CN116813509A - 一种2-(环己胺)乙磺酸钠的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及有机合成技术领域，提供了一种2‑(环己胺)乙磺酸钠的合成方法。本发明利用环己胺和乙烯基磺酸钠反应制备2‑(环己胺)乙磺酸钠，其中环己胺作为反应原料的同时还作为溶剂使用，操作简单，无需额外加入其他溶剂，反应原料简单，避免了杂质的引入，且无其他副产物生成，生产效率大大提高。实施例结果表明，采用本发明的方法合成2‑(环己胺)乙磺酸钠，产物的收率能够达到99.5％，HPLC纯度能够达到99.6％。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域，尤其涉及一种2-(环己胺)乙磺酸钠的合成方法。
背景技术
2-(环己胺)乙磺酸钠的分子式为C8H16NNaO3S，结构式如下：
2-(环己胺)乙磺酸钠具有自缓冲性和生物相容性，被认为是良好的生物缓冲剂。
目前，2-(环己胺)乙磺酸钠通常采用环己胺和2-氯乙基磺酸钠为原料进行制备，其合成路线见下式所示：
这种合成方法采用2-氯乙基磺酸钠为原料，容易产生副产物，产物纯度和收率较低。
中国专利CN112479938A中公开了一种N-环己基-2-氨基乙磺酸的制备方法，其中采用环己胺、1,2-二氯乙烷和亚硫酸钠为原料，以水和乙醇为溶剂，在催化剂条件下进行回流反应，得到N-环己基-2-氨基乙磺钠，再经酸化得到N-环己基-2-氨基乙磺酸。该专利中采用的原料种类较多，操作复杂，容易在产品中引入杂质，产物纯度和收率有待进一步提高。
杨辉荣等(杨辉荣等,甜味剂环己基氨基磺酸钠合成工艺条件优化[J].现代化工，1998(6)：30-31)提供了一种环己基氨基磺酸钠的制备方法，其中将氨基磺酸加入轻油中，之后缓慢加入环己胺进行反应，反应结束后在加入碳酸氢钠溶液进行搅拌溶解；该文献中需要使用轻油为溶剂，该溶剂对人体具有一定的刺激性，并且易燃易爆。
中国专利CN110790687A中公布了一种3-(环己胺)-1-丙磺酸的生产方法，其中将丙磺酸丙酯溶于DMF中，然后通入环己胺进行反应。该方法中采用DMF为溶剂，且产物收率最高仅能达到86％，没有关于产物纯度的记载。
中国专利CN110885299A中提供了一种3-(环己胺)-1-丙磺酸的制备方法，其中将1,3-丙烷磺内酯溶于乙酸乙酯中，得到1,3-丙烷磺内酯的有机溶液，将环己胺溶于二氯甲烷中，得到环己胺的有机溶液，再将两种有机溶液泵入微通道反应器中进行反应。该方法中需要使用两种有机溶剂，且需要用到微通道反应器，操作较为复杂。
综上所述，目前的制备方法中，均需要额外引入有机溶剂，操作较复杂，尚没有操作简单、产物收率和纯度高的2-(环己胺)乙磺酸钠的制备方法。
发明内容
有鉴于此，本发明提供了一种2-(环己胺)乙磺酸钠的合成方法。本发明提供的合成方法无需加入额外的有机溶剂，且步骤简单，成本低，产物的收率和纯度高，可用于生物医药领域。
为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
一种2-(环己胺)乙磺酸钠的合成方法，包括以下步骤：将环己胺和乙烯基磺酸钠混合进行反应，得到2-(环己胺)乙磺酸钠。
优选的，所述环己胺和乙烯基磺酸钠的重量比为(5～10):1。
优选的，所述反应的温度为40～80℃。
优选的，所述反应的时间为24～48h。
优选的，将所述乙烯基磺酸钠加入所述环己胺中进行反应。
优选的，所述反应结束后，还包括将所得产物料液进行后处理；所述后处理包括：将所得产物料液进行离心分离，得到环己胺和2-(环己胺)乙磺酸钠湿料；将所述2-(环己胺)乙磺酸钠湿料进行真空负压干燥，得到2-(环己胺)乙磺酸钠成品和环己胺。
优选的，将所述离心分离得到的环己胺以及真空负压干燥得到的环己胺进行回收利用。
本发明提供了一种2-(环己胺)乙磺酸钠的合成方法，包括以下步骤：将环己胺和乙烯基磺酸钠混合进行反应，得到2-(环己胺)乙磺酸钠。本发明利用环己胺和乙烯基磺酸钠反应制备2-(环己胺)乙磺酸钠，其中环己胺作为反应原料的同时还作为溶剂使用，无需额外加入其他溶剂，反应原料简单，避免了杂质的引入，且无其他副产物生成，生产效率大大提高。实施例结果表明，采用本发明的方法合成2-(环己胺)乙磺酸钠，产物的收率收率能够达到99.5％，HPLC纯度能够达到99.6％。
具体实施方式
本发明提供了一种2-(环己胺)乙磺酸钠的合成方法，包括以下步骤：将环己胺和乙烯基磺酸钠混合进行反应，得到2-(环己胺)乙磺酸钠。
在本发明中，所述环己胺和乙烯基磺酸钠的摩尔比重量比优选为(5～10):1，更优选为(6～8):1；所述反应的温度优选为40～80℃，更优选为50～60℃；所述反应的时间优选为24～48h，更优选为30～40h，进一步优选为36h；在本发明的具体实施例中，优选将所述乙烯基磺酸钠加入所述环己胺中进行反应。
在本发明中，所述反应的反应式如式I所示：
在本发明中，所述反应结束后，优选还包括将所得产物料液进行后处理；所述后处理优选包括：将所得产物料液进行离心分离，得到环己胺和2-(环己胺)乙磺酸钠湿料(含有环己胺)；将所述2-(环己胺)乙磺酸钠湿料进行真空负压干燥，得到2-(环己胺)乙磺酸钠成品和环己胺；所述2-(环己胺)乙磺酸钠成品的纯度和收率均为99％以上；所述真空负压干燥的真空度优选为-0.095MPa～0.098MPa，干燥温度优选为40～60℃；本发明先通过离心分离将过量的环己胺溶剂分离出去，所得2-(环己胺)乙磺酸钠湿料中含5wt％左右的环己胺，再通过真空负压干燥将这一部分环己胺回收。
在本发明中，优选将所述离心分离得到的环己胺以及真空负压干燥得到的环己胺进行回收利用。
下面将结合本发明中的实施例，对本发明中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
将乙烯基磺酸钠26g加入环己胺200g中，在70℃下反应24h，反应完成后，将所得产物料液进行离心分离，将过量的环己胺分离，所得2-(环己胺)乙磺酸钠湿料进行真空负压干燥，得到2-(环己胺)乙磺酸钠成品和环己胺，将两部分回收的环己胺进行回收利用；2-(环己胺)乙磺酸钠成品的收率为99.1％，HPLC纯度为99.2％。
实施例2
将乙烯基磺酸钠13g加入环己胺100g中，在55℃下反应36h，反应完成后，将所得产物料液进行离心分离，将过量的环己胺分离，所得2-(环己胺)乙磺酸钠湿料进行真空负压干燥，得到2-(环己胺)乙磺酸钠成品和环己胺，将两部分回收的环己胺进行回收利用；2-(环己胺)乙磺酸钠成品的收率为99.5％，HPLC纯度为99.6％。
实施例3
将乙烯基磺酸钠130g加入环己胺1000g中，在65℃下反应24h，反应完成后，将所得产物料液进行离心分离，将过量的环己胺分离，所得2-(环己胺)乙磺酸钠湿料进行真空负压干燥，得到2-(环己胺)乙磺酸钠成品和环己胺，将两部分回收的环己胺进行回收利用；2-(环己胺)乙磺酸钠成品的收率为99％，HPLC纯度为99.1％。
对比例1
将乙烯基磺酸钠13g加入环己胺100g中，在85℃下反应24h，反应完成后，将所得产物料液进行离心分离，将过量的环己胺分离，所得2-(环己胺)乙磺酸钠湿料进行真空负压干燥，得到2-(环己胺)乙磺酸钠成品和环己胺，将两部分回收的环己胺进行回收利用；2-(环己胺)乙磺酸钠成品的收率为92.1％，HPLC纯度为97.2％。对比例1中反应温度较高，导致产物杂质较多，产物的收率和纯度下降。
对比例2
将乙烯基磺酸钠13g加入环己胺100g中，在45℃下反应20h，反应完成后，将所得产物料液进行离心分离，将过量的环己胺分离，所得2-(环己胺)乙磺酸钠湿料进行真空负压干燥，得到2-(环己胺)乙磺酸钠成品和环己胺，将两部分回收的环己胺进行回收利用；2-(环己胺)乙磺酸钠成品的收率为96.5％，HPLC纯度为97.2％；对比例2中反应时间较短，导致产物收率和纯度下降。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (7)
1.一种2-(环己胺)乙磺酸钠的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：将环己胺和乙烯基磺酸钠混合进行反应，得到2-(环己胺)乙磺酸钠。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述环己胺和乙烯基磺酸钠的重量比为(5～10):1。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述反应的温度为40～80℃。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述反应的时间为24～48h。
5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，将所述乙烯基磺酸钠加入所述环己胺中进行反应。
6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述反应结束后，还包括将所得产物料液进行后处理；所述后处理包括：将所得产物料液进行离心分离，得到环己胺和2-(环己胺)乙磺酸钠湿料；将所述2-(环己胺)乙磺酸钠湿料进行真空负压干燥，得到2-(环己胺)乙磺酸钠成品和环己胺。
7.根据权利要求6所述的合成方法，其特征在于，将所述离心分离得到的环己胺以及真空负压干燥得到的环己胺进行回收利用。
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