CN116715591A - 六氟异丙醇介导制备2-二芳基甲基取代苯胺类化合物的新方法 - Google Patents

六氟异丙醇介导制备2-二芳基甲基取代苯胺类化合物的新方法 Download PDF

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朱龙志
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Abstract

本发明提供了一种六氟异丙醇介导高效、高选择性合成含不同取代官能团的2‑二芳基甲基取代苯胺类化合物的方法，其以芳基4‑位含取代基的苯胺类化合物与4‑芳基亚甲基‑2,6‑二烷基‑2,5‑环己二烯‑1‑酮类化合物作为反应底物，反应体系中加入了有机溶剂。该方法的优点：底物适用性高，不需要额外添加助剂及催化剂，原子经济效益高；反应条件温和，安全可靠；所得目标产物的区域选择性接近100%，产率较高。该方法成功解决了传统合成2‑二芳基甲基取代苯胺类化合物的反应选择性差、反应步骤繁琐、产率低以及需要用到对环境有害试剂等不足，具有良好的工业应用前景。本发明同时还提供了对应的含不同取代官能团的2‑二芳基甲基取代苯胺类衍生物。

Description

六氟异丙醇介导制备2-二芳基甲基取代苯胺类化合物的新 方法
技术领域
本发明涉及有机芳香胺类衍生物的应用催化合成领域，具体地说涉及一种六氟异丙醇介导芳基4-位含取代基的苯胺类化合物与4-芳基亚甲基-2,6-二烷基-2,5-环己二烯-1-酮类化合物高效反应制备2-二芳基甲基取代苯胺类化合物的制备方法。
背景技术
2-二芳基甲基取代苯胺类化合物是一类重要的有机合成中间体。此外，它们在生物制剂、农药、医药中间体、光电材料、新型能源材料以及催化剂配体的制备等方面有着广泛应用。
由于芳香伯胺、芳香仲胺等化合物中N-H键本身就具有较高的反应活性，在有机化学反应中极易参与不饱和双键发生加成反应或与C-X键（X= Cl, Br, I, B(OH)2, OTf,OTs等）发生交叉偶联反应。通常情况下，在有机合成上为了对芳香伯胺类化合物中的芳香环进行官能团化反应，往往需要用酸酐对NH2官能团进行预保护；进而在导向基团及过渡金属的催化下实现选择性官能团化反应，在反应结束后再脱除保护官能团。在上述反应体系中，反应过程较为复杂，需要耗费大量的有机溶剂及反应试剂，且产物损失较大，不符合当代绿色化学的发展要求。
目前文献已报道的合成2-二芳基甲基取代芳香伯胺类衍生物的方法主要包括：（1）硝基还原反应：利用2-二芳基甲基取代硝基苯类衍生物与还原剂（锌粉、铁粉、甲酸、硅烷、四氢铝锂、硼氢化钠等）在过渡金属的催化下发生还原反应；（2）交叉偶联反应：采用二芳基甲基取代硼酸酯或二芳基甲基取代溴化镁格式试剂在过渡金属（铁、铜、镍、钯等）与碱等试剂的存在下催化其与2-卤代芳香伯胺的交叉偶联反应。但是，上述方法一般都采用对空气敏感的试剂（格式试剂、还原剂等）、特殊配体（二茂铁配体、卡宾配体等），而且还存在着实验步骤繁琐、催化剂昂贵且难以回收利用、反应条件苛刻、底物适用性交叉、产率较低以及对环境的污染较大等缺陷。
迄今为止，2-二芳基甲基取代苯胺类化合物的高效合成存在着原料质量、生产的安全性（格式试剂及还原剂等化合物具有空气、水敏感性）以及产品的稳定性及纯度等几个方面的难题，合成技术难度较大，目前只有美、日、德等国的几家公司在生产，而我国部分2-二芳基甲基取代苯胺类化合物产品目前的情况主要是依靠于进口。
针对现有的2-二芳基甲基取代叔芳胺类化合物合成工艺的不足，业界正着力于采用温和反应条件高效催化研制由稳定、廉价易得的叔芳胺类化合物作为砌块合成对应的2-二芳基甲基取代叔芳胺类化合物的新方法。
发明内容
本发明的目的是提供一种由廉价易得的芳基4-位含取代基的苯胺类化合物与4-芳基亚甲基-2,6-二烷基-2,5-环己二烯-1-酮类化合物作为原料的高选择性合成对应的2-二芳基甲基取代叔芳胺类化合物的新方法，以克服现有技术中的上述缺陷。
本发明包含下述步骤：取反应量的芳基4-位含取代基的苯胺类化合物、4-芳基亚甲基-2,6-二烷基-2,5-环己二烯-1-酮和有机溶剂置于反应容器中进行混合，在搅拌下于25~100℃下反应3~12小时，即制得相应的含不同取代官能团的2-二芳基甲基取代苯胺类化合物。具体反应式如下：
（I）
其中，
所述有机溶剂为六氟异丙醇；
Ar是选自苯基、2-甲基苯基、4-甲基苯基、4-乙基苯基、4-叔丁基苯基、3-甲氧基苯基、4-异丙氧基苯基、4-苄氧基苯基、2-羟基苯基、4-三氟甲基苯基、4-氟苯基、3-氟苯基、2-氟苯基、4-溴苯基、3-溴苯基、2-溴苯基、3-硝基苯基、3-腈基苯基、4-腈基苯基、2,5-二甲氧基苯基、3-甲氧基-4-羟基苯基、5-甲基-2-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、9-蒽基；
R1是选自甲基、异丙基、叔丁基；
R2是选自甲基、甲氧基、苯氧基、氨基、羟基、硝基、氟；
R3是选自氢、甲基、碘。
上述由六氟异丙醇介导芳基4-位含取代基的苯胺类化合物与4-芳基亚甲基-2,6-二烷基-2,5-环己二烯-1-酮类化合物合成2-二芳基甲基取代叔芳胺类化合物的方法中，所述4-芳基亚甲基-2,6-二烷（芳）基-2,5-环己二烯-1-酮是选自4-苯基亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(2-甲基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(4-甲基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(4-乙基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(4-叔丁基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(3-甲氧基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(4-异丙氧基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(4-苄氧基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(2-羟基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(4-三氟甲基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(4-氟苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(3-氟苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(2-氟苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(4-溴苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(3-溴苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(2-溴苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(3-硝基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(3-腈基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(4-腈基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(2,5-二甲氧基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(3-甲氧基-4-羟基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(5-甲基-2-呋喃基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(2-噻吩基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(3-噻吩基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(9-蒽基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-苯基亚甲基-2,6-二甲基-2,5-环己二烯-1-酮、4-苯基亚甲基-2,6-二异丙基-2,5-环己二烯-1-酮。
上述由六氟异丙醇介导芳基4-位含取代基的苯胺类化合物与4-芳基亚甲基-2,6-二烷基-2,5-环己二烯-1-酮类化合物合成2-二芳基甲基取代叔芳胺类化合物的方法中，所述芳基4-位含取代基的苯胺类化合物是选自4-甲基苯胺、4-甲氧基苯胺、4-苯氧基苯胺、1,4-对苯二胺、4-羟基苯胺、4-硝基苯胺、2-甲基-4-甲氧基苯胺、2-碘-4-氟苯胺。
上述由六氟异丙醇介导芳基4-位含取代基的苯胺类化合物与4-芳基亚甲基-2,6-二烷基-2,5-环己二烯-1-酮类化合物合成2-二芳基甲基取代叔芳胺类化合物的方法中，所述4-芳基亚甲基-2,6-二烷基-2,5-环己二烯-1-酮类化合物与芳基4-位含取代基的苯胺类化合物的摩尔比为1：1；所述4-芳基亚甲基-2,6-二烷基-2,5-环己二烯-1-酮类化合物或芳基4-位含取代基的苯胺类化合物在反应体系中浓度c的取值范围为[0.1 mol/L ~1.0 mol/L]，最佳浓度为c = 0.2 mol/L。
本发明所提供的六氟异丙醇介导芳基4-位含取代基的苯胺类化合物和4-芳基亚甲基-2,6-二烷基-2,5-环己二烯-1-酮类化合物高效、高选择性合成4-二芳基甲基取代苯胺类化合物的方法，反应过程温和易控制。在获得较高产率和100%区域选择性的同时，该方法简单易行，而且所用有机溶剂廉价易得，制备简单、具有良好的工业应用前景。
具体实施方式
下面结合本发明的实施例对本发明做进一步说明：
一、测试与分析
本发明下述实施例中反应产物的结构分析采用Agilent公司生产的配置HP-5MS毛细管色谱柱(30m×0.45mm×0.8μm)的气相-质谱仪联用仪GC/MS (6890N/5973N)以及Bruker公司生产的Bruker Avance-III 500核磁共振分析仪。目标产物选择性和产率则采用由Bruker公司生产的Bruker Avance-III 500核磁共振分析仪进行分析。
二、实施例
实施例1
准备一组平行反应，分别将21.4 mg (0.2 mmol) 的4-甲基苯胺和58.8 mg (0.2mmol)的4-苯基亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮在空气氛围下加入Schlenk管里，再分别往每个Schlenk管中加入不同体积（0.2 mL, 0.5 mL, 1.0 mL, 2.0 mL）的六氟异丙醇，于25℃搅拌反应12小时。通过气相色谱检测分析，当六氟异丙醇的添加量为1.0 mL时，目标产物的产率最高，为88%。根据反应关键组分浓度计算公式，c = n/v，即反应的最佳浓度为0.2 mol/L。上述平行反应中，其他溶剂用量的目标产物产率如下：0.2 mL, 65%；0.5mL, 72%；2.0 mL, 87%。
实施例2
准备一组平行反应，分别将21.4 mg (0.2 mmol) 的4-甲基苯胺，58.8 mg (0.2mmol)的4-苯基亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮在空气氛围下加入Schlenk管里，再依次往每个Schlenk管中加入1.0 mL 六氟异丙醇，分别将上述反应置于25℃, 40℃,60℃, 80℃和100℃搅拌反应12小时。通过气相色谱检测分析，当反应温度为25℃时，目标产物的产率最高，为88%。上述平行反应中，其他反应温度的目标产物产率如下：40℃, 81%；60℃, 55%；80℃, 47%；100℃, 35%。
实施例3
将21.4 mg (0.2 mmol) 的4-甲基苯胺，61.6 mg (0.2 mmol)的4-(2-甲基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮在空气氛围下加入Schlenk管里，再加入1.0 mL六氟异丙醇，于25℃搅拌反应12小时。待反应结束后，经过柱层析色谱分离提纯，目标产物的产率为86%。
实施例4
将21.4 mg (0.2 mmol) 的4-甲基苯胺，61.6 mg (0.2 mmol)的4-(4-甲基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮在空气氛围下加入Schlenk管里，再加入1.0 mL六氟异丙醇，于25℃搅拌反应12小时。待反应结束后，经过柱层析色谱分离提纯，目标产物的产率为89%。
实施例5
将21.4 mg (0.2 mmol) 的4-甲基苯胺，64.4 mg (0.2 mmol)的4-(4-乙基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮在空气氛围下加入Schlenk管里，再加入1.0 mL六氟异丙醇，于25℃搅拌反应12小时。待反应结束后，经过柱层析色谱分离提纯，目标产物的产率为85%。
实施例6
将21.4 mg (0.2 mmol) 的4-甲基苯胺，70.0 mg (0.2 mmol)的4-(4-叔丁基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮在空气氛围下加入Schlenk管里，再加入1.0mL 六氟异丙醇，于25℃搅拌反应12小时。待反应结束后，经过柱层析色谱分离提纯，目标产物的产率为91%。
实施例7
将21.4 mg (0.2 mmol) 的4-甲基苯胺，62.8 mg (0.2 mmol)的4-(3-甲氧基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮在空气氛围下加入Schlenk管里，再加入1.0mL 六氟异丙醇，于25℃搅拌反应12小时。待反应结束后，经过柱层析色谱分离提纯，目标产物的产率为82%。
实施例8
将21.4 mg (0.2 mmol) 的4-甲基苯胺，70.4 mg (0.2 mmol)的4-(4-异丙氧基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮在空气氛围下加入Schlenk管里，再加入1.0mL 六氟异丙醇，于25℃搅拌反应12小时。待反应结束后，经过柱层析色谱分离提纯，目标产物的产率为86%。
实施例9
将21.4 mg (0.2 mmol) 的4-甲基苯胺，80.0 mg (0.2 mmol)的4-(4-苄氧基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮在空气氛围下加入Schlenk管里，再加入1.0mL 六氟异丙醇，于25℃搅拌反应12小时。待反应结束后，经过柱层析色谱分离提纯，目标产物的产率为79%。
实施例10
将21.4 mg (0.2 mmol) 的4-甲基苯胺，62.0 mg (0.2 mmol)的4-(2-羟基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮在空气氛围下加入Schlenk管里，再加入1.0 mL六氟异丙醇，于25℃搅拌反应12小时。待反应结束后，经过柱层析色谱分离提纯，目标产物的产率为72%。
实施例11
将21.4 mg (0.2 mmol) 的4-甲基苯胺，72.4 mg (0.2 mmol)的4-(4-三氟甲基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮在空气氛围下加入Schlenk管里，再加入1.0mL 六氟异丙醇，于25℃搅拌反应12小时。待反应结束后，经过柱层析色谱分离提纯，目标产物的产率为83%。
实施例12
将21.4 mg (0.2 mmol) 的4-甲基苯胺，62.4 mg (0.2 mmol)的4-(4-氟苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮在空气氛围下加入Schlenk管里，再加入1.0 mL六氟异丙醇，于25℃搅拌反应12小时。待反应结束后，经过柱层析色谱分离提纯，目标产物的产率为92%。
实施例13
将21.4 mg (0.2 mmol) 的4-甲基苯胺，62.4 mg (0.2 mmol)的4-(3-氟苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮在空气氛围下加入Schlenk管里，再加入1.0 mL六氟异丙醇，于25℃搅拌反应12小时。待反应结束后，经过柱层析色谱分离提纯，目标产物的产率为87%。
实施例14
将21.4 mg (0.2 mmol) 的4-甲基苯胺，62.4 mg (0.2 mmol)的4-(2-氟苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮在空气氛围下加入Schlenk管里，再加入1.0 mL六氟异丙醇，于25℃搅拌反应12小时。待反应结束后，经过柱层析色谱分离提纯，目标产物的产率为81%。
实施例15
将21.4 mg (0.2 mmol) 的4-甲基苯胺，74.4 mg (0.2 mmol)的4-(4-溴苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮在空气氛围下加入Schlenk管里，再加入1.0 mL六氟异丙醇，于25℃搅拌反应12小时。待反应结束后，经过柱层析色谱分离提纯，目标产物的产率为89%。
实施例16
将21.4 mg (0.2 mmol) 的4-甲基苯胺，74.4 mg (0.2 mmol)的4-(3-溴苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮在空气氛围下加入Schlenk管里，再加入1.0 mL六氟异丙醇，于25℃搅拌反应12小时。待反应结束后，经过柱层析色谱分离提纯，目标产物的产率为82%。
实施例17
将21.4 mg (0.2 mmol) 的4-甲基苯胺，74.4 mg (0.2 mmol)的4-(2-溴苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮在空气氛围下加入Schlenk管里，再加入1.0 mL六氟异丙醇，于25℃搅拌反应12小时。待反应结束后，经过柱层析色谱分离提纯，目标产物的产率为77%。
实施例18
将21.4 mg (0.2 mmol) 的4-甲基苯胺，67.8 mg (0.2 mmol)的4-(3-硝基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮在空气氛围下加入Schlenk管里，再加入1.0 mL六氟异丙醇，于25℃搅拌反应12小时。待反应结束后，经过柱层析色谱分离提纯，目标产物的产率为69%。
实施例19
将21.4 mg (0.2 mmol) 的4-甲基苯胺，63.8 mg (0.2 mmol)的4-(3-腈基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮在空气氛围下加入Schlenk管里，再加入1.0 mL六氟异丙醇，于25℃搅拌反应12小时。待反应结束后，经过柱层析色谱分离提纯，目标产物的产率为82%。
实施例20
将21.4 mg (0.2 mmol) 的4-甲基苯胺，63.8 mg (0.2 mmol)的4-(4-腈基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮在空气氛围下加入Schlenk管里，再加入1.0 mL六氟异丙醇，于25℃搅拌反应12小时。待反应结束后，经过柱层析色谱分离提纯，目标产物的产率为81%。
实施例21
将21.4 mg (0.2 mmol) 的4-甲基苯胺，70.8 mg (0.2 mmol)的4-(2,5-二甲氧基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮在空气氛围下加入Schlenk管里，再加入1.0 mL 六氟异丙醇，于25℃搅拌反应12小时。待反应结束后，经过柱层析色谱分离提纯，目标产物的产率为86%。
实施例22
将21.4 mg (0.2 mmol) 的4-甲基苯胺，68.0 mg (0.2 mmol)的4-(3-甲氧基-4-羟基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮在空气氛围下加入Schlenk管里，再加入1.0 mL 六氟异丙醇，于25℃搅拌反应12小时。待反应结束后，经过柱层析色谱分离提纯，目标产物的产率为72%。
实施例23
将21.4 mg (0.2 mmol) 的4-甲基苯胺，59.6 mg (0.2 mmol)的4-(5-甲基-2-呋喃基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮在空气氛围下加入Schlenk管里，再加入1.0 mL 六氟异丙醇，于25℃搅拌反应12小时。待反应结束后，经过柱层析色谱分离提纯，目标产物的产率为77%。
实施例24
将21.4 mg (0.2 mmol) 的4-甲基苯胺，60.0 mg (0.2 mmol)的4-(2-噻吩基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮在空气氛围下加入Schlenk管里，再加入1.0 mL六氟异丙醇，于25℃搅拌反应12小时。待反应结束后，经过柱层析色谱分离提纯，目标产物的产率为81%。
实施例25
将21.4 mg (0.2 mmol) 的4-甲基苯胺，60.0 mg (0.2 mmol)的4-(3-噻吩基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮在空气氛围下加入Schlenk管里，再加入1.0 mL六氟异丙醇，于25℃搅拌反应12小时。待反应结束后，经过柱层析色谱分离提纯，目标产物的产率为83%。
实施例26
将21.4 mg (0.2 mmol) 的4-甲基苯胺，78.8 mg (0.2 mmol)的4-(9-蒽基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮在空气氛围下加入Schlenk管里，再加入1.0 mL 六氟异丙醇，于25℃搅拌反应12小时。待反应结束后，经过柱层析色谱分离提纯，目标产物的产率为42%。由于4-(9-蒽基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮在25 oC时在六氟异丙醇溶液中的溶解度较差，将反应温度进一步提升至80 oC，其目标产物的产率为71%。
实施例27
将21.4 mg (0.2 mmol) 的4-甲基苯胺，42.0 mg (0.2 mmol)的4-苯基亚甲基-2,6-二甲基-2,5-环己二烯-1-酮在空气氛围下加入Schlenk管里，再加入1.0 mL 六氟异丙醇，于25℃搅拌反应12小时。待反应结束后，经过柱层析色谱分离提纯，目标产物的产率为75%。
实施例28
将21.4 mg (0.2 mmol) 的4-甲基苯胺，53.2 mg (0.2 mmol)的4-苯基亚甲基-2,6-二异丙基-2,5-环己二烯-1-酮在空气氛围下加入Schlenk管里，再加入1.0 mL 六氟异丙醇，于25℃搅拌反应12小时。待反应结束后，经过柱层析色谱分离提纯，目标产物的产率为81%。
实施例29
将24.6 mg (0.2 mmol) 的4-甲氧基苯胺，58.8 mg (0.2 mmol)的4-苯基亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮在空气氛围下加入Schlenk管里，再加入1.0 mL 六氟异丙醇，于25℃搅拌反应12小时。待反应结束后，经过柱层析色谱分离提纯，目标产物的产率为92%。
实施例30
将37.0 mg (0.2 mmol) 的4-苯氧基苯胺，58.8 mg (0.2 mmol)的4-苯基亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮在空气氛围下加入Schlenk管里，再加入1.0 mL 六氟异丙醇，于25℃搅拌反应12小时。待反应结束后，经过柱层析色谱分离提纯，目标产物的产率为81%。
实施例31
将21.6 mg (0.2 mmol) 的1,4-对苯二胺，58.8 mg (0.2 mmol)的4-苯基亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮在空气氛围下加入Schlenk管里，再加入1.0 mL 六氟异丙醇，于25℃搅拌反应12小时。待反应结束后，经过柱层析色谱分离提纯，目标产物的产率为89%。
实施例32
将21.8 mg (0.2 mmol) 的4-羟基苯胺，58.8 mg (0.2 mmol)的4-苯基亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮在空气氛围下加入Schlenk管里，再加入1.0 mL 六氟异丙醇，于25℃搅拌反应12小时。待反应结束后，经过柱层析色谱分离提纯，目标产物的产率为80%。
实施例33
将27.6 mg (0.2 mmol) 的4-硝基苯胺，58.8 mg (0.2 mmol)的4-苯基亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮在空气氛围下加入Schlenk管里，再加入1.0 mL 六氟异丙醇，于25℃搅拌反应12小时。待反应结束后，经过柱层析色谱分离提纯，目标产物的产率为80%。
实施例34
将27.4 mg (0.2 mmol) 的2-甲基-4-甲氧基苯胺，58.8 mg (0.2 mmol)的4-苯基亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮在空气氛围下加入Schlenk管里，再加入1.0 mL六氟异丙醇，于25℃搅拌反应12小时。待反应结束后，经过柱层析色谱分离提纯，目标产物的产率为89%。
实施例35
将47.4 mg (0.2 mmol) 的2-碘-4-氟苯胺，58.8 mg (0.2 mmol)的4-苯基亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮在空气氛围下加入Schlenk管里，再加入1.0 mL 六氟异丙醇，于25℃搅拌反应12小时。待反应结束后，经过柱层析色谱分离提纯，目标产物的产率为82%。
由上述实施例可以看出，本发明所采用的利用六氟异丙醇介导芳基4-位含取代基的苯胺类化合物与4-芳基亚甲基-2,6-二烷基-2,5-环己二烯-1-酮类化合物高效反应制备相应的含不同取代官能团的2-二芳基甲基取代苯胺类化合物的方法具有反应条件温和、反应溶剂廉价易得、区域选择性高等优点。此外，该方法还具有底物适用性广、高产率等优点，提供了一种高效合成含不同取代官能团的2-二芳基甲基取代苯胺类化合物的方法。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (4)

1.一种由六氟异丙醇介导芳基4-位含取代基的苯胺类化合物与4-芳基亚甲基-2,6-二烷基-2,5-环己二烯-1-酮类化合物反应制备具有结构式（I）中2-二芳基甲基取代苯胺类化合物的制备方法，如下：
（I）
其特征在于，包含下述步骤：
取反应量的芳基4-位含取代基的苯胺类化合物、4-芳基亚甲基-2,6-二烷基-2,5-环己二烯-1-酮和有机溶剂置于反应容器中进行混合，在搅拌下于25~100℃下反应3~12小时，即制得相应的含不同取代官能团的2-二芳基甲基取代苯胺类化合物；
其中，
所述有机溶剂为六氟异丙醇；
Ar是选自苯基、2-甲基苯基、4-甲基苯基、4-乙基苯基、4-叔丁基苯基、3-甲氧基苯基、4-异丙氧基苯基、4-苄氧基苯基、2-羟基苯基、4-三氟甲基苯基、4-氟苯基、3-氟苯基、2-氟苯基、4-溴苯基、3-溴苯基、2-溴苯基、3-硝基苯基、3-腈基苯基、4-腈基苯基、2,5-二甲氧基苯基、3-甲氧基-4-羟基苯基、5-甲基-2-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、9-蒽基；
R1是选自甲基、异丙基、叔丁基；
R2是选自甲基、甲氧基、苯氧基、氨基、羟基、硝基、氟；
R3是选自氢、甲基、碘。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述4-芳基亚甲基-2,6-二烷（芳）基-2,5-环己二烯-1-酮是选自4-苯基亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(2-甲基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(4-甲基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(4-乙基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(4-叔丁基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(3-甲氧基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(4-异丙氧基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(4-苄氧基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(2-羟基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(4-三氟甲基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(4-氟苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(3-氟苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(2-氟苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(4-溴苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(3-溴苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(2-溴苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(3-硝基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(3-腈基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(4-腈基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(2,5-二甲氧基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(3-甲氧基-4-羟基苯基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(5-甲基-2-呋喃基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(2-噻吩基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(3-噻吩基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-(9-蒽基)亚甲基-2,6-二叔丁基-2,5-环己二烯-1-酮、4-苯基亚甲基-2,6-二甲基-2,5-环己二烯-1-酮、4-苯基亚甲基-2,6-二异丙基-2,5-环己二烯-1-酮。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述芳基4-位含取代基的苯胺类化合物是选自4-甲基苯胺、4-甲氧基苯胺、4-苯氧基苯胺、1,4-对苯二胺、4-羟基苯胺、4-硝基苯胺、2-甲基-4-甲氧基苯胺、2-碘-4-氟苯胺。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述4-芳基亚甲基-2,6-二烷基-2,5-环己二烯-1-酮类化合物与芳基4-位含取代基的苯胺类化合物的摩尔比为1：1；所述4-芳基亚甲基-2,6-二烷基-2,5-环己二烯-1-酮类化合物或芳基4-位含取代基的苯胺类化合物在反应体系中浓度c的取值范围为[0.1 mol/L ~1.0 mol/L]，最佳浓度为c = 0.2 mol/L。
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