CN117126032A - 一种薁类化合物、其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种薁类化合物、其制备方法和应用。本发明的薁类化合物为式I化合物。本发明的化合物具有较好的稳定性、抗氧化、抗炎活性和安全性高的中的一种或多种优点，应用前景好。
Description
技术领域
本发明属于合成药物化学领域，具体地涉及一种薁类化合物、其制备方法和应用。
背景技术
氧化过程在生命系统中至关重要，同时也可能对健康产生危害。例如，氧化过程生成的过氧化氢可能会破坏细胞膜，引起诱变效应。同时氧化过程也会产生活性自由基，例如活性氧(ROS)和活性氮(RNS)自由基，这些自由基在调节机体功能上发挥作用。但当人体受到X射线、空气污染物或化学物质等外部刺激时，可能会导致ROS和RNS不受控制的升高，从而产生氧化还原状态(称为氧化应激状态)。氧化应激状态能够破坏DNA、蛋白质和脂质等细胞结构，长期处于这种状态就可能导致慢性炎症、癌症、内皮功能障碍、动脉粥样硬化和神经退行性疾病等(Querio,G.et al.Front.Physiol.2018,9,246；Rekka,E.etal.Chem.Pharm.Bull.2002,50,904.)。因此，自由基引起的氧化应激状态与急性或慢性炎症之间有着密切关系。
薁(Azulene)是一种青蓝色的具有特殊分子结构的非苯芳烃化合物，它由一个呈正离子状态的七元环和一个呈负离子状态的五元环稠和而成，其离子状态比薁环本身稳定，并与萘互为同分异构体。薁的特殊结构赋予了它较高的化学活性，也为薁类分子的化学改性提供了更多可能。更重要的是，薁类化合物广泛存在于自然界中的多种植物精油，如伊兰油、柏木油、广藿香油、香根油、愈疮木油等，具有低毒性，来源广，高活性等优点。母菊薁(Chamazulene)和愈创木薁(Guaiazulene，简称GA)是最常见的两种薁类天然产物，他们对人体消化系统、呼吸系统、泌尿系统、皮肤及结膜等部位所发生的各种炎症、溃疡和烫伤等(Pratsinis,H.；Haroutounian,S.Nat.Prod.Lett.2002,16,201.；Cao,T.etal.Chem.Biol.Drug Des.2016,88,264-271.；Wada,T.et al.Vivo.2018,32,479.；Ayaz,F.；Yuzer,A.；Ince,T.；Ince,M.Inflammation.2020,43,1009.)，均有良好的疗效。值得注意的是，通过磺化反应在GA薁母体五元环上的3号位引入磺酸钠基团，就得到水溶性的深蓝色鳞片状粉末，即愈创木薁磺酸钠(5-异丙基-3,8-二甲基薁-1-磺酸钠，简称GAS-Na)。与脂溶性的GA相比，GAS-Na的亲水性更利于应用，目前已在临床中广泛用作抗炎和抗溃疡剂(Yanagisawa,T.et al.Chem.Pharm.Bull.(Tokyo),1990,38,3355.；Guarrera,M.et al.J.Eur.Acad.Dermatol.Venereol.2001,15,481；Andersen,F.A.Int.J.Toxicol.1999,18,27.)。薁、母菊薁、愈创木薁和愈创木薁磺酸钠的分子结构如下式所示：
然而，目前薁、母菊薁、愈创木薁、愈创木薁磺酸钠具有光、热稳定性差等特点，难以得到广泛应用。因此，亟须开发一种具有高化学活性、低生物毒性和多样生物活性的薁类母体分子。
发明内容
本发明要解决的技术问题是为了克服现有技术中薁类生物功能分子不稳定、不易保存或活性中等的缺陷，提供一种具有抗氧化抗炎活性的薁类衍生物、其制备方法和应用。本发明的化合物至少具有如下1种的优势：较好的稳定性、抗氧化、抗炎活性和安全性高。
本发明是通过下述技术方案来解决上述技术问题。
本发明提供了一种如式I所示的化合物：
Y-L-Z式I；
其中，式I中各取代基的定义为组(a)或组(b)中的定义，
组(a)：Y为
Z为
R1a、R1g、R2a、R2g、R3a、R3g、R4a和R4g独立地为H、C1-12烷基或-SO3Q；
Q为碱金属；
R1b、R1c、R1d、R1e、R1f、R2b、R2c、R2d、R2e、R2f、R3b、R3c、R3d、R3e、R3f、R4b、R4c、R4d、R4e和R4f独立地为H、C1-12烷基、被R1b-1取代的C1-12烷基(R1b-1个数可以为多个，例如1、2、3或4个；当R1b-1为多个时，R1b-1可以相同或不同)、-COOH、-OC(O)-C1-12烷基、C1-12的低聚甘醇或C1-12的低聚甘醇醚；
R1b-1独立地为羟基、卤素、硝基或氨基；
L为不存在(Y与Z直接连接，即式I为Y-Z)或连接子；
所述的连接子为如下结构
其中，X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、X8、X9和X10独立地为O、S或N；
m1、m2、m3、m4、m5和m6独立地为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；
n1、n2、n3、n4、n5、n6、n7、n8、n9和n10独立地为1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；
环B为4-6元的杂环烷，杂原子为N，个数为2个；
组(b)：Y为
Z为
R11a、R11g独立地为H、C1-12烷基、-SO3Q1或SO2Q’；
Q1为碱金属、NH4、
Q’为C1-12烷氧基、-NH-C1-12烷基、-NH-C6-C10芳基、-NH-(5-7元杂芳基)、C1-12的低聚甘醇基或C1-12的低聚甘醇醚基；所述5-7元杂芳基中，杂原子数量为1个或2个，杂原子选自O、N、S中一种或两种；
R11b、R11c、R11d、R11e、R11f独立地为H、C1-12烷基、被R11b-1取代的C1-12烷基(R11b-1个数可以为多个，例如1、2、3或4个；当R11b-1为多个时，R11b-1可以相同或不同)、-COOH、-OC(O)-C1-12烷基、C1-12的低聚甘醇或C1-12的低聚甘醇醚；
R11b-1独立地为羟基、卤素、硝基或氨基；
R10a独立地为H、C1-12烷基、C6-C10芳基、被R10a-1取代的C6-C10芳基(R10a-1个数可以为多个，例如1、2、3或4个；当R10a-1为多个时，R10a-1可以相同或不同)；
R10a-1为C1-12烷基、C1-12卤代或C1-12烷氧基；
R10b、R10c、R10d、R10e独立地为-H、-CN、卤素、被1个或多个卤素取代的C1-12烷基、C1-12烷基、羟基、硝基、氨基、-NH-C1-12烷基、-OC(O)-C1-12烷基或C1-12烷氧基；
L为不存在(Y与Z直接连接，即式I为Y-Z)、-NH-、/>S原子、O原子或连接子；
所述的连接子为如下结构
其中，X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、X8、X9和X10独立地为O、S或N；
m1、m2、m3、m4、m5和m6独立地为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；
n1、n2、n3、n4、n5、n6、n7、n8、n9和n10独立地为1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；
环B为4-6元的杂环烷，杂原子为N，个数为2个。
在本发明一优选实施方案中，所述如式I所示的化合物：
Y-L-Z式I；
其中，Y为
Z为
R1a、R1g、R2a、R2g、R3a、R3g、R4a和R4g独立地为H、C1-12烷基或-SO3Q；
Q为碱金属；
R1b、R1c、R1d、R1e、R1f、R2b、R2c、R2d、R2e、R2f、R3b、R3c、R3d、R3e、R3f、R4b、R4c、R4d、R4e和R4f独立地为H、C1-12烷基、被R1b-1取代的C1-12烷基(R1b-1个数可以为多个，例如1、2、3或4个；当R1b-1为多个时，R1b-1可以相同或不同)、-COOH、-OC(O)-C1-12烷基、C1-12的低聚甘醇或C1-12的低聚甘醇醚；
R1b-1独立地为羟基、卤素、硝基或氨基；
L为不存在(Y与Z直接连接，即式I为Y-Z)或连接子；
所述的连接子为如下结构
其中，X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、X8、X9和X10独立地为O、S或N；
m1、m2、m3、m4、m5和m6独立地为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；
n1、n2、n3、n4、n5、n6、n7、n8、n9和n10独立地为1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；
环B为4-6元的杂环烷，杂原子为N，个数为2个。
在本发明一优选实施方案中，所述的碱金属可为Li、Na或K，例如Na。
在本发明一优选实施方案中，Q1中，所述中的C1-12烷基独立地可为C1-6烷基。
在本发明一优选实施方案中，Q1中，所述中的C6-10芳基独立地可为苯基。
在本发明一优选实施方案中，Q’中，所述的C1-12烷氧基中的C1-12烷基、-NH-C1-12烷基中的C1-12烷基、所述的C1-12的低聚甘醇中的C1-12烷基和所述的C1-12的低聚甘醇醚中的C1-12烷基独立地可为C1-6烷基。
在本发明一优选实施方案中，Q’中，所述的-NH-C6-C10芳基中的C6-10芳基独立地可为苯基或萘基。
在本发明一优选实施方案中，R1a、R1g、R2a、R2g、R3a、R3g、R4a和R4g中，所述的C1-12烷基可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基，例如甲基、乙基或异丙基。
在本发明一优选实施方案中，R1b、R1c、R1d、R1e、R1f、R2b、R2c、R2d、R2e、R2f、R3b、R3c、R3d、R3e、R3f、R4b、R4c、R4d、R4e和R4f中，所述的-OC(O)-C1-12烷基中的C1-12烷基、所述的C1-12的低聚甘醇中的C1-12烷基和所述的C1-12的低聚甘醇醚中的C1-12烷基独立地可为C1-6烷基。
在本发明一优选实施方案中，R1b、R1c、R1d、R1e、R1f、R2b、R2c、R2d、R2e、R2f、R3b、R3c、R3d、R3e、R3f、R4b、R4c、R4d、R4e和R4f中，所述的C1-12烷基和所述的被R1b-1取代的C1-12烷基中的C1-12烷基独立地可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基，例如甲基、乙基或异丙基。
在本发明一优选实施方案中，R10a中，所述的C1-12烷基可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基，例如甲基、乙基或异丙基。
在本发明一优选实施方案中，R10a中，所述的C6-C10的芳基何所述被R10a-1取代的C6-C10的芳基中的C6-C10的芳基可为苯基或萘基。
在本发明一优选实施方案中，R10b、R10c、R10d、R10e中，所述的C1-12烷基可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基，例如甲基、乙基或异丙基。
在本发明一优选实施方案中，R10b、R10c、R10d、R10e中，所述-NH-C1-12烷基中的C1-12烷基、所述的-OC(O)-C1-12烷基中的C1-12烷基和C1-12烷氧基中的C1-12烷基独立地可为C1-6烷基。
在本发明一优选实施方案中，R11a和R11g中，所述的C1-12烷基可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基，例如甲基、乙基或异丙基。
在本发明一优选实施方案中，R11b、R11c、R11d、R11e和R11f中，所述的C1-12烷基和所述的被R1b-1取代的C1-12烷基中的C1-12烷基独立地可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基，例如甲基、乙基或异丙基。
在本发明一优选实施方案中，R11b、R11c、R11d、R11e和R11f中，所述的-OC(O)-C1-12烷基中的C1-12烷基、所述的C1-12的低聚甘醇中的C1-12烷基和所述的C1-12的低聚甘醇醚中的C1-12烷基独立地可为C1-6烷基。
在本发明一优选实施方案中，所述的连接子中，X7、X8、X9和X10独立地优选为S或N。
在本发明一优选实施方案中，所述的连接子中，m4和m5优选为0。
在本发明一优选实施方案中，所述的连接子中，n7和n10优选为2。
在本发明一优选实施方案中，所述的连接子中，环B优选为哌嗪环。
在本发明一优选实施方案中，较佳地，所述的连接子为如下的任一结构通式：
较佳地，所述的连接子为如下的任一结构通式：
更佳地，所述的连接子为
在本发明一优选实施方案中，R1a和R1g中，其中一个优选为C1-12烷基，另一个优选为H或-SO3Q。
在本发明一优选实施方案中，R2a和R2g中，其中一个优选为C1-12烷基，另一个优选为H或-SO3Q。
在本发明一优选实施方案中，R3a和R3g中，其中一个优选为C1-12烷基，另一个优选为H或-SO3Q。
在本发明一优选实施方案中，R4a和R4g中，其中一个优选为C1-12烷基，另一个优选为H或-SO3Q。
在本发明一优选实施方案中，R1d、R2d、R3d和R4d优选为H。
在本发明一优选实施方案中，R1b、R1c、R1e、R1f、R2b、R2c、R2e、R2f、R3b、R3c、R3e、R3f、R4b、R4c、R4e和R4f独立地优选为H或C1-12烷基。
在本发明一优选实施方案中，R1b、R1c、R1e、R1f、R2b、R2c、R2e、R2f、R3b、R3c、R3e、R3f、R4b、R4c、R4e和R4f独立地优选为H、甲基、乙基或异丙基。
在本发明一优选实施方案中，R11a和R11g中，其中一个优选为H，另一个优选为C1-12烷基或H。在本发明一优选实施方案中，R11b、R11c、R11e和R11f独立地优选为H或C1-12烷基。
在本发明一优选实施方案中，R10a、R10b、R10e独立地优选为H。
在本发明一优选实施方案中，R10c和R10d独立地优选为H、C1-12烷氧基或卤素。
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在本发明一优选实施方案中，所述的如式I所示的化合物中，
R1a和R1g中，其中一个为C1-12烷基，另一个为H或-SO3Q；
R2a和R2g中，其中一个为C1-12烷基，另一个为H或-SO3Q；
R3a和R3g中，其中一个为C1-12烷基，另一个为H或-SO3Q；
R4a和R4g中，其中一个为C1-12烷基，另一个为H或-SO3Q；R1d、R2d、R3d和R4d为H；
R1b、R1c、R1e、R1f、R2b、R2c、R2e、R2f、R3b、R3c、R3e、R3f、R4b、R4c、R4e和R4f独立地为H或C1-12烷基；
L为不存在、
在本发明一优选实施方案中，所述的如式I所示的化合物为I-A：
其中，R1g和R3g独立地为H或-SO3Q；
R1a、R1b、R1c、R1d、R1e、R1f、R3a、R3b、R3c、R3d、R3e和R3f独立地为H或C1-12烷基。
在本发明一优选实施方案中，所述的如式I所示的化合物为I-B：
其中，R11g和R10a为H；
R11a、R11b、R11c、R11d、R11e、R11f独立地为H或C1-12烷基；
R10b、R10c、R10d和R10e独立地为H、卤素或C1-12烷氧基；
较佳地，所述通式I-B中，
R10a为H；
R11a、R11b、R11c、R11d、R11e、R11f和R11g不同时为H；
R10b、R10c、R10d和R10e独立地为H、卤素或C1-12烷氧基。
在本发明一优选实施方案中，所述的如式I所示的化合物为如下任一通式：
在本发明一优选实施方案中，所述的如式I所示的化合物为如下任一通式：
/>
/>
在本发明一优选实施方案中，所述的如式I所示的化合物为如下任一化合物：
/>
本发明还提供了一种上述的如式I所示的化合物的制备方法，其包括方法1、方法2、方法3、方法4、方法5、方法6或方法7，
当L为不存在，Y和Z中R1a、R1g、R2a、R2g、R3a、R3g、R4a和R4g独立地为H或C1-12烷基时，所述的如式I所示的化合物的制备方法为方法1或方法2：
方法1：其包括如下步骤：在碱性试剂、钯催化剂和膦配体存在下，将如式II化合物和如式III的化合物在溶剂中进行偶联反应，得到所述的如式I所示的化合物；
其中，-Bpin为硼酸频那醇酯；
方法2：其包括如下步骤：在碱性试剂和钯催化剂存在下，将如式II的化合物和如式IV的化合物在溶剂中进行交叉偶联反应，得到所述的如式I所示的化合物；
式IV中，R9为卤素(例如Cl、Br或I)；
当Y和Z中“R1a、R1g、R3a和R3g中至少一个取代基为-SO3Q，剩余的取代基独立地为C1-12烷基”、“R1a、R1g、R4a和R4g中至少一个取代基为-SO3Q，剩余的取代基独立地为C1-12烷基”、“R2a、R2g、R3a和R3g中至少一个取代基为-SO3Q，剩余的取代基独立地为C1-12烷基”、“R2a、R2g、R4a和R4g中至少一个取代基为-SO3Q，剩余的取代基独立地为C1-12烷基”或“R11a、R11g、R10a、R10c和R10d中至少一个取代基为-SO3Q，剩余的取代基独立地为C1-12烷基”时，所述的如式I所示的化合物的制备方法为方法3：
方法3：其包括如下步骤：将碱金属碱和化合物V在溶剂中进行反应，得到所述的如式I所示的化合物：
/>
所述的化合物V为如下式的化合物V-1、V-2、V-3、V-4或V-5：
化合物V-1中，R5a、R5g、R7a和R7g中至少一个取代基为-SO3H，剩余的取代基独立地为C1-12烷基；R1b、R1c、R1d、R1e、R1f、R3b、R3c、R3d、R3e和R3f的定义均同前所述；
化合物V-2中，R5a、R5g、R8a和R8g中至少一个取代基为-SO3H，剩余的取代基独立地为C1-12烷基；R1b、R1c、R1d、R1e、R1f、R4b、R4c、R4d、R4e和R4f的定义均同前所述；
化合物V-3中，R6a、R6g、R7a和R7g中至少一个取代基为-SO3H，剩余的取代基独立地为C1-12烷基；R2b、R2c、R2d、R2e、R2f、R3b、R3c、R3d、R3e和R3f的定义均同前所述；
化合物V-4中，R6a、R6g、R8a和R8g中至少一个取代基为-SO3H，剩余的取代基独立地为C1-12烷基；R2b、R2c、R2d、R2e、R2f、R4b、R4c、R4d、R4e和R4f的定义均同前所述；
化合物V-5中，R12a和R12g、R10a、R10c和R10d中至少一个取代基为-SO3H，剩余的取代基独立地为C1-12烷基；R11b、R11c、R11d、R11e、R11f、R10b和R10e的定义均同前所述；
当L为连接子时，所述的如式I所示的化合物的制备方法为方法4或方法5：
方法4：其包括如下步骤：在卤化亚铜、碱金属碱和N-甲基甘氨酸存在下，将如式IV所示的化合物、如式VI所示的化合物和如式VII所示的化合物在溶剂中进行如下反应，得到所述的如式I所示的化合物；
R9和R10独立地为卤素(例如Cl、Br或I)；
式VII中，“H-L-H”中H为氢原子；
方法5：其包括如下步骤：在碱、卤化亚铜、钯催化剂和膦配体存在下，将如式IV所示的化合物和如式VIII所示的化合物在溶剂中进行如下偶联反应，得到所述的如式I所示的化合物；
式IV中，R9为卤素(例如Cl、Br或I)；
式VIII中，“Z-L-H”中H为氢原子；Y、Z和L的定义均同前所述；
当L为时，所述的如式I所示的化合物的制备方法为方法6：
方法6：其包括如下步骤：将如式IX所示的化合物、如式X所示的化合物和化合物XI在溶剂中进行如下反应，得到所述的如式I所示的化合物；
R11和R12独立地为-COOH、-S(O)2OH、-COOR13或-S(O)2R14；
R13和R14独立地为卤素(例如Cl、Br或I)；
所述的化合物XI为环B、X9、X10和n10的定义均同前所述；
当L为不存在，组(b)中，Y中R11a和R11g独立地为H或C1-12烷基时，所述的如式I所示的化合物的制备方法为方法7：
方法7：其包括如下步骤：在碱、钯催化剂和膦配体存在下，将如式XII所示的化合物和如式VI所示的化合物在溶剂中进行如下偶联反应，得到所述的如式I所示的化合物；
式VI中，R10为卤素(例如Cl、Br或I)；
式XII中，“Z-H”中H为氢原子；Y和Z的定义均同前所述。
方法1中，所述的偶联反应的条件和操作可以为本领域此类反应的常规条件和操作，本发明特别优选如下的条件和操作：
所述的碱性试剂可以为碱金属碳酸盐(例如碳酸钾)。所述的碱性试剂与所述的如式II的化合物摩尔比可为(2-7)：1(例如5:1)。所述的钯催化剂可以为Pd(OAc)2。所述的钯催化剂与所述的如式II的化合物摩尔比可为(0.05-0.15)：1(例如0.1:1)。所述的膦配体可以为PPh3。所述的膦配体与所述的如式II的化合物摩尔比可为(0.1-0.3)：1(例如0.2:1)。所述的溶剂可以为醇类溶剂(例如乙醇)。所述的反应温度可以为50-70℃，例如60℃。
方法2中，所述的交叉偶联反应的条件和操作可以为本领域此类反应的常规条件和操作，本发明特别优选如下的条件和操作：
所述的碱性试剂可以为碱金属碳酸盐(例如Cs2CO3)。所述的碱性试剂与所述的如式II的化合物摩尔比可为(1.5-3.5)：1(例如3:1)。所述的钯催化剂可以为Pd(dppf)Cl2。所述的钯催化剂与所述的如式II的化合物摩尔比可为(0.02-0.07)：1(例如0.05:1)。所述的溶剂可以为醚类溶剂(例如四氢呋喃)。所述的反应温度可以为室温。
方法3中，所述的反应的条件和操作可以为本领域此类反应的常规条件和操作，本发明特别优选如下的条件和操作：
所述的碱金属碱可为氢氧化钾。所述的反应温度可以为-5至5℃，例如0℃。
方法4中，所述的反应的条件和操作可以为本领域此类反应的常规条件和操作，本发明特别优选如下的条件和操作：
所述的卤化亚铜可为碘化亚铜。所述的卤化亚铜与所述的如式IV的化合物摩尔比可为(0.1-0.3)：1(例如0.2:1)。所述的碱金属碱可为氢氧化钾。所述的碱金属碱与所述的如式IV的化合物摩尔比可为(3-7)：1(例如5:1)。所述的N-甲基甘氨酸与所述的如式IV的化合物摩尔比可为(0.03-0.05)：1(例如0.04:1)。所述的溶剂可以为醚类溶剂(例如1,4-二氧六环)。所述的反应温度可以为80-120℃，例如100℃。
方法5中，所述的偶联反应的条件和操作可以为本领域此类反应的常规条件和操作，本发明特别优选如下的条件和操作：
所述的碱以为叔胺碱(例如三乙胺)。所述的碱与所述的如式IV的化合物摩尔比可为(2-7)：1(例如5:1)。所述的卤化亚铜可以为碘化亚铜。所述的卤化亚铜与所述的如式IV的化合物摩尔比可为(0.05-0.15)：1(例如0.1:1)。所述的钯催化剂可以为Pd(PPh3)2Cl2。所述的钯催化剂与所述的如式II的化合物摩尔比可为(0.01-0.1)：1(例如0.05:1)。所述的膦配体可以为PPh3。所述的膦配体与所述的如式II的化合物摩尔比可为(0.05-0.15)：1(例如0.1:1)。所述的溶剂可以为芳烃类溶剂(例如甲苯)。所述的反应温度可以为50-70℃，例如60℃。
方法6中，所述的反应的条件和操作可以为本领域此类反应的常规条件和操作，本发明特别优选如下的条件和操作：
当所述的R11和R12独立地为-COOH或-S(O)2OH时，所述的反应可以在本领域常规的缩合剂和碱存在下进行反应。所述的缩合剂可以为EDCI和HOBT的组合。所述的碱可以为叔胺碱，例如三乙胺。
当所述的R11和R12独立地为-COOR13或-S(O)2R14时，所述的反应可以在本领域常规的碱存在下进行反应。所述的碱可以为叔胺碱，例如三乙胺。
方法7中，所述的反应的条件和操作可以为本领域此类反应的常规条件和操作，本发明特别优选如下的条件和操作：
所述的碱性试剂可以为碱金属醇盐(例如NaOtBu)。所述的碱性试剂与所述的如式VI的化合物摩尔比可为(1.5-3.5)：1(例如3:1)。所述的钯催化剂可以为Pd2(dba)3。所述的钯催化剂与所述的如式VI的化合物摩尔比可为(0.02-0.07)：1(例如0.05:1)。所述的溶剂可以为芳烃类溶剂(例如甲苯)。所述的反应温度可以为90-110℃，例如110℃。
本发明还提供了一种化合物V-1、V-2、V-3、V-4或V-5：
化合物V-1中，R5a、R5g、R7a和R7g中至少一个取代基为-SO3H，剩余的取代基独立地为C1-12烷基；R1b、R1c、R1d、R1e、R1f、R3b、R3c、R3d、R3e和R3f的定义均同前所述；
化合物V-2中，R5a、R5g、R8a和R8g中至少一个取代基为-SO3H，剩余的取代基独立地为C1-12烷基；R1b、R1c、R1d、R1e、R1f、R4b、R4c、R4d、R4e和R4f的定义均同前所述；
化合物V-3中，R6a、R6g、R7a和R7g中至少一个取代基为-SO3H，剩余的取代基独立地为C1-12烷基；R2b、R2c、R2d、R2e、R2f、R3b、R3c、R3d、R3e和R3f的定义均同前所述；
化合物V-4中，R6a、R6g、R8a和R8g中至少一个取代基为-SO3H，剩余的取代基独立地为C1-12烷基；R2b、R2c、R2d、R2e、R2f、R4b、R4c、R4d、R4e和R4f的定义均同前所述；
化合物V-5中，R12a和R12g、R10a、R10c和R10d中至少一个取代基为-SO3H，剩余的取代基独立地为C1-12烷基；R11b、R11c、R11d、R11e、R11f、R10b和R10e的定义均同前所述。
所述的化合物V-1优选如下化合物：
本发明还提供一种药物组合物，其包含上述如式I所示的化合物和药学上可接受的载体。
本发明还提供一种上述如式I所示的化合物或上述药物组合物在制备抗病毒药物、抗菌药物、抗炎药物、抗过敏药物、抗溃疡药物或用于治疗烧伤或烫伤的药物中的应用。
本发明还提供一种化妆品组合物，其包含活性成分和化妆用可接受的介质；所述的活性成分包含上述如式I所示的化合物。
本发明还提供一种上述如式I所示的化合物在制备用于预防或隔离辐射的化妆品或预防蛋白质材料氧化的化妆品中的应用。
结构片段中的是指该结构片段通过该位点与分子其余部分相连。
基团末端的“-”是指该基团通过该位点与分子其余部分相连。
本发明中，室温是指10-35℃。
术语“卤素”是指氟、氯、溴或碘。
术语“烷基”是指具有指定碳原子数(例如，C1～C6)的、直链或支链的、饱和的一价烃基。烷基包括但不限于：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基等。
术语“杂烷基”是指具有指定环原子数(例如5～6元)的、指定杂原子数(例如1个或2个)的、指定杂原子种类的环状基团，其为单环且饱和。
术语“药学上可接受的载体”是指除活性药物成分以外，包含在药物制剂中的所有物质，一般分为赋形剂和附加剂两大类。具体可参见《中华人民共和国药典(2020年版)》、Handbook of Pharmaceutical Excipients(Paul J Sheskey,Bruno C Hancock,Gary PMoss,David J Goldfarb,2020,9th Edition)。
术语“化妆用可接受的介质”指能与任何角蛋白材料如皮肤、头发、指甲、睫毛、眉毛和嘴唇以及身体或面部皮肤的任何其它区域相容的介质。
本发明的积极进步效果在于：本发明的化合物具有的化合物至少具有如下一种优势：较好的稳定性、抗氧化活性、抗炎活性和安全性高。
附图说明
图1为效果例2中FRAP法测定化合物的相对抗氧化能力柱状统计图；其中，“**”表示P<0.01，为显著性差异。
图2为效果例3中部分化合物在不同作用时间下对DPPH自由基的清除率柱状统计图；其中，“**”表示P<0.01，“***”表示P<0.001，“****”表示P<0.0001，为显著性差异。
图3为效果例4中部分化合物对LPS激活RAW 264.7细胞产生NO的抑制作用柱状统计图；其中，“*”表示P<0.05，“**”表示P<0.01，“***”表示P<0.001，“****”表示P<0.0001，为显著性差异。
图4为效果例4中部分化合物对LPS激活RAW 264.7细胞产生NO的抑制作用柱状统计图；其中，“*”表示P<0.05，“**”表示P<0.01，“***”表示P<0.001，“****”表示P<0.0001，为显著性差异。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。
5-异丙基-3,8-二甲基薁-1-磺酸钠(GAS-Na)的合成。
参考文献(Peet,J.；Selyutina,A.；Bredihhin,A.Biorg.Med.Chem.2016,24,1653.)。取愈创木薁(793.2mg,4mmol)加入50mL三颈烧瓶中，加入2mL醋酸酐，常温搅拌至完全溶解。然后将烧瓶置于冰浴下，缓慢滴加1mL浓H2SO4和2mL醋酸酐的混合溶液，自然升温反应4h，TLC监测反应完全。将反应瓶置于冰浴中慢慢滴加NaOH水溶液，调pH至8～9，有深蓝色固体析出。过滤得到蓝色固体，用石油醚和少量水洗掉脂溶性杂质和过量无机碱，最后用无水乙醇进行重结晶得到1.0565g蓝色固体产物，产率88％。
核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,CD3OD)δ:8.26(d,J＝1.9Hz,1H),8.12(s,1H),7.54(dd,J＝11.0,1.8Hz,1H),7.28(d,J＝11.1Hz,1H),3.43(s,3H),3.12(hept,J＝6.8Hz,1H),2.58(s,3H),1.38(d,J＝6.9Hz,6H)。
实施例1：2-(7-异丙基-1,4-二甲基薁-2-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼烷(1)的合成。
参考文献(Narita,M.et al.J.Org.Chem.2018,83,1298.)。称取愈创木薁(993mg,5.0mmol)，联硼酸频那醇酯(1.32g,5.2mmol)，4,7-二甲基-1,10-菲咯啉(10mg,0.05mmol)和搅拌子于50mL Schlenk瓶中，抽换N2三次，在手套箱中称取催化剂[Ir(OMe)(cod)]2(17mg,0.025mmol)于反应管中，在N2氛围下加入超干正庚烷15mL，110℃回流反应3h，TLC监测反应完全。恢复室温后，加水淬灭，乙酸乙酯萃取三次，无水Na2SO4干燥，浓缩后进行硅胶柱层析[V(PE):V(EA)＝20:1]得到1.56g蓝色固体1，产率96％。
核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.46(s,1H),7.87(s,1H),7.49(dd,J＝10.5,1.7Hz,1H),7.06(d,J＝10.6Hz,1H),3.20(hept,J＝6.8Hz,1H),3.09(s,3H),3.01(s,3H),1.57(s,12H),1.53(d,J＝6.9Hz,6H)。
实施例2：7,7′-二异丙基-1,1′,4,4′-四甲基-2,2′-二薁(BGA)的合成。
步骤A：2-溴-7-异丙基-1,4-二甲基薁(2a)和2-碘-7-异丙基-1,4-二甲基薁(2b)的合成。
参考文献(Narita,M.et al.J.Org.Chem.2018,83,1298.)。称取CuBr(473.4mg,3.3mmol)于250mL单口瓶中，加入20mL DMF，加热搅拌至90℃，溶液出现由浅绿色变成棕褐色，在90℃下保持5min后缓慢加入1(972.8mg,3.0mmol)的DMF溶液(20mL)，90℃下反应3h。待冷却至室温后，将反应液倒入水中，用硅藻土过滤到金属盐，同时用大量水洗掉DMF，滤液用乙酸乙酯萃取，有机相为蓝紫色，留在硅藻土上的蓝紫色产物用乙酸乙酯冲洗，合并有机相，无水Na2SO4干燥，浓缩后进行硅胶柱层析，PE为洗脱剂，最终得到704.8mg蓝紫色油状物2a，产率85％。核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.16(d,J＝1.5Hz,1H),7.46(dd,J＝10.6,1.6Hz,1H),7.26(s,1H),7.09(d,J＝10.6Hz,1H),3.10(hept,J＝6.9Hz,1H),2.78(s,3H),2.60(s,3H),1.36(d,J＝6.9Hz,6H)。
化合物2b的合成步骤同2a，蓝紫色油状物，产率53％。核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.44(d,J＝1.8Hz,1H),7.67(s,1H),7.59(dd,J＝10.6,1.9Hz,1H),7.17(d,J＝10.6Hz,1H),3.28(hept,J＝6.9Hz,1H),2.91(s,3H),2.89(s,3H),1.60(d,J＝6.9Hz,4H)。
步骤B：7,7′-二异丙基-1,1′,4,4′-四甲基-2,2′-二薁(BGA)的合成
称取1(340.5mg,1.05mmol)，2a(277.2mg,1mmol)，Pd(dppf)Cl2(36.6mg,0.05mmol)以及Cs2CO3(977.5mg,3mmol)于50mL Schlenk管中，抽换N2三次，在N2氛围下加入12mL的现蒸THF以及3mL用N2鼓泡的H2O，室温反应24h。TLC监测反应结束后，将反应液倒入水中，石油醚萃取，无水Na2SO4干燥，浓缩后进行硅胶柱层析[V(PE):V(EA)＝50:1]，最终得到387.9mg绿色固体，产率98％。
核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.30(d,J＝1.7Hz,1H),7.44(s,1H),7.42(dd,J＝10.6,1.8Hz,1H),7.07(d,J＝10.6Hz,1H),3.13(hept,J＝6.9Hz,1H),2.89(s,3H),2.72(s,3H),1.40(d,J＝6.9Hz,6H)。
结果表明，不仅在步骤A这一步，溴代物2a的产率(85％)比碘代物2b(53％)更高，并且在步骤B的Suzuki偶联反应中，溴代物2b生成BGA的转化率也比碘代物2a要高。具体收率见下表：
a为由1分别生成2a和2b的收率；b为分别由2a和2b经过Suzuki偶联反应生成BGA的收率；c总收率由步骤A和步骤B收率相乘得到。
实施例3：7,7′-二异丙基-1,1′,4,4′-四甲基-2,2′-二薁(BGA)的合成。
称取化合物1(1.4961g,4.6mmol)、Pd(OAc)2(51.6mg,0.23mmol)、PPh3(120.7mg,0.46mmol)和K2CO3(1.5894g,11.5mmol)于三颈烧瓶中，再加入超干乙醇46mL，将其中两瓶口用翻口塞塞紧，剩下一个瓶口用连接三通接头的氧气球进行抽换氧气三次，最后在60℃下反应30min。反应结束后冷却至室温，将乙醇通过旋转蒸发仪除去，再用乙酸乙酯萃取，无水Na2SO4干燥，浓缩后进行硅胶柱层析[V(PE):V(EA)＝50:1]，最终得到黑绿色固体产物355.8mg，产率为37％。表征结果同的实施例3。
实施例4：5,5′-二异丙基-3,3′,8,8′-四甲基-[2,2′-二薁]-1,1′-二磺酸钠(A2-2)的合成。
A2-2由BGA经过磺化反应得到。取BGA(394.6mg,1mmol)加入50mL三颈烧瓶中，加入4mL醋酸酐，常温搅拌至完全溶解。将烧瓶置于冰浴下，缓慢滴加2mL浓H2SO4和2.5mL醋酸酐的混合溶液，自然升温反应8h，TLC监测反应完全。将反应瓶置于冰浴中慢慢滴加NaOH水溶液，调pH至8～9，有深蓝色固体析出。过滤得到蓝色固体，用石油醚和少量水洗掉脂溶性杂质和过量无机碱，最后用无水乙醇进行重结晶得到335.2mg蓝紫色固体产物，产率56％。
核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,CD3OD)δ:8.25(d,J＝2.0Hz,1H),7.44(dd,J＝11.2,2.0Hz,1H),7.26(d,J＝11.2Hz,1H),3.48(s,3H),3.09(hept,J＝6.8Hz,1H),2.14(s,3H),1.37(d,J＝6.9Hz,6H)；核磁共振碳谱：13C NMR(101MHz,CD3OD)δ:152.0,148.0,143.1,138.4,135.7,135.3,133.8,131.8,127.1,124.0,38.8,29.0,24.9,11.8；高分辨质谱：HRMS(ESI)m/z:[M+H]+calcd for C30H33O6Na2S2 599.1508,found 599.1506。
实施例5：化合物B-1的合成
化合物1′的合成：
具体步骤：常规的Sonogashira偶联反应。称取化合物2a(654.3mg,2.3mmol)、Pd(PPh3)2Cl2(163.5mg,0.23mmol)、PPh3(122.2mg,0.46mmol)、CuI(88.7mg,0.46mmol)于100mL的Schlenk反应瓶中，抽换N2三次，在N2氛围下加入重蒸甲苯(9.7mL)、超干的三乙胺(9.7mL)和三甲基乙炔基硅(1mL,7mmol)，60℃反应2h。反应完全后，二氯甲烷萃取，浓缩后用于硅胶柱层析，正己烷为洗脱剂，得到664.7mg蓝色油状产物，产率97％。接着称取该产物328.5mg(1.1mmol)溶于5.5mL的DMF中，再加入KF(127.8mg,2.2mmol)的水溶液1.1mL，室温下反应5h。反应结束后乙酸乙酯萃取，浓缩后用于中性氧化铝柱层析，正己烷洗脱得到产物1′187.8mg，产率77％。
核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.30(d,J＝1.6Hz,1H),7.49(s,1H),7.46(dd,J＝10.6,1.7Hz,1H),7.09(d,J＝10.6Hz,1H),3.75(s,1H),3.17(p,J＝6.9Hz,1H),2.88(d,J＝4.7Hz,6H),1.49(d,J＝7.0Hz,6H).
化合物B-1的合成
将化合物1′与化合物2a反应得到化合物B-1，合成方法同上述的Sonogashira偶联反应实验步骤。产率为64％。化合物1的核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.16(d,J＝1.5Hz,1H),7.43(s,1H),7.37(dd,J＝10.6,1.6Hz,1H),7.04(d,J＝10.6Hz,1H),3.09(hept,J＝6.9Hz,1H),2.82(d,J＝5.4Hz,6H),1.38(d,J＝6.9Hz,6H).
实施例6：化合物B-2的合成
具体步骤：称取化合物2b(214mg,0.66mmol)、N-甲基甘氨酸(11.8mg,0.132mmol)、CuI(6.3mg,0.033mmol)和KOH(92.6mg,1.65mmol)于10mL封管中，抽换氮气三次，再在氮气氛围下加入超干溶剂1,4-二氧六环2mL和3,6-二氧-1,8-辛二硫醇(48.8μL,0.3mmol)，在100℃下反应24小时。反应结束后冷却至室温，经过乙酸乙酯萃取，无水Na2SO4干燥，旋蒸掉溶剂后用于硅胶柱层析[V(PE):V(EA)＝10:1]，最终得到蓝色油状物48.4mg，产率为28％。
核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.02(d,J＝1.5Hz,1H),7.32(dd,J＝10.7,1.5Hz,1H),7.11–7.01(m,2H),3.85(t,J＝7.1Hz,2H),3.71(s,2H),3.40(t,J＝7.1Hz,2H),3.07(hept,J＝6.8Hz,1H),2.79(s,3H),2.53(s,3H),1.36(d,J＝6.9Hz,6H)；核磁共振碳谱：13C NMR(101MHz,CDCl3)δ:144.65,141.55,140.30,137.18,136.23,133.01,130.37,126.76,121.77,108.71,70.59,70.29,38.51,31.90,24.91,24.29,10.80.
实施例7：化合物B-3的合成
具体步骤：称取化合物2b(365.9mg,1.13mmol)、Pd(OAc)2(7.6mg,0.034mmol)、Xantphos(19.6mg,0.034mmol)、DCC(466.3mg,2.26mmol)于50mL的Schlenk反应瓶中，抽换N2三次，在N2氛围下加入超干的三乙胺(0.34mL,2.26mmol)和DMF(7mL)，80℃反应12h。反应完全后，水洗掉DMF溶剂，乙酸乙酯萃取，浓缩后用于硅胶柱层析[V(PE):V(EA)＝5:1]，干燥后得到231.4mg绿色固体3′，产率85％。
核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.38(d,J＝2.0Hz,1H),7.77(s,1H),7.49(dd,J＝10.5,2.0Hz,1H),7.04(d,J＝10.5Hz,1H),3.08(p,J＝6.9Hz,1H),2.91(s,3H),2.85(s,3H),1.37(d,J＝6.9Hz,6H).
具体步骤：称取化合物3′(167.2mg,0.69mmol)、EDCl(172.5mg,0.9mmol)、HOBt(121.6mg,0.9mmol)于50mL的Schlenk反应瓶中，抽换N2三次，在N2氛围下加入超干的三乙胺(125μL,0.9mmol)和DMF(3mL)，室温反应40min后，再加入1,8-二氨基-3,6-二氧杂辛烷44μL(0.3mmol)，接着室温反应24h。反应完全后，二氯甲烷萃取，浓缩后用于硅胶柱层析[V(DCM):V(MeOH)＝15:1]，干燥后得到172.9mg蓝色固体产物B-3，产率97％。
核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.28(d,J＝1.8Hz,2H),7.44(dd,J＝10.6,1.7Hz,2H),7.34(s,2H),7.02(d,J＝10.6Hz,2H),6.63(s,2H),3.71(d,J＝4.8Hz,12H),3.07(p,J＝6.8Hz,2H),2.78(d,J＝4.1Hz,12H),1.64(s,4H),1.35(d,J＝6.9Hz,12H)；高分辨质谱：HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+calcd for C38H48N2O4Na 619.35063,found619.35122。
实施例8：化合物B-4的合成
具体步骤：在250mL的圆底瓶中加入GAS-Na(300.4mg,1mmol)和10mL二氯甲烷，充分搅拌，冰水浴下缓慢滴加0.4mL DMF、0.4mL吡啶和草酰氯(320mg,2.5mmol)与二氯甲烷的混合溶液，冰浴下反应30min。接着往反应液中加入哌嗪(42.2mg,0.49mmol)，缓慢滴加吡啶(1mL)和三乙胺(2mL)的混合溶液，自然升温反应8h。最后加水淬灭，二氯甲烷萃取，浓缩后用于硅胶柱层析[V(PE):V(EA)＝5:1]，干燥后得到88.7mg绿色固体B-4，产率30％。
核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.28(d,J＝2.0Hz,2H),8.11(s,2H),7.62(dd,J＝11.1,2.0Hz,2H),7.42(d,J＝11.2Hz,2H),3.32(s,6H),3.27(s,8H),3.14(hept,J＝6.9Hz,2H),2.56(s,6H),1.38(d,J＝6.9Hz,12H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ:149.40,145.50,143.33,141.56,137.64,135.71,135.52,133.07,123.60,116.78,44.69,38.00,28.21,24.63,13.05；高分辨质谱：HRMS(ESI)m/z:[M+H]+calcd for C34H43N2O4S2 607.2659,found 607.2664。
实施例9：CAS-Na的合成
具体步骤：取CA(40mg,0.22mmol)加入到50mL的单口瓶中，加入1mL的醋酸酐，常温下搅拌至CA完全溶解。将单口瓶置于冰浴下，并缓慢滴加0.35mL浓H2SO4和1mL醋酸酐的混合溶液。滴加完毕后，使其自然升温反应，室温下反应4h，TLC监测反应完全。随后将单口瓶置于冰浴中缓慢滴加NaOH的浓水溶液，调PH至8～9，加入少量甲醇，有黄色沉淀生成，抽滤除去后，再次加入少量甲醇和极少量丙酮，有黄色沉淀生成，抽滤除去，如此反复几次后，无黄色沉淀产生，旋蒸除去大量溶剂后，继续加入少量甲醇和极少量丙酮，直至无黄色沉淀产生后，加入少量丙酮，超声，有蓝色沉淀析出，抽滤后，用少量水和石油醚洗掉杂质，即得到13mg蓝色固体CAS-Na，产率为20％。
核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,Methanol-d4)δ:8.22(s,1H),8.10(s,1H),7.49(d,J＝10.8Hz,1H),7.22(d,J＝11.0Hz,1H),3.41(s,3H),2.85(q,J＝7.5Hz,2H),2.56(s,3H),1.34(t,J＝7.6Hz,3H)；核磁共振碳谱：13C NMR(100MHz,Methanol-d4)δ:149.21,141.62,140.08,139.06,138.64,136.78,134.06,130.95,129.41,123.15,33.93,28.11,17.39,12.87；高分辨质谱：HRMS(ESI)m/z:[M+H]+calcd for C14H15NaO3S 263.0747,found263.0740。
实施例10：2-(7-乙基-1,4-二甲基薁-2-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼烷(4＇)的合成
具体步骤：取CA(860mg,4.7mmol)、联硼酸频那醇(1193.8mg,4.7mmol)和4,7二甲基-1,10-菲咯啉(9.4mg,0.047mmol)于100mL Schlenk瓶中，抽换N2三次，在手套箱中称取催化剂[Ir(OMe)(cod)]2(15.98mg,0.0235mmol)于反应管中，在N2氛围下加入超干正庚烷15mL，110℃加热回流反应3h，TLC监测反应完全。恢复室温后，加水淬灭，乙酸乙酯萃取三次，无水Na2SO4干燥，浓缩后进行硅胶柱层析[V(PE):V(EA)＝10:1]得到750mg蓝黑色固体4′，产率51％。
核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,CD2Cl2)δ:8.20(s,1H),7.51(s,1H),7.38(d,J＝10.4Hz,1H),6.93(d,J＝10.5Hz,1H),2.86～2.75(m,8H),1.38(s,12H),1.32(t,J＝7.6Hz,3H)；核磁共振碳谱：13C NMR(125MHz,CDCl3)δ:146.23,137.94,137.67,137.13,136.46,135.69,133.33,124.85,120.47,83.34,33.89,25.08,24.36,17.44,12.75；高分辨质谱：HRMS(ESI)m/z:[M+H]+calcd for C20H27BO2 330.2213,found 310.2210。
实施例11：7,7′-二乙基-1,1′,4,4′-四甲基-2,2′-二薁(BCA)的合成
步骤A：2-溴-7-乙基-1,4-二甲基薁(5a)和2-碘-7-乙基-1,4-二甲基薁(5b)的合成。
取CuBr(104.7mg,0.55mmol)于50mL的单口瓶中，加入5mL的DMF，加热至90℃，敞口搅拌5min，溶液由浅绿色变成棕褐色，缓慢加入4′(155.12mg,0.5mmol)的DMF溶液(5mL)，在90℃下反应3h，TLC监测反应完全。待反应液冷却至室温后，加入少量水淬灭反应，用硅藻土过滤，并用乙酸乙酯洗去留在硅藻土上的蓝紫色产物，得到蓝紫色滤液。用乙酸乙酯和大量水萃取后，取上层有机相，无水Na2SO4干燥，浓缩后进行硅胶柱层析，PE为洗脱剂，最终得到100mg蓝紫色油状物5a，产率为76％。核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,CD2Cl2)δ:8.16(s,1H),7.46(d,J＝10.5Hz,1H),7.25(s,1H),7.09(d,J＝10.5Hz,1H),2.86(q,J＝7.6Hz,2H),2.77(s,3H),2.57(s,3H),1.34(t,J＝7.2Hz,3H)；核磁共振碳谱：13C NMR(125MHz,CDCl3)δ:143.21,137.71,136.41,135.35,134.31,128.23,126.63,122.97,114.45,33.96,24.24,17.46,11.81；高分辨质谱：HRMS(ESI)m/z:[M+H]+calcd for C14H15Br263.0430,found263.0432。
化合物5b的合成同5a，蓝紫色油状物，产率55％。核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.16(s,1H),7.47～7.40(m,2H),7.04(d,J＝10.5Hz,1H),2.85(q,J＝7.6Hz,2H),2.77(s,3H),2.61(s,3H),1.34(t,J＝7.5Hz,2H)；核磁共振碳谱：13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:143.00,137.59,137.50,136.84,134.79,134.37,127.45,126.46,120.24,103.34,33.96,24.28,17.48,14.71；高分辨质谱：HRMS(ESI)m/z:[M+H]+calcd for C14H15I 311.0291,found 311.0291。
步骤B：7,7′-二乙基-1,1′,4,4′-四甲基-2,2′-二薁(BCA)的合成
取5a(92.1mg,0.35mmol)、1(108.6mg,0.35mmol)、Pd(dppf)Cl2(14.3mg,0.0175mmol)和Cs2CO3(342.1mg,1.05mmol)于25mL Schlenk管中，抽换N2三次，在N2氛围下加入4mL的重蒸THF和1mL用N2鼓泡的H2O，室温反应24h。TLC监测反应结束后，加入水淬灭反应，用石油醚萃取，无水Na2SO4干燥，浓缩后进行硅胶柱层析[V(PE):V(EA)＝20:1]，最终得到82mg绿色油状物BCA，产率为70％。核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.25(s,2H),7.43(s,2H),7.39(d,J＝10.4Hz,2H),7.04(d,J＝10.5Hz,2H),2.91～2.85(m,10H),2.70(s,6H),1.37(t,J＝7.9Hz,6H)；核磁共振碳谱：13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:145.88,143.70,137.60,136.83,136.60,135.95,134.68,125.69,123.34,115.38,34.10,24.32,17.59,12.05；高分辨质谱：HRMS(ESI)m/z:[M+H]+calcd for C28H30 367.2420,found367.2422。
结果表明，不仅在步骤A这一步，溴代物5a的产率(76％)比碘代物5b(55％)更高，并且在步骤B的Suzuki偶联反应中，溴代物5a生成BCA的转化率也比碘代物5b要高。具体收率见下表：
a为由4′分别生成5a和5b的收率；b为分别由5a和5b经过Suzuki偶联反应生成BCA的收率；c总收率由步骤A和步骤B收率相乘得到。
实施例12：化合物GABI-1～GABI-7的合成
具体步骤：取2a(83.2mg,0.3mmol)，6′、7′、8′或9′(0.45mmol)，Pd2(dba)3(13.7mg,0.015mmol)，tBu-Xphos(23.8mg,0.03mmol)和NaOtBu(40.4mg,0.42mmol)于25mL的Schlenk管中，抽换N2三次，然后在N2氛围下加入3mL重蒸甲苯，110℃下反应24h，TLC[V(PE):V(EA)＝1:1]监测反应完全。待反应液冷却至室温后，将反应液倒入水中，用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，无水Na2SO4干燥。旋干溶剂后，硅胶柱层析[V(PE):V(EA):V(Et3N)＝200:200:1]分离得到。
蓝色固体产物GABI-1得到80.2mg，产率为85％；m.p.141～142℃；核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,CD2Cl2)δ:8.37(s,1H),8.20(s,1H),7.88～7.82(m,1H),7.60～7.53(m,2H),7.38～7.33(m,3H),7.23(d,J＝10.6Hz,1H),3.21～3.13(m,1H),2.88(s,3H),2.59(s,3H),1.41(d,J＝6.9Hz,6H)；核磁共振碳谱：13C NMR(100MHz,CD2Cl2)δ:145.80,144.31,143.80,142.81,140.34,136.94,136.37,135.86,135.02,134.80,127.40,123.85,122.94,120.55,117.29,111.59,108.22,38.78,24.88,24.46,10.65；红外光谱：IR(KBr)ν:3450,3054,2960,2923,2863,1897,1776,1725,1710,1609,1556,1531,1496,1456,1403,1390,1373,1299,1270,1217,1154,1142,1121,1098,1070,1051,1004,968,931,885,864,849,815,789,779,765,746,719,667,636,628,570,546,476,432,404cm-1；高分辨质谱：HRMS(ESI)m/z:[M+H]+calcd for C22H22N2 315.1856,found 315.1856。
蓝色固体产物GABI-2得到38.9mg，产率为39％；m.p.115～117℃；核磁共振氢谱：1H NMR(500MHz,CD2Cl2)δ:8.38(d,J＝2.0Hz,1H),8.27(s,1H),7.61～7.54(m,2H),7.48(dd,J＝8.9,4.7Hz,1H),7.32(s,1H),7.24(d,J＝10.6Hz,1H),7.11(td,J＝9.1,2.5Hz,1H),3.17(hept,J＝6.9Hz,1H),2.88(s,3H),2.57(s,3H),1.41(d,J＝6.9Hz,6H)；核磁共振碳谱：13C NMR(125MHz,CD2Cl2)δ:160.0(d,J＝237.6Hz),146.2,145.3,144.2(d,J＝12.5Hz),143.0,139.7,136.9,136.4,136.2,135.1,131.6,127.6,117.3,112.3(d,J＝7.2Hz),112.2(d,J＝8.7Hz),108.1,106.0(d,J＝24.4Hz),38.8,24.9,24.5,10.6；核磁共振氟谱：19F NMR(376MHz,CD2Cl2)δ:-108.10；红外光谱：IR(KBr)ν:3434,2961,2923,2863,1859,1731,1622,1607,1591,1563,1530,1497,1439,1391,1373,1360,1309,1297,1260,1216,1129,1115,1095,1051,1003,970,951,868,851,828,817,803,782,750,720,704,669,645,630,613,558,483,439cm-1；高分辨质谱：HRMS(ESI)m/z:[M+H]+calcd forC22H21FN2 333.1762,found 333.1761。
蓝色固体产物GABI-3得到57.8mg，产率为58％；m.p.91～93℃；核磁共振氢谱：1HNMR(500MHz,CD2Cl2)δ:8.38(d,J＝2.0Hz,1H),8.25(s,1H),7.84(dd,J＝8.9,4.8Hz,1H),7.59(dd,J＝10.7,2.0Hz,1H),7.31(s,1H),7.27～7.21(m,2H),7.11(td,J＝9.2,2.5Hz,1H),3.17(hept,J＝6.9Hz,1H),2.88(s,3H),2.58(s,3H),1.41(d,J＝6.9Hz,6H)；核磁共振碳谱：13C NMR(125MHz,CD2Cl2)δ:160.7(d,J＝239.8Hz),146.3,144.6,143.0,140.2,139.5,136.9,136.4,136.3,135.2,135.1,127.6,121.2(d,J＝10.0Hz),117.3,111.5(d,J＝25.8Hz),107.9,98.3(d,J＝27.7Hz),38.8,24.9,24.5,10.6；核磁共振氟谱：19F NMR(376MHz,CD2Cl2)δ:-105.72；红外光谱：IR(KBr)ν:3458,3106,2956,2922,2865,1862,1715,1617,1595,1557,1530,1497,1401,1389,1371,1347,1312,1263,1212,1172,1111,1086,1071,1050,1000,968,952,936,900,842,818,808,771,749,720,665,627,613,564,538,440cm-1；高分辨质谱：HRMS(ESI)m/z:[M+H]+calcd for C22H21FN2 333.1762,found333.1761。
蓝色固体产物GABI-4得到40.7mg，产率为39％；m.p.141～143℃；核磁共振氢谱：1H NMR(500MHz,CD2Cl2)δ:8.37(d,J＝2.0Hz,1H),8.24(s,1H),7.86(d,J＝2.0Hz,1H),7.58(dd,J＝10.6,1.9Hz,1H),7.47(d,J＝8.6Hz,1H),7.35～7.29(m,2H),7.24(d,J＝10.6Hz,1H),3.17(hept,J＝6.9Hz,1H),2.87(s,3H),2.56(s,3H),1.41(d,J＝6.9Hz,6H)；核磁共振碳谱：13C NMR(125MHz,CD2Cl2)δ:146.3,145.1,144.9,143.0,139.6,136.9,136.4,136.2,135.2,133.7,128.5,127.6,124.3,120.2,117.4,112.6,108.1,38.8,24.9,24.5,10.6；红外光谱：IR(KBr)ν:2955,2920,2863,1873,1726,1605,1562,1530,1495,1461,1431,1392,1372,1306,1294,1240,1215,1099,1072,1052,1001,968,938,910,870,819,805,780,732,719,691,666,637,624,597,555,485,422cm-1；高分辨质谱：HRMS(ESI)m/z:[M+H]+calcdfor C22H21ClN2349.1464,found 349.1464。
蓝色固体产物GABI-5得到53.2mg，产率为51％；m.p.58～59℃；核磁共振氢谱：1HNMR(500MHz,CD2Cl2)δ:8.38(d,J＝2.0Hz,1H),8.21(s,1H),7.80(d,J＝8.6Hz,1H),7.59(dd,J＝10.6,2.0Hz,1H),7.52(d,J＝2.0Hz,1H),7.34～7.30(m,2H),7.25(d,J＝10.6Hz,1H),3.17(hept,J＝6.9Hz,1H),2.88(s,3H),2.56(s,3H),1.41(d,J＝6.9Hz,6H)；核磁共振碳谱：13C NMR(125MHz,CD2Cl2)δ:146.4,144.7,143.0,142.5,139.4,136.8,136.4,136.3,135.7,135.2,129.7,127.6,123.7,121.4,117.5,111.7,108.1,38.8,24.9,24.5,10.6；红外光谱：IR(KBr)ν:3076,2957,2865,1712,1611,1530,1494,1451,1401,1388,1371,1332,1303,1275,1262,1210,1137,1108,1086,1051,999,967,907,849,811,781,749,731,694,666,632,599,560,538,499,428,405cm-1；高分辨质谱：HRMS(ESI)m/z:[M+H]+calcd forC22H21ClN2 349.1464,found 349.1465。
蓝色固体产物GABI-6得到47.5mg，产率为46％；m.p.53～55℃；核磁共振氢谱：1HNMR(500MHz,CD2Cl2)δ:8.38(d,J＝2.0Hz,1H),8.23(s,1H),7.81(d,J＝8.8Hz,1H),7.58(dd,J＝10.6,2.0Hz,1H),7.34(s,1H),7.24(d,J＝10.6Hz,1H),7.02～6.94(m,2H),3.79(s,3H),3.17(hept,J＝6.8Hz,1H),2.88(s,3H),2.57(s,3H),1.41(d,J＝6.9Hz,6H)；核磁共振碳谱：13C NMR(125MHz,CD2Cl2)δ:158.0,146.2,143.3,143.0,139.8,136.9,136.3,136.2,135.6,135.2,127.5,120.6,117.7,113.1,108.3,94.9,56.2,38.8,24.9,24.5,10.6；红外光谱：IR(KBr)ν:2958,2866,2833,1717,1618,1588,1558,1532,1493,1456,1402,1388,1372,1345,1308,1274,1224,1089,1050,1027,969,944,821,769,735,710,668,633,565,419cm-1；高分辨质谱：HRMS(ESI)m/z:[M+H]+calcd for C23H24N2O 345.1960,found 345.1960。
蓝色固体产物GABI-7得到43.4mg，产率为42％；m.p.139～141℃；核磁共振氢谱：1H NMR(500MHz,CD2Cl2)δ:8.40～8.31(m,2H),7.58(dd,J＝10.7,2.0Hz,1H),7.49(s,1H),7.43(d,J＝8.9Hz,1H),7.32(s,1H),7.24(d,J＝10.6Hz,1H),7.00(dd,J＝8.9,2.4Hz,1H),3.87(s,3H),3.17(hept,J＝6.9Hz,1H),2.87(s,3H),2.57(s,3H),1.40(d,J＝6.9Hz,6H)；核磁共振碳谱：13C NMR(125MHz,CD2Cl2)δ:157.4,146.3,144.2,143.4,143.0,139.6,136.9,136.3,136.2,135.2,129.3,127.6,117.3,114.5,112.4,108.1,102.0,56.2,38.8,24.9,24.5,10.6；红外光谱：IR(KBr)ν:3416,3104,2960,1619,1593,1555,1532,1488,1452,1400,1385,1372,1305,1275,1235,1215,1197,1184,1151,1136,1102,1086,1049,1031,995,967,946,892,852,840,827,817,806,785,752,720,669,650,634,607,566,544,477,437,403cm-1；高分辨质谱：HRMS(ESI)m/z:[M+H]+calcd for C23H24N2O 345.1960,found345.1960。
实施例13：化合物CABI-1的合成
具体步骤：取CA(39.3mg,0.15mmol)，6′(26.6mg,0.225mmol)，Pd2(dba)3(6.9mg,0.0075mmol)，tBu-Xphos(11.9mg,0.015mmol)和NaOtBu(20.2mg,0.225mmol)于25mL的Schlenk管中，抽换N2三次，然后在N2氛围下加入3mL重蒸甲苯，110℃下反应24h，TLC[V(PE):V(EA)＝1:1]监测反应完全。待反应液冷却至室温后，将反应液倒入水中，用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，无水Na2SO4干燥。旋干溶剂后，硅胶柱层析[V(PE):V(EA):V(Et3N)＝200:200:1]分离得到27.6mg蓝色化合物CABI-1，产率为61％。m.p.160～161℃；核磁共振氢谱：1H NMR(500MHz,CD2Cl2)δ:8.34(d,J＝1.9Hz,1H),8.19(s,1H),7.89～7.82(m,1H),7.59～7.51(m,2H),7.38～7.32(m,3H),7.20(d,J＝10.5Hz,1H),2.92(q,J＝7.6Hz,2H),2.87(s,3H),2.58(s,3H),1.38(t,J＝7.6Hz,3H)；核磁共振碳谱：13C NMR(125MHz,CD2Cl2)δ:145.8,144.3,143.8,140.4,138.7,137.4,136.9,136.5,136.2,135.0,127.3,123.9,123.0,120.5,117.1,111.6,108.3,34.2,24.5,17.5,10.6；红外光谱：IR(KBr)v:3444,3087,3047,2960,2928,2866,1611,1556,1532,1496,1455,1401,1370,1320,1302,1271,1217,1146,1127,1087,1060,1006,962,933,920,865,816,798,782,766,749,716,669,626,434cm-1；高分辨质谱：HRMS(ESI)m/z:[M+H]+calcd for C21H20N2 301.1698,found 301.1698。
实施例14：化合物AzBI-1～AzBI-7的合成
具体步骤：取Az(83.2mg,0.3mmol)，6′、7′、8′或9′(0.45mmol)，Pd2(dba)3(13.7mg,0.015mmol)，tBu-Xphos(23.8mg,0.03mmol)和NaOtBu(40.4mg,0.42mmol)于25mL的Schlenk管中，抽换N2三次，然后在N2氛围下加入3mL重蒸甲苯，110℃下反应24h，TLC[V(PE):V(EA)＝1:1]监测反应完全。待反应液冷却至室温后，将反应液倒入水中，用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，无水Na2SO4干燥。旋干溶剂后，硅胶柱层析[V(PE):V(EA):V(Et3N)＝200:200:1]分离得到。
紫色固体产物AzBI-1得到55.7mg，产率为76％；m.p.128～129℃；核磁共振氢谱：1H NMR(500MHz,CD2Cl2)δ:8.48(s,1H),8.43(d,J＝9.3Hz,2H),8.05(d,J＝8.1Hz,1H),7.85(d,J＝7.9Hz,1H),7.68(t,J＝9.9Hz,1H),7.61(s,2H),7.45(t,J＝7.6Hz,1H),7.41～7.33(m,3H)；核磁共振碳谱：13C NMR(125MHz,CD2Cl2)δ:145.1,143.5,143.0,140.4,136.9,136.4,133.4,125.5,124.4,123.5,120.9,112.0,107.4；红外光谱：IR(KBr)ν:3126,3051,3016,1689,1609,1570,1538,1513,1500,1452,1405,1297,1282,1259,1224,1216,1189,1155,1133,1020,947,930,899,885,853,841,787,726,643,615,584,519,472,423cm-1；高分辨质谱：HRMS(ESI)m/z:[M+H]+calcd for C17H12N2 244.1000,found 244.1001。
紫色固体产物AzBI-2得到28.3mg，产率为36％；核磁共振氢谱：1H NMR(500MHz,CD2Cl2)δ:8.50(s,1H),8.43(d,J＝9.1Hz,2H),7.97(dd,J＝8.9,4.6Hz,1H),7.69(t,J＝9.9Hz,1H),7.57(s,2H),7.53(dd,J＝9.2,2.5Hz,1H),7.38(t,J＝9.8Hz,2H),7.20(td,J＝9.1,2.5Hz,1H)；核磁共振碳谱：13C NMR(125MHz,CD2Cl2)δ:160.1(d,J＝238.3Hz),145.6(d,J＝12.7Hz),144.4,143.1,140.4,137.3,136.7,130.1,125.6,112.6(d,J＝14.5Hz),112.4,107.4,106.6(d,J＝24.0Hz)；核磁共振氟谱：19F NMR(376MHz,CD2Cl2)δ:-107.53；红外光谱：IR(KBr)ν:3125,3029,1710,1617,1597,1574,1538,1511,1496,1473,1440,1404,1372,1310,1284,1230,1209,1193,1144,1100,1016,953,909,899,886,864,821,788,734,644,631,584,544,481,444,430,404cm-1；高分辨质谱：HRMS(ESI)m/z:[M+H]+calcd forC17H11FN2 263.0979,found 263.0978。
紫色固体产物AzBI-3得到37.0mg，产率为47％；m.p.160～162℃；核磁共振氢谱：1H NMR(500MHz,CD2Cl2)δ:8.49～8.39(m,3H),7.80(dd,J＝8.8,4.9Hz,1H),7.75～7.66(m,2H),7.55(s,2H),7.39(t,J＝9.8Hz,2H),7.14(td,J＝9.2,2.5Hz,1H)；核磁共振碳谱：13CNMR(125MHz,CD2Cl2)δ:160.9(d,J＝239.9Hz),143.7(d,J＝3.1Hz),143.0,141.5,140.4,137.4,136.9,133.6(d,J＝13.4Hz),125.7,121.7(d,J＝10.2Hz),111.7(d,J＝25.0Hz),107.4,98.9(d,J＝28.8Hz)；核磁共振氟谱：19F NMR(376MHz,CD2Cl2)δ:-105.00；红外光谱：IR(KBr)ν:3122,3033,1688,1615,1597,1575,1538,1509,1472,1456,1409,1343,1295,1273,1225,1195,1167,1117,1096,1012,959,951,899,866,846,817,784,772,736,701,643,625,615,607,585,570,489,455,434,417cm-1；高分辨质谱：HRMS(ESI)m/z:[M+H]+calcd for C17H11FN2 263.0979,found 263.0978。
紫色固体产物AzBI-4得到27.5mg，产率为33％；核磁共振氢谱：1H NMR(500MHz,CD2Cl2)δ:8.48(s,1H),8.44(d,J＝9.2Hz,2H),7.96(d,J＝8.7Hz,1H),7.84(d,J＝1.9Hz,1H),7.70(t,J＝9.9Hz,1H),7.57(s,2H),7.44～7.35(m,3H)；核磁共振碳谱：13C NMR(125MHz,CD2Cl2)δ:146.0,144.3,143.0,140.4,137.4,136.9,132.2,128.9,125.7,124.8,120.7,112.8,107.5；红外光谱：IR(KBr)ν:3066,3020,1609,1573,1537,1518,1457,1426,1403,1372,1342,1305,1281,1212,1194,1117,1057,1020,951,911,898,861,850,798,725,653,629,606,588,581,476,429,411cm-1；高分辨质谱：HRMS(ESI)m/z:[M+H]+calcdfor C17H11ClN2 279.0684,found 279.0682。
紫色固体产物AzBI-5得到36.7mg，产率为44％；m.p.156～158℃；核磁共振氢谱：1H NMR(500MHz,CD2Cl2)δ:8.50～8.40(m,3H),8.04(d,J＝2.0Hz,1H),7.78(d,J＝8.6Hz,1H),7.71(t,J＝9.9Hz,1H),7.57(s,2H),7.43～7.33(m,3H)；核磁共振碳谱：13C NMR(125MHz,CD2Cl2)δ:143.8,143.7,142.8,140.4,137.5,136.9,134.1,130.2,125.7,124.1,121.8,112.1,107.5；红外光谱：IR(KBr)ν:3090,3018,1612,1594,1577,1541,1518,1453,1404,1373,1335,1312,1286,1269,1224,1195,1138,1108,1066,1018,936,912,900,847,831,800,750,718,687,654,646,617,598,582,554,482,419cm-1；高分辨质谱：HRMS(ESI)m/z:[M+H]+calcd for C17H11ClN2 279.0684,found 279.0683。
紫色固体产物AzBI-6得到30.4mg，产率为37％；m.p.132～134℃；核磁共振氢谱：1H NMR(500MHz,CD2Cl2)δ:8.43(d,J＝9.1Hz,2H),8.39(s,1H),7.74(d,J＝8.9Hz,1H),7.68(t,J＝9.9Hz,1H),7.57(s,2H),7.49(d,J＝2.4Hz,1H),7.37(t,J＝9.8Hz,2H),7.01(dd,J＝8.8,2.4Hz,1H),3.92(s,3H)；核磁共振碳谱：13C NMR(125MHz,CD2Cl2)δ:158.1,143.5,142.3,140.4,139.2,137.1,136.6,134.1,125.6,121.2,112.5,107.5,95.8,56.3；红外光谱：IR(KBr)ν:3093,3081,3004,2956,2836,1975,1854,1793,1625,1590,1574,1539,1517,1494,1479,1467,1453,1439,1409,1375,1349,1319,1287,1276,1230,1216,1204,1174,1130,1112,1035,930,898,817,809,789,765,744,732,701,642,622,583,467,441,420cm-1；高分辨质谱：HRMS(ESI)m/z:[M+H]+calcd for C18H14N2O 275.1179,found 275.1178.
紫色固体产物AzBI-7得到36.2mg，产率为44％；m.p.118～119℃；核磁共振氢谱：1H NMR(500MHz,CD2Cl2)δ:8.45(s,1H),8.41(d,J＝9.2Hz,2H),7.92(d,J＝8.9Hz,1H),7.67(t,J＝9.9Hz,1H),7.57(s,2H),7.40～7.32(m,3H),7.07(dd,J＝8.9,2.5Hz,1H),3.90(s,3H)；核磁共振碳谱：13C NMR(125MHz,CD2Cl2)δ:157.2,145.9,143.6,143.2,140.5,136.9,136.4,127.9,125.6,114.2,112.4,107.2,103.0,56.1；红外光谱：IR(KBr)ν:3300,3115,3075,3010,2979,2943,2843,1702,1671,1615,1593,1574,1539,1521,1483,1441,1411,1388,1379,1354,1313,1297,1278,1239,1197,1157,1106,1016,945,926,900,871,824,808,790,752,727,696,646,621,598,586,565,508,474,433cm-1；高分辨质谱：HRMS(ESI)m/z:[M+H]+calcd for C18H14N2O 275.1179,found 275.1179。
效果例1：稳定性
将实施例3中得到的最终产物BGA在室温下避光保存一年后仍保持为黑绿色晶体状，进行核磁分析纯度也无明显变化。而同一条件下保存的GA的熔点为33℃左右，即使进行多次纯化保存，最后都会成为绿色油状物，TLC无产物，并且核磁验证变质明显，峰型杂乱。
将实施例4中得到的最终产物A2-2在室温下避光保存一年后仍保持为蓝紫色固体，熔点达320℃以上，TLC无明显杂质点，而同一条件下保存的GAS-Na表现为绿色油状物，TLC显示完全变质。
将实施例9中得到的最终产物CAS-Na在室温下避光保存一年后仍保持为蓝色固体，进行核磁分析纯度无明显变化。由于产物受热易分解，未测到其熔点。而同一条件下保存的CA在一周时间内颜色即有明显变化，TLC显示有部分变质，需保存在低温2-8℃的N2氛围中。
将实施例12中得到的最终产物GABI-1～GABI-7在低温2～8℃下避光保存一段时间，颜色无明显变化，仍保持为蓝色固体，TLC监测无明显杂质生成，进行核磁分析纯度也无明显变化。
将实施例13中得到的最终产物CABI-1在低温2～8℃下避光保存一段时间，颜色无明显变化，仍保持为蓝色固体，TLC监测无明显杂质生成，进行核磁分析纯度也无明显变化。
将实施例14中得到的最终产物AzBI-1～AzBI-7低温2～8℃下避光保存一段时间，颜色无明显变化，仍保持为紫色固体，TLC监测无明显杂质生成，进行核磁分析纯度也无明显变化。
效果例2：体外抗氧化测试(FRAP法)
(1)实验原理
FRAP(Ferric reducing antioxidant power)法是由Benzie和Strain于1996年提出的一种灵敏且准确的总抗氧化能力的测试方法(Brahmi,F.et al.Antioxidants.2018,7,184.)。酸性条件下，抗氧化物能够将Ferric-tri-pyridyl-tri-azine(Fe3+-TPTZ)还原为蓝色的Fe2+-TPTZ(最大吸收波长为593nm)，最后在593nm测定蓝色的Fe2+-TPTZ的吸光度即可获得样品中的总抗氧化能力。
(2)实验材料
被测样品溶液配制：用二甲基亚砜充分溶解精密称取的四种化合物，分别配制成0.4258mM GA，0.2726mM BGA，0.5342mM GAS-Na，0.2345mM A2-2溶液备用。标准溶液的制备：称取总抗氧化能力检测试剂盒(碧云天)提供的FeSO4·7H2O 0.02507g，加入901.8μL二甲基亚砜能形成100mM浓度的溶液，分别稀释成50，10，5，2.5，1.5，0.75mM浓度，备用。FRAP工作液的制备：每一百个检测需要15mL TPTZ稀释液与1.5mL TPTZ溶液相混合，均匀后再加入检测缓冲液1.5mL，形成FRAP工作液，配制后在1-2小时内使用完毕。
(3)实验方法
标准曲线的测定：吸取180μL FRAP工作液于96孔板的每一个孔。标准溶液共6个浓度，每个浓度平行6个复孔，并设置空白对照组和阳性对照组。每个孔分别加入与之对应的浓度药物各5μL。空白对照组加入5μL蒸馏水，阳性对照组加入5μL 1mM的Trolox(水溶性维生素E)溶液。轻轻混匀，在37℃孵育3min后在593nm处测定其吸光值。样品测定：同标准曲线测定方法，平行6复孔。用于检测不同浓度下样品溶液本身在593nm处的吸光值。最后将实验组吸光值带入标准曲线求出对应的总抗氧化能力，相对抗氧化能力＝总抗氧化能力/样品浓度。
(4)实验结果
表1FRAP法测定的化合物GA、BGA、GAS-Na、A2-2的体外抗氧化能力
由表1和图1结果表明，相比于单独的GA，本发明的二聚体化合物BGA的相对抗氧化能力显著提高(P<0.01)。由此说明愈创木薁是一种有效的抗氧化片段，并且其2-位直接二聚甚至低聚不会影响其抗氧化能力。
效果例3：体外抗氧化测试(DPPH自由基清除法)
(1)实验原理
DPPH(1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl)是一种以N为中心的稳定自由基，其乙醇溶液呈紫色，最大吸收波长为517nm。当DPPH溶液中加入自由基清除剂时，其孤对电子被配对，溶液颜色变浅，呈黄色和淡黄色，在517nm处的吸光度变小，其变化程度与自由基清除程度呈线性关系。
(2)实验材料
溶液配制：用无水乙醇配制0.2mM的DPPH母液，再用无水乙醇或无水乙醇与二甲基亚砜的混合液配制0.4mM的GA，BGA，GAS-Na，A2-2均0～4℃下避光保存。
(3)实验方法
在96孔板中加入100μL DPPH溶液和100μL不同化合物溶液，混匀，于室温下避光放置0.5h后，用酶标仪测定517nm处的OD值，记作As。随后在3h后跟踪517nm处OD值的变化。同理，在96孔板中加入100μL化合物溶液和100μL无水乙醇，混匀，于室温下放置一段时间后测定OD值，记作A0；在96孔板中加入100μL DPPH溶液和100μL无水乙醇，混匀，于室温下放置一段时间后测定OD值，记作Ac。每个化合物均设置3个复孔。根据公式：清除率(％)＝[1－(As－A0)/Ac]×100％，计算化合物对DPPH的清除率。
(4)实验结果
表2化合物在不同作用时间下对DPPH自由基的清除率
人体内存在过量自由基引起的氧化应激会导致急性和慢性炎症。1997年Kourounakis研究发现当GA的浓度为DPPH的两倍时，在共处理3h后清除率达50％(Kourounakis,A.P.；Rekka,E.A.；Kourounakis,P.N.J.Pharm.Pharmacol.1997,49,938.)。本实验研究化合物GA、BGA、GAS-Na和A2-2在相同实验条件下四个化合物在与DPPH共处理0.5h和3h后的清除效果变化，实验以GA为阳性对照；
实验结果如表2所示，所有化合物与DPPH作用3h时的清除率较0.5h时均有明显提升。作用3h时BGA具有的最高的DPPH·清除率(84.21％)，A2-2也对DPPH·清除有不错的表现(58.02％)，而此时GA的DPPH·清除率为32.20％。由图2可知BGA和A2-2在清除自由基方面均较GA有显著性提升(P<0.01及P<0.0001)。总体来看，0.5h和3h时四个化合物对DPPH·的清除率从高到低排序均为：BGA>A2-2>GA>GAS-Na，并且二聚体及其磺酸钠衍生物的自由基清除能力均远高于单体及其磺酸钠盐，愈创木薁单体及二聚体均略高于对应的磺酸钠盐衍生物。四个化合物对DPPH·的清除效果虽具一定的延迟性，但是二聚体BGA和A2-2对DPPH自由基的清除作用在反应3h后均有不错的表现。
从实验结果可以看出相同浓度下二聚体化合物BGA和A2-2的自由基清除率均是超过对应单体2倍的。本发明的化合物的抗氧化能力，相比与其对应的单体，具有一定的协同作用。
效果例4：Griess法检测化合物对LPS诱导的小鼠巨噬细胞RAW 264.7炎症模型的抑制作用
(1)实验原理
脂多糖(LPS)是致病性革兰氏阴性菌的细菌外膜的主要成分，可以刺激巨噬细胞产生促炎因子，一氧化氮(NO)则是一种生物信使分子，其生成依赖于诱导性一氧化氮合酶(iNOS)，在炎症反应中起着十分重要的作用。而NO在体内或水溶液中易氧化生成NO2 -，在酸性条件下，NO2 -与重氮盐磺胺发生重氮反应，并生成重氮化合物，后者进一步与Griess试剂中的萘基乙烯基二胺发生偶合反应，生成物在540nm处有最大吸收峰。因此，可以通过检测该处的吸光值来判断细胞模型中产生NO的情况。
(2)实验材料
小鼠单核巨噬细胞RAW 264.7细胞株、待测化合物、脂多糖LPS、DMEM高糖培养基、胎牛血清、一氧化氮(NO)检测试剂盒。
(3)实验方法
小鼠单核巨噬细胞RAW 264.7细胞株用内含10％ FBS的DMEM高糖培养基于37℃，5％ CO2恒温培养箱中培养，细胞呈对数生长，每24h更换培养基，细胞生长至80％～90％传代。待细胞传至3代，状态稳定后，以5×104个/mL密度接种于96孔板，孵育24h。加入配制好的不同浓度的化合物，共培养1h。孵育结束后，给药组和模型对照组加入LPS(100ng/孔)，空白组加入完全培养基，继续培养24h，收集上清液，具体步骤按照NO试剂盒说明书操作。于540nm处测吸光值，并计算NO的含量及抑制率。
(4)实验结果
本实验分两部分。第一部分实验研究化合物GA、BGA、GAS-Na和A2-2对巨噬细胞炎症模型中NO的抑制率，并设置模型组(只给LPS刺激但不给药)和空白组(不给LPS刺激且不给药)做对照，NO浓度是根据预先建立的NO浓度与OD值之间的线性关系(标准曲线)计算得到。第二部分实验研究化合物CABI-1,GABI-1～GABI-7,AzBI-1～AzBI-7对巨噬细胞炎症模型中NO的抑制率，并设置模型组(只给LPS刺激但不给药)作对照，NO的抑制率(％)＝[1-(OD值/模型组)]×100％。
表3化合物对巨噬细胞炎症模型中产生NO的抑制率
第一部分实验结果如表3和图3所示，结果表明A2-2能显著地抑制NO炎症因子的产生，并且这个抑制效果具有浓度依赖性。加入1μg/mL的A2-2后NO浓度就有了明显的降低(NO抑制率为19.5％)，给药浓度增加至5μg/mL和25μg/mL时抑制率分别达到46.3％和93.0％。其他三种化合物GAS-Na，BGA，GA的抑制作用均无明显的浓度依赖性，且不同浓度下的抑制作用均次于A2-2。2001年Guarrera等人研究发现意大利市售的含GAS-Na的Veralga凝胶的抗炎活性与OTC氢化可的松乳膏相当(Guarrera,M.；Turbino,L.；Rebora,A.J.Eur.Acad.Dermatol.Venereol.2001,15,486.)。因此，A2-2是一种优于商用活性成分GAS-Na的潜在高效抗炎物质。
表4化合物对巨噬细胞炎症模型中产生NO的抑制率
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“-”表示数据为测得。
第二部分实验结果如表4和图4所示，图4展示了以GAS-Na为阳性对照，目标化合物对LPS诱导巨噬细胞产生NO的抑制率，该抑制率越高说明该化合物的抗炎效果越好。其中，GABI-1～GABI-5抑制率(％)＝[1-(OD值/模型组1)]×100％；CABI-1、GABI-6～GABI-7、GAS-Na抑制率(％)＝[1-(OD值/模型组2)]×100％；AzBI-1～AzBI-5抑制率(％)＝[1-(OD值/模型组3)]×100％；AzBI-6～AzBI-7抑制率(％)＝[1-(OD值/模型组4)]×100％。结果表明当给药浓度在1μM时，化合物GABI-1～GABI-7中，除GABI-6的NO抑制率(2.00％)低于阳性对照GAS-Na的NO抑制率(5.40％)外,其余薁类衍生物的NO抑制率均高于GAS-Na；而化合物AzBI-1～AZBI-7的NO抑制率均低于GAS-Na(5.40％)。当给药浓度在10μM时，GABI-1具有最高的NO抑制率(21.77％)，GABI-2(19.97％)和GABI-6(20.25％)亦表现出了比GAS-Na(10.16％)高约两倍的NO抑制率，表现出较好的抗炎活性；化合物AzBI-1～AzBI-7中，只有AzBI-1的NO抑制率(11.75％)优于GAS-Na。当给药浓度在20μM时，GABI-1、GABI-2、GABI-3、GABI-5、GABI-6、GABI-7和AzBI-7表现出比GAS-Na(23.07％)更好的NO抑制率，其中GABI-6的NO抑制率(35.85％)和GABI-7的NO抑制率(37.16％)显著优于GAS-Na。
效果例5：CCK-8法测定化合物对巨噬细胞RAW 264.7细胞活力的影响
(1)实验材料
小鼠单核巨噬细胞RAW 264.7细胞株、待测化合物、CCK-8检测试剂盒、DMEM高糖培养基、胎牛血清。
(2)实验方法
取生长对数期的巨噬细胞用一次性刮铲刮拭，用吸管吹打至呈单个细胞分散。通过细胞计数取相应细胞数，并加入相应培养基，以5×104个/mL的密度种至96孔板，每孔100μL，孵育24h。给药组分别加入化合物A2-2，GAS-Na，BGA，GA各1，5，25μg/mL浓度，每组5个复孔；空白对照组加入相应体积的细胞培养液，继续孵育24h。弃96孔板上层培养基，加入10％的CCK-8无血清DMEM液100μL，于37℃，5％ CO2细胞培养箱孵育45min，用酶标仪测定450nm处OD值，计算细胞存活率。细胞存活率(％)＝(给药组OD值/空白对照组OD值)×100。
(3)实验结果
表5化合物对巨噬细胞RAW 264.7细胞活力的影响
本实验分三部分，第一部分实验研究化合物GA、BGA、GAS-Na和A2-2的细胞毒性，第二部分实验研究化合物CA、BCA、CAS-Na的细胞毒性，第三部分实验研究化合物GABI-1～AZBI-7的细胞毒性。表8结果显示巨噬细胞与不同浓度的待测化合物共培养24h后，细胞存活率均约100％，说明四个化合物对巨噬细胞均没有明显的细胞毒性，具有较高的安全性。
表6化合物对巨噬细胞RAW 264.7细胞活力的影响
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表6结果表明，在给药浓度为1μg/mL、5μg/mL和25μg/mL浓度下，这六种化合物对巨噬细胞并无明显的细胞毒性。此外，除化合物CA在25μg/mL下的细胞存活率为88％，其余化合物在各个浓度下的细胞存活率均在90％以上。
表7化合物对巨噬细胞RAW 264.7细胞活力的影响
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表7结果表明，除AzBI-6外，其余化合物在1μM、10μM和20μM浓度下的细胞存活率都在80％以上。整体来看，化合物GABI-1～GABI-7的细胞毒性明显小于化合物AzBI-1～AzBI-7，除GABI-7外，化合物GABI-1～GABI-6在各个给药浓度下的细胞存活率均在90％以上。化合物GABI-1～GABI-6细胞存活率(％)＝(给药组OD值/空白组1OD值)×100％；化合物CABI-1、AzBI-1和AzBI-2细胞存活率(％)＝(给药组OD值/空白组2OD值)×100％；化合物AzBI-3～AzBI-7细胞存活率(％)＝(给药组OD值/空白组3OD值)×100％；
因此，效果例1至效果例5的结果表明，本发明的二聚体类化合物和苯并咪唑类化合物具有较好的稳定性、抗氧化活性、抗炎活性和安全性高的效果，尤其是薁类二聚体磺酸钠盐化合物具有优异的抗氧化、抗炎性能，具有较强的开发应用前景，有望成为神经保护、抗辐射、抗过敏、抗炎症、抗溃疡、促进伤口愈合等药物活性成份。
Claims (12)
1.一种如式I所示的化合物：
Y-L-Z式I；
其中，式I中各取代基的定义为组(a)或组(b)中的定义，
组(a)：Y为
Z为
R1a、R1g、R2a、R2g、R3a、R3g、R4a和R4g独立地为H、C1-12烷基或-SO3Q；
Q为碱金属；
R1b、R1c、R1d、R1e、R1f、R2b、R2c、R2d、R2e、R2f、R3b、R3c、R3d、R3e、R3f、R4b、R4c、R4d、R4e和R4f独立地为H、C1-12烷基、被R1b-1取代的C1-12烷基、-COOH、-OC(O)-C1-12烷基、C1-12的低聚甘醇或C1-12的低聚甘醇醚；
R1b-1独立地为羟基、卤素、硝基或氨基；
L为不存在或连接子；
所述的连接子为如下结构
其中，X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、X8、X9和X10独立地为O、S或N；
m1、m2、m3、m4、m5和m6独立地为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；
n1、n2、n3、n4、n5、n6、n7、n8、n9和n10独立地为1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；
环B为4-6元的杂环烷，杂原子为N，个数为2个；
组(b)：Y为
Z为
R11a、R11g独立地为H、C1-12烷基、-SO3Q1或SO2Q’；
Q1为碱金属、-NH4、
Q’为C1-12烷氧基、-NH-C1-12烷基、-NH-C6-C10芳基、-NH-(5-7元杂芳基)、C1-12的低聚甘醇基或C1-12的低聚甘醇醚基；所述5-7元杂芳基中，杂原子数量为1个或2个，杂原子选自O、N、S中一种或两种；
R11b、R11c、R11d、R11e、R11f独立地为H、C1-12烷基、被R11b-1取代的C1-12烷基、-COOH、-OC(O)-C1-12烷基、C1-12的低聚甘醇或C1-12的低聚甘醇醚；
R11b-1独立地为羟基、卤素、硝基或氨基；
R10a独立地为H、C1-12烷基、C6-C10芳基、被R10a-1取代的C6-C10芳基；
R10a-1为C1-12烷基、C1-12卤代或C1-12烷氧基；
R10b、R10c、R10d、R10e独立地为-H、-CN、卤素、被1个或多个卤素取代的C1-12烷基、C1-12烷基、羟基、硝基、氨基、-NH-C1-12烷基、-OC(O)-C1-12烷基或C1-12烷氧基；
L为不存在、-NH-、/>S原子、/>O原子或连接子；
所述的连接子为如下结构
其中，X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、X8、X9和X10独立地为O、S或N；
m1、m2、m3、m4、m5和m6独立地为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；
n1、n2、n3、n4、n5、n6、n7、n8、n9和n10独立地为1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；
环B为4-6元的杂环烷，杂原子为N，个数为2个。
2.如权利要求1所述的如式I所示的化合物，其特征在于，所述的如式I所示的化合物满足如下1个或多个条件：
(1)所述的碱金属为Li、Na或K；优选Na
(2)R1a、R1g、R2a、R2g、R3a、R3g、R4a和R4g中，所述的C1-12烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基；
(3)R1b、R1c、R1d、R1e、R1f、R2b、R2c、R2d、R2e、R2f、R3b、R3c、R3d、R3e、R3f、R4b、R4c、R4d、R4e和R4f中，所述的C1-12烷基和所述的被R1b-1取代的C1-12烷基中的C1-12烷基独立地为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基；优选为甲基、乙基或异丙基；
(4)R1b、R1c、R1d、R1e、R1f、R2b、R2c、R2d、R2e、R2f、R3b、R3c、R3d、R3e、R3f、R4b、R4c、R4d、R4e和R4f中，所述的-OC(O)-C1-12烷基中的C1-12烷基、所述的C1-12的低聚甘醇中的C1-12烷基和所述的C1-12的低聚甘醇醚中的C1-12烷基独立地为C1-6烷基；优选为甲基、乙基或异丙基
(5)X7、X8、X9和X10独立地为S或N；
(6)m4和m5为0；
(7)n7和n10为2；
(8)环B为哌嗪环；
(9)Q1中，所述中的C1-12烷基独立地为C1-6烷基；
(10)Q1中，所述中的C6-10芳基独立地为苯基；
(11)Q’中，所述的C1-12烷氧基中的C1-12烷基、-NH-C1-12烷基中的C1-12烷基、所述的C1-12的低聚甘醇中的C1-12烷基和所述的C1-12的低聚甘醇醚中的C1-12烷基独立地为C1-6烷基；
(12)Q’中，所述的-NH-C6-C10芳基中的C6-10芳基独立地为苯基或萘基；
(13)R10a中，所述的C1-12烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基；优选甲基、乙基或异丙基；
(14)R10a中，所述的C6-C10的芳基何所述被R10a-1取代的C6-C10的芳基中的C6-C10的芳基为苯基或萘基；
(15)R10b、R10c、R10d、R10e中，所述的C1-12烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基；优选甲基、乙基或异丙基；
(16)R10b、R10c、R10d、R10e中，所述-NH-C1-12烷基中的C1-12烷基、所述的-OC(O)-C1-12烷基中的C1-12烷基和C1-12烷氧基中的C1-12烷基独立地为C1-6烷基；
(17)R11a和R11g中，所述的C1-12烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基；优选甲基、乙基或异丙基；
(18)R11b、R11c、R11d、R11e和R11f中，所述的C1-12烷基和所述的被R1b-1取代的C1-12烷基中的C1-12烷基独立地为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基；优选甲基、乙基或异丙基；
(19)R11b、R11c、R11d、R11e和R11f中，所述的-OC(O)-C1-12烷基中的C1-12烷基、所述的C1-12的低聚甘醇中的C1-12烷基和所述的C1-12的低聚甘醇醚中的C1-12烷基独立地为C1-6烷基。
3.如权利要求1所述的如式I所示的化合物，其特征在于，所述的如式I所示的化合物满足如下1个或多个条件：
(1)R1a和R1g中，其中一个为C1-12烷基，另一个为H或-SO3Q；
(2)R2a和R2g中，其中一个为C1-12烷基，另一个为H或-SO3Q；
(3)R3a和R3g中，其中一个为C1-12烷基，另一个为H或-SO3Q；
(4)R4a和R4g中，其中一个为C1-12烷基，另一个为H或-SO3Q；
(5)R1d、R2d、R3d和R4d为H；
(6)R1b、R1c、R1e、R1f、R2b、R2c、R2e、R2f、R3b、R3c、R3e、R3f、R4b、R4c、R4e和R4f独立地为H或C1-12烷基；
(7)R11a和R11g中，其中一个为H，另一个为C1-12烷基或H；
(8)R11b、R11c、R11e和R11f独立地为H或C1-12烷基；
(9)R10a、R10b、R10e独立地为H；
(10)R10c和R10d独立地为H、C1-12烷氧基或卤素。
4.如权利要求1所述的如式I所示的化合物，其特征在于，所述的如式I所示的化合物满足如下1个或多个条件：
(1)为/>
(2)为/>
(3)为/>
(4)为/>
(5)为/>
(6)所述的连接子为
5.如权利要求1-4中任一项所述的如式I所示的化合物，其特征在于，所述的如式I所示的化合物为如下的任一方案：
方案1：所述的如式I所示的化合物中，
R1a和R1g中，其中一个为C1-12烷基，另一个为H或-SO3Q；
R2a和R2g中，其中一个为C1-12烷基，另一个为H或-SO3Q；
R3a和R3g中，其中一个为C1-12烷基，另一个为H或-SO3Q；
R4a和R4g中，其中一个为C1-12烷基，另一个为H或-SO3Q；
R1d、R2d、R3d和R4d为H；
R1b、R1c、R1e、R1f、R2b、R2c、R2e、R2f、R3b、R3c、R3e、R3f、R4b、R4c、R4e和R4f独立地为H或C1-12烷基；
L为不存在、
方案2：所述的如式I所示的化合物为I-A：
其中，R1g和R3g独立地为H或-SO3Q；
R1a、R1b、R1c、R1d、R1e、R1f、R3a、R3b、R3c、R3d、R3e和R3f独立地为H或C1-12烷基；
方案3：所述的如式I所示的化合物为I-B：
其中，R11g和R10a为H；
R11a、R11b、R11c、R11d、R11e、R11f独立地为H或C1-12烷基；
R10b、R10c、R10d和R10e独立地为H、卤素或C1-12烷氧基；
较佳地，所述I-B中，
R10a为H；
R11a、R11b、R11c、R11d、R11e、R11f和R11g不同时为H；
R10b、R10c、R10d和R10e独立地为H、卤素或C1-12烷氧基。
6.如权利要求1所述的如式I所示的化合物，其特征在于，所述的如式I所示的化合物为如下任一化合物：
7.如权利要求1-6中任一项所述的如式I所示的化合物的制备方法，其特征在于，所述的如式I所示的化合物的制备方法为方法1、方法2、方法3、方法4、方法5、方法6或方法7：
当L为不存在，Y和Z中R1a、R1g、R2a、R2g、R3a、R3g、R4a和R4g独立地为H或C1-12烷基时，所述的如式I所示的化合物的制备方法为方法1或方法2：
方法1：其包括如下步骤：在碱性试剂、钯催化剂和膦配体存在下，将如式II化合物和如式III的化合物在溶剂中进行偶联反应，得到所述的如式I所示的化合物；
方法2：其包括如下步骤：在碱性试剂和钯催化剂存在下，将如式II的化合物和如式IV的化合物在溶剂中进行交叉偶联反应，得到所述的如式I所示的化合物；
式IV中，R9为卤素；
当Y和Z中“R1a、R1g、R3a和R3g中至少一个取代基为-SO3Q，剩余的取代基独立地为C1-12烷基”、“R1a、R1g、R4a和R4g中至少一个取代基为-SO3Q，剩余的取代基独立地为C1-12烷基”、“R2a、R2g、R3a和R3g中至少一个取代基为-SO3Q，剩余的取代基独立地为C1-12烷基”、“R2a、R2g、R4a和R4g中至少一个取代基为-SO3Q，剩余的取代基独立地为C1-12烷基”或“R11a、R11g、R10a、R10c和R10d中至少一个取代基为-SO3Q，剩余的取代基独立地为C1-12烷基”时，所述的如式I所示的化合物的制备方法为方法3：
方法3：其包括如下步骤：将碱金属碱和化合物V在溶剂中进行反应，得到所述的如式I所示的化合物：
所述的化合物V为如下式的化合物V-1、V-2、V-3、V-4或V-5：
化合物V-1中，R5a、R5g、R7a和R7g中至少一个取代基为-SO3H，剩余的取代基独立地为C1-12烷基；R1b、R1c、R1d、R1e、R1f、R3b、R3c、R3d、R3e和R3f的定义均同权利要求1-6中任一项所述；
化合物V-2中，R5a、R5g、R8a和R8g中至少一个取代基为-SO3H，剩余的取代基独立地为C1-12烷基；R1b、R1c、R1d、R1e、R1f、R4b、R4c、R4d、R4e和R4f的定义均同权利要求1-6任一项所述；
化合物V-3中，R6a、R6g、R7a和R7g中至少一个取代基为-SO3H，剩余的取代基独立地为C1-12烷基；R2b、R2c、R2d、R2e、R2f、R3b、R3c、R3d、R3e和R3f的定义均同权利要求1-6任一项所述；
化合物V-4中，R6a、R6g、R8a和R8g中至少一个取代基为-SO3H，剩余的取代基独立地为C1-12烷基；R2b、R2c、R2d、R2e、R2f、R4b、R4c、R4d、R4e和R4f的定义均同权利要求1-6任一项所述；
化合物V-5中，R12a和R12g、R10a、R10c和R10d中至少一个取代基为-SO3H，剩余的取代基独立地为C1-12烷基；R11b、R11c、R11d、R11e、R11f、R10b和R10e的定义均同权利要求1-6任一项所述；
当L为连接子时，所述的如式I所示的化合物的制备方法为方法4或方法5：
方法4：其包括如下步骤：在卤化亚铜、碱金属碱和N-甲基甘氨酸存在下，将如式IV所示的化合物、如式VI所示的化合物和如式VII所示的化合物在溶剂中进行如下反应，得到所述的如式I所示的化合物；
R9和R10独立地为卤素；
方法5：其包括如下步骤：在碱、卤化亚铜、钯催化剂和膦配体存在下，将如式IV所示的化合物和如式VIII所示的化合物在溶剂中进行如下偶联反应，得到所述的如式I所示的化合物；
式IV中，R9为卤素；
当L为时，所述的如式I所示的化合物的制备方法为方法6：
方法6：其包括如下步骤：将如式IX所示的化合物、如式X所示的化合物和化合物XI在溶剂中进行如下反应，得到所述的如式I所示的化合物；
R11和R12独立地为-COOH、-S(O)2OH、-COOR13或-S(O)2R14；
R13和R14独立地为卤素；
所述的化合物XI为环B、X9、X10和n10的定义均同权利要求1或2所述；
方法7：当L为不存在，组(b)中，Y中R11a和R11g独立地为H或C1-12烷基时，所述的如式I所示的化合物的制备方法为方法7：
方法7：其包括如下步骤：在碱、钯催化剂和膦配体存在下，将如式XII所示的化合物和如式VI所示的化合物在溶剂中进行如下偶联反应，得到所述的如式I所示的化合物；
式VI中，R10为卤素；
式XII中，“Z-H”中H为氢原子；Y和Z的定义均同权利要求1-6任一项所述。
8.一种化合物V-1、V-2、V-3、V-4或V-5：
化合物V-1中，R5a、R5g、R7a和R7g中至少一个取代基为-SO3H，剩余的取代基独立地为C1-12烷基；R1b、R1c、R1d、R1e、R1f、R3b、R3c、R3d、R3e和R3f的定义均如权利要求1-6中任一项所述；
化合物V-2中，R5a、R5g、R8a和R8g中至少一个取代基为-SO3H，剩余的取代基独立地为C1-12烷基；R1b、R1c、R1d、R1e、R1f、R4b、R4c、R4d、R4e和R4f的定义均如权利要求1-6中任一项所述；
化合物V-3中，R6a、R6g、R7a和R7g中至少一个取代基为-SO3H，剩余的取代基独立地为C1-12烷基；R2b、R2c、R2d、R2e、R2f、R3b、R3c、R3d、R3e和R3f的定义均如权利要求1-6中任一项所述；
化合物V-4中，R6a、R6g、R8a和R8g中至少一个取代基为-SO3H，剩余的取代基独立地为C1-12烷基；R2b、R2c、R2d、R2e、R2f、R4b、R4c、R4d、R4e和R4f的定义均如权利要求1-6中任一项所述；
化合物V-5中，R12a和R12g、R10a、R10c和R10d中至少一个取代基为-SO3H，剩余的取代基独立地为C1-12烷基；R11b、R11c、R11d、R11e、R11f、R10b和R10e的定义均如权利要求1-6中任一项所述；
所述的化合物V-1优选如下化合物：
9.一种药物组合物，其特征在于，其包含如权利要求1-6中任一项所述如式I所示的化合物和药学上可接受的载体。
10.一种如权利要求1-6中任一项如式I所示的化合物或如权利要求9所述的药物组合物在制备抗病毒药物、抗菌药物、抗炎药物、抗过敏药物、抗溃疡药物或用于治疗烧伤或烫伤的药物中的应用。
11.一种化妆品组合物，其特征在于，其包含活性成分和化妆用可接受的介质；所述的活性成分包含如权利要求1-6中任一项所述如式I所示的化合物。
12.一种如权利要求1-6中任一项如式I所示的化合物或如权利要求11所述的化妆品组合物在制备用于预防或隔离辐射的化妆品或预防蛋白质材料氧化的化妆品中的应用。
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