CN117083065A - 肌肉减少症相关疾病等的新颖治疗和预防 - Google Patents
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Abstract
本公开通过在生理性衰老模型中的药品的评价、特别是通过评价肌肉量的增加和肌力增加，解决了将作为分子机制被称为Myostatin/GDF‑8的TGF‑β家族等作为肌肉减少症的靶向所伴随的课题，并且解决了因应用营养不良这样的不同于肌肉减少症的疾病的靶向而引起的弊端。本公开还出乎意料地发现了OK‑1相关化合物作为经由不同于与Wnt/β‑连环蛋白抑制相关的Wnt信号(肌肉干细胞的增殖)的途径的肌肉减少症的治疗法的用途，由此提供本公开。
Description
技术领域
本公开涉及肌肉减少症(sarcopenia，肌少症)相关疾病、病症或症状等的新颖治疗/预防。本公开还提供对肌肉减少症相关疾病、病症或症状等的新颖治疗/预防有效的化合物、组合物、药物、治疗方法。
背景技术
目前，多家企业正在进行开发，主要针对以被称为Myostatin/GDF-8的TGF-β家族的因子作为靶向的肌肉分化、肌肉细胞死亡。因此，不仅肌肉减少症，就连肌营养不良也作为其对象疾病正在进行开发(专利文献1～4、非专利文献1)。此外，以激活素受体、ACVR2B作为靶向开发了单克隆抗体(bimagrumab，比玛卢单抗)，在2017年的阶段，完成了第二阶段试验。Bimagrumab通过抑制肌肉生成抑制素(myostatin)或激活素A(activin A)引起的信号，促进肌肉分化，来增加肌肉量。但是，包括步行速度或握力在内的肌肉减少症的症状没有得到显着改善，在2018年停止了开发。
此外，以雄激素受体作为靶向的开发(MK-2866)正在进行，但激素与肌肉的关系不明显，并且开发是不透明的。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：国际公开第2016/168613号；
专利文献2：国际公开第2013/137832号；
专利文献3：国际公开第2017/072515号；
专利文献4：国际公开第2015/162590号；
非专利文献
非专利文献1：Arounleut P,Bialek P,Liang LF,Upadhyay S,Fulzele S,Johnson M,Elsalanty M,Isales CM,Hamrick MW.A myostatin inhibitor(propeptide-Fc)increases muscle mass and muscle fiber size in aged mice but does notincrease bone density or bone strength.Exp Gerontol.2013Sep；48(9):898-904。
发明内容
用于解决课题的手段
本公开通过在生理性衰老模型中的药品的评价、特别是通过评价肌肉量的增加和肌力增加，解决了将作为分子机制被称为Myostatin/GDF-8的TGF-β家族等作为肌肉减少症的靶向所伴随的课题，并且解决了因应用营养不良这样的不同于肌肉减少症的疾病的靶向而引起的弊端。本公开还出乎意料地发现了OK-1相关化合物作为经由不同于与Wnt/β-连环蛋白抑制相关的Wnt信号(肌肉干细胞的增殖)的途径的肌肉减少症的治疗法的用途，由此提供本公开。
本公开例如提供以下内容。
(项目A1)
用于调节、延缓进展、预防或治疗肌肉减少症相关疾病、病症或症状的组合物，其包含选自OK-1相关化合物组的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物。
(项目1)
一种组合物，其是用于调节、延缓进展、预防或治疗肌肉减少症相关疾病、病症或症状的组合物，所述组合物包含化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物，该化合物为下述的化合物组：
化合物组[1]
通式(I)所表示的化合物，
[化学式1]
[式中，A为-CHR7-(在此，R7为可被选自OH、-OR8(在此，R8表示C1-10烷基)、-NH2、-COOH和-CONH2的取代基取代的C1-10烷基、可被选自-OH、-OP(＝O)(OH)2、-OP(＝O)(ONa)2和C1-10烷基的取代基取代的C6-14芳基-C1-10烷基、杂芳基-C1-10烷基、C3-10环烷基-C1-10烷基、C6-14芳基、或C3-10环烷基，
G为NR6-、或-O-(在此，R6独立地选自C1-10烷基和C2-10烯基)，
R1为-Ra-R10(在此，Ra为C1-6亚烷基，且R10为萘基、或可被选自-NH2和卤素的取代基取代的稠合二环式杂芳基)，
R2为-W21-W22-Rb-R20(在此，W21为-(CO)-，W22为-O-或-NH-，Rb为键合或可被C1-10烷基取代的C1-6亚烷基，且R20为C1-10烷基、可被卤素取代的C6-14芳基、杂芳基、或C3-10环烷基)，且
R3为C1-10烷基，
“杂芳基”是指，至少一个环原子为选自氮、氧和硫的杂原子，且其余环原子为碳的5～14元的单环式或多环式的芳族基]；或者
化合物组[2]
通式(II)所表示的化合物，
[化学式2]
[式中，AJ为-(CHR7J)-(在此，R7J为氢、根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基、根据需要被取代的炔基、根据需要被取代的芳基、根据需要被取代的杂芳基、根据需要被取代的环烷基、根据需要被取代的杂环烷基、根据需要被取代的芳基烷基、根据需要被取代的杂芳基烷基、根据需要被取代的环烷基烷基或根据需要被取代的杂环烷基烷基)，
BJ和EJ相同或不同，独立地选自氢、根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基和根据需要被取代的炔基，或者形成用虚线表示的根据需要被取代的螺环，
GJ为-NH-、-NR6J-、-O-、-CH2-、-CHR6J-或-C(R6J)2-(在此，R6J分别相同或不同，独立地选自根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基和根据需要被取代的炔基)，
R1J为根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基、根据需要被取代的炔基、根据需要被取代的芳基烷基、根据需要被取代的杂芳基烷基、根据需要被取代的环烷基烷基或根据需要被取代的杂环烷基烷基，
R2J为-W21J-W22J-RbJ-R20J(在此，W21J为-(CO)-或-(SO2)-，W22J为键合、-O-、-NH-或根据需要被取代的低级亚烷基，RbJ为键合或根据需要被取代的低级亚烷基，且R20J为根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基、根据需要被取代的炔基、根据需要被取代的芳基、根据需要被取代的杂芳基、根据需要被取代的环烷基或根据需要被取代的杂环烷基)，且R3J为氢、根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基或根据需要被取代的炔基]；或者
化合物组[3]
通式(III)所表示的化合物，
[化学式3]
[在此，AJ2为-(CHR7J2)-(在此，R7J2为可被选自OH、-OR8J2(在此，R8J2表示C6-14芳基-C1-10烷基)、-NH2、-COOH和-CONH2的取代基取代的C1-10烷基、C6-14芳基、或可被OH取代的C6-14芳基-C1-10烷基)；
BJ2和EJ2为氢，
GJ2为-O-，
R1J2为可被选自OH、-COOH和-COOR8J2’(在此，R8J2’表示C1-10烷基)的取代基取代的C1-10烷基、C6-14芳基-C1-10烷基、可被-NH2取代的杂芳基-C1-10烷基、或C3-10环烷基-C1-10烷基，
R2J2为-W21J2-W22J2-RbJ2-R20J2(在此，W21J2为-(CO)-或-(SO2)-，W22J2为键合、-O-或C1-6亚烷基，RbJ2为键合或C1-6亚烷基；且
R20J2为C1-10烷基、可被卤素取代的C6-14芳基、或杂芳基)；且
R3J2为氢；
“杂芳基”是指，至少一个环原子为选自氮、氧和硫的杂原子，且其余环原子为碳的5～14元的单环式或多环式的芳族基]；或者
化合物组[4]
通式(IV)所表示的化合物，
[化学式4]
[式中，
[化学式5]
为单键或双键，
A4为-CHR47-(在此，R47为氢、根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基、根据需要被取代的炔基、根据需要被取代的芳基、根据需要被取代的杂芳基、根据需要被取代的环烷基、根据需要被取代的杂环烷基、根据需要被取代的芳基烷基、根据需要被取代的杂芳基烷基、根据需要被取代的环烷基烷基或根据需要被取代的杂环烷基烷基)，
E4为键合、-CHR45-、-O-或-NR48-(在此，R45为氢、根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基、根据需要被取代的炔基、根据需要被取代的芳基烷基或根据需要被取代的杂芳基烷基，且R48为氢、根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基或根据需要被取代的炔基)，
B4为不存在、或者为与G4和Y4一起形成的根据需要被取代的单环式的环，
D4为不存在、或者为与Y4一起形成的根据需要被取代的螺环，
但是，B4和D4两者都不存在，
在B4存在的情况下，G4和Y4独立地为碳原子或氮原子，
在D4存在的情况下，Y4为碳原子，且G4为-NR46-、-O-、-CHR46-或-C(R46)2-，
在B4和D4两者都不存在的情况下，G4和Y4相同或不同，分别为NR46-、-O-、-CHR46-或-C(R46)2-(在此，R46分别独立地为氢、根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基、根据需要被取代的炔基、根据需要被取代的芳基、根据需要被取代的杂芳基、根据需要被取代的环烷基、根据需要被取代的杂环烷基、根据需要被取代的芳基烷基或根据需要被取代的杂芳基烷基)，且
在E4为键合的情况下，D4为不存在，B4为根据需要被取代的单环式的环，且B4和Y4独立地为碳原子或氮原子，
R41为根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基、根据需要被取代的炔基、根据需要被取代的芳基烷基、根据需要被取代的杂芳基烷基、根据需要被取代的环烷基烷基或根据需要被取代的杂环烷基烷基，
R42为-W421-W422-Rb4-R420(在此，W421为-(CO)-或-(SO2)-，W422为键合、-O-、-NH-或根据需要被取代的低级亚烷基，Rb4为键合或根据需要被取代的亚烷基，且R420为根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基、根据需要被取代的炔基、根据需要被取代的芳基、根据需要被取代的杂芳基、根据需要被取代的环烷基或根据需要被取代的杂环烷基)，且
R43为氢、根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基或根据需要被取代的炔基]；或者
化合物组[5]
通式(V)所表示的化合物，
[化学式6]
[式中，
[化学式7]
为单键或双键，
A5为-(CHR57)-(在此，
R57为可被选自-OH、-OR59(在此，R59表示C1-10烷基)、-NH2、-COOH和-CONH2的取代基取代的C1-10烷基，
C6-14芳基，或
可被-OH取代的C6-14芳基-C1-10烷基)，
B5为与G5一起形成的5-或6-元的单环式的饱和碳环，或者可被饱和或不饱和的甲酰基取代的4-、5-、6-或7-元的杂环式环，杂原子选自S、N和O，且杂原子数为1～3的整数，
G5为碳原子或氮原子，
R51为C1-10烷基，
可被选自-R59’和卤素的取代基取代的C6-14芳基-C1-10烷基，或
可被-NHCOOR59’取代的5-14元杂芳基-C1-10烷基，
R59’为C1-10烷基或C6-14芳基，
R52为-W521-W522-Rb5-R520
(在此，
W521为-(CO)-，
W522为-NH-，
Rb5为键合或可被C6-14芳基取代的C1-6亚烷基，
R520为可被选自-OH和-COOR59”(在此，R59”表示氢原子或C1-10烷基)取代基取代的C1-10烷基，可被选自卤素、亚甲二氧基和C1-10烷基的取代基取代的C6-14芳基、5-14元杂芳基、或C3-10环烷基)，且
R53为氢或C1-10烷基]；或者
化合物组[6]
通式(VI)所表示的化合物，
[化学式8]
[式中，
[化学式9]
为单键或双键，
A为-CHR67-(在此，R67为氢、根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基、根据需要被取代的炔基、根据需要被取代的芳基、根据需要被取代的杂芳基、根据需要被取代的环烷基、根据需要被取代的杂环烷基、根据需要被取代的芳基烷基、根据需要被取代的杂芳基烷基、根据需要被取代的环烷基烷基或根据需要被取代的杂环烷基烷基)，
E6为-CHR65-、-O-或-NR68-(在此，R65为氢、根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基、根据需要被取代的炔基、根据需要被取代的芳基烷基或根据需要被取代的杂芳基烷基，且R68为氢、根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基或根据需要被取代的炔基)，
B6为不存在、或者为与G6和Y6一起形成的根据需要被取代的单环式的环，
D6为不存在、或者为与Y6一起形成的根据需要被取代的螺环，
但是，B6和D6两者都不存在，
在B6存在的情况下，G6和Y6独立地为碳原子或氮原子，
在D6存在的情况下，Y6为碳原子，且G6为-NR66-、-O-、-CHR66-或-C(R66)2-，
在B6和D6两者都不存在的情况下，G6和Y6相同或不同，分别为NR66-、-O-、-CHR66-或-C(R66)2-(在此，R66分别独立地为氢、根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基、根据需要被取代的炔基、根据需要被取代的芳基、根据需要被取代的杂芳基、根据需要被取代的环烷基、根据需要被取代的杂环烷基、根据需要被取代的芳基烷基或根据需要被取代的杂芳基烷基)，
R61为根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基、根据需要被取代的炔基、根据需要被取代的芳基烷基、根据需要被取代的杂芳基烷基、根据需要被取代的环烷基烷基或根据需要被取代的杂环烷基烷基，
R62为-W621-W622-Rb6-R620(在此，W621为-(CO)-或-(SO2)-，W622为键合、-O-、-NH-或根据需要被取代的低级亚烷基，Rb6为键合或根据需要被取代的亚烷基，且
R620为根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基、根据需要被取代的炔基、根据需要被取代的芳基、根据需要被取代的杂芳基、根据需要被取代的环烷基或根据需要被取代的杂环烷基)，且
R63为氢、根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基或根据需要被取代的炔基]；或者
化合物组[7]
通式(VII)所表示的化合物，
[化学式10]
[式中，A7为-(CHR73)-(C＝O)-，B7为-(NR74)-，D7为-(CHR75)-或-(C＝O)-，E7为-(Z7R76)-、-(C＝O)-，G7为-(X7R77)n7-、-(CHR77)-(NR78)-、-(C＝O)-(X7R79)-或-(C＝O)-，W7为-Y7(C＝O)-、-(C＝O)NH-、-(SO2)-、或不存在，Y7为氧或硫，X7和Z7独立地为氮或CH，n为7＝0或1，R71、R72、R73、R74、R75、R76、R77、R78和R79相同或不同，独立地选自氨基酸侧链、氨基酸侧链的衍生物、促进上述化合物与其他部分或化合物结合的连接基(linker)、将上述化合物与固体支撑体结合的连接基、和固体支撑体、及其立体异构体]；或者
化合物组[8]
通式(VIII)所表示的化合物，
[化学式11]
[在此，A8为-(CHR8’)n8-，B8为-(CHR8”)m8-，n8为0、1或2，m8为1、2或3，R8’、R8”、R82、R83和R85相同或不同，所存在的R8’、R8”、R82、R83和R85各自独立地选自氨基酸侧链部分、氨基酸侧链的衍生物、连接基和固体支撑体，R81和R84表示该化合物的其余部分，在此，R81和R84相同或不同，选自某些部分、作用物质、化合物、支撑体、分子、连接基、氨基酸、肽和蛋白质]，或下式所表示的化合物或其衍生物，
[化学式12]
或者
化合物组[9]
通式(IX)所表示的化合物，
[化学式13]
[式中，RV1是指C1-6烷基，RV2和RV3分别相同或不同，是指氢原子或C1-6烷基，XV2、XV3和XV4分别相同或不同，是指氢原子或卤素原子，XV5是指氢原子、-P(＝O)(OH)2]。
(项目2)
前面项中任一项所述的组合物，其中，上述肌肉减少症相关疾病、病症或症状包含选自下述的至少一种：由肌力病症引起的疾病、病症或症状；由能量代谢障碍引起的疾病、病症或症状；由神经系统病症引起的疾病、病症或症状和由分泌器官病症引起的疾病、病症或症状。
(项目3)
前面项中任一项所述的组合物，其中，上述肌肉减少症相关疾病、病症或症状包含选自下述的至少一种：原发性肌肉减少症、继发性肌肉减少症和它们所伴随的疾病、病症或症状。
(项目4)
前面项中任一项所述的组合物，其中，上述肌肉减少症相关疾病、病症或症状选自：与肌肉减少症相关的生活方式病(非消耗性疾病)、消耗性疾病、肿瘤相关疾病、运动器官疾病、神经变性疾病、认知功能障碍和其他相关病症(包含营养不良、虚弱、脊肺损伤、不活动、活动性下降、废用综合征、外伤或手术等的侵袭)。
(项目5)
前面项中任一项所述的组合物，其中，上述肌肉减少症相关疾病、病症或症状选自下述的系统：消化系统(消化道等)、循环系统、呼吸系统(发声器官等)、泌尿系统、生殖系统、内分泌系统、感觉系统、脑神经系统和运动系统(骨、关节、韧带、肌肉等)。
(项目6)
前面项中任一项所述的组合物，其中，上述化合物选自上述化合物组[1]。
(项目7)
前面项中任一项所述的组合物，其特征在于，上述化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物可口服给药。
(项目8)
前面项中任一项所述的组合物，其特征在于，上述组合物与运动疗法、饮食疗法和其他药物疗法的至少一种组合给药。
(项目9)
前面项中任一项所述的组合物，其特征在于，上述组合物与运动疗法组合给药。
(项目10)
前面项中任一项所述的组合物，其中，上述调节、延缓进展、预防或治疗包含肌肉量下降、(肌)持久力下降、短期记忆力下降、骨密度降低和骨质疏松症的至少一种中的调节、延缓进展、预防或治疗。
(项目11)
前面项中任一项所述的组合物，其中，上述调节、延缓进展、预防或治疗包含肌肉量下降和(肌)持久力下降的至少一种中的调节、延缓进展、预防或治疗。
(项目12)
前面项中任一项所述的组合物，其中，上述调节、延缓进展、预防或治疗通过调节上述受试者的选自下述的至少一个基因来确认：Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1，优选它们中包含Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2。
(项目13)
前面项中任一项所述的组合物，其中，上述受试者的上述调节、延缓进展、预防或治疗通过调节上述受试者的选自下述的至少一个基因来确认：Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Lox，优选它们中包含Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2。
(项目14)
一种组合物，其是用于诊断或检查受试者的肌肉减少症相关疾病、病症或症状的组合物，该组合物包含鉴定选自下述的至少一个基因的表达存在与否或水平的手段或试剂：Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1，优选它们中包含Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2。
(项目15)
前面项中任一项所述的组合物，其中，上述组合物包含鉴定选自下述的至少一个基因的表达存在与否或水平的手段或试剂：Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Lox，优选它们中包含Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2。
(项目16)
用于调节、延缓进展、预防或治疗肌肉减少症相关疾病、病症或症状的组合物，所述组合物包含调节选自下述的至少一个基因的物质或因子：Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1，优选它们中包含Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2。
(项目17)
前面项中任一项所述的组合物，其中，上述组合物包含调节选自下述的至少一个基因的物质或因子：Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Lox，优选它们中包含Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2。
(项目18)
一种组合物，其是用于调节、延缓进展、预防或治疗受试者的肌肉减少症相关疾病、病症或症状的前面项中任一项所述的组合物，其特征在于，确认该受试者的选自下述的至少一个基因的调节状态，在根据该调节状态判定为必要或适当的情况下，给予该组合物：Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1，优选它们中包含Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2。
(项目19)
前面项中任一项所述的组合物，其特征在于，确认选自下述的至少一个基因的调节状态：Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Lox，优选它们中包含Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2。
(项目20)
前面项中任一项所述的组合物，其中，上述肌肉减少症相关疾病、病症或症状包含选自下述的至少一种：由肌力病症引起的疾病、病症或症状；由能量代谢障碍引起的疾病、病症或症状；由神经系统病症引起的疾病、病症或症状和由分泌器官病症引起的疾病、病症或症状。
(项目21)
前面项中任一项所述的组合物，其中，上述肌肉减少症相关疾病、病症或症状包含选自下述的至少一种：原发性肌肉减少症、继发性肌肉减少症和它们所伴随的疾病、病症或症状。
(项目22)
前面项中任一项所述的组合物，其中，上述肌肉减少症相关疾病、病症或症状选自：与肌肉减少症相关的生活方式病(非消耗性疾病)、消耗性疾病、肿瘤相关疾病、运动器官疾病、神经变性疾病、认知功能障碍、其他相关病症(包含营养不良、虚弱、脊肺损伤、不活动、活动性下降、废用综合征、和外伤或手术等的侵袭)。
(项目23)
前面项中任一项所述的组合物，其中，上述肌肉减少症相关疾病、病症或症状选自下述的系统：消化系统(消化道等)、循环系统、呼吸系统(发声器官等)、泌尿系统、生殖系统、内分泌系统、感觉系统、脑神经系统和运动系统(骨、关节、韧带、肌肉等)。
(项目24)
一种方法，其是为了筛选用于调节、延缓进展、预防或治疗肌肉减少症相关疾病、病症或症状的物质或因子的方法，该方法包括下述的步骤：
A)对受试者给予候选物质或因子的步骤；
B)确认该受试者中的选自下述的至少一个基因调节的步骤：Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1，优选它们中包含Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2；以及
C)根据B)的结果，确定该候选物质或因子是能够具有调节、延缓进展、预防或治疗肌肉减少症相关疾病、病症或症状的能力的物质或因子的步骤。
(项目25)
前面项中任一项所述的方法，其中，上述B)确认选自下述的至少一个基因的调节：Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Lox，优选它们中包含Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2。
(项目26)
前面项中任一项所述的方法，其中，上述肌肉减少症相关疾病、病症或症状包含选自下述的至少一种：由肌力病症引起的疾病、病症或症状；由能量代谢障碍引起的疾病、病症或症状；由神经系统病症引起的疾病、病症或症状和由分泌器官病症引起的疾病、病症或症状。
(项目27)
前面项中任一项所述的方法，其中，上述肌肉减少症相关疾病、病症或症状包含选自下述的至少一种：原发性肌肉减少症、继发性肌肉减少症和它们所伴随的疾病、病症或症状。
(项目28)
前面项中任一项所述的方法，其中，上述肌肉减少症相关疾病、病症或症状选自：与肌肉减少症相关的生活方式病(非消耗性疾病)、消耗性疾病、肿瘤相关疾病、运动器官疾病、神经变性疾病、认知功能障碍和其他相关病症。
(项目29)
前面项中任一项所述的组合物，其中，上述肌肉减少症相关疾病、病症或症状选自下述的系统：消化系统(消化道等)、循环系统、呼吸系统(发声器官等)、泌尿系统、生殖系统、内分泌系统、感觉系统、脑神经系统和运动系统(骨、关节、韧带、肌肉等)。
(项目1A)
用于调节、延缓进展、预防或治疗衰老相关疾病、病症或症状的组合物，所述组合物包含OK-1相关化合物组的至少一个。
(项目2A)
前面项中任一项所述的组合物，其中，上述衰老相关疾病、病症或症状选自：肌肉减少症、生活方式病(非消耗性疾病)、消耗性疾病、运动器官疾病、神经变性疾病、认知功能障碍和其他相关病症(包含营养不良、虚弱、脊肺损伤、不活动、活动性下降、废用综合征、外伤或手术等的侵袭)。
(项目3A)
前面项中任一项所述的组合物，其中，上述衰老相关疾病、病症或症状选自：肌肉减少症、痴呆、代谢疾病、类风湿性关节炎、骨质疏松症和肌肉量下降。
(项目4A)
项目1A～3A中任一项所述的组合物，所述组合物进一步包含项目A1、1～11中任一项或多项所述的一个或多个特性。
(项目5A)
一种组合物，其是用于诊断或检查受试者的衰老相关疾病、病症或症状的组合物，该组合物包含鉴定选自下述的至少一个基因的表达存在与否或水平的手段或试剂：Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1，优选它们中包含Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2。
(项目6A)
前面项中任一项所述的组合物，其中，上述组合物包含鉴定选自下述的至少一个基因的表达存在与否或水平的手段或试剂：Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Lox，优选它们中包含Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2。
(项目7A)
用于调节、延缓进展、预防或治疗衰老相关疾病、病症或症状的组合物，所述组合物包含调节选自下述的至少一个基因的物质或因子：Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1，优选它们中包含Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2。
(项目8A)
前面项中任一项所述的组合物，其中，上述组合物包含调节选自下述的至少一个基因的物质或因子：Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Lox，优选它们中包含Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2。
(项目9A)
一种组合物，其是用于调节、延缓进展、预防或治疗受试者的衰老相关疾病、病症或症状的前面项中任一项所述的组合物，其特征在于，确认该受试者的选自下述的至少一个基因的调节状态，在根据该调节状态判断为必要或适当的情况下，给予该组合物：Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1，优选它们中包含Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2。
(项目10A)
前面项中任一项所述的组合物，其特征在于，确认选自下述的至少一个基因的调节状态：Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Lox，优选它们中包含Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2。
(项目11A)
前面项中任一项所述的组合物，其中，上述衰老相关疾病、病症或症状包含选自下述的至少一种：由肌力病症引起的疾病、病症或症状；由能量代谢障碍引起的疾病、病症或症状；由神经系统病症引起的疾病、病症或症状和由分泌器官病症引起的疾病、病症或症状。
(项目12A)
前面项中任一项所述的组合物，其中，上述衰老相关疾病、病症或症状包含选自下述的至少一种：原发性肌肉减少症、继发性肌肉减少症和它们所伴随的疾病、病症或症状。
(项目13A)
前面项中任一项所述的组合物，其中，上述衰老相关疾病、病症或症状选自：与肌肉减少症相关的生活方式病(非消耗性疾病)、消耗性疾病、肿瘤相关疾病、运动器官疾病、神经变性疾病、认知功能障碍、其他相关病症(包含营养不良、虚弱、脊肺损伤、不活动、活动性下降、废用综合征、外伤或手术等的侵袭)。
(项目14A)
前面项中任一项所述的组合物，其中，上述衰老相关疾病、病症或症状选自下述的系统：消化系统(消化道等)、循环系统、呼吸系统(发声器官等)、泌尿系统、生殖系统、内分泌系统、感觉系统、脑神经系统和运动系统(骨、关节、韧带、肌肉等)。
(项目15A)
一种方法，其是为了筛选用于调节、延缓进展、预防或治疗衰老相关疾病、病症或症状的物质或因子的方法，该方法包括下述的步骤：
A)对受试者给予候选物质或因子的步骤；
B)确认该受试者中的选自下述的至少一个基因调节的步骤：Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1，优选它们中包含Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2；以及
C)根据B)的结果，确定该候选物质或因子是能够具有调节、延缓进展、预防或治疗衰老相关疾病、病症或症状的能力的物质或因子的步骤。
(项目16A)
前面项中任一项所述的方法，其中，上述B)确认选自下述的至少一个基因的调节：Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Lox，优选它们中包含Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2。
(项目17A)
前面项中任一项所述的组合物，其中，上述衰老相关疾病、病症或症状选自下述的至少一种：由肌力病症引起的疾病、病症或症状；由能量代谢障碍引起的疾病、病症或症状；由神经系统病症引起的疾病、病症或症状和由分泌器官病症引起的疾病、病症或症状。
(项目18A)
前面项中任一项所述的方法，其中，上述衰老相关疾病、病症或症状选自下述的至少一种：原发性肌肉减少症、继发性肌肉减少症和它们所伴随的疾病、病症或症状。
(项目19A)
前面项中任一项所述的方法，其中，上述衰老相关疾病、病症或症状选自：与肌肉减少症相关的生活方式病(非消耗性疾病)、消耗性疾病、肿瘤相关疾病、运动器官疾病、神经变性疾病、认知功能障碍、其他相关病症。
(项目20A)
前面项中任一项所述的组合物，其中，上述衰老相关疾病、病症或症状选自下述的系统：消化系统(消化道等)、循环系统、呼吸系统(发声器官等)、泌尿系统、生殖系统、内分泌系统、感觉系统、脑神经系统和运动系统(骨、关节、韧带、肌肉等)。
(项目X1)
选自OK-1相关化合物组的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物在制造用于调节、延缓进展、预防或治疗肌肉减少症相关疾病、病症或症状的药物中的应用。
(项目X2)
前面项中任一项所述的应用，其中，上述肌肉减少症相关疾病、病症或症状包含选自下述的至少一种：由肌力病症引起的疾病、病症或症状；由能量代谢障碍引起的疾病、病症或症状；由神经系统病症引起的疾病、病症或症状和由分泌器官病症引起的疾病、病症或症状。
(项目X3)
前面项中任一项所述的应用，其中，上述肌肉减少症相关疾病、病症或症状包含选自下述的至少一种：原发性肌肉减少症、继发性肌肉减少症和它们所伴随的疾病、病症或症状。
(项目X4)
前面项中任一项所述的应用，其中，上述肌肉减少症相关疾病、病症或症状选自：与肌肉减少症相关的生活方式病(非消耗性疾病)、消耗性疾病、肿瘤相关疾病、运动器官疾病、神经变性疾病、认知功能障碍和其他相关病症(包含营养不良、虚弱、脊肺损伤、不活动、活动性下降、废用综合征、外伤或手术等的侵袭)。
(项目X5)
前面项中任一项所述的应用，其中，上述肌肉减少症相关疾病、病症或症状选自下述的系统：消化系统(消化道等)、循环系统、呼吸系统(发声器官等)、泌尿系统、生殖系统、内分泌系统、感觉系统、脑神经系统和运动系统(骨、关节、韧带、肌肉等)。
(项目X6)
前面项中任一项所述的应用，其中，上述化合物选自上述化合物组[1]。
(项目X7)
前面项中任一项所述的应用，其特征在于，上述化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物可口服给药。
(项目X8)
前面项中任一项所述的应用，其特征在于，上述药物与运动疗法、饮食疗法和其他药物疗法的至少一种组合给药。
(项目X9)
前面项中任一项所述的应用，其特征在于，上述药物与运动疗法组合给药。
(项目X10)
前面项中任一项所述的应用，其中，上述调节、延缓进展、预防或治疗包含肌肉量下降、(肌)持久力下降、短期记忆力下降、骨密度降低和骨质疏松症的至少一种中的调节、延缓进展、预防或治疗。
(项目X11)
前面项中任一项所述的应用，上述调节、延缓进展、预防或治疗包含肌肉量下降和(肌)持久力下降的至少一种中的调节、延缓进展、预防或治疗。
(项目X12)
前面项中任一项所述的应用，其中，上述调节、延缓进展、预防或治疗通过调节上述受试者的选自下述的至少一个基因来确认：Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1，优选它们中包含Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2。
(项目X13)
前面项中任一项所述的应用，其中，上述受试者的上述调节、延缓进展、预防或治疗通过调节受试者的选自下述的至少一个基因来确认：Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Lox，优选它们中包含Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2。
(项目X14)
鉴定选自下述的至少一个基因的表达存在与否或水平的手段或试剂在制造用于诊断或检查受试者的肌肉减少症相关疾病、病症或症状的药物中的应用：Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1，优选它们中包含Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2。
(项目X15)
前面项中任一项所述的应用，其中，上述药物包含鉴定选自下述的至少一个基因的表达存在与否或水平的手段或试剂：Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Lox，优选它们中包含Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf。
(项目X16)
调节选自下述的至少一个基因的物质或因子在制造用于调节、延缓进展、预防或治疗肌肉减少症相关疾病、病症或症状的药物中的应用：Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1，优选它们中包含Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2。
(项目X17)
前面项中任一项所述的应用，其中，上述药物包含调节选自下述的至少一个基因的物质或因子：Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Lox，优选它们中包含Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2。
(项目X18)
一种应用，其是OK-1相关化合物在制造用于调节、延缓进展、预防或治疗受试者的肌肉减少症相关疾病、病症或症状的前面项中任一项所述的药物中的应用，其特征在于，确认该受试者的选自下述的至少一个基因的调节状态，在根据该调节状态判断为必要或适当的情况下，给予该药物：Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1，优选它们中包含Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2。
(项目X19)
前面项中任一项所述的应用，其特征在于，确认选自下述的至少一个基因的调节状态：Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Lox，优选它们中包含Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2。
(项目X20)
前面项中任一项所述的应用，其中，上述肌肉减少症相关疾病、病症或症状包含选自下述的至少一种：由肌力病症引起的疾病、病症或症状；由能量代谢障碍引起的疾病、病症或症状；由神经系统病症引起的疾病、病症或症状和由分泌器官病症引起的疾病、病症或症状。
(项目X21)
前面项中任一项所述的应用，其中，上述肌肉减少症相关疾病、病症或症状包含选自下述的至少一种：原发性肌肉减少症、继发性肌肉减少症和它们所伴随的疾病、病症或症状。
(项目X22)
前面项中任一项所述的应用，其中，上述肌肉减少症相关疾病、病症或症状选自：与肌肉减少症相关的生活方式病(非消耗性疾病)、消耗性疾病、肿瘤相关疾病、运动器官疾病、神经变性疾病、认知功能障碍、其他相关病症(包含营养不良、虚弱、脊肺损伤、不活动、活动性下降、废用综合征、外伤或手术等的侵袭)。
(项目X23)
前面项中任一项所述的应用，其中，上述肌肉减少症相关疾病、病症或症状选自下述的系统：消化系统(消化道等)、循环系统、呼吸系统(发声器官等)、泌尿系统、生殖系统、内分泌系统、感觉系统、脑神经系统和运动系统(骨、关节、韧带、肌肉等)。
(项目X1A)
包含OK-1相关化合物组的至少一种的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物在制造用于调节、延缓进展、预防或治疗衰老相关疾病、病症或症状的药物中的应用。
(项目X2A)
前面项中任一项所述的应用，其中，上述衰老相关疾病、病症或症状选自：肌肉减少症、生活方式病(非消耗性疾病)、消耗性疾病、运动器官疾病、神经变性疾病、认知功能障碍、其他相关病症(包含营养不良、虚弱、脊肺损伤、不活动、活动性下降、废用综合征、外伤或手术等的侵袭)。
(项目X3A)
前面项中任一项所述的应用，其中，上述衰老相关疾病、病症或症状选自：肌肉减少症、痴呆、代谢疾病、类风湿性关节炎、骨质疏松症、肌肉量下降。
(项目X4A)
项目X1A～X3A中任一项所述的应用，所述应用进一步包括项目A1、1～11、和X1～X11中任一项或多项所述的一个或多个特性。
(项目X5A)
鉴定选自下述的至少一个基因的表达存在与否或水平的手段或试剂在制造用于诊断或检查受试者的衰老相关疾病、病症或症状的药物中的应用：Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1，优选它们中包含Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2。
(项目X6A)
前面项中任一项所述的应用或药物，其中，上述药物包含鉴定选自下述的至少一个基因的表达存在与否或水平的手段或试剂：Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Lox，优选它们中包含Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2。
(项目X7A)
调节选自下述的至少一个基因的物质或因子在制造用于调节、延缓进展、预防或治疗衰老相关疾病、病症或症状的药物中的应用：Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1，优选它们中包含Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2。
(项目X8A)
前面项中任一项所述的应用，其中，上述物质或因子包含调节选自下述的至少一个基因的物质或因子：Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Lox，优选它们中包含Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2。
(项目X9A)
一种应用，其是OK-1相关化合物在制造用于调节、延缓进展、预防或治疗受试者的衰老相关疾病、病症或症状的前面项中任一项所述的药物中的应用，其特征在于，确认该受试者的选自下述的至少一个基因的调节状态，在根据该调节状态判断为必要或适当的情况下，给予该组合物：Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1，优选它们中包含Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2。
(项目X10A)
前面项中任一项所述的应用，其特征在于，确认选自下述的至少一个基因的调节状态：Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Lox，优选它们中包含Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2。
(项目X11A)
前面项中任一项所述的应用，其中，上述衰老相关疾病、病症或症状包含选自下述的至少一种：由肌力病症引起的疾病、病症或症状；由能量代谢障碍引起的疾病、病症或症状；由神经系统病症引起的疾病、病症或症状和由分泌器官病症引起的疾病、病症或症状。
(项目X12A)
前面项中任一项所述的应用，其中，上述衰老相关疾病、病症或症状包含选自下述的至少一种：原发性肌肉减少症、继发性肌肉减少症和它们所伴随的疾病、病症或症状。
(项目X13A)
前面项中任一项所述的应用，其中，上述衰老相关疾病、病症或症状选自：与肌肉减少症相关的生活方式病(非消耗性疾病)、消耗性疾病、肿瘤相关疾病、运动器官疾病、神经变性疾病、认知功能障碍、其他相关病症(包含营养不良、虚弱、脊肺损伤、不活动、活动性下降、废用综合征、外伤或手术等的侵袭)。
(项目X14A)
前面项中任一项所述的应用，其中，上述衰老相关疾病、病症或症状选自下述的系统：消化系统(消化道等)、循环系统、呼吸系统(发声器官等)、泌尿系统、生殖系统、内分泌系统、感觉系统、脑神经系统和运动系统(骨、关节、韧带、肌肉等)。
(项目Y1)
调节、延缓进展、预防或治疗受试者的肌肉减少症相关疾病、病症或症状的方法，所述方法包括对受试者给予有效量的选自OK-1相关化合物组的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物。
(项目Y2)
前面项中任一项所述的方法，其中，上述肌肉减少症相关疾病、病症或症状包含选自下述的至少一种：由肌力病症引起的疾病、病症或症状；由能量代谢障碍引起的疾病、病症或症状；由神经系统病症引起的疾病、病症或症状和由分泌器官病症引起的疾病、病症或症状。
(项目Y3)
前面项中任一项所述的方法，其中，上述肌肉减少症相关疾病、病症或症状包含选自下述的至少一种：原发性肌肉减少症、继发性肌肉减少症和它们所伴随的疾病、病症或症状。
(项目Y4)
前面项中任一项所述的方法，其中，上述肌肉减少症相关疾病、病症或症状选自：与肌肉减少症相关的生活方式病(非消耗性疾病)、消耗性疾病、肿瘤相关疾病、运动器官疾病、神经变性疾病、认知功能障碍和其他相关病症(包含营养不良、虚弱、脊肺损伤、不活动、活动性下降、废用综合征、外伤或手术等的侵袭)。
(项目Y5)
前面项中任一项所述的方法，其中，上述肌肉减少症相关疾病、病症或症状选自下述的系统：消化系统(消化道等)、循环系统、呼吸系统(发声器官等)、泌尿系统、生殖系统、内分泌系统、感觉系统、脑神经系统和运动系统(骨、关节、韧带、肌肉等)。
(项目Y6)
前面项中任一项所述的方法，其中，上述化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物选自上述化合物组[1]。
(项目Y7)
前面项中任一项所述的方法，其特征在于，上述化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物、或者其作为药物可接受的盐或它们的溶剂合物可口服给药。
(项目Y8)
前面项中任一项所述的方法，其特征在于，上述化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物与运动疗法、饮食疗法和其他药物疗法的至少一种组合给药。
(项目Y9)
前面项中任一项所述的方法，其特征在于，上述化合物与运动疗法组合给药。
(项目Y10)
前面项中任一项所述的方法，上述调节、延缓进展、预防或治疗包含肌肉量下降、(肌)持久力下降、短期记忆力下降、骨密度降低和骨质疏松症的至少一种中的调节、延缓进展、预防或治疗。
(项目Y11)
前面项中任一项所述的方法，其中，上述调节、延缓进展、预防或治疗包含肌肉量下降和(肌)持久力下降的至少一种中的调节、延缓进展、预防或治疗。
(项目Y12)
前面项中任一项所述的方法，其中，上述调节、延缓进展、预防或治疗通过调节上述受试者的选自下述的至少一个基因来确认：Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1，优选它们中包含Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2。
(项目Y13)
前面项中任一项所述的方法，其中，上述受试者的上述调节、延缓进展、预防或治疗通过调节上述受试者的选自下述的至少一个基因来确认：Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Lox，优选它们中包含Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf。
(项目Y14)
一种方法，其是诊断或检查受试者的肌肉减少症相关疾病、病症或症状的方法，该方法包括确定受试者的选自下述的至少一个基因的表达存在与否或水平：Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1，优选它们中包含Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf。
(项目Y15)
前面项中任一项所述的方法，其中，上述方法包括给予确定鉴定选自下述的至少一个基因的表达存在与否或水平的手段或试剂：Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Lox，优选它们中包含Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf。
(项目Y16)
一种方法，其是调节、延缓进展、预防或治疗受试者的肌肉减少症相关疾病、病症或症状的方法，所述方法包括对受试者给予有效量的调节选自下述的至少一个基因的物质或因子：Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1，优选它们中包含Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf。
(项目Y17)
前面项中任一项所述的方法，其中，上述方法包括对上述受试者给予有效量的调节选自下述的至少一个基因的物质或因子：Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Lox，优选它们中包含Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf。
(项目Y18)
一种方法，其是用于调节、延缓进展、预防或治疗受试者的肌肉减少症相关疾病、病症或症状的前面项中任一项所述的方法，所述方法包括确认该受试者的选自下述的至少一个基因的调节状态，在根据该调节状态判断为必要或适当的情况下，给予上述化合物：Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1，优选它们中包含Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf。
(项目Y19)
前面项中任一项所述的方法，其特征在于，确认选自下述的至少一个基因的调节状态：Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Lox，优选它们中包含Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf。
(项目Y20)
前面项中任一项所述的方法，其中，上述肌肉减少症相关疾病、病症或症状包含选自下述的至少一种：由肌力病症引起的疾病、病症或症状；由能量代谢障碍引起的疾病、病症或症状；由神经系统病症引起的疾病、病症或症状和由分泌器官病症引起的疾病、病症或症状。
(项目Y21)
前面项中任一项所述的方法，其中，上述肌肉减少症相关疾病、病症或症状包含选自下述的至少一种：原发性肌肉减少症、继发性肌肉减少症和它们所伴随的疾病、病症或症状。
(项目Y22)
前面项中任一项所述的方法，其中，上述肌肉减少症相关疾病、病症或症状选自：与肌肉减少症相关的生活方式病(非消耗性疾病)、消耗性疾病、肿瘤相关疾病、运动器官疾病、神经变性疾病、认知功能障碍、其他相关病症(包含营养不良、虚弱、脊肺损伤、不活动、活动性下降、废用综合征、外伤或手术等的侵袭)。
(项目Y23)
前面项中任一项所述的方法，其中，上述肌肉减少症相关疾病、病症或症状选自下述的系统：消化系统(消化道等)、循环系统、呼吸系统(发声器官等)、泌尿系统、生殖系统、内分泌系统、感觉系统、脑神经系统和运动系统(骨、关节、韧带、肌肉等)。
(项目Y1A)
调节、延缓进展、预防或治疗受试者的衰老相关疾病、病症或症状的方法，所述方法包括对受试者给予有效量的包含OK-1相关化合物组的至少一种的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物。
(项目Y2A)
前面项中任一项所述的方法，其中，上述衰老相关疾病、病症或症状选自：肌肉减少症、生活方式病(非消耗性疾病)、消耗性疾病、运动器官疾病、神经变性疾病、认知功能障碍、其他相关病症(包含营养不良、虚弱、脊肺损伤、不活动、活动性下降、废用综合征、外伤或手术等的侵袭)。
(项目Y3A)
前面项中任一项所述的方法，其中，上述衰老相关疾病、病症或症状选自：肌肉减少症、痴呆、代谢疾病、类风湿性关节炎、骨质疏松症、肌肉量下降。
(项目Y4A)
项目1A～Y3A中任一项所述的方法，其进一步包括项目A1、1～11、X1～X11和Y1～Y11中任一项或多项所述的一个或多个特性。
(项目Y5A)
一种方法，其是诊断或检查受试者的衰老相关疾病、病症或症状的方法，该方法包括确定受试者的选自下述的至少一个基因的表达存在与否或水平：Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1，优选它们中包含Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf。
(项目Y6A)
前面项中任一项所述的方法，其中，上述方法包括鉴定选自下述的至少一个基因的表达存在与否或水平：Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Lox，优选它们中包含Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf。
(项目Y7A)
用于调节、延缓进展、预防或治疗受试者的衰老相关疾病、病症或症状的方法，所述方法包括对受试者给予有效量的调节选自下述的至少一个基因的物质或因子：Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1，优选它们中包含Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf。
(项目Y8A)
前面项中任一项所述的方法，其中，上述方法包括对上述受试者给予有效量的调节选自下述的至少一个基因的物质或因子：Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Lox，优选它们中包含Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf。
(项目Y9A)
一种方法，其是用于调节、延缓进展、预防或治疗受试者的衰老相关疾病、病症或症状的前面项中任一项所述的方法，所述方法包括确认该受试者的选自下述的至少一个基因的调节状态，在根据该调节状态判断为必要或适当的情况下，对上述受试者给予有效量的上述化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物：Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1，优选它们中包含Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf。
(项目Y10A)
前面项中任一项所述的方法，其中，所述方法包括确认选自下述的至少一个基因的调节状态：Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Lox，优选它们中包含Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf。
(项目Y11A)
前面项中任一项所述的组合物，其中，上述衰老相关疾病、病症或症状包含选自下述的至少一种：由肌力病症引起的疾病、病症或症状；由能量代谢障碍引起的疾病、病症或症状；由神经系统病症引起的疾病、病症或症状和由分泌器官病症引起的疾病、病症或症状。
(项目Y12A)
前面项中任一项所述的组合物，其中，上述衰老相关疾病、病症或症状包含选自下述的至少一种：原发性肌肉减少症、继发性肌肉减少症和它们所伴随的疾病、病症或症状。
(项目Y13A)
前面项中任一项所述的组合物，其中，上述衰老相关疾病、病症或症状选自：与肌肉减少症相关的生活方式病(非消耗性疾病)、消耗性疾病、肿瘤相关疾病、运动器官疾病、神经变性疾病、认知功能障碍和其他相关病症(包含营养不良、虚弱、脊肺损伤、不活动、活动性下降、废用综合征、外伤或手术等的侵袭)。
(项目Y14A)
前面项中任一项所述的组合物，其中，上述衰老相关疾病、病症或症状选自下述的系统：消化系统(消化道等)、循环系统、呼吸系统(发声器官等)、泌尿系统、生殖系统、内分泌系统、感觉系统、脑神经系统和运动系统(骨、关节、韧带、肌肉等)。
(项目Z1)
用于调节、延缓进展、预防或治疗肌肉减少症相关疾病、病症或症状的选自OK-1相关化合物组的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物。
(项目Z2)
前面项中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物，其中，上述肌肉减少症相关疾病、病症或症状包含选自下述的至少一种：由肌力病症引起的疾病、病症或症状；由能量代谢障碍引起的疾病、病症或症状；由神经系统病症引起的疾病、病症或症状和由分泌器官病症引起的疾病、病症或症状。
(项目Z3)
前面项中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物，其中，上述肌肉减少症相关疾病、病症或症状包含选自下述的至少一种：原发性肌肉减少症、继发性肌肉减少症和它们所伴随的疾病、病症或症状。
(项目Z4)
前面项中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物，其中，上述肌肉减少症相关疾病、病症或症状选自：与肌肉减少症相关的生活方式病(非消耗性疾病)、消耗性疾病、肿瘤相关疾病、运动器官疾病、神经变性疾病、认知功能障碍、和其他相关病症(包含营养不良、虚弱、脊肺损伤、不活动、活动性下降、废用综合征、外伤或手术等的侵袭)。
(项目Z5)
前面项中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物，其中，上述肌肉减少症相关疾病、病症或症状选自下述的系统：消化系统(消化道等)、循环系统、呼吸系统(发声器官等)、泌尿系统、生殖系统、内分泌系统、感觉系统、脑神经系统和运动系统(骨、关节、韧带、肌肉等)。
(项目Z6)
前面项中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物，其中，上述化合物选自上述化合物组[1]。
(项目Z7)
前面项中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物，其特征在于，上述化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物可口服给药。
(项目Z8)
前面项中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物，其特征在于，上述化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物与运动疗法、饮食疗法和其他药物疗法的至少一种组合给药。
(项目Z9)
前面项中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物，其特征在于，上述化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物与运动疗法组合给药。
(项目Z10)
前面项中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物，其中，上述调节、延缓进展、预防或治疗包含肌肉量下降、(肌)持久力下降、短期记忆力下降、骨密度降低和骨质疏松症的至少一种中的调节、延缓进展、预防或治疗。
(项目Z11)
前面项中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物，其中，上述调节、延缓进展、预防或治疗包含肌肉量下降和(肌)持久力下降的至少一种中的调节、延缓进展、预防或治疗。
(项目Z12)
前面项中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物，其中，上述调节、延缓进展、预防或治疗通过调节上述受试者的选自下述的至少一个基因来确认：Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1，优选它们中包含Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf。
(项目Z13)
前面项中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物，其中，上述受试者的上述调节、延缓进展、预防或治疗通过调节上述受试者的选自下述的至少一个基因来确认：Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Lox，优选它们中包含Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf。
(项目Z14)
用于诊断或检查受试者的肌肉减少症相关疾病、病症或症状的鉴定选自下述的至少一个基因的表达存在与否或水平的手段或试剂：Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1，优选它们中包含Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf。
(项目Z15)
前面项中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物，其中，上述手段或试剂包含鉴定选自下述的至少一个基因的表达存在与否或水平的手段或试剂：Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Lox，优选它们中包含Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf。
(项目Z16)
用于调节、延缓进展、预防或治疗肌肉减少症相关疾病、病症或症状的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物，其包含调节选自下述的至少一个基因的物质或因子：Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1，优选它们中包含Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf。
(项目Z17)
前面项中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物，其中，调节上述基因的物质或因子包含调节选自下述的至少一个基因的物质或因子：Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Lox，优选它们中包含Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf。
(项目Z18)
化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物，其是用于调节、延缓进展、预防或治疗受试者的肌肉减少症相关疾病、病症或症状的前面项中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物，其特征在于，确认该受试者的选自下述的至少一个基因的调节状态，在根据该调节状态判断为必要或适当的情况下，给予该组合物：Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1，优选它们中包含Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf。
(项目Z19)
前面项中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物，其特征在于，确认选自下述的至少一个基因的调节状态：Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Lox，优选它们中包含Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf。
(项目Z20)
前面项中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物，其中，上述肌肉减少症相关疾病、病症或症状包含选自下述的至少一种：由肌力病症引起的疾病、病症或症状；由能量代谢障碍引起的疾病、病症或症状；由神经系统病症引起的疾病、病症或症状和由分泌器官病症引起的疾病、病症或症状。
(项目Z21)
前面项中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物，其中，上述肌肉减少症相关疾病、病症或症状包含选自下述的至少一种：原发性肌肉减少症、继发性肌肉减少症和它们所伴随的疾病、病症或症状。
(项目Z22)
前面项中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物，其中，上述肌肉减少症相关疾病、病症或症状选自：与肌肉减少症相关的生活方式病(非消耗性疾病)、消耗性疾病、肿瘤相关疾病、运动器官疾病、神经变性疾病、认知功能障碍、其他相关病症(包含营养不良、虚弱、脊肺损伤、不活动、活动性下降、废用综合征、外伤或手术等的侵袭)。
(项目Z23)
前面项中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物，其中，上述肌肉减少症相关疾病、病症或症状选自下述的系统：消化系统(消化道等)、循环系统、呼吸系统(发声器官等)、泌尿系统、生殖系统、内分泌系统、感觉系统、脑神经系统和运动系统(骨、关节、韧带、肌肉等)。
(项目Z1A)
用于调节、延缓进展、预防或治疗衰老相关疾病、病症或症状的包含OK-1相关化合物组的至少一种的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物。
(项目Z2A)
前面项中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物，其中，上述衰老相关疾病、病症或症状选自：肌肉减少症、生活方式病(非消耗性疾病)、消耗性疾病、运动器官疾病、神经变性疾病、认知功能障碍、其他相关病症(包含营养不良、虚弱、脊肺损伤、不活动、活动性下降、废用综合征、外伤或手术等的侵袭)。
(项目Z3A)
前面项中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物，其中，上述衰老相关疾病、病症或症状选自：肌肉减少症、痴呆、代谢疾病、类风湿性关节炎、骨质疏松症、肌肉量下降。
(项目Z4A)
项目Z1A～Z3A中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物，其进一步包含项目A1、1～11、X1～X11、Y1～Y11和Z1～Z11中任一项或多项所述的一个或多个特性。
(项目Z5A)
用于诊断或检查受试者的衰老相关疾病、病症或症状的鉴定选自下述的至少一个基因的表达存在与否或水平的手段或试剂：Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1，优选它们中包含Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf。
(项目Z6A)
前面项中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物，其中，上述手段或试剂包含鉴定选自下述的至少一个基因的表达存在与否或水平的手段或试剂：Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Lox，优选它们中包含Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf。
(项目Z7A)
用于调节、延缓进展、预防或治疗衰老相关疾病、病症或症状的组合物，其包含调节选自下述的至少一个基因的物质或因子：Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1，优选它们中包含Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf。
(项目Z8A)
前面项中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物，其中，调节上述基因的物质或因子包含调节选自下述的至少一个基因的物质或因子：Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Lox，优选它们中包含Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf。
(项目Z9A)
化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物，其是用于调节、延缓进展、预防或治疗受试者的衰老相关疾病、病症或症状的前面项中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物，其特征在于，确认该受试者的选自下述的至少一个基因的调节状态，在根据该调节状态判断为必要或适当的情况下，给予该组合物：Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1，优选它们中包含Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf。
(项目Z10A)
前面项中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物，其特征在于，确认选自下述的至少一个基因的调节状态：Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Lox，优选它们中包含Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf。
(项目Z11A)
前面项中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物，其中，上述衰老相关疾病、病症或症状包含选自下述的至少一种：由肌力病症引起的疾病、病症或症状；由能量代谢障碍引起的疾病、病症或症状；由神经系统病症引起的疾病、病症或症状和由分泌器官病症引起的疾病、病症或症状。
(项目Z12A)
前面项中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物，其中，上述衰老相关疾病、病症或症状包含选自下述的至少一种：原发性肌肉减少症、继发性肌肉减少症和它们所伴随的疾病、病症或症状。
(项目Z13A)
前面项中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物，其中，上述衰老相关疾病、病症或症状选自：与肌肉减少症相关的生活方式病(非消耗性疾病)、消耗性疾病、肿瘤相关疾病、运动器官疾病、神经变性疾病、认知功能障碍、其他相关病症(包含营养不良、虚弱、脊肺损伤、不活动、活动性下降、废用综合征、外伤或手术等的侵袭)。
(项目Z14A)
前面项中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物，其中，上述衰老相关疾病、病症或症状选自下述的系统：消化系统(消化道等)、循环系统、呼吸系统(发声器官等)、泌尿系统、生殖系统、内分泌系统、感觉系统、脑神经系统和运动系统(骨、关节、韧带、肌肉等)。
[项B1]一种组合物，其是包含化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物的用于调节、延缓进展、预防或治疗肌肉减少症相关疾病、病症或症状的组合物，该化合物为通式(I)所表示的化合物，
[化学式14-1]
[式中，A为-CHR7-(在此，R7为可被选自OH、-OR8(在此，R8表示C1-10烷基)、-NH2、-COOH和-CONH2的取代基取代的C1-10烷基、可被选自-OH、-OP(＝O)(OH)2、-OP(＝O)(ONa)2和C1-10烷基的取代基取代的C6-14芳基-C1-10烷基、杂芳基-C1-10烷基、C3-10环烷基-C1-10烷基、C6-14芳基、或C3-10环烷基，
G为-NR6-或-O-(在此，R6独立地选自C1-10烷基和C2-10烯基)，
R1为-Ra-R10(在此，Ra为C1-6亚烷基，且R10为萘基、或可被选自-NH2和卤素的取代基取代的稠合二环式杂芳基)，
R2为-W21-W22-Rb-R20(在此，W21为-(CO)-，W22为-O-或-NH-，Rb为键合或可被C1-10烷基取代的C1-6亚烷基，且R20为C1-10烷基、可被卤素取代的C6-14芳基、杂芳基、或C3-10环烷基)，且
R3为C1-10烷基，
“杂芳基”是指，至少一个环原子为选自氮、氧和硫的杂原子，且其余环原子为碳的5～14元的单环式或多环式的芳族基]。
[项B2]前面项中任一项所述的组合物，其中，R7为可被选自-OH、-OP(＝O)(OH)2、-OP(＝O)(ONa)2和C1-10烷基的取代基取代的C6-14芳基-C1-10烷基、杂芳基-C1-10烷基、或C3-10环烷基-C1-10烷基。
[项B3]前面项中任一项所述的组合物，其中，R2为-W21-W22-Rb-R20(在此，W21为-(CO)-，W22为-NH-，Rb为可被C1-10烷基取代的C1-6亚烷基，且R20为可被卤素取代的C6-14芳基、杂芳基、或C3-10环烷基)。
[项B4]前面项中任一项所述的组合物，其中，R3为C1-4烷基。
[项B5]前面项中任一项所述的组合物，其中，R6为C1-6烷基或C2-6烯基。
[项B6]前面项中任一项所述的组合物，其中，Ra为C1-6亚烷基，且R10为萘基、喹啉基、异喹啉基、喹喔啉基、苯并噻吩基、可被-NH2取代的苯并噻唑基、苯并噻二唑基、或可被卤素取代的噻吩并吡啶基。
[项B7]前面项中任一项所述的组合物，其中，Ra为C1-6亚烷基，且R10为萘基、喹啉基、异喹啉基、喹喔啉基、苯并噻吩基、可被-NH2取代的苯并噻唑基、苯并噻二唑基、或可被卤素取代的噻吩并吡啶基。
[项B8]前面项中任一项所述的组合物，其中，R3为C1-4烷基。
[项B9]前面项中任一项所述的组合物，其中，R2为-W21-W22-Rb-R20(在此，W21为-(CO)-，W22为-NH-，Rb为C1-6亚烷基，且R20为可被卤素的C6-14芳基、或杂芳基)。
[项B10]前面项中任一项所述的组合物，其中，R7为可被选自-OH、-OP(＝O)(OH)2、-OP(＝O)(ONa)2和C1-10烷基的取代基取代的C6-14芳基-C1-10烷基、杂芳基-C1-10烷基、或C3-10环烷基-C1-10烷基，
R1为-Ra-R10(在此，Ra为C1-6亚烷基，且R10为萘基、喹啉基、异喹啉基、喹喔啉基、苯并噻吩基、可被-NH2取代的苯并噻唑基、苯并噻二唑基、或可被卤素取代的噻吩并吡啶基，
R3为C1-4烷基，
R2为-W21-W22-Rb-R20(在此，W21为-(CO)-，W22为-NH-，Rb为C1-6亚烷基，R20为可被卤素取代的C6-14芳基、或杂芳基)。
[项B11]前面项中任一项所述的组合物，其中，R7为可被选自-OH、-OP(＝O)(OH)2、-OP(＝O)(ONa)2和C1-10烷基的取代基取代的C6-14芳基-C1-10烷基、杂芳基-C1-10烷基、C3-10环烷基-C1-10烷基；
R1为-Ra-R10(在此，Ra为C1-6亚烷基，且R10为萘基、喹啉基、异喹啉基、喹喔啉基、苯并噻吩基、可被-NH2取代的苯并噻唑基、苯并噻二唑基、或可被卤素取代的噻吩并吡啶基，
R3为C1-4烷基，
R2为-W21-W22-Rb-R20(在此，W21为-(CO)-，W22为-NH-，Rb为C1-6亚烷基，R20为可被卤素取代的C6-14芳基、或杂芳基)。
[项B12]前面项中任一项所述的组合物，其中，上述化合物选自：
(6S,9S)-N-苄基-6-(4-羟基苄基)-2,9-二甲基-8-(萘-1-基甲基)-4,7-二氧代八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
(6S,9S)-2-烯丙基-N-苄基-6-(4-羟基苄基)-9-甲基-8-(萘-1-基甲基)-4,7-二氧代八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
(6S,9S)-N-苄基-6-(4-羟基苄基)-9-甲基-8-(萘-1-基甲基)-4,7-二氧代六氢吡嗪并[2,1-c][1,2,4]噁二嗪-1(6H)-甲酰胺、
(6S,9S)-8-((2-氨基苯并[d]噻唑-4-基)甲基)-N-苄基-6-(4-羟基苄基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
(6S,9S)-N-苄基-6-(4-羟基苄基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代-8-(喹啉-8-基甲基)八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
(6S,9S)-2-烯丙基-N-苄基-6-(4-羟基苄基)-9-甲基-4,7-二氧代-8-(喹啉-8-基甲基)八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
4-(((6S,9S)-1-(苄基氨基甲酰基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代-8-(喹啉-8-基甲基)八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-6-基)甲基)苯基二氢磷酸盐、
4-(((6S,9S)-1-(苄基氨基甲酰基)-2,9-二甲基-8-(萘-1-基甲基)-4,7-二氧代八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-6-基)甲基)苯基二氢磷酸盐、
4-(((6S,9S)-1-(苄基氨基甲酰基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代-8-(喹啉-8-基甲基)八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-6-基)甲基)苯基磷酸钠、
4-(((6S,9S)-1-(苄基氨基甲酰基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代-8-(萘-8-基甲基)八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-6-基)甲基)苯基磷酸钠、
(6S,9S)-2-烯丙基-6-(4-羟基苄基)-9-甲基-4,7-二氧代-N-((R)-1-苯基乙基)-8-(喹啉-8-基甲基)八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
(6S,9S)-2-烯丙基-6-(4-羟基苄基)-9-甲基-4,7-二氧代-N-((S)-1-苯基乙基)-8-(喹啉-8-基甲基)八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
(6S,9S)-N-苄基-6-(4-羟基-2,6-二甲基苄基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代-8-(喹啉-8-基甲基)八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
(6S,9S)-8-(苯并[B]噻吩-3-基甲基)-N-苄基-6-(4-羟基苄基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
(6S,9S)-8-(苯并[c][1,2,5]噻二唑-4-基甲基)-N-苄基-6-(4-羟基苄基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
(6S,9S)-N-苄基-6-(4-羟基苄基)-8-(异喹啉-5-基甲基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
(6S,9S)-N-苄基-8-((5-氯噻吩并[3,2-b]吡啶-3-基)甲基)-6-(4-羟基苄基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
(6S,9S)-N-苄基-6-(4-羟基苄基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代-8-(喹喔啉-5-基甲基)八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
(6S,9S)-6-(4-羟基苄基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代-8-(喹啉-8-基甲基)-N-(噻吩-2-基甲基)八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
(6S,9S)-N-苄基-6-(4-羟基苄基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代-8-(喹啉-8-基甲基)六氢-2H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1(6H)-甲酰胺(C-82)、和
4-{[(6S,9S)-1-(苄基氨基甲酰基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代-8-(喹啉-8-基甲基)-八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-6-基]甲基}苯氧基)磷酸(OK-1)。
[项B13]前面项中任一项所述的组合物，其中，上述化合物为(6S,9S)-N-苄基-6-(4-羟基苄基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代-8-(喹啉-8-基甲基)八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺。
[项B14]前面项中任一项所述的组合物，其中，上述化合物为4-(((6S,9S)-1-(苄基氨基甲酰基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代-8-(喹啉-8-基甲基)八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-6-基)甲基)苯基二氢磷酸盐。
[项B15]前面项中任一项所述的组合物，其中，R7为可被选自-OH、-OP(＝O)(OH)2、-OP(＝O)(ONa)2和C1-10烷基的取代基取代的C6-14芳基-C1-10烷基，
G为-NR6-或-O-(在此，R6独立地选自C1-6烷基和C2-6烯基)，
R1为-Ra-R10(在此，Ra为C1-6亚烷基，且R10为萘基、或可被选自-NH2和卤素的取代基取代的稠合二环式杂芳基)，
R2为-W21-W22-Rb-R20(在此，W21为-(CO)-，W22为-NH-，Rb为可被C1-10烷基取代的C1-6亚烷基，且R20为可被卤素取代的C6-14芳基、或杂芳基)，且
R3为C1-6烷基。
[项BA1]一种应用，其包含化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物在制造用于调节、延缓进展、预防或治疗肌肉减少症相关疾病、病症或症状的药物中的应用，该化合物为通式(I)所表示的化合物，
[化学式14-2]
[式中，A为-CHR7-(在此，R7为可被选自OH、-OR8(在此，R8表示C1-10烷基)、-NH2、-COOH和-CONH2的取代基取代的C1-10烷基、可被选自-OH、-OP(＝O)(OH)2、-OP(＝O)(ONa)2和C1-10烷基的取代基取代的C6-14芳基-C1-10烷基、杂芳基-C1-10烷基、C3-10环烷基-C1-10烷基、C6-14芳基、或C3-10环烷基，
G为-NR6-或-O-(在此，R6独立地选自C1-10烷基和C2-10烯基)，
R1为-Ra-R10(在此，Ra为C1-6亚烷基，且R10为萘基、或可被选自-NH2和卤素的取代基取代的稠合二环式杂芳基)，
R2为-W21-W22-Rb-R20(在此，W21为-(CO)-，W22为-O-或-NH-，Rb为键合或可被C1-10烷基取代的C1-6亚烷基，且R20为C1-10烷基、可被卤素取代的C6-14芳基、杂芳基、或C3-10环烷基)，且
R3为C1-10烷基，
“杂芳基”是指，至少一个环原子为选自氮、氧和硫的杂原子，且其余环原子为碳的5～14元的单环式或多环式的芳族基]。
[项BA2]项BA1中所述的应用，其包括前面任一项或几项中所述的一个或多个特征。
[项BB1]一种方法，其是用于调节、延缓进展、预防或治疗受试者的肌肉减少症相关疾病、病症或症状的方法，所述方法包括对受试者给予有效量的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物，该化合物为通式(I)所表示的化合物，
[化学式14-3]
[式中，A为-CHR7-(在此，R7为可被选自OH、-OR8(在此，R8表示C1-10烷基)、-NH2、-COOH和-CONH2的取代基取代的C1-10烷基、可被选自-OH、-OP(＝O)(OH)2、-OP(＝O)(ONa)2和C1-10烷基的取代基取代的C6-14芳基-C1-10烷基、杂芳基-C1-10烷基、C3-10环烷基-C1-10烷基、C6-14芳基、或C3-10环烷基，
G为-NR6-或-O-(在此，R6独立的选自C1-10烷基和C2-10烯基)，
R1为-Ra-R10(在此，Ra为C1-6亚烷基，且R10为萘基、或可被选自-NH2和卤素的取代基取代的稠合二环式杂芳基)，
R2为-W21-W22-Rb-R20(在此，W21为-(CO)-，W22为-O-或-NH-，Rb为键合或可被C1-10烷基取代的C1-6亚烷基，且R20为C1-10烷基、可被卤素取代的C6-14芳基、杂芳基或C3-10环烷基)，且
R3为C1-10烷基，
“杂芳基”是指，至少一个环原子为选自氮、氧和硫的杂原子，且其余环原子为碳的5～14元的单环式或多环式的芳族基]。
[项BB2]项BB1中所述的方法，其包括前面任一项或几项中所述的一个或多个特征。
[项BC1]化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物，其是用于调节、延缓进展、预防或治疗肌肉减少症相关疾病、病症或症状的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物，该化合物为通式(I)所表示的化合物，
[化学式14-4]
[式中，A为-CHR7-(在此，R7为可被选自OH、-OR8(在此，R8表示C1-10烷基)、-NH2、-COOH和-CONH2的取代基取代的C1-10烷基、可被选自-OH、-OP(＝O)(OH)2、-OP(＝O)(ONa)2和C1-10烷基的取代基取代的C6-14芳基-C1-10烷基、杂芳基-C1-10烷基、C3-10环烷基-C1-10烷基、C6-14芳基或C3-10环烷基，
G为-NR6-或-O-(在此，R6独立地选自C1-10烷基和C2-10烯基)，
R1为-Ra-R10(在此，Ra为C1-6亚烷基，且R10为萘基、或可被选自-NH2和卤素的取代基取代的稠合二环式杂芳基)，
R2为-W21-W22-Rb-R20(在此，W21为-(CO)-，W22为-O-或-NH-，Rb为键合或可被C1-10烷基取代的C1-6亚烷基，且R20为C1-10烷基、可被卤素取代的C6-14芳基、杂芳基或C3-10环烷基)，且
R3为C1-10烷基，
“杂芳基”是指，至少一个环原子为选自氮、氧和硫的杂原子，且其余环原子为碳的5～14元的单环式或多环式的芳族基]。
[项BC2]项BC1中所述的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物，其包含前面任一项或几项中所述的一个或多个特征。
[项ZZ]上述项目中任一项所述的组合物、方法、应用、药物、化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物，其中，上述化合物、物质或因子包含OK-1
[化学式14-5]
或C-82
[化学式14-6]
或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物。
本公开中，意图是除了所指定的组合之外，还可组合地提供上述1个或多个特征。如果本领域技术人员根据需要阅读并理解以下的详细说明，则会认识到本公开的进一步的实施方式和优点。
发明效果
本公开提供可首次治疗或预防肌肉减少症及其相关疾病、病症和症状的技术。本公开还提供可首次治疗或预防衰老的相关疾病、病症和症状的技术。
附图说明
[图1]图1是显示通过给予OK-1使肌肉减少症改善的图。A是使用踏车测定幼龄小鼠(15周龄)和老龄小鼠(79周龄)中的持久力(肌力)。另外，还对给予了3个月的PBS(对照)或OK-1的效果进行探讨。B是使用踏车使给予了PBS(对照)或OK-1的老龄小鼠运动3周，利用MRI定量肌肉量的图。
[图2-1]图2是显示给予了OK-1且不进行运动的小鼠的肌肉的基因调控的图。(A)显示通过给予OK-1而表达上升的基因(206个)和表达下降的基因(445个)(p＜0.05)，(B)显示表达上升的基因的路径分析图。
[图2-2]图2是显示给予了OK-1且不进行运动的小鼠的肌肉的基因调控的图。(C)显示表达减少的基因的路径分析图。
[图2-3]图2是显示给予了OK-1且不进行运动的小鼠的肌肉的基因调控的图。(D)显示看到了基因表达变化的基因的上游转录因子分析图。
[图3]图3是通过GSEA分析对给予了OK-1且不进行运动的小鼠的肌肉的基因表达变化进行分析的图。(A)显示通过给予OK-1使肌肉中基因表达增加的途径，(B)显示通过给予OK-1使肌肉中基因表达减少的途径。
[图4-1]图4是显示给予了OK-1且不进行运动的小鼠的肌肉中的基因表达发生变化的基因的上位50的图。
[图4-2]图4是显示给予了OK-1且不进行运动的小鼠的肌肉中的基因表达发生变化的基因的上位50的图。
[图5-1]图5是显示给予了OK-1且进行了运动的小鼠的肌肉的基因调控的图。(A)显示通过给予OK-1而表达上升的基因(145个)和表达下降的基因(631个)(p＜0.05)，(B)显示表达上升的基因的路径分析图。
[图5-2]图5显示给予了OK-1且进行了运动的小鼠的肌肉的基因调控的图。(C)显示表达减少的基因的路径分析图，(D)显示看到了基因表达变化的基因的上游转录因子分析图。
[图6]图6是通过GSEA分析对给予了OK-1且进行了运动的小鼠的肌肉的基因表达变化进行分析的图。(A)显示通过给予OK-1而在肌肉中基因表达增加的途径，(B)显示通过给予OK-1而在肌肉中基因表达减少的途径。
[图7-1]图7是显示给予了OK-1且进行了运动的小鼠的肌肉中的基因表达发生变化的基因的上位50的图。
[图7-2]图7是显示给予了OK-1且进行了运动的小鼠的肌肉中的基因表达发生变化的基因的上位50的图。
[图8-1]图8是显示通过OK-1处理的具有表达变化基因相关性的MedlinePlus中登记的相关疾病列表的图。
[图8-2]图8是显示通过OK-1处理的具有表达变化基因相关性的MedlinePlus中登记的相关疾病列表的图。
[图9]图9是显示给予了OK-1且进行了运动的小鼠的肌肉中的基因表达发生变化的基因的上位50的图。
[图10A]图10A是显示通过C-82处理使成肌细胞中581个基因增加、611个基因显著减少的图。
[图10B]图10B是显示通过C-82处理而基因表达发生变化的基因的上位30的图。
[图10C]图10C是显示通过C-82处理而基因表达增加的基因所参与的生物体功能(GO)的类别划分的图。
[图10D]图10D是显示通过C-82处理而基因表达减少的基因所参与的生物体功能(GO)的类别划分的图。
[图10E]图10E是显示通过C-82处理而基因表达发生变化的基因的上游转录因子的次序的图。
[图11]图11显示给予了C-82的小鼠的肌力(持久力)和握力的变化。与未给予C-82的小鼠相比，给予了C-82的小鼠的肌力(持久力)显著增加。在握力上虽然未见显著差异，但看到了浓度依赖性的增加倾向。
具体实施方式
以下，给出最佳方式，对本公开进行说明。贯穿本说明书的全篇，只要没有特别提及，则单数形式的表述应理解为也包括其复数形式的概念。因此，只要没有特别提及，则单数形式的冠词(例如，英语的情况下“a”、“an”、“the”等)应理解为也包括其复数形式的概念。另外，关于本说明书中使用的术语，只要没有特别提及，则应理解为以该领域通常采用的含义使用。因此，只要没有另外定义，则本说明书中使用的所有专业术语和科学技术术语均具有与本公开所属领域的本领域技术人员通常所理解的相同的含义。在发生矛盾的情况下，本说明书(包括定义)优先。
以下，对本说明书中特别使用的术语的定义和/或基本技术内容进行适当说明。
(术语的定义)
本说明书中，“肌肉减少症”是指在除了1.证明低肌肉量的证据以外还满足2.低肌力或3.低身体功能的情况下所诊断的疾病(European Working Group on Sarcopenia inOlder People(EWGSOP))。需要说明的是，由于欧美人与亚洲人的骨骼不同，因此2014年由AWGS(ASIAN working Group FOR SARCOPENIA)制定了也可对应日本人的体格的亚洲人特有的诊断标准(Sportsmedicine 27(9),2-11,2015-11、Book House HD)。肌肉减少症被分类为因衰老而发生的“原发性肌肉减少症”和存在除了衰老以外的原因的“继发性肌肉减少症”。肌肉减少症有：除了衰老以外因日常生活动作或疾病、营养状态引起的、或者因卧床不起的生活或活动性下降引起的废用性肌肉减少症；由癌症或缺血性心功能不全、末期肾功能不全、内分泌疾病等疾病引起的肌肉减少症；由营养的吸收不良、消化道疾病或药物的副作用导致的食欲不振、能量/蛋白质的摄取不足引起的肌肉减少症；此外，还有因神经变性导致活动性下降或丧失(例如ALS)而发生的肌肉减少症等。因衰老或疾病导致肌肉量减少，从而引起握力或下肢肌肉/体干肌肉等全身的“肌力下降”。结果是，行走速度变慢，需要拐杖或扶手等，引起身体功能下降。
肌肉除了具有“肌力”的功能以外，还具有“能量代谢”和“分泌器官”的要素。若肌肉量下降或肌肉的功能下降，则从“肌力”的观点来看，心脏、呼吸器官等内脏的功能下降，另外，在关节中由于对骨造成负担而成为关节炎。从“能量代谢”的观点来看，因肌肉下降而无法使用血中的脂肪或糖，故形成肥胖。另外，因无法代谢脂肪而导致心肌梗塞等代谢疾病。而且，NAMPT在肌肉中由NMN合成NAD。如果NAD下降，则脑功能、代谢功能等下降。从“分泌器官”的观点来看，由于从肌肉中分泌IL-6等炎症物质或胰岛素样生长因子1(IGF-1)、BDNF等生长因子，故对癌症或骨、神经、血细胞增殖产生影响(参照Hoffmann C,WeigertC.Skeletal Muscle as an Endocrine Organ:The Role of Myokines in ExerciseAdaptations.Cold Spring Harb Perspect Med.2017；7(11):a029793.Published2017Nov 1.doi:10.1101/cshperspect.a029793)。治疗肌肉减少症的重要性不仅是恢复肌力，从代谢或作为分泌器官的肌肉的恢复和全身性衰老的观点来看，认为也可治疗。另外，因此也可以说肌肉减少症的患者广泛地患有疾病。
肌肉量通过反复进行肌蛋白的合成和分解来维持。当肌蛋白的合成所需的因子减少或肌蛋白的分解超过肌蛋白的合成时，肌肉量也会减少。因衰老导致与肌肉的增加有关的性激素减少/发生使肌肉活动所需的细胞死亡(凋亡)/线粒体的功能障碍与因废用/营养不良/癌症或糖尿病等消耗性疾病引起的肌萎缩(恶病质)的要因合并，而患上肌肉减少症。另外，由于起到将来自脑的指令递送给肌肉的作用的运动神经的损失或皮质类固醇/生长激素(GH)/胰岛素样生长因子1(IGF-1)/甲状腺功能异常/胰岛素抵抗性等关系到肌肉增加的激素的影响，也会发生肌肉减少症。认为因罹患各种疾病而导致炎性细胞因子增多，肌蛋白的分解增强，从而也会导致患上肌肉减少症。
本说明书中，“肌肉减少症相关疾病、病症或症状”是指，与肌肉减少症和作为肌肉减少症的特征的肌力的病症、能量代谢的病症和分泌器官的病症的任一种或两种以上有关的疾病、病症或症状。肌肉减少症相关疾病、病症或症状可分为由肌力病症引起的疾病、病症或症状；由能量代谢障碍引起的疾病、病症或症状；和由分泌器官病症引起的疾病、病症或症状来阐述(其中，也存在相当于两种以上的疾病、病症或症状)，认为这些是网罗地表现的疾病。肌肉减少症相关疾病、病症或症状也可作为原发性肌肉减少症、继发性肌肉减少症和它们所伴随的疾病、病症或症状来阐述。作为肌肉减少症相关疾病、病症或症状，例如可列举：与肌肉减少症相关的生活方式病(非消耗性疾病)、消耗性疾病、肿瘤相关疾病(包括癌恶病质)、运动器官疾病、神经变性疾病(包括ALS)、认知功能障碍、其他相关病症(定义为包含营养不良、虚弱、脊肺损伤、不活动、活动性下降、废用综合征、外伤或手术等的侵袭的病症)等，但不限于这些。
本说明书中，“衰老相关疾病、病症或症状”或“与年龄增加相关的疾病、病症或症状”可互换使用，是指与年龄增加相关而患上的疾病、病症或症状。作为衰老相关疾病、病症或症状，可列举：肌肉减少症、生活方式病(非消耗性疾病)、消耗性疾病、运动器官疾病、神经变性疾病、认知功能障碍、其他相关病症，若进一步特定，则可列举：肌肉减少症、痴呆、代谢疾病、类风湿性关节炎、骨质疏松症、肌肉量下降等。
本说明书中，“由肌力病症引起的疾病、病症或症状”是指，与肌肉量下降或质(肌肉功能)下降有关的任意的疾病、病症或症状。例如，从“肌力”的观点来看，包括心脏、呼吸器官等内脏的功能下降，另外在关节中因对骨造成负担而成为关节炎等疾病、病症或症状等。作为由肌力病症引起的疾病、病症或症状，例如可列举：神经源性肌萎缩、肌源性肌萎缩(肌营养不良症、先天性肌病、线粒体脑肌病、先天代谢异常引起的肌病等)、吞咽困难、慢性呼吸衰竭、排泄障碍(尿失禁、大便失禁等)、原发性低血压、远视、眼睑下垂等。
本说明书中，“由能量代谢障碍引起的疾病、病症或症状”是指由能量代谢障碍引起的任意的疾病、病症或症状。因肌肉下降而无法使用血中的脂肪或糖，故形成肥胖，或者，因无法代谢脂肪而导致心肌梗塞等代谢疾病，但NAMPT在肌肉中由NMN合成NAD。若NAD下降，则脑功能、代谢功能等下降，因此由这样的功能引起的任意疾病与肌肉减少症相关，可作为由能量代谢障碍引起的疾病、病症或症状来列举。作为由能量代谢障碍引起的疾病、病症或症状，例如可列举：糖尿病、脂质异常、肥胖症、代谢综合征、骨质疏松症、脂肪肝、高尿酸血症、高血压等。
本说明书中，“由分泌器官病症引起的疾病、病症或症状”是指，与由肌肉分泌或生产的作为分泌器官的肌肉的病症相关的任意的疾病、病症或症状。由于从肌肉分泌IL-6等炎症物质或胰岛素样生长因子1(IGF-1)、BDNF等生长因子，因此对癌症或骨、神经、血细胞增殖产生影响(Hoffmann C,Weigert C.Skeletal Muscle as an Endocrine Organ:TheRole of Myokines in Exercise Adaptations.Cold Spring Harb Perspect Med.2017；7(11):a029793.Published 2017Nov 1.doi:10.1101/cshperspect.a029793＝https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5666622/)。因作为这样的分泌器官的功能发生障碍，而发生疾病、病症或症状。与这些相关的疾病包含在由分泌器官病症引起的疾病、病症或症状中。作为由分泌器官病症引起的疾病、病症或症状，例如可列举：糖尿病、胰腺炎、溃疡性大肠炎、腹泻等。
本说明书中，“由神经系统病症引起的疾病、病症或症状”是指，与肌肉有关的神经病症所关联的任意的疾病、病症或症状。肌肉根据神经系统的信号而收缩，肌肉与神经密切相关。因作为这种神经系统的功能发生障碍而发生疾病、病症或症状。与这些相关的疾病包含在由分泌器官病症引起的疾病、病症或症状中。作为由神经系统病症引起的疾病、病症或症状，例如可列举：神经变性疾病(包括ALS)、认知功能障碍等。
本说明书中，“原发性肌肉减少症”是指除了年龄增加以外没有明确原因的肌肉减少症。
本说明书中，“继发性肌肉减少症”是指存在除了年龄增加以外的原因的肌肉减少症，可列举：与活动有关的肌肉减少症(卧床不起或不活跃的生活方式、失重状态可成为原因)、与疾病有关的肌肉减少症(重症脏器功能不全(心脏、肺、肝脏、肾脏、脑)、炎性疾病、恶性肿瘤或内分泌疾病所伴随的肌肉减少症)、与营养有关的肌肉减少症(吸收不良、消化道疾病和引起食欲不振的药剂的使用等所伴随的、由摄取能量和/或蛋白质的摄取力不足引起的肌肉减少症、引起食欲不振的药物的使用)等。
本说明书中，“OK-1”为：
[化学式14-7]
其化学名称为4-{[(6S,9S)-1-(苄基氨基甲酰基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代-8-(喹啉-8-基甲基)-八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-6-基]甲基}苯氧基)磷酸、或别名为4-(((6S,9S)-1-(苄基氨基甲酰基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代-8-(喹啉-8-基甲基)八氢-2H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-6-基)甲基)苯基二氢磷酸盐。
本说明书中，“C-82”为：
[化学式14-8]
其化学名称为(6S,9S)-N-苄基-6-(4-羟基苄基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代-8-(喹啉-8-基甲基)六氢-2H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1(6H)-甲酰胺。
本说明书中，“OK-1相关化合物组”是指与化合物组[1]～[9]有关的化合物、其作为药物可接受的盐、或它们的溶剂合物，在本说明书中另外定义。
本公开中，当提及某化合物时，理解为包括该化合物的对映体。
本说明书中，“作为药物可接受的盐”或“药学上可接受的盐”是指药学上允许使用的酸加成盐和碱加成盐。作为“药学上可接受的盐”的具体例子，可列举：乙酸盐、丙酸盐、丁酸盐、甲酸盐、三氟乙酸盐、马来酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、硬脂酸盐、琥珀酸盐、乙基琥珀酸盐、丙二酸盐、乳糖酸盐、葡糖酸盐、葡庚糖酸盐、苯甲酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸、对甲苯磺酸盐(甲苯磺酸盐)、月桂基硫酸盐、苹果酸盐、抗坏血酸盐、扁桃酸盐、糖精酸盐、昔萘酸盐、双羟萘酸盐、肉桂酸盐、己二酸盐、半胱氨酸盐、N-乙酰基半胱氨酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、磷酸盐、硫酸盐、氢碘酸盐、烟酸盐、草酸盐、苦味酸盐、硫氰酸盐、十一烷酸盐、丙烯酸聚合物盐、羧基乙烯基聚合物等酸加成盐；锂盐、钠盐、钾盐、钙盐等无机碱加成盐；吗啉、哌啶等的有机碱加成盐；与天冬氨酸、谷氨酸等氨基酸的加成盐等，但不限于这些。
本说明书中，“溶剂合物”这一术语是指进一步包括通过非共价键性的分子间力键合的化学计量或非化学计量的量的溶剂的化合物。在溶剂为水的情况下，该溶剂合物为水合物。
本说明书中，“立体异构体”这一术语包含本说明书中提供的化合物的所有的对映体/立体异构体的纯粹的化合物和对映体/立体异构体的浓缩的化合物。对映体是指具有1个手性中心的化合物的立体异构体。本公开的化合物理解为可包括对应的任意的立体异构体。
本公开的范围还包括本公开的化合物的前药。本公开中，前药是指在生物体内例如通过酸水解或酶降解而提供本说明书中记载的化合物的衍生物。例如，在本说明书中记载的化合物具有羟基或氨基、或者羧基的情况下，可按照常规方法修饰这些基团来制造前药。关于前药的技术，例如记载在C.G.Wermuth,“The Practice of MedicinalChemistry”,第4版,Academic Press,(2015),Chapter 28中。因此，本公开的化合物等也可作为前药提供，本公开的组合物等可以是包括本公开的化合物等的前药的形态。
“前药”这一术语意在包括在生理学条件下转换成本公开的治疗活性剂(例如，式I的化合物)的化合物。用于制作前药的一般方法包括下述的方法：在生理学条件下通过水解而暴露所期望的分子的1个或多个所选择的部分。在其他实施方式中，前药通过宿主动物的酶活性来转换。例如，酯或碳酸酯(例如，醇或羧酸的酯或碳酸酯)是本公开的优选前药。在特定的实施方式中，以上所表示的制剂中的一部分或本公开的化合物，例如可用对应的适当的前药取代，该前药中母化合物中的羟基以酯或碳酸酯的形式提供、或者母化合物中存在的羧酸以酯的形式提供。
本说明书中，“运动疗法”是指通过运动进行的疗法。需要说明的是，针对肌肉减少症的除了药物以外的介入是运动和维生素D或Omega-3等饮食疗法。
本说明书中，“饮食疗法”是指通过饮食进行的疗法。需要说明的是，针对肌肉减少症的除了药物以外的介入是运动和维生素D或Omega-3等饮食疗法。
本说明书中，“其他药物疗法”是指除了本公开的“OK-1相关化合物”以外的药物疗法。在使用多种OK-1相关化合物组的情况下，不能称为其他药物疗法，而相当于使用多种本公开的化合物等的情况。
本说明书中，“预防”是指对未患疾病的健康人给予本公开的有效成分的行为，例如以防止患病为目的的行为。
本说明书中，“治疗”是指对于由医生诊断为患有疾病的人(患者)给予本公开的有效成分的行为。
本说明书中，“调节”是指，与未给予本公开的化合物的情况相比，在给予该化合物的情况下，患有疾病的受试者的疾病等(例如，肌肉减少症相关疾病、病症或症状)的状态发生变化、优选得以改善。
本说明书中，“抑制进展”是指，患有疾病的受试者的疾病等(例如，肌肉减少症相关疾病、病症或症状)的程度没有恶化、优选得以改善。
本说明书中，“试剂盒”是指通常划分为2个以上的区划来提供所应提供的部分(例如，化合物、药品、组合物等和说明书等)的单元。在以提供因稳定性等不应混合提供、而优选在临使用前混合使用的组合物为目的时，优选该试剂盒的形式。或者作为伴随药物与用于事先识别患者的药剂组合提供时，也优选该试剂盒。这样的试剂盒优选具备记载所提供的部分如何使用、或者试剂或使用后的废液应如何处理的指示书或说明书是有利的。本说明书中，在试剂盒被用作药品试剂盒的情况下，试剂盒通常包含记载有药品的给药方法等的指示书等。
本说明书中，“指示书”记载了针对使用者的使用本公开的方法的说明。该指示书记载有指示本公开的化合物等的使用(例如，给药)方法的内容。该指示书在必要的情况下按照实施本公开的国家的监管机构(例如，日本的厚生劳动省或农林水产省等、美国的食品药品管理局(FDA)、农业部(USDA)等)规定的样式制作，明确记述受其监管机构批准的主旨。指示书可通过纸媒介提供，但并不限于此，例如，也可通过电子媒介(例如，由互联网提供的主页、电子邮件)这样的形式提供。
(化合物的说明)
本公开中使用的OK-1相关化合物组包含以下所说明的化合物组[1]～[9]。虽然不希望被理论所束缚，但化合物组[2]～[9]是作为与化合物组[1]具有同样的功能而被开发的化合物，本公开中，本领域技术人员也可理解与OK-1所代表的化合物组[1]具有同样的功能。
化合物组[1]
本公开的一个方案中所使用的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物可以是化合物组[1]，化合物组[1]记载于日本专利5530427中，其内容作为参考并入本说明书中，例如，可以是以下的通式(I)所表示的化合物、或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物，
[化学式15]
[式中，A为-CHR7-(在此，R7为氢、根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基、根据需要被取代的炔基、根据需要被取代的芳基烷基、根据需要被取代的杂芳基烷基、根据需要被取代的环烷基烷基、根据需要被取代的杂环烷基烷基、根据需要被取代的芳基、根据需要被取代的杂芳基、根据需要被取代的环烷基或根据需要被取代的杂环烷基)，
G为-NH-、-NR6-、-O-、-CHR6-或-C(R6)2-(在此，R6独立地选自根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基和根据需要被取代的炔基)，
R1为根据需要被取代的芳基烷基、根据需要被取代的杂芳基烷基、根据需要被取代的环烷基烷基或根据需要被取代的杂环烷基烷基，
R2为-W21-W22-Rb-R20(在此，
W21为-(CO)-或-(SO2)-，
W22为键合、-O-、-NH-或根据需要被取代的低级亚烷基，
Rb为键合或根据需要被取代的低级亚烷基，且
R20为根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基、根据需要被取代的炔基、根据需要被取代的芳基、根据需要被取代的杂芳基、根据需要被取代的环烷基或根据需要被取代的杂环烷基)，且
R3为根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基或根据需要被取代的炔基]。
在一个实施方式中，A为-CHR7-(在此，R7为氢、根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基、根据需要被取代的炔基、根据需要被取代的芳基、根据需要被取代的杂芳基、根据需要被取代的环烷基、根据需要被取代的杂环烷基、根据需要被取代的芳基烷基、根据需要被取代的杂芳基烷基、根据需要被取代的环烷基烷基或根据需要被取代的杂环烷基烷基)。
作为根据需要被取代的烷基的例子，可列举：甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、氨基甲基、氨基乙基、氨基丙基、氨基丁基、羧基甲基、羧基乙基、羧基丙基、羧基丁基、氨基甲酰基甲基、氨基甲酰基乙基、氨基甲酰基丙基、氨基甲酰基丁基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、甲氧基丙基、甲氧基丁基、甲硫基甲基、甲硫基乙基、甲硫基丙基、甲硫基丁基、羟基甲基、羟基乙基、羟基丙基和羟基丁基等。
作为烯基的例子，可列举：乙烯基、烯丙基、1-丙烯基和2-甲基烯丙基等。
作为炔基的例子，可列举：1-丙炔基和乙炔基等。
作为芳基和杂芳基的例子，可列举：联苯、苯基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、三嗪基、吡咯基、噻吩基、呋喃基、噻唑基、噁唑基、咪唑基、四氢萘基、萘基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、噌啉基、萘啶基、苯并三嗪基、茚基、吡啶并嘧啶基、吡啶并吡嗪基、吡啶并哒嗪基、吡啶并三嗪基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、吲唑基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、呋喃并吡啶基、噻吩并吡啶基、吡咯并吡啶基、噁唑并吡啶基、噻唑并吡啶基和咪唑并吡啶基等。
作为环烷基和根据需要被取代的杂环烷基的例子，可列举：环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和金刚烷基等。
在其他实施方式中，A为-CHR7-(在此，R7为根据需要被取代的芳基烷基、根据需要被取代的杂芳基烷基、根据需要被取代的环烷基烷基、根据需要被取代的杂环烷基烷基、根据需要被取代的芳基、根据需要被取代的杂芳基、根据需要被取代的环烷基或根据需要被取代的杂环烷基，分别由式-Rc-R70(在此，Rc为键合或根据需要被取代的低级亚烷基，且R70为根据需要被取代的芳基、根据需要被取代的杂芳基、根据需要被取代的环烷基或根据需要被取代的杂环烷基)表示)。
作为低级亚烷基的例子，可列举：亚甲基、亚乙基、甲基亚甲基、1,2-亚丙基、1,3-亚丙基、1,2-亚丁基、1,3-亚丁基、1,4-亚丁基、1,2,3-丙三基和1,3,3-丙三基等。
作为芳基和杂芳基的例子，可列举：联苯、苯基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、三嗪基、吡咯基、噻吩基、呋喃基、噻唑基、噁唑基、咪唑基、四氢萘基、萘基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、噌啉基、萘啶基、苯并三嗪基、茚基、吡啶并嘧啶基、吡啶并吡嗪基、吡啶并哒嗪基、吡啶并三嗪基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、吲唑基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、呋喃并吡啶基、噻吩并吡啶基、吡咯并吡啶基、噁唑并吡啶基、噻唑并吡啶基和咪唑并吡啶基等。
作为环烷基和根据需要被取代的杂环烷基的例子，可列举：环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和金刚烷基等。
在式(I)的特定的实施方式中，上述实施方式中的R70为根据需要被取代的芳基和根据需要被取代的杂芳基。
作为芳基和杂芳基的例子，可列举：联苯、苯基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、三嗪基、吡咯基、噻吩基、呋喃基、噻唑基、噁唑基、咪唑基、四氢萘基、萘基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、噌啉基、萘啶基、苯并三嗪基、茚基、吡啶并嘧啶基、吡啶并吡嗪基、吡啶并哒嗪基、吡啶并三嗪基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、吲唑基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、呋喃并吡啶基、噻吩并吡啶基、吡咯并吡啶基、噁唑并吡啶基、噻唑并吡啶基和咪唑并吡啶基等。
作为芳基和杂芳基的优选例子，可列举：苯基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、三嗪基、吡咯基、噻吩基、呋喃基、噻唑基、噁唑基、咪唑基和苯并噻吩基等。
作为烯丙基的最优选例子，可列举：苯基等。
作为关于R7的取代基的例子，可列举：-R8、-OH、-OR8、-OC(O)R8、-OC(O)OR8、-COOH、-COOR8、-CONH2、-CONHR8、-CONR8R4、-NH2、-NHR8、-NR8R4、-SH、-SR8、-SO2R8、-SO2NH2、-SO2NHR8、-SO2NR8R4-SO3H、-SOR8、-NHC(NH2)(＝NH)、-NHC(NHR8)(＝NR4)、-OP(＝O)(OH)2、-OP(＝O)(ONa)2、-OP(＝O)(OR8)2、-OP(＝O)(OR8)(OH)、-OP(＝O)(OH)-O-P(＝O)(OH)2、-OP(＝O)(ONa)-O-OP(＝O)(ONa)2、-CN、-NO2和卤素(在此，R8和R4独立地选自直链或支链、环式或非环式、取代或非取代的烷基链、芳基和芳基烷基部分)。
作为该取代基的优选例子，可列举：-OH、-COOH、-OC(O)R8、-OC(O)OR8、-NH2、-SH、-SO3H、-SOR8、-OP(＝O)(OH)2、-OP(＝O)(OR8)2、-OP(＝O)(OR8)(OH)、-OP(＝O)(ONa)2、-OP(＝O)(OH)-O-P(＝O)(OH)2、-OP(＝O)(ONa)-O-OP(＝O)(ONa)2和卤素。
作为该取代基的最优选例子，可列举：-OH、-OP(＝O)(OH)2、-OP(＝O)(ONa)2和卤素。
在一个实施方式中，G为-NH-、-NR6-、-O-、-CHR6-或-C(R6)2-(在此，R6独立地选自根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基或根据需要被取代的炔基)。
G优选为-NH-、-NR6-或-O-，更优选为-NR6-。
作为烷基的例子，可列举：甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基等C1-4烷基。
作为烯基的例子，可列举：乙烯基、烯丙基、1-丙烯基和2-甲基烯丙基等。
作为炔基的例子，可列举：1-丙炔基和乙炔基等。
R6优选为根据需要被取代的烷基或根据需要被取代的烯基，更优选为低级烷基(例如甲基)或低级烯基(例如烯丙基)。
在一个实施方式中，R1为根据需要被取代的芳基烷基、根据需要被取代的杂芳基烷基、根据需要被取代的环烷基烷基或根据需要被取代的杂环烷基烷基，分别为式-Ra-R10(在此，Ra为键合或根据需要被取代的低级亚烷基，且R10为根据需要被取代的芳基、根据需要被取代的杂芳基、根据需要被取代的环烷基或根据需要被取代的杂环烷基)。
其他实施方式中，R1为根据需要被取代的芳基烷基、根据需要被取代的杂芳基烷基、根据需要被取代的环烷基烷基或根据需要被取代的杂环烷基烷基，分别为式-Ra-R10(在此，Ra为键合或根据需要被取代的低级亚烷基，且R10为根据需要被取代的稠合二环式芳基或根据需要被取代的稠合二环式杂芳基)。
作为低级亚烷基的例子，可列举：亚甲基、亚乙基、甲基亚甲基、1,2-亚丙基、1,3-亚丙基、1,2-亚丁基、1,3-亚丁基、1,4-亚丁基、1,2,3-丙三基和1,3,3-丙三基等。
作为芳基和杂芳基的例子，可列举：联苯、苯基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、三嗪基、吡咯基、噻吩基、呋喃基、噻唑基、噁唑基、咪唑基、四氢萘基、萘基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、噌啉基、萘啶基、苯并三嗪基、茚基、吡啶并嘧啶基、吡啶并吡嗪基、吡啶并哒嗪基、吡啶并三嗪基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、吲唑基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、呋喃并吡啶基、噻吩并吡啶基、吡咯并吡啶基、噁唑并吡啶基、噻唑并吡啶基、咪唑并吡啶基。
作为环烷基和杂环烷基的例子，可列举：环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和金刚烷基等。
在式(I)的特定的实施方式中，上述实施方式中的Ra为根据需要被取代的低级亚烷基，且R10为根据需要被取代的芳基和根据需要被取代的杂芳基。
作为低级亚烷基的例子，可列举：亚甲基、亚乙基、甲基亚甲基、1,2-亚丙基、1,3-亚丙基、1,2-亚丁基、1,3-亚丁基、1,4-亚丁基、1,2,3-丙三基和1,3,3-丙三基等。
作为芳基和杂芳基的例子，可列举：联苯、苯基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、三嗪基、吡咯基、噻吩基、呋喃基、噻唑基、噁唑基、咪唑基、四氢萘基、萘基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、噌啉基、萘啶基、苯并三嗪基、茚基、吡啶并嘧啶基、吡啶并吡嗪基、吡啶并哒嗪基、吡啶并三嗪基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、吲唑基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、呋喃并吡啶基、噻吩并吡啶基、吡咯并吡啶基、噁唑并吡啶基、噻唑并吡啶基和咪唑并吡啶基等。
作为低级亚烷基的优选例子，可列举：亚甲基或亚乙基等。
作为芳基和杂芳基的优选例子，可列举：萘基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、噌啉基、萘啶基、苯并三嗪基、茚基、吡啶并嘧啶基、吡啶并吡嗪基、吡啶并哒嗪基、吡啶并三嗪基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、吲唑基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、呋喃并吡啶基、噻吩并吡啶基、吡咯并吡啶基、噁唑并吡啶基、噻唑并吡啶基和咪唑并吡啶基等稠合二环式芳基和稠合二环式杂芳基。
作为关于R1的取代基的例子，可列举：-R8、-OH、-OR8、-COOH、-COOR8、-CONH2、-CONHR8、-CONR8R4、-NH2、-NHR8、-NR8R4、-SH、-SR8、-SO2R8、-SO2NH2、-SO2NHR8、-SO2NR8R4、-SO3H、-SOR8、-NHC(NH2)(＝NH)、-NHC(NHR8)NR4、-OP(＝O)(OH)2、-OP(＝O)(ONa)2、-CN、-NO2和卤素(在此，R8和R4独立地选自直链或支链、环式或非环式、取代或非取代的烷基链、芳基和芳基烷基部分)。
作为该取代基的优选例子，可列举：-NH2、-OH、-OR8、-COOH、-CONH2、-CONHR8、-CONR8R4、-NHR8、-NR8R4或卤素。作为该取代基的更优选例子，可列举：-NH2、-OH、-COOH、-CONH2或卤素。
在一个实施方式中，R2为-W21-W22-Rb-R20(在此，W21为-(CO)-或-(SO2)-；W22为键合、-O-、-NH-或根据需要被取代的低级亚烷基；Rb为键合或根据需要被取代的低级亚烷基；且R20为根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基、根据需要被取代的炔基、根据需要被取代的芳基、根据需要被取代的杂芳基、根据需要被取代的环烷基和根据需要被取代的杂环烷基等)。
作为关于W22的低级亚烷基的例子，可列举：亚甲基、亚乙基、亚丙基和亚丁基等。
作为关于Rb的低级亚烷基的例子，可列举：亚甲基、亚乙基、甲基亚甲基、1,2-亚丙基、1,3-亚丙基、1,2-亚丁基、1,3-亚丁基、1,4-亚丁基、1,2,3-丙三基和1,3,3-丙三基等。
作为根据需要被取代的烷基的例子，可列举：甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、氨基甲基、氨基乙基、氨基丙基、氨基丁基、羧基甲基、羧基乙基、羧基丙基、羧基丁基、氨基甲酰基甲基、氨基甲酰基乙基、氨基甲酰基丙基、氨基甲酰基丁基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、甲氧基丙基、甲氧基丁基、甲硫基甲基、甲硫基乙基、甲硫基丙基、甲硫基丁基、羟基甲基、羟基乙基、羟基丙基和羟基丁基等。
作为烯基的例子，可列举：乙烯基、烯丙基、1-丙烯基和2-甲基烯丙基等。
作为炔基的例子，可列举：1-丙炔基和乙炔基等。
作为芳基和杂芳基的例子，可列举：联苯、苯基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、三嗪基、吡咯基、噻吩基(thinyl)、呋喃基、噻唑基、噁唑基、咪唑基、四氢萘基、萘基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、噌啉基、萘啶基、苯并三嗪基、茚基、吡啶并嘧啶基、吡啶并吡嗪基、吡啶并哒嗪基、吡啶并三嗪基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、吲唑基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、呋喃并吡啶基、噻吩并吡啶基、吡咯并吡啶基、噁唑并吡啶基、噻唑并吡啶基和咪唑并吡啶基等。
作为环烷基和杂环烷基的例子，可列举：环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和金刚烷基等。
在式(I)的特定的实施方式中，上述实施方式中的R2为-W21-W22-Rb-R20，W21为-(CO)-；W22为-NH-；Rb为根据需要被取代的低级亚烷基，R20为根据需要被取代的芳基或根据需要被取代的杂芳基。
作为关于Rb的低级亚烷基的例子，可列举：亚甲基、亚乙基、甲基亚甲基、1,2-亚丙基、1,3-亚丙基、1,2-亚丁基、1,3-亚丁基、1,4-亚丁基、1,2,3-丙三基和1,3,3-丙三基等。
作为芳基和杂芳基的例子，可列举：联苯、苯基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、三嗪基、吡咯基、噻吩基、呋喃基、噻唑基、噁唑基、咪唑基、四氢萘基、萘基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、噌啉基、萘啶基、苯并三嗪基、茚基、吡啶并嘧啶基、吡啶并吡嗪基、吡啶并哒嗪基、吡啶并三嗪基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、吲唑基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、呋喃并吡啶基、噻吩并吡啶基、吡咯并吡啶基、噁唑并吡啶基、噻唑并吡啶基和咪唑并吡啶基等。
作为芳基和杂芳基的优选例子，可列举：苯基、萘基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、三嗪基、吡咯基、噻吩基、呋喃基、噻唑基、噁唑基和咪唑基等单环式芳基或单环式杂芳基。
作为关于R20的取代基的例子，可列举：-R8、-OH、-OR8、-COOH、-COOR8、-CONH2、-CONHR8、-CONR8R4、-NH2、-NHR8、-NR8R4、-SH、-SR8、-SO2R8、-SO2NH2、-SO2NHR8、-SO2NR8R4-SO3H、-SOR8、-NHC(NH2)(＝NH)、-NHC(NHR8)NR4、-OP(＝O)(OH)2、-OP(＝O)(ONa)2、-CN、-NO2和卤素(在此，R8和R4独立地选自直链或支链、环式或非环式、取代或非取代的烷基链、芳基和芳基烷基部分)。
作为该取代基的优选例子，可列举：-NH2、-OH、-OR8、-COOH、-CONH2、-CONHR8、-CONR8R4、-NHR8、-NR8R4或卤素。
在一个实施方式中，R3为根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基或根据需要被取代的炔基。
作为烷基的例子，可列举：甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基等C1-4烷基。
作为烷基的优选例子，可列举：甲基和乙基等。
作为烯基的例子，可列举：乙烯基、烯丙基、1-丙烯基和2-甲基烯丙基等。
作为炔基的例子，可列举：1-丙炔基和乙炔基等。
R3优选为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基等C1-4烷基，更优选为甲基或乙基。
本公开中使用的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物可以是以下的通式(I)所表示的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物，
[化学式16]
在此，
A为-CHR7-，
R7为可被选自-OH、-OR8(在此，R8表示C1-10烷基)、-NH2、-COOH和-CONH2的取代基取代的C1-10烷基、可被选自-OH、-OP(＝O)(OH)2、-OP(＝O)(ONa)2和C1-10烷基的取代基取代的C6-14芳基-C1-10烷基、杂芳基-C1-10烷基、C3-10环烷基-C1-10烷基、C6-14芳基、或C3-10环烷基，
G为-NR6-或-O-，
R6独立地选自C1-10烷基和C2-10烯基，
R1为-Ra-R10，
Ra为C1-6亚烷基，且
R10为萘基、或可被选自-NH2和卤素的取代基取代的稠合二环式杂芳基，
R2为-W21-W22-Rb-R20，
W21为-(CO)-，
W22为-O-或-NH-，
Rb为键合或可被C1-10烷基取代的C1-6亚烷基，且
R20为C1-10烷基、可被卤素取代的C6-14芳基、杂芳基或C3-10环烷基，R3为C1-10烷基，
在此，杂芳基是指，至少一个环原子为选自氮、氧和硫的杂原子，且其余环原子为碳的5～14元的单环式或多环式的芳族基。
在一个实施方式中，A为-CHR7-，R7为可被选自-OH、-OR8(在此，R8表示C1-10烷基)、-NH2、-COOH和-CONH2的取代基取代的C1-10烷基、可被选自-OH、-OP(＝O)(OH)2、-OP(＝O)(ONa)2和C1-10烷基的取代基取代的C6-14芳基-C1-10烷基、杂芳基-C1-10烷基、C3-10环烷基-C1-10烷基、C6-14芳基、或C3-10环烷基。
在一个实施方式中，R7为可被选自-OH、-OP(＝O)(OH)2、-OP(＝O)(ONa)2和C1-10烷基的取代基取代的C6-14芳基-C1-10烷基、杂芳基-C1-10烷基、或C3-10环烷基-C1-10烷基。
在一个实施方式中，G为-NR6-或-O-，R6独立地选自C1-10烷基和C2-10烯基。
在一个实施方式中，R1为-Ra-R10，Ra为C1-6亚烷基，且R10为萘基、或可被选自-NH2和卤素的取代基取代的稠合二环式杂芳基。
在一个实施方式中，Ra为C1-6亚烷基，且R10为萘基、喹啉基、异喹啉基、喹喔啉基、苯并噻吩基、可被-NH2取代的苯并噻唑基、苯并噻二唑基、或可被卤素取代的噻吩并吡啶基。
在一个实施方式中，R2为-W21-W22-Rb-R20，W21为-(CO)-，W22为-O-或-NH-，Rb为键合或可被C1-10烷基取代的C1-6亚烷基，且R20为C1-10烷基、可被卤素取代的C6-14芳基、杂芳基、或C3-10环烷基。
在一个实施方式中，R3为C1-10烷基。
在一个实施方式中，R2为-W21-W22-Rb-R20，W21为-(CO)-，W22为-NH-，Rb为可被C1-10烷基取代的C1-6亚烷基；且R20为可被卤素取代的C6-14芳基、杂芳基、或C3-10环烷基。
在一个实施方式中，R2为-W21-W22-Rb-R20，W21为-(CO)-，W22为-NH-，Rb为C1-6亚烷基，且R20为可被卤素取代的C6-14芳基或杂芳基。
在一个实施方式中，R3为C1-4烷基。
在一个实施方式中，R6为C1-6烷基或C2-6烯基。
在一个实施方式中，R7为可被选自-OH、-OP(＝O)(OH)2、-OP(＝O)(ONa)2和C1-10烷基的取代基取代的C6-14芳基-C1-10烷基、杂芳基-C1-10烷基、或C3-10环烷基-C1-10烷基；
R1为-Ra-R10，Ra为C1-6亚烷基，且R10为萘基、喹啉基、异喹啉基、喹喔啉基、苯并噻吩基、可被-NH2取代的苯并噻唑基、苯并噻二唑基、或可被卤素取代的噻吩并吡啶基，R3为C1-4烷基，R2为-W21-W22-Rb-R20，W21为-(CO)-，W22为-NH-，Rb为C1-6亚烷基，R20为可被卤素取代的C6-14芳基或杂芳基。
在一个实施方式中，式(I)所表示的化合物选自：
(6S,9S)-N-苄基-6-(4-羟基苄基)-2,9-二甲基-8-(萘-1-基甲基)-4,7-二氧代八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
(6S,9S)-2-烯丙基-N-苄基-6-(4-羟基苄基)-9-甲基-8-(萘-1-基甲基)-4,7-二氧代八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
(6S,9S)-N-苄基-6-(4-羟基苄基)-9-甲基-8-(萘-1-基甲基)-4,7-二氧代六氢吡嗪并[2,1-c][1,2,4]噁二嗪-1(6H)-甲酰胺、
(6S,9S)-8-((2-氨基苯并[d]噻唑-4-基)甲基)-N-苄基-6-(4-羟基苄基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
(6S,9S)-N-苄基-6-(4-羟基苄基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代-8-(喹啉-8-基甲基)八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
(6S,9S)-2-烯丙基-N-苄基-6-(4-羟基苄基)-9-甲基-4,7-二氧代-8-(喹啉-8-基甲基)八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
4-(((6S,9S)-1-(苄基氨基甲酰基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代-8-(喹啉-8-基甲基)八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-6-基)甲基)苯基二氢磷酸盐、
4-(((6S,9S)-1-(苄基氨基甲酰基)-2,9-二甲基-8-(萘-1-基甲基)-4,7-二氧代八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-6-基)甲基)苯基二氢磷酸盐、
4-(((6S,9S)-1-(苄基氨基甲酰基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代-8-(喹啉-8-基甲基)八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-6-基)甲基)苯基磷酸钠、
4-(((6S,9S)-1-(苄基氨基甲酰基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代-8-(萘-8-基甲基)八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-6-基)甲基)苯基磷酸钠、
(6S,9S)-2-烯丙基-6-(4-羟基苄基)-9-甲基-4,7-二氧代-N-((R)-1-苯基乙基)-8-(喹啉-8-基甲基)八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
(6S,9S)-2-烯丙基-6-(4-羟基苄基)-9-甲基-4,7-二氧代-N-((S)-1-苯基乙基)-8-(喹啉-8-基甲基)八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
(6S,9S)-N-苄基-6-(4-羟基-2,6-二甲基苄基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代-8-(喹啉-8-基甲基)八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
(6S,9S)-8-(苯并[b]噻吩-3-基甲基)-N-苄基-6-(4-羟基苄基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
(6S,9S)-8-(苯并[c][1,2,5]噻二唑-4-基甲基)-N-苄基-6-(4-羟基苄基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
(6S,9S)-N-苄基-6-(4-羟基苄基)-8-(异喹啉-5-基甲基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
(6S,9S)-N-苄基-8-((5-氯噻吩并[3,2-b]吡啶-3-基)甲基)-6-(4-羟基苄基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
(6S,9S)-N-苄基-6-(4-羟基苄基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代-8-(喹喔啉-5-基甲基)八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
(6S,9S)-6-(4-羟基苄基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代-8-(喹啉-8-基甲基)-N-(噻吩-2-基甲基)八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
(6S,9S)-N-苄基-6-(4-羟基苄基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代-8-(喹啉-8-基甲基)六氢-2H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1(6H)-甲酰胺(C-82)、和
4-{[(6S,9S)-1-(苄基氨基甲酰基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代-8-(喹啉-8-基甲基)-八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-6-基]甲基}苯氧基)磷酸(OK-1)。
在一个实施方式中，通式(I)所表示的化合物为(6S,9S)-N-苄基-6-(4-羟基苄基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代-8-(喹啉-8-基甲基)八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺。在一个实施方式中，通式(I)所表示的化合物为(6S,9S)-N-苄基-6-(4-羟基苄基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代-8-(喹啉-8-基甲基)六氢-2H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1(6H)-甲酰胺。
在一个实施方式中，通式(I)所表示的化合物为4-(((6S,9S)-1-(苄基氨基甲酰基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代-8-(喹啉-8-基甲基)八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-6-基)甲基)苯基二氢磷酸盐。在一个实施方式中，通式(I)所表示的化合物为4-{[(6S,9S)-1-(苄基氨基甲酰基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代-8-(喹啉-8-基甲基)-八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-6-基]甲基}苯氧基)磷酸。
在一个实施方式中，R7为可被选自-OH、-OP(＝O)(OH)2、-OP(＝O)(ONa)2和C1-10烷基的取代基取代的C6-14芳基-C1-10烷基，G为-NR6-或-O-，R6独立地选自C1-6烷基和C2-6烯基，R1为-Ra-R10，Ra为C1-6亚烷基，且R10为萘基、或可被选自-NH2和卤素的取代基取代的稠合二环式杂芳基，R2为-W21-W22-Rb-R20，W21为-(CO)-，W22为-NH-，Rb为可被C1-10烷基取代的C1-6亚烷基，且R20为可被卤素取代的C6-14芳基或杂芳基，且R3为C1-6烷基。
本公开中使用的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物示例于日本专利第5530427号中，例如可以是下述的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物：
(6S,9S)-N-苄基-6-(4-羟基苄基)-2,9-二甲基-8-(萘-1-基甲基)-4,7-二氧代八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
(6S,9S)-2-烯丙基-N-苄基-6-(4-羟基苄基)-9-甲基-8-(萘-1-基甲基)-4,7-二氧代八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
(6S,9S)-N-苄基-6-(4-羟基苄基)-9-甲基-8-(萘-1-基甲基)-4,7-二氧代六氢吡嗪并[2,1-c][1,2,4]噁二嗪-1(6H)-甲酰胺、
(6S,9S)-8-((2-氨基苯并[d]噻唑-4-基)甲基)-N-苄基-6-(4-羟基苄基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
(6S,9S)-N-苄基-6-(4-羟基苄基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代-8-(喹啉-8-基甲基)八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
(6S,9S)-2-烯丙基-N-苄基-6-(4-羟基苄基)-9-甲基-4,7-二氧代-8-(喹啉-8-基甲基)八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
4-(((6S,9S)-1-(苄基氨基甲酰基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代-8-(喹啉-8-基甲基)八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-6-基)甲基)苯基二氢磷酸盐、
4-(((6S,9S)-1-(苄基氨基甲酰基)-2,9-二甲基-8-(萘-1-基甲基)-4,7-二氧代八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-6-基)甲基)苯基二氢磷酸盐、
4-(((6S,9S)-1-(苄基氨基甲酰基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代-8-(喹啉-8-基甲基)八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-6-基)甲基)苯基磷酸钠、
4-(((6S,9S)-1-(苄基氨基甲酰基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代-8-(萘-8-基甲基)八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-6-基)甲基)苯基磷酸钠、
(6S,9S)-2-烯丙基-6-(4-羟基苄基)-9-甲基-4,7-二氧代-N-((R)-1-苯基乙基)-8-(喹啉-8-基甲基)八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
(6S,9S)-2-烯丙基-6-(4-羟基苄基)-9-甲基-4,7-二氧代-N-((S)-1-苯基乙基)-8-(喹啉-8-基甲基)八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
(6S,9S)-N-苄基-6-(4-羟基-2,6-二甲基苄基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代-8-(喹啉-8-基甲基)八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
(6S,9S)-8-(苯并[b]噻吩-3-基甲基)-N-苄基-6-(4-羟基苄基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
(6S,9S)-8-(苯并[c][1,2,5]噻二唑-4-基甲基)-N-苄基-6-(4-羟基苄基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
(6S,9S)-N-苄基-6-(4-羟基苄基)-8-(异喹啉-5-基甲基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
(6S,9S)-N-苄基-8-((5-氯噻吩并[3,2-b]吡啶-3-基)甲基)-6-(4-羟基苄基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
(6S,9S)-N-苄基-6-(4-羟基苄基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代-8-(喹喔啉-5-基甲基)八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
(6S,9S)-6-(4-羟基苄基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代-8-(喹啉-8-基甲基)-N-(噻吩-2-基甲基)八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
(6S,9S)-N-苄基-6-(4-羟基苄基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代-8-(喹啉-8-基甲基)六氢-2H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1(6H)-甲酰胺(C-82)、或
4-{[(6S,9S)-1-(苄基氨基甲酰基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代-8-(喹啉-8-基甲基)-八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-6-基]甲基}苯氧基)磷酸(OK-1)。
化合物组[2]
本公开中使用的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物可以是化合物组[2]，化合物组[2]记载于日本特表2012-505153中，其内容作为参考并入本说明书中，例如，可以是以下的通式所表示的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物，
[化学式17]
式中，
AJ为-(CHR7J)-(在此，R7J为氢、根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基、根据需要被取代的炔基、根据需要被取代的芳基、根据需要被取代的杂芳基、根据需要被取代的环烷基、根据需要被取代的杂环烷基、根据需要被取代的芳基烷基、根据需要被取代的杂芳基烷基、根据需要被取代的环烷基烷基或根据需要被取代的杂环烷基烷基)，
BJ和EJ相同或不同，独立地选自氢、根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基和根据需要被取代的炔基，或者形成用虚线表示的根据需要被取代的螺环，
GJ为-NH-、-NRJ6-、-O-、-CH2-、-CHR6J-或-C(R6J)2-(在此，R6J分别相同或不同，独立地选自根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基和根据需要被取代的炔基)，
R1J为根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基、根据需要被取代的炔基、根据需要被取代的芳基烷基、根据需要被取代的杂芳基烷基、根据需要被取代的环烷基烷基或根据需要被取代的杂环烷基烷基，
R2J为-W21J-W22J-RbJ-R20J(在此，
W21J为-(CO)-或-(SO2)-，
W22J为键合、-O-、-NH-或根据需要被取代的低级亚烷基，
RbJ为键合或根据需要被取代的低级亚烷基，且
R20J为根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基、根据需要被取代的炔基、根据需要被取代的芳基、根据需要被取代的杂芳基、根据需要被取代的环烷基或根据需要被取代的杂环烷基)，且
R3J为氢、根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基或根据需要被取代的炔基，
但是，
1)在RbJ为根据需要被取代的低级亚烷基的情况下，W22J必须为-O-或-NH-，
2)在EJ和BJ为氢的情况下，R3J必须为氢，
3)在GJ为-NH-、-CH2-、-CHR6J-或-NR6J-的情况下，BJ和EJ不应为氢，且
4)在GJ为-O-、BJ和EJ为氢、R3J为氢的情况下，R1J不应为8-喹啉基甲基。
在此，各种取代基可采用与化合物组1同样的实施方式。
化合物组[3]
本公开中使用的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物可以是化合物组[3]，化合物组[3]记载于日本特表2012-505153中，其内容作为参考并入本说明书中，例如，可以是通式(III)所表示的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物，
[化学式18]
式中，AJ2为-(CHR7J2)-(在此，R7J2为可被选自OH、-OR8J2(在此，R8J2表示C6-14芳基-C1-10烷基)、-NH2、-COOH和-CONH2的取代基取代的C1-10烷基、C6-14芳基，或可被OH取代的C6-14芳基-C1-10烷基)；BJ2和EJ2为氢；
GJ2为-O-；
R1J2为可被选自OH、-COOH和-COOR8J2’(在此，R8J2’表示C1-10烷基)的取代基取代的C1-10烷基、C6-14芳基-C1-10烷基、可被-NH2取代的杂芳基-C1-10烷基、或C3-10环烷基-C1-10烷基；
R2J2为-W21J2-W22J2-RbJ2-R20J2(在此，
W21J2为-(CO)-或-(SO2)-；
W22J2为键合、-O-或C1-6亚烷基；
RbJ2为键合或C1-6亚烷基；且
R20J2为C1-10烷基、可被卤素取代的C6-14芳基、或杂芳基)；且
R3J2为氢；
“杂芳基”是指，至少一个环原子为选自氮、氧和硫的杂原子，且其余环原子为碳的5～14元的单环式或多环式的芳族基，
但是，
1)在RbJ2为C1-6亚烷基的情况下，W22J2必须是-O-，且
2)R1J2不应为8-喹啉基甲基。
化合物组[4]
本公开中使用的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物可以是化合物组[4]，化合物组[4]记载于日本特表2012-526042中，其内容作为参考并入本说明书中，例如，可以是以下的通式(IV)所表示的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物，
[化学式19-1]
[化学式19-2]
为单键或双键，
A4为-CHR47-(在此，
R47为氢、根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基、根据需要被取代的炔基、根据需要被取代的芳基、根据需要被取代的杂芳基、根据需要被取代的环烷基、根据需要被取代的杂环烷基、根据需要被取代的芳基烷基、根据需要被取代的杂芳基烷基、根据需要被取代的环烷基烷基或根据需要被取代的杂环烷基烷基)，
E4为键合、-CHR45-、-O-或-NR48-(在此，
R45为氢、根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基、根据需要被取代的炔基、根据需要被取代的芳基烷基或根据需要被取代的杂芳基烷基，且
R48为氢、根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基或根据需要被取代的炔基)，
B4为不存在、或者为与G4和Y4一起形成的根据需要被取代的单环式的环，
D4为不存在、或者为与Y4一起形成的根据需要被取代的螺环，
但是，B4和D4两者都不存在，
在B4存在的情况下，G4和Y4独立地为碳原子或氮原子，
在D4存在的情况下，Y4为碳原子，且G4为-NR46-、-O-、-CHR46-或-C(R46)2-，
在B4和D两者都不存在的情况下，G4和Y4相同或不同，分别为-NR46-、-O-、-CHR46-或-C(R46)2-(在此，R46分别独立地为氢、根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基、根据需要被取代的炔基、根据需要被取代的芳基、根据需要被取代的杂芳基、根据需要被取代的环烷基、根据需要被取代的杂环烷基、根据需要被取代的芳基烷基或根据需要被取代的杂芳基烷基)，且
在E4为键合的情况下，D4为不存在，B为根据需要被取代的单环式的环，且B4和Y4独立地为碳原子或氮原子，
R41为根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基、根据需要被取代的炔基、根据需要被取代的芳基烷基、根据需要被取代的杂芳基烷基、根据需要被取代的环烷基烷基或根据需要被取代的杂环烷基烷基，
R42为-W421-W422-Rb4-R420(在此，
W421为-(CO)-或-(SO2)-，
W422为键合、-O-、-NH-或根据需要被取代的低级亚烷基，
Rb4为键合或根据需要被取代的亚烷基，且
R420为根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基、根据需要被取代的炔基、根据需要被取代的芳基、根据需要被取代的杂芳基、根据需要被取代的环烷基或根据需要被取代的杂环烷基)，且
R43为氢、根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基或根据需要被取代的炔基，
但是，在D4为不存在、E4为键合、B为苯、且R42为-W421-W422-Rb4-R420(在此，W421为-(CO)-，W422为-NH-，且Rb4为键合)的情况下，R420不应为根据需要被取代的苯基。
化合物组[5]
本公开中使用的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物可以是化合物组[5]，化合物组[5]记载于日本专利5768239中，其内容作为参考并入本说明书中，例如，可以是以下的通式(V)所表示的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物，
[化学式20-1]
[化学式20-2]
为单键或双键，
A5为-(CHR57)-(在此，
R57为可被选自-OH、-OR59(在此，R59はC1-10烷基を示す)、-NH2、-COOH和-CONH2的取代基取代的C1-10烷基、C6-14芳基，或可被-OH取代的C6-14芳基-C1-10烷基)，
B5为与G5一起形成的5-或6-元的单环式的饱和碳环、或者饱和或不饱和的可被甲酰基取代的4-、5-、6-或7-元的杂环式环，杂原子选自S、N和O，且杂原子数为1～3的整数，
G5为碳原子或氮原子，
R51为可被选自C1-10烷基、-R59’和卤素的取代基取代的C6-14芳基-C1-10烷基，或可被-NHCOOR59’取代的5-14元杂芳基-C1-10烷基，
R59’为C1-10烷基或C6-14芳基，
R52为-W521-W522-Rb5-R520(在此，
W521为-(CO)-，
W522为-NH-，
Rb5为键合或可被C6-14芳基取代的C1-6亚烷基，
R520为可被选自-OH和-COOR59”(在此，R59”表示氢原子或C1-10烷基)的取代基取代的C1-10烷基、可被选自卤素、亚甲二氧基和C1-10烷基的取代基取代的C6-14芳基、5-14元杂芳基、或C3-10环烷基)，且
R53为氢或C1-10烷基。
化合物组[6]
本公开中使用的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物可以是化合物组[6]，化合物组[6]记载于日本专利6040344中，其内容作为参考并入本说明书中，例如，可以是以下的通式(VI)所表示的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物，
[化学式21-1]
式中，
[化学式21-2]
为单键或双键，
A6为-CHR67-(在此，
R67为氢、根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基、根据需要被取代的炔基、根据需要被取代的芳基、根据需要被取代的杂芳基、根据需要被取代的环烷基、根据需要被取代的杂环烷基、根据需要被取代的芳基烷基、根据需要被取代的杂芳基烷基、根据需要被取代的环烷基烷基或根据需要被取代的杂环烷基烷基)，
E6为-CHR65-、-O-或-NR68-(在此，
R65为氢、根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基、根据需要被取代的炔基、根据需要被取代的芳基烷基或根据需要被取代的杂芳基烷基，且
R68为氢、根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基或根据需要被取代的炔基)，
B6为不存在、或者为与G6和Y6一起形成的根据需要被取代的单环式的环，
D6为不存在、或者为与Y6一起形成的根据需要被取代的螺环，
但是，B6和D6两者都不存在，
在B6存在的情况下，G6和Y6独立地为碳原子或氮原子，
在D6存在的情况下，Y6为碳原子，且G6为-NR66-、-O-、CHR66-或-C(R66)2-，
在B6和D6两者都不存在的情况下，G6和Y6相同或不同，分别为-NR66-、-O-、-CHR66-或-C(R66)2-(在此，
R66分别独立地为氢、根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基、根据需要被取代的炔基、根据需要被取代的芳基、根据需要被取代的杂芳基、根据需要被取代的环烷基、根据需要被取代的杂环烷基、根据需要被取代的芳基烷基或根据需要被取代的杂芳基烷基)，
R61为根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基、根据需要被取代的炔基、根据需要被取代的芳基烷基、根据需要被取代的杂芳基烷基、根据需要被取代的环烷基烷基或根据需要被取代的杂环烷基烷基，
R62为-W621-W622-Rb6-R620(在此，
W621为-(CO)-或-(SO2)-，
W622为键合、-O-、-NH-或根据需要被取代的低级亚烷基，
Rb6为键合或根据需要被取代的亚烷基，且
R620为根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基、根据需要被取代的炔基、根据需要被取代的芳基、根据需要被取代的杂芳基、根据需要被取代的环烷基或根据需要被取代的杂环烷基)，且
R63为氢、根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基或根据需要被取代的炔基。
化合物组[7]
本公开中使用的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物可以是化合物组[7]，化合物组[7]记载于日本特表2008-533155中，其内容作为参考并入本说明书中，例如，可以是以下的通式(VII)所表示的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物，
[化学式22]
式中，A7为-(CHR73)-(C＝O)-，B7为-(NR74)-，D7为-(CHR75)-或-(C＝O)-，E7为-(ZR76)-、-(C＝O)-，G7为-(X7R77)n7-、-(CHR77)-(NR78)-、-(C＝O)-(X7R79)-或-(C＝O)-，W7为-Y7(C＝O)-、-(C＝O)NH-、-(SO2)-、或不存在，Y7为氧或硫，X7和Z7独立地为氮或CH，n7＝0或1，R71、R72、R73、R74、R75、R76、R77、R78和R79相同或不同，独立地选自氨基酸侧链、氨基酸侧链的衍生物、促进上述化合物与其他部分或化合物结合的连接基、将上述化合物与固体支撑体结合的连接基、和固体支撑体、及其立体异构体。
式(VII)的R71、R72、R73、R74、R75、R76、R77、R78和R79独立地选自：氨基C2-5烷基、胍基C2-5烷基、C1-4烷基胍基C2-5烷基、二C1-4烷基胍基-C2-5烷基、脒基C2-5烷基、C1-4烷基脒基C2-5烷基、二C1-4烷基脒基C2-5烷基、C1-3烷氧基、苯基、取代苯基(取代基独立地选自氨基、脒基、胍基、肼基、脒腙基、C1-4烷基氨基、C1-4二烷基氨基、卤素、全氟C1-4烷基、C1-4烷基、C1-3烷氧基、硝基、羧基、氰基、磺酰基或羟基中的1个以上)、苄基、取代苄基(苄基上的取代基独立地选自氨基、脒基、胍基、肼基、脒腙基、C1-4烷基氨基、C1-4二烷基氨基、卤素、全氟C1-4烷基、C1-4烷基、C1-3烷氧基、硝基、羧基、氰基、磺酰基或羟基中的1个以上)、萘基、取代萘基(取代基独立地选自氨基、脒基、胍基、肼基、脒腙基、C1-4烷基氨基、C1-4二烷基氨基、卤素、全氟C1-4烷基、C1-4烷基、C1-3烷氧基、硝基、羧基、氰基、磺酰基或羟基中的1个以上)、双-苯基甲基、取代双-苯基甲基(取代基独立地选自氨基、脒基、胍基、肼基、脒腙基、C1-4烷基氨基、C1-4二烷基氨基、卤素、全氟C1-4烷基、C1-4烷基、C1-3烷氧基、硝基、羧基、氰基、磺酰基或羟基中的1个以上)、吡啶基、取代吡啶基(取代基独立地选自氨基、脒基、胍基、肼基、脒腙基、C1-4烷基氨基、C1-4二烷基氨基、卤素、全氟C1-4烷基、C1-4烷基、C1-3烷氧基、硝基、羧基、氰基、磺酰基或羟基中的1个以上)、吡啶基C1-4烷基、取代吡啶基C1-4烷基(吡啶取代基独立地选自氨基、脒基、胍基、肼基、脒腙基、C1-4烷基氨基、C1-4二烷基氨基、卤素、全氟C1-4烷基、C1-4烷基、C1-3烷氧基、硝基、羧基、氰基、磺酰基或羟基中的1个以上)、嘧啶基C1-4烷基、取代嘧啶基C1-4烷基(嘧啶取代基独立地选自氨基、脒基、胍基、肼基、脒腙基、C1-4烷基氨基、C1-4二烷基氨基、卤素、全氟C1-4烷基、C1-4烷基、C1-3烷氧基或者硝基、羧基、氰基、磺酰基或羟基中的1个以上)、三嗪-2-基-C1-4烷基、取代三嗪-2-基-C1-4烷基(三嗪取代基独立地选自氨基、脒基、胍基、肼基、脒腙基、C1-4烷基氨基、C1-4二烷基氨基、卤素、全氟C1-4烷基、C1-4烷基、C1-3烷氧基、硝基、羧基、氰基、磺酰基或羟基中的1个以上)、咪唑并C1-4烷基、取代咪唑C1-4烷基(咪唑取代基独立地选自氨基、脒基、胍基、肼基、脒腙基、C1-4烷基氨基、C1-4二烷基氨基、卤素、全氟C1-4烷基、C1-4烷基、C1-3烷氧基、硝基、羧基、氰基、磺酰基或羟基中的1个以上)、咪唑啉基C1-4烷基、N-脒基哌嗪基-N-C0-4烷基、羟基C2-5烷基、C1-5烷基氨基C2-5烷基、羟基C2-5烷基、C1-5烷基氨基C2-5烷基、C1-5二烷基氨基C2-5烷基、N-脒基哌啶基C1-4烷基和4-氨基环己基C0-2烷基。
化合物组[8]
本公开中使用的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物可以是化合物组[8]，化合物组[8]记载于美国专利5929237号中，其内容作为参考并入本说明书中，例如，可以是以下的通式(VIII)所表示的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物，
[化学式23]
在此，A8为-(CHR8’)n8-，而且B8为-(CHR8”)m8-，在此，n8＝0、1或2，而且m8＝1、2或3，在此，R8’、R8”、R81、R82、R83、R84和R85与以下中定义的内容相同。
上述式(VIII)中，实线与R82、R83和R85的键合的指示是指这些R基可位于该页平面的上方或下方的任一方。如果式(VIII)的化合物旨在与天然存在的氨基酸(即，“L-氨基酸”)的反向旋转相似，则这些R基通常在式(VIII)中位于该页平面的下方
([化学式24]
即，
然而，如果式(VIII)的化合物旨在与包含1种或其以上D-氨基酸的反向旋转相似，则所对应的R基在式(VIII)中位于该页平面的上方
([化学式25]
即，
在一个实施方式中，R81和R84相同或不同，表示该化合物的其余部分，R8’、R8”、R82、R83和R85相同或不同，独立地选自氨基酸侧链部分或它们的衍生物。关于R8’和R8”，应理解为R8’和R8”的各存在独立地选自氨基酸侧链部分或它们的衍生物。例如，当m8＝2时，B8为-CHR8”CHR8”-部分。在该情况下，两者R8”的存在可独立地进行选择，可相同或不同。因此，如果第一R8”为氢、第二R8”为甲基，则B8具有-CH2CH(CH3)-结构。
本说明书中使用的术语“化合物的其余部分”是指，在R81和/或R84位置的任一位置共价键合至式(VIII)的化合物的基本骨格部分的任何部分、试剂、化合物、支撑体、分子、连接基、氨基酸、肽或蛋白质。该术语还包含氨基酸侧链部分及它们的衍生物。
本说明书中使用的术语“氨基酸侧链部分”表示天然存在的蛋白质中所存在的任何氨基酸侧链部分(其中包含表1中确认的天然存在的氨基酸的侧链部分，但不限于这些)。在本公开的其他天然存在的氨基酸侧链部分中，可列举：3,5-二溴酪氨酸、3,5-二碘酪氨酸、羟基赖氨酸、γ-羧基谷氨酸、磷酸酪氨酸和磷酸丝氨酸，但不限于这些。而且，糖基化氨基酸侧链也可在本公开的实施时使用，它们中包含糖基化苏氨酸、丝氨酸和天冬酰胺，但不限于这些。
[表1]
表1
除了天然存在的氨基酸侧链部分之外，本公开的氨基酸侧链部分还包含它们的各种衍生物。如本说明书中所使用的那样，氨基酸侧链部分的“衍生物”中包含对天然存在的氨基酸侧链部分进行修饰和/或变更。例如，丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸和苯丙氨酸的氨基酸侧链部分通常可分类为低级链烷基、芳基或芳烷基部分。氨基酸侧链部分的衍生物中包含其他直链或支链、环式或非环式、取代或非取代、饱和或不饱和的低级链烷基、芳基或芳烷基部分。
术语“低级链烷基部分”包含1～12碳原子，“低级链芳基部分”包含6～12碳原子，而且“低级链芳烷基部分”包含7～12碳原子。因此，在一个实施方式中，氨基酸侧链衍生物选自C1-12烷基、C6-12芳基和C7-12芳烷基，而且，在更优选的实施方式中，选自C1-7烷基、C6-10芳基和C7-11芳烷基。
本公开的氨基酸侧链衍生物还包含低级链烷基、芳基和芳烷基部分的取代衍生物。在此，取代基选自以下的化学部分的1个或其以上(但不限于这些)：-OH、-OR88、-COOH、-COOR88、-CONH2、-NH2、-NHR88、-NR88R88、-SH、-SR88、-SO2R88、-SO2H、-SOR88和卤素(包含F、Cl、BR和I)，在此，R88的各存在独立地选自低级链烷基、芳基或芳烷基部分。而且，本公开的环式低级链烷基、芳基和芳烷基部分中包含萘以及杂环式化合物(例如，噻吩、吡咯、呋喃、咪唑、噁唑、噻唑、吡唑、3-吡咯啉、吡咯烷、吡啶、嘧啶、嘌呤、喹啉、异喹啉和咔唑)。氨基酸侧链衍生物还包含低级链烷基和芳烷基部分的烷基部分的杂烷基衍生物，并且包含烷基和芳烷基的膦酸盐(酯)和硅烷(但不限于这些)。
而且，在其他实施方式中，R81、R82、R83、R84或R85可以是氨基酸侧链部分或它们的衍生物，或者除了在R81和R84的情况下是该化合物的其余部分之外，还可以是促进该化合物与其他部分或化合物结合的连接基。例如，为了在诊断测定或筛选测定中使用，本公开的化合物可与1个或其以上的已知化合物(例如，生物素)结合。而且，R81、R82、R83、R84或R85可以是将该化合物与固体支撑体(例如，固相肽合成中使用的支撑体)结合的连接基，或者也可以是该支撑体本身。在该实施方式中，与其他部分或化合物的结合或与固体支撑体的结合优选在该R81或R84位置，进一步优选在R84位置。
在优选的实施方式中，R85为氢。
在本公开的一个实施方式中，n8＝0，R8”为氢，而且R85为氢，式(VIII)的化合物由以下的式(VIIIa)表示，
[化学式26]
在此，m8＝1、2或3，而且R81、R82、R83和R84与上述中所定义的内容相同。在优选的实施方式中，m8＝1或2，R81和R84为该化合物的其余部分，而且R82和R83分别选自氨基酸侧链部分。
在其他实施方式中，n8＝0，m8＝1，R8”为氢，而且R85为氢，式(VIII)的化合物由以下的式(VIIIb)表示，
[化学式27]
在此，R81、R82、R83和R84与上述中所定义的内容相同。在优选的实施方式中，R81和R84为该化合物的其余部分，而且R82和R83独立地选自氨基酸侧链部分。
本公开中使用的化合物可以是以下的通式(VIII)所表示的化合物，
[化学式28]
在此，A8为-(CHR8’)n8-，B8为-(CHR8”)m8-，n8为0、1或2，m8为1、2或3，R8’、R8”、R82、R83和R85相同或不同，所存在的R8’、R8”、R82、R83和R85各自独立地选自氨基酸侧链部分、氨基酸侧链衍生物、连接基和固体支撑体，
R81和R84表示该化合物的其余部分，在此，R81和R84相同或不同，独立地选自某些部分、作用物质、化合物、支撑体、分子、连接基、氨基酸、肽和蛋白质。
在一个实施方式中，R8’、R8”、R81、R82、R83、R84或R85中的1个以下为固体支撑体。
在一个实施方式中，R8’为氢。
在一个实施方式中，R8”为氢。
在一个实施方式中，n8＝0。
在一个实施方式中，m8＝1或2。
在一个实施方式中，R85为氢。
在优选的实施方式中，n8＝0，R8”和R85为氢，上述化合物由以下的结构式(VIIIa)表示，
[化学式29]
在该式的化合物的实施方式中，
在优选的实施方式中，R82和R83相同或不同，独立地选自氨基酸部分或其衍生物。
在优选的实施方式中，R84与固体支撑体连接。
在更优选的实施方式中，n8＝0，R8”和R85为氢，m8＝1，上述化合物由以下的结构式(VIIIb)表示，
[化学式30]
在该式的化合物的实施方式中，R82和R83相同或不同，独立地选自氨基酸部分或其衍生物，R84与固体支撑体连接。
本公开中使用的式(VIII)的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物包含下述式所表示的ICG-001或其衍生物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物，
[化学式31]
化合物组[9]
本公开中使用的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物可以是化合物组[9]，化合物组[9]记载于日本专利6085040(WO2015/098853)中，其内容作为参考并入本说明书中，例如，可以是以下的通式(IX)所表示的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物，
[化学式32]
式中，RV1是指C1-6烷基，RV2和RV3分别相同或不同，是指氢原子或C1-6烷基，XV2、XV3和XV4分别相同或不同，是指氢原子或卤素原子，XV5是指氢原子、-P(＝O)(OH)2。
本公开中使用的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物可以是下述的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物：
(6S,9aS)-N-苄基-8-((6-(3-(4-乙基哌嗪-1-基)氮杂环丁烷-1-基)吡啶-2-基)甲基)-6-((2-氟-4-羟基苯基)甲基)-4,7-二氧代-2-(丙-2-烯-1-基)-八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
(6S,9aS)-N-苄基-8-((6-(3-(4-乙基哌嗪-1-基)氮杂环丁烷-1-基)吡啶-2-基)甲基)-6-((4-羟基苯基)甲基)-4,7-二氧代-2-(丙-2-烯-1-基)-八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
(6S,9aS)-N-苄基-6-((2-氟-4-羟基苯基)甲基)-8-((6-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)氮杂环丁烷-1-基)吡啶-2-基)甲基)-4,7-二氧代-2-(丙-2-烯-1-基)-八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
(6S,9aS)-N-苄基-8-((6-(3-((3S)-3,4-二甲基哌嗪-1-基)氮杂环丁烷-1-基)吡啶-2-基)甲基)-6-((2-氟-4-羟基苯基)甲基)-4,7-二氧代-2-(丙-2-烯-1-基)-八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
(6S,9aS)-N-苄基-8-((6-(3-((3R)-3,4-二甲基哌嗪-1-基)氮杂环丁烷-1-基)吡啶-2-基)甲基)-6-((2-氟-4-羟基苯基)甲基)-4,7-二氧代-2-(丙-2-烯-1-基)-八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
(6S,9aS)-N-苄基-8-((6-(3-((2S)-2,4-二甲基哌嗪-1-基)氮杂环丁烷-1-基)吡啶-2-基)甲基)-6-((4-羟基苯基)甲基)-4,7-二氧代-2-(丙-2-烯-1-基)-八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
(6S,9aS)-N-苄基-8-((6-(3-(4-乙基哌嗪-1-基)氮杂环丁烷-1-基)-5-氟吡啶-2-基)甲基)-6-((4-羟基苯基)甲基)-4,7-二氧代-2-(丙-2-烯-1-基)-八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
(6S,9aS)-N-苄基-8-((5-氟-6-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)氮杂环丁烷-1-基)吡啶-2-基)甲基)-6-((4-羟基苯基)甲基)-4,7-二氧代-2-(丙-2-烯-1-基)-八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
(6S,9aS)-N-苄基-6-((4-羟基苯基)甲基)-4,7-二氧代-2-(丙-2-烯-1-基)-8-((6-(3-(4-(丙烷-2-基)哌嗪-1-基)氮杂环丁烷-1-基)吡啶-2-基)甲基)-八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
(6S,9aS)-N-苄基-6-((2-氟-4-羟基苯基)甲基)-8-((5-氟-6-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)氮杂环丁烷-1-基)吡啶-2-基)甲基)-4,7-二氧代-2-(丙-2-烯-1-基)-八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
(6S,9aS)-N-苄基-6-((2-氟-4-羟基苯基)甲基)-4,7-二氧代-2-(丙-2-烯-1-基)-8-((6-(3-(4-(丙烷-2-基)哌嗪-1-基)氮杂环丁烷-1-基)吡啶-2-基)甲基)-八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
(6S,9aS)-N-苄基-6-((2,6-二氟-4-羟基苯基)甲基)-4,7-二氧代-2-(丙-2-烯-1-基)-8-((6-(3-(4-(丙烷-2-基)哌嗪-1-基)氮杂环丁烷-1-基)吡啶-2-基)甲基)-八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
(6S,9aS)-N-苄基-6-((2,6-二氟-4-羟基苯基)甲基)-8-((6-(3-(4-乙基哌嗪-1-基)氮杂环丁烷-1-基)吡啶-2-基)甲基)-4,7-二氧代-2-(丙-2-烯-1-基)-八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
(6S,9aS)-N-苄基-6-((2,6-二氟-4-羟基苯基)甲基)-8-((6-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)氮杂环丁烷-1-基)吡啶-2-基)甲基)-4,7-二氧代-2-(丙-2-烯-1-基)-八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
(6S,9aS)-N-苄基-8-((6-(3-((2S)-2,4-二甲基哌嗪-1-基)氮杂环丁烷-1-基)吡啶-2-基)甲基)-6-((2-氟-4-羟基苯基)甲基)-4,7-二氧代-2-(丙-2-烯-1-基)-八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
(6S,9aS)-N-苄基-6-((2,6-二氟-4-羟基苯基)甲基)-8-((6-(3-((3S)-3,4-二甲基哌嗪-1-基)氮杂环丁烷-1-基)吡啶-2-基)甲基)-4,7-二氧代-2-(丙-2-烯-1-基)-八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
(6S,9aS)-N-苄基-6-((2,6-二氟-4-羟基苯基)甲基)-8-((6-(3-((2S)-2,4-二甲基哌嗪-1-基)氮杂环丁烷-1-基)吡啶-2-基)甲基)-4,7-二氧代-2-(丙-2-烯-1-基)-八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
(6S,9aS)-N-苄基-8-((6-(3-((3S)-4-乙基-3-甲基哌嗪-1-基)氮杂环丁烷-1-基)吡啶-2-基)甲基)-6-((4-羟基苯基)甲基)-4,7-二氧代-2-(丙-2-烯-1-基)-八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
(6S,9aS)-N-苄基-8-((6-3-((3R)-4-乙基-3-甲基哌嗪-1-基)氮杂环丁烷-1-基)吡啶-2-基)甲基-6-((4-羟基苯基)甲基)-4,7-二氧代-2-(丙-2-烯-1-基)-八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
(6S,9aS)-N-苄基-8-((6-(3-((3S)-4-乙基-3-甲基哌嗪-1-基)氮杂环丁烷-1-基)吡啶-2-基)甲基)-6-((2-氟-4-羟基苯基)甲基)-4,7-二氧代-2-(丙-2-烯-1-基)-八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
(6S,9aS)-N-苄基-8-((6-(3-((3R)-4-乙基-3-甲基哌嗪-1-基)氮杂环丁烷-1-基)吡啶-2-基)甲基)-6-((2-氟-4-羟基苯基)甲基)-4,7-二氧代-2-(丙-2-烯-1-基)-八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
(6S,9aS)-N-苄基-6-((2,6-二氟-4-羟基苯基)甲基)-8-((6-(3-((3S)-4-乙基-3-甲基哌嗪-1-基)氮杂环丁烷-1-基)吡啶-2-基)甲基)-4,7-二氧代-2-(丙-2-烯-1-基)-八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
(6S,9aS)-N-苄基-6-((2,6-二氟-4-羟基苯基)甲基)-8-((6-(3-((3R)-4-乙基-3-甲基哌嗪-1-基)氮杂环丁烷-1-基)吡啶-2-基)甲基)-4,7-二氧代-2-(丙-2-烯-1-基)-八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
(6S,9aS)-N-苄基-8-((6-(3-((3R)-3,4-二甲基哌嗪-1-基)氮杂环丁烷-1イル)-5-氟吡啶-2-基)甲基)-6-((4-羟基苯基)甲基)-4,7-二氧代-2-(丙-2-烯-1-基)-八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1-甲酰胺、
4-(((6S,9aS)-1-(苄基氨基甲酰基)-8-((6-(3-(4-乙基哌嗪-1-基)氮杂环丁烷-1-基)吡啶-2-基)甲基)-4,7-二氧代-2-(丙-2-烯-1-基)-八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-6-基)甲基)-3-氟苯基二氢磷酸盐、或
4-(((6S,9aS)-1-(苄基氨基甲酰基)-8-((6-(3-(4-乙基哌嗪-1-基)氮杂环丁烷-1-基)吡啶-2-基)甲基-4,7-二氧代-2-(丙-2-烯-1-基)-八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-6-基)甲基)苯基二氢磷酸盐。
(化合物的制法)
以下描述本公开的化合物的制造方法，但本公开的化合物的制造法不限于这些。
例如，本公开的化合物可使用日本专利5530427、日本特表2012-505153、日本专利5545573、日本特表2012-526042、日本专利5768239、日本专利6040344、日本专利6085040(WO2015/098853)、美国专利5929237号、日本特表2008-533155等中记载的制造方法、条件、材料等来制造，这些记载的整体作为参考并入本说明书中。
本公开的化合物不限于这些，例如可通过下述记载的制造法来制造。这些制造法可根据熟悉有机合成化学的人员的知识进行适当改良。在下述的制造法中，用作原料的化合物只要不影响反应，也可使用它们的盐。
在本公开的制造法中，即使没有具体明示保护基的使用，在反应点以外的任一个官能团在反应条件下变化的情况下、或者在不适合实施反应后的处理的情况下，根据需要保护反应点以外，通过在反应结束后或进行一系列反应后进行脱保护，可得到目标化合物。作为在这些过程中使用的保护基，可使用文献(T.W.Greene and P.G.M.Wuts,“ProtectiveGroup in Organic Synthesis”,3rd Ed.,John Wiley and Sons,Inc.,New York(1999))等中记载的通常的保护基。另外，保护基的导入和去除可通过有机合成化学中常用的方法(例如，上述文献中记载的方法等)或以它们为基准的方法来进行。
本公开的制造法中的起始原料和中间体可作为市售品购入、或者可通过已知文献中记载的方法或由已知化合物基于已知的方法进行合成来获取。另外，这些起始原料和中间体只要不影响反应，也可使用它们的盐。
本公开的制造法中的中间体和目标化合物也可通过适当转换它们的官能团，而转换为本公开中所含的其他化合物。此时的官能团的转换可通过有机合成化学中常用的方法(例如，R.C.Larock,“Comprehensive Organic Transformations”,2nd Ed.,John Wileyand Sons,Inc.,New York(1999)中记载的方法等)或以它们为基准的方法来进行。
本公开中使用的化合物通常可通过下述合成方案1、2和3中说明的技法来合成。
合成方案1
[化学式33-1]
合成方案2
[化学式33-2]
合成方案3
[化学式33-3]
例如，参照方案1、2和3，化合物LIX可具有所显示的结构(式中，R1和R3如上定义，R91和R92为适合用于合成的保护基，该保护基可与固相高分子支撑体或连接基结合以实现固相合成)。作为适合的R91基和R92基，可列举：根据需要被取代的烷基，在优选的实施方式中，R91和R92的两者均为甲基或乙基。这样的化合物IX通过与H2N-R1的CH(OR91)(OR92)-C(＝O)R3的还原氨基化、通过与R1a-CHO(式中，R1等于CH2-R1a)的CH(OR91)(OR92)-CHR3NH2的还原氨基化、通过H2N-R1与CH(OR91)(OR92)-CHR3-LG(式中，LG是指离去基团、例如卤素(Hal)基)的取代反应、或通过LG-R1与CH(OR91)(OR92)-CHR3-NH2(式中，LG是指离去基团、例如卤素(Hal)基)的取代反应，可容易地合成。
化合物LIII可具有所显示的结构，式中，PG为适合在肽合成中使用的氨基保护基，A如上述定义。作为优选的保护基，可列举：9H-芴基甲氧基羰基(FMOC)、叔丁基二甲基甲硅烷基(TBDMS)、叔丁氧基羰基(BOC)、甲氧基羰基(MOC)和烯丙氧基羰基(Alloc)。N-保护氨基酸可获取市售品。例如，当将可从各种来源获取的氨基酸的叠氮化物衍生物作为化合物LIII提供的情况下，这样的化合物可通过Zaloom等人(J.Org.Chem.46：5173-76，1981)中公开的反应，由对应的氨基酸来制造FMOC氨基酸。
本公开的化合物LVI可具有所显示的结构(式中，PG和R2如上定义)。其他适合的化合物LVI可从各种来源获取市售品、或可通过有机化学中熟知的方法进行调制。
化合物LX、LXI、LXIII、LXIV、LXV、LXVI、LXVII、LXVIII、LXIX、LXX和LXXI可从各种来源获取市售品、或可通过有机化学中熟知的方法进行调制。
如图1、2和3中所说明的那样，式(I)(化合物I)的化合物可通过使化合物LIX与化合物LX反应以得到结合化合物LIII，接着将结合化合物LIII用哌啶进行处理以提供化合物LIV来合成。化合物LIV与化合物LVI依次反应以提供结合化合物LII，接下来将该中间体环化得到式(I)的化合物。或者，如合成方案1、2和3中所说明的那样，使化合物LVI与化合物LXV反应以得到结合化合物LVII，接下来将结合化合物LVII用氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾进行处理以提供化合物LVIII，由此可合成式(I)的化合物。化合物LVIII与化合物LIX依次反应以提供结合化合物LII，接下来将该中间体环化得到式(I)的化合物。
式(I)的化合物的调制方法不限于本说明书中记载的方法。例如，本公开的化合物可根据化学领域的一般出版物中记载的方法或方法的组合，通过修饰或转换作为该化合物的前体发挥作用的化合物的取代基来制造。
作为重结晶溶剂，例如可使用：甲醇、乙醇或2-丙醇等醇系溶剂；二乙醚等醚系溶剂；乙酸乙酯等酯系溶剂；苯或甲苯等芳族烃系溶剂；丙酮等酮系溶剂；二氯甲烷或氯仿等卤素系溶剂；己烷等烃系溶剂；二甲基甲酰胺或乙腈等非质子系溶剂；水、或它们的混合溶剂等。作为其他的纯化方法，可使用实验化学讲座(日本化学会编、丸善)1卷等中记载的方法等。另外，本公开的化合物的分子结构的确定，参照来自各个原料化合物的结构，通过核磁共振法、红外吸收法、圆二色性光谱分析法等分光学的方法和质谱法可容易地进行。
另外，上述制造方法中的中间体或最终产物也可通过适当转换其官能团、而且特别是由氨基、羟基、羰基、卤素等拉伸各种侧链、以及此时根据需要进行下述的保护、脱保护，而引入到本公开所含的其他化合物中。官能团的转换和侧链的拉伸可通过通常进行的一般方法(例如，参照Comprehensive Organic Transformations,R.C.Larock,JohnWiley&Sons Inc.(1999)等)来进行。
作为氨基的保护基，例如，使用烷基羰基(例如，乙酰基、丙酰基)、甲酰基、苯基羰基、烷基氧基羰基(例如，甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基)、苯基氧基羰基、芳基烷氧基羰基(例如，苄氧基羰基)、三苯甲基、邻苯二甲酰基、甲苯基、苄基。
作为羧基的保护基，例如，使用烷基(例如，甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基)、苯基、苄基、三苯甲基、甲硅烷基(例如，三甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基)。
作为羟基的保护基，例如，使用甲基、叔丁基、烯丙基、取代的甲基(例如，甲氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基)、乙氧基乙基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、三苯甲基、芳基烷基(例如，苄基)、烷基羰基(例如，乙酰基、丙酰基)、甲酰基、苯甲酰基、芳基烷氧基羰基(例如，苄氧基羰基)、甲硅烷基(例如，三甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基)。
羰基的保护可通过将羰基转换成无环缩酮(二甲基缩酮或二乙基缩酮等)或环状缩酮(1,3-二氧戊环或1,3-二噁烷等)来进行。
[化学式34]
式(I)所表示的本公开的化合物或其药学上可接受的盐有时会产生不对称或者有时会具有具不对称碳的取代基，这样的化合物中存在光学异构体。本公开的化合物也包括它们的各异构体的混合物或分离后的异构体，可按照常规方法进行制造。
作为制造方法，例如可列举：使用具有不对称点的原料的方法、或在中间阶段引入不对称的方法。例如，在光学异构体的情况下，通过使用光学活性的原料、或者在制造步骤的适当阶段进行光学分割等，可得到光学异构体。作为光学分割法，在式(I)所表示的化合物或其中间体具有碱性官能团的情况下，例如可列举下述的非对映异构体法：
[化学式35]
在惰性溶剂中(例如，甲醇、乙醇、2-丙醇等醇系溶剂；二乙醚等醚系溶剂；乙酸乙酯等酯系溶剂；甲苯等烃系溶剂；乙腈等非质子系溶剂；或选自上述溶剂的2种以上的混合溶剂)，使用光学活性酸(例如，扁桃酸、N-苄氧基丙氨酸、乳酸等一元羧酸；酒石酸、邻二异亚丙基酒石酸、苹果酸等二元羧酸；樟脑磺酸、溴樟脑磺酸等磺酸)形成盐。
[化学式36]
在式(I)所表示的本公开的化合物或其中间体具有羧基等酸性官能团的情况下，也可通过使用光学活性胺(例如，1-苯基乙胺、奎宁、奎尼丁、辛可尼定、辛可宁、士的宁等有机胺)形成盐来进行光学分割。
作为形成盐的温度，从-50℃～溶剂沸点的范围、优选0℃～沸点的范围、更优选室温～溶剂沸点的范围中选择。为了提高光学纯度，希望暂且升高温度至溶剂的沸点附近。在滤取所析出的盐时，根据需要进行冷却，可提高收率。光学活性酸或胺的使用量相对于基质为约0.5～约2.0当量的范围、优选1当量左右的范围是适当的。根据需要，也可将晶体在惰性溶剂中(例如，甲醇、乙醇、2-丙醇等醇系溶剂；二乙醚等醚系溶剂；乙酸乙酯等酯系溶剂；甲苯等烃系溶剂；乙腈等非质子系溶剂；或选自上述溶剂的2种以上的混合溶剂)中重结晶，得到高纯度的光学活性盐。另外，根据需要，也可按照常规方法利用酸或碱对光学分割的盐进行处理，以游离体的形式获得。
在以上说明的各种制造法中的原料、中间体中，特别是事先未记载其制造法的物质可以是市售化合物，或者可按照本领域技术人员已知的方法、或基于此的方法由市售化合物进行合成。
(优选的实施方式的方法)
以下，说明本公开的优选实施方式。以下所提供的实施方式是为了更好地理解本公开而提供的，应当理解成本公开的范围不限于以下的记载。因此，本领域技术人员显然可参考本说明书中的记载在本公开的范围内进行适当变更。另外，还可理解成本公开的下述实施方式可单独使用或将它们组合使用。
(针对肌肉减少症相关疾病、病症或症状的治疗、预防、进展抑制、调节)
在一个方面中，本公开提供用于调节、延缓进展、预防或治疗肌肉减少症相关疾病、病症或症状的组合物、药物、方法、化合物、应用等，其包含或利用选自OK-1相关化合物组[1]～[9]的至少一种。本公开中，出乎意料地发现了OK-1相关化合物组可调节、延缓进展、预防或治疗肌肉减少症相关疾病、病症或症状，从而完成并提供本公开。
本公开中使用的OK-1相关化合物组可以是化合物组[1]～[9]中所含的任意的化合物、其作为药物可接受的盐、它们的溶剂合物(例如，包括水合物)。需要说明的是，化合物组[1]～[9]也可称为OK-1相关化合物组[1]～[9]。
因此，在优选的实施方式中，本公开的化合物组为化合物组[1]，
化合物组[1]记载于日本专利5530427中，其内容作为参考并入本说明书中，例如可列举：
以下的通式(I)所表示的化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物，
[化学式37]
[式中，A为-CHR7-(在此，R7为可被选自OH、-OR8(在此，R8表示C1-10烷基)、-NH2、-COOH和-CONH2的取代基取代的C1-10烷基、可被选自-OH、-OP(＝O)(OH)2、-OP(＝O)(ONa)2和C1-10烷基的取代基取代的C6-14芳基-C1-10烷基、杂芳基-C1-10烷基、C3-10环烷基-C1-10烷基、C6-14芳基、或C3-10环烷基，
G为-NR6-或-O-(在此，R6独立地选自C1-10烷基和C2-10烯基)，
R1为-Ra-R10(在此，Ra为C1-6亚烷基，且R10为萘基、或可被选自-NH2和卤素的取代基取代的稠合二环式杂芳基)，
R2为-W21-W22-Rb-R20(在此，W21为-(CO)-，W22为-O-或-NH-，Rb为键合或可被C1-10烷基取代的C1-6亚烷基，且R20为C1-10烷基、可被卤素取代的C6-14芳基、杂芳基、或C3-10环烷基)，且
R3为C1-10烷基，
“杂芳基”是指，至少一个环原子为选自氮、氧和硫的杂原子，且其余环原子为碳的5～14元的单环式或多环式的芳族基]。
本公开中使用的化合物的各种实施方式可列举：本说明书的(化合物的说明)章节或其他位置或引用的文献中说明的任意的实施方式。
这样，本公开不仅是针对肌肉减少症，还可调节、延缓进展、预防或治疗肌肉减少症相关疾病、病症或症状。
在一个实施方式中，本公开中可调节、延缓进展、预防或治疗的肌肉减少症相关疾病、病症或症状包含选自下述的至少一种：由肌力病症引起的疾病、病症或症状；由能量代谢障碍引起的疾病、病症或症状；和由分泌器官病症引起的疾病、病症或症状。
在具体的实施方式中，肌肉减少症相关疾病、病症或症状可列举；与肌肉减少症相关的生活方式病(非消耗性疾病)、消耗性疾病、肿瘤相关疾病(包括癌恶病质)、运动系统疾病、神经变性疾病(包括ALS)、认知功能障碍、其他相关病症(定义为包含营养不良、虚弱、脊肺损伤、不活动、活动性下降、废用综合征、外伤或手术等的侵袭的病症)等。这些之中，例如包括呼吸系统疾病(呼吸系统衰竭等)、内脏疾病(或泌尿系统疾病)(慢性肾病(CKD)等)、骨相关疾病(骨质疏松症等)、肌肉相关疾病(营养不良或肌原纤维性肌病、ALS等)等，但不限于这些。
作为本公开的对象的疾病、病症或症状可列举：可与肌肉减少症直接或间接地、例如通过肌力、能量代谢或分泌系统相关的消化系统(消化道)、循环系统、呼吸系统(包括发声器官)、泌尿系统、生殖系统、内分泌系统、感官系统、神经系统、运动系统(骨、关节、韧带、肌肉等)、新生物(癌症、肿瘤等)系统的相关疾病、病症或症状，但不限于这些。
在其他方面中，本公开提供：用于调节、延缓进展、预防或治疗衰老相关疾病、病症或症状的组合物、方法、化合物或应用，其包含OK-1相关化合物组的至少一种。
在一个实施方式中，衰老相关疾病、病症或症状选自：肌肉减少症、生活方式病(非消耗性疾病)、消耗性疾病、运动系统疾病、神经变性疾病、认知功能障碍、其他相关病症(与上述同样)。而且，在其他实施方式中，衰老相关疾病、病症或症状选自：肌肉减少症、痴呆、代谢疾病、类风湿性关节炎、骨质疏松症、肌肉量下降。
在一个实施方式中，本公开中使用的OK-1相关化合物组为化合物组[1]。
在其他实施方式中，本公开中使用的OK-1相关化合物组可口服给药。
(肌肉减少症相关基因、筛选和伴随诊断/治疗)
在一部分实施方式中，调节、延缓进展、预防或治疗可通过调节上述受试者的选自下述的至少一个基因来确认：Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2。
在一个方面中，本公开提供用于调节、延缓进展、预防或治疗衰老相关疾病、病症或症状的组合物，其包含OK-1相关化合物组的至少一种。在一个实施方式中，衰老相关疾病、病症或症状选自：肌肉减少症、生活方式病(非消耗性疾病)、消耗性疾病、运动系统疾病、神经变性疾病、认知功能障碍、其他相关病症(定义为包含营养不良、虚弱、脊肺损伤、不活动、活动性下降、废用综合征、外伤或手术等的侵袭的任意病症)。在特定的实施方式中，衰老相关疾病、病症或症状选自：肌肉减少症、痴呆、代谢疾病、类风湿性关节炎、骨质疏松症、肌肉量下降。
在一个方面中，本公开提供一种组合物，其是用于诊断或检查受试者的肌肉减少症相关疾病、病症或症状的组合物，该组合物包含：鉴定选自治疗基因组的至少一个基因的表达与否或水平的手段或试剂。在一部分实施方式中，治疗基因组包含：Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2。
在一个实施方式中，治疗基因组可如下分类。
免疫应答相关基因组
Lax1、Prg4、Ifi213、Rasgrp1、Thbs1、B2m、Sla2、Nfatc2、Tnfsf10、Cd5l、S100a8、S100a9、Gbp7、Gbp3、Gbp2、Lck、Cd36、Jchain、Cxcl9、Sh2b2、Lep、Trbc1、Trbc2、Igkv14-111、Igkv4-53、Igkv5-39、Igkv8-28、Igkv8-27、Igkv3-7、Cd8b1、Cd8a、Pparg、Clec4d、Ercc1、Cd79a、Ffar2、Cd22、Cd19、Ifitm1、Nlrc5、Cd3d、Cadm1、Eomes、Raet1e、H60b、Vsir、Cfd、Itk、Irf1、Irgm2、Ccl5、Skap1、Ccr7、Cd79b、Rsad2、Ighg3、Ighd、Ighm、Ighv5-4、Ighv2-3、Ighv11-1、Ighv9-3、Ighv10-3、Ighv1-76、H2bc12、Cxcl14、Ptk2b、Il7r、Tnfrsf13c、Mx2、Fpr2、H2-K1、Tap2、H2-Eb2、Ltb、H2-D1、H2-Q6、H2-Q7、H2-T23、Cnpy3、Aqp4、Gpr17、Iigp1、Ms4a1、Cd274、Ifit3
质膜外侧相关基因组
Sell、Thbs1、B2m、Cd2、Lepr、Cd36、Cxcl9、Trbc1、Trbc2、Cd8b1、Cd8a、Cd79a、Cd19、Itgax、Cd3d、Raet1e、H60b、Vsir、Atp1b2、Ccr7、Cd79b、Ighg3、Ighd、Ighv5-4、Ighv2-3、Ighv11-1、Ighv9-3、Ighv10-3、Ighv1-76、Ctsb、Il7r、Tnfrsf13c、Abcg1、H2-K1、H2-D1、H2-Q6、H2-Q7、H2-T23、Aqp4、Ms4a1、Cd274
外部生物刺激应答相关基因组
Fmo1、Ifi213、Rasgrp1、B2m、Pck1、Fabp4、S100a8、S100a9、Gbp7、Gbp3、Gbp2、Cd36、Jchain、Cxcl9、Lep、Trbc1、Trbc2、Cd8a、Pparg、Clec4d、Mgst1、Ffar2、Thrsp、Itgax、Cyp2e1、Ifitm1、Lpl、Nlrc5、Acp5、Cadm1、Raet1e、H60b、Gja1、Cfd、Irf1、Irgm2、Ccl5、Ccr7、Cd79b、Rsad2、Dgkb、Tmem229b、Ifi27l2a、Ighg3、Ighd、Ighm、Ighv5-4、Ighv2-3、Ighv11-1、Ighv9-3、Ighv10-3、Ighv1-76、H2bc12、Cxcl14、Clu、Adipoq、Mx2、Fpr2、H2-K1、Tap2、H2-Q7、H2-T23、Cnpy3、Lrg1、Aqp4、Iigp1、Ms4a1、Cd274、Ifit3、Car5b
细胞内调节的正调节相关基因组
Hdac4、En1、Rgs2、Glul、Sell、Lpgat1、G0s2、Ccdc3、Tnfaip6、Creb3l1、Fmn1、Rasgrp1、Thbs1、B2m、Tpx2、Sla2、Nnat、Fam83d、Chd6、Nfatc2、Pck1、Cdh4、Fabp4、Car2、Tnfsf10、Sh3d19、Cd5l、S100a8、S100a9、Cd2、Casq2、Lhx8、Pax5、Klf4、Epb41l4b、Lepr、Rab3b、Lck、Sfn、Slc30a2、Pla2g5、Pax7、Cd36、Cytl1、Klb、Rhoh、Cxcl9、Tbx3、Kdm2b、Sh2b2、Asns、Lep、Ptn、Trbc1、Trbc2、Epha1、Cd8a、Ghrl、Pparg、Clec4d、Ercc1、Ffar2、Cebpa、Ccne1、Atf5、Tenm4、Dgat2、Stard10、Mical2、Spon1、Cd19、Itgax、Ifitm1、Pnpla2、Retn、Adrb3、Lpl、Comp、Slc27a1、Nlrc5、Nqo1、Zfp821、Mmp3、Panx1、Dnmt1、Nrgn、Cd3d、Cadm1、Pou2af1、Slc51b、Zic1、Eomes、Cited2、Raet1e、Tpd52l1、Vgll2、Gja1、Vsir、Aifm2、Lrrtm3、Shc2、Spic、Socs2、Wif1、Cdk2、Il9r、Irf1、Irgm2、Atp1b2、Inpp5k、Cryba1、Ccl5、Hoxb3、Skap1、Ccr7、Aoc3、Rsad2、Egln3、Wars、Ighg3、Ighd、Ighv5-4、Ighv2-3、Ighv11-1、Ighv9-3、Ighv10-3、Ighv1-76、Rnf144b、Cxcl14、Thbs4、Pik3r1、Tspan14、Clu、Ptk2b、Htr2a、Slc1a3、Il7r、Ptp4a3、Gpt、Mrtfa、Tnfrsf13c、Fbln1、Glis2、Adipoq、Trp63、Robo1、Tiam1、Smoc2、Fpr2、Abcg1、H2-K1、Tap2、Ltb、H2-D1、H2-Q6、H2-Q7、H2-T23、Lrg1、Mib1、Gpr17、Cd274、Fgfbp3、Pitx3、Gsto1、Nutf2-ps1、Hdac8、Gpr174
白细胞活化相关基因组
Lax1、Cr2、Rasgrp1、Thbs1、B2m、Sla2、Nfatc2、Cd2、Lepr、Lck、Rhoh、Lep、Trbc1、Trbc2、Cd8a、Clec4d、Ercc1、Cd79a、Cd22、Cebpa、Cd19、Cd3d、Eomes、Gja1、Vsir、Itk、Irf1、Ccl5、Ccr7、Cd79b、Rsad2、Ighg3、Ighd、Ighv5-4、Ighv2-3、Ighv11-1、Ighv9-3、Ighv10-3、Ighv1-76、Pik3r1、Clu、Ptk2b、Il7r、Tnfrsf13c、Fpr2、H2-T23、Ms4a1、Cd274
角质化相关基因组
Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm
发育生物学相关基因组
Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Cacng4、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm
雌激素信号传导途径相关基因组
Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt10、Krt23、Krt39、Krt40、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt32、Krt35、Krt36、Krt15、Krt14、Krt17、Calml3、Calm4、Calm5
桥粒相关基因组
Pkp1、Pkp3、Perp、Evpl、Dsp、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg1b、Dsg4、Pof1b
细胞外结构组织相关基因组
Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Lox
胶原结合相关基因组
Ddr2、Dpp4、Thbs1、Ctsk、Ctss、Pcolce、Antxr1、Serpinh1、Comp、Mmp12、Pcolce2、Col6a2、Col6a1、Dcn、Lum、Aebp1、Sparc、C1qtnf1、Nid1、Ecm2、Aspn、Thbs4、Abi3bp、Tnxb、Lox
血管系统发育相关基因组
Col3a1、Fn1、Cfh、Cd34、Thbs1、Rin2、Ptgis、Svep1、Lepr、Angptl7、Emilin1、Pdgfra、Pf4、Col1a2、Antxr1、C3ar1、Gpr4、Tgfb1、Nr2f2、Anpep、Itgax、Comp、Hmox1、Mmp2、Dnmt1、Loxl1、Aldh1a2、Tgfbr2、Cx3cr1、Dcn、Sparc、Pik3r6、Arhgef15、Serpinf1、Ccl2、Col1a1、Grn、Itgb3、Ace、Apob、Meox2、Thbs4、Plau、Stab1、Mmp14、Loxl2、Klf5、Spry2、Itga5、Col8a1、Smoc2、Thbs2、Angptl4、Lox、Acta2、Tnmd
纤连蛋白结合相关基因组
Myoc、Thbs1、Ctsk、Ctss、Tnc、Loxl3、Ssc5d、Comp、Mmp2、Itgb3、Thbs4、Fbln1、Igfbp6
血管发育相关基因组
Col3a1、Fn1、Cfh、Cd34、Thbs1、Rin2、Ptgis、Lepr、Emilin1、Pdgfra、Pf4、Col1a2、Antxr1、C3ar1、Gpr4、Tgfb1、Nr2f2、Anpep、Itgax、Comp、Hmox1、Mmp2、Loxl1、Aldh1a2、Tgfbr2、Cx3cr1、Dcn、Sparc、Pik3r6、Serpinf1、Ccl2、Col1a1、Grn、Itgb3、Ace、Apob、Meox2、Thbs4、Plau、Stab1、Mmp14、Loxl2、Klf5、Spry2、Itga5、Col8a1、Smoc2、Thbs2、Angptl4、Lox、Acta2、Tnmd
细胞外区域相关基因组
Adamts13、Cel、Cela2a、Cxcl9、Lep、Try4、Igkv1-122、Igkv15-103、Igkv10-96、Igkv4-70、Igkv6-20、Igkv3-5、Dmbt1、Ctrb1、Ighv5-6、Ighv5-9、Ighv5-15、Ighv1-19、Ighv1-34、Ighv1-80、Tnfsf11、Slurp1、Apol7e、Cdsn、Dsc3、Crtac1
从血浆中清除血红素的相关基因组
Igkv1-122、Igkv10-96、Ighv5-6、Ighv5-9、Ighv5-15、Apol7e
在优选的实施方式中，可使用角质化相关基因组和细胞外结构组织相关基因组作为治疗基因组。
在一个方面中，本公开提供用于调节、延缓进展、预防或治疗肌肉减少症相关疾病、病症或症状的组合物，所述组合物包含调节选自下述的至少一个基因的物质或因子：Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2。
在其他方面中，本公开提供一种方法，其是为了筛选用于调节、延缓进展、预防或治疗肌肉减少症相关疾病、病症或症状的物质或因子的方法，该方法包括以下的步骤：
步骤A)，对受试者给予候选物质或因子；
步骤B)，确认该受试者中的选自下述的至少一个基因的调节：Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2；以及
步骤C)，根据B)的结果，断定该候选物质或因子是可具有调节、延缓进展、预防或治疗肌肉减少症相关疾病、病症或症状的能力的物质或因子。
(药物、治疗方法等的一般说明)
本公开的化合物组或化合物、药物、组合物等可按任意的给药方式进行给药。优选为口服给药，但并不限于此。
可考虑给药的“对象”或“受试者”包括：人(即，任何年龄组的男性或女性、例如小儿科的对象(例如，幼儿、儿童、青春期)或成人对象(例如，青年人、中年人或老年人))和/或其他非人动物、例如哺乳动物(例如灵长类(例如食蟹猴、猕猴)、商业相关的哺乳动物、例如牛、猪、马、羊、山羊、猫和/或狗)和鸟类(例如，商业相关的鸟类、例如鸡、鸭类、鹅和/或火鸡)、爬行动物(reptiles，爬行类)、两栖类和鱼类，但并不限于这些。在一个方案中，非人动物为哺乳动物。非人动物可以是处于发育的任何时期的雄性或雌性。非人动物可以是转基因动物。
在本说明书中使用的情况下，只要没有另外指定，则术语“进行处置(treat)”、“进行处置(treatment)”和“处置(treating)”是指在对象罹患疾病、病症或症状期间所进行的行为。本说明书中，将减轻疾病、病症或症状的严重度或延缓或减慢病症的进展的行为视为“延缓进展”，在对象开始罹患疾病、病症或症状之前发生且抑制疾病、病症或症状或减轻病症的严重度的行为视为“预防”。
通常，化合物的“有效量”是指足以引起所期望的生物学应答、即治疗病症的量。对于本领域技术人员而言，当然知道本公开的化合物的有效量可依赖于所期望的生物学终点、化合物的药物动力学、要治疗的病症、给药方式、以及年龄、健康和对象等因素而变化。有效量包含治疗和预防的治疗。
在本说明书中使用时，只要没有特别指定，则化合物的“治疗上的有效量”的术语是指，在给药时足以预防治疗对象的疾病的1种以上的症状的显现或减轻至一定程度的化合物的量。该术语还表示足以引发研究者、兽医、医生或临床医生所要求的生物学分子(例如，蛋白质、酶、RNA或DNA)、细胞、组织、系统、动物或人的生物学或医学应答的化合物的量。而且，化合物的治疗上有效量还指在疾病的治疗或管理中带来治疗上的利益的治疗药单独的量或与其他疗法组合的量。该术语包括改善疗法整体的量、减轻或回避疾病的症状或原因的量、或提高其他治疗药的治疗有效性的量。
在本说明书中使用时，只要没有特别指定，则化合物的“预防上的有效量”是指足以抑制或减轻疾病的症状、或防止疾病复发的量。化合物的预防上的有效量是指在抑制或减轻疾病的症状或疾病的复发中带来预防上的利益的治疗药单独的量或与其他药剂组合的量。术语“预防上的有效量”可包含改善预防整体的量、或提高其他预防药的预防有效性的量。
本说明书中使用的情况下，只要没有另外指定，则化合物的“治疗有效量”是指在病症的治疗时足以提供治疗效果、或延缓与病症有关的1种或2种以上的症状或使其最小化的量。化合物的治疗有效量是指单独或与其他疗法组合在治疗病症时提供治疗效果的治疗药的量。术语“治疗有效量”可包含改善整个疗法、减少或防止病症的症状或原因、或增强其他治疗药的治疗有效性的量。
在本说明书中使用时，只要没有另外指定，则化合物的“预防有效量”是指足以预防病症或与病症有关的1种或2种以上的症状或者预防其复发的量。化合物的预防有效量是指单独或与其他药剂组合在预防病症时提供预防效果的治疗药的量。术语“预防有效量”可包括改善整体的预防或增强其他预防药的预防有效性的量。
示例的疾病、病症或症状记载于本说明书的其他位置。
肌肉减少症与肌肉相关，所以也和与肌肉相关的肌力、能量代谢、神经系统、分泌器官相关。在一个实施方式中，肌肉减少症相关疾病、病症或症状包含选自下述的至少一种：由肌力病症引起的疾病、病症或症状；由能量代谢障碍引起的疾病、病症或症状；由神经系统病症引起的疾病、病症或症状和由分泌器官病症引起的疾病、病症或症状。在一部分实施方式中，肌肉减少症相关疾病、病症或症状包含选自下述的至少一种：原发性肌肉减少症、继发性肌肉减少症和它们所伴随的疾病、病症或症状。在其他实施方式中，肌肉减少症相关疾病、病症或症状包含选自下述的至少一种：与肌肉减少症相关的生活方式病(非消耗性疾病)、消耗性疾病、肿瘤相关疾病(包括癌恶病质)、运动系统疾病、神经变性疾病(包括ALS)、认知功能障碍、其他相关病症(定义为包含营养不良、虚弱、脊肺损伤、不活动、活动性下降、废用综合征、外伤或手术等的侵袭的任意病症)。在其他实施方式中，肌肉减少症相关疾病、病症或症状是选自下述的系统：消化系统(消化道等)、循环系统、呼吸系统(发声器官等)、泌尿系统、生殖系统、内分泌系统、感官系统、脑神经系统和运动系统(骨、关节、韧带、肌肉等)。
在具体的实施方式中，作为可调节、延缓进展、预防或治疗的由肌力病症引起的疾病、病症或症状，可列举：神经源性肌萎缩、肌源性肌萎缩(肌营养不良症、先天性肌病、线粒体脑肌病、由先天代谢异常引起的肌病等)等。
在具体的实施方式中，作为可调节、延缓进展、预防或治疗的由能量代谢障碍引起的疾病、病症或症状，可列举：糖尿病、脂质异常、肥胖、代谢综合征、骨质疏松症、脂肪肝、高尿酸血症、高血压等。
在具体的实施方式中，作为可调节、延缓进展、预防或治疗的由分泌器官病症引起的疾病、病症或症状，可列举：糖尿病、胰腺炎、溃疡性大肠炎、腹泻等。
在具体的实施方式中，作为可调节、延缓进展、预防或治疗的由神经系统病症引起的疾病、病症或症状，可列举：神经变性疾病(包括ALS)、认知功能障碍等。
在其他实施方式中，肌肉减少症相关疾病、病症或症状也可按原发性、继发性进行分类。
上述肌肉减少症相关疾病、病症或症状包含选自下述的至少一种：原发性肌肉减少症、继发性肌肉减少症和它们所伴随的疾病、病症或症状。
在具体的实施方式中，可调节、延缓进展、预防或治疗的原发性肌肉减少症和/或继发性肌肉减少症所伴随的疾病、病症或症状可列举：卧床不起、不活跃的生活方式、身体状况不佳、重症脏器功能不全、炎性疾病、吸收不良、消化道疾病、食欲不振等。
在特定的实施方式中，本公开的化合物可选自化合物组[1]。在优选的实施方式中，本公开的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物以可口服给药为特征。在其他实施方式中，本公开的组合物可以以与运动疗法、饮食疗法和其他药物疗法中的至少一种组合给药为特征。在特定的实施方式中，本公开的组合物可以以与运动疗法组合给药为特征。在特定的实施方式中，调节、延缓进展、预防或治疗可包括肌肉量下降、(肌)持久力下降、短期记忆力下降、骨密度降低和骨质疏松症中的至少一种的调节、延缓进展、预防或治疗。在特定的实施方式中，调节、延缓进展、预防或治疗还可包括：肌肉量下降和(肌)持久力下降中的至少一种的调节、延缓进展、预防或治疗。
作为本公开的化合物、药物、组合物等的给药途径，可以是口服给药、胃肠外给药或直肠内给药的任何途径，其一日给药量根据化合物的种类、给药方法、患者的症状/年龄等而不同。例如，在口服给药的情况下，通常，人或哺乳动物的每1kg体重，可将约0.01～1000mg、进一步优选约0.1～500mg按1次～分成数次进行给药。在静注等胃肠外给药的情况下，通常，例如人或哺乳动物的每1kg体重可给予约0.01mg～300mg、进一步优选约1mg～100mg。
本说明书中，所提供的药物组合物的记载主要涉及用于对人给药的药物组合物，但对于本领域技术人员而言当然知道所述组合物通常适合于对全部种类的动物给药。用于对各种动物给药的药物组合物的改变已充分了解，普通的兽药物理学者最多可通过简单的常规实验来设计和/或实施这种改变。
本公开的化合物、药物、组合物等可通过口服给药或胃肠外给药直接或使用适当的剂型制成制剂后给药。剂型例如可列举：片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂、液体制剂、悬浮剂、注射剂、贴剂、巴布剂(poultice，膏状药)等，但并不限于此。制剂是使用药学上可接受的添加剂，按照已知的方法进行制造。添加剂可根据目的使用赋形剂、崩解剂、粘合剂、流动化剂、润滑剂、包衣剂、溶解剂、助溶剂、增稠剂、分散剂、稳定化剂、甜味剂、香料等。具体而言，例如可列举：乳糖、甘露醇、结晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、玉米淀粉、部分α化淀粉、羧甲基纤维素钙、交联羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、聚乙二醇、丙二醇、氧化钛、滑石等。
在本说明书中使用的情况下，药学上可接受的添加剂包含任何和全部的溶剂、分散介质、稀释剂或其他液体基质、分散或悬浮助剂、表面活性剂、等渗剂、增稠或乳化剂、保存剂、固体粘合剂、润滑剂和同样的成分使适合于所期望的具体剂型。Remington’s TheScience and Practice of Pharmacy,第21版,A.R.Gennaro,(Lippincott,Williams&Wilkins,Baltimore,MD,2006)公开了用于将药物组合物制成制剂的各种添加剂和用于其调制的已知技术。除非任何现有的载体介质与某种物质或其衍生物不相容(例如，因产生任何不希望的生物学效果或额外与药物组合物的任何其他成分(单个或多个)有害地相互作用而导致)，否则认为其应用是在本公开的范围内。
在几个方案中，药学上可接受的添加剂的纯度至少为95％、96％、97％、98％、99％或100％。在几个方案中，添加剂被批准对人使用和在兽医学上使用。在几个方案中，添加剂由美国食品药品局批准。在几个方案中，添加剂为药用级。在几个方案中，添加剂满足美国药典(USP)、欧州药典(EP)、英国药典、日本药典(JP)和/或国际药典的标准。
用于制造药物组合物的药学上可接受的添加剂包括：惰性稀释剂、分散和/或造粒剂、表面活性剂和/或乳化剂、崩解剂、粘合剂、保存剂、缓冲剂、润滑剂、以及/或油，但并不限于这些。所述添加剂可任意地包含在本公开的制剂中。可可脂和栓剂用蜡、着色料、包衣剂、甜味剂、香料、以及芳香剂等添加剂可根据制剂者的判断存在于组合物中。
示例的稀释剂包括：碳酸钙、碳酸钠、磷酸钙、磷酸二钙、硫酸钙、磷酸氢钙、磷酸钠、乳糖、蔗糖、纤维素、微晶纤维素、高岭土、甘露醇、山梨糖醇、肌醇、氯化钠、干燥淀粉、玉米淀粉、粉糖、及其组合，但并不限于这些。
示例的造粒和/或分散剂包括：马铃薯淀粉、玉米淀粉、木薯淀粉、淀粉乙醇酸钠、粘土、海藻酸、瓜尔胶、柑橘浆、琼脂、膨润土、纤维素和木材产物、天然海绵、阳离子交换树脂、碳酸钙、硅酸盐、碳酸钠、交联聚乙烯吡咯烷酮(交联聚维酮)、羧甲基淀粉钠(淀粉乙醇酸钠)、羧甲基纤维素、内部交联羧甲基纤维素钠(交联羧甲基纤维素)、甲基纤维素、糊化淀粉(淀粉1500)、微晶淀粉、水不溶性淀粉、羧甲基纤维素钙、硅酸镁铝(Veegum)、十二烷基硫酸钠、季铵化合物、及其组合，但并不限于这些。
示例的表面活性剂和/或乳化剂包括：天然乳化剂(例如阿拉伯树胶、琼脂、海藻酸、海藻酸钠、黄芪胶、chondrux、胆固醇、黄原胶、果胶、明胶、蛋黄、酪蛋白、羊毛脂、胆固醇、蜡、和卵磷脂)、胶体状粘土(例如膨润土[硅酸铝]和Veegum[硅酸铝镁])、长链氨基酸衍生物、高分子量醇(例如硬脂醇、鲸蜡醇、油醇、单硬脂酸三乙酸甘油酯、二硬脂酸乙二醇酯、单硬脂酸甘油酯和单硬脂酸丙二醇酯、聚乙烯醇)、卡波姆(例如聚羧乙烯、聚丙烯酸、丙烯酸聚合物和羧基乙烯基聚合物)、卡拉胶、纤维素衍生物(例如羧甲基纤维素钠、粉末纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素)、脱水山梨糖醇脂肪酸酯(例如聚氧乙烯脱水山梨糖醇单月桂酸酯[Tween-20]、聚氧乙烯脱水山梨糖醇[Tween-60]、聚氧乙烯脱水山梨糖醇单油酸酯[Tween-80]、脱水山梨糖醇单棕榈酸酯[Span-40]、脱水山梨糖醇单硬脂酸酯[Span-60]、脱水山梨糖醇三硬脂酸酯[Span-65]、单油酸甘油酯、脱水山梨糖醇单油酸酯[Span-80])、聚氧乙烯酯(例如聚氧乙烯单硬脂酸酯[Myrj-45]、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚乙氧基化蓖麻油、聚甲醛硬脂酸酯(polyoxymethylene stearate)和Solutol)、蔗糖脂肪酸酯、聚乙二醇脂肪酸酯(例如Cremophor)、聚氧乙烯醚(例如聚氧乙烯月桂醚[Brij-30])、聚乙烯吡咯烷酮、单月桂酸二甘醇酯、油酸三乙醇胺、油酸钠、油酸钾、油酸乙酯、油酸、月桂酸乙酯、十二烷基硫酸钠、Pluronic(注册商标)F68、泊洛沙姆(Poloxamer)188、溴化十六烷基三甲铵、西吡氯铵、苯扎氯铵、多库酯钠和/或其组合，但并不限于这些。
示例的粘合剂包括：淀粉(例如玉米淀粉和淀粉糊)、明胶、糖(例如蔗糖、葡萄糖(glucose)、葡萄糖、糊精、糖蜜、乳糖、乳糖醇、甘露醇)、天然和合成树胶(例如阿拉伯树胶、海藻酸钠、鹿角菜提取物(Irish moss extract)、panwar胶、茄替胶、isapol壳粘液、羧甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、微晶纤维素、乙酸纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、硅酸铝镁(Veegum)和落叶松阿拉伯半乳聚糖)、海藻酸、聚环氧乙烷、聚乙二醇、无机钙盐、硅酸、聚甲基丙烯酸酯、蜡、水、醇、及其组合，但并不限于这些。
示例的保存剂可包括：抗氧化剂、螯合剂、抗微生物保存剂、抗真菌保存剂、醇保存剂、酸性保存剂和其他保存剂。示例的抗氧化剂包括：α生育酚、抗坏血酸、抗坏血酸棕榈酸酯(acorbyl)、丁基化羟基苯甲醚、丁基化羟基甲苯、一硫代甘油、焦亚硫酸钾、丙酸、没食子酸丙酯、抗坏血酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠和亚硫酸钠，但并不限于这些。示例的螯合剂包括：乙二胺四乙酸(EDTA)、柠檬酸一水和物、依地酸二钠、依地酸二钾、依地酸、富马酸、苹果酸、磷酸、依地酸钠、酒石酸和依地酸三钠。示例的抗微生物保存剂包括：苯扎氯铵、苄索氯铵、苄醇、溴硝丙二醇、西曲溴胺(cetrimide)、西吡氯铵、氯己定、氯丁醇、氯甲酚、氯二甲酚、甲酚、乙醇、甘油、海克替啶、咪唑烷基脲、苯酚、苯氧基乙醇、苯基乙醇、硝酸苯汞、丙二醇和硫柳汞，但并不限于这些。示例的抗真菌保存剂包括：尼泊金丁酯、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、苯甲酸、羟基苯甲酸、苯甲酸钾、山梨酸钾、苯甲酸钠、丙酸钠和山梨酸，但并不限于这些。示例的醇保存剂包括：乙醇、聚乙二醇、苯酚、酚化合物、双酚、氯丁醇、羟基苯甲酸和苯基乙醇，但并不限于这些。示例的酸性保存剂包括：维生素A、维生素C、维生素E、β-胡萝卜素、柠檬酸、乙酸、脱氢乙酸、抗坏血酸、山梨酸和植酸，但并不限于这些。其他保存剂包括：生育酚、生育酚乙酸酯、去铁胺甲磺酸酯(deteroxime mesylate)、西曲溴铵、丁基化羟基茴香醚(BHA)、丁基化羟基甲苯(BHT)、乙二胺、十二烷基硫酸钠(SLS)、月桂醚硫酸钠(SLES)、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸钾、焦亚硫酸钾、Glydant Plus、Phenonip、尼泊金甲酯、Germall115、Germaben II、Neolone、Kathon和Euxyl，但并不限于这些。在一个方案中，保存剂为抗氧化剂。在其他方案中，保存剂为螯合剂。
示例的缓冲剂包括：柠檬酸缓冲溶液、乙酸缓冲溶液、磷酸缓冲溶液、氯化铵、碳酸钙、氯化钙、柠檬酸钙、葡乳醛酸钙、葡庚糖酸钙、葡萄糖酸钙、D-葡萄糖酸、甘油磷酸钙、乳酸钙、丙酸、乙酰丙酸钙、戊酸、磷酸氢钙(dibasic calcium phosphate，磷酸二钙)、磷酸、磷酸三钙、氢氧化磷酸钙、乙酸钾、氯化钾、葡萄糖酸钾、钾混合物、磷酸氢二钾、磷酸二氢钾、磷酸钾混合物、乙酸钠、碳酸氢钠、氯化钠、柠檬酸钠、乳酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸钠混合物、氨丁三醇、氢氧化镁、氢氧化铝、海藻酸、无热原水(pyrogen-free water)、等渗盐水、林格氏液、乙醇、及其组合，但并不限于这些。
示例的润滑剂包括：硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、二氧化硅、滑石、麦芽、山萮酸甘油酯、氢化植物油、聚乙二醇、苯甲酸钠、乙酸钠、氯化钠、亮氨酸、十二烷基硫酸镁、十二烷基硫酸钠、及其组合，但并不限于这些。
示例的油包括：扁桃、杏仁、牛油果(鳄梨)、巴巴苏、佛手柑、黑醋栗籽、琉璃苣、杜松、甘菊、芥花、葛缕子、巴西棕榈、蓖麻、肉桂、可可脂、椰子、鱼肝、咖啡、玉米、棉籽、鸸鹋、桉树、月见草、鱼、亚麻籽、香叶醇、葫芦、葡萄籽、榛子、牛膝草、肉豆蔻酸异丙酯、荷荷巴、夏威夷果、杂薰衣草、薰衣草、柠檬、山苍子、澳洲坚果、锦葵、芒果籽、白芒花籽、水貂、肉豆蔻、橄榄、橙子、罗非鱼、棕榈、棕榈仁、桃仁、花生、罂粟籽、南瓜籽、油菜籽、米糠、迷迭香、红花、檀香、山茶花(sasquana)、香薄荷、沙棘、芝麻、乳木果油、硅酮、大豆、向日葵、茶树、蓟、椿、岩兰草(vetiver，香根草)、核桃和小麦胚芽油，但并不限于这些。示例的油包括：硬脂酸丁酯、辛酸甘油三酯、癸酸甘油三酯、环甲基硅酮、癸二酸二乙酯、二甲硅油360、肉豆蔻酸异丙酯、矿物油、辛基十二烷醇、油醇、硅油及其组合，但并不限于这些。
用于口服和胃肠外给药的液体剂型包括：药学上可接受的乳液、微乳液、溶液、悬浮物、糖浆剂和酏剂，但并不限于这些。除活性成分以外，液体剂型还可包含该领域中普遍使用的惰性稀释剂、例如水或其他溶剂、增溶剂和乳化剂、例如乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苄醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1,3-丁二醇、二甲基甲酰胺、油(特别是棉籽、花生、玉米、胚芽、橄榄、蓖麻和芝麻油)、甘油、四氢糠醇、聚乙二醇和脱水山梨糖醇的脂肪酸酯、以及其混合物等。除惰性稀释剂以外，口服组合物还可包含佐剂、例如湿润剂、乳化和悬浮剂、甜味剂、香料、以及芳香剂。在用于胃肠外给药的某个方案中，本公开的复合物与增溶剂、例如Cremophor、醇、油、改性油、乙二醇(glycol)、聚山梨醇酯(polysorbate)、环糊精、聚合物及其组合进行混合。
注射用调制物、例如无菌的注射用水性或油性悬浮物可使用分散或湿润剂和悬浮剂按照已知技术制成制剂。无菌的注射用调制物可以是无毒的胃肠外可接受的稀释剂或溶剂中的无菌的注射用溶液、悬浮物或乳液，例如1,3-丁二醇中的溶液。可使用的可接受的基质和溶剂包括：水、林格氏液(USP)和等渗氯化钠溶液。此外，无菌的非挥发性油以往被用作溶剂或悬浮介质。在此目的中可使用任何无刺激性的非挥发性油，包括合成单甘油酯或二甘油酯。此外，油酸等脂肪酸被用于调制注射剂。
注射用制剂例如可通过用细菌截留滤器(bacterial-retaining filter)过滤、或通过将灭菌剂以无菌固体组合物的形式(其可在使用前溶解或分散在无菌水或其他无菌的注射用介质中)掺入而灭菌。
为了延长药物的效果，多数情况下希望减缓来自皮下或肌肉内注射的药物的吸收。这可通过使用具有不充分的水溶性的晶体或非晶体物质的液体悬浮物来实现。接下来，药物的吸收速度取决于其溶解速度，这反过来可依赖于晶体大小和晶体形态。取而代之，胃肠外给药的药物形态的延缓吸收可通过将药物溶解或悬浮在油基质中来实现。
用于直肠或阴道内给药的组合物，典型的是栓剂，可通过将本公开的复合物与无刺激性的添加剂或载体(例如，可可脂、聚乙二醇或栓剂用蜡)混合来调制。这些在常温下为固体但在体温下为液体，因此在直肠或阴道腔内融化而释放活性成分。
用于口服给药的固体剂型包括：胶囊剂、片剂、丸剂、粉末和颗粒剂。在这种固体剂型中，活性成分与至少一种药学上可接受的惰性的添加剂或载体混合。它们例如是柠檬酸钠或磷酸二钙、以及/或(a)填充剂或增量剂、例如淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇和硅酸；(b)粘合剂、例如羧甲基纤维素、海藻酸、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖和阿拉伯树胶等；(c)保湿剂、例如甘油；(d)崩解剂、例如琼脂、碳酸钙、马铃薯或木薯淀粉、海藻酸、某硅酸盐和碳酸钠；(e)溶解延缓剂、例如石蜡；(f)吸收促进剂、例如季铵化合物；(g)湿润剂、例如鲸蜡醇和单硬脂酸甘油酯等；(h)吸附剂、例如高岭土和膨润土粘土；以及(i)润滑剂、例如滑石、硬脂酸钙、硬脂酸镁、固体聚乙二醇、十二烷基硫酸钠及其混合物。在胶囊剂、片剂和丸剂的情况下，剂型可包含缓冲剂。
类似形式的固体组合物可用作软胶囊和硬胶囊的填充明胶胶囊剂的填充剂，使用添加剂、例如乳糖(lactose)或乳糖(milk sugar)以及高分子量聚乙二醇和同样的物质。片剂、糖衣剂、胶囊剂、丸剂和颗粒剂的固体剂型可通过包衣和壳、例如在肠溶包衣和药物制剂领域中周知的其他包衣来调制。这些可任意地包含乳白剂，可以是将(单个或多个)活性成分专门或优先在肠道的某个部位任意地以缓释方式释放的组合物。可使用的包埋组合物的例子包括聚合物物质和蜡。类似形式的固体组合物可用作软胶囊和硬胶囊的填充明胶胶囊剂的填充剂，使用添加剂、例如乳糖(lactose)或乳糖(milk sugar)以及高分子量聚乙二醇和同样的物质。
活性成分可以是具有上述的1种或2种以上的添加剂的微囊化形态。片剂、糖衣剂、胶囊剂、丸剂和颗粒剂的固体剂型可通过包衣和壳、例如在肠溶包衣、控释包衣和药物制剂领域中已知的其他包衣来调制。在这种固体剂型中，活性成分可与至少一种惰性稀释剂、例如蔗糖、乳糖或淀粉混合。作为正常的惯例，这种剂型可包含除惰性稀释剂之外的其他附加物质、例如片剂化润滑剂和其他片剂化助剂、所述硬脂酸镁和微晶纤维素。在胶囊剂、片剂和丸剂的情况下，剂型可包含缓冲剂。它们可任意地包含乳白剂，可以是将(单个或多个)活性成分专门或优先在肠道的某个部位任意地以缓释方式释放的组合物。可使用的包埋组合物的例子包括聚合物物质和蜡。
本公开的化合物组、盐、溶剂合物、组合物的用于外用和/或经皮给药的剂型可包括：软膏、糊剂、霜剂、洗剂、凝胶、粉末、溶液、喷雾剂、吸入剂和/或贴剂。通常，活性成分可按要求在无菌的条件下与药学上可接受的载体和/或任何所需的保存剂和/或缓冲剂混合。而且，本公开还考虑使用经皮贴剂，在多数情况下其具有向体内提供活性成分受控的递送的附加优点。这种剂型，例如可通过将活性成分在适当的介质中溶解和/或调合来调制。取而代之或此外，还可通过提供控速膜以及/或将活性成分分散在聚合物基质和/或凝胶中来控制速度。
用于在递送本说明书所记载的皮内药物组合物时使用的适合的装置包括：短针装置、例如美国专利4,886,499、5,190,521、5,328,483、5,527,288、4,270,537、5,015,235、5,141,496和5,417,662中记载的装置。皮内组合物可通过限定针向皮肤中的有效穿入长度的装置、例如PCT公开WO99/34850中记载的装置及其功能上的均等物进行给药。喷射注射装置例如记载于美国专利5,480,381、5,599,302、5,334,144、5,993,412、5,649,912、5,569,189、5,704,911、5,383,851、5,893,397、5,466,220、5,339,163、5,312,335、5,503,627、5,064,413、5,520,639、4,596,556、4,790,824、4,941,880、4,940,460、以及PCT公开WO97/37705和WO97/13537中。取而代之或此外，现有的注射器可用于皮内给药的经典的芒图氏(Mantoux)法。
用于外用给药的制剂包括：液体和/或半液体调制物、例如擦剂、洗剂、水包油和/或油包水乳液、例如霜剂、软膏、和/或糊剂、和/或溶液和/或悬浮物，但并不限于这些。可外用给药的制剂例如可包含约1％～约10％(w/w)的活性成分，活性成分的浓度可高达活性成分在溶剂中的可溶性限度。用于外用给药的制剂可进一步包含本说明书中记载的1种或2种以上的附加成分。
本公开的药物组合物可作为用于从口腔进行经肺给药的制剂来调制、容器填装和/或销售。这种制剂可包含干燥颗粒，该干燥颗粒含有活性成分且具有约0.5～约7纳米或约1～约6纳米的范围的直径。为了便利，这种组合物是用于使用包含干燥粉末储罐(向其中导入喷射剂流可分散粉末)的装置和/或使用自身喷射性溶剂/粉末分散容器(例如，密闭容器中的包含溶解和/或悬浮在低沸点喷射剂中的活性成分的装置)进行给药的干燥粉末的形态。这种粉末包含以重量计至少98％的颗粒具有大于0.5纳米的直径、以个数计至少95％的颗粒具有小于7纳米的直径的颗粒。取而代之，以重量计至少95％的颗粒具有大于1纳米的直径、以个数计至少90％的颗粒具有小于6纳米的直径。干燥粉末组合物可包含固体微粉稀释剂、例如糖，为了便利，以单位剂型提供。
低沸点喷射剂通常包含在大气压下具有低于华氏65度的沸点的液体喷射剂。通常，喷射剂可构成组合物的50～99.9％(w/w)，活性成分可构成组合物的0.1＝20％(w/w)。喷射剂可进一步包含附加的成分、例如液体非离子性和/或固体阴离子性表面活性剂和/或固体稀释剂(其可具有与包含活性成分的颗粒相同级别的粒径)。
为了经肺递送而制成制剂的本公开的药物组合物可提供溶液和/或悬浮物的液滴形式的活性成分。这种制剂可作为包含活性成分的水性和/或稀醇性的任意的无菌溶液和/或悬浮物来调制、容器填装和/或销售，为了便利，可使用任何的喷雾(nebulization)和/或雾化(atomization)装置进行给药。这种制剂可进一步包含1种或2种以上的附加成分，这些包括香料、例如糖精钠、挥发油、缓冲剂、表面活性剂和/或保存剂、例如羟基苯甲酸甲酯，但并不限于这些。通过该给药途径提供的液滴可具有约0.1～约200纳米的范围的平均直径。
作为可用于经肺递送的本说明书中记载的制剂，可用于本公开的药物组合物的鼻腔内递送。用于鼻腔内给药的其他制剂是粗粒粉末，包含活性成分，具有约0.2～500微米的平均颗粒。这种制剂以吸鼻烟的方式、即保持在鼻孔附近的粉末从容器通过鼻腔快速吸入而进行给药。
用于鼻腔给药的制剂例如可包含少至约0.1％(w/w)～多达100％(w/w)的活性成分，可包含本说明书中记载的1种或2种以上的附加成分。本公开的药物组合物可作为用于口腔内给药的制剂来调制、容器填装和/或销售。这种制剂例如可以是利用现有的方法制作的片剂(tablet)和/或锭剂(lozenge)的形态，例如可以是0.1～20％(w/w)的活性成分，余量包含口服可溶和/或可分解的组合物以及任意的本说明书中记载的1种或2种以上的附加成分。取而代之，用于口腔内给药的制剂可包含含有活性成分的粉末以及/或气溶胶化和/或雾化溶液和/或悬浮物。这种粉末化、气溶胶化和/或气溶胶化制剂在分散时可具有约0.1～约200纳米的范围的平均粒径和/或液滴尺寸，可进一步包含本说明书中记载的1种或2种以上的附加成分。
本公开的药物组合物可作为用于经眼给药的制剂来调制、容器填装和/或销售。这种制剂例如可以是滴眼剂的形态，例如包含水性或油性液体载体中的活性成分的0.1/1.0％(w/w)溶液和/或悬浮物。这种滴剂可进一步包含缓冲剂、盐和/或本说明书中记载的1种或2种以上的附加成分的其他物质。有效的其他可经眼给药的制剂包括以微晶形式和/或在脂质体调制物中包含活性成分的制剂。滴耳剂和/或滴眼剂被认为在本公开的范围内。
药剂的制剂和/或制造中的一般的考虑事项例如可见Remington：TheScience andPractice of Pharmacy第21版,Lippincott Williams&Wilkins,2005。
在几个实施方式中，本公开的组合物可至少2周、至少3周、至少4周、至少5周、至少6小时、至少7周或至少8周对患者给药。在特定的实施方式中，本公开的组合物可至少4周对患者给药。典型的是，肌肉减少症的效果可用约4周进行评价。
本说明书中记载的药物组合物可通过药理学领域中已知的或今后开发的任何方法来调制。通常，这种调制方法包括以下的步骤：将活性成分与添加剂和/或1种或2种以上的其他辅助成分掺和，接下来，在必要和/或希望的情况下，将产物以所期望的单一或多个剂量单位进行成型和/或容器填装。
本公开的药物组合物可以是散装的，以单一的单位剂量和/或多个单一的单位剂量进行调制、容器填装和/或销售。在本说明书中使用的情况下，“单位剂量”是指包含规定量的活性成分的药物组合物的单独的量。活性成分的量通常与给予至对象的活性成分的给药量和/或这种给药量的便利的组分(例如这种给药量的1/2或1/3)相等。本公开的药物组合物中的活性成分、药学上可接受的添加剂和/或任何附加成分的相对量取决于治疗对象的特性、大小和/或病症，进一步依赖于组合物的给药途径而变化。例如，组合物可包含0.1％～100％(w/w)的活性成分。
本公开的化合物组典型的是为了给药的容易度和给药量的统一性而以给药量单位形式制成制剂。然而，本公开的组合物的总计的1日使用量当然由主治医生在正确的医学判断范围内判断。任何用于具体对象的具体的治疗有效剂量水平均取决于各种因素。这些包括治疗的疾病、病症、或病症和病症的严重度、使用的具体活性成分的活性、对象的年龄、体重、一般的健康、性别和饮食、所使用的具体活性成分的给药时间、给药途径和排泄速度、治疗时长、与所使用的具体活性成分组合或同时使用的药物、以及医学领域周知的同样的因素。
本公开的化合物组、其药学上可接受的盐、它们的溶剂合物、药物等可通过任何途径进行给药。在几个方案中，式(II)的多肽、其盐或其药物组合物通过各种途径(包括口服、静脉内、肌肉内、动脉内、骨髓内、脊髓内、皮下、心室内、经皮、皮内、直肠、阴道内、腹腔内、外用(例如，以粉末、软膏、霜剂和/或滴剂形式给药)、粘膜、鼻腔、口腔(bucal)、经肠、舌下、气管内滴注、支气管内滴注和/或吸入给药、以及/或经口喷雾、鼻腔喷雾和/或气溶胶的形式)进行给药。具体考虑的途径为全身静脉内注射、通过输血和/或淋巴输注进行的局部给药和/或对患处直接给药。通常，最适当的给药途径取决于各种因素。这些包括药剂的性质(例如，其在胃肠道环境中的稳定性)和/或对象的病症(例如，对象能否忍受口服给药)。目前，经口和/或鼻腔喷雾和/或气溶胶途径是将治疗药直接送达至肺和/或呼吸系统，因此最普遍采用。然而，本公开考虑到药物递送科学的可能进展，包括通过任何适当的途径进行的本公开的药物组合物的递送。
本公开的化合物、盐、溶剂合物、药物组合物按照约0.001mg/kg～约100mg/kg、约0.01mg/kg～约50mg/kg、约0.1mg/kg～约40mg/kg、约0.5mg/kg～约30mg/kg、约0.01mg/kg～约10mg/kg、约0.1mg/kg～约10mg/kg或约1mg/kg～约25mg/kg对象的体重/天、1天1次或2次以上进行递送，可按足以得到所期望的治疗效果的给药量水平进行给药。所期望的给药量可按1天3次、1天2次、1天1次、每2天、每3天、每周、每2周、每3周或每4周进行递送。在某个方案中，所期望的给药量可利用多次给药(例如，2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15次以上的给药)进行递送。
当然，本说明书中记载的剂量范围提供用于对成人给予所提供的药物组合物的指南。例如，针对儿童或青春期的给药量可由医务人员或本领域技术人员确定，可低于针对成人的给药量或与其相同。为了达到有效量而需要的本公开的化合物、盐、溶剂合物、组合物的正确的量例如可取决于对象的种类、年龄和一般的病症、副作用或病症的严重度、具体的化合物(单个或多个)的特性、给药方式和同样的因素，根据每个对象而改变。
本公开包括“治疗复合剂(therapeutic cocktail)”，其包含本公开的化合物、盐、溶剂合物、药物组合物。在几个方案中，本公开的化合物、盐、溶剂合物、药物组合物包含可与多个靶向结合的单一物种。在几个方案中，不同的本公开的化合物、盐、溶剂合物、药物组合物包含不同的靶向化部分物种，不同的靶向化部分物种的全部可与相同的靶向结合。在几个方案中，不同的本公开的化合物、盐、溶剂合物、药物组合物包含不同的靶向化部分物种，不同的靶向化部分物种的全部可与不同的靶向结合。在几个方案中，这种不同的靶向可与相同的细胞型结合。在几个方案中，这种不同的靶向可与不同的细胞型结合。
当然，本公开的化合物、盐、溶剂合物、药物组合物可用于并用疗法。用于并用方案的疗法(治疗药或处置)的具体组合会考虑到所期望的治疗药和/或处置以及应达到的所期望的治疗效果的适合性。当然，所采用的疗法可实现相同目的(例如，可用于检测肿瘤的本公开的复合物可与可用于检测肿瘤的其他药剂同时给药)的所期望的效果，或者它们可实现不同的效果(例如控制任何的副作用)。
本公开的药物组合物可单独或与1种或2种以上的治疗活性剂组合给药。虽然“与某某的组合”不是为了使药剂必须同时给药和/或配制成用于一起递送，但这些递送方法在本公开的范围内。组合物可与1种或2种以上的其他所期望的治疗药或医学处置同时、在其之前或后续给药。通常，各药剂可按照针对该药剂确定的剂量和/或时间表进行给药。此外，本公开还包括：通过与可改善它们的生物利用度、可减少和/或可改变它们的代谢、可抑制它们的排泄和/或可改变它们的体内分布的药剂组合来递送本公开的药物组合物。当然，该组合中使用的治疗活性剂和本公开的化合物、盐、溶剂合物、药物组合物还可作为单一的组合物一起给药或作为不同的组合物分别给药。
用于并用方案的具体的组合要考虑治疗活性剂和/或处置与本公开的化合物、盐、溶剂合物、药物组合物和/或应达到的所期望的治疗效果的适合性。当然，所使用的组合对相同病症可实现所期望的效果(例如，本公开的化合物、盐、溶剂合物、药物组合物可与用于治疗相同病症的其他治疗活性剂同时给药)和/或它们可实现不同的效果(例如，控制任何副作用)。
在本说明书中使用的情况下，“治疗活性剂”是指用作用于病症的治疗、预防、延缓、减少或缓解的药物的任何物质，并且是指对包括预防和治疗的治疗在内的疗法有效的物质。治疗活性剂例如还包括如下的化合物，该化合物通过增强本公开的化合物组[1]的化合物、盐、溶剂合物、药物组合物的效果或减少副作用来增加其他(例如，化合物组[2]的)化合物的效果或有效性。
在某个方案中，治疗活性剂为抗癌药、抗生素、抗病毒药、抗HIV药、抗寄生虫药、抗原虫药、麻醉药、抗凝血药、酶抑制剂、甾体药物、甾体性或非甾体性抗炎药、抗组胺药、免疫抑制剂、抗肿瘤药、抗原、疫苗、抗体、减充血剂、镇静剂、阿片类物质、镇痛剂、解热剂、避孕药、激素、前列腺素、孕酮激动剂、抗青光眼药、眼药、抗胆碱药、镇痛剂、抗抑郁药、抗精神病药、神经毒、安眠药、精神稳定剂、抗痉挛药、肌肉松弛药、抗帕金森药、抗惊厥药、肌肉收缩剂、通道阻滞剂、缩瞳药、抗分泌药、抗血栓药、抗凝药、抗胆碱药、β-肾上腺素阻滞剂、利尿剂、心血管系统激动剂、血管激活剂、血管扩张药、抗高血压药、血管生成剂、细胞-胞外基质相互作用的调节剂(例如细胞增殖抑制剂和抗粘附分子)或DNA、RNA、蛋白质-蛋白质相互作用、蛋白质-受体相互作用的抑制剂/插入剂。
本公开还提供各种试剂盒，其包含本公开的化合物、盐、溶剂合物、1种或2种以上的药物组合物。例如，本公开提供试剂盒，其包含本公开的化合物、盐、溶剂合物、药物组合物和使用指示书。试剂盒可包含多种不同的本公开的化合物、盐、溶剂合物、药物组合物。试剂盒可将几种附加成分或任何试剂以任何组合的形式包含。虽然未明确显示所有的各种组合，但各组合均包含在本公开的范围内。
按照本公开的某个方案，试剂盒例如可包含：(i)应递送的1种或2种以上的本公开的化合物、盐、溶剂合物、药物组合物和任意的1种或2种以上的具体的治疗活性剂；(ii)用于对有其需求的对象给药的指示书。
试剂盒典型的是包含指示书，其例如可包含方案和/或可记载用于下述情形的疾病、病症或症状：本公开的化合物、盐、溶剂合物、药物组合物的生成；对有其需求的对象给予本公开的化合物、盐、溶剂合物、药物组合物；设计新颖的本公开的化合物、盐、溶剂合物、药物组合物。试剂盒通常包含1个或2个以上的器皿(vessels)或容器，可分别收纳单独的成分和几种或全部试剂。试剂盒还可包含用于将单独的容器相对较密地集中收纳在用于市售的装置、例如塑料箱。其中，可收纳指示书、打包材料、例如Styrofoam(注册商标)等。标识符、例如条形码、高频识别(ID)标签等可存在于试剂盒中或表面、或试剂盒所含的1个或2个以上的器皿或容器上。标识符例如可用于固有地鉴定试剂盒以实现质量管理、库存管理、追踪、工作站间的移动的目的。
(备注)
本说明书中，“或”在可采用文章中列举的事项中的“至少一个以上”时使用。“或者”也同样。在本说明书中，在写明“2个值的范围内”的情况下，这2个值本身也包括在该范围内。
本说明书中引用的科学文献、专利、专利申请等参考文献，其整体以与各自具体记载的程度相同的程度在本说明书中作为参考而引用。
以上，为了便于理解，给出优选的实施方式来说明本公开。以下，根据实施例来说明本公开，但上述的说明和以下的实施例只是为了示例的目的而提供，并不是为了限定本公开而提供。因此，本公开的范围不限于本说明书中具体记载的实施方式或实施例，而是仅由权利要求书限定。
实施例
以下记载实施例。
(制造例1：OK-1化合物的制造)
在本制造例中，制造了以下的(OK-1、4-{[(6S,9S)-1-(苄基氨基甲酰基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代-8-(喹啉-8-基甲基)-八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-6-基]甲基}苯氧基)磷酸)。
[化学式38-1]
按照日本专利第5530427号中记载的步骤，制造了上述化合物。具体而言，在按照上述专利的步骤合成的2-(2-(苄基氨基甲酰基)-1-甲基肼基)乙酸、羟基苯并三唑和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺的适量的二氯甲烷溶液中加入(S)-2-氨基-3-(4-叔丁氧基苯基)-N-((S)-1,1-二乙氧基丙烷-2-基)-N-(喹啉-8-基甲基)丙酰胺和4-二甲基氨基吡啶的适量的二氯甲烷溶液，在室温下搅拌一夜。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用等量的饱和碳酸氢钠、等量的水和等量的盐水洗涤。将有机相用硫酸镁干燥、过滤。将滤液在减压下浓缩，残余物经Buch的硅胶柱层析(氯仿:甲醇＝98:2)纯化，得到了N-苄基-2-(2-((S)-3-(4-叔丁氧基苯基)-1-(((S)-1,1-二乙氧基丙烷-2-基)(喹啉-8-基甲基)氨基)-1-氧代丙烷-2-基氨基)-2-氧代乙基)-2-甲基肼甲酰胺(收率约58％)。
向该N-苄基-2-(2-((S)-3-(4-叔丁氧基苯基)-1-(((S)-1,1-二乙氧基丙烷-2-基)(喹啉-8-基甲基)氨基)-1-氧代丙烷-2-基氨基)-2-氧代乙基)-2-甲基肼甲酰胺中加入10％水/HCOOH，在室温下搅拌一夜。将反应混合物在减压下浓缩，残余物经硅胶柱层析(氯仿：甲醇＝97：3)纯化，得到了(6S,9S)-N-苄基-6-(4-羟基苄基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代-8-(喹啉-8-基甲基)六氢-2H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1(6H)-甲酰胺(C-82)。
在0℃下向(6S,9S)-N-苄基-6-(4-羟基苄基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代-8-(喹啉-8-基甲基)六氢-2H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1(6H)-甲酰胺和三乙胺的四氢呋喃溶液中加入磷酰氯，在室温下搅拌4小时。向反应混合物中加入水，再搅拌一夜。反应混合物用10％柠檬酸进行酸性化，用氯仿提取。将有机相用硫酸镁干燥、过滤。将滤液在减压下浓缩，得到了4-{[(6S,9S)-1-(苄基氨基甲酰基)-2,9-二甲基-4,7-二氧代-8-(喹啉-8-基甲基)-八氢-1H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-6-基]甲基}苯氧基)磷酸(OK-1)。
(实施例1：化合物的效果和与运动疗法并用而产生的效果)
在本实施例中，使用制造例1中制造的化合物，确认了对于调制例中制作的模型小鼠能否治疗与肌肉减少症相关的各种相关疾病、病症或症状。
老龄小鼠中的持久力下降
为了确认在模型小鼠(C57BL/6J)(从Oriental Yeast购入)中观察到肌力下降，按照下文通过踏车试验确认了15周龄的幼龄小鼠和79周龄的老龄小鼠的肌力(持久力)(图1A)。在记录性能(performance)之前，训练小鼠3天，使小鼠习惯于器械。将电刺激栅极调整至1mA，坡度设为15度。在训练的第1天让小鼠在踏车上以10m/分钟的速度步行10分钟，休息10分钟，接下来以10m/分钟的速度步行10分钟。第2天和第3天在与第1天相同的条件下进行最初的2个步骤，之后以10m/分钟开始步行，将速度每分钟提高1m/分钟，最高速度为20m/分钟。第4天测定了最大运动持久力。将6只小鼠放置在踏车上，输送带速度为5m/分钟，开始运行5分钟让小鼠热身。将速度增加1m/分钟，最大为20m/分钟。行走5分钟后，在10分钟内将速度从20m/分钟提高到21m/分钟。接下来，强制性地让小鼠以22m/分钟行走直到在电刺激栅极上停留10秒，测定了到停留10秒为止所走的距离。
其结果，在踏车试验中，小鼠的行走距离、所谓的持久力随着年龄增加而显著减少(图1A)。
通过给予OK-1增加老龄小鼠的肌力
将制造例1中制造的OK-1对幼龄和老龄小鼠以每周2次、进行了3个月的腹腔内给药。给药量为20mg/kg/天。
在给药期间未见显著的体重变化、行为异常。在3个月的OK-1给药后，通过踏车试验测定肌力(持久力)，结果在老龄小鼠中特异性地发现了通过给予OK-1使肌力增加(图1A)。
接下来，对各小鼠以20mg/kg/天、每周2次、8周(即，分别到23周龄、88周龄为止)腹腔内给予了OK-1。之后，以20mg/kg/天、每周2次、5周(即，直到28周龄、93周龄为止)给予OK-1，同时以8m/分钟、5分钟→15m/分钟、35分钟进行了每周3次的踏车练习。之后，利用下述的器械和条件，通过MRI测定了肌肉量(图1B)。使用MRI(MRminiSA1545、日本REDOX)(磁通密度：1.5特斯拉(永久磁铁)(时间分辨率：100ns)拍摄小鼠下肢。将回收数据转换成dicom数据后，利用Osirix Lite定量右腓肠肌/比目鱼肌的体积。
其结果，观察到：给予OK-1在老龄小鼠中使肌肉量增加，特别是让给予了OK-1的老龄小鼠运动时其效果最大化。该结果显示：OK-1在老龄小鼠中使肌力增加。另外，还显示：通过将OK-1给药与运动并用，协同地使肌肉量显著恢复。由此显示：OK-1可用作肌肉减少症的治疗药。
(实施例2：在没有运动的小鼠中，基于OK-1给药的肌肉中的基因表达变化)
本实施例中，在模型小鼠中研究了本公开的化合物参与怎样的基因调节，并鉴定了对肌肉减少症的诊断或治疗有效的基因。
通过经由Hrf4a和Gata4途径给予OK-1来治疗肌肉减少症
在肌力和肌肉量得到改善的给予了OK-1的老龄小鼠中进行了基因分析(RNA-seq)。其方法和使用的试剂如下。
使用FastQC 0.11.8版进行全部读数的质量核查，使用Trimomatic(0.38版)执行了低质量读数的去除。
筛选的条件如下。
LEADING：20(从读数的开头去除质量评分小于20的碱基)，TRAILING：20，SLIDINGWINDOW：4：15(窗口尺寸4，平均质量15)，MINLEN：36(去除少于3个碱基的读数)。
使用STAR(2.7.0.f版)将筛选后得到的各读数相对于参考基因组GRCm38进行映射。关于映射，以STAR的默认值进行实施。由于是长度150bp的配对末端，所以根据长度150制作有关参考基因组GRCm38的STAR用索引，进行了映射。
1)索引的制作
运行模式；genomeGenerate
参考；GRCm38
Annotation file；genecode M24版
sjdbOverhang；150
使用上述制作的索引来实施比对。
其他，不附加option，按照默认值进行实施。
(Basic option如下。)
genomeDir；上述制作的索引。
为了进一步算出计数数值，利用featuecount(1.6.4版)算出了每个由符号名称定义的基因名称的计数数值。此时，以genecode M24版中定义的基因符号单位进行计数。
关于所算出的计数数值，使用全部样品对计数数据为0的基因进行筛选，使用edgeR(3.22.3版)进行TMM标准化，进行样品间的校正。首先，为了掌握数据的概观，使用去除低表达基因后的计数数据进行了主成分分析和聚类分析。
差异表达基因的检测
根据所得到的表达值，进行了所指定的模式的表达变动的比较。
使用edgeR进行了差异表达基因的相关检测。作为差异表达基因的定义，以未校正的p值＜0.05为截断值，Fold Change以“未使用的模式”和“2以上或0.5以下”为截断值，分别进行计算。
关于所得到的变动基因，使用gprofiler 2(0.1.6版)进行了基因富集分析。
提取所得到的差异表达基因的标准化后的表达值，以视觉方式描绘热图，对变动进行确认。对上调基因、下调基因分别进行了转录因子结合基序富集分析。该分析利用RcisTarget(1.8.0版)来进行。在RcisTarget中，使用保存在RcisTarget中的10kbp上游TSS的相关mouse数据库进行分析。分析的详情如下(引用自https://scenic.aertslab.org/tutorials/RcisTarget.html)。
作为用于推断基因集上的各基序的过度表达的最初步骤，计算了各对基序基因集的曲线下面积(AUC)。其根据基序次序(如由motifRanking数据库所提供，按照邻近基序的评分降序排列的基因)的基因集的恢复曲线进行计算。
根据标准化富集评分(NES)进行了重要基序的选择，根据基因集[(x-mean)/sd]的全部基序的AUC分布，计算了每个基序的NES。将超过指定阈值(默认为3.0)的基序视为重要。由于RcisTarget检索基因列表内的基序的浓缩，所以即使看到“浓缩”的基序，也不意味着基因列表内的所有基因的基序的评分高。因此，作为工作流程的第3个步骤，确定了(基因集的)哪些基因对每个重要基序是排列在上位的。通过根据使用了各排名的平均的近似分布进行更高速的安装来确定这些基因。
其结果见图2。通过给予OK-1，有181个基因增加、595个基因明显减少，看到了与细胞间信号或神经相关的基因群组(gene group)的变动(图2A～C)。
迄今为止，在肌肉减少症治疗药的开发中报道了以称为Myostatin/GDF-8的TGF-β家族作为靶向的药物，但根据上游转录因子分析，观察到了Hrf4a以及Gata4、Nrf1和Hrf1a这样的参与分化、细胞老化的新的转录因子作为上游因子。
其结果，暗示了有可能开发基于新的靶向的肌肉减少症的诊断剂和治疗药。
最终，在这方面，将Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1鉴定为与OK-1有关的基因群组。
该基因群组是“没有运动而与肌肉控制相关的基因”。
(实施例3：在没有运动的小鼠中，基于OK-1给药的肌肉的基因调节分析)
利用与实施例2(GO)不同的软件(GSEA)，分析了实施例2中确定的、表达已变化的基因的类别(图3)。GSEA的分析如下进行。GSEA是按照由哪个基因控制进行分类，而GO是按照功能分类，这一点上不同。
关于搭载于TRRUST版本2的转录因子和调控基因，制作了激活+未知(activattion+unknown)、抑制+未知(repression+unknown)的关系的数据。根据各基因集，使用GSEA(https://www.gsea-msigdb.org/gsea/index.jsp)实施了基因富集分析。G SE A使用了在java内启动的局部的gsea-3.0。
最终，在这方面，将IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1鉴定为与OK-1有关的基因群组。
该基因群组是“参与肌肉增加”的基因群组。
(实施例4：在没有运动的小鼠中，基于OK-1给药的肌肉的衰减变化基因)
显示表达已变化的基因的上位50。看到多个与角蛋白等有关的基因表达变化，由此暗示了可应用于皮肤或骨等结缔组织的可能性(图4)。
最终，在这方面，将Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3鉴定为与OK-1相关的基因群组。
该基因群组是“肌肉的衰减变化基因”。
(实施例5：在有运动的小鼠中，基于OK-1给药的肌肉中的基因表达变化)
本实施例中，在模型小鼠中研究了本公开的化合物参与怎样的基因调节，并鉴定了对肌肉减少症的诊断或治疗有效的基因。
按照与实施例2相同的方法，进行了给予OK-1且进行运动的小鼠((C57BL/6J)中的基因分析(RNA-seq)。
其结果见图5。通过给予OK-1，有145个基因增加、631个基因显著减少(图5A)。图5B～D显示这些基因参与的生物功能(GO)的分类(图5B、C)和已变化的基因的上游转录因子的排序(图5D)。
最终，在这方面，将Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1鉴定为与OK-1有关的基因群组。
该基因群组是“有运动的情况下的与肌肉控制相关的基因/对肌肉减少症的诊断或治疗有效的基因”。
(实施例6：在有运动的小鼠中，基于OK-1给药的肌肉的基因调节分析)
按照与实施例3相同的方法(GSEA)，分析了实施例5中鉴定的表达已变化的基因的类别(图6)。
最终，在这方面，将ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1鉴定为与OK-1有关的基因群组。(同上)
该基因群组是“有运动的情况下的肌肉的基因调控基因”。
(实施例7：在有运动的小鼠中，基于OK-1给药的肌肉的表达变化基因)
显示表达已变化的基因的上位50。看到多个与角蛋白等相关的基因表达变化，由此暗示了可应用于皮肤或骨等结缔组织的可能性(图7)。
最终，在这方面，将Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1鉴定为与OK-1有关的基因群组。
该基因群组是“有运动的情况下肌肉/结缔组织的基因调控基因”。
(实施例8：在有/没有运动的小鼠中，基于OK-1给药的肌肉的表达变化基因和疾病)
在有/没有运动的小鼠中，通过与NIH MedlinePlus进行对照，发现了与可见表达变化的上位100的基因相关的疾病(图8)。
最终，在这方面，将Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1鉴定为与OK-1有关的基因群组。
该基因群组是“无论有无运动在肌肉控制上均有变动的基因”。
(实施例9)
利用本公开的化合物组[2]～[9]的化合物，进行与实施例1同样的实验。在对老龄小鼠给予这些化合物的情况下，特异性地发现肌力增加。
(实施例9-1)
通过进行与实施例1同样的实验，确认使用本公开的化合物组[1]的通式(I)的化合物且与运动疗法并用的效果。
[化学式38-2]
(式中，A、G、R1、R2和R3如上述所定义)。
通过给予通式(I)的化合物增加老龄小鼠的肌力
将通式(I)的化合物对幼龄和老龄小鼠以每周2次、进行3个月的腹腔内给药。给药量为20mg/kg/天。
在给药期间没有发现显著的体重变化、行为异常。在给予了3个月的通式(I)的化合物后，通过踏车试验测定肌力(持久力)时，在老龄小鼠中特异性地发现通过给予通式(I)的化合物而引起的肌力增加。
接下来，将通式(I)的化合物对各小鼠以20mg/kg/天、每周2次进行8周(即，分别到23周龄、88周龄为止)的腹腔内给药。之后，以20mg/kg/天、每周2次给予5周(即，分别到28周龄、93周龄为止)的通式(I)的化合物，同时以8m/分钟、5分钟→15m/分钟、35分钟进行每周3次的踏车练习。之后，利用下述的器械和条件，通过MRI测定肌肉量。使用MRI(MRminiSA1545、日本REDOX)(磁通密度：1.5特斯拉(永久磁铁)(时间分辨率：100ns)拍摄小鼠下肢。将回收数据转换成dicom数据后，利用Osirix Lite定量右腓肠肌/比目鱼肌的体积。
其结果，给予通式(I)的化合物在老龄小鼠中使肌肉量增加，特别是让给予通式(I)的化合物的老龄小鼠运动时，观察到其效果最大化。其结果显示：通式(I)的化合物在老龄小鼠中使肌力增加。另外，还显示：通过将给予通式(I)的化合物与运动并用，协同地使肌肉量显著恢复。由此显示：通式(I)的化合物可用作肌肉减少症的治疗药。
(实施例9-2)
通过进行与实施例1同样的实验，确认使用本公开的化合物组[2]的通式(II)的化合物且与运动疗法并用的效果。
[化学式38-3]
(式中，AJ、BJ、EJ、GJ、R1J、R2J和R3J如上述所定义)。
通过给予通式(II)的化合物增加老龄小鼠的肌力
将通式(II)的化合物对幼龄和老龄小鼠以每周2次、进行3个月的腹腔内给药。给药量为20mg/kg/天。
在给药期间没有发现显著的体重变化、行为异常。在给予了3个月的通式(II)的化合物后，通过踏车试验测定肌力(持久力)时，在老龄小鼠中特异性地发现通过给予通式(II)的化合物而引起的肌力增加。
接下来，将通式(II)的化合物对各小鼠以20mg/kg/天、每周2次进行8周(即，分别到23周龄、88周龄为止)的腹腔内给药。之后，以20mg/kg/天、每周2次给予5周(即，分别到28周龄、93周龄为止)的通式(II)的化合物，同时以8m/分钟、5分钟→15m/分钟、35分钟进行每周3次的踏车练习。之后，利用下述的器械和条件，通过MRI测定肌肉量。使用MRI(MRminiSA1545、日本REDOX)(磁通密度：1.5特斯拉(永久磁铁)(时间分辨率：100ns)拍摄小鼠下肢。将回收数据转换成dicom数据后，利用Osirix Lite定量右腓肠肌/比目鱼肌的体积。
其结果，给予通式(II)的化合物在老龄小鼠中使肌肉量增加，特别是让给予了通式(II)的化合物的老龄小鼠运动时，观察到其效果最大化。该结果显示：通式(II)的化合物在老龄小鼠中使肌力增加。另外，还显示：通过将给予通式(II)的化合物与运动并用，协同地使肌肉量显著恢复。由此显示：通式(II)的化合物可用作肌肉减少症的治疗药。
(实施例9-3)
通过进行与实施例1同样的实验，确认使用本公开的化合物组[3]的通式(III)的化合物且与运动疗法并用的效果。
[化学式38-4]
(式中，AJ2、BJ2、EJ2、GJ2、R1J2、R2J2和R3J2如上述所定义)。
通过给予通式(III)的化合物增加老龄小鼠的肌力
将通式(III)的化合物对幼龄和老龄小鼠以每周2次、进行3个月的腹腔内给药。给药量为20mg/kg/天。
在给药期间没有发现显著的体重变化、行为异常。在给予了3个月的通式(III)的化合物后，通过踏车试验测定肌力(持久力)时，在老龄小鼠中特异性地发现通过给予通式(III)的化合物而引起的肌力增加。
接下来，将通式(III)的化合物对各小鼠以20mg/kg/天、每周2次进行8周(即，分别到23周龄、88周龄为止)的腹腔内给药。之后，以20mg/kg/天、每周2次给予5周(即，分别到28周龄、93周龄为止)的通式(III)的化合物，同时以8m/分钟、5分钟→15m/分钟、35分钟进行每周3次的踏车练习。之后，利用下述的器械和条件，通过MRI测定肌肉量。使用MRI(MRminiSA1545、日本REDOX)(磁通密度：1.5特斯拉(永久磁铁)(时间分辨率：100ns)拍摄小鼠下肢。将回收数据转换成dicom数据后，利用Osirix Lite定量右腓肠肌/比目鱼肌的体积。
其结果，给予通式(III)的化合物在老龄小鼠中使肌肉量增加，特别是在让给予了通式(III)的化合物的老龄小鼠运动时观察到其效果最大化。该结果显示：通式(III)的化合物在老龄小鼠中使肌力增加。另外，还显示：通过将给予通式(III)的化合物与运动并用，协同地使肌肉量显著恢复。由此显示：通式(III)的化合物可用作肌肉减少症的治疗药。
(实施例9-4)
通过进行与实施例1同样的实验，确认使用本公开的化合物组[4]的通式(IV)的化合物且与运动疗法并用的效果。
[化学式38-5]
(式中，
[化学式38-6]
为单键或双键，
A4、B4、D4、E4、G4、Y4、R41、R42和R43如上述所定义)。
通过给予通式(IV)的化合物增加老龄小鼠的肌力
将通式(IV)的化合物对幼龄和老龄小鼠以每周2次、进行3个月的腹腔内给药。给药量为20mg/kg/天。
在给药期间没有发现显著的体重变化、行为异常。在给予了3个月的通式(IV)的化合物后，通过踏车试验测定肌力(持久力)时，在老龄小鼠中特异性地发现通过给予通式(IV)的化合物而引起的肌力增加。
接下来，将通式(IV)的化合物对各小鼠以20mg/kg/天、每周2次进行8周(即，分别到23周龄、88周龄为止)的腹腔内给药。之后，以20mg/kg/天、每周2次给予5周(即，分别到28周龄、93周龄为止)的通式(IV)的化合物，同时以8m/分钟、5分钟→15m/分钟、35分钟进行每周3次的踏车练习。之后，利用下述的器械和条件，通过MRI测定肌肉量。使用MRI(MRminiSA1545、日本REDOX)(磁通密度：1.5特斯拉(永久磁铁)(时间分辨率：100ns)拍摄小鼠下肢。将回收数据转换成dicom数据后，利用Osirix Lite定量右腓肠肌/比目鱼肌的体积。
其结果，给予通式(IV)的化合物在老龄小鼠中使肌肉量增加，特别是让给予了通式(IV)的化合物的老龄小鼠运动时，观察到其效果最大化。该结果显示：通式(IV)的化合物在老龄小鼠中使肌力增加。另外，还显示：通过将给予通式(IV)的化合物与运动并用，协同地使肌肉量显著恢复。由此显示：通式(IV)的化合物可用作肌肉减少症的治疗药。
(实施例9-5)
通过进行与实施例1同样的实验，确认使用本公开的化合物组[5]的通式(V)的化合物且与运动疗法并用的效果。
[化学式38-7]
[化学式38-8]
为单键或双键，
A5、B5、G5、R51、R52和R53如上述所定义)。
通过给予通式(V)的化合物增加老龄小鼠的肌力
将通式(V)的化合物对幼龄和老龄小鼠以每周2次、进行3个月的腹腔内给药。给药量为20mg/kg/天。
在给药期间没有发现显著的体重变化、行为异常。在给予了3个月的通式(V)的化合物后，通过踏车试验测定肌力(持久力)时，在老龄小鼠中特异性地发现通过给予通式(V)的化合物而引起的肌力增加。
接下来，将通式(V)的化合物对各小鼠以20mg/kg/天、每周2次进行8周(即，分别到23周龄、88周龄为止)的腹腔内给药。之后，以20mg/kg/天、每周2次给予5周(即，分别到28周龄、93周龄为止)的通式(V)的化合物，同时以8m/分钟、5分钟→15m/分钟、35分钟进行每周3次的踏车练习。之后，利用下述的器械和条件，通过MRI测定肌肉量。使用MRI(MRminiSA1545、日本REDOX)(磁通密度：1.5特斯拉(永久磁铁)(时间分辨率：100ns)拍摄小鼠下肢。将回收数据转换成dicom数据后，利用Osirix Lite定量右腓肠肌/比目鱼肌的体积。
其结果，给予通式(V)的化合物在老龄小鼠中使肌肉量增加，特别是让给予了通式(V)的化合物的老龄小鼠运动时，观察到其效果最大化。该结果显示：通式(V)的化合物在老龄小鼠中使肌力增加。另外，还显示：通过将给予通式(V)的化合物与运动并用，协同地使肌肉量显著恢复。由此显示：通式(V)的化合物可用作肌肉减少症的治疗药。
(实施例9-6)
通过进行与实施例1同样的实验，确认使用本公开的化合物组[6]的通式(VI)的化合物且与运动疗法并用的效果。
[化学式38-9]
/>
[化学式38-10]
为单键或双键，
A6、B6、D6、E6、G6、Y6、R61、R62和R63如上述所定义)。
通过给予通式(VI)的化合物增加老龄小鼠的肌力
将通式(VI)的化合物对幼龄和老龄小鼠以每周2次、进行3个月的腹腔内给药。给药量为20mg/kg/天。
在给药期间没有发现显著的体重变化、行为异常。在给予了3个月的通式(VI)的化合物后，通过踏车试验测定肌力(持久力)时，在老龄小鼠中特异性地发现通过给予通式(VI)的化合物而引起的肌力增加。
接下来，将通式(VI)的化合物对各小鼠以20mg/kg/天、每周2次进行8周(即，分别到23周龄、88周龄为止)的腹腔内给药。之后，以20mg/kg/天、每周2次给予5周(即，分别到28周龄、93周龄为止)的通式(VI)的化合物，同时以8m/分钟、5分钟→15m/分钟、35分钟进行每周3次的踏车练习。之后，利用下述的器械和条件，通过MRI测定肌肉量。使用MRI(MRminiSA1545、日本REDOX)(磁通密度：1.5特斯拉(永久磁铁)(时间分辨率：100ns)拍摄小鼠下肢。将回收数据转换成dicom数据后，利用Osirix Lite定量右腓肠肌/比目鱼肌的体积。
其结果，给予通式(VI)的化合物在老龄小鼠中使肌肉量增加，特别是让给予了通式(VI)的化合物的老龄小鼠运动时，观察到其效果最大化。该结果显示：通式(VI)的化合物在老龄小鼠中使肌力增加。另外，还显示：通过将给予通式(VI)的化合物与运动并用，协同地使肌肉量显著恢复。由此显示：通式(VI)的化合物可用作肌肉减少症的治疗药。
(实施例9-7)
通过进行与实施例1同样的实验，确认使用本公开的化合物组[7]的通式(VII)的化合物且与运动疗法并用的效果。
[化学式38-11]
(式中，A7、B7、D7、E7、G7、W7、R71和R72如上述所定义)。
通过给予通式(VII)的化合物增加老龄小鼠的肌力
将通式(VII)的化合物对幼龄和老龄小鼠以每周2次、进行3个月的腹腔内给药。给药量为20mg/kg/天。
在给药期间没有发现显著的体重变化、行为异常。在给予了3个月的通式(VII)的化合物后，通过踏车试验测定肌力(持久力)时，在老龄小鼠中特异性地发现通过给予通式(VII)的化合物而引起的肌力增加。
接下来，将通式(VII)的化合物对各小鼠以20mg/kg/天、每周2次进行8周(即，分别到23周龄、88周龄为止)的腹腔内给药。之后，以20mg/kg/天、每周2次给予5周(即，分别到28周龄、93周龄为止)的通式(VII)的化合物，同时以8m/分钟、5分钟→15m/分钟、35分钟进行每周3次的踏车练习。之后，利用下述的器械和条件，通过MRI测定肌肉量。使用MRI(MRminiSA1545、日本REDOX)(磁通密度：1.5特斯拉(永久磁铁)(时间分辨率：100ns)拍摄小鼠下肢。将回收数据转换成dicom数据后，利用Osirix Lite定量右腓肠肌/比目鱼肌的体积。
其结果，给予通式(VII)的化合物在老龄小鼠中使肌肉量增加，特别是让给予了通式(VII)的化合物的老龄小鼠运动时，观察到其效果最大化。该结果显示：通式(VII)的化合物在老龄小鼠中使肌力增加。另外，还显示：通过将给予通式(VII)的化合物与运动并用，协同地使肌肉量显著恢复。由此显示：通式(VII)的化合物可用作肌肉减少症的治疗药。
(实施例9-8)
通过进行与实施例1同样的实验，确认使用作为本公开的化合物组[8]之一的化合物8且与运动疗法并用的效果。
[化学式38-12]
通过给予化合物8增加老龄小鼠的肌力
将化合物8对幼龄和老龄小鼠以每周2次、进行3个月的腹腔内给药。给药量为20mg/kg/天。
在给药期间没有发现显著的体重变化、行为异常。在给予了3个月的化合物8后，通过踏车试验测定肌力(持久力)时，在老龄小鼠中特异性地发现通过给予化合物8而引起的肌力增加。
接下来，将化合物8对各小鼠以20mg/kg/天、每周2次进行8周(即，分别到23周龄、88周龄为止)的腹腔内给药。之后，以20mg/kg/天、每周2次给予5周(即，分别到28周龄、93周龄为止)的化合物8，同时以8m/分钟、5分钟→15m/分钟、35分钟进行每周3次的踏车练习。之后，利用下述的器械和条件，通过MRI测定肌肉量。使用MRI(MRminiSA1545、日本REDOX)(磁通密度：1.5特斯拉(永久磁铁)(时间分辨率：100ns)拍摄小鼠下肢。将回收数据转换成dicom数据后，利用Osirix Lite定量右腓肠肌/比目鱼肌的体积。
其结果，给予化合物8在老龄小鼠中使肌肉量增加，特别是让给予了化合物8的老龄小鼠运动时，观察到其效果最大化。该结果显示：化合物8在老龄小鼠中使肌力增加。另外，还显示：通过将给予化合物8与运动并用，协同地使肌肉量显著恢复。由此显示：化合物8可用作肌肉减少症的治疗药。
(实施例9-9)
通过进行与实施例1同样的实验，确认使用本公开的化合物组[9]的通式(IX)的化合物且与运动疗法的并用的效果。
[化学式38-13]
(式中，XV2、XV3、XV4、XV5、RV1、Rv2和Rv3如上述所定义)。
通过给予通式(IX)的化合物增加老龄小鼠的肌力
将通式(IX)的化合物对幼龄和老龄小鼠以每周2次、进行3个月的腹腔内给药。给药量为20mg/kg/天。
在给药期间没有发现显著的体重变化、行为异常。在给予了3个月的通式(IX)的化合物后，通过踏车试验测定肌力(持久力)时，在老龄小鼠中特异性地发现通过给予通式(IX)的化合物而引起的肌力增加。
接下来，将通式(IX)的化合物对各小鼠以20mg/kg/天、每周2次进行8周(即，分别到23周龄、88周龄为止)的腹腔内给药。之后，以20mg/kg/天、每周2次给予5周(即，分别到28周龄、93周龄为止)的通式(IX)的化合物，同时以8m/分钟、5分钟→15m/分钟、35分钟进行每周3次的踏车练习。之后，利用下述的器械和条件，通过MRI测定肌肉量。使用MRI(MRminiSA1545、日本REDOX)(磁通密度：1.5特斯拉(永久磁铁)(时间分辨率：100ns)拍摄小鼠下肢。将回收数据转换成dicom数据后，利用Osirix Lite定量右腓肠肌/比目鱼肌的体积。
其结果，给予通式(IX)的化合物在老龄小鼠中使肌肉量增加，特别是让给予了通式(IX)的化合物的老龄小鼠运动时，观察到其效果最大化。该结果显示：通式(IX)的化合物在老龄小鼠中使肌力增加。另外，还显示：通过将给予通式(IX)的化合物与运动并用，协同地使肌肉量显著恢复。由此显示：通式(IX)的化合物可用作肌肉减少症的治疗药。
(实施例10：证明与脏器相关的示例1：功能方面的试验)
本实施例中，从功能方面研究本公开的化合物对肌肉减少症受试者的脏器产生的影响。
本实施例中，使用调制例中制作的模型小鼠。
另外，测定可利用熊本大学的熊本小鼠诊所(KMC)来实施。
将模型小鼠分成2组，对给予OK-1的肌肉减少症模型小鼠和未给予OK-1的肌肉减少症模型小鼠测试心脏功能。心脏功能利用超声心动图和踏车来测试、分析。该结果可知：与未给予OK-1的小鼠相比，给予OK-1的小鼠的心脏功能有所改善。
(实施例11：证明与脏器相关的示例2：生化方面的试验)
本实施例中，从生化方面研究本公开的化合物对肌肉减少症受试者的脏器产生的影响。
本实施例中，使用调制例中制作的模型小鼠。
将模型小鼠分成2组，对给予OK-1的肌肉减少症模型小鼠和未给予OK-1的肌肉减少症模型小鼠测定肌酸浓度、IL-6浓度、胆固醇浓度。该结果可知：与未给予OK-1的小鼠相比，给予OK-1的小鼠的肌肉有所改善。
(实施例12：证明与骨相关的示例1：功能方面的试验)
本实施例中，从功能方面研究本公开的化合物对受试者的骨产生的影响。
本实施例中，为了研究OK-1对小鼠的骨产生的影响，对给予OK-1的小鼠和未给予OK-1的小鼠测试骨密度。骨密度利用DEXA法、超声波法进行测定。该结果可知：与未给予OK-1的小鼠相比，给予OK-1的小鼠的骨密度有所改善。
(实施例13：证明与骨相关的示例2：生化方面的试验)
本实施例中，从生化方面研究本公开的化合物对肌肉减少症受试者的骨产生的影响。
本实施例中，使用调制例中制作的模型小鼠。
将模型小鼠分成2组，对给予OK-1的肌肉减少症模型小鼠和未给予OK-1的肌肉减少症模型小鼠测定NTX(I型胶原交联N-端肽)浓度。该结果可知：与未给予OK-1的小鼠相比，给予OK-1的小鼠的骨质疏松症有所改善。
(实施例14：证明与代谢疾病内脏相关的示例)
本实施例中，研究本公开的化合物对肌肉减少症受试者的代谢疾病内脏产生的影响。
本实施例中，使用调制例中制作的模型小鼠。
将模型小鼠分成2组，对给予OK-1的肌肉减少症模型小鼠和未给予OK-1的肌肉减少症模型小鼠测定LDH浓度、ALT浓度、TG浓度、HDL-C浓度、胰岛素浓度、葡萄糖浓度、淀粉酶浓度、AST浓度、ALT浓度。该结果可知：与未给予OK-1的小鼠相比，给予OK-1的小鼠的胰腺功能、肝功能、唾液腺功能有所改善。
除此以外，还研究想象与相关疾病的相关性的血液生物标志物、作为细胞因子的以下各项：胰岛素或葡萄糖(2型糖尿病)、BAP(骨源性碱性磷酸酶)或NTX(I型胶原交联N-端肽)(骨质疏松症)、肌酸(肾病、肌肉、脑功能障碍)、IL-6等细胞因子和胆固醇(癌症、心血管疾病)、AST和ALT(肝功能)、淀粉酶(胰腺、唾液腺)。
由此，可根据各种细胞因子或生物标志物的增减，判定对括号内记载的各种疾病的诊断或处置或治疗效果。
除这些以外，作为生化检查，还可测定以下各项：TP(别名：总蛋白)、Alb(别名：白蛋白)、AST(GOT)、ALP(别名：碱性磷酸酶)、LDH(别名：乳酸脱氢酶)、ALT(GPT)、γ-GTP(别名：谷氨酰转肽酶)、CHE(别名：胆碱酯酶)、CPK(CK)别名：肌酸激酶)、CK-MB、AMY(别名：淀粉酶)、T-Bil(别名：总胆红素)、T-cho(别名：总胆固醇)、TG(别名：中性脂肪、甘油三酯)、LDL-C(别名：LDL胆固醇(低密度脂蛋白-胆固醇))、HDL-C(别名：HDL胆固醇(高密度脂蛋白-胆固醇))、BUN(别名：尿素氮)、UA(别名：尿酸)、Cre(别名：肌酸酐)、Na(别名：钠)、K(别名：钾)、Cl(别名：氯)、Ca(别名：钙)、GLU(别名：血糖、葡萄糖)、HbA1c(别名：糖化血红蛋白)、降钙素原(别名：PCT)、心肌肌钙蛋白T(别名：TnT)、CRP(别名：C反应性蛋白)、BNP(别名：脑钠肽(brain natriuretic polypeptide，脑钠素))。
通过测定这些，可如下进行判定。
·TP(别名：总蛋白)
高值的情况下
多克隆性自身免疫疾病、慢性炎症性疾病、肝硬化、恶性肿瘤、感染症等；
单克隆性多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症等；
低值的情况下
营养不足性营养摄取不足、肠吸收不良综合征等；
肝病变性急性肝炎、肝硬化等；
蛋白丢失性肾病综合征、蛋白丢失性胃肠病等；
代谢亢进性(hypermetabolism)急性感染症、慢性消耗性疾病等；
体内分布的异常全身性浮肿、晒伤等；
·Alb(别名：白蛋白)
高值的情况下
血液浓缩(脱水症)；
低值的情况下
营养不足性营养摄取不足、肠吸收不良综合征等；
肝病变性急性肝炎、肝硬化等；
蛋白丢失性肾病综合征、蛋白丢失性胃肠病等；
代谢亢进性急性感染症、慢性消耗性疾病等；
体内分布的异常全身性浮肿、晒伤等；
·AST(GOT)
高值的情况下
肝病急性肝炎、慢性肝炎、酒精性肝炎、肝硬化、肝癌、脂肪肝等；
心脏病急性心肌梗塞等；
肌肉疾病进行性肌营养不良、多发性肌炎、肌无力等；
其他剧烈运动、溶血等；
·ALP(别名：碱性磷酸酶)
高值的情况下
肝病急性肝炎、慢性肝炎、酒精性肝炎、肝硬化、肝癌、原发性胆汁性肝硬化等；
胆道疾病胆管癌、胆总管结石、硬化性胆管炎等；
骨病骨软化症、骨肉瘤、转移性骨肿瘤等；
其他儿童期、妊娠晚期、甲状腺功能亢进、尿毒症等；
·LDH(别名：乳酸脱氢酶)
高值的情况下
肝病急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化、肝癌等；
心脏病急性心肌梗塞、充血性心力衰竭等；
肌肉疾病多发性肌炎、肌营养不良等；
其他恶性贫血、白血病、溶血性贫血等；
·ALT(GPT)
高值的情况下
肝病急性肝炎、慢性肝炎、酒精性肝炎、肝硬化、肝癌、脂肪肝等；
心脏病急性心肌梗塞等；
肌肉疾病进行性肌营养不良等；
其他胆汁淤积、传染性单核细胞增多症等；
·γ-GTP(别名：谷氨酰转肽酶)
高值的情况下
肝病酒精性肝病、酒精性脂肪肝、嗜酒、慢性肝炎、肝硬化、肝癌等；
胆道疾病胆道炎、胆道闭锁、胆道癌等；
其他胃癌、肺癌等；
·CHE(别名：胆碱酯酶)；
高值的情况下
肾病综合征、脂肪肝、糖尿病、甲状腺功能亢进等；
低值的情况下
肝病急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化、肝癌等；
其他胆道梗阻、胰腺炎、药物中毒等；
·CPK(CK)别名：肌酸激酶)
高值的情况下
肝病进行性肌营养不良、多发性肌炎、皮肤肌炎等；
心脏病急性心肌梗塞、心肌炎等；
脑疾病脑血栓、脑梗塞、脑损伤等；
其他甲状腺功能减退症、恶性肿瘤、药物中毒等；
·CK-MB
高值的情况下
急性心肌梗塞、横纹肌溶解症、多发性肌炎、肌营养不良等骨骼肌疾病、甲状腺功能减退症、癫痫、Reye综合征等痉挛性疾病；
·AMY(别名：淀粉酶)
高值的情况下
胰腺病急性胰腺炎、慢性胰腺炎、胰腺囊肿等；
其他流行性腮腺炎、十二指肠溃疡、肠梗阻、腹膜炎、卵巢癌、肾衰竭等；
·T-Bil(别名：总胆红素)；
高值的情况下
溶血性黄疸、新生儿黄疸、急性肝炎、肝硬化、原发性胆汁性肝硬化、肝内胆管梗阻、胆总管结石等；
·T-cho(别名：总胆固醇)
高值的情况下
原发性家族性高胆固醇血症等；
继发性糖尿病、肾病综合征、动脉硬化、多发性骨髓瘤、梗阻性黄疸、甲状腺功能减退症、妊娠等；
低值的情况下
原发性无β-脂蛋白血症、低β-脂蛋白血症、LCAT缺乏等；继发性甲状腺功能亢进、重症肝病、垂体功能减退症等；
·TG(别名：中性脂肪、甘油三酯)
高值的情况下
原发性高乳糜微粒血症、LPL缺乏等；
继发性糖尿病、肥胖、动脉硬化、痛风、甲状腺功能减退症、库欣综合征、肾病综合征、梗阻性黄疸、急性/慢性胰腺炎等；
低值的情况下
原发性无β-脂蛋白血症、低β-脂蛋白血症等；
继发性甲状腺功能亢进、垂体功能减退症、肝硬化、阿狄森氏病等；
·LDL-C(别名：LDL胆固醇)
高值的情况下
动脉硬化、肾病综合征、糖尿病、肥胖、家族性高胆固醇血症、梗阻性黄疸等；
低值的情况下
肝硬化、慢性肝炎、甲状腺功能亢进、家族性低胆固醇血症等；
·HDL-C(别名：HDL胆固醇)
高值的情况下
原发性家族性高α脂蛋白血症等；
继发性阻塞性肺病、原发性胆汁性肝硬化、饮酒、运动等；低值的情况下
原发性LCAT缺乏、LPL缺乏等；
继发性糖尿病、肥胖、脑梗塞、冠状动脉硬化、慢性肾衰竭、肝硬化、甲状腺功能异常、吸烟等；
·BUN(别名：尿素氮)
高值的情况下
肾前性脱水、重度心力衰竭、消化道出血等；
肾性肾炎、尿毒症、肾病综合征、肾结石等；
肾后性输尿管梗阻、膀胱肿瘤等；
低值的情况下
中毒性肝炎、重症肝炎、肝硬化晚期、尿崩症、肢端肥大症等；
·UA(别名：尿酸)
高值的情况下
原发性痛风幼年痛风等；
继发性痛风白血病、高脂血症、肾衰竭等；
低值的情况下
生物合成下降肝硬化、黄嘌呤尿症等；
继发性下降Fanconi综合征、Wilson综合征、肾小球肾炎等；
·Cre(别名：肌酸酐)
高值的情况下
GFR(肾小球滤过率)下降肾小球肾炎、肾衰竭等；
血液浓缩脱水、烧伤等；
低值的情况下
尿排泄量增加尿崩症、妊娠等；
肌萎缩肌营养不良等；
·Na(别名：钠)
高值的情况下
呕吐、腹泻、多汗症(中暑)、尿崩症、高钙血症、库欣综合征、口渴中枢障碍等；
低值的情况下
肾衰竭、肾病综合征、心力衰竭、肝硬化、阿狄森氏病、妊娠中毒症、给予利尿剂/抗生素等；
·K(别名：钾)
高值的情况下
从细胞内迁移代谢性酸中毒、胰岛素缺乏、药物的影响等；
肾脏中的排泄下降肾衰竭、阿狄森氏病、低醛固酮症等；
其他溶血、白细胞增多、血小板增多等；
低值的情况下
向细胞内迁移代谢性碱中毒、给予胰岛素、高浓度输液等；
从消化道丧失呕吐、腹泻、吸收不良性综合征等；
从肾脏丧失原发性醛固酮症、库欣综合征、利尿剂的影响等；
·Cl(别名：氯)
高值的情况下
肾病综合征、肾衰竭、库欣综合征、脱水、食盐摄取过多等；低值的情况下
剧烈的呕吐、阿狄森氏病、尿崩症、食盐摄取不足等；
·Ca(别名：钙)
高值的情况下
乳碱综合征、多发性骨髓瘤、甲状腺功能亢进、原发性甲状旁腺功能亢进、急性肾衰竭、嗜铬细胞瘤、家族性低钙尿性高钙血症、恶性肿瘤骨转移、Addison病；
低值的情况下
维生素D缺乏症、吸收不良综合征、急性胰腺炎、低镁血症、尿毒症、甲状旁腺功能减退症、慢性肾衰竭、肾病综合征；
·GLU(别名：血糖、葡萄糖)
高值的情况下
糖尿病(1型、2型、其他)；
胰腺病胰腺癌、胰腺炎等；
内分泌疾病肢端肥大症、甲状腺功能亢进、库欣综合征等；
其他胃切除后、应激、肥胖等；
低值的情况下
胰腺病胰岛素瘤(胰岛素分泌过多)；
肝病肝硬化、肝癌等；
内分泌疾病甲状腺功能减退症、垂体功能减退症；
其他注射过量的胰岛素、口服降糖药的使用、剧烈运动、绝食等；
·HbA1c(别名：糖化血红蛋白)
高值的情况下
糖尿病、其他呈现高血糖的疾病等；
低值的情况下
因溶血性贫血或出血等红细胞寿命缩短、网织红细胞增加的情况等；
·降钙素原(别名：PCT)
高值的情况下
显示全身性炎症反应的细菌感染、败血症、全身性真菌感染、胰腺炎等；
低值的情况下
病毒感染、慢性全身性炎症(类风湿性关节炎、血管炎等)、自身免疫疾病、肿瘤、局部局限性细菌感染等；
·心肌肌钙蛋白T(别名：TnT)
高值的情况下
急性心肌梗塞、心绞痛、心肌炎等；
·CRP(别名：C反应性蛋白)
高值的情况下
感染、恶性肿瘤、自身免疫疾病、组织坏死、炎症性疾病等；
·BNP(别名：脑钠肽)
高值的情况下
心力衰竭、心肌梗塞、高血压、慢性肾衰竭、肾病综合征、库欣综合征、甲状腺功能亢进等；
低值的情况下
脱水状态、利尿剂的影响等。
上述各种细胞因子等也可制作基因修饰小鼠(转基因、熊本、日本)。
细胞因子等的检查可使用市售的试剂盒(例如，Bio-Plex Pro人细胞因子测定面板(Bio-Rad)来实施。
(实施例15：证明与脑功能相关的示例1：功能方面)
本实施例中，从功能方面研究本公开的化合物对肌肉减少症受试者的脑产生的影响。
在本实施例中，使用调制例中制作的模型小鼠。
将模型小鼠分成2组，针对给予OK-1的肌肉减少症模型小鼠和未给予OK-1的肌肉减少症模型小鼠，通过巴恩斯迷宫、条件性恐惧测试、物体再确认测试、旷场测试、社会行为测定测试(Crawley版本)等对短期记忆、长期记忆、抑郁、活动量、社会性、认知能力等进行测试。
关于这些试验，记载于http://www.fujita-hu.ac.jp/～smedsci/behaviorcore/equipment/index.html、Barnes maze,a useful task to assess spatial referencememory in the mice(doi:10.1038/nprot.2007.390)等中，可适当参照这些来实施。
可知：与未给予OK-1的小鼠相比，给予OK-1的小鼠的短期记忆、长期记忆、抑郁、活动量、社会性、认知能力有所改善。
(实施例16：证明与脑功能相关的示例2：生化方面)
本实施例中，从生化方面研究本公开的化合物对受试者的脑产生的影响。
本实施例中，使用作为阿尔茨海默症病情之一的Tau磷酸化亢进且脑萎缩的P301S小鼠模型(FTDP-17模型小鼠；吉山、临床神经，48：910-912,2008)，在给予OK-1的小鼠和未给予OK-1的小鼠中研究是否可见Tau的磷酸化抑制和记忆或脑萎缩的改善。该结果可知：与未给予OK-1的小鼠相比，给予OK-1的小鼠可见Tau的磷酸化抑制和记忆或脑萎缩的改善。
在本实施例中，证实对Tau蛋白病(Tauopathy)是否有效。
另外，还可证实通过Tau磷酸化处置能否应用于称作Tau蛋白病的各种神经变性疾病。Tau蛋白病是指作为微管结合蛋白之一的Tau蛋白在细胞内蓄积的状态。Tau蛋白病以阿尔茨海默症为代表，包括进行性核上性麻痹、皮质基底节变性、皮克氏病等。
(实施例17：通过基因调控进行的诊断/治疗)
参照实施例2～8的结果，证实能否用作针对肌肉减少症受试者的诊断和治疗或伴随治疗。
通过测定选自Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1的至少一个基因的表达与否和/或水平，可诊断受试者是否患有肌肉减少症，也可根据该诊断进行治疗。
(实施例18：培养细胞中的基因表达调控)
培养来自小鼠横纹肌的细胞即C2C12细胞，用OK-1、ICG-001或C-82进行处理。比较经OK-1、ICG-001或C-82处理的细胞与未处理细胞的基因表达量。通过比较基因表达量，可观察与实施例2同样的基因表达变化。
(实施例19-1：使用了基因KO细胞的基因功能确认)
制作选自Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1的至少一个基因被敲除(KO)的细胞，研究KO的基因的作用。KO细胞可利用任意的基因组编辑技术进行制作。
若确认KO的基因的功能，则可知与肌肉减少症相关。
(实施例19-2：通过化合物处理进行基因功能确认)
使用特异性地抑制选自Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1的至少一个基因的表达的shRNA，制作击倒(KD)细胞，研究KD的基因的作用。
若确认KD的基因的功能，则可知与肌肉减少症相关。
(实施例20：肌萎缩性侧索硬化症(ALS)、阿尔茨海默症、糖尿病相关实验)
(ALS)
将ALS模型小鼠(例如，SOD1G93A小鼠)分成2组，一组给予OK-1，另一组不给予OK-1。通过比较这2组小鼠可知：只有给予OK-1的小鼠，ALS才会有所改善。
(糖尿病)
将糖尿病模型小鼠(例如，KK/TaJcl)分成2组，一组给予OK-1，另一组不给予OK-1。通过比较这2组小鼠可知：只有给予OK-1的小鼠，胰岛素分泌和胰岛素抵抗性中的至少一者才会有所改善。
(代谢或分泌系统)
将通过喂食高脂肪饲料而诱发肥胖的小鼠分成2组，一组给予OK-1，另一组不给予OK-1。通过比较这2组小鼠可知：只有给予OK-1的小鼠，代谢才会有所改善。
(实施例21：OK-1处理小鼠中的血液试验)
从Oriental Yeast购入75周龄的小鼠(C57Bl6/J)，以每周2次、直至87周龄为止的12周给予了各种浓度(0mg/kg(对照)、0.2mg/kg、2mg/kg、20mg/kg、40mg/kg)的OK-1。之后，回收血液(血浆)，使用生化自动分析装置(JCA-BM6050、日本电子)测定了以下6种标志物的浓度。
LDH：乳酸脱氢酶可预测肝脏、心肌、骨骼肌等的病症。LDH的下降被期待急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化、肝癌等肝病、急性心肌梗塞、充血性心力衰竭等心脏病、多发性肌炎、肌营养不良等肌肉疾病、恶性贫血、白血病、溶血性贫血等的治疗效果。
ALT：其是可推测肝组织的病症的生物标志物，ALT的下降被期待急性肝炎、慢性肝炎、酒精性肝炎、肝硬化、肝癌、脂肪肝、急性心肌梗塞等心脏病、进行性肌营养不良等肌肉疾病等的治疗效果。
TG：中性脂肪用于预测糖尿病或肥胖、动脉硬化性疾病。TG的下降被期待高乳糜微粒血症、LPL缺乏、糖尿病、肥胖、动脉硬化、痛风、甲状腺功能减退症、库欣综合征、肾病综合征、梗阻性黄疸、急性/慢性胰腺炎等的治疗效果。
HDL-C：用作HDL胆固醇的动脉硬化、糖尿病、肝硬化等的标志物，HDL-C的下降被期待原发性胆汁性肝硬化、甲状腺功能亢进的治疗效果。
UN：尿素氮是可推测肾脏或尿路系统的功能障碍的生物标志物。UN的增加被期待中毒性肝炎、重症肝炎、肝硬化晚期、尿崩症、肢端肥大症等的治疗效果。
UA：尿酸是肾脏或肝脏功能的生物标志物。UA的增加被期待肝硬化、黄嘌呤尿症、Fanconi综合征、Wilson综合征、肾小球肾炎等的治疗效果。
(结果)
结果可知：在所有浓度下，通过OK-1处理，LDH浓度下降、UA浓度上升。另外，在特定的OK-1浓度下，观察到ALT浓度下降、TG浓度下降和UN浓度增加。关于HDL-C则没有看到大的变化(图9)。
(实施例22：基于C-82处理的成肌细胞中的基因表达变化)
本实施例中，在作为成肌细胞的C2C12中研究了C-82参与怎样的基因调节，并鉴定了对肌肉减少症的诊断或治疗有效的基因。
按照与实施例2相同的方法，进行了经C-82处理的成肌细胞中的基因分析(RNA-seq)。
其结果见图10。在基于C-82处理的成肌细胞中有581个基因增加、611个基因显著减少(图10A)。图10B是显示通过C-82处理而基因表达发生变化的基因的上位30的图。图10C～E显示这些基因参与的生物功能(GO)的分类(图10C、10D)和已变化的基因的上游转录因子的排序(图10E)。
最终，在这方面，将Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2鉴定为与C-82相关的基因群组。由该上游转录因子分析可知：Ep300既归入与C-82相关的基因群组，也归入与OK-1相关的基因群组，因此可知：关于C-82在细胞中的效果和OK-1在肌肉中的效果，在设想的路径中重复。可知：特别是有运动的OK-1和C-82的培养细胞的结果重复。
与C-82相关的基因群组是“对肌肉控制的相关基因/肌肉减少症的诊断或治疗有效的基因”。
(实施例23：证明与脏器相关的示例1：功能方面的试验)
本实施例中，从功能方面研究本公开的化合物对肌肉减少症受试者的脏器产生的影响。
在本实施例中，使用调制例中制作的模型小鼠。
另外，测定可利用熊本大学的熊本小鼠诊所(KMC)来实施。
将模型小鼠分成2组，对给予C-82的肌肉减少症模型小鼠和未给予C-82的肌肉减少症模型小鼠测试心脏功能。心脏功能使用踏车和超声心动图进行测试、分析。该结果可知：与未给予C-82的小鼠相比，给予C-82的小鼠的心脏功能有所改善。
(实施例24：证明与脏器相关的示例2：生化方面的试验)
本实施例中，从生化方面研究本公开的化合物对肌肉减少症受试者的脏器产生的影响。
在本实施例中，使用调制例中制作的模型小鼠。
将模型小鼠分成2组，对给予C-82的肌肉减少症模型小鼠和未给予C-82的肌肉减少症模型小鼠测定肌酸浓度、IL-6浓度、胆固醇浓度、UN(尿素氮是可推测肾脏或尿路系统的功能障碍的生物标志物)浓度和UA(尿酸是肾脏或肝脏功能的生物标志物)浓度。该结果可知：与未给予C-82的小鼠相比，给予C-82的小鼠的肾脏功能、肌肉有所改善。
(实施例25：证明与骨相关的示例1：功能方面的试验)
本实施例中，从功能方面研究本公开的化合物对受试者的骨产生的影响。
在本实施例中，为了研究C-82对小鼠的骨产生的影响，对给予C-82的小鼠和未给予C-82的小鼠测试骨密度。骨密度采用DEXA法、超声波法进行测定。该结果可知：与未给予C-82的小鼠相比，给予C-82的小鼠的骨密度有所改善。
(实施例26：证明与骨相关的示例2：生化方面的试验)
本实施例中，从生化方面研究本公开的化合物对肌肉减少症受试者的骨产生的影响。
在本实施例中，使用调制例中制作的模型小鼠。
将模型小鼠分成2组，对给予C-82的肌肉减少症模型小鼠和未给予C-82的肌肉减少症模型小鼠测定NTX(I型胶原交联N-端肽)浓度。该结果可知：与未给予C-82的小鼠相比，给予C-82的小鼠的骨质疏松症有所改善。
(实施例27：证明与代谢疾病内脏相关的示例)
本实施例中，研究本公开的化合物对肌肉减少症受试者的代谢疾病内脏产生的影响。
在本实施例中，使用调制例中制作的模型小鼠。
将模型小鼠分成2组，对给予C-82的肌肉减少症模型小鼠和未给予C-82的肌肉减少症模型小鼠测定LDH浓度、ALT浓度、TG浓度、HDL-C浓度、胰岛素浓度、葡萄糖浓度、淀粉酶浓度、AST浓度、ALT浓度。该结果可知：与未给予C-82的小鼠相比，给予C-82的小鼠的胰腺功能、肝功能、唾液腺功能有所改善。
除此以外，还研究想象与相关疾病的相关性的血液生物标志物、作为细胞因子的以下各项：胰岛素或葡萄糖(2型糖尿病)、BAP(骨源性碱性磷酸酶)或NTX(I型胶原交联N-端肽)(骨质疏松症)、肌酸(肾病、肌肉、脑功能障碍)、IL-6等细胞因子和胆固醇(癌症、心血管疾病)、AST和ALT(肝功能)、淀粉酶(胰腺、唾液腺)。
由此，根据各细胞因子或生物标志物的增减，可判定对括号内记载的各种疾病的诊断或处置或治疗效果。
除这些以外，还可测定作为生化检查的以下各项：TP(别名：总蛋白)、Alb(别名：白蛋白)、AST(GOT)、ALP(别名：碱性磷酸酶)、LDH(别名：乳酸脱氢酶)、ALT(GPT)、γ-GTP(别名：谷氨酰转肽酶)、CHE(别名：胆碱酯酶)、CPK(CK)别名：肌酸激酶)、CK-MB、AMY(别名：淀粉酶)、T-Bil(别名：总胆红素)、T-cho(别名：总胆固醇)、TG(别名：中性脂肪、甘油三酯)、LDL-C(别名：LDL胆固醇)、HDL-C(别名：HDL胆固醇)、BUN(别名：尿素氮)、UA(别名：尿酸)、Cre(别名：肌酸酐)、Na(别名：钠)、K(别名：钾)、Cl(别名：氯)、Ca(别名：钙)、GLU(别名：血糖、葡萄糖)、HbA1c(别名：糖化血红蛋白)、降钙素原(别名：PCT)、心肌肌钙蛋白T(别名：TnT)、CRP(别名：C反应性蛋白)、BNP(别名：脑钠肽)。
通过测定这些，可如下进行判定。
·TP(别名：总蛋白)
高值的情况下
多克隆性自身免疫疾病、慢性炎症性疾病、肝硬化、恶性肿瘤、感染症等；
单克隆性多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症等；
低值的情况下
营养不足性营养摄取不足、肠吸收不良综合征等；
肝病变性急性肝炎、肝硬化等；
蛋白丢失性肾病综合征、蛋白丢失性胃肠病等；
代谢亢进性急性感染、慢性消耗性疾病等；
体内分布的异常全身性浮肿、晒伤等；
·Alb(别名：白蛋白)
高值的情况下
血液浓缩(脱水)；
低值的情况下
营养不足性营养摄取不足、肠吸收不良综合征等；
肝病变性急性肝炎、肝硬化等；
蛋白丢失性肾病综合征、蛋白丢失性胃肠病等；
代谢亢进性急性感染、慢性消耗性疾病等；
体内分布的异常全身性浮肿、晒伤等；
·AST(GOT)
高值的情况下
肝病急性肝炎、慢性肝炎、酒精性肝炎、肝硬化、肝癌、脂肪肝等；
心脏病急性心肌梗塞等；
肌肉疾病进行性肌营养不良、多发性肌炎、肌无力症等；
其他剧烈运动、溶血等；
·ALP(别名：碱性磷酸酶)
高值的情况下
肝病急性肝炎、慢性肝炎、酒精性肝炎、肝硬化、肝癌、原发性胆汁性肝硬化等；
胆道疾病胆管癌、胆总管结石、硬化性胆管炎等；
骨病骨软化症、骨肉瘤、转移性骨肿瘤等；
其他儿童期、妊娠晚期、甲状腺功能亢进、尿毒症等；
·LDH(别名：乳酸脱氢酶)
高值的情况下
肝病急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化、肝癌等；
心脏病急性心肌梗塞、充血性心力衰竭等；
肌肉疾病多发性肌炎、肌营养不良等；
其他恶性贫血、白血病、溶血性贫血等；
·ALT(GPT)
高值的情况下
肝病急性肝炎、慢性肝炎、酒精性肝炎、肝硬化、肝癌、脂肪肝等；
心脏病急性心肌梗塞等；
肌肉疾病进行性肌营养不良等；
其他胆汁淤积、传染性单核细胞增多症等；
·γ-GTP(别名：谷氨酰转肽酶)
高值的情况下
肝病酒精性肝病、酒精性脂肪肝、嗜酒、慢性肝炎、肝硬化、肝癌等；
胆道疾病胆道炎、胆道闭锁、胆道癌等；
其他胃癌、肺癌等
·CHE(别名：胆碱酯酶)
高值的情况下
肾病综合征、脂肪肝、糖尿病、甲状腺功能亢进等；
低值的情况下
肝病急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化、肝癌等；
其他胆道梗阻、胰腺炎、药物中毒等；
·CPK(CK)别名：肌酸激酶)
高值的情况下
肝病进行性肌营养不良、多发性肌炎、皮肤肌炎等；
心脏病急性心肌梗塞、心肌炎等；
脑病脑血栓、脑梗塞、脑损伤等；
其他甲状腺功能减退症、恶性肿瘤、药物中毒等；
·CK-MB
高值的情况下
急性心肌梗塞、横纹肌溶解症、多发性肌炎、肌营养不良等骨骼肌疾病、甲状腺功能减退症、癫痫、Reye综合征等痉挛性疾病；
·AMY(别名：淀粉酶)
高值的情况下
胰腺病急性胰腺炎、慢性胰腺炎、胰腺囊肿等；
其他流行性腮腺炎、十二指肠溃疡、肠梗阻、腹膜炎、卵巢癌、肾衰竭等；
·T-Bil(别名：总胆红素)
高值的情况下
溶血性黄疸、新生儿黄疸、急性肝炎、肝硬化、原发性胆汁性肝硬化、肝内胆管梗阻、胆总管结石等；
·T-cho(别名：总胆固醇)
高值的情况下
原发性家族性高胆固醇血症等；
继发性糖尿病、肾病综合征、动脉硬化、多发性骨髓瘤、梗阻性黄疸、甲状腺功能减退症、妊娠等；
低值的情况下
原发性无β-脂蛋白血症、低β-脂蛋白血症、LCAT缺乏等；继发性甲状腺功能亢进、重症肝病、垂体功能减退症等；
·TG(别名：中性脂肪、甘油三酯)
高值的情况下
原发性高乳糜微粒血症、LPL缺乏等；
继发性糖尿病、肥胖、动脉硬化、痛风、甲状腺功能减退症、库欣综合征、肾病综合征、梗阻性黄疸、急性/慢性胰腺炎等；
低值的情况下
原发性无β-脂蛋白血症、低β-脂蛋白血症等；
继发性甲状腺功能亢进、垂体功能减退症、肝硬化、阿狄森氏病等；
·LDL-C(别名：LDL胆固醇)
高值的情况下
动脉硬化、肾病综合征、糖尿病、肥胖、家族性高胆固醇血症、梗阻性黄疸等；
低值的情况下
肝硬化、慢性肝炎、甲状腺功能亢进、家族性低胆固醇血症等；
·HDL-C(别名：HDL胆固醇)
高值的情况下
原发性家族性高α脂蛋白血症等；
继发性阻塞性肺病、原发性胆汁性肝硬化、饮酒、运动等；低值的情况下
原发性LCAT缺乏、LPL缺乏等；
继发性糖尿病、肥胖、脑梗塞、冠状动脉硬化、慢性肾衰竭、肝硬化、甲状腺功能异常、吸烟等；
·BUN(别名：尿素氮)
高值的情况下
肾前性脱水、重度心力衰竭、消化道出血等；
肾性肾炎、尿毒症、肾病综合征、肾结石等；
肾后性输尿管梗阻、膀胱肿瘤等；
低值的情况下
中毒性肝炎、重症肝炎、肝硬化晚期、尿崩症、肢端肥大症等；
·UA(别名：尿酸)
高值的情况下
原发性痛风幼年痛风等；
继发性痛风白血病、高脂血症、肾衰竭等；
低值的情况下
生物合成下降肝硬化、黄嘌呤尿症等；
继发性下降Fanconi综合征、Wilson综合征、肾小球肾炎等；
·Cre(别名：肌酸酐)
高值的情况下
GFR(肾小球滤过率)下降肾小球肾炎、肾衰竭等；
血液浓缩脱水、烧伤等；
低值的情况下
尿排泄量增加尿崩症、妊娠等；
肌萎缩肌营养不良等；
·Na(别名：钠)
高值的情况下
呕吐、腹泻、多汗症(中暑)、尿崩症、高钙血症、库欣综合征、口渴中枢障碍等；
低值的情况下
肾衰竭、肾病综合征、心力衰竭、肝硬化、阿狄森氏病、妊娠中毒症、给予利尿剂/抗生素等；
·K(别名：钾)
高值的情况下
从细胞内迁移代谢性酸中毒、胰岛素缺乏、药物的影响等；
肾脏中的排泄下降肾衰竭、阿狄森氏病、低醛固酮症等；
其他溶血、白细胞增多、血小板增多等；
低值的情况下
向细胞内迁移代谢性碱中毒、给予胰岛素、高浓度输液等；
从消化道丧失呕吐、腹泻、吸收不良性综合征等；
从肾脏丧失原发性醛固酮症、库欣综合征、利尿剂的影响等；
·Cl(别名：氯)
高值的情况下
肾病综合征、肾衰竭、库欣综合征、脱水症、食盐摄取过多等；
低值的情况下
剧烈的呕吐、阿狄森氏病、尿崩症、食盐摄取不足等；
·Ca(别名：钙)
高值的情况下
乳碱综合征、多发性骨髓瘤、甲状腺功能亢进、原发性甲状旁腺功能亢进、急性肾衰竭、嗜铬细胞瘤、家族性低钙尿性高钙血症、恶性肿瘤骨转移、Addison病；
低值的情况下
维生素D缺乏症、吸收不良综合征、急性胰腺炎、低镁血症、尿毒症、甲状旁腺功能减退症、慢性肾衰竭、肾病综合征；
·GLU(别名：血糖、葡萄糖)
高值的情况下
糖尿病(1型、2型、其他)；
胰腺病胰腺癌、胰腺炎等；
内分泌疾病肢端肥大症、甲状腺功能亢进、库欣综合征等；
其他胃切除后、应激、肥胖等；
低值的情况下
胰腺病胰岛素瘤(胰岛素分泌过多)；
肝病肝硬化、肝癌等；
内分泌疾病甲状腺功能减退症、垂体功能减退症；
其他注射过量的胰岛素、口服降糖药的使用、剧烈运动、绝食等；
·HbA1c(别名：糖化血红蛋白)
高值的情况下
糖尿病、其他呈现高血糖的疾病等；
低值的情况下
因溶血性贫血或出血等红细胞寿命缩短、网织红细胞增加的情况等；
·降钙素原(别名：PCT)
高值的情况下
显示出全身性炎症反应的细菌感染、败血症、全身性真菌感染、胰腺炎等；
低值的情况下
病毒感染、慢性全身性炎症(类风湿性关节炎、血管炎等)、自身免疫疾病、肿瘤、局部局限性细菌感染等；
·心肌肌钙蛋白T(别名：TnT)
高值的情况下
急性心肌梗塞、心绞痛、心肌炎等；
·CRP(别名：C反应性蛋白)
高值的情况下
感染症、恶性肿瘤、自身免疫疾病、组织坏死、炎症性疾病等；
·BNP(别名：脑钠肽)
高值的情况下
心力衰竭、心肌梗塞、高血压、慢性肾衰竭、肾病综合征、库欣综合征、甲状腺功能亢进等；
低值的情况下
脱水状态、利尿剂的影响等。
上述各种细胞因子等也可制作基因修饰小鼠(转基因、熊本、日本)。
细胞因子等的检查可使用市售的试剂盒(例如，Bio-Plex Pro人细胞因子测定面板(Bio-Rad)来实施。
(实施例28：证明与脑功能相关的示例1：功能方面)
本实施例中，从功能方面研究本公开的化合物对肌肉减少症受试者的脑产生的影响。
在本实施例中，使用调制例中制作的模型小鼠。
将模型小鼠分成2组，针对给予C-82的肌肉减少症模型小鼠和未给予C-82的肌肉减少症模型小鼠，通过巴恩斯迷宫、条件性恐惧测试、物体再确认测试、旷场测试、社会行为测定测试(Crawley版本)等对短期记忆、长期记忆、抑郁、活动量、社会性、认知能力等进行测试。
关于这些试验，记载在http://www.fujita-hu.ac.jp/～smedsci/behaviorcore/equipment/index.html、Barnes maze,a useful task to assess spatial referencememory in the mice(doi:10.1038/nprot.2007.390)等中，可适当参照这些来实施。
可知：与未给予C-82的小鼠相比，给予C-82的小鼠的短期记忆、长期记忆、抑郁、活动量、社会性、认知能力有所改善。
(实施例29：证明与脑功能相关的示例2：生化方面)
本实施例中，从生化方面研究本公开的化合物对受试者的脑产生的影响。
本实施例中，使用作为阿尔茨海默症病情之一的Tau磷酸化亢进且脑萎缩的P301S小鼠模型(FTDP-17模型小鼠；吉山、临床神经，48：910-912,2008)，在给予C-82的小鼠和未给予C-82的小鼠中研究是否可见Tau的磷酸化抑制和记忆或脑萎缩的改善。该结果可知：与未给予C-82的小鼠相比，给予C-82的小鼠可见Tau的磷酸化抑制和记忆或脑萎缩的改善。
在本实施例中，证实对Tau蛋白病(Tauopathy)是否有效。
另外，还可证实通过Tau磷酸化处置能否应用于称作Tau蛋白病的各种神经变性疾病。Tau蛋白病是指作为微管结合蛋白之一的Tau蛋白在细胞内蓄积的状态。Tau蛋白病以阿尔茨海默症为代表，包括进行性核上性麻痹、皮质基底节变性、皮克氏病等。
(实施例30：在没有运动的小鼠中，基于给予C-82的肌肉中的基因表达变化)
本实施例中，在模型小鼠中按照与实施例2同样的方法研究本公开的化合物的C-82参与怎样的基因调节，并鉴定对肌肉减少症的诊断或治疗有效的基因。
其结果可知：在给予C-82的情况下，也产生与OK-1同样的结果。
(实施例31：在有运动的小鼠中，基于给予C-82的肌肉中的基因表达变化)
本实施例中，在模型小鼠中按照与实施例2同样的方法研究本公开的化合物的C-82参与怎样的基因调节，并鉴定对肌肉减少症的诊断或治疗有效的基因。
其结果可知：在给予C-82的情况下，也产生与OK-1同样的结果。
(实施例32：在有/没有运动的小鼠中，基于给予C-82的肌肉的表达变化基因和疾病)
在有/没有运动的小鼠中，通过参照NIH MedlinePlus来研究与可见表达变化的上位100的基因相关的疾病时，可知在给予C-82的情况下也产生与OK-1同样的结果。
(实施例33：在有/没有运动的小鼠中，基于给予C-82的肌肉的表达变化基因和疾病)
在有/没有运动的小鼠中，通过参照NIH MedlinePlus来研究与可见表达变化的上位100的基因相关的疾病时，可知在给予C-82的情况下也产生与OK-1同样的结果。
(实施例34：基于给予C-82的肌力(持久力)/握力的变化)
握力检查和跑步实验
从Oriental Yeast购入74周龄的小鼠(C57Bl6/J)，以每周2次、直到80周龄为止的6周通过腹腔内注射给予了各种浓度(0mg/kg(对照)、7mg/kg、20mg/kg)的C-82。之后，通过踏车试验和智能型大鼠/小鼠用握力测定装置(室町机械株式会社制造)分别测定了给予了C-82的小鼠的肌力(持久力)和握力。踏车试验在与实施例1相同的条件下进行。
其结果，与未给予C-82的小鼠相比，给予了C-82的小鼠的肌力(持久力)显著增加。关于握力，虽然未见显著差异，但可见浓度依赖性的增加倾向(图11)。
如上所述，尽管利用本公开的优选实施方式来示例本公开，但本公开应理解为其范围只由权利要求书来解释。本说明书中引用的专利、专利申请和文献应理解为其内容本身与本说明书中具体记载的内容同样地将其内容作为参考引用到本说明书中。本申请对2020年10月30日在日本专利厅申请的特愿2020-182813要求优先权，其全部内容作为参考引用到本申请中。
产业实用性
本公开可改善肌肉减少症相关疾病、病症或症状，并在相关产业中发现它的利用。
Claims (30)
1.一种组合物，其是包含化合物或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物的用于调节、延缓进展、预防或治疗肌肉减少症相关疾病、病症或症状的组合物，该化合物为下述的化合物组：
化合物组[1]
通式(I)所表示的化合物，
[式中，A为-CHR7-(在此，R7为可被选自OH、-OR8(在此，R8表示C1-10烷基)、-NH2、-COOH和-CONH2的取代基取代的C1-10烷基、可被选自-OH、-OP(＝O)(OH)2、-OP(＝O)(ONa)2和C1-10烷基的取代基取代的C6-14芳基-C1-10烷基、杂芳基-C1-10烷基、C3-10环烷基-C1-10烷基、C6-14芳基、或C3-10环烷基，
G为-NR6-或-O-(在此，R6独立地选自C1-10烷基和C2-10烯基)，
R1为-Ra-R10(在此，Ra为C1-6亚烷基，且R10为萘基、或可被选自-NH2和卤素的取代基取代的稠合二环式杂芳基)，
R2为-W21-W22-Rb-R20(在此，W21为-(CO)-，W22为-O-或-NH-，Rb为键合或可被C1-10烷基取代的C1-6亚烷基，且R20为C1-10烷基、可被卤素取代的C6-14芳基、杂芳基、或C3-10环烷基)，且
R3为C1-10烷基，
“杂芳基”是指，至少一个环原子为选自氮、氧和硫的杂原子，且其余环原子为碳的5～14元的单环式或多环式的芳族基]；或者
化合物组[2]
通式(II)所表示的化合物，
[式中，AJ为-(CHR7J)-(在此，R7J为氢、根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基、根据需要被取代的炔基、根据需要被取代的芳基、根据需要被取代的杂芳基、根据需要被取代的环烷基、根据需要被取代的杂环烷基、根据需要被取代的芳基烷基、根据需要被取代的杂芳基烷基、根据需要被取代的环烷基烷基、或根据需要被取代的杂环烷基烷基)，
BJ和EJ相同或不同，独立地选自氢、根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基和根据需要被取代的炔基，或者形成用虚线表示的根据需要被取代的螺环，
GJ为-NH-、-NR6J-、-O-、-CH2-、-CHR6J-或-C(R6J)2-(在此，R6J分别相同或不同，独立地选自根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基和根据需要被取代的炔基)，
R1J为根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基、根据需要被取代的炔基、根据需要被取代的芳基烷基、根据需要被取代的杂芳基烷基、根据需要被取代的环烷基烷基或根据需要被取代的杂环烷基烷基，
R2J为-W21J-W22J-RbJ-R20J(在此，W21J为-(CO)-或-(SO2)-，W22J为键合、-O-、-NH-或根据需要被取代的低级亚烷基，RbJ为键合或根据需要被取代的低级亚烷基，且R20J为根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基、根据需要被取代的炔基、根据需要被取代的芳基、根据需要被取代的杂芳基、根据需要被取代的环烷基或根据需要被取代的杂环烷基)，且
R3J为氢、根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基、或根据需要被取代的炔基]；或者
化合物组[3]
通式(III)所表示的化合物，
[在此，AJ2为-(CHR7J2)-(在此，R7J2为可被选自OH、-OR8J2(在此，R8J2表示C6-14芳基-C1-10烷基)、-NH2、-COOH和-CONH2的取代基取代的C1-10烷基、C6-14芳基、或可被OH取代的C6-14芳基-C1-10烷基)；
BJ2和EJ2为氢，
GJ2为-O-，
R1J2为可被选自OH、-COOH和-COOR8J2’(在此，R8J2’表示C1-10烷基)的取代基取代的C1-10烷基、C6-14芳基-C1-10烷基、可被-NH2取代的杂芳基-C1-10烷基、或C3-10环烷基-C1-10烷基，
R2J2为-W21J2-W22J2-RbJ2-R20J2(在此，W21J2为-(CO)-或-(SO2)-，W22J2为键合、-O-或C1-6亚烷基，RbJ2为键合或C1-6亚烷基；且
R20J2为C1-10烷基、可被卤素取代的C6-14芳基、或杂芳基)；且
R3J2为氢；
“杂芳基”是指，至少一个环原子为选自氮、氧和硫的杂原子，且其余环原子为碳的5～14元的单环式或多环式的芳族基]；或者
化合物组[4]
通式(IV)所表示的化合物，
[式中，
为单键或双键，
A4为-CHR47-(在此，R47为氢、根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基、根据需要被取代的炔基、根据需要被取代的芳基、根据需要被取代的杂芳基、根据需要被取代的环烷基、根据需要被取代的杂环烷基、根据需要被取代的芳基烷基、根据需要被取代的杂芳基烷基、根据需要被取代的环烷基烷基、或根据需要被取代的杂环烷基烷基)，
E4为键合、-CHR45-、-O-或-NR48-(在此，R45为氢、根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基、根据需要被取代的炔基、根据需要被取代的芳基烷基或根据需要被取代的杂芳基烷基，且R48为氢、根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基或根据需要被取代的炔基)，
B4为不存在、或者为与G4和Y4一起形成的根据需要被取代的单环式的环，
D4为不存在、或者为与Y4一起形成的根据需要被取代的螺环，
但是，B4和D4两者都不存在，
在B4存在的情况下，G4和Y4独立地为碳原子或氮原子，
在D4存在的情况下，Y4为碳原子，且G4为-NR46-、-O-、-CHR46-或-C(R46)2-，
在B4和D4两者都不存在的情况下，G4和Y4相同或不同，分别为-NR46-、-O-、-CHR46-或-C(R46)2-(在此，R46分别独立为氢、根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基、根据需要被取代的炔基、根据需要被取代的芳基、根据需要被取代的杂芳基、根据需要被取代的环烷基、根据需要被取代的杂环烷基、根据需要被取代的芳基烷基或根据需要被取代的杂芳基烷基)，且
在E4为键合的情况下，D4为不存在，B4为根据需要被取代的单环式的环，且B4和Y4独立地为碳原子或氮原子，
R41为根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基、根据需要被取代的炔基、根据需要被取代的芳基烷基、根据需要被取代的杂芳基烷基、根据需要被取代的环烷基烷基或根据需要被取代的杂环烷基烷基，
R42为-W421-W422-Rb4-R420(在此，W421为-(CO)-或-(SO2)-，W422为键合、-O-、-NH-或根据需要被取代的低级亚烷基，Rb4为键合或根据需要被取代的亚烷基，且R420为根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基、根据需要被取代的炔基、根据需要被取代的芳基、根据需要被取代的杂芳基、根据需要被取代的环烷基或根据需要被取代的杂环烷基)，且
R43为氢、根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基或根据需要被取代的炔基]；或者
化合物组[5]
通式(V)所表示的化合物，
[式中，
为单键或双键，
A5为-(CHR57)-(在此，R57为可被选自-OH、-OR59(在此，R59表示C1-10烷基)、-NH2、-COOH和-CONH2的取代基取代的C1-10烷基、C6-14芳基、或可被-OH取代的C6-14芳基-C1-10烷基)，
B5为与G5一起形成的5-或6-元的单环式的饱和碳环，或者饱和或不饱和的可被甲酰基取代的4-、5-、6-或7-元的杂环式环，杂原子选自S、N和O，且杂原子数为1～3的整数，
G5为碳原子或氮原子，
R51为C1-10烷基、可被选自-R59’和卤素的取代基取代的C6-14芳基-C1-10烷基、或可被-NHCOOR59’取代的5-14元杂芳基-C1-10烷基，
R59’为C1-10烷基或C6-14芳基，
R52为-W521-W522-Rb5-R520
(在此，
W521为-(CO)-，
W522为-NH-，
Rb5为键合、或可被C6-14芳基取代的C1-6亚烷基，
R520为可被选自-OH和-COOR59”(在此，R59”为氢原子或C1-10烷基を示す)的取代基取代的C1-10烷基，可被选自卤素、亚甲二氧基和C1-10烷基的取代基取代的C6-14芳基、5-14元杂芳基或C3-10环烷基)，且
R53为氢或C1-10烷基]；或者
化合物组[6]
通式(VI)所表示的化合物，
[式中，
为单键或双键，
A为-CHR67-(在此，R67为氢、根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基、根据需要被取代的炔基、根据需要被取代的芳基、根据需要被取代的杂芳基、根据需要被取代的环烷基、根据需要被取代的杂环烷基、根据需要被取代的芳基烷基、根据需要被取代的杂芳基烷基、根据需要被取代的环烷基烷基或根据需要被取代的杂环烷基烷基)，
E6为-CHR65-、-O-或-NR68-(在此，R65为氢、根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基、根据需要被取代的炔基、根据需要被取代的芳基烷基或根据需要被取代的杂芳基烷基，且R68为氢、根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基或根据需要被取代的炔基)，
B6为不存在、或者为与G6和Y6一起形成的根据需要被取代的单环式的环，
D6为不存在、或者为与Y6一起形成的根据需要被取代的螺环，
但是，B6和D6两者都不存在，
在B6存在的情况下，G6和Y6独立地为碳原子或氮原子，
在D6存在的情况下，Y6为碳原子，且G6为-NR66-、-O-、-CHR66-或-C(R66)2-，
在B6和D6两者都不存在的情况下，G6和Y6相同或不同，分别为-NR66-、-O-、-CHR66-或-C(R66)2-(在此，R66分别独立地为氢、根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基、根据需要被取代的炔基、根据需要被取代的芳基、根据需要被取代的杂芳基、根据需要被取代的环烷基、根据需要被取代的杂环烷基、根据需要被取代的芳基烷基或根据需要被取代的杂芳基烷基)，
R61为根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基、根据需要被取代的炔基、根据需要被取代的芳基烷基、根据需要被取代的杂芳基烷基、根据需要被取代的环烷基烷基或根据需要被取代的杂环烷基烷基，
R62为-W621-W622-Rb6-R620(在此，W621为-(CO)-或-(SO2)-，W622为键合、-O-、-NH-或根据需要被取代的低级亚烷基，Rb6为键合或根据需要被取代的亚烷基，且
R620为根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基、根据需要被取代的炔基、根据需要被取代的芳基、根据需要被取代的杂芳基、根据需要被取代的环烷基或根据需要被取代的杂环烷基)，且
R63为氢、根据需要被取代的烷基、根据需要被取代的烯基或根据需要被取代的炔基]；或者
化合物组[7]
通式(VII)所表示的化合物，
[式中，A7为-(CHR73)-(C＝O)-，B7为-(NR74)-，D7为-(CHR75)-或-(C＝O)-，E7为-(Z7R76)-、-(C＝O)-，G7为-(X7R77)n7-、-(CHR77)-(NR78)-、-(C＝O)-(X7R79)-或-(C＝O)-，W7为-Y7(C＝O)-、-(C＝O)NH-、-(SO2)-、或不存在，Y7为氧或硫，X7和Z7独立地为氮或CH，n7＝0或1，R71、R72、R73、R74、R75、R76、R77、R78和R79相同或不同，独立地选自氨基酸侧链、氨基酸侧链的衍生物、促进上述化合物与其他部分或化合物结合的连接基、将上述化合物与固体支撑体结合的连接基、和固体支撑体、及其立体异构体]；或者
化合物组[8]
通式(VIII)所表示的化合物，
[在此，A8为-(CHR8’)n8-，B8为-(CHR8”)m8-，n8为0、1或2，m8为1、2或3，R8’、R8”、R82、R83和R85相同或不同，所存在的R8’、R8”、R82、R83和R85各自独立地为选自氨基酸侧链部分、氨基酸侧链的衍生物、连接基和固体支撑体，R81和R84表示该化合物的其余部分，在此，R81和R84相同或不同，选自某些部分、作用物质、化合物、支撑体、分子、连接基、氨基酸、肽和蛋白质]，或下式所表示的化合物或其衍生物，
或者
化合物组[9]
通式(IX)所表示的化合物，
[式中，RV1是指C1-6烷基，RV2和RV3分别相同或不同，是指氢原子或C1-6烷基，XV2、XV3和XV4分别相同或不同，是指氢原子或卤素原子，XV5是指氢原子、-P(＝O)(OH)2]。
2.权利要求1所述的组合物，其中，上述肌肉减少症相关疾病、病症或症状包含选自下述的至少一种：由肌力病症引起的疾病、病症或症状；由能量代谢障碍引起的疾病、病症或症状；由神经系统病症引起的疾病、病症或症状和由分泌器官病症引起的疾病、病症或症状。
3.权利要求1或2所述的组合物，其中，上述肌肉减少症相关疾病、病症或症状包含选自下述的至少一种：原发性肌肉减少症、继发性肌肉减少症和它们所伴随的疾病、病症或症状。
4.权利要求1～3中任一项所述的组合物，其中，上述肌肉减少症相关疾病、病症或症状选自：与肌肉减少症相关的生活方式病、消耗性疾病、肿瘤相关疾病、运动器官疾病、神经变性疾病、认知功能障碍和其他相关病症。
5.权利要求1～4中任一项所述的组合物，其中，上述肌肉减少症相关疾病、病症或症状为选自下述的系统：消化系统、循环系统、呼吸系统、泌尿系统、生殖系统、内分泌系统、感觉系统、脑神经系统和运动系统。
6.权利要求1～5中任一项所述的组合物，其中，上述化合物选自上述化合物组[1]。
7.权利要求1～6中任一项所述的组合物，其特征在于，上述化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物可口服给药。
8.权利要求1～7中任一项所述的组合物，其特征在于，上述组合物与运动疗法、饮食疗法和其他药物疗法的至少一种组合给药。
9.权利要求1～8中任一项所述的组合物，其特征在于，上述组合物与运动疗法组合给药。
10.权利要求1～9中任一项所述的组合物，其中，上述调节、延缓进展、预防或治疗包含肌肉量下降、(肌)持久力下降、短期记忆力下降、骨密度降低和骨质疏松症的至少一种中的调节、延缓进展、预防或治疗。
11.权利要求1～10中任一项所述的组合物，其中，上述调节、延缓进展、预防或治疗包含肌肉量下降和(肌)持久力下降的至少一种中的调节、延缓进展、预防或治疗。
12.权利要求1～11中任一项所述的组合物，其中，上述调节、延缓进展、预防或治疗通过调节上述受试者的选自下述的至少一个基因来确认：Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2。
13.权利要求12所述的组合物，其中，上述受试者的上述调节、延缓进展、预防或治疗通过调节上述受试者的选自下述的至少一个基因来确认：Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Lox、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2。
14.一种组合物，其是用于受试者的肌肉减少症相关疾病、病症或症状的诊断或检查而使用的组合物，该组合物包含鉴定选自下述的至少一个基因的表达存在与否或水平的手段或试剂：Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2。
15.权利要求14所述的组合物，其中，上述组合物包含鉴定选自下述的至少一个基因的表达存在与否或水平的手段或试剂：Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Lox、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2。
16.用于调节、延缓进展、预防或治疗肌肉减少症相关疾病、病症或症状的组合物，其包含调节选自下述的至少一个基因的物质或因子：Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2。
17.权利要求16所述的组合物，其中，上述组合物包含调节选自下述的至少一个基因的物质或因子：Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Lox、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2。
18.一种组合物，其是用于调节、延缓进展、预防或治疗受试者的肌肉减少症相关疾病、病症或症状的权利要求1～11中任一项所述的组合物，其特征在于，确认该受试者的选自下述的至少一个基因的调节状态，在根据该调节状态判断为必要或适当的情况下，给予该组合物：Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2。
19.权利要求18所述的组合物，其特征在于，确认选自下述的至少一个基因的调节状态：Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Lox、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2。
20.权利要求18或19所述的组合物，其中，上述肌肉减少症相关疾病、病症或症状包含选自下述的至少一种：由肌力病症引起的疾病、病症或症状；由能量代谢障碍引起的疾病、病症或症状；由神经系统病症引起的疾病、病症或症状和由分泌器官病症引起的疾病、病症或症状。
21.权利要求18～20中任一项所述的组合物，其中，上述肌肉减少症相关疾病、病症或症状包含选自下述的至少一种：原发性肌肉减少症、继发性肌肉减少症和它们所伴随的疾病、病症或症状。
22.权利要求18～21中任一项所述的组合物，其中，上述肌肉减少症相关疾病、病症或症状选自：与肌肉减少症相关的生活方式病、消耗性疾病、肿瘤相关疾病、运动器官疾病、神经变性疾病、认知功能障碍、其他相关病症。
23.权利要求18～22中任一项所述的组合物，其中，上述肌肉减少症相关疾病、病症或症状选自下述的系统：消化系统、循环系统、呼吸系统、泌尿系统、生殖系统、内分泌系统、感觉系统、脑神经系统和运动系统。
24.权利要求1～13和16～23中任一项所述的组合物，其中，上述化合物、物质或因子包含OK-1
或C-82
或其药学上可接受的盐、或它们的溶剂合物。
25.一种方法，其是为了筛选用于调节、延缓进展、预防或治疗肌肉减少症相关疾病、病症或症状的物质或因子的方法，该方法包括下述的步骤：
A)对受试者给予候选物质或因子的步骤；
B)确认该受试者的选自下述的至少一个基因的调节的步骤：Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2；以及
C)根据B)的结果，将该候选物质或因子特定为可具有调节、延缓进展、预防或治疗肌肉减少症相关疾病、病症或症状的能力的物质或因子的步骤。
26.权利要求25所述的方法，其中，上述B)确认选自下述的至少一个基因的调节：Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Lox、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2。
27.权利要求25或26所述的方法，其中，上述肌肉减少症相关疾病、病症或症状包含选自下述的至少一种：由肌力病症引起的疾病、病症或症状；由能量代谢障碍引起的疾病、病症或症状；由神经系统病症引起的疾病、病症或症状和由分泌器官病症引起的疾病、病症或症状。
28.权利要求25～27中任一项所述的方法，其中，上述肌肉减少症相关疾病、病症或症状包含选自下述的至少一种：原发性肌肉减少症、继发性肌肉减少症和它们所伴随的疾病、病症或症状。
29.权利要求25～28中任一项所述的方法，其中，上述肌肉减少症相关疾病、病症或症状选自：与肌肉减少症相关的生活方式病、消耗性疾病、肿瘤相关疾病、运动器官疾病、神经变性疾病、认知功能障碍、其他相关病症。
30.权利要求25～29中任一项所述的方法，其中，上述肌肉减少症相关疾病、病症或症状选自下述的系统：消化系统、循环系统、呼吸系统、泌尿系统、生殖系统、内分泌系统、感觉系统、脑神经系统和运动系统。
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