CN116887678A - 抗病原体液体组合物 - Google Patents

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Abstract

本文提供了抗病原体组合物，其为在水(例如，自来水或蒸馏水)、盐水和/或溶剂中的悬浮液或溶液(例如，均质溶液)，其包含约0.000000001重量％至约5重量％的活性组分，其中活性组分是或包含活化金属的颗粒(例如，离子颗粒、微粒或纳米颗粒)。本公开还提供了本文所述的抗病原体液体组合物的各种用途。

Description

抗病原体液体组合物
相关申请的交叉引用
本申请要求2021年2月17日提交的美国临时申请号63/150,386的优先权，所述申请的全部内容以引用方式并入本文。
背景技术
诸如细菌、真菌、病毒和藻类的病原体可以在干燥表面上或水中稳定存在数小时、数天或甚至数月。参见Kramer等人，BMC Infect.Dis.，6：130(2016)(综述了细菌在干燥表面上的不同存活率)；Pinon等人，Intervirology，61：214-222(2018)(综述了病毒在水中的存活率)。例如，引起2019年冠状病毒疾病(COVID-19)(迄今为止已在美国感染近6500万人并已在美国导致近100万人死亡)的病毒SARS-CoV-2目前被认为在气溶胶中和各种表面上存在数小时或甚至数天。参见van Doremalen等人，New England J.of Med.，DOI：10.1056/NEJMc2004973(2020年3月17日)和G.Kampf等人，J.of Hospital Infection，104：246e251(2020)。此外，一些病原体可以在水中存活一个月以上。这些病原体可能导致严重感染或死亡。
发明内容
需要能够在接触时中和病原体，从而提供对有害病原体的控制的组合物。本公开涵盖以下认识：某些金属(例如，特别是某些过渡金属)可用于中和病原体。此外，本公开涵盖以下见解：当经受某些条件时，某些金属中和病原体的能力可增加。如本文所述的某些金属在经受某些条件后变得“活化”，并且可以进一步掺入到包含例如水、盐水或溶剂的组合物中，并且保留金属在接触时中和病原体的能力。此类组合物安全地用于家庭的日常表面以及医疗设施、制造/工业场所、商业场所、农业场所，并且甚至直接用于人(例如，直接接触人体皮肤、被吸入，或用作常用家居用品的表面消毒剂的产品)。
本公开涵盖以下见解：某些金属在溶液中的低浓度(例如，低于先前公开的浓度)在中和病原体方面出人意料地成功。在一些实施方案中，本公开提供了一种抗病原体的溶液或悬浮液(如本文所提及，“溶液”和“悬浮液”可互换使用)，其中溶液或悬浮液包含活性组分和水、盐水和/或溶剂。在一些实施方案中，活性组分为抗病原体溶液的0.000000001重量％至约5重量％。在一些实施方案中，活性组分为抗病原体溶液的0.000000001重量％至约0.00001重量％。在一些实施方案中，活性组分为抗病原体溶液的0.00001重量％至约5重量％。在一些实施方案中，活性组分包含活化的过渡金属或过渡金属氧化物的颗粒(例如，离子颗粒、微粒或纳米颗粒)。
所提供的低浓度组合物尤其可用于中和(即，抑制生长、复制或以其他方式杀灭)病原体(例如，细菌、真菌、病毒、藻类(例如，蓝藻、沟鞭藻和硅藻)或引起疾病的微生物，特别是能够伤害植物或动物(包括人或其他哺乳动物)的那些。例如，本公开涵盖以下见解：本文提供的组合物能够在接触时中和许多常见病原体，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin resistant staphylococcus aureus，MRSA)、军团菌(legionella)、大肠杆菌(E.coli)和冠状病毒(例如，SARS-CoV-2)。
附图说明
图1A是盐水中的未活化钼颗粒的图像，通过OMAX 40X-2500X LED数字三目显微镜拍摄。
图1B是聚丙烯中的未活化钼颗粒的图像，通过OMAX 40X-2500X LED数字三目显微镜拍摄。
图2A是盐水中的活化钼颗粒的图像，通过OMAX 40X-2500X LED数字三目显微镜拍摄。
图2B是聚丙烯中的活化钼颗粒的图像，通过OMAX 40X-2500X LED数字三目显微镜拍摄。
图2C是活化钼粉末的图像，通过OMAX 40X-2500X LED数字三目显微镜拍摄。
图2D是活化钼粉末的图像，通过OMAX 40X-2500X LED数字三目显微镜拍摄。
图2E是活化钼粉末的图像，通过OMAX 40X-2500X LED数字三目显微镜拍摄。
图3是用H2O2活化的钼的XRD分析。
具体实施方式
需要能够在接触时中和干燥表面(包括人体皮肤)上和水中的病原体，从而允许控制有害病原体的抗病原体组合物。本公开涵盖以下认识：包含低浓度(例如，约0.000000001重量％至约5重量％、约0.00001重量％至约5重量％)的处于“活化”状态的金属(如本文更详细地描述)的组合物可用于中和病原体，使得其在各行各业中具有无法估量的使用价值。
可用于提供抗病原体组合物的活化金属报道于公布为WO/2021/041439的PCT申请号PCT/US20/47841中，其全部内容以引用方式整体并入本文。先前的配方报道的活化金属的量大于0.1％，以实现抗病原体活性。然而，本公开涵盖以下出乎意料且令人惊讶的见解：低浓度(例如，低于0.1重量％的浓度)的活性组分可以用于实现抗病原体活性，其所取得的成功与先前提供的组合物相当。本公开还提供了以下见解：包含低至约0.000000001重量％的活性组分的组合物表现出抗病原体活性。
液体组合物
如本文所述，本公开提供了抗病原体组合物，其为在水(例如，自来水或蒸馏水)、盐水和/或溶剂中的悬浮液或溶液(例如，均质溶液)，其包含约0.000000001重量％至约5重量％的活性组分，其中活性组分是或包含活化金属的颗粒(例如，离子颗粒、微粒或纳米颗粒)。在一些实施方案中，本公开提供了一种液体抗病原体组合物，其包含水、盐水和/或溶剂以及约0.0000001重量％至约5重量％的活性组分，其中活性组分包含活化金属的颗粒(例如，离子颗粒、微粒或纳米颗粒)。在一些实施方案中，本公开提供了一种液体抗病原体组合物，其包含水、盐水和/或溶剂以及约0.00001重量％至约5重量％的活性组分，其中活性组分包含活化金属的颗粒(例如，离子颗粒、微粒或纳米颗粒)。
如本文所用，涉及数字或百分比的术语“约”旨在包括落入该数字周围的一定范围内的数字(其中该数字是实数，即不低于0％或高于100％)。例如，术语“约”旨在涵盖相对于任何指定数字的±0.2％、±0.5％、±1％、±5％或±10％。
在一些实施方案中，液体抗病原体组合物包含水、盐水和/或溶剂以及约0.001重量％至约1重量％的活性组分，其中活性组分包含活化金属的颗粒(例如，离子颗粒、微粒或纳米颗粒)。在一些实施方案中，液体抗病原体组合物包含水、盐水和/或溶剂以及约0.001重量％至约0.1重量％的活性组分，其中活性组分包含活化金属的颗粒(例如，离子颗粒、微粒或纳米颗粒)。在一些实施方案中，液体抗病原体组合物包含水、盐水和/或溶剂以及约0.001重量％至约0.05重量％的活性组分，其中活性组分包含活化金属的颗粒(例如，离子颗粒、微粒或纳米颗粒)。在一些实施方案中，液体抗病原体组合物包含水、盐水和/或溶剂以及约0.001重量％至约0.01重量％的活性组分，其中活性组分包含活化金属的颗粒(例如，离子颗粒、微粒或纳米颗粒)。在一些实施方案中，液体抗病原体组合物包含水、盐水和/或溶剂以及约0.01重量％至约0.1重量％的活性组分，其中活性组分包含活化金属的颗粒(例如，离子颗粒、微粒或纳米颗粒)。在一些实施方案中，液体抗病原体组合物包含水、盐水和/或溶剂以及约0.01重量％至约0.05重量％的活性组分，其中活性组分包含活化金属的颗粒(例如，离子颗粒、微粒或纳米颗粒)。
在一些实施方案中，液体抗病原体组合物包含水、盐水和/或溶剂以及约0.00001重量％至约0.0001重量％的活性组分，其中活性组分包含活化金属的颗粒(例如，离子颗粒、微粒或纳米颗粒)。在一些实施方案中，液体抗病原体组合物包含水、盐水和/或溶剂以及约0.0001重量％至约0.001重量％的活性组分，其中活性组分包含活化金属的颗粒(例如，离子颗粒、微粒或纳米颗粒)。在一些实施方案中，液体抗病原体组合物包含水、盐水和/或溶剂以及约0.001重量％至约0.01重量％的活性组分，其中活性组分包含活化金属的颗粒(例如，离子颗粒、微粒或纳米颗粒)。
在一些实施方案中，液体抗病原体组合物包含水、盐水和/或溶剂以及约0.000000001重量％至约0.0000001重量％的活性组分，其中活性组分包含活化金属的颗粒(例如，离子颗粒、微粒或纳米颗粒)。在一些实施方案中，液体抗病原体组合物包含水、盐水和/或溶剂以及约0.00000001重量％至约0.000001重量％的活性组分，其中活性组分包含活化金属的颗粒(例如，离子颗粒、微粒或纳米颗粒)。在一些实施方案中，液体抗病原体组合物包含水、盐水和/或溶剂以及约0.0000001重量％至约0.00001重量％的活性组分，其中活性组分包含活化金属的颗粒(例如，离子颗粒、微粒或纳米颗粒)。
在一些实施方案中，呈在水、盐水和/或溶剂中的悬浮液或溶液形式的抗病原体组合物在接触时中和病原体。在一些实施方案中，此类组合物具有足够的酸性，使得基本上所有(例如，90％或更多)的病原体在接触时被中和。例如，在一些实施方案中，抗病原体液体组合物具有约5.5或更小的pH。在一些实施方案中，抗病原体液体组合物具有约4.0或更小的pH。在一些实施方案中，抗病原体液体组合物具有约3.5或更小的pH。在一些实施方案中，抗病原体液体组合物具有约3.0或更小的pH。在一些实施方案中，抗病原体液体组合物具有约2.5或更小的pH。在一些实施方案中，抗病原体液体组合物具有约2.0或更小的pH。在一些实施方案中，抗病原体液体组合物具有约1.9或更小的pH。在一些实施方案中，抗病原体液体组合物具有约1.85或更小的pH。在一些实施方案中，抗病原体液体组合物具有约1.75或更小的pH。在一些实施方案中，抗病原体液体组合物具有约1.65或更小的pH。在一些实施方案中，抗病原体液体组合物具有约1.5或更小的pH。
在一些实施方案中，呈在水、盐水和/或溶剂中的悬浮液或溶液形式的抗病原体组合物在接触时中和病原体。在一些实施方案中，此类组合物具有约6或约7的pH，并且基本上所有(例如，90％或更多)的病原体在接触时被中和。在一些实施方案中，抗病原体液体组合物具有约6的pH。在一些实施方案中，抗病原体液体组合物具有约7的pH。
在一些实施方案中，呈在水、盐水和/或溶剂中的悬浮液或溶液形式的抗病原体组合物在接触时中和病原体。在一些实施方案中，此类组合物是碱性的，使得基本上所有(例如，90％或更多)的病原体在接触时被中和。在一些实施方案中，抗病原体液体组合物具有约7.5或更大的pH。在一些实施方案中，抗病原体液体组合物具有约8.0或更大的pH。在一些实施方案中，抗病原体液体组合物具有约8.5或更大的pH。在一些实施方案中，抗病原体液体组合物具有约9.0或更大的pH。在一些实施方案中，抗病原体液体组合物具有约9.5或更大的pH。在一些实施方案中，抗病原体液体组合物具有约10.0或更大的pH。在一些实施方案中，抗病原体液体组合物具有约10.5或更大的pH。在一些实施方案中，抗病原体液体组合物具有约11.0或更大的pH。在一些实施方案中，抗病原体液体组合物具有约11.5或更大的pH。在一些实施方案中，抗病原体液体组合物具有约12.0或更大的pH。在一些实施方案中，抗病原体液体组合物具有约12.5或更大的pH。在一些实施方案中，抗病原体液体组合物具有约13.0或更大的pH。在一些实施方案中，抗病原体液体组合物具有约13.5或更大的pH。在一些实施方案中，抗病原体液体组合物具有约14.0或更大的pH。
在一些实施方案中，将酸添加至本文所述的液体组合物以实现期望的pH(例如，本文所述的pH)。在一些实施方案中，酸是冰醋酸。在一些实施方案中，液体组合物包含冰醋酸。
在一些实施方案中，将活性组分添加至本文所述的液体组合物以实现期望的pH(例如，本文所述的pH)，其中活性组分是或包含活化金属的颗粒(例如，离子颗粒、微粒或纳米颗粒)。在一些实施方案中，活化金属是或包括至少一种如本文所述的过渡金属或过渡金属氧化物。在一些实施方案中，将ZnO添加至本文所述的液体组合物以实现期望的pH(例如，本文所述的pH)。在一些实施方案中，将ZnO添加至本文所述的液体组合物以实现约7的pH。
在一些实施方案中，将本文所述的液体组合物稀释以实现期望的pH(例如，本文所述的pH)。在一些实施方案中，用酸稀释本文所述的液体组合物。在一些实施方案中，酸是冰醋酸。在一些实施方案中，液体组合物包含冰醋酸。在一些实施方案中，用水稀释本文所述的液体组合物。在一些实施方案中，用盐水稀释本文所述的液体组合物。在一些实施方案中，用溶剂稀释本文所述的液体组合物。
在一些实施方案中，本公开提供了以下见解：呈在水、盐水和/或溶剂中的悬浮液或溶液形式的抗病原体组合物在酸性或轻度酸性条件下(例如，pH＜7)在接触时中和病原体。不受理论的束缚，应当理解，在一些实施方案中，呈在水、盐水和/或溶剂中的悬浮液或溶液形式的抗病原体组合物在接触时中和病原体的能力随着pH的降低而增加。
在一些实施方案中，本公开提供了以下见解：呈在水、盐水和/或溶剂中的悬浮液或溶液形式的抗病原体组合物在包含如本文所述的活性组分时在接触时中和病原体。不受理论的束缚，应当理解，在一些实施方案中，呈在水、盐水和/或溶剂中的悬浮液或溶液形式的抗病原体组合物在接触时中和病原体的能力随着如本文所述的活性组分的浓度(重量％)的增加而增加。
在一些实施方案中，本文提供的液体抗病原体组合物包含水和约0.001重量％至约5重量％的活性组分，其中活性组分包含活化金属的颗粒(例如，离子颗粒、微粒或纳米颗粒)。
在一些实施方案中，本文提供的液体抗病原体组合物包含水和约0.0001重量％至约0.001重量％的活性组分，其中活性组分包含活化金属的颗粒(例如，离子颗粒、微粒或纳米颗粒)。
在一些实施方案中，本文提供的液体抗病原体组合物包含水和约0.000000001重量％至约0.00000001重量％的活性组分，其中活性组分包含活化金属的颗粒(例如，离子颗粒、微粒或纳米颗粒)。
在一些实施方案中，本文提供的液体抗病原体组合物包含水和约0.00000001重量％至约0.0000001重量％的活性组分，其中活性组分包含活化金属的颗粒(例如，离子颗粒、微粒或纳米颗粒)。
在一些实施方案中，本文提供的液体抗病原体组合物包含水和约0.0000001重量％至约0.000001重量％的活性组分，其中活性组分包含活化金属的颗粒(例如，离子颗粒、微粒或纳米颗粒)。
在一些实施方案中，本文提供的液体抗病原体组合物包含水和约0.000001重量％至约0.00001重量％的活性组分，其中活性组分包含活化金属的颗粒(例如，离子颗粒、微粒或纳米颗粒)。
在一些实施方案中，本文提供的液体抗病原体组合物包含盐水和约0.001重量％至约5重量％的活性组分，其中活性组分包含活化金属的颗粒(例如，离子颗粒、微粒或纳米颗粒)。如本文所用的盐水是指水和盐的液体混合物。在一些实施方案中，盐水是饱和溶液。在一些实施方案中，盐水是过饱和的。
在一些实施方案中，本文提供的液体抗病原体组合物包含盐水和约0.00001重量％至约0.001重量％的活性组分，其中活性组分包含活化金属的颗粒(例如，离子颗粒、微粒或纳米颗粒)。如本文所用的盐水是指水和盐的液体混合物。在一些实施方案中，盐水是饱和溶液。在一些实施方案中，盐水是过饱和的。
在一些实施方案中，本文提供的液体抗病原体组合物包含盐水和约0.000000001重量％至约0.00000001重量％的活性组分，其中活性组分包含活化金属的颗粒(例如，离子颗粒、微粒或纳米颗粒)。在一些实施方案中，盐水是过饱和的。
在一些实施方案中，本文提供的液体抗病原体组合物包含盐水和约0.00000001重量％至约0.0000001重量％的活性组分，其中活性组分包含活化金属的颗粒(例如，离子颗粒、微粒或纳米颗粒)。在一些实施方案中，盐水是过饱和的。
在一些实施方案中，本文提供的液体抗病原体组合物包含盐水和约0.0000001重量％至约0.000001重量％的活性组分，其中活性组分包含活化金属的颗粒(例如，离子颗粒、微粒或纳米颗粒)。在一些实施方案中，盐水是过饱和的。
在一些实施方案中，本文提供的液体抗病原体组合物包含盐水和约0.000001重量％至约0.00001重量％的活性组分，其中活性组分包含活化金属的颗粒(例如，离子颗粒、微粒或纳米颗粒)。在一些实施方案中，盐水是过饱和的。
在一些实施方案中，本文提供的液体抗病原体组合物包含溶剂和约0.001重量％至约5重量％的活性组分，其中活性组分包含活化金属的颗粒(例如，离子颗粒、微粒或纳米颗粒)。在一些实施方案中，溶剂是或包括醇(例如，甲醇、乙醇、正丙醇、异丙基醇等)。
在一些实施方案中，本文提供的液体抗病原体组合物包含溶剂和约0.00001重量％至约0.001重量％的活性组分，其中活性组分包含活化金属的颗粒(例如，离子颗粒、微粒或纳米颗粒)。在一些实施方案中，溶剂是或包括醇(例如，甲醇、乙醇、正丙醇、异丙基醇等)。
在一些实施方案中，本文提供的液体抗病原体组合物包含溶剂和约0.000000001重量％至约0.00000001重量％的活性组分，其中活性组分包含活化金属的颗粒(例如，离子颗粒、微粒或纳米颗粒)。在一些实施方案中，溶剂是或包括醇(例如，甲醇、乙醇、正丙醇、异丙基醇等)。
在一些实施方案中，本文提供的液体抗病原体组合物包含溶剂和约0.00000001重量％至约0.0000001重量％的活性组分，其中活性组分包含活化金属的颗粒(例如，离子颗粒、微粒或纳米颗粒)。在一些实施方案中，溶剂是或包括醇(例如，甲醇、乙醇、正丙醇、异丙基醇等)。
在一些实施方案中，本文提供的液体抗病原体组合物包含溶剂和约0.0000001重量％至约0.000001重量％的活性组分，其中活性组分包含活化金属的颗粒(例如，离子颗粒、微粒或纳米颗粒)。在一些实施方案中，溶剂是或包括醇(例如，甲醇、乙醇、正丙醇、异丙基醇等)。
在一些实施方案中，本文提供的液体抗病原体组合物包含溶剂和约0.000001重量％至约0.00001重量％的活性组分，其中活性组分包含活化金属的颗粒(例如，离子颗粒、微粒或纳米颗粒)。在一些实施方案中，溶剂是或包括醇(例如，甲醇、乙醇、正丙醇、异丙基醇等)。
在一些实施方案中，液体抗病原体组合物是洗剂、油、软膏或适合局部递送的其他制剂。在一些实施方案中，液体抗病原体组合物还包含可用于局部制剂的赋形剂，包括例如蜡、润肤剂、增稠剂/粘度增加剂、保湿剂、pH调节剂、防水剂、消泡剂、表面活性剂、增溶剂、润湿剂、渗透促进剂和抗氧化剂。
活化金属
在本文提供的组合物的一些实施方案中，活化金属是任何过渡金属或其氧化物。如本文所用，过渡金属的“氧化物”是指已被氧化的过渡金属，即，金属为阳离子形式，并且在一些实施方案中，已与一种或多种抗衡离子(例如，硫族元素，诸如氧或硫)结合以稳定金属的阳离子形式。可用于本文所述的实施方案的示例性过渡金属包括Mn、Mo、Zn、Cu、Au和Ag，以及它们的已知氧化形式(例如，Mn(VII)、Mn(VI)、Mn(V)、Mn(IV)、Mn(III)、Mn(II)、Mn(I)、Mo(IV)、Mo(V)、Mo(VI)、Zn(II)、Cu(I)、Cu(II)、Au(I)、Au(III)、Ag(I)、MnO、Mn3O4、Mn2O3、MnO2、MnO3、Mn2O7、H2MnO4、HMnO4、MoO2、MoO3、Mo2O6、H2MoO5、ZnO、Cu2O、CuO、Au2O、Au2O3和Ag2O)。
本公开提供的组合物利用本文所述的金属的活化形式。如本文所用，“活化”金属(即，处于活化状态或形式的金属)是指已经经受某些条件和/或以其他方式实现(在本公开中)所展示的状态以增加抗病原体活性的金属。此类活化金属具有与活化之前的金属原子不同的构象。例如，如以下实施例中所例示，钼在活化之前呈现如图1A和1B所示的形状。然而，在经受活化条件之后，钼呈现如图2A、2B、2C、2D和2E所示的形状。一旦形成如图2A、2B、2C、2D或2E所示的形式，当暴露于液体形式中时(即，当病原体暴露于液体溶液或悬浮液中的钼时)，活化的钼更有效地中和病原体。本文所述的活化过程进一步改善已经呈氧化形式的金属的抗病原体特性。
如本文所述，在一些实施方案中，本公开提供了包含活性组分的抗病原体组合物，其中活性组分包含活化金属，并且其中活化金属是或包含至少一种过渡金属或过渡金属氧化物。在一些实施方案中，至少一种过渡金属或过渡金属氧化物选自Mn、Mo、Zn、Cu、Au、Ag或其氧化物。在一些实施方案中，至少一种过渡金属或过渡金属氧化物选自Cu、Au、Ag或其氧化物。在一些实施方案中，至少一种过渡金属或过渡金属氧化物选自Mo、Zn或其氧化物。在一些实施方案中，至少一种过渡金属或过渡金属氧化物是Mn或其氧化物。在一些实施方案中，至少一种过渡金属或过渡金属氧化物是Mo或其氧化物。在一些实施方案中，至少一种过渡金属或过渡金属氧化物是Zn或其氧化物。在一些实施方案中，至少一种过渡金属或过渡金属氧化物是Cu或其氧化物。在一些实施方案中，至少一种过渡金属或过渡金属氧化物是Au或其氧化物。在一些实施方案中，至少一种过渡金属或过渡金属氧化物是Ag或其氧化物。
在一些实施方案中，至少一种过渡金属或过渡金属氧化物是Mn(VII)、Mn(VI)、Mn(V)、Mn(IV)、Mn(III)、Mn(II)、Mn(I)、Mo(IV)、Mo(V)、Mo(VI)、Zn(II)、Cu(I)、Cu(II)、Au(I)、Au(III)或Ag(I)。在一些实施方案中，至少一种过渡金属或过渡金属氧化物是Cu(I)、Cu(II)、Au(I)、Au(III)或Ag(I)。在一些实施方案中，至少一种过渡金属或过渡金属氧化物是Mo(IV)、Mo(V)、Mo(VI)或Zn(II)。在一些实施方案中，至少一种过渡金属或过渡金属氧化物是Mo(IV)、Mo(V)或Mo(VI)。在一些实施方案中，至少一种过渡金属或过渡金属氧化物是Mo(IV)。在一些实施方案中，至少一种过渡金属或过渡金属氧化物是Mo(V)。在一些实施方案中，至少一种过渡金属或过渡金属氧化物是Mo(VI)。在一些实施方案中，至少一种过渡金属或过渡金属氧化物是Mn(VII)、Mn(VI)、Mn(V)、Mn(IV)、Mn(III)、Mn(II)、Mn(I)。在一些实施方案中，至少一种过渡金属或过渡金属氧化物是Mn(VII)。在一些实施方案中，至少一种过渡金属或过渡金属氧化物是Mn(VI)。在一些实施方案中，至少一种过渡金属或过渡金属氧化物是Mn(V)。在一些实施方案中，至少一种过渡金属或过渡金属氧化物是Mn(IV)。在一些实施方案中，至少一种过渡金属或过渡金属氧化物是Mn(III)。在一些实施方案中，至少一种过渡金属或过渡金属氧化物是Mn(II)。在一些实施方案中，至少一种过渡金属或过渡金属氧化物是Mn(I)。在一些实施方案中，至少一种过渡金属或过渡金属氧化物是Zn(II)。在一些实施方案中，至少一种过渡金属或过渡金属氧化物是Cu(I)或Cu(II)。在一些实施方案中，至少一种过渡金属或过渡金属氧化物是Cu(I)。在一些实施方案中，至少一种过渡金属或过渡金属氧化物是Cu(II)。在一些实施方案中，至少一种过渡金属或过渡金属氧化物是Au(I)或Au(III)。在一些实施方案中，至少一种过渡金属或过渡金属氧化物是Au(I)。在一些实施方案中，至少一种过渡金属或过渡金属氧化物是Au(III)。在一些实施方案中，至少一种过渡金属或过渡金属氧化物是Ag(I)。
在一些实施方案中，至少一种过渡金属或过渡金属氧化物是Mn、MnO、Mn3O4、Mn2O3、MnO2、MnO3、Mn2O7、H2MnO4、HMnO4、Mo、MoO2、MoO3、Mo2O6、H2MoO5、Zn、ZnO、Cu、Cu2O、CuO、Au、Au2O、Au2O3、Ag或Ag2O。在一些实施方案中，至少一种过渡金属或过渡金属氧化物是Cu、Cu2O、CuO、Au、Au2O、Au2O3、Ag或Ag2O。在一些实施方案中，至少一种过渡金属或过渡金属氧化物是Mo、MoO2、MoO3、Mo2O6、H2MoO5、Zn或ZnO。在一些实施方案中，至少一种过渡金属或过渡金属氧化物是Mn、Mn2O3、MnO2、MnO3、Mn2O7。在一些实施方案中，至少一种过渡金属或过渡金属氧化物是MnO或Mn3O4。在一些实施方案中，至少一种过渡金属或过渡金属氧化物是Mn，在一些实施方案中，至少一种过渡金属或过渡金属氧化物是MnO。在一些实施方案中，至少一种过渡金属或过渡金属氧化物是Mn3O4。在一些实施方案中，至少一种过渡金属或过渡金属氧化物是Mn2O3。在一些实施方案中，至少一种过渡金属或过渡金属氧化物是MnO2。在一些实施方案中，至少一种过渡金属或过渡金属氧化物是MnO3。在一些实施方案中，至少一种过渡金属或过渡金属氧化物是Mn2O7。在一些实施方案中，至少一种过渡金属或过渡金属氧化物是Mo、MoO2或MoO3。在一些实施方案中，至少一种过渡金属或过渡金属氧化物是Mo或MoO3。在一些实施方案中，至少一种过渡金属或过渡金属氧化物是Mo。在一些实施方案中，至少一种过渡金属或过渡金属氧化物是MoO2。在一些实施方案中，至少一种过渡金属或过渡金属氧化物是MoO3。在一些实施方案中，至少一种过渡金属或过渡金属氧化物是Zn或ZnO。在一些实施方案中，至少一种过渡金属或过渡金属氧化物是Zn。在一些实施方案中，至少一种过渡金属或过渡金属氧化物是ZnO。在一些实施方案中，至少一种过渡金属或过渡金属氧化物是Cu、Cu2O或CuO。在一些实施方案中，至少一种过渡金属或过渡金属氧化物是Cu或CuO。在一些实施方案中，至少一种过渡金属或过渡金属氧化物是Cu。在一些实施方案中，至少一种过渡金属或过渡金属氧化物是Cu2O。在一些实施方案中，至少一种过渡金属或过渡金属氧化物是CuO。在一些实施方案中，至少一种过渡金属或过渡金属氧化物是Au、Au2O或Au2O3。在一些实施方案中，至少一种过渡金属或过渡金属氧化物是Au或Au2O3。在一些实施方案中，至少一种过渡金属或过渡金属氧化物是Au。在一些实施方案中，至少一种过渡金属或过渡金属氧化物是Au2O。在一些实施方案中，至少一种过渡金属或过渡金属氧化物是Au2O3。在一些实施方案中，至少一种过渡金属或过渡金属氧化物是Ag或Ag2O。在一些实施方案中，至少一种过渡金属或过渡金属氧化物是Ag。在一些实施方案中，至少一种过渡金属或过渡金属氧化物是Ag2O。
如本文所述，过渡金属或过渡金属氧化物一旦活化就可与未活化形式相比发生晶体结构的改变。例如，在一些实施方案中，过渡金属氧化物可具有斜方晶体结构。在一些实施方案中，至少一种活化金属是具有斜方晶体结构的Mo或其氧化物。
本文所述的活化金属可以为颗粒形式(例如，微粒或纳米颗粒)。如本文所用，“微粒”是大小在1与1000μm之间的颗粒。如本文所用，“纳米颗粒”是大小在1与1000nm之间的颗粒。
在一些实施方案中，至少一种活性金属的颗粒是大小为约1μm至约1000μm的微粒。在一些实施方案中，至少一种活性金属的颗粒是大小为约45μm至约1000μm的微粒。在一些实施方案中，至少一种活性金属的颗粒是大小为约50μm至约1000μm的微粒。在一些实施方案中，至少一种活性金属的颗粒是大小为约75μm至约1000μm的微粒。在一些实施方案中，至少一种活性金属的颗粒是大小为约100μm至约1000μm的微粒。在一些实施方案中，至少一种活性金属的颗粒是大小为约1μm至约100μm的微粒。在一些实施方案中，至少一种活性金属的颗粒是大小为约10μm至约85μm的微粒。在一些实施方案中，至少一种活性金属的颗粒是大小为约10μm至约50μm的微粒。在一些实施方案中，至少一种活性金属的颗粒是大小为约20μm至约50μm的微粒。在一些实施方案中，至少一种活性金属的颗粒是大小为约30μm至约50μm的微粒。在一些实施方案中，至少一种活性金属的颗粒是大小为约40μm至约50μm的微粒。在一些实施方案中，至少一种活性金属的颗粒是大小为约40μm至约45μm的微粒。在一些实施方案中，至少一种活性金属的颗粒是大小为约30μm、约31μm、约32μm、约33μm、约34μm、约35μm、约36μm、约37μm、约38μm、约39μm、约40μm、约41μm、约42μm、约43μm、约44μm、约45μm、约46μm、约47μm、约48μm、约49μm或约50μm的微粒。
在一些实施方案中，至少一种活性金属的颗粒是大小为约1nm至约1000nm的纳米颗粒。在一些实施方案中，至少一种活性金属的颗粒是大小为约500nm至约1000nm的纳米颗粒。在一些实施方案中，至少一种活性金属的颗粒是大小为约1nm至约500nm的纳米颗粒。在一些实施方案中，至少一种活性金属的颗粒是大小为约1nm至约100nm的纳米颗粒。在一些实施方案中，至少一种活性金属的颗粒是大小为约10nm至约85nm的纳米颗粒。在一些实施方案中，至少一种活性金属的颗粒是大小为约10nm至约50nm的纳米颗粒。在一些实施方案中，至少一种活性金属的颗粒是大小为约20nm至约50nm的纳米颗粒。在一些实施方案中，至少一种活性金属的颗粒是大小为约30nm至约50nm的纳米颗粒。在一些实施方案中，至少一种活性金属的颗粒是大小为约40nm至约50nm的纳米颗粒。在一些实施方案中，至少一种活性金属的颗粒是大小为约40nm至约45nm的纳米颗粒。在一些实施方案中，至少一种活性金属的颗粒是大小为约30nm、约31nm、约32nm、约33nm、约34nm、约35nm、约36nm、约37nm、约38nm、约39nm、约40nm、约41nm、约42nm、约43nm、约44nm、约45nm、约46nm、约47nm、约48nm、约49nm或约50nm的纳米颗粒。
在一些实施方案中，至少一种活性金属(例如，钼)是或包含金属的离子形式(例如，离子钼)。例如，在一些实施方案中，Mo失去一个或多个电子(例如，变成带正电荷的，例如，是阳离子钼离子)或一旦具有活性就氧化并从而变成离子，这使得Mo在与带负电荷的阴离子(例如，与非金属阴离子)形成离子键时成为阳离子。在一些实施方案中，活性金属具有为+1、+2、+3、+4、+5、+6或+7的电荷态(即，氧化态)。在一些实施方案中，至少一种活性金属是具有为+2、+3、+4、+5或+6的电荷态的钼。在一些实施方案中，至少一种活性金属是具有为+2、+4或+6的电荷态的钼。在一些实施方案中，至少一种活性金属是具有为+2的电荷态的钼。在一些实施方案中，至少一种活性金属是具有为+4的电荷态的钼。在一些实施方案中，至少一种活性金属是具有为+6的电荷态的钼。在一些实施方案中，至少一种活性金属是具有为+7的电荷态的钼。在一些实施方案中，至少一种活性金属是具有为+2、+3、+4、+5、+6或+7的电荷态的锰。在一些实施方案中，至少一种活性金属是具有为+4、+6或+7的电荷态的锰。在一些实施方案中，至少一种活性金属是具有为+4的电荷态的锰。在一些实施方案中，至少一种活性金属是具有为+6的电荷态的锰。在一些实施方案中，至少一种活性金属是具有为+7的电荷态的锰。
应当理解，如本文所述，具有电荷态的活性金属可以是解离的(例如，在溶液中是离子的)，或与一种或多种合适的抗衡离子缔合。例如，可用于本文所述的实施方案的具有+4电荷态的钼可以是作为解离离子的Mo+4形式，或者当与一种或多种抗衡离子缔合时，可以是MoO2、H2MoO5形式，包括其水合物。本领域技术人员将理解可用于针对本文报道的金属的各种电荷态产生化学稳定的活性金属的合适的抗衡离子。
本公开的组合物还可包含第二金属或金属氧化物。例如，在一些实施方案中，本文提供的抗病原体液体组合物还包含选自Ni、Zn、Mn、Cu、Au、Ag、Sn和Pd或其氧化物的第二金属。在一些实施方案中，第二金属是Ni。在一些实施方案中，第二金属是Pd。在一些实施方案中，第二金属是Sn。在一些实施方案中，第二金属是Ag。在一些实施方案中，第二金属是Au。在一些实施方案中，第二金属是Cu。在一些实施方案中，第二金属是Mn。在一些实施方案中，第二金属是Zn或ZnO。在一些实施方案中，第二金属是Zn。在一些实施方案中，第二金属是ZnO。
在一些实施方案中，抗病原体液体组合物包含约0.001重量％至约5重量％的第二金属。在一些实施方案中，抗病原体液体组合物包含约0.001重量％至约1重量％的第二金属。在一些实施方案中，抗病原体液体组合物包含约0.001重量％至约0.05重量％的第二金属。在一些实施方案中，抗病原体液体组合物包含约0.001重量％至约0.01重量％的第二金属。在一些实施方案中，抗病原体液体组合物包含约0.001重量％至约0.005重量％的第二金属。
在一些实施方案中，本文提供的液体抗病原体组合物包含水、盐水和/或溶剂以及约0.00001重量％至约0.0001重量％的第二金属。在一些实施方案中，本文提供的液体抗病原体组合物包含水、盐水和/或溶剂以及约0.0001重量％至约0.001重量％的第二金属。
在一些实施方案中，本文提供的液体抗病原体组合物包含水、盐水和/或溶剂以及约0.000000001重量％至约0.00000001重量％的第二金属。在一些实施方案中，本文提供的液体抗病原体组合物包含水、盐水和/或溶剂以及约0.00000001重量％至约0.0000001重量％的第二金属。在一些实施方案中，本文提供的液体抗病原体组合物包含水、盐水和/或溶剂以及约0.0000001重量％至约0.000001重量％的第二金属。在一些实施方案中，本文提供的液体抗病原体组合物包含水、盐水和/或溶剂以及约0.000001重量％至约0.00001重量％的第二金属。
本文所述的抗病原体液体组合物可用于多种消毒方法，包括例如作为用于固体表面的抗病原体(例如，作为气雾剂和/或作为从喷雾瓶、雾化器、喷雾机等递送的喷雾剂，其可以喷涂或施用于固体表面)。在一些实施方案中，本公开提供了一种用于中和表面上的微生物或病原体的方法，所述方法包括使表面与本文所述的抗病原体液体组合物接触的步骤。在一些实施方案中，表面是人体皮肤。
在一些实施方案中，本文所述的液体组合物可与喷雾器组合使用以形成气溶胶喷雾。在一些实施方案中，气溶胶喷雾可用于中和固体表面上的病原体。
在一些实施方案中，本文所述的液体组合物可用作喷雾剂，例如通过喷雾瓶、雾化器、喷雾机等喷涂到固体表面上。
在一些实施方案中，微生物或病原体选自微球菌(micrococcus)、葡萄球菌(staphylococcus)、芽孢杆菌(bacillus)、假单胞菌(pseudomonas)、军团菌、沙门氏菌(salmonella)、李斯特菌(listeria)、产气荚膜梭菌(clostridium perffingens)、鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii)、大肠杆菌、冠状病毒、鼻病毒、流感病毒、腺病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒以及肠道病毒。在一些实施方案中，微生物或病原体是葡萄球菌(包括例如甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA))、军团菌、流感病毒、大肠杆菌或冠状病毒(包括SARS-CoV-2)。
评估和/或表征
在一些实施方案中，可表征和/或评估活化金属和/或包含所述活化金属的组合物的一种或多种如本文所述的特征。
例如，在一些实施方案中，可评估消毒能力。在一些实施方案中，消毒能力可以是或包括抑制如本文所述的一种或多种微生物或病原体(例如，微球菌、葡萄球菌、芽孢杆菌、假单胞菌、军团菌、沙门氏菌、李斯特菌、产气荚膜梭菌、鲍曼不动杆菌、大肠杆菌、冠状病毒、鼻病毒、流感病毒、腺病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒以及肠道病毒)的增殖和/或杀灭所述微生物或病原体的能力。
在一些实施方案中，可相对于直接接触来评估消毒能力-例如，如本文所述的活化金属和/或组合物在与包括一种或多种微生物或病原体的样品接触时减少增殖和/或杀灭此类微生物或病原体的能力。可替代地或另外，在一些实施方案中，可在一定距离上评估消毒能力-例如，如本文所述的活化金属和/或组合物在空间或区域中减少增殖和/或杀灭一种或多种微生物或病原体的能力，尽管活化金属和/或组合物可能不与微生物或病原体直接接触。
金属的活化
本公开还提供了用于活化金属(例如，过渡金属或过渡金属氧化物)的方法，如本文所述。在一些实施方案中，用于活化过渡金属或过渡金属氧化物的方法包括用加热、煅烧、洗涤/氧化、充电、UV光暴露以及其组合中的一种或多种来处理过渡金属或过渡金属氧化物。
例如，在一些实施方案中，通过将过渡金属或过渡金属氧化物在100℃-2400℃的温度下暴露一段时间(例如，10分钟至24小时)来活化过渡金属或过渡金属氧化物。
在一些实施方案中，通过将过渡金属或过渡金属氧化物暴露于洗涤液来活化过渡金属或过渡金属氧化物。在一些实施方案中，洗涤液是含水氧化剂。在一些实施方案中，洗涤流体是气态氧化剂。在一些实施方案中，洗涤流体由1-4份H2O、1-4份蒸馏H2O、1-35％H2O2(过氧化物)、乙炔、氧乙炔或其组合组成。
在一些实施方案中，通过将过渡金属或过渡金属氧化物暴露于低电压来活化过渡金属或过渡金属氧化物。电压和充电持续时间的理想范围可根据单独组分和总体而变化。这种预处理使得组分在其表面具有特定电荷，以进一步使病原体失效和/或杀灭病原体。
在一些实施方案中，通过将过渡金属或过渡金属氧化物暴露于UV光来活化过渡金属或过渡金属氧化物。在一些实施方案中，UV光选自UVA、UVB、UVC以及其组合。已使用UV光观察到氧化锌纳米颗粒和掺杂有钼的二氧化钛的抗病原体功效增加。这种预处理导致活性组分产生光催化效应。光催化效应在水性和黑暗环境中特别有帮助。在一些实施方案中，光催化效应可用于酿造工业。
在一些实施方案中，金属在掺入本文所述的任何液体组合物中之后被活化。例如，在一些实施方案中，液体悬浮液包含过渡金属或过渡金属氧化物，然后使其经受本文所述的活化条件(例如，洗涤/氧化、煅烧、加热、充电、UV光暴露以及其组合)。
在一些实施方案中，离子活化金属是指具有+1、+2、+3、+4、+5、+6或+7的电荷态(即，阳离子电荷)的金属原子。例如，离子活化金属是或包含具有阳离子电荷(例如，+1、+2、+3、+4、+5或+6)的钼颗粒(例如，纳米颗粒等)。在一些实施方案中，离子活化金属是或包含被活化(例如，通过暴露于H2O2)的钼颗粒(例如，纳米颗粒等)。
在一些实施方案中，离子活化金属可根据本文提供的方法制备。例如，在一些实施方案中，活化离子形式的金属的方法包括使金属与氧化剂接触。在一些实施方案中，本公开提供了一种活化金属的方法，其包括使金属与过氧化氢接触。在一些实施方案中，本文描述了待活化的金属，并且包括，例如，Mn、Mo、Zn、Cu、Ag和Au。在一些实施方案中，待活化的金属是Mo。在一些实施方案中，待活化的金属是Mn。在一些实施方案中，本公开提供了通过与H2O2接触而活化的金属。
例如，在一些实施方案中，洗涤过程可导致沉积物，可收集所述沉积物并用于活化盐水。在一些实施方案中，产生至少一种呈离子形式的活性金属的方法还可包括使用大小为约1μm的过滤器对活化盐水进行一项或多项测试。在一些实施方案中，大小为至少约1μm的沉积物(其可包含微粒和/或离子形式)可被捕获在过滤器中。在一些实施方案中，大小为0至约1μm的沉积物(例如，纳米颗粒)可通过过滤器。
用途
本公开还提供了本文所述的抗病原体液体组合物的用途。在一些实施方案中，抗病原体液体组合物用于医疗设施、制造/工业场所、商业场所、农业场所，并且甚至直接用于人(例如，直接接触人体皮肤、被吸入，或用作常用家居用品的表面消毒剂的产品)。
在一些实施方案中，抗病原体液体组合物作为喷雾剂施用于食品。在一些实施方案中，食品是水果。在一些实施方案中，食品是蔬菜。
在一些实施方案中，抗病原体液体组合物作为喷雾剂施用于家居用品。在一些实施方案中，家居用品是食品容器。在一些实施方案中，家居用品是食品加工用品。在一些实施方案中，家居用品是食品展示柜。在一些实施方案中，家居用品是坐便器。在一些实施方案中，家居用品是淋浴器或淋浴设备。在一些实施方案中，家居用品是加湿器。
在一些实施方案中，抗病原体液体组合物施用于人体皮肤。在一些实施方案中，抗病原体液体组合物在外科手术之前施用于人体皮肤。在一些实施方案中，抗病原体液体组合物在外科手术期间施用于人体皮肤。在一些实施方案中，抗病原体液体组合物在外科手术之后施用于人体皮肤。
示例性实施方案
下文给出的实施方案是本申请中描述的组合物、方法和用途的实例。
实施方案1.一种抗病原体液体组合物，其包含：
约0.000000001重量％至约5重量％的活性组分的颗粒；以及
水、盐水和/或溶剂，
其中所述活性组分是或包含至少一种活化金属。
实施方案2.一种抗病原体液体组合物，其包含：
约0.00001重量％至约5重量％的活性组分的颗粒；以及
水、盐水和/或溶剂，
其中所述活性组分是或包含至少一种活化金属。
实施方案3.如实施方案2所述的抗病原体液体组合物，其中所述组合物包含约0.001重量％至约1重量％的活性组分的颗粒。
实施方案4.如实施方案2或3所述的抗病原体液体组合物，其中所述组合物包含约0.001重量％至约0.1重量％的活性组分的颗粒。
实施方案5.如实施方案1-4中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述组合物包含约0.001重量％至约0.05重量％的活性组分的颗粒。
实施方案6.如实施方案1-5中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述组合物包含约0.001重量％至约0.01重量％的活性组分的颗粒。
实施方案7.如实施方案1所述的抗病原体液体组合物，其中所述组合物包含约0.00001重量％至约0.001重量％的活性组分的颗粒。
实施方案8.如实施方案1所述的抗病原体液体组合物，其中所述组合物包含约0.000000001重量％至约0.001重量％的活性组分的颗粒。
实施方案9.如实施方案1、6或8所述的抗病原体液体组合物，其中所述组合物包含约0.00001重量％至约0.0001重量％的活性组分的颗粒。
实施方案10.如实施方案1、6或8所述的抗病原体液体组合物，其中所述组合物包含约0.0001重量％至约0.001重量％的活性组分的颗粒。
实施方案11.如实施方案1、6或8所述的抗病原体液体组合物，其中所述组合物包含约0.000000001重量％至约0.00000001重量％的活性组分的颗粒。
实施方案12.如实施方案1、6或8所述的抗病原体液体组合物，其中所述组合物包含约0.00000001重量％至约0.0000001重量％的活性组分的颗粒。
实施方案13.如实施方案1、6或8所述的抗病原体液体组合物，其中所述组合物包含约0.0000001重量％至约0.000001重量％的活性组分的颗粒。
实施方案14.如实施方案1、6或8所述的抗病原体液体组合物，其中所述组合物包含约0.000001重量％至约0.00001重量％的活性组分的颗粒。
实施方案15.如实施方案1-14中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述至少一种活化金属是过渡金属或过渡金属氧化物。
实施方案16.如实施方案1-15中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述至少一种活化金属选自Mn、Mo、Zn、Cu、Au、Ag或其氧化物。
实施方案17.如实施方案16所述的抗病原体液体组合物，其中所述至少一种活化金属是Mo、Mo(IV)、Mo(V)或Mo(VI)或其氧化物。
实施方案18.如实施方案16所述的抗病原体液体组合物，其中所述至少一种活化金属是Mn、Mn(VII)、Mn(VI)、Mn(V)、Mn(IV)、Mn(III)、Mn(II)、Mn(I)或其氧化物。
实施方案19如实施方案16所述的抗病原体液体组合物，其中所述至少一种活化金属或其氧化物选自Mn、MnO、Mn3O4、Mn2O3、MnO2、MnO3、Mn2O7、H2MnO4、HMnO4、Mo、MoO2、MoO3、MoO5、Mo2O6、H2MoO5、Zn、ZnO、Cu、Cu2O、CuO、Au、AuO、Au2O3、Ag和Ag2O。
实施方案20.如实施方案19所述的抗病原体液体组合物，其中所述至少一种活化金属或其氧化物是Mo、MoO2、MoO3、H2MoO5或Mo2O6。
实施方案21.如实施方案19所述的抗病原体液体组合物，其中所述至少一种活化金属或其氧化物是Mn、MnO、Mn3O4、Mn2O3、MnO2、MnO3、Mn2O7、H2MnO4、HMnO4。
实施方案22.如实施方案1-21中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述至少一种活化金属是Mo或其氧化物，其具有立方、球形、单斜、六方、斜方、四方、三斜或菱面体晶体结构。
实施方案23.如实施方案1-22中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述抗病原体液体组合物的pH为约5.5或更小。
实施方案24.如实施方案1-23中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述抗病原体液体组合物的pH为约4.0或更小。
实施方案25.如实施方案1-24中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述抗病原体液体组合物的pH为约2.0或更小。
实施方案26.如实施方案1-25中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述抗病原体液体组合物的pH为约1.5或更小。
实施方案27.如实施方案1-22中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述抗病原体液体组合物的pH为约7。
实施方案28.如实施方案1-22中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述抗病原体液体组合物的pH为约7.5或更大。
实施方案29.如实施方案1-22和28中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述抗病原体液体组合物的pH为约9或更大。
实施方案30.如实施方案1-22、28和29中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述抗病原体液体组合物的pH为约11.5或更大。
实施方案31.如实施方案1-22和28-30中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述抗病原体液体组合物的pH为约14。
实施方案32.如实施方案1-31中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述至少一种活性金属的所述颗粒是微粒，其中所述微粒具有约1μm至约1000μm的大小。
实施方案33.如实施方案1-32中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述至少一种活性金属的所述颗粒是微粒，其中所述微粒具有约10μm至约85μm的大小。
实施方案34.如实施方案1-33中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述至少一种活性金属的所述颗粒是微粒，其中所述微粒具有约10μm至约50μm的大小。
实施方案35.如实施方案1-34中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述至少一种活性金属的所述颗粒是微粒，其中所述微粒具有约20μm至约50μm的大小。
实施方案36.如实施方案1-35中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述至少一种活性金属的所述颗粒是微粒，其中所述微粒具有约30μm至约50μm的大小。
实施方案37.如实施方案1-36中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述至少一种活性金属的所述颗粒是微粒，其中所述微粒具有约40μm至约50μm的大小。
实施方案38.如实施方案1-37中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述至少一种活性金属的所述颗粒是微粒，其中所述微粒具有约40μm至约45μm的大小。
实施方案39.如实施方案1-31中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述至少一种活性金属的所述颗粒是纳米颗粒，其中所述纳米颗粒具有约1nm至约1000nm的大小。
实施方案40.如实施方案1-31和39中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述至少一种活性金属的所述颗粒是纳米颗粒，其中所述纳米颗粒具有约10nm至约85nm的大小。
实施方案41.如实施方案1-31、39和40中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述至少一种活性金属的所述颗粒是纳米颗粒，其中所述纳米颗粒具有约10nm至约50nm的大小。
实施方案42.如实施方案1-31和39-41中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述至少一种活性金属的所述颗粒是纳米颗粒，其中所述纳米颗粒具有约20nm至约50nm的大小。
实施方案43.如实施方案1-31和39-42中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述至少一种活性金属的所述颗粒是纳米颗粒，其中所述纳米颗粒具有约30nm至约50nm的大小。
实施方案44.如实施方案1-31和39-43中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述至少一种活性金属的所述颗粒是纳米颗粒，其中所述纳米颗粒具有约40nm至约50nm的大小。
实施方案45.如实施方案1-31和39-43中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述至少一种活性金属的所述颗粒是纳米颗粒，其中所述纳米颗粒具有约40nm至约45nm的大小。
实施方案46.如实施方案1-45中任一项所述的抗病原体液体组合物，其还包含第二金属或金属氧化物。
实施方案47.如实施方案46所述的抗病原体液体组合物，其中所述第二金属选自Ni、Zn、Mn、Au、Ag、Cu和Pd或其氧化物。
实施方案48.如实施方案46或47所述的抗病原体液体组合物，其中所述第二金属选自Zn或ZnO。
实施方案49.如实施方案46-48中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述抗病原体液体组合物包含约0.000000001重量％至约5重量％的所述第二金属。
实施方案50.如实施方案46-49中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述抗病原体液体组合物包含约0.1重量％至约5重量％的所述第二金属。
实施方案51.如实施方案46-50中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述抗病原体液体组合物包含约0.1重量％至约3重量％的所述第二金属。
实施方案52.如实施方案46-51中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述抗病原体液体组合物包含约0.1重量％至约1重量％的所述第二金属。
实施方案53.如实施方案46-49中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述抗病原体液体组合物包含约0.00001重量％至约0.001重量％的所述第二金属。
实施方案54.如实施方案46-49中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述抗病原体液体组合物包含约0.001重量％至约0.1重量％的所述第二金属。
实施方案55.如实施方案46-49中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述抗病原体液体组合物包含约0.000000001重量％至约0.00000001重量％的所述第二金属。
实施方案56.如实施方案46-49中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述抗病原体液体组合物包含约0.00000001重量％至约0.0000001重量％的所述第二金属。
实施方案57.如实施方案46-49中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述抗病原体液体组合物包含约0.000001重量％至约0.00001重量％的所述第二金属。
实施方案58.如实施方案46-49中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述抗病原体液体组合物包含约0.00001重量％至约0.0001重量％的所述第二金属。
实施方案59.一种用于中和表面上的病原体的方法，所述方法包括使所述表面与如实施方案1-58中任一项所述的抗病原体液体组合物接触的步骤。
实施方案60.如权利要求59所述的方法，其中所述表面是人体皮肤。
实施方案61.如实施方案60所述的方法，其中接触人体皮肤的所述步骤发生在外科手术之前。
实施方案62.如实施方案60所述的方法，其中接触人体皮肤的所述步骤发生在外科手术期间。
实施方案63.如实施方案60所述的方法，其中接触人体皮肤的所述步骤发生在外科手术之后。
实施方案64.如实施方案59-63所述的方法，其中所述病原体选自革兰氏阳性细菌、革兰氏阴性细菌、真菌、病毒和藻类。
实施方案65.如实施方案59-63中任一项所述的方法，其中所述病原体选自微球菌、葡萄球菌、芽孢杆菌、假单胞菌、军团菌、沙门氏菌、李斯特菌、产气荚膜梭菌、鲍曼不动杆菌、大肠杆菌、冠状病毒、鼻病毒、流感病毒、诺如病毒(norovirus)、腺病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒以及肠道病毒。
实施例
本教导包括实施例中提供的描述，其不旨在限制任何权利要求的范围。提供以下非限制性实施例以进一步说明本教导。根据本申请，本领域技术人员将理解，在不脱离本教导的精神和范围的情况下，可以对本文提供的具体实施方案进行许多改变，并且仍然获得类似或相似的结果。
实施例1-金属和金属氧化物的活化
这些实施例中描述的金属如本申请和公布为WO/2021/041439的PCT申请号PCT/US20/47841(其以引用方式整体并入本文)中所描述的那样被活化。
通过H2O2(“洗涤”)活化
将大小为约40μm至约45μm的Mo颗粒浸没在约35％H2O2的水溶液中。金属颗粒开始时呈黑色/灰色，并且在一段时间后变为黄色。接着将颗粒过滤并真空干燥，然后用于实验或进一步掺入悬浮液或溶液中，如下文所述。
在OMAX 40X-2500X LED数字三目显微镜上将活化Mo颗粒的结构变化可视化。未活化的Mo颗粒在显微镜下的图像见于图1A和1B中。活化Mo颗粒在显微镜下的图像见于图2A、2B和2C中。观察到Mo颗粒在活化后呈现出斜方结构。
通过煅烧活化
将大小为44μm的MoO3颗粒在250℃下加热两小时。使所得的颗粒冷却并且接着直接用于实验中或进一步掺入悬浮液或溶液中，如下文所述。
实施例2-抗病原体组合物的制备
将来自实施例1的大小为约40μm至约45μm的Mo颗粒浸没在约35％H2O2的水溶液中。金属颗粒开始时呈黑色/灰色，并且在一段时间后变为黄色。然后过滤颗粒并获得滤液。
滤液含有低浓度的活化Mo，例如Mo、MoO2、MoO3、Mo2O6、H2MoO5。在一些实施方案中，活化的Mo的浓度为约0.000000001％。
由本实施例的方法得到的滤液表现出抗病原体活性。
实施例3-金属悬浮液针对SARS-CoV-2和冠状病毒229E的有效性
根据标准方法制备包含SARS-CoV-2或冠状病毒229E的盐水溶液(分别为喷雾1A和喷雾1B)。制备包含通过在盐水中洗涤而活化的Mo颗粒(40-45μm粒度)以及SARS-CoV-2或冠状病毒229E的悬浮液(分别为喷雾2A和喷雾2B)。
聚丙烯表面和如实施例6所述所制备的表面将各自用喷雾1A-2B中的每一种喷涂。将对每个表面进行测试，以确定在1小时、3小时和6小时中的每一个残留在每个表面上的SARS-CoV-2和冠状病毒-229E的量。
实施例4-活化金属悬浮液的稳定性
发现处于悬浮液中的活化Mo和MoO3的样品可稳定保存至少六个月。以下样品在环境条件下室温储存，并且在六个月后表现出一致的pH范围。
将活化的Mo与ZnO的重量比为1∶1的干燥混合物在环境条件下室温储存六个月。六个月后，没有观察到以颜色变化为证据的降解迹象。
实施例5-喷涂有用钼处理的盐水溶液的不锈钢试片针对MS-2噬菌体(病毒)和人冠状病毒株229E的表面时间-杀灭测试
实施例5a-MS-2噬菌体(病毒)
MS-2是一种无包膜RNA病毒并且用作广泛多种人肠道致病病毒(例如，肠道病毒、诺如病毒、轮状病毒以及甲型和戊型肝炎病毒)的替代物。
材料
在实验之前，将25g活化钼粉末(纯度＞99％；45μm粒度)添加到250ml无菌磷酸盐缓冲盐水(PBS；pH 7.4)中，以在无菌锥形瓶中产生10％钼溶液(重量/体积(w/v))。将该溶液充分混合，然后使其在室温下沉降大约90小时。随后，通过移液小心地从烧瓶中移出上清液，同时确保沉降的粉末不受干扰。将该上清液用作实验的经处理盐水溶液并室温储存直到使用。
实验在喷涂有10％钼的PBS溶液的2”×2”不锈钢试片上进行。用0.1ml含有大约5.0×108个噬菌斑形成单位(PFU)/ml MS-2噬菌体的MS-2储备溶液接种试片。MS-2是一种非致病病毒，感染大肠杆菌和肠杆菌科的其他成员。它通常用作人肠道病毒替代物，因为其大小和形状相似，并且对各种消毒剂表现出相当的抗性。使用无菌移液管吸头将病毒接种物涂布在试片的整个表面上。测试样品(喷涂有含钼的PBS)和对照样品(仅喷涂有PBS)的每个暴露接触时间都包括重复试片。
接种后立即使用喷雾瓶在大约6英寸的距离处用钼处理的PBS(测试样品)或单独的PBS(对照样品)对试片喷涂一次。
将经过接种和喷涂的试片放入装有湿纸巾的密封特百惠室中并在室温(22.1℃)下孵育以防止干燥，干燥将导致病毒数量减少。
接种后立即收集来自对照试片的重复样品，以确定t＝0分钟时回收的基线病毒浓度。通过在无菌培养皿中用1ml Dey-Engley(D/E)中和肉汤彻底冲洗来对试片进行取样。收集冲洗溶液并放入无菌的1.5ml Eppendorf管中。
在实验的剩余时间内，所有其他对照和测试样品均保持在室温下(22.1℃，相对湿度为～95％)。在t＝1、5、15和30分钟时，对其余对照和测试试片的重复样品进行取样，并按照先前描述的方式进行处理。
为了量化来自每个试片的回收的活MS-2的数量，在无菌PBS中进行中和样品的连续10倍稀释，并使用双琼脂覆盖层技术对0.1-ml体积的每种稀释液进行测定，每种稀释液具有重复平板。简单来说，将大约0.5ml的宿主大肠杆菌细菌的对数期培养物(在37℃、搅拌下在胰蛋白酶大豆肉汤培养基中生长3-4小时)添加到试管中的5ml熔化的胰蛋白酶大豆琼脂(含有1％琼脂)中。接下来，将0.1ml的每种测试样品稀释液添加到管中。然后将管轻轻涡旋以混合培养物，并倒在单独的胰蛋白酶大豆琼脂平板的表面上。轻轻旋转平板以用琼脂覆盖层覆盖平板的整个表面。然后使覆盖层在室温下固化，接着将平板在37℃下孵育(倒置)18至24小时。通过对噬菌斑(琼脂覆盖层上细菌生长的环状清除区)计数来点数存活的MS-2，以确定每毫升各样品中的病毒的PFU数量。
为了确认D/E已充分中和抗微生物溶液，进行了中和验证测试。将0.4ml体积的10％钼的PBS溶液放入1ml的D/E中和肉汤中。将溶液混合，然后添加MS-2至大约5.2×107PFU的最终浓度。再次混合溶液，然后使其在室温(22.1℃)下静置十分钟。如先前所述测定经中和溶液的十倍连续稀释液。如果溶液被完全中和，则预期与在单独PBS中的对照相比，MS-2数量将不减少。
使用式-log10(Nt/N0)将数据报告为对数减少，其中N0是在时间＝0分钟时回收的MS-2的浓度并且Nt是在时间＝t(即，1、5、15或30分钟)时收集的样品中的活MS-2的浓度。还计算了减少百分比。
使用学生t检验来统计比较用含钼的测试喷雾观察到的减少与用对照PBS喷雾观察到的减少。如果所得P值≤0.05，则认为减少具有统计显著性。
结果
在中和验证测试期间未观察到MS-2减少，表明D/E成功中和了10％钼的PBS溶液。
接种物＝5.2×107PFU/试片
每个试片回收的活MS-2病毒颗粒的数量：
对照样品A(0分钟)＝3.65×107PFU
对照样品B(0分钟)＝3.66×107PFU
对照样品A(1分钟)＝4.35×107PFU
对照样品B(1分钟)＝4.10×107PFU
对照样品A(5分钟)＝2.51×107PFU
对照样品B(5分钟)＝3.90×107PFU
对照样品A(15分钟)＝3.25×107PFU
对照样品B(15分钟)＝3.75×107PFU
对照样品A(30分钟)＝3.7×107PFU
对照样品B(30分钟)＝4.10×107PFU
测试样品A(1分钟)＝2.61×107PFU
测试样品B(1分钟)＝9.65×106PFU
测试样品A(5分钟)＝2.29×107PFU
测试样品B(5分钟)＝2.01×107PFU
测试样品A(15分钟)＝2.85×106PFU
测试样品B(15分钟)＝1.77×107PFU
测试样品A(30分钟)＝1.86×106PFU
测试样品B(30分钟)＝4.50×106PFU
1分钟后从对照喷雾样品回收的活MS-2噬菌体的几何平均数＝4.22×107PFU/试片。
5分钟后从对照喷雾样品回收的活MS-2噬菌体的几何平均数＝3.13×107PFU/试片。
15分钟后从对照喷雾样品回收的活MS-2噬菌体的几何平均数＝3.49×107PFU/试片。
30分钟后从对照喷雾样品回收的活MS-2噬菌体的几何平均数＝3.89×107PFU/试片。
1分钟后从测试喷雾样品回收的活MS-2噬菌体的几何平均数＝1.59×107PFU/试片。
5分钟后从测试喷雾样品回收的活MS-2噬菌体的几何平均数＝2.15×107PFU/试片。
15分钟后从测试喷雾样品回收的活MS-2噬菌体的几何平均数＝7.10×106PFU/试片。
30分钟后从测试喷雾样品回收的活MS-2噬菌体的几何平均数＝2.89×106PFU/试片。
1分钟后由测试喷雾样品得到的减少百分比＝57.3％。
5分钟后由测试喷雾样品得到的减少百分比＝41.1％。
15分钟后由测试喷雾样品得到的减少百分比＝80.5％。
30分钟后由测试喷雾样品得到的减少百分比＝92.1％。
下表示出喷涂了含或不含10％活化钼(Mo)的PBS的测试样品对MS-2噬菌体的抗微生物功效，接触时间为1、5、15或30分钟。在22.1℃、～95％的相对湿度下使用重复样品进行实验(t＝0分钟，在接种后立即收集)。
*MS-2噬菌体的初始浓度为大约5.20×107PFU/试片；在t＝0分钟时从对照试片回收平均3.65×107PFU。该值用于计算后续收集的样品的log10减少。
SD标准偏差
讨论
从对照样品回收的MS-2的浓度在整个实验过程中保持一致。相比之下，在用10％钼喷雾溶液处理的样品上在1分钟内观察到活MS-2的小幅减少。与对照样品相比，在1、5和15分钟的接触时间后观察到的减少没有统计显著性(P≤0.05)。然而，在30分钟的接触时间内，与对照样品相比，回收的MS-2的减少(平均减少为1.10log10)具有统计显著性(P＝0.029)。
实施例5b-喷涂有用钼处理的盐水溶液的不锈钢试片针对人冠状病毒株229E的表面时间-杀灭测试
材料
在实验之前，将25g活化钼粉末(纯度＞99％；45μm粒度)添加到250ml无菌磷酸盐缓冲盐水(PBS；pH 7.4)中，以在无菌锥形瓶中产生10％钼溶液(重量/体积(w/v))。将该溶液充分混合，然后使其在室温下沉降大约90小时。随后，通过移液小心地从烧瓶中移出上清液，同时确保沉降的粉末不受干扰。将该上清液用作实验的经处理盐水溶液并室温储存直到使用。
实验在喷涂有10％钼的PBS溶液的2”×2”不锈钢试片上进行。用0.1ml含有大约1.0×106TCID50/ml人冠状病毒株229E的病毒储备溶液接种试片。使用无菌移液管吸头将接种物涂布在试片的整个表面上。测试样品(喷涂有含钼的PBS)和对照样品(仅喷涂有PBS)的每个暴露接触时间都包括重复试片。
接种后立即使用喷雾瓶在大约6英寸的距离处用钼处理的PBS(测试样品)或单独的PBS(对照样品)对试片喷涂两次。
将经过接种和喷涂的试片放入装有湿纸巾的密封特百惠室中并在室温(22.3℃)下孵育以防止干燥，干燥将导致病毒数量大幅减少。
接种后立即收集来自对照试片的重复样品，以确定t＝0分钟时回收的基线病毒浓度。通过在无菌培养皿中用1ml Dey-Engley(D/E)中和肉汤彻底冲洗来对试片进行取样。收集冲洗溶液并放入无菌的1.5ml Eppendorf管中。
使收集的样品通过Sephadex凝胶过滤柱，以减少后续细胞培养测定中的细胞毒性。此后，使样品通过单独的注射过滤器(孔径为0.45m；用3％牛肉提取物预先润湿以防止病毒吸附到过滤器上)以除去任何污染物，诸如细菌或真菌。该步骤是必要的，因为实验不是在无菌环境中进行的。
在实验的剩余时间内，所有其他对照和测试样品均保持在室温下(22.3℃，相对湿度为～95％)。在t＝1、5、15和30分钟时，对其余对照和测试试片的重复样品进行取样，并按照先前描述的方式进行处理。
使用Reed-Muench方法对每个经过中和和过滤的样品的病毒浓度进行量化，以确定影响50％孔的组织培养物感染剂量(TCID50)。将样品在最小必需培养基(MEM)中连续稀释10倍。该测定在含有单层MRC-5细胞(胎儿人肺成纤维细胞)的96孔细胞培养板中进行。在测定之前，将MRC-5细胞用MEM轻轻冲洗两次，接着用经过稀释的样品接种96孔板(每种稀释液接种6个孔，每个孔50微升)，并将板在35℃下在5％CO2的气氛中孵育1小时，以使病毒颗粒吸附到细胞上。
每个96孔板还包括至少6个阴性对照孔，其中仅含有细胞(不含抗微生物剂或病毒)，并添加了50微升MEM。)
在该孵育期后，将150微升含有2％胎牛血清的MEM添加到96个孔中的每一个中，并且将板在35℃下在5％CO2的气氛中孵育6天。
每天使用倒置显微镜观察细胞的病毒性细胞病变效应(CPE)。将接种的细胞与同一96孔板中的阴性对照细胞相比较，以将CPE与未接种的细胞区分开来。在孵育24小时内观察到的任何CPE均被认为是由细胞毒性引起的(由细胞对D/E中和缓冲液或抗微生物剂的敏感性引起)，因为由冠状病毒引起的CPE通常需要≥2天。2天或更多天数后对CPE呈阳性的孔被认为对病毒性生长呈阳性。在任何阴性对照孔中均未观察到CPE。)
孵育期后，确定TCID50/试片。每个稀释度使用六个孔以确保测定的精确度足够。按照Payment和Trudel描述的方法，使用其中50％或更高的孔呈阳性的最大稀释度来确定病毒TCID50/试片。
为了确认D/E已充分中和抗微生物溶液，进行了中和验证测试。将0.4ml体积的10％钼的PBS溶液(在一种喷雾中存在的估计体积)放入1ml的D/E中和肉汤中。将溶液混合，然后添加人冠状病毒229E至大约1.0×106TCID50的最终浓度。再次混合溶液，然后使其在室温(22.3℃)下静置十分钟。如先前所述测定经中和溶液的十倍连续稀释液。如果溶液被完全中和，则预期与在单独PBS中的对照相比，冠状病毒229E数量将不减少。
使用式-log10(Nt/N0)将数据报告为对数减少，其中N0是在时间＝0分钟时回收的冠状病毒的浓度并且Nt是在时间＝t(即，1、5、15或30分钟)时收集的样品中存活的冠状病毒的浓度。还计算了减少百分比。
使用学生t检验来统计比较用含钼的测试喷雾观察到的减少与用对照PBS喷雾观察到的减少。如果所得P值≤0.05，则认为减少具有统计显著性。
结果
接种物＝～1.0×106TCID50/试片
每个试片回收的活病毒颗粒的数量：
对照样品A(0分钟)＝3.6×105TCID50
对照样品B(0分钟)＝1.1×106TCID50
对照样品A(1分钟)＝3.6×105TCID50
对照样品B(1分钟)＝5.0×105TCID50
对照样品A(5分钟)＝4.3×105TCID50
对照样品B(5分钟)＝9.3×105TCID50
对照样品A(15分钟)＝3.6×105TCID50
对照样品B(15分钟)＝4.3×105TCID50
对照样品A(30分钟)＝4.3×105TCID50
对照样品B(30分钟)＝2.0×105TCID50
测试样品A(1分钟)＝3.6×105TCID50
测试样品B(1分钟)＝3.6×105TCID50
测试样品A(5分钟)＝2.0×105TCID50
测试样品B(5分钟)＝4.3×104TCID50
测试样品A(15分钟)＝2.0×104TCID50
测试样品B(15分钟)＝4.3×104TCID50
测试样品A(30分钟)＝1.1×104TCID50
测试样品B(30分钟)＝2.0×104TCID50
1分钟后从对照喷雾样品回收的活的人冠状病毒229E的几何平均数＝4.3×105TCID50/试片
5分钟后从对照喷雾样品回收的活的人冠状病毒229E的几何平均数＝6.3×105TCID50/试片
15分钟后从对照喷雾样品回收的活的人冠状病毒229E的几何平均数＝3.9×105TCID50/试片
30分钟后从对照喷雾样品回收的活的人冠状病毒229E的几何平均数＝3.0×105TCID50/试片
1分钟后从测试喷雾样品回收的活的人冠状病毒229E的几何平均数＝3.6×105TCID50/试片
5分钟后从测试喷雾样品回收的活的人冠状病毒229E的几何平均数＝9.3×104TCID50/试片
15分钟后从测试喷雾样品回收的活的人冠状病毒229E的几何平均数＝3.0×104TCID50/试片
30分钟后从测试喷雾样品回收的活的人冠状病毒229E的几何平均数＝1.5×104TCID50/试片
1分钟后由测试喷雾样品得到的减少百分比＝30.8％
5分钟后由测试喷雾样品得到的减少百分比＝82.2％
15分钟后由测试喷雾样品得到的减少百分比＝94.4％
30分钟后由测试喷雾样品得到的减少百分比＝97.1％
下表示出喷涂了含或不含10％活化钼(Mo)的PBS的测试样品对人冠状病毒株229E(ATCC#VR-740)的抗微生物功效，接触时间为1、5、15或30分钟。在22.3℃、～95％的相对湿度下使用重复样品进行实验(t＝0小时，在接种后立即收集)。
*人冠状病毒229E的初始浓度为大约1.0×106TCID50/试片；在t＝0分钟时从对照试片回收平均5.1×105TCID50。该值用于计算后续收集的样品的log10减少。
SD标准偏差。
与在相同暴露接触时间时在对照不锈钢试片上观察到的减少相比，减少具有统计显著性(P≤0.05)。
讨论
在t＝0分钟时，在接种到试片上的病毒颗粒的数量与从对照样品回收的颗粒的数量之间观察到大约0.29log10的损失。
在中和验证测试期间未观察到人冠状病毒229E减少，表明D/E成功中和了10％钼的PBS溶液。
含有10％活化钼的PBS溶液在15和30分钟的接触时间后有效减少活的人冠状病毒229E颗粒的数量(分别为1.25和1.54log10)。在15和30分钟后，与在对照样品中观察到的减少相比，所观察到的减少具有统计显著性(分别为P＝0.023和0.025)，但在1和5分钟的接触时间后则不(分别为P＝0.42和0.17)。
实施例6-悬浮在磷酸盐缓冲盐水中的钼粉末针对鲍曼不动杆菌和白色念珠菌(Candida albicans)的悬浮液时间-杀灭测试
实施例6a-悬浮在磷酸盐缓冲盐水中的钼粉末针对鲍曼不动杆菌的悬浮液时间-杀灭测试
方法
在测试前一天，通过将测试生物体的一个菌落接种到100ml胰蛋白酶大豆肉汤(TSB)中并在37℃下孵育过夜来制备鲍曼不动杆菌的培养物。
在测试当天，通过经由离心沉淀细胞来洗涤细菌细胞。弃去上清液，并将沉淀重悬于0.01M磷酸盐缓冲盐水(PBS；pH 7.4)中。总共进行了三个洗涤步骤。
将细胞悬浮液在250ml螺旋盖锥形瓶中的100ml无菌PBS中稀释以获得每ml～1×105个菌落形成单位(CFU)的密度。实验中包括六个烧瓶(3个对照烧瓶，3个测试烧瓶)。
接种/混合后立即收集来自三个对照烧瓶的样品，以确定t＝0小时时的基线细菌浓度。从每一个中取出0.1ml体积并放入单独的0.9-ml体积的Dey-Engley(D/E)中和肉汤中。将样品涡旋10秒，然后在PBS中连续稀释10倍。使用涂布平板法将各种稀释液接种到胰蛋白酶大豆琼脂(TSA)平板上。将平板在37℃下孵育24至48小时，并对菌落进行点数。
同样在t＝0时，将2克纯钼粉末添加到每个测试烧瓶中，并将溶液充分混合以得到2％Mo溶液(重量％)。将所有六个烧瓶放置在室温20.8℃下的轨道式振荡器上并搅拌(250rpm)。
所有对照和测试烧瓶均按照先前描述的方式在t＝3、6和24小时时取样，并如之前所述在TSA平板上测定。
为了确认D/E已充分中和抗微生物溶液，进行了中和验证测试。将0.1ml体积的2％钼的PBS溶液放入0.9ml的D/E中和肉汤中。将溶液混合，然后添加鲍曼不动杆菌至大约1.0×105CFU/ml的最终浓度。再次混合溶液，然后使其在室温(20.8℃)下静置十分钟。如先前所述测定经中和溶液的十倍连续稀释液。
对菌落进行计数，并确定每个烧瓶中每毫升的存活的鲍曼不动杆菌CFU的水平。使用式-log10(Nt/N0)将数据报告为对数减少，其中N0是在时间＝0小时时存活的鲍曼不动杆菌的浓度并且Nt是在时间＝t(例如，3、6或24小时)时收集的样品中的鲍曼不动杆菌的浓度。
使用学生t检验来统计比较在测试烧瓶中观察到的减少与在对照烧瓶中观察到的减少(假设方差不等)。如果所得P值≤0.05，则认为测试烧瓶中的减少具有统计显著性。
结果
中和验证测试结果表明，D/E中和缓冲液能够完全中和2％钼溶液的抗微生物作用。在接种鲍曼不动杆菌之前用D/E中和10分钟的样品与鲍曼不动杆菌接种到无菌PBS中的对照样品之间未观察到差异。
结果在下表中示出。在所有暴露接触时间下，均观察到从对照烧瓶回收的鲍曼不动杆菌数量的小幅减少(平均值为0.55log10)。相比之下，在暴露3、6或24小时后，用2％钼粉末改善的测试烧瓶中没有回收到鲍曼不动杆菌。细菌数量已降至测定的检测限以下(＜5.0CFU/ml)；因此，这些减少相当于＞4.61log10减少(＞99.9975％减少)，并且与同时取样的对照烧瓶相比具有高度统计显著性(分别为P＝0.000013、P＝0.00018和P＝0.0011)。
下表示出鲍曼不动杆菌在含有2％纯钼(重量％)的磷酸盐缓冲盐水中在20.8℃下3、6和24小时后的存活情况。
*初始浓度＝2.03x105CFU/ml(t＝0小时)
SD＝标准偏差
＞＝细菌已降至测定的检测限以下(＜5.0CFU/ml或4.61log10减少)；因此，减少＞4.61log10减少(即＞99.9975％减少)。
与在相同暴露接触时间时在对照磷酸盐缓冲盐水烧瓶中观察到的减少相比，减少具有统计显著性(P≤0.05)。
实施例6b-悬浮在磷酸盐缓冲盐水中的钼粉末针对白色念珠菌的悬浮液时间-杀灭测试
方法
在测试前一天，通过将测试生物体的一个菌落接种到100ml胰蛋白酶大豆肉汤(TSB)中并在37℃下孵育过夜来制备白色念珠菌(ATCC#10231)的培养物。
在测试当天，通过经由离心沉淀细胞来洗涤酵母细胞。弃去上清液，并将沉淀重悬于0.01M磷酸盐缓冲盐水(PBS；pH 7.4)中。总共进行了三个洗涤步骤。
将细胞悬浮液在250ml螺旋盖锥形瓶中的100ml无菌PBS中稀释以获得每ml～1×105个菌落形成单位(CFU)的密度。实验中包括六个烧瓶(3个对照烧瓶，3个测试烧瓶)。测试烧瓶含有100ml的具有2克纯钼粉末的PBS(2％Mo重量％溶液)。将所有六个烧瓶放置在室温21.9℃下的轨道式振荡器上并搅拌(200rpm)。
接种/混合后立即收集来自三个对照烧瓶的样品，以确定t＝0小时时的基线酵母浓度。从每一个中取出0.1ml体积并放入单独的0.9-ml体积的Dey-Engley(D/E)中和肉汤中。将样品涡旋10秒，然后在PBS中连续稀释10倍。使用涂布平板法将各种稀释液接种到马铃薯葡萄糖琼脂(PDA)平板上。将平板在37℃下孵育48小时，并对菌落进行点数。
所有对照和测试烧瓶均按照先前描述的方式在t＝3、6和24小时时取样，并如之前所述在PDA平板上测定。
为了确认D/E已充分中和抗微生物溶液，进行了中和验证测试。将0.1ml体积的2％钼的PBS溶液放入0.9ml的D/E中和肉汤中。将溶液混合，然后添加白色念珠菌至大约1.0×105CFU/ml的最终浓度。再次混合溶液，然后使其在室温(21.9℃)下静置10分钟。如先前所述测定经中和溶液的十倍连续稀释液。如果溶液被完全中和，则预期与在单独PBS中的对照相比，白色念珠菌数量将不减少。
对菌落进行计数，并确定每个烧瓶中每毫升的存活的白色念珠菌CFU的水平。使用式-log10(Nt/N0)将数据报告为对数减少，其中N0是在时间＝0小时时存活的白色念珠菌的浓度并且Nt是在时间＝t(即，3、6或24小时)时收集的样品中的白色念珠菌的浓度。
使用学生t检验来统计比较在测试烧瓶中观察到的减少与在对照烧瓶中观察到的减少。如果所得P值≤0.05，则认为测试烧瓶中的减少具有统计显著性。
结果
中和验证测试结果表明，D/E中和缓冲液能够完全中和2％钼溶液的抗微生物作用。在接种白色念珠菌之前用D/E中和10分钟的样品与白色念珠菌接种到无菌PBS中的对照样品之间未观察到差异。因此，在随后的暴露测试期间观察到的减少可被认为是准确的。
结果在下表中示出。在所有暴露接触时间下，均观察到从对照烧瓶回收的白色念珠菌数量的小幅减少(平均值为0.09log10)。相比之下，在暴露3、6或24小时后，用2％钼粉末改善的测试烧瓶中没有回收到白色念珠菌。酵母数量降至测定的检测限以下(＜5.0CFU/ml)；因此，这些减少相当于＞4.15log10减少(＞99.993％减少)，并且与同时取样的对照烧瓶相比具有高度统计显著性(分别为P＝6.4×10-8、P＝7.0×10-8和P＝1.1×10-7)。
下表示出白色念珠菌(ATCC#10231)在含有2％纯钼(重量％)的磷酸盐缓冲盐水中在21.9℃下3、6和24小时后的存活情况。
*初始浓度＝7.00×104CFU/ml(t＝0小时)
SD＝标准偏差
＞＝活酵母已降至测定的检测限以下(＜5.0CFU/ml或4.15log10减少)；因此，减少＞4.15log10减少(即＞99.993％减少)。
与在相同暴露接触时间时在对照磷酸盐缓冲盐水烧瓶中观察到的减少相比，减少具有统计显著性(P≤0.05)。
实施例7-X射线衍射分析报告
目的
本实施例提供了X射线衍射(XRD)分析以确定已使用过氧化氢活化的钼样品中存在的某些结晶相(如本文在以上实施例中所报道的)。
结果
将样品放入散装样品架(bulk sample holder)中并用载玻片压平以用于分析。XRD数据在Rigaku Ultima-III衍射仪上通过耦合θ：2-θ扫描收集，该衍射仪配备有铜X射线管、Ni β滤光片、仲聚焦光学器件、计算机控制狭缝和D/tex Ultra 1D条带检测器。
图3示出通过将减除背景的实验数据与ICDD/ICSD衍射数据库进行比较而获得的样品的相鉴定结果。使用平方根(计数)对强度绘图以突出强调较弱的峰。单斜氧化钼氢水合物(H2MoO5.H2O)是在样品中观察到的初生相(primary phase)，具有痕量的氧化钼氢(H1.67MoO3)。
使用WPF(即全谱拟合(whole pattern fitting))进行半定量分析，WPF是可解释背景曲线上方的所有强度的里特费尔德精修(Rietveld Refinement)的子集。该技术要求对于所鉴定的所有相，结构因子和原子位置或参考强度比(一种比较不同相的衍射功率的方法)是已知的。在这种情况下，没有尝试通过XRD对该样品进行定量分析，因为解释不同晶体结构的相对衍射强度所需的参考强度比(RIR)对于主相不可用，并且因为接近17度的峰仍未鉴定。
实施例8-悬浮在磷酸盐缓冲盐水中的钼粉末针对大肠杆菌的悬浮液时间-杀灭测试
方法
在测试前一天，通过将测试生物体的一个菌落接种到100ml胰蛋白酶大豆肉汤(TSB)中并在37℃下孵育过夜来制备大肠杆菌的培养物。
为了进行测试，通过经由离心沉淀细胞来洗涤细菌细胞。弃去上清液，并将沉淀重悬于0.01M磷酸盐缓冲盐水(PBS；pH 7.4)中。总共进行了三个洗涤步骤。
将细胞悬浮液在50-ml锥形管中的10ml无菌PBS中稀释以获得每ml～1×106个菌落形成单位(CFU)的密度。实验中包括六个管(3个对照管，3个测试管)。
接种/混合后立即收集来自三个对照管的样品，以确定t＝0小时时的基线细菌浓度。从每一个中取出0.1ml体积并放入单独的0.9-ml体积的Dey-Engley(D/E)中和肉汤中。将样品涡旋10秒，然后在PBS中连续稀释10倍。使用涂布平板法将各种稀释液接种到伊红美蓝(EMB)琼脂平板上。将平板在37℃下孵育24小时，并对菌落进行点数。
在实验之前两天，将5.0mg纯钼粉末添加到每个测试锥形管中，以使粉末完全溶解[得到0.05％Mo溶液(重量％)]。在t＝0小时时，将所有六个管(对照和测试样品)在室温22.1℃下倾斜(～45°)放置在轨道式振荡器上并搅拌(250rpm)。
所有对照和测试锥形管均按照先前描述的方式在t＝3和24小时时取样，并如之前所述在EMB平板上测定。
为了确认D/E已充分中和抗微生物溶液，进行了中和验证测试。将0.1ml体积的0.05％钼的PBS溶液放入0.9ml的D/E中和肉汤中。将溶液混合，然后添加大肠杆菌至大约1.0×106CFU/ml的最终浓度。再次混合溶液，然后使其在室温(22.1℃)下静置十分钟。如先前所述测定经中和溶液的十倍连续稀释液。
对菌落进行计数，并确定每个管中每毫升的存活的大肠杆菌CFU的水平。使用式-log10(Nt/N0)将数据报告为对数减少，其中N0是在时间＝0小时时存活的大肠杆菌的浓度并且Nt是在时间＝t(例如，3或24小时)时收集的样品中的大肠杆菌的浓度。
使用学生t检验来统计比较在测试锥形管中观察到的减少与在对照管中观察到的减少。如果所得P值≤0.05，则认为测试锥形管中的减少具有统计显著性。
结果
中和验证测试结果表明，D/E中和缓冲液能够完全中和0.05％钼溶液的抗微生物作用。在接种大肠杆菌之前用D/E中和10分钟的样品与大肠杆菌接种到无菌PBS中的对照样品之间未观察到差异。
结果在下表中示出。在所有暴露接触时间下，均观察到从对照管回收的大肠杆菌数量的小幅减少(平均值为0.02log10)。相比之下，在暴露3小时后，从用0.05％钼粉末改善的测试锥形管中回收到较少大肠杆菌(平均减少为2.09log10)；在24小时后，没有从测试锥形管中回收到大肠杆菌。因此，在24小时后，细菌数量已降至测定的检测限以下(＜5.0CFU/ml)；这些减少相当于＞5.69log10减少(＞99.9998％减少)。与同时取样的对照管相比，3小时和24小时后利用0.05％Mo溶液观察到的减少具有高度统计显著性(分别为P＝0.03和P＝5.13×10-9)。
下表示出大肠杆菌在含有0.05％纯钼(重量％)的磷酸盐缓冲盐水中在22.1℃下3和24小时后的存活情况。
*初始浓度＝2.47x106CFU/ml(t＝0小时)
SD＝标准偏差
＞＝细菌已降至测定的检测限以下(＜5.0CFU/ml或5.69log10减少)；因此，减少＞5.69log10减少(即＞99.9998％减少)。

Claims (65)

1.一种抗病原体液体组合物，其包含：
约0.000000001重量％至约5重量％的活性组分的颗粒；以及
水、盐水和/或溶剂，
其中所述活性组分是或包含至少一种活化金属。
2.一种抗病原体液体组合物，其包含：
约0.00001重量％至约5重量％的活性组分的颗粒；以及
水、盐水和/或溶剂，
其中所述活性组分是或包含至少一种活化金属。
3.如权利要求2所述的抗病原体液体组合物，其中所述组合物包含约0.001重量％至约1重量％的活性组分的颗粒。
4.如权利要求2或3所述的抗病原体液体组合物，其中所述组合物包含约0.001重量％至约0.1重量％的活性组分的颗粒。
5.如权利要求1-4中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述组合物包含约0.001重量％至约0.05重量％的活性组分的颗粒。
6.如权利要求1-5中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述组合物包含约0.001重量％至约0.01重量％的活性组分的颗粒。
7.如权利要求1所述的抗病原体液体组合物，其中所述组合物包含约0.00001重量％至约0.001重量％的活性组分的颗粒。
8.如权利要求1所述的抗病原体液体组合物，其中所述组合物包含约0.000000001重量％至约0.001重量％的活性组分的颗粒。
9.如权利要求1、6或8所述的抗病原体液体组合物，其中所述组合物包含约0.00001重量％至约0.0001重量％的活性组分的颗粒。
10.如权利要求1、6或8所述的抗病原体液体组合物，其中所述组合物包含约0.0001重量％至约0.001重量％的活性组分的颗粒。
11.如权利要求1、6或8所述的抗病原体液体组合物，其中所述组合物包含约0.000000001重量％至约0.00000001重量％的活性组分的颗粒。
12.如权利要求1、6或8所述的抗病原体液体组合物，其中所述组合物包含约0.00000001重量％至约0.0000001重量％的活性组分的颗粒。
13.如权利要求1、6或8所述的抗病原体液体组合物，其中所述组合物包含约0.0000001重量％至约0.000001重量％的活性组分的颗粒。
14.如权利要求1、6或8所述的抗病原体液体组合物，其中所述组合物包含约0.000001重量％至约0.00001重量％的活性组分的颗粒。
15.如权利要求1-14中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述至少一种活化金属是过渡金属或过渡金属氧化物。
16.如权利要求1-15中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述至少一种活化金属选自Mn、Mo、Zn、Cu、Au、Ag或其氧化物。
17.如权利要求16所述的抗病原体液体组合物，其中所述至少一种活化金属是Mo、Mo(IV)、Mo(V)或Mo(VI)或其氧化物。
18.如权利要求16所述的抗病原体液体组合物，其中所述至少一种活化金属是Mn、Mn(VII)、Mn(VI)、Mn(V)、Mn(IV)、Mn(III)、Mn(II)、Mn(I)或其氧化物。
19.如权利要求16所述的抗病原体液体组合物，其中所述至少一种活化金属或其氧化物选自Mn、MnO、Mn3O4、Mn2O3、MnO2、MnO3、Mn2O7、H2MnO4、HMnO4、Mo、MoO2、MoO3、MoO5、Mo2O6、H2MoO5、Zn、ZnO、Cu、Cu2O、CuO、Au、AuO、Au2O3、Ag和Ag2O。
20.如权利要求19所述的抗病原体液体组合物，其中所述至少一种活化金属或其氧化物是Mo、MoO2、MoO3、H2MoO5或Mo2O6。
21.如权利要求19所述的抗病原体液体组合物，其中所述至少一种活化金属或其氧化物是Mn、MnO、Mn3O4、Mn2O3、MnO2、MnO3、Mn2O7、H2MnO4、HMnO4。
22.如权利要求1-21中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述至少一种活化金属是Mo或其氧化物，其具有立方、球形、单斜、六方、斜方、四方、三斜或菱面体晶体结构。
23.如权利要求1-22中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述抗病原体液体组合物的pH为约5.5或更小。
24.如权利要求1-23中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述抗病原体液体组合物的pH为约4.0或更小。
25.如权利要求1-24中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述抗病原体液体组合物的pH为约2.0或更小。
26.如权利要求1-25中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述抗病原体液体组合物的pH为约1.5或更小。
27.如权利要求1-22中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述抗病原体液体组合物的pH为约7。
28.如权利要求1-22中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述抗病原体液体组合物的pH为约7.5或更大。
29.如权利要求1-22和28中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述抗病原体液体组合物的pH为约9或更大。
30.如权利要求1-22、28和29中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述抗病原体液体组合物的pH为约11.5或更大。
31.如权利要求1-22和28-30中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述抗病原体液体组合物的pH为约14。
32.如权利要求1-31中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述至少一种活性金属的所述颗粒是微粒，其中所述微粒具有约1μm至约1000μm的大小。
33.如权利要求1-32中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述至少一种活性金属的所述颗粒是微粒，其中所述微粒具有约10μm至约85μm的大小。
34.如权利要求1-33中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述至少一种活性金属的所述颗粒是微粒，其中所述微粒具有约10μm至约50μm的大小。
35.如权利要求1-34中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述至少一种活性金属的所述颗粒是微粒，其中所述微粒具有约20μm至约50μm的大小。
36.如权利要求1-35中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述至少一种活性金属的所述颗粒是微粒，其中所述微粒具有约30μm至约50μm的大小。
37.如权利要求1-36中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述至少一种活性金属的所述颗粒是微粒，其中所述微粒具有约40μm至约50μm的大小。
38.如权利要求1-37中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述至少一种活性金属的所述颗粒是微粒，其中所述微粒具有约40μm至约45μm的大小。
39.如权利要求1-31中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述至少一种活性金属的所述颗粒是纳米颗粒，其中所述纳米颗粒具有约1nm至约1000nm的大小。
40.如权利要求1-31和39中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述至少一种活性金属的所述颗粒是纳米颗粒，其中所述纳米颗粒具有约10nm至约85nm的大小。
41.如权利要求1-31、39和40中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述至少一种活性金属的所述颗粒是纳米颗粒，其中所述纳米颗粒具有约10nm至约50nm的大小。
42.如权利要求1-31和39-41中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述至少一种活性金属的所述颗粒是纳米颗粒，其中所述纳米颗粒具有约20nm至约50nm的大小。
43.如权利要求1-31和39-42中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述至少一种活性金属的所述颗粒是纳米颗粒，其中所述纳米颗粒具有约30nm至约50nm的大小。
44.如权利要求1-31和39-43中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述至少一种活性金属的所述颗粒是纳米颗粒，其中所述纳米颗粒具有约40nm至约50nm的大小。
45.如权利要求1-31和39-43中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述至少一种活性金属的所述颗粒是纳米颗粒，其中所述纳米颗粒具有约40nm至约45nm的大小。
46.如权利要求1-45中任一项所述的抗病原体液体组合物，其还包含第二金属或金属氧化物。
47.如权利要求46所述的抗病原体液体组合物，其中所述第二金属选自Ni、Zn、Mn、Au、Ag、Cu和Pd或其氧化物。
48.如权利要求46或47所述的抗病原体液体组合物，其中所述第二金属选自Zn或ZnO。
49.如权利要求46-48中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述抗病原体液体组合物包含约0.000000001重量％至约5重量％的所述第二金属。
50.如权利要求46-49中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述抗病原体液体组合物包含约0.1重量％至约5重量％的所述第二金属。
51.如权利要求46-50中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述抗病原体液体组合物包含约0.1重量％至约3重量％的所述第二金属。
52.如权利要求46-51中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述抗病原体液体组合物包含约0.1重量％至约1重量％的所述第二金属。
53.如权利要求46-49中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述抗病原体液体组合物包含约0.00001重量％至约0.001重量％的所述第二金属。
54.如权利要求46-49中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述抗病原体液体组合物包含约0.001重量％至约0.1重量％的所述第二金属。
55.如权利要求46-49中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述抗病原体液体组合物包含约0.000000001重量％至约0.00000001重量％的所述第二金属。
56.如权利要求46-49中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述抗病原体液体组合物包含约0.00000001重量％至约0.0000001重量％的所述第二金属。
57.如权利要求46-49中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述抗病原体液体组合物包含约0.000001重量％至约0.00001重量％的所述第二金属。
58.如权利要求46-49中任一项所述的抗病原体液体组合物，其中所述抗病原体液体组合物包含约0.00001重量％至约0.0001重量％的所述第二金属。
59.一种用于中和表面上的病原体的方法，所述方法包括使所述表面与如权利要求1-58中任一项所述的抗病原体液体组合物接触的步骤。
60.如权利要求59所述的方法，其中所述表面是人体皮肤。
61.如权利要求60所述的方法，其中接触人体皮肤的所述步骤发生在外科手术之前。
62.如权利要求60所述的方法，其中接触人体皮肤的所述步骤发生在外科手术期间。
63.如权利要求60所述的方法，其中接触人体皮肤的所述步骤发生在外科手术之后。
64.如权利要求59-63所述的方法，其中所述病原体选自革兰氏阳性细菌、革兰氏阴性细菌、真菌、病毒和藻类。
65.如权利要求59-63中任一项所述的方法，其中所述病原体选自微球菌、葡萄球菌、芽孢杆菌、假单胞菌、军团菌、沙门氏菌、李斯特菌、产气荚膜梭菌、鲍曼不动杆菌、大肠杆菌、冠状病毒、鼻病毒、流感病毒、诺如病毒、腺病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒以及肠道病毒。
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