CN116947681A - 多胺衍生物药用盐的中间体及其制备方法和应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种多胺衍生物药用盐的中间体及其制备方法和应用。该中间体化合物易制备，易纯化，将其用于多胺衍生物及其药用盐的制备，所得产物收率、纯度均有明显改善，有利于改善多胺衍生物及其药用盐的工业化生产，在化工医药领域具有非常好的应用前景。

Description

多胺衍生物药用盐的中间体及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及化工医药技术领域，具体涉及一种多胺衍生物药用盐的中间体及其制备方法和应用。
背景技术
全身炎症反应综合征和自身免疫紊乱相关疾病，如脓毒症和自身免疫性疾病，是由于机体自身过度免疫反应而引发的两类疾病，目前仍然缺乏有效治疗药物，对其的针对性防治是临床关注的焦点和热点问题。其中，脓毒症是指由感染因素介导的全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)，全球每年发病人数高达1900万。尽管当前抗生素和重症医学技术已取得长足进展，但是脓毒症仍然是感染患者死亡的主要因素，至今没有理想的治疗药物。
研究显示，脓毒症的发生机制在于细菌、病毒、真菌等病原体释放的病原体相关分子(pathogen-associated molecular pattern，PAMP)被宿主天然免疫系统的模式识别受体(pattern recognition receptor，PRR)识别，介导炎症反应细胞活化，从而引发全身性的过度炎症反应。流行病学调查显示，引发脓毒症的PAMP分子主要包括细菌脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)、细菌基因组DNA(CpG DNA)、肽聚糖(peptidoglycan，PGN)、磷壁酸(lipoteichoic acid，LTA)、病毒RNA以及酵母多糖。然而，目前鲜有有效的治疗脓毒症的药物。
授权公告号为CN105348137B的中国发明专利公开了一种多胺衍生物药用盐及其制备方法和用途，该多胺衍生物药用盐可用于制备治疗脓毒症的药物，然而其制备过程中，并未考虑中间体及最终产物纯度，且其制备工艺有待改善。
因此，研发一种适于工业化、可以获得纯度高的多胺衍生物药用盐及其中间体的制备方法显得非常有必要。
发明内容
为克服现有技术的不足，在本发明的第一方面，本发明提供一种化合物，该化合物具有如下结构：
其中，
R1-R10独立地选自：H、OH、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基；
R11为R3'或
n1-n6独立地选自0-10的整数(例如0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10)；
R1'为-X1-R1”，其中，X1为C(O)O或S(O)2，R1”选自：烷基、烯基、芳烷基、芳基；
R2'为-X2-R2”，其中，X2为C(O)O或S(O)2，R2”选自：烷基、烯基、芳烷基、芳基；
R3'为-X3-R3”，其中，X3为C(O)O或S(O)2，R3”选自：烷基、烯基、芳烷基、芳基。
在一个具体的实施方案中，R11为则上述化合物具有如下结构：
具体地，R1为H。
具体地，R4为H。
具体地，R5为H。
具体地，R6为H。
具体地，R9为H。
具体地，R10为H。
具体地，R2、R3、R7、R8独立地选自：H、OH、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基；更具体地，R2、R3、R7、R8独立地选自：H、OH、C1-C6烷氧基、C6-C12芳氧基、C7-C12芳烷氧基；进一步具体地，R2、R3、R7、R8独立地选自：H、OH、C1-C6烷氧基；更进一步具体地，R2、R3、R7、R8独立地选自：OH、甲氧基、乙氧基。
具体地，R2和R3二者相同，和/或，R7和R8二者相同；优选地，R2、R3、R7、R8均相同。
具体地，n1为1-5的整数，例如1-3的整数，例如2。
具体地，n2为0-5的整数，例如1-3的整数，例如2。
具体地，n3为0-5的整数，例如1-3的整数，例如2。
具体地，n4为1-5的整数，例如1-3的整数，例如2。
具体地，n5为0-5的整数，例如1-3的整数，例如2。
具体地，n6为0-5的整数，例如1-3的整数，例如2。
具体地，R1”、R2”、R3”独立地选自：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C6-C12芳基、C7-C12芳烷基；特别是，R1”、R2”、R3”独立地选自C1-C6烷基。
更具体地，R1”、R2”、R3”独立地选自：甲基、乙基、叔丁基、对甲基苯基、烯丙基、芴甲基；特别是，R1”、R2”、R3”独立地选自：甲基、乙基、叔丁基。
具体地，R1'、R2'、R3'独立地选自：-C(O)O(C1-C6烷基)、-C(O)O(C2-C6烯基)、-C(O)O(C6-C12芳基)、-C(O)O(C7-C12芳烷基)；特别是，R1'、R2'、R3'独立地选自-C(O)O(C1-C6烷基)。
更具体地，R1'、R2'、R3'独立地选自：叔丁氧羰基、乙氧羰基、甲氧羰基、烯丙氧羰基、芴甲氧羰基、对甲苯磺酰基、甲磺酰基；特别是，R1'、R2'、R3'独立地选自：叔丁氧羰基、乙氧羰基、甲氧羰基。
具体地，R2'和R3'相同，特别是R1'、R2'和R3'相同。更具体地，R2'和R3'相同，且选自-C(O)O(C1-C6烷基)，具体地选自：叔丁氧羰基、乙氧羰基、甲氧羰基。进一步具体地，R1'、R2'和R3'相同，且选自-C(O)O(C1-C6烷基)，具体地选自：叔丁氧羰基、乙氧羰基、甲氧羰基。
在另一个具体的实施方案中，上述化合物具有如下结构：
其中，R1'、R2'、R3'、R2、R3、R7、R8具有本发明上述相应定义。
在又一个具体的实施方案中，上述化合物具有如下结构：
其中，R1'、R2'、R3'具有本发明上述相应定义。
在本发明的第二方面，本发明还提供一种上述化合物的制备方法，其中该化合物由式Ⅴ所示化合物制备得到，式Ⅴ所示化合物结构式如下所示：
其中，R12为R3'或
R1-R10、n1-n6、R1'、R3'具有本发明上述相应定义。
在一个具体的实施方案中，本发明的制备方法包括式Ⅴ所示化合物与试剂R13-R2'和/或R13-R3'进行反应的步骤，其中，R13为离去基团，例如为-O-R2'或-O-R3'，其中R2'、R3'具有本发明上述相应定义。
具体地，反应体系还包括溶剂，例如醇，例如乙醇、异丙醇、叔丁醇，特别是乙醇。
具体地，反应体系还包括催化剂，例如雷尼镍(Raney Ni)、钯碳。
在另一个具体的实施方案中，本发明的制备方法包括：将式Ⅴ所示化合物与试剂R13-R2'和/或R13-R3'、醇、催化剂混合，反应。
具体地，试剂为R2'-O-R2'和/或R3'-O-R3'，其中，R2'、R3'具有本发明上述相应定义，例如，
在本发明的一些实施例中，R2'和R3'是相同的，特别是R1'、R2'和R3'是相同的。
在本发明的制备方法中，具体地，反应温度为40-50℃，例如40、42、44、45、46、48、50℃，特别是45℃。
在本发明的制备方法中，具体地，反应压力为1.0-2.0Mpa。
在本发明的制备方法中，具体地，反应在搅拌下进行。
在本发明的制备方法中，具体地，反应时间为24-72小时，例如24、35、48、60、72小时。
在又一个具体的实施方案中，本发明的制备方法还包括纯化步骤，例如通过柱层析。
具体地，柱层析的洗脱剂为丙酮和正庚烷的混合物，具体为丙酮：正庚烷＝1：2(v/v)。
在本发明的第三方面，本发明还提供一种式Ⅰ所示化合物及其制备方法在多胺衍生物(如下式(Ⅵ)所示)及其药用盐的制备中的应用。
在本发明的第四方面，本发明还提供一种式Ⅰ所示化合物及其制备方法在制备抗PAMP的药物中的应用。
具体地，PAMP选自：细菌脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)、细菌基因组DNA(CpGDNA)、肽聚糖(peptidoglycan，PGN)、磷壁酸(lipoteichoic acid，LTA)、病毒RNA和酵母多糖中的一种或多种。
在本发明的第五方面，本发明还提供一种式Ⅰ所示化合物及其制备方法在制备预防和/或治疗全身炎症反应综合征(SIRS)的药物中的应用。
具体地，全身炎症反应综合征为脓毒症。
在本发明的第六方面，本发明还提供一种式Ⅰ所示化合物及其制备方法在制备预防和/或治疗自身免疫性疾病的药物中的应用。
具体地，自身免疫性疾病选自：器官特异性自身免疫病、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、系统性血管炎、硬皮病、天疱疮、皮肌炎、混合性结缔组织病、自身免疫性溶血性贫血、甲状腺自身免疫病、溃疡性结肠炎中的一种或多种。
在本发明的第七方面，本发明还提供一种多胺衍生物的制备方法，其中，该多胺衍生物具有如下结构：
其中，R14为H或
R1-R10、n1-n6、R1'具有本发明上述相应定义；
该制备方法包括使用本发明上述式(Ⅰ)所示化合物的步骤。
在一个具体的实施方案中，本发明的制备方法包括：将式(Ⅰ)所示化合物与溶剂混合，缓慢加入脱除试剂，反应。
具体地，在式(Ⅰ)所示化合物中，R1'、R2'、R3'独立地选自-C(O)OC1-C6烷基；更具体地，R1'、R2'、R3'独立地选自：叔丁氧羰基、乙氧羰基、甲氧羰基。
具体地，脱除试剂为氯化氢的有机溶剂溶液，该有机溶剂可以选自：乙酸乙酯、环戊基甲醚、醋酸异丙酯、甲基叔丁基醚、乙酸甲酯、乙酸丙酯中的一种或多种。
具体地，溶剂为二氯甲烷。
具体地，反应温度为0-25℃，例如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25℃，优选为0-10℃，更优选为0-5℃。
具体地，反应在搅拌下进行。
具体地，反应时间为1-6小时，例如1、2、3、4、5、6小时。
在另一个具体的实施方案中，本发明的制备方法还包括淬灭反应步骤，例如通过向反应体系中加入水淬灭反应。
在又一个具体的实施方案中，本发明的制备方法还包括纯化步骤。
具体地，上述纯化步骤包括：将淬灭后的反应体系分层，取水相，将其pH调节至碱性(例如pH 12-14)，加入萃取剂进行萃取，合并有机相，干燥，减压浓缩；具体地，其中萃取剂为二氯甲烷。
在再一个具体的实施方案中，本发明的制备方法还包括式(Ⅰ)所示化合物的制备，例如本发明上文所述的式(Ⅰ)所示化合物的制备方法。
具体地，上述多胺衍生物的制备方法包括如下反应路线：
更具体地，上述多胺衍生物的制备方法包括如下反应路线：
在本发明的一个具体实施方案中，上述多胺衍生物的制备方法包括如下步骤：
(1)将式(Ⅴ)所示化合物与试剂R13-R2'和/或R13-R3'、醇、催化剂混合，反应；
(2)将步骤(1)所得产物与溶剂混合，缓慢加入脱除试剂，反应；
(3)将步骤(2)的反应淬灭；
(4)将步骤(3)淬灭后的反应体系分层，取水相，将其pH调节至碱性，加入萃取剂进行萃取，合并有机相，干燥，减压浓缩。
具体地，上述制备方法中的各试剂、溶剂、催化剂和反应条件具有本发明上述相应定义。
在本发明的第八方面，本发明还提供一种多胺衍生物药用盐的制备方法，其包括使用本发明上述多胺衍生物的步骤。
在一个具体的实施方案中，本发明的多胺衍生物药用盐的制备方法包括本发明上述多胺衍生物的制备方法的步骤。
在另一个具体的实施方案中，本发明的多胺衍生物药用盐的制备方法还包括将多胺衍生物与酸反应成盐的步骤。
具体地，成盐步骤包括：向多胺衍生物的溶液中，缓慢加入酸的有机溶剂溶液，反应。
具体地，酸为药学上可接受的酸，包括无机酸和有机酸，其中，无机酸例如盐酸、硫酸、磷酸、硝酸，有机酸例如醋酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、苯甲酸、三氟醋酸、马来酸、富马酸、枸橼酸、酒石酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸。
具体地，有机溶剂为乙酸乙酯。
具体地，上述缓慢加入酸的有机溶剂溶液的步骤中温度为0-15℃，例如0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15℃，特别是0-10℃。
具体地，反应在搅拌下进行。
具体地，反应时间为1-6小时，例如1、2、3、4、5、6小时。
在又一个具体的实施方案中，本发明的多胺衍生物药用盐的制备方法还包括纯化步骤。
在本发明的再一个具体的实施方案中，多胺衍生物药用盐的制备方法包括如下步骤：
(1)将式(Ⅴ)所示化合物与试剂R13-R2'和/或R13-R3'、醇、催化剂混合，反应；
(2)将步骤(1)所得产物与溶剂混合，缓慢加入脱除试剂，反应；
(3)将步骤(2)的反应淬灭；
(4)将步骤(3)淬灭后的反应体系分层，取水相，将其pH调节至碱性，加入萃取剂进行萃取，合并有机相，干燥，减压浓缩；
(5)向步骤(4)所得产物中，缓慢加入酸的有机溶剂溶液，反应。
具体地，上述制备方法中的各试剂、溶剂、催化剂和反应条件具有本发明上述相应定义。
本发明提供了一种可用作多胺衍生物及其药用盐制备中的中间体的化合物，其易制备，易纯化，将其用于多胺衍生物及其药用盐的制备，所得产物收率、纯度均有明显改善，操作简便、快捷，有利于改善多胺衍生物及其药用盐的工业化生产，在化工医药领域具有非常好的应用前景。上述可用作多胺衍生物及其药用盐制备中的中间体的化合物是发明人经过大量实验筛选得到的，虽然现有技术中多种基团可用于保护氨基，但发明人通过实验发现在本发明的化合物主体结构下，某些保护基团(例如三苯甲基(Trt)、苄基(Bn)等)由于容易在上保护基团的反应中使催化剂中毒失活、制备后容易脱去、在工艺中的稳定性不佳等原因而应用效果不理想。
附图说明
图1所示为化合物2a的核磁共振氢谱检测结果。仪器型号：Bruker avance 400(400MHz)型核磁共振波谱仪，测试条件：400MHz，溶剂：氘代氯仿。
图2所示为化合物2a的质谱检测结果。仪器型号：AgilentTechnologies6530Accurate-Mass Q-TOF LC/MS，测试条件：ESI，裂解电压(fragmentorvoltage)：175V，碰撞能量(collision energy)：0。
具体实施方式
除非另有定义，本发明中所使用的所有科学和技术术语具有与本发明涉及技术领域的技术人员通常理解的相同的含义。
术语“烷基”指的是直链或支链的且不含不饱和键的烃基，且该烃基以单键与分子其它部分连接。在本文中所使用的烷基通常含有1至12(例如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12)个碳原子，优选含有1至6个碳原子(即，C1-C6烷基)。所述烷基的实例包括但不限于甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、正己基、异己基等。如果烷基被芳基取代，那么其相应为“芳烷基”(例如C7-C18芳烷基，例如C7-C15芳烷基，C7-C12芳烷基；例如，(C1-C6亚烷基)-(C6-C12芳基)，(C1-C3亚烷基)-苯基)，如苄基、二苯甲基或苯乙基。
术语“烯基”指的是至少含两个碳原子、至少一个不饱和键的直链或支链的烃基，且该烃基以单键与分子其它部分连接。在本文中所使用的烯基通常含有2至12(例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12)个碳原子，优选含有2至6个碳原子(即，C2-C6烯基)。所述烯基的实例包括但不限于乙烯基、1-甲基-乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、3-丙烯基(也称为烯丙基)或丁烯基等。
术语“烷氧基”指的是羟基中的氢被烷基取代后形成的取代基。本文中所使用的烷氧基通常含有1至12(例如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12)个碳原子，优选含有1至6个碳原子(即，C1-C6烷氧基)。所述烷氧基的实例包括但不限于甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基等。羟基中的氢被芳基取代后形成的取代基则为芳氧基，本文中所使用的芳氧基通常含有6至18(例如6、8、10、12、14、16、18)个碳原子，优选含有6至12个碳原子(即，C6-C12芳氧基)。芳氧基的实例包括但不限于苯氧基。烷氧基中羟基的氢被芳烷基取代后形成的取代基则为芳烷氧基，本文中所使用的芳烷氧基通常含有7至18(例如7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18)个碳原子，优选含有7至12个碳原子(即，C7-C12芳烷氧基)。芳烷氧基的实例包括但不限于苄氧基。
术语“芳基”指的是任何从简单芳香环衍生出的官能团或取代基，包括单环的芳基基团和/或稠环的芳基基团，如包含1-3个环的、单环或稠环的且具有6-18(例如6、8、10、12、14、16、18)个碳环原子。本文中所使用的芳基通常为包含1-2个环的、单环或稠环的且具有6-12个碳环原子的芳基(即，C6-C12芳基)，其中碳原子上的H可以被取代，例如被烷基、卤素等基团取代。所述芳基的实例包括但不限于苯基、对甲基苯基、萘基、联苯基、茚基等。
术语“卤素”是指溴、氯、碘或氟。
术语“全身炎症反应综合征”或“SIRS”是指与以下标准中的至少两个相关的反应：温度＞38℃或＜36℃，心率＞90/分钟(min)，呼吸频率＞20/分钟或paCO2＜32毫升汞柱(mmHg)，白血球计数＞12×109/L或＜4×109/L，或未成熟白细胞大于10％(Bone RC；BalkRA；Cerra FB.,et al.Definitions for sepsis and organ failure and guidelinesfor the use of innovative therapies in sepsis.The ACCP/SCCM ConsensusConference Committee.American College of Chest Physicians/Society of CriticalCare Medicine[J].Chest,1992,101(6):1644-1655.)。SIRS可能是由于感染或特别是烧伤、手术或外伤类型的任何其它类型的创伤。脓毒症、重症脓毒症和脓毒性休克均对应于感染造成的SIRS。在处于脓毒症状态(脓毒症、重症脓毒症和脓毒性休克)的患者中，该患者因感染而呈现SIRS，造成SIRS的感染可能起因于许多来源，特别是源于细菌、病毒或真菌来源。
术语“自身免疫性疾病”是指由自身免疫应答产生的紊乱。自体免疫性疾病是对自身抗原的不适当和过度应答的结果。自身免疫性疾病包括但不限于：器官特异性自身免疫病、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、系统性血管炎、硬皮病、天疱疮、皮肌炎、混合性结缔组织病、自身免疫性溶血性贫血、甲状腺自身免疫病、溃疡性结肠炎中的一种或多种。
本文所引用的各种出版物、专利和公开的专利说明书，其公开内容通过引用整体并入本文。
下面将结合本发明实施例，对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
化合物的制备和纯化：
实施例1
向高压釜中加入化合物1、二碳酸二叔丁酯(Boc2O或BOC2O)、乙醇和雷尼镍，在45℃，1.0-2.0MPa下搅拌反应48h。减压浓缩至干，得化合物2a粗品(纯度72.2％、收率100.8％)。
将化合物2a粗品过柱(200～300目硅胶层析柱)，丙酮：正庚烷＝1：2(v/v)洗脱，得化合物2a(纯度96.2％，总收率56.4％)。
实施例2
向高压釜中加入化合物1、焦碳酸二乙酯、异丙醇和雷尼镍，在40℃，1.0-2.0MPa下搅拌反应48h。减压浓缩至干，得化合物2b粗品(纯度69.8％、收率99.4％)。
将化合物2b粗品过柱(200～300目硅胶层析柱)，丙酮：正庚烷＝1：2(v/v)洗脱，得化合物2b(纯度93.8％，总收率55.1％)。
实施例3
向高压釜中加入化合物1、焦碳酸二甲酯、叔丁醇和雷尼镍，在50℃、1.0-2.0MPa下搅拌反应48h。减压浓缩至干，得化合物2c粗品(纯度68.7％、收率100.2％)。
将化合物2c粗品过柱(200～300目硅胶层析柱)，丙酮：正庚烷＝1：2(v/v)洗脱，得化合物2c(纯度91.1％，总收率53.5％)。
实施例4
向高压釜中加入化合物1、9-芴甲基-N-琥珀酰亚胺碳酸酯(Fmoc-OSU)、乙醇和雷尼镍，在45℃，1.0-2.0MPa下搅拌反应48h。减压浓缩至干，得化合物2d粗品(纯度16.8％、收率39.0％)。
对比例1
向高压釜中加入化合物1、乙醇和雷尼镍，在45℃、1.0～2.0MPa下，搅拌反应48h。减压浓缩至干，得化合物5粗品(纯度69.2％，收率65.9％)。
第一种纯化方式：将化合物5粗品过柱(200～300目硅胶层析柱)，丙酮：正庚烷＝4：1(v/v)洗脱，得化合物5(纯度72.4％，总收率30.5％)。尝试过柱纯化后，纯度、收率仍很低。
第二种纯化方式：将化合物5粗品加入二氯甲烷(DCM)搅拌溶清，控温0-10℃，1M盐酸萃取两次，合并水相加入1M氢氧化钠调节pH至10以上，加入DCM萃取三次，10％氯化钠洗涤两次，浓缩至干，重复上述操作3次，得化合物5(纯度96.1％，收率6.4％)。该纯化方法，具有一定的除杂效果，但是碱萃取过程中有严重乳化现象，且过程复杂，不利于放大生产。
对比例2
反应式如对比例1所示。
向高压釜中加入化合物1、氨甲醇饱和溶液和雷尼镍，在45℃、1.0～2.0MPa下，搅拌反应48h。减压浓缩至干，得化合物5粗品(纯度18.5％，收率44.3％)
脱Boc(叔丁氧羰基)、成盐
实施例5
向三口瓶中加入实施例1经纯化得到的化合物2a 15g，加入二氯甲烷150.0g，搅拌至体系溶清，控制温度为10℃，缓慢加入15％氯化氢乙酸乙酯(EA·HCl)78.3g，搅拌反应2h，向反应液中加入水75.0g，搅拌，淬灭，静置分层，下层有机相丢弃，向上层水相加入4M氢氧化钠调节pH至12-14，加入二氯甲烷萃取三次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得化合物3的二氯甲烷溶液，纯度98.2％。
向250ml三口瓶中加入上步所得的化合物3的二氯甲烷溶液，降温至0℃，缓慢加入4M的盐酸乙酸乙酯溶液，控温0-10℃，搅拌反应3-5小时；控温20-30℃，向反应瓶中加入甲醇30g，开启搅拌，于30℃以下，减压浓缩；向浓缩液中加入乙酸乙酯60g，继续于30℃以下，减压浓缩；用乙酸乙酯淋洗滤饼，真空干燥，得类白色固体，收率85.3％，纯度92.5％。
实施例6
向三口瓶中加入实施例1经纯化得到的化合物2a 15g，加入二氯甲烷150.0g，搅拌至体系溶清，控制温度为0℃，缓慢加入15％氯化氢环戊基甲醚(CPME·HCl)78.3g，搅拌反应2h，向反应液中加入水75.0g，搅拌，淬灭，静置分层，下层有机相丢弃，向上层水相加入4M氢氧化钠调节pH至12-14，加入二氯甲烷萃取三次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得化合物3的二氯甲烷溶液，纯度98.0％。
向250ml三口瓶中加入上步所得的化合物3的二氯甲烷溶液60g，降温至10℃，缓慢加入0.5M的草酸的乙酸乙酯溶液，控温0-10℃，搅拌反应3-5小时；控温20-30℃，向反应瓶中加入甲醇30g，开启搅拌，于30℃以下，减压浓缩；向浓缩液中加入乙酸乙酯60g，继续于30℃以下，减压浓缩；用乙酸乙酯淋洗滤饼，真空干燥，得淡黄色固体，收率79.9％，纯度87.6％。
以上实施例中：
化合物2a的核磁共振氢谱和质谱检测结果分别如图1和2所示。
结论：化合物2a的分子式为C49H79N5O12，平均分子量为930.19。供试品ESI+模式高分辨质谱中存在m/z＝930.5985峰，为M+H准分子离子峰。高分辨质谱和核磁共振氢谱数据表明，供试品测定的相对分子质量与化合物2a的相对分子质量一致，与结构相符。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换等，均应包含在本发明的保护范围之内。
本发明中描述的前述实施例和方法可以基于本领域技术人员的能力、经验和偏好而有所不同。
本发明中仅按一定顺序列出方法的步骤并不构成对方法步骤顺序的任何限制。

Claims (10)

1.一种化合物，其特征在于，所述化合物具有如下结构：
其中，
R1-R10独立地选自：H、OH、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基；
R11为R3'或
n1-n6独立地选自0-10的整数；
R1'为-X1-R1”，其中，X1为C(O)O或S(O)2，R1”选自：烷基、烯基、芳烷基、芳基；
R2'为-X2-R2”，其中，X2为C(O)O或S(O)2，R2”选自：烷基、烯基、芳烷基、芳基；
R3'为-X3-R3”，其中，X3为C(O)O或S(O)2，R3”选自：烷基、烯基、芳烷基、芳基。
2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物具有如下结构：
3.如权利要求1或2所述的化合物，其特征在于，R2、R3、R7、R8独立地选自：H、OH、C1-C6烷氧基、C6-C12芳氧基、C7-C12芳烷氧基；
优选地，R2、R3、R7、R8独立地选自：H、OH、C1-C6烷氧基；
更优选地，R2、R3、R7、R8独立地选自：OH、甲氧基、乙氧基。
4.如权利要求1或2所述的化合物，其特征在于，R1”、R2”、R3”独立地选自：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C6-C12芳基、C7-C12芳烷基；
优选地，R1”、R2”、R3”独立地选自：甲基、乙基、叔丁基、对甲基苯基、烯丙基、芴甲基；
优选地，R1'、R2'、R3'独立地选自：叔丁氧羰基、乙氧羰基、甲氧羰基、烯丙氧羰基、芴甲氧羰基、对甲苯磺酰基、甲磺酰基；
优选地，R2'和R3'相同。
5.一种权利要求1-4任一项所述化合物的制备方法，其特征在于，所述化合物由式Ⅴ所示化合物制备得到，所述式Ⅴ所示化合物具有如下结构：
其中，R12为R3'或
6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：将式Ⅴ所示化合物与R13-R2'和/或R13-R3'、醇、催化剂混合，反应；其中，R13为离去基团；
优选地，所述醇选自：乙醇、异丙醇、叔丁醇；
优选地，所述催化剂为雷尼镍、钯碳；
优选地，所述反应温度为40-50℃；
优选地，所述反应压力为1.0-2.0Mpa；
优选地，所述制备方法还包括纯化步骤，例如通过柱层析，所述柱层析的洗脱剂为丙酮和正庚烷的混合物。
7.如权利要求1-4任一项所述化合物在多胺衍生物或其药用盐的制备中的应用，
其中所述多胺衍生物具有如下结构：
其中，
R1-R10独立地选自：H、OH、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基；
R14为H或
n1-n6独立地选自0-10的整数；
R1'为-X1-R1”，其中，X1为C(O)O或S(O)2，R1”选自：烷基、烯基、芳烷基、芳基。
8.如权利要求1-4任一项所述化合物在制备抗病原体相关分子的药物中的应用；
优选地，所述病原体相关分子选自：细菌脂多糖、细菌基因组DNA、肽聚糖、磷壁酸、病毒RNA和酵母多糖中的一种或多种。
9.如权利要求1-4任一项所述化合物在制备预防和/或治疗全身炎症反应综合征或自身免疫性疾病的药物中的应用；
优选地，所述全身炎症反应综合征为脓毒症。
10.一种多胺衍生物或其药用盐的制备方法，其包括如下反应路线，其中所述多胺衍生物具有式Ⅵ的结构：
其中，
R1-R10独立地选自：H、OH、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基；
R11为R3'或
R14为H或
n1-n6独立地选自0-10的整数；
R1'为-X1-R1”，其中，X1为C(O)O或S(O)2，R1”选自：烷基、烯基、芳烷基、芳基；
R2'为-X2-R2”，其中，X2为C(O)O或S(O)2，R2”选自：烷基、烯基、芳烷基、芳基；
R3'为-X3-R3”，其中，X3为C(O)O或S(O)2，R3”选自：烷基、烯基、芳烷基、芳基；
优选地，由式Ⅰ所示化合物制备式Ⅵ所示化合物的步骤包括：将式Ⅰ所示化合物与溶剂混合，缓慢加入脱除试剂，反应；
优选地，所述脱除试剂为氯化氢的有机溶剂溶液；
优选地，所述有机溶剂选自：乙酸乙酯、环戊基甲醚、醋酸异丙酯、甲基叔丁基醚、乙酸甲酯、乙酸丙酯；
优选地，所述反应温度为0-25℃；
优选地，所述多胺衍生物的药用盐的制备方法还包括将所述多胺衍生物与酸反应成盐的步骤；
优选地，所述成盐步骤包括：向多胺衍生物的溶液中，缓慢加入酸的有机溶剂溶液，反应；
优选地，所述酸选自：盐酸、硫酸、磷酸、硝酸、醋酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、苯甲酸、三氟醋酸、马来酸、富马酸、枸橼酸、酒石酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸；
优选地，所述缓慢加入酸的有机溶剂溶液的步骤中温度为0-15℃，特别是0-10℃。
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