CN116850154A - 凝胶组合物在制备肠溶植物空心胶囊中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了凝胶组合物在制备肠溶植物空心胶囊中的应用，该凝胶组合物由凝胶剂和助凝剂组成，其中，凝胶剂由海藻酸钠和可选凝胶剂组成，可选凝胶剂为κ‑卡拉胶、黄原胶和结冷胶中的至少一种，且海藻酸钠和可选凝胶剂的质量比为0.9‑1.1:0.8‑1.1，助凝剂有可溶性钾盐和/或可溶性钠盐组成。本发明以海藻酸钠为主要成分，辅助特定的其他凝胶剂和助凝剂，复配形成凝胶性能和肠溶效果优异的肠溶植物空心胶囊凝胶组合物，同时能够使用传统设备制备植物肠溶空心胶囊对于医药行业的快速发展具有现实积极意义。
Description
技术领域
本发明属于生物医药材料技术领域，具体涉及凝胶组合物在制备肠溶植物空心胶囊中的应用。
背景技术
胶囊制剂能够掩盖许多药物的不良口感、气味或对胃的刺激性。其中肠溶空心胶囊作为一种特殊的胶囊辅料，靶向人体肠道释放药物，能有效避免药物对胃部的刺激。传统的肠溶胶囊一般以蛋白质类明胶为囊材，通过包衣法将肠溶性物质包裹在明胶胶囊囊壳制备而成。但是，该类胶囊会存在明胶胶囊的固有缺陷与不足，如明胶强吸湿性导致药品吸潮变质，缩短药品有效期和质量不合格；肠溶效果不稳定；包衣制备工艺繁琐等。随着人们对健康的消费观念的转变，肠溶植物空心胶囊的开发应运而生。相较于明胶基胶囊，肠溶植物胶囊更具安全性和稳定性，肠溶效果更稳定。
目前制备肠溶植物空心胶囊主要有两种方法：一是与明胶包衣法制备肠溶胶囊类似的方法，以高分子肠溶材料包衣法制备肠溶胶囊，该方法所用的肠溶材料多为聚乙烯醇乙酸苯二甲酸酯或邻苯二甲酸醋酸纤维素酯等聚合物，此外在包衣过程会采用丙酮等有机溶剂作为介质，存在安全和环境的局限；二是在植物胶囊配方中直接混入脂类物质，一次蘸胶成膜制备肠溶胶囊，该方法中由于脂类与亲水性胶液存在相容性的问题，很难达到胃不溶的效果。
发明内容
本发明目的在于克服现有技术缺陷，提供凝胶组合物在制备肠溶植物空心胶囊中的应用。
本发明的技术方案如下：
凝胶组合物在制备肠溶植物空心胶囊中的应用，其特征在于：该凝胶组合物由凝胶剂和助凝剂组成，其中，
凝胶剂由海藻酸钠和可选凝胶剂组成，可选凝胶剂为κ-卡拉胶、黄原胶和结冷胶中的至少一种，且海藻酸钠和可选凝胶剂的质量比为0.9-1.1:0.8-1.1，
助凝剂有可溶性钾盐和/或可溶性钠盐组成。
在本发明的一个优选实施方案中，所述凝胶剂由海藻酸钠、κ-卡拉胶和黄原胶以1.1:0.65:0.45的质量比组成。
在本发明的一个优选实施方案中，所述凝胶剂由海藻酸钠、结冷胶、黄原胶和κ-卡拉胶和黄原胶以0.9:0.6:0.2:0.1的质量比组成。
在本发明的一个优选实施方案中，所述凝胶剂由海藻酸钠、结冷胶和黄原胶以0.9:0.8:0.2的质量比组成。
在本发明的一个优选实施方案中，所述凝胶剂由海藻酸钠和κ-卡拉胶以1.05:0.8的质量比组成。
在本发明的一个优选实施方案中，所述凝胶剂由海藻酸钠和结冷胶以0.95:0.9的质量比组成。
在本发明的一个优选实施方案中，所述可溶性钾盐为柠檬酸钾或氯化钾，所述可溶性钠盐为氯化钠或柠檬酸钠。
在本发明的一个优选实施方案中，所述凝胶剂与助凝剂的质量比为1.8-2.2:0.30-0.35。
在本发明的一个优选实施方案中，所述肠溶植物空心胶囊的原料由所述凝胶组合物、植物源成膜剂、增塑剂和水组成。
进一步优选的，所述植物源成膜剂为普鲁兰多糖、羟丙甲纤维素和羟丙基淀粉中的至少一种，所述增塑剂为PEG-400、甘油或山梨醇。
本发明的有益效果是：本发明以海藻酸钠为主要成分，辅助特定的其他凝胶剂和助凝剂，复配形成凝胶性能和肠溶效果优异的肠溶植物空心胶囊凝胶组合物，同时能够使用传统设备制备植物肠溶空心胶囊对于医药行业的快速发展具有现实积极意义。
具体实施方式
以下通过具体实施方式对本发明的技术方案进行进一步的说明和描述。
实施例1
按照水为100kg时的物质所需组分质量，取0.12kg氯化钠、0.21kg柠檬酸钾、0.45kg结冷胶、0.65kgκ-卡拉胶和1.1kg海藻酸钠混合制备凝胶组合物，依次缓慢投料，溶于80℃的水中，搅拌4h至完全溶解，加入11kg羟丙甲基纤维素和0.1kgPEG-400，于80℃恒温搅拌1.5h，至完全溶解形成均质胶液。然后降至60℃静置除泡8h，用模具蘸胶成型后，于4％氯化钙溶液钙化1min，于28℃、RH55％的烘房进行干燥2h，经拔壳、切割、套合可得到肠溶植物空心胶囊。经崩解时限测定仪测定，结果证明胶囊能在pH＝1.2盐酸溶液中2h不脱开，并在人工肠液中于45min内崩解完全。
实施例2
按照水为100kg时的物质所需组分质量，取0.15kg氯化钠、0.3kg氯化钾、0.6kg结冷胶、0.2kg黄原胶、0.1kgκ-卡拉胶、0.9kg海藻酸钠混合制备凝胶组合物，依次缓慢投料，溶于80℃的水中，搅拌3.5h至完全溶解，依次加入8.7kg羟丙甲基纤维素、3.3kg羟丙基淀粉和0.1kgPEG-400，于80℃恒温搅拌1.5h，至完全溶解形成均质胶液。然后降至60℃静置除泡8h，用模具蘸胶成型后，于4％氯化钙溶液钙化1min，于28℃、RH55％的烘房进行干燥2h，经拔壳、切割、套合可得到肠溶植物空心胶囊。经崩解时限测定仪测定，结果证明胶囊能在pH＝1.2盐酸溶液中2h不脱开，并在人工肠液中于43min内崩解完全。
实施例3
按照水为100kg时的物质所需组分质量，取0.3kg柠檬酸钾、0.8kg结冷胶、0.2kg黄原胶、0.9kg海藻酸钠混合制备凝胶组合物，依次缓慢投料，溶于80℃的水中，搅拌3.5h至完全溶解，依次加入10.5kg普鲁兰多糖和0.15kg山梨醇，于80℃恒温搅拌2h，至完全溶解形成均质胶液。然后降至60℃静置除泡8h，用模具蘸胶成型后，于4％氯化钙溶液钙化1min，于28℃、RH55％的烘房进行干燥2h，经拔壳、切割、套合可得到肠溶植物空心胶囊。经崩解时限测定仪测定，结果证明胶囊能在pH＝1.2盐酸溶液中2h不脱开，并在人工肠液中于38min内崩解完全。
实施例4
按照水为100kg时的物质所需组分质量，取0.15kg柠檬酸钠、0.2kg氯化钾0.8kgκ-卡拉胶和1.05kg海藻酸钠混合制备凝胶组合物，依次缓慢投料，溶于80℃的水中，搅拌3.5h至完全溶解，依次加入9kg羟丙甲基纤维素和0.1kgPEG-400，于80℃恒温搅拌1.5h，至完全溶解形成均质胶液。然后降至60℃静置除泡8h，用模具蘸胶成型后，于4％氯化钙溶液钙化1min，于28℃、RH55％的烘房进行干燥2h，经拔壳、切割、套合可得到肠溶植物空心胶囊。经崩解时限测定仪测定，结果证明胶囊能在pH＝1.2盐酸溶液中2h不脱开，并在人工肠液中于48min内崩解完全。
实施例5
按照水为100kg时的物质所需组分质量，取0.3kg柠檬酸钾、0.9kg结冷胶和0.95kg海藻酸钠混合制备凝胶组合物，依次缓慢投料，溶于80℃的水中，搅拌3.5h至完全溶解，依次加入10kg羟丙甲基纤维素和0.1kgPEG-400，于80℃恒温搅拌2h，至完全溶解形成均质胶液。然后降至60℃静置除泡8h，用模具蘸胶成型后，于4％氯化钙溶液钙化1min，于28℃、RH55％的烘房进行干燥2h，经拔壳、切割、套合可得到肠溶植物空心胶囊。经崩解时限测定仪测定，结果证明胶囊能在pH＝1.2盐酸溶液中2h不脱开，并在人工肠液中于40min内崩解完全。
以上实施例的配方列表如表1所示，性能指标如表2所示：
表1肠溶植物空心胶囊专用凝胶组合物具体实施例的成分含量(以100kg水为基准)
表2实施例的性能指标
海藻酸钠是一种从褐藻中提取的海藻多糖，溶于水后形成粘稠状胶体溶液，具有增稠、稳定、乳化、分散和成膜能力。海藻酸钠是弱凝胶，低pH的条件下(小于3.6时)不溶解，pH增大(大于5.8时)溶解，具有很强的抗消化酶的能力。从海藻酸钠的沉淀及溶解的pH值来看，可以用做肠溶胶囊的囊材。海藻酸钠是一种线性共聚阴离子多糖，含有游离的羧基和羟基，并与大多数二价或者多价金属阳离子发生交联反应，生成不溶于水的海藻酸盐。制备的胶液用模具蘸胶成型后，浸泡入一定浓度的氯化钙溶液能够使海藻酸钠转化为海藻酸钙，形成坚硬且具备肠溶性质的凝胶，用于制备肠溶植物胶囊。由于海藻酸钠相对分子质量的大小及黏度与释药性具有一定的线性关系，因此在一定范围内，相对分子质量及黏度越大，其中缓释作用越强，形成的分子间氢键作用力强，可以形成的致密性囊壳。因此可以适当选择黏度在150-450mPa·s范围内的海藻酸钠作为植物肠溶胶囊凝胶剂，以达到在pH＝1.2盐酸溶液不崩解，而在人工肠液中1h内溶解的目的，达到中国药典(2020年版)对肠溶胶囊的要求。
结冷胶具备良好凝胶性能和高透明度，已用作食品中的增稠剂和稳定剂。同时结冷胶能与海藻酸钠发生协同增效作用，提高其凝胶强度和减少凝胶时间，膜具有良好的耐热性与抗水性。作为重要凝胶剂，低酰基型结冷胶能够形成坚硬的凝胶，适合于制备植物空心胶囊。同时结冷胶在胃液中的崩解时限较慢，可以适当添加结冷胶以提高胶囊凝胶性能以及肠溶效果。
黄原胶作为优良的增稠剂和稳定剂，能够提高胶液的黏度，原料成本较海藻酸钠更低，可以适当添加黄原胶以增强海藻酸钠制备植物空心胶囊的肠溶效果。此外黄原胶与结冷胶具有一定的协同增效作用，形成分子间的氢键作用力，并在一定的比例下黄原胶填充了结冷胶骨架形成的膜结构的空隙从而形成更为致密和更高强度的囊壳结构。
单壁厚的均匀度是保证胶囊匀一、稳定的重要指标，只有均匀度好了胶囊上机率才会高，胶囊的崩解时限才能加快。经中试生产，本发明壁厚均匀可控，具有工业化生产的潜力。
以上所述，仅为本发明的较佳实施例而已，故不能依此限定本发明实施的范围，即依本发明专利范围及说明书内容所作的等效变化与修饰，皆应仍属本发明涵盖的范围内。
Claims (10)
1.凝胶组合物在制备肠溶植物空心胶囊中的应用，其特征在于：该凝胶组合物由凝胶剂和助凝剂组成，其中，
凝胶剂由海藻酸钠和可选凝胶剂组成，可选凝胶剂为κ-卡拉胶、黄原胶和结冷胶中的至少一种，且海藻酸钠和可选凝胶剂的质量比为0.9-1.1:0.8-1.1，
助凝剂有可溶性钾盐和/或可溶性钠盐组成。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述凝胶剂由海藻酸钠、κ-卡拉胶和黄原胶以1.1:0.65:0.45的质量比组成。
3.如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述凝胶剂由海藻酸钠、结冷胶、黄原胶和κ-卡拉胶和黄原胶以0.9:0.6:0.2:0.1的质量比组成。
4.如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述凝胶剂由海藻酸钠、结冷胶和黄原胶以0.9:0.8:0.2的质量比组成。
5.如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述凝胶剂由海藻酸钠和κ-卡拉胶以1.05:0.8的质量比组成。
6.如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述凝胶剂由海藻酸钠和结冷胶以0.95:0.9的质量比组成。
7.如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述可溶性钾盐为柠檬酸钾或氯化钾，所述可溶性钠盐为氯化钠或柠檬酸钠。
8.如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述凝胶剂与助凝剂的质量比为1.8-2.2:
0.30-0.35。
9.如权利要求1至8中任一权利要求所述的应用，其特征在于：所述肠溶植物空心胶囊的原料由所述凝胶组合物、植物源成膜剂、增塑剂和水组成。
10.如权利要求9所述的应用，其特征在于：所述植物源成膜剂为普鲁兰多糖、羟丙甲纤维素和羟丙基淀粉中的至少一种，所述增塑剂为PEG-400、甘油或山梨醇。
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