CN117065089B - 一种载药TNTs表面SF/MSN复合药物控释涂层 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及医用植入体材料制备技术领域，提供了一种载药TNTs表面SF/MSN复合药物控释涂层。包括：S1：制备载药二氧化钛纳米管TA；S2：制备丝素蛋白SF/介孔二氧化硅MSN复合涂层。有益效果在于：将经超声、无水乙醇及升温处理的丝素蛋白SF溶液与介孔二氧化硅MSN混合，在TA表面制备丝素蛋白SF/介孔二氧化硅MSN复合药物控释涂层，可提高药物的缓释效果。且，将经超声、无水乙醇及升温处理的丝素蛋白SF溶液与介孔二氧化硅MSA混合，即在介孔二氧化硅MSN中载药，在TA表面制备丝素蛋白SF/介孔二氧化硅MSA复合药物控释涂层，进一步增加药物加载量的同时，也提高了药物缓释效果。

Description

一种载药TNTs表面SF/MSN复合药物控释涂层
技术领域
本发明涉及医用植入体材料制备技术领域，具体涉及一种载药TNTs表面SF/MSN复合药物控释涂层。
背景技术
钛及钛合金具有优异的生物相容性和力学性能，在临床上被广泛应用于口腔种植体。通过阳极氧化的方式可以在钛及钛合金表面构建二氧化钛纳米管，该微纳形貌能够提高材料的粗糙度和亲水性，促进成骨。
纳米管的中空结构可以作为药物载体，通过钛种植体携带如钙(Ca)、锶(Sr)、锌(Zn)等无机离子，或地塞米松、雷洛昔芬、骨形态发生蛋白-2(BMP-2)等生物大分子实现种植体与骨组织间有效药物输送，能够进一步促进成骨。对比传统的系统给药方式(如口服、静脉注射、肌肉注射等)，局部载药可以精准作用于种植体和组织界面、药物用量少、副作用低。
现有技术中，种植体从植入骨内到获得完全的骨整合需要2-3个月的时间，由于钛存在一定的生物惰性，在获得良好早期骨整合方面仍然存在一定的局限，容易导致种植体松动甚至脱落。此外，二氧化钛纳米管载药后的药物释放存在突释情况，材料表面能会随药物释放降低，短期内药物浓度的升高也容易导致细胞毒性，无法与时间较长的骨结合需求相适应。
鉴于此，提出本发明。
发明内容
本发明的目的在于提供一种载药TNTs表面SF/MSN复合药物控释涂层，以解决现有技术中存在的技术问题。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：一种载药TNTs表面SF/MSN复合药物控释涂层，包括：
S1：制备载药二氧化钛纳米管TA；
S2：制备丝素蛋白SF/介孔二氧化硅MSN复合涂层。
可选实施例中，所述S1包括：
S11：采用纯钛片制备所述二氧化钛纳米管TNTs；
S12：采用所述二氧化钛纳米管TNTs载药制备TA。
可选实施例中，所述S2包括：
S21：制备丝素蛋白SF溶液；
S22：制备介孔二氧化硅MSN；
S23：制备丝素蛋白SF/介孔二氧化硅MSN复合涂层。
可选实施例中，
S22中：采用所述介孔二氧化硅MSN载药制备MSA。
可选实施例中，
S23中，将所述MSN与所述丝素蛋白SF混合溶液在载药二氧化钛纳米管TA表面制备涂层，获得TAM。
可选实施例中，
S23中，将所述MSA与所述丝素蛋白SF混合溶液在载药二氧化钛纳米管TA表面制备涂层，获得TAMA。
可选实施例中，所述S21包括：
S211：天然家蚕蚕茧剪碎后置于0.02mM的NaCO3溶液中煮30分钟脱去丝胶蛋白，用去离子水充分洗涤，完全干燥；
S212：将脱胶后蚕丝在60℃条件下，置于9.3M的LiBr溶液中溶解4小时：
S213：溶解完成后将溶液置于去离子水中透析48小时，每4小时换水一次；
S214：收集丝素蛋白SF溶液，离心取上清，检测质量体积分数，置于4℃保存；
所述S22包括：
S221：将10mM CTAB、80mM TEOs、2M NaON、261mM KH2PO4在80℃条件下反应8小时；
S222：收集反应溶液，以转速为12000r/min离心12min，用无水乙醇和去离子水反复洗涤沉淀，将沉淀完全干燥后获得MSN-CTAB
S223：将MSN-CTAB、浓盐酸、无水乙醇以1：100:1的体积比在80℃条件下反应8小时；
S224：收集反应溶液，以转速为12000r/min离心12min，用无水乙醇和去离子水反复洗涤，将沉淀完全干燥后获得MSN。
可选实施例中，所述S22还包括：
S225：将5mg MSN加入浓度为5μM的AZD2858溶液2ml中搅拌24小时后收集溶液，以转速为12000r/min离心12min，弃上清后用去离子水洗涤2次，将沉淀完全干燥后获得MSA。
可选实施例中，所述S23包括：
S231：将质量体积分数为5w/v％的丝素蛋白SF溶液超声处理30s；
S232：将MSN以0.5mg/ml的比例与经超声处理的质量体积分数为5w/v％的丝素蛋白SF溶液混合均匀；
S233：采用滴加法在TA表面进行涂层制备，向每片所述TA的材料表面滴加20μl涂层液，60℃干燥；
S234：向每片涂层材料表面滴加20μl无水乙醇处理10min，经去离子水洗涤2次后，37℃下完全烘干，获得TAM。
可选实施例中，所述S23包括：
所述S23包括：
S231：将质量体积分数为5w/v％的丝素蛋白SF溶液超声处理30s；
S232：将MSA以0.5mg/ml的比例与经超声处理的质量体积分数为5w/v％的丝素蛋白SF溶液混合均匀；
S233：采用滴加法在TA表面进行涂层制备，向每片所述TA的材料表面滴加20μl涂层液，60℃干燥；
S234：向每片涂层材料表面滴加20μl无水乙醇处理10min，经去离子水洗涤2次后，37℃下完全烘干，获得TAMA。
本发明的有益效果在于：
将经超声、无水乙醇及升温处理的丝素蛋白SF溶液与介孔二氧化硅MSN混合，在TA表面制备丝素蛋白SF/介孔二氧化硅MSN复合药物控释涂层，可提高药物的缓释效果。且，将经超声、无水乙醇及升温处理的丝素蛋白SF溶液与介孔二氧化硅MSA混合，即在介孔二氧化硅MSN中载药，在TA表面制备丝素蛋白SF/介孔二氧化硅MSA复合药物控释涂层，进一步增加药物加载量的同时，也提高了药物缓释效果。
通过对丝素蛋白SF进行超声、无水乙醇及升温处理，改变丝素蛋白SF的二级结构，改善涂层的机械性能及降解性能，以实现药物控释，介孔二氧化硅MSN的加入可进一步改善涂层机械性能和控释效果。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其它的附图。
图1为本发明一实施例中提供的MSN透射电镜(TEM)结果；
图2为本发明一实施例中提供的MSA透射电镜(TEM)结果；
图3为本发明一实施例中提供的Ti、TNTs、TA、TAS、TAM扫描电镜(SEM)结果；
图4为本发明一实施例中提供的FTIR分析涂层二级结构对比图；
图5为本发明一实施例中提供的涂层降解速度对比图。
图6为本发明一实施例中提供的药物释放情况对比图。
具体实施方式
为了使本发明所要解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
需要说明的是，当部件被称为“固定于”或“设置于”另一个部件，它可以直接或者间接位于该另一个部件上。当一个部件被称为“连接于”另一个部件，它可以是直接或者间接连接至该另一个部件上。术语“上”、“下”、“左”、“右”、“前”、“后”、“竖直”、“水平”、“顶”、“底”、“内”、“外”等指示的方位或位置为基于附图所示的方位或位置，仅是为了便于描述，不能理解为对本技术方案的限制。术语“第一”、“第二”仅用于便于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明技术特征的数量。“多个”的含义是两个或两个以上，除非另有明确具体的限定。
实施例1
本实施例的目的在于提供了一种TA表面丝素蛋白SF/介孔二氧化硅MSN复合药物控释涂层，包括：
首先，采用机械抛光纯钛片试件；所述试件依次用丙酮、无水乙醇、去离子水超声清洗10分钟，备用；采用由2.25g氟化铵、40ml去离子水、358ml乙二醇和1.5-2ml氢氟酸组成的阳极氧化电解液及铂片阴极，接通直流电源对所述试件进行阳极氧化；阳极氧化处理后的所述试件置于管式炉内，在干燥空气条件下进行退火处理，120分钟升温至500℃，保温2小时，然后随炉自然冷却至室温，所得试件TNTs。
向每片所述TNTs的材料表面滴加20μl，浓度为2.5μM的AZD2858溶液，均匀涂布，负压干燥2小时；每片所述材料均用去离子水清洗2次，再次负压下完全干燥后4℃保存备用，所得试件标TA。
本文中，TNTs表示未载药的二氧化钛纳米管，TA表示载药的二氧化钛纳米管，TNTs所载药物为AZD2858。
丝素蛋白SF溶液制备：
天然家蚕蚕茧剪碎后置于0.02mM的NaCO3溶液中煮30分钟脱去丝胶蛋白，用去离子水充分洗涤，完全干燥；将脱胶后蚕丝在60℃条件下，置于9.3M的LiBr溶液中溶解4小时：溶解完成后将溶液置于去离子水中透析48小时，每4小时换水一次；收集丝素蛋白SF溶液，离心取上清，检测质量体积分数，置于4℃保存。
介孔二氧化硅MSN制备：
将10mM CTAB、80mM TEOs、2M NaON、261mM KH2PO4在80℃条件下反应8小时；收集反应溶液，以转速为12000r/min离心12min，用无水乙醇和去离子水反复洗涤沉淀，将沉淀完全干燥后获得MSN-CTAB将MSN-CTAB、浓盐酸、无水乙醇以1：100:1的体积比在80℃条件下反应8小时；收集反应溶液，以转速为12000r/min离心12min，用无水乙醇和去离子水反复洗涤，将沉淀完全干燥后获得MSN。
建立丝素蛋白SF/介孔二氧化硅MSN复合涂层：
将质量体积分数为5w/v％的丝素蛋白SF溶液超声处理30s(功率80w)；将MSN以0.5mg/ml的比例与经超声处理的质量体积分数为5w/v％的丝素蛋白SF溶液混合均匀；采用滴加法在TA表面进行涂层制备，向每片所述TA的材料表面滴加20μl涂层液，60℃干燥；向每片涂层材料表面滴加20μl无水乙醇处理10min，经去离子水洗涤2次后，37℃下完全烘干，获得TAM。
实施例2
本实施例的目的在于提供了一种TA表面丝素蛋白SF/介孔二氧化硅MSA复合药物控释涂层，包括：
首先，采用机械抛光纯钛片试件；所述试件依次用丙酮、无水乙醇、去离子水超声清洗10分钟，备用；采用由2.25g氟化铵、40ml去离子水、358ml乙二醇和1.5-2ml氢氟酸组成的阳极氧化电解液及铂片阴极，接通直流电源对所述试件进行阳极氧化；阳极氧化处理后的所述试件置于管式炉内，在干燥空气条件下进行退火处理，120分钟升温至500℃，保温2小时，然后随炉自然冷却至室温，所得试件TNTs。
向每片所述TNTs的材料表面滴加20μl，浓度为2.5μM的AZD2858溶液，均匀涂布，负压干燥2小时；每片所述材料均用去离子水清洗2次，再次负压下完全干燥后4℃保存备用，所得试件标TA。
丝素蛋白SF溶液制备：
天然家蚕蚕茧剪碎后置于0.02mM的NaCO3溶液中煮30分钟脱去丝胶蛋白，用去离子水充分洗涤，完全干燥；将脱胶后蚕丝在60℃条件下，置于9.3M的LiBr溶液中溶解4小时：溶解完成后将溶液置于去离子水中透析48小时，每4小时换水一次；收集丝素蛋白SF溶液，离心取上清，检测质量体积分数，置于4℃保存。
介孔二氧化硅MSA制备：
将10mM CTAB、80mM TEOs、2M NaON、261mM KH2PO4在80℃条件下反应8小时；收集反应溶液，以转速为12000r/min离心12min，用无水乙醇和去离子水反复洗涤沉淀，将沉淀完全干燥后获得MSN-CTAB将MSN-CTAB、浓盐酸、无水乙醇以1：100:1的体积比在80℃条件下反应8小时；收集反应溶液，以转速为12000r/min离心12min，用无水乙醇和去离子水反复洗涤，将沉淀完全干燥后获得MSN。
将5mg MSN加入浓度为5μM的AZD2858溶液2ml中搅拌24小时后收集溶液，以转速为12000r/min离心12min，弃上清后用去离子水洗涤2次，将沉淀完全干燥后获得MSA。
本文中，MSA表示载药的MSN，MSN所载药物为AZD2858。
建立丝素蛋白SF/介孔二氧化硅MSA复合涂层：
将质量体积分数为5w/v％的丝素蛋白SF溶液超声处理30s(功率80w)；将MSA以0.5mg/ml的比例与经超声处理的质量体积分数为5w/v％的丝素蛋白SF溶液混合均匀；采用滴加法在TA表面进行涂层制备，向每片所述TA的材料表面滴加20μl涂层液，60℃干燥；向每片涂层材料表面滴加20μl无水乙醇处理10min，经去离子水洗涤2次后，37℃下完全烘干，获得TAMA。
对比例1
制备无涂层TA：
采用机械抛光纯钛片试件；所述试件依次用丙酮、无水乙醇、去离子水超声清洗10分钟，备用；采用由2.25g氟化铵、40ml去离子水、358ml乙二醇和1.5-2ml氢氟酸组成的阳极氧化电解液及铂片阴极，接通直流电源对所述试件进行阳极氧化；阳极氧化处理后的所述试件置于管式炉内，在干燥空气条件下进行退火处理，120分钟升温至500℃，保温2小时，然后随炉自然冷却至室温，所得试件TNTs。
向每片所述TNTs的材料表面滴加20μl，浓度为2.5μM的AZD2858溶液，均匀涂布，负压干燥2小时；每片所述材料均用去离子水清洗2次，再次负压下完全干燥后4℃保存备用，所得试件标TA。
对比例2
在TA表面制备不含MSN的涂层：
首先，采用机械抛光纯钛片试件；所述试件依次用丙酮、无水乙醇、去离子水超声清洗10分钟，备用；采用由2.25g氟化铵、40ml去离子水、358ml乙二醇和1.5-2ml氢氟酸组成的阳极氧化电解液及铂片阴极，接通直流电源对所述试件进行阳极氧化；阳极氧化处理后的所述试件置于管式炉内，在干燥空气条件下进行退火处理，120分钟升温至500℃，保温2小时，然后随炉自然冷却至室温，所得试件TNTs。
向每片所述TNTs的材料表面滴加20μl，浓度为2.5μM的AZD2858溶液，均匀涂布，负压干燥2小时；每片所述材料均用去离子水清洗2次，再次负压下完全干燥后4℃保存备用，所得试件标TA。
丝素蛋白SF溶液制备：
天然家蚕蚕茧剪碎后置于0.02mM的NaCO3溶液中煮30分钟脱去丝胶蛋白，用去离子水充分洗涤，完全干燥；将脱胶后蚕丝在60℃条件下，置于9.3M的LiBr溶液中溶解4小时：溶解完成后将溶液置于去离子水中透析48小时，每4小时换水一次；收集丝素蛋白SF溶液，离心取上清，检测质量体积分数，置于4℃保存。
制备丝素蛋白SF涂层：
将质量体积分数为5w/v％的丝素蛋白SF溶液超声处理30s(功率80w)；采用滴加法在TA表面进行涂层制备，向每片所述TA的材料表面滴加20μl涂层液，60℃干燥；向每片涂层材料表面滴加20μl无水乙醇处理10min，经去离子水洗涤2次后，37℃下完全烘干，获得TAS。
对比例3
在未载药TNTs表面制备丝素蛋白SF/介孔二氧化硅MSN复合涂层。
首先，采用机械抛光纯钛片试件；所述试件依次用丙酮、无水乙醇、去离子水超声清洗10分钟，备用；采用由2.25g氟化铵、40ml去离子水、358ml乙二醇和1.5-2ml氢氟酸组成的阳极氧化电解液及铂片阴极，接通直流电源对所述试件进行阳极氧化；阳极氧化处理后的所述试件置于管式炉内，在干燥空气条件下进行退火处理，120分钟升温至500℃，保温2小时，然后随炉自然冷却至室温，所得试件TNTs。
丝素蛋白SF溶液制备：
天然家蚕蚕茧剪碎后置于0.02mM的NaCO3溶液中煮30分钟脱去丝胶蛋白，用去离子水充分洗涤，完全干燥；将脱胶后蚕丝在60℃条件下，置于9.3M的LiBr溶液中溶解4小时：溶解完成后将溶液置于去离子水中透析48小时，每4小时换水一次；收集丝素蛋白SF溶液，离心取上清，检测质量体积分数，置于4℃保存。
介孔二氧化硅MSN制备：
将10mM CTAB、80mM TEOs、2M NaON、261mM KH2PO4在80℃条件下反应8小时；收集反应溶液，以转速为12000r/min离心12min，用无水乙醇和去离子水反复洗涤沉淀，将沉淀完全干燥后获得MSN-CTAB将MSN-CTAB、浓盐酸、无水乙醇以1：100:1的体积比在80℃条件下反应8小时；收集反应溶液，以转速为12000r/min离心12min，用无水乙醇和去离子水反复洗涤，将沉淀完全干燥后获得MSN。
建立丝素蛋白SF/介孔二氧化硅MSN复合涂层：
将质量体积分数为5w/v％的丝素蛋白SF溶液超声处理30s(功率80w)；将MSN以0.5mg/ml的比例与经超声处理的质量体积分数为5w/v％的丝素蛋白SF溶液混合均匀；采用滴加法在TNTs表面进行涂层制备，向每片所述TNTs的材料表面滴加20μl涂层液，60℃干燥；向每片涂层材料表面滴加20μl无水乙醇处理10min，经去离子水洗涤2次后，37℃下完全烘干，获得TM。
对比例4
在未载药TNTs表面制备丝素蛋白SF/介孔二氧化硅MSA复合涂层。
首先，采用机械抛光纯钛片试件；所述试件依次用丙酮、无水乙醇、去离子水超声清洗10分钟，备用；采用由2.25g氟化铵、40ml去离子水、358ml乙二醇和1.5-2ml氢氟酸组成的阳极氧化电解液及铂片阴极，接通直流电源对所述试件进行阳极氧化；阳极氧化处理后的所述试件置于管式炉内，在干燥空气条件下进行退火处理，120分钟升温至500℃，保温2小时，然后随炉自然冷却至室温，所得试件TNTs。
丝素蛋白SF溶液制备：
天然家蚕蚕茧剪碎后置于0.02mM的NaCO3溶液中煮30分钟脱去丝胶蛋白，用去离子水充分洗涤，完全干燥；将脱胶后蚕丝在60℃条件下，置于9.3M的LiBr溶液中溶解4小时：溶解完成后将溶液置于去离子水中透析48小时，每4小时换水一次；收集丝素蛋白SF溶液，离心取上清，检测质量体积分数，置于4℃保存。
介孔二氧化硅MSN制备：
将10mM CTAB、80mM TEOs、2M NaON、261mM KH2PO4在80℃条件下反应8小时；收集反应溶液，以转速为12000r/min离心12min，用无水乙醇和去离子水反复洗涤沉淀，将沉淀完全干燥后获得MSN-CTAB将MSN-CTAB、浓盐酸、无水乙醇以1：100:1的体积比在80℃条件下反应8小时；收集反应溶液，以转速为12000r/min离心12min，用无水乙醇和去离子水反复洗涤，将沉淀完全干燥后获得MSN。
将5mg MSN加入浓度为5μM的AZD2858溶液2ml中搅拌24小时后收集溶液，以转速为12000r/min离心12min，弃上清后用去离子水洗涤2次，将沉淀完全干燥后获得MSA。
建立丝素蛋白SF/介孔二氧化硅MSA复合涂层：
将质量体积分数为5w/v％的丝素蛋白SF溶液超声处理30s(功率80w)；将MSA以0.5mg/ml的比例与经超声处理的质量体积分数为5w/v％的丝素蛋白SF溶液混合均匀；采用滴加法在TNTs表面进行涂层制备，向每片所述TNTs的材料表面滴加20μl涂层液，60℃干燥；向每片涂层材料表面滴加20μl无水乙醇处理10min，经去离子水洗涤2次后，37℃下完全烘干，获得TMA。
实验结果：
请参阅附图1-2，透射电镜可观察到介孔二氧化硅MSN呈圆球形，直径约180nm-210nm。加载AZD2858后，MSA表面可观察到硅球边缘有所变化。
如下表1所示，Zeta电位结果显示MSN及MSA均带负电荷，载药后MSN所带负电减少，粒径分析结果显示载药后MSN粒径增大。
表1
ZetaPotential(mV) Eff.Diam.(nm)
MSN -23.79±3.53 194.7±15.98
MSA -12.87±1.69 236.82±11.25
请参阅附图3，扫描电镜下可观察到，纯Ti片表面光滑，仅有少量机械划痕，TNTs及TA组纳米管排列均一稳定，管径约100nm，长度约1μm.，两组间形貌未见明显差异。纯丝素蛋白涂层组TAS表面相对光滑，加载MSN后涂层表面可见球形颗粒，厚度约1.31μm。
请参阅附图4，FTIR结果显示，与未经超声、无水乙醇级及升温处理的纯丝素蛋白涂层SF相比，各实验组的丝素蛋白SF二级结构特征峰基本重叠，在酰胺I区(1600cm-1-1700cm-1)，特征峰从1640cm-1移动至1622cm-1，即涂层出现显著的β-折叠特征峰，而未加入MSN的TAS组在酰胺I区、酰胺II区和酰胺III区的特征峰更加尖锐。丝素蛋白SF的二级结构影响其降解速度，其中是β-折叠的含量起主要影响因素，β-折叠含量越多，丝素蛋白SF降解速度越慢。
请参阅附图5，在1U/ml的蛋白酶XIV溶液中，未处理丝素SF组的涂层在第二天就完全降解，各实验组涂层均在第12天完全降解，其中TAS组在前8天降解速度相对较慢。
请参阅附图6，通过液相测谱仪对各载药组中AZD2858的释放情况进行检测。结果显示，无涂层组TA明显存在突释情况，在12小时达到完全释放。TMA组在第24小时药物释放完毕。TAS组将药物释放延长至96小时，且早期释放速度较缓慢。TAM组进一步实现药物缓释，以缓慢速率释放至120小时，而TAMA组的药物缓释效果最佳，以最慢释放速率使得药物在168小时尚未完全释放结束。
本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (3)

1.一种载药TNTs表面SF/MSN复合药物控释涂层，其特征在于，所述载药TNTs表面SF/MSN复合药物控释涂层的制备方法包括如下步骤：
S1：采用纯钛片制备二氧化钛纳米管TNTs，采用二氧化钛纳米管TNTs载药制备TA，所载药物为AZD2858；
S2：制备丝素蛋白SF/介孔二氧化硅MSN复合涂层；
所述步骤S2包括：
S21：制备丝素蛋白SF溶液；
S22：制备介孔二氧化硅MSN，采用所述介孔二氧化硅MSN载药制备MSA，所载药物为AZD2858；
S23：制备丝素蛋白SF/介孔二氧化硅MSA复合涂层；
所述步骤S23包括：
S231：将质量体积分数为5w/v%的丝素蛋白SF溶液超声处理30s；
S232：将MSA以0.5mg/ml的比例与经超声处理的质量体积分数为5w/v%的丝素蛋白SF溶液混合均匀；
S233：采用滴加法在TA表面进行涂层制备，向每片所述TA的材料表面滴加20μl涂层液，60℃干燥；
S234：向每片涂层材料表面滴加20μl无水乙醇处理10min，经去离子水洗涤2次后，37℃下完全烘干，获得TAMA。
2.根据权利要求1所述的载药TNTs表面SF/MSN复合药物控释涂层，其特征在于，所述S21包括：
S211：天然家蚕蚕茧剪碎后置于0.02mM的NaCO3溶液中煮30分钟脱去丝胶蛋白，用去离子水充分洗涤，完全干燥；
S212：将脱胶后蚕丝在60℃条件下，置于9.3M的LiBr溶液中溶解4小时：
S213：溶解完成后将溶液置于去离子水中透析48小时，每4小时换水一次；
S214：收集丝素蛋白SF溶液，离心取上清，检测质量体积分数，置于4℃保存；
所述S22包括：
S221：将10mM CTAB、80mM TEOs、2M NaON、261mM KH2PO4在80℃条件下反应8小时；
S222：收集反应溶液，以转速为12000r/min离心12min，用无水乙醇和去离子水反复洗涤沉淀，将沉淀完全干燥后获得MSN-CTAB；
S223：将MSN-CTAB、浓盐酸、无水乙醇以1：100:1的体积比在80℃条件下反应8小时；
S224：收集反应溶液，以转速为12000r/min离心12min，用无水乙醇和去离子水反复洗涤，将沉淀完全干燥后获得MSN。
3.根据权利要求1所述的载药TNTs表面SF/MSN复合药物控释涂层，其特征在于，所述S22还包括：
S225：将5 mg MSN加入浓度为5μM的AZD2858溶液2ml中搅拌24小时后收集溶液，以转速为12000r/min离心12min，弃上清后用去离子水洗涤2次，将沉淀完全干燥后获得MSA。
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