CN117202889A - 视黄醇制剂（ii） - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种新制剂，其包含在特定溶剂中并且在混合生育酚的存在下的高含量视黄醇。
Description
本发明涉及一种新制剂，其包含在特定溶剂中并且在混合生育酚的存在下的高含量视黄醇。
作为下式的化合物的视黄醇
是一种在多种应用领域中具有非常有趣的特性的化合物。
除了在食品、饲料和药品中的应用之外，它在个人护理应用中也非常有用。
当用于个人护理领域时，它主要用于皮肤保养。
局部施用视黄醇有以下好处：
·由于其收缩效果而预防皱纹，并抚平现有的细纹和皱纹。
·通过细胞层面的去角质来提亮暗沉的肌肤，从而使新肌肤更明亮、更光滑。
·调节油性皮肤并最大程度地减少爆痘。
·随着时间的推移，淡化老年斑、晒斑和色素沉着并使肤色均匀。
为了生产最终市场产品(如面霜等)，有必要提供包含视黄醇的制剂，其可以掺入最终市场产品中。
非常有利的是，用于生产最终市场产品的制剂包含高含量的视黄醇，这意味着不存在那么多的溶剂和其他成分。这意味着最终市场产品中此类溶剂和其他成分的浓度可以保持较低并且本发明的制剂可以用于广泛多种应用。
此外，这种具有高含量的视黄醇的制剂需要是稳定的，使得视黄醇的含量在制剂的储存过程中不减少。
此外，不使用诸如丁基化羟基甲苯(BHT)或丁基化羟基苯甲醚(BHA)的抗氧化剂也是一个目标，因为它们在许多国家被禁止用于特定应用。
据发现，当选择特定溶剂(用于视黄醇)和混合生育酚(作为抗氧化剂)时，就可以生产高浓度且稳定的视黄醇制剂。
特定溶剂的选择对于本发明的制剂至关重要。制剂中使用的溶剂为式(I)的化合物，
其中
w、x、y和z相互独立地为总和不超过20的整数，且
R是直链或支链的C10-C18烷基片段或直链或支链的C10-C18烯属烃基(alkylene)片段。
本发明涉及一种制剂(F)，其包含：
基于制剂的总重量为40-75重量％(wt-％)的视黄醇，
基于制剂的总重量为20-55wt-％的至少一种溶剂，以及
基于制剂的总重量为0.1-5wt-％的混合生育酚，
其中至少一种溶剂为式(I)的化合物，
其中
w、x、y和z相互独立地为总和不超过20的整数，且
R是直链或支链的C10-C18烷基片段或直链或支链的C10-C18烯属烃基片段。
本发明涉及一种制剂(F1)，其由以下组成：
基于制剂的总重量为40-75 wt-％的视黄醇，和
基于制剂的总重量为20-55 wt-％的至少一种溶剂， 以及
基于制剂的总重量为0.1-5 wt-％的混合生育酚，
其中至少一种溶剂为式(I)的化合物，
其中
w、x、y和z相互独立地为总和不超过20的整数，且
R是直链或支链的C10-C18烷基片段或直链或支链的C10-C18烯属烃基片段。R是直链的C10-C18烷基片段。
本发明涉及一种制剂(F2)，其基本上由以下组成：
基于制剂的总重量为40-75wt-％的视黄醇，和
基于制剂的总重量为20-55wt-％的至少一种溶剂，以及
基于制剂的总重量为0.1-5wt-％的混合生育酚，
其中至少一种溶剂式(I)的化合物，
其中
w、x、y和z相互独立地为总和不超过20的整数，且
R是直链或支链的C10-C18烷基片段或直链或支链的C10-C18烯属烃基片段。
很显然，本专利申请中公开的所有制剂中的百分比加起来始终是100。
根据本发明的制剂不是乳液。根据本发明的制剂是油制剂。这意味着本发明制剂的水含量可以保持尽可能得低。不有意地向制剂中添加水。根据本发明的制剂的成分可能含有痕量的水。
使用本发明的溶剂作为增溶剂的根据本发明的视黄醇的油制剂确保了这种溶液在其他应用中的容易且更灵活的使用，而这种活性物质的乳化途径(具有更多成分)将对最终应用造成不利影响。
本发明涉及一种制剂(F’)，其为制剂(F)，其中制剂包含基于制剂的总重量小于2wt-％的水。
本发明涉及一种制剂(F”)，其为制剂(F)，其中制剂包含基于制剂的总重量小于1wt-％的水。
本发明涉及一种制剂(F”’)，其为制剂(F)，其中制剂包含基于制剂的总重量小于0.5wt-％的水。
视黄醇可以来自天然来源，或者它可以通过化学方式生产。也可以使用这种来源的视黄醇的混合物。取决于其生产或其提取，可存在痕量的其他成分(杂质)。但这些杂质通常以小于1wt％(基于视黄醇的重量)的量存在。
基于制剂的总重量，根据本发明的制剂中视黄醇的量为40-75wt-％。
优选地，根据本发明的制剂包含始终基于制剂的总重量为40-70wt-％、更优选地42-70wt-％、42-65wt-％、45-65wt-％、45-60wt-％、45-55wt-％的视黄醇。
因此，本发明涉及一种制剂(F3)，其为制剂(F)、(F′)、(F”)、(F”’)、(F1)或(F2)，其包含基于制剂的总重量为40-70wt-％的视黄醇。
因此，本发明涉及一种制剂(F3’)，其为制剂(F)、(F’)、(F”)、(F”’)、(F1)或(F2)，其包含基于制剂的总重量为42-70wt-％的视黄醇。
因此，本发明涉及一种制剂(F3”)，其为制剂(F)、(F’)、(F”)、(F”’)、(F1)或(F2)，其包含基于制剂的总重量为42-65wt-％的视黄醇。
因此，本发明涉及一种制剂(F3”’)，其为制剂(F)、(F′)、(F”)、(F”’)、(F1)或(F2)，其包含基于制剂的总重量为45-65wt-％的视黄醇。
因此，本发明涉及一种制剂(F3””)，其为制剂(F)、(F’)、(F”)、(F”’)、(F1)或(F2)，其包含始终基于制剂的总重量为45-60wt-％的视黄醇。
因此，本发明涉及一种制剂(F3””’)，其为制剂(F)、(F’)、(F”)、(F”’)、(F1)或(F2)，其包含基于制剂的总重量为45-55wt-％的视黄醇。
如上所述，溶剂的选择对于根据本发明的制剂的稳定性至关重要。
在根据本发明的制剂中使用至少一种式(I)的溶剂。
优选的溶剂是式(I)的化合物，其中w、x、y和z相互独立地为总和不超过20的整数，且R为直链C11-烷基、直链C17-烷基片段或直链C17-烯属烃基片段(优选地为式–(CH2)-CH＝CH-(CH2)7CH3)。
特别优选的是以下溶剂(本身或作为混合物)：聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯60和聚山梨醇酯80。
最优选的是聚山梨醇酯20。
此类合适的溶剂可商购自多个供应商(例如Oxiteno、Croda、Seppic Aprinnova)以诸如Montanox、Alkest TW、Tween的商品名。
因此，本发明涉及一种制剂(F4)，其为制剂(F)、(F’)、(F”)、(F”’)、(F1)、(F2)、(F3)、(F3’)、(F3”)、(F3”’)、(F3””)或(F3””’)，其中至少一种溶剂是式(I)的化合物，其中w、x、y和z相互独立地为总和不超过20的整数，且R为直链C11-烷基、直链C17-烷基片段或直链C17-烯属烃基片段(优选地为式–(CH2)-CH＝CH-(CH2)7CH3)。
因此，本发明涉及一种制剂(F4’)，其为制剂(F)、(F’)、(F”)、(F”’)、(F1)、(F2)、(F3)、(F3’)、(F3”)、(F3”’)、(F3””)或(F3””’)，其中至少一种溶剂选自由聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯60和聚山梨醇酯80组成的组。
因此，本发明涉及一种制剂(F4”)，其为制剂(F)、(F’)、(F”)、(F”’)、(F1)、(F2)、(F3)、(F3’)、(F3”)、(F3”’)、(F3””)或(F3””’)，其中溶剂是聚山梨醇酯20。
根据本发明的制剂包含基于制剂的总重量为20-55wt-％的至少一种溶剂。
优选地，始终基于制剂的总重量为25-55wt-％、28-55wt-％、35-55wt-％的至少一种溶剂。
因此，本发明涉及一种制剂(F5)，其为制剂(F)、(F1)、(F2)、(F3)、(F3’)、(F3”)、(F3”’)、(F3””)、(F3””’)、(F4)、(F4’)或(F4”)，其包含基于制剂的总重量为25-55wt-％的至少一种溶剂。
因此，本发明涉及一种制剂(F5’)，其为制剂(F)、(F1)、(F2)、(F3)、(F3’)、(F3”)、(F3”’)、(F3””)、(F3””’)、(F4)、(F4’)或(F4”)，其包含基于制剂的总重量为28-55wt-％的至少一种溶剂。
因此，本发明涉及一种制剂(F5”)，其为制剂(F)、(F1)、(F2)、(F3)、(F3’)、(F3”)、(F3”’)、(F3””)、(F3””’)、(F4)、(F4’)或(F4”)，其包含基于制剂的总重量为35-55wt-％的至少一种溶剂。
根据本发明的制剂包含混合生育酚作为抗氧化剂(基于制剂的总重量为0.1-5wt-％)。
混合生育酚是以下4种化合物的混合物：
α-生育酚，和
β-生育酚，和
γ-生育酚，以及
δ-生育酚。
通常，混合生育酚包含：
基于混合生育酚的总重量为最多20wt-％的α-生育酚和
基于混合生育酚的总重量为最多5wt-％的β-生育酚和
基于混合生育酚的总重量为最多75wt-％的γ-生育酚以及
基于混合生育酚的总重量为最多35wt-％的δ-生育酚。
优选的混合生育酚包含：
基于混合生育酚的总重量为10-20wt-％的α-生育酚和
基于混合生育酚的总重量为1wt-％至5wt-％的β-生育酚和
基于混合生育酚的总重量为50wt-％至75wt-％的γ-生育酚以及
基于混合生育酚的总重量为15wt-％至35wt-％的δ-生育酚。
因此，本发明涉及一种制剂(F6)，其为制剂(F)、(F1)、(F2)、(F3)、(F3’)、(F3”)、(F3”’)、(F3””)、(F3””’)、(F4)、(F4’)、(F4”)、(F5)、(F5’)或(F5”)，其中混合生育酚包含：
基于混合生育酚的总重量为最多20wt-％的α-生育酚和
基于混合生育酚的总重量为最多5wt-％的β-生育酚和
基于混合生育酚的总重量为最多75wt-％的γ-生育酚以及
基于混合生育酚的总重量为最多35wt-％的δ-生育酚。
因此，本发明涉及一种制剂(F6’)，其为制剂(F)、(F1)、(F2)、(F3)、(F3’)、(F3”)、(F3”’)、(F3””)、(F3””’)、(F4)、(F4’)、(F4”)、(F5)、(F5’)或(F5”)，其中混合生育酚包含：
基于混合生育酚的总重量为10-20wt-％的α-生育酚和
基于混合生育酚的总重量为1wt-％至5wt-％的β-生育酚和
基于混合生育酚的总重量为50wt-％至75wt-％的γ-生育酚以及
基于混合生育酚的总重量为15wt-％至35wt-％的δ-生育酚。
混合生育酚可从多个供应商(诸如BASF、DuPont、Merck和DSM)商购获得。
根据本发明的制剂不包含除混合生育酚之外的任何另外的抗氧化剂(诸如，BHA和BHT)。
因此，本发明涉及一种制剂(F7)，其为制剂(F)、(F1)、(F2)、(F3)、(F3’)、(F3”)、(F3”’)、(F3””)、(F3””’)、(F4)、(F4’)、(F4”)、(F5)、(F5’)、(F5”)、(F6)或(F6’)，其中制剂不包含任何另外的抗氧化剂(除混合生育酚之外)。
因此，本发明涉及一种制剂(F7’)，其为制剂(F)、(F1)、(F2)、(F3)、(F3’)、(F3”)、(F3”’)、(F3””)、(F3””’)、(F4)、(F4’)、(F4”)、(F5)、(F5’)、(F5”)、(F6)或(F6’)，其中制剂(基本上)不含BHA和BHT。
根据本发明的制剂包含基于本发明的总重量为0.1wt-％至5wt-％的混合生育酚。
优选地，根据本发明的制剂包含始终基于制剂的总重量为0.2wt-％至4.5wt-％、0.2wt-％至4wt-％、0.3wt-％至4wt-％、0.4wt-％至3.5wt-％、0.4wt-％至3wt-％、0.4wt-％至2.5wt-％、0.4wt-％至2wt-％的混合生育酚。
因此，本发明涉及一种制剂(F8)，其为制剂(F)、(F1)、(F2)、(F3)、(F3’)、(F3”)、(F3”’)、(F3””)、(F3””’)、(F4)、(F4’)、(F4”)、(F5)、(F5’)、(F5”)、(F6)、(F6’)、(F7)或(F7’)，其包含基于制剂的总重量为0.2-4.5wt-％的混合生育酚。
因此，本发明涉及一种制剂(F8’)，其为制剂(F)、(F1)、(F2)、(F3)、(F3’)、(F3”)、(F3”’)、(F3””)、(F3””’)、(F4)、(F4’)、(F4”)、(F5)、(F5’)、(F5”)、(F6)、(F6’)、(F7)或(F7’)，其包含基于制剂的总重量为0.2-4wt-％的混合生育酚。
因此，本发明涉及一种制剂(F8”)，其为制剂(F)、(F1)、(F2)、(F3)、(F3’)、(F3”)、(F3”’)、(F3””)、(F3””’)、(F4)、(F4’)、(F4”)、(F5)、(F5’)、(F5”)、(F6)、(F6’)、(F7)或(F7’)，其包含基于制剂的总重量为0.3-4wt-％的混合生育酚。
因此，本发明涉及一种制剂(F8”’)，其为制剂(F)、(F1)、(F2)、(F3)、(F3’)、(F3”)、(F3”’)、(F3””)、(F3””’)、(F4)、(F4’)、(F4”)、(F5)、(F5’)、(F5”)、(F6)、(F6’)、(F7)或(F7’)，其包含基于制剂的总重量为0.4-3.5wt-％的混合生育酚。
因此，本发明涉及一种制剂(F8””)，其为制剂(F)、(F1)、(F2)、(F3)、(F3’)、(F3”)、(F3”’)、(F3””)、(F3””’)、(F4)、(F4’)、(F4”)、(F5)、(F5’)、(F5”)、(F6)、(F6’)、(F7)或(F7’)，其包含基于制剂的总重量为0.4-3wt-％的混合生育酚。
因此，本发明涉及一种制剂(F8””’)，其为制剂(F)、(F1)、(F2)、(F3)、(F3’)、(F3”)、(F3”’)、(F3””)、(F3””’)、(F4)、(F4’)、(F4”)、(F5)、(F5’)、(F5”)、(F6)、(F6’)、(F7)或(F7’)，其包含基于制剂的总重量为0.4-2.5wt-％的混合生育酚。
因此，本发明涉及一种制剂(F8”””)，其为制剂(F)、(F1)、(F2)、(F3)、(F3’)、(F3”)、(F3”’)、(F3””)、(F3””’)、(F4)、(F4’)、(F4”)、(F5)、(F5’)、(F5”)、(F6)、(F6’)、(F7)或(F7’)，其包含基于制剂的总重量为0.4-2wt-％的混合生育酚。
根据本发明的制剂通过使用通常已知的方法并使用常用装置来产生。
产生根据本发明的制剂的一般方法如下：
·将视黄醇和混合生育酚在升高的温度下(通常在40℃至65℃范围内的温度下)混合
·将至少一种溶剂加热至最高与视黄醇/混合生育酚混合物相似的温度(通常在40℃至65℃范围内的温度下)
·在升高的温度下(通常在40℃至65℃范围内的温度下)将至少一种溶剂添加到视黄醇/混合生育酚混合物中(或反之亦然)并将其在该温度下混合
·缓慢冷却混合物。
因此，本发明还涉及产生制剂(F)、(F1)、(F2)、(F3)、(F3’)、(F3”)、(F3”’)、(F3””)、(F3””’)、(F4)、(F4’)、(F4”)、(F5)、(F5’)、(F5”)、(F6)、(F6’)、(F7)、(F7’)、(F8)、(F8’)、(F8”)、(F8”’)、(F8””)、(F8””’)或(F8”””)中的任一种的方法，其包括以下步骤：
·将视黄醇和混合生育酚在升高的温度下(通常在40℃至65℃范围内的温度下)混合
·将至少一种溶剂加热至最高与视黄醇/混合生育酚混合物相似的温度(通常在40℃至65℃范围内的温度下)
·在升高的温度下(通常在40℃至65℃范围内的温度下)将至少一种溶剂添加到视黄醇/混合生育酚混合物中(或反之亦然)并将其在该温度下混合
·缓慢冷却混合物。
也可以先将视黄醇混合在溶剂中(通常在40℃至65℃范围内的温度下)，然后将其与混合生育酚混合(通常在40℃至65℃范围内的温度下)并且缓慢冷却混合物。
也可以先将混合生育酚混合在溶剂中(通常在40℃至65℃范围内的温度下)，然后将其与视黄醇混合(通常在40℃至65℃范围内的温度下)并且缓慢冷却混合物。
根据本发明的制剂可以用于多种应用领域，诸如食品、饲料、药品和个人护理。
优选地，根据本发明的制剂用于掺入个人护理产品(诸如面霜、洗剂等)中。
因此，本发明还涉及至少一种制剂(F)、(F1)、(F2)、(F3)、(F3’)、(F3”)、(F3”’)、(F3””)、(F3””’)、(F4)、(F4’)、(F4”)、(F5)、(F5’)、(F5”)、(F6)、(F6’)、(F7)、(F7’)、(F8)、(F8’)、(F8”)、(F8”’)、(F8””)、(F8””’)或(F8”””)在食品、饲料、药品和个人护理产品中的用途。
因此，本发明还涉及至少一种制剂(F)、(F1)、(F2)、(F3)、(F3’)、(F3”)、(F3”’)、(F3””)、(F3””’)、(F4)、(F4’)、(F4”)、(F5)、(F5’)、(F5”)、(F6)、(F6’)、(F7)、(F7’)、(F8)、(F8’)、(F8”)、(F8”’)、(F8””)、(F8””’)或(F8”””)在个人护理产品(诸如面霜、洗剂)中的用途。
此外，本发明还涉及包含至少一种制剂(F)、(F1)、(F2)、(F3)、(F3’)、(F3”)、(F3”’)、(F3””)、(F3””’)、(F4)、(F4’)、(F4”)、(F5)、(F5’)、(F5”)、(F6)、(F6’)、(F7)、(F7’)、(F8)、(F8’)、(F8”)、(F8”’)、(F8””)、(F8””’)或(F8”””)的食品、饲料、药品和个人护理产品。
此外，本发明还涉及包含至少一种制剂(F)、(F1)、(F2)、(F3)、(F3’)、(F3”)、(F3”’)、(F3””)、(F3””’)、(F4)、(F4’)、(F4”)、(F5)、(F5’)、(F5”)、(F6)、(F6’)、(F7)、(F7’)、(F8)、(F8’)、(F8”)、(F8”’)、(F8””)、(F8””’)或(F8”””)的个人护理产品(诸如面霜、洗剂等)。
如上所述，根据本发明的制剂的优点之一是高含量的视黄醇(以及因此量减少的其他成分)。另一个非常重要的优点是该制剂为油性形式，而不是传统乳液的形式。
当掺入最终市场产品(食品、饲料、药品和个人护理产品)中时，制剂的量取决于这些最终产品中需要多少视黄醇。
以下实施例用于说明本发明。
实施例
所有以下实施例均根据以下方法制备：
将视黄醇和混合生育酚在氮气下于63℃至65℃的温度下熔融并混合约5至10分钟；
接着将溶剂加热至63℃至65℃的温度。
然后将视黄醇/混合生育酚混合物和溶剂在63℃至65℃下混合(在搅拌下)几分钟(2-5分钟)，并且使制剂缓慢冷却至室温。
混合生育酚是混合生育酚95(来自DSM)
表1：表中的所有值均为基于制剂总重量的wt-％
为了确定这些制剂的稳定性，将它们(在40℃下)储存2周和12周。并测量视黄醇的损失(初始值为100％)
表2：在储存后测定视黄醇含量
| 实施例 | 1 | 2 | 3 |
| 初始 | 100 | 100 | 100 |
| 2周 | 98 | 94.4 | 70 |
| 6周 | 96.9 | 89.4 | 54 |
从表中可以看出，根据本发明的制剂非常稳定。制剂2和制剂3(含有BHA和BHT作为抗氧化剂和不含任何抗氧化剂的比较例)的稳定性较低。
如上所述，本发明的发明性视黄醇制剂可以掺入多种组合物中。
例如，在下表中列出的以下个人护理组合物中(所有值均以基于组合物的总重量的重量％给出)
/>
/>
/>
Claims (13)
1.一种制剂，其包含：
基于所述制剂的总重量为40-75重量％(wt-％)的视黄醇，
基于所述制剂的总重量为20-55wt-％的至少一种溶剂，以及
基于所述制剂的总重量为0.1-5wt-％的混合生育酚，
其中所述至少一种溶剂为式(I)的化合物，
其中
w、x、y和z相互独立地为总和不超过20的整数，且
R是直链或支链的C10-C18烷基片段或直链或支链的C10-C18烯属烃基片段。
2.一种制剂，其(基本上)由以下组成：
基于所述制剂的总重量为40-75wt-％的视黄醇，和
基于所述制剂的总重量为20-55wt-％的至少一种溶剂，以及
基于所述制剂的总重量为0.1-5wt-％的混合生育酚，
其中所述至少一种溶剂为式(I)的化合物，
其中
w、x、y和z相互独立地为总和不超过20的整数，且
R是直链或支链的C10-C18烷基片段或直链或支链的C10-C18烯属烃基片段。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的制剂，其包含基于所述制剂的总重量为40-70wt-％的视黄醇。
4.根据前述权利要求中任一项所述的制剂，其中所述至少一种溶剂为式(I)的化合物，
其中w、x、y和z相互独立地为总和不超过20的整数，且R为直链C11-烷基、直链C17-烷基片段或直链C17-烯属烃基片段(优选地为式–(CH2)-CH＝CH-(CH2)7CH3.)。
5.根据前述权利要求中任一项所述的制剂，其中所述溶剂为聚山梨醇酯20。
6.根据前述权利要求中任一项所述的制剂，其包含基于所述制剂的总重量为25-55wt-％的所述至少一种溶剂。
7.根据前述权利要求中任一项所述的制剂，
其中所述混合生育酚包含
基于所述混合生育酚的总重量为最多20wt-％的α-生育酚和
基于所述混合生育酚的总重量为最多5wt-％的β-生育酚和
基于所述混合生育酚的总重量为最多75wt-％的γ-生育酚以及基于所述混合生育酚的总重量为最多35wt-％的δ-生育酚。
8.根据前述权利要求中任一项所述的制剂，其中所述制剂不包含任何另外的抗氧化剂(除所述混合生育酚之外)。
9.根据前述权利要求中任一项所述的制剂，其包含基于所述制剂的总重量为0.2-4.5wt-％的混合生育酚。
10.产生根据权利要求1-9中任一项所述的制剂的方法，其包括以下步骤
·将所述视黄醇和所述混合生育酚在升高的温度(40℃至65℃)下混合
·将所述至少一种溶剂加热至最高与视黄醇/混合生育酚混合物相似的温度(40℃至65℃)
·在升高的温度(40℃至65℃)下将所述至少一种溶剂添加到所述视黄醇/混合生育酚混合物中(或反之亦然)并将其在所述温度下混合
·缓慢冷却所述混合物。
11.至少一种根据权利要求1-9中任一项所述的制剂在食品、饲料、药品和个人护理产品(优选地在个人护理产品中)中的用途。
12.包含至少一种根据权利要求1-9中任一项所述的制剂的食品、饲料、药品和个人护理产品。
13.包含至少一种根据权利要求1-9中任一项所述的制剂的个人护理产品。
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