CN117105783A - R-3-酰氧基-烷酸的合成方法、中间体及应用 - Google Patents

R-3-酰氧基-烷酸的合成方法、中间体及应用 Download PDF

Info

Publication number
CN117105783A
CN117105783A CN202210535168.7A CN202210535168A CN117105783A CN 117105783 A CN117105783 A CN 117105783A CN 202210535168 A CN202210535168 A CN 202210535168A CN 117105783 A CN117105783 A CN 117105783A
Authority
CN
China
Prior art keywords
formula
compound
alkyl
reaction
solvent
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202210535168.7A
Other languages
English (en)
Inventor
吴杰
刘泽群
贺伟
胡雅灵
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sinovac Research & Development Co ltd
Original Assignee
Sinovac Research & Development Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sinovac Research & Development Co ltd filed Critical Sinovac Research & Development Co ltd
Priority to CN202210535168.7A priority Critical patent/CN117105783A/zh
Publication of CN117105783A publication Critical patent/CN117105783A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/31—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by introduction of functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/28—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the hydroxylic moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/29—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the hydroxylic moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by introduction of oxygen-containing functional groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/313—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by introduction of doubly bound oxygen containing functional groups, e.g. carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
    • C07C69/67—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of saturated acids
    • C07C69/675—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of saturated acids of saturated hydroxy-carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
    • C07C69/73—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids
    • C07C69/738—Esters of keto-carboxylic acids or aldehydo-carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一种R‑3‑酰氧基‑烷酸的合成方法、中间体及应用。本发明公开了一种式Ic化合物，其中，R1是C6‑20烷基，R2是C1‑C6烷基、C6‑C10芳基、C7‑C10芳烷基或者羟基保护基团。式Ic化合物作为中间体可以用于合成R‑3‑酰氧基‑烷酸(MPLA酰基链中间体)。本发明提供的R‑3‑酰氧基‑烷酸的合成方法成本低、收率高、适合商业化生产。

Description

R-3-酰氧基-烷酸的合成方法、中间体及应用
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域，尤其涉及一种R-3-酰氧基-烷酸(MPLA酰基链中间体)的合成方法、中间体及应用。
背景技术
单磷酰脂质A(Monophosphoryl lipid A，MPLA)是脂多糖(革兰氏阴性细菌外膜的组成部分)的一种化学衍生物，其毒性水平仅为脂多糖的约0.1％，但具有相当的免疫刺激活性，所以被广泛用作疫苗、过敏药物和免疫疗法的佐剂，用以增强免疫反应。MPLA通过Toll样受体4(toll-like receptor4，TLR4)激活天然免疫系统，可直接激活表达TLR4的抗原提呈细胞(antigen-presenting cell,APC)，刺激细胞因子的分泌和协同刺激分子(costimulatory molecules)的表达。且MPLA可协助在小鼠诱导产生γ-干扰素的T淋巴细胞，并促使B淋巴细胞发生产生IgG2a/c抗体的类别转换。
博奥米拉公司在专利WO2001036433A3中报道了MPLA的全合成路线思路，为MPLA商业化有机合成提供了依据参考。在专利中，详细介绍了MPLA的合成过程，其中R-3-酰氧基-十四烷酸是MPLA的关键组成部分，其中合成的难点在于其公用中间体R-3-羟基-十四烷酸的手性合成问题，专利中报道的方法采用的是采用脱氢松香胺与消旋体的3-羟基-十四烷酸成盐之后对其进行手性拆分，然后游离出来得到公用中间体R-3-羟基-十四烷酸。此方法最终得到了95％e.e(enantiomeric excess，对映体过量)的手性分子，但其采用此方法拆分后的收率仅为15％，在商业化生产中存在很大问题。
因此，需要开发出成本低、收率高、适合商业化生产的合成新方法。
发明内容
针对现有技术存在的问题，本发明开发了一种新的R-3-酰氧基-烷酸的合成方法，该方法成本低、收率高、适合商业化生产。
在第一方面，本发明提供一种式Ic化合物，其结构如下所示：
其中，R1是C6-20烷基，R2是C1-C6烷基、C6-C10芳基、C7-C10芳烷基或者羟基保护基团。
在一些实施方式中，R1是C10-16烷基。在一些实施方式中，R1是C10-16直链烷基。在一些实施方式中，R1是C10-12烷基。在一些实施方式中，R1是C10-12直链烷基。在一些实施例中，R1是C11直链烷基。
在一些实施方式中，R2是苄基。
在一些实施方式中，式Ic化合物选自如下化合物：
式Ic化合物作为中间体可以用于合成R-3-酰氧基-烷酸(MPLA酰基链中间体)。
在第二方面，本发明提供了一种如上所述的式Ic化合物的合成方法，该合成方法包括将式Ib化合物在催化剂存在下进行还原反应，生成式Ic化合物，
其中对R1和R2的限定同式Ic化合物。
在一些实施方式中，所述催化剂为[(R)-(+)-2,2'-双(二苯基磷)-1,1'-联萘]二氯化钌。以[(R)-(+)-2,2'-双(二苯基磷)-1,1'-联萘]二氯化钌作为催化剂可以高收率地获得R-3-羟基构型化合物。
在一些实施方式中，所述还原反应在加氢条件下进行，氢气的压力可以为1.1atm-10atm，优选2atm-6atm，例如3atm-5atm。
在一些实施方式中，所述还原反应在醇类溶剂优选甲醇中进行。在一些实施方式中，所述还原反应的温度可以为40-60℃。
在一些实施方式中，所述方法还包括步骤1：将式Ia化合物与式If化合物反应，生成式Ib化合物，
其中，对R1和R2的限定同式Ic化合物。
在一些实施方式中，步骤1中，所述反应在N,N'-羰基二咪唑(CDI)、异丙基氯化镁和溶剂存在下进行。在一些实施方式中，步骤1包括：式Ia化合物与溶剂和N,N'-羰基二咪唑混合，形成反应液1；在-5℃至5℃，向式If化合物与溶剂的混合物中加入异丙基氯化镁，加热50-65℃，反应0.1-1小时；得反应液2；将反应液2加入到反应液1中，进行反应。
在第三方面，本发明还提供了一种R-3-酰氧基-烷酸的合成方法，R-3-酰氧基-烷酸如式I所示：
所述合成方法包括步骤2：将如上所述的式Ic化合物与式Ig化合物反应，生成式Ie化合物，
和步骤3：将式Ie化合物还原或者脱保护，生成式I化合物，
其中，对R1和R2的限定同式Ic化合物，R3是C6-20烷基，X为卤素，优选氯或溴。
在一些实施方式中，R3是C10-16烷基。在一些实施方式中，R3是C10-16直链烷基。在一些实施方式中，R3是C10-16直链烷基，例如C10直链烷基、C11直链烷基、C12直链烷基、C13直链烷基、C14直链烷基或C15直链烷基等。
在一些实施方式中，步骤2中，所述反应在有机碱和醚类溶剂中进行。
在一些实施方式中，步骤3中，所述脱保护在氢气、溶剂存在下进行。优选所述溶剂为乙酸乙酯和醇，更优选所述醇为乙醇。
在一些实施方式中，所述方法还包括步骤1：将式Ia化合物与式If化合物反应，生成式Ib化合物，
其中，对R1和R2的限定同式Ic化合物。
在一些实施方式中，步骤1中，所述反应在N,N'-羰基二咪唑(CDI)、异丙基氯化镁和溶剂存在下进行。在一些实施方式中，步骤1包括：式Ia化合物与溶剂和N,N'-羰基二咪唑混合，形成反应液1；在-5℃至5℃，向式If化合物与溶剂的混合物中加入异丙基氯化镁，加热50-65℃，反应0.1-1小时；得反应液2；将反应液2加入到反应液1中，进行反应。
在一些实施方式中，所述合成方法还包括将式Ib化合物在催化剂存在下进行还原反应，生成式Ic化合物，
其中对R1和R2的限定同式Ic化合物。
在一些实施方式中，所述催化剂为[(R)-(+)-2,2'-双(二苯基磷)-1,1'-联萘]二氯化钌。以[(R)-(+)-2,2'-双(二苯基磷)-1,1'-联萘]二氯化钌作为催化剂可以高收率地获得R-3-羟基构型化合物。
在一些实施方式中，所述还原反应在加氢条件下进行，氢气的压力可以为1.1atm-10atm，优选2atm-6atm，例如3atm-5atm。
在一些实施方式中，所述还原反应在醇类溶剂优选甲醇中进行。在一些实施方式中，所述还原反应的温度可以为40-60℃。
在一些实施方式中，式I化合物的合成方法的路线如下所式：
此外，本发明还提供了式Ib化合物，其结构如下所示：
其中，对R1和R2的限定同式Ic化合物。
本发明的有益效果在于，R-3-羟基构型化合物的收率可以提高到70％以上，R-3-酰氧基-烷酸合成整体收率高，比现有技术收率得到显著提供；此外，在纯度上其e.e值可达到97-99％，在纯度上提供了更多的保证。
附图说明
图1为根据本发明实施方式的合成路线。
图2是实施例合成的链1化合物的1HNMR谱图。
图3是实施例合成的链2化合物的1HNMR谱图。
图4是实施例合成的链3化合物的1HNMR谱图。
具体实施方式
下面结合附图并通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。本领域技术人员应该明了，所述具体实施方式仅仅是帮助理解本发明，不应视为对本发明的具体限制。
实施例：
实施例采用的合成路线如图1所示。
实施例1：化合物b的合成：
氮气保护下，在25℃下将十二烷酸95g溶解于950ml四氢呋喃中；加冰降温至10℃，加入CDI 84.59g，撤冰，25℃反应2h得到反应液1；氮气保护下，在25℃下将丙二酸单苯甲酯111.51g溶解于950ml四氢呋喃中，加冰降温至0℃，滴加异丙基氯化镁570ml，撤冰，0℃反应0.5h，加热到60℃反应0.5h得到反应液2；加冰降温至0℃，向反应液2中滴加反应液1，25℃反应18h；向反应瓶中加入1N盐酸水溶液1900ml，搅拌10分钟，静置10分钟，分液；下层有机相加5％碳酸氢钠水溶液1900ml,搅拌10分钟，静置10分钟，分液；下层有机相加10％氯化钠水溶液1900ml，搅拌10分钟，静置10分钟，分液；有机相拌硅胶，通过正相硅胶柱纯化，正庚烷：乙酸乙酯(体积比)50:1到30:1洗脱，得到111.9g产品化合物b，收率71％。
实施例2：共用中间体化合物c的合成：
在25℃下将化合物b 111.9g，[(R)-(+)-2,2'-双(二苯基磷)-1,1'-联萘]二氯化钌13.26g溶解于1110ml甲醇中；封闭反应釜，加压氢气5atm；升温至55℃，反应24h；反应液抽滤，滤液减压浓缩拌硅胶；通过正相硅胶柱纯化，正庚烷：乙酸乙酯(体积比)50：1到10：1洗脱，得到78.2g产品化合物c，收率70％。98.9％e.e.1H NMR(300MHz,Chloroform-d)δ7.36(s,4H),5.16(s,2H),4.02(tt,1H),2.63–2.41(m,2H),1.33–1.21(m,24H),0.89(d,3H).
实施例3化合物d的合成：
氮气保护下，在25℃下将化合物c 12.8g，溶于256mL二氯甲烷；氮气保护下，在25℃下加入吡啶9.08g；DMAP 440mg；加冰降温到0℃，滴加月桂酰氯9.22g。撤冰，25℃反应15小时。向反应瓶中加入5％碳酸氢钠水溶液256mL，搅拌10分钟，静置10分钟，分液；下层有机相加1N盐酸水溶液256mL，搅拌10分钟，静置10分钟，分液；下层有机相加10％氯化钠溶液水溶液256mL，搅拌10分钟，静置10分钟，分液；有机相拌硅胶，通过正相硅胶柱纯化，正庚烷：乙酸乙酯100:1到80:1洗脱；得到14.9g白色油状物产品，收率为74％。
实施例4链1化合物的合成
氮气保护下，在25℃下将化合物d 14.9g溶于150mL乙酸乙酯:乙醇＝1:1混合溶液中；氮气保护下，在25℃下加入Pd/C 1.49g(10wt％)；置换氢气三次，氢气环境下室温反应2小时；反应液抽滤，滤液减压浓缩拌硅胶；通过正相硅胶柱纯化，正庚烷：乙酸乙酯(体积比)30:1到1:1洗脱；得到9g产品，收率为73％。1H NMR(300MHz,Chloroform-d)δ5.21(p,1H),2.71–2.50(m,2H),2.28(t,2H),1.68–1.52(m,1H),1.27(d,35H),0.93–0.83(m,6H)，如图2所示。
实施例5化合物e的合成：
氮气保护下，在25℃下将化合物c 40g溶于800mL二氯甲烷；氮气保护下，在25℃下加入吡啶28.38g；DMAP1.45 g；加冰降温到0℃，滴加十四酰氯32.47g。撤冰，25℃反应15小时；向反应瓶中加入5％碳酸氢钠水溶液800mL，搅拌10分钟，静置10分钟，分液；下层有机相加1N盐酸水溶液800mL，搅拌10分钟，静置10分钟，分液；下层有机相加10％氯化钠溶液水溶液800mL，搅拌10分钟，静置10分钟，分液；有机相拌硅胶，通过正相硅胶柱纯化，正庚烷：乙酸乙酯(体积比)100:1到80:1洗脱，得到50.3g白色油状物产品，收率为77％。
实施例6链2化合物的合成：
氮气保护下，在25℃下将化合物e 50.3g溶于503mL乙酸乙酯:乙醇＝1:1(体积比)混合溶液中；氮气保护下，在25℃下加入Pd/C5.03 g(10wt％)；置换氢气三次，氢气环境下室温反应2小时；反应液抽滤，滤液减压浓缩拌硅胶；通过正相硅胶柱纯化，正庚烷：乙酸乙酯(体积比)30:1到1:1洗脱；得到28g产品，收率为66％。1HNMR(400MHz,Chloroform-d)δ5.21(tt,1H),2.68–2.52(m,2H),2.28(t,2H),1.59(dd,4H),1.34–1.23(m,40H),1.50–1.08(m,0H),1.20(s,0H),1.48–0.96(m,0H),0.92–0.84(m,5H)，如图3所示。.
实施例7化合物f的合成：
氮气保护下，在25℃下将化合物c 25g溶于500mL二氯甲烷；氮气保护下，在25℃下加入吡啶22.60g；DMAP 913mg；加冰降温到0℃，滴加十六酰氯17.74g。撤冰，25℃反应15小时。向反应瓶中加入5％碳酸氢钠水溶液500mL，搅拌10分钟，静置10分钟，分液；下层有机相加1N盐酸水溶液500mL，搅拌10分钟，静置10分钟，分液；下层有机相加10％氯化钠溶液水溶液500mL，搅拌10分钟，静置10分钟，分液；有机相拌硅胶，通过正相硅胶柱纯化，正庚烷：乙酸乙酯(体积比)100:1到80:1洗脱；得到32.9g白色油状物产品，收率为76％。
实施例8链3化合物的合成
氮气保护下，在25℃下将化合物f32.9 g溶于329mL乙酸乙酯:乙醇＝1:1(体积比)混合溶液中；氮气保护下，在25℃下加入Pd/C 3.29g(10wt％)；置换氢气三次，氢气环境下室温反应2h；反应液抽滤，滤液减压浓缩拌硅胶；通过正相硅胶柱纯化，正庚烷：乙酸乙酯(体积比)30:1到1:1洗脱；得到18g产品，收率为65％。1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ5.26–5.15(m,1H),2.68–2.52(m,2H),2.28(t,2H),1.60(t,3H),1.25(s,38H),0.88(t,5H)，如图4所示。
本发明以[(R)-(+)-2,2'-双(二苯基磷)-1,1'-联萘]二氯化钌作为催化剂，采用还原羰基的方法，将合成R-3-羟基构型化合物收率提高到70％，三个R-3-酰氧基-十四烷酸合成整体收率在17-24％，相比现有技术得到显著提高。另外在纯度上其e.e值可达到97-99％，在纯度上提供了更多的保证。
应当注意的是，以上所述的实施例仅用于解释本发明，并不构成对本发明的任何限制。通过参照典型实施例对本发明进行了描述，但应当理解为其中所用的词语为描述性和解释性词汇，而不是限定性词汇。可以按规定在本发明权利要求的范围内对本发明作出修改，以及在不背离本发明的范围和精神内对本发明进行修订。尽管其中描述的本发明涉及特定的方法、材料和实施例，但是并不意味着本发明限于其中公开的特定例，相反，本发明可扩展至其他所有具有相同功能的方法和应用。

Claims (10)

1.式Ic化合物，其结构如下所示：
其中，R1是C6-20烷基，R2是C1-C6烷基、C6-C10芳基、C7-C10芳烷基或者羟基保护基团。
2.根据权利要求1所述的式Ic化合物，其特征在于，R1是C10-12烷基，优选C10-12直链烷基；R2是苄基。
3.一种权利要求1或2所述的式Ic化合物的合成方法，包括将式Ib化合物在催化剂存在下进行还原反应，生成式Ic化合物，
其中，R1是C6-20烷基，R2是C1-C6烷基、C6-C10芳基、C7-C10芳烷基或者羟基保护基团，
所述催化剂为[(R)-(+)-2,2'-双(二苯基磷)-1,1'-联萘]二氯化钌，和/或所述还原反应在加氢条件下进行。
4.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述还原反应的条件包括：加氢1.1-10atm，温度40-60℃，在醇类溶剂优选甲醇中进行。
5.一种R-3-酰氧基-烷酸的合成方法，R-3-酰氧基-烷酸如式I所示，
所述方法包括：
步骤2：将权利要求1或2所述的式Ic化合物与式Ig化合物反应，生成式Ie化合物，
以及
步骤3：将式Ie化合物还原或者脱保护，生成式I化合物，
其中，对R1和R2的限定同式Ic化合物，R3是C6-20烷基，X为卤素，优选氯或溴。
6.根据权利要求5所述的合成方法，其特征在于，R1是C10-12烷基，R2是苄基，R3是C10-20烷基。
7.根据权利要求5所述的合成方法，其特征在于，步骤2中，所述反应在有机碱和醚类溶剂中进行；
步骤3中，所述脱保护在氢气、溶剂存在下进行，优选所述溶剂为乙酸乙酯和醇，更优选所述醇为乙醇。
8.根据权利要求5所述的合成方法，其特征在于，所述方法还包括步骤1：将式Ia化合物与式If化合物反应，生成式Ib化合物，
优选地，还包括将式Ib化合物在催化剂存在下进行还原反应，生成式Ic化合物，
其中，R1是C6-20烷基，R2是C1-C6烷基、C6-C10芳基、C7-C10芳烷基或者羟基保护基团，
所述催化剂为[(R)-(+)-2,2'-双(二苯基磷)-1,1'-联萘]二氯化钌，和/或所述还原反应在加氢条件下进行。
9.根据权利要求8所述的合成方法，其特征在于，步骤1中，所述反应在N,N'-羰基二咪唑(CDI)、异丙基氯化镁和溶剂存在下进行，
优选地，步骤1包括：
式Ia化合物与溶剂和N,N'-羰基二咪唑混合，形成反应液1；
在-5℃至5℃，向式If化合物与溶剂的混合物中加入异丙基氯化镁，加热50-65℃，反应0.1-1小时；得反应液2；
将反应液2加入到反应液1中，进行反应。
10.式Ib化合物，其结构如下所示：
其中，R1是C6-20烷基，R2是C1-C6烷基、C6-C10芳基、C7-C10芳烷基或者羟基保护基团，
优选地，R1是C10-12烷基，R2是苄基。
CN202210535168.7A 2022-05-17 2022-05-17 R-3-酰氧基-烷酸的合成方法、中间体及应用 Pending CN117105783A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210535168.7A CN117105783A (zh) 2022-05-17 2022-05-17 R-3-酰氧基-烷酸的合成方法、中间体及应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210535168.7A CN117105783A (zh) 2022-05-17 2022-05-17 R-3-酰氧基-烷酸的合成方法、中间体及应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN117105783A true CN117105783A (zh) 2023-11-24

Family

ID=88800741

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202210535168.7A Pending CN117105783A (zh) 2022-05-17 2022-05-17 R-3-酰氧基-烷酸的合成方法、中间体及应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN117105783A (zh)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0295109B1 (en) Process for preparing optically active alcohol
EP1907345B1 (en) Preparation of glycerol derivatives and intermediates therefor
US20040171836A1 (en) Method for producing optical-active cis-piperidine derivatives
EP0385733B1 (en) Process for preparing optically active 6-t-butoxy-3,5-dihydroxyhexanoic esters
EP0044158B1 (en) Novel optically active imidazolidin-2-one derivatives and their production
KR20130121901A (ko) 네비볼롤의 제조방법
US5276164A (en) Process for the production of 4-hydroxy-2-oxopyrrolidin-1-yl-acetamide
CN117105783A (zh) R-3-酰氧基-烷酸的合成方法、中间体及应用
JP2004300131A (ja) エステル類の水素化によりアルコール類を製造する方法
JP2509282B2 (ja) 光学活性なジフルオロアルコ―ル誘導体
WO2007083908A1 (en) A method for preparing decursinol from angelica gigas with high yield
WO2005090274A1 (en) Process for regioselective preparation of glycerol, derivative and intermediate therefor
EP0414453B1 (en) Optically active cyclopentenols and process for preparing the same
CA2523419C (en) Process for preparation of (+)-p-mentha-2,8-diene-1-ol
EP3950663A1 (en) New method for obtaining diester compounds useful for the manufacture of new quaternary ammonium compounds
CN106103395A (zh) 环己烷二甲醇及衍生物的低压合成
CN116675593A (zh) 一种选择性脱除羟基保护基的方法
JP3583798B2 (ja) 光学活性２−メチルブタン酸およびその誘導体の製造方法
JPS63198645A (ja) ブラシル酸ジ低級アルキルエステルの製造法
WO2022195288A1 (en) Process for the preparation of an n-acylethanolamide derivative
CN116514648A (zh) 一种顺式神经酸的合成方法
EP0947505B1 (en) Process for preparing optically active 4-hydroxy-2-pyrrolidone
JPH09249613A (ja) 新規脂環式化合物及びその製造方法
CN117737157A (zh) 一种蔗糖月桂酸二酯的制备方法
CN115872913A (zh) 布立西坦及其中间体的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination