CN116924934A - 一种叠氮化合物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种叠氮化合物的制备方法。本发明提供了一种如式3所示的叠氮化合物的制备方法，其包括如下步骤：在有机溶剂中，在碱金属碳酸盐和铜盐的存在下，将如式2所示的胺类化合物和叠氮试剂进行叠氮反应，得到如式3所示的叠氮化合物即可；所述的叠氮试剂为1H‑咪唑磺酰叠氮或其盐；其中，C13H27为正十三烷基。本方法合成简便，条件温和，减少后处理操作，可实现产业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种叠氮化合物的制备方法。
背景技术
KRN7000是1993年Chin等从日本冲绳附近海域的海绵组织中分离得到的α-半乳糖神经酰胺(α-GalCer)。它具有广泛的生物活性，如抗肿瘤、抗结核病、抗真菌、消炎以及治疗自身免疫性疾病(如系统性红斑狼疮、糖尿病)等。
在合成KRN7000的过程中，一般将植物鞘氨醇结构中的氨基叠氮化，以保证糖苷化反应的收率，因为植物鞘氨醇中的氨基会和端位羟基中的氢形成氢键阻碍反应的进行。
目前对于该中间体的合成已有文献报道，但端位羟基保护基不同：例如Akimoto等人[1]在1993年合成该中间体的类似物(碳链长度不同)，采用甲磺酰氯和叠氮化钠两步引入叠氮基，采用三苯基作为端位羟基保护基，总收率30.9％。([1]Akimoto K,Natori T,Morita M.Synthesis and stereochemistry of agelasphin-9b[J].TetrahedronLetters,1993,34(35):5593-5596.)
Huang,Yin-Cheng等人[2]以植物鞘氨醇为原料，采用叔丁基二甲基(TBDMS)作为端位羟基保护基，经过一步TfN3制备(72％[3]，和4步上保护脱保护过程，以总收率41％获得1。三苯甲基作为端位羟基保护基，脱除效果不好，路线收率低；叔丁基二甲基作为端基保护基时，容易将植物鞘氨醇结构中另外两个羟基也进行保护；采用剧毒试剂叠氮化钠制备TfN3用于氨基的重氮化，柱层析操作复杂。([2]Huang Y C,Li-Wu C,Chang K S,etal.Synthesis of Amino Core Compounds of Galactosyl Phytosyl Ceramide Analogsfor Developing iNKT-Cell Inducers[J].Molecules,2012,17(3).[3]Oh K I,Lee J H,Joo C,et al.Beta-azidoalanine as an IR probe:application to amyloid Abeta(16-22)aggregation.[J].Journal of Physical Chemistry B,2008,112(33):10352-10357.)
使用三氟甲磺酰基叠氮(CF3SO2N3，也称为TfN3)的重氮转移反应已成为从一级胺制备有机叠氮化合物的常用方法，并且能与许多官能团相容。然而，TfN3的重氮转移反应存在几个问题：第一，反应需要过量的TfN3且反应时间长；第二，TfN3制备需要在酸性条件下使用过量的叠氮化钠，这带来了毒性和爆炸风险。
Veerapen等人[4]，则采用叔丁基二苯基硅基(TBDPS)作为端位羟基保护基，同样经过5步反应，以总收率46.8％获得1。此路线总收率明显提高，但也采用剧毒试剂叠氮化钠制备TfN3用于氨基的重氮化，柱层析操作复杂，且上TBDPS保护基时采用吡啶作溶剂，气味毒性较大([4]Veerapen N,Brigl M,Garg S,et al.Synthesis and biological activityofα-galactosyl ceramide KRN7000 and galactosyl(α1→2)galactosyl ceramide[J].Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters,2009,19(15):4288-4291.)。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是针对现有技术中采用剧毒试剂叠氮化钠制备TfN3用于氨基的重氮化，且采用气味毒性较大的吡啶作溶剂，而提供了一种叠氮化合物的制备方法。本发明选用了一种简便的合成方法，得到了化合物1并以此为关键中间体得到KRN7000。本方法合成简便，条件温和，先后采用一锅法和连投的策略缩短反应时间，减少后处理操作，可实现产业化生产。
本发明提供了一种如式3所示的叠氮化合物的制备方法，其包括如下步骤：在有机溶剂中，在碱金属碳酸盐和铜盐的存在下，将如式2所示的胺类化合物和叠氮试剂进行叠氮反应，得到如式3所示的叠氮化合物即可；所述的叠氮试剂为1H-咪唑磺酰叠氮或其盐；
其中，C13H27为正十三烷基。
在所述的叠氮反应中，所述的有机溶剂为本领域该类反应常规的溶剂。所述的有机溶剂可为醇类溶剂和/或醚类溶剂。
在所述的叠氮反应中，所述的醇类溶剂可为甲醇。
在所述的叠氮反应中，所述的醚类溶剂可为四氢呋喃。
在所述的叠氮反应中，所述的有机溶剂可为醇类溶剂和醚类溶剂，所述的醇类溶剂与醚类溶剂的体积比可为1:3。
在所述的叠氮反应中，所述的如式2所示的胺类化合物与所述的有机溶剂的质量体积比可为0.04g/mL-0.06g/mL，又可为0.049g/mL。
在所述的叠氮反应中，所述的碱金属碳酸盐可为碳酸钾。
在所述的叠氮反应中，所述的碱金属碳酸盐与如式2所示的胺类化合物的摩尔比可为(1-2):1，又可为1.5:1。
在所述的叠氮反应中，所述的铜盐可为五水硫酸铜。
在所述的叠氮反应中，所述的铜盐与如式2所示的胺类化合物的摩尔比可为(0-1):1，又可为0.01:1。
在所述的叠氮反应中，所述的1H-咪唑磺酰叠氮的盐可为1H-咪唑磺酰叠氮盐酸盐。
在所述的叠氮反应中，所述的叠氮试剂与如式2所示的胺类化合物的摩尔比可为(1-2):1，又可为1.1:1。
在所述的叠氮反应中，其反应条件可如下所述：所述的有机溶剂为醇类溶剂和醚类溶剂，所述的醇类溶剂为甲醇，所述的醚类溶剂为四氢呋喃，所述的醇类溶剂与醚类溶剂的体积比为1:3；所述的如式2所示的胺类化合物与所述的有机溶剂的质量体积比为0.049g/mL；所述的碱金属碳酸盐为碳酸钾，所述的碱金属碳酸盐与如式2所示的胺类化合物的摩尔比为1.5:1；所述的铜盐为五水硫酸铜，所述的铜盐与如式2所示的胺类化合物的摩尔比为0.01:1；所述的1H-咪唑磺酰叠氮的盐为1H-咪唑磺酰叠氮盐酸盐，所述的叠氮试剂与如式2所示的胺类化合物的摩尔比为1.1:1。
所述的叠氮反应的温度为本领域该类反应常规的温度，例如室温25℃。
所述的叠氮反应的进程可采用本领域中的常规监测方法(例如TLC、HPLC或NMR)进行检测，一般以所述的如式2所示的胺类化合物消失或不再反应时作为反应终点。所述的反应时间可为1-10小时，又可为4-5小时。
所述的叠氮反应还可包含后处理，所述的后处理的操作可为本领域该类反应常规的后处理的操作。例如，后处理的操作如下：所述的叠氮反应完成后，将反应液过滤，滤液浓缩，打浆，过滤，溶解，重结晶后过滤，滤饼烘干即为如式3所示的叠氮化合物。
所述的打浆优选石油醚打浆。所述的溶解优选甲醇。所述的重结晶优选-20℃重结晶。
本发明还提供了一种如式5所示的化合物的制备方法，其包括如下步骤：
(1)在有机溶剂中，N2存在下，在碱和吡啶类催化剂存在下，将TBDPSCl与如式3所示的叠氮化合物进行伯醇的保护反应，得到如式4所示的化合物；
(2)在步骤(1)的反应液中，在吡啶的存在下，将苯甲酰氯与如式4所示的化合物进行仲醇的保护反应，得到如式5所示的化合物；
其中，C13H27为正十三烷基。
在步骤(1)中，所述的有机溶剂为本领域该类反应常规的溶剂。所述的有机溶剂可为卤代烃类溶剂。
在步骤(1)中，所述的卤代烃类溶剂可为二氯甲烷，又可为超干二氯甲烷。
在步骤(1)中，所述的如式3所示的叠氮化合物与所述的有机溶剂的质量体积比可为0.04g/mL-0.06g/mL，又可为0.052g/mL。
在步骤(1)中，所述的碱可为咪唑。
在步骤(1)中，所述的碱与如式3所示的叠氮化合物的当量比可为(2.5-3):1，又可为3:1。
在步骤(1)中，所述的吡啶类催化剂可为DMAP。
在步骤(1)中，所述的吡啶类催化剂与如式3所示的叠氮化合物的当量比可为(0-0.2):1，又可为0.1:1。
在步骤(1)中，所述的TBDPSCl与如式3所示的叠氮化合物的当量比可为(1.0-1.2):1，又可为1.1:1。
在步骤(1)中，所述的伯醇的保护反应的温度为本领域该类反应常规的温度，例如室温25℃。
在步骤(1)中，所述的伯醇的保护反应的进程可采用本领域中的常规监测方法(例如TLC、HPLC或NMR)进行检测，一般以如式3所示的叠氮化合物消失或不再反应时作为反应终点。
在步骤(1)中，所述的伯醇的保护反应，其反应条件可如下所述：N2存在下，所述的有机溶剂为二氯甲烷，所述的如式3所示的叠氮化合物与所述的有机溶剂的质量体积比为0.052g/mL，所述的碱为咪唑，所述的碱与如式3所示的叠氮化合物的当量比为3:1，所述的吡啶类催化剂为DMAP，所述的吡啶类催化剂与如式3所示的叠氮化合物的当量比为0.1:1，所述的TBDPSCl与如式3所示的叠氮化合物的当量比为1.1:1。
较佳地，反应液直接用于所述的仲醇的保护反应。
在步骤(2)中，所述的吡啶与如式3所示的叠氮化合物的当量比可为12:1。
在步骤(2)中，所述苯甲酰氯与如式3所示的叠氮化合物的当量比可为6:1。
在步骤(2)中，所述的仲醇的保护反应的温度为本领域该类反应常规的温度，例如室温25℃。
所述的如式5所示的化合物的制备方法还可包含后处理，所述的后处理的操作可为本领域该类制备方法中常规的后处理的操作。例如，后处理的操作如下：淬灭，浓缩，提取，水洗，干燥，再浓缩即可。
所述的淬灭优选甲醇。所述的提取优选石油醚。所述的水洗优选饱和NaHCO3溶液，饱和盐水洗涤。所述的干燥优选无水硫酸钠干燥。
在所述的仲醇的保护反应中，其反应条件可如下所述：所述的吡啶与如式3所示的叠氮化合物的当量比为12:1，所述苯甲酰氯与如式3所示的叠氮化合物的当量比为6:1。
在所述的如式5所示的化合物的制备方法中，所述的如式5所示的化合物的制备方法还可进一步包括下述步骤：按照上述的叠氮反应，制得如式3所示的叠氮化合物。
本发明还提供了一种如式1所示的化合物的制备方法，其包括如下步骤：在有机溶剂中，将如式5所示的化合物和氟化氢吡啶溶液进行如下所示的去保护反应，得到化合物1；
其中，C13H27为正十三烷基。
在所述的去保护反应中，所述的有机溶剂为本领域该类反应常规的溶剂。所述的有机溶剂可为醚类溶剂。
在所述的去保护反应中，所述的醚类溶剂可为四氢呋喃。
在所述的去保护反应中，所述的有机溶剂的用量为本领域实验常规用量，以不影响反应即可，如式5所示的化合物与所述的有机溶剂的质量体积比可为0.045g/mL-0.05g/mL，又可为0.046g/mL。
在所述的去保护反应中，所述氟化氢吡啶溶液与所述如式5所示的化合物的当量比可为(10-30):1，又可为20:1。
在所述的去保护反应中，所述氟化氢吡啶溶液为70％氟化氢吡啶溶液。
在所述的去保护反应中，优选在氟化瓶中进行。
所述去保护反应较佳地包括如下步骤：向所述如式5所示的化合物和所述有机溶剂形成的溶液中加入氟化氢吡啶溶液，进行所述的去保护反应即可。所述加入的方式优选为滴加。
在所述的去保护反应中，其反应条件可如下所述：在氟化瓶中进行，所述的有机溶剂为醚类溶剂，如式5所示的化合物与所述的有机溶剂的质量体积比为0.046g/mL，所述氟化氢吡啶溶液与所述如式5所示的化合物的当量比为20:1。
所述的去保护反应的温度可为本领域该类反应常规的温度，例如0℃。
所述的去保护反应的进程可采用本领域中的常规监测方法(例如TLC、HPLC或NMR)进行检测。一般以所述的如式5所示的化合物消失或不再反应时作为反应终点。
所述的去保护反应还可进一步包括后处理，所述后处理可包括如下步骤：淬灭、萃取、洗涤、干燥、浓缩和纯化，得到所述的化合物1即可。
所述的淬灭可为本领域该类反应中常规的淬灭方法，例如使用饱和NaHCO3溶液淬灭反应至水层为中性。所述的萃取可为本领域该类反应中常规的萃取方法，例如使用溶剂(例如乙酸乙酯)进行萃取。所述的洗涤可为本领域该类反应中常规的洗涤方法，例如使用所述的溶剂(例如饱和盐水和水)进行洗涤。所述的干燥可为本领域该类反应中常规的干燥方法，例如使用无水硫酸钠干燥3h以上。所述的浓缩可为本领域该类反应中常规的浓缩方法，例如减压浓缩。所述的纯化可为本领域该类化合物中常规的纯化方法，例如柱层析。
在所述的如式1所示的化合物的制备方法中，所述的如式1所示的化合物的制备方法还可进一步包括下述步骤：按照上述的伯醇的保护反应，制得如式4所示的化合物以及按照上述的仲醇的保护反应，制得如式5所示的化合物。
在所述的如式1所示的化合物的制备方法中，所述的如式1所示的化合物的制备方法还可进一步包括下述步骤：按照上述的叠氮反应，制得如式3所示的叠氮化合物；按照上述的伯醇的保护反应，制得如式4所示的化合物以及按照上述的仲醇的保护反应，制得如式5所示的化合物。
在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。
本发明所用试剂和原料均市售可得。
本发明的积极进步效果在于：
(1)采用高效安全的叠氮试剂1H-咪唑磺酰叠氮盐酸盐进行氨基重氮化反应，反应时间大幅度缩短；(2)本发明通过一锅法和连投策略大大减少了反应处理的时间，节省了溶剂，采用重结晶省去大量繁杂的柱层析操作，总收率大幅度提高(61.15％)，与原文献相比，提高了14.35％；(3)优化了TBDPS保护基保护反应的条件，吡啶用量减少80％的同时，缩短了反应时间；(4)路线进行工艺优化后，目前做到10克级工艺稳定。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
本发明中所使用的缩写解释如下：
DMAP—4-二甲氨基吡啶
TBDPSCl—叔丁基二苯基氯硅烷
MeOH—甲醇
THF—四氢呋喃
EA—乙酸乙酯
TfN3—三氟甲磺酰基叠氮
DMF—N,N-二甲基甲酰胺
实施例1
室温条件下(25℃)，将化合物2(9.8g,1eq)溶解于THF:MeOH＝3:1(200ml)中,加入1H-咪唑磺酰叠氮盐酸盐(7.1g,1.1eq)，搅拌溶清后加入碳酸钾(4.8g,1.5eq)和五水硫酸铜(47mg，0.01eq)，4小时后，TLC监测反应完成，反应液过滤，除去固体不溶杂质。将滤液浓缩干，石油醚打浆除去小极性杂质后，过滤，滤饼溶于适量甲醇中，-20℃重结晶后过滤，滤饼烘干即为化合物3，收率91％，纯度：99.28％。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ4.02(dd,J＝11.6,5.2Hz,1H),3.92(dd,J＝11.6,4.4Hz,1H),3.82(m,1H),3.78(m,1H),3.69(m,1H),1.64-1.54(m,3H),1.46-1.28(m,23H),0.91(t,J＝6.8Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ74.8,72.6,63.4,62.0,32.0,31.9,29.6,29.5,29.3,25.7,22.6,14.0.
实施例2：
室温(25℃)N2保护条件下，将实施例1中制备得到的化合物3(5.2g,1eq)溶于超干二氯甲烷(100ml)中，加入咪唑(3.1g,3eq)，DMAP(185mg,0.1eq),滴加TBDPSCl(4.6g,1.1eq)，TLC监测，8小时反应完成，向反应液中加入吡啶(12eq,14.5ml)后直接滴加苯甲酰氯(6eq,10.5ml)，室温下(25℃)继续反应，12小时后反应完成，冰浴条件下用少量甲醇淬灭反应。将反应液浓缩干，石油醚提取，饱和NaHCO3溶液，饱和盐水洗涤水层至中性，有机层用无水硫酸钠干燥3h以上，过滤浓缩干得粗品化合物5(两步收率：86.1％)。1H NMR(CDCl3,300MHz)δ0.89(t,J＝6.9Hz,3H),1.09(s,9H),1.27(s,22H),1.41-1.60(m,2H),2.17(br s,2H),3.57(m,1H),3.65-3.71(m,2H),3.92(dd,J＝5.7,10.8Hz,1H),4.04(dd,J＝3.9,10.8Hz,1H),7.39-7.50(m,6H),7.69-7.72(m,4H)；13C NMR(CDCl3,75MHz)δ14.1,19.0,22.6,25.6,26.7,29.3,29.5,29.6,29.7,31.6,31.9,63.4,64.2,72.3,74.0,127.8,129.9,132.45,132.53,135.5,135.6.
实施例3
0℃条件下，将实施例2中制备得到的粗品化合物5(14.0g，1eq)，溶于THF(300ml,20V)中，加入氟化瓶中搅拌,将70％HF.Pyridine(10.12g,20eq)滴加至反应液，TLC监测，12小时后反应完成，用饱和NaHCO3溶液淬灭反应至水层为中性。将反应液用适量EA提取，饱和盐水和水洗涤，有机层用无水硫酸钠干燥3h以上，过滤浓缩干后柱层析纯化得化合物1，收率78％。四步总收率61.15％。[α]D23+15.8°(c 1.14,CHC13)
化合物1核磁数据：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.04(d,J＝7.1Hz,2H),8.00(d,J＝9.4Hz,2H),7.62(t,J＝7.4Hz,1H),7.56(t,J＝6.2Hz,1H),7.48(t,J＝7.8Hz,2H),7.42(t,J＝7.8Hz,2H),5.60–5.51(m,2H),3.99(t,J＝7.9Hz,1H),3.81(p,J＝6.1Hz,2H),2.40(dd,J＝7.6,5.1Hz,1H),2.00–1.82(m,2H),1.50–1.32(m,2H),1.29–1.15(m,21H),0.88(t,J＝7.1Hz,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ165.62,165.32,133.24,132.83,129.47,129.28,129.24,128.66,128.19,128.03,72.83,72.46,62.65,61.69,31.47,29.29,29.23,29.21,29.19,29.14,29.05,28.96,28.90,25.04,22.24,13.67.
对比例1
(采用Journal of Medcinal Chemistry(2007),50,3489-3496.中的方法)
将叠氮化钠(2.5g，31.5mmol，10eq)的二氯甲烷和水(1：1，10ml)混合溶液降温至0℃，向反应液中滴加三氟甲烷磺酸酐(1.1ml，6.3mmol)，3小时后反应完成，用二氯甲烷(4ml)提取，有机层用饱和碳酸钠溶液洗涤。
室温条件下，将化合物2(1g，3.1mmol,1eq)，无水碳酸钾(2.18g，15.8mmol，5eq)和硫酸铜(20mg，0.125mmol，0.05eq)溶于甲醇(4ml)和水(3ml)的混合溶液中，加入上述制备的TfN3的二氯甲烷溶液中，加入适量甲醇至成为均相溶液后，室温搅拌过夜，反应完成后，浓缩反应液并采用乙酸乙酯提取，分液有机层用无水硫酸钠干燥后柱层析纯化，即为化合物3，收率89％。
对比例2
(采用中Journal of Organic Chemistry,2006,71(22):8661-8664的方法)
0℃，N2保护条件下，向化合物3(1.25g,3.64mmol,1eq)的二氯甲烷(18ml)，DMF(4ml)的混合溶液中加入三乙胺(1.3ml,9.1mmol,3eq)，DMAP(22mg,0.18mmol,0.05eq)，和TBDPSCl(1.1ml,4.4mmol,1.2eq)后，转至室温反应24小时，反应完成后用乙酸乙酯提取，饱和碳酸氢钠水溶液，饱和食盐水洗涤，分离有机层采用无水硫酸钠干燥后过滤，滤液浓缩后柱层析纯化，获得化合物5(1.84g.87％)。
对比例3
(采用中Bioconjugate Chemistry(2013),24(4),586-594的方法)
将化合物6(32mg，0.075mmol)溶解于在MeOH/CH2Cl2/H2O(4ml，2:1:1)混合溶剂中，依次加入K2CO3(79mg，0.74mmol)，CuSO4(168μg，1.1μmol)，1H-咪唑磺酰叠氮盐酸盐(88mg，0.42mmol)。反应过夜，用乙酸乙酯(3×15ml)提取。用盐水(60ml)洗涤，无水硫酸镁干燥后过滤和浓缩。通过柱层析(乙酸乙酯在己烷中的含量为3％)提纯产物(收率：77％)。
Claims (10)
1.一种如式3所示的叠氮化合物的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤：在有机溶剂中，在碱金属碳酸盐和铜盐的存在下，将如式2所示的胺类化合物和叠氮试剂进行叠氮反应，得到如式3所示的叠氮化合物即可；所述的叠氮试剂为1H-咪唑磺酰叠氮或其盐；
其中，C13H27为正十三烷基。
2.如权利要求1所述的如式3所示的叠氮化合物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法满足下述条件中的一种或多种：
(1)所述的有机溶剂为醇类溶剂和/或醚类溶剂；
(2)所述的如式2所示的胺类化合物与所述的有机溶剂的质量体积比为0.04g/mL-0.06g/mL；
(3)所述的碱金属碳酸盐为碳酸钾；
(4)所述的碱金属碳酸盐与如式2所示的胺类化合物的摩尔比为(1-2):1；
(5)所述的铜盐为五水硫酸铜；
(6)所述的铜盐与如式2所示的胺类化合物的摩尔比为(0-1):1；
(7)所述的1H-咪唑磺酰叠氮的盐为1H-咪唑磺酰叠氮盐酸盐；
(8)所述的叠氮试剂与如式2所示的胺类化合物的摩尔比为(1-2):1；
(9)所述的叠氮反应的温度为室温；
(10)所述的反应时间为1-10小时；和
(11)所述的叠氮反应还包括如下的后处理：所述的叠氮反应完成后，将反应液过滤，滤液浓缩，打浆，过滤，溶解，重结晶后过滤，滤饼烘干即为如式3所示的叠氮化合物。
3.如权利要求2所述的如式3所示的叠氮化合物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法满足下述条件中的一种或多种：
(1)所述的醇类溶剂为甲醇；
(2)所述的醚类溶剂为四氢呋喃；
(3)所述的有机溶剂为醇类溶剂和醚类溶剂，所述的醇类溶剂与醚类溶剂的体积比为1:3；
(4)所述的如式2所示的胺类化合物与所述的有机溶剂的质量体积比为0.049g/mL；
(5)所述的碱金属碳酸盐与如式2所示的胺类化合物的摩尔比为1.5:1；
(6)所述的铜盐与如式2所示的胺类化合物的摩尔比为0.01:1；
(7)所述的叠氮试剂与如式2所示的胺类化合物的摩尔比为1.1:1；和
(8)所述的反应时间为4-5小时。
4.一种如式5所示的化合物的制备方法，其包括如下步骤：
(1)在有机溶剂中，N2存在下，在碱和吡啶类催化剂存在下，将TBDPSCl与如式3所示的叠氮化合物进行伯醇的保护反应，得到如式4所示的化合物；
(2)在步骤(1)的反应液中，在吡啶的存在下，将苯甲酰氯与如式4所示的化合物进行仲醇的保护反应，得到如式5所示的化合物；
其中，C13H27为正十三烷基。
5.如权利要求4所述的如式5所示的化合物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法满足下述条件中的一种或多种：
(1)所述的有机溶剂为卤代烃类溶剂；
(2)所述的如式3所示的叠氮化合物与所述的有机溶剂的质量体积比为0.04g/mL-0.06g/mL；
(3)所述的碱为咪唑；
(4)所述的碱与如式3所示的叠氮化合物的当量比为(2.5-3):1；
(5)所述的吡啶类催化剂为DMAP；
(6)所述的吡啶类催化剂与如式3所示的叠氮化合物的当量比为(0-0.2):1；
(7)所述的TBDPSCl与如式3所示的叠氮化合物的当量比为(1.0-1.2):1；
(8)所述的伯醇的保护反应中，反应的温度为室温；
(9)所述的吡啶与如式3所示的叠氮化合物的当量比为12:1；
(10)所述苯甲酰氯与如式3所示的叠氮化合物的当量比为6:1；
(11)所述的仲醇的保护反应的温度为室温25℃；
(12)所述的制备方法的后处理的操作如下：淬灭，浓缩，提取，水洗，干燥，再浓缩即可；和
(13)所述的如式5所示的化合物的制备方法还包括下述步骤：按照如权利要求1～3中任一项所述的如式3所示的叠氮化合物的制备方法，制得所述的如式3所示的叠氮化合物。
6.如权利要求5所述的如式5所示的化合物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法满足下述条件中的一种或多种：
(1)所述的卤代烃类溶剂为二氯甲烷；
(2)所述的如式3所示的叠氮化合物与所述的有机溶剂的质量体积比为0.052g/mL；
(3)所述的碱与如式3所示的叠氮化合物的当量比为3:1；
(4)所述的吡啶类催化剂与如式3所示的叠氮化合物的当量比为0.1:1；和
(5)所述的TBDPSCl与如式3所示的叠氮化合物的当量比为1.1:1。
7.一种如式1所示的化合物的制备方法，其包括如下步骤：在有机溶剂中，将如式5所示的化合物和氟化氢吡啶溶液进行如下所示的去保护反应，得到化合物1；
其中，C13H27为正十三烷基。
8.如权利要求7所述的如式1所示的化合物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法满足下述条件中的一种或多种：
(1)所述的有机溶剂为醚类溶剂；
(2)如式5所示的化合物与所述的有机溶剂的质量体积比为0.045g/mL-0.05g/mL；
(3)在所述的去保护反应中，所述氟化氢吡啶溶液与所述如式5所示的化合物的当量比为(10-30):1；和
(4)所述的去保护反应中在氟化瓶中进行。
9.如权利要求8所述的如式1所示的化合物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法满足下述条件中的一种或多种：
(1)所述的醚类溶剂为四氢呋喃；
(2)如式5所示的化合物与所述的有机溶剂的质量体积比为0.046g/mL；
(3)在所述的去保护反应中，所述氟化氢吡啶溶液为70％氟化氢吡啶溶液；和
(4)在所述的去保护反应中，所述氟化氢吡啶溶液与所述如式5所示的化合物的当量比为20:1。
10.如权利要求7所述的如式1所示的化合物的制备方法，其特征在于，所述的如式1所示的化合物的制备方法还包括下述步骤：按照如权利要求4～6中任一项所述的如式5所示的化合物的制备方法，制得所述的如式5所示的化合物。
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