CN117222580A - 在低储存温度下保持密封完整性的容器封闭系统和密封组件 - Google Patents

在低储存温度下保持密封完整性的容器封闭系统和密封组件 Download PDF

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D·A·克里斯蒂
A·R·萨拉菲恩
吴江涛
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Abstract

一种密封药物容器(100)，其包括肩部(130)、从肩部延伸的颈部(128)和从颈部延伸的凸缘(126)。凸缘包括从下侧表面(132)延伸的外表面(136)和在外表面和内表面之间延伸的接触表面(138)，内表面限定了密封药物容器中的开口(105)。接触表面包括外周边缘(142)，外周边缘被设置为靠近凸缘的外表面。密封药物容器包括密封组件(104)，密封组件包括在凸缘的接触表面上方延伸并覆盖开口的塞子(106)和将塞子固定到凸缘的帽盖(108)。塞子包括密封表面，该密封表面被固定为与凸缘的接触表面接触，从而在凸缘和塞子之间形成密封。密封表面的外周边缘被设置在外周边缘处或外周边缘的径向向内处。

Description

在低储存温度下保持密封完整性的容器封闭系统和密封组件
相关申请的交叉引用
本申请根据35U.S.C.§119要求于2021年4月26日提交的系列号为63/179,719的美国临时申请的优先权权益，本申请以该申请的内容为基础，并且通过引用的方式全文纳入本文。
技术领域
本说明书总体涉及容器封闭系统，例如用于储存药物组合物的玻璃容器。
背景技术
通常，通过塞子或其他封闭件对药物容器(如小瓶和注射器)进行密封，以保持所含材料的完整性。封闭件通常由合成橡胶和其他弹性体制成。这样的材料有利地具有高渗透阻力和弹性，有利于插入容器中以密封容器的内部。然而，通常使用的封闭材料的弹性在低温下可能会降低。例如，目前用作材料封闭件的合成橡胶可包括大于或等于-70℃且小于或等于-30℃的转变温度。低于转变温度时，由该合成橡胶构成的封闭件可表现为固体，并且不能弹性膨胀以补偿玻璃和卷压(crimping)帽盖的热膨胀系数之间的相对较大的差异，所述卷压帽盖用于将封闭件固定到容器。鉴于此，现有的用于药物容器的密封组件在低于或等于-30℃的温度下可能会失效。
一些生物材料(如血液、血清、蛋白质、干细胞和其他易腐烂的生物流体)需要在低于常规弹性体的玻璃化转变温度的温度下储存才能保持可用。例如，某些基于RNA的疫苗可能需要在干冰温度(例如约-80℃)或液氮温度(例如，约-180℃)下储存才能保持活性。这样的低温可能导致封闭部件(例如，玻璃或聚合物容器、塞子、铝帽盖)的尺寸变化，导致密封件的完整性问题，以及储存在其中的材料的潜在污染。
发明内容
本公开的第一方面包括一种密封药物容器，所述容器包括肩部、从肩部延伸的颈部和从颈部延伸的凸缘。凸缘包括从颈部延伸的下侧表面、从下侧表面延伸的外表面(所述外表面限定了凸缘外径)以及在外表面和内表面之间延伸的接触表面，所述内表面限定了密封药物容器中的开口。接触表面包括靠近开口设置的内边缘和靠近凸缘外表面设置的外周边缘。密封药物容器包括密封组件，所述密封组件包括在凸缘的接触表面上方延伸并覆盖开口的塞子，以及将塞子固定到凸缘的帽盖。塞子包括密封表面，所述密封表面被固定成与凸缘的接触表面接触从而在凸缘和塞子之间形成密封。密封表面的外周边缘被设置在凸缘的接触表面的外周边缘处或凸缘的接触表面的外周边缘的径向向内处。
本公开的第二方面包括根据第一方面的密封药物容器，其中所述接触表面包括凸缘的上表面的圆锥形区域。
本公开的第三方面包括根据第一至第二方面中任一方面的密封药物容器，其中所述接触表面包括小于或等于0.2μm的表面粗糙度。
本公开的第四方面包括根据第一至第三方面中任一方面的密封药物容器，其中所述接触表面不包括大于或等于5.0μm的表面高度变化(variation)。
本公开的第五方面包括根据第一至第四方面中任一方面的密封药物容器，其中所述凸缘还包括在接触表面和外表面之间延伸的圆角(fillet)。
本公开的第六方面包括根据第一至第五方面中任一方面的密封药物容器，其中，所述圆角的曲率半径小于或等于凸缘的接触表面的长度的21％。
本公开的第七方面包括根据第一至第六方面中任一方面的密封药物容器，其中，所述密封表面的外周边缘被设置在上密封表面和圆角之间的过渡部分的径向向内处。
本公开的第八方面包括根据第一至第七方面中任一方面的密封药物容器，其中所述凸缘还包括倒角(chamfer)，所述倒角以相对于接触表面的角度在接触表面和外表面之间延伸。
本公开的第九方面包括根据第一至第八方面中任一方面的密封药物容器，其中所述角度小于或等于30°。
本公开的第十方面包括根据第一至第九方面中任一方面的密封药物容器，其中，所述密封表面的外周边缘被设置在上密封表面和倒角之间的过渡部分的径向向内处。
本公开的第十一方面包括根据第一至第十方面中任一方面的密封药物容器，其中所述上密封表面以相对于平面的凸缘角度延伸，所述平面延伸穿过所述开口的端部。
本公开的第十二方面包括根据第一至第十一方面中任一方面的密封药物容器，其中所述凸缘角度大于或等于5°。
本公开的第十三方面包括根据第一至第十二方面中任一方面的密封药物容器，其中所述凸缘角度小于或等于30°。
本公开的第十四方面包括根据第一至第十三方面中任一方面的密封药物容器，其中：所述帽盖包括围绕凸缘的下侧表面被卷压的金属部分和将金属部分的上部保持在塞子上表面的塑料部分，并且金属部分的内边缘插入塑料部分中，使得所述上部以相对于平面的帽盖角度延伸，所述平面延伸穿过开口的端部。
本公开的第十五方面包括根据第一至第十四方面中任一方面的密封药物容器，其中，所述凸缘角度与所述帽盖角度相差一度以内。
本公开的第十六方面包括根据第一至第十五方面中任一方面的密封药物容器，其中所述塞子被帽盖压缩以提供小于或等于8％的残余标称应变。
本公开的第十七方面包括根据第一至第十六方面中任一方面的密封药物容器，其中，当密封药物容器被冷却到小于或等于-80℃的温度时，所述密封组件将密封药物容器的氦气泄漏速率保持在小于或等于1.4x10-6cm3/s。
本公开的第十八方面包括根据第一至第十七方面中任一方面的密封药物容器，其中，当密封药物容器冷却至小于或等于-80℃的温度时，所述密封表面保持大于或等于接触表面总表面积的10％的接触面积。
本公开的第十九方面包括一种密封药物容器，所述容器包括肩部；从肩部延伸的颈部；和从颈部延伸的凸缘。所述凸缘包括从颈部延伸的下侧表面；从下侧表面延伸的外表面，所述外表面限定了凸缘外径；以及在外表面和内表面之间延伸的上表面，所述内表面限定了密封药物容器中的开口。上表面包括在开口和外表面之间延伸的圆锥形区域，其中所述圆锥形区域不包括大于或等于5μm的表面高度偏差(deviation)；以及在圆锥形区域和外表面之间延伸的过渡区域。密封药物容器包括密封组件，所述密封组件包括：覆盖开口的塞子；以及帽盖，所述帽盖被卷压到凸缘的下侧表面，从而将塞子的密封表面压缩抵靠在圆锥形区域上，使得所述密封表面的外周边缘接触圆锥形区域。
本公开的第二十方面包括根据第十九方面的密封药物容器，其中所述接触表面包括小于或等于5nm的Ra值。
本公开的第二十一方面包括根据第十九至第二十方面中任一方面的密封药物容器，其中，当密封药物容器冷却至小于或等于-80℃的温度时，所述密封表面保持大于或等于上表面总表面积的10％的接触面积。
本公开的第二十二方面包括根据第十九至第二十一方面中任一方面的密封药物容器，其中过渡区域包括圆角，圆角的曲率半径小于或等于圆锥形部分的宽度的21％。
本公开的第二十三方面包括根据第十九至第二十二方面中任一方面的密封药物容器，其中所述曲率半径小于或等于0.5mm。
本公开的第二十四方面包括根据第十九至第二十三方面中任一方面的密封药物容器，其中所述过渡区域包括以相对于圆锥形区域的角度延伸的倒角。
本公开的第二十五方面包括根据第十九至第二十四方面中任一方面的密封药物容器，其中所述角度小于或等于30°。
本公开的第二十六方面包括根据第十九至第二十五方面中任一方面的密封药物容器，其中所述圆锥形部分以相对于平面的凸缘角度延伸，所述平面延伸穿过开口的端部，所述凸缘角度大于或等于5°。
本公开的第二十七方面包括根据第十九至第二十六方面中任一方面的密封药物容器，其中所述凸缘角度小于或等于30°。
本公开的第二十八方面包括根据第十九至第二十七方面中任一方面的密封药物容器，其中：所述帽盖包括围绕凸缘的下侧表面被卷压的金属部分和将金属部分的上部保持在塞子上表面的塑料部分，并且金属部分的内边缘插入塑料部分中，使得所述上部以相对于平面的帽盖角度延伸，所述平面延伸穿过开口的端部。
本公开的第二十九方面包括根据第十九至第二十八方面中任一方面的密封药物容器，其中所述凸缘角度与所述帽盖角度相差一度以内。
本公开的第三十方面包括根据第十九至第二十九方面中任一方面的密封药物容器，其中所述塞子被帽盖压缩以提供小于或等于8％的残余标称应变。
本公开的第三十一方面包括根据第十九至第三十方面中任一方面的密封药物容器，其中，当密封药物容器被冷却到小于或等于-80℃的温度时，所述密封组件将密封药物容器的氦气泄漏速率保持在小于或等于1.4x10-6cm3/s。
本公开的第三十二方面包括根据第十九至第三十一方面中任一方面的密封药物容器，其中，当密封药物容器冷却至小于或等于-80℃的温度时，密封表面与接触表面保持大于或等于20mm2的接触面积。
本公开的第三十三方面包括对密封药物容器进行密封的方法，该方法包括以下步骤：提供一种密封药物容器，其包括肩部、从所述肩部延伸的颈部和从所述颈部延伸的凸缘，所述凸缘包括：从颈部延伸的下侧表面；从下侧表面延伸的外表面，所述外表面限定了凸缘外径；以及在密封药物容器的外表面和内表面之间延伸的上表面，所述内表面限定了开口，所述上表面包括圆锥形区域；将药物组合物放入所述密封药物容器中；提供密封组件，所述密封组件包括塞子，所述塞子在所述凸缘的上表面上方延伸并覆盖所述开口；将含金属的帽盖卷压在塞子上方并抵靠凸缘，从而将塞子压缩抵靠在所述上表面上，使得塞子的密封表面的外周边缘接触圆锥形区域；和将所述密封药物容器冷却至小于或等于-45℃的温度，其中，在冷却所述密封药物容器之后，保持压紧密封表面，使得在所述温度下所述密封药品容器的氦气泄漏率小于或等于1.4x10-6 cm3/s。
本公开的第三十四方面包括根据第三十三方面的方法，其中所述含金属的帽盖被卷压，使得所述塞子被压缩抵靠在所述上表面上，以提供小于或等于8％的残余标称应变。
本公开的第三十五方面包括根据第三十三至第三十四方面中任一方面的方法，其中，当密封药物容器被冷却到所述温度时，塞子的密封表面和凸缘的上表面之间的接触面积大于或等于上表面的总表面积的10％。
本公开的第三十六方面包括根据第三十三至第三十五方面中任一方面的方法，其中所述温度小于或等于-80℃。
本公开的第三十七方面包括根据第三十三至第三十六方面中任一方面的方法，其中所述温度小于或等于-180℃。
本公开的第三十八方面包括根据第三十三至第三十七方面中任一方面的方法，其中：所述上表面还包括在圆锥形区域和凸缘的外表面之间延伸的过渡区域，并且由于塞子的压缩，密封表面的外周边缘不接触过渡区域。
本公开的第三十九方面包括根据第三十三至第三十八方面中任一方面的方法，其中，所述过渡区域包括曲率半径小于1.0mm的圆角。
本公开的第四十方面包括根据第三十三至第三十九个方面中任何一个的方法，其中所述曲率半径小于或等于0.5mm。
本公开的第四十一方面包括根据第三十三至第四十方面中任一方面的方法，其中所述过渡区域包括倒角，所述倒角以相对圆锥形区域的小于或等于30°的角度延伸。
本公开的第四十二方面包括根据第三十三至第四十一方面中任一方面的方法，其中所述圆锥形区域以相对于平面的凸缘角度延伸，所述平面延伸穿过开口的端部，所述凸缘角度大于或等于5°。
本公开的第四十三方面包括根据第三十三至第四十二方面中任一方面的方法，其中：所述含金属的帽盖包括围绕凸缘的下侧表面被卷压的金属部分和将金属部分的上部保持在塞子上表面的塑料部分，并且金属部分的内边缘插入塑料部分中，使得所述上部以相对于平面的帽盖角度延伸，所述平面延伸穿过开口的端部。
本公开的第四十四方面包括根据第三十三至第四十三方面中任一方面的方法，其中所述凸缘角度与所述帽盖角度相差一度以内。
本公开的第四十五方面包括根据第三十三至第四十四方面中任一方面的方法，其中所述密封药物容器以小于或等于3℃/分钟的速率冷却至所述温度。
本公开的第四十六方面包括一种玻璃容器，所述玻璃容器包括：肩部；从所述肩部延伸的颈部；和从所述颈部延伸的凸缘，所述凸缘包括：从颈部延伸的下侧表面；从下侧表面延伸的外表面，所述外表面限定了凸缘外径；以及在外表面和内表面之间延伸的上表面，所述内表面限定了玻璃容器中的开口，其中所述上表面包括：在开口和外表面之间延伸的圆锥形区域，其中所述圆锥形区域不包括大于或等于5μm的表面高度偏差；以及在圆锥形区域和外表面之间延伸的过渡区域，其中，满足以下中的至少一项：所述过渡区域包括倒角或者圆角，所述倒角以相对于上表面的小于或等于30°的倒角角度延伸，所述圆角包括小于或等于0.8mm的圆角半径rf；以及所述圆锥形区域以相对于平面的大于或等于5°的凸缘角度延伸，所述平面延伸穿过所述开口的端部。
第四十七方面包括根据第四十六方面所述的玻璃容器，其中：所述过渡区域包括倒角，倒角角度小于或等于10°。
本公开的第四十八方面包括根据第四十六至第四十七方面中任一方面的玻璃容器，其中：过渡区域包括圆角，圆角半径小于或等于圆锥形部分的宽度的21％。
本公开的第四十九方面包括根据第四十六至第四十八方面中任一方面的玻璃容器，其中：所述圆锥形区域以相对于所述平面的凸缘角度延伸，所述角度大于或等于5°且小于或等于20°。
附图简要说明
附图列出的实施方式本质上是说明性和示例性的，并不旨在限制通过权利要求所限定的主题。结合以下附图阅读可以理解如下示意性实施方式的详细描述，其中相同的结构用相同的附图标记表示，其中：
图1根据本文所述的一个或多个实施方式，示意性地示出了密封玻璃容器的截面图；
图2A根据本文所述的一个或多个实施方式，示意性地示出了玻璃容器的一部分，其包括在凸缘的上表面和外表面之间延伸的圆角；
图2B根据本文所述的一个或多个实施方式，示意性地示出了塞子的一部分被压缩抵靠在图2A所示的凸缘的上表面上；
图3A根据本文所述的一个或多个实施方式，示意性地示出了玻璃容器的一部分，其包括在凸缘的上表面和外表面之间延伸的倒角；
图3B根据本文所述的一个或多个实施方式，示意性地示出了塞子的一部分被压缩抵靠在图3A所示的凸缘的上表面上；
图4A根据本文所述的一个或多个实施方式，示意性地示出了玻璃容器的一部分，其包括以相对于平面的凸缘角度延伸的上表面，该平面延伸穿过玻璃容器的开口的端部；
图4B根据本文所述的一个或多个实施方式，示意性地示出了塞子的一部分被压缩抵靠在图4A所示的玻璃容器的上表面上；
图5A根据本文所述的一个或多个实施方式，示出了塞子的一部分被压缩抵靠在第一玻璃容器的上表面上的模拟结果，第一玻璃容器包括凸缘的上表面，该上表面以相对于平面的第一凸缘角度延伸，该平面延伸穿过第一玻璃容器开口的端部；
图5B根据本文所述的一个或多个实施方式，示出了当冷却到-80℃的温度时，塞子的一部分被压缩抵靠在图5A的第一玻璃容器的凸缘的上表面上的模拟结果；
图5C根据本文所述的一个或多个实施方式，示出了塞子的一部分被压缩抵靠在第二玻璃容器的凸缘的上表面上的模拟结果，该上表面以相对于平面的第二凸缘角度延伸，该平面延伸穿过第二玻璃容器的开口的端部；
图5D根据本文所述的一个或多个实施方式，示出了当冷却到-80℃的温度时，塞子的一部分被压缩抵靠在图5C的第二玻璃容器的上表面上的模拟结果；
图5E根据本文所述的一个或多个实施方式，示出了塞子的一部分被压缩抵靠在第三玻璃容器的凸缘的上表面上的模拟结果，该上表面以相对于平面的第三凸缘角度延伸，该平面延伸穿过第三玻璃容器的开口的端部；
图5F根据本文所述的一个或多个实施方式，示出了当冷却到-80℃的温度时，塞子的一部分被压缩抵靠在图5E的第三玻璃容器的上表面上的模拟结果；
图5G根据本文所述的一个或多个实施方式，示出了塞子的一部分被压缩抵靠在第四玻璃容器的凸缘的上表面上的模拟结果，该上表面以相对于平面的第四凸缘角度延伸，该平面延伸穿过第四玻璃容器的开口的端部；
图5H根据本文所述的一个或多个实施方式，示出了当冷却到-80℃的温度时，塞子的一部分被压缩抵靠在图5G的第四玻璃容器的上表面上的模拟结果；
图6A根据本文所述的一个或多个实施方式，示出了多个玻璃容器的上表面和塞子之间的接触面积随温度变化的曲线图，所述多个玻璃容器具有包括不同凸缘角度的20mm的凸缘；
图6B根据本文所述的一个或多个实施方式，示出了当玻璃容器被冷却至-80℃时，参考图6A所描述的玻璃容器和塞子之间的接触面积随凸缘角度变化的曲线图；
图7A根据本文所述的一个或多个实施方式，示出了塞子的一部分被压缩抵靠在第一玻璃容器的上表面上的模拟结果，该第一玻璃容器包括以相对于凸缘的上表面的第一角度延伸的倒角；
图7B根据本文所述的一个或多个实施方式，示出了当冷却到-80℃的温度时，塞子的一部分被压缩抵靠在图7A的第一玻璃容器的上表面上的模拟结果；
图7C根据本文所述的一个或多个实施方式，示出了塞子的一部分被压缩抵靠在第二玻璃容器的上表面上的模拟结果，该第二玻璃容器包括以相对于凸缘的上表面的第二角度延伸的倒角；
图7D根据本文所述的一个或多个实施方式，示出了当冷却到-80℃的温度时，塞子的一部分被压缩抵靠在图7C的第二玻璃容器的上表面上的模拟结果；
图7E根据本文所述的一个或多个实施方式，示出了塞子的一部分被压缩抵靠在第三玻璃容器的上表面上的模拟结果，该第三玻璃容器包括以相对于凸缘的上表面的第三角度延伸的倒角；
图7F根据本文所述的一个或多个实施方式，示出了当冷却到-80℃的温度时，塞子的一部分被压缩抵靠在图7E的第三玻璃容器的上表面上的模拟结果；
图8A根据本文所述的一个或多个实施方式，示出了塞子的一部分被压缩抵靠在第一玻璃容器的上表面上的模拟结果，该第一玻璃容器在其外径处包括圆角，该圆角在25℃的温度下具有第一曲率半径；
图8B根据本文所述的一个或多个实施方式，示出了塞子的一部分被压缩抵靠在第二玻璃容器的上表面上的模拟结果，该第二玻璃容器在其外径处包括圆角，该圆角在25℃的温度下具有第二曲率半径；
图8C根据本文所述的一个或多个实施方式，示出了当冷却到-80℃的温度时，塞子的一部分被压缩抵靠在图8A的第一玻璃容器的上表面的模拟结果；
图8D根据本文所述的一个或多个实施方式，示出了当冷却到-80℃的温度时，塞子的一部分被压缩抵靠在图8B的第二玻璃容器的上表面上的模拟结果；
图8E根据本文所述的一个或多个实施方式，示出了当冷却到-180℃的温度时，塞子的一部分被压缩抵靠在图8A的第一玻璃容器的上表面上的模拟结果；
图8F根据本文所述的一个或多个实施方式，示出了当冷却到-180℃的温度时，塞子的一部分被压缩抵靠在图8B的第二玻璃容器的上表面上的模拟结果；
图9根据本文描述的一个或多个实施方式，示出了塞子和玻璃容器之间的接触面积随温度变化的曲线图，所述玻璃容器具有不同的圆角半径。
具体实施方式
现将详细说明密封药物容器的实施方式，该密封药物容器包括在相对较低的储存温度下(例如，小于或等于-30℃，小于或等于-40℃，小于或等于-50℃，小于或等于-60℃，小于或等于-70℃，小于或等于-80℃，小于或等于-100℃，小于或等于-125℃，小于或等于-150℃，小于或等于-175℃、-180℃)保持容器封闭完整性的密封组件。为了促使在如此低的储存温度下保持容器封闭完整性，本文所述的密封玻璃容器可以包括凸缘，该凸缘被设计为当使用卷压工艺将塞子的密封表面压缩抵靠在凸缘的上表面上时，密封表面的外周边缘接触上表面。凸缘的上表面可以包括相对低的表面粗糙度(例如，包括小于或等于5nm的Ra值)，并且不包括表面高度变化和缺陷，以便于与塞子形成密封。在一些实施方式中，密封表面的外周边缘可以被设置在凸缘的上表面的外周边缘处或凸缘的上表面的外周边缘的径向向内处，以确保塞子和凸缘之间的连续接触区域从密封表面的外周边缘开始。在实施方式中，密封表面的外周边缘与上表面接触的这种定位有利地将塞子和上表面之间的接触面积保持在大于或等于上表面的总表面积的10％，从而与现有的玻璃容器相比降低了密封破裂的可能性。在不希望受理论约束的情况下，认为通过避免压缩集中在塞子的外径处，塞子的密封表面的外周边缘的这种布置有利于通过封盖对塞子进行更均匀的压缩。
可以对现有的药物玻璃容器进行多种结构修改，以实现本文所述的塞子密封表面的外周边缘和凸缘的上表面之间的有益的相对定位。例如，当凸缘的外径固定在标准的常用直径(例如，13mm、20mm)时，这种相对定位可以这样实现，即制造玻璃容器，使得与现有的药物玻璃容器相比，凸缘的上表面和凸缘的外表面之间的过渡区域的径向范围减小。在实施方式中，过渡区域的径向范围是这样减小的，也就是将在凸缘的上表面和外表面之间延伸的圆角的曲率半径限制为小于上表面宽度的三分之一(例如，小于或等于21％)(例如，小于或等于0.8mm、小于或等于0.7mm、小于或等于0.6mm、小于或等于0.5mm、小于或等于0.4mm、小于或等于0.3mm、小于或者等于0.2mm)。在实施方式中，过渡区域的径向范围是这样减小的，也就是将在上表面和外表面之间延伸的倒角的倒角角度保持为小于或等于30°(例如，小于或等于25°、小于或等于20°、小于或等于15°、小于或等于10°、小于或等于5°)。在实施方式中，当凸缘的外径固定在标准的常用值时，塞子密封表面的外周边缘和凸缘的上表面之间的这种相对定位可以这样获得，即与现有的药物玻璃容器相比，增加上表面相对于平面延伸的凸缘角度，该平面延伸穿过玻璃容器的开口的端部。在实施方式中，凸缘的上表面延伸的凸缘角度可为大于或等于5°(例如，6°、7°、8°、9°、10°、11°、12°、13°、14°、15°、16°、17°、18°、19°、20°，以及这些凸缘角度之间的任意值)。这样增加的凸缘角度增加了上表面的表面积，从而有利于将塞子的密封表面的外周边缘置于上表面和外表面之间的过渡区域的径向向内处。
本文所述的药物玻璃容器可以比现有的药物玻璃容器更有利，因为它们能够在低储存温度下保持密封，以及在卷压过程中具有较低的塞子压缩量。可以用卷压工艺密封现有的药物容器，从而在凸缘的上表面处产生大于20磅力(lbf)(例如，大于或等于25磅力，从而导致塞子的压缩大于10％且小于或等于20％)的残余密封力。由本文所述的药物玻璃容器提供的改进的密封能够在较低的残余力下保持容器封闭完整性(例如，导致在卷压后塞子具有小于或等于8％的残余标称应变)。残余密封力的这样的减少可以便于使用更简单和有效的卷压工艺，从而降低生产成本。
如本文所用，术语“表面粗糙度”是指Ra值或Sa值。Ra值是过滤(filtered)粗糙度轮廓的算术平均值的量度，由相对于过滤粗糙度的中心线的偏差确定。例如，Ra值可以基于以下关系来确定：
其中Hi是表面的表面高度测量值，HCL对应于过滤轮廓的数据点之间的中心线(例如最大和最小表面高度值之间的中心)表面高度测量值。Sa值可以通过这里的等式1的实外推(real extrapolation)来确定。可在ISO ISO 25718(2012)中找到用于确定本文所述Ra或Sa值的过滤值(例如，截止波长)。表面高度可以用多种工具测量，例如光学干涉仪、基于触针的轮廓仪或激光共焦显微镜。为了评估本文所述表面(例如，密封表面或其部分)的粗糙度，应使用尽可能大的测量区域，以评估在大空间尺度上可能存在的变化。
如本文所用，术语“容器封闭完整性”是指在玻璃容器和密封组件之间的界面(例如，玻璃容器的密封表面和塞子之间)保持密封，所述界面密封不包括超过阈值尺寸的间隙，以保持污染物进入的可能性低于预定阈值或将气体渗透的可能性降低到低于预定阈值，所述预定阈值是基于储存在玻璃容器中的材料。例如，在实施方式中，如果USP＜1207＞(2016)中描述的氦气泄漏测试期间的氦气泄漏率小于或等于1.4x10-6 cm3/s，则容器封闭完整性得以保持。
如本文所用，术语“约”指量、尺寸、配方、参数和其他量和特征不是精确的且无需精确的，而是可以根据需要近似和/或更大或者更小，反映公差、换算系数、四舍五入、测量误差等，以及本领域技术人员所知的其他因素。当使用术语“约”来描述范围的值或端点时，所指的具体值或者端点也包括在内。无论说明书中的范围的数值或端点是否陈述了“约”，其均描述了两种实施方式：一种用“约”修饰，另一种未用“约”修饰。还应理解，每个范围的端点在与另一个端点有关以及与另一个端点无关时都是重要的。
本文所用的方向术语——例如上、下、右、左、前、后、顶、底——仅仅是参照绘制的附图而言，并不意味着绝对的取向。
除非上下文另外清楚地说明，否则，本文所用的单数形式的“一个”、“一种”以及“该/所述”包括复数指代。因此，例如，除非上下文中有另外的明确指出，提及“一个”组件包括具有两个或更多个此类组件的方面。
现参考图1，截面图中示意性地示出了用于储存药物制剂的密封药物容器100的一个实施方式。密封药物容器100包括玻璃容器102和密封组件104，密封组件104通过玻璃容器102的开口105联接至玻璃容器102。玻璃容器102大体上包括主体112。主体112在玻璃容器102的内表面114和外表面116之间延伸，其包括中心轴线A，并且大体上包围了内部容积118。在图1所示的玻璃容器102的实施方式中，主体112大体上包括壁部分120和底板部分122。壁部分120通过跟部分(heel portion)124过渡到底板部分122中。在所示的实施方式中，玻璃容器102包括凸缘126、从凸缘126延伸的颈部128、筒115、以及在颈部128和筒115之间延伸的肩部130。在实施方式中，玻璃容器102关于中心轴线A对称，其中筒115、颈部128和凸缘126中的每一个基本上是圆柱形的。主体112具有在内表面114与外表面116之间延伸的壁厚TW。
在实施方式中，玻璃容器102可由USP<660>中定义的I型、II型或III型玻璃形成，包括硼硅酸盐玻璃组合物，例如USP<660>中的1B型硼硅酸盐玻璃组合物。或者，玻璃容器102可以由碱性铝硅酸盐玻璃组合物形成，例如在美国专利第8551898号中公开的那些，其通过引用全文纳入本文，或者由碱土金属铝硅酸盐玻璃形成，例如美国专利第9145329号中描述的那些，其通过引用全文纳入本文。在实施方式中，玻璃容器102可以包括涂层，例如美国专利第100273049号中公开的耐热涂层，其通过引用全文纳入本文。在实施方式中，玻璃容器102可以由钠钙玻璃组合物构成。在实施方式中，玻璃容器102由热膨胀系数大于或等于0x10-7/K且小于或等于100x10-7/K(例如，大于或等于30×10-7/K且小于或等于70x10-7/K)的玻璃组合物构成。
虽然玻璃容器102在图1中被描绘为具有特定的形状形式(即，小瓶)，但应理解，玻璃容器102可以具有其他形状形式，包括但不限于筒、注射器、安瓿、瓶子、烧瓶、管形瓶、管、烧杯等。此外，应理解，本文所述的玻璃容器可以用于多种应用，包括但不限于作为药物包装、饮料容器等。
玻璃容器102的壁厚TW可以根据实施方式而变化。在实施方式中，玻璃容器102的壁厚TW可为小于或等于6毫米(mm)，例如小于或等于4mm、小于或等于2mm、小于或等于1.5mm或者小于或等于1mm。在实施方式中，壁厚TW可为大于或等于0.1mm且小于或等于6mm，大于或等于0.3mm且小于或等于4mm，大于或等于0.5mm且小于或等于4mm，大于或等于0.5mm且小于或等于2mm，或者大于或等于0.5mm且小于或等于1.5mm。在实施方式中，壁厚TW可为大于或等于0.9mm且小于或相等1.8mm。壁厚TW可以根据玻璃容器102内的轴向位置而变化。
如图1所示，凸缘126包括下侧表面132、外表面136和上表面138。外表面136可以限定凸缘126的外径。在实施方式中，外径为13mm、20mm或在13mm和20mm之间。在实施方式中，上表面138是包括内边缘140(例如，划定开口105的边界)和外周边缘142的圆锥形表面。在实施方式中，凸缘126的上表面138包括在内边缘140和外周边缘142之间延伸的玻璃容器102的上表面。内边缘140和外边缘142可以标记过渡点，其中玻璃容器102的外表面以超过表面高度变化的程度从圆锥形表面偏离，所述表面高度变化与上表面138的表面粗糙度相关。在实施方式中，上表面138包括相对低的表面粗糙度(例如，小于或等于5nm的Ra值)，并且不包括表面缺陷和偏离圆锥形表面的大于或等于5μm的表面高度偏差。上表面138的这种均匀性有利地有助于保持上表面138和塞子(例如，本文所述的塞子106)之间的接触，从而在玻璃容器102被冷却到相对较低的温度(例如，小于或等于-45℃、小于或等于-80℃、小于或等于-180℃)时保持密封。在实施方式中，密封药物容器可以以小于或等于3℃/分钟的速率冷却至本文所述的低储存温度。
在实施方式中，凸缘126还包括在上表面138和外表面136之间延伸的过渡区域144。在实施例中，在过渡区域144内，玻璃容器102的外表面116偏离上表面138所遵循的圆锥形表面，以及外表面136所遵循的第二表面(例如，圆柱形表面)。过渡区域144可以根据实施方式采取多种形式。在实施方式中，过渡区域144包括拐角(corner)，使得外表面116从上表面138直接过渡到外表面136。在实施方式中，过渡区域144包括倒角，该倒角从上表面138以倒角角度延伸。在实施方式中，过渡区域144包括圆角，该圆角包括曲率半径(rf)。如将在本文中更详细地描述的，过渡区域144和塞子(例如，本文中描述的塞子106)的密封表面的相对定位是确保密封药物容器100在相对低的储存温度下保持封闭完整性的重要因素。
在实施方式中，凸缘126的上表面138的每个截面以相对于平面146的凸缘角度α延伸，平面146延伸穿过玻璃容器102的开口105的端部。在实施方式中，平面146与玻璃容器102沿着轴线A离底板部分122最远的部分接触(例如，位于其顶部)。在实施方式中，所述最远的部分包括凸缘126的上表面138的内边缘140。在实施方式中，平面146垂直于轴线A延伸。如本文中更详细描述的，凸缘角度α越大，上表面108的表面积就越大，这使得过渡区域144沿着上密封表面146离内边缘140更远。如本文中更详细地描述的，过渡区域144和内边缘140之间的这样的距离可以有利地确保塞子的密封表面的外周边缘设置在过渡区域144的径向向内处，这可以确保在相对低的储存温度下保持容器封闭完整性。在实施例中，凸缘角度α可以根据实施方式在-2°和30°之间变化。
仍然参考图1，密封组件104包括塞子106和帽盖组件108。塞子106可以由合适的弹性体材料(例如丁基橡胶)构成。在图1所示的实施方式中，塞子106包括插入部分117和密封部分119，密封部分119包括密封表面121。插入部分117插入玻璃容器102的开口105中，直到密封表面121接触玻璃容器102的上密封表面(例如凸缘126的上表面138)。然后通过卷压帽盖组件108将密封部分119压靠在上表面138上，从而在密封表面121和凸缘126的上表面138之间形成密封。
所示的帽盖组件108包括金属部分148和塑料部分150。金属部分148围绕凸缘126的下侧表面132被卷压，使得其下沿部分152接触下侧表面132。在实施方式中，直接接触凸缘126的下侧表面132的金属部分148的下沿部分152的长度(例如，在图1中所示的X方向上)为大于或等于1mm，以利于在小于或等于-80℃的储存温度下保持塞子106内的残余密封力。在实施方式中，塑料部分150包括容纳金属部分148的内边缘156的保持特征154(例如，槽、腔、凹陷、孔等)，以将金属部分148上部158保持在塞子106的上表面160上。在实施方式中，塑料部分150的保持特征154被定向为使得上部158以相对于平面162的帽盖角度β延伸，平面162垂直于轴线A延伸。帽盖角度β有利地确保了向下压缩塞子106的上表面160，从而抵靠上表面138压缩密封表面121，以及有助于密封的形成。
在实施方式中，在卷压工艺中，将塞子106插入开口105中，在卷压期间向金属部分148施加压力。塞子106的压缩在凸缘126内产生残余密封力，在金属部分148被卷压就位之后，该残余密封力保持对塞子106的压缩。在实施方式中，残余密封力可以在5磅力到25磅力之间变化，并导致5％至19％的塞子标称应变。
在实施方式中，玻璃容器102和帽盖组件108的各方面被设计为在相对较低的储存温度下保持容器封闭完整性。如图1所示，塞子106的密封表面121包括外周边缘164。在实施方式中，外周边缘164标记了密封表面121和塞子106的外表面166之间的过渡部分。应理解的，当通过帽盖组件108将塞子106压缩抵靠在玻璃容器102上时，塞子106的密封表面121和外表面166代表塞子106的外部表面形状的一部分。因此，本文参照图1描述的塞子106的各个表面(例如，密封表面121和外表面166)的确切端点可以不完全对应于处于未压缩状态时的塞子106的形状。也就是说，当处于未压缩状态时，塞子106的确切形状可以与图1A所示的形状不同。
在实施例中，玻璃容器102的形状使得当通过帽盖组件108将塞子106压缩抵靠在凸缘126的上表面138时，密封表面121的外周边缘164位于在凸缘126的上表面138和外表面136之间延伸的过渡区域144处或过渡区域144的径向向内处(例如相对于轴线A)。也就是说，在密封部分119被压缩在上部158和上表面138之间后，外周边缘164(例如，密封表面121从轴线A径向最向外的部分)被设置在过渡区域144处或过渡区域144的径向向内处。在实施方式中，玻璃容器102被成形为使得当通过帽盖组件108将塞子106压缩抵靠凸缘126的上表面138时，密封表面的外周边缘164与凸缘126的上表面138接触。在实施方式中，密封表面121的任何部分都不接触过渡区域144。在不希望受理论约束的情况下，认为保持密封表面121不接触过渡区域144可防止密封部分119的变形，该变形可减小密封表面121与凸缘126的上表面138之间的接触面积。
虽然可以通过减小塞子106的径向范围(例如，使塞子106更小)来实现将外周边缘164保持在过渡区域144处或过渡区域144的径向向内处，但对塞子的这种改变将有害地减小了上表面138和塞子106之间的接触面积，从而降低了密封的质量。因此，本文所述的玻璃容器102的结构有益地使塞子106和上表面138之间的接触面积最大化，而不需要改变塞子106的形状。此外，本文所述的玻璃容器与现有的封盖工艺兼容，消除了改变现有生产线的需要。下面将更详细地描述凸缘126的各结构方面。
现在参考图2A，示意性地示出了玻璃容器的凸缘200的一部分。图2A中所示的凸缘200在结构上可以与本文中关于图1所描述的玻璃容器102的凸缘126类似。在实施方式中，凸缘200可用于代替本文关于图1所述的密封药物容器100中的凸缘126。如图2A所示，凸缘200包括下侧表面202、从下侧表面202延伸的外表面204，以及上表面206。外表面204限定了凸缘200的外径，在一些实施方式中，该外径可以是13mm、20mm或者在13mm和20mm之间。上表面206是以相对于平面214的凸缘角度α延伸的圆锥形表面，平面214延伸穿过玻璃容器中的开口的端部(例如，位于上表面206的内边缘210)。在图2A所示的实施方式中，凸缘角度α可以大于或等于1°且小于或等于5°。上表面206包括内边缘210和外周边缘212。在实施方式中，内边缘210划定了玻璃容器中的开口(例如，对应于本文中关于图1描述的开口105)的边界。凸缘200还包括在上表面206和外表面204之间延伸的过渡区域208。
如图2A所示，过渡区域208包括与现有玻璃容器相比圆角半径rf减小的圆角。在实施方式中，圆角半径rf小于或等于上表面206的宽度(例如，沿着上表面206在内边缘210和外周边缘212之间的距离)的21％。在实施方式中，圆角半径rf小于1.0mm(例如，小于或等于0.8mm、小于或等于0.5mm、小于或等于0.4mm、小于或等于0.3mm、小于或等于0.2mm)。减小圆角半径rf有益地减小了过渡区域208从外表面204径向向内处延伸的范围，从而确保塞子的密封表面的外周边缘设置在过渡区域208的径向向内处和/或接触上表面206。
图2B示意性地示出了被卷压抵靠在凸缘200的上表面206上的压缩的塞子216的一部分。在实施方式中，压缩的塞子216对应于通过本文中关于图1描述的帽盖组件108压缩的塞子106。为了清楚起见，在图2B中省略了帽盖组件108。如图2B所示，压缩的塞子216包括密封表面218，该密封表面218被压缩抵靠在凸缘200的上表面206上。密封表面218包括外周边缘220，外周边缘220设置在上表面206的外周边缘212的径向向内处。由于过渡区域208的圆角半径rf减小(见图2A)，密封表面218不接触过渡区域208，这有利地有助于保持密封表面218和凸缘的上表面206之间的接触面积大于或等于上表面206的总表面积的10％(例如在凸缘200具有20mm的外径的情况下，大于或等于20mm2)，无论玻璃容器是否冷却到小于或等于-80℃的存储温度。
现在参考图3A，示意性地示出了玻璃容器的凸缘300的一部分。图3A中所示的凸缘300在结构上可以与本文中关于图1所描述的玻璃容器102的凸缘126类似。在实施方式中，凸缘300可用于代替本文关于图1所述的密封药物容器100中的凸缘126。如图3A所示，凸缘300包括下侧表面302、从下侧表面302延伸的外表面304，以及上表面306。外表面304限定了凸缘300的外径，在一些实施方式中，该外径可以是13mm、20mm或者在13mm和20mm之间。上表面306是以相对于平面314的凸缘角度α延伸的圆锥形表面，平面314延伸穿过玻璃容器中的开口的端部(例如，位于上表面306的内边缘310)。在图3A所示的实施方式中，凸缘角度α可以大于或等于1°且小于或等于5°。上表面306包括内边缘310和外周边缘312。在实施方式中，内边缘310划定了玻璃容器中的开口(例如，对应于本文中关于图1描述的开口105)的边界。凸缘300还包括在上表面306和外表面304之间延伸的过渡区域308。
如图3A所示，过渡区域308包括倒角，倒角以相对于上表面306的倒角角度ν延伸。在现有的玻璃容器中，倒角角度ν可约等于45°。在所示的实施方式中，倒角角度ν可为小于或等于30°(例如，小于或等于25°、小于或等于20°、小于或等于15°、小于或等于10°、小于或等于5°)。减小倒角角度ν有益地减小了过渡区域308从外表面304径向向内延伸的范围，从而确保塞子的密封表面的外周边缘设置在过渡区域308的径向向内处和/或接触上表面306。
图3B示意性地示出了被卷压抵靠在凸缘300的上表面306上的压缩的塞子316的一部分。在实施方式中，压缩的塞子316对应于通过本文中关于图1描述的帽盖组件108压缩的塞子106。为了清楚起见，在图3B中省略了帽盖组件108。如图3B所示，压缩的塞子316包括密封表面318，该密封表面318被压缩抵靠在凸缘300的上表面306上。密封表面318包括外周边缘320，外周边缘220设置在上表面306的外周边缘312处或外周边缘312的径向向内处。由于过渡区域308的倒角角度ν减小(见图3A)，密封表面318不接触过渡区域308，这有利地有助于保持密封表面318和凸缘的上表面306之间的接触面积大于或等于上表面306的总表面积的10％，无论玻璃容器是否冷却到小于或等于-80℃的存储温度。
现在参考图4A，示意性地示出了玻璃容器的凸缘400的一部分。图4A中所示的凸缘400在结构上可以与本文中关于图1所描述的玻璃容器102的凸缘126类似。在实施方式中，凸缘400可用于代替本文关于图1所述的密封药物容器100中的凸缘126。如图4A所示，凸缘400包括下侧表面402、从下侧表面402延伸的外表面404，以及上表面406。外表面404限定了凸缘400的外径，在一些实施方式中，该外径可以是13mm、20mm或者在13mm和20mm之间。上表面406包括内边缘410和外周边缘412。在实施方式中，内边缘410划定了玻璃容器中的开口(例如，对应于本文中关于图1描述的开口105)的边界。凸缘400还包括在上表面406和外表面404之间延伸的过渡区域408。过渡区域408可以根据实施方式采取多种形式(例如，倒角、圆角、拐角)。
如图4A所示，凸缘400的上表面406以相对于平面414的凸缘角度α延伸，平面414延伸穿过开口(例如，对应于参照图1描述的玻璃容器102的开口105)的端部。凸缘400的凸缘角度α可大于现有玻璃容器具有的凸缘角度。现有的玻璃容器可包括1°至5°的凸缘角度。在图4B所示的实施方式中，凸缘角度α大于5°(例如，6°、7°、8°、9°、10°、11°、12°、13°、14°、15°、16°、17°、18°、19°、20°以及这些凸缘角度之间的任意值)。在实施方式中，凸缘角度α小于或等于30°。若凸缘角度大于此角度，由于在外周边缘164处密封表面121与上部158之间的距离增加，因此会减少塞子106的压缩，从而减小接触面积。在实施方式中，将凸缘角度α保持为小于或等于10°以提供塞子106的充分压缩以保持合适的接触面积是特别有益的。图4A中所示的实施方式的较大凸缘角度α有利地增加了上表面406的表面积，并且有利于将塞子密封表面的外周边缘放置在过渡区域408处或过渡区域408的径向向内处。
图4B示意性地示出了本文关于图1所述的塞子106，该塞子106使用本文关于图1所述的帽盖组件108被卷压抵靠在凸缘400上。如图所示，上表面406的凸缘角度α(见图4A)的增加导致密封表面121的外周边缘164设置在上表面406的外周边缘412的径向向内处。如图4B所示，帽盖组件108的金属部分148的上部158以相对于平面146的帽盖角度β延伸，平面146垂直于中心轴线A延伸(见图1)。在实施方式中，上表面406的凸缘角度α与帽盖角度β相差一度以内。不希望受理论约束，据信凸缘角度α和帽盖角度β之间的对应有利地提供了密封表面121抵靠在上表面406上的均匀压缩，有助于在塞子106和凸缘400之间保持相对高的接触面积，无论储存温度如何。
参考图1-4B，本文所述的对现有玻璃容器的结构修改(例如，减少倒角、减少圆角半径、增加凸缘角度或其任意组合)有助于使用与当前使用的凸缘外径(例如，20mm、13mm)相关的现有封盖工艺。应理解，也可设想玻璃容器具有大于现有玻璃容器中当前使用的凸缘外径的凸缘外径(例如，由凸缘126的外表面136限定的，见图1)。例如，在实施方式中，图1的玻璃容器102的凸缘126的外表面136可以限定20.2mm、20.4mm、20.5mm、21mm、22mm或更大的外径。在实施方式中，图1的玻璃容器102的凸缘126的外表面136可以限定13.2mm、13.4mm、13.6mm、13.8mm、14.0mm或更大的外径。这样的较大的外径可以与现有的凸缘角度和过渡区域(例如圆角和倒角)组合使用，同时保持本文中关于图1所述的上表面138的外周边缘164和外周边缘142之间的有益的相对定位。
图5A-5H示出了塞子压缩随凸缘角度变化的模拟结果。图5A和5B分别示出了在25℃和-80℃下的模拟结果，该模拟预测了本文关于图1描述的塞子106的压缩，所述压缩是通过帽盖组件108(未示出)将塞子106抵靠在凸缘500上压缩，该凸缘500具有以相对于平面506的凸缘角度α1＝-3°延伸的上表面502，平面506位于凸缘500顶部。图5C和5D分别示出了在25℃和-80℃下的模拟结果，该模拟预测了本文关于图1描述的塞子106的压缩，所述压缩是通过帽盖组件108(未示出)将塞子106抵靠在凸缘508上的压缩，该凸缘510具有以相对于平面512的凸缘角度α2＝0°延伸的上表面508，平面512位于凸缘508的顶部。图5E和5F分别示出了在25℃和-80℃下的模拟结果，该模拟预测了本文关于图1描述的塞子106的压缩，所述压缩是通过帽盖组件108(未示出)将塞子106压缩抵靠在凸缘514上，该凸缘514具有以相对于平面518的凸缘角度α3＝2.4°延伸的上表面516，平面518位于凸缘514的顶部。图5G和5H分别示出了在25℃和-80℃下的模拟结果，该模拟预测了本文关于图1描述的塞子106的压缩，所述压缩是通过帽盖组件108(未示出)将塞子106压缩抵靠在凸缘520上，该凸缘520具有以相对于平面524的凸缘角度α4＝8.04°延伸的上表面522，平面524位于凸缘520的顶部。
图5A-5H中所示的模拟分别预测了当通过帽盖组件108(未示出)卷压塞子106以提供约25磅力(例如，大于或等于24.7磅力且小于或等于25.6磅力)的残余密封力时，塞子106抵靠在凸缘500、508、514和520上的压缩。然后进行有限元分析，以模拟在25℃和-80℃下塞子106抵靠各凸缘500、508、514和520上的压缩。如图5A、5C、5E和5G所示，在25℃下，各凸缘500、508、514和520分别保持了在上表面502、510、516和522的整个长度上延伸的连续压缩区域。相比之下，在-80℃下，塞子106的解压缩导致塞子106与凸缘500、508和514之间的压缩出现显著断裂(例如，压缩力小于0.0001MPa的区域)。在这个实施例中，在-80℃下，包括大于5°的凸缘角度α4的凸缘520保持了在上表面522的整个长度上延伸的连续压缩区域。不希望受理论约束，据信由于上表面522的表面积增加，通过凸缘520保持了连续的压缩区域，这有益地导致了外周边缘164(见图1)和过渡部分之间的偏移，该过渡部分在凸缘520的上表面522和外表面524之间(见图5H)，从而避免塞子106的压缩集中在上表面522的外边缘处。这些模拟结果验证了本文所述的对现有药物容器的修改的有效性。
图6A和6B示出了接触面积的模拟结果的曲线图600和602，所述接触面积是本文关于图1描述的塞子106与具有不同凸缘角度(例如，凸缘角度α的不同值)的多个凸缘之间的接触面积。图6A示出了多个凸缘的接触面积随存储温度变化的曲线图600。如图所示，在本实施例中，在低于-100℃的温度下，大于5°的凸缘角度保持了大于20mm2或大于或等于凸缘上表面总表面积的10％的接触面积。在小于或等于-80℃的温度下，大于5°的凸缘角度有利地保持了与塞子的大于40mm2的接触面积，以增加保持容器封闭完整性的可能性。
图6B示出了在-80℃下，塞子106和多个凸缘之间的接触面积随凸缘角度变化的曲线602。如图所示，最大接触面积出现在凸缘角度约为8.3°的情况下，这代表了凸缘角度α和帽盖角度β之间的对应性(见图1)。不希望受理论约束，这样的凸缘角度α可以有利地导致帽盖组件108对塞子106的密封部分119的均匀压缩(见图1)，而不会使密封部分119在形状上变形而减小接触面积。曲线602还示出了当凸缘角度从5°增加到8.3°时接触面积的急剧增加。不希望受理论约束，据信在凸缘角度α＝5°时，密封表面121的外周边缘164直接位于上表面138的外周边缘142处(见图1)。鉴于此，从5°增加有益地导致了外周边缘164被设置在外周边缘142的径向向内处，而不会显著减小接触面积。
图7A-7F示出了塞子压缩随倒角角度变化的模拟结果。图7A和7B分别示出了在25℃和-80℃下的模拟结果，该模拟预测了本文关于图1描述的塞子106的压缩，所述压缩是通过帽盖组件108(未示出)将塞子106抵靠在凸缘700上压缩，凸缘700具有上表面702和过渡区域704，过渡区域704包括以倒角角度ν1＝30°延伸的倒角。图7C和7D分别示出了在25℃和-80℃下的模拟结果，该模拟预测了本文关于图1描述的塞子106的压缩，所述压缩是通过帽盖组件108(未示出)将塞子106抵靠在凸缘706上压缩，凸缘706具有上表面708和过渡区域710，过渡区域710包括以倒角角度ν2＝10°延伸的倒角。图7E和7F分别示出了在25℃和-80℃下的模拟结果，该模拟预测了本文关于图1描述的塞子106的压缩，所述压缩是通过帽盖组件108(未示出)将塞子106压缩抵靠在凸缘712上，凸缘712具有上表面714和过渡区域716，过渡区域716包括以倒角角度ν2＝10°延伸的倒角。
图7A-7F中所示的模拟分别预测了当通过帽盖组件108(未示出)卷压塞子106以提供约25磅力(例如，大于或等于24.7磅力且小于或等于25.6磅力)的残余密封力时，塞子106抵靠在凸缘700、706和712上的压缩。然后进行有限元分析，以模拟塞子106在25℃和-80℃下抵靠各凸缘700、706和712的压缩。如图7A、7C和7E所示，在25℃下，各凸缘分别保持了在上表面702、708和714的整个长度上延伸的连续压缩区域。在-80℃时，塞子106与上表面702、708和714之间的接触面积与第一、第二和第三倒角角度ν1、ν2和ν3的大小成反比。也就是说，在-80℃时，凸缘712包括与塞子106的最大接触面积。不希望受理论约束，据信相对较小的第三倒角ν3有助于密封表面121的外周边缘164在封盖之后与上表面714接触(见图1)，这提高了塞子106和凸缘712之间的密封质量。这些模拟结果验证了本文所述的对现有药物容器的修改的有效性。
图8A-8F示出了两个不同凸缘800和806对塞子压缩的模拟结果，这两个凸缘在圆角半径rf方面彼此不同。图8A和8B示出了模拟结果，该模拟预测了在25℃下本文中关于图1所述的塞子106的压缩，所述压缩是通过帽盖组件108(未示出)抵靠凸缘800和806对塞子106的压缩，凸缘800和806包括上表面802和808以及具有不同倒角半径rf1和rf2的过渡区域804和810。在该模拟中，rf1等于0.8mm，rf2等于0.3mm。图8A和8B示出了模拟结果，该模拟预测了在-80℃下，本文中关于图1所述的塞子106的压缩，所述压缩是通过帽盖组件108(未示出)将塞子106压缩抵靠在凸缘800和806上。图8E和8F示出了模拟结果，该模拟预测了在-180℃下，本文中关于图1所述的塞子106的压缩，所述压缩是通过帽盖组件108(未示出)将塞子106压缩抵靠在凸缘800和806上。
图8A-8F中所示的模拟分别预测了当通过帽盖组件108(未示出)卷压塞子106以提供约25磅力(例如，大于或等于24.7磅力且小于或等于25.6磅力)的残余密封力时，塞子106抵靠在凸缘800和806上的压缩。然后进行有限元分析，以模拟在25℃、-80℃和-180℃下塞子106抵靠各凸缘800和806的压缩。如图8A和8B所示，在25℃下，凸缘800和806都保持了分别覆盖整个上表面802和808的与塞子106的连续接触区域。如图8C和8D所示，在-80℃下，凸缘800(具有较大的圆角半径rf2)没有保持与塞子106的连续接触区域(在外周边缘164的径向向内处存在实质性的接触破裂，见图1)，而凸缘806保持了基本覆盖整个上表面808的连续接触区域。也就是说，根据模拟结果，在其他变量保持不变的情况下，相比于凸缘800，圆角半径rf2的减小显著提高了在-80℃下的密封质量。相比于凸缘800，圆角半径rf2的减小所带来的改进在-180℃时更加明显。如图8E所示，在-180℃下，凸缘800仅在外周边缘164附近保持与塞子106的接触(见图1)，而凸缘806基本上在整个上表面808上保持接触，表明密封质量显著提高。这些模拟结果验证了本文所述的对现有药物容器的修改的有效性。
图9示出了本文中关于图8A-8F所述的凸缘800和806被冷却到多个储存温度的模拟曲线900，其中，本文中关于图1所述的塞子106被帽盖组件108卷压抵靠在上表面802和808上。该曲线图示出了由各凸缘800和806实现的接触面积随存储温度的变化。如图9所示，凸缘800包括与现有药物玻璃容器相关的较大圆角半径rf2，由凸缘800实现的接触面积在大于-80℃(约-60℃)的温度下开始显著下降，这使得凸缘800不适合在这样的温度下储存。事实上，对于凸缘800，在-80℃和-100℃之间，模拟的接触面积看起来下降到了低于20mm2。相比之下，在低于-60℃的温度下，凸缘806的接触面积的减小程度比凸缘800小得多。在低至-180℃的温度下，看起来凸缘806保持了与塞子106的大于120mm2的接触面积。因此，通过确保本文所述的塞子106的密封表面121的外周边缘164之间的相对定位(见图1)，在低至-160℃的储存温度下保持容器封闭完整性的可能性显著增加。这样的密封质量的提高可以在不对封盖工艺进行任何修改的情况下实现。
鉴于上述描述，应理解，公开了能够在低于或等于-70℃的储存温度下保持容器封闭完整性的密封玻璃容器。改进的密封可以完全通过修改玻璃容器的凸缘的结构来实现，而无需调整当前的封盖工艺。满足本文所述要求的玻璃药物容器的凸缘角度、圆角半径和倒角角度有利地促进了塞子的密封表面的外周边缘与凸缘的上表面接触，所述塞子与标准封盖工艺相关。这样的上表面可以不包括表面缺陷，从而有助于与塞子的密封表面连续接触并提高密封质量。
除非另有明确说明，否则本文所述的任何方法不应被理解为要求以特定顺序执行其步骤，也不应要求任何设备具有特定的取向。因此，如果方法权利要求没有实际叙述其步骤要遵循的顺序，或者任何设备权利要求没有实际叙述各组件的顺序或取向，或者权利要求书或说明书中没有以其他方式明确说明步骤应限于特定顺序，或者没有叙述设备组件的特定顺序或取向，那么在任何方面都不应推断顺序或取向。这适用于任何可能的非明确的表述依据，包括：涉及步骤安排、操作流程、组件顺序或组件取向的逻辑问题；由语法组织或标点符号派生的简明含义以及说明书中描述的实施方式的数量或类型。
对本领域的技术人员显而易见的是，可以不脱离所要求保护的主题的精神和范围的情况下，对本文所述的实施方式进行各种修改和变动。因此，本说明书旨在涵盖本文所述的各个实施方式的修改和变动，只要这些修改和变动在所附权利要求书及其等同内容的范围之内。

Claims (49)

1.一种密封药物容器，其包括：
肩部；
从所述肩部延伸的颈部；和
从所述颈部延伸的凸缘，所述凸缘包括：
从所述颈部延伸的下侧表面；
从所述下侧表面延伸的外表面，所述外表面限定了凸缘的外径；和
在外表面和内表面之间延伸的接触表面，所述内表面限定了密封药物容器中的开口，其中，所述接触表面包括靠近开口设置的内边缘和靠近凸缘的外表面设置的外周边缘；和
密封组件，所述密封组件包括在凸缘的接触表面上方延伸并覆盖开口的塞子，以及将塞子固定到凸缘的帽盖，其中：
所述塞子包括密封表面，所述密封表面被固定成与凸缘的接触表面接触从而在凸缘和塞子之间形成密封，并且
所述密封表面的外周边缘被设置在凸缘的接触表面的外周边缘处或凸缘的接触表面的外周边缘的径向向内处。
2.如权利要求1所述的密封药物容器，其中，所述接触表面包括所述凸缘的上表面的圆锥形区域。
3.如权利要求1所述的密封药物容器，其中所述接触表面包括小于或等于0.2μm的表面粗糙度。
4.如权利要求3所述的密封药物容器，其中所述接触表面不包括大于或等于5.0μm的表面高度变化。
5.如权利要求1所述的密封药物容器，其中，所述凸缘还包括在接触表面和外表面之间延伸的圆角。
6.如权利要求5所述的密封药物容器，其中所述圆角包括小于或等于凸缘的接触表面的长度的21％的曲率半径。
7.如权利要求5所述的密封药物容器，其中，所述密封表面的外周边缘被设置在上密封表面和圆角之间的过渡部分的径向向内处。
8.如权利要求1所述的密封药物容器，其中，所述凸缘还包括倒角，所述倒角以相对于接触表面的角度在接触表面和外表面之间延伸。
9.如权利要求8所述的密封药物容器，其中所述角度小于或等于30°。
10.如权利要求9所述的密封药物容器，其中，所述密封表面的外周边缘设置在上密封表面和倒角之间的过渡部分的径向向内处。
11.如权利要求1所述的密封药物容器，其中，所述上密封表面以相对于平面的凸缘角度延伸，所述平面延伸穿过开口的端部。
12.如权利要求11所述的密封药物容器，其中所述凸缘角度大于或等于5°。
13.如权利要求12所述的密封药物容器，其中所述凸缘角度小于或等于30°。
14.如权利要求11所述的密封药物容器，其中：
所述帽盖包括围绕凸缘的下侧表面被卷压的金属部分和将金属部分的上部保持在塞子的上表面上的塑料部分，并且
金属部分的内边缘插入塑料部分中，使得所述上部以相对于平面的帽盖角度延伸，所述平面延伸穿过开口的端部。
15.如权利要求14所述的密封药物容器，其中所述凸缘角度与所述帽盖角度相差一度以内。
16.如权利要求1所述的密封药物容器，其中所述塞子被所述帽盖压缩以提供小于或等于8％的残余标称应变。
17.如权利要求1所述的密封药物容器，其中，当所述密封药物容器被冷却到小于或等于-80℃的温度时，所述密封组件将密封药物容器的氦气泄漏速率保持在小于或等于1.4x10-6cm3/s。
18.如权利要求1所述的密封药物容器，其中，当所述密封药物容器被冷却到小于或等于-80℃的温度时，所述密封表面保持大于或等于所述接触表面的总表面积的10％的接触面积。
19.一种密封药物容器，其包括：
肩部；
从所述肩部延伸的颈部；和
从所述颈部延伸的凸缘，所述凸缘包括：
从所述颈部延伸的下侧表面；
从所述下侧表面延伸的外表面，所述外表面限定了凸缘的外径；和
在外表面和内表面之间延伸的上表面，所述内表面限定了密封药物容器中的开口，其中，所述上表面包括：
在开口和外表面之间延伸的圆锥形区域，其中所述圆锥形区域不包括大于或等于5μm的表面高度偏差；和
在圆锥形区域和外表面之间延伸的过渡区域；和
密封组件，所述密封组件包括：
覆盖开口的塞子；和
帽盖，所述帽盖被卷压到凸缘的下侧表面，从而将塞子的密封表面压缩抵靠在圆锥形区域上，使得密封表面的外周边缘接触圆锥形区域。
20.如权利要求19所述的密封药物容器，其中所述接触表面包括小于或等于5nm的Ra值。
21.如权利要求19所述的密封药物容器，其中，当密封药物容器被冷却到小于或等于-80℃的温度时，所述密封表面保持大于或等于上表面的总表面积的10％的接触面积。
22.如权利要求19所述的密封药物容器，其中，所述过渡区域包括圆角，所述圆角的曲率半径小于或等于圆锥形部分的宽度的21％。
23.如权利要求22所述的密封药物容器，其中所述曲率半径小于或等于0.5mm。
24.如权利要求19所述的密封药物容器，其中所述过渡区域包括以相对于圆锥形区域的角度延伸的倒角。
25.如权利要求24所述的密封药物容器，其中所述角度小于或等于30°。
26.如权利要求19所述的密封药物容器，其中圆锥形部分以相对于平面的凸缘角度延伸，所述平面延伸穿过开口的端部，所述凸缘角度大于或等于5°。
27.如权利要求26所述的密封药物容器，其中所述凸缘角度小于或等于30°。
28.如权利要求26所述的密封药物容器，其中：
所述帽盖包括围绕凸缘的下侧表面被卷压的金属部分和将金属部分的上部保持在塞子的上表面上的塑料部分，并且
金属部分的内边缘插入塑料部分中，使得所述上部以相对于平面的帽盖角度延伸，所述平面延伸穿过开口的端部。
29.如权利要求28所述的密封药物容器，其中所述凸缘角度与所述帽盖角度相差一度以内。
30.如权利要求19所述的密封药物容器，其中所述塞子被所述帽盖压缩以提供小于或等于8％的残余标称应变。
31.如权利要求19所述的密封药物容器，其中，当密封药物容器被冷却到小于或等于-80℃的温度时，所述密封组件将密封药物容器的氦气泄漏速率保持在小于或等于1.4x10- 6cm3/s。
32.如权利要求19所述的密封药物容器，其中，当所述密封药物容器被冷却到小于或等于-80℃的温度时，所述密封表面与所述接触表面保持大于或等于20mm2的接触面积。
33.一种对密封药物容器进行密封的方法，所述方法包括以下步骤：
提供一种密封药物容器，其包括肩部、从所述肩部延伸的颈部和从所述颈部延伸的凸缘，所述凸缘包括：
从所述颈部延伸的下侧表面；
从所述下侧表面延伸的外表面，所述外表面限定了凸缘的外径；和
上表面，所述上表面在密封药物容器的外表面与内表面之间延伸，所述内表面限定了开口，所述上表面包括圆锥形区域；
将药物组合物放入所述密封药物容器中；
提供密封组件，所述密封组件包括塞子，所述塞子在所述凸缘的上表面上方延伸并覆盖所述开口；
将含金属的帽盖卷压在塞子上方并抵靠凸缘，从而将塞子压缩抵靠在上表面上，使得塞子的密封表面的外周边缘接触圆锥形区域；和
将所述密封药物容器冷却至小于或等于-45℃的温度，其中，在冷却密封药物容器之后，保持压紧密封表面，使得在所述温度下所述密封药品容器的氦气泄漏率小于或等于1.4x10-6cm3/s。
34.如权利要求33所述的方法，其中，所述含金属的帽盖被卷压，使得所述塞子被压缩抵靠在上表面上以提供小于或等于8％的残余标称应变。
35.如权利要求33所述的方法，其中，当所述密封药物容器被冷却到所述温度时，所述塞子的密封表面与凸缘的上表面之间的接触面积大于或等于上表面的总表面积的10％。
36.如权利要求35所述的方法，其中所述温度小于或等于-80℃。
37.如权利要求35所述的方法，其中所述温度小于或等于-180℃。
38.如权利要求33所述的方法，其中：
所述上表面还包括过渡区域，所述过渡区域在圆锥形区域和凸缘的外表面之间延伸，并且
作为压缩塞子的结果，密封表面的外周边缘不接触过渡区域。
39.如权利要求38所述的方法，其中所述过渡区域包括曲率半径小于1.0mm的圆角。
40.如权利要求39所述的方法，其中，所述曲率半径小于或等于0.5mm。
41.如权利要求38所述的方法，其中所述过渡区域包括倒角，所述倒角以相对于圆锥形区域的小于或等于30°的角度延伸。
42.权利要求33所述的方法，其中，所述圆锥形区域以相对于平面的大于或等于5°的凸缘角度延伸，所述平面延伸穿过所述开口的端部。
43.如权利要求42所述的方法，其中：
所述含金属的帽盖包括围绕凸缘的下侧表面被卷压的金属部分和将金属部分的上部保持在塞子的上表面上的塑料部分，并且
金属部分的内边缘插入塑料部分中，使得所述上部以相对于平面的帽盖角度延伸，所述平面延伸穿过开口的端部。
44.如权利要求43所述的方法，其中所述凸缘角度与所述帽盖角度相差一度以内。
45.如权利要求33所述的方法，其中所述密封药物容器以小于或等于3℃/分钟的速率被冷却至所述温度。
46.一种玻璃容器，其包括：
肩部；
从所述肩部延伸的颈部；和
从所述颈部延伸的凸缘，所述凸缘包括：
从所述颈部延伸的下侧表面；
从所述下侧表面延伸的外表面，所述外表面限定了凸缘的外径；和
在外表面和内表面之间延伸的上表面，所述内表面限定了密封药物容器中的开口，其中，所述上表面包括：
在开口和外表面之间延伸的圆锥形区域，其中所述圆锥形区域不包括大于或等于5μm的表面高度偏差；和
在圆锥形区域和外表面之间延伸的过渡区域，其中，满足以下中的至少一项：
所述过渡区域包括倒角或者圆角，所述倒角以相对于上表面的小于或等于30°的倒角角度延伸，所述圆角包括小于或等于0.8mm的圆角半径rf，和
所述圆锥形区域以相对于平面的大于或等于5°的凸缘角度延伸，所述平面延伸穿过所述开口的端部。
47.如权利要求46所述的玻璃容器，其中：
所述过渡区域包括所述倒角，并且
所述倒角角度小于或等于10°。
48.如权利要求46所述的玻璃容器，其中：
所述过渡区域包括所述圆角，并且
所述圆角半径小于或等于圆锥形部分的宽度的21％。
49.如权利要求46所述的玻璃容器，其中：
所述圆锥形区域以相对于所述平面的凸缘角度延伸，并且
所述角度大于或等于5°且小于或等于20°。
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Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115135582A (zh) * 2020-02-13 2022-09-30 西医药服务有限公司 用于低温存储的容纳和递送系统
US11642280B2 (en) 2020-11-10 2023-05-09 Corning Incorporated Glass containers and sealing assemblies for maintaining seal integrity at low storage temperatures
US20230105652A1 (en) 2021-09-30 2023-04-06 Corning Incorporated Glass containers for storing pharmaceutical compositions

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR045258A1 (es) * 2003-08-21 2005-10-19 Altana Pharma Ag Un producto farmaceutico para inyeccion
WO2013034594A1 (en) * 2011-09-06 2013-03-14 Novo Nordisk A/S Pharmaceutical container, a method of manufacture thereof and a kit containing the pharmaceutical container
RU2652773C2 (ru) 2011-10-25 2018-04-28 Корнинг Инкорпорейтед Композиции стекла с повышенной химической и механической стойкостью
MX366947B (es) 2011-10-25 2019-07-30 Corning Inc Composiciones de vidrio de aluminosilicato alcalinoterreo con durabilidad quimica y mecanica mejorada.
US10273048B2 (en) 2012-06-07 2019-04-30 Corning Incorporated Delamination resistant glass containers with heat-tolerant coatings
BR112021021873A2 (pt) * 2019-05-03 2022-01-25 Janssen Biotech Inc Frascos e conjuntos de frasco para baixa temperatura

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