CN117159651A - 一种治疗晕动病的中药组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗晕动病的中药组合物，以下重量份的原料药制成：生姜3‑15份、藿香3‑15份、白芷3‑15份、陈皮3‑15份、丁香2‑10份、薄荷2‑10份、肉桂1‑5份。本发明的中药组合物进行穴位贴敷治疗，具有作用直接、用药安全、简便易于操作、取材广泛、价廉药俭、疗效确切，无创无痛等优点。

Description

一种治疗晕动病的中药组合物及其应用

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体地说，是关于一种治疗晕动病的中药组合物及其应用。

背景技术

晕动病(motion sickness)，也称为运动病，即敏感的个体受到不同程度的运动刺激后导致眩晕、头晕、恶心、呕吐等症状发作，严重者可出现胸闷、心慌、脸色苍白、呼吸加快、电解质紊乱、食欲减退等不适。常发生于乘船、乘车、乘机及航天等过程中，故亦有人称之为运动病。晕动病症状发生的严重程度与个体自身的敏感性有关,同时也与个体受到运动刺激强度有关。有文献报道，在乘车乘船时将近30％的人会产生晕动病，当受到运动刺激足够强烈时，几乎所有的人都有可能发生晕动病。晕动病发病机理尚未十分明确，目前主要靠药物治疗，比如前庭抑制剂等，这些并不能减轻前庭敏感性，且有较明显的不良反应，如嗜睡,部分个体口服晕车药后还会出现头晕、倦怠等不适。

中医学认为晕动病发生的原因主要是患者乘坐交通工具过程中反复的颠簸、摇摆，同时交通工具内的空气污浊，这些因素导致患者机体脏腑的气化失司，水湿不化，患者进而痰浊中阻，清阳不升，浊阴不降，最终使得患者出现眩晕、呕吐、胸闷等不适症状。内关穴为为手厥阴心包经之络穴，同时为交于阴维的八脉交会穴之一，为治疗胸腹部疾病的重要穴位。手厥阴心包经下隔络三焦，能宣通三焦之气机。故按压内关穴可条畅三焦气机、止眩晕，还可以和胃降逆止呕。《普济方》认为内关穴可治“心胸痞满，吐逆不定，水谷不化”。

祖国医学在本病治疗上有“廉、简、效、验”的独特优势。穴位贴敷疗法，是在中医理论指导下，以中医经络学说为理论依据，选用某些特定药物，用介质调成糊状，或膏、丸剂或饼剂，再直接贴敷穴位、患处用来治疗疾病的一种穴位疗法。通过药物直接作用于患处，并通过透皮吸收，使局部药物浓度明显高于其它部位，作用较为直接，直达病所，直接发挥药效，作用较强。以透皮吸收发挥作用的药物。

而目前关于如本发明的治疗晕动病的中药组合物还未见报道。

发明内容

本发明的第一个目的是，针对现有技术中的不足，提供一种治疗晕动病的中药组合物。

本发明的第二个目的是，提供了一种中药组合物的使用方法。

本发明的第三个目的是，提供了一种中药组合物的应用。

为实现上述第一个目的，本发明采取的技术方案是：

一种治疗晕动病的中药组合物，该中药组合物由以下重量份的原料药制成：生姜3-15份、藿香3-15份、白芷3-15份、陈皮3-15份、丁香2-10份、薄荷2-10份、肉桂1-5份。

作为一个优选例，该中药组合物由以下重量份的原料药制成：生姜6-12份、藿香6-12份、白芷6-12份、陈皮6-12份、丁香4-8份、薄荷4-8份、肉桂2-4份。

更优选地，该中药组合物由以下重量份的原料药制成：生姜9份、藿香9份、白芷9份、陈皮9份、丁香6份、薄荷6份、肉桂3份。

更优选地，该中药组合物为外用中药组合物。

更优选地，该外用中药组合物为贴敷剂。

更优选地，该贴敷剂的制备方法为：将上述任一重量份配比的原料药干燥混合后粉碎，过筛100目制成药粉，采用麦芽糖与上述药粉1:1混合，拌匀成不流动的膏状。

为实现上述的第二个目的，本发明采用的技术方案是：

上述外用贴敷剂的使用方法，该方法具体如下：在进行晕动病诱发试验前20min，选患者左或右前臂的内关穴，将药膏直接涂于穴位处，并用外敷医用防渗水敷料或医用胶布固定。

为实现上述的第三个目的，本发明采用的技术方案是：

上述任一中药组合物在制备治疗晕动病药物中的应用。

本发明中药组合物是在传统中医理论和临床经验指导下，精选药物组方。本方中生姜为“呕家圣药”，下气，止呕吐，辛以散之，能够和胃消痞。《本草图经》云：“藿香治脾胃吐逆，为最要之药。”藿香能合五脏，善行胃气，以此调中；其辛能通利九窍，不使外邪内侵，与陈皮配伍治疗辟秽止呕。白芷芳香升散、除湿通窍。其气芳香，能通九窍，止呕吐。可治诸神思不清，头目昏晕等证。陈皮味辛温通，有行气止痛、健脾和中之功；丁香，主治反胃呃逆，呕吐者宜食，与生姜同用治疗呕吐；薄荷轻扬升浮、芳香通窍，善行头面，清头目；肉桂具辛香之气，善行滞结，主上气咳逆。君臣佐使：诸药合用，共奏芳香止晕，温中止呕之效。

生姜：味辛；性微温；归肺、脾、胃经。功效：温中止呕，发汗解表。主治：风寒头痛、胃寒呕吐、痰饮咳嗽。

藿香：味辛；性微温。归肺、脾、胃经。功效：祛暑解表，化湿和胃。主治：寒热头痛、胸脘痞闷、呕吐泄泻等。

白芷：味辛；性温。归肺、胃经。功效：祛风散寒，通窍止痛。主治：头痛，眉棱骨痛，齿痛，鼻渊等。

陈皮：味辛、苦；性温。归脾、肺经。功效：理气健脾，调中燥湿，化痰。主治：脾胃气滞之脘腹胀满或疼痛、消化不良。

丁香：味辛；性温。归胃、脾、肾经。功效：温中、暖肾、降逆。主治：呃逆、呕吐、反胃等。

薄荷：味辛；性凉。归肺、肝经。功效：疏散风热，清利头目。主治：上焦风热，头痛目赤，咽喉肿痛。

肉桂：味辛、甘；性热。归脾、肾、心、肝经。功效：补火助阳，散寒止痛，温经通脉。主治：心腹冷痛、虚寒吐泻、经闭痛经等。

具体实施方式

下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

实施例1本发明治疗晕动症的中药组合物(一)

生姜9份、藿香9份、白芷9份、陈皮9份、丁香6份、薄荷6份、肉桂3份。

实施例2本发明治疗晕动症的中药组合物(二)

生姜9份、藿香6份、白芷12份、陈皮3份、丁香10份、薄荷6份、肉桂2份。

实施例3本发明治疗晕动症的中药组合物(三)

生姜6份、藿香12份、白芷3份、陈皮15份、丁香6份、薄荷4份、肉桂4份。

实施例4本发明治疗晕动症的中药组合物(四)

生姜12份、藿香3份、白芷15份、陈皮9份、丁香4份、薄荷8份、肉桂1份。

实施例5本发明治疗晕动症的中药组合物(五)

生姜3份、藿香15份、白芷9份、陈皮6份、丁香8份、薄荷2份、肉桂5份。

实施例6本发明治疗晕动症的中药组合物(六)

生姜15份、藿香9份、白芷6份、陈皮12份、丁香2份、薄荷10份、肉桂3份。

实施例7本发明治疗晕动症的中药组合物(七)

生姜9份、藿香12份、白芷3份、陈皮15份、丁香6份、薄荷4份、肉桂4份。

实施例8本发明治疗晕动症的中药组合物(八)

生姜6份、藿香3份、白芷15份、陈皮9份、丁香4份、薄荷8份、肉桂1份。

实施例9本发明治疗晕动症的中药组合物(九)

生姜12份、藿香15份、白芷9份、陈皮6份、丁香8份、薄荷2份、肉桂5份。

实施例10本发明治疗晕动症的中药组合物(十)

生姜3份、藿香9份、白芷6份、陈皮12份、丁香2份、薄荷10份、肉桂3份。

实施例11本发明治疗晕动症的中药组合物(十一)

生姜15份、藿香6份、白芷12份、陈皮3份、丁香10份、薄荷6份、肉桂2份。

实施例12本发明治疗晕动症的中药组合物的制备

按实施例1-11中任一中药组合物的重量配比称取原料药，干燥混合后粉碎，过筛100目制成药粉，采用麦芽糖与上述药粉1:1混合，拌匀成不流动的膏状。

实施例13临床疗效实验

1临床资料

1.1一般资料

病人总数40人，均为我科病房及门诊患者，所有受试者均有晕动病史，且经晕动病(MS)诱发实验检测发现均能被诱发出现程度不一的晕动病症状。其中女性27例，男性13例；年龄22岁-60岁。随机分为观察组(20例)和对照组(20例)。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。观察组Graybiel评分为(10.63±9.56)分，对照组为(10.78±9.14)分。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准

1.2.1中医诊断标准

眩晕病的中医诊断参照中华人民共和国中医药行业标准《中医病证诊断疗效标准》中眩晕的诊断标准：

①头晕目眩，视物旋转，轻者闭目即止，重者如坐车船，甚则仆倒；

②可伴恶心呕吐，眼球震颤，耳鸣耳聋，汗出，面色苍白等；

③慢性起病逐渐加重，或急性起病，或反复发作。

1.2.2西医诊断标准

西医诊断符合《晕动病诊断标准：Bárány协会分类委员会共识文件》：

①乘船、车、飞机等交通工具数分钟至数小时后发病；

②先出现眩晕、倦怠，后出现头痛、口角流涎、恶心、呕吐、精神抑郁、面色苍白，严重者表现为出冷汗，血压降低，心动过速或过缓，呕吐严重者还可引起失水、酸中毒等；

③停止运动后，于短时间内症状消失；

④既往出行有类似病史且反复发作。

1.3纳入标准

①符合上述诊断标准者；

②年龄18-60岁；

③无高血压、糖尿病、心血管病等严重基础疾病；

④知晓实验内容与目的，自愿签署知情同意书。

1.4排除标准

①不符合上述纳入标准者；

②近1周内曾应用前庭抑制剂者，近1周饮含酒精、咖啡因等影响自主神经活性饮料者；

③有头、耳外伤史或手术史者；

④有中耳、内耳或前庭疾病及眩晕病史者,如中耳炎、BPPV、梅尼埃病、前庭神经炎或迷路炎、突发性耳聋、上半规管裂综合征等。

1.5脱落标准

①因任何主观或客观因素研究中途退出本研究者；

②未遵医嘱治疗，致使疗效无法判断或资料不全者。

2临床研究方法

本研究通过对受试者治疗前后眩晕病中医证候积分、Graybiel晕动病评分的变化，较全面分析本疗法临床疗效。

3治疗方法

对照组：使用东莨菪碱贴膏进行治疗。在进行晕动病(MS)诱发试验前20min给予复方氢溴酸东莨菪碱贴膏(桂林华润天和药业有限公司，国药准字H45021313，每贴含氢溴酸东莨菪碱0.34mg)贴于左侧或右侧内关穴位。

观察组在对照组治疗的基础上配合中药穴位贴敷治疗。贴敷药物的制备为：将本发明实施例1的组方混合后粉碎，过筛100目制成药粉。采用麦芽糖与上述药粉1:1混合，拌匀成不流动的膏状。在进行晕动病(MS)诱发试验前20min，选患者左或右前臂的内关穴，将药膏直接涂于穴位处，并用外敷医用防渗水敷料或医用胶布固定。

4注意事项

贴敷药物后如出现范围较大、程度较重的皮肤红斑、水疱、瘙痒现象，应立即停药，及时到医院就诊；对胶布过敏者可使用无纺布制品固定贴敷药物等。

5临床研究方法

MS诱发试验与严重程度评价：对所有患者采用SRM-Ⅳ型BPPV(北京斯睿美医疗科技有限公司)诊疗系统通过OVAR诱发MS。OVAR方法及步骤：患者坐于转椅上，戴眼罩，转椅以1°/s2的加速度绕垂直轴旋转，旋转速度达90°/s后以此速度匀速旋转1min；然后转椅以1°/s2的加速度沿前后轴侧转30°，即转椅垂直轴向一侧倾斜30°，然后转椅在此倾斜状态下以90°/s速度绕其直轴进行连续匀速旋转，当受试者MS症状逐渐加重而感觉难以继续接受旋转时(如其恶心症状达中度以上程度)或达最大旋转时间5min时，转椅停止旋转，受试者恢复至直坐位。立即采用眩晕病中医证候积分、Graybiel晕动病评分对眩晕严重程度进行评价。

6临床疗效评估方法

6.1临床研究量表评估内容

眩晕病中医证候积分、Graybiel晕动病评分。

6.2不良反应评价

本研究将对出现不良反应及中止研究的受试者进行不良反应记录及分析，并进行1周跟踪调查，评估本治疗不良反应情况。

7治疗结果

7.1中医疗效评价标准

眩晕病中医证候积分：观察两组临床疗效。(1)显效：眩晕消失，恶心、呕吐等症状消失；(2)有效：眩晕明显减轻，可有轻微恶心、呕吐等症状；

(3)无效：经治疗后，各种症状均未减轻。总有效率＝(显效+有效)/总例数×100％。

表1两组患者证候积分比较(分)

7.2量表评定标准

治疗前观察组Graybiel评分为(10.63±9.56)分，对照组为(10.78±9.14)分。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组Graybiel评分为(6.33±4.13)分，对照组为(8.14±5.21)分，P<0.05，观察组Graybiel晕动病评分低于对照组。2组晕动病严重程度分级差异有统计学意义(P<0.05)。

表2两组患者Graybiel晕动病评分(分)

注：组内比较，*P<0.01,**P<0.05；与对照组同期比较，#P<0.05

实施例14动物实验

1.实验材料

1.1动物

C57雄性小鼠50只，体重18-20g，购自上海斯莱克动物有限公司。饲养于上海生物医药研究所动物中心SPF级动物房，相对湿度为70％-85％，室温18-22℃环境中。

1.2药物

本发明组一的药物：实施例1的组方；

本发明组二的药物：实施例2的组方；

对照组一的药物：生姜9份、藿香9份、羌活9份、茯苓9份、附子6份、薄荷6份、肉桂3份。

对照组二的药物：生姜9份、西洋参9份、陈皮9份、连翘9份、附子6份、蔓荆子6份、肉桂3份。

西药：复方氢溴酸东莨菪碱贴膏(桂林华润天和药业有限公司，国药准字H45021313，每贴含氢溴酸东莨菪碱0.34mg)。

2方法

2.1动物造模

随机挑选8只作为空白组不做任何处理，剩余小鼠随机挑选8只为一组分为本发明组一、本发明组二、对照组一、对照组二、模型组，并采用小型动物离心机进行晕动病的造模，该仪器由1个发电机和6个旋转臂组成，每个旋转臂的臂长为0.6m，每臂连接一挂篮，每个挂篮内放置一只小鼠，小鼠在挂篮内可自由活动，设置不旋转参数为60次/min，正向旋转40min。

2.2分组与给药

小鼠穴位(内关(左右))根据《动物针灸图谱》进行定位，穴位1cm周围处脱毛处理，并洗去残留毛发，在旋转刺激前30min按照以下方式进行给药，

本发明组一：按照本发明实施例12的方法将上述本发明中药组合物一的药物制备成膏剂，将药膏直接涂于小鼠对应左侧内关穴位，再给予复方氢溴酸东莨菪碱贴膏贴于该穴位，每次贴敷20min。

本发明组二：按照本发明实施例12的方法将上述本发明中药组合物二的药物制备成膏剂，将药膏直接涂于小鼠对应左侧内关穴位，再给予复方氢溴酸东莨菪碱贴膏贴于该穴位，每次贴敷20min。

对照组一：按照本发明实施例12的方法将上述对照组一的药物制备成膏剂，将药膏直接涂于小鼠对应左侧内关穴位，再给予复方氢溴酸东莨菪碱贴膏贴于该穴位，每次贴敷20min。

对照组二：按照本发明实施例12的方法将上述对照组二的药物制备成膏剂，将药膏直接涂于小鼠对应左侧内关穴位，再给予复方氢溴酸东莨菪碱贴膏贴于该穴位，每次贴敷20min。

模型组：以只含辅助成分不含药物成分的膏剂直接涂于小鼠对应对应左侧内关穴位，再给予复方氢溴酸东莨菪碱贴膏贴于该穴位，每次贴敷20min。

2.3检测指标

在给药后结束后进行旋转刺激造模，完成后，将动物置于地面，立即观察动物的有关情况。所有的反应，都在旋转结束后5min内产生。记录结果并计算出晕反应指数。

晕反应指标以观察小鼠在接受致晕刺激后排便的颗粒数为基数，加上排尿、立毛和颤抖进行计算，评价标准如下表：

表1晕反应指数评分标准

3统计学方法

数据处理采用SPSS23.0统计软件，实验结果以平均数±标准误表示，组间数据单因素方差分析，P<0.05表示数据间差异有统计学意义。

4结果

各组小鼠给药后的晕反应指数见表2，模型组的晕反应指数显著高于空白组(P<0.05)；而本发明组和对照组的小鼠晕反应指数均显著低于模型组(P<0.05)，表明其均有改善晕动病的效果，其中本发明组一和组二小鼠晕反应指数又都显著低于对照组一和二(P<0.05)，表明本发明和复方氢溴酸东莨菪碱贴膏的组合对小鼠的改善效果最优。

表2给药后各组小鼠的晕反应指数比较(分)

注：与空白组相比¹⁾P<0.05；与模型组相比²⁾P<0.05；与对照组相比³⁾P<0.05

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。

Claims (8)

1.一种治疗晕动病的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：生姜3-15份、藿香3-15份、白芷3-15份、陈皮3-15份、丁香2-10份、薄荷2-10份、肉桂1-5份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：生姜6-12份、藿香6-12份、白芷6-12份、陈皮6-12份、丁香4-8份、薄荷4-8份、肉桂2-4份。

3.根据权利要求2所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：生姜9份、藿香9份、白芷9份、陈皮9份、丁香6份、薄荷6份、肉桂3份。

4.根据权利要求1-3任一所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物为外用中药组合物。

5.根据权利4所述的中药组合物，其特征在于，所述的外用中药组合物为贴敷剂。

6.根据权利要求5所述的中药组合物，其特征在于，所述贴敷剂的制备方法为：将权利要求1-3中任一所述重量份配比的原料药干燥混合后粉碎，过筛100目制成药粉，采用麦芽糖与上述药粉1:1混合，拌匀成不流动的膏状。

7.权利要求6中外用贴敷剂的使用方法，其特征在于，所述方法如下：在进行晕动病诱发试验前20min，选患者左或右前臂的内关穴，将药膏直接涂于穴位处，并用外敷医用防渗水敷料或医用胶布固定。

8.权利要求1-6任一所述的中药组合物在制备治疗晕动病药物中的应用。