CN1168457C - 香参注射液及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种对恶性肿瘤，特别是对癌性胸腹水，具有确切疗效的香参注射液及其制备方法和应用。其组成为香参精油80～120毫克，吐温-80 80～120毫克，加5%的葡萄糖注射液至2毫升。制备方法是取香叶天竺葵新鲜茎叶经水蒸汽蒸馏得香叶精油。将苦参粉加入香叶精油中，经加热回流，得到苦参精油，再缓慢加入吐温-80和5%葡萄糖注射液，并加以研磨、过滤，分装、封口、消毒，即得成品。

Description

香参注射液及其制备方法和应用

本发明涉及一种药品，具体涉及一种以中草药为主要原料的注射液。本发明还涉及所述注射液的制备方法及其在制药领域中的用途。

现代生活中，由于空气、水和食物普遍受到污染，人们很难避免癌的侵蚀，甚至治疗后还要担心复发。现代医学研究表明，癌症是一种基因改变，累计到一定程度才形成的恶性病，潜伏期很长，早期较难发现，等到症状明显时多半已到了中晚期。癌症，可以说是当代人类最大的病魔，癌肿严重地威胁着人类的生命，据世界卫生组织统计，人体癌症已达100多种。全世界每年有600万人发生肿瘤，死亡500万人。我国12亿人口中，每年100多万人发病，死亡约80万人。癌症是20世纪世界性的医学难题。

目前，西医治疗癌症一般采用手术、放疗和化疗，但在实施放、化疗杀伤癌细胞过程中，人体的免疫细胞功能和造血系统也同时受到伤害，毒副作用大，尤其对体虚患者更为不利，故多数患者不能坚持放化疗而致生命垂危。

为了寻找攻克癌症的药剂，众多的医学科研人员付出了艰辛的劳动和不懈的努力，研制了不少治疗癌症的药物。但是，迄今为止，这类药物有的疗效不确切；有的虽有一定的疗效，但价格十分昂贵，普通患者的经济能力根本无法承受，只能默默地忍受疾病的煎熬。

本发明的目的在于提供一种治疗癌症的香参注射液，该注射液安全有效，无毒副作用，特别是其原料来源丰富，成本低，以拯救千百万患者的生命。

本发明的另一个目的在于提供一种香参注射液的制备方法，该法工艺合理，操作方便，产品收率大。

本发明的目的还在于提供一种香参注射液在制备治疗癌症的药剂中的应用。

本发明所述的香参注射液的组成为：

香参精油 80～120毫克，吐温-80 80～120毫克，加5％的葡萄糖注射液至2毫升。

本发明所用的原料香叶天竺葵

牛儿苗科天竺葵属植物，拉丁名为Polargonium Graveoleens L’HE’RIT。药用部位为其新鲜茎叶，经水蒸汽蒸馏，精馏即得香叶天竺葵精油，简称香叶精油。香叶天竺葵产于云南省的滇西、滇南和宾川等地，资源十分丰富。苦参为豆科槐属植物，拉丁名为Sophora Flavescens AIT。药用部位为其干燥根，苦参在全国许多省市均有栽培。

本发明是由植物香叶天竺葵的挥发油和植物苦参的总提取物制成的复方制剂，因此本发明的名称是用“香”字代表香叶天竺葵；“参”字代表苦参，以香参命名，使主要组成一目了然，而剂型为注射液，故名称为“香参注射液”。

本发明提供了香参注射液的制备方法，该方法包括下述顺序的步骤：

(1)制备香叶天竺葵精油

取香叶天竺葵新鲜茎叶经水蒸汽蒸馏、精馏，得淡黄绿色澄明液体，即为香叶天竺葵精油，简称香叶精油。

(2)香参精油

将苦参磨成粗粉，称取苦参粗粉300克，加香叶精油1200毫升，置于2000毫升玻璃烧瓶中混匀，于115℃加热回流6小时。滤取苦参精油，得800毫升深黄色澄明油状液体，即为香参精油。按所述的配料比，称取香参精油置于乳钵中，一边缓慢加入吐温-80和5％葡萄糖注射液，一边研磨，使溶液澄明，调整PH值为6.8～7.0过滤，分装于2毫升的安瓿内，封口，110℃消毒15分钟，即得成品。

1.小白鼠的急性毒性试验

试验方法：取18～22g健康小白鼠，昆明杂交种，随机分组，每组10只，分别自尾静脉、腹腔注入不同剂量的香参注射液，给药后观察7天，累计7天死鼠数，用寇氏法计算。其中，静脉注射LD₅₀为164.3±17.6mg/kg(P＝0.95)；腹腔注射LD₅₀为334.8±27.9mg/kg(P＝0.95)。试验结果分别见表1、表2.

表1.静脉注射的急性毒性LD50测定(90秒注射完)

剂量mg/kg	给药体积ml/10g	动物数	性别	给药途径	症状	死亡数
							240	0.2	10	♀	iv	给药至半量时，呼吸加快，随即停止。	10
192	0.2	10	♀	iv	给药后，呼吸加快，呈安静状，翻正消失，5分钟恢复	7
							153.6	0.2	10	♀	iv	给药后，呈安静状，部份翻正消失，10分钟恢复。	4
122.98	0.2	10	♀	iv	呼吸略加快，呈安静状	1
							98.36	0.2	10	♀	iv	同上	0

表2.腹注香参注射液急性毒性LD₅₀测定

剂量mg/kg	给药体积ml/10g	动物数	性别	给药途径	症状	死亡数
							437.5	0.2	10	♀	ip	给药后，呈睡眠状，翻正消失，24小时死亡。	10
350	0.2	10	♀	ip	给药后，呈睡眠状，部分动物翻正消失。	6
							280	0.2	10	♀	ip	症状同上，但较轻，3小时恢复。	1
224	0.2	10	♀	ip	同上	0

2.动物长期毒性试验研究

试验方法：用犬12只，随机分为3组，每组4只，雌雄各半，用香参注射液进行为期2个月的长期毒性试验。每周给药2次，给药一个月后改为每周给药1次。

对照组：腹腔注入生理盐水1ml/kg；

临床剂量组：腹腔注入香参注射液25mg/kg；

高剂量组：腹腔注入香参注射液50mg/kg。

观察指标：①一般体征：行为、活动、外观、体重、食欲、大小便；②血常规：红血球、白血球、血色素、白血球分类、血小板；③肝功能测定：SGPT；④肾功能测定：尿素N。

试验结果：高剂量组动物用药后，先出现烦燥，匍伏，摩擦腹部等腹腔刺激症状，然后相继进入安静，约2小时恢复，上述症状与剂量成正比，高剂量组2只犬出现呕吐，多次用药后，约4～6次，呕吐消失，其它症状逐渐减轻，用药组动物，用药半小时后均出现皮肤发红，约4小时恢复，其它观察指标未见明显改变。试验后，对照组、用药组动物平均体重均有轻度增加，高剂量组用药后一个月平均体重略减轻，但无统计学差异，(t＝1.59)。各组动物的红血球均在正常范围内。高剂量组用药一个月后，白血球明显增加(P＜0.01)，统计学处理差异显著，其它备组虽有程度不同的改变，但无统计学差异。对照组、用药组用药前后血色素、中性白细胞、尿素N均在正常范围内，淋巴细胞、血小板均无明显改变。临床剂量组用药一个月后SGPT增高(P＞0.05)无统计学差异，其各组动物SGPT均无明显改变。

3.对体外人体胃腺癌细胞株(SGC)的作用

试验条件：培养基为1640加20％小牛血清。300万癌细胞/毫升于37℃盖片培养18小时，H.E染色后观察癌细胞生长情况。结果表明香参注射液从250ug/ml开始出现抑制癌细胞生长的作用，随着浓度增高，抑制作用增强。1000ug/ml时，可将癌细胞全部杀死。

4.对试验动物肿瘤的作用对动物腹水型肿瘤的腹水量(AV)和癌细胞总容积(CV)的抑制作用。

试验方法：癌细胞腹腔内接种后次日开始给药。于试验开始后的8～12天处死动物，抽取腹水，测量腹水量，然后以1500转/分，离心5分钟，，测量癌细胞总容积，并按以下公式计算腹水量(AV)抑制率和癌细胞总容积(CV)和抑制率。

原腹水液涂片，用染色法观察对照组与给药组的癌细胞形态。实验结果见表3。

表3.香参注射液对小鼠腹水型肿瘤AV和CV的抑制作用

瘤株	药物剂量(mg/kg)	给药途径×次数	AV抑制率(％)	P值	CV抑制率(％)	P值
							ECA	500250250100100	ip×1ip×7ip×6ip×6ip×5	81.1095.5395.4899.5098.92	＜0.01＜0.01＜0.001＜0.001＜0.001	90.7499.8599.73100.00100.00	＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001
HCA	250250100100	ip×6ip×1ip×6iv×1	98.6096.50100.00-10.80	＜0.001＜0.001＜0.001	99.9399.92100.0010.90	＜0.001＜0.001＜0.001
							S/80(A)	100	ip×5	9.93	＜0.001	99.80	＜0.001
U/4(A)	100	ip×5	9.48	＜0.05	99.80	＜0.05

表3中：ECA为艾氏腹水癌，HCA为腹水型肝癌，S/80(A)为腹水型小鼠肿瘤/80，u/4(A)为腹水型小鼠宫颈癌u/4，ip为腹腔内注射，iv为静脉注射。

4.香参注射液对ECA癌细胞的杀伤作用

试验方法：于接种后第6天按不同剂量一次给药后，每隔2小时抽取腹水进行癌细胞计数及腹水涂片。腹水涂片染色后观察癌细胞形态。

图1.为香参注射液对艾氏腹水癌细胞的杀伤作用的试验结果。

如图1所示，100mg/kg，200mg/kg组的癌细胞数均有减少。6小时后100mg/kg组癌细胞数有所回升，但200mg/kg组仍在下降。癌细胞涂片可见给药组癌细胞度下降，并出现细胞膜破损，核固缩，核破碎，细胞溶解等癌细胞被损伤，杀灭现象。

本发明还用所述的香参注射液对腹水型肿瘤动物的生命延长作用，对动物实体型肿瘤的抑制作用，注射液半数有效量(ED50)以及治疗指数进行试验和测定。

2000年12月，意大利泛球药理研究所<PANLAB>完成了香参注射液动物急性毒性试验及人体癌细胞体外活性测试，确认其毒性低于大部分现有化疗药品，并可抑制及杀灭肝癌、肺癌、乳癌、直肠癌和前列腺癌等多种人体癌细胞。

上述试验结果表明，香参注射液腹腔给药对多种腹水型动物肿瘤有明显抑制作用。由于该注射液的局部刺激作用，静脉给药比较困难，但在合适的剂量浓度，多次给药的情况下，也见到对肿瘤的抑制作用。说明该药物在肿瘤病灶部位在单位时间内若能达到一定浓度时，就有抑制肿瘤生长的作用。该药物对腹水量及癌细胞抑制作用的治疗指数分别为8.05和7.73，均大于5，说明药物使用安全性好。

与现有技术相比，本发明具有以下突出优点：

1.药效学、毒理学研究结果表明，本发明提供的香参注射液对抑制和杀灭人体癌细胞具有确切的作用，可用于治疗肝癌、肺癌、乳癌、直肠癌、前列腺癌、胃癌、宫颈癌、食道癌、血癌，特别是对现在临床上十分棘手的癌性胸腹水具有良好的治疗效果。

2.本发明选用既有抗癌抑瘤作用，又具有行气活血化瘀的香葵油和清热燥湿、祛风杀虫的苦参为主要原料。二药配伍癌症所致肝郁气滞、癌瘤内结、痰气交阻、瘀血内结，引起的胸腹水病理变化照顾更加全面。抓住主要病理机转进行治疗，故在临床中疗效显著。本发明提供的香参注射液是纯中药制剂，药理作用强，使用方便，预示着很好的药用前景。

3.它在同等治疗水平上的毒副作用比现有的抗癌药物喜树碱和长春新碱低，而在同一毒性水平上疗效比已知抗癌药物高。

4.本发明的物质原料来源丰富，制备工艺先进，成本低，普通患者的经济能力能够承受，是攻克癌症药物的重大突破，开拓了一条疗效好而医疗费用少的新途径，使香参注射液的推广应用具有很强的实用性。

通过下面给出的本发明的具体实施例可以进一步清楚地了解本发明。但它们不是对本发明的限定。

实施例1

香参注射液的组成为：香参精油 80毫克，吐温-80 80毫克，加5％的葡萄糖注射液至2毫升。

实施例2

香参注射液的组成为：香参精油 100毫克，吐温-80 100毫克，加5％的葡萄糖注射液至2毫升。

实施例3

香参注射液的组成为：香参精油 120毫克，吐温-80 120毫克，加5％的葡萄糖注射液至2毫升。

实施例4

取香叶天竺葵新鲜茎叶经水蒸汽蒸馏、精馏，得淡黄绿色澄明液体，即为香叶天竺葵精油，简称香叶精油。将苦参磨成粗粉，称取苦参粗粉300克，加香叶精油1200毫升，置于2000毫升玻璃烧瓶中混匀，于115℃加热回流6小时。滤取苦参精油，得800毫升深黄色澄明油状液体，即为香参精油。按所述的配料比，称取香参精油置于乳钵中，一边缓慢加入吐温-80和5％葡萄糖注射液，一边研磨，使溶液澄明，调整PH值为6.9，过滤，分装于2毫升的安瓿内，封口，110℃消毒15分钟，即得成品。

临床应用实施例1.

郎××，女，56岁，工人。患者因呼吸困难一日，咳嗽，胸痛一周住院。胸片检查显示：右中下肺野大片密度增高，肋隔角消失，隔面不清，右肺门及右纵隔增宽。胸穿抽出血性胸水1420毫升，胸水中找到癌细胞。采用本发明的香参注射液作腔内注射15次，经治疗40天，再作胸片：右侧胸膜增厚，胸膜积液完全吸收。B超：右侧胸水消失。患者逐渐康复。

临床应用实施例2.

赵××，男，31岁，工程师。患者因咳嗽，痰中带血，胸痛8月余，消瘦2月，曾诊断为恶性淋巴瘤，给予5-Fu加地塞米松化疗一次。双侧腹股沟可触及数枚黄豆至花生米大小淋巴结，质硬，无压痛，头颈部肿胀，眼睑浮肿，胸壁静脉怒张，上腔静脉压迫综合症，脾大(A12cm，B10cm)痰脱落细胞找到癌细胞(小细胞)。经用香参注射液静滴5天，胸闷、胸痛明显改善，上腔静脉压迫症状减轻，脾脏缩小。胸片显示纵隔淋巴结明显缩小，右上肺病灶也缩小。又继续坚持治疗二个月，病情逐渐好转，化验结果肝、肾功能正常，B超显示：右胸少量积液，左侧胸水消失。

临床应用实施例3.

王××，男，47岁，干部，左侧胸痛、胸闷二月，右纵隔淋巴结肿大，右侧叩诊呈实音，心率102次/分，胸片显示右侧中等量胸腔积液，胸穿抽液为草黄色，胸水中找到未分化型癌细胞，确诊为右肺癌胸膜转移癌性胸水。

用香参注射液作腔内注射(局部治疗)。治疗过程中，胸水逐渐减少，血象正常，6个月后，右侧胸膜广泛增厚，B超显示，右侧胸腔仅有很少量积液。

Claims (6)

1.一种香参注射液，其组成为：香参精油80～120毫克，吐温-80 80-120毫克，加5％的葡萄糖注射液至2毫升；其中的香参精油是由下述方法制备获得：①取香叶天竺葵新鲜茎叶经水蒸汽蒸馏、精馏，得淡黄绿色澄明液体，即为香叶天竺葵精油；②将苦参磨成粗粉，称取苦参粗粉300克，加香叶天竺葵精油1200毫升，置于2000毫升玻璃烧瓶中混匀，于115℃加热回流6小时，滤取苦参精油，得800毫升深黄色澄明油状液体，即为香参精油。

2.按照权利要求1的香参注射液，其组成为：香参精油100毫克，吐温-80 100毫克，加5％的葡萄糖注射液至2毫升。

3.一种权利要求1所述的香参注射液的制备方法，该方法包括下述顺序的步骤：

(1)制备香叶天竺葵精油

取香叶天竺葵新鲜茎叶经水蒸汽蒸馏、精馏，得淡黄绿色澄明液体，即为香叶天竺葵精油；

(2)香参精油

将苦参磨成粗粉，称取苦参粗粉300克，加香叶天竺葵精油1200毫升，置于2000毫升玻璃烧瓶中混匀，于115℃加热回流6小时，滤取苦参精油；得800毫升深黄色澄明油状液体，即为香参精油，按所述的配料比，称香参精油置于乳钵中，一边缓慢加入吐温-80和5％葡萄糖注射液，一边研磨，使溶液澄明，调整pH值为6.8～7.0过滤，分装于2毫升的安瓿内，封口，110℃消毒15分钟，即得成品。

4.权利要求1所述的香参注射液在制备治疗或预防恶性肿瘤的药中的应用。

5.权利要求1所述的香参注射液在制备治疗癌性胸腹水的药中的应用。

6.权利要求1所述的香参注射液在制备治疗肝癌、肺癌、乳癌、直肠癌、前列腺癌、胃癌、宫颈癌、食道癌或血癌的药中的应用。