CN117258050B - 一种药物球囊及其制备方法 - Google Patents
一种药物球囊及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN117258050B CN117258050B CN202311562442.0A CN202311562442A CN117258050B CN 117258050 B CN117258050 B CN 117258050B CN 202311562442 A CN202311562442 A CN 202311562442A CN 117258050 B CN117258050 B CN 117258050B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- drug
- balloon
- coating
- mixed solution
- medicine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 231
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims abstract description 161
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 7
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 67
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 66
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 claims abstract description 32
- ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N rapamycin Natural products COCC(O)C(=C/C(C)C(=O)CC(OC(=O)C1CCCCN1C(=O)C(=O)C2(O)OC(CC(OC)C(=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C)C)CCC2C)C(C)CC3CCC(O)C(C3)OC)C ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N sirolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 229960002930 sirolimus Drugs 0.000 claims abstract description 25
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract description 18
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 14
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 230000001861 immunosuppressant effect Effects 0.000 claims abstract description 9
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims abstract description 8
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 40
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 24
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 claims description 22
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 claims description 21
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 claims description 18
- DGAIEPBNLOQYER-UHFFFAOYSA-N iopromide Chemical compound COCC(=O)NC1=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C(I)C(C(=O)N(C)CC(O)CO)=C1I DGAIEPBNLOQYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 229960002603 iopromide Drugs 0.000 claims description 18
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 claims description 18
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 claims description 18
- 239000004208 shellac Substances 0.000 claims description 18
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 claims description 18
- 238000011049 filling Methods 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical group [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 11
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 10
- 150000002357 guanidines Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 claims description 6
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N anhydrous guanidine Natural products NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 claims description 5
- -1 guanidine compound Chemical class 0.000 claims description 5
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 5
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000003618 dip coating Methods 0.000 claims description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 abstract description 16
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 abstract description 11
- 239000000178 monomer Substances 0.000 abstract description 8
- 239000002086 nanomaterial Substances 0.000 abstract description 5
- 230000035515 penetration Effects 0.000 abstract description 3
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 abstract description 3
- 210000003989 endothelium vascular Anatomy 0.000 abstract description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 abstract 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 53
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 16
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 15
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 15
- 239000000412 dendrimer Substances 0.000 description 14
- 229920000736 dendritic polymer Polymers 0.000 description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 9
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 9
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 9
- 238000004873 anchoring Methods 0.000 description 7
- 229920000729 poly(L-lysine) polymer Polymers 0.000 description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 description 7
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 6
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 5
- 239000002355 dual-layer Substances 0.000 description 5
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 5
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 5
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 5
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 4
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 description 4
- 231100000216 vascular lesion Toxicity 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 3
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 238000011056 performance test Methods 0.000 description 3
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 3
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 210000005077 saccule Anatomy 0.000 description 3
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 3
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 2
- 229920002873 Polyethylenimine Polymers 0.000 description 2
- 108010039918 Polylysine Proteins 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 230000010339 dilation Effects 0.000 description 2
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000002052 molecular layer Substances 0.000 description 2
- 229920000333 poly(propyleneimine) Polymers 0.000 description 2
- 229920000656 polylysine Polymers 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 description 1
- 206010007572 Cardiac hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 208000032781 Diabetic cardiomyopathy Diseases 0.000 description 1
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 description 1
- 108010041308 Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 239000000232 Lipid Bilayer Substances 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- PTPHDVKWAYIFRX-UHFFFAOYSA-N Palmatine Natural products C1C2=C(OC)C(OC)=CC=C2C=C2N1CCC1=C2C=C(OC)C(OC)=C1 PTPHDVKWAYIFRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024248 Vascular System injury Diseases 0.000 description 1
- 208000012339 Vascular injury Diseases 0.000 description 1
- 206010053648 Vascular occlusion Diseases 0.000 description 1
- 206010057469 Vascular stenosis Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- QXAITBQSYVNQDR-ZIOPAAQOSA-N amitraz Chemical compound C=1C=C(C)C=C(C)C=1/N=C/N(C)\C=N\C1=CC=C(C)C=C1C QXAITBQSYVNQDR-ZIOPAAQOSA-N 0.000 description 1
- 229960002587 amitraz Drugs 0.000 description 1
- 238000002399 angioplasty Methods 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 1
- 230000004900 autophagic degradation Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 229960004111 buformin Drugs 0.000 description 1
- XSEUMFJMFFMCIU-UHFFFAOYSA-N buformin Chemical compound CCCC\N=C(/N)N=C(N)N XSEUMFJMFFMCIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920006317 cationic polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000032798 delamination Effects 0.000 description 1
- 230000000916 dilatatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 238000010030 laminating Methods 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 229960004329 metformin hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- QUCQEUCGKKTEBI-UHFFFAOYSA-N palmatine Chemical compound COC1=CC=C2C=C(C3=C(C=C(C(=C3)OC)OC)CC3)[N+]3=CC2=C1OC QUCQEUCGKKTEBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- ICFJFFQQTFMIBG-UHFFFAOYSA-N phenformin Chemical compound NC(=N)NC(=N)NCCC1=CC=CC=C1 ICFJFFQQTFMIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001753 phenformin hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 230000001023 pro-angiogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000003938 response to stress Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 231100000057 systemic toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000004855 vascular circulation Effects 0.000 description 1
- 210000003556 vascular endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000021331 vascular occlusion disease Diseases 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
- A61L29/08—Materials for coatings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
- A61L29/08—Materials for coatings
- A61L29/085—Macromolecular materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
- A61L29/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. lubricating compositions
- A61L29/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M25/00—Catheters; Hollow probes
- A61M25/10—Balloon catheters
- A61M25/104—Balloon catheters used for angioplasty
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M29/00—Dilators with or without means for introducing media, e.g. remedies
- A61M29/02—Dilators made of swellable material
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M31/00—Devices for introducing or retaining media, e.g. remedies, in cavities of the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
- A61L2300/216—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials with other specific functional groups, e.g. aldehydes, ketones, phenols, quaternary phosphonium groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/426—Immunomodulating agents, i.e. cytokines, interleukins, interferons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/60—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special physical form
- A61L2300/606—Coatings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2420/00—Materials or methods for coatings medical devices
- A61L2420/02—Methods for coating medical devices
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M25/00—Catheters; Hollow probes
- A61M25/10—Balloon catheters
- A61M2025/1043—Balloon catheters with special features or adapted for special applications
- A61M2025/105—Balloon catheters with special features or adapted for special applications having a balloon suitable for drug delivery, e.g. by using holes for delivery, drug coating or membranes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)
Abstract
本发明公开了一种药物球囊及其制备方法，该药物球囊包括球囊囊体，球囊囊体外表面形成有药物涂层，所述药物涂层包括质量分数为1.5‑5%的粘合剂、9‑20%促透剂、15‑35%的亲水性赋形剂、15‑35%的免疫抑制剂西罗莫司、15‑35%药物载体和9‑20%的基质，所述药物载体为具有支化单体的阳离子型纳米结构的三维空间结构，用于包裹和释放免疫抑制剂西罗莫司并能与血管粘附，所述基质为正电性用于将药物涂层与血管粘附同时抑制新生的内膜增生保护血管。本发明实现药物涂层在血管内皮附着的同时安全性高，组织渗透能力强并且可缓慢释放持续作用强。
Description
技术领域
本申请涉及医疗器械技术领域，具体为一种药物球囊及其制备方法。
背景技术
经皮腔内血管成形术是通过对血管进行机械扩张的原理，治疗血管狭窄以及闭塞，临床数据证明单纯的机械扩张可以实现40%-60%有效的血管再狭窄抑制，但机械扩张、内腔处理和异物植入所造成的血管损伤，会带来严重的血管应激反应，是造成后续血管腔道再狭窄的主要因素。而输送和使用血管抑制药物，避免血管再狭窄，成为了主要的后续处理方式，其中药物涂层球囊得到了广泛应用。
药物涂层的药物种类以及药物作用机理可分为如下，莫司类药物为免疫抑制剂，紫杉醇类药物为抗增殖类药物。另外还有药物巴马司他作为抗细胞迁移剂，内皮生长因子以及雌激素作为促血管形成剂，但以上药物并没有作为产品，最终在血管内器械得到应用。
紫杉醇由于不溶于水，结晶度高，易造成的远端微循环栓塞，并且由于对于细胞的毒性作用，导致药物在血管循环远端累积所造成的系统毒性，这是紫杉醇药物器械产品长期致死率偏高的原因。而西罗莫司治疗范围较宽，安全边际大，具有有效的组织抑制作用。但是西罗莫司组织吸收相对较慢，因此，西罗莫司及其配方需考虑避免药物颗粒脱落，提高血管内皮附着、提高组织渗透以及持续作用等机理需求。
综上所述，西罗莫司亲脂性不高、组织保留相对较差、组织吸收较慢，难于粘附于球囊表面，需要更加先进的载药基质、药物配方，以发挥西罗莫司的安全性及其药理特性。
发明内容
本申请的目的在于提供一种药物球囊及其制备方法，采用莫司类药制备药物球囊，实现药物球囊同时具有较高的安全性、血管内皮附着性、组织渗透能力以及可持续作用的性能。
为实现上述目的，本申请提供如下技术方案：一种药物球囊，包括球囊囊体，所述球囊囊体外表面形成有药物涂层，所述药物涂层包括质量分数为1.5-5%的粘合剂、9-20%促透剂、15-35%的亲水性赋形剂、15-35%的免疫抑制剂西罗莫司、15-35%药物载体和9-20%的基质，所述药物载体为具有支化单体的阳离子型纳米结构的三维空间结构，用于包裹和释放免疫抑制剂西罗莫司并能与血管粘附，所述基质为正电性用于将药物涂层与血管粘附同时抑制新生的内膜增生保护血管。
本申请的药物球囊的药物涂层采用具有支化单体的阳离子型纳米结构的三维空间结构的药物载体，将西罗莫司通过三维空间结构进行包裹和释放并能与血管粘附，该药物载体的阳离子与血管壁内膜双分子层上的磷酸基结合的同时可以增加药物渗透能力，支化单体控制药物载体阳离子的数量，防止高浓度阳离子造成细胞膜破裂，同时基质与带负电的血管产生粘附作用，将药物涂层与血管粘附同时抑制新生的内膜增生保护血管实现血管内皮附着，实现药物涂层在血管内皮附着的同时安全性高，组织渗透能力强并且可缓慢释放持续作用强。
进一步的，药物载体采用树枝状大分子，树枝状大分子起到载药、提高内皮附着以及持续作用。树枝状大分子是一类具有树枝状结构、由低聚物通过枝化单元重复、线性连接而成的大分子，通常由内核、聚合物主链和树枝单元的侧链组成，是一种具有高度枝化结构的单分散聚合物。其结构从核心分子出发，不断地向外重复支化生长而得到的结构类似于树状的大分子，即核心经过分支长到一定长度后以分成两个分枝，如此重复进行，直到长成像球形一样的树丛。通过这种不断地重复生长枝化，形成类似于树枝状结构的大分子，随着聚合代数的增加，枝化程度不断扩展，最终形成封闭的三维球体结构。目前，科学界累积合成了200多种树枝状大分子，最常见的有聚酰胺-胺（polyamidoamine，PAMAM）、聚赖氨酸（poly(L-lysine)，PLL）聚乙烯亚胺（polyethylenimine，PEI）、聚丙烯亚胺（poly(propylene imine)，PPI）等，这些高分子通过外端基修饰为阳离子，可以用于药涂球囊中对于西罗莫司的包裹和释放。树枝状大分子内部藏有广阔空腔结构，表面密布活性官能团，这样的结构使其可以内部载药，也可以表面载药。外部载药通常为与活性官能团共价结合，或者与阳离子表面静电络合；而内部载药通常为空腔包载，但同时存在将药物当做枝化单元通过共价偶联到树枝状结构上的可能。极大增加了载药能力，解决载药量不足以及为满足载药量导致涂层过厚的问题，研究发现，硬脂酸镁结合树枝状大分子使用可以提高内皮附着同时利于渗透入组织持续有效作用。二甲双胍结合树枝状大分子的阳离子可以提高内皮附着与血管结合同时保护血管。虫胶结合碘普罗胺和树枝状大分子使用可以增加药物与球囊表面结合同时利于与血管接触时释放药物并附着于血管。
进一步的，所述基质采用胍类化合物，胍又称亚胺基甲二胺，是一类含氮有机化合物，晶状固体，有强碱性，也称“氨基甲脒” ，一般以盐的形式使用。由于胍类化合物是一类强碱（pK=13.6）, 在一般的生理环境中处于完全质子状态，并能在较宽的pH范围内保持正电性，能与带负电的血管产生粘附作用，因此选取胍这一类化合物作为基底，包括胍、山羊豆碱、十甲烯基缩二胍、十二甲烯基缩二胍、双胍、二甲双胍、苯乙双胍、盐酸丁二胍。胍类化合物。
进一步的，所述亲水性赋形剂采用碘普罗胺，药物涂层通过碘普罗胺亲水赋形，结合虫胶与二甲双胍，增强药物涂层粘附性，亲水性赋形剂可以增加药物与球囊表面结合度，涂层中加入碘普罗胺可以使涂层具有较多孔隙，提高药物颗粒的生物利用度，虽然碘普罗胺易溶于血液，输送效率低，但是结合虫胶和硬脂酸镁使用可得到改善。
进一步的，所述胍类化合物采用二甲双胍，动物和体外研究表明，二甲双胍对几种心血管疾病具有保护作用，包括心肌梗死、肥厚和糖尿病性心肌病，这些疾病会导致心功能不全，并可能演变为心力衰竭。二甲双胍主要通过作用于血管内皮细胞、心肌细胞和成纤维细胞而发挥功能，并通过阻断YAP信号分子的激活抑制了TGFβ1诱导的内皮细胞自噬，抑制了新生的内膜增生，从而可能对血管起到保护作用。二甲双胍能与带负电的血管产生粘附作用、能抑制内膜增生，不但可以应用为基质，同时对于血管具有保护作用，因此可以应用于药物球囊的药物涂层。
进一步的，促透剂采用硬脂酸锌或硬脂酸镁，促透剂可以提高药物流动性；降低药物颗粒及结晶，有利于药物渗透组织内膜，虽然硬脂酸镁吸附性差，涂层更脆易成碎片，但是结合碘普罗胺和树枝状大分子使用可得到可改善。
进一步的，粘合剂采用虫胶，虫胶作为优选是由于其作为粘合剂增强粘附性、成膜剂，使配方成膜包裹于药球上，增加牢固度，同时作为亲脂性赋形剂增加药物与血管接触并释放药物。
进一步的，本申请还提供一种药物球囊的制备方法，具体包括，将球囊囊体充盈至6-14atm，将1.5-5%的基底和粘合剂、9-20%促透剂、15-35%的亲水性赋形剂、15-35%的免疫抑制剂西罗莫司、15-35%药物载体和9-20%的基质充分溶解在甲醇中形成混合液，将混合液涂覆在球囊囊体外表面形成药物涂层。
优选的，将混合液涂覆在球囊囊体外表面形成药物涂层具体包括，将混合液采用浸涂、气压喷涂或超声喷涂方式涂覆在球囊囊体外表面形成药物涂层。
优选的，将混合液涂覆在球囊囊体外表面形成药物涂层具体包括，采用超声喷涂将混合液均匀喷涂在球囊囊体外表面至少1次后干燥固化形成药物涂层。
树枝状大分子载药结合超声喷涂，使涂层表面平整牢固，减少药物的脱落，保证使用时的载药量仍能满足要求。
本申请还提供一种带药腔双层药物球囊，包括球囊囊体，球囊囊体包括球囊外层和球囊内层，球囊外层开设有若干微孔，球囊内层位于球囊外层内侧，球囊外层和球囊内层之间形成有与微孔连通的药腔，球囊外层靠近球囊内层一侧表面光滑，球囊内层靠近球囊外层一侧表面为带有若干凹槽的光滑面，当球囊充盈后，若干凹槽形成凹凸不平的结构，因此球囊内层与球囊外层之间的药腔保持一定的存药空间，药腔的存在使得治疗过程中输送药物不易因压力过大损伤血管。
本申请还提供另外一种带药腔双层药物球囊，包括球囊囊体，球囊囊体包括球囊外层和球囊内层，球囊外层开设有若干微孔，球囊内层位于球囊外层内侧，球囊外层和球囊内层之间形成有与微孔连通的药腔，球囊外层远离球囊内层一侧设有若干锚定件，当球囊充盈后，若干锚定件在球囊外层与血管内壁贴合后，锚定件受力支撑在球囊外层和血管内壁之间，将球囊外层向球囊内层挤压，受挤压位置球囊外层靠近球囊内层，不设置锚定件的位置球囊外层远离球囊内层，从而将药腔分隔成若干子药腔。
本申请还提供又一种带药腔双层药物球囊，包括球囊囊体，球囊囊体包括球囊外层和球囊内层，球囊外层开设有若干微孔，球囊内层位于球囊外层内侧，球囊外层和球囊内层之间形成有与微孔连通的药腔，球囊外层和球囊内层之间设有若干支撑件，当球囊充盈后，支撑件支撑在球囊外层和球囊内层之间，若干支撑件使得球囊外层和球囊内层至少不完全贴合，使得药腔保持一定的存药空间。
与现有技术相比，本申请的有益效果是：
本申请的药物球囊的药物涂层采用具有支化单体的阳离子型纳米结构的三维空间结构的药物载体，将西罗莫司通过三维空间结构进行包裹和释放，该药物载体的阳离子与血管壁内膜双分子层上的磷酸基结合的同时可以增加药物渗透能力，支化单体控制药物载体阳离子的数量，防止高浓度阳离子造成细胞膜破裂，同时基质与带负电的血管产生粘附作用，将药物涂层与血管粘附同时抑制新生的内膜增生保护血管实现血管内皮附着，实现药物涂层在血管内皮附着的同时安全性高，组织渗透能力强并且可缓慢释放持续作用强；
本申请的药物球囊的药物涂层通过碘普罗胺亲水赋形，结合虫胶与二甲双胍，增强药物涂层粘附性；
本申请的药物球囊的药物涂层通过树枝状大分子载药结合超声喷涂，使涂层表面平整牢固，减少药物的脱落，保证使用时的载药量仍能满足要求；
本申请的药物球囊的药物涂层的药物载体选用树枝状大分子，树枝状大分子内部藏有广阔空腔结构，表面密布活性官能团，充分载药的同时，其阳离子基团能增加药物与有一定负电性的血管壁的吸附能力以及药物渗透能力，增加药物利用率，树枝状大分子形成的三维空间大分子其表面的活性基团可修饰可调节，可与药物结合增加载药量，三维空间大分子空间结构大小与载药量可通过调整聚合的代数来控制，如聚酰胺-胺（PAMAM）2代、3代、4代，可选用不同聚合单体进行聚合制作，使大分子具有可降解性，如聚L--赖氨酸(PLL)；
通过实验证明，本申请的药物球囊可满足28天缓慢释放，可持续作用于目标位置，延长治疗周期，提高抑制效果。
附图说明
图1为本申请实施例1的药物球囊表面喷涂效果图；
图2为本申请实施例2的药物球囊表面喷涂效果图；
图3为本申请实施例6的药物球囊表面喷涂效果图；
图4为本申请对比例1的药物球囊表面喷涂效果图；
图5为本申请对比例2的药物球囊表面喷涂效果图；
图6为现有的药物球囊表面喷涂效果图；
图7为本申请实施例10的带药腔双层药物球囊的纵向剖面结构示意图；
图8为图7中A部分的放大图；
图9为本申请实施例10的带药腔双层药物球囊充盈前的横向剖面结构示意图；
图10为本申请实施例10的带药腔双层药物球囊充盈后的横向剖面结构示意图；
图11为本申请实施例11的带药腔双层药物球囊的纵向剖面结构示意图；
图12为本申请实施例11的带药腔双层药物球囊充盈前的横向剖面结构示意图；
图13为本申请实施例11的带药腔双层药物球囊充盈后的横向剖面结构示意图；
图14为本申请实施例12的带药腔双层药物球囊的纵向剖面结构示意图；
图15为本申请实施例12的带药腔双层药物球囊充盈前的横向剖面结构示意图；
图16为本申请实施例12的带药腔双层药物球囊充盈后的横向剖面结构示意图。
附图标记：1、球囊囊体；11、球囊外层；111、微孔；112、锚定件；12、球囊内层；121、凹槽；2、药腔；21、子药腔；3、支撑件；4、血管壁；5、药液。
具体实施方式
下面将结合本申请实施例中的附图，对本申请实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本申请一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本申请保护的范围。
实施例1
一种药物球囊，包括球囊囊体，所述球囊囊体外表面形成有药物涂层，将质量分数为3%的虫胶、9%硬脂酸锌、22%的碘普罗胺、22%的西罗莫司、35%的PAMAM（3代）和9%的二甲双胍溶解于甲醇溶液中混合均匀制成混合液，将球囊囊体充盈至6 atm，使用超声喷涂机控制进样量将混合液喷涂在球囊囊体上，均匀喷涂至少1次后干燥固化，得到药物涂层球囊。
需要说明的是树枝状大分子PAMAM（叶酸-聚酰胺-胺）分子结构满足脂溶性以及药物包裹结构，分子边缘，NH2基有孤对电子，吸引H+，使体系显电正性，有利于提高内皮附着，PAMAM可根据代数分为G2,G3,G4,不同代数阳离子密度不同，代数越高，阳离子密度越大，同时载药率也越大。酰胺基团发生水解可以导致高分子的降解，在降解过程中缓慢释放出包裹剩余的药物，起到缓释作用。
由于血管壁内膜为脂质双分子层，双分子层上的磷酸基为负电荷，阳离子型聚合物会与负电荷发生络合，在膜上形成纳米小孔，在膜上形成纳米小孔，降低细胞膜的稳定性的同时又增加了细胞膜的通透性，有利于药物渗透，但在高浓度阳离子易造成细胞膜破裂，其毒性显著增加。因此，本方案选择类型为纳米结构、阳离子型，同时考虑加入支化单体，控制阳离子的数量，即使用树状大分子作为药物载体。
树枝状大分子形成三维空间大分子，具有内藏空腔结构，可用于搭载药物，而且表面富有活性基团，其阳离子性能被呈负电性的血管内壁吸附结合，增加药物利用率。三维空间大分子其表面的活性基团可修饰可调节，可与药物结合增加载药量。三维空间大分子空间结构大小与载药量可通过调整聚合的代数来控制。
实施例2
一种药物球囊，包括球囊囊体，所述球囊囊体外表面形成有药物涂层，将5%的虫胶、15%硬脂酸锌、15%的碘普罗胺、15%的西罗莫司、35%的PAMAM（3代）和15%的二甲双胍溶解于甲醇溶液中混合均匀制成混合液，将球囊囊体充盈至6 atm，使用超声喷涂机控制进样量将混合液喷涂在球囊囊体上，均匀喷涂至少1次后干燥固化，得到药物涂层球囊。
实施例3
一种药物球囊，包括球囊囊体，所述球囊囊体外表面形成有药物涂层，将4%的虫胶、18%硬脂酸锌、20%的碘普罗胺、20%的西罗莫司、20%的PAMAM（3代）和18%的二甲双胍溶解于甲醇溶液中混合均匀制成混合液，将球囊囊体充盈至6 atm，使用超声喷涂机控制进样量将混合液喷涂在球囊囊体上，均匀喷涂至少1次后干燥固化，得到药物涂层球囊。
实施例4
一种药物球囊，包括球囊囊体，所述球囊囊体外表面形成有药物涂层，将2%的虫胶、19%硬脂酸锌、20%的碘普罗胺、20%的西罗莫司、20%的PAMAM（3代）和19%的二甲双胍溶解于甲醇溶液中混合均匀制成混合液，将球囊囊体充盈至6 atm，使用超声喷涂机控制进样量将混合液喷涂在球囊囊体上，均匀喷涂至少1次后干燥固化，得到药物涂层球囊。
实施例5
一种药物球囊，包括球囊囊体，所述球囊囊体外表面形成有药物涂层，将1.5%的虫胶、9%硬脂酸锌30.5%的碘普罗胺、35%的西罗莫司、15%的PAMAM（3代）和9%的二甲双胍溶解于甲醇溶液中混合均匀制成混合液，将球囊囊体充盈至6 atm，使用超声喷涂机控制进样量将混合液喷涂在球囊囊体上，均匀喷涂至少1次后干燥固化，得到药物涂层球囊。
实施例6
一种药物球囊，包括球囊囊体，所述球囊囊体外表面形成有药物涂层，将5%的虫胶、20%硬脂酸锌、20%的碘普罗胺、20%的西罗莫司、15%的PAMAM（3代）和20%的二甲双胍溶解于甲醇溶液中混合均匀制成混合液，将球囊囊体充盈至6 atm，使用超声喷涂机控制进样量将混合液喷涂在球囊囊体上，均匀喷涂至少1次后干燥固化，得到药物涂层球囊。
实施例7
一种药物球囊，包括球囊囊体，所述球囊囊体外表面形成有药物涂层，将3%的虫胶、9%硬脂酸锌、22%的碘普罗胺、22%的西罗莫司、35%PLL（3代）和9%的二甲双胍溶解于甲醇溶液中混合均匀制成混合液，将球囊囊体充盈至6 atm，使用超声喷涂机控制进样量将混合液喷涂在球囊囊体上，均匀喷涂至少1次后干燥固化，得到药物涂层球囊。
需要说明的是，树枝状大分子PLL（聚赖氨酸）分为G2和G3，酰胺键水解可以生成赖氨酸的降解产物。
实施例8
一种药物球囊，包括球囊囊体，所述球囊囊体外表面形成有药物涂层，将4%的虫胶、18%硬脂酸锌、20%的碘普罗胺、20%的西罗莫司、20%的PLL（3代）和18%的二甲双胍溶解于甲醇溶液中混合均匀制成混合液，将球囊囊体充盈至6 atm，使用超声喷涂机控制进样量将混合液喷涂在球囊囊体上，均匀喷涂至少1次后干燥固化，得到药物涂层球囊。
实施例9
一种药物球囊，包括球囊囊体，所述球囊囊体外表面形成有药物涂层，将5%的虫胶、20%硬脂酸锌、20%的碘普罗胺、20%的西罗莫司、15%的PLL（3代）和20%的二甲双胍溶解于甲醇溶液中混合均匀制成混合液，将球囊囊体充盈至6 atm，使用超声喷涂机控制进样量将混合液喷涂在球囊囊体上，均匀喷涂至少1次后干燥固化，得到药物涂层球囊。
实施例1-9的混合液成分表如下，
对比例1
本对比例与实施例1不同之处仅在于，不使用树枝状大分子，将实施例1中同等量其余物质溶于等量甲醇中，即同比放大其余物质。
对比例2
本对比例与实施例1不同之处仅在于，不使用二甲双胍，将实施例1中同等量其余物质溶于等量甲醇中，即同比放大其余物质。
对实施例1、2和6及对比例1和2制备得到的球囊表面喷涂效果进行评估，如图1、2和3所示，实施例1、2和6制备的药物球囊涂层表面细腻平整，如图6所示，市面其它药球产品表面凹凸不平、部分缺失、掉渣；如图4和5所示，对比例1和2制备的药物球囊涂层表面出现分层、底部条状结晶、出现油膜等现象。
对实施例1-9和对比例1-2制备得到的球囊进行载药量测试，得到载药量如下表，
在配方加药量、喷涂量一致的情况下，可以看出，明显实施例1-9的载药量大于对比例1和对比例2，说明使用树枝状大分子结合二甲双胍的配方载药量较大，而加药量略有不同的实施例2-9载药量也大于不使用树枝状大分子或不使用二甲双胍的对比例1和对比例2。
在冠脉模型中循环37±2℃的生理盐水，将实施例1-6和对比例1-2制备的球囊分别通过冠脉人体模型达到指定位置后取出，以模拟实际使用输送过程。用乙腈洗脱球囊上剩余药量，计算药物输送过程损失率，结果如下表，
此外，公开号为CN114177361A发明的药物球囊体外性能测试显示药物递送过程损失率40%，且CN114177361A描述CN2009101341746药物体外性能测试递送过程损失率达到60%、CN2014104566634药物体外性能测试递送过程损失率达到50%。故对比可得，本申请实施例1-6的药物递送效率高利用率高。
将实施例1、3、6、7、8、9和对比例1、2制备的球囊分别浸泡于30mL PBS缓冲液，在第1天，7天，14天，28天取样测试如下表所示，为实施例1、3、6、7、8和9以及对比例1和2的药物球囊表面药物随时间缓释比例表。
对比例1在前7天即基本释放完毕，公开号为CN106421933A所述的三种球囊体外洗脱试验在第13天也基本将药物释放完毕。而本申请的实施例由于二甲双胍的亲水性以及树枝状大分子的缓慢分解，在即刻释放大量药物后，在28天后药物仍在持续释放，按释放趋势，约在50天后达到释放90%以上。对比例2同样28天未释放完全，但初始释放药物过少。
实施例10
本申请还提供一种带药腔双层药物球囊，如图7所示，包括球囊囊体1，球囊囊体1包括球囊外层11和球囊内层12，如图8所示，球囊外层11开设有若干微孔111，球囊内层12位于球囊外层11内侧，如图9所示，球囊外层11和球囊内层12之间形成有与微孔111连通的药腔2，球囊外层11靠近球囊内层12以及靠近球囊内层12一侧表面均光滑，球囊内层12靠近球囊外层11一侧表面为带有若干凹槽121的光滑面，若干凹槽121形成凹凸不平的结构，若干凹槽121围绕球囊内层12的轴线螺旋式分布以形成螺旋槽，如图10所示，使用本带药腔双层药物球囊时，在球囊未充盈时，通过导丝等将球囊输送至血管病变形成处，然后向球囊内层12输入充盈介质使其充盈并保持一定压力，球囊外层11会随之膨胀以与血管病变（钙化病变）接触而挤压血管病变，最后可以视为与血管内壁接触，球囊内层12充盈后，由于球囊内层12表面凹凸不平，充盈后出现很多凹陷，因此球囊内层12与球囊外层11之间的药腔2保持一定的存药空间，接着向药腔2输入药物，药物沿微孔111喷出，最后抽走球囊内层12的充盈介质，使得整个球囊收缩撤出血管即可。
本实施例通过在球囊内层12靠近球囊外层11一侧表面设置若干凹槽121，使得充盈后的球囊囊体1的球囊内层12与球囊外层11之间所形成的药腔2并未完全闭合，而是保持一定的存药空间，如此设置，有利于治疗过程中更容易将药液注入药腔2内。
实施例11
与实施10不同的是，本实施例不再设置凹槽121，而是如图11所示，在球囊外层11和球囊内层12之间设有若干支撑件3，如图12所示，支撑件3为横截面为圆柱形长条结构，支撑件3与球囊外层11和球囊内层12均平行设置，如图13所示，向球囊内层12充盈并保持一定压力时，支撑件3支撑在球囊外层11和球囊内层12之间，若干支撑件3使得球囊外层11和球囊内层12之间的药腔保持一定的存药空间，向药腔2输入药物，药物沿微孔111喷出，最后抽走球囊内层12的充盈介质，使得整个球囊收缩撤出血管即可。
实施例12
与实施10不同的是，本实施例在设置凹槽121的基础上，如图14所示还在球囊外层11远离球囊内层12一侧设有若干锚定件112，如图15所示，锚定件112为横截面为三角形的长条结构，锚定件112与球囊外层11平行设置，锚定件112一侧面与球囊外层11连接，使用本带药腔双层药物球囊时，如图16所示，向球囊内层12充盈并保持一定压力时，锚定件112受力与血管壁4接触受力，同时锚定件112受到来自球囊内部的力，使得锚定件112受力支撑在球囊外层11和血管壁4之间，将球囊外层11向球囊内层12挤压，受挤压位置的球囊外层11向球囊内层12靠近，不设置锚定件112的位置球囊外层11相对远离球囊内层12，从而将药腔2分隔成若干子药腔21，因此球囊内层12与球囊外层11之间的药腔2保持一定的存药空间，向子药腔21输入药液5，药液5沿微孔111喷出，最后抽走球囊内层12的充盈介质，使得整个球囊收缩撤出血管即可。
本实施例的锚定件112既使得应力更为集中以提供更高的压力破碎血管病变，又使得所形成的若干子药腔21更易于充盈。
Claims (8)
1.一种药物球囊，包括球囊囊体，其特征在于：所述球囊囊体外表面形成有药物涂层，所述药物涂层包括质量分数为1.5-5%的粘合剂、9-20%促透剂、15-35%的亲水性赋形剂、15-35%的免疫抑制剂西罗莫司、15-35%药物载体和9-20%的基质，药物载体采用阳离子型树枝状大分子，用于包裹和释放免疫抑制剂西罗莫司并能与血管粘附，基质为正电性用于将药物涂层与血管粘附同时抑制新生的内膜增生保护血管，基质采用胍类化合物。
2.根据权利要求1所述的一种药物球囊，其特征在于：所述亲水性赋形剂采用碘普罗胺。
3.根据权利要求1所述的一种药物球囊，其特征在于：所述胍类化合物采用二甲双胍。
4.根据权利要求1所述的一种药物球囊，其特征在于：所述促透剂采用硬脂酸锌或硬脂酸镁。
5.根据权利要求1所述的一种药物球囊，其特征在于：所述粘合剂采用虫胶。
6.一种如权利要求1-5中任一项所述的药物球囊的制备方法，其特征在于：具体包括，将球囊囊体充盈至6-14atm，将1 .5-5%粘合剂、9-20%促透剂、15-35%的亲水性赋形剂、15-35%的免疫抑制剂西罗莫司、15-35%药物载体和9-20%的基质充分溶解在甲醇中形成混合液，将混合液涂覆在球囊囊体外表面形成药物涂层。
7.根据权利要求6所述的一种药物球囊的制备方法，其特征在于：将混合液涂覆在球囊囊体外表面形成药物涂层具体包括，将混合液采用浸涂、气压喷涂或超声喷涂方式涂覆在球囊囊体外表面形成药物涂层。
8.根据权利要求6所述的一种药物球囊的制备方法，其特征在于：将混合液涂覆在球囊囊体外表面形成药物涂层具体包括，采用超声喷涂将混合液均匀喷涂在球囊囊体外表面至少1次后干燥固化形成药物涂层。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202311562442.0A CN117258050B (zh) | 2023-11-22 | 2023-11-22 | 一种药物球囊及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202311562442.0A CN117258050B (zh) | 2023-11-22 | 2023-11-22 | 一种药物球囊及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN117258050A CN117258050A (zh) | 2023-12-22 |
| CN117258050B true CN117258050B (zh) | 2024-02-23 |
Family
ID=89204921
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202311562442.0A Active CN117258050B (zh) | 2023-11-22 | 2023-11-22 | 一种药物球囊及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN117258050B (zh) |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5928916A (en) * | 1996-04-25 | 1999-07-27 | Medtronic, Inc. | Ionic attachment of biomolecules with a guanidino moiety to medical device surfaces |
| CN101637624A (zh) * | 2001-09-10 | 2010-02-03 | 艾博特公司 | 含有雷帕霉素类似物的医疗装置 |
| WO2014186729A1 (en) * | 2013-05-16 | 2014-11-20 | Surmodics, Inc. | Compositions and methods for delivery of hydrophobic active agents |
| CN107865982A (zh) * | 2016-09-28 | 2018-04-03 | 先健科技(深圳)有限公司 | 药物涂层球囊 |
| CN110292701A (zh) * | 2019-06-27 | 2019-10-01 | 山东瑞安泰医疗技术有限公司 | 一种药物洗脱球囊导管及其制备方法 |
| CN112023231A (zh) * | 2020-10-13 | 2020-12-04 | 浙江桐轩医疗科技有限公司 | 一种用于治疗冠脉狭窄的载药球囊 |
| WO2022261504A1 (en) * | 2021-06-10 | 2022-12-15 | Ashvattha Therapeutics, Inc. | Dendrimer conjugates and methods of use thereof |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10213529B2 (en) * | 2011-05-20 | 2019-02-26 | Surmodics, Inc. | Delivery of coated hydrophobic active agent particles |
-
2023
- 2023-11-22 CN CN202311562442.0A patent/CN117258050B/zh active Active
Patent Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5928916A (en) * | 1996-04-25 | 1999-07-27 | Medtronic, Inc. | Ionic attachment of biomolecules with a guanidino moiety to medical device surfaces |
| CN101637624A (zh) * | 2001-09-10 | 2010-02-03 | 艾博特公司 | 含有雷帕霉素类似物的医疗装置 |
| WO2014186729A1 (en) * | 2013-05-16 | 2014-11-20 | Surmodics, Inc. | Compositions and methods for delivery of hydrophobic active agents |
| CN107865982A (zh) * | 2016-09-28 | 2018-04-03 | 先健科技(深圳)有限公司 | 药物涂层球囊 |
| WO2018059167A1 (zh) * | 2016-09-28 | 2018-04-05 | 先健科技(深圳)有限公司 | 药物涂层球囊 |
| CN110292701A (zh) * | 2019-06-27 | 2019-10-01 | 山东瑞安泰医疗技术有限公司 | 一种药物洗脱球囊导管及其制备方法 |
| CN112023231A (zh) * | 2020-10-13 | 2020-12-04 | 浙江桐轩医疗科技有限公司 | 一种用于治疗冠脉狭窄的载药球囊 |
| WO2022261504A1 (en) * | 2021-06-10 | 2022-12-15 | Ashvattha Therapeutics, Inc. | Dendrimer conjugates and methods of use thereof |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN117258050A (zh) | 2023-12-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101144984B1 (ko) | 체강의 협착 치료 및 급성 재협착 예방을 위한 의료 제품 | |
| CN1329088C (zh) | 用于降低局部缺血性损伤后的组织损害的方法和设备 | |
| DK1986711T3 (en) | An implantable medical device having surface eroding medikamentleveringspolyestercoating | |
| RU2543330C2 (ru) | Баллонный катетер, покрытый антирестенозным активным ингредиентом и молекулярный диспергирующий агент, способствующий переносу | |
| JP6469090B2 (ja) | 疎水性生理活性物質を送達するための組成物および方法 | |
| ES2564567T3 (es) | Un revestimiento que comprende una red interpenetrante de poli(etilenglicol)-poli(lactida-glicolida-caprolactona) | |
| US20020018795A1 (en) | Targeted therapeutic agent release devices and methods of making and using the same | |
| US20070053952A1 (en) | Nitric oxide-releasing polymers derived from modified polymers | |
| KR20090045916A (ko) | 혈관의 영구 개방을 위한 활성 물질 방출용 의약 제품, 그의 제조 방법 및 용도 | |
| KR101333821B1 (ko) | 약물봉입 미세입자 및 고분자가 다층 코팅된 약물방출 풍선 카테터 및 이의 제조방법 | |
| US8709465B2 (en) | Diazeniumdiolated phosphorylcholine polymers for nitric oxide release | |
| CA3001226A1 (en) | Drug coating layer | |
| US20050175667A1 (en) | Use of endothelin antagonists to prevent restenosis | |
| WO2014127718A1 (zh) | 一种药物洗脱球囊装置 | |
| CN114209960A (zh) | 一种药物球囊及其制备方法和应用 | |
| CN117258050B (zh) | 一种药物球囊及其制备方法 | |
| CN204219578U (zh) | 含沙利度胺层的血管内涂层球囊 | |
| CN101810522A (zh) | 贮器式洗脱支架 | |
| CA2689054C (en) | Anti-no-reflow guide wire for vascular interventional procedures | |
| Nadaf et al. | Polyurethane-based drug delivery applications: current progress and future prospectives | |
| CN117838935B (zh) | 一种药物涂层球囊导管及其制备方法 | |
| Zhao et al. | Interfacing exogenous stents with human coronary artery by self-assembled coating: designs, functionalities and applications | |
| CA3236822A1 (en) | Drug coated balloon | |
| CN102014979A (zh) | 包含用于活性成分或药物、特别是水溶性活性成分或药物的保护层/滞留层的可植入医疗设备 | |
| JP2004534618A (ja) | 再狭窄に対するビトロネクチン受容体アンタゴニストを有するステント |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |