CN116966139A - 一种低糖高效止咳的合剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种低糖高效止咳的合剂，制备原料包括：凉山杜鹃提取浸膏滤液500‑700mL，糖类物质150‑250g，矫味剂Ⅰ1‑10g，矫味剂Ⅱ1‑5g，稳定剂1‑3g。本发明通过优选的工艺制备的凉山杜鹃提取浸膏滤液，引入矫味剂，减少蔗糖使用量，增加药物溶解度，改善生物利用度，同时，增加药物的稳定性，缓解和改善局部刺激作用，并调节药物释放速度，增强药物角膜通透性，此外，通过掩蔽药物的苦涩味，改善口感，可用于儿童药物。
Description
技术领域
本发明涉及一种低糖高效止咳的合剂及其制备方法，涉及A61K，具体涉及医用的配置品领域。
背景技术
咳嗽大部分是由肺部或支气管病变引起的，采用液体类的药物可以直达病灶部位，对止咳的药效较佳。液体类药剂既要保证在病灶部位存留一定的时间，同时也要具有一定的口感，否则服用口感苦涩，不利于患者服用。但是中药合剂中含糖量不能过高，否则对于其他同时服用的药物可能产生不良影响。但是降低含糖量会导致中药合剂的口感苦涩，因此如何去除苦涩口感是合剂需要解决的技术问题。本申请的中药原药中苦涩口味的来源是本药物发挥功效作用的组分，因此不能对苦涩味道去除。如何在保证药物药效的同时，改善药物合剂的口感，扩大药物的应用人群，是现在亟待解决的问题。
中国发明专利CN201510291917.6公开了一种氯雷他定糖浆剂及其制备方法，以氯雷他定为主药，以β-环糊精或γ-环糊精为包合剂，以枸橼酸或枸橼酸钠为PH调节剂，以西柚香精或香橙香精为矫味剂，解决了氯雷他定在液体制剂中溶解性的问题，并保证其物理性质及化学性质的稳定性，但是蔗糖含量较高，对于血糖病人使用不利。中国发明专利CN201410469876.0公开了一种阿奇霉素糖浆剂及其制备方法，通过对配方中各成分用量配比的优化，使各成分之间达到最佳的协同效果，并能提高阿奇霉素在本糖浆剂体系中的稳定性。优化谷氨酸的加入量，使药剂阿奇霉素结构稳定，但是需要严格控制体系的pH，否则会破坏阿奇霉素结构稳定，加工条件苛刻。
发明内容
为了降低止咳合剂的苦涩口感，并且维持止咳合剂的药剂功效，并且减少对共同服用药物的影响，本发明的第一个方面提供了一种低糖高效止咳的合剂，制备原料包括：凉山杜鹃(Cuculus)提取浸膏滤液500-700mL，糖类物质150-250g，矫味剂Ⅰ1-10g，矫味剂Ⅱ1-5g，稳定剂1-3g。
作为一种优选的实施方式，所述制备原料包括：凉山杜鹃提取浸膏滤液540-660mL，糖类物质180-220g，矫味剂Ⅰ3-7g，矫味剂Ⅱ2-4g，稳定剂1-3g。
作为一种优选的实施方式，所述制备原料包括：凉山杜鹃提取浸膏滤液500mL，糖类物质200g，矫味剂Ⅰ5g，矫味剂Ⅱ3g，稳定剂3g。
作为一种优选的实施方式，所述凉山杜鹃提取浸膏滤液的pH为4.5。
作为一种优选的实施方式，所述糖类物质选自蔗糖、白糖、红糖、蜂蜜、冰糖、麦芽糖中的一种或几种的组合。
作为一种优选的实施方式，所述糖类物质为蔗糖。
作为一种优选的实施方式，所述矫味剂Ⅰ选自环糊精、聚乙烯吡咯烷酮、明胶、钙盐、淀粉中的一种或几种的组合。
作为一种优选的实施方式，所述环糊精为羟丙基-β-环糊精，所述羟丙基-β-环糊精的取代度为4-9。
申请人在实验过程中发现，本发明止咳合剂为液体药剂，在服用时，药剂与口腔的接触面积较大，使苦涩味放大，导致药剂的使用感受不佳，经研究发现，导致苦涩味道的原因是药剂中含有的多酚类和槲皮素的组分，其作为药剂的主要功效组分不能去除，并且糖类组分的加入量受到控制，不能加入过度，否则在服用药剂时可能对其他药剂产生影响，本申请中通过加入取代度为4-9的羟丙基-β-环糊精可以起到一定的掩味效果，降低药剂在口腔中的苦涩感，原因是，羟丙基-β-环糊精为内疏水外亲水的空腔结构，可以包合多酚和槲皮素，延缓药物的释放，减少口腔与苦涩味道的接触，降低苦涩感。除此之外，制备原料凉山杜鹃提取物中的单宁鞣制接触氧容易降解，影响合剂的储存稳定性，通过对有效组分进行包合可以延长药品的有效期，保持性质稳定。
作为一种优选的实施方式，所述凉山杜鹃提取浸膏滤液与羟丙基-β-环糊精的体积重量比为(540-660mL)：(3-7g)。
申请人在实验过程中发现，加入环糊精包合后，药物中的多酚类物质和槲皮素含量会出现一定变动，影响药效的发挥，通过控制凉山杜鹃提取浸膏滤液与羟丙基-β-环糊精的体积质量比为(540-660mL)：(3-7g)，可以维持药物本身的药效，避免环糊精遮味带来的药效下降的影响，猜测可能的原因是：通过控制凉山杜鹃提取浸膏滤液与取代度为4-9的羟丙基-β-环糊精的体积重量比，形成的体系与水系的溶解度较高，可以加速药物在肠胃液中的溶解和释放，使药物的吸收增加，疗效增强，改善了生物利用度，同时在优选的体积重量比下，可以增加药物对角膜的通透性，进一步提高了药物透过角膜的效率，提高了药物的吸收利用度。
作为一种优选的实施方式，所述矫味剂Ⅱ选自甜菊素、葡萄糖、木糖醇、山梨醇、麦芽糖醇、阿斯巴甜、蛋白糖、甘草、甘草酸二钠、甘草酸三钾中的一种或几种的组合。
作为一种优选的实施方式，所述矫味剂Ⅱ为甜菊素。所述合剂中蔗糖质量分数为0.3-0.5％。
为了扩大合剂的使用范围，减少合剂中的糖含量，减少合剂对其他药物的影响，合剂中蔗糖采用0.3-0.5％的质量分数，可以使合剂的密度处于合适的范围，使药剂能够在靶向部位充分停留，延长药物的作用时间，提高药效，猜测可能的原因是：在优选的质量分数下，蔗糖可以减小凉山杜鹃提取浸膏滤液中物质的分子间距，蔗糖使体系中的水与药剂之间形成分子间氢键，增加合剂的密度，从而延长了合剂在靶向部位的停留时间。但是当蔗糖的使用量超出优选的范围，由于蔗糖本身的性质可能对其他药剂，或糖尿病人的使用产生不利影响。但是申请人进一步发现，使用0.3-0.5％的蔗糖，合剂的苦涩味较重，通过引入甜菊素可以缓解口腔的苦味，进一步改善适口性。
作为一种优选的实施方式，环糊精和甜菊素的重量比为(3-7)：(2-4)。
申请人在实验过程中发现，采用环糊精和甜菊素共同作用，并且采用(1-10)：(2-4)的重量比，可以弥补蔗糖用量减少带来的口腔苦涩感，猜测可能的原因是：环糊精通过对多酚和槲皮素的掩味，降低苦涩感，但是仍然有涩味在口腔中留存，通过引入甜菊素可以提高合剂的口味，进一步掩盖苦味，但是超出优选的重量比范围，服用后口腔中会残留不自然的后苦味，反而降低药物服用安全性。
作为一种优选的实施方式，所述制备原料还包括纯化水。
作为一种优选的实施方式，所述稳定剂为苯甲酸钠。
本发明的第二个方面提供了一种低糖高效止咳的合剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)将稳定剂与纯化水混合，溶解成稳定剂水溶液；
(2)将凉山杜鹃提取浸膏滤液用泵抽入配液罐中，开启夹层蒸汽加热，缓慢加入称量好的糖类物质，稳定剂水溶液，矫味剂Ⅰ和矫味剂Ⅱ加入过程中开启搅拌器搅拌使其充分溶解，煮沸10-20min，过滤；
(3)开启配液罐夹层冷却水将药液冷却至40℃以下，补加纯化水至1000mL，继续搅拌3-5min，过滤即得。
作为一种优选的实施方式，所述步骤2中过滤的孔径为0.4-0.5μm，过滤压力≤0.20MPa。
作为一种优选的实施方式，所述步骤2中过滤的孔径为0.45μm，过滤压力≤0.20MPa。
作为一种优选的实施方式，所述步骤3中过滤的孔径为0.2-0.3μm，过滤压力≤0.20MPa。
作为一种优选的实施方式，所述步骤3中过滤的孔径为0.22μm，过滤压力≤0.20MPa。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
(1)本发明所述低糖高效止咳的合剂，采用取代度为4-9的羟丙基-β-环糊精作为矫味剂Ⅰ，可以增加药物稳定性，调节药物释放速度，缓解药物在口腔中的苦涩味道。
(2)本发明所述低糖高效止咳的合剂，凉山杜鹃提取浸膏滤液与羟丙基-β-环糊精采用(500-700mL)：(1-10g)的体积质量比，可以增加药物溶解度，改善生物利用度，不会影响有效成分的起效含量，能够维持药物本身的治疗效果。
(3)本发明所述低糖高效止咳的合剂，采用甜菊素作为矫味剂Ⅱ，并且合剂中的蔗糖质量分数为0.3-0.5％，可以使合剂具有合适的密度，能够在靶向部位充分停留，延长药物的作用时间，提高药效，同时进一步改善药物的口感，提高适口性，更适合儿童药物。
(4)本发明所述低糖高效止咳的合剂，羟丙基-β-环糊精和甜菊素采用(1-10)：(2-4)的质量比，可以在减少蔗糖使用的情况下，达到合适的口感，缩短了苦涩感受在口腔中的停留时间。
(5)本发明所述低糖高效止咳的合剂，通过优选的工艺制备的凉山杜鹃提取浸膏滤液，引入矫味剂，减少蔗糖使用量，增加药物溶解度，改善生物利用度，同时，增加药物的稳定性，缓解和改善局部刺激作用，并调节药物释放速度，增强药物角膜通透性，此外，通过掩蔽药物的苦涩味，改善口感，可用于儿童药物。
具体实施方式
实施例1
一种低糖高效止咳的合剂，制备原料包括：凉山杜鹃提取浸膏滤液600mL，糖类物质200g，矫味剂Ⅰ5g，矫味剂Ⅱ3g，稳定剂3g。
所述凉山杜鹃提取浸膏滤液的pH为4.5，购自成都杨天万应制药有限公司。
所述糖类物质为蔗糖。
所述环糊精为羟丙基-β-环糊精，所述羟丙基-β-环糊精的取代度为4-9，购自武汉拉那白医药化工有限公司。
所述矫味剂Ⅱ为甜菊素。所述制备原料还包括纯化水。所述稳定剂为苯甲酸钠。
一种低糖高效止咳的合剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)将稳定剂与纯化水混合，溶解成稳定剂水溶液；
(2)将凉山杜鹃提取浸膏滤液用泵抽入配液罐中，开启夹层蒸汽加热，缓慢加入称量好的糖类物质，稳定剂水溶液，矫味剂Ⅰ和矫味剂Ⅱ加入过程中开启搅拌器搅拌使其充分溶解，煮沸15min过滤；
(3)开启配液罐夹层冷却水将药液冷却至40℃以下，补加纯化水至1000mL，继续搅拌5min，过滤即得。
所述步骤2中过滤的孔径为0.45μm，过滤压力≤0.20MPa。
所述步骤3中过滤的孔径为0.22μm，过滤压力≤0.20MPa。
实施例2
一种低糖高效止咳的合剂及其制备方法，具体步骤同实施例1，不同点在于矫味剂Ⅰ和矫味剂Ⅱ的加入量为0。
实施例3
一种低糖高效止咳的合剂及其制备方法，具体步骤同实施例1，不同点在于矫味剂Ⅰ的加入量为1g，矫味剂Ⅱ加入量为3g。
实施例4
一种低糖高效止咳的合剂及其制备方法，具体步骤同实施例1，不同点在于矫味剂Ⅰ的加入量为2g，矫味剂Ⅱ加入量为4g，所述矫味剂Ⅰ为γ-环糊精，购自阿拉丁。
实施例5
一种低糖高效止咳的合剂及其制备方法，具体步骤同实施例1，不同点在于矫味剂Ⅰ的加入量为3g，矫味剂Ⅱ加入量为2g，所述矫味剂Ⅱ为山梨醇。
实施例6
一种低糖高效止咳的合剂及其制备方法，具体步骤同实施例1，不同点在于矫味剂Ⅰ的加入量为4g，矫味剂Ⅱ加入量为1g，所述矫味剂Ⅱ为葡萄糖。
性能测试
1.密度：根据《中国药典》2020年版四部(通则0601)检测实施例1-6的合剂密度。
2.pH：根据《中国药典》2020年版四部(通则0601)检测实施例1-6的合剂pH。
3.口味：选取50名志愿者，将3mL实施例1-6的合剂置于口腔中，测试口腔感受。
测试结果见表1。
表1
Claims (10)
1.一种低糖高效止咳的合剂，其特征在于，制备原料包括：凉山杜鹃提取浸膏滤液500-700mL，糖类物质150-250g，矫味剂Ⅰ1-10g，矫味剂Ⅱ1-5g，稳定剂1-3g。
2.根据权利要求1所述低糖高效止咳的合剂，其特征在于，所述制备原料包括：凉山杜鹃提取浸膏滤液540-660mL，糖类物质180-220g，矫味剂Ⅰ3-7g，矫味剂Ⅱ2-4g，稳定剂1-3g。
3.根据权利要求1所述低糖高效止咳的合剂，其特征在于，所述糖类物质选自蔗糖、白糖、红糖、蜂蜜、冰糖、麦芽糖中的一种或几种的组合。
4.根据权利要求1所述低糖高效止咳的合剂，其特征在于，所述矫味剂Ⅰ选自环糊精、聚乙烯吡咯烷酮、明胶、钙盐、淀粉中的一种或几种的组合。
5.根据权利要求4所述低糖高效止咳的合剂，其特征在于，所述环糊精为羟丙基-β-环糊精，所述羟丙基-β-环糊精的取代度为4-9。
6.根据权利要求1所述低糖高效止咳的合剂，其特征在于，所述矫味剂Ⅱ选自甜菊素、葡萄糖、木糖醇、山梨醇、麦芽糖醇、阿斯巴甜、蛋白糖、甘草、甘草酸二钠、甘草酸三钾中的一种或几种的组合。
7.根据权利要求1所述低糖高效止咳的合剂，其特征在于，所述制备原料还包括纯化水。
8.一种根据权利要求7所述低糖高效止咳的合剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将稳定剂与纯化水混合，溶解成稳定剂水溶液；
(2)将凉山杜鹃提取浸膏滤液用泵抽入配液罐中，开启夹层蒸汽加热，缓慢加入称量好的糖类物质，稳定剂水溶液，矫味剂Ⅰ和矫味剂Ⅱ加入过程中开启搅拌器搅拌使其充分溶解，煮沸10-20min，过滤；
(3)冷却，补加纯化水至1000mL，继续搅拌3-5min，过滤即得。
9.根据权利要求8所述低糖高效止咳的合剂的制备方法，其特征在于，所述步骤2中过滤的孔径为0.4-0.5μm，过滤压力≤0.20MPa。
10.根据权利要求8所述低糖高效止咳的合剂的制备方法，其特征在于，所述步骤3中过滤的孔径为0.2-0.3μm，过滤压力≤0.20MPa。
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