CN117269512A - 用于影响患有二型糖尿病的帕金森病患者死亡风险的生物标志物及其应用 - Google Patents
用于影响患有二型糖尿病的帕金森病患者死亡风险的生物标志物及其应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN117269512A CN117269512A CN202311432748.4A CN202311432748A CN117269512A CN 117269512 A CN117269512 A CN 117269512A CN 202311432748 A CN202311432748 A CN 202311432748A CN 117269512 A CN117269512 A CN 117269512A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- hba1c
- patients
- parkinson
- type
- mortality
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 title claims abstract description 34
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 title claims abstract description 34
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 title claims description 27
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims abstract description 54
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 claims abstract description 33
- 238000000611 regression analysis Methods 0.000 claims description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 claims description 5
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 claims description 5
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 claims description 3
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 claims description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 3
- 230000007115 recruitment Effects 0.000 claims description 3
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 claims description 2
- 238000009593 lumbar puncture Methods 0.000 abstract description 8
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 11
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 7
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 5
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 description 4
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 3
- 208000027089 Parkinsonian disease Diseases 0.000 description 3
- 206010034010 Parkinsonism Diseases 0.000 description 3
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 206010018429 Glucose tolerance impaired Diseases 0.000 description 2
- 102000017011 Glycated Hemoglobin A Human genes 0.000 description 2
- 108010014663 Glycated Hemoglobin A Proteins 0.000 description 2
- 101000979333 Homo sapiens Neurofilament light polypeptide Proteins 0.000 description 2
- 102100023057 Neurofilament light polypeptide Human genes 0.000 description 2
- 208000001280 Prediabetic State Diseases 0.000 description 2
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 208000008035 Back Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010006100 Bradykinesia Diseases 0.000 description 1
- 206010018852 Haematoma Diseases 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 208000006083 Hypokinesia Diseases 0.000 description 1
- 208000008930 Low Back Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000001089 Multiple system atrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010061533 Myotonia Diseases 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 206010031127 Orthostatic hypotension Diseases 0.000 description 1
- 206010071390 Resting tremor Diseases 0.000 description 1
- 208000032562 Spinal haematoma Diseases 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 230000008786 sensory perception of smell Effects 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010200 validation analysis Methods 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/72—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood pigments, e.g. haemoglobin, bilirubin or other porphyrins; involving occult blood
- G01N33/721—Haemoglobin
- G01N33/723—Glycosylated haemoglobin
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/795—Porphyrin- or corrin-ring-containing peptides
- G01N2333/805—Haemoglobins; Myoglobins
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/04—Endocrine or metabolic disorders
- G01N2800/042—Disorders of carbohydrate metabolism, e.g. diabetes, glucose metabolism
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/28—Neurological disorders
- G01N2800/2835—Movement disorders, e.g. Parkinson, Huntington, Tourette
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/50—Determining the risk of developing a disease
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
本申请公开了一种用于影响患有二型糖尿病的帕金森病患者死亡风险的生物标志物及其应用。所述生物标志物为HbA1c，死亡率随着HbA1c升高而升高，解决现有的预测帕金森病患者生存率的生物标志物腰椎穿刺获取风险大的问题。
Description
技术领域
本申请涉及帕金森患者死亡风险预测领域，具体而言，涉及一种用于影响患有二型糖尿病的帕金森病患者死亡风险的生物标志物及其应用。
背景技术
帕金森病是仅次阿尔兹海默症的第二常见的神经退行性疾病。至2019年，全球约有850万人患有帕金森病，并且由于尚不完全清楚的原因，帕金森病的发病率、患病率、致残率以至于死亡率在过去的二十年中迅速上升。其主要临床症状包括运动症状和非运动症状，运动症状可以帮助准确识别帕金森病，包括运动迟缓、静止性震颤和肌强直等；而非运动症状通常难以识别，常发生在疾病诊断的数十年之前，包括嗅觉丧失、睡眠障碍、体位性低血压等。帕金森病无法治愈，预后较差，药物、手术或康复治疗只能缓解症状，无法彻底根治。
部分生物标志物已被确认为帕金森病的发病风险因素和症状进展的风险因素，但关于帕金森病死亡风险的标志物似乎仍较缺乏。有研究表明，取自脑脊液的神经丝轻链蛋白(cNfL)可作为疾病严重程度的生物标志物并预测帕金森病患者的生存率。脑脊液通过腰椎穿刺获取，可能会引起一些并发症，如椎管血肿、颅内低压、脑疝形成和颅内逆行性感染等。鉴于多种风险，发现新的影响帕金森患者死亡风险的别的生物标志物是更合适、更容易实施的方案。
目前用于预测帕金森病患者生存率的生物标志物尚缺乏，现有的预测帕金森病患者生存率的生物标志物似乎仅限于神经丝轻链蛋白(cNfL)。cNfL取自于患者的脑脊液，通过腰椎穿刺获取。通常而言腰椎穿刺相对安全，但是在临床工作中，腰椎穿刺确实存在一些风险，其中包括：
1.腰痛。这是最常见的并发症。
2.头痛。多达25％的患者在腰椎穿刺后出现头痛，常伴有恶心、呕吐和头晕。腰椎穿刺后头痛可能持续数小时至数天；
3.出血。椎管内可能形成血肿；
4.颅内低压。
5.脑疝形成或加剧。
6.颅内逆行性感染等。
发明内容
本申请的主要目的在于提供一种用于影响患有二型糖尿病的帕金森病患者死亡风险的生物标志物及其应用，解决现有的预测帕金森病患者生存率的生物标志物腰椎穿刺获取风险大的问题。
为了实现上述目的，本申请的第一方面，提出了一种生物标志物在制备用于影响患有二型糖尿病的帕金森病患者死亡风险的产品中的应用，所述生物标志物为HbA1c，死亡率随着HbA1c升高而升高。
进一步改进地，HbA1c≥Xmmol/mol的T2D-PD患者死亡率升高，T2D-PD中HbA1c<Xmmol/mol的患者和不患有二型糖尿病的帕金森患者的生存率不存在显著差异，其中X为40-45。
进一步改进地，所述HbA1c从外周血取材。
进一步改进地，所述产品包括芯片、试剂盒、试纸中的任一种。
为了实现上述目的，本申请的第二方面，提出了一种诊断影响患有二型糖尿病的帕金森病患者死亡风险的试剂盒，包括检测生物样品中生物标志物水平的试剂，所述生物标志物为HbA1c。
为了实现上述目的，本申请的第三方面，提出了一种患有二型糖尿病的帕金森病患者死亡风险的验证方法，包括以下步骤：
S1、将T2D-PD组的患者分为正常组、二型糖尿病前驱组及二型糖尿病确诊组，对三个组的样本数据依次进行Cox生存回归分析；
S2、利用X-tile工具对所有的T2D-PD患者的HbA1c进行分层，根据计算，X-tile将T2D-PD患者分为HbA1c≥Xmmol/mol和HbA1c<Xmmol/mol两组，对所有T2D-PD患者进行Cox生存回归分析，其中X为40-45。
进一步改进的是，步骤S1中，协变量包括招募年龄、性别、汤森剥夺指数和身体质量指数。
进一步改进的是，步骤S2中，将自变量连续HbA1c、生存时间和结局事件依次输入X-tile，通过使用不同的HbA1c截断值将T2D-PD患者分为高HbA1c、低HbA1c两个人群，利用Cox生存回归分析来计算不同截断情况下的P值和风险比。
本申请的实施例提供的技术方案可以包括以下有益效果：糖化血红蛋白(HbA1c)是血红蛋白与红细胞中葡萄糖结合所形成的产物。由于其相对稳定的特点，通常作为一段时间内平均血糖浓度的参考标准，反映一段时间内二型糖尿病(T2D)患者的疾病控制情况。二型糖尿病已被多项研究证明为帕金森病发病和进展的风险因素，因此本申请研究了HbA1c作为生物标志物在预测帕金森患者死亡风险中的应用，旨在为临床上提前干预帕金森病提供更多的理论支持，此外HbA1c从外周血取材，与脑脊液取材相比，具有取材方便、创伤较小、不适感小且高效等优势。并且根据研究结果，作为前瞻性生物标志物，有效控制HbA1c可以显著改善患有二型糖尿病的帕金森患者的生存率。
附图说明
构成本申请的一部分的附图用来提供对本申请的进一步理解，使得本申请的其它特征、目的和优点变得更明显。本申请的示意性实施例附图及其说明用于解释本申请，并不构成对本申请的不当限定。在附图中：
图1为不同HbA1c范围对应的PD-T2D患者的森林图；
图2为T2D-PD患者、低HbA1c的T2D-PD患者与nonT2D-PD患者的森林图和生存分析曲线。
具体实施方式
为了使本技术领域的人员更好地理解本申请方案，下面将结合本申请实施例中的附图，对本申请实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本申请一部分的实施例，而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都应当属于本申请保护的范围。
需要说明的是，本申请的说明书和权利要求书及上述附图中的术语“第一”、“第二”等是用于区别类似的对象，而不必用于描述特定的顺序或先后次序。应该理解这样使用的数据在适当情况下可以互换，以便这里描述的本申请的实施例。此外，术语“包括”和“具有”以及他们的任何变形，意图在于覆盖不排他的包含，例如，包含了一系列步骤或单元的过程、方法、系统、产品或设备不必限于清楚地列出的那些步骤或单元，而是可包括没有清楚地列出的或对于这些过程、方法、产品或设备固有的其它步骤或单元。
在本申请中，术语“上”、“下”、“左”、“右”、“前”、“后”、“顶”、“底”、“内”、“外”、“中”、“竖直”、“水平”、“横向”、“纵向”等指示的方位或位置关系为基于附图所示的方位或位置关系。这些术语主要是为了更好地描述本申请及其实施例，并非用于限定所指示的装置、元件或组成部分必须具有特定方位，或以特定方位进行构造和操作。
并且，上述部分术语除了可以用于表示方位或位置关系以外，还可能用于表示其他含义，例如术语“上”在某些情况下也可能用于表示某种依附关系或连接关系。对于本领域普通技术人员而言，可以根据具体情况理解这些术语在本申请中的具体含义。
此外，术语“安装”、“设置”、“设有”、“连接”、“相连”、“套接”应做广义理解。例如，“连接”可以是固定连接，可拆卸连接，或整体式构造；可以是机械连接，或电连接；可以是直接相连，或者是通过中间媒介间接相连，又或者是两个装置、元件或组成部分之间内部的连通。对于本领域普通技术人员而言，可以根据具体情况理解上述术语在本申请中的具体含义。
帕金森病几乎是不可治愈的疾病，如何改善帕金森病患者的生存和预后是一个关键的话题。这项研究发现一个新的、未被报道过的便捷的生物标志物，可以前瞻性改善该标志物来改善患有二型糖尿病的帕金森患者的生存预后，为临床工作提供了理论基础。
具体地，本实施例中提供了一种生物标志物在制备用于影响患有二型糖尿病的帕金森病患者死亡风险的产品中的应用，所述生物标志物为HbA1c，死亡率随HbA1c升高而升高。
本实施例中，HbA1c≥Xmmol/mol的T2D-PD患者死亡率升高，T2D-PD中HbA1c<Xmmol/mol的患者和不患有二型糖尿病的帕金森患者的生存率不存在显著差异，其中X为40-45。
优选地，HbA1c≥43.1mmol/mol的T2D-PD患者死亡率升高，T2D-PD中HbA1c<43.1mmol/mol的患者和不患有二型糖尿病的帕金森患者的生存率不存在显著差异。
HbA1c是源于外周血的一个生物学指标，外周血易于获取且较为安全，是一个易于普及的潜在的生物标志物。Cox生存回归分析得出的结果表明，HbA1c在43.1mmol/mol之上显著影响患有二型糖尿病的帕金森患者的生存预后(HR＝1.87,95％ CI 1.01-3.49,P＝0.046)，而控制HbA1c在43.1mmol/mol之下可以显著降低患有二型糖尿病的帕金森患者的死亡率，甚至降低至与不患有二型糖尿病的帕金森患者相近的死亡率水平(HR＝1.19,95％CI 0.75-1.89,P＝0.462)。
将HbA1c控制在最佳水平以下可大大降低T2D-PD患者的死亡风险。这提示HbA1c将成为改善T2D-PD患者预后的潜在生物标志物。因此这项研究将为改善患有代谢性疾病的帕金森病患者的预后提供理论依据。
本实施例中还提供了，所述产品包括芯片、试剂盒、试纸中的任一种。
一种诊断影响患有二型糖尿病的帕金森病患者死亡风险的试剂盒，包括检测生物样品中生物标志物水平的试剂，所述生物标志物为HbA1c。
为了进行验证，首先进行纳入研究的样本筛选
利用英国生物银行(UK Biobank)数据库的数据信息，挑选出诊断疾病和首要死亡原因均为帕金森病的患者，去除缺少可用的二型糖尿病数据和HbA1c数据的样本，并且为了降低遗传背景带来的差异，将人种限制为白种人。最终纳入2570位患者，其中295位帕金森患者患有二型糖尿病(T2D-PD组。
其次，利用Cox比例风险模型分析
具体地，一种患有二型糖尿病的帕金森病患者死亡风险的验证方法，包括以下步骤：
S1、根据HbA1c对二型糖尿病的诊断范围，T2D-PD组的患者被分为正常组、二型糖尿病前驱组及二型糖尿病确诊组。我们对这三个组的样本依次进行了Cox生存回归分析，其中协变量为招募年龄、性别、汤森剥夺指数(Townsend deprivation index)和身体质量指数(BMI)；分析结果如图1所示，在二型糖尿病前驱组中，HbA1c升高与PD-T2D患者死亡率升高显著相关，风险比(Hazard ratio,HR)为1.27。在正常组和二型糖尿病确诊组中，尽管暂时缺少显著的P值，但分析结果也观察到了类似的死亡率随HbA1c升高而升高的趋势。
S2、接下来利用X-tile工具对所有的T2D-PD患者的HbA1c进行分层，以便于找出潜在的分界点，为临床上前瞻性改善帕金森患者的预后提供理论依据。X-tile是哈佛大学在2004年开发出的用于生物标志物评估和基于结果的临界点优化的新型生物信息学工具。将自变量连续HbA1c、生存时间和结局事件依次输入X-tile，通过使用不同的HbA1c截断值将T2D-PD患者分为高HbA1c、低HbA1c两个人群，利用Cox生存回归分析来计算不同截断情况下的P值和风险比。根据计算，X-tile将T2D-PD患者分为HbA1c≥43.1mmol/mol和HbA1c<43.1mmol/mol两组，对所有T2D-PD患者进行Cox生存回归分析，X-tile将T2D-PD患者分为HbA1c≥43.1mmol/mol和<43.1mmol/mol两组。对所有T2D-PD患者进行Cox生存回归分析，HbA1c以43.1为界分为高值和低值作为主要自变量，招募年龄、性别、汤森剥夺指数和身体质量指数作为协变量参与回归，分析结果如图2中的A、B所示，与HbA1c<43.1mmol/mol相比，HbA1c≥43.1mmol/mol的T2D-PD患者死亡率显著升高(HR＝1.87,95％ CI 1.01-3.49,P＝0.046)。此外，我们还对T2D-PD中HbA1c<43.1mmol/mol的患者和不患有二型糖尿病的帕金森患者(nonT2D-PD组)进行了Cox生存回归分析，协变量与上述方法相同，分析结果如图2中的C、D所示，表明两类患者的生存率不存在显著差异(HR＝1.19,95％ CI 0.75-1.89,P＝0.462)。也即是说明，患有二型糖尿病的帕金森患者通过有效控制HbA1c水平，可以将生存预后改善至不患有二型糖尿病的帕金森患者的水平。这一结果进一步佐证了HbA1c作为潜在生物标志物的可行性和临床意义。
HbA1c是源于外周血的一个生物学指标，外周血易于获取且较为安全，是一个易于普及的潜在的生物标志物。Cox生存回归分析得出的结果表明，HbA1c在43.1mmol/mol之上显著影响患有二型糖尿病的帕金森患者的生存预后(HR＝1.87,95％ CI 1.01-3.49,P＝0.046)，而控制HbA1c在43.1mmol/mol之下可以显著降低患有二型糖尿病的帕金森患者的死亡率，甚至降低至与不患有二型糖尿病的帕金森患者相近的死亡率水平(HR＝1.19,95％CI 0.75-1.89,P＝0.462)。
将HbA1c控制在最佳水平以下可大大降低T2D-PD患者的死亡风险。这提示HbA1c将成为改善T2D-PD患者预后的潜在生物标志物。因此这项研究将为改善患有代谢性疾病的帕金森病患者的预后提供理论依据。
以上所述仅为本申请的优选实施例而已，并不用于限制本申请，对于本领域的技术人员来说，本申请可以有各种更改和变化。凡在本申请的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本申请的保护范围之内。
Claims (8)
1.一种生物标志物在制备用于影响患有二型糖尿病的帕金森病患者死亡风险的产品中的应用，其特征在于，所述生物标志物为HbA1c，死亡率随着HbA1c升高而升高。
2.根据权利要求1所述的生物标志物在制备用于影响患有二型糖尿病的帕金森病患者死亡风险的产品中的应用，其特征在于，HbA1c≥Xmmol/mol的T2D-PD患者死亡率升高，T2D-PD中HbA1c<Xmmol/mol的患者和不患有二型糖尿病的帕金森患者的生存率不存在显著差异，其中X为40-45。
3.根据权利要求1所述的生物标志物在制备用于影响患有二型糖尿病的帕金森病患者死亡风险的产品中的应用，其特征在于，所述HbA1c从外周血取材。
4.根据权利要求1所述的生物标志物在制备用于影响患有二型糖尿病的帕金森病患者死亡风险的产品中的应用，其特征在于，所述产品包括芯片、试剂盒、试纸中的任一种。
5.一种诊断影响患有二型糖尿病的帕金森病患者死亡风险的试剂盒，其特征在于，包括检测生物样品中生物标志物水平的试剂，所述生物标志物为HbA1c。
6.一种患有二型糖尿病的帕金森病患者死亡风险的验证方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、将T2D-PD组的患者分为正常组、二型糖尿病前驱组及二型糖尿病确诊组，对三个组的样本数据依次进行Cox生存回归分析；
S2、利用X-tile工具对所有的T2D-PD患者的HbA1c进行分层，根据计算，X-tile将T2D-PD患者分为HbA1c≥Xmmol/mol和HbA1c<Xmmol/mol两组，对所有T2D-PD患者进行Cox生存回归分析，其中X为40-45。
7.根据权利要求6所述的患有二型糖尿病的帕金森病患者死亡风险的验证方法，其特征在于，步骤S1中，协变量包括招募年龄、性别、汤森剥夺指数和身体质量指数。
8.根据权利要求6所述的患有二型糖尿病的帕金森病患者死亡风险的验证方法，其特征在于，步骤S2中，将自变量连续HbA1c、生存时间和结局事件依次输入X-tile，通过使用不同的HbA1c截断值将T2D-PD患者分为高HbA1c、低HbA1c两个人群，利用Cox生存回归分析来计算不同截断情况下的P值和风险比。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202311432748.4A CN117269512A (zh) | 2023-10-31 | 2023-10-31 | 用于影响患有二型糖尿病的帕金森病患者死亡风险的生物标志物及其应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202311432748.4A CN117269512A (zh) | 2023-10-31 | 2023-10-31 | 用于影响患有二型糖尿病的帕金森病患者死亡风险的生物标志物及其应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN117269512A true CN117269512A (zh) | 2023-12-22 |
Family
ID=89221683
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202311432748.4A Pending CN117269512A (zh) | 2023-10-31 | 2023-10-31 | 用于影响患有二型糖尿病的帕金森病患者死亡风险的生物标志物及其应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN117269512A (zh) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105934674A (zh) * | 2014-01-28 | 2016-09-07 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 用于在由利钠肽指导的心力衰竭患者中风险评估和治疗监测的生物标记物 |
| WO2021001303A1 (en) * | 2019-07-02 | 2021-01-07 | Fundació Institut D'investigació Sanitària Pere Virgili | Succinate as a biomarker for selecting a bariatric surgical procedure and for predicting type 2 diabetes remission after bariatric surgery |
| CN115684604A (zh) * | 2022-10-08 | 2023-02-03 | 四川大学华西医院 | 用于预测帕金森疾病进展的标记物及其用途 |
| CN115754297A (zh) * | 2022-11-15 | 2023-03-07 | 首都医科大学附属北京天坛医院 | 一种生物标志物在制备检测帕金森病试剂盒中的应用 |
-
2023
- 2023-10-31 CN CN202311432748.4A patent/CN117269512A/zh active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105934674A (zh) * | 2014-01-28 | 2016-09-07 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 用于在由利钠肽指导的心力衰竭患者中风险评估和治疗监测的生物标记物 |
| WO2021001303A1 (en) * | 2019-07-02 | 2021-01-07 | Fundació Institut D'investigació Sanitària Pere Virgili | Succinate as a biomarker for selecting a bariatric surgical procedure and for predicting type 2 diabetes remission after bariatric surgery |
| CN115684604A (zh) * | 2022-10-08 | 2023-02-03 | 四川大学华西医院 | 用于预测帕金森疾病进展的标记物及其用途 |
| CN115754297A (zh) * | 2022-11-15 | 2023-03-07 | 首都医科大学附属北京天坛医院 | 一种生物标志物在制备检测帕金森病试剂盒中的应用 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ROBERT L. CAMP等: "X-Tile: A New Bio-Informatics Tool for Biomarker Assessment and Outcome-Based Cut-Point Optimization", CLINICAL CANCER RESEARCH, vol. 10, 1 November 2004 (2004-11-01), pages 7252 - 7259 * |
| RUWEI OU等: "Effect of diabetes control status on the progression of Parkinson’s disease: A prospective study", ANNALS OF CLINICAL AND TRANSLATIONAL NEUROLOGY, vol. 8, no. 4, 25 March 2021 (2021-03-25), pages 887 - 897 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Sardu et al. | Effects of metformin therapy on coronary endothelial dysfunction in patients with prediabetes with stable angina and nonobstructive coronary artery stenosis: the CODYCE multicenter prospective study | |
| Lee et al. | Saliva: an emerging biofluid for early detection of diseases | |
| CN103555724B (zh) | 2型糖尿病的血清miRNA生物标志物及其应用 | |
| Zhang et al. | Diabetic retinopathy and renal function in Chinese type 2 diabetic patients | |
| CN107345970B (zh) | 一种可用于首发精神分裂症诊断的外周血生物标志物 | |
| Watanabe et al. | Diurnal glycemic fluctuation is associated with severity of coronary artery disease in prediabetic patients: Possible role of nitrotyrosine and glyceraldehyde-derived advanced glycation end products | |
| EP3384047A1 (fr) | Procede d'evaluation du risque de complications chez les patients qui presentent un syndrome de reponse inflammatoire systemique (sirs) | |
| CN103293250B (zh) | 糖尿病肾病诊断试剂盒及其应用 | |
| Hwang et al. | Sarcopenia is predictive of functional outcomes in older trauma patients | |
| CN114854859A (zh) | 一种基于血小板内FlnA基因表达量的肺结节良恶性诊断方法 | |
| Solberg et al. | Derivation and validation of a simple risk score for predicting 1-year mortality in stroke | |
| CN117269512A (zh) | 用于影响患有二型糖尿病的帕金森病患者死亡风险的生物标志物及其应用 | |
| CN112802605A (zh) | 一种转移性肾癌患者接受系统治疗后生存获益的预测模型及其建立方法和应用 | |
| CN113643809A (zh) | 基于人体成分的2型糖尿病预测方法及系统 | |
| CN113436673A (zh) | 一种用于肝癌预后预测的分子标志物及其应用 | |
| CN108508211A (zh) | 首发未用药精神分裂患者血清标志物fgf9及其应用 | |
| Albrki et al. | Lipid profiles in Libyan type II diabetics | |
| Dabhi et al. | Vascular endothelial growth factor insertion/deletion gene polymorphism in West Indian patients of type 2 diabetes and diabetic nephropathy | |
| Rothenbacher et al. | Prognostic value of physicians' assessment of compliance regarding all-cause mortality in patients with type 2 diabetes: primary care follow-up study | |
| EP3803410B1 (en) | Method of performing differential diagnosis of neurodegenerative diseases in a subject | |
| CN114085910A (zh) | 基于myc/bcl2双表达和免疫微环境的弥漫性大b细胞淋巴瘤预后模型、应用及预后方法 | |
| CN113851217A (zh) | 一种对hcc患者术后早期无复发生存率的预测方法 | |
| CN113151450A (zh) | 一种用于散发性肌萎缩性侧索硬化症和帕金森病早期诊断的生物标志物及其应用 | |
| Sharif et al. | Potential role of serum S-100β protein as a predictor of cardiotoxicity and clinical poor outcome in acute amphetamine intoxication | |
| CN110106180A (zh) | 一种lncRNA分子及其在胶质瘤治疗/预后评估中的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |