代可可脂 50
起酥油 250
油滴直径占比(X) 2
油滴数量(Y)* 3
外观形变测定(P1) 4
综合评价 2.8
如对照例2所示，此时析出的固体脂肪形态平均最大直径为96μm，但固体脂肪形态的平均最大直径与中间层平均厚度的比值为3.2:1(＜平均最大直径与中间层平均厚度的比值下限5:1)，固体脂肪相互间较为稀疏，该结构下油滴占比较大，大油滴较多，且胶丸成型过程易变形。加速过程中，产品容易受到环境因素干扰，造成稳定性下降，加速3个月稳定性下降3个数量级以上。
表16：对照例2的产品加速稳定性
产品加速稳定性 对照例2
加速1月 10.6％
加速2月 1.3％
加速3月 0.08％
对照例3
以下表中的成分和含量，按下述制备方法制备，形成本发明范围内的中间保护层结构，并形成无缝软胶囊，并且进行测试和评分。测定结果如下所示。
制备方法：
(1)溶胶：A)先将果胶，明胶和增塑剂(甘油)预混分散均匀，搅拌下加入到适量水中，在70℃下加热搅拌至胶体溶解；B)除去气泡即得皮膜层的胶液。
(2)配料：A)核心层溶液配制方法：将起酥油在85℃下融化完全，降温至35-45℃加入菌粉，充分搅拌均匀，除去气泡即可得到核心层溶液；B)中间保护层溶液配制方法：将起酥油在85℃下融化完全，搅拌均匀，除去气泡后得到中间保护层溶液。
(3)滴制：使用无缝软胶囊滴制设备，选用3层滴头进行滴制。
(4)干燥：采用转笼进行干燥，直至胶皮水分低于10％。即，干燥后核心层：中间保护层：皮膜层＝5:3:2
表17：对照例3的皮膜层配方
皮膜层配方组成 份数
明胶 160
甘油 24
果胶 24
水 592
表18：对照例3的核心配方
核心配方组成 份数
益生菌粉 100
起酥油 400
表19：对照例3的中间保护层配方及其各项指标评分
核心配方组成 份数
起酥油 300
油滴直径占比(X) 0
油滴数量(Y)* 2
外观形变测定(P1) 2
综合评价 1.1
如对照例3所示，此时析出的固体脂肪形态平均最大直径为18μm，且固体脂肪形态的平均最大直径与中间层平均厚度的比值为0.1:1，远小于平均最大直径与中间层平均厚度的比值下限5：1，此时的固体脂肪较小，且相互间非常稀疏，该结构下油滴占比较大，胶丸成型过程易变形。加速过程中，产品容易受到环境因素干扰，造成稳定性下降，加速3个月稳定性下降5个数量级以上。
表20：对照例3的产品加速稳定性
产品加速稳定性 对照例3
加速1月 2.9％
加速2月 0.05％
加速3月 0.0003％
对照例4
以下表中的成分和含量，按下述制备方法制备，形成本发明范围内的中间保护层结构，并形成无缝软胶囊，并且进行测试和评分。测定结果如下所示。
制备方法：
(1)溶胶：A)先将果胶，明胶和增塑剂(甘油)预混分散均匀，搅拌下加入到适量水中，在70℃下加热搅拌至胶体溶解；B)除去气泡即得皮膜层的胶液。
(2)配料：A)核心层溶液配制方法：将起酥油在85℃下融化完全，降温至35-45℃加入菌粉，充分搅拌均匀，除去气泡即可得到核心层溶液；B)中间保护层溶液配制方法：将代可可脂和起酥油在85℃下融化完全，搅拌均匀，除去气泡后得到中间保护层溶液。
(3)滴制：使用无缝软胶囊滴制设备，选用3层滴头进行滴制。
(4)干燥：采用转笼进行干燥，直至胶皮水分低于10％。即，干燥后核心层：中间保护层：皮膜层＝5:3:2
表21：对照例4的皮膜层配方
皮膜层配方组成 份数
明胶 160
甘油 24
果胶 24
水 592
表22：对照例4的核心配方
核心配方组成 份数
益生菌粉 100
起酥油 400
表23：对照例4的中间保护层配方及其各项指标评分
核心配方组成 份数
代可可脂 280
起酥油 20
油滴直径占比(X) 4
油滴数量(Y)* 1
外观形变测定(P1) 1
综合评价 2.35
如对照例所示，此时析出的固体脂肪形态平均最大直径为621μm(大于固体脂肪形态平均最大直径上限500μm)，但固体脂肪形态的平均最大直径与中间层平均厚度的比值为52:1。对比对照例1，尽管对照例4，固体脂肪形态平均最大直径与质密程度相对减少，但此时的固体脂肪较大，缝隙较小，容易形成小而分散的多个油滴，此时，胶丸可塑性降低，影响外观形变，加速过程中稳定性也会大幅度下降，加速3个月下降4个数量级以上。
表24：对照例4的产品加速稳定性
产品加速稳定性 对照例4
加速1月 7.5％
加速2月 0.03％
加速3月 0.001％
对照例5
以下表中的成分和含量，按下述制备方法制备，形成本发明范围内的中间保护层结构，并形成无缝软胶囊，并且进行测试和评分。测定结果如下所示。
制备方法：
(1)溶胶：A)先将果胶，明胶和增塑剂(甘油)预混分散均匀，搅拌下加入到适量水中，在70℃下加热搅拌至胶体溶解；B)除去气泡即得皮膜层的胶液。
(2)配料：A)核心层溶液配制方法：将起酥油在85℃下融化完全，降温至35-45℃加入菌粉，充分搅拌均匀，除去气泡即可得到核心层溶液；B)中间保护层溶液配制方法：将代可可脂和大豆油在85℃下融化完全，搅拌均匀，除去气泡后得到中间保护层溶液。
(3)滴制：使用无缝软胶囊滴制设备，选用3层滴头进行滴制。
(4)干燥：采用转笼进行干燥，直至胶皮水分至10％以下。即，干燥后核心层：中间保护层：皮膜层＝5:3:2
表25：对照例5的皮膜层配方
皮膜层配方组成 份数
明胶 160
甘油 24
果胶 24
水 592
表26：对照例5的核心配方
核心配方组成 份数
益生菌粉 100
起酥油 400
表27：对照例5的中间保护层配方及其各项指标评分
如对照例5所示，此时析出的固体脂肪形态平均最大直径为87μm(小于平均最大直径下限100μm)，但固体脂肪形态的平均最大直径与中间层的平均厚度的比值为0.5:1(＜平均最大直径与中间层的平均厚度的比值下限5:1)，对比对照例3，尽管对照例5换用油脂后在该比例下固体脂肪形态平均最大直径达到87μm，平均间距比值为0.5:1，但仍不在此专利范围内，此时的固体脂肪仍较小，且相互间仍较为稀疏，容易形成多个大直径的油滴。该结构下受油滴占比增加及数量增多导致整体外观形变测定维度评分较低，加速过程中稳定性下降严重，加速3个月下降4个数量级以上。
表28：对照例5的产品加速稳定性
产品加速稳定性 对照例5
加速1月 5.6％
加速2月 0.03％
加速3月 0.008％
综上，当中间保护层的固体油脂形态平均最大直径为100μm～500μm，固体脂肪形态的平均最大直径与其周围其他固体脂肪的平均间距比值为5～100:1时，形成的产品油滴直径占比，油脂数量较少，外观圆整无异形，加速稳定性效果佳，提高中间保护层阻隔作用，提高了产品的整体效果。

Claims (12)

1.一种三层无缝软胶囊，其包含核心、中间保护层和皮膜外层，所述中间保护层包含油性物质，所述油性物质完全熔解并恢复到25～35℃时形成包含固体油性物质颗粒和液体脂肪形式的中间层的脂肪层，固体油性物质颗粒直接连接或者经由中间层连接，其中固体油性物质颗粒的平均最大直径为100μm-500μm并且平均最大直径与中间层的平均厚度的比值为5-100:1。
2.根据权利要求1的三层无缝软胶囊，其中固体油性物质颗粒的平均最大直径为200μm-500μm或300μm-440μm或300μm-350μm，和/或平均最大直径与中间层的平均厚度的比值为10-50:1或20-30:1。
3.根据权利要求1或2的三层无缝软胶囊，其中所述中间保护层包含170-230或180-225重量份的第一油性物质和70-120或75-110重量份的第二油性物质，第一油性物质是室温呈凝固状态且熔点为30-60℃的硬化油或复配硬化油组合物，第二油性物质是室温呈凝固状态且熔点为35-65℃的硬化油或复配硬化油组合物；在搭配使用时，第二油性物质的熔点高于第一油性物质熔点2-20℃；
优选地，第一油性物质选自可可脂、代可可脂、类可可脂、乳木果油、棕榈油和棕榈仁油中一种或多种，和/或第二油性物质选自起酥油、夹心油、人造奶油、人造黄油、氢化大豆油和氢化油中一种或多种；优选地，中间保护层不包含磷脂。
4.根据权利要求1-3中任一项的三层无缝软胶囊，其中核心、中间保护层和皮膜外层是直接接触的，中间保护层包裹核心，并且皮膜外层包裹中间保护层；优选地，核心层:中间保护层:皮膜外层的重量比为4-7:2-4:1-3；优选为5:3:2；优选地，中间保护层的熔点比核心的熔点高0-10℃和/或皮膜外层含水量为2-10wt％。
5.根据权利要求1-4中任一项的三层无缝软胶囊，其中核心包含0.5-100份重量份的活性物质和300-500重量份的第三油性物质，第三油性物质是室温呈凝固状态且熔点为24-64℃的硬化油或复配硬化油；和/或
皮膜外层包含80-320重量份的水溶性胶凝剂和10-125重量份的增塑剂。
6.根据权利要求5的三层无缝软胶囊，其中第三油性物质选自棕榈油、起酥油、椰子油、氢化大豆油、氢化棕榈油、极度氢化棕榈油、氢化椰子油、成品分提棕榈硬酯、棕榈油精、棕榈超级油精、棕榈仁油、棕榈双油精、棕榈中间馏分、棕榈油酯交换油脂、棕榈分离油酯交换油脂、可可脂、代可可脂、类可可脂和乳木果油中一种或多种；和/或
优选地，活性物质是遇水和/酸不稳定的物质；
优选地，其中遇水和/酸不稳定的物质为粉末，优选是平均粒径为1-250微米的粉末；
优选地，其中遇水和/酸不稳定的物质包括益生菌、维生素、乳铁蛋白、细胞和酶中一种或多种；优选地，细胞是活性干细胞；
优选地，其中益生菌包括双歧杆菌和/或乳酸菌；
优选地，其中维生素包括维生素B、维生素B1、维生素B2、维生素B12和维生素C中一种或多种。
7.根据权利要求5或6的三层无缝软胶囊，其中水溶性胶凝剂选自明胶、卡拉胶、琼脂、结冷胶、果胶和淀粉中一种或多种；
优选地，水溶性胶凝剂包含明胶和果胶，其中果胶与明胶的重量比为1:10-3:10；
优选地，果胶选自低酯果胶和/或酰胺果胶；
优选地，果胶的酯化度DE<50％，
优选地，果胶的酰胺化度DA为0-25％；
优选地，增塑剂选自甘油、山梨糖醇、赤藓糖醇和麦芽糖醇中一种或多种。
8.根据权利要求1-7中任一项的三层无缝软胶囊，其中皮膜外层包含水溶性胶凝剂和软胶囊添加剂，诸如色素和/或甜味剂，
优选地，色素选自二氧化钛、诱惑红、亮蓝、柠檬黄、日落黄、胭脂虫红、姜黄、胭脂树橙、栀子黄、栀子蓝、红花黄、植物炭黑、胡萝卜素、叶绿素铜钠中一种或多种；
优选地，甜味剂选自三氯蔗糖、阿斯巴甜、阿力甜、糖精钠、安赛蜜、阿洛酮糖、爱德万甜、甜蜜素、索马甜、甜菊糖苷、罗汉果甜苷、异麦芽酮糖、甘草酸铵、甘草酸一钾及三钾、D-甘露糖醇、木糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇中一种或多种；
优选地，色素与水溶性胶凝剂的重量比为0-0.25:100，和/或甜味剂与水溶性胶凝剂的重量比为0-50:100。
9.用于制备根据权利要求1-8任一项所述的三层无缝软胶囊的组合物，其包含形成中间保护层的组合物，所述形成中间保护层的组合物包含油性物质，所述油性物质完全熔解并恢复到25～35℃时形成包含固体油性物质颗粒和液体脂肪形式的中间层的脂肪层，固体油性物质颗粒直接连接或者经由中间层连接，其中固体油性物质颗粒的平均最大直径为100μm-500μm并且平均最大直径与中间层的平均厚度的比值为5-100:1；优选地，固体油性物质颗粒的平均最大直径为200μm-500μm或300μm-440μm或300μm-350μm，和/或平均最大直径与中间层的平均厚度的比值为10-50:1或20-30:1；优选地，所述形成中间保护层的组合物包含170-230或180-225重量份的第一油性物质和70-120或75-110重量份的第二油性物质，第一油性物质是室温呈凝固状态且熔点为30-60℃的硬化油或复配硬化油组合物，第二油性物质是室温呈凝固状态且熔点为35-65℃的硬化油或复配硬化油组合物；在搭配使用时，第二油性物质的熔点高于第一油性物质熔点2-20℃；
优选地，第一油性物质选自可可脂、代可可脂、类可可脂、乳木果油、棕榈油和棕榈仁油中一种或多种，和/或第二油性物质选自起酥油、夹心油、人造奶油、人造黄油、氢化大豆油和氢化油中一种或多种；优选地，所述形成中间保护层的组合物不包含磷脂。
10.根据权利要求9的组合物，其包含形成核心的组合物，所述形成核心的组合物包含0.5-100份重量份的活性物质和300-500重量份的第三油性物质，第三油性物质是室温呈凝固状态且熔点为24-64℃的硬化油或复配硬化油；和/或
所述组合物包含形成皮膜外层的组合物，所述形成皮膜外层的组合物包含80-320重量份的水溶性胶凝剂和10-125重量份的增塑剂；优选地，所述形成皮膜外层的组合物还包含水，例如400-700或500-650或550-600重量份的水；
优选地，第三油性物质选自棕榈油、起酥油、椰子油、氢化大豆油、氢化棕榈油、极度氢化棕榈油、氢化椰子油、成品分提棕榈硬酯、棕榈油精、棕榈超级油精、棕榈仁油、棕榈双油精、棕榈中间馏分、棕榈油酯交换油脂、棕榈分离油酯交换油脂、可可脂、代可可脂、类可可脂和乳木果油中一种或多种；和/或
优选地，活性物质是遇水和/酸不稳定的物质；
优选地，其中遇水和/酸不稳定的物质为粉末，优选是平均粒径为1-250微米的粉末；
优选地，其中遇水和/酸不稳定的物质包括益生菌、维生素、乳铁蛋白、细胞和酶中一种或多种；优选地，细胞是活性干细胞；
优选地，其中益生菌包括双歧杆菌和/或乳酸菌；
优选地，其中维生素包括维生素B、维生素B1、维生素B2、维生素B12和维生素C中一种或多种；
优选地，水溶性胶凝剂选自明胶、卡拉胶、琼脂、结冷胶、果胶和淀粉中一种或多种；
优选地，水溶性胶凝剂包含明胶和果胶，其中果胶与明胶的重量比为1:10-3:10；
优选地，果胶选自低酯果胶和/或酰胺果胶；
优选地，果胶的酯化度DE<50％，
优选地，果胶的酰胺化度DA为0-25％；
优选地，增塑剂选自甘油、山梨糖醇、赤藓糖醇和麦芽糖醇中一种或多种；
优选地，所述形成皮膜外层的组合物包含水溶性胶凝剂和软胶囊添加剂，诸如色素和/或甜味剂，
优选地，色素选自二氧化钛、诱惑红、亮蓝、柠檬黄、日落黄、胭脂虫红、姜黄、胭脂树橙、栀子黄、栀子蓝、红花黄、植物炭黑、胡萝卜素、叶绿素铜钠中一种或多种；
优选地，甜味剂选自三氯蔗糖、阿斯巴甜、阿力甜、糖精钠、安赛蜜、阿洛酮糖、爱德万甜、甜蜜素、索马甜、甜菊糖苷、罗汉果甜苷、异麦芽酮糖、甘草酸铵、甘草酸一钾及三钾、D-甘露糖醇、木糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇中一种或多种；
优选地，色素与水溶性胶凝剂的重量比为0-0.25:100，和/或甜味剂与水溶性胶凝剂的重量比为0-50:100。
11.制备根据权利要求1-8任一项所述的三层无缝软胶囊的方法，包括：将油性物质在60～85℃下熔化，完全搅拌均匀后，降温至40～60℃，以获得中间保护层溶液；其中所述油性物质完全熔解并恢复到25～35℃时形成包含固体油性物质颗粒和液体脂肪形式的中间层的脂肪层，固体油性物质颗粒直接连接或者经由中间层连接，其中固体油性物质颗粒的平均最大直径为100μm-500μm并且平均最大直径与中间层的平均厚度的比值为5-100:1；优选地，固体油性物质颗粒的平均最大直径为200μm-500μm或300μm-440μm或300μm-350μm，和/或平均最大直径与中间层的平均厚度的比值为10-50:1或20-30:1；
优选地，将第一油性物质与第二油性物质在60～85℃下熔化，完全搅拌均匀后，降温至40～60℃，以获得中间保护层溶液；
优选地，所述方法包括以下一项或多项：
(1)溶胶：将水溶性胶凝剂和增塑剂预混分散均匀，在搅拌下加入到水中，可选地加入色素及甜味剂，在55～85℃下加热搅拌至胶体溶解并除去气泡，得到皮膜外层；
(2)核心配制：将第三油性物质在60～85℃下融化完全，降温至35～50℃加入活性成分，诸如遇水/酸不稳定的物质，充分搅拌均匀，除去气泡即可得到核心溶液；
(3)滴制：使用无缝软胶囊滴制设备，选用3层滴头进行滴制；
(4)干燥：采用转笼进行干燥，直至胶皮水分至2～10％，例如3％、4％、5％、6％、7％、8％或9％。
12.根据权利要求1-8中任一项所述的三层无缝软胶囊在食品、保健品、化妆品或药品中的用途。
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