CN116751394A - 一种pH/光双重响应的形貌可逆转变的聚合物材料及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种pH/光双重响应的形貌可逆转变的聚合物材料的制备方法：将光响应性小分子偶氮苯用于嵌段共聚物乳液受限组装，通过乳液‑溶剂挥发法，得到具有规整结构的聚合物材料；将具有规整结构的聚合物材料分散在水相中，在溶剂退火条件下，通过交替变换紫外光和可见光或者通过调控pH，得到不同形貌可控的聚合物材料。本发明还公开了通过上述制备方法得到的pH/光双重响应的形貌可逆转变的聚合物材料及在制备药物载体上的应用。本发明提供的制备方法简单，制备得到的聚合物材料在pH/光双重刺激下均可实现形貌可逆转变；同时，应用在包含药物分子的药物载体中，可以实现光或者pH调控下药物分子的程序化释放。
Description
技术领域
本发明属于功能性高分子材料技术领域，特别涉及一种pH/光双重响应的形貌可逆转变的聚合物材料及其制备方法和应用。
背景技术
嵌段共聚物自组装是制备聚合物纳米材料的重要途径，嵌段共聚物由于各嵌段间物理化学性质差异会发生微观相分离，从而自组装成丰富的形态，在微反应器、催化剂载体、药物控制释放等领域具有广泛的应用。近年来嵌段共聚物在乳液液滴中的三维受限自组装引起了人们的广泛关注，该方法利用乳液液滴提供的3D软受限空间，为嵌段共聚物自组装提供了封闭、稳定的组装环境，有利于得到结构规整、尺寸均一的纳米粒子。
当把外场刺激引入嵌段共聚物乳液受限组装，可以进一步丰富嵌段共聚物乳液受限组装体的结构形貌。在外界环境(如温度、湿度、光、pH等)的微小刺激时，嵌段共聚物纳米粒子的结构和物理、化学性质也会随之改变，满足了人们想要利用外界刺激来实现粒子动态形状转换及精确调控纳米粒子结构性能的需求，拓宽其应用范围，如参考文献Doblas D,Hubertus J,Kister T,et al.Atranslucent nanocomposite with liquid inclusionsof a responsive nanoparticle dispersion.[J].Adv.Mater.,2018,30(40):e1803159.。
在众多外界环境刺激中，pH作为最常见的外界刺激，由于其易于控制、操作方便等特性，常被用来调控嵌段共聚物纳米粒子的形貌，可以参考Klinger D,Wang C X,Connal LA,et al.Afacile synthesis of dynamic,shape-changing polymer particles[J].Angew.Chem.Int.Ed.,2014,53(27):7018-7022.以及Wu Y,Wang K,et al.Emulsionsolvent evaporation-induced self-assembly of block copolymers containing pH-sensitive block[J].Langmuir,2017,33(38):9889-9896.而光作为一种常见的外场刺激，具有非接触、易控制和高时空分辨等优点。通过调控光的强度和波长，可根据需要对聚合物材料的形貌进行精确编控。另外，在光开/关的瞬间，可以无时间延迟地实现聚合物材料的形貌转变，如参考文献Feeney M J,Thomas S W.Tuning the negative photochromism ofwater-soluble spiropyran polymers[J].Macromolecules,2018,51(20):8027-8037.。
目前已有研究者实现了光调控聚合物组装体形貌的转变或者通过pH调控聚合物组装体形貌的转变，但迄今为止在乳液受限自组装中，利用pH/光双重刺激调控聚合物组装体形貌转变还未报道过，这在很大程度上限制了聚合物材料的实际应用。
因此，开发简便和有效的通过pH/光双重刺激调控嵌段共聚物纳米材料形貌可逆转变的方法对拓展其应用领域具有重要意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种pH/光双重响应的形貌可逆转变的聚合物材料及其制备方法和应用，该制备方法简单，制备得到的聚合物材料在pH/光双重刺激下均可实现形貌可逆转变；同时，应用在包含药物分子的药物载体中，可以实现光或者pH调控下药物分子的程序化释放。
本发明提供如下技术方案：
一种pH/光双重响应的形貌可逆转变的聚合物材料的制备方法，所述制备方法包括：将光响应性小分子偶氮苯用于嵌段共聚物乳液受限组装，通过乳液-溶剂挥发法，得到具有规整结构的聚合物材料；将具有规整结构的聚合物材料分散在水相中，在溶剂退火条件下，通过交替变换紫外光和可见光或者通过调控pH，得到不同形貌可控的聚合物材料；
所述光响应性小分子偶氮苯为含不同烷基链长的4-羟基偶氮苯，结构式为：
其中n为1～4，表示为AzoCn；
所述嵌段共聚物为聚苯乙烯-b-聚(4-乙烯基吡啶)PS-b-P4VP，或者聚苯乙烯-b-聚(2-乙烯基吡啶)PS-b-P2VP。
本发明的技术构思在于：基于偶氮苯的反式-顺式光致异构化转变，用于嵌段共聚物乳液受限自组装，改变光的波长和光照时间，实现聚合物组装体不同形貌之间的可逆转变，为聚合物形貌的调控提供了新的方法。另外，本发明中引入的偶氮苯小分子和聚苯乙烯-b-聚乙烯基吡啶(PS-b-PVP)嵌段共聚物形成的氢键对pH敏感，通过改变pH可实现聚合物组装体不同形貌之间的可逆转变，实现了聚合物纳米粒子在pH/光双重刺激下的形貌可逆转变。
其中，AzoCn在紫外光(365nm)和可见光(420nm)的交替作用下，可发生高效的、可逆的反式-顺式异构化转变，反应式如下：
具体地，所述乳液-溶剂挥发法是指将嵌段共聚物和光响应性小分子偶氮苯溶解于良溶剂中，得到一定浓度的聚合物溶液；然后将聚合物溶液滴加到一定浓度的表面活性剂水溶液中(光响应聚合物材料制备方法)，或者将聚合物溶液滴加到一定浓度的不同pH的表面活性剂水溶液中(pH响应聚合物材料制备方法)，控制聚合物溶液和表面活性剂的质量比，在均质机的高速剪切下形成油相/水相型乳液，再通过常压或减压方式除去乳液分散相中的挥发性有机溶剂，使纳米粒子硬化，最后通过离心收集固体颗粒；所述良溶剂是三氯甲烷、甲苯、丙酮中的任意一种或几种。
进一步地，所述嵌段共聚物中PS的分子量为9.8k～25k，P4VP或者P2VP的分子量为10k～25.5k；所述光响应性小分子偶氮苯和嵌段共聚物PS-b-P4VP中的4VP嵌段或者PS-b-P2VP中的2VP嵌段的摩尔比为0.2：1～0.7：1。
本发明通过不同分子量的嵌段共聚物以及光响应性小分子偶氮苯和嵌段共聚物的摩尔比来调控聚合物材料的初始形貌。
所述具有规整结构的聚合物材料的制备方法包括：将嵌段共聚物和光响应性小分子偶氮苯溶解于溶剂中，得到聚合物溶液；然后将聚合物溶液滴加到表面活性剂水溶液中，采用乳液-溶剂挥发法制备聚合物材料。
进一步地，所述聚合物溶液中嵌段共聚物的浓度是5mg/mL，所述表面活性剂水溶液的浓度是3mg/mL，所述含有嵌段共聚物与光响应小分子偶氮苯的聚合物溶液与表面活性剂水溶液的质量比为1:3～1:12。表面活性剂的用量会影响界面性质：通过降低水相与油相之间的界面张力的方式稳定乳液液滴，可以通过调节与各嵌段之间的亲和性决定嵌段共聚物纳米粒子的形状和结构，因此通过限定两者质量比和浓度可以实现得到规整的形貌。
在本发明中，所述表面活性剂选自聚乙烯醇(PVA)、十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)。
进一步地，所述通过交替变换紫外光和可见光得到不同形貌可控的聚合物材料的方法为：所述聚合物材料在紫外光下照射下形貌发生改变，在可见光照射下恢复初始形貌。
进一步地，所述通过调控pH得到不同形貌可控的聚合物材料的方法为：将聚合物材料分散在与表面活性剂水溶液的pH值不同的水相，聚合物材料的形貌发生改变，当水相的pH值与表面活性剂水溶液的pH值相同时，聚合物材料恢复初始形貌。
具体地，所述在溶剂退火条件下进行光照是指将装有聚合物悬浮液的玻璃瓶放置在含有机溶剂的样品瓶中进行溶剂吸附退火，并辐照365nm紫外光或者420nm的可见光，光照时间为0-24h；或者将改变原有pH的聚合物悬浮液的玻璃瓶放置在含有机溶剂的样品瓶中进行溶剂吸附退火，时间为0-6h。
所述聚合物材料的形貌为蚕蛹状、洋葱状、树莓状、蓓蕾状、棱镜状或凸透镜状。
本发明还提供了一种上述制备方法得到的pH/光双重响应的形貌可逆转变的聚合物材料。
本发明还提供了上述聚合物材料在制备药物载体上的应用。
所述药物载体的制备方法为：将药物小分子、光响应性小分子偶氮苯与嵌段共聚物共同溶于良溶剂中，然后加入表面活性剂，采用乳液-溶剂挥发法制备包含药物小分子的聚合物乳液粒子；在溶剂退火条件下进行光照或者调控pH，通过交替变换光照光的波长并控制光照时间或者通过调控不同pH并控制退火时间，得到不同形貌的载有药物小分子的聚合物，以实现药物的可控释放。
本发明通过将药物分子装载入聚合物组装体材料(聚合物材料)中，可以实现光或者pH调控下药物分子的程序化释放。
具体地，在溶剂退火条件下进行光照，通过交替变换光照光的波长并控制光照时间，得到不同形貌的载有药物小分子的聚合物，以实现药物的不同释放量；通过调控不同pH并控制退火时间，利用载有药物小分子的聚合物纳米粒子形貌结构的转变，以实现药物的可控缓释。
进一步地，所述药物小分子包括为尼罗红、盐酸多柔比星等疏水性药物分子。
具体地，所述交替变换光照光的波长并控制光照时间，具体操作方法为：将装有载药的聚合物颗粒悬浮液(如1mL)的小样品瓶放入装有氯仿(如5mL)的大样品瓶内，以提供氯仿饱和蒸气气氛，促进聚合物链的运动。将上述溶剂吸附退火装置置于365nm的紫外光下辐照，一定时间间隔后，利用紫外-可见光分光光度计测定悬浊液在最大吸收波长处的紫外吸光度，确定药物小分子的释放量。变换辐照光的波长为420nm可见光，一定时间间隔后，利用紫外-可见光分光光度计测定悬浊液在最大吸收波长处的紫外吸光度，确定药物小分子的释放量。
具体地，所述通过调控不同pH并控制退火时间，具体操作方法为：将制备的不同pH值的聚合物颗粒悬浮液改变其原有pH值。取1mL改变pH值之后的聚合物颗粒悬浮液(如1mL)放入小样品瓶，再将其放入装有氯仿(如5mL)的大样品瓶内，以提供氯仿饱和蒸气气氛，促进聚合物链的运动。将上述溶剂吸附退火装置放置于室温通风橱下，一定时间间隔后，利用紫外-可见光分光光度计测定悬浊液在最大吸收波长处的紫外吸光度，确定药物小分子的释放量。
与现有技术相比，本发明具有以下优点：
1、本发明采用乳液-溶剂挥发的方法，将偶氮苯的光响应性小分子引入到聚合物乳液受限组装，制备不同形貌的聚合物材料，制备方法简单，可实施性高。
2、本发明所用的偶氮苯的光响应性小分子对光敏感，在不同波长的光照射下，可以实现偶氮苯分子的反式-顺式构象转变，反式与顺式构象的偶氮苯在分子极性上有较大差异，对聚集体的结构有决定性影响。交替变换紫外光和可见光，实现偶氮苯基团反式和顺式构象的可逆转变，进而调控聚合物不同嵌段之间和表面活性剂的选择性和亲和性，从而得到不同形貌的聚合物材料。同时基于偶氮苯基团的光致异构化转变，可以实现聚合物材料形貌的可逆转变。该方法新颖，扩大其应用范围。
3、本发明所用的偶氮苯与PS-b-PVP嵌段共聚物中的PVP相形成的氢键对pH敏感，在不同pH的环境下，会影响氢键的作用强度，从而得到不同形貌的聚合物材料。同时基于不同pH之间的相互转换可以实现聚合物材料形貌的可逆转变。该方法新颖，扩大其应用范围。
4、本发明所制备的聚合物材料可以用于药物的装载和可控释放，促进其在生物医用领域的发展。
附图说明
图1为透射电镜下对比例1乳液组装后的纳米粒子的形貌图；
图2为透射电镜下实施例1乳液组装后的纳米粒子的形貌图；
图3为对比例1在紫外光和可见光辐照下的形貌转变图；
图4为实施例1在紫外光和可见光辐照下的形貌转变图；
图5为对比例1在不同pH环境下的形貌转变图；
图6为实施例5在不同pH环境下的形貌转变图。
具体实施方式
下面结合附图与具体实施方式对本发明作进一步详细描述。下面的实施例可以使本专业的技术人员更全面地理解本发明，但不以任何方式限制本发明。
1、本发明所用试剂与药品：
含有不同烷基链长的4-羟基偶氮苯(AzoCn)购自阿拉丁化学。聚苯乙烯-b-聚(4-乙烯基吡啶)(PS-b-P4VP)和聚苯乙烯-b-聚(2-乙烯基吡啶)(PS-b-P2VP)嵌段共聚物购于加拿大Polymer Source Inc.。尼罗红(NR)、PVA从Aldrich公司购买。氢氧化钠(NaOH)、盐酸(HCl)和三氯甲烷购自国药化学试剂有限公司。
2、光致可逆形貌转变的聚合物材料的制备，在紫外/可见光照射下的形貌转变
实施例1-4
(1)采用乳液-溶剂挥发法制备光致可逆形貌转变的聚合物材料，具体过程如下：将偶氮苯小分子和嵌段共聚物按照不同摩尔比混合，配置成嵌段共聚物为5mg/mL的混合溶液，再将其滴加到3mg/mL的PVA水溶液中，超声乳化，控制聚合物溶液和表面活性剂水溶液的质量比为1：3～1：12。将乳化溶液置于饱和有机溶剂蒸汽气氛下24h。随后，溶剂在大气条件下缓慢蒸发3天。溶剂完全挥发后，通过离心(10000rpm,30min)收集产生的聚合物乳液粒子，去除残留的PVA表面活性剂，超声1min，将聚合物乳液粒子重新分散在去离子水中。
(2)聚合物材料在紫外/可见光照射下的形貌转变：将装有1mL聚合物乳液的玻璃瓶放置在含有机溶剂5mL的样品瓶中，进行溶剂吸附退火，并辐照365nm的紫外光0-24h，随后辐照420nm的可见光0-24h。将聚合物乳液粒子充分暴露于大气中挥发所吸附的有机溶剂。对辐照不同时长紫外光/可见光的聚合物乳液粒子用透射电镜进行表征。
3、pH响应可逆形貌转变的聚合物材料的制备，在不同pH转变诱导的形貌转变
实施例5-7
(1)采用乳液-溶剂挥发法制备pH响应可逆形貌转变的聚合物材料，具体过程如下：将偶氮苯小分子和嵌段共聚物中P4VP相按照不同摩尔比混合，再将混合物配置成嵌段共聚物为5mg/mL的混合物物有机溶液，再将其滴加到3mg/mL的具有不同pH的PVA水溶液中，超声乳化，控制聚合物溶液和表面活性剂水溶液的质量比为1：3～1：12。将乳化溶液置于饱和有机溶剂蒸汽气氛下24h。随后，溶剂在大气条件下缓慢蒸发3天。溶剂完全挥发后，通过离心(10000rpm,30min)收集产生的聚合物乳液粒子，去除残留的PVA表面活性剂，超声1min，将聚合物乳液粒子重新分散在响应的pH的去离子水中。
(2)聚合物材料在不同pH环境下的形貌转变：将装有不同pH聚合物乳液的玻璃瓶放置在含有机溶剂5mL的样品瓶中，进行溶剂吸附退火。6h后将聚合物乳液粒子充分暴露于大气中挥发所吸附的有机溶剂，并用透射电镜表征粒子形貌。
对比例1-2
对比例1-2按照实施例1-6上述的方法制备，所用的是纯嵌段共聚物进行组装。
实施例1-3和对比例1-2的制备条件以及紫外/可见光照前后的形貌如表1所示。
实施例4-6和对比例1-2的制备条件以及改变溶液pH前后的形貌如图表2所示。
表1实施例1-4和对比例1-2的制备条件以及紫外/可见光照前后的形貌
表2实施例5-8和对比例1-4的制备条件以及改变溶液pH前后的形貌
透射电镜表征：将聚合物乳液滴至铜网上，待水蒸发。为便于观察PS和P4VP(或者P2VP)的相区，将载有样品的铜网用碘蒸气选择性对PVP相染色。所使用的透射电镜型号为Hitachi HT-7700，加速电压为100kV。
由表1和图1、图2可知，添加Azo小分子后，由于偶氮苯的羟基会和P4VP相中的吡啶N形成氢键相互作用，可以有效调控聚合物纳米粒子的形貌。另外，由表1和图3、图4可知，对比例1在紫外/可见光前后，聚合物纳米粒子的形貌不发生改变。而添加Azo小分子后，实施例1经紫外光辐照24h后聚合物粒子由蚕蛹状转变为最外层为P4VP的洋葱状。这是因为紫外光照后，反式结构的Azo分子转变为顺式结构的Azo分子，而顺式构象Azo分子的亲水性更强，与PVP的亲和性更好，由于乳液界面性质的改变导致最外层为P4VP的洋葱状聚合物纳米粒子的形成。当用可见光辐照紫外光照后的实施例1，此时顺式结构的Azo分子重新转变回反式结构的Azo分子，聚合物的形貌又可以恢复到初始未照光的形态，实现聚合物粒子在紫外光和可见光照下的可逆形貌转变。同时，改变溶液pH环境同样可以实现聚合物纳米粒子形貌的可逆转变。
由图5、图6和表2可知，当改变实施例5溶液的pH至中性时，聚合物纳米粒子由树莓状转变为最外层为P4VP的洋葱状；当把溶液的pH恢复至原先组装时的溶液pH为4时，聚合物纳米粒子由P4VP为最外层的洋葱状转变回树莓状。当溶液组装环境为碱性时，观察到相同现象。这就表明切换溶液的pH可实现聚合物纳米粒子形貌的可逆转变。而对于对比例1，当聚合物乳液组装的pH环境不发生改变时，聚合物纳米粒子的形貌没有变化。另外，根据表2可知，当未添加偶氮苯小分子时，对比例3和对比例4在不同pH环境下组装得到不同形貌的纳米粒子，当切换溶液的pH为中性时，聚合物纳米粒子的形貌不发生改变。这是因为偶氮苯与PS-b-PVP嵌段共聚物中的PVP相形成的氢键对pH敏感，在不同pH的环境下，会影响氢键的作用强度，从而得到不同形貌的聚合物材料。同时基于不同pH之间的相互转换可以实现聚合物材料形貌的可逆转变。
4、聚合物材料的药物装载和光控释放：
应用实施例1
(1)采用乳液-溶剂挥发法制备光致可逆形貌转变的聚合物材料，具体过程如下：将0.1mg/mL尼罗红、3.33mg/mL AZOC1、5mg/mL的PS9.8k-b-P4VP10k聚合物有机溶液滴加到3mg/mL的PVA水溶液中，聚合物溶液与表面活性剂水溶液的质量比为1：3，超声乳化。将乳化溶液置于饱和有机溶剂氯仿蒸汽气氛下24h。随后，溶剂氯仿在大气条件下缓慢蒸发3天。溶剂氯仿完全挥发后，通过离心(10000rpm,30min)收集产生的聚合物乳液粒子，去除残留的PVA表面活性剂，超声1min，将聚合物乳液粒子重新分散在去离子水中。
(2)聚合物材料在紫外/可见光照射下的形貌转变：将装有1mL聚合物乳液的玻璃瓶放置在含有机溶剂氯仿5mL的样品瓶中，进行溶剂吸附退火，并辐照365nm的紫外光24h，随后辐照420nm的可见光2h，用紫外分光光度计测试辐照不同时间的吸收值，计算药物的释放量。
(3)应用对比例1
同时将上述的尼罗红和PS9.8k-b-P4VP10k聚合物有机溶液液滴加到PVA水溶液中超声乳化，不添加AzoC1，其他条件与应用实施例1相同。
当辐照紫外光后，应用实施例1的形貌由蚕蛹状转变为最外层为P4VP的洋葱状，随着结构的改变，装载入聚合物粒子内部的尼罗红暴露在外面，被释放出来。将波长变换为可见光辐照后，尼罗红再次从聚合物粒子中释放。随着交替辐照紫外光和可见光，聚合物粒子的形貌来回可逆转变，尼罗红药物分子的释放量不断增加。停止光照后，药物分子停止释放。而应用对比例1中的尼罗红没有释放。由此说明聚合物材料在紫外/可见光辐照下的光致形貌转变可以实现药物分子的可控释放。
以上实施例仅用以说明而非限制本发明的技术方案，尽管参照上述实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解：依然可以对本发明进行修改或者等同替换，而不脱离本发明的精神和范围的任何修改或局部替换，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。
Claims (10)
1.一种pH/光双重响应的形貌可逆转变的聚合物材料的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：将光响应性小分子偶氮苯用于嵌段共聚物乳液受限组装，通过乳液-溶剂挥发法，得到具有规整结构的聚合物材料；将具有规整结构的聚合物材料分散在水相中，在溶剂退火条件下，通过交替变换紫外光和可见光或者通过调控pH，得到不同形貌可控的聚合物材料；
所述光响应性小分子偶氮苯为含不同烷基链长的4-羟基偶氮苯，结构式为：
其中n为1～4，表示为AzoCn；
所述嵌段共聚物为聚苯乙烯-b-聚(4-乙烯基吡啶)PS-b-P4VP，或者聚苯乙烯-b-聚(2-乙烯基吡啶)PS-b-P2VP。
2.根据权利要求1所述的pH/光双重响应的形貌可逆转变的聚合物材料的制备方法，其特征在于，所述嵌段共聚物中PS的分子量为9.8k～25k，P4VP或者P2VP的分子量为10k～25.5k；所述光响应性小分子偶氮苯和嵌段共聚物PS-b-P4VP中的4VP嵌段或者PS-b-P2VP中的2VP嵌段的摩尔比为0.2：1～0.7：1。
3.根据权利要求1所述的pH/光双重响应的形貌可逆转变的聚合物材料的制备方法，其特征在于，所述具有规整结构的聚合物材料的制备方法包括：将嵌段共聚物和光响应性小分子偶氮苯溶解于溶剂中，得到聚合物溶液；然后将聚合物溶液滴加到表面活性剂水溶液中，采用乳液-溶剂挥发法制备聚合物材料。
4.根据权利要求3所述的pH/光双重响应的形貌可逆转变的聚合物材料的制备方法，其特征在于，所述聚合物溶液中嵌段共聚物的浓度是5mg/mL，所述表面活性剂水溶液的浓度是3mg/mL，所述聚合物溶液与表面活性剂水溶液的质量比为1:3～1:12。
5.根据权利要求1所述的pH/光双重响应的形貌可逆转变的聚合物材料的制备方法，其特征在于，所述通过交替变换紫外光和可见光得到不同形貌可控的聚合物材料的方法为：所述聚合物材料在紫外光下照射下形貌发生改变，在可见光照射下恢复初始形貌。
6.根据权利要求1所述的pH/光双重响应的形貌可逆转变的聚合物材料的制备方法，其特征在于，所述通过调控pH得到不同形貌可控的聚合物材料的方法为：将聚合物材料分散在与表面活性剂水溶液的pH值不同的水相，聚合物材料的形貌发生改变，当水相的pH值与表面活性剂水溶液的pH值相同时，聚合物材料恢复初始形貌。
7.根据权利要求1所述的pH/光双重响应的形貌可逆转变的聚合物材料的制备方法，其特征在于，所述聚合物材料的形貌为蚕蛹状、洋葱状、树莓状、蓓蕾状、棱镜状或凸透镜状。
8.一种根据权利要求1-7任一所述的制备方法得到的pH/光双重响应的形貌可逆转变的聚合物材料。
9.一种权利要求8所述的聚合物材料在制备药物载体上的应用。
10.根据权利要求9所述的聚合物材料的应用，其特征在于，所述药物载体的制备方法为：将药物小分子、光响应性小分子偶氮苯与嵌段共聚物共同溶于良溶剂中，然后加入表面活性剂，采用乳液-溶剂挥发法制备包含药物小分子的聚合物乳液粒子；在溶剂退火条件下进行光照或者调控pH，通过交替变换光照光的波长并控制光照时间或者通过调控不同pH并控制退火时间，得到不同形貌的载有药物小分子的聚合物，以实现药物的可控释放。
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