CN117185991A - 一种2-氯-5-氯甲基吡啶的精制方法 - Google Patents
一种2-氯-5-氯甲基吡啶的精制方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN117185991A CN117185991A CN202311145416.8A CN202311145416A CN117185991A CN 117185991 A CN117185991 A CN 117185991A CN 202311145416 A CN202311145416 A CN 202311145416A CN 117185991 A CN117185991 A CN 117185991A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- chloro
- chloromethylpyridine
- dichloro
- reaction
- toluene
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- SKCNYHLTRZIINA-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-5-(chloromethyl)pyridine Chemical compound ClCC1=CC=C(Cl)N=C1 SKCNYHLTRZIINA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 70
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 46
- 238000007670 refining Methods 0.000 title claims abstract description 24
- 125000003963 dichloro group Chemical group Cl* 0.000 claims abstract description 77
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 48
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims abstract description 25
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 claims abstract description 20
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 15
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 191
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 60
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 56
- ZHEXGKWVNRSSLH-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-5-(chloromethyl)pyridine;hydrochloride Chemical compound Cl.ClCC1=CC=C(Cl)N=C1 ZHEXGKWVNRSSLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- MBMUQLSGBUUJLZ-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-4-(chloromethyl)-5-oxopentanenitrile Chemical compound ClCC(Cl)(C=O)CCC#N MBMUQLSGBUUJLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 17
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims description 11
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 11
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 abstract description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 7
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 2
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 abstract description 2
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 abstract description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 8
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 7
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 2
- WCXDHFDTOYPNIE-RIYZIHGNSA-N (E)-acetamiprid Chemical compound N#C/N=C(\C)N(C)CC1=CC=C(Cl)N=C1 WCXDHFDTOYPNIE-RIYZIHGNSA-N 0.000 description 1
- FNRMMDCDHWCQTH-UHFFFAOYSA-N 2-chloropyridine;3-chloropyridine;4-chloropyridine Chemical compound ClC1=CC=NC=C1.ClC1=CC=CN=C1.ClC1=CC=CC=N1 FNRMMDCDHWCQTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005875 Acetamiprid Substances 0.000 description 1
- 239000005906 Imidacloprid Substances 0.000 description 1
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 1
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000000895 extractive distillation Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- YWTYJOPNNQFBPC-UHFFFAOYSA-N imidacloprid Chemical compound [O-][N+](=O)\N=C1/NCCN1CC1=CC=C(Cl)N=C1 YWTYJOPNNQFBPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940056881 imidacloprid Drugs 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N phosphinic chloride Chemical compound ClP=O RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及化合物的精制技术领域，具体公开一种2‑氯‑5‑氯甲基吡啶的精制方法。本发明提供的2‑氯‑5‑氯甲基吡啶的精制方法，利用CCMP可以与盐酸形成盐酸盐实现了CCMP的提纯精制，创造性地利用下一次二氯环合反应中产生的盐酸气体作为提纯原料，对上一次二氯环合反应生成的二氯反应液进行CCMP的精制，如此循环，无需额外添加原料，同时省去了CCMP高温精馏的过程，大大降低了CCMP的损失率。本发明整个CCMP精制过程不特殊要求生产设备的耐腐蚀性，有效降低了生产成本以及生产能耗。本发明制备得到的CCMP的收率为82％～85％，纯度为96％～98％，具有较高的实用价值和推广价值。
Description
技术领域
本发明涉及化合物的精制术领域，尤其涉及一种2-氯-5-氯甲基吡啶的精制方法。
背景技术
2-氯-5-氯甲基吡啶(2-Chloro-5-chloromethylpyridine，CCMP)是一种有机化合物，化学式为C6H5Cl2N，是一种非常重要的医药及农药中间体，通常被用来合成农药杀虫剂吡虫啉、啶虫脒等一级含氯吡啶类新农药，以制备医药品、农用化学品及生物制剂等。
目前，工业上生产纯度较高的CCMP精品的方法一般需要经过两次蒸馏，具体方法为：以甲苯为反应溶剂，原料反应结束后经过一系列处理得到浓度为15％～25％的CCMP甲苯溶液，通过减压蒸馏(第一次蒸馏)除去大部分甲苯，得到浓度为80％左右的CCMP粗品；将上述CCMP粗品采用减压精馏(第二次蒸馏)的方式进行精制，从而将CCMP从体系中蒸出，杂质则留在精馏釜内，以实现CCMP的提纯，得到高纯度的CCMP产品。第一次蒸馏主要是蒸出甲苯溶剂，该过程中CCMP基本不会损失；第二次蒸馏过程中，CCMP粗品需要经过较高的精馏温度(通常为120～160℃)和较长的精馏时间，而CCMP是一种热敏性物质，在长时间高温蒸馏过程中很容易分解变质或聚合成焦油，导致精馏过程中损失掉3％～6％的CCMP，因此，CCMP整体收率比较低，且CCMP的纯度最高只能达到93％。
发明内容
针对上述问题，本发明提供一种2-氯-5-氯甲基吡啶的精制方法，该方法可以充分利用CCMP合成过程中产生的盐酸气体进行CCMP的精制，无需额外增加原料成本，就可以将高品质的CCMP从含有杂质的甲苯相中分离出来，降低生产成本以及生产能耗的同时，提高了CCMP产品的收率和纯度。
为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案是：
一种2-氯-5-氯甲基吡啶的精制方法，包括以下步骤：
S1，将2-氯-2-氯甲基-4-氰基丁醛和甲苯混合均匀，加入三氯氧磷，进行二氯环合反应，得二氯反应液a；
S2，取下批反应原料重复S1，进行二氯环合反应，得二氯反应液b，同时将反应过程中产生的盐酸气体通入所述二氯反应液a中，静置分层，得2-氯-5-氯甲基吡啶盐酸盐；
S3，向所述2-氯-5-氯甲基吡啶盐酸盐中加入甲苯和无机碱，调节pH＝3～8，静置分层，得含2-氯-5-氯甲基吡啶的甲苯溶液；
S4，将所述含2-氯-5-氯甲基吡啶的甲苯溶液进行减压蒸馏，得2-氯-5-氯甲基吡啶。
相对于现有技术，本发明提供的2-氯-5-氯甲基吡啶的精制方法，利用CCMP可以与盐酸形成盐酸盐的这一特点，实现了CCMP的提纯精制，创造性地利用下一次二氯环合反应中产生的盐酸气体作为提纯原料，对上一次二氯环合反应生成的二氯反应液进行CCMP的精制，如此循环，无需额外添加浓盐酸或通入HCl气体，不仅节省了原料成本，同时还省去了CCMP高温精馏的过程，大大降低了CCMP的损失率。此外，本发明整个CCMP精制过程操作简单方便，易于控制，不特殊要求生产设备的耐腐蚀性，有效降低了生产成本以及生产能耗，适用于大规模生产。CCMP合成过程的反应方程式见式1。
本发明步骤S2中，盐酸气体和二氯反应液a中的CCMP形成CCMP盐酸盐，进而通过密度的不同静置分层，上层为含杂质的甲苯溶液，下层为CCMP盐酸盐。本发明步骤S3中，在加入无机碱的同时还加入了甲苯，无机碱与盐酸中和反应生成水，CCMP被溶解在了甲苯中，通过密度的不同静置分层，上层为含CCMP的甲苯溶液，下层为水；步骤S4中利用CCMP与甲苯的熔点不同进行分离，得到了高收率和纯度的CCMP精品。实施例结果表明，本发明制备得到的CCMP的收率为82％～85％，纯度为96％～98％，具有较高的实用价值和推广价值。
优选的，步骤S2中，所述二氯环合反应结束后，还包括：向所述二氯反应液b中加入水，产生盐酸气体，将所述盐酸气体通入所述二氯反应液a中。
本发明利用了三氯氧磷与水反应产生的盐酸气体(反应方程式见式2)，充分去除了二氯反应液中未反应的剩余原料三氯氧磷，降低了CCMP提纯的难度；同时，将产生的盐酸气体再次通入到二氯反应液a中，盐酸气体的量增加，更有利于与二氯反应液中的CCMP成盐。
POCl3+3H2O＝＝H3PO4+3HCl
式2
优选的，所述2-氯-5-氯甲基吡啶的精制方法，具体包括以下步骤：
S1，将2-氯-2-氯甲基-4-氰基丁醛和甲苯混合均匀，于80～100℃滴加三氯氧磷进行二氯环合反应，于90～120℃保温1～3h，得二氯反应液a；
S2，取下批反应原料重复S1，再次进行二氯环合反应，得二氯反应液b，同时将反应过程中产生的盐酸气体于20～40℃通入所述二氯反应液a中；
向所述二氯反应液b中滴加水，产生盐酸气体，将所述盐酸气体于20～40℃通入所述二氯反应液a中，静置分层，得2-氯-5-氯甲基吡啶盐酸盐；
S3，向所述2-氯-5-氯甲基吡啶盐酸盐中加入甲苯和无机碱，调节pH＝5～7，静置分层，得含2-氯-5-氯甲基吡啶的甲苯溶液；
S4，将所述含2-氯-5-氯甲基吡啶的甲苯溶液进行减压蒸馏，得2-氯-5-氯甲基吡啶。
本发明步骤S1～S2中，限定滴加三氯氧磷的温度及二氯环合反应的温度，可以保证一定反应速率的同时，进一步提高2-氯-5-氯甲基吡啶的收率；步骤S2中，限定盐酸气的通入温度，可以使二氯反应液a中的CCMP充分且稳定地成盐。
本发明步骤S1～S2中，采用滴加的方式加入三氯氧磷，可以使二氯环合反应进行得更加充分；步骤S2中，采用滴加的方式加入水，可以使三氯氧磷与水反应得更加充分，同时产生的盐酸气的速率更加均匀，使接受该盐酸气的二氯反应液a更加充分且稳定地形成CCMP盐酸盐。
示例的，步骤S1和S2中，所述2-氯-2-氯甲基-4-氰基丁醛的纯度为85％～95％。
优选的，步骤S1和S2中，所述2-氯-2-氯甲基-4-氰基丁醛和甲苯的质量比为1:(2～4)。
优选的，步骤S1和S2中，所述2-氯-2-氯甲基-4-氰基丁醛和三氯氧磷的摩尔比为1:(0.5～1)。
本发明步骤S1～S2中，通过控制各物质的加入量，可以进一步提升CCMP的收率。
优选的，步骤S1和S2中，所述三氯氧磷的滴加时间为2～4h。
二氯环合反应属于放热反应，本发明通过控制三氯氧磷的滴加时间，可以使二氯环合反应温度维持在80～100℃，保证该反应的顺利进行。
优选的，步骤S2中，所述水和三氯氧磷的摩尔比为(2～5):1。
本发明步骤S2中，通过控制水的加入量，可以保证三氯氧磷完全被破坏掉并生成可利用的盐酸气体。
优选的，步骤S3中，所述无机碱为氢氧化钠、碳酸钠或碳酸氢钠中至少一种。
优选的，步骤S1中所述2-氯-2-氯甲基-4-氰基丁醛和步骤S3中所述甲苯的质量比为1:(1～4)。
优选的，步骤S1中所述2-氯-2-氯甲基-4-氰基丁醛和步骤S3中所述无机碱的摩尔比为1:(0.8～2.5)，更优选的，步骤S1中所述2-氯-2-氯甲基-4-氰基丁醛和步骤S3中所述无机碱的摩尔比为1:(1.2～1.8)。
本发明步骤S3中，通过控制各物质的加入量，可以进一步提升CCMP的纯度。
示例的，步骤S4中，所述减压蒸馏的条件包括：真空度为-0.095MPa以上，温度不超过90℃。
优选的，还包括：将所述二氯反应液b重复步骤S2～S4，得2-氯-5-氯甲基吡啶。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
实施例1
本实施例提供一种2-氯-5-氯甲基吡啶的精制方法，包括以下步骤：
步骤a，向反应瓶1内加入纯度为90％的2-氯-2-氯甲基-4-氰基丁醛42g(0.21mol)和甲苯80g，混合均匀，升温至80℃，滴加三氯氧磷17g(0.11mol)进行二氯环合反应，滴加时间2h，滴毕于90℃保温3h，得二氯反应液a；
步骤b，向与反应瓶1连接有防倒吸装置(防止料液出现倒吸现象)的反应瓶2内加入纯度为90％的2-氯-2-氯甲基-4-氰基丁醛42g(0.21mol)和甲苯80g，混合均匀，升温至80℃，滴加三氯氧磷17g(0.11mol)进行二氯环合反应，滴加时间2h，滴毕于90℃保温3h，得二氯反应液b；
同时将该反应过程中产生的盐酸气体于20℃通过连接装置通入上述二氯反应液a中；
步骤c，向上述二氯反应液b中滴加水9.3g(0.52mol)(是步骤b中原料三氯氧磷摩尔量的4.7倍)，产生盐酸气体，将该盐酸气体于20℃通过连接装置通入上述二氯反应液a中，静置分层，取下层得2-氯-5-氯甲基吡啶盐酸盐35.6g(0.175mol)；
步骤d，向上述2-氯-5-氯甲基吡啶盐酸盐中加入甲苯60g和30wt％的氢氧化钠溶液33.3g(0.25mol)，调节pH＝5，静置分层，取上层得含2-氯-5-氯甲基吡啶的甲苯溶液90.1g；
步骤e，将上述含2-氯-5-氯甲基吡啶的甲苯溶液进行减压蒸馏(真空度为-0.095MPa，温度为80℃)，除去体系中的甲苯，得2-氯-5-氯甲基吡啶29.2g。
经计算，收率为83.2％，经HPLC测试，纯度为96.9％。
实施例2
本实施例提供一种2-氯-5-氯甲基吡啶的精制方法，包括以下步骤：
步骤a，向反应瓶1内加入纯度为90％的2-氯-2-氯甲基-4-氰基丁醛42g(0.21mol)和甲苯150g，混合均匀，升温至100℃，滴加三氯氧磷30g(0.20mol)进行二氯环合反应，滴加时间4h，滴毕于120℃保温1h，得二氯反应液a；
步骤b，向与反应瓶1连接有防倒吸装置(防止料液出现倒吸现象)的反应瓶2内加入纯度为90％的2-氯-2-氯甲基-4-氰基丁醛42g(0.21mol)和甲苯150g，混合均匀，升温至100℃，滴加三氯氧磷30g(0.20mol)进行二氯环合反应，滴加时间2～4h，滴毕于120℃保温1h，得二氯反应液b；
同时将该反应过程中产生的盐酸气体于40℃通过连接装置通入上述二氯反应液a中；
步骤c，向上述二氯反应液b中滴加水14.5g(0.81mol)(是步骤b中原料三氯氧磷摩尔量的4倍)，产生盐酸气体，将该盐酸气体于40℃通过连接装置通入上述二氯反应液a中，静置分层，取下层得2-氯-5-氯甲基吡啶盐酸盐36.9g(0.182mol)；
步骤d，向上述2-氯-5-氯甲基吡啶盐酸盐中加入甲苯140g和20wt％的碳酸氢钠溶液158.8g(0.38mol)，调节pH＝7，静置分层，取上层得含2-氯-5-氯甲基吡啶的甲苯溶液168g；
步骤e，将上述含2-氯-5-氯甲基吡啶的甲苯溶液进行减压蒸馏除去体系中的甲苯(减压蒸馏的条件同实施例1)，得2-氯-5-氯甲基吡啶29.6g。
经计算，收率为84.9，经HPLC测试，纯度为97.5％。
实施例3
本实施例提供一种2-氯-5-氯甲基吡啶的精制方法，包括以下步骤：
步骤a，向反应瓶1内加入纯度为90％的2-氯-2-氯甲基-4-氰基丁醛42g(0.21mol)和甲苯110g，混合均匀，升温至90℃，滴加三氯氧磷23g(0.15mol)进行二氯环合反应，滴加时间3h，滴毕于100℃保温2h，得二氯反应液a；
步骤b，向与反应瓶1连接有防倒吸装置(防止料液出现倒吸现象)的反应瓶2内加入纯度为90％的2-氯-2-氯甲基-4-氰基丁醛42g(0.21mol)和甲苯110g，混合均匀，升温至90℃，滴加三氯氧磷23g(0.15mol)进行二氯环合反应，滴加时间3h，滴毕于100℃保温2h，得二氯反应液b；
同时将该反应过程中产生的盐酸气体于30℃通过连接装置通入上述二氯反应液a中；
步骤c，向上述二氯反应液b中滴加水8.2g(0.46mol)(是步骤b中原料三氯氧磷摩尔量的3倍)，产生盐酸气体，将该盐酸气体于30℃通过连接装置通入上述二氯反应液a中，静置分层，取下层得2-氯-5-氯甲基吡啶盐酸盐36.2g(0.180mol)；
步骤d，向上述2-氯-5-氯甲基吡啶盐酸盐中加入甲苯93g和15wt％的碳酸钠溶液155g(0.22mol)，调节pH＝6，静置分层，取上层得含2-氯-5-氯甲基吡啶的甲苯溶液123g；
步骤e，将上述含2-氯-5-氯甲基吡啶的甲苯溶液进行减压蒸馏除去体系中的甲苯(减压蒸馏的条件同实施例1)，得2-氯-5-氯甲基吡啶29.5g。
经计算，收率为84.9％，经HPLC测试，纯度为97.9％。
实施例4
本实施例提供一种2-氯-5-氯甲基吡啶的精制方法，与实施例3类似，不同之处仅在于步骤d中，碳酸钠的加入量和pH值不同。具体包括以下步骤：
步骤a～c，同实施例3，得2-氯-5-氯甲基吡啶盐酸盐36.4g(0.183mol)；
步骤d，向上述2-氯-5-氯甲基吡啶盐酸盐中加入甲苯93g和15wt％的碳酸钠溶液134g(0.19mol)，调节pH＝4，静置分层，取上层得含2-氯-5-氯甲基吡啶的甲苯溶液121.5g；
步骤e，将上述含2-氯-5-氯甲基吡啶的甲苯溶液进行减压蒸馏除去体系中的甲苯(减压蒸馏的条件同实施例1)，得2-氯-5-氯甲基吡啶29.4g。
经计算，收率为84.0％，经HPLC测试，纯度为97.2％。
实施例5
本实施例提供一种2-氯-5-氯甲基吡啶的精制方法，与实施例3类似，不同之处仅在于步骤d中，碳酸钠的加入量和pH值不同。具体包括以下步骤：
步骤a～c，同实施例3，得2-氯-5-氯甲基吡啶盐酸盐36.1g(0.179mol)；
步骤d，向上述2-氯-5-氯甲基吡啶盐酸盐中加入甲苯93g和15wt％的碳酸钠溶液190.8g(0.27mol)，调节pH＝8，静置分层，取上层得含2-氯-5-氯甲基吡啶的甲苯溶液122g；
步骤e，将上述含2-氯-5-氯甲基吡啶的甲苯溶液进行减压蒸馏除去体系中的甲苯(减压蒸馏的条件同实施例1)，得2-氯-5-氯甲基吡啶29.3g。
经计算，收率为83.4％，经HPLC测试，纯度为96.8％。
实施例6
本实施例提供一种2-氯-5-氯甲基吡啶的精制方法，与实施例3类似，不同之处仅在于步骤c中，省略向二氯反应液b中滴加水的步骤。具体包括以下步骤：
步骤a～b，同实施例3；
步骤c，静置分层，取下层得2-氯-5-氯甲基吡啶盐酸盐35.0g(0.173mol)；
步骤d，向上述2-氯-5-氯甲基吡啶盐酸盐中加入甲苯93g和15wt％的碳酸钠溶液155g(0.22mol)，调节pH＝7，静置分层，取上层得含2-氯-5-氯甲基吡啶的甲苯溶液121g；
步骤e，将上述含2-氯-5-氯甲基吡啶的甲苯溶液进行减压蒸馏除去体系中的甲苯(减压蒸馏的条件同实施例1)，得2-氯-5-氯甲基吡啶28.65g。
经计算，收率为82.0％，经HPLC测试，纯度为97.4％。
对比例1
本对比例提供一种2-氯-5-氯甲基吡啶的精制方法，与实施例3类似，不同之处仅在于步骤d中，只加入碳酸钠而不加甲苯(省略步骤e)。包括以下步骤：
步骤a～c，同实施例3，得2-氯-5-氯甲基吡啶盐酸盐36.3g(0.178mol)；
步骤d，向上述2-氯-5-氯甲基吡啶盐酸盐中加入15wt％的碳酸钠溶液155g(0.22mol)，调节pH＝6，静置分层，取下层得2-氯-5-氯甲基吡啶29.5g。
经计算，收率为82.7％，经HPLC测试，纯度为95.4％。
对比例2
本对比例提供2-氯-5-氯甲基吡啶的二次蒸馏精制方法，包括以下步骤：
步骤a，向反应瓶内加入纯度为90％的2-氯-2-氯甲基-4-氰基丁醛42g(0.21mol)和甲苯110g，混合均匀，升温至90℃，滴加三氯氧磷23g(0.15mol)进行二氯环合反应，滴加时间3h，滴毕于100℃保温2h，得二氯反应液；(同实施例3)
步骤b，将上述二氯反应液进行减压蒸馏(真空度为-0.095MPa，温度为80℃)，除去大部分甲苯得2-氯-5-氯甲基吡啶粗品；
步骤c，将上述2-氯-5-氯甲基吡啶粗品进行减压精馏(真空度-0.099Mpa，温度为150℃)至无馏分采出，得2-氯-5-氯甲基吡啶28g。
经计算，收率为76.2％，经HPLC测试，纯度为92.6％。
从上述实施例和对比例的结果可以看出：
(1)实施例1～3制备得到的2-氯-5-氯甲基吡啶的收率和纯度均略高于实施例4～5，这表明通过调节2-氯-5-氯甲基吡啶盐酸盐pH＝5～7(相对于pH＝3～8)可以更好地控制含CCMP的甲苯溶液与水的分离；
(2)实施例3制备得到的2-氯-5-氯甲基吡啶的收率和纯度略高于实施例6，这表明向二氯反应液b中滴加水，不仅充分去除了二氯反应液b中未反应的剩余原料三氯氧磷，降低了CCMP提纯的难度，同时，将产生的盐酸气体再次通入到二氯反应液a中，盐酸气体的量增加，更有利于与二氯反应液中的CCMP成盐；
(3)实施例3制备得到的2-氯-5-氯甲基吡啶的收率和纯度略高于对比例1，这表明向2-氯-5-氯甲基吡啶盐酸盐中加入甲苯和无机碱的分离效果要优于只加入无机碱的分离效果；
(4)实施例1～7制备得到的2-氯-5-氯甲基吡啶的收率和纯度均高于对比例2，这表明利用CCMP可以与盐酸形成盐酸盐进行CCMP的提纯精制，可以省去CCMP高温精馏的过程，大大降低了CCMP的损失率。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换或改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种2-氯-5-氯甲基吡啶的精制方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1，将2-氯-2-氯甲基-4-氰基丁醛和甲苯混合均匀，加入三氯氧磷，进行二氯环合反应，得二氯反应液a；
S2，取下批反应原料重复S1，进行二氯环合反应，得二氯反应液b，同时将反应过程中产生的盐酸气体通入所述二氯反应液a中，静置分层，得2-氯-5-氯甲基吡啶盐酸盐；
S3，向所述2-氯-5-氯甲基吡啶盐酸盐中加入甲苯和无机碱，调节pH＝3～8，静置分层，得含2-氯-5-氯甲基吡啶的甲苯溶液；
S4，将所述含2-氯-5-氯甲基吡啶的甲苯溶液进行减压蒸馏，得2-氯-5-氯甲基吡啶。
2.如权利要求1所述的2-氯-5-氯甲基吡啶的精制方法，其特征在于，步骤S2中，所述二氯环合反应结束后，还包括：向所述二氯反应液b中加入水，产生盐酸气体，将所述盐酸气体通入所述二氯反应液a中。
3.如权利要求2所述的2-氯-5-氯甲基吡啶的精制方法，其特征在于，具体包括以下步骤：
S1，将2-氯-2-氯甲基-4-氰基丁醛和甲苯混合均匀，于80～100℃滴加三氯氧磷进行二氯环合反应，于90～120℃保温1～3h，得二氯反应液a；
S2，取下批反应原料重复S1，再次进行二氯环合反应，得二氯反应液b，同时将反应过程中产生的盐酸气体于20～40℃通入所述二氯反应液a中；
向所述二氯反应液b中滴加水，产生盐酸气体，将所述盐酸气体于20～40℃通入所述二氯反应液a中，静置分层，得2-氯-5-氯甲基吡啶盐酸盐；
S3，向所述2-氯-5-氯甲基吡啶盐酸盐中加入甲苯和无机碱，调节pH＝5～7，静置分层，得含2-氯-5-氯甲基吡啶的甲苯溶液；
S4，将所述含2-氯-5-氯甲基吡啶的甲苯溶液进行减压蒸馏，得2-氯-5-氯甲基吡啶。
4.如权利要求1～3任一项所述的2-氯-5-氯甲基吡啶的精制方法，其特征在于，步骤S1和S2中，所述2-氯-2-氯甲基-4-氰基丁醛和甲苯的质量比为1:(2～4)。
5.如权利要求1～3任一项所述的2-氯-5-氯甲基吡啶的精制方法，其特征在于，步骤S1和S2中，所述2-氯-2-氯甲基-4-氰基丁醛和三氯氧磷的摩尔比为1:(0.5～1)。
6.如权利要求3所述的2-氯-5-氯甲基吡啶的精制方法，其特征在于，步骤S1和S2中，所述三氯氧磷的滴加时间为2～4h。
7.如权利要求2或3所述的2-氯-5-氯甲基吡啶的精制方法，其特征在于，步骤S2中，所述水和三氯氧磷的摩尔比为(2～5):1。
8.如权利要求1～3任一项所述的2-氯-5-氯甲基吡啶的精制方法，其特征在于，步骤S1中所述2-氯-2-氯甲基-4-氰基丁醛和步骤S3中所述甲苯的质量比为1:(1～4)。
9.如权利要求1～3任一项所述的2-氯-5-氯甲基吡啶的精制方法，其特征在于，步骤S4中，所述无机碱为氢氧化钠、碳酸钠或碳酸氢钠中至少一种；和/或
步骤S1中所述2-氯-2-氯甲基-4-氰基丁醛和步骤S3中所述无机碱的摩尔比为1:(0.8～2.5)。
10.如权利要求1～3任一项所述的2-氯-5-氯甲基吡啶的精制方法，其特征在于，还包括：将所述二氯反应液b重复步骤S2～S4，得2-氯-5-氯甲基吡啶。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202311145416.8A CN117185991A (zh) | 2023-09-06 | 2023-09-06 | 一种2-氯-5-氯甲基吡啶的精制方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202311145416.8A CN117185991A (zh) | 2023-09-06 | 2023-09-06 | 一种2-氯-5-氯甲基吡啶的精制方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN117185991A true CN117185991A (zh) | 2023-12-08 |
Family
ID=89002842
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202311145416.8A Pending CN117185991A (zh) | 2023-09-06 | 2023-09-06 | 一种2-氯-5-氯甲基吡啶的精制方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN117185991A (zh) |
-
2023
- 2023-09-06 CN CN202311145416.8A patent/CN117185991A/zh active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102911996B (zh) | 一种左旋吡喹酮的制备方法 | |
| CN110845502A (zh) | 一种7-溴吡咯并[2,1-f][1,2,4]噻嗪-4-胺的制备方法 | |
| CN107963993A (zh) | 一种高纯度氟虫腈的制备方法 | |
| CN111170892B (zh) | 一种n-甲基(2s)-2-n-芴甲氧羰基氨基-门冬氨酸（4-叔丁酯）的合成方法 | |
| CN105237532B (zh) | 一种左旋吡喹酮的合成方法及其中间体 | |
| CN112062712A (zh) | 一种2-（5-溴-3-甲基吡啶-2-基）乙酸盐酸盐的制备方法 | |
| CN110551023A (zh) | 一种制备烷基二酸单苄酯的方法 | |
| CN117185991A (zh) | 一种2-氯-5-氯甲基吡啶的精制方法 | |
| CN106810546A (zh) | 一种芜地溴铵化合物 | |
| CN106316921B (zh) | 一种阿西美辛的制备方法 | |
| CN108164423A (zh) | 一种盐酸萘替芬的制备方法 | |
| CN112079772A (zh) | 一种4-三氟甲基烟酸中氨化反应的方法 | |
| CN102993092A (zh) | 一种2-氯烟酸的合成方法 | |
| WO2013062294A2 (ko) | 미티글리나이드 칼슘염의 개선된 제조방법 | |
| CN112479991A (zh) | 一种2-溴-5-醛基吡啶的制备方法 | |
| CN111233835A (zh) | 5-（2-氟苯基）-1-（吡啶-3-基磺酰基）-1h-吡咯-3-甲醛制备纯化方法 | |
| CN112898212B (zh) | 一种利用离子液体制备氰尿酸的方法 | |
| CN113214113B (zh) | 一种苯胺对位三氟甲基化衍生物的制备方法 | |
| CN112279805B (zh) | 制备1-（3-甲氧基吡啶-2-基）-2-丙酮的方法 | |
| JP2004018500A (ja) | クロロスルホニルイソシアネートの製造方法 | |
| KR100345568B1 (ko) | 2-(플루오로메틸)-3-아릴-4(3에이치)-퀴나졸리논 유도체의새로운 합성방법 | |
| CN107721881A (zh) | 2‑胍基苯丙酸的制备方法 | |
| US3916006A (en) | Process for the continuous production of -isocyanato-3-(isocyanatomethyl)-3,5,5-trimethylcyclohexane | |
| CN117586167A (zh) | 一种虫螨腈新合成工艺 | |
| CN117069618A (zh) | 一种利用微通道反应器制备阿布西替尼关键中间体的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |