CN116947791A - 一种呋喃酰胺类抗肿瘤化合物及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明属于医药领域，具体涉及一种呋喃酰胺类抗肿瘤化合物及其制备方法和应用。本发明采用简单高效的合成方法制备了新颖结构的呋喃酰胺类化合物。该化合物结构式为：
Description
技术领域
本发明属于医药领域，具体涉及一种呋喃酰胺类抗肿瘤化合物及其制备方法和应用。
背景技术
呋喃(oxole)，是最简单的含氧五元杂环化合物，化学式为C4H4O，它存在于松木焦油中，为无色液体，具有类似氯仿的气味，难溶于水，易溶于有机溶剂。呋喃酰胺作为药物骨架，具有潜在的药理活性。但是，呋喃酰胺类化合物的抗肿瘤活性及其作为抗肿瘤药物很少被人报道。
发明内容
为解决上述问题，本发明公开了一种新型呋喃酰胺类化合物，其结构通式如下：其中/>选自/>
进一步的，所述化合物的结构式包括：
。
本发明还公开了上述新型呋喃酰胺类化合物的制备方法，包括以下步骤：3,4,5-三甲氧基苯胺A与含有不同取代基的苄氯B溶解于二氯甲烷中，加入碳酸氢钾，30～50℃加热反应7～9小时；抽滤，有机层加入水萃取三次，加入饱和食盐水萃取三次，无水硫酸镁干燥10～14小时，浓缩获取中间体C；加入有机溶剂溶解中间体C，加入糠酰氯，在碱性条件下，适宜温度反应若干时间；抽滤，有机层加入水萃取三次，加入饱和食盐水萃取三次，干燥剂干燥10～14小时，柱层析洗脱制备新型呋喃酰胺类化合物E1-E19；洗脱剂选择乙酸乙酯及石油醚混合。
进一步的，所述含有不同取代基的苄氯为2,3,4,5,6-五氟苄基氯、苄氯、4-氟苄氯、4-氯苄氯、4-溴苄氯、4-甲基苄氯、3-氟苄氯、1,3-二氯-5-氯甲基苯、1-(氯甲基)-2-(甲基磺酰基)苯、1-氯甲基-4-乙氧基苯、1-[4-(氯甲基)苯基]-1H-吡唑、4-甲氧基苄氯、2,3,4,5,6-五甲基苄氯、2,3,4-三氟氯苄、2,3－二氟氯苄、2,4,5-三氟苯甲基氯、2,4-二氟苄氯、2,4-二氯氯苄中的一种。
进一步的，所述有机溶剂包括甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、二氯甲烷、氯仿、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二氧六环、丙酮、四氢呋喃、乙腈、乙酸乙酯中的至少一种。
进一步的，所述碱性条件的pH为7-14。
进一步的，所述适宜温度反应具体温度为25-80℃，反应时间为3-9h。
进一步的，所述洗脱剂中乙酸乙酯及石油醚的比例为：乙酸乙酯/石油醚＝8/1-12/1。
本发明还公开了上述制备方法制得的产物在抗肿瘤治疗或制备抗肿瘤药物中的应用。
本发明还公开了一种抗肿瘤药物，包括上述任一项新型呋喃酰胺类化合物和药学上可接受的载体。
本发明具有以下有益效果：
本发明采用简单高效的反应合成了结构新颖的呋喃酰胺类化合物，由中间体C制备目标化合物E1-E19的总收率达70％以上。该类化合物体外抗肿瘤活性试验发现新型呋喃酰胺类化合物对前列腺癌细胞C42B的生长具有明显抑制作用，尤其是化合物E12抗前列腺癌细胞C42B的活性显著，表明新型呋喃酰胺类化合物可以作为抗肿瘤药物开发的先导化合物或者候选化合物。进一步试验发现，化合物E12对人胃癌细胞MGC803、人乳腺癌细胞MCF7、人前列腺癌细胞PC3、人前列腺癌细胞C42B、人前列腺癌细胞DU145、人前列腺癌细胞22RV1均具有显著的抗肿瘤活性，可以作为临床开发的候选广谱抗肿瘤药物。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单的介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为化合物(E12)的1H-NMR图；
图2为化合物(E12)的13C-NMR图谱。
具体实施方式
现详细说明本发明的多种示例性实施方式，实施例中方法如无特殊说明均采用常规方法，使用试剂如无特殊说明，均为常规市售试剂或采用常规方法配置的试剂。该详细说明不应认为是对本发明的限制，而应理解为是对本发明的某些方面、特性和实施方案的更详细的描述。
应理解本发明中所述的术语仅仅是为描述特别的实施方式，并非用于限制本发明。另外，对于本发明中的数值范围，应理解为还具体公开了该范围的上限和下限之间的每个中间值。在任何陈述值或陈述范围内的中间值，以及任何其他陈述值或在所述范围内的中间值之间的每个较小的范围也包括在本发明内。这些较小范围的上限和下限可独立地包括或排除在范围内。
除非另有说明，否则本文使用的所有技术和科学术语具有本发明所述领域的常规技术人员通常理解的相同含义。虽然本发明仅描述了优选的方法和材料，但是在本发明的实施或测试中也可以使用与本文所述相似或等同的任何方法和材料。本说明书中提到的所有文献通过引用并入，用以公开和描述与所述文献相关的方法和/或材料。在与任何并入的文献冲突时，以本说明书的内容为准。
在不背离本发明的范围或精神的情况下，可对本发明说明书的具体实施方式做多种改进和变化，这对本领域技术人员而言是显而易见的。由本发明的说明书得到的其他实施方式对技术人员而言是显而易见的。本发明说明书和实施例仅是示例性的。
关于本文中所使用的“包含”、“包括”、“具有”、“含有”等等，均为开放性的用语，即意指包含但不限于。
实施例1
1.化合物(E1)的制备
3,4,5-三甲氧基苯胺(6mmol)与2,3,4,5,6-五氟苄基氯(5mmol)溶解于二氯甲烷(15ml)中，加入碳酸氢钾(6mmol)，40℃加热反应8小时。抽滤，有机层加入水萃取三次(每次10ml)，加入饱和食盐水萃取三次(每次10ml)，无水硫酸镁干燥12小时，浓缩获取中间体C。加入甲醇(15ml)溶解中间体C，加入糠酰氯(6mmol)和碳酸氢钠(6mmol)，65℃加热反应6小时。抽滤，浓缩至干。加入乙酸乙酯溶解(20ml)，加入水萃取三次(每次10ml)，加入饱和食盐水萃取三次(每次10ml)，加入无水硫酸钠干燥12小时，乙酸乙酯：石油醚＝9：1进行柱层析洗脱，制备新型呋喃酰胺类化合物E1。
2.化合物(E2)的制备
3,4,5-三甲氧基苯胺(6mmol)与苄氯(5mmol)溶解于二氯甲烷(15ml)中，加入碳酸氢钾(6mmol)，40℃加热反应8小时。抽滤，有机层加入水萃取三次(每次10ml)，加入饱和食盐水萃取三次(每次10ml)，无水硫酸镁干燥12小时，浓缩获取中间体C。加入乙醇(15ml)溶解中间体C，加入糠酰氯(6mmol)和碳酸钠(3mmol)，80℃加热反应5小时。抽滤，浓缩至干。加入乙酸乙酯溶解(20ml)，加入水萃取三次(每次10ml)，加入饱和食盐水萃取三次(每次10ml)，加入无水硫酸镁干燥12小时，乙酸乙酯：石油醚＝10：1进行柱层析洗脱，制备新型呋喃酰胺类化合物E2。
3.化合物(E3)的制备
3,4,5-三甲氧基苯胺(6mmol)与4-氟苄氯(5mmol)溶解于二氯甲烷(15ml)中，加入碳酸氢钾(6mmol)，40℃加热反应8小时。抽滤，有机层加入水萃取三次(每次10ml)，加入饱和食盐水萃取三次(每次10ml)，无水硫酸镁干燥12小时，浓缩获取中间体C。加入二氯甲烷(15ml)溶解中间体C，加入糠酰氯(6mmol)和甲醇钠(6mmol)，40℃加热反应7小时。抽滤，浓缩至干。加入乙酸乙酯溶解(20ml)，加入水萃取三次(每次10ml)，加入饱和食盐水萃取三次(每次10ml)，加入无水硫酸钠干燥12小时，乙酸乙酯：石油醚＝11：1进行柱层析洗脱，制备新型呋喃酰胺类化合物E3。
4.化合物(E4)的制备
3,4,5-三甲氧基苯胺(6mmol)与4-氯苄氯(5mmol)溶解于二氯甲烷(15ml)中，加入碳酸氢钾(6mmol)，40℃加热反应8小时。抽滤，有机层加入水萃取三次(每次10ml)，加入饱和食盐水萃取三次(每次10ml)，无水硫酸镁干燥12小时，浓缩获取中间体C。加入乙腈(15ml)溶解中间体C，加入糠酰氯(6mmol)和碳酸钾(3mmol)，85℃加热反应7小时。抽滤，浓缩至干。加入乙酸乙酯溶解(20ml)，加入水萃取三次(每次10ml)，加入饱和食盐水萃取三次(每次10ml)，加入分子筛干燥12小时，乙酸乙酯：石油醚＝10：1进行柱层析洗脱，制备新型呋喃酰胺类化合物E4。
5.化合物(E5)的制备
3,4,5-三甲氧基苯胺(6mmol)与4-溴苄氯(5mmol)溶解于二氯甲烷(15ml)中，加入碳酸氢钾(6mmol)，40℃加热反应8小时。抽滤，有机层加入水萃取三次(每次10ml)，加入饱和食盐水萃取三次(每次10ml)，无水硫酸镁干燥12小时，浓缩获取中间体C。加入丙酮(15ml)溶解中间体C，加入糠酰氯(6mmol)和氢氧化钾(6mmol)，60℃加热反应4小时。抽滤，浓缩至干。加入乙酸乙酯溶解(20ml)，加入水萃取三次(每次10ml)，加入饱和食盐水萃取三次(每次10ml)，加入无水硫酸镁干燥12小时，乙酸乙酯：石油醚＝8：1进行柱层析洗脱，制备新型呋喃酰胺类化合物E5。
6.化合物(E6)的制备
3,4,5-三甲氧基苯胺(6mmol)与4-甲基苄氯(5mmol)溶解于二氯甲烷(15ml)中，加入碳酸氢钾(6mmol)，40℃加热反应8小时。抽滤，有机层加入水萃取三次(每次10ml)，加入饱和食盐水萃取三次(每次10ml)，无水硫酸镁干燥12小时，浓缩获取中间体C。加入四氢呋喃(15ml)溶解中间体C，加入糠酰氯(6mmol)和吡啶(6mmol)，66℃加热反应4小时。抽滤，浓缩至干。加入乙酸乙酯溶解(20ml)，加入水萃取三次(每次10ml)，加入饱和食盐水萃取三次(每次10ml)，加入无水硫酸镁干燥12小时，乙酸乙酯：石油醚＝11：1进行柱层析洗脱，制备新型呋喃酰胺类化合物E6。
7.化合物(E7)的制备
3,4,5-三甲氧基苯胺(6mmol)与3-氟苄氯(5mmol)溶解于二氯甲烷(15ml)中，加入碳酸氢钾(6mmol)，40℃加热反应8小时。抽滤，有机层加入水萃取三次(每次10ml)，加入饱和食盐水萃取三次(每次10ml)，无水硫酸镁干燥12小时，浓缩获取中间体C。加入二氧六环(15ml)溶解中间体C，加入糠酰氯(6mmol)和乙醇钾(6mmol)，100℃加热反应5小时。抽滤，浓缩至干。加入乙酸乙酯溶解(20ml)，加入水萃取三次(每次10ml)，加入饱和食盐水萃取三次(每次10ml)，加入无水硫酸镁干燥12小时，乙酸乙酯：石油醚＝10：1进行柱层析洗脱，制备新型呋喃酰胺类化合物E7。
8.化合物(E8)的制备
3,4,5-三甲氧基苯胺(6mmol)与1,3-二氯-5-氯甲基苯(5mmol)溶解于二氯甲烷(15ml)中，加入碳酸氢钾(6mmol)，40℃加热反应8小时。抽滤，有机层加入水萃取三次(每次10ml)，加入饱和食盐水萃取三次(每次10ml)，无水硫酸镁干燥12小时，浓缩获取中间体C。加入乙腈(15ml)溶解中间体C，加入糠酰氯(6mmol)和碳酸钾(3mmol)，80℃加热反应6小时。抽滤，浓缩至干。加入乙酸乙酯溶解(20ml)，加入水萃取三次(每次10ml)，加入饱和食盐水萃取三次(每次10ml)，加入硅胶干燥12小时，乙酸乙酯：石油醚＝9：1进行柱层析洗脱，制备新型呋喃酰胺类化合物E8。
9.化合物(E9)的制备
3,4,5-三甲氧基苯胺(6mmol)与1-(氯甲基)-2-(甲基磺酰基)苯(5mmol)溶解于二氯甲烷(15ml)中，加入碳酸氢钾(6mmol)，40℃加热反应8小时。抽滤，有机层加入水萃取三次(每次10ml)，加入饱和食盐水萃取三次(每次10ml)，无水硫酸镁干燥12小时，浓缩获取中间体C。加入二氯甲烷(15ml)溶解中间体C，加入糠酰氯(6mmol)和氢氧化钾(6mmol)，40℃加热反应8小时。抽滤，浓缩至干。加入乙酸乙酯溶解(20ml)，加入水萃取三次(每次10ml)，加入饱和食盐水萃取三次(每次10ml)，加入分子筛干燥12小时，乙酸乙酯：石油醚＝8：1进行柱层析洗脱，制备新型呋喃酰胺类化合物E9。
10.化合物(E10)的制备
3,4,5-三甲氧基苯胺(6mmol)与1-氯甲基-4-乙氧基苯(5mmol)溶解于二氯甲烷(15ml)中，加入碳酸氢钾(6mmol)，40℃加热反应8小时。抽滤，有机层加入水萃取三次(每次10ml)，加入饱和食盐水萃取三次(每次10ml)，无水硫酸镁干燥12小时，浓缩获取中间体C。加入乙腈(15ml)溶解中间体C，加入糠酰氯(6mmol)和甲醇钠(6mmol)，80℃加热反应6小时。抽滤，浓缩至干。加入乙酸乙酯溶解(20ml)，加入水萃取三次(每次10ml)，加入饱和食盐水萃取三次(每次10ml)，加入无水硫酸钠干燥12小时，乙酸乙酯：石油醚＝11：1进行柱层析洗脱，制备新型呋喃酰胺类化合物E10。
11.化合物(E11)的制备
3,4,5-三甲氧基苯胺(6mmol)与1-[4-(氯甲基)苯基]-1H-吡唑(5mmol)溶解于二氯甲烷(15ml)中，加入碳酸氢钾(6mmol)，40℃加热反应8小时。抽滤，有机层加入水萃取三次(每次10ml)，加入饱和食盐水萃取三次(每次10ml)，无水硫酸镁干燥12小时，浓缩获取中间体C。加入丙酮(15ml)溶解中间体C，加入糠酰氯(6mmol)和三乙胺(6mmol)，60℃加热反应6小时。抽滤，浓缩至干。加入乙酸乙酯溶解(20ml)，加入水萃取三次(每次10ml)，加入饱和食盐水萃取三次(每次10ml)，加入无水硫酸镁干燥12小时，乙酸乙酯：石油醚＝12：1进行柱层析洗脱，制备新型呋喃酰胺类化合物E11。
12.化合物(E12)的制备
3,4,5-三甲氧基苯胺(6mmol)与4-甲氧基苄氯(5mmol)溶解于二氯甲烷(15ml)中，加入碳酸氢钾(6mmol)，40℃加热反应8小时。抽滤，有机层加入水萃取三次(每次10ml)，加入饱和食盐水萃取三次(每次10ml)，无水硫酸镁干燥12小时，浓缩获取中间体C。加入四氢呋喃(15ml)溶解中间体C，加入糠酰氯(6mmol)和碳酸氢钾(6mmol)，66℃加热反应5小时。抽滤，浓缩至干。加入乙酸乙酯溶解(20ml)，加入水萃取三次(每次10ml)，加入饱和食盐水萃取三次(每次10ml)，加入分子筛干燥12小时，乙酸乙酯：石油醚＝11：1进行柱层析洗脱，制备新型呋喃酰胺类化合物E12。
13.化合物(E13)的制备
3,4,5-三甲氧基苯胺(6mmol)与2,3,4,5,6-五甲基苄氯(5mmol)溶解于二氯甲烷(15ml)中，加入碳酸氢钾(6mmol)，40℃加热反应8小时。抽滤，有机层加入水萃取三次(每次10ml)，加入饱和食盐水萃取三次(每次10ml)，无水硫酸镁干燥12小时，浓缩获取中间体C。加入甲苯(15ml)溶解中间体C，加入糠酰氯(6mmol)和乙醇钾(6mmol)，110℃加热反应3小时。抽滤，浓缩至干。加入乙酸乙酯溶解(20ml)，加入水萃取三次(每次10ml)，加入饱和食盐水萃取三次(每次10ml)，加入硅胶干燥12小时，乙酸乙酯：石油醚＝12：1进行柱层析洗脱，制备新型呋喃酰胺类化合物E13。
14.化合物(E14)的制备
3,4,5-三甲氧基苯胺(6mmol)与2,3,4-三氟氯苄(5mmol)溶解于二氯甲烷(15ml)中，加入碳酸氢钾(6mmol)，40℃加热反应8小时。抽滤，有机层加入水萃取三次(每次10ml)，加入饱和食盐水萃取三次(每次10ml)，无水硫酸镁干燥12小时，浓缩获取中间体C。加入N,N-二甲基甲酰胺(15ml)溶解中间体C，加入糠酰氯(6mmol)和氢氧化钾(6mmol)，100℃加热反应5小时。抽滤，浓缩至黏稠状膏状物。加入乙酸乙酯溶解(50ml)，加入水萃取五次(每次10ml)，加入饱和食盐水萃取三次(每次10ml)，加入无水硫酸镁干燥12小时，乙酸乙酯：石油醚＝10：1进行柱层析洗脱，制备新型呋喃酰胺类化合物E14。
15.化合物(E15)的制备
3,4,5-三甲氧基苯胺(6mmol)与2,3－二氟氯苄(5mmol)溶解于二氯甲烷(15ml)中，加入碳酸氢钾(6mmol)，40℃加热反应8小时。抽滤，有机层加入水萃取三次(每次10ml)，加入饱和食盐水萃取三次(每次10ml)，无水硫酸镁干燥12小时，浓缩获取中间体C。加入N,N-二甲基甲酰胺(15ml)溶解中间体C，加入糠酰氯(6mmol)和氢氧化钾(6mmol)，100℃加热反应5小时。抽滤，浓缩至干。加入乙酸乙酯溶解(20ml)，加入水萃取三次(每次10ml)，加入饱和食盐水萃取三次(每次10ml)，加入无水硫酸镁干燥12小时，乙酸乙酯：石油醚＝10：1进行柱层析洗脱，制备新型呋喃酰胺类化合物E15。
16.化合物(E16)的制备
3,4,5-三甲氧基苯胺(6mmol)与2,3-二氯氯苄(5mmol)溶解于二氯甲烷(15ml)中，加入碳酸氢钾(6mmol)，40℃加热反应8小时。抽滤，有机层加入水萃取三次(每次10ml)，加入饱和食盐水萃取三次(每次10ml)，无水硫酸镁干燥12小时，浓缩获取中间体C。加入正丁醇(15ml)溶解中间体C，加入糠酰氯(6mmol)和叔丁醇钾(6mmol)，110℃加热反应4小时。抽滤，浓缩至干。加入乙酸乙酯溶解(20ml)，加入水萃取三次(每次10ml)，加入饱和食盐水萃取三次(每次10ml)，加入无水硫酸钠干燥12小时，乙酸乙酯：石油醚＝9：1进行柱层析洗脱，制备新型呋喃酰胺类化合物E16。
17.化合物(E17)的制备
3,4,5-三甲氧基苯胺(6mmol)与2,4,5-三氟苯甲基氯(5mmol)溶解于二氯甲烷(15ml)中，加入碳酸氢钾(6mmol)，40℃加热反应8小时。抽滤，有机层加入水萃取三次(每次10ml)，加入饱和食盐水萃取三次(每次10ml)，无水硫酸镁干燥12小时，浓缩获取中间体C。加入乙腈(15ml)溶解中间体C，加入糠酰氯(6mmol)和甲醇钠(6mmol)，80℃加热反应5小时。抽滤，浓缩至干。加入乙酸乙酯溶解(20ml)，加入水萃取三次(每次10ml)，加入饱和食盐水萃取三次(每次10ml)，加入分子筛干燥12小时，乙酸乙酯：石油醚＝10：1进行柱层析洗脱，制备新型呋喃酰胺类化合物E17。
18.化合物(E18)的制备
3,4,5-三甲氧基苯胺(6mmol)与2,4-二氟苄氯(5mmol)溶解于二氯甲烷(15ml)中，加入碳酸氢钾(6mmol)，40℃加热反应8小时。抽滤，有机层加入水萃取三次(每次10ml)，加入饱和食盐水萃取三次(每次10ml)，无水硫酸镁干燥12小时，浓缩获取中间体C。加入丙酮(15ml)溶解中间体C，加入糠酰氯(6mmol)和叔丁醇钾(6mmol)，56℃加热反应6小时。抽滤，浓缩至干。加入乙酸乙酯溶解(20ml)，加入水萃取三次(每次10ml)，加入饱和食盐水萃取三次(每次10ml)，加入无水硫酸钠干燥12小时，乙酸乙酯：石油醚＝9：1进行柱层析洗脱，制备新型呋喃酰胺类化合物E18。
19.化合物(E19)的制备
3,4,5-三甲氧基苯胺(6mmol)与2,4-二氯氯苄(5mmol)溶解于二氯甲烷(15ml)中，加入碳酸氢钾(6mmol)，40℃加热反应8小时。抽滤，有机层加入水萃取三次(每次10ml)，加入饱和食盐水萃取三次(每次10ml)，无水硫酸镁干燥12小时，浓缩获取中间体C。加入乙酸乙酯(15ml)溶解中间体C，加入糠酰氯(6mmol)和磷酸钾(6mmol)，75℃加热反应5小时。抽滤，浓缩至干。加入乙酸乙酯溶解(20ml)，加入水萃取三次(每次10ml)，加入饱和食盐水萃取三次(每次10ml)，加入无水硫酸镁干燥12小时，乙酸乙酯：石油醚＝8：1进行柱层析洗脱，制备新型呋喃酰胺类化合物E19。
实施例2化合物的抗肿瘤活性测定：
称取新型呋喃酰胺类化合物1—2mg样品置于EP管中，然后用生物级二甲基亚砜配制成10mM溶液，4℃保存放置。取对数生长期人前列腺癌细胞C42B接种至96孔板中，培养24h后，弃去培养基，将化合物用培养基稀释成1μM并加入96孔板。药物作用48h后，每孔加入20μL MTT，继续培养4h后，吸去液体，加入100μL的生物级二甲基亚砜，振荡均匀，酶标仪490nm处检测吸光度值，计算细胞存活率。抗肿瘤药物5-氟尿嘧啶(5-Fu)为对照品，实验结果见表1。
表1浓度为1μM的化合物干预人前列腺癌细胞C42B的存活率
从表1可以看出，新型呋喃酰胺类化合物E1-E19对人前列腺癌细胞C42B具有明显的抗肿瘤生长抑制作用，并且E1-E19对C42B的抗肿瘤活性优于对照药5-氟尿嘧啶，该类新型呋喃酰胺类化合物可作为进一步开发的候选或者先导化合物，应用于制备抗肿瘤药物。其中化合物E12抗肿瘤活性显著优于5-氟尿嘧啶。
将新型呋喃酰胺类化合物E12配制成不同浓度的药液。取对数生长期的人胃癌细胞MGC803、人乳腺癌细胞MCF7、人前列腺癌细胞PC3、人前列腺癌细胞C42B、人前列腺癌细胞DU145、人前列腺癌细胞22RV1接种至96孔板中，培养24h后，弃去培养基，加入新型呋喃酰胺类化合物E12。药物作用48h后，每孔加入20μL MTT，继续培养4h后，吸去液体，加入100μL的DMSO，振荡均匀，酶标仪490nm处检测吸光度值，计算新型呋喃酰胺类化合物E12的IC50值。实验结果见表2。
表2新型呋喃酰胺类化合物的IC50值
从表2可以看出，新型呋喃酰胺类化合物E12对人胃癌细胞MGC803、人乳腺癌细胞MCF7、人前列腺癌细胞PC3、人前列腺癌细胞C42B、人前列腺癌细胞DU145、人前列腺癌细胞22RV1具有显著的抗肿瘤活性。新型呋喃酰胺类化合物E12可作为进一步开发的候选广谱强效抗肿瘤药物。
以上所述的实施例仅是对本发明的优选方式进行描述，并非对本发明的范围进行限定，在不脱离本发明设计精神的前提下，本领域普通技术人员对本发明的技术方案做出的各种变形和改进，均应落入本发明权利要求书确定的保护范围内。
Claims (10)
1.一种新型呋喃酰胺类化合物，其特征在于，其结构通式如下：其中/>选自/>
2.根据权利要求1所述的新型呋喃酰胺类化合物，其特征在于，所述化合物的结构式包括：
3.一种如权利要求1或2所述的任意一种新型呋喃酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：3,4,5-三甲氧基苯胺A与含有不同取代基的苄氯B溶解于二氯甲烷中，加入碳酸氢钾，30～50℃加热反应7～9小时；抽滤，有机层加入水萃取三次，加入饱和食盐水萃取三次，无水硫酸镁干燥10～14小时，浓缩获取中间体C；加入有机溶剂溶解中间体C，加入糠酰氯，在碱性条件下，适宜温度反应若干时间；抽滤，有机层加入水萃取三次，加入饱和食盐水萃取三次，干燥剂干燥10～14小时，柱层析洗脱制备新型呋喃酰胺类化合物E1-E19；洗脱剂选择乙酸乙酯及石油醚混合。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述含有不同取代基的苄氯为2,3,4,5,6-五氟苄基氯、苄氯、4-氟苄氯、4-氯苄氯、4-溴苄氯、4-甲基苄氯、3-氟苄氯、1,3-二氯-5-氯甲基苯、1-(氯甲基)-2-(甲基磺酰基)苯、1-氯甲基-4-乙氧基苯、1-[4-(氯甲基)苯基]-1H-吡唑、4-甲氧基苄氯、2,3,4,5,6-五甲基苄氯、2,3,4-三氟氯苄、2,3－二氟氯苄、2,4,5-三氟苯甲基氯、2,4-二氟苄氯、2,4-二氯氯苄中的一种。
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂包括甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、二氯甲烷、氯仿、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二氧六环、丙酮、四氢呋喃、乙腈、乙酸乙酯中的至少一种。
6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述碱性条件的pH为7-14。
7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述适宜温度反应具体温度为25-80℃，反应时间为3-9h。
8.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述洗脱剂中乙酸乙酯及石油醚的比例为：乙酸乙酯/石油醚＝8/1-12/1。
9.如权利要求1-2所述的任意一种化合物或权利要求3-8所述制备方法制得的产物在抗肿瘤治疗或制备抗肿瘤药物中的应用。
10.一种抗肿瘤药物，其特征在于，包括如权利要求1-2所述任一项新型呋喃酰胺类化合物和药学上可接受的载体。
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