CN116891528A - 一种抗白介素-11的抗体及其应用 - Google Patents
一种抗白介素-11的抗体及其应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明提供了一种抗白介素11(IL‑11)抗体或其片段，所述抗体或其片段对抗原IL‑11具有高亲和力、能够阻断IL‑11/IL‑11Rα/GP130三体复合物形成、抑制STAT3信号通路的激活，由此能够有效地中和IL‑11活性，可用于预防、治疗和/或改善与IL‑11表达(包括过表达)相关的疾病或病症的药物。
Description
相关申请的交叉引用
本专利申请要求于2022年1月29日提交的申请号为CN202210112310.7的中国发明专利申请的优先权权益，在此将其全部内容引入作为参考。
技术领域
本发明属于生物医药领域，涉及一种抗白介素-11(Interleukin-11，IL-11)的抗体或其抗原结合片段，以及所述抗体或其抗原结合片段的应用。
背景技术
IL-11发现于1990年，是IL-6家族成员之一，包含178个氨基酸，分子量约为19kDa。白细胞、成纤维细胞以及上皮细胞等多种类型的细胞均可表达IL-11；其表达受多种细胞因子的调控，如TGF-β，IL-1β，IL-22，IL-17F，IFN-γ，TNF-α，COX-2等。IL-11通过与IL-11受体α亚基(IL-11Rα)的结合、进而跟糖蛋白β受体亚基(GP130)形成2:2:2(IL-11/IL-11Rα/GP130)的复合物来激活下游信号通路。
IL-11研究最为清楚的生理功能是促进巨核细胞的扩增，进而促进血小板的生成。除造血功能之外，IL-11的另一个主要生理功能是骨生成；成骨细胞组成性地表达IL-11及IL-11Rα。作为TGF-β的下游响应基因，IL-11的表达受TGF-β的调控。有报道显示，IL-11能够刺激红细胞的生成，促进巨噬细胞及NK细胞的分化，调节Th1/Th2相关细胞因子的释放进而降低炎症引起的组织损伤。
研究表明IL-11在黑色素瘤、乳腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌等多种肿瘤中上调表达。在小鼠模型中发现，除肿瘤细胞外，肿瘤浸润性的巨噬细胞以及T细胞均表达IL-11。在人的结直肠癌组织中，肿瘤相关的纤维细胞是IL-11的主要表达来源。IL-11通过激活STAT3在多个层面上参与促肿瘤过程。并且，IL-11的表达与多种肿瘤的预后直接相关。在乳腺癌中，IL-11的上调表达能进一步促进肿瘤的骨转移。IL-11Rα基因敲除的小鼠，结直肠癌的发生率显著低于野生型小鼠。
还已知IL-11参与肾脏和心脏纤维化；并且研究发现IL-11在特发性肺纤维化(IPF)患者的肺中表达上调，与肺部的严重性相关。对IL-11及其受体的体外以及动物模型中的研究提示，IL-11可考虑作为包括肺纤维化在内的多种纤维化相关疾病的药物靶点。
现有技术已有关于IL-11单克隆抗体的多项研究，然而，抗IL-11单抗发挥作用的信号机制以及下游的治疗作用仍需进一步的研究。特别是IL-11具有多种生物活性、参与多种生理功能，筛选新的能够特异性结合IL-11上的IL-11Rα和/或GP130结合位点、抑制IL-11/IL-11Rα/GP130复合物形成和STAT3激活的单抗，对于IL-11表达或过表达相关疾病及STAT3异常活化相关疾病的治疗具有重要意义。
发明内容
针对上述技术问题，本发明的目的是提供一种新型的抗IL-11、特别是人IL-11的抗体或其抗原结合片段。相比于现有抗IL-11抗体，本发明提供的抗体对抗原IL-11具有更高的亲和力、能够以更高的活性阻断IL-11/IL-11Rα/GP130三体复合物形成、抑制STAT3信号通路的激活，由此能够更有效地中和IL-II活性。
本发明提供以下技术方案。
一方面，本发明提供一种抗体或其片段，所述抗体或其片段能够以高亲和力结合抗原IL-11，特别是人IL-11。根据本发明的具体实施方式，本发明提供了以下抗体：采用人IL-11或鼠IL-11作为免疫原而得到的鼠抗体，基于对所述鼠抗体进行人源化改造而得到的人源化抗体，以及利用酵母展示技术对所述人源化抗体进行序列优化而得到的抗体。
具体而言，本发明提供的抗体或其片段包括：
重链可变区(VH)，所述重链可变区包括互补决定区(CDRs)1(H-CDR1)、2(H-CDR2)和3(H-CDR3)；和，轻链可变区(VL)，所述轻链可变区包括CDRs 1(L-CDR1)、2(L-CDR2)和3(L-CDR3)。
在一些具体实施例中，所述抗体或其片段中：
(1)
所述重链可变区包含源自以下氨基酸序列所示的重链可变区的重链CDR1(H-CDR1)、重链CDR2(H-CDR2)和重链CDR3(H-CDR3)：
示于SEQ ID NO.7、SEQ ID NO.11、SEQ ID NO.15、SEQ ID NO.16、SEQ ID NO.17、SEQ ID NO.18、SEQ ID NO.19、SEQ ID NO.20、SEQ IDNO.21、SEQ ID NO.22、SEQ ID NO.23、SEQ ID NO.24、SEQ ID NO.25、SEQ ID NO.26、SEQ ID NO.27、SEQ ID NO.28、SEQ IDNO.29、SEQ IDNO.30、SEQ ID NO.31、SEQ ID NO.32或SEQ ID NO.33的氨基酸序列；和
所述轻链可变区包含源自以下氨基酸序列所示的轻链可变区的轻链CDR1(L-CDR1)、轻链CDR2(L-CDR2)和轻链CDR3(L-CDR3)：
示于SEQ ID NO.8、SEQ ID NO.12、SEQ ID NO.34、SEQ ID NO.35、SEQ ID NO.36、SEQ ID NO.37、SEQ ID NO.38、SEQ ID NO.39、SEQ IDNO.40、SEQ ID NO.41、SEQ ID NO.42、SEQ ID NO.43、SEQ ID NO.44、SEQ ID NO.45或SEQ ID NO.46的氨基酸序列；
或者，
(2)
所述重链可变区包含源自以下氨基酸序列所示的重链可变区的重链CDR1(H-CDR1)、重链CDR2(H-CDR2)和重链CDR3(H-CDR3)：
示于SEQ ID NO.5、SEQ ID NO.9、SEQ ID NO.49、SEQ ID NO.50、SEQ ID NO.51、SEQ ID NO.52、SEQ ID NO.53、SEQ ID NO.54、SEQ ID NO.55、SEQ ID NO.56、SEQ IDNO.57、SEQ ID NO.58、SEQ ID NO.59、SEQ IDNO.60、SEQ ID NO.61、SEQ ID NO.62、SEQ IDNO.63、SEQ ID NO.64、SEQ ID NO.65、SEQ ID NO.66、SEQ ID NO.67或SEQ ID NO.68的氨基酸序列；和
所述轻链可变区包含源自以下氨基酸序列所示的轻链可变区的轻链CDR1(L-CDR1)、轻链CDR2(L-CDR2)和轻链CDR3(L-CDR3)：
示于SEQ ID NO.6、SEQ ID NO.10、SEQ ID NO.69、SEQ ID NO.70、SEQ ID NO.71、SEQ ID NO.72、SEQ ID NO.73、SEQ ID NO.74、SEQ IDNO.75、SEQ ID NO.76、SEQ ID NO.77、SEQ ID NO.78、SEQ ID NO.79、SEQ ID NO.80、SEQ ID NO.81、SEQ ID NO.82、SEQ IDNO.83、SEQ IDNO.84、SEQ ID NO.85、SEQ ID NO.86或SEQ ID NO.87的氨基酸序列。
上述第(1)组和第(2)组中的各氨基酸序列分别为本发明中提供的抗IL-11抗体的重链可变区或轻链可变区的氨基酸序列。采用本领域公知的抗体重链或轻链可变区中互补决定区的定义工具(例如Chothia，Kabat，IMGT，Contact等)，本领域技术人员可以容易地确定各自所包含的重链CDRs和轻链CDRs。根据本发明的具体实施方式，可以采用Kabat工具划分所述可变区序列中的CDRs。
优选地，在本发明提供的抗体或其片段中，所述重链可变区和轻链可变区分别包含来自以下氨基酸序列配对所示的重链可变区和轻链可变区的重链CDR1、重链CDR2和重链CDR3以及轻链CDR1、轻链CDR2和轻链CDR3：
(1)
(1-1)SEQ ID NO.7+SEQ ID NO.8；
(1-2)SEQ ID NO.11+SEQ ID NO.12；
(1-3)SEQ ID NO.15+SEQ ID NO.12；
(1-4)SEQ ID NO.16+SEQ ID NO.12；
(1-5)SEQ ID NO.17+SEQ ID NO.12；
(1-6)SEQ ID NO.18+SEQ ID NO.12；
(1-7)SEQ ID NO.15+SEQ ID NO.34；
(1-8)SEQ ID NO.15+SEQ ID NO.35；
(1-9)SEQ ID NO.15+SEQ ID NO.36；
(1-10)SEQ ID NO.15+SEQ ID NO.37；
(1-11)SEQ ID NO.15+SEQ ID NO.38；
(1-12)SEQ ID NO.15+SEQ ID NO.39；
(1-13)SEQ ID NO.15+SEQ ID NO.40；
(1-14)SEQ ID NO.15+SEQ ID NO.41；
(1-15)SEQ ID NO.15+SEQ ID NO.42；
(1-16)SEQ ID NO.19+SEQ ID NO.40；
(1-17)SEQ ID NO.20+SEQ ID NO.40；
(1-18)SEQ ID NO.21+SEQ ID NO.40；
(1-19)SEQ ID NO.22+SEQ ID NO.40；
(1-20)SEQ ID NO.23+SEQ ID NO.40；
(1-21)SEQ ID NO.15+SEQ ID NO.43；
(1-22)SEQ ID NO.15+SEQ ID NO.44；
(1-23)SEQ ID NO.15+SEQ ID NO.45；
(1-24)SEQ ID NO.15+SEQ ID NO.46；(1-25)SEQ ID NO.23+SEQ ID NO.43；(1-26)SEQ ID NO.23+SEQ ID NO.44；(1-27)SEQ ID NO.23+SEQ ID NO.45；(1-28)SEQ IDNO.23+SEQ ID NO.46；(1-29)SEQ ID NO.24+SEQ ID NO.44；(1-30)SEQ ID NO.25+SEQ IDNO.44；(1-31)SEQ ID NO.26+SEQ ID NO.44；(1-32)SEQ ID NO.27+SEQ ID NO.44；(1-33)SEQ ID NO.28+SEQ ID NO.44；(1-34)SEQ ID NO.29+SEQ ID NO.44；(1-35)SEQ ID NO.30+SEQ ID NO.44；(1-36)SEQ ID NO.31+SEQ ID NO.44；(1-37)SEQ ID NO.32+SEQ ID NO.44；(1-38)SEQ ID NO.33+SEQ ID NO.44；或者，
(2)
(2-1)SEQ ID NO.5+SEQ ID NO.6；(2-2)SEQ ID NO.9+SEQ ID NO.10；(2-3)SEQID NO.9+SEQ ID NO.69；(2-4)SEQ ID NO.9+SEQ ID NO.70；(2-5)SEQ ID NO.9+SEQ IDNO.71；(2-6)SEQ ID NO.9+SEQ ID NO.72；(2-7)SEQ ID NO.9+SEQ ID NO.73；(2-8)SEQ IDNO.9+SEQ ID NO.74；(2-9)SEQ ID NO.9+SEQ ID NO.76；(2-10)SEQ ID NO.9+SEQ IDNO.77；(2-11)SEQ ID NO.9+SEQ ID NO.78；(2-12)SEQ ID NO.9+SEQ ID NO.79；(2-13)SEQID NO.9+SEQ ID NO.80；(2-14)SEQ ID NO.9+SEQ ID NO.81；(2-15)SEQ ID NO.49+SEQ IDNO.10；(2-16)SEQ ID NO.50+SEQ ID NO.10；(2-17)SEQ ID NO.49+SEQ ID NO.75；
(2-18)SEQ ID NO.49+SEQ ID NO.82；
(2-19)SEQ ID NO.49+SEQ ID NO.83；
(2-20)SEQ ID NO.49+SEQ ID NO.77；
(2-21)SEQ ID NO.49+SEQ ID NO.79；
(2-22)SEQ ID NO.50+SEQ ID NO.77；
(2-23)SEQ ID NO.50+SEQ ID NO.79；
(2-24)SEQ ID NO.53+SEQ ID NO.77；
(2-25)SEQ ID NO.9+SEQ ID NO.84；
(2-26)SEQ ID NO.9+SEQ ID NO.85；
(2-27)SEQ ID NO.51+SEQ ID NO.77；
(2-28)SEQ ID NO.52+SEQ ID NO.77；
(2-29)SEQ ID NO.54+SEQ ID NO.77；
(2-30)SEQ ID NO.9+SEQ ID NO.86；
(2-31)SEQ ID NO.52+SEQ ID NO.86；
(2-32)SEQ ID NO.55+SEQ ID NO.87；
(2-33)SEQ ID NO.56+SEQ ID NO.87；
(2-34)SEQ ID NO.57+SEQ ID NO.87；
(2-35)SEQ ID NO.51+SEQ ID NO.87；
(2-36)SEQ ID NO.54+SEQ ID NO.87；
(2-37)SEQ ID NO.58+SEQ ID NO.87；
(2-38)SEQ ID NO.59+SEQ ID NO.87；
(2-39)SEQ ID NO.60+SEQ ID NO.87；
(2-40)SEQ ID NO.61+SEQ ID NO.87；
(2-41)SEQ ID NO.62+SEQ ID NO.87；
(2-42)SEQ ID NO.63+SEQ ID NO.87；
(2-43)SEQ ID NO.64+SEQ ID NO.87；
(2-44)SEQ ID NO.65+SEQ ID NO.87；
(2-45)SEQ ID NO.66+SEQ ID NO.87；
(2-46)SEQ ID NO.67+SEQ ID NO.87；
(2-47)SEQ ID NO.68+SEQ ID NO.87。
如上文所述，可以采用Kabat工具划分上述氨基酸序列配对中每个可变区序列中的CDRs，参见本发明的实施例(特别是表3和表6)中所示；在上述配对的情况下，所述重链可变区和轻链可变区的CDRs组合包含于本发明提供的抗体或其片段中。
相应地，在本发明提供的抗体或其片段中，所述重链可变区和轻链可变区包含选自以下的重链CDRs和轻链CDRs的组合(H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3)：
(1)
(1-1)包含依次示于SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.100、SEQ ID NO.96的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ ID NO.97、SEQ ID NO.98、SEQ ID NO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(1-2)包含依次示于SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.100、SEQ ID NO.96的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ ID NO.97、SEQ ID NO.98、SEQ ID NO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(1-3)包含依次示于SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.96的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ ID NO.97、SEQ ID NO.98、SEQ ID NO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(1-4)包含依次示于SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.102、SEQ ID NO.96的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ ID NO.97、SEQ ID NO.98、SEQ ID NO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(1-5)包含依次示于SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.103、SEQ ID NO.96的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ ID NO.97、SEQ ID NO.98、SEQ ID NO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(1-6)包含依次示于SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.104、SEQ ID NO.96的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ ID NO.97、SEQ ID NO.98、SEQ ID NO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(1-7)包含依次示于SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.96的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，依次示于SEQ ID NO.115、SEQ ID NO.98、SEQ ID NO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(1-8)包含依次示于SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.96的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.116、SEQ ID NO.98、SEQ ID NO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(1-9)包含依次示于SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.96的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.117、SEQ ID NO.98、SEQ ID NO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(1-10)包含依次示于SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.96的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.118、SEQ ID NO.98、SEQ ID NO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(1-11)包含依次示于SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.96的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.119、SEQ ID NO.98、SEQ ID NO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(1-12)包含依次示于SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.96的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.120、SEQ ID NO.98、SEQ ID NO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(1-13)包含依次示于SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.96的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.121、SEQ ID NO.98、SEQ ID NO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(1-14)包含依次示于SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.96的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.122、SEQ ID NO.98、SEQ ID NO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(1-15)包含依次示于SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.96的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.123、SEQ ID NO.98、SEQ ID NO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(1-16)包含依次示于SEQ ID NO.105、SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.96的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.121、SEQ ID NO.98、SEQ IDNO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(1-17)包含依次示于SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.106、SEQ ID NO.96的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.121、SEQ ID NO.98、SEQ ID NO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(1-18)包含依次示于SEQ ID NO.107、SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.96的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.121、SEQ ID NO.98、SEQ IDNO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(1-19)包含依次示于SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.108、SEQ ID NO.96的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.121、SEQ ID NO.98、SEQ ID NO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(1-20)包含依次示于SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.109的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.121、SEQ ID NO.98、SEQ IDNO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(1-21)包含依次示于SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.96的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.121、SEQ ID NO.124、SEQ ID NO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(1-22)包含依次示于SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.96的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.121、SEQ ID NO.125、SEQ ID NO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(1-23)包含依次示于SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.96的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.121、SEQ ID NO.126、SEQ ID NO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(1-24)包含依次示于SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.96的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.121、SEQ ID NO.127、SEQ ID NO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(1-25)包含依次示于SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.109的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.121、SEQ ID NO.124、SEQ IDNO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(1-26)包含依次示于SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.109的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.121、SEQ ID NO.125、SEQ IDNO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(1-27)包含依次示于SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.109的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.121、SEQ ID NO.126、SEQ IDNO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(1-28)包含依次示于SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.109的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.121、SEQ ID NO.127、SEQ IDNO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(1-29)包含依次示于SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.110、SEQ ID NO.96的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.121、SEQ ID NO.125、SEQ ID NO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(1-30)包含依次示于SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.111的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.121、SEQ ID NO.125、SEQ IDNO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(1-31)包含依次示于SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.112的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.121、SEQ ID NO.125、SEQ IDNO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(1-32)包含依次示于SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.113的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.121、SEQ ID NO.125、SEQ IDNO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；和
(1-33)包含依次示于SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.114的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.121、SEQ ID NO.125、SEQ IDNO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
或者，
(2)
(2-1)包含依次示于SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ ID NO.91、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-2)包含依次示于SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.146、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-3)包含依次示于SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.147、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-4)包含依次示于SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.148、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-5)包含依次示于SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.149、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-6)包含依次示于SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.150、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-7)包含依次示于SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.151、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-8)包含依次示于SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.153、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-9)包含依次示于SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.154、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-10)包含依次示于SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.155、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-11)包含依次示于SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ ID NO.91、SEQ ID NO.156、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-12)包含依次示于SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ ID NO.91、SEQ ID NO.157、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-13)包含依次示于SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ ID NO.91、SEQ ID NO.158、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-14)包含依次示于SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.130的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.91、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-15)包含依次示于SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.131的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.91、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-16)包含依次示于SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.130的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.152、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-17)包含依次示于SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.130的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.91、SEQ ID NO.159、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-18)包含依次示于SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.130的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.91、SEQ ID NO.160、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-19)包含依次示于SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.130的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.154、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-20)包含依次示于SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.130的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.91、SEQ ID NO.156、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-21)包含依次示于SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.131的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.154、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-22)包含依次示于SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.131的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.91、SEQ ID NO.156、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-23)包含依次示于SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.134的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.154、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-24)包含依次示于SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ ID NO.91、SEQ ID NO.161、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-25)包含依次示于SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.162、SEQ ID NO.156、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-26)包含依次示于SEQ ID NO.132、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.154、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-27)包含依次示于SEQ ID NO.133、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.154、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-28)包含依次示于SEQ ID NO.135、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.154、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-29)包含依次示于SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.162、SEQ ID NO.160、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-30)包含依次示于SEQ ID NO.133、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.90的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ ID NO.162、SEQ ID NO.160、SEQ ID NO.93的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-31)包含依次示于SEQ ID NO.136、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.162、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-32)包含依次示于SEQ ID NO.137、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.162、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-33)包含依次示于SEQ ID NO.138、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.162、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-34)包含依次示于SEQ ID NO.132、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.162、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-35)包含依次示于SEQ ID NO.135、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.162、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-36)包含依次示于SEQ ID NO.139、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.162、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-37)包含依次示于SEQ ID NO.140、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.162、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-38)包含依次示于SEQ ID NO.141、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.162、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-39)包含依次示于SEQ ID NO.142、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.162、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-40)包含依次示于SEQ ID NO.135、SEQ ID NO.143、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.162、SEQ ID NO.92、SEQ IDNO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-41)包含依次示于SEQ ID NO.135、SEQ ID NO.144、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.162、SEQ ID NO.92、SEQ IDNO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-42)包含依次示于SEQ ID NO.139、SEQ ID NO.144、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.162、SEQ ID NO.92、SEQ IDNO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-43)包含依次示于SEQ ID NO.139、SEQ ID NO.143、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.162、SEQ ID NO.92、SEQ IDNO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；和
(2-44)包含依次示于SEQ ID NO.139、SEQ ID NO.145、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.162、SEQ ID NO.92、SEQ IDNO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3。
优选地，本发明提供的抗体或其片段为抗白介素-11(IL-11)的抗体或其片段，优选地，所述IL-11为人IL-11(hIL-11)。在GenBank：AAH12506.1中示例性地提供了人IL-11的氨基酸序列。
优选地，本发明提供的抗IL-11抗体或其片段至少包含重链可变区和轻链可变区，二者均包括上述CDRs以及其间的框架区(framework region，FR)，各个区的排列方式为FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4。
进一步优选地，在本发明提供的抗IL-11抗体或其片段中：
(1)
所述重链可变区包含选自以下的氨基酸序列：
示于SEQ ID NO.7、SEQ ID NO.11、SEQ ID NO.15、SEQ ID NO.16、SEQ ID NO.17、SEQ ID NO.18、SEQ ID NO.19、SEQ ID NO.20、SEQ IDNO.21、SEQ ID NO.22、SEQ ID NO.23、SEQ ID NO.24、SEQ ID NO.25、SEQ ID NO.26、SEQ ID NO.27、SEQ ID NO.28、SEQ IDNO.29、SEQ IDNO.30、SEQ ID NO.31、SEQ ID NO.32或SEQ ID NO.33的氨基酸序列或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和/或
所述轻链可变区包含选自以下的氨基酸序列：
示于SEQ ID NO.8、SEQ ID NO.12、SEQ ID NO.34、SEQ ID NO.35、SEQ ID NO.36、SEQ ID NO.37、SEQ ID NO.38、SEQ ID NO.39、SEQ IDNO.40、SEQ ID NO.41、SEQ ID NO.42、SEQ ID NO.43、SEQ ID NO.44、SEQ ID NO.45或SEQ ID NO.46的氨基酸序列或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
或者，
(2)
所述重链可变区包含选自以下的氨基酸序列：
示于SEQ ID NO.5、SEQ ID NO.9、SEQ ID NO.49、SEQ ID NO.50、SEQ ID NO.51、SEQ ID NO.52、SEQ ID NO.53、SEQ ID NO.54、SEQ ID NO.55、SEQ ID NO.56、SEQ IDNO.57、SEQ ID NO.58、SEQ ID NO.59、SEQ IDNO.60、SEQ ID NO.61、SEQ ID NO.62、SEQ IDNO.63、SEQ ID NO.64、SEQ ID NO.65、SEQ ID NO.66、SEQ ID NO.67或SEQ ID NO.68的氨基酸序列或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和/或
所述轻链可变区包含选自以下的氨基酸序列：
示于SEQ ID NO.6、SEQ ID NO.10、SEQ ID NO.69、SEQ ID NO.70、SEQ ID NO.71、SEQ ID NO.72、SEQ ID NO.73、SEQ ID NO.74、SEQ IDNO.75、SEQ ID NO.76、SEQ ID NO.77、SEQ ID NO.78、SEQ ID NO.79、SEQ ID NO.80、SEQ ID NO.81、SEQ ID NO.82、SEQ IDNO.83、SEQ IDNO.84、SEQ ID NO.85、SEQ ID NO.86或SEQ ID NO.87的氨基酸序列或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列。
所述“至少75％同一性”导致的氨基酸序列的至多25％差异可存在于重链可变区或轻链可变区中的任意框架区中，或者存在于本发明的抗体或其片段中重链可变区和轻链可变区以外的任意结构域或序列中。所述差异可以由任何位置的氨基酸缺失、添加或置换产生，其中置换可以是保守置换或非保守置换。所述“至少75％同一性”涵盖至少75％同一性至100％同一性之间任何百分比的同一性，例如75％、80％、85％、90％，甚至91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、甚至100％同一性。
根据本发明的具体实施方式，在本发明提供的抗IL-11抗体或其片段中，所述重链可变区和轻链可变区包含选自以下氨基酸序列的组合：
(1)
(1-1)示于SEQ ID NO.7的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.8的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-2)示于SEQ ID NO.11的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.12的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-3)示于SEQ ID NO.15的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.12的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-4)示于SEQ ID NO.16的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.12的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-5)示于SEQ ID NO.17的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.12的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-6)示于SEQ ID NO.18的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.12的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-7)示于SEQ ID NO.15的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.34的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-8)示于SEQ ID NO.15的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.35的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-9)示于SEQ ID NO.15的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.36的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-10)示于SEQ ID NO.15的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.37的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-11)示于SEQ ID NO.15的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.38的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-12)示于SEQ ID NO.15的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.39的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-13)示于SEQ ID NO.15的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.40的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-14)示于SEQ ID NO.15的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.41的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-15)示于SEQ ID NO.15的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.42的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-16)示于SEQ ID NO.19的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.40的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-17)示于SEQ ID NO.20的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.40的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-18)示于SEQ ID NO.21的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.40的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-19)示于SEQ ID NO.22的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.40的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-20)示于SEQ ID NO.23的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.40的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-21)示于SEQ ID NO.15的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.43的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-22)示于SEQ ID NO.15的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.44的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-23)示于SEQ ID NO.15的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.45的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-24)示于SEQ ID NO.15的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.46的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-25)示于SEQ ID NO.23的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.43的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-26)示于SEQ ID NO.23的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.44的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-27)示于SEQ ID NO.23的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.45的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-28)示于SEQ ID NO.23的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.46的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-29)示于SEQ ID NO.24的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.44的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-30)示于SEQ ID NO.25的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.44的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-31)示于SEQ ID NO.26的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.44的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-32)示于SEQ ID NO.27的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.44的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-33)示于SEQ ID NO.28的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.44的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-34)示于SEQ ID NO.29的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.44的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-35)示于SEQ ID NO.30的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.44的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-36)示于SEQ ID NO.31的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.44的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-37)示于SEQ ID NO.32的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.44的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和
(1-38)示于SEQ ID NO.33的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.44的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
或者，
(2)
(2-1)示于SEQ ID NO.5的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.6的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-2)示于SEQ ID NO.9的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.10的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-3)示于SEQ ID NO.9的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.69的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-4)示于SEQ ID NO.9的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.70的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-5)示于SEQ ID NO.9的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.71的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-6)示于SEQ ID NO.9的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.72的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-7)示于SEQ ID NO.9的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.73的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-8)示于SEQ ID NO.9的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.74的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-9)示于SEQ ID NO.9的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.76的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-10)示于SEQ ID NO.9的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.77的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-11)示于SEQ ID NO.9的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.78的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-12)示于SEQ ID NO.9的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.79的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-13)示于SEQ ID NO.9的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.80的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-14)示于SEQ ID NO.9的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.81的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-15)示于SEQ ID NO.49的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.10的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-16)示于SEQ ID NO.50的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.10的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-17)示于SEQ ID NO.49的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.75的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-18)示于SEQ ID NO.49的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.82的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-19)示于SEQ ID NO.49的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.83的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-20)示于SEQ ID NO.49的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.77的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-21)示于SEQ ID NO.49的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.79的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-22)示于SEQ ID NO.50的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.77的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-23)示于SEQ ID NO.50的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.79的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-24)示于SEQ ID NO.53的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.77的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-25)示于SEQ ID NO.9的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.84的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-26)示于SEQ ID NO.9的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.85的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-27)示于SEQ ID NO.51的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.77的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-28)示于SEQ ID NO.52的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.77的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-29)示于SEQ ID NO.54的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.77的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-30)示于SEQ ID NO.9的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.86的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-31)示于SEQ ID NO.52的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.86的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-32)示于SEQ ID NO.55的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.87的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-33)示于SEQ ID NO.56的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.87的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-34)示于SEQ ID NO.57的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.87的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-35)示于SEQ ID NO.51的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.87的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-36)示于SEQ ID NO.54的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.87的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-37)示于SEQ ID NO.58的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.87的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-38)示于SEQ ID NO.59的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.87的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-39)示于SEQ ID NO.60的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.87的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-40)示于SEQ ID NO.61的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.87的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-41)示于SEQ ID NO.62的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.87的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-42)示于SEQ ID NO.63的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.87的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-43)示于SEQ ID NO.64的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.87的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-44)示于SEQ ID NO.65的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.87的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-45)示于SEQ ID NO.66的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.87的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-46)示于SEQ ID NO.67的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.87的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和
(2-47)示于SEQ ID NO.68的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.87的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列。
就抗原而言，本发明的抗体或其片段为抗IL-11抗体或其抗原结合片段。优选地，所述抗体为鼠源抗体、兔源抗体、人源抗体、嵌合抗体或者完全或部分人源化抗体。所述抗体还可以是衍生化抗体，例如在初始的鼠源单克隆抗体的基础上进行CDRs移植、亲和力成熟、点突变改造、化学修饰等获得的抗体，其中所述化学修饰包括糖基化、乙酰化、聚乙二醇化、磷酸化、酰胺化、蛋白酶切割、与细胞配体或效应分子等连接、活性反应基团保护和/或封闭等。优选地，所述抗IL-11抗体的抗原结合片段可以为抗体的scFv、BsFv、dsFv、(dsFv)2、Fab、Fab'、F(ab')2或Fv等任意形式片段。
除了可变区之外，本发明提供的所述抗体或其片段还包含重链恒定区(CH)和/或轻链恒定区(CL)，优选地包含人或鼠的重链恒定区和/或轻链恒定区。优选地，所述抗体或其片段包含IgG、IgA、IgM、IgD或IgE的重链恒定区和/或κ或λ型轻链恒定区。
根据本发明的具体实施方式，所述抗体为单克隆抗体，优选为鼠、嵌合或人源化的单克隆抗体。根据本发明的具体实施方式，所述单克隆抗体包含鼠IgG1的重链恒定区序列，例如示于SEQ ID NO.3；和/或包含鼠源轻链恒定区，例如示于SEQ ID NO.4。根据本发明的具体实施方式，所述单克隆抗体包含人源重链恒定区和轻链恒定区，例如分别示于SEQ IDNO.13和SEQ ID NO.14。
根据本发明的具体实施方式，本发明的抗IL-11抗体为单克隆抗体。优选地，本发明提供的抗IL-11抗体为免疫球蛋白，例如，所述免疫球蛋白的类型为人IgA、IgD、IgE、IgG或IgM。进一步优选地，所述抗体为人IgG1或IgG4亚型。
另一方面，本发明还提供一种核酸分子，其包含编码本发明所述的抗体或其片段中包含的重链CDRs、轻链CDRs、轻链可变区、重链可变区、重链和/或轻链的核苷酸序列。
本发明的核酸分子可以被克隆到载体中，进而转化或转染宿主细胞。因此又一方面，本发明还提供一种载体，所述载体包含本发明的核酸分子。所述载体可以为真核表达载体、原核表达载体、人工染色体及噬菌体载体等。本发明的载体或核酸分子可以用于转化或转染宿主细胞，用于保存或抗体表达等目的。因此，还一方面，本发明提供一种宿主细胞，所述宿主细胞包含本发明的核酸分子和/或载体，或者所述宿主细胞被本发明的核酸分子和/或载体转化或转染。宿主细胞可以是任何原核或真核细胞，例如细菌或昆虫、真菌、植物或动物细胞。
本发明提供的抗体或其片段可以利用本领域已知的任何方法获得。例如，在允许本发明提供的宿主细胞表达所述抗体的重链和轻链的情况下，培养所述宿主细胞。任选地，所述方法还包括回收产生的抗体的步骤。
本发明提供的抗体或其片段、核酸分子、载体和/或宿主细胞可以被包含在组合物中，更特别地被包含在药物组合物、例如药物制剂中，从而根据实际需要用于各种目的。
因此，在又一方面，本发明还提供一种组合物，所述组合物包含本发明所述的抗体或其片段、核酸分子、载体和/或宿主细胞，以及可选的药学上可接受的辅料。本发明提供的组合物可以制成医学或药学领域已知的各种剂型，经适用方式施用。
再一方面，本发明还提供所述抗体或其片段、核酸分子、载体、宿主细胞和/或组合物在制备用于预防、治疗和/或改善疾病或病症的药物中的用途，所述疾病或病症与IL-11表达(包括过表达)相关。所述抗体或其片段、核酸分子、载体、宿主细胞和/或组合物可以通过结合IL-11、阻断IL-11/IL-11Rα/GP130三体复合物形成和/或阻断STAT3信号通路激活来发挥作用，但不受限于此。根据本发明的具体实施方式，所述疾病或病症为炎性疾病或肿瘤，例如肝损伤、肺纤维化和结肠癌。
相应地，本发明还提供一种预防、治疗和/或改善疾病或病症的方法，所述方法包括给有此需要的受试者施用本发明的抗体或其片段、核酸分子、载体、宿主细胞和/或组合物，所述疾病或病症与IL-11表达(包括过表达)相关。优选地，所述疾病或病症为炎性疾病或肿瘤，例如肝损伤、肺纤维化和结肠癌。优选地，所述受试者为哺乳类动物；更优选地，所述受试者为人。
本发明提供的上述预防、治疗和/或改善疾病或病症的方法在应用时取决于多种因素，包括所施用的药物组合物的具体活性成分，患者的年龄、体重、性别或身体和医疗状况，待处理病情的严重程度，给药途径等。
再一方面，本发明还提供所述抗体、核酸分子、载体、宿主细胞和/或药物组合物在制备用于诊断疾病或病症的试剂中的用途，所述疾病或病症与IL-11表达(包括过表达)相关。所述疾病或病症为炎性疾病或肿瘤，例如肝损伤、肺纤维化和结肠癌。
又一方面，本发明提供一种试剂盒，所述试剂盒包括本发明的抗体或其片段、核酸分子、载体、宿主细胞和/或组合物。所述试剂盒可以用于上述治疗或诊断，或者用于抗原检测中。取决于预期的应用方式，所述试剂盒还包含用于治疗、诊断或检测的其他试剂。例如，所述试剂盒为用于采用ELISA来检测任何生物学样本中IL-11表达的试剂盒。
附图说明
以下，结合附图来详细说明本发明的实施方案，其中：
图1示出了杂交瘤上清与人、鼠IL-11的结合活性。
图2示出了抗IL-11抗体对IL-11/IL-11Rα/GP130结合的阻断活性，其中2a：mu8C8；2b：mu18A10；2c：3C6-mFc。
图3示出了IL-11刺激STAT3/IL-11RA/GP130-HEK293细胞报告基因表达的分析结果。
图4示出了抗IL-11抗体在BLM诱导的小鼠肺纤维化模型中的体内活性，其中4a：肺组织切片H&E和Masson染色结果；4b：纤维化统计和肺功能结果。
图5示出了抗IL-11抗体在小鼠荷MC38肿瘤细胞的肿瘤模型中的药效，其中5a：肿瘤体积；5b：肿瘤重量。
具体实施方式
以下参照具体的实施例来说明本发明。本领域技术人员能够理解，这些实施例仅用于说明本发明，其不以任何方式限制本发明的范围。
下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的原料、试剂材料等，如无特殊说明，均为市售购买产品。
实施例1鼠源抗IL-11杂交瘤来源抗体的制备及分析
通过鼠杂交瘤技术，获得鼠源抗IL-11杂交瘤单克隆5C2、8C8、16B5、18A10、18H10、23G6和29C11。通过直接ELISA法检测这些克隆的上清和固定在酶联板表面的人IL-11(AAH12506.1，Pro22-Leu199；SEQ ID NO.128)、鼠IL-11(NP_032376.1,Pro22-Leu199；SEQID NO.129)的结合活性，结果如图1所示。
培养杂交瘤细胞至一定数量后，收集培养上清，通过Protein G亲和层析的方法，从中纯化获得鼠杂交瘤抗体(Hy5C2、Hy8C8、Hy16B5、Hy18A10、Hy18H10、Hy23G6和Hy29C11)。采用Fortebio公司的Octet QKe system仪器，采用抗鼠抗体Fc段的捕获抗体(AMC)生物探针捕获抗体Fc段的方法测定从杂交瘤上清纯化获得的鼠源抗体的亲和力，以同等浓度的重组表达的抗IL-11抗体3C6-mFc作为阳性对照。具体地，用HBS-EP+(GE)缓冲液稀释杂交瘤上清，流经AMC探针(Cat：18-5088，PALL)表面，将杂交瘤上清中的抗体捕获在探针表面；然后将HBS-EP+缓冲液稀释的人IL-11(300nM)作为流动相，与捕获在探针表面的抗体反应，结合时间为300s，解离时间为300s。实验完毕，扣除空白对照响应值，用软件进行1：1 Langmuir结合模式拟合，计算抗原抗体结合的动力学常数。Hy5C2、Hy8C8、Hy16B5、Hy18A10、Hy18H10在Octet QKe system仪器上有结合信号。最终测定结果如下表1所示。
阳性对照抗IL-11抗体3C6-mFc序列参见专利公布文件WO2019/238882 A1，重链可变区序列3C6-VH：SEQ ID NO.1，轻链可变区序列3C6-VL：SEQ ID NO.2；恒定区为鼠IgG1的恒定区序列，鼠源抗体重链恒定区：SEQ ID NO.3；鼠源抗体轻链恒定区：SEQ ID NO.4。
表1.Fortebio测定杂交瘤上清亲和力结果
| 样品名称 | KD(M) | kon(1/Ms) | kdis(1/s) |
| 3C6-mFc(阳性对照) | 7.12E-10 | 8.16E+05 | 5.81E-04 |
| Hy5C2 | 1.61E-08 | 1.30E+06 | 2.09E-02 |
| Hy8C8 | 1.30E-09 | 1.51E+06 | 2.04E-03 |
| Hy 16B5 | 2.00E-08 | 4.48E+05 | 8.95E-03 |
| Hy18A10 | 1.09E-09 | 1.71E+06 | 1.87E-03 |
| Hy18H10 | 1.65E-07 | 1.37E+05 | 2.26E-02 |
SEQ ID NO.1 3C6-VH
EVQLVQSGAEVKKPGASVKISCKASGYTFTDYNMDWVKQAPGQRLEWIGDINPHNGGPIYNQKFTGRATLTVDKSASTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGELGHWYFDVWGQGTTVTVSS
SEQ ID NO.2 3C6-VL
DIVLTQSPASLALSPGERATLSCRASKSVSTSGYSYIHWYQQKPGQAPRLLIYLASNLDSGVPARFSGSGSGTDFTLTISSLEEEDFATYYCQHSRDLPPTFGQGTKLEIK
SEQ ID NO.3鼠源抗体重链恒定区
AKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFNSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLTCMITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMDTDGSYFVYSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPGK
SEQ ID NO.4鼠源抗体轻链恒定区
RTVAAPTVSIFPPSSEQLTSGGASVVCFLNNFYPKDINVKWKIDGSERQNGVLNSWTDQDSKDSTYSMSSTLTLTKDEYERHNSYTCEATHKTSTSPIVKSFNRNEC
实施例2鼠源抗IL11抗体的基因克隆及重组表达
培养杂交瘤细胞至一定数量后，收获细胞，提取RNA并进行反转录PCR，获得鼠源抗体的轻、重链可变区基因并进行序列测定。Hy18A10的重链氨基酸序列为：mu18A10 VH(SEQID NO.5)，轻链可变区氨基酸序列为mu18A10 VL(SEQ ID NO.6)；Hy8C8的重链氨基酸序列为：mu8C8 VH(SEQ ID NO.7)，轻链可变区氨基酸序列为mu8C8 VL(SEQ ID NO.8)。按照Kabat规则划分CDRs，如下划线所示；下文与此相同。
SEQ ID NO.5(CDRs：SEQ ID NO.88/89/90)mu18A10-VH
QVQLQQPGAELVKPGASVKMSCKASGYKFITYNMDWVKQTPGQGLEWIGTIYPGNGDTSYNQKFKGKATLTADKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCARGDLYALDYWGQGTSVTVSS
SEQ ID NO.6(CDRs：SEQ ID NO.91/92/93)mu18A10-VL
SIVMTQTPKFLLVSAGDRVTITCKASQSVSNDVAWYQQKPGQSPKLLIYSASNRYTGVPDRFTGSGYGTDFTFTINTVQAEDLAVYFCQHDYSSPYTFGGGTKLEIKR
SEQ ID NO.7(CDRs：SEQ ID NO.94/100/96)mu8C8-VH
DVQLVESGGGLVQPGGSRKLSCAASGFTFSSFGMHWVRQSPERGLEWVAYITSGSNTIYYADTVKGRFTISRDNPENTLFLQMTSLRSEDTAMYYCAREYYSYDEGFAYWGQGTLVTVSA
SEQ ID NO.8(CDRs：SEQ ID NO.97/98/99)mu8C8-VL
EIVLTQSPTTMAASPGEKITITCSVSSSISSNYLHWYQQKPGFSPKLLIYRTSNLASGVPARFSGSGSGTSHSLTIDTMEAEDVATYYCQQGVDVPFTFGSGTKLEIKR
根据克隆获得的鼠源抗体氨基酸序列，优化并合成编码基因，在编码基因两端设计酶切位点；随后通过酶切连接，将抗体可变区编码基因和鼠源抗体重、轻链恒定区编码基因片段(氨基酸序列为SEQ ID NO.3，SEQ ID NO.4)融合，并克隆入真核细胞瞬时表达载体中，获得重组鼠源抗体表达载体。随后将上述抗体的轻、重链表达质粒，转入大肠杆菌扩增，分离获得大量质粒；利用该质粒，根据转染试剂293fectin的操作说明，将对照抗体的轻、重链质粒转入HEK293细胞中重组表达。细胞转染后5-6天，取培养上清，利用Protein G亲和层析柱对表达上清进行纯化，获得重组鼠源抗体mu8C8、mu18A10。
实施例3重组鼠源抗IL-11抗体阻断IL-11/IL-11Rα/GP130三体复合物形成的活性分析
通过竞争ELISA法分析重组鼠源抗IL-11抗体对IL-11/IL-11Rα/GP130三体复合物形成的阻断活性。首先将IL-11Rα-His(NP_004503.1，Met 1-Val363，C-terminus-6×HisTag)加入酶联板中包被过夜；第二天配制样品，首先将固定浓度的IL-11(Cat:12225-HNCE，Sino Biological)(0.4μg/ml)和梯度稀释的鼠源抗IL-11抗体(工作浓度75、25、8.33、2.78、0.926、0.309、0.103μg/ml)混合后共孵育，最后和终浓度1μg/ml的gp130-hFc(NP_034690.3,Met1-Glu617,C-terminus-mFc)混匀后加入酶联板。共孵育后洗涤、加入HRP标记的抗人Fc二抗并进行显色、检测。最终结果显示，鼠源抗体mu8C8和mu18A10具有较好的阻断作用，IC50分别为1.610、1.402μg/ml(图2a、2b)，与对照抗体3C6-mFc阻断活性基本相当(2.104μg/ml，图2c)。
实施例4抗体的人源化改造
对抗IL-11鼠源抗体mu18A10和mu8C8进行人源化改造及重组表达。
通过将鼠源抗体mu18A10和mu8C8的轻、重链CDR区移植至具有较高同源性的人源抗体模板上，并进行必要的回复突变，获得人源化抗体hz18A10和hz8C8。hz18A10的重链可变区(hz18A10-VH)氨基酸序列见SEQ ID NO.9，轻链可变区(hz18A10-VL)氨基酸序列见SEQID NO.10。hz8C8的重链可变区(hz8C8-VH)氨基酸序列见SEQ ID NO.11；轻链可变区(hz8C8-VL)可变区氨基酸序列见SEQ ID NO.12。
SEQ ID NO.9(CDRs：SEQ ID NO.88/89/90):hz18A10-VH
EVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTTYNMDWVRQAPGQGLEWMGTIYPGNGDTSYNQKFKGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGDLYALDYWGQGTLVTVSS
SEQ ID NO.10(CDRs：SEQ ID NO.91/92/93):hz18A10-VL
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQSVSNDVAWYQQKPGKAPKLLIYSASNRYTGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQHDYSSPYTFGQGTKLEIK
SEQ ID NO.11(CDRs：SEQ ID NO.94/100/96):hz8C8-VH
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSFGMHWVRQAPGKGLEWVAYITSGSNTIYYADTVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCAREYYSYDEGFAYWGQGTLVTVSS
SEQ ID NO.12(CDRs：SEQ ID NO.97/98/99):hz8C8-VL
EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCSVSSSISSNYLHWYQQKPGQAPRLLIYRTSNLASGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQGVDVPFTFGQGTKLEIK
根据人源化抗体的氨基酸序列，优化并合成编码基因，在编码基因两端设计酶切位点；随后通过酶切连接，将抗体可变区编码基因和人源抗体重、轻链恒定区编码基因片段(氨基酸序列为SEQ ID NO.13，SEQ ID NO.14)融合，并克隆入真核细胞瞬时表达载体中，获得重组鼠源抗体表达载体。随后参照实施例2的方案，制备18A10的人源化重组抗体hz18A10，制备8C8的人源化重组抗体hz8C8。
参照实施例1的方法，改用捕获人Fc段的AHC生物探针，其他条件不变，测定hz18A10和hz8C8的亲和力，以同等浓度的重组表达的抗IL-11抗体3C6-hFc作为阳性对照。最终测定的亲和力见表4、表7。
阳性对照抗IL-11抗体3C6-hFc序列参见专利公布文件WO2019/238882A1，重链可变区序列3C6-VH：SEQ ID NO.1，轻链可变区序列3C6-VL：SEQ ID NO.2；恒定区为人IgG1的恒定区序列，人源抗体重链恒定区：SEQ IDNO.13；人源抗体轻链恒定区：SEQ ID NO.14。
SEQ ID NO.13人源抗体重链恒定区
ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO.14人源抗体轻链恒定区
RTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
实施例5hz8C8的序列优化
采用酵母展示技术，对人源化抗IL-11抗体hz8C8的重链可变区(SEQ IDNO.11)和轻链可变区(SEQ ID NO.12)的6个CDR区氨基酸序列进行全部或部分随机突变，分别构建了酵母展示的单链抗体(scFv)突变库(表2)；然后采用磁珠分选技术和流式分选技术，经过4-5轮分选，得到亲和力与亲本抗体相当或有所改善的突变体；通过综合分析这些突变体的突变位点，获得热点氨基酸信息；随后对这些热点氨基酸进行重新组合，同时考虑避免T细胞表位、B细胞表位等免疫原性风险位点以及PTM风险位点，分别设计轻、重链可变区突变序列(表3)。
然后按照实施例4中制备重组抗体的方法，使用表3中的突变序列，匹配人IgG1的恒定区序列(SEQ ID NO.13，SEQ ID NO.14)，构建突变体抗体的轻、重链表达载体。随后轻、重链进行合理匹配转染真核细胞进行瞬时表达并通过亲和纯化获得突变体抗体重组蛋白样品。获得的样品参照实施例1中的亲和力测定的方法在Fortebio上测定亲和力。最终测定结果如下表4所示。采用实施例3的方案，分析hz8C8及其亲和力成熟后突变体阻断IL-11/IL-11Rα/GP130三体复合物形成的活性。结果如下表4所示。
SEQ ID NO.94:hz8C8 H-CDR1
SFGMH
SEQ ID NO.100:hz8C8 H-CDR2
YITSGSNTIYYADTVKG
SEQ ID NO.96:hz8C8 H-CDR3
EYYSYDEGFAY
SEQ ID NO.97:hz8C8 L-CDR1
SVSSSISSNYLH
SEQ ID NO.98:hz8C8 L-CDR2
RTSNLAS
SEQ ID NO.99:hz8C8 L-CDR3
QQGVDVPFT
表2.hz8C8 CDR区随机突变库的构建设计
| 突变库名称 | 突变位置 | 突变位点(下划线标示) | 突变库库容量 |
| hz8C8-H1 | H-CDR1 | SFGMH | 5.00E+07 |
| hz8C8-H2 | H-CDR2 | YITSGSNTIYYADTVKG | 1.10E+08 |
| hz8C8-H3 | H-CDR3 | EYYSYDEGFAY | 8.00E+07 |
| hz8C8-L1 | L-CDR1 | SVSSSISSNYLH | 1.30E+08 |
| hz8C8-L2 | L-CDR2 | RTSNLAS | 1.30E+08 |
| hz8C8-L3 | L-CDR3 | QQGVDVPFT | 1.60E+08 |
表3.hz8C8序列优化抗体突变体序列
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表4.hz8C8序列优化后突变体亲和力测定结果
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实施例6 hz18A10的序列优化
采用hz8C8亲和力成熟的方案，通过酵母展示技术，构建突变库(表5)对人源化抗IL-11抗体hz18A10进行亲和力成熟和序列优化，设计轻、重链突变体见表6。重组表达这些突变体并进行亲和力测定，结果如下表7所示。
Seq ID NO.88:hz18A10 H-CDR1
TYNMD
Seq ID NO.89:hz18A10 H-CDR2
TIYPGNGDTSYNQKFKG
Seq ID NO.90:hz18A10 H-CDR3
GDLYALDY
Seq ID NO.91:hz18A10 L-CDR1
KASQSVSNDVA
Seq ID NO.92:hz18A10 L-CDR2
SASNRYT
Seq ID NO.93:hz18A10 L-CDR3
QHDYSSPYT
表5.hz18A10 CDR区及邻近区域必要氨基酸随机突变库的构建设计
| 突变库名称 | 突变位置 | 突变位点(下划线标示) | 突变库库容量 |
| hz18A10-H1 | H-CDR1 | TTYNMD | 6.00E+07 |
| hz18A10-H2 | H-CDR2 | TIYPGNGDTSYNQKFKG | 5.00E+07 |
| hz18A10-H3 | H-CDR3 | GDLYALDY | 2.00E+07 |
| hz18A10-L1 | L-CDR1 | KASQSVSNDVA | 4.00E+07 |
| hz18A10-L2 | L-CDR2 | SASNRYT | 2.00E+07 |
| hz18A10-L3 | L-CDR3 | QHDYSSPYT | 3.00E+07 |
表6.hz18A10序列优化抗体突变体序列
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表7.hz18A10序列优化后突变体亲和力测定结果
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实施例7报告基因系统分析hz8C8及其突变体对STAT3信号通路的影响
(1)IL-11Rα/GP130/STAT3-luc HEK293报告基因系统构建
为了分析抗体的细胞学活性，构建了IL-11Rα/STAT3-luc HEK293报告基因系统。在HEK293细胞中，转染入含有STAT3-Luciference报告基因系统的载体(南京科佰)，然后通过加压筛选，获得整合了STAT3-Luciference基因的稳定细胞株STAT3-Luc/HEK293；随后在该细胞株的基础上，转染入含有人IL-11Rα全长基因的载体(义翘神州)，然后通过加压筛选，获得可以稳定表达人IL-11Rα的细胞库(IL-11Rα/STAT3-luc HEK293 Pool)；最后对该细胞库进行单克隆分离和筛选，获得IL-11Rα/STAT3-luc HEK293单克隆，选取可以稳定传代的单克隆保存为细胞株。HEK293细胞组成型表达GP130，和稳定转染的IL-11Rα/STAT3-luc共同构成IL-11RA/GP130/STAT3-luc HEK293报告基因系统。
测定活性时，将细胞接种在96孔板中，IL-11稀释至适当浓度并进行梯度稀释，同时设置空白孔，加入细胞中，孵育24小时，然后检测报告基因表达情况。处理数据时，所有孔的显色值扣除空白孔显色值，所得数据做剂量-效果曲线。结果显示(图3)，IL-11可以刺激报告基因的转录表达，并且具有明确的剂量效应。IL-11刺激STAT3报告基因转录表达的EC50为0.11ng/ml。
(2)报告基因系统测定hz8C8、hz18A10及其相应的突变体对STAT3信号通路的影响
利用IL-11RA/GP130/STAT3-luc HEK293报告基因系统，检测抗体抑制IL-11刺激细胞报告基因转录表达的活性。将细胞接种在96孔板中，IL-11稀释至0.3ng/ml，和梯度稀释的抗体(10μg/ml，3倍梯度稀释10个梯度)共孵育30分钟，然后加入细胞中，孵育6小时，然后加入Luciferase分析试剂盒(诺唯赞，D1201-02 bio-lite)中的检测试剂并读取信号值(RLUsample)。本抑制活性实验以3C6-hFc为阳性对照抗体，以人无关IgG(NC-hIgG)作为阴性对照抗体，以加入了IL-11的PBS作为阳性空白对照(RLUhigh)，以PBS作为阴性空白对照(RLUlow)。
根据每个梯度浓度孔对应的读值，计算每个孔的抑制率，抑制率计算公式如下：
抑制％＝(RLUhigh-RLUsample)/(RLUhigh-RLUlow)×100％
最终以抗体浓度为横坐标，抑制率百分比平均值为纵坐标，用GraphPad Prism 9四参数公式拟合绘制量效曲线，从而得到每个抗体的IC50值。
参照以上方法，分析了hz8C8、hz18A10及其相应的突变体抑制IL-11刺激细胞报告基因转录表达的活性，结果显示(表8)，大部分突变体都保持了和亲本抗体基本一致的阻断活性。
表8.hz8C8、hz18A10及其相应的突变体对报告基因系统的阻断活性结果
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实施例8ConA诱导的急性肝损伤模型上抗IL-11抗体的药效学评价(1)ConA诱导的急性肝损伤模型的建立
通过ConA诱导，建立急性肝损伤小鼠模型，并分析IL-11和肝损伤的相关性。
12只Balb/c小鼠随机分2组，每组6只，分别为空白组、模型组。模型组小鼠尾静脉注射Con A(Sigma)诱导建立急性肝损伤模型。建模后24小时，眼眶下静脉采血后，分离血清，按谷丙转氨酶、谷草转氨酶检测试剂盒说明书测定谷丙转氨酶、谷草转氨酶活性。采血后安乐法处死小鼠后，取肝左叶组织，用10％甲醛固定，石蜡包埋，切片，HE染色进行病理组织学检查及病理损伤评分，并用抗鼠IL-11抗体(Invitrogen)，通过IHC对组织中的IL-11进行检测。
按照以上方案，建立了Con A诱导的小鼠急性肝损伤模型。实验结果显示，Con A造模小鼠血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶显著升高(P<0.01)(表9)。病理组织学研究表明，所建立的肝损伤模型主要表现为炎细胞浸润和肝细胞坏死。浸润的炎细胞主要位于门管区，其次为中央静脉周围及肝小叶内，炎细胞类型主要为中性粒细胞或淋巴细胞等。坏死为凝固性坏死，呈灶状分布，严重区域坏死病灶互相连接呈桥状(表10)。以上结果表明Con A可造成小鼠急性肝损伤。IHC检测结果显示，Con A诱导的小鼠急性肝损伤模型中IL-11显著升高，提示该急性肝损伤和IL-11表达升高有相关性(表10)。
表9.Con A诱导的小鼠肝损伤血清生化指标(n＝6)
表10.Con A诱导的小鼠肝损伤影响的评分结果(n＝6)
(2)ConA诱导的急性肝损伤模型上抗IL-11抗体的药效学评价
70只Balb/c小鼠随机分为7组，每组10只，分别为正常组、G1组、G2组、G3组、G4组、G5组、G6组。除正常组小鼠外，其余组小鼠尾静脉注射Con A10mg/kg，禁食，不禁水。正常组不给药，G1组给予Isotype-IgG作为模型组，G2组造模前1小时尾静脉给药作为预防组，其他各组造模后2小时尾静脉给药(0.2ml/20g体重，表11)，各组动物给药后禁食，不禁水。末次给药后24小时，小鼠先称体重，眼眶采血后，分离血清，按谷丙转氨酶、谷草转氨酶检测试剂盒说明书测定谷丙转氨酶、谷草转氨酶活性。取肝左叶组织，用10％甲醛固定，石蜡包埋，切片，HE染色进行病理组织学检查及病理损伤评分。对所有数据进行数据处理，对病理学评分采用秩和检验，其他数据采用t检验，并统计分析结果。
按照以上方案，在Con A诱导的小鼠急性肝损伤模型上评价了抗IL-11抗体对ConA诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用。结果显示：
从表11可以看出，Con A造模小鼠血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肿瘤坏死因子-α显著升高(P<0.01)，表明Con A可造成小鼠急性肝损伤。与模型组比较，G2组、G4组、G5组、G6组给药均能显著性降低急性实验性肝损伤小鼠血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶及肿瘤坏死因子-α水平，具有明显统计学差异(P<0.05或P<0.01)；G3组给药能降低急性实验性肝损伤小鼠谷丙转氨酶、谷草转氨酶及肿瘤坏死因子-α水平。
病理组织学研究表明(表12)，所建立的肝损伤模型主要表现为炎细胞浸润和肝细胞坏死。浸润的炎细胞主要位于门管区，其次为中央静脉周围及肝小叶内，炎细胞类型主要为中性粒细胞或淋巴细胞等。坏死为凝固性坏死，呈灶状分布，严重区域坏死病灶互相连接呈桥状。抗IL11抗体应用后肝组织炎症及坏死程度明显减轻，其效果由高到低依次为G5组、G4组、G2组、G6组、G3组。
以上结果说明，抗IL-11抗体hz8C8m7(可变区为hz8C8-VHm1+hz8C8-VLm7)和hz18A10m19(可变区为hz18A10-VHm19+hz18A10-VLm19)对Con A诱导的小鼠急性肝损伤具有预防或保护作用。
表11.抗IL-11抗体对Con A诱导的小鼠肝损伤血清生化指标的影响结果图
与模型组比较：**P＜0.01,*P＜0.05。
表12.抗IL-11抗体对Con A引起的小鼠肝损伤影响的评分结果(n＝10)/>
与模型组比较：**P＜0.01
实施例9BLM诱导的肺纤维化模型上抗IL-11抗体的药效学评价
在BLM诱导的肺纤维化模型上对抗IL-11抗体的药效学活性进行评价。小鼠随机分为6组，其中空白对照组(NaCl)5只，气管给予生理盐水。其他5组每组10只，气管给予博莱霉素(2U/kg)构建肺纤维化模型，这5组分别为：
博莱霉素模型组(BLM)，给予生理盐水；
阳性药尼达尼布组(Nintedanib)，给予100mg/kg尼达尼布。
3C6-hFc组(hz3C6)，给予20mg/kg 3C6-hFc(可变区为3C6-VH和3C6-VL，恒定区为SEQ ID NO.13和SEQ ID NO.14)。
hz8C8m7组，给予20mg/kghz8C8m7(可变区为hz8C8-VHm1和hz8C8-VLm7，恒定区为SEQ ID NO.13和SEQ ID NO.14)。
hz18A10m19组，给予20mg/kg hz18A10m19(可变区为hz18A10-VHm19和hz18A10-VLm19；恒定区为SEQ ID NO.13和SEQ ID NO.14)。
造模第2天开始腹腔注射抗体，两天给一次，共给8次。给药过程中持续检测小鼠体重；造模后第18天对小鼠的肺功能进行测定，并对肺部取材进行病理等指标检测，检测内容包括：肺组织切片H&E和Masson染色、肺纤维化面积统计。
实验结果显示(图4)，气管给予生理盐水的空白对照组未见纤维化相关指标改变及肺功能受损。博莱霉素模型肺部发生了明显的组纤维化，肺组织中的羟脯氨酸(HYP)明显升高，肺功受损严重。给予20mg/kg 3C6-hFc、hz8C8m7、hz18A10m19抗体的治疗组均表现出不同程度的保护作用，体现为纤维化相关指标的降低及肺功能的改善。
实施例10小鼠肿瘤模型上抗IL-11抗体的药效学评价
取6周龄的雌性C57BL/6小鼠，皮下接种3×106个MC38鼠结肠腺癌细胞，待肿瘤生长至70mm3左右时进行随机分组，6只/组，分组及给药剂量、频率如表13，每组每周腹腔给药两次，共给药3次，给药同时测量瘤体积及小鼠体重，当小鼠体重下降超过15％时，或单只动物瘤体积超过3000mm3或一组动物平均瘤体积超过2000mm3时停止对相关小鼠的实验，给予小鼠安乐死。
表13.C57BL/6小鼠荷MC38肿瘤分组及给药剂量、频率
*：anti-mPD1 Ab为一株可以结合鼠源PD-1的抗体(参见专利公布文件WO2019062755A1；“WBP336C”)，抗体重链可变区序列(WBP336C-VH)和轻链可变区序列(WBP336C-VL)见下；重链恒定区序列为：SEQ ID NO.3，轻链恒定区序列为：SEQ ID NO.4。
WBP336C-VH(SEQ ID NO.47)
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGFTFTTYYISWVRQAPGQGLEYLG
YINMGSGGTNYNEKFKGRVTITADKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCAIIG
YFDYWGQGTMVTVSSWBP336C-VL(SEQ ID NO.48)
DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLLDSDGGTYLYWFQQRPGQSPR
RLIYLVSTLGSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQLTHWP
YTFGQGTKLEIK
在C57BL/6小鼠皮下移植MC38肿瘤模型中，由图5可见，与使用同种型抗体的对照组小鼠相比较，hz8C8m7与anti-mPD-1抗体联用可抑制明确抑制肿瘤生长，且具有显著统计学意义；该结果表明，hz8C8m7可以增强anti-PD-1Ab的治疗效果，提示hz8C8m7与PD-1/PD-L1通路治疗性抗体在肿瘤中具有协同作用。
以上对本发明具体实施方式的描述并不限制本发明，本领域技术人员可以根据本发明作出各种改变或变形，只要不脱离本发明的精神，均应属于本发明所附权利要求的范围。
Claims (10)
1.一种抗体或其片段，包括重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)，所述重链可变区和轻链可变区包含选自以下的重链CDRs和轻链CDRs的组合(H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3)：
(1)
(1-1)包含依次示于SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.95、SEQ ID NO.96的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ ID NO.97、SEQ ID NO.98、SEQ ID NO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(1-2)包含依次示于SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.100、SEQ ID NO.96的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ ID NO.97、SEQ ID NO.98、SEQ ID NO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(1-3)包含依次示于SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.96的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ ID NO.97、SEQ ID NO.98、SEQ ID NO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(1-4)包含依次示于SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.102、SEQ ID NO.96的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ ID NO.97、SEQ ID NO.98、SEQ ID NO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(1-5)包含依次示于SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.103、SEQ ID NO.96的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ ID NO.97、SEQ ID NO.98、SEQ ID NO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(1-6)包含依次示于SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.104、SEQ ID NO.96的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ ID NO.97、SEQ ID NO.98、SEQ ID NO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(1-7)包含依次示于SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.96的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.115、SEQ ID NO.98、SEQ ID NO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(1-8)包含依次示于SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.96的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.116、SEQ ID NO.98、SEQ ID NO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(1-9)包含依次示于SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.96的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.117、SEQ ID NO.98、SEQ ID NO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(1-10)包含依次示于SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.96的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.118、SEQ ID NO.98、SEQ ID NO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(1-11)包含依次示于SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.96的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.119、SEQ ID NO.98、SEQ ID NO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(1-12)包含依次示于SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.96的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.120、SEQ ID NO.98、SEQ ID NO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(1-13)包含依次示于SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.96的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.121、SEQ ID NO.98、SEQ ID NO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(1-14)包含依次示于SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.96的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.122、SEQ ID NO.98、SEQ ID NO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(1-15)包含依次示于SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.96的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.123、SEQ ID NO.98、SEQ ID NO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(1-16)包含依次示于SEQ ID NO.105、SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.96的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.121、SEQ ID NO.98、SEQ ID NO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(1-17)包含依次示于SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.106、SEQ ID NO.96的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.121、SEQ ID NO.98、SEQ ID NO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(1-18)包含依次示于SEQ ID NO.107、SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.96的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.121、SEQ ID NO.98、SEQ ID NO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(1-19)包含依次示于SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.108、SEQ ID NO.96的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.121、SEQ ID NO.98、SEQ ID NO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(1-20)包含依次示于SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.109的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.121、SEQ ID NO.98、SEQ ID NO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(1-21)包含依次示于SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.96的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.121、SEQ ID NO.124、SEQ ID NO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(1-22)包含依次示于SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.96的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.121、SEQ ID NO.125、SEQ ID NO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(1-23)包含依次示于SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.96的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.121、SEQ ID NO.126、SEQ ID NO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(1-24)包含依次示于SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.96的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.121、SEQ ID NO.127、SEQ ID NO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(1-25)包含依次示于SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.109的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.121、SEQ ID NO.124、SEQ ID NO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(1-26)包含依次示于SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.109的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.121、SEQ ID NO.125、SEQ ID NO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(1-27)包含依次示于SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.109的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.121、SEQ ID NO.126、SEQ ID NO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(1-28)包含依次示于SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.109的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.121、SEQ ID NO.127、SEQ ID NO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(1-29)包含依次示于SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.110、SEQ ID NO.96的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.121、SEQ ID NO.125、SEQ ID NO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(1-30)包含依次示于SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.111的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.121、SEQ ID NO.125、SEQ ID NO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(1-31)包含依次示于SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.112的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.121、SEQ ID NO.125、SEQ ID NO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(1-32)包含依次示于SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.113的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.121、SEQ ID NO.125、SEQ ID NO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；和
(1-33)包含依次示于SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.101、SEQ ID NO.114的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.121、SEQ ID NO.125、SEQ ID NO.99的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
或者，
(2)
(2-1)包含依次示于SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ ID NO.91、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-2)包含依次示于SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.146、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-3)包含依次示于SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.147、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-4)包含依次示于SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.148、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-5)包含依次示于SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.149、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-6)包含依次示于SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.150、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-7)包含依次示于SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.151、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-8)包含依次示于SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.153、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-9)包含依次示于SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.154、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-10)包含依次示于SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.155、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-11)包含依次示于SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ ID NO.91、SEQ ID NO.156、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-12)包含依次示于SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ ID NO.91、SEQ ID NO.157、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-13)包含依次示于SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ ID NO.91、SEQ ID NO.158、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-14)包含依次示于SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.130的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.91、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-15)包含依次示于SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.131的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.91、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-16)包含依次示于SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.130的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.152、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-17)包含依次示于SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.130的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.91、SEQ ID NO.159、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-18)包含依次示于SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.130的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.91、SEQ ID NO.160、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-19)包含依次示于SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.130的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.154、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-20)包含依次示于SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.130的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.91、SEQ ID NO.156、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-21)包含依次示于SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.131的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.154、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-22)包含依次示于SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.131的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.91、SEQ ID NO.156、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-23)包含依次示于SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.134的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.154、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-24)包含依次示于SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ ID NO.91、SEQ ID NO.161、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-25)包含依次示于SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.162、SEQ ID NO.156、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-26)包含依次示于SEQ ID NO.132、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.154、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-27)包含依次示于SEQ ID NO.133、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.154、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-28)包含依次示于SEQ ID NO.135、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.154、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-29)包含依次示于SEQ ID NO.88、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.162、SEQ ID NO.160、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-30)包含依次示于SEQ ID NO.133、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.162、SEQ ID NO.160、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-31)包含依次示于SEQ ID NO.136、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.162、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-32)包含依次示于SEQ ID NO.137、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.162、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-33)包含依次示于SEQ ID NO.138、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.162、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-34)包含依次示于SEQ ID NO.132、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.162、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-35)包含依次示于SEQ ID NO.135、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.162、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-36)包含依次示于SEQ ID NO.139、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.162、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-37)包含依次示于SEQ ID NO.140、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.162、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-38)包含依次示于SEQ ID NO.141、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.162、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-39)包含依次示于SEQ ID NO.142、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.162、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-40)包含依次示于SEQ ID NO.135、SEQ ID NO.143、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.162、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-41)包含依次示于SEQ ID NO.135、SEQ ID NO.144、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.162、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-42)包含依次示于SEQ ID NO.139、SEQ ID NO.144、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.162、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；
(2-43)包含依次示于SEQ ID NO.139、SEQ ID NO.143、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.162、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3；和
(2-44)包含依次示于SEQ ID NO.139、SEQ ID NO.145、SEQ ID NO.90的氨基酸序列的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和，包含依次示于SEQ IDNO.162、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.93的氨基酸序列的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3。
2.根据权利要求1所述的抗体或其片段，其特征在于，所述抗体或其片段为抗白介素-11的抗体或其片段，优选地，所述IL-11为人IL-11；
优选地，所述抗IL-11抗体或其片段至少包含所述重链可变区和轻链可变区，二者各自包括权利要求1所述的CDRs的组合以及所述CDRs间的框架区(framework region，FR)，各个区的排列方式为FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4。
3.根据权利要求1或2所述的抗体或其片段，其特征在于，所述重链可变区和轻链可变区包含选自以下氨基酸序列的组合：
(1)
(1-1)示于SEQ ID NO.7的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.8的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-2)示于SEQ ID NO.11的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.12的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-3)示于SEQ ID NO.15的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.12的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-4)示于SEQ ID NO.16的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.12的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-5)示于SEQ ID NO.17的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.12的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-6)示于SEQ ID NO.18的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.12的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-7)示于SEQ ID NO.15的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.34的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-8)示于SEQ ID NO.15的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和示于SEQ ID NO.35的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-9)示于SEQ ID NO.15的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.36的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-10)示于SEQ ID NO.15的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.37的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-11)示于SEQ ID NO.15的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.38的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-12)示于SEQ ID NO.15的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.39的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-13)示于SEQ ID NO.15的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.40的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-14)示于SEQ ID NO.15的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.41的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-15)示于SEQ ID NO.15的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.42的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-16)示于SEQ ID NO.19的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.40的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-17)示于SEQ ID NO.20的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.40的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-18)示于SEQ ID NO.21的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.40的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-19)示于SEQ ID NO.22的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.40的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-20)示于SEQ ID NO.23的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.40的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-21)示于SEQ ID NO.15的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.43的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-22)示于SEQ ID NO.15的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.44的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-23)示于SEQ ID NO.15的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.45的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-24)示于SEQ ID NO.15的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.46的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-25)示于SEQ ID NO.23的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.43的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-26)示于SEQ ID NO.23的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.44的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-27)示于SEQ ID NO.23的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.45的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-28)示于SEQ ID NO.23的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.46的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-29)示于SEQ ID NO.24的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.44的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-30)示于SEQ ID NO.25的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.44的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-31)示于SEQ ID NO.26的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.44的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-32)示于SEQ ID NO.27的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.44的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-33)示于SEQ ID NO.28的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.44的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-34)示于SEQ ID NO.29的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.44的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-35)示于SEQ ID NO.30的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.44的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-36)示于SEQ ID NO.31的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.44的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(1-37)示于SEQ ID NO.32的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.44的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和
(1-38)示于SEQ ID NO.33的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.44的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
或者，
(2)
(2-1)示于SEQ ID NO.5的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.6的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-2)示于SEQ ID NO.9的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.10的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-3)示于SEQ ID NO.9的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.69的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-4)示于SEQ ID NO.9的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.70的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-5)示于SEQ ID NO.9的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.71的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-6)示于SEQ ID NO.9的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.72的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-7)示于SEQ ID NO.9的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.73的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-8)示于SEQ ID NO.9的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.74的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-9)示于SEQ ID NO.9的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.76的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-10)示于SEQ ID NO.9的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.77的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-11)示于SEQ ID NO.9的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.78的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-12)示于SEQ ID NO.9的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.79的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-13)示于SEQ ID NO.9的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.80的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-14)示于SEQ ID NO.9的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.81的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-15)示于SEQ ID NO.49的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.10的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-16)示于SEQ ID NO.50的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.10的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-17)示于SEQ ID NO.49的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.75的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-18)示于SEQ ID NO.49的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.82的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-19)示于SEQ ID NO.49的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.83的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-20)示于SEQ ID NO.49的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.77的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-21)示于SEQ ID NO.49的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.79的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-22)示于SEQ ID NO.50的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.77的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-23)示于SEQ ID NO.50的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.79的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-24)示于SEQ ID NO.53的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.77的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-25)示于SEQ ID NO.9的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.84的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-26)示于SEQ ID NO.9的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.85的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-27)示于SEQ ID NO.51的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.77的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-28)示于SEQ ID NO.52的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.77的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-29)示于SEQ ID NO.54的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.77的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-30)示于SEQ ID NO.9的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.86的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-31)示于SEQ ID NO.52的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.86的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-32)示于SEQ ID NO.55的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.87的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-33)示于SEQ ID NO.56的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.87的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-34)示于SEQ ID NO.57的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.87的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-35)示于SEQ ID NO.51的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.87的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-36)示于SEQ ID NO.54的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.87的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-37)示于SEQ ID NO.58的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.87的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-38)示于SEQ ID NO.59的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.87的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-39)示于SEQ ID NO.60的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.87的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-40)示于SEQ ID NO.61的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.87的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-41)示于SEQ ID NO.62的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.87的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-42)示于SEQ ID NO.63的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.87的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-43)示于SEQ ID NO.64的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.87的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-44)示于SEQ ID NO.65的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.87的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-45)示于SEQ ID NO.66的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.87的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
(2-46)示于SEQ ID NO.67的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.87的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和
(2-47)示于SEQ ID NO.68的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，示于SEQ ID NO.87的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体或其片段，其特征在于，所述抗体或其片段为抗IL-11抗体或其抗原结合片段；
任选地，所述抗体为鼠源抗体、兔源抗体、人源抗体、嵌合抗体或者完全或部分人源化抗体；或是衍生化抗体；
任选地，所述抗原结合片段为抗体的scFv、BsFv、dsFv、(dsFv)2、Fab、Fab'、F(ab')2或Fv等任意形式片段。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的抗体或其片段，其特征在于，所述抗体为单克隆抗体，优选地包含鼠源或人源重链恒定区和轻链恒定区。
6.一种核酸分子，其包含编码权利要求1至5中任一项所述的抗体或其片段中包含的重链CDRs、轻链CDRs、轻链可变区、重链可变区、重链和/或轻链的核苷酸序列。
7.一种载体，其包含权利要求6所述的核酸分子。
8.一种宿主细胞，其包含权利要求6所述的核酸分子或权利要求7所述的载体。
9.一种组合物，其包含权利要求1至5中任一项所述的抗体或其片段、权利要求6所述的核酸分子、权利要求8所述的载体和/或权利要求9所述宿主细胞，以及可选的药学上可接受的辅料。
10.权利要求1至5中任一项所述的抗体或其片段所述的抗体或其片段、权利要求6所述的核酸分子、权利要求7所述的载体、权利要求8所述宿主细胞和/或权利要求10所述的组合物在制备用于预防、治疗和/或改善疾病或病症的药物中的用途，所述疾病或病症与IL-11表达(包括过表达)相关；
优选地，所述疾病或病症为炎性疾病或肿瘤，例如肝损伤、肺纤维化和结肠癌。
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