CN1168285A - 用黄芪制备防治疾病的黄芪胶囊药物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及用中药黄芪制备防治慢性肾功能不全疾病的黄芪胶囊药物。通过本发明考究的醇浸水煎工艺，可将黄芪中的有效成分的提取率提高到22-28％的水平，比国家药典中规定的比例提高了5-10％；通过对110例慢肾病人服用本药的临床验证，总有效率为82.6％，显效率为63.3％，实践证明，用黄芪胶囊作为防治慢性肾功能不全专用药物，效果是显著的。

Description

用黄芪制备防治疾病的黄芪胶囊药物

本发明属于中成药技术领域。

目前，在医院里进行透析治疗的病人之所以这样多的原因大多由心脏病、动脉硬化等疾病所造成的肾功损害所引起，由医源性或药源性引起的肾功能损害情况也较为严重。现代医学理论和临床报告已经证明，很多疾病的产生、发展和导致最终不良后果都与人体的肾功能衰退和慢性肾功能不全有关。但是对于这一疾病的危害性至今尚不被大多数人所认识，尤其是早期的慢性肾功能衰退或不全，很难被人们所发现。因此，在治疗这一疾病的药物方面，目前基本上是一片空白，即使有部分间接作用的，也都是治疗心脏病、动脉硬化等方面的药物。

黄芪是一味常用的中草药，味甘性微温，具有补气升阳，益卫固表，利尿托毒等多种功效。近年来，国内外医药界对具有多种功能和药用价值的黄芪进行了多方面的大量研究。化学成分分析发现：黄芪中含有黄芪甙、黄芪多糖、黄酮、胡萝卜素、氨基酸、亚麻酸、甜菜碱、淀粉酶及铁、锰、锌、硒等14种微量元素。药理研究表明黄芪中的有效成分可提高人体的体液和细胞的免疫功能；可刺激干扰素系统诱生活化干扰素；可增强心肌细胞抗病毒能力；可扩张血管降压，降低血浆肾素活性水平；可明显减少血栓的形成。动物实验研究表明：黄芪醇提取物可使离体蛙心收缩力增强；能显著降低大鼠血小板粘附率；可明显降低老年大鼠主动脉和肺中的胶原蛋白含量；能使人胎肾细胞在体外的存活时间比对照组延长7-8倍。我国自古以来就用黄芪配制多种丸、散、膏、丹或以饮片配方水煎或作为药膳配料。目前，我国在黄芪的制剂方面，据报导有黄芪多糖冲剂、黄芪注射液、参芪注射液黄芪精口服液、黄芪浸膏片等剂型，但至今未被推广使用。

针对上述慢性肾功能不全无药可医的现状及对中药黄芪的大量研究结果，本发明的目的在于：(1)、提供一种可有效提取黄芪中有效成分的制备工艺及最佳服用剂型；(2)、提供用黄芪制备防治慢性肾功能不全疾病的黄芪胶囊药物。

现将本发明构思及技术解决方案叙述如下：

本发明在对黄芪的多种制剂如口服液、注射液等的有效成分和疗效进行了长时间的观察，决定采用胶囊剂型，这种剂型不仅服用方便，易于保存，而且最主要的是采用本发明的制备工艺所提出的有效成分含量高，医疗效果好。本发明在多次提取试验的基础上，确定了黄芪胶囊的制备工艺，其工艺流程为：选上等蒙古黄芪药材→斜切饮片或打成碎末→将黄芪饮片或碎末用乙醇浸泡→过滤后将渣提出水煎→将水煎液和乙醇提取液混合后→喷雾干燥提纯黄芪粉末。其特征在于：用65％乙醇将黄芪饮片或碎末经三次冷浸，每次22-24小时，分别得饮片或碎末和留取的乙醇提取液(1)、(2)、(3)，将(1)、(2)、(3)液混合，蒸馏回收乙醇后，得乙醇提取膏状物；同时，将乙醇冷浸提取后的滤渣饮片或碎末经三次水煎，每次1.5-3小时，分别得饮片加水煎液(4)、药末加水煎液(5)、残渣加收集水煎液(6)，将(4)、(5)、(6)液混合加热浓缩，得水煎浓缩液；将乙醇提取膏状物与水煎液(4)、(5)、(6)充分混合，经喷雾干燥，加适量疏松剂，装药得黄芪胶囊。用本发明上述工艺制备的黄芪胶囊药物，以国家药典中规定的薄层扫描方法作黄芪甲甙含量的测试，其指标已达到22-28％，比国家药典中规定的指标提高了5-10％。证明本发明的提取制备工艺是完全可行的。

本发明使用黄芪对肾脏的作用进行了长时间的研究，证明黄芪能使大鼠微小病变肾病模型的血清白蛋白有明显升高，血清胆固醇明显降低，并能增加肾小球毛细血管的血运；对家兔系膜增殖性肾炎，给药组肾小球系膜区IgG和C₃沉积明显减少。每日给大鼠服黄芪粉4-5g，连续三日后给大鼠注射兔抗鼠肾血清，造成肾毒血清型肾炎。注射后三日作尿蛋白测定，结果表明黄芪能显著减少尿中蛋白量；病理观察也证明黄芪组肾脏病变减轻。黄芪对大鼠肾缺血—再灌流在肾的过氧化脂质升高有明显降低作用。黄芪煎剂给兔口服，可增加尿量17.5％，醇浸剂给兔腹腔注射，可增加尿量36％。人体试验表明，黄芪有中等利尿作用，可增加尿量和氯化物排泄。临床剂量(0.2g/Kg)即可增加尿量64％，排钠14.5％。使用黄芪、丹参作防治，由甘油致家兔急性肾功能衰竭的病理形态学研究，通过光镜、电镜对肾衰动物模型，各病理过程肾组织细胞及超微结构的观察，从肾小球形态学方面证明，黄芪对肾小球有很好的治疗和保护作用，而丹参却无任何明显效果。黄芪不仅可使肾衰动物的肾小球病变程度显著减轻，并且能有效的促进肾小球的结构康复；使用黄芪的肾衰动物模型，表现在24小时内肾小球上皮细胞、足细胞水肿减轻，多能保持结构正常，大部分毛细血管开放，内皮膜孔存在，经3-5天肾小球结构基本康复，防止了因肾小球内皮细胞的持续增殖，而发生后期肾小球硬化。肾衰模型的生理盐水对照组及丹参治疗对照组的肾小球出现足细胞结构异常和狭窄的球囊腔广泛成板片状粘连，并使血管封锁，造成整个肾小球硬化。使用丹参对ARF肾组织未显示何保护作用，也未能有助于肾小球病变的修复，并出现与生理盐水对照组相同的肾小球硬化。另据报导，用切肾方法制造慢性肾衰动物模型，并用黄芪、辅酶Q分组治疗一个月，取得了显著效果；治疗组BUN、Cr明显低于对照组，肾脏组织形态学电镜检查，观察到：(1)黄芪治疗组肾小球物明显改变，系膜轻微增生。(2)、辅酶Q治疗组内皮细胞增多，板浆丰富，中轴边缘系膜增生，基质增多、硬化；有时出现基膜增厚，局部足突水肿融合，研究结果证明，黄芪和辅酶Q治疗轻、中度慢性肾衰有明显的疗效，尤以黄芪为显著。还据报导，用细胞培养方法研究黄芪对细胞代谢的影响，发现人胎肾细胞和地鼠肾细胞培养成单层后在营养液中加0.5％黄芪，可使细胞数明显增多，细胞生长旺盛，细胞在体外生长寿命延长一倍。黄芪还延长人体细胞自然衰老过程；人胎细胞在含黄芪的培养液中，4-7天电镜观察细胞超微结构，可见肾细胞内糖原颗粒、次级溶酶体形态的髓样结构增多，组织化学观察，可见肾细胞内糖原颗粒、酸性磷酸酶和琥珀酸均有明显增加，由此说明，黄芪可使肾细胞生理代谢作用增强，延长细胞衰老过程，实验结果从细胞和分子的水平上，提供了黄芪具有保护肾细胞和治疗慢性肾功能不全疾病的有力证据。

本发明在临床应用中以重用了黄芪的山海心肾宝药物，治疗由冠心病、脑动脉硬化并肾动脉硬化、慢性肾炎及糖尿病引起的慢性肾功能不全病人110例，取得显著的疗效，使早期慢性肾功能不全的患者，提高了肾小球的滤过率，改善了肾管浓缩功能；总有效率为82.6％，显效率为63.3％，而对照组总有效率仅为20％，显效率仅为10.9％，且有19.1％病例肾功能不全加重，两组疗效差异非常显著。在用黄芪制备防治疗慢性肾功能不全疾病的黄芪胶囊药物的应用中，接每粒黄芪胶囊装纯药品0.5g计算，其服用量为一次3-5粒，一日2-3次。

此外，在对黄芪的应用研究中还发现，对于冠心病、病毒性心肌炎、慢性肝脏疾病、轮状病毒性肠炎、胃及十二指肠溃疡、前列腺肥大症、系统红斑狼疮、寻常性银宵病、慢性宫颈炎等疾病，用黄芪作为辅助药物均有较好的效果，因此，可将本发明黄芪精胶囊作为治疗上述疾病的辅药，其服用量为一次2-5粒，一日2-3次，可单独服用，也可加入到中药煎剂或冲剂中伍用。若将黄芪作为保健药物，则更是可起到补气升阳、益卫固表，提高机体的应激和免疫能力，其服用量为一日两次，一次2-3粒，或者作为药膳加1-2粒入炖鸡汤中。

本发明黄芪胶囊经过动物急毒试验，试验情况如下：

1、试验目的：观察小鼠经灌胃给药的急性毒性反应。

2、试验材料：

    药品：黄芪胶囊由二炮西安中医多学科研究所提供

    动物：昆明种小白鼠，重20±2克，西安医科大学实验动物中心提供。动物按性别分笼饲养，自由饮水，每两天换一次垫料并清洗鼠笼及饮水瓶。

3、方法与结果：

上述小鼠20只，雌雄各半，用羧甲基纤维素钠将黄芪胶囊内药粉配成最高浓度(70％)的混悬液，将此药液按小鼠最大灌胃量(0.4ml/10g)，相当于临床病人日量(0.15g/Kg)的187倍，一次性灌胃给药，连续观察7天，20只动物无死亡，其行为、活动、饮食量、大小便、毛发均未见明显异常，断头处死动物尸检，各脏器无异常发现。

4、结论：黄芪胶囊小鼠灌胃给药的最小致死量在28g/Kg以上，临床口服给药是安全的。

上述急毒试验的结果证明用黄芪胶囊作为防治慢性肾功能不全疾病的专用药物是可行的。

本发明的制备工艺为提高黄芪中有效成分的提取率提供了切实可行的技术，为慢性肾功能不全的预防和治疗提供了疗效好，既简单，又实用，无任何毒付作用的理想药物，同时还为多种疾病的治疗提供了服用极为方便的辅助药物和保健药物，有着广泛的临床应用价值。

Claims (3)

1、用黄芪制备防治疾病的黄芪胶囊药物，采用醇浸水煎提取有效成分，其特征在于：

A.用65％乙醇将黄芪饮片或碎末经三次冷浸，分别得饮片或碎末和留取的乙醇提取液(1)、(2)、(3)，将(1)、(2)、(3)液混合，蒸馏回收乙醇后，得乙醇提取膏状物；

B.将乙醇冷浸提取后的滤渣饮片或碎末经三次水煎，分别得饮片加水煎液(4)、药末加水煎液(5)、残渣加收集水煎液(6)，将(4)、(5)、(6)液混合加热浓缩，得水煎浓缩液；

C.将A中所述的乙醇提取膏状物与B中所述的水煎浓缩液充分混合，经喷雾干燥，加适量疏松剂，装药，得防治疾病的黄芪胶囊药物。

2、根据权利要求1所述的用黄芪制备防治疾病的黄芪胶囊药物，其特征在于：三次用乙醇冷浸的时间，每次为22-24小时；三次用水煎的时间，每次1.5-3小时。

3、一种根据权利要求1所述的用黄芪制备防治疾病的黄芪胶囊药物，其特征在于：用黄芪制备成防治慢性肾功能不全病的黄芪胶囊药物。