CN116710111A - 针对含有g13d突变的ras的hla ii类限制性dq t细胞受体 - Google Patents

针对含有g13d突变的ras的hla ii类限制性dq t细胞受体 Download PDF

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Abstract

公开了分离或纯化的T细胞受体(TCR)，其中所述TCR对于位置13处的甘氨酸被天冬氨酸取代的突变的人类RAS氨基酸序列具有抗原特异性。所述TCR可识别由HLA‑DQ异二聚体呈递的G13D RAS。还提供了相关的多肽和蛋白质，以及相关的核酸、重组表达载体、宿主细胞、细胞群和药物组合物。还公开了检测哺乳动物中癌症的存在的方法，和治疗或预防哺乳动物的癌症的方法。

Description

针对含有G13D突变的RAS的HLA II类限制性DQ T细胞受体
相关申请的交叉引用
本专利申请要求于2020年10月2日提交的美国临时专利申请第63/086,674号的权益，其以全文引用的方式并入本文中。
关于联邦政府资助的研究或研发的声明
本发明是在政府支持的情况下，通过国立卫生研究院(National Institutes ofHealth)、国立癌症研究院(National Cancer Institute)以项目编号ZIABC010984进行。政府对本发明享有某些权利。
以引用的方式并入以电子方式提交的材料
与本文同时提交并且标识如下的计算机可读核苷酸/氨基酸序列表以全文引用的方式并入本文中：一个名为“757734_ST25.txt”的411,856字节ASCII(文本)文档，日期为2021年9月23日。
发明背景
一些癌症的治疗选择可能非常有限，在癌症变成转移性并且不可切除时尤为如此。尽管在诸如(例如)手术、化学疗法和放射疗法的治疗中取得进展，但诸如(例如)胰脏癌、结肠直肠癌、肺癌、子宫内膜癌、卵巢癌和前列腺癌的许多癌症的预后可能不良。因此，对癌症的额外治疗存在未满足的需求。
发明内容
本发明的一实施方案提供一种分离或纯化的T细胞受体(TCR)，其对于位置13处的甘氨酸被天冬氨酸取代的突变的人类RAS氨基酸序列具有抗原特异性，其中突变的人类RAS氨基酸序列为突变的人类Kirsten大鼠肉瘤病毒致癌基因同系物(KRAS)、突变的人类Harvey大鼠肉瘤病毒致癌基因同系物(HRAS)，或突变的人类神经母细胞瘤大鼠肉瘤病毒致癌基因同系物(NRAS)氨基酸序列，并且其中位置13分别由参考野生型人类KRAS、野生型人类HRAS或野生型人类NRAS蛋白定义。
本发明的另一实施方案提供一种分离或纯化的多肽，其包含本发明的TCR的功能部分，其中所述功能部分包含以下的氨基酸序列：(a)SEQ ID NO:1-3全部，(b)SEQ ID NO:4-6全部，(c)SEQ ID NO:1-6全部，(d)SEQ ID NO:11-13全部，(e)SEQ ID NO:14-16全部，(f)SEQ ID NO:11-16全部，(g)SEQ ID NO:21-23全部，(h)SEQ ID NO:24-26全部，(i)SEQID NO:21-26全部，(j)SEQ ID NO:31-33全部，(k)SEQ ID NO:34-36全部，(l)SEQ ID NO:31-36全部，(m)SEQ ID NO:41-43全部，(n)SEQ ID NO:44-46全部，(o)SEQ ID NO:41-46全部，(p)SEQ ID NO:119-121全部，(q)SEQ ID NO:122-124全部，(r)SEQ ID NO:119-124全部，(s)SEQ ID NO:129-131全部，(t)SEQ ID NO:132-134全部，(u)SEQ ID NO:129-134全部，(v)SEQ ID NO:139-141全部，(w)SEQ ID NO:142-144全部，(x)SEQ ID NO:139-144全部，(y)SEQ ID NO:149-151全部，(z)SEQ ID NO:152-154全部，(aa)SEQ ID NO:149-154全部，(bb)SEQ ID NO:159-161全部，(cc)SEQ ID NO:162-164全部，(dd)SEQ ID NO:159-164全部，(ee)SEQ ID NO:169-171全部，(ff)SEQ ID NO:172-174全部，(gg)SEQ ID NO:169-174全部，(hh)SEQ ID NO:179-181全部，(ii)SEQ ID NO:182-184全部，或(jj)SEQ ID NO:179-184全部。
本发明的再一实施方案提供一种分离或纯化的蛋白质，其包含：(a)包含SEQ IDNO:1-3的氨基酸序列的第一多肽链和包含SEQ ID NO:4-6的氨基酸序列的第二多肽链；(b)包含SEQ ID NO:11-13的氨基酸序列的第一多肽链和包含SEQ ID NO:14-16的氨基酸序列的第二多肽链；(c)包含SEQ ID NO:21-23的氨基酸序列的第一多肽链和包含SEQ ID NO:24-26的氨基酸序列的第二多肽链；(d)包含SEQ ID NO:31-33的氨基酸序列的第一多肽链和包含SEQ ID NO:34-36的氨基酸序列的第二多肽链；或(e)包含SEQ ID NO:41-43的氨基酸序列的第一多肽链和包含SEQ ID NO:44-46的氨基酸序列的第二多肽链；(f)包含SEQ IDNO:119-121全部的氨基酸序列的第一多肽链和包含SEQ ID NO:122-124全部的氨基酸序列的第二多肽链；(g)包含SEQ ID NO:129-131全部的氨基酸序列的第一多肽链和包含SEQ IDNO:132-134全部的氨基酸序列的第二多肽链；(h)包含SEQ ID NO:139-141全部的氨基酸序列的第一多肽链和包含SEQ ID NO:142-144全部的氨基酸序列的第二多肽链；(i)包含SEQID NO:149-151全部的氨基酸序列的第一多肽链和包含SEQ ID NO:152-154全部的氨基酸序列的第二多肽链；(j)包含SEQ ID NO:159-161全部的氨基酸序列的第一多肽链和包含SEQ ID NO:162-164全部的氨基酸序列的第二多肽链；(k)包含SEQ ID NO:169-171全部的氨基酸序列的第一多肽链和包含SEQ ID NO:172-174全部的氨基酸序列的第二多肽链；或(l)包含SEQ ID NO:179-181全部的氨基酸序列的第一多肽链和包含SEQ ID NO:182-184全部的氨基酸序列的第二多肽链。
本发明的其他实施方案提供与本发明的TCR、多肽和蛋白质相关的相关核酸、重组表达载体、宿主细胞、细胞群和药物组合物。
本发明的一实施方案提供一种分离或纯化的核酸，其自5’至3’包含第一核苷酸序列和第二核苷酸序列，其中所述第一核苷酸序列和所述第二核苷酸序列分别编码以下的氨基酸序列：SEQ ID NO:7和8；8和7；9和10；10和9；17和18；18和17；19和20；20和19；27和28；28和27；29和30；30和29；37和38；38和37；39和40；40和39；47和48；48和47；49和50；50和49；125和126；126和125；127和128；128和127；135和136；136和135；137和138；138和137；145和146；146和145；147和148；148和147；155和156；156和155；157和158；158和157；165和166；166和165；167和168；168和167；175和176；176和175；177和178；178和177；185和186；186和185；187和188；188和187；65和66；66和65；67和68；68和67；69和70；70和69；71和72；72和71；73和74；74和73；75和76；76和75；77和78；78和77；79和80；80和79；81和82；82和81；83和84；84和83；85和86；86和85；87和88；88和87；89和90；90和89；91和92；92和91；93和94；94和93；95和96；96和95；97和98；98和97；99和100；100和99；101和102；102和101；103和104；104和103；189和190；190和189；191和192；192和191；193和194；194和193；195和196；196和195；197和198；198和197；199和200；200和199；201和202；202和201；203和204；204和203；205和206；206和205；207和208；208和207；209和210；210和209；211和212；212和211；213和214；214和213；215和216；216和215；217和218；218和217；219和220；220和219；221和222；222和221；223和224；224和223；225和226；226和225；227和228；228和227；229和230；230和229；231和232；232和231；233和234；234和233；235和236；236和235；237和238；238和237；239和240；240和239；241和242；242和241；243和244；或244和243。
本发明的另一实施方案提供一种产生宿主细胞的方法，所述宿主细胞表达对MTEYKLVVVGAGDVGKSALTIQLIQ(SEQ ID NO:252)的肽具有抗原特异性的TCR，所述方法包括使所述细胞与本发明重组表达载体在允许所述载体引入所述细胞中的条件下接触。
本发明的再一实施方案提供一种产生本发明的TCR、多肽或蛋白质的方法，所述方法包括培养本发明宿主细胞或宿主细胞群体，使得产生本发明的TCR、多肽或蛋白质。
本发明的另一实施方案提供一种检测哺乳动物中癌症的存在的方法，所述方法包括：(a)使包含所述癌症的细胞的样品与本发明的TCR、多肽、蛋白质、核酸、重组表达载体、宿主细胞、群体或药物组合物接触，由此形成复合物；并且(b)检测复合物，其中检测到所述复合物指示所述哺乳动物中癌症的存在。
本发明的另一实施方案提供一种诱导针对哺乳动物的癌症的免疫反应的方法，所述方法包括以有效诱导针对所述哺乳动物的癌症的免疫反应的量向所述哺乳动物施用本发明的TCR、多肽、蛋白质、核酸、重组表达载体、宿主细胞、群体或药物组合物。
本发明的另一实施方案提供一种治疗或预防哺乳动物的癌症的方法，所述方法包括以有效地治疗或预防所述哺乳动物的癌症的量向所述哺乳动物施用本发明的TCR、多肽、蛋白质、核酸、重组表达载体、宿主细胞、群体或药物组合物。
附图的一些图示的简单说明
图1为展示在效应细胞与目标细胞共培养后通过ELISPOT分析测量的IFN-γ分泌(斑点/3e4细胞)的图。效应细胞为来自患者4400的肿瘤碎片(编号为F1-F8、F10-F16和F18-F22)的TIL。目标细胞为进行以下的树突状细胞(DC)：(i)用编码全长(FL)G13D KRAS或对应FL野生型(WT)KRAS的mRNA转染；(ii)用G13D 25-聚体肽(G13D LP)或对应WT 25聚体肽(WTLP)脉冲；或(iii)用G13D ME“混合物”(含有来自突变肽的三个预测最小表位的组合)脉冲。(i)与用DMSO处理的DC共培养或(ii)单独培养(仅T细胞)的效应细胞充当阴性对照。用抗CD3/CD28抗体处理的效应细胞充当阳性对照。
图2A至图2B为展示效应细胞与目标细胞共培养后通过对CD4+细胞(图2A)或CD8+细胞(图2B)门控的FACS测量的表达4-1BB和OX40中的一种或两种的细胞的百分比的图。效应细胞、目标细胞和对照如针对图1所描述。
图3为展示在效应细胞与目标细胞共培养后通过ELISPOT分析测量的IFN-γ分泌(斑点/3e4细胞)的图。效应细胞为(i)来自未处理或如下处理的肿瘤碎片F15和F16的TIL：(a)通过用G13D25-聚体肽脉冲的DC体外刺激(IVS)F16 TIL，或(b)将F15和F16 TIL组合、活化(如针对图1和图2A至图2B所描述)、针对CD4+/41BB+/OX40+表达分选并且进行REP；或(ii)来自肿瘤碎片F21和F22的TIL，所述肿瘤碎片经组合、针对CD4+/41BB+/OX40+或CD8+/41BB+/OX40+表达分选并且进行REP。目标细胞和对照如针对图1所描述。反应性细胞通过FACS单细胞分选至96孔盘中并且经测序以提供TCRα链和TCRβ链。
图4A至图4B为展示在效应细胞与目标细胞共培养后通过ELISPOT分析测量的IFN-γ分泌(斑点/3e4细胞)的图。目标细胞为用指示浓度(ng/mL)的G13D25-聚体肽或对应WT25-聚体肽脉冲的DC。效应细胞为来自图3的反应性细胞：在G13D IVS后来自肿瘤碎片F16的TIL(图4A)或在活化、针对CD4+/41BB+/OX40+和REP分选后来自肿瘤碎片F15和F16的TIL(图4B)。
图5为展示通过在效应细胞与目标细胞共培养后通过发光单元测量的荧光素酶表达的图。效应细胞为在NFAT启动子的转录控制下稳定地表达荧光素酶并且也稳定地表达CD4共受体的Jurkat细胞株；这些细胞用编码根据针对图3所描述的测序产生的TCRα链和β链的mRNA进行病毒转导。TCR为实施例2的4400TCR-A1或4400TCR-A2或4400TCR-B1、4400TCR-B2。目标细胞为进行以下的DC：(i)用全长G13DKRAS mRNA(G13D FL)或对应全长WTKRAS mRNA(WT FL)转染；(ii)用实施例1的G13D 25-聚体肽(G13D Mut LP)或对应WT 25-聚体肽(G13WT LP)脉冲。与用DMSO处理的DC共培养的经转染细胞和未进行TCR转染的Jurkat细胞充当阴性对照。
图6为展示在效应细胞与目标细胞共培养后通过ELISPOT分析测量的IFN-γ分泌(斑点/3e4细胞)的图。效应细胞为独立地用反转录病毒载体转导的健康供体PBL，所述反转录病毒载体编码实施例2的4400TCR-A1、4400TCR-A2、4400TCR-E、4400TCR-J或4400TCR-N，或4400TCR-B1或4400TCR-B2。目标细胞为进行以下的DC：(i)用全长G13D KRAS mRNA(G13DFL)或对应全长WT KRAS蛋白(WT FL)转导；(ii)用实施例1的G13D 25-聚体肽(G13D MutLP)或对应WT 25-聚体肽(G13 WT LP)脉冲；或(iii)用G12D 25-聚体肽(G12D Mut LP)或G12V 25-聚体肽(G12V Mut LP)脉冲。与用DMSO处理的DC共培养的效应细胞充当阴性对照。用抗CD3/CD28抗体处理的效应细胞充当阳性对照。
图7A至图7B为展示在效应细胞与目标细胞共培养后通过对CD8+细胞(图7A)或CD4+细胞(图7B)门控的FACS测量的表达4-1BB和OX40中的一种或两种的细胞的百分比的图。效应细胞、目标细胞和对照如针对图6所描述。
图8为展示在效应细胞与目标细胞共培养后通过ELISPOT分析测量的IFN-γ分泌(斑点/3e4细胞)的图。HEK细胞(目标细胞)未经转染(对照)或独立地用所展示的HLA异二聚体(α和β)转染并且接着用实施例1的G13D 25-聚体肽脉冲。效应细胞为独立地用反转录病毒载体转导的健康供体PBL，所述反转录病毒载体编码实施例2的4400TCR-A1、4400TCR-A2、4400TCR-E、4400TCR-J或4400TCR-N。在抗CD3/抗CD28戴诺磁珠(Dynabead)存在下培养的效应细胞充当阳性对照。
图9为展示在效应细胞与目标细胞共培养后通过对CD4+/mTCR+细胞门控的FACS测量的表达4-1BB和OX40中的一种或两种的细胞的百分比的图。效应细胞、目标细胞和对照如针对图8所描述。
图10A至图10C为展示在效应细胞与目标细胞共培养之后通过ELISPOT分析测量的IFN-γ分泌(斑点/3e4细胞)(图10A)和通过对CD4+/mTCR+细胞(图10B)或CD8+/mTCR+细胞(图10C)门控的FACS测量的表达4-1BB和OX40中的一种或两种的细胞的百分比的图。效应细胞为用编码4400TCR-A1的实施例2的反转录病毒载体转导的健康供体PBL。目标细胞为用指示浓度(ng/mL)的G13D25-聚体肽或对应WT 25-聚体肽脉冲的DC。单独培养(仅T)的效应细胞充当阴性对照。用抗CD3/CD28抗体处理的效应细胞充当阳性对照。
图11A至图11C为展示在效应细胞与目标细胞共培养后通过ELISPOT分析测量的IFN-γ分泌(斑点/3e4细胞)(图11A)和通过对CD4+/mTCR+细胞(图11B)或CD8+/mTCR+细胞(图11C)门控的FACS测量的表达4-1BB和OX40中的一种或两种的细胞的百分比的图。效应细胞为用编码4400TCR-A2的实施例2的反转录病毒载体转导的健康供体PBL。目标细胞和对照如针对图10A至图10C所描述。
图12A至图12C为展示在效应细胞与目标细胞共培养后通过ELISPOT分析测量的IFN-γ分泌(斑点/3e4细胞)(图12A)和通过对CD4+/mTCR+细胞(图12B)或CD8+/mTCR+细胞(图12C)门控的FACS测量的表达4-1BB和OX40中的一种或两种的细胞的百分比的图。效应细胞为用编码4400TCR-E的实施例2的反转录病毒载体转导的健康供体PBL。目标细胞和对照如针对图10A至图10C所描述。
图13A至图13C为展示在效应细胞与目标细胞共培养后通过ELISPOT分析测量的IFN-γ分泌(斑点/3e4细胞)(图13A)和通过对CD4+/mTCR+细胞(图13B)或CD8+/mTCR+细胞(图13C)门控的FACS测量的表达4-1BB和OX40中的一种或两种的细胞的百分比的图。效应细胞为用编码4400TCR-J的实施例2的反转录病毒载体转导的健康供体PBL。目标细胞和对照如针对图10A至图10C所描述。
图14A至图14C为展示在效应细胞与目标细胞共培养后通过ELISPOT分析测量的IFN-γ分泌(斑点/3e4细胞)(图14A)和通过对CD4+/mTCR+细胞(图14B)或CD8+/mTCR+细胞(图14C)门控的FACS测量的表达4-1BB和OX40中的一种或两种的细胞的百分比的图。效应细胞为用编码4400TCR-N的实施例2的反转录病毒载体转导的健康供体PBL。目标细胞和对照如针对图10A至图10C所描述。
图15为展示在效应细胞与目标细胞共培养物后获得的发光比率的图。效应细胞为在NFAT启动子的转录控制下稳定地表达荧光素酶并且也稳定地表达CD4共受体的Jurkat细胞株；这些细胞用以下TCR之一进行病毒转导：4400TCR-A1、4400TCR-A2、4400TCR-A3、4400TCR-J、4400TCR-J2、4400TCR-E、4400TCR-N、4400TCR-N4、4400TCR-N12或4400TCR-N13。目标细胞为进行以下的DC：(i)用全长G13D KRAS mRNA或对应全长WT KRAS mRNA转染；(ii)用实施例1的G13D 25-聚体肽或对应WT 25-聚体肽脉冲。假转导用作阴性对照。发光比率为使用G13D全长基因(FL)获得的发光值与使用WT FL获得的发光值的比率或使用G13D长肽(LP)获得的发光值与使用G13 WT LP获得的发光值的比率。
图16为展示在效应细胞与目标细胞共培养后获得的发光比率的图。COS7细胞(目标细胞)是独立地用图16中所展示的HLA异二聚体(α和β)或仅HLA DRA1转染并且接着用实施例1的G13D 25-聚体肽脉冲。效应细胞与针对图15所描述的效应细胞相同。与相同目标细胞共培养的未转导Jurkat细胞充当阴性对照。发光比率为实验中所获得的发光读数值与使用对照获得的平均发光读数值的比率。
图17A至图17J为展示在效应细胞与目标细胞共培养后获得的发光比率的图。效应细胞为独立地用以下TCR之一进行病毒转导的Jurkat-NFAT-萤火虫荧光素酶CD4+/CD8+细胞株：4400TCR-A1(17A)、4400TCR-A2(17B)、4400TCR-A3(17C)、4400TCR-J(17D)、4400TCR-J2(17E)、4400TCR-E(17F)、4400TCR-N(17G)、4400TCR-N4(17H)、4400TCR-N12(17I)或4400TCR-N13(17J)。目标细胞为装载有所展示浓度(ng/mL)之一的G13D 25-聚体肽(三角形)或对应WT 25-聚体肽(圆形)的DC。发光比率为实验中所获得的发光读数值与使用与仅装载有DMSO的DC共培养的相同细胞获得的发光读数值的比率。
图17K为展示在对照实验后获得的发光比率的图，即所述对照实验与针对图17A至图17J进行的实验相同，除Jurkat-NFAT萤火虫荧光素酶细胞株用对照质粒(不具有编码TCR的基因的主链质粒)进行病毒转导以外。用PMA处理的效应细胞充当额外对照(星形)。发光比率如针对图17A至图17J所定义。
图18为展示通过在效应细胞与目标细胞共培养后获得的发光比率的图。COS7细胞(目标细胞)是用HLA-DQA1*05:01和HLA-DQB1*03:01异二聚体转染并且接着用实施例1的G13D 25-聚体肽脉冲。效应细胞为独立地用4400TCR-C或4400TCR-20进行病毒转导的Jurkat-NFAT-萤火虫荧光素酶CD4+/CD8+细胞株。效应细胞与装载有G13D 25-聚体肽的未经转染的COS7共培养作为阴性对照发光比率为实验的发光读数值与相关对照的发光读数值的比率。
图19A至图19D为展示在效应细胞与目标细胞共培养后通过对CD8+细胞(图19B和图19D)或CD4+细胞(图19A和图19C)门控的FACS测量的表达4-1BB和OX40中的一种或两种的细胞的百分比的图。效应细胞为独立地用4400TCR-C(图19A至图19B)或4400TCR-20(图19C至图19D)转导的PBL。目标细胞为预装载有所展示浓度(ng/mL)之一的G13D 25-聚体肽(G13D)或对应WT 25-聚体肽(WT)的DC。
发明的详细描述
RAS家族蛋白属于小GTP酶的大家族。不受特定理论或机制的束缚，认为当突变时，RAS蛋白可参与许多人类癌症的瘤形成早期的信号转导。单个氨基酸取代可活化蛋白质。突变RAS蛋白产物可被组成型活化。突变RAS蛋白可表达于多种人类癌症中的任一种中，诸如(例如)胰脏癌(例如，胰脏癌瘤)、结肠直肠癌、肺癌(例如，肺腺癌)、子宫内膜癌、卵巢癌(例如，上皮卵巢癌)和前列腺癌。人类RAS家族蛋白包括KRAS、HRAS和NRAS。
KRAS也称为GTP酶KRas、V-Ki-Ras2 Kirsten大鼠肉瘤病毒致癌基因或KRAS2。存在KRAS的两种转录本变体：KRAS变体A和KRAS变体B。野生型(WT)KRAS变体A具有SEQ ID NO:51的氨基酸序列。WT KRAS变体B具有SEQ ID NO:52的氨基酸序列。在下文中，除非另外规定，否则提及“KRAS”(突变或未突变(WT))是指变体A和变体B两者。在活化时，突变KRAS与鸟苷-5'-三磷酸(GTP)结合并且将GTP转化为鸟苷5'-二磷酸(GDP)。
HRAS为RAS蛋白家族的另一成员。HRAS也称为Harvey大鼠肉瘤病毒癌蛋白、V-Ha-Ras Harvey大鼠肉瘤病毒致癌基因同系物或Ras家族小GTP结合蛋白H-Ras。WT HRAS具有SEQ ID NO:53的氨基酸序列。
NRAS为RAS蛋白家族的又一成员。NRAS也称为GTP酶NRas、V-Ras神经母细胞瘤RAS病毒致癌基因同系物或NRAS1。WT NRAS具有SEQ ID NO:54的氨基酸序列。
本发明的一实施方案提供一种分离或纯化的TCR，其中所述TCR对于在位置13处甘氨酸被天冬氨酸取代的突变的人类RAS氨基酸序列具有抗原特异性，其中所述突变的人类RAS氨基酸序列为突变的人类KRAS、突变的人类HRAS或突变的人类NRAS氨基酸序列，并且其中位置13是通过分别参考WT人类KRAS、WT人类HRAS或WT人类NRAS蛋白来定义。在下文中，除非另外规定，否则提及“TCR”还指TCR的功能部分和功能变体。
突变的人类RAS氨基酸序列可为突变的人类KRAS氨基酸序列、突变的人类HRAS氨基酸序列或突变的人类NRAS氨基酸序列。WT人类KRAS、NRAS和HRAS蛋白的氨基酸序列的长度各自为188或189个氨基酸残基并且彼此高度一致。举例而言，WT人类NRAS蛋白的氨基酸序列和WT人类KRAS蛋白的氨基酸序列86.8％一致。WT人类NRAS蛋白和WT人类KRAS蛋白的氨基酸残基1-86 100％一致。WT人类HRAS蛋白的氨基酸序列与WT人类KRAS蛋白的氨基酸序列86.3％一致。WT人类HRAS蛋白和WT人类KRAS蛋白的氨基酸残基1-94100％一致。在下文中，除非另外规定，否则提及“RAS”(突变或未突变(WT))共同指KRAS、HRAS和NRAS。
在本发明的一实施方案中，突变的人类RAS氨基酸序列包含在位置13处的甘氨酸被天冬氨酸取代的人类RAS氨基酸序列，其中位置13是参考对应WT RAS蛋白来定义。WT RAS蛋白可为以下中的任一种：WT KRAS蛋白(SEQ ID NO:51或52)、WT HRAS蛋白(SEQ ID NO:53)或WT NRAS蛋白(SEQ ID NO:54)，如上文所解释，这是由于WT人类NRAS蛋白和WT人类KRAS蛋白的氨基酸残基1-86是100％一致，并且WT人类HRAS蛋白和WT人类KRAS蛋白的氨基酸残基1-94是100％一致。因此，WT KRAS、WT HRAS和WT NRAS蛋白中的每一种的位置13处的氨基酸残基是相同的，即甘氨酸。
突变的人类RAS氨基酸序列在位置13处的甘氨酸被天冬氨酸取代。就此而言，本发明的实施方案提供对具有G13D突变的任何人类RAS蛋白、多肽或肽氨基酸序列具有抗原特异性的TCR。
RAS的突变和取代在本文中是通过参考对应WT RAS蛋白的氨基酸序列来定义。因此，RAS的突变和取代在本文中是通过参考WT RAS蛋白中的特定位置(即位置13)处存在的氨基酸残基，随后参考位置编号，随后参考在论述中的特定突变或取代中已置换所述残基的氨基酸残基来描述。RAS氨基酸序列(例如，RAS肽)可包含少于全长WT RAS蛋白的所有氨基酸残基。因此，位置13在本文中是通过参考WT全长RAS蛋白(即，SEQ ID NO:51-54中的任一个)来定义，同时理解RAS氨基酸序列的一特定实例中的对应残基的实际位置可为不同的。当位置如通过SEQ ID NO:51-54中的任一个定义时，术语“G13”是指通常存在于SEQ IDNO:51-54中的任一个的位置13处的甘氨酸，并且“G13D”指示通常存在于SEQ ID NO:51-54中的任一个的位置13处的甘氨酸被天冬氨酸置换。举例而言，当RAS氨基酸序列的一特定实例为例如TEYKLVVVGAGGVGKSALTIQLI(SEQ ID NO:113)(对应于SEQ ID NO:51的连续氨基酸残基2至24的示例性WT KRAS肽)时，“G13D”是指SEQ ID NO:113中加底线的甘氨酸被天冬氨酸取代，即使加底线的甘氨酸在SEQ ID NO:113中的实际位置为12。具有G13D突变的人类RAS氨基酸序列在下文中称为“G13D RAS”。
具有G13D突变的全长RAS蛋白的实例阐述于下表1中。
表1
突变全长RAS蛋白 SEQ ID NO:
G13D KRAS变体A 55
G13D KRAS变体B 56
G13D HRAS 57
G13D NRAS 58
在本发明的一实施方案中，TCR对于具有上文所描述的G13D突变的RAS肽具有抗原特异性，其中G13D RAS肽具有任何长度。在本发明的一实施方案中，G13D RAS肽具有适合于与本文所描述的HLA II类分子中的任一种结合的任何长度。举例而言，TCR可对具有G13D突变的RAS肽具有抗原特异性，RAS肽的长度为约11至约30个氨基酸残基、约12至约24个氨基酸残基或约18至约20个氨基酸残基。G13DRAS肽可包含包括G13D突变的突变RAS蛋白的任何连续氨基酸残基。在本发明的一实施方案中，TCR可对具有G13D突变的RAS肽具有抗原特异性，突变RAS肽的长度为约30个氨基酸残基、约29个氨基酸残基、约28个氨基酸残基、约27个氨基酸残基、约26个氨基酸残基、约25个氨基酸残基、约24个氨基酸残基、约23个氨基酸残基、约22个氨基酸残基、约21个氨基酸残基、约20个氨基酸残基、约19个氨基酸残基、约18个氨基酸残基、约17个氨基酸残基、约16个氨基酸残基、约15个氨基酸残基、约14个氨基酸残基、约13个氨基酸残基、约12个氨基酸残基、约11个氨基酸残基或前述值中的任两者的范围。可通过本发明的TCR识别的具有G13D突变的特异性肽的实例为MTEYKLVVVGAGDVGKSALTIQLI(SEQ ID NO:106)。可通过本发明的TCR识别的具有G13D突变的特异性肽的另一实例为MTEYKLVVVGAGDVGKSALTIQLIQ(SEQ ID NO:252)。在本发明的一实施方案中，TCR对SEQ ID NO:106的突变的人类RAS氨基酸序列具有抗原特异性。在本发明的另一实施方案中，TCR对SEQ ID NO:252的突变的人类RAS氨基酸序列具有抗原特异性。在本发明的一实施方案中，TCR对MTEYKLVVVGAGGVGKSALTIQLI(SEQ ID NO:107)的野生型人类RAS氨基酸序列不具有抗原特异性。在本发明的另一实施方案中，TCR对MTEYKLVVVGAGGVGKSALTIQLIQ(SEQ ID NO:253)的野生型人类RAS氨基酸序列不具有抗原特异性。
在本发明的一实施方案中，本发明的TCR能够识别由HLA II类分子呈递的G13DRAS。就此而言，TCR可在与HLA II类分子的情形内与G13D RAS结合后引发免疫反应。本发明的TCR能够识别由HLA II类分子呈递的G13D RAS，并且可与除G13D RAS以外的HLA II类分子结合。
在本发明的一实施方案中，HLA II类分子为HLA-DQ异二聚体。HLA-DQ异二聚体为包括α链和β链的细胞表面受体。HLA-DQα链由HLA-DQA1基因编码。HLA-DQA1等位基因可包括DQA1*01:01、DQA1*01:02、DQA1*01:03、DQA1*01:04、DQA1*02:01、DQA1*03:01、DQA1*03:02、DQA1*03:03、DQA1*04:01、DQA1*05:01、DQA1*05:05和DQA1*06:01。HLA-DQβ链由HLA-DQB1基因编码。HLA-DQB1等位基因可包括HLA-DQB1*02:01、HLA-DQB1*02:02、HLA-DQB1*02:03、HLA-DQB1*03:01、HLA-DQB1*03:02、HLA-DQB1*03:03、HLA-DQB1*03:04、HLA-DQB1*03:05、HLA-DQB1*04:01、HLA-DQB1*04:02、HLA-DQB1*05:01、HLA-DQB1*05:02、HLA-DQB1*05:03、HLA-DQB1*05:04、HLA-DQB1*06:01、HLA-DQB1*06:02、HLA-DQB1*06:03、HLA-DQB1*06:04、HLA-DQB1*06:05和HLA-DQB1*06:09。在本发明的一实施方案中，HLA II类分子为HLA-DQA1:HLA-DQB1异二聚体。在一特别优选的实施方案中，HLA II类分子由HLA-DQA1*05:01:HLA-DQB1*03:01等位基因(即，HLA-DQA1*05:01:HLA-DQB1*03:01异二聚体)表达。
本发明的TCR可提供多种优点中的任一种或多种，包括在由细胞表达时用于过继细胞转移。G13D RAS由癌细胞表达并且不由正常非癌性细胞表达。不受特定理论或机制的束缚，认为本发明的TCR有利地靶向癌细胞的破坏，同时最小化或消除正常非癌细胞的破坏，由此例如通过最小化或消除来降低毒性。此外，由于G13D突变可能发生在肿瘤形成的早期阶段，因此G13D RAS突变可表达于大体上所有患者的癌细胞上。本发明的TCR可有利地成功治疗或预防对诸如(例如)化学疗法、手术或放射的其他类型的治疗无反应的G13D RAS阳性癌症。另外，本发明的TCR可提供对G13D RAS的高度亲合识别，可提供识别未操纵的肿瘤细胞(例如，尚未用干扰素(IFN)-γ处理、用编码G13D RAS和本文所描述的任一HLA-DQ异二聚体之一或两者的载体转染、用G13D RAS肽脉冲或其组合的肿瘤细胞)的能力。KRAS突变发现于约30％的所有癌症患者中。G13D RAS突变发现于约13％具有KRAS突变的癌症患者中。此外，HLA-DQA1*05:01:HLA-DQB1*03:01等位基因组合由约35％美国高加索人种族(Caucasian ethnicity)人类表达并且通常也由其他种族人类表达。因此，本发明的TCR可增加符合免疫治疗条件的癌症患者的数目以包括表达HLA-DQA1*05:01:HLA-DQB1*03:01等位基因组合的那些患者，所述患者可能不符合使用识别由其他MHC分子呈递的RAS的TCR进行免疫治疗的条件。此外，本发明的TCR、多肽和蛋白质包含人类CDR和可变区氨基酸序列，相较于例如包含小鼠CDR和可变区氨基酸序列的TCR、多肽和蛋白质，其可降低人类免疫系统排斥的风险。
如本文所使用的词组“抗原特异性”意指TCR可以高亲合力特异性结合并且免疫学上识别G13D RAS。举例而言，若表达TCR的约1×104至约1×105个T细胞在与(a)用低浓度的G13D RAS肽(例如，约0.05ng/mL至约10ng/mL、1ng/mL、2ng/mL、5ng/mL、8ng/mL、10ng/mL或由前述值中的任两者定义的范围)脉冲的抗原阴性的HLA II类分子阳性目标细胞或(b)其中已引入编码G13D RAS的核苷酸序列以使得目标细胞表达G13D RAS的抗原阴性的HLA II类分子阳性目标细胞共培养后分泌至少约200pg/mL或更多(例如，200pg/mL或更多、300pg/mL或更多、400pg/mL或更多、500pg/mL或更多、600pg/mL或更多、700pg/mL或更多、1000pg/mL或更多、5,000pg/mL或更多、7,000pg/mL或更多、10,000pg/mL或更多、20,000pg/mL或更多或由前述值中的任两者定义的范围)的IFN-γ，则可将TCR视为对G13D RAS具有“抗原特异性”。表达本发明的TCR的细胞也可在与用较高浓度的G13D RAS肽脉冲的抗原阴性的HLAII类分子阳性目标细胞共培养后分泌IFN-γ。HLA II类分子可为本文所描述的HLA II类分子中的任一种。
替代地或另外，与由阴性对照表达的IFN-γ的量相比，若表达TCR的T细胞在与(a)用低浓度的G13D RAS肽脉冲的抗原阴性的HLA II类分子阳性目标细胞或(b)其中已引入编码G13D RAS的核苷酸序列以使得目标细胞表达G13D RAS的抗原阴性的HLA II类分子阳性目标细胞共培养后分泌多达至少两倍(例如，五倍)的IFN-γ，则可将TCR视为对G13D RAS具有“抗原特异性”。阴性对照可为例如(i)表达TCR的T细胞，其与(a)用相同浓度的不相关肽(例如，与G13D RAS肽具有不同序列的一些其他肽)脉冲的抗原阴性的HLA II类分子阳性目标细胞或(b)其中已引入编码不相关肽的核苷酸序列以使得目标细胞表达不相关肽的抗原阴性的HLA II类分子阳性目标细胞共培养；或(ii)未经转导的T细胞(例如，来源于PBMC，其不表达TCR)，其与(a)用相同浓度的G13D RAS肽脉冲的抗原阴性的HLA II类分子阳性目标细胞或(b)其中已引入编码G13D RAS的核苷酸序列以使得目标细胞表达G13D RAS的抗原阴性的HLA II类分子阳性目标细胞共培养。由阴性对照的目标细胞表达的HLA II类分子将为由与所测试T细胞共培养的目标细胞表达的相同HLA II类分子。HLA II类分子可为本文所描述的HLA II类分子中的任一种。IFN-γ分泌可通过本领域中已知的方法，诸如(例如)酶联免疫吸附分析(ELISA)来测量。
替代地或另外，若与分泌IFN-γ的阴性对照T细胞的数目相比，多达至少两倍(例如，五倍)数目的表达TCR的T细胞在与(a)用低浓度的G13D RAS肽脉冲的抗原阴性的HLA II类分子阳性目标细胞或(b)其中已引入编码G13D RAS的核苷酸序列以使得目标细胞表达G13D RAS的抗原阴性的HLA II类分子阳性目标细胞共培养后分泌IFN-γ，则可将TCR视为对G13D RAS具有“抗原特异性”。HLA II类分子、肽的浓度和阴性对照可如本文中针对本发明的其他方面所描述。分泌IFN-γ的细胞的数目可通过本领域中已知的方法来测量，诸如(例如)ELISPOT。
替代地或另外，若表达TCR的T细胞在用表达G13D RAS的目标细胞刺激后上调如通过例如流式细胞测量术测量的一种或多种T细胞活化标记物的表达，则可将TCR视为对G13DRAS具有“抗原特异性”。T细胞活化标记物的实例包括4-1BB、OX40、CD107a、CD69和在抗原刺激后上调的细胞因子(例如，肿瘤坏死因子(TNF)、介白素(IL)-2等)。
本发明的一实施方案提供包含两种多肽(即多肽链)的TCR，诸如TCR的α(α)链、TCR的β(β)链、TCR的γ(γ)链、TCR的δ(δ)链或其组合。本发明的TCR的多肽可包含任何氨基酸序列，其限制条件为TCR对于G13D RAS具有抗原特异性。在一些实施方案中，TCR为非天然存在的。
在本发明的一实施方案中，TCR包含两条多肽链，其中的每一种包含可变区，所述可变区包含TCR的互补决定区(CDR)1、CDR2和CDR3。在本发明的一实施方案中，TCR包含第一多肽链，所述第一多肽链包含：包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的CDR1(4400TCR-A1的α链的CDR1)、包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列的CDR2(4400TCR-A1的α链的CDR2)和包含SEQ IDNO:3的氨基酸序列的CDR3(4400TCR-A1的α链的CDR3)；和第二多肽链，所述第二多肽链包含：包含SEQ ID NO:4的氨基酸序列的CDR1(4400TCR-A1的β链的CDR1)、包含SEQ ID NO:5的氨基酸序列的CDR2(4400TCR-A1的β链的CDR2)和包含SEQ ID NO:6的氨基酸序列的CDR3(4400TCR-A1的β链的CDR3)。
在本发明的另一实施方案中，TCR包含第一多肽链，所述第一多肽链包含：包含SEQID NO:11的氨基酸序列的CDR1(4400TCR-A2的α链的CDR1)、包含SEQ ID NO:12的氨基酸序列的CDR2(4400TCR-A2的α链的CDR2)和包含SEQ ID NO:13的氨基酸序列的CDR3(4400TCR-A2的α链的CDR3)；和第二多肽链，所述第二多肽链包含：包含SEQ ID NO:14的氨基酸序列的CDR1(4400TCR-A2的β链的CDR1)、包含SEQ ID NO:15的氨基酸序列的CDR2(4400TCR-A2的β链的CDR2)和包含SEQ ID NO:16的氨基酸序列的CDR3(4400TCR-A2的β链的CDR3)。
在本发明的另一实施方案中，TCR包含第一多肽链，所述第一多肽链包含：包含SEQID NO:21的氨基酸序列的CDR1(4400TCR-E的α链的CDR1)、包含SEQ ID NO:22的氨基酸序列的CDR2(4400TCR-E的α链的CDR2)和包含SEQ ID NO:23的氨基酸序列的CDR3(4400TCR-E的α链的CDR3)；和第二多肽链，所述第二多肽链包含：包含SEQ ID NO:24的氨基酸序列的CDR1(4400TCR-E的β链的CDR1)、包含SEQ ID NO:25的氨基酸序列的CDR2(4400TCR-E的β链的CDR2)和包含SEQ ID NO:26的氨基酸序列的CDR3(4400TCR-E的β链的CDR3)。
在本发明的另一实施方案中，TCR包含第一多肽链，所述第一多肽链包含：包含SEQID NO:31的氨基酸序列的CDR1(4400TCR-J的α链的CDR1)、包含SEQ ID NO:32的氨基酸序列的CDR2(4400TCR-J的α链的CDR2)和包含SEQ ID NO:33的氨基酸序列的CDR3(4400TCR-J的α链的CDR3)；和第二多肽链，所述第二多肽链包含：包含SEQ ID NO:34的氨基酸序列的CDR1(4400TCR-J的β链的CDR1)、包含SEQ ID NO:35的氨基酸序列的CDR2(4400TCR-J的β链的CDR2)和包含SEQ ID NO:36的氨基酸序列的CDR3(4400TCR-J的β链的CDR3)。
在本发明的另一实施方案中，TCR包含第一多肽链，所述第一多肽链包含：包含SEQID NO:41的氨基酸序列的CDR1(4400TCR-N的α链的CDR1)、包含SEQ ID NO:42的氨基酸序列的CDR2(4400TCR-N的α链的CDR2)和包含SEQ ID NO:43的氨基酸序列的CDR3(4400TCR-N的α链的CDR3)；和第二多肽链，所述第二多肽链包含：包含SEQ ID NO:44的氨基酸序列的CDR1(4400TCR-N的β链的CDR1)、包含SEQ ID NO:45的氨基酸序列的CDR2(4400TCR-N的β链的CDR2)和包含SEQ ID NO:46的氨基酸序列的CDR3(4400TCR-N的β链的CDR3)。
在本发明的另一实施方案中，TCR包含第一多肽链，所述第一多肽链包含：包含SEQID NO:119的氨基酸序列的CDR1(4400TCR-A3的α链的CDR1)、包含SEQ ID NO:120的氨基酸序列的CDR2(4400TCR-A3的α链的CDR2)和包含SEQ ID NO:121的氨基酸序列的CDR3(4400TCR-A3的α链的CDR3)；和第二多肽链，所述第二多肽链包含：包含SEQ ID NO:122的氨基酸序列的CDR1(4400TCR-A3的β链的CDR1)、包含SEQ ID NO:123的氨基酸序列的CDR2(4400TCR-A3的β链的CDR2)和包含SEQ ID NO:124的氨基酸序列的CDR3(4400TCR-A3的β链的CDR3)。
在本发明的另一实施方案中，TCR包含第一多肽链，所述第一多肽链包含：包含SEQID NO:129的氨基酸序列的CDR1(4400TCR-J2的α链的CDR1)、包含SEQ ID NO:130的氨基酸序列的CDR2(4400TCR-J2的α链的CDR2)和包含SEQ ID NO:131的氨基酸序列的CDR3(4400TCR-J2的α链的CDR3)；和第二多肽链，所述第二多肽链包含：包含SEQ ID NO:132的氨基酸序列的CDR1(4400TCR-J2的β链的CDR1)、包含SEQ ID NO:133的氨基酸序列的CDR2(4400TCR-J2的β链的CDR2)和包含SEQ ID NO:134的氨基酸序列的CDR3(4400TCR-J2的β链的CDR3)。
在本发明的另一实施方案中，TCR包含第一多肽链，所述第一多肽链包含：包含SEQID NO:139的氨基酸序列的CDR1(4400TCR-N4的α链的CDR1)、包含SEQ ID NO:140的氨基酸序列的CDR2(4400TCR-N4的α链的CDR2)和包含SEQ ID NO:141的氨基酸序列的CDR3(4400TCR-N4的α链的CDR3)；和第二多肽链，所述第二多肽链包含：包含SEQ ID NO:142的氨基酸序列的CDR1(4400TCR-N4的β链的CDR1)、包含SEQ ID NO:143的氨基酸序列的CDR2(4400TCR-N4的β链的CDR2)和包含SEQ ID NO:144的氨基酸序列的CDR3(4400TCR-N4的β链的CDR3)。
在本发明的另一实施方案中，TCR包含第一多肽链，所述第一多肽链包含：包含SEQID NO:149的氨基酸序列的CDR1(4400TCR-N12的α链的CDR1)、包含SEQ ID NO:150的氨基酸序列的CDR2(4400TCR-N12的α链的CDR2)和包含SEQ ID NO:151的氨基酸序列的CDR3(4400TCR-N12的α链的CDR3)；和第二多肽链，所述第二多肽链包含：包含SEQ ID NO:152的氨基酸序列的CDR1(4400TCR-N12的β链的CDR1)、包含SEQ ID NO:153的氨基酸序列的CDR2(4400TCR-N12的β链的CDR2)和包含SEQ ID NO:154的氨基酸序列的CDR3(4400TCR-N12的β链的CDR3)。
在本发明的另一实施方案中，TCR包含第一多肽链，所述第一多肽链包含：包含SEQID NO:159的氨基酸序列的CDR1(4400TCR-N13的α链的CDR1)、包含SEQ ID NO:160的氨基酸序列的CDR2(4400TCR-N13的α链的CDR2)和包含SEQ ID NO:161的氨基酸序列的CDR3(4400TCR-N13的α链的CDR3)；和第二多肽链，所述第二多肽链包含：包含SEQ ID NO:162的氨基酸序列的CDR1(4400TCR-N13的β链的CDR1)、包含SEQ ID NO:163的氨基酸序列的CDR2(4400TCR-N13的β链的CDR2)和包含SEQ ID NO:164的氨基酸序列的CDR3(4400TCR-N13的β链的CDR3)。
在本发明的另一实施方案中，TCR包含第一多肽链，所述第一多肽链包含：包含SEQID NO:169的氨基酸序列的CDR1(4400TCR-C的α链的CDR1)、包含SEQ ID NO:170的氨基酸序列的CDR2(4400TCR-C的α链的CDR2)和包含SEQ ID NO:171的氨基酸序列的CDR3(4400TCR-C的α链的CDR3)；和第二多肽链，所述第二多肽链包含：包含SEQ ID NO:172的氨基酸序列的CDR1(4400TCR-C的β链的CDR1)、包含SEQ ID NO:173的氨基酸序列的CDR2(4400TCR-C的β链的CDR2)和包含SEQ ID NO:174的氨基酸序列的CDR3(4400TCR-C的β链的CDR3)。
在本发明的另一实施方案中，TCR包含第一多肽链，所述第一多肽链包含：包含SEQID NO:179的氨基酸序列的CDR1(4400TCR-20的α链的CDR1)、包含SEQ ID NO:180的氨基酸序列的CDR2(4400TCR-20的α链的CDR2)和包含SEQ ID NO:181的氨基酸序列的CDR3(4400TCR-20的α链的CDR3)；和第二多肽链，所述第二多肽链包含：包含SEQ ID NO:182的氨基酸序列的CDR1(4400TCR-20的β链的CDR1)、包含SEQ ID NO:183的氨基酸序列的CDR2(4400TCR-20的β链的CDR2)和包含SEQ ID NO:184的氨基酸序列的CDR3(4400TCR-20的β链的CDR3)。
就此而言，本发明的TCR可包含选自SEQ ID NO:1-6、11-16、21-26、31-36和41-46的任何一个或多个的氨基酸序列。在本发明的一实施方案中，TCR包含以下的氨基酸序列：(a)SEQ ID NO:1-3全部，(b)SEQ ID NO:4-6全部，(c)SEQ ID NO:1-6全部，(d)SEQ ID NO:11-13全部，(e)SEQ ID NO:14-16全部，(f)SEQ ID NO:11-16全部，(g)SEQ ID NO:21-23全部，(h)SEQ ID NO:24-26全部，(i)SEQ ID NO:21-26全部，(j)SEQ ID NO:31-33全部，(k)SEQ ID NO:34-36全部，(l)SEQ ID NO:31-36全部，(m)SEQ ID NO:41-43全部，(n)SEQ IDNO:44-46全部，(o)SEQ ID NO:41-46全部，(p)SEQ ID NO:119-121全部，(q)SEQ ID NO:122-124全部，(r)SEQ ID NO:119-124全部，(s)SEQ ID NO:129-131全部，(t)SEQ ID NO:132-134全部，(u)SEQ ID NO:129-134全部，(v)SEQ ID NO:139-141全部，(w)SEQ ID NO:142-144全部，(x)SEQ ID NO:139-144全部，(y)SEQ ID NO:149-151全部，(z)SEQ ID NO:152-154全部，(aa)SEQ ID NO:149-154全部，(bb)SEQ ID NO:159-161全部，(cc)SEQ IDNO:162-164全部，(dd)SEQ ID NO:159-164全部，(ee)SEQ ID NO:169-171全部，(ff)SEQ IDNO:172-174全部，(gg)SEQ ID NO:169-174全部，(hh)SEQ ID NO:179-181全部，(ii)SEQ IDNO:182-184全部，或(jj)SEQ ID NO:179-184全部。在一特别优选的实施方案中，TCR包含以下的氨基酸序列：(a)SEQ ID NO:1-6全部，(b)SEQ ID NO:11-16全部，(c)SEQ ID NO:21-26全部，(d)SEQ ID NO:31-36全部，(e)SEQ ID NO:41-46全部，(f)SEQ ID NO:119-124全部，(g)SEQ ID NO:129-134全部，(h)SEQ ID NO:139-144全部，(i)SEQ ID NO:149-154全部，(j)SEQ ID NO:159-164全部，(k)SEQ ID NO:169-174全部，或(l)SEQ ID NO:179-184全部。
在本发明的一实施方案中，TCR包含包括上文所阐述的CDR的TCR的可变区的氨基酸序列。就此而言，TCR可包含以下的氨基酸序列：(1)SEQ ID NO:7(不具有N端信号肽的4400TCR-A1的α链的可变区的预测序列)；(2)SEQ ID NO:8(不具有N端信号肽的4400TCR-A1的β链的可变区的预测序列)；(3)SEQ ID NO:9(具有N端信号肽的4400TCR-A1的α链的可变区)；(4)SEQ ID NO:10(具有N端信号肽的4400TCR-A1的β链的可变区)；(5)SEQ ID NO:17(不具有N端信号肽的4400TCR-A2的α链的可变区的预测序列)；(6)SEQ ID NO:18(不具有N端信号肽的4400TCR-A2的β链的可变区的预测序列)；(7)SEQ ID NO:19(具有N端信号肽的4400TCR-A2的α链的可变区)；(8)SEQ ID NO:20(具有N端信号肽的4400TCR-A2的β链的可变区)；(9)SEQ ID NO:27(不具有N端信号肽的4400TCR-E的α链的可变区的预测序列)；(10)SEQ ID NO:28(不具有N端信号肽的4400TCR-E的β链的可变区的预测序列)；(11)SEQ IDNO:29(具有N端信号肽的4400TCR-E的α链的可变区)；(12)SEQ ID NO:30(具有N端信号肽的4400TCR-E的β链的可变区)；(13)SEQ ID NO:37(不具有N端信号肽的的4400TCR-J的α链的可变区的预测序列)；(14)SEQ ID NO:38(不具有N端信号肽的4400TCR-J的β链的可变区的预测序列)；(15)SEQ ID NO:39(具有N端信号肽的4400TCR-J的α链的可变区)；(16)SEQ IDNO:40(具有N端信号肽的4400TCR-J的β链的可变区)；(17)SEQ ID NO:47(不具有N端信号肽的4400TCR-N的α链的可变区的预测序列)；(18)SEQ ID NO:48(不具有N端信号肽的4400TCR-N的β链的可变区的预测序列)；(19)SEQ ID NO:49(具有N端信号肽的4400TCR-N的α链的可变区)；(20)SEQ ID NO:50(具有N端信号肽的4400TCR-N的β链的可变区)；(21)SEQID NO:125(不具有N端信号肽的4400TCR-A3的α链的可变区的预测序列)；(22)SEQ ID NO:126(不具有N端信号肽的4400TCR-A3的β链的可变区的预测序列)；(23)SEQ ID NO:127(具有N端信号肽的4400TCR-A3的α链的可变区)；(24)SEQ ID NO:128(具有N端信号肽的4400TCR-A3的β链的可变区)；(25)SEQ ID NO:135(不具有N端信号肽的4400TCR-J2的α链的可变区的预测序列)；(26)SEQ ID NO:136(不具有N端信号肽的4400TCR-J2的β链的可变区的预测序列)；(27)SEQ ID NO:137(具有N端信号肽的4400TCR-J2的α链的可变区)；(28)SEQID NO:138(具有N端信号肽的4400TCR-J2的β链的可变区)；(29)SEQ ID NO:145(不具有N端信号肽的4400TCR-N4的α链的可变区的预测序列)；(30)SEQ ID NO:146(不具有N端信号肽的4400TCR-N4的β链的可变区的预测序列)；(31)SEQ ID NO:147(具有N端信号肽的4400TCR-N4的α链的可变区)；(32)SEQ ID NO:148(具有N端信号肽的4400TCR-N4的β链的可变区)；(33)SEQ ID NO:155(不具有N端信号肽的4400TCR-N12的α链的可变区的预测序列)；(34)SEQ ID NO:156(不具有N端信号肽的4400TCR-N12的β链的可变区的预测序列)；(35)SEQ ID NO:157(具有N端信号肽的4400TCR-N12的α链的可变区)；(36)SEQ ID NO:158(具有N端信号肽的4400TCR-N12的β链的可变区)；(37)SEQ ID NO:165(不具有N端信号肽的4400TCR-N13的α链的可变区的预测序列)(38)SEQ ID NO:166(不具有N端信号肽的4400TCR-N13的β链的可变区的预测序列)；(39)SEQ ID NO:167(具有N端信号肽的4400TCR-N13的α链的可变区)；(40)SEQ ID NO:168(具有N端信号肽的4400TCR-N13的β链的可变区)；(41)SEQ ID NO:175(不具有N端信号肽的4400TCR-C的α链的可变区的预测序列)；(42)SEQID NO:176(不具有N端信号肽的4400TCR-C的β链的可变区的预测序列)；(43)SEQ ID NO:177(具有N端信号肽的4400TCR-C的α链的可变区)；(44)SEQ ID NO:178(具有N端信号肽的4400TCR-C的β链的可变区)；(45)SEQ ID NO:185(不具有N端信号肽的4400TCR-20的α链的可变区的预测序列)；(46)SEQ ID NO:186(不具有N端信号肽的4400TCR-20的β链的可变区的预测序列)；(47)SEQ ID NO:187(具有N端信号肽的4400TCR-20的α链的可变区)；(48)SEQID NO:188(具有N端信号肽的4400TCR-20的β链的可变区)；(49)SEQ ID NO:7和8两者；(50)SEQ ID NO:9和10两者；(51)SEQ ID NO:17和18两者；(52)SEQ ID NO:19和20两者；(53)SEQID NO:27和28两者；(54)SEQ ID NO:29和30两者；(55)SEQ ID NO:37和38两者；(56)SEQ IDNO:39和40两者；(57)SEQ ID NO:47和48两者；(58)SEQ ID NO:49和50两者；(59)SEQ IDNO:125和126两者；(60)SEQ ID NO:127和128两者；(61)SEQ ID NO:135和136两者；(62)SEQID NO:137和138两者；(63)SEQ ID NO:145和146两者；(64)SEQ ID NO:147和148两者；(65)SEQ ID NO:155和156两者；(66)SEQ ID NO:157和158两者；(67)SEQ ID NO:165和166两者；(68)SEQ ID NO:167和168两者；(69)SEQ ID NO:175和176两者；(70)SEQ ID NO:177和178两者；(71)SEQ ID NO:185和186两者；或(72)SEQ ID NO:187和188两者。优选地，TCR包含以下的氨基酸序列：(i)SEQ ID NO:7和8两者，(ii)SEQ ID NO:9和10两者，(iii)SEQ ID NO:17和18两者，(iv)SEQ ID NO:19和20两者，(v)SEQ ID NO:27和28两者，(vi)SEQ ID NO:29和30两者，(vii)SEQ ID NO:37和38两者，(viii)SEQ ID NO:39和40两者，(ix)SEQ ID NO:47和48两者，(x)SEQ ID NO:49和50两者，(xi)SEQ ID NO:125和126两者，(xii)SEQ ID NO:127和128两者，(xiii)SEQ ID NO:135和136两者，(xiv)SEQ ID NO:137和138两者，(xv)SEQID NO:145和146两者，(xvi)SEQ ID NO:147和148两者，(xvii)SEQ ID NO:155和156两者，(xviii)SEQ ID NO:157和158两者，(xix)SEQ ID NO:165和166两者，(xx)SEQ ID NO:167和168两者，(xxi)SEQ ID NO:175和176两者，(xxii)SEQ ID NO:177和178两者，(xxiii)SEQID NO:185和186两者，或(xxiv)SEQ ID NO:187和188两者。
本发明的TCR还可包含α链恒定区和β链恒定区。恒定区可衍生自诸如(例如)人类或小鼠的任何适合物种。在本发明的一实施方案中，TCR还包含鼠类α和β链恒定区或人类α和β链恒定区。如本文所使用，当提及TCR或本文所描述的TCR的任何组分(例如，CDR、可变区、恒定区、α链和/或β链)时，术语“鼠类”或“人类”意指分别来源于小鼠或人类的TCR(或其组分)，即，分别来源于小鼠T细胞或人类T细胞或曾经由小鼠T细胞或人类T细胞表达的TCR(或其组分)。
本发明的一实施方案提供一种嵌合TCR，其包含人类可变区和鼠类恒定区，其中TCR对于在位置13处甘氨酸被天冬氨酸取代的突变的人类RAS氨基酸序列具有抗原特异性。鼠类恒定区可提供任何一个或多个优点。举例而言，鼠类恒定区可减少本发明的TCR与引入本发明的TCR的宿主细胞的内源性TCR的错配。替代或另外地，与具有人类恒定区的相同TCR相比，鼠类恒定区可增加本发明的TCR的表达。嵌合TCR可包含以下的氨基酸序列：SEQ IDNO:63(WT鼠类α链恒定区)、SEQ ID NO:64(WT鼠类β链恒定区)或SEQ ID NO:63和64两者。优选地，本发明的TCR包含SEQ ID NO:63和64两者的氨基酸序列。嵌合TCR可包含本文所描述的鼠类恒定区中的任一个与如本文中关于本发明的其他方面所描述的CDR区中的任一个的组合。就此而言，TCR可包含以下的氨基酸序列：(a)SEQ ID NO:1-3和63全部，(b)SEQ IDNO:4-6和64全部，(c)SEQ ID NO:1-6和63-64全部，(d)SEQ ID NO:11-13和63全部，(e)SEQID NO:14-16和64全部，(f)SEQ ID NO:11-16和63-64全部，(g)SEQ ID NO:21-23和63全部，(h)SEQ ID NO:24-26和64全部，(i)SEQ ID NO:21-26和63-64全部，(j)SEQ ID NO:31-33和63全部，(k)SEQ ID NO:34-36和64全部，(l)SEQ ID NO:31-36和63-64全部，(m)SEQ ID NO:41-43和63全部，(n)SEQ ID NO:44-46和64全部，(o)SEQ ID NO:41-46和63-64全部，(p)SEQID NO:119-121和63全部，(q)SEQ ID NO:122-124和64全部，(r)SEQ ID NO:119-124和63-64全部，(s)SEQ ID NO:129-131和63全部，(t)SEQ ID NO:132-134和64全部，(u)SEQ IDNO:129-134和63-64全部，(v)SEQ ID NO:139-141和63全部，(w)SEQ ID NO:142-144和64全部，(x)SEQ ID NO:139-144和63-64全部，(y)SEQ ID NO:149-151和63全部，(z)SEQ ID NO:152-154和64全部，(aa)SEQ ID NO:149-154和63-64全部，(bb)SEQ ID NO:159-161和63全部，(cc)SEQ ID NO:162-164和64全部，(dd)SEQ ID NO:159-164和63-64全部，(ee)SEQ IDNO:169-171和63全部，(ff)SEQ ID NO:172-174和64全部，(gg)SEQ ID NO:169-174和63-64全部，(hh)SEQ ID NO:179-181和63全部，(ii)SEQ ID NO:182-184和64全部，或(jj)SEQ IDNO:179-184和63-64全部。
在本发明的另一实施方案中，嵌合TCR可包含本文所描述的鼠类恒定区中的任一个与本文中关于本发明的其他方面所描述的可变区中的任一个的组合。就此而言，TCR可包含以下的氨基酸序列：(1)SEQ ID NO:7和63两者，(2)SEQ ID NO:8和64两者，(3)SEQ IDNO:9和63两者，(4)SEQ ID NO:10和64两者，(5)SEQ ID NO:17和63两者，(6)SEQ ID NO:18和64两者，(7)SEQ ID NO:19和63两者，(8)SEQ ID NO:20和64两者，(9)SEQ ID NO:27和63两者，(10)SEQ ID NO:28和64两者，(11)SEQ ID NO:29和63两者，(12)SEQ ID NO:30和64两者，(13)SEQ ID NO:37和63两者，(14)SEQ ID NO:38和64两者，(15)SEQ ID NO:39和63两者，(16)SEQ ID NO:40和64两者，(17)SEQ ID NO:47和63两者，(18)SEQ ID NO:48和64两者，(19)SEQ ID NO:49和63两者，(20)SEQ ID NO:50和64两者，(21)SEQ ID NO:125和63两者，(22)SEQ ID NO:126和64两者，(23)SEQ ID NO:127和63两者，(24)SEQ ID NO:128和64两者，(25)SEQ ID NO:135和63两者，(26)SEQ ID NO:136和64两者，(27)SEQ ID NO:137和63两者，(28)SEQ ID NO:138和64两者，(29)SEQ ID NO:145和63两者，(30)SEQ ID NO:146和64两者，(31)SEQ ID NO:147和63两者，(32)SEQ ID NO:148和64两者，(33)SEQ ID NO:155和63两者，(34)SEQ ID NO:156和64两者，(35)SEQ ID NO:157和63两者，(36)SEQ IDNO:158和64两者，(37)SEQ ID NO:165和63两者，(38)SEQ ID NO:166和64两者，(39)SEQ IDNO:167和63两者，(40)SEQ ID NO:168和64两者，(41)SEQ ID NO:175和63两者，(42)SEQ IDNO:176和64两者，(43)SEQ ID NO:177和63两者，(44)SEQ ID NO:178和64两者，(45)SEQ IDNO:185和63两者，(46)SEQ ID NO:186和64两者，(47)SEQ ID NO:187和63两者，(48)SEQ IDNO:188和64两者，(49)SEQ ID NO:7-8和63-64全部，(50)SEQ ID NO:9-10和63-64全部，(51)SEQ ID NO:17-18和63-64全部，(52)SEQ ID NO:19-20和63-64全部，(53)SEQ ID NO:27-28和63-64全部，(54)SEQ ID NO:29-30和63-64全部，(55)SEQ ID NO:37-38和63-64全部，(56)SEQ ID NO:39-40和63-64全部，(57)SEQ ID NO:47-48和63-64全部，(58)SEQ IDNO:49-50和63-64全部，(59)SEQ ID NO:125-126和63-64全部，(60)SEQ ID NO:127-128和63-64全部，(61)SEQ ID NO:135-136和63-64全部，(62)SEQ ID NO:137-138和63-64全部，(63)SEQ ID NO:145-146和63-64全部，(64)SEQ ID NO:147-148和63-64全部，(65)SEQ IDNO:155-156和63-64全部，(66)SEQ ID NO:157-158和63-64全部，(67)SEQ ID NO:165-166和63-64全部，(68)SEQ ID NO:167-168和63-64全部，(69)SEQ ID NO:175-176和63-64全部，(70)SEQ ID NO:177-178和63-64全部，(71)SEQ ID NO:185-186和63-64全部，或(72)SEQ ID NO:187-188和63-64全部。
在本发明的一实施方案中，TCR包含经取代的恒定区。就此而言，TCR可包含在α和β链中的一种或两种的恒定区中具有一个、两个、三个或四个氨基酸取代的本文所描述的任何TCR的氨基酸序列。优选地，TCR包含在α和β链中的一种或两种的鼠类恒定区中具有一个、两个、三个或四个氨基酸取代的鼠类恒定区。在一特别优选的实施方案中，TCR包含在α链的鼠类恒定区中具有一个、两个、三个或四个氨基酸取代并且在β链的鼠类恒定区中具有一个氨基酸取代的鼠类恒定区。在一些实施方案中，与包含未经取代的(野生型)恒定区的亲本TCR相比，包含经取代的恒定区的TCR有利地提供以下中的一项或多项：对G13D RAS+目标的识别增加、宿主细胞的表达增加、与内源性TCR的错配减少和抗肿瘤活性增加。一般而言，TCRα链和β链的鼠类恒定区的经取代氨基酸序列SEQ ID NO:59和60分别对应于未经取代的鼠类恒定区氨基酸序列SEQ ID NO:63和64的全部或部分，其中SEQ ID NO:59在与SEQ IDNO:63相比时具有一个、两个、三个或四个氨基酸取代，并且SEQ ID NO:60在与SEQ ID NO:64相比时具有一个氨基酸取代。就此而言，本发明的一实施方案提供包含以下的氨基酸序列的TCR：(a)SEQ ID NO:59(α链的恒定区)，其中(i)位置48处的X为Thr或Cys；(ii)位置112处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)位置114处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)位置115处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(b)SEQ ID NO:60(β链的恒定区)，其中位置57处的X为Ser或Cys；或(c)SEQ ID NO:59和60两者。在本发明的一实施方案中，包含SEQ ID NO:59的TCR不包含SEQ ID NO:63(α链的未经取代的鼠类恒定区)。在本发明的一实施方案中，包含SEQ ID NO:60的TCR不包含SEQID NO:64(β链的未经取代的鼠类恒定区)。
在本发明的一实施方案中，TCR包含α链，其包含可变区和恒定区；和β链，其包含可变区和恒定区。就此而言，TCR可包含(a)SEQ ID NO:65的氨基酸序列(具有N端信号肽的4400TCR-A1的α链)，其中：(i)SEQ ID NO:65的位置180处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:65的位置244处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:65的位置246处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:65的位置247处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(b)SEQ ID NO:66的氨基酸序列(具有N端信号肽的4400TCR-A1的β链)，其中SEQ ID NO:66的位置188处的X为Ser或Cys；(c)SEQ ID NO:65和66两者的氨基酸序列；(d)SEQ ID NO:67的氨基酸序列(不具有N端信号肽的4400TCR-A1的α链的预测序列)，其中：(i)SEQ ID NO:67的位置158处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ IDNO:67的位置222处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:67的位置224处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:67的位置225处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(e)SEQ ID NO:68的氨基酸序列(不具有N端信号肽的4400TCR-A1的β链的预测序列)，其中SEQ ID NO:68的位置169处的X为Ser或Cys；(f)SEQ ID NO:67和68两者的氨基酸序列；(g)SEQ ID NO:69的氨基酸序列(具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-A1的α链)；(h)SEQ ID NO:70的氨基酸序列(具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-A1的β链)；(i)SEQ ID NO:71的氨基酸序列(不具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-A1的α链的预测序列)；(j)SEQ ID NO:72的氨基酸序列(不具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-A1的β链的预测序列)；(k)SEQ ID NO:69和70两者的氨基酸序列；(l)SEQ ID NO:71和72两者的氨基酸序列；(m)SEQ ID NO:73的氨基酸序列(具有N端信号肽的4400TCR-A2的α链)，其中：(i)SEQ ID NO:73的位置180处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:73的位置244处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:73的位置246处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:73的位置247处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(n)SEQ ID NO:74的氨基酸序列(具有N端信号肽的4400TCR-A2的β链)，其中SEQ ID NO:74的位置188处的X为Ser或Cys；(o)SEQ ID NO:73和74两者的氨基酸序列；(p)SEQ ID NO:75的氨基酸序列(不具有N端信号肽的4400TCR-A2的α链的预测序列)，其中：(i)SEQ ID NO:75的位置158处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:75的位置222处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:75的位置224处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:75的位置225处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(q)SEQ IDNO:76的氨基酸序列(不具有N端信号肽的4400TCR-A2的β链的预测序列)，其中SEQ ID NO:76的位置169处的X为Ser或Cys；(r)SEQ IDNO:75和76两者的氨基酸序列；(s)SEQ ID NO:77的氨基酸序列(具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-A2的α链)；(t)SEQ ID NO:78的氨基酸序列(具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-A2的β链)；(u)SEQ ID NO:79的氨基酸序列(不具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-A2的α链的预测序列)；(v)SEQ IDNO:80的氨基酸序列(不具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-A2的β链的预测序列)；(w)SEQ ID NO:77和78两者的氨基酸序列；(x)SEQ ID NO:79和80两者的氨基酸序列；(y)SEQ ID NO:81的氨基酸序列(具有N端信号肽的4400TCR-E的α链)，其中：(i)SEQID NO:81的位置177处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:81的位置241处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:81的位置243处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:81的位置244处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(z)SEQ ID NO:82的氨基酸序列(具有N端信号肽的4400TCR-E的β链)，其中SEQ ID NO:82的位置189处的X为Ser或Cys；(aa)SEQ ID NO:81和82两者的氨基酸序列；(bb)SEQ ID NO:83的氨基酸序列(不具有N端信号肽的4400TCR-E的α链的预测序列)，其中：(i)SEQ ID NO:83的位置160处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:83的位置224处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:83的位置226处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:83的位置227处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(cc)SEQ ID NO:84的氨基酸序列(不具有N端信号肽的4400TCR-E的β链的预测序列)，其中SEQ ID NO:84的位置170处的X为Ser或Cys；(dd)SEQ ID NO:83和84两者的氨基酸序列；(ee)SEQ ID NO:85的氨基酸序列(具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-E的α链)；(ff)SEQ ID NO:86的氨基酸序列(具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-E的β链)；(gg)SEQ ID NO:87的氨基酸序列(不具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-E的α链的预测序列)；(hh)SEQ ID NO:88的氨基酸序列(不具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-E的β链的预测序列)；(ii)SEQ ID NO:85和86两者的氨基酸序列；(jj)SEQ ID NO:87和88两者的氨基酸序列；(kk)SEQ ID NO:89的氨基酸序列(具有N端信号肽的4400TCR-J的α链)，其中：(i)SEQID NO:89的位置183处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:89的位置247处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:89的位置249处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:89的位置250处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(ll)SEQ ID NO:90的氨基酸序列(具有N端信号肽的4400TCR-J的β链)，其中SEQ ID NO:90的位置188处的X为Ser或Cys；(mm)SEQ ID NO:89和90两者的氨基酸序列；(nn)SEQ ID NO:91的氨基酸序列(不具有N端信号肽的4400TCR-J的α链的预测序列)，其中：(i)SEQ ID NO:91的位置161处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:91的位置225处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:91的位置227处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:91的位置228处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(oo)SEQ ID NO:92的氨基酸序列(不具有N端信号肽的4400TCR-J的β链的预测序列)，其中SEQ ID NO:92的位置169处的X为Ser或Cys；(pp)SEQ ID NO:91和92两者的氨基酸序列；(qq)SEQ ID NO:93的氨基酸序列(具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-J的α链)；(rr)SEQ ID NO:94的氨基酸序列(具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-J的β链)；(ss)SEQ ID NO:95的氨基酸序列(不具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-J的α链的预测序列)；(tt)SEQ ID NO:96的氨基酸序列(不具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-J的β链的预测序列)；(uu)SEQ ID NO:93和94两者的氨基酸序列；(vv)SEQ ID NO:95和96两者的氨基酸序列；(ww)SEQ ID NO:97的氨基酸序列(具有N端信号肽的4400TCR-N的α链)，其中：(i)SEQID NO:97的位置178处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:97的位置242处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:97的位置244处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:97的位置245处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(xx)SEQ ID NO:98的氨基酸序列(具有N端信号肽的4400TCR-N的β链)，其中SEQ ID NO:98的位置188处的X为Ser或Cys；(yy)SEQ ID NO:97和98两者的氨基酸序列；(zz)SEQ ID NO:99的氨基酸序列(不具有N端信号肽的4400TCR-N的α链的预测序列)，其中：(i)SEQ ID NO:99的位置157处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:99的位置221处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:99的位置223处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:99的位置224处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(aaa)SEQ ID NO:100的氨基酸序列(不具有N端信号肽的4400TCR-N的β链的预测序列)，其中SEQ ID NO:100的位置169处的X为Ser或Cys；(bbb)SEQ ID NO:99和100两者的氨基酸序列；(ccc)SEQ ID NO:101的氨基酸序列(具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-N的α链)；(ddd)SEQ ID NO:102的氨基酸序列(具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-N的β链)；(eee)SEQ ID NO:103的氨基酸序列(不具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-N的α链的预测序列)；(fff)SEQ ID NO:104的氨基酸序列(不具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-N的β链的预测序列)；(ggg)SEQ ID NO:101和102两者的氨基酸序列；(hhh)SEQ ID NO:103和104两者的氨基酸序列；(iii)SEQ ID NO:189的氨基酸序列(具有N端信号肽的4400TCR-A3的α链)，其中：(i)SEQ ID NO:189的位置176处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:189的位置240处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:189的位置242处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:189的位置243处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(jjj)SEQ ID NO:190的氨基酸序列(具有N端信号肽的4400TCR-A3的β链)，其中SEQ ID NO:190的位置188处的X为Ser或Cys；(kkk)SEQ IDNO:189和190两者的氨基酸序列；(lll)SEQ ID NO:191的氨基酸序列(不具有N端信号肽的4400TCR-A3的α链的预测序列)，其中：(i)SEQ ID NO:191的位置157处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:191的位置221处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ IDNO:191的位置223处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:191的位置224处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(mmm)SEQ ID NO:192的氨基酸序列(不具有N端信号肽的4400TCR-A3的β链的预测序列)，其中SEQ ID NO:192的位置169处的X为Ser或Cys；(nnn)SEQ ID NO:191和192两者的氨基酸序列；(ooo)SEQ ID NO:193的氨基酸序列(具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-A3的α链)；(ppp)SEQID NO:194的氨基酸序列(具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-A3的β链)；(qqq)SEQ ID NO:195的氨基酸序列(不具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-A3的α链的预测序列)；(rrr)SEQ ID NO:196的氨基酸序列(不具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-A3的β链的预测序列)；(sss)SEQ ID NO:193和194两者的氨基酸序列；(ttt)SEQ ID NO:195和196两者的氨基酸序列；(uuu)SEQ ID NO:197的氨基酸序列(具有N端信号肽的4400TCR-J2的α链)，其中：(i)SEQ ID NO:197的位置181处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:197的位置245处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:197的位置247处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:197的位置248处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(vvv)SEQ ID NO:198的氨基酸序列(具有N端信号肽的4400TCR-J2的β链)，其中SEQ ID NO:198的位置188处的X为Ser或Cys；(www)SEQ ID NO:197和198两者的氨基酸序列；(xxx)SEQ IDNO:199的氨基酸序列(不具有N端信号肽的4400TCR-J2的α链的预测序列)，其中：(i)SEQ IDNO:199的位置161处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:199的位置225处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:199的位置227处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:199的位置228处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(yyy)SEQ ID NO:200的氨基酸序列(不具有N端信号肽的4400TCR-J2的β链的预测序列)，其中SEQ ID NO:200的位置169处的X为Ser或Cys；(zzz)SEQ ID NO:199和200两者的氨基酸序列；(aaaa)SEQ ID NO:201的氨基酸序列(具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-J2的α链)；(bbbb)SEQ ID NO:202的氨基酸序列(具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-J2的β链)；(cccc)SEQ ID NO:203的氨基酸序列(不具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-J2的α链的预测序列)；(dddd)SEQ ID NO:204的氨基酸序列(不具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-J2的β链的预测序列)；(eeee)SEQ ID NO:201和202两者的氨基酸序列；(ffff)SEQ ID NO:203和204两者的氨基酸序列；(gggg)SEQ ID NO:205的氨基酸序列(具有N端信号肽的4400TCR-N4的α链)，其中：(i)SEQ ID NO:205的位置184处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:205的位置248处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:205的位置250处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:205的位置251处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(hhhh)SEQ ID NO:206的氨基酸序列(具有N端信号肽的4400TCR-N4的β链)，其中SEQ ID NO:206的位置190处的X为Ser或Cys；(iiii)SEQ ID NO:205和206两者的氨基酸序列；(jjjj)SEQ ID NO:207的氨基酸序列(不具有N端信号肽的4400TCR-N4的α链的预测序列)，其中：(i)SEQ ID NO:207的位置163处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:207的位置227处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:207的位置229处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:207的位置230处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(kkkk)SEQID NO:208的氨基酸序列(不具有N端信号肽的4400TCR-N4的β链的预测序列)，其中SEQ IDNO:208的位置164处的X为Ser或Cys；(llll)SEQ ID NO:207和208两者的氨基酸序列；(mmmm)SEQ ID NO:209的氨基酸序列(具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-N4的α链)；(nnnn)SEQ ID NO:210的氨基酸序列(具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-N4的β链)；(oooo)SEQ ID NO:211的氨基酸序列(不具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-N4的α链的预测序列)；(pppp)SEQ ID NO:212的氨基酸序列(不具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-N4的β链的预测序列)；(qqqq)SEQ ID NO:209和210两者的氨基酸序列；(rrrr)SEQ ID NO:211和212两者的氨基酸序列；(ssss)SEQ ID NO:213的氨基酸序列(具有N端信号肽的4400TCR-N12的α链)，其中：(i)SEQ ID NO:213的位置183处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:213的位置247处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:213的位置249处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:213的位置250处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(tttt)SEQ ID NO:214的氨基酸序列(具有N端信号肽的4400TCR-N12的β链)，其中SEQ ID NO:214的位置188处的X为Ser或Cys；(uuuu)SEQ ID NO:213和214两者的氨基酸序列；(vvvv)SEQ ID NO:215的氨基酸序列(不具有N端信号肽的4400TCR-N12的α链的预测序列)，其中：(i)SEQ ID NO:215的位置161处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:215的位置225处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:215的位置227处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ IDNO:215的位置228处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(wwww)SEQ ID NO:216的氨基酸序列(不具有N端信号肽的4400TCR-N12的β链的预测序列)，其中SEQ ID NO:216的位置169处的X为Ser或Cys；(xxxx)SEQ ID NO:215和216两者的氨基酸序列；(yyyy)SEQ ID NO:217的氨基酸序列(具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-N12的α链)；(zzzz)SEQ ID NO:218的氨基酸序列(具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-N12的β链)；(aaaaa)SEQ ID NO:219的氨基酸序列(不具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-N12的α链的预测序列)；(bbbbb)SEQ ID NO:220的氨基酸序列(不具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-N12的β链的预测序列)；(ccccc)SEQ ID NO:217和218两者的氨基酸序列；(ddddd)SEQ ID NO:219和220两者的氨基酸序列；(eeeeee)SEQ ID NO:221的氨基酸序列(具有N端信号肽的4400TCR-N13的α链)，其中：(i)SEQ ID NO:221的位置180处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:221的位置244处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:221的位置246处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:221的位置247处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(fffff)SEQ ID NO:222的氨基酸序列(具有N端信号肽的4400TCR-N13的β链)，其中SEQ ID NO:222的位置188处的X为Ser或Cys；(ggggg)SEQ IDNO:221和222两者的氨基酸序列；(hhhhh)SEQ ID NO:223的氨基酸序列(不具有N端信号肽的4400TCR-N13的α链的预测序列)，其中：(i)SEQ ID NO:223的位置158处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:223的位置222处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:223的位置224处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ IDNO:223的位置225处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iiiii)SEQ ID NO:224的氨基酸序列(不具有N端信号肽的4400TCR-N13的β链的预测序列)，其中SEQ ID NO:224的位置169处的X为Ser或Cys；(jjjjj)SEQ ID NO:223和224两者的氨基酸序列；(kkkkk)SEQ ID NO:225的氨基酸序列(具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-N13的α链)；(lllll)SEQ ID NO:226的氨基酸序列(具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-N13的β链)；(mmmmm)SEQ ID NO:227的氨基酸序列(不具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-N13的α链的预测序列)；(nnnnn)SEQ ID NO:228的氨基酸序列(不具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-N13的β链的预测序列)；(ooooo)SEQ ID NO:225和226两者的氨基酸序列；(ppppp)SEQ ID NO:227和228两者的氨基酸序列；(qqqqq)SEQ ID NO:229的氨基酸序列(具有N端信号肽的4400TCR-C的α链)，其中：(i)SEQ ID NO:229的位置184处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:229的位置248处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:229的位置250处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:229的位置251处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(rrrrr)SEQ ID NO:230的氨基酸序列(具有N端信号肽的4400TCR-C的β链)，其中SEQ ID NO:230的位置189处的X为Ser或Cys；(sssss)SEQ ID NO:229和230两者的氨基酸序列；(ttttt)SEQ ID NO:231的氨基酸序列(不具有N端信号肽的4400TCR-C的α链的预测序列)，其中：(i)SEQ ID NO:231的位置163处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:231的位置227处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ IDNO:231的位置229处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:231的位置230处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(uuuuu)SEQ ID NO:232的氨基酸序列(不具有N端信号肽的4400TCR-C的β链的预测序列)，其中SEQ ID NO:232的位置170处的X为Ser或Cys；(vvvvv)SEQ ID NO:231和232两者的氨基酸序列；(wwwww)SEQ ID NO:233的氨基酸序列(具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-C的α链)；(xxxxx)SEQ ID NO:234的氨基酸序列(具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-C的β链)；(yyyyy)SEQ ID NO:235的氨基酸序列(不具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-C的α链的预测序列)；(zzzzz)SEQ ID NO:236的氨基酸序列(不具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-C的β链的预测序列)；(aaaaaa)SEQ ID NO:233和234两者的氨基酸序列；(bbbbbb)SEQ ID NO:235和236两者的氨基酸序列；(cccccc)SEQ ID NO:237的氨基酸序列(具有N端信号肽的4400TCR-20的α链)，其中：(i)SEQ ID NO:237的位置184处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:237的位置248处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:237的位置250处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:237的位置251处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(dddddd)SEQ ID NO:238的氨基酸序列(具有N端信号肽的4400TCR-20的β链)，其中SEQ ID NO:238的位置189处的X为Ser或Cys；(eeeeee)SEQ ID NO:237和238两者的氨基酸序列；(ffffff)SEQ ID NO:239的氨基酸序列(不具有N端信号肽的4400TCR-20的α链的预测序列)，其中：(i)SEQ ID NO:239的位置163处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:239的位置227处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ IDNO:239的位置229处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:239的位置230处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(gggggg)SEQ ID NO:240的氨基酸序列(不具有N端信号肽的4400TCR-20的β链的预测序列)，其中SEQ ID NO:240的位置170处的X为Ser或Cys；(hhhhhh)SEQ ID NO:239和240两者的氨基酸序列；(iiiiii)SEQ IDNO:241的氨基酸序列(具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-20的α链)；(jjjjjj)SEQ ID NO:242的氨基酸序列(具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-20的β链)；(kkkkkk)SEQ ID NO:243的氨基酸序列(不具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-20的α链的预测序列)；(llllll)SEQ ID NO:244的氨基酸序列(不具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-20的β链的预测序列)；(mmmmmm)SEQ ID NO:241和242两者的氨基酸序列；或(nnnnnn)SEQ ID NO:243和244两者的氨基酸序列。
在本发明的一实施方案中，经取代的恒定区包括α和β链中的一种或两种的恒定区中的半胱氨酸取代以提供经半胱氨酸取代的TCR。α和β链中相对的半胱氨酸提供二硫键，所述二硫键将经取代TCR的α和β链的恒定区彼此连接并且其不存在于包含未经取代的鼠类恒定区的TCR中。就此而言，TCR可为经半胱氨酸取代的TCR，其中SEQ ID NO:63的位置48处的天然Thr(Thr48)和SEQ ID NO:64的位置57处的天然Ser(Ser57)中的一种或两种可经Cys取代。优选地，SEQ ID NO:63的天然Thr48和SEQ ID NO:64的天然Ser57两者均经Cys取代。经半胱氨酸取代的TCR恒定区序列的实例阐述于表2中。在本发明的一实施方案中，经半胱氨酸取代的TCR包含(i)SEQ ID NO:59，(ii)SEQ ID NO:60或(iii)SEQ ID NO:59和60两者，其中SEQ ID NO:59和60两者如表2中所定义。除本文所描述的任何CDR或可变区的外，本发明的经半胱氨酸取代的TCR可包括经取代的恒定区。
在本发明的一实施方案中，经半胱氨酸取代的嵌合TCR包含全长α链和全长β链。经半胱氨酸取代的嵌合TCRα链和β链序列的实例阐述于表2中。在本发明的一实施方案中，TCR包含：(1)SEQ ID NO:59，(2)SEQ ID NO:60，(3)SEQ ID NO:65，(4)SEQ ID NO:66，(5)SEQID NO:67，(6)SEQ ID NO:68，(7)SEQ ID NO:73，(8)SEQ ID NO:74，(9)SEQ ID NO:75，(10)SEQ ID NO:76，(11)SEQ ID NO:81，(12)SEQ ID NO:82，(13)SEQ ID NO:83，(14)SEQ IDNO:84，(15)SEQ ID NO:89，(16)SEQ ID NO:90，(17)SEQ ID NO:91，(18)SEQ ID NO:92，(19)SEQ ID NO:97，(20)SEQ ID NO:98，(21)SEQ ID NO:99，(22)SEQ ID NO:100，(23)SEQID NO:189，(24)SEQ ID NO:190，(25)SEQ ID NO:191，(26)SEQ ID NO:192，(27)SEQ IDNO:197，(28)SEQ ID NO:198，(29)SEQ ID NO:199，(30)SEQ ID NO:200，(31)SEQ ID NO:205，(32)SEQ ID NO:206，(33)SEQ ID NO:207，(34)SEQ ID NO:208，(35)SEQ ID NO:213，(36)SEQ ID NO:214，(37)SEQ ID NO:215，(38)SEQ ID NO:216，(39)SEQ ID NO:221，(40)SEQ ID NO:222，(41)SEQ ID NO:223，(42)SEQ ID NO:224，(43)SEQ ID NO:229，(44)SEQID NO:230，(45)SEQ ID NO:231，(46)SEQ ID NO:232，(47)SEQ ID NO:237，(48)SEQ IDNO:238，(49)SEQ ID NO:239，(50)SEQ ID NO:240，(51)SEQ ID NO:59和60两者，(52)SEQID NO:65和66两者，(53)SEQ ID NO:67和68两者，(54)SEQ ID NO:73和74两者，(55)SEQ IDNO:75和76两者，(56)SEQ ID NO:81和82两者，(57)SEQ ID NO:83和84两者，(58)SEQ IDNO:89和90两者，(59)SEQ ID NO:91和92两者，(60)SEQ ID NO:97和98两者，(61)SEQ IDNO:99和100两者，(62)SEQ ID NO:189和190两者，(63)SEQ ID NO:191和192两者，(64)SEQID NO:197和198两者，(65)SEQ ID NO:199和200两者，(66)SEQ ID NO:205和206两者，(67)SEQ ID NO:207和208两者，(68)SEQ ID NO:213和214两者，(69)SEQ ID NO:215和216两者，(70)SEQ ID NO:221和222两者，(71)SEQ ID NO:223和224两者，(72)SEQ ID NO:229和230两者，(73)SEQ ID NO:231和232两者，(74)SEQ ID NO:237和238两者或(75)SEQ ID NO:239和240两者，其中SEQ ID NO:59-60、65-68、73-76、81-84、89-92、97-100、189-192、197-200、205-208、213-216、221-224、229-232和237-240全部如表2中所定义。
表2
在本发明的一实施方案中，经取代的氨基酸序列包括用疏水性氨基酸取代α链的恒定区的跨膜(TM)域中的一个、两个或三个氨基酸以提供经疏水性氨基酸取代的TCR(在本文中也称为“经LVL修饰的TCR”)。与TM域中没有疏水性氨基酸取代的TCR相比，TCR的TM域中的疏水性氨基酸取代可增强TCR的TM域的疏水性。就此而言，TCR为经LVL修饰的TCR，其中SEQ ID NO:63的一个、两个或三个天然Ser112、Met114和Gly115可独立地被Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp取代；优选地被Leu、Ile或Val取代。优选地，SEQ ID NO:63的全部三个天然Ser112、Met114和Gly115可独立地被Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp取代；优选地被Leu、Ile或Val取代。在本发明的一实施方案中，经LVL修饰的TCR包含(i)SEQ ID NO:59，(ii)SEQ ID NO:60，或(iii)SEQ ID NO:59和60两者，其中SEQ ID NO:59和60两者如表3中所定义。除本文所描述的任何CDR或可变区以外，本发明的经LVL修饰的TCR也可包括经取代的恒定区。
在本发明的一实施方案中，经LVL修饰的TCR包含全长α链和全长β链。经LVL修饰的TCRα链和β链序列的实例阐述于表3中。在本发明的一实施方案中，TCR包含：(1)SEQ ID NO:59，(2)SEQ ID NO:60，(3)SEQ ID NO:65，(4)SEQ ID NO:66，(5)SEQ ID NO:67，(6)SEQ IDNO:68，(7)SEQ ID NO:73，(8)SEQ ID NO:74，(9)SEQ ID NO:75，(10)SEQ ID NO:76，(11)SEQ ID NO:81，(12)SEQ ID NO:82，(13)SEQ ID NO:83，(14)SEQ ID NO:84，(15)SEQ IDNO:89，(16)SEQ ID NO:90，(17)SEQ ID NO:91，(18)SEQ ID NO:92，(19)SEQ ID NO:97，(20)SEQ ID NO:98，(21)SEQ ID NO:99，(22)SEQ ID NO:100，(23)SEQ ID NO:189，(24)SEQID NO:190，(25)SEQ ID NO:191，(26)SEQ ID NO:192，(27)SEQ ID NO:197，(28)SEQ IDNO:198，(29)SEQ ID NO:199，(30)SEQ ID NO:200，(31)SEQ ID NO:205，(32)SEQ ID NO:206，(33)SEQ ID NO:207，(34)SEQ ID NO:208，(35)SEQ ID NO:213，(36)SEQ ID NO:214，(37)SEQ ID NO:215，(38)SEQ ID NO:216，(39)SEQ ID NO:221，(40)SEQ ID NO:222，(41)SEQ ID NO:223，(42)SEQ ID NO:224，(43)SEQ ID NO:229，(44)SEQ ID NO:230，(45)SEQID NO:231，(46)SEQ ID NO:232，(47)SEQ ID NO:237，(48)SEQ ID NO:238，(49)SEQ IDNO:239，(50)SEQ ID NO:240，(51)SEQ ID NO:59和60两者，(52)SEQ ID NO:65和66两者，(53)SEQ ID NO:67和68两者，(54)SEQ ID NO:73和74两者，(55)SEQ ID NO:75和76两者，(56)SEQ ID NO:81和82两者，(57)SEQ ID NO:83和84两者，(58)SEQ ID NO:89和90两者，(59)SEQ ID NO:91和92两者，(60)SEQ ID NO:97和98两者，(61)SEQ ID NO:99和100两者，(62)SEQ ID NO:189和190两者，(63)SEQ ID NO:191和192两者，(64)SEQ ID NO:197和198两者，(65)SEQ ID NO:199和200两者，(66)SEQ ID NO:205和206两者，(67)SEQ ID NO:207和208两者，(68)SEQ ID NO:213和214两者，(69)SEQ ID NO:215和216两者，(70)SEQ IDNO:221和222两者，(71)SEQ ID NO:223和224两者，(72)SEQ ID NO:229和230两者，(73)SEQID NO:231和232两者，(74)SEQ ID NO:237和238两者或(75)SEQ ID NO:239和240两者，其中SEQ ID NO:59-60、65-68、73-76、81-84、89-92、97-100、189-192、197-200、205-208、213-216、221-224、229-232和237-240全部如表3中所定义。
表3
在本发明的一实施方案中，经取代的氨基酸序列包括α和β链中的一种或两种的恒定区中的半胱氨酸取代，以及用疏水性氨基酸取代α链的恒定区的跨膜(TM)域中的一个、两个或三个氨基酸(在本文中也称为“经半胱氨酸取代、经LVL修饰的TCR”)。就此而言，TCR为经半胱氨酸取代、经LVL修饰的嵌合TCR，其中SEQ ID NO:63的天然Thr48被Cys取代；SEQ IDNO:63的天然Ser112、Met114和Gly115之一、两者或三者独立地被Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；优选地经Leu、Ile或Val取代；并且SEQ ID NO:64的天然Ser57被Cys取代。优选地，SEQ ID NO:63的全部三个天然Ser112、Met114和Gly115可独立地被Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp取代；优选地被Leu、Ile或Val取代。在本发明的一实施方案中，经半胱氨酸取代、经LVL修饰的TCR包含(i)SEQ ID NO:59，(ii)SEQ ID NO:60，或(iii)SEQ IDNO:59和60两者，其中SEQ ID NO:59和60两者如表4中所定义。除本文所描述的任何CDR或可变区的外，本发明的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的TCR可包括经取代的恒定区。
在一实施方案中，经半胱氨酸取代、经LVL修饰的TCR包含全长α链和全长β链。经半胱氨酸取代、经LVL修饰的TCRα链和β链序列的实例阐述于表4和7中。在本发明的一实施方案中，TCR包含：(1)SEQ ID NO:59，(2)SEQ ID NO:60，(3)SEQ ID NO:65，(4)SEQ ID NO:66，(5)SEQ ID NO:67，(6)SEQ ID NO:68，(7)SEQ ID NO:69，(8)SEQ ID NO:70，(9)SEQ ID NO:71，(10)SEQ ID NO:72，(11)SEQ ID NO:73，(12)SEQ ID NO:74，(13)SEQ ID NO:75，(14)SEQ ID NO:76，(15)SEQ ID NO:77，(16)SEQ ID NO:78，(17)SEQ ID NO:79，(18)SEQ IDNO:80，(19)SEQ ID NO:81，(20)SEQ ID NO:82，(21)SEQ ID NO:83，(22)SEQ ID NO:84，(23)SEQ ID NO:85，(24)SEQ ID NO:86，(25)SEQ ID NO:87，(26)SEQ ID NO:88，(27)SEQID NO:89，(28)SEQ ID NO:90，(29)SEQ ID NO:91，(30)SEQ ID NO:92，(31)SEQ ID NO:93，(32)SEQ ID NO:94，(33)SEQ ID NO:95，(34)SEQ ID NO:96，(35)SEQ ID NO:97，(36)SEQID NO:98，(37)SEQ ID NO:99，(38)SEQ ID NO:100，(39)SEQ ID NO:101，(40)SEQ ID NO:102，(41)SEQ ID NO:103，(42)SEQ ID NO:104，(43)SEQ ID NO:189，(44)SEQ ID NO:190，(45)SEQ ID NO:191，(46)SEQ ID NO:192，(47)SEQ ID NO:193，(48)SEQ ID NO:194，(49)SEQ ID NO:195，(50)SEQ ID NO:196，(51)SEQ ID NO:197，(52)SEQ ID NO:198，(53)SEQID NO:199，(54)SEQ ID NO:200，(55)SEQ ID NO:201，(56)SEQ ID NO:202，(57)SEQ IDNO:203，(58)SEQ ID NO:204，(59)SEQ ID NO:205，(60)SEQ ID NO:206，(61)SEQ ID NO:207，(62)SEQ ID NO:208，(63)SEQ ID NO:209，(64)SEQ ID NO:210，(65)SEQ ID NO:211，(66)SEQ ID NO:212，(67)SEQ ID NO:213，(68)SEQ ID NO:214，(69)SEQ ID NO:215，(70)SEQ ID NO:216，(71)SEQ ID NO:217，(72)SEQ ID NO:218，(73)SEQ ID NO:219，(74)SEQID NO:220，(75)SEQ ID NO:221，(76)SEQ ID NO:222，(77)SEQ ID NO:223，(78)SEQ IDNO:224，(79)SEQ ID NO:225，(80)SEQ ID NO:226，(81)SEQ ID NO:227，(82)SEQ ID NO:228，(83)SEQ ID NO:229，(84)SEQ ID NO:230，(85)SEQ ID NO:231，(86)SEQ ID NO:232，(87)SEQ ID NO:233，(88)SEQ ID NO:234，(89)SEQ ID NO:235，(90)SEQ ID NO:236，(91)SEQ ID NO:237，(92)SEQ ID NO:238，(93)SEQ ID NO:239，(94)SEQ ID NO:240，(95)SEQID NO:241，(96)SEQ ID NO:242，(97)SEQ ID NO:243，(98)SEQ ID NO:244，(99)SEQ IDNO:59和60两者，(100)SEQ ID NO:65和66两者，(101)SEQ ID NO:67和68两者，(102)SEQ IDNO:69和70两者，(103)SEQ ID NO:71和72两者，(104)SEQ ID NO:73和74两者，(105)SEQ IDNO:75和76两者，(106)SEQ ID NO:77和78两者，(107)SEQ ID NO:79和80两者，(108)SEQ IDNO:81和82两者，(109)SEQ ID NO:83和84两者，(110)SEQ ID NO:85和86两者，(111)SEQ IDNO:87和88两者，(112)SEQ ID NO:89和90两者，(113)SEQ ID NO:91和92两者，(114)SEQ IDNO:93和94两者，(115)SEQ ID NO:95和96两者，(116)SEQ ID NO:97和98两者，(117)SEQ IDNO:99和100两者，(118)SEQ ID NO:101和102两者，(119)SEQ ID NO:103和104两者，(120)SEQ ID NO:189和190两者，(121)SEQ ID NO:191和192两者，(122)SEQ ID NO:193和194两者，(123)SEQ ID NO:195和196两者，(124)SEQ ID NO:197和198两者，(125)SEQ ID NO:199和200两者，(126)SEQ ID NO:201和202两者，(127)SEQ ID NO:203和204两者，(128)SEQ IDNO:205和206两者，(129)SEQ ID NO:207和208两者，(130)SEQ ID NO:209和210两者，(131)SEQ ID NO:211和212两者，(132)SEQ ID NO:213和214两者，(133)SEQ ID NO:215和216两者，(134)SEQ ID NO:217和218两者，(135)SEQ ID NO:219和220两者，(136)SEQ ID NO:221和222两者，(137)SEQ ID NO:223和224两者，(138)SEQ ID NO:225和226两者，(139)SEQ IDNO:227和228两者，(140)SEQ ID NO:229和230两者，(141)SEQ ID NO:231和232两者，(142)SEQ ID NO:233和234两者，(143)SEQ ID NO:235和236两者，(144)SEQ ID NO:237和238两者，(145)SEQ ID NO:239和240两者，(146)SEQ ID NO:241和242两者或(147)SEQ ID NO:243和244两者，其中SEQ ID NO:59-60、65-68、73-76、81-84、89-92、97-100、189-192、197-200、205-208、213-216、221-224、229-232和237-240全部如表4中所定义。
表4
在本发明的一个实施方案中，经半胱氨酸取代、经LVL修饰的TCR包含：(a)SEQ IDNO:61(经半胱氨酸取代、经LVL修饰的TCR的α链恒定区)；(b)SEQ ID NO:62(经半胱氨酸取代、经LVL修饰的TCR的β链恒定区)；或(c)(a)和(b)两者。
本发明还提供一种包含本文所描述的任何TCR的功能部分的多肽。如本文所使用，术语“多肽”包括寡肽并且是指由一个或多个肽键连接的氨基酸单链。
关于本发明多肽，功能部分可为包含TCR的一部分的TCR的连续氨基酸的任何部分，限制条件为功能部分与G13D RAS特异性结合。术语“功能部分”当用于TCR时，是指本发明的TCR的任何部分或片段，所述部分或片段保留所述TCR(亲本TCR)的生物活性。功能部分涵盖例如所述保留与亲本TCR类似程度、相同程度或更高程度与G13D RAS特异性结合(例如在本文所描述的任何HLA II类分子的情形内)或检测、治疗或预防癌症的能力的TCR部分。关于亲本TCR，功能部分可包含例如亲本TCR的约10％、约25％、约30％、约50％、约70％、约80％、约90％、约95％或更多。
功能部分可包含在所述部分的氨基端或羧基端或在两个端的另外的氨基酸，所述另外的氨基酸未发现在亲本TCR的氨基酸序列中。可取地，另外的氨基酸不干扰功能部分的生物功能，例如与G13D RAS特异性结合；和/或具有能够检测癌症、治疗或预防癌症等。更可取地，与亲本TCR的生物活性相比，另外的氨基酸增强生物活性。
多肽可包含本发明的TCR的α和β链中的任一种或两种的功能部分，诸如包含本发明的TCR的α链和/或β链的可变区的CDR1、CDR2和CDR3中的一种或多种的功能部分。在本发明的一实施方案中，多肽可包含以下的氨基酸序列：SEQ ID NO:1(4400TCR-A1的α链的CDR1)、SEQ ID NO:2(4400TCR-A1的α链的CDR2)、SEQ ID NO:3(4400TCR-A1的α链的CDR3)、SEQ ID NO:4(4400TCR-A1的β链的CDR1)、SEQ ID NO:5(4400TCR-A1的β链的CDR2)、SEQ IDNO:6(4400TCR-A1的β链的CDR3)、SEQ ID NO:11(4400TCR-A2的α链的CDR1)、SEQ ID NO:12(4400TCR-A2的α链的CDR2)、SEQ ID NO:13(4400TCR-A2的α链的CDR3)、SEQ ID NO:14(4400TCR-A2的β链的CDR1)、SEQ ID NO:15(4400TCR-A2的β链的CDR2)、SEQ ID NO:16(4400TCR-A2的β链的CDR3)、SEQ ID NO:21(4400TCR-E的α链的CDR1)、SEQ ID NO:22(4400TCR-E的α链的CDR2)、SEQ ID NO:23(4400TCR-E的α链的CDR3)、SEQ ID NO:24(4400TCR-E的β链的CDR1)、SEQ ID NO:25(4400TCR-E的β链的CDR2)、SEQ ID NO:26(4400TCR-E的β链的CDR3)、SEQ ID NO:31(4400TCR-J的α链的CDR1)、SEQ ID NO:32(4400TCR-J的α链的CDR2)、SEQ ID NO:33(4400TCR-J的α链的CDR3)、SEQ ID NO:34(4400TCR-J的β链的CDR1)、SEQ ID NO:35(4400TCR-J的β链的CDR2)、SEQ ID NO:36(4400TCR-J的β链的CDR3)、SEQ ID NO:41(4400TCR-N的α链的CDR1)、SEQ ID NO:42(4400TCR-N的α链的CDR2)、SEQ ID NO:43(4400TCR-N的α链的CDR3)、SEQ ID NO:44(4400TCR-N的β链的CDR1)、SEQ ID NO:45(4400TCR-N的β链的CDR2)、SEQ ID NO:46(4400TCR-N的β链的CDR3)、SEQ ID NO:119(4400TCR-A3的α链的CDR1)、SEQ ID NO:120(4400TCR-A3的α链的CDR2)、SEQ ID NO:121(4400TCR-A3的α链的CDR3)、SEQ ID NO:122(4400TCR-A3的β链的CDR1)、SEQ ID NO:123(4400TCR-A3的β链的CDR2)、SEQ ID NO:124(4400TCR-A3的β链的CDR3)、SEQ ID NO:129(4400TCR-J2的α链的CDR1)、SEQ ID NO:130(4400TCR-J2的α链的CDR2)、SEQ ID NO:131(4400TCR-J2的α链的CDR3)、SEQ ID NO:132(4400TCR-J2的β链的CDR1)、SEQ ID NO:133(4400TCR-J2的β链的CDR2)、SEQ ID NO:134(4400TCR-J2的β链的CDR3)、SEQ ID NO:139(4400TCR-N4的α链的CDR1)、SEQ ID NO:140(4400TCR-N4的α链的CDR2)、SEQ ID NO:141(4400TCR-N4的α链的CDR3)、SEQ ID NO:142(4400TCR-N4的β链的CDR1)、SEQ ID NO:143(4400TCR-N4的β链的CDR2)、SEQ ID NO:144(4400TCR-N4的β链的CDR3)、SEQ ID NO:149(4400TCR-N12的α链的CDR1)、SEQ ID NO:150(4400TCR-N12的α链的CDR2)、SEQ ID NO:151(4400TCR-N12的α链的CDR3)、SEQ ID NO:152(4400TCR-N12的β链的CDR1)、SEQ ID NO:153(4400TCR-N12的β链的CDR2)、SEQ ID NO:154(4400TCR-N12的β链的CDR3)、SEQ ID NO:159(4400TCR-N13的α链的CDR1)、SEQ ID NO:160(4400TCR-N13的α链的CDR2)、SEQ ID NO:161(4400TCR-N13的α链的CDR3)、SEQ ID NO:162(4400TCR-N13的β链的CDR1)、SEQ ID NO:163(4400TCR-N13的β链的CDR2)、SEQ ID NO:164(4400TCR-N13的β链的CDR3)、SEQ ID NO:169(4400TCR-C的α链的CDR1)、SEQ ID NO:170(4400TCR-C的α链的CDR2)、SEQ ID NO:171(4400TCR-C的α链的CDR3)、SEQ ID NO:172(4400TCR-C的β链的CDR1)、SEQ ID NO:173(4400TCR-C的β链的CDR2)、SEQ ID NO:174(4400TCR-C的β链的CDR3)、SEQ ID NO:179(4400TCR-20的α链的CDR1)、SEQ ID NO:180(4400TCR-20的α链的CDR2)、SEQ ID NO:181(4400TCR-20的α链的CDR3)、SEQ ID NO:182(4400TCR-20的β链的CDR1)、SEQ ID NO:183(4400TCR-20的β链的CDR2)、SEQ ID NO:184(4400TCR-20的β链的CDR3)或其组合。就此而言，本发明多肽可包含选自由以下组成的群的氨基酸序列中的任何一或多者：SEQ ID NO:1-6、11-16、21-26、31-36、41-46、119-124、129-134、139-144、149-154、159-164、169-174或179-184。在本发明的一实施方案中，多肽包含以下的氨基酸序列：(a)SEQ ID NO:1-3全部，(b)SEQ ID NO:4-6全部，(c)SEQ ID NO:1-6全部，(d)SEQ ID NO:11-13全部，(e)SEQ ID NO:14-16全部，(f)SEQ ID NO:11-16全部，(g)SEQ ID NO:21-23全部，(h)SEQ ID NO:24-26全部，(i)SEQ ID NO:21-26全部，(j)SEQ IDNO:31-33全部，(k)SEQ ID NO:34-36全部，(l)SEQ ID NO:31-36全部，(m)SEQ ID NO:41-43全部，(n)SEQ ID NO:44-46全部，(o)SEQ ID NO:41-46全部，(p)SEQ ID NO:119-121全部，(q)SEQ ID NO:122-124全部，(r)SEQ ID NO:119-124全部，(s)SEQ ID NO:129-131全部，(t)SEQ ID NO:132-134全部，(u)SEQ ID NO:129-134全部，(v)SEQ ID NO:139-141全部，(w)SEQ ID NO:142-144全部，(x)SEQ ID NO:139-144全部，(y)SEQ ID NO:149-151全部，(z)SEQ ID NO:152-154全部，(aa)SEQ ID NO:149-154全部，(bb)SEQ ID NO:159-161全部，(cc)SEQ ID NO:162-164全部，(dd)SEQ ID NO:159-164全部，(ee)SEQ ID NO:169-171全部，(ff)SEQ ID NO:172-174全部，(gg)SEQ ID NO:169-174全部，(hh)SEQ ID NO:179-181全部，(ii)SEQ ID NO:182-184全部，或(jj)SEQ ID NO:179-184全部。在一较佳实施方案中，多肽包含以下所有的氨基酸序列：(i)SEQ ID NO:1-6，(ii)SEQ ID NO:11-16，(iii)SEQID NO:21-26，(iv)SEQ ID NO:31-36，(v)SEQ ID NO:41-46，(vi)SEQ ID NO:119-124全部，(vii)SEQ ID NO:129-134全部，(viii)SEQ ID NO:139-144全部，(ix)SEQ ID NO:149-154全部，(x)SEQ ID NO:159-164全部，(xi)SEQ ID NO:169-174全部，或(xii)SEQ ID NO:179-184全部。
在本发明的一实施方案中，本发明多肽可包含例如本发明的TCR的可变区，所述可变区包含上文阐述的CDR区的组合。就此而言，多肽可包含以下的氨基酸序列：(1)SEQ IDNO:7，(2)SEQ ID NO:8，(3)SEQ ID NO:9，(4)SEQ ID NO:10，(5)SEQ ID NO:17，(6)SEQ IDNO:18，(7)SEQ ID NO:19，(8)SEQ ID NO:20，(9)SEQ ID NO:27，(10)SEQ ID NO:28，(11)SEQ ID NO:29，(12)SEQ ID NO:30，(13)SEQ ID NO:37，(14)SEQ ID NO:38，(15)SEQ IDNO:39，(16)SEQ ID NO:40，(17)SEQ ID NO:47，(18)SEQ ID NO:48，(19)SEQ ID NO:49，(20)SEQ ID NO:50，(21)SEQ ID NO:125，(22)SEQ ID NO:126，(23)SEQ ID NO:127，(24)SEQ ID NO:128，(25)SEQ ID NO:135，(26)SEQ ID NO:136，(27)SEQ ID NO:137，(28)SEQID NO:138，(29)SEQ ID NO:145，(30)SEQ ID NO:146，(31)SEQ ID NO:147，(32)SEQ IDNO:148，(33)SEQ ID NO:155，(34)SEQ ID NO:156，(35)SEQ ID NO:157，(36)SEQ ID NO:158，(37)SEQ ID NO:165，(38)SEQ ID NO:166，(39)SEQ ID NO:167，(40)SEQ ID NO:168，(41)SEQ ID NO:175，(42)SEQ ID NO:176，(43)SEQ ID NO:177，(44)SEQ ID NO:178，(45)SEQ ID NO:185，(46)SEQ ID NO:186，(47)SEQ ID NO:187，(48)SEQ ID NO:188，(49)SEQID NO:7和8两者，(50)SEQ ID NO:9和10两者，(51)SEQ ID NO:17和18两者，(52)SEQ IDNO:19和20两者，(53)SEQ ID NO:27和28两者，(54)SEQ ID NO:29和30两者，(55)SEQ IDNO:37和38两者，(56)SEQ ID NO:39和40两者，(57)SEQ ID NO:47和48两者，(58)SEQ IDNO:49和50两者，(59)SEQ ID NO:125和126两者，(60)SEQ ID NO:127和128两者，(61)SEQID NO:135和136两者，(62)SEQ ID NO:137和138两者，(63)SEQ ID NO:145和146两者，(64)SEQ ID NO:147和148两者，(65)SEQ ID NO:155和156两者，(66)SEQ ID NO:157和158两者，(67)SEQ ID NO:165和166两者，(68)SEQ ID NO:167和168两者，(69)SEQ ID NO:175和176两者，(70)SEQ ID NO:177和178两者，(71)SEQ ID NO:185和186两者，或(72)SEQ ID NO:187和188两者。在一较佳实施方案中，多肽包含以下的氨基酸序列：(a)SEQ ID NO:7和8两者，(b)SEQ ID NO:9和10两者，(c)SEQ ID NO:17和18两者，(d)SEQ ID NO:19和20两者，(e)SEQ ID NO:27和28两者，(f)SEQ ID NO:29和30两者，(g)SEQ ID NO:37和38两者，(h)SEQID NO:39和40两者，(i)SEQ ID NO:47和48两者，(j)SEQ ID NO:49和50两者，(k)SEQ IDNO:125和126两者，(l)SEQ ID NO:127和128两者，(m)SEQ ID NO:135和136两者，(n)SEQ IDNO:137和138两者，(o)SEQ ID NO:145和146两者，(p)SEQ ID NO:147和148两者，(q)SEQ IDNO:155和156两者，(r)SEQ ID NO:157和158两者，(s)SEQ ID NO:165和166两者，(t)SEQ IDNO:167和168两者，(u)SEQ ID NO:175和176两者，(v)SEQ ID NO:177和178两者，(w)SEQ IDNO:185和186两者，或(x)SEQ ID NO:187和188两者。
在本发明的一实施方案中，本发明的多肽还可包含上文阐述的本发明的TCR的恒定区。就此而言，多肽还可包含以下的氨基酸序列：SEQ ID NO:63(α链的WT鼠类恒定区)；SEQ ID NO:64(β链的WT鼠类恒定区)；SEQ ID NO:59(α链的经取代鼠类恒定区)；SEQ IDNO:60(β链的经取代鼠类恒定区)；SEQ ID NO:61(经半胱氨酸取代、经LVL修饰的TCR的α链恒定区)；SEQ ID NO:62(经半胱氨酸取代、经LVL修饰的TCR的β链恒定区)；SEQ ID NO:59和60两者；SEQ ID NO:61和62两者或SEQ ID NO:63和64两者。优选地，多肽还包含SEQ ID NO:59和60两者、SEQ ID NO:61和62两者或SEQ ID NO:63和64两者的氨基酸序列以及本文关于本发明的其他方面所描述的任何CDR区或可变区。在本发明的一实施方案中，多肽的SEQ IDNO:59和60中的一种或两种如表2至4中的任一个中所定义。
在本发明的一实施方案中，本发明的多肽可包含本文所描述的TCR的α或β链的整个长度。就此而言，本发明的多肽可包含以下的氨基酸序列：SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:66、SEQ ID NO:67、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQ ID NO:72、SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQ IDNO:78、SEQ ID NO:79、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQ IDNO:84、SEQ ID NO:85、SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:88、SEQ ID NO:89、SEQ IDNO:90、SEQ ID NO:91、SEQ ID NO:92、SEQ ID NO:93、SEQ ID NO:94、SEQ ID NO:95、SEQ IDNO:96、SEQ ID NO:97、SEQ ID NO:98、SEQ ID NO:99、SEQ ID NO:100、SEQ ID NO:101、SEQID NO:102、SEQ ID NO:103、SEQ ID NO:104、SEQ ID NO:189、SEQ ID NO:190、SEQ ID NO:191、SEQ ID NO:192、SEQ ID NO:193、SEQ ID NO:194、SEQ ID NO:195、SEQ ID NO:196、SEQID NO:197、SEQ ID NO:198、SEQ ID NO:199、SEQ ID NO:200、SEQ ID NO:201、SEQ ID NO:202、SEQ ID NO:203、SEQ ID NO:204、SEQ ID NO:205、SEQ ID NO:206、SEQ ID NO:207、SEQID NO:208、SEQ ID NO:209、SEQ ID NO:210、SEQ ID NO:211、SEQ ID NO:212、SEQ ID NO:213、SEQ ID NO:214、SEQ ID NO:215、SEQ ID NO:216、SEQ ID NO:217、SEQ ID NO:218、SEQID NO:219、SEQ ID NO:220、SEQ ID NO:221、SEQ ID NO:222、SEQ ID NO:223、SEQ ID NO:224、SEQ ID NO:225、SEQ ID NO:226、SEQ ID NO:227、SEQ ID NO:228、SEQ ID NO:229、SEQID NO:230、SEQ ID NO:231、SEQ ID NO:232、SEQ ID NO:233、SEQ ID NO:234、SEQ ID NO:235、SEQ ID NO:236、SEQ ID NO:237、SEQ ID NO:238、SEQ ID NO:239、SEQ ID NO:240、SEQID NO:241、SEQ ID NO:242、SEQ ID NO:243或SEQ ID NO:244。
替代地，本发明的多肽可包含本文所描述的TCR的两条链。举例而言，多肽可包含以下的氨基酸序列：SEQ ID NO:65-66两者、SEQ ID NO:67-68两者、SEQ ID NO:69-70两者、SEQ ID NO:71-72两者、SEQ ID NO:73-74两者、SEQ ID NO:75-76两者、SEQ ID NO:77-78两者、SEQ ID NO:79-80两者、SEQ ID NO:81-82两者、SEQ ID NO:83-84两者、SEQ ID NO:85-86两者、SEQ ID NO:87-88两者、SEQ ID NO:89-90两者、SEQ ID NO:91-92两者、SEQ ID NO:93-94两者、SEQ ID NO:95-96两者、SEQ ID NO:97-98两者、SEQ ID NO:99-100两者、SEQ IDNO:101-102两者、SEQ ID NO:103-104两者、SEQ ID NO:189和190两者、SEQ ID NO:191和192两者、SEQ ID NO:193和194两者、SEQ ID NO:195和196两者、SEQ ID NO:197和198两者、SEQ ID NO:199和200两者、SEQ ID NO:201和202两者、SEQ ID NO:203和204两者、SEQ IDNO:205和206两者、SEQ ID NO:207和208两者、SEQ ID NO:209和210两者、SEQ ID NO:211和212两者、SEQ ID NO:213和214两者、SEQ ID NO:215和216两者、SEQ ID NO:217和218两者、SEQ ID NO:219和220两者、SEQ ID NO:221和222两者、SEQ ID NO:223和224两者、SEQ IDNO:225和226两者、SEQ ID NO:227和228两者、SEQ ID NO:229和230两者、SEQ ID NO:231和232两者、SEQ ID NO:233和234两者、SEQ ID NO:235和236两者、SEQ ID NO:237和238两者、SEQ ID NO:239和240两者、SEQ ID NO:241和242两者或SEQ ID NO:243和244两者。
举例而言，本发明的多肽可包含：(a)SEQ ID NO:65的氨基酸序列(具有N端信号肽的4400TCR-A1的α链)，其中：(i)SEQ ID NO:65的位置180处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ IDNO:65的位置244处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:65的位置246处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:65的位置247处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(b)SEQ ID NO:66的氨基酸序列(具有N端信号肽的4400TCR-A1的β链)，其中SEQ ID NO:66的位置188处的X为Ser或Cys；(c)SEQ IDNO:65和66两者的氨基酸序列；(d)SEQ ID NO:67的氨基酸序列(不具有N端信号肽的4400TCR-A1的α链的预测序列)，其中：(i)SEQ ID NO:67的位置158处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:67的位置222处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ IDNO:67的位置224处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:67的位置225处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(e)SEQ ID NO:68的氨基酸序列(不具有N端信号肽的4400TCR-A1的β链的预测序列)，其中SEQ ID NO:68的位置169处的X为Ser或Cys；(f)SEQ ID NO:67和68两者的氨基酸序列；(g)SEQ ID NO:69的氨基酸序列(具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-A1的α链)；(h)SEQ ID NO:70的氨基酸序列(具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-A1的β链)；(i)SEQ ID NO:71的氨基酸序列(不具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-A1的α链的预测序列)；(j)SEQ ID NO:72的氨基酸序列(不具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-A1的β链的预测序列)；(k)SEQ ID NO:69和70两者的氨基酸序列；(l)SEQ IDNO:71和72两者的氨基酸序列；(m)SEQ ID NO:73的氨基酸序列(具有N端信号肽的4400TCR-A2的α链)，其中：(i)SEQ ID NO:73的位置180处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:73的位置244处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:73的位置246处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:73的位置247处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(n)SEQ ID NO:74的氨基酸序列(具有N端信号肽的4400TCR-A2的β链)，其中SEQ ID NO:74的位置188处的X为Ser或Cys；(o)SEQ ID NO:73和74两者的氨基酸序列；(p)SEQ ID NO:75的氨基酸序列(不具有N端信号肽的4400TCR-A2的α链的预测序列)，其中：(i)SEQ ID NO:75的位置158处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:75的位置222处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:75的位置224处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:75的位置225处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(q)SEQ ID NO:76的氨基酸序列(不具有N端信号肽的4400TCR-A2的β链的预测序列)，其中SEQ ID NO:76的位置169处的X为Ser或Cys；(r)SEQID NO:75和76两者的氨基酸序列；(s)SEQ ID NO:77的氨基酸序列(具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-A2的α链)；(t)SEQ ID NO:78的氨基酸序列(具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-A2的β链)；(u)SEQ ID NO:79的氨基酸序列(不具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-A2的α链的预测序列)；(v)SEQID NO:80的氨基酸序列(不具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-A2的β链的预测序列)；(w)SEQ ID NO:77和78两者的氨基酸序列；(x)SEQ ID NO:79和80两者的氨基酸序列；(y)SEQ ID NO:81的氨基酸序列(具有N端信号肽的4400TCR-E的α链)，其中：(i)SEQ ID NO:81的位置177处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:81的位置241处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:81的位置243处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:81的位置244处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(z)SEQ ID NO:82的氨基酸序列(具有N端信号肽的4400TCR-E的β链)，其中SEQ ID NO:82的位置189处的X为Ser或Cys；(aa)SEQ ID NO:81和82两者的氨基酸序列；(bb)SEQ ID NO:83的氨基酸序列(不具有N端信号肽的4400TCR-E的α链的预测序列)，其中：(i)SEQ ID NO:83的位置160处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:83的位置224处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:83的位置226处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:83的位置227处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(cc)SEQ ID NO:84的氨基酸序列(不具有N端信号肽的4400TCR-E的β链的预测序列)，其中SEQ ID NO:84的位置170处的X为Ser或Cys；(dd)SEQ IDNO:83和84两者的氨基酸序列；(ee)SEQ ID NO:85的氨基酸序列(具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-E的α链)；(ff)SEQ ID NO:86的氨基酸序列(具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-E的β链)；(gg)SEQ ID NO:87的氨基酸序列(不具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-E的α链的预测序列)；(hh)SEQ IDNO:88的氨基酸序列(不具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-E的β链的预测序列)；(ii)SEQ ID NO:85和86两者的氨基酸序列；(jj)SEQ ID NO:87和88两者的氨基酸序列；(kk)SEQ ID NO:89的氨基酸序列(具有N端信号肽的4400TCR-J的α链)，其中：(i)SEQ ID NO:89的位置183处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:89的位置247处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:89的位置249处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:89的位置250处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(ll)SEQ ID NO:90的氨基酸序列(具有N端信号肽的4400TCR-J的β链)，其中SEQ ID NO:90的位置188处的X为Ser或Cys；(mm)SEQ ID NO:89和90两者的氨基酸序列；(nn)SEQ ID NO:91的氨基酸序列(不具有N端信号肽的4400TCR-J的α链的预测序列)，其中：(i)SEQ ID NO:91的位置161处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:91的位置225处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:91的位置227处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:91的位置228处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(oo)SEQ ID NO:92的氨基酸序列(不具有N端信号肽的4400TCR-J的β链的预测序列)，其中SEQ ID NO:92的位置169处的X为Ser或Cys；(pp)SEQ IDNO:91和92两者的氨基酸序列；(qq)SEQ ID NO:93的氨基酸序列(具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-J的α链)；(rr)SEQ ID NO:94的氨基酸序列(具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-J的β链)；(ss)SEQ ID NO:95的氨基酸序列(不具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-J的α链的预测序列)；(tt)SEQ IDNO:96的氨基酸序列(不具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-J的β链的预测序列)；(uu)SEQ ID NO:93和94两者的氨基酸序列；(vv)SEQ ID NO:95和96两者的氨基酸序列；(ww)SEQ ID NO:97的氨基酸序列(具有N端信号肽的4400TCR-N的α链)，其中：(i)SEQ ID NO:97的位置178处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:97的位置242处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:97的位置244处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:97的位置245处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(xx)SEQ ID NO:98的氨基酸序列(具有N端信号肽的4400TCR-N的β链)，其中SEQ ID NO:98的位置188处的X为Ser或Cys；(yy)SEQ ID NO:97和98两者的氨基酸序列；(zz)SEQ ID NO:99的氨基酸序列(不具有N端信号肽的4400TCR-N的α链的预测序列)，其中：(i)SEQ ID NO:99的位置157处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:99的位置221处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:99的位置223处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:99的位置224处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(aaa)SEQ ID NO:100的氨基酸序列(不具有N端信号肽的4400TCR-N的β链的预测序列)，其中SEQ ID NO:100的位置169处的X为Ser或Cys；(bbb)SEQID NO:99和100两者的氨基酸序列；(ccc)SEQ ID NO:101的氨基酸序列(具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-N的α链)；(ddd)SEQ ID NO:102的氨基酸序列(具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-N的β链)；(eee)SEQ ID NO:103的氨基酸序列(不具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-N的α链的预测序列)；(fff)SEQ ID NO:104的氨基酸序列(不具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-N的β链的预测序列)；(ggg)SEQ ID NO:101和102两者的氨基酸序列；(hhh)SEQ IDNO:103和104两者的氨基酸序列；(iii)SEQ ID NO:189的氨基酸序列(具有N端信号肽的4400TCR-A3的α链)，其中：(i)SEQ ID NO:189的位置176处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:189的位置240处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:189的位置242处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:189的位置243处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(jjj)SEQ ID NO:190的氨基酸序列(具有N端信号肽的4400TCR-A3的β链)，其中SEQ ID NO:190的位置188处的X为Ser或Cys；(kkk)SEQ ID NO:189和190两者的氨基酸序列；(lll)SEQ ID NO:191的氨基酸序列(不具有N端信号肽的4400TCR-A3的α链的预测序列)，其中：(i)SEQ ID NO:191的位置157处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:191的位置221处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:191的位置223处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQID NO:191的位置224处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(mmm)SEQ ID NO:192的氨基酸序列(不具有N端信号肽的4400TCR-A3的β链的预测序列)，其中SEQ ID NO:192的位置169处的X为Ser或Cys；(nnn)SEQ ID NO:191和192两者的氨基酸序列；(ooo)SEQ IDNO:193的氨基酸序列(具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-A3的α链)；(ppp)SEQ ID NO:194的氨基酸序列(具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-A3的β链)；(qqq)SEQ ID NO:195的氨基酸序列(不具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-A3的α链的预测序列)；(rrr)SEQ ID NO:196的氨基酸序列(不具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-A3的β链的预测序列)；(sss)SEQ IDNO:193和194两者的氨基酸序列；(ttt)SEQ ID NO:195和196两者的氨基酸序列；(uuu)SEQID NO:197的氨基酸序列(具有N端信号肽的4400TCR-J2的α链)，其中：(i)SEQ ID NO:197的位置181处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:197的位置245处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:197的位置247处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:197的位置248处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(vvv)SEQ ID NO:198的氨基酸序列(具有N端信号肽的4400TCR-J2的β链)，其中SEQ IDNO:198的位置188处的X为Ser或Cys；(www)SEQ ID NO:197和198两者的氨基酸序列；(xxx)SEQ ID NO:199的氨基酸序列(不具有N端信号肽的4400TCR-J2的α链的预测序列)，其中：(i)SEQ ID NO:199的位置161处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:199的位置225处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:199的位置227处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:199的位置228处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(yyy)SEQ ID NO:200的氨基酸序列(不具有N端信号肽的4400TCR-J2的β链的预测序列)，其中SEQ ID NO:200的位置169处的X为Ser或Cys；(zzz)SEQID NO:199和200两者的氨基酸序列；(aaaa)SEQ ID NO:201的氨基酸序列(具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-J2的α链)；(bbbb)SEQ ID NO:202的氨基酸序列(具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-J2的β链)；(cccc)SEQ ID NO:203的氨基酸序列(不具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-J2的α链的预测序列)；(dddd)SEQ ID NO:204的氨基酸序列(不具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-J2的β链的预测序列)；(eeee)SEQ ID NO:201和202两者的氨基酸序列；(ffff)SEQ ID NO:203和204两者的氨基酸序列；(gggg)SEQ ID NO:205的氨基酸序列(具有N端信号肽的4400TCR-N4的α链)，其中：(i)SEQ ID NO:205的位置184处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:205的位置248处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:205的位置250处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ IDNO:205的位置251处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(hhhh)SEQ ID NO:206的氨基酸序列(具有N端信号肽的4400TCR-N4的β链)，其中SEQ ID NO:206的位置190处的X为Ser或Cys；(iiii)SEQ ID NO:205和206两者的氨基酸序列；(jjjj)SEQ ID NO:207的氨基酸序列(不具有N端信号肽的4400TCR-N4的α链的预测序列)，其中：(i)SEQ ID NO:207的位置163处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:207的位置227处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:207的位置229处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:207的位置230处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(kkkk)SEQ ID NO:208的氨基酸序列(不具有N端信号肽的4400TCR-N4的β链的预测序列)，其中SEQ ID NO:208的位置164处的X为Ser或Cys；(llll)SEQ ID NO:207和208两者的氨基酸序列；(mmmm)SEQ ID NO:209的氨基酸序列(具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-N4的α链)；(nnnn)SEQ ID NO:210的氨基酸序列(具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-N4的β链)；(oooo)SEQ ID NO:211的氨基酸序列(不具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-N4的α链的预测序列)；(pppp)SEQID NO:212的氨基酸序列(不具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-N4的β链的预测序列)；(qqqq)SEQ ID NO:209和210两者的氨基酸序列；(rrrr)SEQ ID NO:211和212两者的氨基酸序列；(ssss)SEQ ID NO:213的氨基酸序列(具有N端信号肽的4400TCR-N12的α链)，其中：(i)SEQ ID NO:213的位置183处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:213的位置247处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:213的位置249处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:213的位置250处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(tttt)SEQ ID NO:214的氨基酸序列(具有N端信号肽的4400TCR-N12的β链)，其中SEQ ID NO:214的位置188处的X为Ser或Cys；(uuuu)SEQID NO:213和214两者的氨基酸序列；(vvvv)SEQ ID NO:215的氨基酸序列(不具有N端信号肽的4400TCR-N12的α链的预测序列)，其中：(i)SEQ ID NO:215的位置161处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:215的位置225处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:215的位置227处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQID NO:215的位置228处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(wwww)SEQ IDNO:216的氨基酸序列(不具有N端信号肽的4400TCR-N12的β链的预测序列)，其中SEQ IDNO:216的位置169处的X为Ser或Cys；(xxxx)SEQ ID NO:215和216两者的氨基酸序列；(yyyy)SEQ ID NO:217的氨基酸序列(具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-N12的α链)；(zzzz)SEQ ID NO:218的氨基酸序列(具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-N12的β链)；(aaaaa)SEQ ID NO:219的氨基酸序列(不具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-N12的α链的预测序列)；(bbbbb)SEQ ID NO:220的氨基酸序列(不具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-N12的β链的预测序列)；(ccccc)SEQ ID NO:217和218两者的氨基酸序列；(ddddd)SEQ ID NO:219和220两者的氨基酸序列；(eeeeee)SEQ ID NO:221的氨基酸序列(具有N端信号肽的4400TCR-N13的α链)，其中：(i)SEQ ID NO:221的位置180处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:221的位置244处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:221的位置246处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:221的位置247处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(fffff)SEQ ID NO:222的氨基酸序列(具有N端信号肽的4400TCR-N13的β链)，其中SEQ ID NO:222的位置188处的X为Ser或Cys；(ggggg)SEQ IDNO:221和222两者的氨基酸序列；(hhhhh)SEQ ID NO:223的氨基酸序列(不具有N端信号肽的4400TCR-N13的α链的预测序列)，其中：(i)SEQ ID NO:223的位置158处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:223的位置222处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:223的位置224处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ IDNO:223的位置225处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iiiii)SEQ ID NO:224的氨基酸序列(不具有N端信号肽的4400TCR-N13的β链的预测序列)，其中SEQ ID NO:224的位置169处的X为Ser或Cys；(jjjjj)SEQ ID NO:223和224两者的氨基酸序列；(kkkkk)SEQ ID NO:225的氨基酸序列(具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-N13的α链)；(lllll)SEQ ID NO:226的氨基酸序列(具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-N13的β链)；(mmmmm)SEQ ID NO:227的氨基酸序列(不具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-N13的α链的预测序列)；(nnnnn)SEQ ID NO:228的氨基酸序列(不具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-N13的β链的预测序列)；(ooooo)SEQ ID NO:225和226两者的氨基酸序列；(ppppp)SEQ ID NO:227和228两者的氨基酸序列；(qqqqq)SEQ ID NO:229的氨基酸序列(具有N端信号肽的4400TCR-C的α链)，其中：(i)SEQ ID NO:229的位置184处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:229的位置248处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:229的位置250处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:229的位置251处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(rrrrr)SEQ ID NO:230的氨基酸序列(具有N端信号肽的4400TCR-C的β链)，其中SEQ ID NO:230的位置189处的X为Ser或Cys；(sssss)SEQ ID NO:229和230两者的氨基酸序列；(ttttt)SEQ ID NO:231的氨基酸序列(不具有N端信号肽的4400TCR-C的α链的预测序列)，其中：(i)SEQ ID NO:231的位置163处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:231的位置227处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ IDNO:231的位置229处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:231的位置230处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(uuuuu)SEQ ID NO:232的氨基酸序列(不具有N端信号肽的4400TCR-C的β链的预测序列)，其中SEQ ID NO:232的位置170处的X为Ser或Cys；(vvvvv)SEQ ID NO:231和232两者的氨基酸序列；(wwwww)SEQ ID NO:233的氨基酸序列(具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-C的α链)；(xxxxx)SEQ ID NO:234的氨基酸序列(具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-C的β链)；(yyyyy)SEQ ID NO:235的氨基酸序列(不具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-C的α链的预测序列)；(zzzzz)SEQ ID NO:236的氨基酸序列(不具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-C的β链的预测序列)；(aaaaaa)SEQ ID NO:233和234两者的氨基酸序列；(bbbbbb)SEQ ID NO:235和236两者的氨基酸序列；(cccccc)SEQ ID NO:237的氨基酸序列(具有N端信号肽的4400TCR-20的α链)，其中：(i)SEQ ID NO:237的位置184处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:237的位置248处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:237的位置250处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:237的位置251处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(dddddd)SEQ ID NO:238的氨基酸序列(具有N端信号肽的4400TCR-20的β链)，其中SEQ ID NO:238的位置189处的X为Ser或Cys；(eeeeee)SEQ ID NO:237和238两者的氨基酸序列；(ffffff)SEQ ID NO:239的氨基酸序列(不具有N端信号肽的4400TCR-20的α链的预测序列)，其中：(i)SEQ ID NO:239的位置163处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:239的位置227处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ IDNO:239的位置229处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:239的位置230处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(gggggg)SEQ ID NO:240的氨基酸序列(不具有N端信号肽的4400TCR-20的β链的预测序列)，其中SEQ ID NO:240的位置170处的X为Ser或Cys；(hhhhhh)SEQ ID NO:239和240两者的氨基酸序列；(iiiiii)SEQ IDNO:241的氨基酸序列(具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-20的α链)；(jjjjjj)SEQ ID NO:242的氨基酸序列(具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-20的β链)；(kkkkkk)SEQ ID NO:243的氨基酸序列(不具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-20的α链的预测序列)；(llllll)SEQ ID NO:244的氨基酸序列(不具有N端信号肽的经半胱氨酸取代、经LVL修饰的4400TCR-20的β链的预测序列)；(mmmmmm)SEQ ID NO:241和242两者的氨基酸序列；或(nnnnnn)SEQ ID NO:243和244两者的氨基酸序列。在本发明的一实施方案中，多肽的SEQ ID NO:65-68、73-76、81-84、89-92、97-100、189-192、197-200、205-208、213-216、221-224、229-232和237-240中的一个或多个如表2至4中的任一个中所定义。
本发明的一实施方案提供一种蛋白质，其包含本文所描述的多肽中的至少一种。“蛋白质”意指包含一条或多条多肽链的分子。
在本发明的一实施方案中，本发明的蛋白质可包含：(a)包含SEQ ID NO:1-3的氨基酸序列的第一多肽链和包含SEQ ID NO:4-6的氨基酸序列的第二多肽链；(b)包含SEQ IDNO:11-13的氨基酸序列的第一多肽链和包含SEQ ID NO:14-16的氨基酸序列的第二多肽链；(c)包含SEQ ID NO:21-23的氨基酸序列的第一多肽链和包含SEQ ID NO:24-26的氨基酸序列的第二多肽链；(d)包含SEQ ID NO:31-33的氨基酸序列的第一多肽链和包含SEQ IDNO:34-36的氨基酸序列的第二多肽链；(e)包含SEQ ID NO:41-43的氨基酸序列的第一多肽链和包含SEQ ID NO:44-46的氨基酸序列的第二多肽链；(f)包含SEQ ID NO:119-121全部的氨基酸序列的第一多肽链和包含SEQ ID NO:122-124全部的氨基酸序列的第二多肽链；(g)包含SEQ ID NO:129-131全部的氨基酸序列的第一多肽链和包含SEQ ID NO:132-134全部的氨基酸序列的第二多肽链；(h)包含SEQ ID NO:139-141全部的氨基酸序列的第一多肽链和包含SEQ ID NO:142-144全部的氨基酸序列的第二多肽链；(i)包含SEQ ID NO:149-151全部的氨基酸序列的第一多肽链和包含SEQ ID NO:152-154全部的氨基酸序列的第二多肽链；(j)包含SEQ ID NO:159-161全部的氨基酸序列的第一多肽链和包含SEQ ID NO:162-164全部的氨基酸序列的第二多肽链；(k)包含SEQ ID NO:169-171全部的氨基酸序列的第一多肽链和包含SEQ ID NO:172-174全部的氨基酸序列的第二多肽链；或(l)包含SEQID NO:179-181全部的氨基酸序列的第一多肽链和包含SEQ ID NO:182-184全部的氨基酸序列的第二多肽链。
在本发明的另一实施方案中，(i)第一多肽链包含SEQ ID NO:7的氨基酸序列，并且所述第二多肽链包含SEQ ID NO:8的氨基酸序列；(ii)第一多肽链包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列，并且第二多肽链包含SEQ ID NO:10的氨基酸序列；(iii)第一多肽链包含SEQ IDNO:17的氨基酸序列，并且第二多肽链包含SEQ ID NO:18的氨基酸序列；(iv)第一多肽链包含SEQ ID NO:19的氨基酸序列，并且第二多肽链包含SEQ ID NO:20的氨基酸序列；(v)第一多肽链包含SEQ ID NO:27的氨基酸序列，并且第二多肽链包含SEQ ID NO:28的氨基酸序列；(vi)第一多肽链包含SEQ ID NO:29的氨基酸序列，并且第二多肽链包含SEQ ID NO:30的氨基酸序列；(vii)第一多肽链包含SEQ ID NO:37的氨基酸序列，并且第二多肽链包含SEQ ID NO:38的氨基酸序列；(viii)第一多肽链包含SEQ ID NO:39的氨基酸序列，并且第二多肽链包含SEQ ID NO:40的氨基酸序列；(ix)第一多肽链包含SEQ ID NO:47的氨基酸序列，并且第二多肽链包含SEQ ID NO:48的氨基酸序列；(x)第一多肽链包含SEQ ID NO:49的氨基酸序列，并且第二多肽链包含SEQ ID NO:50的氨基酸序列；(xi)第一多肽链包含SEQID NO:125的氨基酸序列，并且第二多肽链包含SEQ ID NO:126的氨基酸序列；(xii)第一多肽链包含SEQ ID NO:127的氨基酸序列，并且第二多肽链包含SEQ ID NO:128的氨基酸序列；(xiii)第一多肽链包含SEQ ID NO:135的氨基酸序列，并且第二多肽链包含SEQ ID NO:136的氨基酸序列；(xiv)第一多肽链包含SEQ ID NO:137的氨基酸序列，并且第二多肽链包含SEQ ID NO:138的氨基酸序列；(xv)第一多肽链包含SEQ ID NO:145的氨基酸序列，并且第二多肽链包含SEQ ID NO:146的氨基酸序列；(xvi)第一多肽链包含SEQ ID NO:147的氨基酸序列，并且第二多肽链包含SEQ ID NO:148的氨基酸序列；(xvii)第一多肽链包含SEQID NO:155的氨基酸序列，并且第二多肽链包含SEQ ID NO:156的氨基酸序列；(xviii)第一多肽链包含SEQ ID NO:157的氨基酸序列，并且第二多肽链包含SEQ ID NO:158的氨基酸序列；(xix)第一多肽链包含SEQ ID NO:165的氨基酸序列，并且第二多肽链包含SEQ ID NO:166的氨基酸序列；(xx)第一多肽链包含SEQ ID NO:167的氨基酸序列，并且第二多肽链包含SEQ ID NO:168的氨基酸序列；(xxi)第一多肽链包含SEQ ID NO:175的氨基酸序列，并且第二多肽链包含SEQ ID NO:176的氨基酸序列；(xxii)第一多肽链包含SEQ ID NO:177的氨基酸序列，并且第二多肽链包含SEQ ID NO:178的氨基酸序列；(xxiii)第一多肽链包含SEQID NO:185的氨基酸序列，并且第二多肽链包含SEQ ID NO:186的氨基酸序列；或(xxiv)第一多肽链包含SEQ ID NO:187的氨基酸序列，并且第二多肽链包含SEQ ID NO:188的氨基酸序列。
本发明的蛋白质还可包含本文关于本发明的其他方面所描述的任何恒定区。就此而言，在本发明的一实施方案中，(i)第一多肽链还可包含SEQ ID NO:59的氨基酸序列并且第二多肽链还可包含SEQ ID NO:60的氨基酸序列；(ii)第一多肽链还可包含SEQ ID NO:61的氨基酸序列并且第二多肽链还可包含SEQ ID NO:62的氨基酸序列；或(ii)第一多肽链可包含SEQ ID NO:63的氨基酸序列并且第二多肽链可包含SEQ ID NO:64的氨基酸序列。在本发明的一实施方案中，蛋白质的SEQ ID NO:59和60中的一种或两种如表2至4中的任一个中所定义。
本发明的蛋白质可包含全长α或β链，如本文中关于本发明的其他方面所描述。就此而言，在本发明的一实施方案中，(a)第一多肽链包含SEQ ID NO:65的氨基酸序列，其中：(i)SEQ ID NO:65的位置180处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:65的位置244处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:65的位置246处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:65的位置247处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(b)第二多肽链包含SEQ ID NO:66的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:66的位置188处的X为Ser或Cys；(c)(a)和(b)两者；(d)第一多肽链包含SEQ ID NO:67的氨基酸序列，其中：(i)SEQ ID NO:67的位置158处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:67的位置222处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:67的位置224处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:67的位置225处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(e)第二多肽链包含SEQ ID NO:68的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:68的位置169处的X为Ser或Cys；(f)(d)和(e)两者；(g)第一多肽链包含SEQID NO:69的氨基酸序列；(h)第二多肽链包含SEQ ID NO:70的氨基酸序列；(i)第一多肽链包含SEQ ID NO:71的氨基酸序列；(j)第二多肽链包含SEQ ID NO:72的氨基酸序列；(k)(g)和(h)两者；(l)(i)和(j)两者；(m)第一多肽链包含SEQ ID NO:73的氨基酸序列，其中：(i)SEQ ID NO:73的位置180处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:73的位置244处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:73的位置246处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:73的位置247处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(n)第二多肽链包含SEQ ID NO:74的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:74的位置188处的X为Ser或Cys；(o)(m)和(n)两者；(p)第一多肽链包含SEQ ID NO:75的氨基酸序列，其中：(i)SEQ ID NO:75的位置158处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:75的位置222处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:75的位置224处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:75的位置225处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(q)第二多肽链包含SEQ ID NO:76的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:76的位置169处的X为Ser或Cys；(r)(p)和(q)两者；(s)第一多肽链包含SEQ IDNO:77的氨基酸序列；(t)第二多肽链包含SEQ ID NO:78的氨基酸序列；(u)第一多肽链包含SEQ ID NO:79的氨基酸序列；(v)第二多肽链包含SEQ ID NO:80的氨基酸序列；(w)(s)和(t)两者；(x)(u)和(v)两者；(y)第一多肽链包含SEQ ID NO:81的氨基酸序列，其中：(i)SEQID NO:81的位置177处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:81的位置241处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:81的位置243处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:81的位置244处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(z)第二多肽链包含SEQ ID NO:82的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:82的位置189处的X为Ser或Cys；(aa)(y)和(z)两者；(bb)第一多肽链包含SEQ ID NO:83的氨基酸序列，其中：(i)SEQ ID NO:83的位置160处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:83的位置224处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:83的位置226处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:83的位置227处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(cc)第二多肽链包含SEQ ID NO:84的氨基酸序列，其中SEQID NO:84的位置170处的X为Ser或Cys；(dd)(bb)和(cc)两者；(ee)第一多肽链包含SEQ IDNO:85的氨基酸序列；(ff)第二多肽链包含SEQ ID NO:86的氨基酸序列；(gg)第一多肽链包含SEQ ID NO:87的氨基酸序列；(hh)第二多肽链包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列；(ii)(ee)和(ff)两者；(jj)(gg)和(hh)两者；(kk)第一多肽链包含SEQ ID NO:89的氨基酸序列，其中：(i)SEQ ID NO:89的位置183处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:89的位置247处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:89的位置249处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:89的位置250处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(ll)第二多肽链包含SEQ ID NO:90的氨基酸序列，其中SEQID NO:90的位置188处的X为Ser或Cys；(mm)(kk)和(ll)两者；(nn)第一多肽链包含SEQ IDNO:91的氨基酸序列，其中：(i)SEQ ID NO:91的位置161处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:91的位置225处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:91的位置227处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:91的位置228处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(oo)第二多肽链包含SEQ ID NO:92的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:92的位置169处的X为Ser或Cys；(pp)(nn)和(oo)两者；(qq)第一多肽链包含SEQ ID NO:93的氨基酸序列；(rr)第二多肽链包含SEQ ID NO:94的氨基酸序列；(ss)第一多肽链包含SEQ ID NO:95的氨基酸序列；(tt)第二多肽链包含SEQ ID NO:96的氨基酸序列；(uu)(qq)和(rr)两者；(vv)(ss)和(tt)两者；(ww)第一多肽链包含SEQ ID NO:97的氨基酸序列，其中：(i)SEQ ID NO:97的位置178处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:97的位置242处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:97的位置244处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:97的位置245处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(xx)第二多肽链包含SEQ ID NO:98的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:98的位置188处的X为Ser或Cys；(yy)(ww)和(xx)两者；(zz)第一多肽链包含SEQ ID NO:99的氨基酸序列，其中：(i)SEQ ID NO:99的位置157处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:99的位置221处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQID NO:99的位置223处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:99的位置224处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(aaa)第二多肽链包含SEQ IDNO:100的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:100的位置169处的X为Ser或Cys；(bbb)(zz)和(aaa)两者；(ccc)第一多肽链包含SEQ ID NO:101的氨基酸序列；(ddd)第二多肽链包含SEQ IDNO:102的氨基酸序列；(eee)第一多肽链包含SEQ ID NO:103的氨基酸序列；(fff)第二多肽链包含SEQ ID NO:104的氨基酸序列；(ggg)(ccc)和(ddd)两者；(hhh)(eee)和(fff)两者；(iii)第一多肽链包含SEQ ID NO:189的氨基酸序列，其中：(i)SEQ ID NO:189的位置176处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:189的位置240处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:189的位置242处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:189的位置243处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(jjj)第二多肽链包含SEQ ID NO:190的氨基酸序列，其中SEQ IDNO:190的位置188处的X为Ser或Cys；(kkk)(iii)和(jjj)两者；(lll)第一多肽链包含SEQ ID NO:191的氨基酸序列，其中：(i)SEQ ID NO:191的位置157处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:191的位置221处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:191的位置223处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:191的位置224处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(mmm)第二多肽链包含SEQ ID NO:192的氨基酸序列，其中SEQID NO:192的位置169处的X为Ser或Cys；(nnn)(lll)和(mmm)两者；(ooo)第一多肽链包含SEQ ID NO:193的氨基酸序列；(ppp)第二多肽链包含SEQ ID NO:194的氨基酸序列；(qqq)第一多肽链包含SEQ ID NO:195的氨基酸序列；(rrr)第二多肽链包含SEQ ID NO:196的氨基酸序列；(sss)(ooo)和(ppp)两者；(ttt)(qqq)和(rrr)两者；(uuu)第一多肽链包含SEQID NO:197的氨基酸序列，其中：(i)SEQ ID NO:197的位置181处的X为Thr或Cys；(ii)SEQID NO:197的位置245处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:197的位置247处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:197的位置248处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(vvv)第二多肽链包含SEQ ID NO:198的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:198的位置188处的X为Ser或Cys；(www)(uuu)和(vvv)两者；(xxx)第一多肽链包含SEQ ID NO:199的氨基酸序列，其中：(i)SEQ ID NO:199的位置161处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:199的位置225处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:199的位置227处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:199的位置228处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(yyy)第二多肽链包含SEQ ID NO:200的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:200的位置169处的X为Ser或Cys；(zzz)(xxx)和(yyy)两者；(aaaa)第一多肽链包含SEQ ID NO:201的氨基酸序列；(bbbb)第二多肽链包含SEQ ID NO:202的氨基酸序列；(cccc)第一多肽链包含SEQ IDNO:203的氨基酸序列；(dddd)第二多肽链包含SEQ ID NO:204的氨基酸序列；(eeee)(aaaa)和(bbbb)两者；(ffff)(cccc)和(dddd)两者；(gggg)第一多肽链包含SEQ ID NO:205的氨基酸序列，其中：(i)SEQ ID NO:205的位置184处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:205的位置248处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:205的位置250处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:205的位置251处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(hhhh)第二多肽链包含SEQ ID NO:206的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:206的位置190处的X为Ser或Cys；(iiii)(gggg)和(hhhh)两者；(jjjj)第一多肽链包含SEQ ID NO:207的氨基酸序列，其中：(i)SEQ ID NO:207的位置163处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:207的位置227处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:207的位置229处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:207的位置230处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(kkkk)第二多肽链包含SEQ ID NO:208的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:208的位置164处的X为Ser或Cys；(llll)(jjjj)和(kkkk)两者；(mmmm)第一多肽链包含SEQ ID NO:209的氨基酸序列；(nnnn)第二多肽链包含SEQ ID NO:210的氨基酸序列；(oooo)第一多肽链包含SEQ ID NO:211的氨基酸序列；(pppp)第二多肽链包含SEQ ID NO:212的氨基酸序列；(qqqq)(mmmm)和(nnnn)两者；(rrrr)(oooo)和(pppp)两者；(ssss)第一多肽链包含SEQ ID NO:213的氨基酸序列，其中：(i)SEQ ID NO:213的位置183处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:213的位置247处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:213的位置249处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:213的位置250处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(tttt)第二多肽链包含SEQ ID NO:214的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:214的位置188处的X为Ser或Cys；(uuuu)(ssss)和(tttt)两者；(vvvv)第一多肽链包含SEQ ID NO:215的氨基酸序列，其中：(i)SEQ ID NO:215的位置161处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:215的位置225处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:215的位置227处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:215的位置228处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(wwww)第二多肽链包含SEQ ID NO:216的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:216的位置169处的X为Ser或Cys；(xxxx)(vvvv)和(wwww)两者；(yyyy)第一多肽链包含SEQ ID NO:217的氨基酸序列；(zzzz)第二多肽链包含SEQ ID NO:218的氨基酸序列；(aaaaa)第一多肽链包含SEQ ID NO:219的氨基酸序列；(bbbbb)第二多肽链包含SEQ ID NO:220的氨基酸序列；(ccccc)(yyyy)和(zzzz)两者；(ddddd)(aaaaa)和(bbbbb)两者；(eeeee)第一多肽链包含SEQ ID NO:221的氨基酸序列，其中：(i)SEQ ID NO:221的位置180处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:221的位置244处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:221的位置246处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:221的位置247处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(fffff)第二多肽链包含SEQ ID NO:222的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:222的位置18处的X为Ser或Cys；(ggggg)(eeeee)和(fffff)两者；(hhhhh)第一多肽链包含SEQ ID NO:223的氨基酸序列，其中：(i)SEQ ID NO:223的位置158处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:223的位置222处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:223的位置224处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:223的位置225处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iiiii)第二多肽链包含SEQ ID NO:224的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:224的位置169处的X为Ser或Cys；(jjjjj)(hhhhh)和(iiiii)两者；(kkkkk)第一多肽链包含SEQ ID NO:225的氨基酸序列；(lllll)第二多肽链包含SEQ ID NO:226的氨基酸序列；(mmmmm)第一多肽链包含SEQ ID NO:227的氨基酸序列；(nnnnn)第二多肽链包含SEQ ID NO:228的氨基酸序列；(ooooo)(kkkkk)和(lllll)两者；(ppppp)(mmmmm)和(nnnnn)两者；(qqqqq)第一多肽链包含SEQ ID NO:229的氨基酸序列，其中：(i)SEQ ID NO:229的位置184处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:229的位置248处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ IDNO:229的位置250处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:229的位置251处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(rrrrr)第二多肽链包含SEQID NO:230的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:230的位置189处的X为Ser或Cys；(sssss)(qqqqq)和(rrrrr)两者；(ttttt)第一多肽链包含SEQ ID NO:231的氨基酸序列，其中：(i)SEQ ID NO:231的位置163处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:231的位置227处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:231的位置229处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:231的位置230处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(uuuuu)第二多肽链包含SEQ ID NO:232的氨基酸序列，其中SEQID NO:232的位置170处的X为Ser或Cys；(vvvvv)(ttttt)和(uuuuu)两者；(wwwww)第一多肽链包含SEQ ID NO:233的氨基酸序列；(xxxxx)第二多肽链包含SEQ ID NO:234的氨基酸序列；(yyyyy)第一多肽链包含SEQ ID NO:235的氨基酸序列；(zzzzz)第二多肽链包含SEQ IDNO:236的氨基酸序列；(aaaaaa)(wwwww)和(xxxxx)两者；(bbbbbb)(yyyyy)和(zzzzz)两者；(cccccc)第一多肽链包含SEQ ID NO:237的氨基酸序列，其中：(i)SEQ ID NO:237的位置184处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:237的位置248处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:237的位置250处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:237的位置251处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(dddddd)第二多肽链包含SEQ ID NO:238的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:238的位置189处的X为Ser或Cys；(eeeeee)(cccccc)和(dddddd)两者；(ffffff)第一多肽链包含SEQ ID NO:239的氨基酸序列，其中：(i)SEQ ID NO:239的位置163处的X为Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:239的位置227处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:239的位置229处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:239的位置230处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(gggggg)第二多肽链包含SEQ ID NO:240的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:240的位置170处的X为Ser或Cys；(hhhhhh)(ffffff)和(gggggg)两者；(iiiiii)第一多肽链包含SEQ IDNO:241的氨基酸序列；(jjjjjj)第二多肽链包含SEQ ID NO:242的氨基酸序列；(kkkkkk)第一多肽链包含SEQ ID NO:243的氨基酸序列；(llllll)第二多肽链包含SEQ ID NO:244的氨基酸序列；(mmmmmm)(iiiiii)和(jjjjjj)两者；或(nnnnnn)(kkkkkk)和(llllll)两者。在本发明的一实施方案中，蛋白质的SEQ IDNO:65-68、73-76、81-84、89-92、97-100、189-192、197-200、205-208、213-216、221-224、229-232和237-240中的一种或多中如表2至4中的任一个中所定义。
本发明的蛋白质可为TCR。替代地，若例如蛋白质包含含有TCRα和β链两者的氨基酸序列的单个多肽链，或若蛋白质的第一和/或第二多肽链还包含其他氨基酸序列，例如编码免疫球蛋白或其一部分的氨基酸序列，则本发明的蛋白质可为融合蛋白。就此而言，本发明还提供一种融合蛋白，其包含本文所描述的本发明多肽中的至少一种以及至少一种其他多肽。所述其他多肽可以融合蛋白的独立多肽的形式存在，或可以多肽的形式存在，其与本文所描述的本发明多肽之一同框(串联)表达。其他多肽可编码任何肽或蛋白质分子或其部分，包括但不限于免疫球蛋白、CD3、CD4、CD8、MHC分子、CD1分子，例如CD1a、CD1b、CD1c、CD1d等。
融合蛋白可包含本发明多肽的一个或多个拷贝和/或其他多肽的一个或多个拷贝。举例而言，融合蛋白可包含本发明多肽和/或其他多肽的1、2、3、4、5个或更多个拷贝。制备融合蛋白的适合方法为本领域中已知的，并且包括例如重组方法。
在本发明的一些实施方案中，本发明的TCR、多肽和蛋白质可表达为包含连接α链和β链的接头肽的单一蛋白质。就此而言，本发明的TCR、多肽和蛋白质还可包含接头肽。接头肽可有利地促进重组TCR、多肽和/或蛋白质在宿主细胞中的表达。接头肽可包含任何适合的氨基酸序列。接头肽可为可切割接头肽。举例而言，接头肽可为包含RAKRSGSGATNFSLLKQAGDVEENPGP(SEQ ID NO:105)的氨基酸序列的弗林(furin)-SGSG-P2A接头肽。当通过宿主细胞表达包括接头肽的构建体时，接头肽可被切割，产生分离的α和β链。在本发明的一实施方案中，TCR、多肽或蛋白质可包含含有全长α链、全长β链和位于α链与β链之间的接头肽的氨基酸序列。
本发明的蛋白质可为重组抗体或其抗原结合部分，其包含本文所描述的本发明多肽中的至少一种。如本文中所用，“重组抗体”是指包含本发明的多肽中的至少一种和抗体或其抗原结合部分的多肽链的重组(例如基因工程改造的)蛋白。抗体或其抗原结合部分的多肽可为抗体的重链、轻链、重链或轻链的可变区或恒定区、单链可变片段(scFv)，或Fc、Fab或F(ab)2'片段等。抗体或其抗原结合部分的多肽链可以重组抗体的单独的多肽存在。替代地，抗体或其抗原结合部分的多肽链可以与本发明的多肽同框(串联)表达的多肽存在。抗体或其抗原结合部分的多肽可为任何抗体或任何抗体片段(包括本文所描述的任何抗体和抗体片段)的多肽。
本文所描述的本发明的TCR、多肽或蛋白质的功能变体包括在本发明的范围中。如本文所用，术语“功能变体”是指与亲本TCR、多肽或蛋白质具有实质或显著序列一致性或类似性的TCR、多肽或蛋白质，所述功能变体保留TCR、多肽或蛋白质的生物活性。功能变体涵盖例如本文中描述的TCR、多肽或蛋白质(亲本TCR、多肽或蛋白质)的那些变体，其保留亲本TCR对G13D RAS具有的抗原特异性结合至G13D RAS，或所述亲本多肽或蛋白质以亲本TCR、多肽或蛋白质的类似程度、相同程度或更高程度特异性结合至G13D RAS的能力。关于亲本TCR、多肽或蛋白质，功能变体可在氨基酸序列中分别与亲本TCR、多肽或蛋白质例如至少约30％、约50％、约75％、约80％、约90％、约95％、约96％、约97％、约98％、约99％或更高一致。
功能变体可例如包含具有至少一个保守性氨基酸取代的亲本TCR、多肽或蛋白质的氨基酸序列。保守性氨基酸取代为本领域中已知的并且包括其中具有某些物理和/或化学特性的一个氨基酸被具有相同化学或物理特性的另一氨基酸替换的氨基酸取代。举例而言，保守性氨基酸取代可为酸性氨基酸取代另一酸性氨基酸(例如，Asp或Glu)、具有非极性侧链的氨基酸取代具有非极性侧链的另一氨基酸(例如，Ala、Gly、Val、Ile、Leu、Met、Phe、Pro、Trp、Val等)、碱性氨基酸取代另一碱性氨基酸(Lys、Arg等)、具有极性侧链的氨基酸取代具有极性侧链的另一氨基酸(Asn、Cys、Gln、Ser、Thr、Tyr等)等。
替代地或另外，功能变体可包含具有至少一个非保守性氨基酸取代的亲本TCR、多肽或蛋白质的氨基酸序列。在此情况下，优选的是非保守性氨基酸取代不干扰或抑制功能变体的生物活性。优选地，非保守性氨基酸取代增强功能变体的生物活性，使得与亲本TCR、多肽或蛋白质相比，功能变体的生物活性增加。
TCR、多肽或蛋白质可基本上由本文所描述的指定氨基酸序列或序列组成，使得TCR、多肽或蛋白质的其他组分(例如，其他氨基酸)不实质上改变TCR、多肽或蛋白质的生物活性。就此而言，本发明的TCR、多肽或蛋白质可例如基本上由以下的氨基酸序列组成：SEQID NO:65、SEQ ID NO:66、SEQ ID NO:67、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQID NO:71、SEQ ID NO:72、SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQID NO:77、SEQ ID NO:78、SEQ ID NO:79、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:82、SEQID NO:83、SEQ ID NO:84、SEQ ID NO:85、SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:88、SEQID NO:89、SEQ ID NO:90、SEQ ID NO:91、SEQ ID NO:92、SEQ ID NO:93、SEQ ID NO:94、SEQID NO:95、SEQ ID NO:96、SEQ ID NO:97、SEQ ID NO:98、SEQ ID NO:99、SEQ ID NO:100、SEQ ID NO:101、SEQ ID NO:102、SEQ ID NO:103、SEQ ID NO:104、SEQ ID NO:189、SEQ IDNO:190、SEQ ID NO:191、SEQ ID NO:192、SEQ ID NO:193、SEQ ID NO:194、SEQ ID NO:195、SEQ ID NO:196、SEQ ID NO:197、SEQ ID NO:198、SEQ ID NO:199、SEQ ID NO:200、SEQ IDNO:201、SEQ ID NO:202、SEQ ID NO:203、SEQ ID NO:204、SEQ ID NO:205、SEQ ID NO:206、SEQ ID NO:207、SEQ ID NO:208、SEQ ID NO:209、SEQ ID NO:210、SEQ ID NO:211、SEQ IDNO:212、SEQ ID NO:213、SEQ ID NO:214、SEQ ID NO:215、SEQ ID NO:216、SEQ ID NO:217、SEQ ID NO:218、SEQ ID NO:219、SEQ ID NO:220、SEQ ID NO:221、SEQ ID NO:222、SEQ IDNO:223、SEQ ID NO:224、SEQ ID NO:225、SEQ ID NO:226、SEQ ID NO:227、SEQ ID NO:228、SEQ ID NO:229、SEQ ID NO:230、SEQ ID NO:231、SEQ ID NO:232、SEQ ID NO:233、SEQ IDNO:234、SEQ ID NO:235、SEQ ID NO:236、SEQ ID NO:237、SEQ ID NO:238、SEQ ID NO:239、SEQ ID NO:240、SEQ ID NO:241、SEQ ID NO:242、SEQ ID NO:243或SEQ ID NO:244、SEQ IDNO:65-66两者、SEQ ID NO:67-68两者、SEQ ID NO:69-70两者、SEQ ID NO:71-72两者、SEQID NO:73-74两者、SEQ ID NO:75-76两者、SEQ ID NO:77-78两者、SEQ ID NO:79-80两者、SEQ ID NO:81-82两者、SEQ ID NO:83-84两者、SEQ ID NO:85-86两者、SEQ ID NO:87-88两者、SEQ ID NO:89-90两者、SEQ ID NO:91-92两者、SEQ ID NO:93-94两者、SEQ ID NO:95-96两者、SEQ ID NO:97-98两者、SEQ ID NO:99-100两者、SEQ ID NO:101-102两者、SEQ IDNO:103-104两者、SEQ ID NO:189和190两者、SEQ ID NO:191和192两者、SEQ ID NO:193和194两者、SEQ ID NO:195和196两者、SEQ ID NO:197和198两者、SEQ ID NO:199和200两者、SEQ ID NO:201和202两者、SEQ ID NO:203和204两者、SEQ ID NO:205和206两者、SEQ IDNO:207和208两者、SEQ ID NO:209和210两者、SEQ ID NO:211和212两者、SEQ ID NO:213和214两者、SEQ ID NO:215和216两者、SEQ ID NO:217和218两者、SEQ ID NO:219和220两者、SEQ ID NO:221和222两者、SEQ ID NO:223和224两者、SEQ ID NO:225和226两者、SEQ IDNO:227和228两者、SEQ ID NO:229和230两者、SEQ ID NO:231和232两者、SEQ ID NO:233和234两者、SEQ ID NO:235和236两者、SEQ ID NO:237和238两者、SEQ ID NO:239和240两者、SEQ ID NO:241和242两者或SEQ ID NO:243和244两者。
此外，举例而言，本发明的TCR、多肽或蛋白质可基本上由以下的氨基酸序列组成：(1)SEQ ID NO:7，(2)SEQ ID NO:8，(3)SEQ ID NO:9，(4)SEQ ID NO:10，(5)SEQ ID NO:17，(6)SEQ ID NO:18，(7)SEQ ID NO:19，(8)SEQ ID NO:20，(9)SEQ ID NO:27，(10)SEQ IDNO:28，(11)SEQ ID NO:29，(12)SEQ ID NO:30，(13)SEQ ID NO:37，(14)SEQ ID NO:38，(15)SEQ ID NO:39，(16)SEQ ID NO:40，(17)SEQ ID NO:47，(18)SEQ ID NO:48，(19)SEQID NO:49，(20)SEQ ID NO:50，(21)SEQ ID NO:125，(22)SEQ ID NO:126，(23)SEQ ID NO:127，(24)SEQ ID NO:128，(25)SEQ ID NO:135，(26)SEQ ID NO:136，(27)SEQ ID NO:137，(28)SEQ ID NO:138，(29)SEQ ID NO:145，(30)SEQ ID NO:146，(31)SEQ ID NO:147，(32)SEQ ID NO:148，(33)SEQ ID NO:155，(34)SEQ ID NO:156，(35)SEQ ID NO:157，(36)SEQID NO:158，(37)SEQ ID NO:165，(38)SEQ ID NO:166，(39)SEQ ID NO:167，(40)SEQ IDNO:168，(41)SEQ ID NO:175，(42)SEQ ID NO:176，(43)SEQ ID NO:177，(44)SEQ ID NO:178，(45)SEQ ID NO:185，(46)SEQ ID NO:186，(47)SEQ ID NO:187，(48)SEQ ID NO:188，(49)SEQ ID NO:7和8两者，(50)SEQ ID NO:9和10两者，(51)SEQ ID NO:17和18两者，(52)SEQ ID NO:19和20两者，(53)SEQ ID NO:27和28两者，(54)SEQ ID NO:29和30两者，(55)SEQ ID NO:37和38两者，(56)SEQ ID NO:39和40两者，(57)SEQ ID NO:47和48两者，(58)SEQ ID NO:49和50两者，(59)SEQ ID NO:125和126两者，(60)SEQ ID NO:127和128两者，(61)SEQ ID NO:135和136两者，(62)SEQ ID NO:137和138两者，(63)SEQ ID NO:145和146两者，(64)SEQ ID NO:147和148两者，(65)SEQ ID NO:155和156两者，(66)SEQ ID NO:157和158两者，(67)SEQ ID NO:165和166两者，(68)SEQ ID NO:167和168两者，(69)SEQ IDNO:175和176两者，(70)SEQ ID NO:177和178两者，(71)SEQ ID NO:185和186两者，或(72)SEQ ID NO:187和188两者。此外，本发明的TCR、多肽或蛋白质可基本上由以下的氨基酸序列组成：(a)SEQ ID NO:1-3全部，(b)SEQ ID NO:4-6全部，(c)SEQ ID NO:1-6全部，(d)SEQID NO:11-13全部，(e)SEQ ID NO:14-16全部，(f)SEQ ID NO:11-16全部，(g)SEQ ID NO:21-23全部，(h)SEQ ID NO:24-26全部，(i)SEQ ID NO:21-26全部，(j)SEQ ID NO:31-33全部，(k)SEQ ID NO:34-36全部，(l)SEQ ID NO:31-36全部，(m)SEQ ID NO:41-43全部，(n)SEQ ID NO:44-46全部，(o)SEQ ID NO:41-46全部，(p)SEQ ID NO:119-121全部，(q)SEQ IDNO:122-124全部，(r)SEQ ID NO:119-124全部，(s)SEQ ID NO:129-131全部，(t)SEQ IDNO:132-134全部，(u)SEQ ID NO:129-134全部，(v)SEQ ID NO:139-141全部，(w)SEQ IDNO:142-144全部，(x)SEQ ID NO:139-144全部，(y)SEQ ID NO:149-151全部，(z)SEQ IDNO:152-154全部，(aa)SEQ ID NO:149-154全部，(bb)SEQ ID NO:159-161全部，(cc)SEQ IDNO:162-164全部，(dd)SEQ ID NO:159-164全部，(ee)SEQ ID NO:169-171全部，(ff)SEQ IDNO:172-174全部，(gg)SEQ ID NO:169-174全部，(hh)SEQ ID NO:179-181全部，(ii)SEQ IDNO:182-184全部，或(jj)SEQ ID NO:179-184全部。本发明的TCR、多肽和蛋白质可具有任何长度，即可包含任何数目的氨基酸，其限制条件为TCR、多肽或蛋白质保留其生物活性，例如与G13DRAS特异性结合的能力；检测哺乳动物的癌症；或治疗或预防哺乳动物的癌症等。举例而言，多肽可在约50至约5000个氨基酸长的范围内，诸如约50、约70、约75、约100、约125、约150、约175、约200、约300、约400、约500、约600、约700、约800、约900、约1000个或更多个氨基酸长度。就此而言，本发明的多肽也包括寡肽。
本发明的TCR、多肽和蛋白质可包含代替一种或多种天然存在的氨基酸的合成氨基酸。此类合成氨基酸为本领域中已知的，并且包括例如氨基环己烷甲酸、正亮氨酸、α-氨基正癸酸、高丝氨酸、S-乙酰氨基甲基-半胱氨酸、反式-3-羟脯氨酸和反式-4-羟脯氨酸、4-氨基苯丙氨酸、4-硝基苯丙氨酸、4-氯苯丙氨酸、4-羧基苯丙氨酸、β-苯基丝氨酸、β-羟基苯基丙氨酸、苯基甘氨酸、α-萘基丙氨酸、环己基丙氨酸、环己基甘氨酸、吲哚啉-2-甲酸、1,2,3,4-四氢异喹啉-3-甲酸、氨基丙二酸、氨基丙二酸单酰胺、N’-苯甲基-N’-甲基-离氨酸、N’,N’-二苯甲基-离氨酸、6-羟基离氨酸、鸟氨酸、α-氨基环戊烷甲酸、α-氨基环己烷甲酸、α-氨基环庚烷甲酸、α-(2-氨基-2-降烷)-甲酸、α,γ-二氨基丁酸、α,β-二氨基丙酸、高苯丙氨酸和α-三级丁基甘氨酸。
本发明的TCR、多肽和蛋白质可被糖基化、酰胺化、羧化、磷酸化、酯化、N-酰基化、经由例如二硫桥环化或转化成酸加成盐和/或视情况二聚或聚合或缀合。
本发明的TCR、多肽和/或蛋白质可通过本领域中已知的方法获得，诸如(例如)重新合成。此外，多肽和蛋白质可使用本文所描述的核酸，使用标准重组方法以重组方式产生。参见例如Green和Sambrook，Molecular Cloning:A Laboratory Manual，第4版，ColdSpring Harbor Press，Cold Spring Harbor，NY(2012)。替代地，本文所描述的TCR、多肽和/或蛋白质可由多种商业实体中的任一个合成。就此而言，本发明的TCR、多肽和蛋白质可为合成的、重组的、分离的和/或纯化的。本发明的一实施方案提供一种由本文关于本发明的其他方面所描述的核酸或载体中的任一种编码的分离或纯化的TCR、多肽或蛋白质。本发明的另一实施方案提供由本文中描述的核酸或载体中的任一种在细胞中的表达所产生的分离或纯化的TCR、多肽或蛋白质。本发明的再一实施方案提供产生本文所描述的TCR、多肽或蛋白质中的任一种的方法，所述方法包括培养本文所描述的宿主细胞或宿主细胞群中的任一种，使得产生TCR、多肽或蛋白质。
缀合物(例如生物缀合物)包括在本发明的范围中，所述缀合物包含本发明的TCR、多肽或蛋白质(包括其功能部分或变体中的任一种)、核酸、重组表达载体、宿主细胞、宿主细胞群或抗体或其抗原结合部分中的任一种。缀合物以及合成缀合物的方法一般而言为本领域中已知的。
本发明的一实施方案提供一种核酸，其包含编码本文所描述的TCR、多肽或蛋白质中的任一种的核苷酸序列。如本文所使用，“核酸”包括“聚核苷酸”、“寡核苷酸”和“核酸分子”，并且通常意指可为单股或双股的DNA或RNA的聚合物，所述核酸可含有天然、非天然或改变的核苷酸，并且所述核酸可含有天然、非天然或改变的核苷酸间键，诸如磷酰氨酸键或硫代磷酸酯键而非未经修饰的寡核苷酸的核苷酸之间发现的磷酸二酯。在一实施方案中，核酸包含互补DNA(cDNA)。通常优选的是核酸不包含任何插入、缺失、倒位和/或取代。然而，在一些情况下，如本文所论述，核酸包含一个或多个插入、缺失、倒位和/或取代可为适合的。
优选地，本发明的核酸为重组的。如本文所用，术语“重组”是指(i)通过将天然或合成的核酸区段接合至可在活细胞中复制的核酸分子而在活细胞外部构建的分子，或(ii)由上文(i)中描述的那些分子的复制产生的分子。出于本文的目的，复制可为体外复制或体内复制。
在本发明的一实施方案中，核酸包含以下的核苷酸序列：SEQ ID NO:114(4400TCR-E)、SEQ ID NO:115(4400TCR-J)、SEQ ID NO:116(4400TCR-N)、SEQ ID NO:117(4400TCR-A1)或SEQ ID NO:118(4400TCR-A2)。
核酸可使用本领域中已知的程序基于化学合成和/或酶促连接反应进行构建。参见例如前述Green和Sambrook等人。举例而言，核酸可使用天然存在的核苷酸或各种经修饰的核苷酸进行化学合成，所述核苷酸经设计以增加分子的生物稳定性或以增加杂交时形成的双螺旋的物理稳定性(例如，硫代磷酸酯衍生物和经吖啶取代的核苷酸)。可用于产生核酸的经修饰的核苷酸的实例包括(但不限于)5-氟尿嘧啶、5-溴尿嘧啶、5-氯尿嘧啶、5-碘尿嘧啶、次黄嘌呤、黄嘌呤、4-乙酰胞嘧啶、5-(羧基羟甲基)尿嘧啶、5-羧甲基氨基甲基-2-硫尿苷、5-羧甲基氨基甲基尿嘧啶、二氢尿嘧啶、β-D-半乳糖苷基Q核苷、肌苷、N6-异戊烯基腺嘌呤、1-甲基鸟嘌呤、1-甲基肌苷、2,2-二甲基鸟嘌呤、2-甲基腺嘌呤、2-甲基鸟嘌呤、3-甲基胞嘧啶、5-甲基胞嘧啶、经N6取代的腺嘌呤、7-甲基鸟嘌呤、5-甲氨基甲基尿嘧啶、5-甲氧基氨基甲基-2-硫尿嘧啶、β-D-甘露糖苷基Q核苷、5'-甲氧基羧基甲基尿嘧啶、5-甲氧基尿嘧啶、2-甲硫基-N6-异戊烯基腺嘌呤、尿嘧啶-5-氧基乙酸(v)、怀丁氧苷(wybutoxosine)、假尿嘧啶、Q核苷(queosine)、2-硫胞嘧啶、5-甲基-2-硫尿嘧啶、2-硫尿嘧啶、4-硫尿嘧啶、5-甲基尿嘧啶、尿嘧啶-5-氧基乙酸甲酯、3-(3-氨基-3-N-2-羧丙基)尿嘧啶和2,6-二氨基嘌呤。替代地，本发明的核酸中的一种或多种可购自各种商业实体中的任一个。
核酸可包含编码本文所描述的TCR、多肽或蛋白质中的任一种的任何核苷酸序列。在本发明的一实施方案中，核酸包含编码本文所描述的TCR、多肽或蛋白质中的任一种的密码子优化的核苷酸序列。不受任何特定理论或机制束缚，认为核苷酸序列的密码子优化增加mRNA转录本的翻译效率。核苷酸序列的密码子优化可涉及用另一密码子取代天然密码子，所述另一密码子编码相同氨基酸但可由细胞内更容易获得的tRNA翻译，因此增加翻译效率。核苷酸序列的优化也可减少会干扰翻译的二级mRNA结构，因此增加翻译效率。
本发明还提供一种核酸，其包含与本文所描述的核酸中的任一种的核苷酸序列互补的核苷酸序列或在严格条件下与本文所描述的核酸中的任一转译的核苷酸序列杂交的核苷酸序列。
在严格条件下杂交的核苷酸序列优选地在高严格条件下杂交。“高严格条件”意指以比非特异性杂交更强的可检测量使核苷酸序列与目标序列(本文所描述的核酸中的任一种的核苷酸序列)杂交。高严格条件包括会将具有确切互补序列的聚核苷酸，或仅含有少量分散错配的聚核苷酸与碰巧具有匹配核苷酸序列的少量小区域(例如，3-10个碱基)的随机序列进行区分的条件。此类具有互补性的小区域比具有14-17个或更多个碱基的全长互补序列更易于解链，并且高严格杂合使其可易于区分。相对高严格条件将包括例如低盐和/或高温条件，诸如在约50-70℃的温度下通过约0.02-0.1M NaCl或等效物提供。此类高严格条件容许核苷酸序列与模板或目标股之间的少量(若存在)错配，并且尤其适合于检测本发明的TCR中的任一种的表达。通常应理解，通过添加逐渐增加量的甲酰胺，可使条件更严格。
本发明的一实施方案还提供一种核酸，其包含与本文所描述的核酸中的任一种至少约70％或更高，例如约80％、约90％、约91％、约92％、约93％、约94％、约95％、约96％、约97％、约98％或约99％一致的核苷酸序列。就此而言，核酸可基本上由本文所描述的核苷酸序列中的任一种组成。
本发明的一实施方案提供一种分离或纯化的核酸，其自5’至3’包含第一核苷酸序列和第二核苷酸序列，其中所述第一核苷酸序列和所述第二核苷酸序列分别编码以下的氨基酸序列：SEQ ID NO:7和8；8和7；9和10；10和9；17和18；18和17；19和20；20和19；27和28；28和27；29和30；30和29；37和38；38和37；39和40；40和39；47和48；48和47；49和50；50和49；125和126；126和125；127和128；128和127；135和136；136和135；137和138；138和137；145和146；146和145；147和148；148和147；155和156；156和155；157和158；158和157；165和166；166和165；167和168；168和167；175和176；176和175；177和178；178和177；185和186；186和185；187和188；188和187；65和66；66和65；67和68；68和67；69和70；70和69；71和72；72和71；73和74；74和73；75和76；76和75；77和78；78和77；79和80；80和79；81和82；82和81；83和84；84和83；85和86；86和85；87和88；88和87；89和90；90和89；91和92；92和91；93和94；94和93；95和96；96和95；97和98；98和97；99和100；100和99；101和102；102和101；103和104；104和103；189和190；190和189；191和192；192和191；193和194；194和193；195和196；196和195；197和198；198和197；199和200；200和199；201和202；202和201；203和204；204和203；205和206；206和205；207和208；208和207；209和210；210和209；211和212；212和211；213和214；214和213；215和216；216和215；217和218；218和217；219和220；220和219；221和222；222和221；223和224；224和223；225和226；226和225；227和228；228和227；229和230；230和229；231和232；232和231；233和234；234和233；235和236；236和235；237和238；238和237；239和240；240和239；241和242；242和241；243和244；或244和243。
在本发明的一实施方案中，分离或纯化的核酸还包含插入第一核苷酸序列与第二核苷酸序列之间的第三核苷酸序列，其中第三核苷酸序列编码可切割接头肽。在本发明的一实施方案中，可切割接头肽包含RAKRSGSGATNFSLLKQAGDVEENPGP(SEQ ID NO:105)的氨基酸序列。
本发明的核酸可并入重组表达载体中。就此而言，本发明提供一种重组表达载体，其包含本发明的核酸中的任一种。在本发明的一实施方案中，重组表达载体包含编码α链、β链和接头肽的核苷酸序列。
出于本文的目的，术语“重组表达载体”意指经基因修饰的寡核苷酸或聚核苷酸构建体，当构建体包含编码mRNA、蛋白质、多肽或肽的核苷酸序列，并且载体在足以使mRNA、蛋白质、多肽或肽在细胞内表达的条件下与细胞接触时，准许通过宿主细胞表达mRNA、蛋白质、多肽或肽。本发明的载体整体上不为天然存在的。然而，部分载体可为天然存在的。本发明的重组表达载体可包含任何类型的核苷酸，包括但不限于可为单股或双股、合成的或部分从天然来源中获得并且可含有天然、非天然或改变的核苷酸的DNA和RNA。重组表达载体可包含天然存在的、非天然存在的核苷酸间键或两种类型的键。优选地，非天然存在或改变的核苷酸或核苷酸间键不阻碍载体的转录或复制。
本发明的重组表达载体可为任何适合的重组表达载体，并且可用于转化或转染任何适合的宿主细胞。适合的载体包括设计成用于增殖和扩增或用于表达或用于此两者的那些载体，诸如质粒和病毒。载体可选自以下：pUC系列(Fermentas Life Sciences)、pBluescript系列(Stratagene,LaJolla,CA)、pET系列(Novagen,Madison,WI)、pGEX系列(Pharmacia Biotech,Uppsala,Sweden)和pEX系列(Clontech,Palo Alto,CA)。也可使用噬菌体载体，诸如λGT10、λGT11、λZapII(Stratagene)、λEMBL4和λNM1149。植物表达载体的实例包括pBI01、pBI101.2、pBI101.3、pBI121和pBIN19(Clontech)。动物表达载体的实例包括pEUK-Cl、pMAM和pMAMneo(Clontech)。优选地，重组表达载体为病毒载体，例如反转录病毒载体。在一特别优选的实施方案中，重组表达载体为MSGV1载体。在本发明的一实施方案中，重组表达载体为转座子或慢病毒载体。
本发明的重组表达载体可使用描述于例如前述Green和Sambrook等人中的标准重组DNA技术来制备。环状或线性的表达载体的构建体可经制备以含有在原核或真核宿主细胞中起作用的复制系统。复制系统可来源于例如ColEl、2μ质粒、λ、SV40、牛乳头瘤病毒等。
可取地，重组表达载体包含诸如转录和翻译起始和终止密码子的调节序列，所述调节序列按需要并且考虑载体是基于DNA或基于RNA而对将引入载体的寄主细胞类型(例如，细菌、真菌、植物或动物)具有特异性。
重组表达载体可包括一个或多个标记物基因，其允许选择经转化或经转染的宿主细胞。标记物基因包括杀生物剂耐性(例如，对抗生素、重金属等具有耐性)、营养缺陷型宿主细胞中用于提供原营养的补充物等。用于本发明表达载体的适合标记物基因包括例如耐新霉素(neomycin)/G418基因、耐潮霉素(hygromycin)基因、耐组氨醇基因、耐四环素基因和耐氨苄青霉素(ampicillin)基因。
重组表达载体可包含可操作地连接至编码TCR、多肽或蛋白质的核苷酸序列或连接至与编码TCR、多肽或蛋白质的核苷酸序列互补或杂交的核苷酸序列的天然或非天然启动子。启动子(例如，强、弱、诱导性、组织特异性和发育特异性启动子)的选择在技术人员的普通技能内。类似地，核苷酸序列与启动子的组合也在技术人员的技能内。启动子可为非病毒启动子或病毒启动子，诸如巨细胞病毒(CMV)启动子、SV40启动子、RSV启动子和发现于鼠类干细胞病毒的长末端重复序列中的启动子。
本发明的重组表达载体可经设计用于短暂表达、用于稳定表达或用于两者。此外，重组表达载体可经制备用于组成性表达或用于诱导性表达。
此外，重组表达载体可经制备以包括自杀基因。如本文中所用，术语“自杀基因”是指使表达自杀基因的细胞死亡的基因。自杀基因可为对在其中表达基因的细胞赋予针对药剂(例如，药物)的敏感性的基因，并且在细胞与药剂接触或暴露于药剂时，所述基因使细胞死亡。自杀基因为本领域中已知的并且包括例如单纯疱疹病毒(HSV)胸苷激酶(TK)基因、胞嘧啶脱胺酶、嘌呤核苷磷酸化酶、硝基还原酶和诱导性凋亡蛋白酶9基因系统。
本发明的另一实施方案还提供一种宿主细胞，其包含本文所描述的核酸或重组表达载体中的任一种。如本文中所用，术语“宿主细胞”是指可含有本发明重组表达载体的任何类型的细胞。宿主细胞可为真核细胞，例如植物、动物、真菌或藻类；或可为原核细胞，例如细菌或原虫。宿主细胞可为培养细胞或原代细胞，即直接从生物体，例如人类分离。宿主细胞可为贴壁细胞或悬浮细胞，即在悬浮液中生长的细胞。适合的宿主细胞为本领域中已知并且包括例如DH5α大肠杆菌(E.coli)细胞、中国仓鼠卵巢细胞、猴VERO细胞、COS细胞、HEK293细胞等。出于扩增或复制重组表达载体的目的，宿主细胞优选为原核细胞，例如DH5α细胞。出于产生重组TCR、多肽或蛋白质的目的，宿主细胞优选为哺乳动物细胞。最优选地，宿主细胞为人类细胞。虽然宿主细胞可为任何细胞类型，可来源于任何类型的组织，并且可处于任何发育阶段，但宿主细胞优选为外周血淋巴细胞(PBL)或外周血单核细胞(PBMC)。更优选地，宿主细胞为T细胞。在本发明的实施方案中，宿主细胞为人类淋巴细胞。在本发明的另一实施方案中，宿主细胞选自以下：T细胞、自然杀伤T(NKT)细胞、不变(invariant)自然杀伤T(iNKT)细胞，和自然杀伤(NK)细胞。本发明的再一实施方案提供一种产生表达TCR的宿主细胞的方法，所述TCR对MTEYKLVVVGAGDVGKSALTIQLIQ(SEQ ID NO:252)的肽具有抗原特异性，所述方法包括在允许载体引入细胞中的条件下使细胞与载体中的任一种接触。
出于本文的目的，T细胞可为任何T细胞，诸如经培养的T细胞，例如原代T细胞，或来自经培养的T细胞株的T细胞，例如Jurkat，SupT1等，或获自哺乳动物的T细胞。若从哺乳动物获得，则T细胞可从众多来源获得，包括但不限于血液、骨髓、淋巴结、胸腺或其他组织或体液。T细胞也可经富集或纯化。优选地，T细胞为人类T细胞。T细胞可为任何类型的T细胞并且可为任何发育阶段，包括但不限于CD4+/CD8+双阳性T细胞、CD4+辅助T细胞(例如，Th1和Th2细胞)、CD4+T细胞、CD8+T细胞(例如，细胞毒性T细胞)、肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)、记忆T细胞(例如，中枢记忆T细胞和效应记忆T细胞)、未经处理的T细胞等。
本发明还提供一种细胞群，其包含至少一种本文所描述的宿主细胞。细胞群可为包含宿主细胞的异质群体，除不包含任何重组表达载体的至少一种其他细胞，例如，宿主细胞(例如，T细胞)或除T细胞外的细胞(例如，B细胞、巨噬细胞、嗜中性白细胞、红细胞、肝细胞、内皮细胞、上皮细胞、肌肉细胞、大脑细胞等)之外，所述宿主细胞还包含所描述的任何重组表达载体。替代地，细胞群可为实质上的均质群体，其中所述群体包含主要包含重组表达载体(例如，基本上由重组表达载体组成)的宿主细胞。所述群体也可为克隆细胞群，其中群体中的所有细胞为包含重组表达载体的单一宿主细胞的克隆，使得群体中的所有细胞包含重组表达载体。在本发明的一个实施方案中，细胞群为包含宿主细胞的克隆群体，所述宿主细胞包含如本文所描述的重组表达载体。
在本发明的一实施方案中，群体中细胞的数目可快速扩增。可通过如本领域中已知的许多方法中的任一种来实现T细胞数目的扩增，如例如美国专利8,034,334、美国专利8,383,099、美国专利申请公开案第2012/0244133号、Dudley等人，J.Immunother.,26:332-42(2003)和Riddell等人，J.Immunol.Methods,128:189-201(1990)中所描述。在一实施方案中，通过用OKT3抗体、IL-2和饲养PBMC(例如，经辐照同种异体PBMC)培养T细胞来进行T细胞数目的扩增。
本发明的TCR、多肽、蛋白质、核酸、重组表达载体和宿主细胞(包括其群体)可以是分离和/或纯化的。如本文所使用，术语“分离”意指已从其天然环境移除。如本文所使用，术语“纯化”意指纯度已增加，其中“纯度”为相对术语，并且不必理解为绝对纯度。举例而言，纯度可为至少约50％，可大于约60％、约70％、约80％、约90％、约95％或可为约100％。
本发明的TCR、多肽、蛋白质、核酸、重组表达载体和宿主细胞(包括其群体)在下文中皆统称为“本发明的TCR物质”，可配制成组合物，诸如药物组合物。就此而言，本发明提供一种药物组合物，其包含本文所描述的TCR、多肽、蛋白质、核酸、表达载体和宿主细胞(包括其群体)中的任一种和药学上可接受的载剂。含有本发明的TCR物质中的任一种的本发明药物组合物可包含超过一种本发明的TCR物质，例如多肽和核酸或两种或更多种不同的TCR。替代地，药物组合物可包含本发明的TCR物质以及另一种药物活性剂或药物，诸如化学治疗剂，例如，天冬酰胺酶、白消安(busulfan)、卡铂(carboplatin)、顺铂(cisplatin)、道诺霉素(daunorubicin)、小红莓(doxorubicin)、氟尿嘧啶、吉西他滨(gemcitabine)、羟基脲、甲胺喋呤(methotrexate)、紫杉醇(paclitaxel)、利妥昔单抗(rituximab)、长春碱(vinblastine)、长春新碱(vincristine)等。
优选地，载剂为药学上可接受的载剂。关于药物组合物，载剂可为用于考虑中的特定本发明的TCR物质的那些载剂中的任一种。用于制备可施用组合物的方法对本领域技术人员为已知的或显而易见的并且更详细地描述于例如Remington:The Science andPractice of Pharmacy,第22版，Pharmaceutical Press(2012)中。优选的药学上可接受的载剂为在使用条件下不具有有害副作用或毒性的载剂。
载剂的选择将部分由特定本发明的TCR物质以及用于施用本发明的TCR物质的特定方法来确定。因此，存在本发明的药物组合物的多种适合的制剂。适合的制剂可包括用于非经肠、皮下、静脉内、肌肉内、动脉内、鞘内、瘤内或腹膜内施用的那些制剂中的任一种。可使用超过一种途径施用本发明的TCR物质，并且在某些情况下，特定途径可提供比另一途径更直接并且更有效的反应。
优选地，本发明的TCR物质是通过注射，例如静脉内施用。当本发明的TCR物质为表达本发明的TCR的宿主细胞(或其群体)时，用于注射的细胞的药学上可接受的载剂可包括任何等张载剂，诸如(例如)标准生理盐水(约0.90％w/v的NaCl/水、约300mOsm/L NaCl/水或每升水约9.0g NaCl)、NORMOSOL R电解质溶液(Abbott，Chicago，IL)、PLASMA-LYTE A(Baxter，Deerfield，IL)、约5％右旋糖/水或林格氏乳酸盐(Ringer'slactate)。在一实施方案中，药学上可接受的载剂补充有人类血清蛋白。
出于本发明的目的，施用的本发明的TCR物质的量或剂量(例如，当本发明的TCR物质为一种或多种细胞时细胞的数目)应足以在合理时间范围内在个体或动物中起作用，例如治疗性或预防性反应。举例而言，本发明的TCR物质的剂量应足以在自施用时间起约2小时或更久，例如12至24小时或更多个小时的时段内与癌症抗原(例如，G13D RAS)结合，或检测、治疗或预防癌症。在某些实施方案中，时段可能甚至较长。剂量将由特定本发明的TCR物质的功效和待治疗的动物(例如，人类)的病况以及动物(例如，人类)的体重来确定。
用于确定施用剂量的许多分析为本领域中已知的。出于本发明的目的，可使用包含将在施用给定剂量的此类T细胞之后目标细胞裂解或IFN-γ由表达本发明的TCR、多肽或蛋白质的T细胞分泌的程度与各自被给与不同剂量的T细胞的一组哺乳动物中的哺乳动物进行比较的分析，来确定向哺乳动物施用的起始剂量。在施用某一剂量后溶解目标细胞或分泌IFN-γ的程度可通过本领域中已知的方法来分析。
本发明的TCR物质的剂量也将由可能伴随特定本发明的TCR物质的施用的任何不良副作用的存在、性质和程度来确定。通常，主治医师将考虑诸如年龄、体重、一般健康、饮食、性别、待施用的本发明的TCR物质、施用途径和所治疗癌症的严重程度的多种因素来确定用以治疗各个别患者的本发明的TCR物质的剂量。在本发明的TCR物质为细胞群的一实施方案中，每次输注施用的细胞的数目可例如自约1×106至约1×1012个细胞或更多而变化。在某些实施方案中，可施用少于1×106个细胞。
本领域技术人员将容易了解本发明的TCR物质可以多种方式进行修饰，使得经由修饰来提高本发明的TCR物质的治疗或预防功效。举例而言，本发明的TCR物质可直接地或间接地经由桥与化学治疗剂缀合。将化合物与化学治疗剂缀合的实践为本领域中已知。本领域技术人员认识到，对于本发明的TCR物质的功能不必要的本发明的TCR物质上的位点为适用于连接桥和/或化学治疗剂的位点，其限制条件为一旦连接至本发明的TCR物质，桥和/或化学治疗剂则不干扰本发明的TCR物质的功能，即与G13D RAS结合或检测、治疗或预防癌症的能力。
经考虑，本发明的药物组合物、TCR、多肽、蛋白质、核酸、重组表达载体、宿主细胞和细胞群可用于治疗或预防癌症的方法中。不受特定理论的束缚，认为本发明的TCR与G13DRAS特异性结合，使得TCR(或相关的本发明多肽或蛋白质)在由细胞表达时，能够介导针对表达G13D RAS的目标细胞的免疫反应。就此而言，本发明的一实施方案提供一种治疗或预防哺乳动物的癌症的方法，其包括以有效治疗或预防哺乳动物的癌症的量向哺乳动物施用本文中描述的药物组合物、TCR、多肽或蛋白质中的任一种，包含编码本文中描述的TCR、多肽、蛋白质中的任一种的核苷酸序列的任何核酸或重组表达载体，或包含编码本文中描述的TCR、多肽或蛋白质中的任一种的重组载体的任何宿主细胞或细胞群。
本发明的一实施方案提供一种诱导针对哺乳动物的癌症的免疫反应的方法，其包括以有效诱导针对哺乳动物的癌症的免疫反应的量向哺乳动物施用本文所描述的药物组合物、TCR、多肽或蛋白质中的任一种，包含编码本文所描述的TCR、多肽、蛋白质中的任一种的核苷酸序列的任何核酸或重组表达载体，或包含编码本文所描述的TCR、多肽或蛋白质中的任一种的重组载体的任何宿主细胞或细胞群。
本发明的一实施方案提供本文所描述的药物组合物、TCR、多肽或蛋白质中的任一种，包含编码本文所描述的TCR、多肽、蛋白质中的任一种的核苷酸序列的任何核酸或重组表达载体，或包含编码本文所描述的TCR、多肽或蛋白质中的任一种的重组载体的任何宿主细胞或细胞群，其用于治疗或预防哺乳动物的癌症的用途。
本发明的一实施方案提供本文所描述的药物组合物、TCR、多肽或蛋白质中的任一种，包含编码本文所描述的TCR、多肽或蛋白质中的任一种的核苷酸序列的任何核酸或重组表达载体，或包含编码本文所描述的TCR、多肽或蛋白质中的任一种的重组载体的任何宿主细胞或细胞群，用于诱导针对哺乳动物的癌症的免疫反应的用途。
如本文所使用，术语“治疗”和“预防”以及自其衍生的词语不必暗示100％或完全治疗或预防。相反地，本领域技术人员识别为具有可能的益处或治疗效果的治疗或预防存在变化的程度。就此而言，本发明的方法可提供任何量的对哺乳动物的癌症的任何水平的治疗或预防。此外，通过本发明方法提供的治疗或预防可包括治疗或预防所治疗或预防的癌症的一种或多种病况或症状。举例而言，治疗或预防可包括促进肿瘤的消退。此外，出于本文的目的，“预防”可涵盖推迟癌症或其症状或病况的发作。替代或另外地，“预防”可涵盖预防或推迟癌症或其症状或病况的复发。
还提供一种检测哺乳动物中癌症的存在的方法。所述方法包括(i)使包含来自哺乳动物的一种或多种细胞的样品与本文所描述的本发明的TCR、多肽、蛋白质、核酸、重组表达载体、宿主细胞、细胞群或药物组合物中的任一种接触，由此形成复合物，和(ii)检测复合物，其中检测到所述复合物指示哺乳动物中癌症的存在。
关于检测哺乳动物的癌症的本发明的方法，细胞的样品可为包含全细胞、其溶解物，或全细胞溶解物的一部分(例如，核或细胞质部分、全蛋白部分或核酸部分)的样品。
出于检测癌症的本发明的方法的目的，关于哺乳动物，接触可体外或体内进行。优选地，接触是在体外。
此外，复合物的检测可经由本领域中已知的任何数目的方式进行。举例而言，可用可检测标记来标记本文所描述的本发明的TCR、多肽、蛋白质、核酸、重组表达载体、宿主细胞或细胞群，所述可检测标记诸如(例如)放射性同位素、荧光团(例如，异硫氰酸荧光素(FITC)、藻红素(PE))、酶(例如，碱性磷酸酶、辣根过氧化酶)和元素粒子(例如，金粒子)。
出于本发明方法的目的，其中施用宿主细胞或细胞群，细胞可为对于哺乳动物而言同种异体或自体的细胞。优选地，细胞对于哺乳动物而言为自体的。
关于本发明的方法，癌症可为任何癌症，包括任何急性淋巴细胞性癌症、急性骨髓性白血病、肺泡横纹肌肉瘤、骨癌、脑癌、乳癌、肛门癌、肛管癌或肛肠癌、眼癌、肝内胆管癌、关节癌、颈癌、胆囊癌或胸膜癌、鼻癌、鼻腔癌或中耳癌、口腔癌、阴道癌、外阴癌、慢性淋巴细胞性白血病、慢性骨髓癌、大肠癌、结肠直肠癌、子宫内膜癌、食道癌、子宫子宫颈癌、肠胃类癌瘤、神经胶质瘤、霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma)、喉咽癌、肾脏癌、喉癌、肝癌、肺癌、恶性间皮瘤、黑素瘤、多发性骨髓瘤、鼻咽癌、非霍奇金淋巴瘤、口咽癌、卵巢癌、阴茎癌、胰脏癌、腹膜癌、肠网膜癌和肠是膜癌、咽癌、前列腺癌、直肠癌、肾癌、皮肤癌、小肠癌、软组织癌、胃癌、睾丸癌、甲状腺癌、子宫癌、尿管癌和膀胱癌。优选的癌症为胰脏癌、结肠直肠癌、肺癌、子宫内膜癌、卵巢癌或前列腺癌。优选地，肺癌为肺腺癌，卵巢癌为上皮卵巢癌，并且胰脏癌为胰脏腺癌。在本发明的一实施方案中，癌症表达在位置13处甘氨酸被天冬氨酸取代的突变的人类RAS氨基酸序列，其中突变的人类RAS氨基酸序列为突变的人类KRAS、突变的人类HRAS或突变的人类NRAS氨基酸序列，并且其中位置13是通过分别参考WT人类KRAS、WT人类HRAS或WT人类NRAS蛋白来定义。由癌症表达的突变的人类KRAS、突变的人类HRAS和突变的人类NRAS可如本文关于本发明的其他方面所描述。
在本发明方法中所提及的哺乳动物可为任何哺乳动物。如本文所用，术语“哺乳动物”是指任何哺乳动物，包括但不限于啮齿目的哺乳动物，诸如小鼠和仓鼠；和兔形目的哺乳动物，诸如兔。优选地，哺乳动物来自食肉目(Carnivora)，包括猫科动物(猫)和犬科动物(狗)。更优选地，哺乳动物来自偶蹄目(Artiodactyla)，包括牛科动物(奶牛)和猪科动物(猪)；或奇蹄目(Perssodactyla)，包括马科动物(马)。最佳地，哺乳动物为灵长目、猿目或猴目(猴)或类人猿目(人类和猿)。特别优选的哺乳动物为人类。
以下实施例进一步说明本发明，但当然不应解释为以任何方式限制其范围。
实施例1
本实施例显示自结肠直肠癌患者4400的TIL分离抗G13D RAS TCR。
独立地筛选来自结肠直肠癌患者4400的肿瘤碎片的TIL的针对RAS G13D的反应性。将来自患者4400(效应细胞)的肿瘤碎片(编号为F1-F8、F10-F16和F18-F22)的TIL与DC(目标细胞)共培养。使DC进行以下：(i)用编码全长(FL)G13D KRAS(变体B)或对应FL野生型(WT)KRAS(变体B)的mRNA转染；(ii)用G13D 25-聚体肽MTEYKLVVVGAGDVGKSALTIQLIQ(SEQID NO:252)或对应WT 25-聚体肽MTEYKLVVVGAGGVGKSALTIQLIQ(SEQ ID NO:253)脉冲；或(iii)与G13D ME“混合物”(含有来自突变肽的三个预测的最小表位的组合)一起培养。(i)与用DMSO处理的DC共培养或(ii)单独培养(仅T细胞)的效应细胞充当阴性对照。用抗CD3/CD28抗体处理的效应细胞充当阳性对照。
通过IFNγ-分泌使用ELISpot分析(图1)并且通过利用对(i)CD3+/CD4+细胞(图2A)或(ii)CD3+/CD8+细胞(图2B)门控的流式细胞术分析测量4-1BB和OX40中的一种或两种的表达来测试反应性。在来自肿瘤碎片F15、F16、F21和F22的TIL与已用G13D 25-聚体肽脉冲或用全长G13D KRAS蛋白转导的DC共培养后观测到反应性细胞。
如下筛选来自肿瘤碎片F15、F16、F21和F22的富集TIL群的反应性。来自肿瘤碎片F15和F16的TIL未经处理或进行如下处理：通过用G13D 25-聚体肽脉冲的DC体外刺激(IVS)F16 TIL，或将F15和F16TIL组合、活化(如针对图1和图2A至图2B所描述)、针对CD4+/41BB+/OX40+表达分选并且进行快速扩增方案(rapid expansion protocol；REP)。将来自肿瘤碎片F21和F22的TIL组合、针对CD4+/41BB+/OX40+或CD8+/41BB+/OX40+表达分选并且进行REP。如下进行REP。分类后，将细胞接种于T25烧瓶中并且通过在补充有3000IU/ml IL-2和30μg/ml抗CD3抗体(Ab)(OKT3)的20ml T细胞培养基中添加2e7个经辐照饲养细胞来快速扩增。使细胞生长11至16天。将经处理的TIL与针对图1和图2A至图2B的实验所描述的目标细胞共培养。对照也如针对图1和图2A至图2B的实验所描述。通过测量4-1BB和OX40中的一种或两种的表达通过流式细胞术分析来测试反应性。结果展示于图3中。通过荧光活化细胞分选(FACS)将反应性细胞单细胞分选至96孔盘中并且进行测序，以提供4400TCR-A1、4400TCR-A2、4400TCR-B1和4400TCR-B2的TCRα和TCRβ链。
如下测试鉴别为图3中的反应性的富集TIL群的亲合力。将TIL与用各种浓度的G13D25-聚体肽或对应WT 25-聚体肽脉冲的DC共培养。通过IFNγ-分泌使用ELISpot分析来测试反应性。结果展示于图4A至图4B中。图4A展示在G13D IVS后自肿瘤碎片F16获得的TIL的结果(图4A)。图4B展示在活化、针对CD4+/41BB+/OX40+和REP分选后由来自肿瘤碎片F15和F16的TIL获得的结果(图4B)。
简言如下，通过对直接来自肿瘤的T细胞进行分选和测序而无需体外细胞培养来发现另四种TCR(4400TCR-E、4400TCR-J、4400TCR-N和TCR-C)。通过分选来自新鲜肿瘤消化物的单细胞悬浮液的T细胞并执行单细胞TCR测序联合RNA测序来获得这些TCR序列。选择14种TCR，这是因为其转录表型与其他患者中观测到的新抗原反应性T细胞的表型类似。当将那些14种TCR质粒引入健康供体PBL中并且针对患者的潜在新抗原(肿瘤突变编码肽和串联小型基因)进行筛选时，四种TCR对突变KRAS(即4400TCR-E、4400TCR-J、4400TCR-N和4400TCR-C)具有反应性。
通过对直接来自患者的外周血(PBL)的T细胞进行表型分选和测序来鉴别另一种TCR(TCR-20)。
通过体外刺激(IVS)直接获自肿瘤(肿瘤浸润性T淋巴细胞-TIL)的T细胞或在无体外细胞培养的情况下来鉴别五种TCR(TCR-A3、TCR-J2、TCR-N4、TCR-N12和TCR-N13)。
分离的TCR展示于表5中。
表5
α和β链可变区的氨基酸序列展示于表6中。CDR为加底线的。N端信号肽是呈粗体的。
表6
实施例2
本实施例显示编码实施例1的各TCR的反转录病毒载体的构建。
获得并且密码子优化编码表6的4400TCR-A1(SEQ ID NO:117)、4400TCR-A2(SEQID NO:118)、4400TCR-E(SEQ ID NO:114)、4400TCR-J(SEQ ID NO:115)、4400TCR-N(SEQ IDNO:116)、4400TCR-A3、4400TCR-J2、4400TCR-N4、4400TCR-N12、4400TCR-N13、4400TCR-C或4400TCR-20的α和β链的可变区的核苷酸序列。使TCRβVDJ区与小鼠TCRβ恒定链融合。使TCRαVJ区与小鼠TCRα恒定链融合。不受特定理论或机制束缚，认为用对应鼠类恒定区置换人类TCRα和TCRβ链的恒定区改善了TCR表达和功能性(Cohen等人,Cancer Res.,66(17):8878-86(2006))。
另外，鼠类TCRα和TCRβ恒定链经半胱氨酸修饰。将跨膜疏水性突变引入鼠类TCRα恒定链中。不受特定理论或机制束缚，认为这些修饰引起所引入TCR链的较佳配对和增强的TCR表面表达和功能性(Cohen等人，Cancer Res.,67(8):3898-903(2007)；Haga-Friedman等人，J.Immu.,188:5538-5546(2012))。四种TCR中的每一种的全长α和β链(包括对恒定区的这些修饰)展示于表7中。在表7中，CDR为加底线的，并且恒定区的经修饰氨基酸残基为加底线并且呈粗体的。
表7
将编码表7的4400TCR-A1、4400TCR-A2、4400TCR-E、4400TCR-J、4400TCR-N、4400TCR-A3、4400TCR-J2、4400TCR-N4、4400TCR-N12、4400TCR-N13、4400TCR-C或4400TCR-20的α和β链的可变区的核苷酸序列独立地克隆至具有以下表达盒构造的基于MSGV1的反转录病毒载体中：5’NcoI-VDJβ-mCβ-弗林(Furin)/SerGly/P2A-VJα-mCα-EcoRI3’。为促进将TCR表达盒克隆至MSGV1载体5’NcoI位点中，将TCRVβ链的N端信号肽中的第二氨基酸变成丙氨酸(A)。
通过弗林(Furin)Ser/Gly P2A接头肽(SEQ ID NO:105)将TCRβ链与TCRα链分离。不受特定理论或机制束缚，认为接头肽提供两条链的相当表达效率(Szymczak等人,Nat.Biotechnol.,22(5):589-94(2004))。
反转录病毒载体的TCR表达盒自5’至3’端编码通过接头肽分离的TCRβ和TCRα链。由各种各自的TCR的TCR表达盒编码的氨基酸序列展示于表8中。在表8中，CDR为加底线的，恒定区是呈斜体的，并且接头肽以粗体展示。
表8
实施例3
本实施例显示用编码实施例2的4400TCR-A1或4400TCR-A2的mRNA转染的Jurkat细胞特异性识别G13D。
效应细胞为在NFAT启动子的转录控制下稳定地表达荧光素酶并且还稳定地表达CD4共受体的Jurkat细胞株。这些细胞是用根据针对图3(实施例1)所描述的测序产生的编码TCRα和β链的mRNA病毒转导。TCR为实施例2的4400TCR-A1或4400TCR-A2或实施例1中鉴别的4400TCR-B1或4400TCR-B2。
通过TCR刺激活化处于NFAT启动子的控制下的转录。TCR刺激增加胞内钙浓度并且活化钙通道。认为NFAT蛋白接着通过钙调蛋白去磷酸化并且易位至细胞核，其中NFAT蛋白与NFAT启动子序列结合并且活化下游基因表达。通过在NFAT启动子的转录控制下提供荧光素酶，预期荧光素酶仅在通过目标抗原刺激TCR时表达。
目标细胞为进行以下的DC：(i)用全长G13D KRAS mRNA(G13D FL)(变体B)或对应全长WT KRAS mRNA(WT FL)(变体B)转染；(ii)用实施例1的G13D 25-聚体肽(G13D Mut LP)或对应WT 25-聚体肽(G13 WT LP)脉冲。与用DMSO处理的DC共培养的经转染细胞和未进行TCR转染的Jurkat细胞充当阴性对照。
将效应细胞与目标细胞共培养。通过测量发光单元来测量荧光素酶表达(图5)。结果展示用4400TCR-A1或4400TCR-A2转染的Jurkat细胞特异性识别G13D。
实施例4
本实施例显示独立地用编码实施例2的4400TCR-A1、4400TCR-A2、4400TCR-E、4400TCR-J或4400TCR-N的反转录病毒载体转导的健康供体PBL特异性识别G13D。
效应细胞为独立地用反转录病毒载体转导的健康供体PBL，所述反转录病毒载体编码实施例2的4400TCR-A1、4400TCR-A2、4400TCR-E、4400TCR-J或4400TCR-N，或4400TCR-B1或4400TCR-B2。
目标细胞为进行以下的DC：(i)用全长G13D KRAS mRNA(G13D FL)(变体B)或对应全长WT KRAS mRNA(WT FL)(变体B)转导；(ii)用实施例1的G13D 25-聚体肽(G13D Mut LP)或对应WT 25-聚体肽(G13 WT LP)脉冲；或(iii)用G12D 25-聚体肽(G12D Mut LP)或G12V25-聚体肽(G12V Mut LP)脉冲。
将效应细胞与目标细胞共培养。通过IFNγ-分泌使用ELISpot分析(图6)并且通过利用对(i)CD3+/mTCR+/CD8+细胞(图7A)或(ii)CD3+/mTCR+/CD4+细胞(图7B)门控的流式细胞术分析测量4-1BB和OX40中的一种或两种的表达来测试反应性。
实施例5
本实施例显示由实施例2的反转录病毒载体表达的TCR识别由HLA-DQ异二聚体呈递的G13D RAS。
使用外显子组和mRNA测序来测定由患者4400表达的MHC II类分子。所表达的MHCII类分子展示于图8中。
HEK细胞(目标细胞)未经转染(对照)或独立地用展示于图8中的HLA异二聚体(α和β)转染并且接着用实施例1的G13D 25-聚体肽脉冲。效应细胞为独立地用反转录病毒载体转导的健康供体PBL，所述反转录病毒载体编码实施例2的4400TCR-A1、4400TCR-A2、4400TCR-E、4400TCR-J或4400TCR-N。在抗CD3/抗CD28戴诺磁珠存在下培养的效应细胞充当阳性对照。通过IFNγ-分泌使用ELISpot分析(图8)并且通过利用对CD3+/mTCR+/CD4+细胞(图9)门控的流式细胞术分析测量4-1BB和OX40中的一种或两种的表达来测试反应性。
如图8至图9中所展示，在效应细胞与用HLA-DQA1*05:01/HLA-DQB1*03:01异二聚体转导的目标细胞共培养后观测到反应性。
实施例6
本实施例显示由实施例2的反转录病毒载体表达的TCR的亲合力。
健康供体PBL(效应细胞)是独立地用实施例2的反转录病毒载体转导，所述反转录病毒载体编码4400TCR-A1、4400TCR-A2、4400TCR-E、4400TCR-J或4400TCR-N。
自体DC(目标细胞)装载有图10A至图10C、图11A至图11C、图12A至图12C、图13A至图13C和图14A至图14C中所展示的各种浓度之一下的实施例1的G13D 25-聚体肽或对应WT25-聚体肽。将细胞洗涤两次并且以6e4 DC:5e4T细胞的比率与经转导的细胞共培养过夜。通过IFNγ-分泌使用ELISpot分析(图10A、图11A、图12A、图13A和图14A)和通过利用对CD3+/mTCR+/CD4+细胞(图10B、图11B、图12B、图13B和图14B)门控或对CD3+/mTCR+/CD8+细胞(图10C、图11C、图12C、图13C和图14C)门控的流式细胞术分析测量4-1BB和OX40中的一种或两种的表达来测试反应性。
实施例7
本实施例显示用实施例2的4400TCR-A1、4400TCR-A2、4400TCR-A3、4400TCR-E、4400TCR-J2、4400TCR-N4、4400TCR-N12或4400TCR-N13转染的Jurkat细胞特异性识别G13D。
效应细胞为独立地用一种反转录病毒载体进行病毒转导的Jurkat-NFAT-萤火虫荧光素酶CD4+/CD8+细胞株(描述于实施例3中)，所述反转录病毒载体编码描述于实施例2中的以下TCR之一：4400TCR-A1、4400TCR-A2、4400TCR-E、4400TCR-A3、4400TCR-J、4400TCR-J2、4400TCR-N、4400 4400TCR-N4、4400TCR-N12或4400TCR-N13。
目标细胞为进行以下的患者4400的自体DC：(i)用全长G13DKRAS mRNA(G13D FL)(变体B)或对应全长WT KRAS mRNA(WT FL)(变体B)转染；(ii)用实施例1的G13D 25-聚体肽(G13D Mut LP)或对应WT 25-聚体肽(G13 WT LP)脉冲。假转导用作阴性对照。
将效应细胞与目标细胞共培养5小时，接着在荧光素试剂的存在下裂解。接着，如实施例3中所描述测量发光。结果展示于图15中。此结果展示，用4400TCR-A1、4400TCR-A2、4400TCR-E、TCR-J、4400TCR-A3、4400TCR-J2、4400TCR-N、4400 4400TCR-N4、4400TCR-N12或4400TCR-N13转染的Jurkat-NFAT萤火虫荧光素酶细胞特异性识别G13D。
实施例8
本实施例显示由实施例2的反转录病毒载体表达的TCR识别由HLA-DQ异二聚体呈递的G13D RAS。
使用外显子组和mRNA测序来测定由患者4400表达的MHC II类分子。所表达的MHCII类分子展示于图16中。
COS7细胞(目标细胞)是独立地用图16中所展示的HLA异二聚体(α和β)或仅HLADRA1转染并且接着用实施例1的G13D 25-聚体肽脉冲。效应细胞与描述于实施例7中的那些效应细胞相同。将效应细胞和目标细胞共培养5小时。接着测试细胞的荧光素酶活性，如实施例3中所解释。与相同目标细胞共培养的未经转导的Jurkat-NFAT细胞充当阴性对照。结果展示于图16中。如图16中所展示，在效应细胞与经HLA-DQA1*05:01/HLA-DQB1*03:01异二聚体转导的目标细胞共培养后观测到反应性。
实施例9
本实施例显示由实施例2的反转录病毒载体表达的TCR的亲合力。
效应细胞与描述于实施例7中的那些效应细胞相同。目标细胞为对装载有图17A至图17K中所展示的各种浓度之一下的实施例1的G13D 25-聚体肽或对应WT 25-聚体肽的患者4400的自体DC。将细胞洗涤两次并以6e4目标细胞:1.5e5效应细胞的比率与效应细胞共培养5小时。接着测试细胞的荧光素酶活性，如实施例3中所解释。
结果展示于图17A至图17J中。图17K展示在对照实验后获得的结果，即与针对图17A至图17J进行的实验相同，除Jurkat-NFAT萤火虫荧光素酶细胞株用对照质粒(不具有编码TCR的基因的主链质粒)进行病毒转导以外。结果展示，用4400TCR-A1(图17A)、4400TCR-A2(图17B)、4400TCR-A3(图17C)、4400TCR-J(图17D)、4400TCR-J2(图17E)、4400TCR-E(图17F)、4400TCR-N(图17G)、4400TCR-N4(图17H)、4400TCR-N12(图17I)或4400TCR-N13(图17J)转导的细胞特异性并且容易地识别G13D。
实施例10
本实施例显示由实施例2的反转录病毒载体表达的4400TCR-C和4400TCR-20识别由HLA-DQ异二聚体呈递的G13D RAS。
COS7细胞(目标细胞)是用HLA-DQA1*05:01和HLA-DQB1*03:01异二聚体转染并且接着用实施例1的G13D 25-聚体肽脉冲。效应细胞为独立地用编码实施例2中所描述的4400TCR-C或4400TCR-20的反转录病毒载体转导的Jurkat-NFAT-萤火虫荧光素酶CD4+/CD8+细胞株(描述于实施例3中)。将效应细胞和目标细胞共培养5小时。接着测试细胞的荧光素酶活性，如实施例3中所解释。效应细胞与装载有G13D25-聚体肽的未经转染的COS7共培养作为阴性对照结果展示于图18中。如图18中所展示，在效应细胞与用HLA-DQA1*05:01/HLA-DQB1*03:01异二聚体转导的目标细胞共培养后观测到反应性。
实施例11
本实施例显示独立地用编码实施例2的4400TCR-C或4400TCR-20的反转录病毒载体转导的健康供体PBL特异性地识别G13D。
效应细胞为独立地用编码实施例2的4400TCR-C或4400TCR-20的反转录病毒载体转导的健康供体PBL。目标细胞为预装载有图19A至图19D中所展示的各种浓度之一下的实施例1的G13D 25-聚体肽(G13D)或对应WT 25-聚体肽的自体DC。将目标细胞洗涤两次并以6e4目标细胞:1e5效应细胞的比率与效应细胞共培养过夜。
通过利用对(i)CD3+/mTCR+/CD8+细胞(图19B和图19D)或(ii)CD3+/mTCR+/CD4+细胞(图19A和图19C)门控的流式细胞术分析测量4-1BB和OX40中的一种或两种的表达来测试反应性。
此结果展示，独立地用编码实施例2的4400TCR-C(图19A至图19B)或4400TCR-20(图19C至图19D)的反转录病毒载体转导的PBL特异性地识别G13D。
本文所引用的所有参考文献(包括公开、专利申请和专利)特此以引用的方式并入，其引用程度就如同个别和特定地指示各参考文献以引用的方式并入并且于全文阐述于本文中一般。
除非本文中另外指明或上下文中明显矛盾，否则在描述本发明的上下文中(尤其在以下申请专利范围的上下文中)，应将术语“一(a)”和“一(an)”和“所述”和“至少一个(种)”以及相似指示物的使用应解释为涵盖单数和复数二者。除非本文另有指示或明显与上下文矛盾，否则应将后接一个或多个项目的列表的术语“至少一种”(例如，“A和B中的至少一种”)的使用解释为意指选自所列项目的一个项目(A或B)或所列项目中的两种或更多种的任何组合(A和B)。除非另外指示，否则术语“包含”、“具有”、“包括”和“含有”应解释为开放式术语(即，意指“包括(但不限于)”)。除非另外指示，否则本文中值范围的叙述仅意欲充当个别提及属于所述范围内的各单独值的简写方法，并且各单独值并入本说明书中，如同在本文中个别叙述一般。除非本文中另外指示或另外与上下文明显矛盾，否则本文中所描述的所有方法可以任何适合的次序执行。除非另外主张，否则使用本文所提供的任何和所有实施例或示例性语言(例如，“诸如”)仅意欲较好地阐明本发明而不对本发明的范围具有限制。本说明书中的语言不应理解为指示任何未主张要素对于实践本发明必不可少。
本发明的优选实施方案描述于本文中，包括本发明人已知用于实施本发明的最佳模式。在阅读前述描述之后，那些优选实施方案的变化对于本领域技术人员可变得显而易见。本发明人期望本领域技术人员适当时采用所述变化，并且本发明人意欲以不同于本文中特定描述的其他方式来实践本发明。因此，若适用法律允许，则本发明包括在随附于本文的申请专利范围中所陈述的主题的所有修改和等效物。此外，除非本文另有指示或以其他方式明显与上下文矛盾，否则本发明涵盖上文所描述的要素在其所有可能变化中的任何组合。
序列表
<110> 美国卫生和人力服务部(THE UNITED STATES OF AMERICA,
AS REPRESENTED BY THE SECRETARY,DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMANSERVICES)
<120> 针对含有G13D突变的RAS的HLA II类限制性DQ T细胞受体
<130> 757694
<150> US 63/086,674
<151> 2020-10-02
<160> 253
<170> PatentIn version 3.5
<210> 1
<211> 6
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 1
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1 5
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<211> 6
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
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<213> 智人(Homo sapiens)
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Ala Ile Val Ser Leu Asn Cys Thr Tyr Ser Asn Ser Ala Phe Gln Tyr
20 25 30
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Lys Leu Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu Gln Val Phe Pro
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<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 10
Met Ala Ile Arg Leu Leu Cys Arg Val Ala Phe Cys Phe Leu Ala Val
1 5 10 15
Gly Leu Val Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys
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Arg Thr Gly Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His
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Glu Asn Met Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu
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<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 17
Gln Lys Glu Val Glu Gln Asp Pro Gly Pro Leu Ser Val Pro Glu Gly
1 5 10 15
Ala Ile Val Ser Leu Asn Cys Thr Tyr Ser Asn Ser Ala Phe Gln Tyr
20 25 30
Phe Met Trp Tyr Arg Gln Tyr Ser Arg Lys Gly Pro Glu Leu Leu Met
35 40 45
Tyr Thr Tyr Ser Ser Gly Asn Lys Glu Asp Gly Arg Phe Thr Ala Gln
50 55 60
Val Asp Lys Ser Ser Lys Tyr Ile Ser Leu Phe Ile Arg Asp Ser Gln
65 70 75 80
Pro Ser Asp Ser Ala Thr Tyr Leu Cys Ala Met Arg Ala Asn Thr Asp
85 90 95
Lys Leu Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu Gln Val Phe Pro
100 105 110
<210> 18
<211> 112
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 18
Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys Arg Thr Gly
1 5 10 15
Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His Glu Asn Met
20 25 30
Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu Ile Tyr Phe
35 40 45
Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro Glu Gly Tyr
50 55 60
Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile Leu Glu Ser
65 70 75 80
Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser Arg Gln Gly
85 90 95
Asn Thr Gly Glu Leu Phe Phe Gly Glu Gly Ser Arg Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 19
<211> 132
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 19
Met Met Lys Ser Leu Arg Val Leu Leu Val Ile Leu Trp Leu Gln Leu
1 5 10 15
Ser Trp Val Trp Ser Gln Gln Lys Glu Val Glu Gln Asp Pro Gly Pro
20 25 30
Leu Ser Val Pro Glu Gly Ala Ile Val Ser Leu Asn Cys Thr Tyr Ser
35 40 45
Asn Ser Ala Phe Gln Tyr Phe Met Trp Tyr Arg Gln Tyr Ser Arg Lys
50 55 60
Gly Pro Glu Leu Leu Met Tyr Thr Tyr Ser Ser Gly Asn Lys Glu Asp
65 70 75 80
Gly Arg Phe Thr Ala Gln Val Asp Lys Ser Ser Lys Tyr Ile Ser Leu
85 90 95
Phe Ile Arg Asp Ser Gln Pro Ser Asp Ser Ala Thr Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Met Arg Ala Asn Thr Asp Lys Leu Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu
115 120 125
Gln Val Phe Pro
130
<210> 20
<211> 131
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 20
Met Ala Ile Arg Leu Leu Cys Arg Val Ala Phe Cys Phe Leu Ala Val
1 5 10 15
Gly Leu Val Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys
20 25 30
Arg Thr Gly Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His
35 40 45
Glu Asn Met Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu
50 55 60
Ile Tyr Phe Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro
65 70 75 80
Glu Gly Tyr Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile
85 90 95
Leu Glu Ser Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser
100 105 110
Arg Gln Gly Asn Thr Gly Glu Leu Phe Phe Gly Glu Gly Ser Arg Leu
115 120 125
Thr Val Leu
130
<210> 21
<211> 7
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 21
Thr Ile Ser Gly Asn Glu Tyr
1 5
<210> 22
<211> 5
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 22
Gly Leu Lys Asn Asn
1 5
<210> 23
<211> 15
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 23
Cys Ile Val Arg Val Ala Lys Ser Gly Ala Asn Asn Leu Phe Phe
1 5 10 15
<210> 24
<211> 5
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 24
Met Gly His Asp Lys
1 5
<210> 25
<211> 6
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 25
Ser Tyr Gly Val Asn Ser
1 5
<210> 26
<211> 14
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 26
Cys Ala Ser Ser Gly Leu Thr Tyr Thr Asp Thr Gln Tyr Phe
1 5 10
<210> 27
<211> 112
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 27
Asp Ala Lys Thr Thr Gln Pro Pro Ser Met Asp Cys Ala Glu Gly Arg
1 5 10 15
Ala Ala Asn Leu Pro Cys Asn His Ser Thr Ile Ser Gly Asn Glu Tyr
20 25 30
Val Tyr Trp Tyr Arg Gln Ile His Ser Gln Gly Pro Gln Tyr Ile Ile
35 40 45
His Gly Leu Lys Asn Asn Glu Thr Asn Glu Met Ala Ser Leu Ile Ile
50 55 60
Thr Glu Asp Arg Lys Ser Ser Thr Leu Ile Leu Pro His Ala Thr Leu
65 70 75 80
Arg Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ile Val Arg Val Ala Lys Ser Gly
85 90 95
Ala Asn Asn Leu Phe Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu Thr Val Ile Pro
100 105 110
<210> 28
<211> 113
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 28
Glu Ala Asp Ile Tyr Gln Thr Pro Arg Tyr Leu Val Ile Gly Thr Gly
1 5 10 15
Lys Lys Ile Thr Leu Glu Cys Ser Gln Thr Met Gly His Asp Lys Met
20 25 30
Tyr Trp Tyr Gln Gln Asp Pro Gly Met Glu Leu His Leu Ile His Tyr
35 40 45
Ser Tyr Gly Val Asn Ser Thr Glu Lys Gly Asp Leu Ser Ser Glu Ser
50 55 60
Thr Val Ser Arg Ile Arg Thr Glu His Phe Pro Leu Thr Leu Glu Ser
65 70 75 80
Ala Arg Pro Ser His Thr Ser Gln Tyr Leu Cys Ala Ser Ser Gly Leu
85 90 95
Thr Tyr Thr Asp Thr Gln Tyr Phe Gly Pro Gly Thr Arg Leu Thr Val
100 105 110
Leu
<210> 29
<211> 129
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 29
Met Arg Leu Val Ala Arg Val Thr Val Phe Leu Thr Phe Gly Thr Ile
1 5 10 15
Ile Asp Ala Lys Thr Thr Gln Pro Pro Ser Met Asp Cys Ala Glu Gly
20 25 30
Arg Ala Ala Asn Leu Pro Cys Asn His Ser Thr Ile Ser Gly Asn Glu
35 40 45
Tyr Val Tyr Trp Tyr Arg Gln Ile His Ser Gln Gly Pro Gln Tyr Ile
50 55 60
Ile His Gly Leu Lys Asn Asn Glu Thr Asn Glu Met Ala Ser Leu Ile
65 70 75 80
Ile Thr Glu Asp Arg Lys Ser Ser Thr Leu Ile Leu Pro His Ala Thr
85 90 95
Leu Arg Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ile Val Arg Val Ala Lys Ser
100 105 110
Gly Ala Asn Asn Leu Phe Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu Thr Val Ile
115 120 125
Pro
<210> 30
<211> 132
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 30
Met Ala Ile Arg Leu Leu Cys Tyr Met Gly Phe Tyr Phe Leu Gly Ala
1 5 10 15
Gly Leu Met Glu Ala Asp Ile Tyr Gln Thr Pro Arg Tyr Leu Val Ile
20 25 30
Gly Thr Gly Lys Lys Ile Thr Leu Glu Cys Ser Gln Thr Met Gly His
35 40 45
Asp Lys Met Tyr Trp Tyr Gln Gln Asp Pro Gly Met Glu Leu His Leu
50 55 60
Ile His Tyr Ser Tyr Gly Val Asn Ser Thr Glu Lys Gly Asp Leu Ser
65 70 75 80
Ser Glu Ser Thr Val Ser Arg Ile Arg Thr Glu His Phe Pro Leu Thr
85 90 95
Leu Glu Ser Ala Arg Pro Ser His Thr Ser Gln Tyr Leu Cys Ala Ser
100 105 110
Ser Gly Leu Thr Tyr Thr Asp Thr Gln Tyr Phe Gly Pro Gly Thr Arg
115 120 125
Leu Thr Val Leu
130
<210> 31
<211> 6
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 31
Asn Ser Ala Phe Gln Tyr
1 5
<210> 32
<211> 6
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 32
Thr Tyr Ser Ser Gly Asn
1 5
<210> 33
<211> 15
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 33
Cys Ala Met Ser Tyr Ser Gly Gly Gly Ala Asp Gly Leu Thr Phe
1 5 10 15
<210> 34
<211> 6
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 34
Asn Ser Ala Phe Gln Tyr
1 5
<210> 35
<211> 6
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 35
Thr Tyr Ser Ser Gly Asn
1 5
<210> 36
<211> 13
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 36
Cys Ala Ser Ser Gln Gly Asn Thr Gly Glu Leu Phe Phe
1 5 10
<210> 37
<211> 113
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 37
Gln Lys Glu Val Glu Gln Asp Pro Gly Pro Leu Ser Val Pro Glu Gly
1 5 10 15
Ala Ile Val Ser Leu Asn Cys Thr Tyr Ser Asn Ser Ala Phe Gln Tyr
20 25 30
Phe Met Trp Tyr Arg Gln Tyr Ser Arg Lys Gly Pro Glu Leu Leu Met
35 40 45
Tyr Thr Tyr Ser Ser Gly Asn Lys Glu Asp Gly Arg Phe Thr Ala Gln
50 55 60
Val Asp Lys Ser Ser Lys Tyr Ile Ser Leu Phe Ile Arg Asp Ser Gln
65 70 75 80
Pro Ser Asp Ser Ala Thr Tyr Leu Cys Ala Met Ser Tyr Ser Gly Gly
85 90 95
Gly Ala Asp Gly Leu Thr Phe Gly Lys Gly Thr His Leu Ile Ile Gln
100 105 110
Pro
<210> 38
<211> 112
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 38
Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys Arg Thr Gly
1 5 10 15
Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His Glu Asn Met
20 25 30
Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu Ile Tyr Phe
35 40 45
Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro Glu Gly Tyr
50 55 60
Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile Leu Glu Ser
65 70 75 80
Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser Ser Gln Gly
85 90 95
Asn Thr Gly Glu Leu Phe Phe Gly Glu Gly Ser Arg Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 39
<211> 135
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 39
Met Met Lys Ser Leu Arg Val Leu Leu Val Ile Leu Trp Leu Gln Leu
1 5 10 15
Ser Trp Val Trp Ser Gln Gln Lys Glu Val Glu Gln Asp Pro Gly Pro
20 25 30
Leu Ser Val Pro Glu Gly Ala Ile Val Ser Leu Asn Cys Thr Tyr Ser
35 40 45
Asn Ser Ala Phe Gln Tyr Phe Met Trp Tyr Arg Gln Tyr Ser Arg Lys
50 55 60
Gly Pro Glu Leu Leu Met Tyr Thr Tyr Ser Ser Gly Asn Lys Glu Asp
65 70 75 80
Gly Arg Phe Thr Ala Gln Val Asp Lys Ser Ser Lys Tyr Ile Ser Leu
85 90 95
Phe Ile Arg Asp Ser Gln Pro Ser Asp Ser Ala Thr Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Met Ser Tyr Ser Gly Gly Gly Ala Asp Gly Leu Thr Phe Gly Lys Gly
115 120 125
Thr His Leu Ile Ile Gln Pro
130 135
<210> 40
<211> 131
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 40
Met Ala Ile Arg Leu Leu Cys Arg Val Ala Phe Cys Phe Leu Ala Val
1 5 10 15
Gly Leu Val Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys
20 25 30
Arg Thr Gly Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His
35 40 45
Glu Asn Met Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu
50 55 60
Ile Tyr Phe Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro
65 70 75 80
Glu Gly Tyr Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile
85 90 95
Leu Glu Ser Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser
100 105 110
Ser Gln Gly Asn Thr Gly Glu Leu Phe Phe Gly Glu Gly Ser Arg Leu
115 120 125
Thr Val Leu
130
<210> 41
<211> 6
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 41
Asp Ser Ser Ser Thr Tyr
1 5
<210> 42
<211> 7
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 42
Ile Phe Ser Asn Met Asp Met
1 5
<210> 43
<211> 11
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 43
Cys Ala Pro Gly Gly Tyr Asn Lys Leu Ile Phe
1 5 10
<210> 44
<211> 5
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 44
Met Asp His Glu Asn
1 5
<210> 45
<211> 6
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 45
Ser Tyr Asp Val Lys Met
1 5
<210> 46
<211> 13
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 46
Cys Ala Ser Arg Ile Gly Asn Thr Gly Glu Leu Phe Phe
1 5 10
<210> 47
<211> 109
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 47
Gly Glu Asp Val Glu Gln Ser Leu Phe Leu Ser Val Arg Glu Gly Asp
1 5 10 15
Ser Ser Val Ile Asn Cys Thr Tyr Thr Asp Ser Ser Ser Thr Tyr Leu
20 25 30
Tyr Trp Tyr Lys Gln Glu Pro Gly Ala Gly Leu Gln Leu Leu Thr Tyr
35 40 45
Ile Phe Ser Asn Met Asp Met Lys Gln Asp Gln Arg Leu Thr Val Leu
50 55 60
Leu Asn Lys Lys Asp Lys His Leu Ser Leu Arg Ile Ala Asp Thr Gln
65 70 75 80
Thr Gly Asp Ser Ala Ile Tyr Phe Cys Ala Pro Gly Gly Tyr Asn Lys
85 90 95
Leu Ile Phe Gly Ala Gly Thr Arg Leu Ala Val His Pro
100 105
<210> 48
<211> 112
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 48
Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys Arg Thr Gly
1 5 10 15
Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His Glu Asn Met
20 25 30
Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu Ile Tyr Phe
35 40 45
Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro Glu Gly Tyr
50 55 60
Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile Leu Glu Ser
65 70 75 80
Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser Arg Ile Gly
85 90 95
Asn Thr Gly Glu Leu Phe Phe Gly Glu Gly Ser Arg Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 49
<211> 130
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 49
Met Lys Thr Phe Ala Gly Phe Ser Phe Leu Phe Leu Trp Leu Gln Leu
1 5 10 15
Asp Cys Met Ser Arg Gly Glu Asp Val Glu Gln Ser Leu Phe Leu Ser
20 25 30
Val Arg Glu Gly Asp Ser Ser Val Ile Asn Cys Thr Tyr Thr Asp Ser
35 40 45
Ser Ser Thr Tyr Leu Tyr Trp Tyr Lys Gln Glu Pro Gly Ala Gly Leu
50 55 60
Gln Leu Leu Thr Tyr Ile Phe Ser Asn Met Asp Met Lys Gln Asp Gln
65 70 75 80
Arg Leu Thr Val Leu Leu Asn Lys Lys Asp Lys His Leu Ser Leu Arg
85 90 95
Ile Ala Asp Thr Gln Thr Gly Asp Ser Ala Ile Tyr Phe Cys Ala Pro
100 105 110
Gly Gly Tyr Asn Lys Leu Ile Phe Gly Ala Gly Thr Arg Leu Ala Val
115 120 125
His Pro
130
<210> 50
<211> 131
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 50
Met Ala Ile Arg Leu Leu Cys Arg Val Ala Phe Cys Phe Leu Ala Val
1 5 10 15
Gly Leu Val Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys
20 25 30
Arg Thr Gly Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His
35 40 45
Glu Asn Met Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu
50 55 60
Ile Tyr Phe Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro
65 70 75 80
Glu Gly Tyr Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile
85 90 95
Leu Glu Ser Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser
100 105 110
Arg Ile Gly Asn Thr Gly Glu Leu Phe Phe Gly Glu Gly Ser Arg Leu
115 120 125
Thr Val Leu
130
<210> 51
<211> 189
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 51
Met Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Gly Gly Val Gly Lys
1 5 10 15
Ser Ala Leu Thr Ile Gln Leu Ile Gln Asn His Phe Val Asp Glu Tyr
20 25 30
Asp Pro Thr Ile Glu Asp Ser Tyr Arg Lys Gln Val Val Ile Asp Gly
35 40 45
Glu Thr Cys Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Gln Glu Glu Tyr
50 55 60
Ser Ala Met Arg Asp Gln Tyr Met Arg Thr Gly Glu Gly Phe Leu Cys
65 70 75 80
Val Phe Ala Ile Asn Asn Thr Lys Ser Phe Glu Asp Ile His His Tyr
85 90 95
Arg Glu Gln Ile Lys Arg Val Lys Asp Ser Glu Asp Val Pro Met Val
100 105 110
Leu Val Gly Asn Lys Cys Asp Leu Pro Ser Arg Thr Val Asp Thr Lys
115 120 125
Gln Ala Gln Asp Leu Ala Arg Ser Tyr Gly Ile Pro Phe Ile Glu Thr
130 135 140
Ser Ala Lys Thr Arg Gln Arg Val Glu Asp Ala Phe Tyr Thr Leu Val
145 150 155 160
Arg Glu Ile Arg Gln Tyr Arg Leu Lys Lys Ile Ser Lys Glu Glu Lys
165 170 175
Thr Pro Gly Cys Val Lys Ile Lys Lys Cys Ile Ile Met
180 185
<210> 52
<211> 188
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 52
Met Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Gly Gly Val Gly Lys
1 5 10 15
Ser Ala Leu Thr Ile Gln Leu Ile Gln Asn His Phe Val Asp Glu Tyr
20 25 30
Asp Pro Thr Ile Glu Asp Ser Tyr Arg Lys Gln Val Val Ile Asp Gly
35 40 45
Glu Thr Cys Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Gln Glu Glu Tyr
50 55 60
Ser Ala Met Arg Asp Gln Tyr Met Arg Thr Gly Glu Gly Phe Leu Cys
65 70 75 80
Val Phe Ala Ile Asn Asn Thr Lys Ser Phe Glu Asp Ile His His Tyr
85 90 95
Arg Glu Gln Ile Lys Arg Val Lys Asp Ser Glu Asp Val Pro Met Val
100 105 110
Leu Val Gly Asn Lys Cys Asp Leu Pro Ser Arg Thr Val Asp Thr Lys
115 120 125
Gln Ala Gln Asp Leu Ala Arg Ser Tyr Gly Ile Pro Phe Ile Glu Thr
130 135 140
Ser Ala Lys Thr Arg Gln Gly Val Asp Asp Ala Phe Tyr Thr Leu Val
145 150 155 160
Arg Glu Ile Arg Lys His Lys Glu Lys Met Ser Lys Asp Gly Lys Lys
165 170 175
Lys Lys Lys Lys Ser Lys Thr Lys Cys Val Ile Met
180 185
<210> 53
<211> 189
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 53
Met Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Gly Gly Val Gly Lys
1 5 10 15
Ser Ala Leu Thr Ile Gln Leu Ile Gln Asn His Phe Val Asp Glu Tyr
20 25 30
Asp Pro Thr Ile Glu Asp Ser Tyr Arg Lys Gln Val Val Ile Asp Gly
35 40 45
Glu Thr Cys Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Gln Glu Glu Tyr
50 55 60
Ser Ala Met Arg Asp Gln Tyr Met Arg Thr Gly Glu Gly Phe Leu Cys
65 70 75 80
Val Phe Ala Ile Asn Asn Thr Lys Ser Phe Glu Asp Ile His Gln Tyr
85 90 95
Arg Glu Gln Ile Lys Arg Val Lys Asp Ser Asp Asp Val Pro Met Val
100 105 110
Leu Val Gly Asn Lys Cys Asp Leu Ala Ala Arg Thr Val Glu Ser Arg
115 120 125
Gln Ala Gln Asp Leu Ala Arg Ser Tyr Gly Ile Pro Tyr Ile Glu Thr
130 135 140
Ser Ala Lys Thr Arg Gln Gly Val Glu Asp Ala Phe Tyr Thr Leu Val
145 150 155 160
Arg Glu Ile Arg Gln His Lys Leu Arg Lys Leu Asn Pro Pro Asp Glu
165 170 175
Ser Gly Pro Gly Cys Met Ser Cys Lys Cys Val Leu Ser
180 185
<210> 54
<211> 189
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 54
Met Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Gly Gly Val Gly Lys
1 5 10 15
Ser Ala Leu Thr Ile Gln Leu Ile Gln Asn His Phe Val Asp Glu Tyr
20 25 30
Asp Pro Thr Ile Glu Asp Ser Tyr Arg Lys Gln Val Val Ile Asp Gly
35 40 45
Glu Thr Cys Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Gln Glu Glu Tyr
50 55 60
Ser Ala Met Arg Asp Gln Tyr Met Arg Thr Gly Glu Gly Phe Leu Cys
65 70 75 80
Val Phe Ala Ile Asn Asn Ser Lys Ser Phe Ala Asp Ile Asn Leu Tyr
85 90 95
Arg Glu Gln Ile Lys Arg Val Lys Asp Ser Asp Asp Val Pro Met Val
100 105 110
Leu Val Gly Asn Lys Cys Asp Leu Pro Thr Arg Thr Val Asp Thr Lys
115 120 125
Gln Ala His Glu Leu Ala Lys Ser Tyr Gly Ile Pro Phe Ile Glu Thr
130 135 140
Ser Ala Lys Thr Arg Gln Gly Val Glu Asp Ala Phe Tyr Thr Leu Val
145 150 155 160
Arg Glu Ile Arg Gln Tyr Arg Met Lys Lys Leu Asn Ser Ser Asp Asp
165 170 175
Gly Thr Gln Gly Cys Met Gly Leu Pro Cys Val Val Met
180 185
<210> 55
<211> 189
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 55
Met Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Gly Asp Val Gly Lys
1 5 10 15
Ser Ala Leu Thr Ile Gln Leu Ile Gln Asn His Phe Val Asp Glu Tyr
20 25 30
Asp Pro Thr Ile Glu Asp Ser Tyr Arg Lys Gln Val Val Ile Asp Gly
35 40 45
Glu Thr Cys Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Gln Glu Glu Tyr
50 55 60
Ser Ala Met Arg Asp Gln Tyr Met Arg Thr Gly Glu Gly Phe Leu Cys
65 70 75 80
Val Phe Ala Ile Asn Asn Thr Lys Ser Phe Glu Asp Ile His His Tyr
85 90 95
Arg Glu Gln Ile Lys Arg Val Lys Asp Ser Glu Asp Val Pro Met Val
100 105 110
Leu Val Gly Asn Lys Cys Asp Leu Pro Ser Arg Thr Val Asp Thr Lys
115 120 125
Gln Ala Gln Asp Leu Ala Arg Ser Tyr Gly Ile Pro Phe Ile Glu Thr
130 135 140
Ser Ala Lys Thr Arg Gln Arg Val Glu Asp Ala Phe Tyr Thr Leu Val
145 150 155 160
Arg Glu Ile Arg Gln Tyr Arg Leu Lys Lys Ile Ser Lys Glu Glu Lys
165 170 175
Thr Pro Gly Cys Val Lys Ile Lys Lys Cys Ile Ile Met
180 185
<210> 56
<211> 188
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 56
Met Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Gly Asp Val Gly Lys
1 5 10 15
Ser Ala Leu Thr Ile Gln Leu Ile Gln Asn His Phe Val Asp Glu Tyr
20 25 30
Asp Pro Thr Ile Glu Asp Ser Tyr Arg Lys Gln Val Val Ile Asp Gly
35 40 45
Glu Thr Cys Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Gln Glu Glu Tyr
50 55 60
Ser Ala Met Arg Asp Gln Tyr Met Arg Thr Gly Glu Gly Phe Leu Cys
65 70 75 80
Val Phe Ala Ile Asn Asn Thr Lys Ser Phe Glu Asp Ile His His Tyr
85 90 95
Arg Glu Gln Ile Lys Arg Val Lys Asp Ser Glu Asp Val Pro Met Val
100 105 110
Leu Val Gly Asn Lys Cys Asp Leu Pro Ser Arg Thr Val Asp Thr Lys
115 120 125
Gln Ala Gln Asp Leu Ala Arg Ser Tyr Gly Ile Pro Phe Ile Glu Thr
130 135 140
Ser Ala Lys Thr Arg Gln Gly Val Asp Asp Ala Phe Tyr Thr Leu Val
145 150 155 160
Arg Glu Ile Arg Lys His Lys Glu Lys Met Ser Lys Asp Gly Lys Lys
165 170 175
Lys Lys Lys Lys Ser Lys Thr Lys Cys Val Ile Met
180 185
<210> 57
<211> 189
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 57
Met Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Gly Asp Val Gly Lys
1 5 10 15
Ser Ala Leu Thr Ile Gln Leu Ile Gln Asn His Phe Val Asp Glu Tyr
20 25 30
Asp Pro Thr Ile Glu Asp Ser Tyr Arg Lys Gln Val Val Ile Asp Gly
35 40 45
Glu Thr Cys Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Gln Glu Glu Tyr
50 55 60
Ser Ala Met Arg Asp Gln Tyr Met Arg Thr Gly Glu Gly Phe Leu Cys
65 70 75 80
Val Phe Ala Ile Asn Asn Thr Lys Ser Phe Glu Asp Ile His Gln Tyr
85 90 95
Arg Glu Gln Ile Lys Arg Val Lys Asp Ser Asp Asp Val Pro Met Val
100 105 110
Leu Val Gly Asn Lys Cys Asp Leu Ala Ala Arg Thr Val Glu Ser Arg
115 120 125
Gln Ala Gln Asp Leu Ala Arg Ser Tyr Gly Ile Pro Tyr Ile Glu Thr
130 135 140
Ser Ala Lys Thr Arg Gln Gly Val Glu Asp Ala Phe Tyr Thr Leu Val
145 150 155 160
Arg Glu Ile Arg Gln His Lys Leu Arg Lys Leu Asn Pro Pro Asp Glu
165 170 175
Ser Gly Pro Gly Cys Met Ser Cys Lys Cys Val Leu Ser
180 185
<210> 58
<211> 189
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 58
Met Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Gly Asp Val Gly Lys
1 5 10 15
Ser Ala Leu Thr Ile Gln Leu Ile Gln Asn His Phe Val Asp Glu Tyr
20 25 30
Asp Pro Thr Ile Glu Asp Ser Tyr Arg Lys Gln Val Val Ile Asp Gly
35 40 45
Glu Thr Cys Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Gln Glu Glu Tyr
50 55 60
Ser Ala Met Arg Asp Gln Tyr Met Arg Thr Gly Glu Gly Phe Leu Cys
65 70 75 80
Val Phe Ala Ile Asn Asn Ser Lys Ser Phe Ala Asp Ile Asn Leu Tyr
85 90 95
Arg Glu Gln Ile Lys Arg Val Lys Asp Ser Asp Asp Val Pro Met Val
100 105 110
Leu Val Gly Asn Lys Cys Asp Leu Pro Thr Arg Thr Val Asp Thr Lys
115 120 125
Gln Ala His Glu Leu Ala Lys Ser Tyr Gly Ile Pro Phe Ile Glu Thr
130 135 140
Ser Ala Lys Thr Arg Gln Gly Val Glu Asp Ala Phe Tyr Thr Leu Val
145 150 155 160
Arg Glu Ile Arg Gln Tyr Arg Met Lys Lys Leu Asn Ser Ser Asp Asp
165 170 175
Gly Thr Gln Gly Cys Met Gly Leu Pro Cys Val Val Met
180 185
<210> 59
<211> 137
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (48)..(48)
<223> X为Thr或Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (112)..(112)
<223> X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (114)..(114)
<223> X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (115)..(115)
<223> X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp
<400> 59
Asn Ile Gln Asn Pro Glu Pro Ala Val Tyr Gln Leu Lys Asp Pro Arg
1 5 10 15
Ser Gln Asp Ser Thr Leu Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp Ser Gln Ile
20 25 30
Asn Val Pro Lys Thr Met Glu Ser Gly Thr Phe Ile Thr Asp Lys Xaa
35 40 45
Val Leu Asp Met Lys Ala Met Asp Ser Lys Ser Asn Gly Ala Ile Ala
50 55 60
Trp Ser Asn Gln Thr Ser Phe Thr Cys Gln Asp Ile Phe Lys Glu Thr
65 70 75 80
Asn Ala Thr Tyr Pro Ser Ser Asp Val Pro Cys Asp Ala Thr Leu Thr
85 90 95
Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Met Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Xaa
100 105 110
Val Xaa Xaa Leu Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu
115 120 125
Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
130 135
<210> 60
<211> 173
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (57)..(57)
<223> X为Ser或Cys
<400> 60
Glu Asp Leu Arg Asn Val Thr Pro Pro Lys Val Ser Leu Phe Glu Pro
1 5 10 15
Ser Lys Ala Glu Ile Ala Asn Lys Gln Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu
20 25 30
Ala Arg Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp Trp Val Asn
35 40 45
Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Xaa Thr Asp Pro Gln Ala Tyr Lys
50 55 60
Glu Ser Asn Tyr Ser Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala
65 70 75 80
Thr Phe Trp His Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe
85 90 95
His Gly Leu Ser Glu Glu Asp Lys Trp Pro Glu Gly Ser Pro Lys Pro
100 105 110
Val Thr Gln Asn Ile Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly
115 120 125
Ile Thr Ser Ala Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu
130 135 140
Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser
145 150 155 160
Thr Leu Val Val Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asn Ser
165 170
<210> 61
<211> 137
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 61
Asn Ile Gln Asn Pro Glu Pro Ala Val Tyr Gln Leu Lys Asp Pro Arg
1 5 10 15
Ser Gln Asp Ser Thr Leu Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp Ser Gln Ile
20 25 30
Asn Val Pro Lys Thr Met Glu Ser Gly Thr Phe Ile Thr Asp Lys Cys
35 40 45
Val Leu Asp Met Lys Ala Met Asp Ser Lys Ser Asn Gly Ala Ile Ala
50 55 60
Trp Ser Asn Gln Thr Ser Phe Thr Cys Gln Asp Ile Phe Lys Glu Thr
65 70 75 80
Asn Ala Thr Tyr Pro Ser Ser Asp Val Pro Cys Asp Ala Thr Leu Thr
85 90 95
Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Met Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Leu
100 105 110
Val Ile Val Leu Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu
115 120 125
Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
130 135
<210> 62
<211> 173
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 62
Glu Asp Leu Arg Asn Val Thr Pro Pro Lys Val Ser Leu Phe Glu Pro
1 5 10 15
Ser Lys Ala Glu Ile Ala Asn Lys Gln Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu
20 25 30
Ala Arg Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp Trp Val Asn
35 40 45
Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Cys Thr Asp Pro Gln Ala Tyr Lys
50 55 60
Glu Ser Asn Tyr Ser Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala
65 70 75 80
Thr Phe Trp His Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe
85 90 95
His Gly Leu Ser Glu Glu Asp Lys Trp Pro Glu Gly Ser Pro Lys Pro
100 105 110
Val Thr Gln Asn Ile Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly
115 120 125
Ile Thr Ser Ala Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu
130 135 140
Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser
145 150 155 160
Thr Leu Val Val Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asn Ser
165 170
<210> 63
<211> 137
<212> PRT
<213> 小家鼠(Mus musculus)
<400> 63
Asn Ile Gln Asn Pro Glu Pro Ala Val Tyr Gln Leu Lys Asp Pro Arg
1 5 10 15
Ser Gln Asp Ser Thr Leu Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp Ser Gln Ile
20 25 30
Asn Val Pro Lys Thr Met Glu Ser Gly Thr Phe Ile Thr Asp Lys Thr
35 40 45
Val Leu Asp Met Lys Ala Met Asp Ser Lys Ser Asn Gly Ala Ile Ala
50 55 60
Trp Ser Asn Gln Thr Ser Phe Thr Cys Gln Asp Ile Phe Lys Glu Thr
65 70 75 80
Asn Ala Thr Tyr Pro Ser Ser Asp Val Pro Cys Asp Ala Thr Leu Thr
85 90 95
Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Met Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Ser
100 105 110
Val Met Gly Leu Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu
115 120 125
Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
130 135
<210> 64
<211> 173
<212> PRT
<213> 小家鼠(Mus musculus)
<400> 64
Glu Asp Leu Arg Asn Val Thr Pro Pro Lys Val Ser Leu Phe Glu Pro
1 5 10 15
Ser Lys Ala Glu Ile Ala Asn Lys Gln Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu
20 25 30
Ala Arg Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp Trp Val Asn
35 40 45
Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Ser Thr Asp Pro Gln Ala Tyr Lys
50 55 60
Glu Ser Asn Tyr Ser Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala
65 70 75 80
Thr Phe Trp His Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe
85 90 95
His Gly Leu Ser Glu Glu Asp Lys Trp Pro Glu Gly Ser Pro Lys Pro
100 105 110
Val Thr Gln Asn Ile Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly
115 120 125
Ile Thr Ser Ala Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu
130 135 140
Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser
145 150 155 160
Thr Leu Val Val Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asn Ser
165 170
<210> 65
<211> 269
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (180)..(180)
<223> X为Thr或Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (244)..(244)
<223> X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (246)..(246)
<223> X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (247)..(247)
<223> X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp
<400> 65
Met Met Lys Ser Leu Arg Val Leu Leu Val Ile Leu Trp Leu Gln Leu
1 5 10 15
Ser Trp Val Trp Ser Gln Gln Lys Glu Val Glu Gln Asp Pro Gly Pro
20 25 30
Leu Ser Val Pro Glu Gly Ala Ile Val Ser Leu Asn Cys Thr Tyr Ser
35 40 45
Asn Ser Ala Phe Gln Tyr Phe Met Trp Tyr Arg Gln Tyr Ser Arg Lys
50 55 60
Gly Pro Glu Leu Leu Met Tyr Thr Tyr Ser Ser Gly Asn Lys Glu Asp
65 70 75 80
Gly Arg Phe Thr Ala Gln Val Asp Lys Ser Ser Lys Tyr Ile Ser Leu
85 90 95
Phe Ile Arg Asp Ser Gln Pro Ser Asp Ser Ala Thr Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Met Arg Ala Asn Thr Asp Lys Leu Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu
115 120 125
Gln Val Phe Pro Asn Ile Gln Asn Pro Glu Pro Ala Val Tyr Gln Leu
130 135 140
Lys Asp Pro Arg Ser Gln Asp Ser Thr Leu Cys Leu Phe Thr Asp Phe
145 150 155 160
Asp Ser Gln Ile Asn Val Pro Lys Thr Met Glu Ser Gly Thr Phe Ile
165 170 175
Thr Asp Lys Xaa Val Leu Asp Met Lys Ala Met Asp Ser Lys Ser Asn
180 185 190
Gly Ala Ile Ala Trp Ser Asn Gln Thr Ser Phe Thr Cys Gln Asp Ile
195 200 205
Phe Lys Glu Thr Asn Ala Thr Tyr Pro Ser Ser Asp Val Pro Cys Asp
210 215 220
Ala Thr Leu Thr Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Met Asn Leu Asn Phe
225 230 235 240
Gln Asn Leu Xaa Val Xaa Xaa Leu Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala
245 250 255
Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
260 265
<210> 66
<211> 304
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (188)..(188)
<223> X为Ser或Cys
<400> 66
Met Ala Ile Arg Leu Leu Cys Arg Val Ala Phe Cys Phe Leu Ala Val
1 5 10 15
Gly Leu Val Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys
20 25 30
Arg Thr Gly Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His
35 40 45
Glu Asn Met Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu
50 55 60
Ile Tyr Phe Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro
65 70 75 80
Glu Gly Tyr Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile
85 90 95
Leu Glu Ser Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser
100 105 110
Arg Leu Gly Asn Thr Gly Glu Leu Phe Phe Gly Glu Gly Ser Arg Leu
115 120 125
Thr Val Leu Glu Asp Leu Arg Asn Val Thr Pro Pro Lys Val Ser Leu
130 135 140
Phe Glu Pro Ser Lys Ala Glu Ile Ala Asn Lys Gln Lys Ala Thr Leu
145 150 155 160
Val Cys Leu Ala Arg Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp
165 170 175
Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Xaa Thr Asp Pro Gln
180 185 190
Ala Tyr Lys Glu Ser Asn Tyr Ser Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg
195 200 205
Val Ser Ala Thr Phe Trp His Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln
210 215 220
Val Gln Phe His Gly Leu Ser Glu Glu Asp Lys Trp Pro Glu Gly Ser
225 230 235 240
Pro Lys Pro Val Thr Gln Asn Ile Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala
245 250 255
Asp Cys Gly Ile Thr Ser Ala Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala
260 265 270
Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val
275 280 285
Leu Val Ser Thr Leu Val Val Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asn Ser
290 295 300
<210> 67
<211> 247
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (158)..(158)
<223> X为Thr或Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (222)..(222)
<223> X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (224)..(224)
<223> X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (225)..(225)
<223> X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp
<400> 67
Gln Lys Glu Val Glu Gln Asp Pro Gly Pro Leu Ser Val Pro Glu Gly
1 5 10 15
Ala Ile Val Ser Leu Asn Cys Thr Tyr Ser Asn Ser Ala Phe Gln Tyr
20 25 30
Phe Met Trp Tyr Arg Gln Tyr Ser Arg Lys Gly Pro Glu Leu Leu Met
35 40 45
Tyr Thr Tyr Ser Ser Gly Asn Lys Glu Asp Gly Arg Phe Thr Ala Gln
50 55 60
Val Asp Lys Ser Ser Lys Tyr Ile Ser Leu Phe Ile Arg Asp Ser Gln
65 70 75 80
Pro Ser Asp Ser Ala Thr Tyr Leu Cys Ala Met Arg Ala Asn Thr Asp
85 90 95
Lys Leu Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu Gln Val Phe Pro Asn Ile
100 105 110
Gln Asn Pro Glu Pro Ala Val Tyr Gln Leu Lys Asp Pro Arg Ser Gln
115 120 125
Asp Ser Thr Leu Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp Ser Gln Ile Asn Val
130 135 140
Pro Lys Thr Met Glu Ser Gly Thr Phe Ile Thr Asp Lys Xaa Val Leu
145 150 155 160
Asp Met Lys Ala Met Asp Ser Lys Ser Asn Gly Ala Ile Ala Trp Ser
165 170 175
Asn Gln Thr Ser Phe Thr Cys Gln Asp Ile Phe Lys Glu Thr Asn Ala
180 185 190
Thr Tyr Pro Ser Ser Asp Val Pro Cys Asp Ala Thr Leu Thr Glu Lys
195 200 205
Ser Phe Glu Thr Asp Met Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Xaa Val Xaa
210 215 220
Xaa Leu Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met
225 230 235 240
Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
245
<210> 68
<211> 285
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (169)..(169)
<223> X为Ser或Cys
<400> 68
Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys Arg Thr Gly
1 5 10 15
Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His Glu Asn Met
20 25 30
Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu Ile Tyr Phe
35 40 45
Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro Glu Gly Tyr
50 55 60
Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile Leu Glu Ser
65 70 75 80
Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser Arg Leu Gly
85 90 95
Asn Thr Gly Glu Leu Phe Phe Gly Glu Gly Ser Arg Leu Thr Val Leu
100 105 110
Glu Asp Leu Arg Asn Val Thr Pro Pro Lys Val Ser Leu Phe Glu Pro
115 120 125
Ser Lys Ala Glu Ile Ala Asn Lys Gln Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu
130 135 140
Ala Arg Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp Trp Val Asn
145 150 155 160
Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Xaa Thr Asp Pro Gln Ala Tyr Lys
165 170 175
Glu Ser Asn Tyr Ser Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala
180 185 190
Thr Phe Trp His Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe
195 200 205
His Gly Leu Ser Glu Glu Asp Lys Trp Pro Glu Gly Ser Pro Lys Pro
210 215 220
Val Thr Gln Asn Ile Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly
225 230 235 240
Ile Thr Ser Ala Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu
245 250 255
Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser
260 265 270
Thr Leu Val Val Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asn Ser
275 280 285
<210> 69
<211> 269
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 69
Met Met Lys Ser Leu Arg Val Leu Leu Val Ile Leu Trp Leu Gln Leu
1 5 10 15
Ser Trp Val Trp Ser Gln Gln Lys Glu Val Glu Gln Asp Pro Gly Pro
20 25 30
Leu Ser Val Pro Glu Gly Ala Ile Val Ser Leu Asn Cys Thr Tyr Ser
35 40 45
Asn Ser Ala Phe Gln Tyr Phe Met Trp Tyr Arg Gln Tyr Ser Arg Lys
50 55 60
Gly Pro Glu Leu Leu Met Tyr Thr Tyr Ser Ser Gly Asn Lys Glu Asp
65 70 75 80
Gly Arg Phe Thr Ala Gln Val Asp Lys Ser Ser Lys Tyr Ile Ser Leu
85 90 95
Phe Ile Arg Asp Ser Gln Pro Ser Asp Ser Ala Thr Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Met Arg Ala Asn Thr Asp Lys Leu Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu
115 120 125
Gln Val Phe Pro Asn Ile Gln Asn Pro Glu Pro Ala Val Tyr Gln Leu
130 135 140
Lys Asp Pro Arg Ser Gln Asp Ser Thr Leu Cys Leu Phe Thr Asp Phe
145 150 155 160
Asp Ser Gln Ile Asn Val Pro Lys Thr Met Glu Ser Gly Thr Phe Ile
165 170 175
Thr Asp Lys Cys Val Leu Asp Met Lys Ala Met Asp Ser Lys Ser Asn
180 185 190
Gly Ala Ile Ala Trp Ser Asn Gln Thr Ser Phe Thr Cys Gln Asp Ile
195 200 205
Phe Lys Glu Thr Asn Ala Thr Tyr Pro Ser Ser Asp Val Pro Cys Asp
210 215 220
Ala Thr Leu Thr Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Met Asn Leu Asn Phe
225 230 235 240
Gln Asn Leu Leu Val Ile Val Leu Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala
245 250 255
Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
260 265
<210> 70
<211> 304
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 70
Met Ala Ile Arg Leu Leu Cys Arg Val Ala Phe Cys Phe Leu Ala Val
1 5 10 15
Gly Leu Val Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys
20 25 30
Arg Thr Gly Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His
35 40 45
Glu Asn Met Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu
50 55 60
Ile Tyr Phe Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro
65 70 75 80
Glu Gly Tyr Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile
85 90 95
Leu Glu Ser Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser
100 105 110
Arg Leu Gly Asn Thr Gly Glu Leu Phe Phe Gly Glu Gly Ser Arg Leu
115 120 125
Thr Val Leu Glu Asp Leu Arg Asn Val Thr Pro Pro Lys Val Ser Leu
130 135 140
Phe Glu Pro Ser Lys Ala Glu Ile Ala Asn Lys Gln Lys Ala Thr Leu
145 150 155 160
Val Cys Leu Ala Arg Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp
165 170 175
Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Cys Thr Asp Pro Gln
180 185 190
Ala Tyr Lys Glu Ser Asn Tyr Ser Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg
195 200 205
Val Ser Ala Thr Phe Trp His Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln
210 215 220
Val Gln Phe His Gly Leu Ser Glu Glu Asp Lys Trp Pro Glu Gly Ser
225 230 235 240
Pro Lys Pro Val Thr Gln Asn Ile Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala
245 250 255
Asp Cys Gly Ile Thr Ser Ala Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala
260 265 270
Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val
275 280 285
Leu Val Ser Thr Leu Val Val Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asn Ser
290 295 300
<210> 71
<211> 247
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 71
Gln Lys Glu Val Glu Gln Asp Pro Gly Pro Leu Ser Val Pro Glu Gly
1 5 10 15
Ala Ile Val Ser Leu Asn Cys Thr Tyr Ser Asn Ser Ala Phe Gln Tyr
20 25 30
Phe Met Trp Tyr Arg Gln Tyr Ser Arg Lys Gly Pro Glu Leu Leu Met
35 40 45
Tyr Thr Tyr Ser Ser Gly Asn Lys Glu Asp Gly Arg Phe Thr Ala Gln
50 55 60
Val Asp Lys Ser Ser Lys Tyr Ile Ser Leu Phe Ile Arg Asp Ser Gln
65 70 75 80
Pro Ser Asp Ser Ala Thr Tyr Leu Cys Ala Met Arg Ala Asn Thr Asp
85 90 95
Lys Leu Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu Gln Val Phe Pro Asn Ile
100 105 110
Gln Asn Pro Glu Pro Ala Val Tyr Gln Leu Lys Asp Pro Arg Ser Gln
115 120 125
Asp Ser Thr Leu Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp Ser Gln Ile Asn Val
130 135 140
Pro Lys Thr Met Glu Ser Gly Thr Phe Ile Thr Asp Lys Cys Val Leu
145 150 155 160
Asp Met Lys Ala Met Asp Ser Lys Ser Asn Gly Ala Ile Ala Trp Ser
165 170 175
Asn Gln Thr Ser Phe Thr Cys Gln Asp Ile Phe Lys Glu Thr Asn Ala
180 185 190
Thr Tyr Pro Ser Ser Asp Val Pro Cys Asp Ala Thr Leu Thr Glu Lys
195 200 205
Ser Phe Glu Thr Asp Met Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Leu Val Ile
210 215 220
Val Leu Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met
225 230 235 240
Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
245
<210> 72
<211> 285
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 72
Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys Arg Thr Gly
1 5 10 15
Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His Glu Asn Met
20 25 30
Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu Ile Tyr Phe
35 40 45
Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro Glu Gly Tyr
50 55 60
Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile Leu Glu Ser
65 70 75 80
Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser Arg Leu Gly
85 90 95
Asn Thr Gly Glu Leu Phe Phe Gly Glu Gly Ser Arg Leu Thr Val Leu
100 105 110
Glu Asp Leu Arg Asn Val Thr Pro Pro Lys Val Ser Leu Phe Glu Pro
115 120 125
Ser Lys Ala Glu Ile Ala Asn Lys Gln Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu
130 135 140
Ala Arg Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp Trp Val Asn
145 150 155 160
Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Cys Thr Asp Pro Gln Ala Tyr Lys
165 170 175
Glu Ser Asn Tyr Ser Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala
180 185 190
Thr Phe Trp His Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe
195 200 205
His Gly Leu Ser Glu Glu Asp Lys Trp Pro Glu Gly Ser Pro Lys Pro
210 215 220
Val Thr Gln Asn Ile Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly
225 230 235 240
Ile Thr Ser Ala Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu
245 250 255
Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser
260 265 270
Thr Leu Val Val Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asn Ser
275 280 285
<210> 73
<211> 269
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (180)..(180)
<223> X为Thr或Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (244)..(244)
<223> X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (246)..(246)
<223> X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (247)..(247)
<223> X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp
<400> 73
Met Met Lys Ser Leu Arg Val Leu Leu Val Ile Leu Trp Leu Gln Leu
1 5 10 15
Ser Trp Val Trp Ser Gln Gln Lys Glu Val Glu Gln Asp Pro Gly Pro
20 25 30
Leu Ser Val Pro Glu Gly Ala Ile Val Ser Leu Asn Cys Thr Tyr Ser
35 40 45
Asn Ser Ala Phe Gln Tyr Phe Met Trp Tyr Arg Gln Tyr Ser Arg Lys
50 55 60
Gly Pro Glu Leu Leu Met Tyr Thr Tyr Ser Ser Gly Asn Lys Glu Asp
65 70 75 80
Gly Arg Phe Thr Ala Gln Val Asp Lys Ser Ser Lys Tyr Ile Ser Leu
85 90 95
Phe Ile Arg Asp Ser Gln Pro Ser Asp Ser Ala Thr Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Met Arg Ala Asn Thr Asp Lys Leu Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu
115 120 125
Gln Val Phe Pro Asn Ile Gln Asn Pro Glu Pro Ala Val Tyr Gln Leu
130 135 140
Lys Asp Pro Arg Ser Gln Asp Ser Thr Leu Cys Leu Phe Thr Asp Phe
145 150 155 160
Asp Ser Gln Ile Asn Val Pro Lys Thr Met Glu Ser Gly Thr Phe Ile
165 170 175
Thr Asp Lys Xaa Val Leu Asp Met Lys Ala Met Asp Ser Lys Ser Asn
180 185 190
Gly Ala Ile Ala Trp Ser Asn Gln Thr Ser Phe Thr Cys Gln Asp Ile
195 200 205
Phe Lys Glu Thr Asn Ala Thr Tyr Pro Ser Ser Asp Val Pro Cys Asp
210 215 220
Ala Thr Leu Thr Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Met Asn Leu Asn Phe
225 230 235 240
Gln Asn Leu Xaa Val Xaa Xaa Leu Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala
245 250 255
Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
260 265
<210> 74
<211> 304
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (188)..(188)
<223> X为Ser或Cys
<400> 74
Met Ala Ile Arg Leu Leu Cys Arg Val Ala Phe Cys Phe Leu Ala Val
1 5 10 15
Gly Leu Val Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys
20 25 30
Arg Thr Gly Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His
35 40 45
Glu Asn Met Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu
50 55 60
Ile Tyr Phe Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro
65 70 75 80
Glu Gly Tyr Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile
85 90 95
Leu Glu Ser Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser
100 105 110
Arg Gln Gly Asn Thr Gly Glu Leu Phe Phe Gly Glu Gly Ser Arg Leu
115 120 125
Thr Val Leu Glu Asp Leu Arg Asn Val Thr Pro Pro Lys Val Ser Leu
130 135 140
Phe Glu Pro Ser Lys Ala Glu Ile Ala Asn Lys Gln Lys Ala Thr Leu
145 150 155 160
Val Cys Leu Ala Arg Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp
165 170 175
Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Xaa Thr Asp Pro Gln
180 185 190
Ala Tyr Lys Glu Ser Asn Tyr Ser Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg
195 200 205
Val Ser Ala Thr Phe Trp His Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln
210 215 220
Val Gln Phe His Gly Leu Ser Glu Glu Asp Lys Trp Pro Glu Gly Ser
225 230 235 240
Pro Lys Pro Val Thr Gln Asn Ile Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala
245 250 255
Asp Cys Gly Ile Thr Ser Ala Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala
260 265 270
Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val
275 280 285
Leu Val Ser Thr Leu Val Val Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asn Ser
290 295 300
<210> 75
<211> 247
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (158)..(158)
<223> X为Thr或Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (222)..(222)
<223> X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (224)..(224)
<223> X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (225)..(225)
<223> X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp
<400> 75
Gln Lys Glu Val Glu Gln Asp Pro Gly Pro Leu Ser Val Pro Glu Gly
1 5 10 15
Ala Ile Val Ser Leu Asn Cys Thr Tyr Ser Asn Ser Ala Phe Gln Tyr
20 25 30
Phe Met Trp Tyr Arg Gln Tyr Ser Arg Lys Gly Pro Glu Leu Leu Met
35 40 45
Tyr Thr Tyr Ser Ser Gly Asn Lys Glu Asp Gly Arg Phe Thr Ala Gln
50 55 60
Val Asp Lys Ser Ser Lys Tyr Ile Ser Leu Phe Ile Arg Asp Ser Gln
65 70 75 80
Pro Ser Asp Ser Ala Thr Tyr Leu Cys Ala Met Arg Ala Asn Thr Asp
85 90 95
Lys Leu Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu Gln Val Phe Pro Asn Ile
100 105 110
Gln Asn Pro Glu Pro Ala Val Tyr Gln Leu Lys Asp Pro Arg Ser Gln
115 120 125
Asp Ser Thr Leu Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp Ser Gln Ile Asn Val
130 135 140
Pro Lys Thr Met Glu Ser Gly Thr Phe Ile Thr Asp Lys Xaa Val Leu
145 150 155 160
Asp Met Lys Ala Met Asp Ser Lys Ser Asn Gly Ala Ile Ala Trp Ser
165 170 175
Asn Gln Thr Ser Phe Thr Cys Gln Asp Ile Phe Lys Glu Thr Asn Ala
180 185 190
Thr Tyr Pro Ser Ser Asp Val Pro Cys Asp Ala Thr Leu Thr Glu Lys
195 200 205
Ser Phe Glu Thr Asp Met Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Xaa Val Xaa
210 215 220
Xaa Leu Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met
225 230 235 240
Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
245
<210> 76
<211> 285
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (169)..(169)
<223> X为Ser或Cys
<400> 76
Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys Arg Thr Gly
1 5 10 15
Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His Glu Asn Met
20 25 30
Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu Ile Tyr Phe
35 40 45
Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro Glu Gly Tyr
50 55 60
Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile Leu Glu Ser
65 70 75 80
Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser Arg Gln Gly
85 90 95
Asn Thr Gly Glu Leu Phe Phe Gly Glu Gly Ser Arg Leu Thr Val Leu
100 105 110
Glu Asp Leu Arg Asn Val Thr Pro Pro Lys Val Ser Leu Phe Glu Pro
115 120 125
Ser Lys Ala Glu Ile Ala Asn Lys Gln Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu
130 135 140
Ala Arg Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp Trp Val Asn
145 150 155 160
Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Xaa Thr Asp Pro Gln Ala Tyr Lys
165 170 175
Glu Ser Asn Tyr Ser Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala
180 185 190
Thr Phe Trp His Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe
195 200 205
His Gly Leu Ser Glu Glu Asp Lys Trp Pro Glu Gly Ser Pro Lys Pro
210 215 220
Val Thr Gln Asn Ile Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly
225 230 235 240
Ile Thr Ser Ala Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu
245 250 255
Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser
260 265 270
Thr Leu Val Val Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asn Ser
275 280 285
<210> 77
<211> 269
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 77
Met Met Lys Ser Leu Arg Val Leu Leu Val Ile Leu Trp Leu Gln Leu
1 5 10 15
Ser Trp Val Trp Ser Gln Gln Lys Glu Val Glu Gln Asp Pro Gly Pro
20 25 30
Leu Ser Val Pro Glu Gly Ala Ile Val Ser Leu Asn Cys Thr Tyr Ser
35 40 45
Asn Ser Ala Phe Gln Tyr Phe Met Trp Tyr Arg Gln Tyr Ser Arg Lys
50 55 60
Gly Pro Glu Leu Leu Met Tyr Thr Tyr Ser Ser Gly Asn Lys Glu Asp
65 70 75 80
Gly Arg Phe Thr Ala Gln Val Asp Lys Ser Ser Lys Tyr Ile Ser Leu
85 90 95
Phe Ile Arg Asp Ser Gln Pro Ser Asp Ser Ala Thr Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Met Arg Ala Asn Thr Asp Lys Leu Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu
115 120 125
Gln Val Phe Pro Asn Ile Gln Asn Pro Glu Pro Ala Val Tyr Gln Leu
130 135 140
Lys Asp Pro Arg Ser Gln Asp Ser Thr Leu Cys Leu Phe Thr Asp Phe
145 150 155 160
Asp Ser Gln Ile Asn Val Pro Lys Thr Met Glu Ser Gly Thr Phe Ile
165 170 175
Thr Asp Lys Cys Val Leu Asp Met Lys Ala Met Asp Ser Lys Ser Asn
180 185 190
Gly Ala Ile Ala Trp Ser Asn Gln Thr Ser Phe Thr Cys Gln Asp Ile
195 200 205
Phe Lys Glu Thr Asn Ala Thr Tyr Pro Ser Ser Asp Val Pro Cys Asp
210 215 220
Ala Thr Leu Thr Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Met Asn Leu Asn Phe
225 230 235 240
Gln Asn Leu Leu Val Ile Val Leu Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala
245 250 255
Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
260 265
<210> 78
<211> 304
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 78
Met Ala Ile Arg Leu Leu Cys Arg Val Ala Phe Cys Phe Leu Ala Val
1 5 10 15
Gly Leu Val Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys
20 25 30
Arg Thr Gly Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His
35 40 45
Glu Asn Met Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu
50 55 60
Ile Tyr Phe Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro
65 70 75 80
Glu Gly Tyr Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile
85 90 95
Leu Glu Ser Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser
100 105 110
Arg Gln Gly Asn Thr Gly Glu Leu Phe Phe Gly Glu Gly Ser Arg Leu
115 120 125
Thr Val Leu Glu Asp Leu Arg Asn Val Thr Pro Pro Lys Val Ser Leu
130 135 140
Phe Glu Pro Ser Lys Ala Glu Ile Ala Asn Lys Gln Lys Ala Thr Leu
145 150 155 160
Val Cys Leu Ala Arg Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp
165 170 175
Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Cys Thr Asp Pro Gln
180 185 190
Ala Tyr Lys Glu Ser Asn Tyr Ser Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg
195 200 205
Val Ser Ala Thr Phe Trp His Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln
210 215 220
Val Gln Phe His Gly Leu Ser Glu Glu Asp Lys Trp Pro Glu Gly Ser
225 230 235 240
Pro Lys Pro Val Thr Gln Asn Ile Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala
245 250 255
Asp Cys Gly Ile Thr Ser Ala Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala
260 265 270
Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val
275 280 285
Leu Val Ser Thr Leu Val Val Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asn Ser
290 295 300
<210> 79
<211> 247
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 79
Gln Lys Glu Val Glu Gln Asp Pro Gly Pro Leu Ser Val Pro Glu Gly
1 5 10 15
Ala Ile Val Ser Leu Asn Cys Thr Tyr Ser Asn Ser Ala Phe Gln Tyr
20 25 30
Phe Met Trp Tyr Arg Gln Tyr Ser Arg Lys Gly Pro Glu Leu Leu Met
35 40 45
Tyr Thr Tyr Ser Ser Gly Asn Lys Glu Asp Gly Arg Phe Thr Ala Gln
50 55 60
Val Asp Lys Ser Ser Lys Tyr Ile Ser Leu Phe Ile Arg Asp Ser Gln
65 70 75 80
Pro Ser Asp Ser Ala Thr Tyr Leu Cys Ala Met Arg Ala Asn Thr Asp
85 90 95
Lys Leu Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu Gln Val Phe Pro Asn Ile
100 105 110
Gln Asn Pro Glu Pro Ala Val Tyr Gln Leu Lys Asp Pro Arg Ser Gln
115 120 125
Asp Ser Thr Leu Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp Ser Gln Ile Asn Val
130 135 140
Pro Lys Thr Met Glu Ser Gly Thr Phe Ile Thr Asp Lys Cys Val Leu
145 150 155 160
Asp Met Lys Ala Met Asp Ser Lys Ser Asn Gly Ala Ile Ala Trp Ser
165 170 175
Asn Gln Thr Ser Phe Thr Cys Gln Asp Ile Phe Lys Glu Thr Asn Ala
180 185 190
Thr Tyr Pro Ser Ser Asp Val Pro Cys Asp Ala Thr Leu Thr Glu Lys
195 200 205
Ser Phe Glu Thr Asp Met Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Leu Val Ile
210 215 220
Val Leu Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met
225 230 235 240
Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
245
<210> 80
<211> 285
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 80
Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys Arg Thr Gly
1 5 10 15
Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His Glu Asn Met
20 25 30
Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu Ile Tyr Phe
35 40 45
Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro Glu Gly Tyr
50 55 60
Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile Leu Glu Ser
65 70 75 80
Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser Arg Gln Gly
85 90 95
Asn Thr Gly Glu Leu Phe Phe Gly Glu Gly Ser Arg Leu Thr Val Leu
100 105 110
Glu Asp Leu Arg Asn Val Thr Pro Pro Lys Val Ser Leu Phe Glu Pro
115 120 125
Ser Lys Ala Glu Ile Ala Asn Lys Gln Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu
130 135 140
Ala Arg Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp Trp Val Asn
145 150 155 160
Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Cys Thr Asp Pro Gln Ala Tyr Lys
165 170 175
Glu Ser Asn Tyr Ser Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala
180 185 190
Thr Phe Trp His Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe
195 200 205
His Gly Leu Ser Glu Glu Asp Lys Trp Pro Glu Gly Ser Pro Lys Pro
210 215 220
Val Thr Gln Asn Ile Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly
225 230 235 240
Ile Thr Ser Ala Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu
245 250 255
Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser
260 265 270
Thr Leu Val Val Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asn Ser
275 280 285
<210> 81
<211> 266
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (177)..(177)
<223> X为Thr或Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (241)..(241)
<223> X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (243)..(243)
<223> X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (244)..(244)
<223> X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp
<400> 81
Met Arg Leu Val Ala Arg Val Thr Val Phe Leu Thr Phe Gly Thr Ile
1 5 10 15
Ile Asp Ala Lys Thr Thr Gln Pro Pro Ser Met Asp Cys Ala Glu Gly
20 25 30
Arg Ala Ala Asn Leu Pro Cys Asn His Ser Thr Ile Ser Gly Asn Glu
35 40 45
Tyr Val Tyr Trp Tyr Arg Gln Ile His Ser Gln Gly Pro Gln Tyr Ile
50 55 60
Ile His Gly Leu Lys Asn Asn Glu Thr Asn Glu Met Ala Ser Leu Ile
65 70 75 80
Ile Thr Glu Asp Arg Lys Ser Ser Thr Leu Ile Leu Pro His Ala Thr
85 90 95
Leu Arg Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ile Val Arg Val Ala Lys Ser
100 105 110
Gly Ala Asn Asn Leu Phe Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu Thr Val Ile
115 120 125
Pro Asn Ile Gln Asn Pro Glu Pro Ala Val Tyr Gln Leu Lys Asp Pro
130 135 140
Arg Ser Gln Asp Ser Thr Leu Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp Ser Gln
145 150 155 160
Ile Asn Val Pro Lys Thr Met Glu Ser Gly Thr Phe Ile Thr Asp Lys
165 170 175
Xaa Val Leu Asp Met Lys Ala Met Asp Ser Lys Ser Asn Gly Ala Ile
180 185 190
Ala Trp Ser Asn Gln Thr Ser Phe Thr Cys Gln Asp Ile Phe Lys Glu
195 200 205
Thr Asn Ala Thr Tyr Pro Ser Ser Asp Val Pro Cys Asp Ala Thr Leu
210 215 220
Thr Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Met Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu
225 230 235 240
Xaa Val Xaa Xaa Leu Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn
245 250 255
Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
260 265
<210> 82
<211> 305
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (189)..(189)
<223> X为Ser或Cys
<400> 82
Met Ala Ile Arg Leu Leu Cys Tyr Met Gly Phe Tyr Phe Leu Gly Ala
1 5 10 15
Gly Leu Met Glu Ala Asp Ile Tyr Gln Thr Pro Arg Tyr Leu Val Ile
20 25 30
Gly Thr Gly Lys Lys Ile Thr Leu Glu Cys Ser Gln Thr Met Gly His
35 40 45
Asp Lys Met Tyr Trp Tyr Gln Gln Asp Pro Gly Met Glu Leu His Leu
50 55 60
Ile His Tyr Ser Tyr Gly Val Asn Ser Thr Glu Lys Gly Asp Leu Ser
65 70 75 80
Ser Glu Ser Thr Val Ser Arg Ile Arg Thr Glu His Phe Pro Leu Thr
85 90 95
Leu Glu Ser Ala Arg Pro Ser His Thr Ser Gln Tyr Leu Cys Ala Ser
100 105 110
Ser Gly Leu Thr Tyr Thr Asp Thr Gln Tyr Phe Gly Pro Gly Thr Arg
115 120 125
Leu Thr Val Leu Glu Asp Leu Arg Asn Val Thr Pro Pro Lys Val Ser
130 135 140
Leu Phe Glu Pro Ser Lys Ala Glu Ile Ala Asn Lys Gln Lys Ala Thr
145 150 155 160
Leu Val Cys Leu Ala Arg Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser
165 170 175
Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Xaa Thr Asp Pro
180 185 190
Gln Ala Tyr Lys Glu Ser Asn Tyr Ser Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu
195 200 205
Arg Val Ser Ala Thr Phe Trp His Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys
210 215 220
Gln Val Gln Phe His Gly Leu Ser Glu Glu Asp Lys Trp Pro Glu Gly
225 230 235 240
Ser Pro Lys Pro Val Thr Gln Asn Ile Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg
245 250 255
Ala Asp Cys Gly Ile Thr Ser Ala Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser
260 265 270
Ala Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala
275 280 285
Val Leu Val Ser Thr Leu Val Val Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asn
290 295 300
Ser
305
<210> 83
<211> 249
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (160)..(160)
<223> X为Thr或Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (224)..(224)
<223> X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (226)..(226)
<223> X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (227)..(227)
<223> X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp
<400> 83
Asp Ala Lys Thr Thr Gln Pro Pro Ser Met Asp Cys Ala Glu Gly Arg
1 5 10 15
Ala Ala Asn Leu Pro Cys Asn His Ser Thr Ile Ser Gly Asn Glu Tyr
20 25 30
Val Tyr Trp Tyr Arg Gln Ile His Ser Gln Gly Pro Gln Tyr Ile Ile
35 40 45
His Gly Leu Lys Asn Asn Glu Thr Asn Glu Met Ala Ser Leu Ile Ile
50 55 60
Thr Glu Asp Arg Lys Ser Ser Thr Leu Ile Leu Pro His Ala Thr Leu
65 70 75 80
Arg Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ile Val Arg Val Ala Lys Ser Gly
85 90 95
Ala Asn Asn Leu Phe Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu Thr Val Ile Pro
100 105 110
Asn Ile Gln Asn Pro Glu Pro Ala Val Tyr Gln Leu Lys Asp Pro Arg
115 120 125
Ser Gln Asp Ser Thr Leu Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp Ser Gln Ile
130 135 140
Asn Val Pro Lys Thr Met Glu Ser Gly Thr Phe Ile Thr Asp Lys Xaa
145 150 155 160
Val Leu Asp Met Lys Ala Met Asp Ser Lys Ser Asn Gly Ala Ile Ala
165 170 175
Trp Ser Asn Gln Thr Ser Phe Thr Cys Gln Asp Ile Phe Lys Glu Thr
180 185 190
Asn Ala Thr Tyr Pro Ser Ser Asp Val Pro Cys Asp Ala Thr Leu Thr
195 200 205
Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Met Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Xaa
210 215 220
Val Xaa Xaa Leu Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu
225 230 235 240
Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
245
<210> 84
<211> 286
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (170)..(170)
<223> X为Ser或Cys
<400> 84
Glu Ala Asp Ile Tyr Gln Thr Pro Arg Tyr Leu Val Ile Gly Thr Gly
1 5 10 15
Lys Lys Ile Thr Leu Glu Cys Ser Gln Thr Met Gly His Asp Lys Met
20 25 30
Tyr Trp Tyr Gln Gln Asp Pro Gly Met Glu Leu His Leu Ile His Tyr
35 40 45
Ser Tyr Gly Val Asn Ser Thr Glu Lys Gly Asp Leu Ser Ser Glu Ser
50 55 60
Thr Val Ser Arg Ile Arg Thr Glu His Phe Pro Leu Thr Leu Glu Ser
65 70 75 80
Ala Arg Pro Ser His Thr Ser Gln Tyr Leu Cys Ala Ser Ser Gly Leu
85 90 95
Thr Tyr Thr Asp Thr Gln Tyr Phe Gly Pro Gly Thr Arg Leu Thr Val
100 105 110
Leu Glu Asp Leu Arg Asn Val Thr Pro Pro Lys Val Ser Leu Phe Glu
115 120 125
Pro Ser Lys Ala Glu Ile Ala Asn Lys Gln Lys Ala Thr Leu Val Cys
130 135 140
Leu Ala Arg Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp Trp Val
145 150 155 160
Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Xaa Thr Asp Pro Gln Ala Tyr
165 170 175
Lys Glu Ser Asn Tyr Ser Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser
180 185 190
Ala Thr Phe Trp His Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln
195 200 205
Phe His Gly Leu Ser Glu Glu Asp Lys Trp Pro Glu Gly Ser Pro Lys
210 215 220
Pro Val Thr Gln Asn Ile Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys
225 230 235 240
Gly Ile Thr Ser Ala Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile
245 250 255
Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val
260 265 270
Ser Thr Leu Val Val Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asn Ser
275 280 285
<210> 85
<211> 266
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 85
Met Arg Leu Val Ala Arg Val Thr Val Phe Leu Thr Phe Gly Thr Ile
1 5 10 15
Ile Asp Ala Lys Thr Thr Gln Pro Pro Ser Met Asp Cys Ala Glu Gly
20 25 30
Arg Ala Ala Asn Leu Pro Cys Asn His Ser Thr Ile Ser Gly Asn Glu
35 40 45
Tyr Val Tyr Trp Tyr Arg Gln Ile His Ser Gln Gly Pro Gln Tyr Ile
50 55 60
Ile His Gly Leu Lys Asn Asn Glu Thr Asn Glu Met Ala Ser Leu Ile
65 70 75 80
Ile Thr Glu Asp Arg Lys Ser Ser Thr Leu Ile Leu Pro His Ala Thr
85 90 95
Leu Arg Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ile Val Arg Val Ala Lys Ser
100 105 110
Gly Ala Asn Asn Leu Phe Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu Thr Val Ile
115 120 125
Pro Asn Ile Gln Asn Pro Glu Pro Ala Val Tyr Gln Leu Lys Asp Pro
130 135 140
Arg Ser Gln Asp Ser Thr Leu Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp Ser Gln
145 150 155 160
Ile Asn Val Pro Lys Thr Met Glu Ser Gly Thr Phe Ile Thr Asp Lys
165 170 175
Cys Val Leu Asp Met Lys Ala Met Asp Ser Lys Ser Asn Gly Ala Ile
180 185 190
Ala Trp Ser Asn Gln Thr Ser Phe Thr Cys Gln Asp Ile Phe Lys Glu
195 200 205
Thr Asn Ala Thr Tyr Pro Ser Ser Asp Val Pro Cys Asp Ala Thr Leu
210 215 220
Thr Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Met Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu
225 230 235 240
Leu Val Ile Val Leu Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn
245 250 255
Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
260 265
<210> 86
<211> 305
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 86
Met Ala Ile Arg Leu Leu Cys Tyr Met Gly Phe Tyr Phe Leu Gly Ala
1 5 10 15
Gly Leu Met Glu Ala Asp Ile Tyr Gln Thr Pro Arg Tyr Leu Val Ile
20 25 30
Gly Thr Gly Lys Lys Ile Thr Leu Glu Cys Ser Gln Thr Met Gly His
35 40 45
Asp Lys Met Tyr Trp Tyr Gln Gln Asp Pro Gly Met Glu Leu His Leu
50 55 60
Ile His Tyr Ser Tyr Gly Val Asn Ser Thr Glu Lys Gly Asp Leu Ser
65 70 75 80
Ser Glu Ser Thr Val Ser Arg Ile Arg Thr Glu His Phe Pro Leu Thr
85 90 95
Leu Glu Ser Ala Arg Pro Ser His Thr Ser Gln Tyr Leu Cys Ala Ser
100 105 110
Ser Gly Leu Thr Tyr Thr Asp Thr Gln Tyr Phe Gly Pro Gly Thr Arg
115 120 125
Leu Thr Val Leu Glu Asp Leu Arg Asn Val Thr Pro Pro Lys Val Ser
130 135 140
Leu Phe Glu Pro Ser Lys Ala Glu Ile Ala Asn Lys Gln Lys Ala Thr
145 150 155 160
Leu Val Cys Leu Ala Arg Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser
165 170 175
Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Cys Thr Asp Pro
180 185 190
Gln Ala Tyr Lys Glu Ser Asn Tyr Ser Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu
195 200 205
Arg Val Ser Ala Thr Phe Trp His Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys
210 215 220
Gln Val Gln Phe His Gly Leu Ser Glu Glu Asp Lys Trp Pro Glu Gly
225 230 235 240
Ser Pro Lys Pro Val Thr Gln Asn Ile Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg
245 250 255
Ala Asp Cys Gly Ile Thr Ser Ala Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser
260 265 270
Ala Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala
275 280 285
Val Leu Val Ser Thr Leu Val Val Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asn
290 295 300
Ser
305
<210> 87
<211> 249
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 87
Asp Ala Lys Thr Thr Gln Pro Pro Ser Met Asp Cys Ala Glu Gly Arg
1 5 10 15
Ala Ala Asn Leu Pro Cys Asn His Ser Thr Ile Ser Gly Asn Glu Tyr
20 25 30
Val Tyr Trp Tyr Arg Gln Ile His Ser Gln Gly Pro Gln Tyr Ile Ile
35 40 45
His Gly Leu Lys Asn Asn Glu Thr Asn Glu Met Ala Ser Leu Ile Ile
50 55 60
Thr Glu Asp Arg Lys Ser Ser Thr Leu Ile Leu Pro His Ala Thr Leu
65 70 75 80
Arg Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ile Val Arg Val Ala Lys Ser Gly
85 90 95
Ala Asn Asn Leu Phe Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu Thr Val Ile Pro
100 105 110
Asn Ile Gln Asn Pro Glu Pro Ala Val Tyr Gln Leu Lys Asp Pro Arg
115 120 125
Ser Gln Asp Ser Thr Leu Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp Ser Gln Ile
130 135 140
Asn Val Pro Lys Thr Met Glu Ser Gly Thr Phe Ile Thr Asp Lys Cys
145 150 155 160
Val Leu Asp Met Lys Ala Met Asp Ser Lys Ser Asn Gly Ala Ile Ala
165 170 175
Trp Ser Asn Gln Thr Ser Phe Thr Cys Gln Asp Ile Phe Lys Glu Thr
180 185 190
Asn Ala Thr Tyr Pro Ser Ser Asp Val Pro Cys Asp Ala Thr Leu Thr
195 200 205
Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Met Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Leu
210 215 220
Val Ile Val Leu Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu
225 230 235 240
Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
245
<210> 88
<211> 286
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 88
Glu Ala Asp Ile Tyr Gln Thr Pro Arg Tyr Leu Val Ile Gly Thr Gly
1 5 10 15
Lys Lys Ile Thr Leu Glu Cys Ser Gln Thr Met Gly His Asp Lys Met
20 25 30
Tyr Trp Tyr Gln Gln Asp Pro Gly Met Glu Leu His Leu Ile His Tyr
35 40 45
Ser Tyr Gly Val Asn Ser Thr Glu Lys Gly Asp Leu Ser Ser Glu Ser
50 55 60
Thr Val Ser Arg Ile Arg Thr Glu His Phe Pro Leu Thr Leu Glu Ser
65 70 75 80
Ala Arg Pro Ser His Thr Ser Gln Tyr Leu Cys Ala Ser Ser Gly Leu
85 90 95
Thr Tyr Thr Asp Thr Gln Tyr Phe Gly Pro Gly Thr Arg Leu Thr Val
100 105 110
Leu Glu Asp Leu Arg Asn Val Thr Pro Pro Lys Val Ser Leu Phe Glu
115 120 125
Pro Ser Lys Ala Glu Ile Ala Asn Lys Gln Lys Ala Thr Leu Val Cys
130 135 140
Leu Ala Arg Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp Trp Val
145 150 155 160
Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Cys Thr Asp Pro Gln Ala Tyr
165 170 175
Lys Glu Ser Asn Tyr Ser Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser
180 185 190
Ala Thr Phe Trp His Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln
195 200 205
Phe His Gly Leu Ser Glu Glu Asp Lys Trp Pro Glu Gly Ser Pro Lys
210 215 220
Pro Val Thr Gln Asn Ile Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys
225 230 235 240
Gly Ile Thr Ser Ala Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile
245 250 255
Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val
260 265 270
Ser Thr Leu Val Val Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asn Ser
275 280 285
<210> 89
<211> 272
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (183)..(183)
<223> X为Thr或Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (247)..(247)
<223> X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (249)..(249)
<223> X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (250)..(250)
<223> X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp
<400> 89
Met Met Lys Ser Leu Arg Val Leu Leu Val Ile Leu Trp Leu Gln Leu
1 5 10 15
Ser Trp Val Trp Ser Gln Gln Lys Glu Val Glu Gln Asp Pro Gly Pro
20 25 30
Leu Ser Val Pro Glu Gly Ala Ile Val Ser Leu Asn Cys Thr Tyr Ser
35 40 45
Asn Ser Ala Phe Gln Tyr Phe Met Trp Tyr Arg Gln Tyr Ser Arg Lys
50 55 60
Gly Pro Glu Leu Leu Met Tyr Thr Tyr Ser Ser Gly Asn Lys Glu Asp
65 70 75 80
Gly Arg Phe Thr Ala Gln Val Asp Lys Ser Ser Lys Tyr Ile Ser Leu
85 90 95
Phe Ile Arg Asp Ser Gln Pro Ser Asp Ser Ala Thr Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Met Ser Tyr Ser Gly Gly Gly Ala Asp Gly Leu Thr Phe Gly Lys Gly
115 120 125
Thr His Leu Ile Ile Gln Pro Asn Ile Gln Asn Pro Glu Pro Ala Val
130 135 140
Tyr Gln Leu Lys Asp Pro Arg Ser Gln Asp Ser Thr Leu Cys Leu Phe
145 150 155 160
Thr Asp Phe Asp Ser Gln Ile Asn Val Pro Lys Thr Met Glu Ser Gly
165 170 175
Thr Phe Ile Thr Asp Lys Xaa Val Leu Asp Met Lys Ala Met Asp Ser
180 185 190
Lys Ser Asn Gly Ala Ile Ala Trp Ser Asn Gln Thr Ser Phe Thr Cys
195 200 205
Gln Asp Ile Phe Lys Glu Thr Asn Ala Thr Tyr Pro Ser Ser Asp Val
210 215 220
Pro Cys Asp Ala Thr Leu Thr Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Met Asn
225 230 235 240
Leu Asn Phe Gln Asn Leu Xaa Val Xaa Xaa Leu Arg Ile Leu Leu Leu
245 250 255
Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
260 265 270
<210> 90
<211> 304
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (188)..(188)
<223> X为Ser或Cys
<400> 90
Met Ala Ile Arg Leu Leu Cys Arg Val Ala Phe Cys Phe Leu Ala Val
1 5 10 15
Gly Leu Val Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys
20 25 30
Arg Thr Gly Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His
35 40 45
Glu Asn Met Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu
50 55 60
Ile Tyr Phe Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro
65 70 75 80
Glu Gly Tyr Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile
85 90 95
Leu Glu Ser Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser
100 105 110
Ser Gln Gly Asn Thr Gly Glu Leu Phe Phe Gly Glu Gly Ser Arg Leu
115 120 125
Thr Val Leu Glu Asp Leu Arg Asn Val Thr Pro Pro Lys Val Ser Leu
130 135 140
Phe Glu Pro Ser Lys Ala Glu Ile Ala Asn Lys Gln Lys Ala Thr Leu
145 150 155 160
Val Cys Leu Ala Arg Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp
165 170 175
Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Xaa Thr Asp Pro Gln
180 185 190
Ala Tyr Lys Glu Ser Asn Tyr Ser Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg
195 200 205
Val Ser Ala Thr Phe Trp His Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln
210 215 220
Val Gln Phe His Gly Leu Ser Glu Glu Asp Lys Trp Pro Glu Gly Ser
225 230 235 240
Pro Lys Pro Val Thr Gln Asn Ile Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala
245 250 255
Asp Cys Gly Ile Thr Ser Ala Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala
260 265 270
Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val
275 280 285
Leu Val Ser Thr Leu Val Val Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asn Ser
290 295 300
<210> 91
<211> 250
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (161)..(161)
<223> X为Thr或Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (225)..(225)
<223> X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (227)..(227)
<223> X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (228)..(228)
<223> X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp
<400> 91
Gln Lys Glu Val Glu Gln Asp Pro Gly Pro Leu Ser Val Pro Glu Gly
1 5 10 15
Ala Ile Val Ser Leu Asn Cys Thr Tyr Ser Asn Ser Ala Phe Gln Tyr
20 25 30
Phe Met Trp Tyr Arg Gln Tyr Ser Arg Lys Gly Pro Glu Leu Leu Met
35 40 45
Tyr Thr Tyr Ser Ser Gly Asn Lys Glu Asp Gly Arg Phe Thr Ala Gln
50 55 60
Val Asp Lys Ser Ser Lys Tyr Ile Ser Leu Phe Ile Arg Asp Ser Gln
65 70 75 80
Pro Ser Asp Ser Ala Thr Tyr Leu Cys Ala Met Ser Tyr Ser Gly Gly
85 90 95
Gly Ala Asp Gly Leu Thr Phe Gly Lys Gly Thr His Leu Ile Ile Gln
100 105 110
Pro Asn Ile Gln Asn Pro Glu Pro Ala Val Tyr Gln Leu Lys Asp Pro
115 120 125
Arg Ser Gln Asp Ser Thr Leu Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp Ser Gln
130 135 140
Ile Asn Val Pro Lys Thr Met Glu Ser Gly Thr Phe Ile Thr Asp Lys
145 150 155 160
Xaa Val Leu Asp Met Lys Ala Met Asp Ser Lys Ser Asn Gly Ala Ile
165 170 175
Ala Trp Ser Asn Gln Thr Ser Phe Thr Cys Gln Asp Ile Phe Lys Glu
180 185 190
Thr Asn Ala Thr Tyr Pro Ser Ser Asp Val Pro Cys Asp Ala Thr Leu
195 200 205
Thr Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Met Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu
210 215 220
Xaa Val Xaa Xaa Leu Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn
225 230 235 240
Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
245 250
<210> 92
<211> 285
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (169)..(169)
<223> X为Ser或Cys
<400> 92
Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys Arg Thr Gly
1 5 10 15
Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His Glu Asn Met
20 25 30
Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu Ile Tyr Phe
35 40 45
Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro Glu Gly Tyr
50 55 60
Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile Leu Glu Ser
65 70 75 80
Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser Ser Gln Gly
85 90 95
Asn Thr Gly Glu Leu Phe Phe Gly Glu Gly Ser Arg Leu Thr Val Leu
100 105 110
Glu Asp Leu Arg Asn Val Thr Pro Pro Lys Val Ser Leu Phe Glu Pro
115 120 125
Ser Lys Ala Glu Ile Ala Asn Lys Gln Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu
130 135 140
Ala Arg Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp Trp Val Asn
145 150 155 160
Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Xaa Thr Asp Pro Gln Ala Tyr Lys
165 170 175
Glu Ser Asn Tyr Ser Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala
180 185 190
Thr Phe Trp His Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe
195 200 205
His Gly Leu Ser Glu Glu Asp Lys Trp Pro Glu Gly Ser Pro Lys Pro
210 215 220
Val Thr Gln Asn Ile Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly
225 230 235 240
Ile Thr Ser Ala Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu
245 250 255
Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser
260 265 270
Thr Leu Val Val Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asn Ser
275 280 285
<210> 93
<211> 272
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 93
Met Met Lys Ser Leu Arg Val Leu Leu Val Ile Leu Trp Leu Gln Leu
1 5 10 15
Ser Trp Val Trp Ser Gln Gln Lys Glu Val Glu Gln Asp Pro Gly Pro
20 25 30
Leu Ser Val Pro Glu Gly Ala Ile Val Ser Leu Asn Cys Thr Tyr Ser
35 40 45
Asn Ser Ala Phe Gln Tyr Phe Met Trp Tyr Arg Gln Tyr Ser Arg Lys
50 55 60
Gly Pro Glu Leu Leu Met Tyr Thr Tyr Ser Ser Gly Asn Lys Glu Asp
65 70 75 80
Gly Arg Phe Thr Ala Gln Val Asp Lys Ser Ser Lys Tyr Ile Ser Leu
85 90 95
Phe Ile Arg Asp Ser Gln Pro Ser Asp Ser Ala Thr Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Met Ser Tyr Ser Gly Gly Gly Ala Asp Gly Leu Thr Phe Gly Lys Gly
115 120 125
Thr His Leu Ile Ile Gln Pro Asn Ile Gln Asn Pro Glu Pro Ala Val
130 135 140
Tyr Gln Leu Lys Asp Pro Arg Ser Gln Asp Ser Thr Leu Cys Leu Phe
145 150 155 160
Thr Asp Phe Asp Ser Gln Ile Asn Val Pro Lys Thr Met Glu Ser Gly
165 170 175
Thr Phe Ile Thr Asp Lys Cys Val Leu Asp Met Lys Ala Met Asp Ser
180 185 190
Lys Ser Asn Gly Ala Ile Ala Trp Ser Asn Gln Thr Ser Phe Thr Cys
195 200 205
Gln Asp Ile Phe Lys Glu Thr Asn Ala Thr Tyr Pro Ser Ser Asp Val
210 215 220
Pro Cys Asp Ala Thr Leu Thr Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Met Asn
225 230 235 240
Leu Asn Phe Gln Asn Leu Leu Val Ile Val Leu Arg Ile Leu Leu Leu
245 250 255
Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
260 265 270
<210> 94
<211> 304
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 94
Met Ala Ile Arg Leu Leu Cys Arg Val Ala Phe Cys Phe Leu Ala Val
1 5 10 15
Gly Leu Val Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys
20 25 30
Arg Thr Gly Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His
35 40 45
Glu Asn Met Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu
50 55 60
Ile Tyr Phe Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro
65 70 75 80
Glu Gly Tyr Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile
85 90 95
Leu Glu Ser Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser
100 105 110
Ser Gln Gly Asn Thr Gly Glu Leu Phe Phe Gly Glu Gly Ser Arg Leu
115 120 125
Thr Val Leu Glu Asp Leu Arg Asn Val Thr Pro Pro Lys Val Ser Leu
130 135 140
Phe Glu Pro Ser Lys Ala Glu Ile Ala Asn Lys Gln Lys Ala Thr Leu
145 150 155 160
Val Cys Leu Ala Arg Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp
165 170 175
Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Cys Thr Asp Pro Gln
180 185 190
Ala Tyr Lys Glu Ser Asn Tyr Ser Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg
195 200 205
Val Ser Ala Thr Phe Trp His Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln
210 215 220
Val Gln Phe His Gly Leu Ser Glu Glu Asp Lys Trp Pro Glu Gly Ser
225 230 235 240
Pro Lys Pro Val Thr Gln Asn Ile Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala
245 250 255
Asp Cys Gly Ile Thr Ser Ala Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala
260 265 270
Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val
275 280 285
Leu Val Ser Thr Leu Val Val Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asn Ser
290 295 300
<210> 95
<211> 250
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 95
Gln Lys Glu Val Glu Gln Asp Pro Gly Pro Leu Ser Val Pro Glu Gly
1 5 10 15
Ala Ile Val Ser Leu Asn Cys Thr Tyr Ser Asn Ser Ala Phe Gln Tyr
20 25 30
Phe Met Trp Tyr Arg Gln Tyr Ser Arg Lys Gly Pro Glu Leu Leu Met
35 40 45
Tyr Thr Tyr Ser Ser Gly Asn Lys Glu Asp Gly Arg Phe Thr Ala Gln
50 55 60
Val Asp Lys Ser Ser Lys Tyr Ile Ser Leu Phe Ile Arg Asp Ser Gln
65 70 75 80
Pro Ser Asp Ser Ala Thr Tyr Leu Cys Ala Met Ser Tyr Ser Gly Gly
85 90 95
Gly Ala Asp Gly Leu Thr Phe Gly Lys Gly Thr His Leu Ile Ile Gln
100 105 110
Pro Asn Ile Gln Asn Pro Glu Pro Ala Val Tyr Gln Leu Lys Asp Pro
115 120 125
Arg Ser Gln Asp Ser Thr Leu Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp Ser Gln
130 135 140
Ile Asn Val Pro Lys Thr Met Glu Ser Gly Thr Phe Ile Thr Asp Lys
145 150 155 160
Cys Val Leu Asp Met Lys Ala Met Asp Ser Lys Ser Asn Gly Ala Ile
165 170 175
Ala Trp Ser Asn Gln Thr Ser Phe Thr Cys Gln Asp Ile Phe Lys Glu
180 185 190
Thr Asn Ala Thr Tyr Pro Ser Ser Asp Val Pro Cys Asp Ala Thr Leu
195 200 205
Thr Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Met Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu
210 215 220
Leu Val Ile Val Leu Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn
225 230 235 240
Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
245 250
<210> 96
<211> 285
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 96
Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys Arg Thr Gly
1 5 10 15
Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His Glu Asn Met
20 25 30
Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu Ile Tyr Phe
35 40 45
Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro Glu Gly Tyr
50 55 60
Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile Leu Glu Ser
65 70 75 80
Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser Ser Gln Gly
85 90 95
Asn Thr Gly Glu Leu Phe Phe Gly Glu Gly Ser Arg Leu Thr Val Leu
100 105 110
Glu Asp Leu Arg Asn Val Thr Pro Pro Lys Val Ser Leu Phe Glu Pro
115 120 125
Ser Lys Ala Glu Ile Ala Asn Lys Gln Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu
130 135 140
Ala Arg Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp Trp Val Asn
145 150 155 160
Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Cys Thr Asp Pro Gln Ala Tyr Lys
165 170 175
Glu Ser Asn Tyr Ser Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala
180 185 190
Thr Phe Trp His Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe
195 200 205
His Gly Leu Ser Glu Glu Asp Lys Trp Pro Glu Gly Ser Pro Lys Pro
210 215 220
Val Thr Gln Asn Ile Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly
225 230 235 240
Ile Thr Ser Ala Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu
245 250 255
Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser
260 265 270
Thr Leu Val Val Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asn Ser
275 280 285
<210> 97
<211> 267
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (178)..(178)
<223> X为Thr或Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (242)..(242)
<223> X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (244)..(244)
<223> X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (245)..(245)
<223> X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp
<400> 97
Met Lys Thr Phe Ala Gly Phe Ser Phe Leu Phe Leu Trp Leu Gln Leu
1 5 10 15
Asp Cys Met Ser Arg Gly Glu Asp Val Glu Gln Ser Leu Phe Leu Ser
20 25 30
Val Arg Glu Gly Asp Ser Ser Val Ile Asn Cys Thr Tyr Thr Asp Ser
35 40 45
Ser Ser Thr Tyr Leu Tyr Trp Tyr Lys Gln Glu Pro Gly Ala Gly Leu
50 55 60
Gln Leu Leu Thr Tyr Ile Phe Ser Asn Met Asp Met Lys Gln Asp Gln
65 70 75 80
Arg Leu Thr Val Leu Leu Asn Lys Lys Asp Lys His Leu Ser Leu Arg
85 90 95
Ile Ala Asp Thr Gln Thr Gly Asp Ser Ala Ile Tyr Phe Cys Ala Pro
100 105 110
Gly Gly Tyr Asn Lys Leu Ile Phe Gly Ala Gly Thr Arg Leu Ala Val
115 120 125
His Pro Asn Ile Gln Asn Pro Glu Pro Ala Val Tyr Gln Leu Lys Asp
130 135 140
Pro Arg Ser Gln Asp Ser Thr Leu Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp Ser
145 150 155 160
Gln Ile Asn Val Pro Lys Thr Met Glu Ser Gly Thr Phe Ile Thr Asp
165 170 175
Lys Xaa Val Leu Asp Met Lys Ala Met Asp Ser Lys Ser Asn Gly Ala
180 185 190
Ile Ala Trp Ser Asn Gln Thr Ser Phe Thr Cys Gln Asp Ile Phe Lys
195 200 205
Glu Thr Asn Ala Thr Tyr Pro Ser Ser Asp Val Pro Cys Asp Ala Thr
210 215 220
Leu Thr Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Met Asn Leu Asn Phe Gln Asn
225 230 235 240
Leu Xaa Val Xaa Xaa Leu Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe
245 250 255
Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
260 265
<210> 98
<211> 304
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (188)..(188)
<223> X为Ser或Cys
<400> 98
Met Ala Ile Arg Leu Leu Cys Arg Val Ala Phe Cys Phe Leu Ala Val
1 5 10 15
Gly Leu Val Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys
20 25 30
Arg Thr Gly Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His
35 40 45
Glu Asn Met Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu
50 55 60
Ile Tyr Phe Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro
65 70 75 80
Glu Gly Tyr Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile
85 90 95
Leu Glu Ser Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser
100 105 110
Arg Ile Gly Asn Thr Gly Glu Leu Phe Phe Gly Glu Gly Ser Arg Leu
115 120 125
Thr Val Leu Glu Asp Leu Arg Asn Val Thr Pro Pro Lys Val Ser Leu
130 135 140
Phe Glu Pro Ser Lys Ala Glu Ile Ala Asn Lys Gln Lys Ala Thr Leu
145 150 155 160
Val Cys Leu Ala Arg Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp
165 170 175
Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Xaa Thr Asp Pro Gln
180 185 190
Ala Tyr Lys Glu Ser Asn Tyr Ser Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg
195 200 205
Val Ser Ala Thr Phe Trp His Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln
210 215 220
Val Gln Phe His Gly Leu Ser Glu Glu Asp Lys Trp Pro Glu Gly Ser
225 230 235 240
Pro Lys Pro Val Thr Gln Asn Ile Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala
245 250 255
Asp Cys Gly Ile Thr Ser Ala Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala
260 265 270
Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val
275 280 285
Leu Val Ser Thr Leu Val Val Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asn Ser
290 295 300
<210> 99
<211> 246
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (157)..(157)
<223> X为Thr或Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (221)..(221)
<223> X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (223)..(223)
<223> X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (224)..(224)
<223> X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp
<400> 99
Gly Glu Asp Val Glu Gln Ser Leu Phe Leu Ser Val Arg Glu Gly Asp
1 5 10 15
Ser Ser Val Ile Asn Cys Thr Tyr Thr Asp Ser Ser Ser Thr Tyr Leu
20 25 30
Tyr Trp Tyr Lys Gln Glu Pro Gly Ala Gly Leu Gln Leu Leu Thr Tyr
35 40 45
Ile Phe Ser Asn Met Asp Met Lys Gln Asp Gln Arg Leu Thr Val Leu
50 55 60
Leu Asn Lys Lys Asp Lys His Leu Ser Leu Arg Ile Ala Asp Thr Gln
65 70 75 80
Thr Gly Asp Ser Ala Ile Tyr Phe Cys Ala Pro Gly Gly Tyr Asn Lys
85 90 95
Leu Ile Phe Gly Ala Gly Thr Arg Leu Ala Val His Pro Asn Ile Gln
100 105 110
Asn Pro Glu Pro Ala Val Tyr Gln Leu Lys Asp Pro Arg Ser Gln Asp
115 120 125
Ser Thr Leu Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp Ser Gln Ile Asn Val Pro
130 135 140
Lys Thr Met Glu Ser Gly Thr Phe Ile Thr Asp Lys Xaa Val Leu Asp
145 150 155 160
Met Lys Ala Met Asp Ser Lys Ser Asn Gly Ala Ile Ala Trp Ser Asn
165 170 175
Gln Thr Ser Phe Thr Cys Gln Asp Ile Phe Lys Glu Thr Asn Ala Thr
180 185 190
Tyr Pro Ser Ser Asp Val Pro Cys Asp Ala Thr Leu Thr Glu Lys Ser
195 200 205
Phe Glu Thr Asp Met Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Xaa Val Xaa Xaa
210 215 220
Leu Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr
225 230 235 240
Leu Arg Leu Trp Ser Ser
245
<210> 100
<211> 285
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (169)..(169)
<223> X为Ser或Cys
<400> 100
Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys Arg Thr Gly
1 5 10 15
Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His Glu Asn Met
20 25 30
Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu Ile Tyr Phe
35 40 45
Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro Glu Gly Tyr
50 55 60
Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile Leu Glu Ser
65 70 75 80
Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser Arg Ile Gly
85 90 95
Asn Thr Gly Glu Leu Phe Phe Gly Glu Gly Ser Arg Leu Thr Val Leu
100 105 110
Glu Asp Leu Arg Asn Val Thr Pro Pro Lys Val Ser Leu Phe Glu Pro
115 120 125
Ser Lys Ala Glu Ile Ala Asn Lys Gln Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu
130 135 140
Ala Arg Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp Trp Val Asn
145 150 155 160
Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Xaa Thr Asp Pro Gln Ala Tyr Lys
165 170 175
Glu Ser Asn Tyr Ser Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala
180 185 190
Thr Phe Trp His Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe
195 200 205
His Gly Leu Ser Glu Glu Asp Lys Trp Pro Glu Gly Ser Pro Lys Pro
210 215 220
Val Thr Gln Asn Ile Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly
225 230 235 240
Ile Thr Ser Ala Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu
245 250 255
Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser
260 265 270
Thr Leu Val Val Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asn Ser
275 280 285
<210> 101
<211> 267
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 101
Met Lys Thr Phe Ala Gly Phe Ser Phe Leu Phe Leu Trp Leu Gln Leu
1 5 10 15
Asp Cys Met Ser Arg Gly Glu Asp Val Glu Gln Ser Leu Phe Leu Ser
20 25 30
Val Arg Glu Gly Asp Ser Ser Val Ile Asn Cys Thr Tyr Thr Asp Ser
35 40 45
Ser Ser Thr Tyr Leu Tyr Trp Tyr Lys Gln Glu Pro Gly Ala Gly Leu
50 55 60
Gln Leu Leu Thr Tyr Ile Phe Ser Asn Met Asp Met Lys Gln Asp Gln
65 70 75 80
Arg Leu Thr Val Leu Leu Asn Lys Lys Asp Lys His Leu Ser Leu Arg
85 90 95
Ile Ala Asp Thr Gln Thr Gly Asp Ser Ala Ile Tyr Phe Cys Ala Pro
100 105 110
Gly Gly Tyr Asn Lys Leu Ile Phe Gly Ala Gly Thr Arg Leu Ala Val
115 120 125
His Pro Asn Ile Gln Asn Pro Glu Pro Ala Val Tyr Gln Leu Lys Asp
130 135 140
Pro Arg Ser Gln Asp Ser Thr Leu Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp Ser
145 150 155 160
Gln Ile Asn Val Pro Lys Thr Met Glu Ser Gly Thr Phe Ile Thr Asp
165 170 175
Lys Cys Val Leu Asp Met Lys Ala Met Asp Ser Lys Ser Asn Gly Ala
180 185 190
Ile Ala Trp Ser Asn Gln Thr Ser Phe Thr Cys Gln Asp Ile Phe Lys
195 200 205
Glu Thr Asn Ala Thr Tyr Pro Ser Ser Asp Val Pro Cys Asp Ala Thr
210 215 220
Leu Thr Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Met Asn Leu Asn Phe Gln Asn
225 230 235 240
Leu Leu Val Ile Val Leu Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe
245 250 255
Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
260 265
<210> 102
<211> 304
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 102
Met Ala Ile Arg Leu Leu Cys Arg Val Ala Phe Cys Phe Leu Ala Val
1 5 10 15
Gly Leu Val Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys
20 25 30
Arg Thr Gly Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His
35 40 45
Glu Asn Met Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu
50 55 60
Ile Tyr Phe Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro
65 70 75 80
Glu Gly Tyr Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile
85 90 95
Leu Glu Ser Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser
100 105 110
Arg Ile Gly Asn Thr Gly Glu Leu Phe Phe Gly Glu Gly Ser Arg Leu
115 120 125
Thr Val Leu Glu Asp Leu Arg Asn Val Thr Pro Pro Lys Val Ser Leu
130 135 140
Phe Glu Pro Ser Lys Ala Glu Ile Ala Asn Lys Gln Lys Ala Thr Leu
145 150 155 160
Val Cys Leu Ala Arg Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp
165 170 175
Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Cys Thr Asp Pro Gln
180 185 190
Ala Tyr Lys Glu Ser Asn Tyr Ser Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg
195 200 205
Val Ser Ala Thr Phe Trp His Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln
210 215 220
Val Gln Phe His Gly Leu Ser Glu Glu Asp Lys Trp Pro Glu Gly Ser
225 230 235 240
Pro Lys Pro Val Thr Gln Asn Ile Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala
245 250 255
Asp Cys Gly Ile Thr Ser Ala Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala
260 265 270
Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val
275 280 285
Leu Val Ser Thr Leu Val Val Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asn Ser
290 295 300
<210> 103
<211> 246
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 103
Gly Glu Asp Val Glu Gln Ser Leu Phe Leu Ser Val Arg Glu Gly Asp
1 5 10 15
Ser Ser Val Ile Asn Cys Thr Tyr Thr Asp Ser Ser Ser Thr Tyr Leu
20 25 30
Tyr Trp Tyr Lys Gln Glu Pro Gly Ala Gly Leu Gln Leu Leu Thr Tyr
35 40 45
Ile Phe Ser Asn Met Asp Met Lys Gln Asp Gln Arg Leu Thr Val Leu
50 55 60
Leu Asn Lys Lys Asp Lys His Leu Ser Leu Arg Ile Ala Asp Thr Gln
65 70 75 80
Thr Gly Asp Ser Ala Ile Tyr Phe Cys Ala Pro Gly Gly Tyr Asn Lys
85 90 95
Leu Ile Phe Gly Ala Gly Thr Arg Leu Ala Val His Pro Asn Ile Gln
100 105 110
Asn Pro Glu Pro Ala Val Tyr Gln Leu Lys Asp Pro Arg Ser Gln Asp
115 120 125
Ser Thr Leu Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp Ser Gln Ile Asn Val Pro
130 135 140
Lys Thr Met Glu Ser Gly Thr Phe Ile Thr Asp Lys Cys Val Leu Asp
145 150 155 160
Met Lys Ala Met Asp Ser Lys Ser Asn Gly Ala Ile Ala Trp Ser Asn
165 170 175
Gln Thr Ser Phe Thr Cys Gln Asp Ile Phe Lys Glu Thr Asn Ala Thr
180 185 190
Tyr Pro Ser Ser Asp Val Pro Cys Asp Ala Thr Leu Thr Glu Lys Ser
195 200 205
Phe Glu Thr Asp Met Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Leu Val Ile Val
210 215 220
Leu Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr
225 230 235 240
Leu Arg Leu Trp Ser Ser
245
<210> 104
<211> 285
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 104
Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys Arg Thr Gly
1 5 10 15
Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His Glu Asn Met
20 25 30
Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu Ile Tyr Phe
35 40 45
Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro Glu Gly Tyr
50 55 60
Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile Leu Glu Ser
65 70 75 80
Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser Arg Ile Gly
85 90 95
Asn Thr Gly Glu Leu Phe Phe Gly Glu Gly Ser Arg Leu Thr Val Leu
100 105 110
Glu Asp Leu Arg Asn Val Thr Pro Pro Lys Val Ser Leu Phe Glu Pro
115 120 125
Ser Lys Ala Glu Ile Ala Asn Lys Gln Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu
130 135 140
Ala Arg Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp Trp Val Asn
145 150 155 160
Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Cys Thr Asp Pro Gln Ala Tyr Lys
165 170 175
Glu Ser Asn Tyr Ser Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala
180 185 190
Thr Phe Trp His Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe
195 200 205
His Gly Leu Ser Glu Glu Asp Lys Trp Pro Glu Gly Ser Pro Lys Pro
210 215 220
Val Thr Gln Asn Ile Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly
225 230 235 240
Ile Thr Ser Ala Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu
245 250 255
Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser
260 265 270
Thr Leu Val Val Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asn Ser
275 280 285
<210> 105
<211> 27
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 105
Arg Ala Lys Arg Ser Gly Ser Gly Ala Thr Asn Phe Ser Leu Leu Lys
1 5 10 15
Gln Ala Gly Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro
20 25
<210> 106
<211> 24
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 106
Met Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Gly Asp Val Gly Lys
1 5 10 15
Ser Ala Leu Thr Ile Gln Leu Ile
20
<210> 107
<211> 24
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 107
Met Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Gly Gly Val Gly Lys
1 5 10 15
Ser Ala Leu Thr Ile Gln Leu Ile
20
<210> 108
<211> 600
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 108
Met Ala Ile Arg Leu Leu Cys Arg Val Ala Phe Cys Phe Leu Ala Val
1 5 10 15
Gly Leu Val Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys
20 25 30
Arg Thr Gly Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His
35 40 45
Glu Asn Met Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu
50 55 60
Ile Tyr Phe Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro
65 70 75 80
Glu Gly Tyr Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile
85 90 95
Leu Glu Ser Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser
100 105 110
Arg Leu Gly Asn Thr Gly Glu Leu Phe Phe Gly Glu Gly Ser Arg Leu
115 120 125
Thr Val Leu Glu Asp Leu Arg Asn Val Thr Pro Pro Lys Val Ser Leu
130 135 140
Phe Glu Pro Ser Lys Ala Glu Ile Ala Asn Lys Gln Lys Ala Thr Leu
145 150 155 160
Val Cys Leu Ala Arg Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp
165 170 175
Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Cys Thr Asp Pro Gln
180 185 190
Ala Tyr Lys Glu Ser Asn Tyr Ser Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg
195 200 205
Val Ser Ala Thr Phe Trp His Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln
210 215 220
Val Gln Phe His Gly Leu Ser Glu Glu Asp Lys Trp Pro Glu Gly Ser
225 230 235 240
Pro Lys Pro Val Thr Gln Asn Ile Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala
245 250 255
Asp Cys Gly Ile Thr Ser Ala Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala
260 265 270
Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val
275 280 285
Leu Val Ser Thr Leu Val Val Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asn Ser
290 295 300
Arg Ala Lys Arg Ser Gly Ser Gly Ala Thr Asn Phe Ser Leu Leu Lys
305 310 315 320
Gln Ala Gly Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Met Met Lys Ser Leu
325 330 335
Arg Val Leu Leu Val Ile Leu Trp Leu Gln Leu Ser Trp Val Trp Ser
340 345 350
Gln Gln Lys Glu Val Glu Gln Asp Pro Gly Pro Leu Ser Val Pro Glu
355 360 365
Gly Ala Ile Val Ser Leu Asn Cys Thr Tyr Ser Asn Ser Ala Phe Gln
370 375 380
Tyr Phe Met Trp Tyr Arg Gln Tyr Ser Arg Lys Gly Pro Glu Leu Leu
385 390 395 400
Met Tyr Thr Tyr Ser Ser Gly Asn Lys Glu Asp Gly Arg Phe Thr Ala
405 410 415
Gln Val Asp Lys Ser Ser Lys Tyr Ile Ser Leu Phe Ile Arg Asp Ser
420 425 430
Gln Pro Ser Asp Ser Ala Thr Tyr Leu Cys Ala Met Arg Ala Asn Thr
435 440 445
Asp Lys Leu Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu Gln Val Phe Pro Asn
450 455 460
Ile Gln Asn Pro Glu Pro Ala Val Tyr Gln Leu Lys Asp Pro Arg Ser
465 470 475 480
Gln Asp Ser Thr Leu Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp Ser Gln Ile Asn
485 490 495
Val Pro Lys Thr Met Glu Ser Gly Thr Phe Ile Thr Asp Lys Cys Val
500 505 510
Leu Asp Met Lys Ala Met Asp Ser Lys Ser Asn Gly Ala Ile Ala Trp
515 520 525
Ser Asn Gln Thr Ser Phe Thr Cys Gln Asp Ile Phe Lys Glu Thr Asn
530 535 540
Ala Thr Tyr Pro Ser Ser Asp Val Pro Cys Asp Ala Thr Leu Thr Glu
545 550 555 560
Lys Ser Phe Glu Thr Asp Met Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Leu Val
565 570 575
Ile Val Leu Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu
580 585 590
Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
595 600
<210> 109
<211> 600
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 109
Met Ala Ile Arg Leu Leu Cys Arg Val Ala Phe Cys Phe Leu Ala Val
1 5 10 15
Gly Leu Val Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys
20 25 30
Arg Thr Gly Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His
35 40 45
Glu Asn Met Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu
50 55 60
Ile Tyr Phe Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro
65 70 75 80
Glu Gly Tyr Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile
85 90 95
Leu Glu Ser Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser
100 105 110
Arg Gln Gly Asn Thr Gly Glu Leu Phe Phe Gly Glu Gly Ser Arg Leu
115 120 125
Thr Val Leu Glu Asp Leu Arg Asn Val Thr Pro Pro Lys Val Ser Leu
130 135 140
Phe Glu Pro Ser Lys Ala Glu Ile Ala Asn Lys Gln Lys Ala Thr Leu
145 150 155 160
Val Cys Leu Ala Arg Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp
165 170 175
Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Cys Thr Asp Pro Gln
180 185 190
Ala Tyr Lys Glu Ser Asn Tyr Ser Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg
195 200 205
Val Ser Ala Thr Phe Trp His Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln
210 215 220
Val Gln Phe His Gly Leu Ser Glu Glu Asp Lys Trp Pro Glu Gly Ser
225 230 235 240
Pro Lys Pro Val Thr Gln Asn Ile Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala
245 250 255
Asp Cys Gly Ile Thr Ser Ala Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala
260 265 270
Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val
275 280 285
Leu Val Ser Thr Leu Val Val Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asn Ser
290 295 300
Arg Ala Lys Arg Ser Gly Ser Gly Ala Thr Asn Phe Ser Leu Leu Lys
305 310 315 320
Gln Ala Gly Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Met Met Lys Ser Leu
325 330 335
Arg Val Leu Leu Val Ile Leu Trp Leu Gln Leu Ser Trp Val Trp Ser
340 345 350
Gln Gln Lys Glu Val Glu Gln Asp Pro Gly Pro Leu Ser Val Pro Glu
355 360 365
Gly Ala Ile Val Ser Leu Asn Cys Thr Tyr Ser Asn Ser Ala Phe Gln
370 375 380
Tyr Phe Met Trp Tyr Arg Gln Tyr Ser Arg Lys Gly Pro Glu Leu Leu
385 390 395 400
Met Tyr Thr Tyr Ser Ser Gly Asn Lys Glu Asp Gly Arg Phe Thr Ala
405 410 415
Gln Val Asp Lys Ser Ser Lys Tyr Ile Ser Leu Phe Ile Arg Asp Ser
420 425 430
Gln Pro Ser Asp Ser Ala Thr Tyr Leu Cys Ala Met Arg Ala Asn Thr
435 440 445
Asp Lys Leu Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu Gln Val Phe Pro Asn
450 455 460
Ile Gln Asn Pro Glu Pro Ala Val Tyr Gln Leu Lys Asp Pro Arg Ser
465 470 475 480
Gln Asp Ser Thr Leu Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp Ser Gln Ile Asn
485 490 495
Val Pro Lys Thr Met Glu Ser Gly Thr Phe Ile Thr Asp Lys Cys Val
500 505 510
Leu Asp Met Lys Ala Met Asp Ser Lys Ser Asn Gly Ala Ile Ala Trp
515 520 525
Ser Asn Gln Thr Ser Phe Thr Cys Gln Asp Ile Phe Lys Glu Thr Asn
530 535 540
Ala Thr Tyr Pro Ser Ser Asp Val Pro Cys Asp Ala Thr Leu Thr Glu
545 550 555 560
Lys Ser Phe Glu Thr Asp Met Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Leu Val
565 570 575
Ile Val Leu Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu
580 585 590
Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
595 600
<210> 110
<211> 598
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 110
Met Ala Ile Arg Leu Leu Cys Tyr Met Gly Phe Tyr Phe Leu Gly Ala
1 5 10 15
Gly Leu Met Glu Ala Asp Ile Tyr Gln Thr Pro Arg Tyr Leu Val Ile
20 25 30
Gly Thr Gly Lys Lys Ile Thr Leu Glu Cys Ser Gln Thr Met Gly His
35 40 45
Asp Lys Met Tyr Trp Tyr Gln Gln Asp Pro Gly Met Glu Leu His Leu
50 55 60
Ile His Tyr Ser Tyr Gly Val Asn Ser Thr Glu Lys Gly Asp Leu Ser
65 70 75 80
Ser Glu Ser Thr Val Ser Arg Ile Arg Thr Glu His Phe Pro Leu Thr
85 90 95
Leu Glu Ser Ala Arg Pro Ser His Thr Ser Gln Tyr Leu Cys Ala Ser
100 105 110
Ser Gly Leu Thr Tyr Thr Asp Thr Gln Tyr Phe Gly Pro Gly Thr Arg
115 120 125
Leu Thr Val Leu Glu Asp Leu Arg Asn Val Thr Pro Pro Lys Val Ser
130 135 140
Leu Phe Glu Pro Ser Lys Ala Glu Ile Ala Asn Lys Gln Lys Ala Thr
145 150 155 160
Leu Val Cys Leu Ala Arg Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser
165 170 175
Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Cys Thr Asp Pro
180 185 190
Gln Ala Tyr Lys Glu Ser Asn Tyr Ser Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu
195 200 205
Arg Val Ser Ala Thr Phe Trp His Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys
210 215 220
Gln Val Gln Phe His Gly Leu Ser Glu Glu Asp Lys Trp Pro Glu Gly
225 230 235 240
Ser Pro Lys Pro Val Thr Gln Asn Ile Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg
245 250 255
Ala Asp Cys Gly Ile Thr Ser Ala Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser
260 265 270
Ala Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala
275 280 285
Val Leu Val Ser Thr Leu Val Val Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asn
290 295 300
Ser Arg Ala Lys Arg Ser Gly Ser Gly Ala Thr Asn Phe Ser Leu Leu
305 310 315 320
Lys Gln Ala Gly Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Met Arg Leu Val
325 330 335
Ala Arg Val Thr Val Phe Leu Thr Phe Gly Thr Ile Ile Asp Ala Lys
340 345 350
Thr Thr Gln Pro Pro Ser Met Asp Cys Ala Glu Gly Arg Ala Ala Asn
355 360 365
Leu Pro Cys Asn His Ser Thr Ile Ser Gly Asn Glu Tyr Val Tyr Trp
370 375 380
Tyr Arg Gln Ile His Ser Gln Gly Pro Gln Tyr Ile Ile His Gly Leu
385 390 395 400
Lys Asn Asn Glu Thr Asn Glu Met Ala Ser Leu Ile Ile Thr Glu Asp
405 410 415
Arg Lys Ser Ser Thr Leu Ile Leu Pro His Ala Thr Leu Arg Asp Thr
420 425 430
Ala Val Tyr Tyr Cys Ile Val Arg Val Ala Lys Ser Gly Ala Asn Asn
435 440 445
Leu Phe Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu Thr Val Ile Pro Asn Ile Gln
450 455 460
Asn Pro Glu Pro Ala Val Tyr Gln Leu Lys Asp Pro Arg Ser Gln Asp
465 470 475 480
Ser Thr Leu Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp Ser Gln Ile Asn Val Pro
485 490 495
Lys Thr Met Glu Ser Gly Thr Phe Ile Thr Asp Lys Cys Val Leu Asp
500 505 510
Met Lys Ala Met Asp Ser Lys Ser Asn Gly Ala Ile Ala Trp Ser Asn
515 520 525
Gln Thr Ser Phe Thr Cys Gln Asp Ile Phe Lys Glu Thr Asn Ala Thr
530 535 540
Tyr Pro Ser Ser Asp Val Pro Cys Asp Ala Thr Leu Thr Glu Lys Ser
545 550 555 560
Phe Glu Thr Asp Met Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Leu Val Ile Val
565 570 575
Leu Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr
580 585 590
Leu Arg Leu Trp Ser Ser
595
<210> 111
<211> 603
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 111
Met Ala Ile Arg Leu Leu Cys Arg Val Ala Phe Cys Phe Leu Ala Val
1 5 10 15
Gly Leu Val Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys
20 25 30
Arg Thr Gly Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His
35 40 45
Glu Asn Met Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu
50 55 60
Ile Tyr Phe Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro
65 70 75 80
Glu Gly Tyr Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile
85 90 95
Leu Glu Ser Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser
100 105 110
Ser Gln Gly Asn Thr Gly Glu Leu Phe Phe Gly Glu Gly Ser Arg Leu
115 120 125
Thr Val Leu Glu Asp Leu Arg Asn Val Thr Pro Pro Lys Val Ser Leu
130 135 140
Phe Glu Pro Ser Lys Ala Glu Ile Ala Asn Lys Gln Lys Ala Thr Leu
145 150 155 160
Val Cys Leu Ala Arg Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp
165 170 175
Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Cys Thr Asp Pro Gln
180 185 190
Ala Tyr Lys Glu Ser Asn Tyr Ser Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg
195 200 205
Val Ser Ala Thr Phe Trp His Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln
210 215 220
Val Gln Phe His Gly Leu Ser Glu Glu Asp Lys Trp Pro Glu Gly Ser
225 230 235 240
Pro Lys Pro Val Thr Gln Asn Ile Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala
245 250 255
Asp Cys Gly Ile Thr Ser Ala Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala
260 265 270
Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val
275 280 285
Leu Val Ser Thr Leu Val Val Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asn Ser
290 295 300
Arg Ala Lys Arg Ser Gly Ser Gly Ala Thr Asn Phe Ser Leu Leu Lys
305 310 315 320
Gln Ala Gly Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Met Met Lys Ser Leu
325 330 335
Arg Val Leu Leu Val Ile Leu Trp Leu Gln Leu Ser Trp Val Trp Ser
340 345 350
Gln Gln Lys Glu Val Glu Gln Asp Pro Gly Pro Leu Ser Val Pro Glu
355 360 365
Gly Ala Ile Val Ser Leu Asn Cys Thr Tyr Ser Asn Ser Ala Phe Gln
370 375 380
Tyr Phe Met Trp Tyr Arg Gln Tyr Ser Arg Lys Gly Pro Glu Leu Leu
385 390 395 400
Met Tyr Thr Tyr Ser Ser Gly Asn Lys Glu Asp Gly Arg Phe Thr Ala
405 410 415
Gln Val Asp Lys Ser Ser Lys Tyr Ile Ser Leu Phe Ile Arg Asp Ser
420 425 430
Gln Pro Ser Asp Ser Ala Thr Tyr Leu Cys Ala Met Ser Tyr Ser Gly
435 440 445
Gly Gly Ala Asp Gly Leu Thr Phe Gly Lys Gly Thr His Leu Ile Ile
450 455 460
Gln Pro Asn Ile Gln Asn Pro Glu Pro Ala Val Tyr Gln Leu Lys Asp
465 470 475 480
Pro Arg Ser Gln Asp Ser Thr Leu Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp Ser
485 490 495
Gln Ile Asn Val Pro Lys Thr Met Glu Ser Gly Thr Phe Ile Thr Asp
500 505 510
Lys Cys Val Leu Asp Met Lys Ala Met Asp Ser Lys Ser Asn Gly Ala
515 520 525
Ile Ala Trp Ser Asn Gln Thr Ser Phe Thr Cys Gln Asp Ile Phe Lys
530 535 540
Glu Thr Asn Ala Thr Tyr Pro Ser Ser Asp Val Pro Cys Asp Ala Thr
545 550 555 560
Leu Thr Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Met Asn Leu Asn Phe Gln Asn
565 570 575
Leu Leu Val Ile Val Leu Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe
580 585 590
Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
595 600
<210> 112
<211> 598
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 112
Met Ala Ile Arg Leu Leu Cys Arg Val Ala Phe Cys Phe Leu Ala Val
1 5 10 15
Gly Leu Val Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys
20 25 30
Arg Thr Gly Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His
35 40 45
Glu Asn Met Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu
50 55 60
Ile Tyr Phe Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro
65 70 75 80
Glu Gly Tyr Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile
85 90 95
Leu Glu Ser Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser
100 105 110
Arg Ile Gly Asn Thr Gly Glu Leu Phe Phe Gly Glu Gly Ser Arg Leu
115 120 125
Thr Val Leu Glu Asp Leu Arg Asn Val Thr Pro Pro Lys Val Ser Leu
130 135 140
Phe Glu Pro Ser Lys Ala Glu Ile Ala Asn Lys Gln Lys Ala Thr Leu
145 150 155 160
Val Cys Leu Ala Arg Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp
165 170 175
Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Cys Thr Asp Pro Gln
180 185 190
Ala Tyr Lys Glu Ser Asn Tyr Ser Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg
195 200 205
Val Ser Ala Thr Phe Trp His Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln
210 215 220
Val Gln Phe His Gly Leu Ser Glu Glu Asp Lys Trp Pro Glu Gly Ser
225 230 235 240
Pro Lys Pro Val Thr Gln Asn Ile Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala
245 250 255
Asp Cys Gly Ile Thr Ser Ala Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala
260 265 270
Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val
275 280 285
Leu Val Ser Thr Leu Val Val Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asn Ser
290 295 300
Arg Ala Lys Arg Ser Gly Ser Gly Ala Thr Asn Phe Ser Leu Leu Lys
305 310 315 320
Gln Ala Gly Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Met Lys Thr Phe Ala
325 330 335
Gly Phe Ser Phe Leu Phe Leu Trp Leu Gln Leu Asp Cys Met Ser Arg
340 345 350
Gly Glu Asp Val Glu Gln Ser Leu Phe Leu Ser Val Arg Glu Gly Asp
355 360 365
Ser Ser Val Ile Asn Cys Thr Tyr Thr Asp Ser Ser Ser Thr Tyr Leu
370 375 380
Tyr Trp Tyr Lys Gln Glu Pro Gly Ala Gly Leu Gln Leu Leu Thr Tyr
385 390 395 400
Ile Phe Ser Asn Met Asp Met Lys Gln Asp Gln Arg Leu Thr Val Leu
405 410 415
Leu Asn Lys Lys Asp Lys His Leu Ser Leu Arg Ile Ala Asp Thr Gln
420 425 430
Thr Gly Asp Ser Ala Ile Tyr Phe Cys Ala Pro Gly Gly Tyr Asn Lys
435 440 445
Leu Ile Phe Gly Ala Gly Thr Arg Leu Ala Val His Pro Asn Ile Gln
450 455 460
Asn Pro Glu Pro Ala Val Tyr Gln Leu Lys Asp Pro Arg Ser Gln Asp
465 470 475 480
Ser Thr Leu Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp Ser Gln Ile Asn Val Pro
485 490 495
Lys Thr Met Glu Ser Gly Thr Phe Ile Thr Asp Lys Cys Val Leu Asp
500 505 510
Met Lys Ala Met Asp Ser Lys Ser Asn Gly Ala Ile Ala Trp Ser Asn
515 520 525
Gln Thr Ser Phe Thr Cys Gln Asp Ile Phe Lys Glu Thr Asn Ala Thr
530 535 540
Tyr Pro Ser Ser Asp Val Pro Cys Asp Ala Thr Leu Thr Glu Lys Ser
545 550 555 560
Phe Glu Thr Asp Met Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Leu Val Ile Val
565 570 575
Leu Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr
580 585 590
Leu Arg Leu Trp Ser Ser
595
<210> 113
<211> 23
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 113
Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Gly Gly Val Gly Lys Ser
1 5 10 15
Ala Leu Thr Ile Gln Leu Ile
20
<210> 114
<211> 1800
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 114
atggccatcc ggctgctgtg ctatatgggc ttctactttc tgggcgccgg cctgatggag 60
gccgatatct atcagacccc aagatacctg gtcatcggca caggcaagaa gatcaccctg 120
gagtgttccc agacaatggg ccacgataag atgtactggt atcagcagga ccccggcatg 180
gagctgcacc tgatccacta cagctatggc gtgaactcca ccgagaaggg cgacctgagc 240
tccgagagca cagtgtcccg gatcagaacc gagcacttcc ccctgacact ggagtctgcc 300
cggccttctc acaccagcca gtacctgtgc gcctctagcg gcctgaccta tacagatacc 360
cagtacttcg gaccaggaac aaggctgacc gtgctggagg acctgaggaa cgtgacccca 420
cctaaggtgt ctctgtttga gcccagcaag gccgagatcg ccaataagca gaaggccacc 480
ctggtgtgcc tggccagagg cttctttcct gatcacgtgg agctgtcctg gtgggtgaac 540
ggcaaggagg tgcactctgg cgtgtgcacc gacccacagg cctataagga gtccaattac 600
tcttattgtc tgtcctctag gctgcgcgtg agcgccacat tctggcacaa ccctaggaat 660
cacttccgct gccaggtgca gtttcacggc ctgtccgagg aggataagtg gccagagggc 720
tctcctaagc cagtgaccca gaacatcagc gccgaggcat ggggaagggc agactgtgga 780
atcaccagcg cctcctacca gcagggcgtg ctgtccgcca caatcctgta tgagatcctg 840
ctgggcaagg ccaccctgta cgccgtgctg gtgtctacac tggtggtcat ggctatggtg 900
aagcgcaaga acagccgggc aaagagatct ggaagcggag ccaccaattt ttccctgctg 960
aagcaggcag gcgatgtgga ggagaatcca ggacctatga ggctggtggc aagagtgaca 1020
gtgttcctga catttggcac catcatcgat gccaagacca cacagccacc cagcatggac 1080
tgcgcagagg gaagggcagc aaacctgccc tgtaatcaca gcaccatctc cggcaacgag 1140
tacgtgtatt ggtacagaca gatccactct cagggccctc agtacatcat ccacggcctg 1200
aagaacaatg agacaaatga gatggccagc ctgatcatca ccgaggatag gaagagctcc 1260
acactgatcc tgcctcacgc cacactgagg gacaccgccg tgtactattg catcgtgaga 1320
gtggccaagt ccggcgccaa caatctgttc tttggcacag gcaccaggct gaccgtgatc 1380
ccaaacatcc agaatccaga gcccgccgtg tatcagctga aggacccccg ctctcaggat 1440
agcacactgt gcctgttcac cgactttgat agccagatca acgtgcccaa gacaatggag 1500
tccggcacat tcatcaccga caagtgcgtg ctggacatga aggctatgga ctccaagtct 1560
aacggcgcca tcgcctggtc caatcagaca tctttcacct gccaggatat ctttaaggag 1620
acaaatgcca cctacccttc tagcgacgtg ccatgtgatg ccacactgac cgagaagagc 1680
ttcgagaccg acatgaacct gaattttcag aacctgctgg tcatcgtgct gaggatcctg 1740
ctgctgaagg tggccggctt taatctgctg atgacactgc gcctgtggtc ctcttgataa 1800
<210> 115
<211> 1815
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 115
atggccatcc ggctgctgtg cagagtggcc ttctgttttc tggccgtggg cctggtggat 60
gtgaaggtga cccagagctc caggtacctg gtgaagcgca caggcgagaa ggtgttcctg 120
gagtgcgtgc aggacatgga tcacgagaac atgttttggt ataggcagga ccctggactg 180
ggactgaggc tgatctactt cagctatgat gtgaagatga aggagaaggg cgacatccca 240
gagggctact ctgtgagccg ggagaagaag gagcggttca gcctgatcct ggagtccgcc 300
tctaccaacc agacatccat gtatctgtgc gcctctagcc agggcaatac cggcgagctg 360
ttctttggag agggatcccg gctgaccgtg ctggaggatc tgagaaacgt gacaccccct 420
aaggtgtctc tgttcgagcc cagcaaggcc gagatcgcca ataagcagaa ggccaccctg 480
gtgtgcctgg caaggggctt ctttcctgat cacgtggagc tgtcttggtg ggtgaacggc 540
aaggaggtgc acagcggcgt gtgcaccgac ccacaggcct acaaggagag caattactcc 600
tattgtctgt cctctcggct gagagtgagc gccacatttt ggcacaaccc aaggaatcac 660
ttccgctgcc aggtgcagtt tcacggcctg tctgaggagg ataagtggcc agagggaagc 720
ccaaagccag tgacccagaa catctccgcc gaggcatggg gaagagcaga ctgtggcatc 780
accagcgcct cctaccagca gggcgtgctg tccgccacaa tcctgtacga gatcctgctg 840
ggcaaggcca ccctgtatgc cgtgctggtg tctacactgg tggtcatggc tatggtgaag 900
aggaagaaca gcagggcaaa gcggagcgga agcggagcca ccaatttctc cctgctgaag 960
caggcaggcg atgtggagga gaaccctgga ccaatgatga agagcctgcg cgtgctgctg 1020
gtcatcctgt ggctgcagct gtcctgggtg tggtctcagc agaaggaggt ggagcaggac 1080
ccaggacctc tgagcgtgcc agagggagca atcgtgtccc tgaactgcac ctactccaat 1140
tctgccttcc agtacttcat gtggtaccgg cagtattcca gaaagggccc tgagctgctg 1200
atgtacacct atagctccgg caataaggag gatggccggt tcacagccca ggtggacaag 1260
tctagcaagt acatctccct gtttatcaga gactctcagc caagcgattc cgccacatac 1320
ctgtgcgcaa tgtcttatag cggaggagga gcagacggac tgaccttcgg caagggcaca 1380
cacctgatca tccagcccaa catccagaat ccagagcccg ccgtgtatca gctgaaggac 1440
cctaggtctc aggatagcac cctgtgcctg ttcacagact ttgattccca gatcaacgtg 1500
cccaagacaa tggagtctgg cacctttatc acagacaagt gcgtgctgga catgaaggct 1560
atggactcca agtctaacgg cgccatcgcc tggagcaatc agacctcctt cacatgccag 1620
gatatcttta aggagaccaa tgccacatac ccttcctctg acgtgccatg tgatgccacc 1680
ctgacagaga agagcttcga gaccgacatg aacctgaatt ttcagaacct gctggtcatc 1740
gtgctgagga tcctgctgct gaaggtggcc ggcttcaatc tgctgatgac actgcgcctg 1800
tggagctcct gataa 1815
<210> 116
<211> 1800
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 116
atggccatcc ggctgctgtg cagagtggcc ttctgttttc tggccgtggg cctggtggat 60
gtgaaggtga cccagagctc ccggtatctg gtgaagagaa caggcgagaa ggtgtttctg 120
gagtgcgtgc aggacatgga tcacgagaac atgttctggt acaggcagga cccaggactg 180
ggactgagac tgatctattt ttcctacgat gtgaagatga aggagaaggg cgacatcccc 240
gagggctatt ccgtgtctag ggagaagaag gagcggttca gcctgatcct ggagagcgcc 300
tccaccaacc agacaagcat gtacctgtgc gcctccagga tcggcaatac cggcgagctg 360
ttctttggag agggaagcag gctgaccgtg ctggaggacc tgcgcaacgt gacaccccct 420
aaggtgtccc tgtttgagcc ttctaaggcc gagatcgcca ataagcagaa ggccaccctg 480
gtgtgcctgg caaggggctt ctttccagat cacgtggagc tgtcttggtg ggtgaacggc 540
aaggaggtgc acagcggcgt gtgcaccgac ccacaggcct ataaggagtc taattacagc 600
tattgtctgt ctagccggct gagagtgtcc gccacattct ggcacaaccc caggaatcac 660
tttcgctgcc aggtgcagtt ccacggcctg tctgaggagg ataagtggcc tgagggaagc 720
ccaaagccag tgacccagaa tatctccgcc gaggcatggg gaagggcaga ctgtggaatc 780
acctctgcca gctaccagca gggcgtgctg agcgccacaa tcctgtatga gatcctgctg 840
ggcaaggcca ccctgtacgc cgtgctggtg tccacactgg tggtcatggc tatggtgaag 900
agaaagaact ctagggcaaa gcggagcgga tctggagcaa ccaacttcag cctgctgaag 960
caggcaggcg atgtggagga gaaccctgga ccaatgaaga cattcgccgg cttctctttt 1020
ctgttcctgt ggctgcagct ggattgcatg agccggggag aggacgtgga gcagagcctg 1080
tttctgtccg tgagagaggg cgattcctct gtgatcaatt gtacctatac agacagctcc 1140
tctacctacc tgtattggta caagcaggag cctggagcag gactgcagct gctgacctac 1200
atcttctcca acatggacat gaagcaggat cagaggctga cagtgctgct gaataagaag 1260
gacaagcacc tgagcctgag gatcgcagac acccagacag gcgattccgc catctatttt 1320
tgtgccccag gcggctacaa caagctgatc ttcggagcag gaaccaggct ggccgtgcac 1380
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tctaccctgt gcctgtttac agacttcgat tcccagatca atgtgcctaa gacaatggag 1500
tctggcacct ttatcacaga caagtgcgtg ctggacatga aggctatgga cagcaagtcc 1560
aacggcgcca tcgcctggtc taatcagacc agctttacat gccaggatat cttcaaggag 1620
accaacgcca catacccaag ctccgacgtg ccctgtgatg ccaccctgac agagaagagc 1680
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ctgctgaagg tggccggctt caatctgctg atgacactga gactgtggtc tagctgataa 1800
<210> 117
<211> 1806
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 117
atggccatcc ggctgctgtg cagagtggcc ttctgttttc tggccgtggg cctggtggac 60
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aaggaggtgc actctggcgt gtgcaccgac ccacaggcct acaaggagtc caactactct 600
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ccaaagcccg tgacccagaa catcagcgcc gaggcatggg gaagggcaga ctgtggcatc 780
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<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 137
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<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 138
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<400> 147
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<210> 157
<211> 135
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 157
Met Met Lys Ser Leu Arg Val Leu Leu Val Ile Leu Trp Leu Gln Leu
1 5 10 15
Ser Trp Val Trp Ser Gln Gln Lys Glu Val Glu Gln Asp Pro Gly Pro
20 25 30
Leu Ser Val Pro Glu Gly Ala Ile Val Ser Leu Asn Cys Thr Tyr Ser
35 40 45
Asn Ser Ala Phe Gln Tyr Phe Met Trp Tyr Arg Gln Tyr Ser Arg Lys
50 55 60
Gly Pro Glu Leu Leu Met Tyr Thr Tyr Ser Ser Gly Asn Lys Glu Asp
65 70 75 80
Gly Arg Phe Thr Ala Gln Val Asp Lys Ser Ser Lys Tyr Ile Ser Leu
85 90 95
Phe Ile Arg Asp Ser Gln Pro Ser Asp Ser Ala Thr Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Met Ser Tyr Ser Gly Gly Gly Ala Asp Gly Leu Thr Phe Gly Lys Gly
115 120 125
Thr His Leu Ile Ile Gln Pro
130 135
<210> 158
<211> 131
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 158
Met Ala Ile Arg Leu Leu Cys Arg Val Ala Phe Cys Phe Leu Ala Val
1 5 10 15
Gly Leu Val Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys
20 25 30
Arg Thr Gly Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His
35 40 45
Glu Asn Met Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu
50 55 60
Ile Tyr Phe Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro
65 70 75 80
Glu Gly Tyr Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile
85 90 95
Leu Glu Ser Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser
100 105 110
Ser Thr Gly Asn Thr Gly Glu Leu Phe Phe Gly Glu Gly Ser Arg Leu
115 120 125
Thr Val Leu
130
<210> 159
<211> 6
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 159
Asn Ser Ala Phe Gln Tyr
1 5
<210> 160
<211> 6
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 160
Thr Tyr Ser Ser Gly Asn
1 5
<210> 161
<211> 12
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 161
Cys Ala Met Arg Ala Asn Thr Asp Lys Leu Ile Phe
1 5 10
<210> 162
<211> 5
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 162
Met Asp His Glu Asn
1 5
<210> 163
<211> 6
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 163
Ser Tyr Asp Val Lys Met
1 5
<210> 164
<211> 13
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 164
Cys Ala Ser Arg Val Gly Asn Thr Gly Glu Leu Phe Phe
1 5 10
<210> 165
<211> 110
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 165
Gln Lys Glu Val Glu Gln Asp Pro Gly Pro Leu Ser Val Pro Glu Gly
1 5 10 15
Ala Ile Val Ser Leu Asn Cys Thr Tyr Ser Asn Ser Ala Phe Gln Tyr
20 25 30
Phe Met Trp Tyr Arg Gln Tyr Ser Arg Lys Gly Pro Glu Leu Leu Met
35 40 45
Tyr Thr Tyr Ser Ser Gly Asn Lys Glu Asp Gly Arg Phe Thr Ala Gln
50 55 60
Val Asp Lys Ser Ser Lys Tyr Ile Ser Leu Phe Ile Arg Asp Ser Gln
65 70 75 80
Pro Ser Asp Ser Ala Thr Tyr Leu Cys Ala Met Arg Ala Asn Thr Asp
85 90 95
Lys Leu Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu Gln Val Phe Pro
100 105 110
<210> 166
<211> 112
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 166
Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys Arg Thr Gly
1 5 10 15
Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His Glu Asn Met
20 25 30
Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu Ile Tyr Phe
35 40 45
Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro Glu Gly Tyr
50 55 60
Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile Leu Glu Ser
65 70 75 80
Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser Arg Val Gly
85 90 95
Asn Thr Gly Glu Leu Phe Phe Gly Glu Gly Ser Arg Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 167
<211> 132
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 167
Met Met Lys Ser Leu Arg Val Leu Leu Val Ile Leu Trp Leu Gln Leu
1 5 10 15
Ser Trp Val Trp Ser Gln Gln Lys Glu Val Glu Gln Asp Pro Gly Pro
20 25 30
Leu Ser Val Pro Glu Gly Ala Ile Val Ser Leu Asn Cys Thr Tyr Ser
35 40 45
Asn Ser Ala Phe Gln Tyr Phe Met Trp Tyr Arg Gln Tyr Ser Arg Lys
50 55 60
Gly Pro Glu Leu Leu Met Tyr Thr Tyr Ser Ser Gly Asn Lys Glu Asp
65 70 75 80
Gly Arg Phe Thr Ala Gln Val Asp Lys Ser Ser Lys Tyr Ile Ser Leu
85 90 95
Phe Ile Arg Asp Ser Gln Pro Ser Asp Ser Ala Thr Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Met Arg Ala Asn Thr Asp Lys Leu Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu
115 120 125
Gln Val Phe Pro
130
<210> 168
<211> 131
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 168
Met Ala Ile Arg Leu Leu Cys Arg Val Ala Phe Cys Phe Leu Ala Val
1 5 10 15
Gly Leu Val Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys
20 25 30
Arg Thr Gly Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His
35 40 45
Glu Asn Met Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu
50 55 60
Ile Tyr Phe Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro
65 70 75 80
Glu Gly Tyr Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile
85 90 95
Leu Glu Ser Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser
100 105 110
Arg Val Gly Asn Thr Gly Glu Leu Phe Phe Gly Glu Gly Ser Arg Leu
115 120 125
Thr Val Leu
130
<210> 169
<211> 7
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 169
Thr Ser Asp Pro Ser Tyr Gly
1 5
<210> 170
<211> 8
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 170
Gln Gly Ser Tyr Asp Gln Gln Asn
1 5
<210> 171
<211> 15
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 171
Cys Ala Met Arg Glu Arg Thr Gly Thr Ala Ser Lys Leu Thr Phe
1 5 10 15
<210> 172
<211> 5
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 172
Met Asp His Glu Asn
1 5
<210> 173
<211> 6
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 173
Ser Tyr Asp Val Lys Met
1 5
<210> 174
<211> 14
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 174
Cys Ala Ser Ser Pro Gly Thr Glu Asn Ser Pro Leu His Phe
1 5 10
<210> 175
<211> 115
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 175
Gln Lys Ile Thr Gln Thr Gln Pro Gly Met Phe Val Gln Glu Lys Glu
1 5 10 15
Ala Val Thr Leu Asp Cys Thr Tyr Asp Thr Ser Asp Pro Ser Tyr Gly
20 25 30
Leu Phe Trp Tyr Lys Gln Pro Ser Ser Gly Glu Met Ile Phe Leu Ile
35 40 45
Tyr Gln Gly Ser Tyr Asp Gln Gln Asn Ala Thr Glu Gly Arg Tyr Ser
50 55 60
Leu Asn Phe Gln Lys Ala Arg Lys Ser Ala Asn Leu Val Ile Ser Ala
65 70 75 80
Ser Gln Leu Gly Asp Ser Ala Met Tyr Phe Cys Ala Met Arg Glu Arg
85 90 95
Thr Gly Thr Ala Ser Lys Leu Thr Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu Gln
100 105 110
Val Thr Leu
115
<210> 176
<211> 113
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 176
Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys Arg Thr Gly
1 5 10 15
Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His Glu Asn Met
20 25 30
Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu Ile Tyr Phe
35 40 45
Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro Glu Gly Tyr
50 55 60
Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile Leu Glu Ser
65 70 75 80
Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser Ser Pro Gly
85 90 95
Thr Glu Asn Ser Pro Leu His Phe Gly Asn Gly Thr Arg Leu Thr Val
100 105 110
Thr
<210> 177
<211> 136
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 177
Met Ser Leu Ser Ser Leu Leu Lys Val Val Thr Ala Ser Leu Trp Leu
1 5 10 15
Gly Pro Gly Ile Ala Gln Lys Ile Thr Gln Thr Gln Pro Gly Met Phe
20 25 30
Val Gln Glu Lys Glu Ala Val Thr Leu Asp Cys Thr Tyr Asp Thr Ser
35 40 45
Asp Pro Ser Tyr Gly Leu Phe Trp Tyr Lys Gln Pro Ser Ser Gly Glu
50 55 60
Met Ile Phe Leu Ile Tyr Gln Gly Ser Tyr Asp Gln Gln Asn Ala Thr
65 70 75 80
Glu Gly Arg Tyr Ser Leu Asn Phe Gln Lys Ala Arg Lys Ser Ala Asn
85 90 95
Leu Val Ile Ser Ala Ser Gln Leu Gly Asp Ser Ala Met Tyr Phe Cys
100 105 110
Ala Met Arg Glu Arg Thr Gly Thr Ala Ser Lys Leu Thr Phe Gly Thr
115 120 125
Gly Thr Arg Leu Gln Val Thr Leu
130 135
<210> 178
<211> 132
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 178
Met Ala Ile Arg Leu Leu Cys Arg Val Ala Phe Cys Phe Leu Ala Val
1 5 10 15
Gly Leu Val Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys
20 25 30
Arg Thr Gly Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His
35 40 45
Glu Asn Met Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu
50 55 60
Ile Tyr Phe Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro
65 70 75 80
Glu Gly Tyr Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile
85 90 95
Leu Glu Ser Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser
100 105 110
Ser Pro Gly Thr Glu Asn Ser Pro Leu His Phe Gly Asn Gly Thr Arg
115 120 125
Leu Thr Val Thr
130
<210> 179
<211> 7
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 179
Thr Ser Asp Pro Ser Tyr Gly
1 5
<210> 180
<211> 8
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 180
Gln Gly Ser Tyr Asp Gln Gln Asn
1 5
<210> 181
<211> 15
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 181
Cys Ala Met Arg Glu Arg Ser Gly Gly Ser Tyr Ile Pro Thr Phe
1 5 10 15
<210> 182
<211> 5
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 182
Met Asp His Glu Asn
1 5
<210> 183
<211> 6
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 183
Ser Tyr Asp Val Lys Met
1 5
<210> 184
<211> 14
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 184
Cys Ala Ser Ser Leu Gly Thr Phe Asn Gln Pro Gln His Phe
1 5 10
<210> 185
<211> 115
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 185
Gln Lys Ile Thr Gln Thr Gln Pro Gly Met Phe Val Gln Glu Lys Glu
1 5 10 15
Ala Val Thr Leu Asp Cys Thr Tyr Asp Thr Ser Asp Pro Ser Tyr Gly
20 25 30
Leu Phe Trp Tyr Lys Gln Pro Ser Ser Gly Glu Met Ile Phe Leu Ile
35 40 45
Tyr Gln Gly Ser Tyr Asp Gln Gln Asn Ala Thr Glu Gly Arg Tyr Ser
50 55 60
Leu Asn Phe Gln Lys Ala Arg Lys Ser Ala Asn Leu Val Ile Ser Ala
65 70 75 80
Ser Gln Leu Gly Asp Ser Ala Met Tyr Phe Cys Ala Met Arg Glu Arg
85 90 95
Ser Gly Gly Ser Tyr Ile Pro Thr Phe Gly Arg Gly Thr Ser Leu Ile
100 105 110
Val His Pro
115
<210> 186
<211> 113
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 186
Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys Arg Thr Gly
1 5 10 15
Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His Glu Asn Met
20 25 30
Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu Ile Tyr Phe
35 40 45
Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro Glu Gly Tyr
50 55 60
Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile Leu Glu Ser
65 70 75 80
Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser Ser Leu Gly
85 90 95
Thr Phe Asn Gln Pro Gln His Phe Gly Asp Gly Thr Arg Leu Ser Ile
100 105 110
Leu
<210> 187
<211> 136
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 187
Met His Leu Ser Ser Leu Leu Lys Val Val Thr Ala Ser Leu Trp Leu
1 5 10 15
Gly Pro Gly Ile Ala Gln Lys Ile Thr Gln Thr Gln Pro Gly Met Phe
20 25 30
Val Gln Glu Lys Glu Ala Val Thr Leu Asp Cys Thr Tyr Asp Thr Ser
35 40 45
Asp Pro Ser Tyr Gly Leu Phe Trp Tyr Lys Gln Pro Ser Ser Gly Glu
50 55 60
Met Ile Phe Leu Ile Tyr Gln Gly Ser Tyr Asp Gln Gln Asn Ala Thr
65 70 75 80
Glu Gly Arg Tyr Ser Leu Asn Phe Gln Lys Ala Arg Lys Ser Ala Asn
85 90 95
Leu Val Ile Ser Ala Ser Gln Leu Gly Asp Ser Ala Met Tyr Phe Cys
100 105 110
Ala Met Arg Glu Arg Ser Gly Gly Ser Tyr Ile Pro Thr Phe Gly Arg
115 120 125
Gly Thr Ser Leu Ile Val His Pro
130 135
<210> 188
<211> 132
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 188
Met Ala Ile Arg Leu Leu Cys Arg Val Ala Phe Cys Phe Leu Ala Val
1 5 10 15
Gly Leu Val Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys
20 25 30
Arg Thr Gly Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His
35 40 45
Glu Asn Met Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu
50 55 60
Ile Tyr Phe Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro
65 70 75 80
Glu Gly Tyr Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile
85 90 95
Leu Glu Ser Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser
100 105 110
Ser Leu Gly Thr Phe Asn Gln Pro Gln His Phe Gly Asp Gly Thr Arg
115 120 125
Leu Ser Ile Leu
130
<210> 189
<211> 265
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (176)..(176)
<223> X为Thr或Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (240)..(240)
<223> X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (242)..(242)
<223> X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (243)..(243)
<223> X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp
<400> 189
Met Lys Leu Val Thr Ser Ile Thr Val Leu Leu Ser Leu Gly Ile Met
1 5 10 15
Gly Asp Ala Lys Thr Thr Gln Pro Asn Ser Met Glu Ser Asn Glu Glu
20 25 30
Glu Pro Val His Leu Pro Cys Asn His Ser Thr Ile Ser Gly Thr Asp
35 40 45
Tyr Ile His Trp Tyr Arg Gln Leu Pro Ser Gln Gly Pro Glu Tyr Val
50 55 60
Ile His Gly Leu Thr Ser Asn Val Asn Asn Arg Met Ala Ser Leu Ala
65 70 75 80
Ile Ala Glu Asp Arg Lys Ser Ser Thr Leu Ile Leu His Arg Ala Thr
85 90 95
Leu Arg Asp Ala Ala Val Tyr Tyr Cys Ile Leu Arg Ala Pro Ser Gly
100 105 110
Thr Tyr Lys Tyr Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu Lys Val Leu Ala
115 120 125
Asn Ile Gln Asn Pro Glu Pro Ala Val Tyr Gln Leu Lys Asp Pro Arg
130 135 140
Ser Gln Asp Ser Thr Leu Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp Ser Gln Ile
145 150 155 160
Asn Val Pro Lys Thr Met Glu Ser Gly Thr Phe Ile Thr Asp Lys Xaa
165 170 175
Val Leu Asp Met Lys Ala Met Asp Ser Lys Ser Asn Gly Ala Ile Ala
180 185 190
Trp Ser Asn Gln Thr Ser Phe Thr Cys Gln Asp Ile Phe Lys Glu Thr
195 200 205
Asn Ala Thr Tyr Pro Ser Ser Asp Val Pro Cys Asp Ala Thr Leu Thr
210 215 220
Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Met Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Xaa
225 230 235 240
Val Xaa Xaa Leu Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu
245 250 255
Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
260 265
<210> 190
<211> 304
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (188)..(188)
<223> X为Ser或Cys
<400> 190
Met Ala Ile Arg Leu Leu Cys Arg Val Ala Phe Cys Phe Leu Ala Val
1 5 10 15
Gly Leu Val Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys
20 25 30
Arg Thr Gly Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His
35 40 45
Glu Asn Met Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu
50 55 60
Ile Tyr Phe Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro
65 70 75 80
Glu Gly Tyr Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile
85 90 95
Leu Glu Ser Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser
100 105 110
Arg Gln Gly Asn Thr Gly Glu Leu Phe Phe Gly Glu Gly Ser Arg Leu
115 120 125
Thr Val Leu Glu Asp Leu Arg Asn Val Thr Pro Pro Lys Val Ser Leu
130 135 140
Phe Glu Pro Ser Lys Ala Glu Ile Ala Asn Lys Gln Lys Ala Thr Leu
145 150 155 160
Val Cys Leu Ala Arg Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp
165 170 175
Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Xaa Thr Asp Pro Gln
180 185 190
Ala Tyr Lys Glu Ser Asn Tyr Ser Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg
195 200 205
Val Ser Ala Thr Phe Trp His Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln
210 215 220
Val Gln Phe His Gly Leu Ser Glu Glu Asp Lys Trp Pro Glu Gly Ser
225 230 235 240
Pro Lys Pro Val Thr Gln Asn Ile Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala
245 250 255
Asp Cys Gly Ile Thr Ser Ala Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala
260 265 270
Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val
275 280 285
Leu Val Ser Thr Leu Val Val Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asn Ser
290 295 300
<210> 191
<211> 246
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (157)..(157)
<223> X为Thr或Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (221)..(221)
<223> X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (223)..(223)
<223> X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (224)..(224)
<223> X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp
<400> 191
Lys Thr Thr Gln Pro Asn Ser Met Glu Ser Asn Glu Glu Glu Pro Val
1 5 10 15
His Leu Pro Cys Asn His Ser Thr Ile Ser Gly Thr Asp Tyr Ile His
20 25 30
Trp Tyr Arg Gln Leu Pro Ser Gln Gly Pro Glu Tyr Val Ile His Gly
35 40 45
Leu Thr Ser Asn Val Asn Asn Arg Met Ala Ser Leu Ala Ile Ala Glu
50 55 60
Asp Arg Lys Ser Ser Thr Leu Ile Leu His Arg Ala Thr Leu Arg Asp
65 70 75 80
Ala Ala Val Tyr Tyr Cys Ile Leu Arg Ala Pro Ser Gly Thr Tyr Lys
85 90 95
Tyr Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu Lys Val Leu Ala Asn Ile Gln
100 105 110
Asn Pro Glu Pro Ala Val Tyr Gln Leu Lys Asp Pro Arg Ser Gln Asp
115 120 125
Ser Thr Leu Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp Ser Gln Ile Asn Val Pro
130 135 140
Lys Thr Met Glu Ser Gly Thr Phe Ile Thr Asp Lys Xaa Val Leu Asp
145 150 155 160
Met Lys Ala Met Asp Ser Lys Ser Asn Gly Ala Ile Ala Trp Ser Asn
165 170 175
Gln Thr Ser Phe Thr Cys Gln Asp Ile Phe Lys Glu Thr Asn Ala Thr
180 185 190
Tyr Pro Ser Ser Asp Val Pro Cys Asp Ala Thr Leu Thr Glu Lys Ser
195 200 205
Phe Glu Thr Asp Met Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Xaa Val Xaa Xaa
210 215 220
Leu Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr
225 230 235 240
Leu Arg Leu Trp Ser Ser
245
<210> 192
<211> 285
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (169)..(169)
<223> X为Ser或Cys
<400> 192
Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys Arg Thr Gly
1 5 10 15
Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His Glu Asn Met
20 25 30
Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu Ile Tyr Phe
35 40 45
Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro Glu Gly Tyr
50 55 60
Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile Leu Glu Ser
65 70 75 80
Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser Arg Gln Gly
85 90 95
Asn Thr Gly Glu Leu Phe Phe Gly Glu Gly Ser Arg Leu Thr Val Leu
100 105 110
Glu Asp Leu Arg Asn Val Thr Pro Pro Lys Val Ser Leu Phe Glu Pro
115 120 125
Ser Lys Ala Glu Ile Ala Asn Lys Gln Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu
130 135 140
Ala Arg Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp Trp Val Asn
145 150 155 160
Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Xaa Thr Asp Pro Gln Ala Tyr Lys
165 170 175
Glu Ser Asn Tyr Ser Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala
180 185 190
Thr Phe Trp His Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe
195 200 205
His Gly Leu Ser Glu Glu Asp Lys Trp Pro Glu Gly Ser Pro Lys Pro
210 215 220
Val Thr Gln Asn Ile Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly
225 230 235 240
Ile Thr Ser Ala Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu
245 250 255
Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser
260 265 270
Thr Leu Val Val Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asn Ser
275 280 285
<210> 193
<211> 265
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 193
Met Lys Leu Val Thr Ser Ile Thr Val Leu Leu Ser Leu Gly Ile Met
1 5 10 15
Gly Asp Ala Lys Thr Thr Gln Pro Asn Ser Met Glu Ser Asn Glu Glu
20 25 30
Glu Pro Val His Leu Pro Cys Asn His Ser Thr Ile Ser Gly Thr Asp
35 40 45
Tyr Ile His Trp Tyr Arg Gln Leu Pro Ser Gln Gly Pro Glu Tyr Val
50 55 60
Ile His Gly Leu Thr Ser Asn Val Asn Asn Arg Met Ala Ser Leu Ala
65 70 75 80
Ile Ala Glu Asp Arg Lys Ser Ser Thr Leu Ile Leu His Arg Ala Thr
85 90 95
Leu Arg Asp Ala Ala Val Tyr Tyr Cys Ile Leu Arg Ala Pro Ser Gly
100 105 110
Thr Tyr Lys Tyr Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu Lys Val Leu Ala
115 120 125
Asn Ile Gln Asn Pro Glu Pro Ala Val Tyr Gln Leu Lys Asp Pro Arg
130 135 140
Ser Gln Asp Ser Thr Leu Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp Ser Gln Ile
145 150 155 160
Asn Val Pro Lys Thr Met Glu Ser Gly Thr Phe Ile Thr Asp Lys Cys
165 170 175
Val Leu Asp Met Lys Ala Met Asp Ser Lys Ser Asn Gly Ala Ile Ala
180 185 190
Trp Ser Asn Gln Thr Ser Phe Thr Cys Gln Asp Ile Phe Lys Glu Thr
195 200 205
Asn Ala Thr Tyr Pro Ser Ser Asp Val Pro Cys Asp Ala Thr Leu Thr
210 215 220
Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Met Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Leu
225 230 235 240
Val Ile Val Leu Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu
245 250 255
Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
260 265
<210> 194
<211> 304
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 194
Met Ala Ile Arg Leu Leu Cys Arg Val Ala Phe Cys Phe Leu Ala Val
1 5 10 15
Gly Leu Val Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys
20 25 30
Arg Thr Gly Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His
35 40 45
Glu Asn Met Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu
50 55 60
Ile Tyr Phe Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro
65 70 75 80
Glu Gly Tyr Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile
85 90 95
Leu Glu Ser Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser
100 105 110
Arg Gln Gly Asn Thr Gly Glu Leu Phe Phe Gly Glu Gly Ser Arg Leu
115 120 125
Thr Val Leu Glu Asp Leu Arg Asn Val Thr Pro Pro Lys Val Ser Leu
130 135 140
Phe Glu Pro Ser Lys Ala Glu Ile Ala Asn Lys Gln Lys Ala Thr Leu
145 150 155 160
Val Cys Leu Ala Arg Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp
165 170 175
Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Cys Thr Asp Pro Gln
180 185 190
Ala Tyr Lys Glu Ser Asn Tyr Ser Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg
195 200 205
Val Ser Ala Thr Phe Trp His Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln
210 215 220
Val Gln Phe His Gly Leu Ser Glu Glu Asp Lys Trp Pro Glu Gly Ser
225 230 235 240
Pro Lys Pro Val Thr Gln Asn Ile Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala
245 250 255
Asp Cys Gly Ile Thr Ser Ala Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala
260 265 270
Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val
275 280 285
Leu Val Ser Thr Leu Val Val Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asn Ser
290 295 300
<210> 195
<211> 246
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 195
Lys Thr Thr Gln Pro Asn Ser Met Glu Ser Asn Glu Glu Glu Pro Val
1 5 10 15
His Leu Pro Cys Asn His Ser Thr Ile Ser Gly Thr Asp Tyr Ile His
20 25 30
Trp Tyr Arg Gln Leu Pro Ser Gln Gly Pro Glu Tyr Val Ile His Gly
35 40 45
Leu Thr Ser Asn Val Asn Asn Arg Met Ala Ser Leu Ala Ile Ala Glu
50 55 60
Asp Arg Lys Ser Ser Thr Leu Ile Leu His Arg Ala Thr Leu Arg Asp
65 70 75 80
Ala Ala Val Tyr Tyr Cys Ile Leu Arg Ala Pro Ser Gly Thr Tyr Lys
85 90 95
Tyr Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu Lys Val Leu Ala Asn Ile Gln
100 105 110
Asn Pro Glu Pro Ala Val Tyr Gln Leu Lys Asp Pro Arg Ser Gln Asp
115 120 125
Ser Thr Leu Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp Ser Gln Ile Asn Val Pro
130 135 140
Lys Thr Met Glu Ser Gly Thr Phe Ile Thr Asp Lys Cys Val Leu Asp
145 150 155 160
Met Lys Ala Met Asp Ser Lys Ser Asn Gly Ala Ile Ala Trp Ser Asn
165 170 175
Gln Thr Ser Phe Thr Cys Gln Asp Ile Phe Lys Glu Thr Asn Ala Thr
180 185 190
Tyr Pro Ser Ser Asp Val Pro Cys Asp Ala Thr Leu Thr Glu Lys Ser
195 200 205
Phe Glu Thr Asp Met Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Leu Val Ile Val
210 215 220
Leu Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr
225 230 235 240
Leu Arg Leu Trp Ser Ser
245
<210> 196
<211> 285
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 196
Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys Arg Thr Gly
1 5 10 15
Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His Glu Asn Met
20 25 30
Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu Ile Tyr Phe
35 40 45
Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro Glu Gly Tyr
50 55 60
Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile Leu Glu Ser
65 70 75 80
Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser Arg Gln Gly
85 90 95
Asn Thr Gly Glu Leu Phe Phe Gly Glu Gly Ser Arg Leu Thr Val Leu
100 105 110
Glu Asp Leu Arg Asn Val Thr Pro Pro Lys Val Ser Leu Phe Glu Pro
115 120 125
Ser Lys Ala Glu Ile Ala Asn Lys Gln Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu
130 135 140
Ala Arg Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp Trp Val Asn
145 150 155 160
Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Cys Thr Asp Pro Gln Ala Tyr Lys
165 170 175
Glu Ser Asn Tyr Ser Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala
180 185 190
Thr Phe Trp His Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe
195 200 205
His Gly Leu Ser Glu Glu Asp Lys Trp Pro Glu Gly Ser Pro Lys Pro
210 215 220
Val Thr Gln Asn Ile Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly
225 230 235 240
Ile Thr Ser Ala Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu
245 250 255
Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser
260 265 270
Thr Leu Val Val Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asn Ser
275 280 285
<210> 197
<211> 270
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (181)..(181)
<223> X为Thr或Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (245)..(245)
<223> X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (247)..(247)
<223> X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (248)..(248)
<223> X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp
<400> 197
Met Asn Tyr Ser Pro Gly Leu Val Ser Leu Ile Leu Leu Leu Leu Gly
1 5 10 15
Arg Thr Arg Gly Asn Ser Val Thr Gln Met Glu Gly Pro Val Thr Leu
20 25 30
Ser Glu Glu Ala Phe Leu Thr Ile Asn Cys Thr Tyr Thr Ala Thr Gly
35 40 45
Tyr Pro Ser Leu Phe Trp Tyr Val Gln Tyr Pro Gly Glu Gly Leu Gln
50 55 60
Leu Leu Leu Lys Ala Thr Lys Ala Asp Asp Lys Gly Ser Asn Lys Gly
65 70 75 80
Phe Glu Ala Thr Tyr Arg Lys Glu Thr Thr Ser Phe His Leu Glu Lys
85 90 95
Gly Ser Val Gln Val Ser Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys Ala Leu Arg
100 105 110
Leu Ser Gly Ala Gly Ser Tyr Gln Leu Thr Phe Gly Lys Gly Thr Lys
115 120 125
Leu Ser Val Ile Pro Asn Ile Gln Asn Pro Glu Pro Ala Val Tyr Gln
130 135 140
Leu Lys Asp Pro Arg Ser Gln Asp Ser Thr Leu Cys Leu Phe Thr Asp
145 150 155 160
Phe Asp Ser Gln Ile Asn Val Pro Lys Thr Met Glu Ser Gly Thr Phe
165 170 175
Ile Thr Asp Lys Xaa Val Leu Asp Met Lys Ala Met Asp Ser Lys Ser
180 185 190
Asn Gly Ala Ile Ala Trp Ser Asn Gln Thr Ser Phe Thr Cys Gln Asp
195 200 205
Ile Phe Lys Glu Thr Asn Ala Thr Tyr Pro Ser Ser Asp Val Pro Cys
210 215 220
Asp Ala Thr Leu Thr Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Met Asn Leu Asn
225 230 235 240
Phe Gln Asn Leu Xaa Val Xaa Xaa Leu Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val
245 250 255
Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
260 265 270
<210> 198
<211> 304
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (188)..(188)
<223> X为Ser或Cys
<400> 198
Met Ala Ile Arg Leu Leu Cys Arg Val Ala Phe Cys Phe Leu Ala Val
1 5 10 15
Gly Leu Val Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys
20 25 30
Arg Thr Gly Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His
35 40 45
Glu Asn Met Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu
50 55 60
Ile Tyr Phe Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro
65 70 75 80
Glu Gly Tyr Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile
85 90 95
Leu Glu Ser Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser
100 105 110
Ser Gln Gly Asn Thr Gly Glu Leu Phe Phe Gly Glu Gly Ser Arg Leu
115 120 125
Thr Val Leu Glu Asp Leu Arg Asn Val Thr Pro Pro Lys Val Ser Leu
130 135 140
Phe Glu Pro Ser Lys Ala Glu Ile Ala Asn Lys Gln Lys Ala Thr Leu
145 150 155 160
Val Cys Leu Ala Arg Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp
165 170 175
Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Xaa Thr Asp Pro Gln
180 185 190
Ala Tyr Lys Glu Ser Asn Tyr Ser Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg
195 200 205
Val Ser Ala Thr Phe Trp His Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln
210 215 220
Val Gln Phe His Gly Leu Ser Glu Glu Asp Lys Trp Pro Glu Gly Ser
225 230 235 240
Pro Lys Pro Val Thr Gln Asn Ile Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala
245 250 255
Asp Cys Gly Ile Thr Ser Ala Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala
260 265 270
Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val
275 280 285
Leu Val Ser Thr Leu Val Val Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asn Ser
290 295 300
<210> 199
<211> 250
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (161)..(161)
<223> X为Thr或Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (225)..(225)
<223> X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (227)..(227)
<223> X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (228)..(228)
<223> X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp
<400> 199
Asn Ser Val Thr Gln Met Glu Gly Pro Val Thr Leu Ser Glu Glu Ala
1 5 10 15
Phe Leu Thr Ile Asn Cys Thr Tyr Thr Ala Thr Gly Tyr Pro Ser Leu
20 25 30
Phe Trp Tyr Val Gln Tyr Pro Gly Glu Gly Leu Gln Leu Leu Leu Lys
35 40 45
Ala Thr Lys Ala Asp Asp Lys Gly Ser Asn Lys Gly Phe Glu Ala Thr
50 55 60
Tyr Arg Lys Glu Thr Thr Ser Phe His Leu Glu Lys Gly Ser Val Gln
65 70 75 80
Val Ser Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys Ala Leu Arg Leu Ser Gly Ala
85 90 95
Gly Ser Tyr Gln Leu Thr Phe Gly Lys Gly Thr Lys Leu Ser Val Ile
100 105 110
Pro Asn Ile Gln Asn Pro Glu Pro Ala Val Tyr Gln Leu Lys Asp Pro
115 120 125
Arg Ser Gln Asp Ser Thr Leu Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp Ser Gln
130 135 140
Ile Asn Val Pro Lys Thr Met Glu Ser Gly Thr Phe Ile Thr Asp Lys
145 150 155 160
Xaa Val Leu Asp Met Lys Ala Met Asp Ser Lys Ser Asn Gly Ala Ile
165 170 175
Ala Trp Ser Asn Gln Thr Ser Phe Thr Cys Gln Asp Ile Phe Lys Glu
180 185 190
Thr Asn Ala Thr Tyr Pro Ser Ser Asp Val Pro Cys Asp Ala Thr Leu
195 200 205
Thr Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Met Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu
210 215 220
Xaa Val Xaa Xaa Leu Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn
225 230 235 240
Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
245 250
<210> 200
<211> 285
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (169)..(169)
<223> X为Ser或Cys
<400> 200
Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys Arg Thr Gly
1 5 10 15
Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His Glu Asn Met
20 25 30
Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu Ile Tyr Phe
35 40 45
Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro Glu Gly Tyr
50 55 60
Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile Leu Glu Ser
65 70 75 80
Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser Ser Gln Gly
85 90 95
Asn Thr Gly Glu Leu Phe Phe Gly Glu Gly Ser Arg Leu Thr Val Leu
100 105 110
Glu Asp Leu Arg Asn Val Thr Pro Pro Lys Val Ser Leu Phe Glu Pro
115 120 125
Ser Lys Ala Glu Ile Ala Asn Lys Gln Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu
130 135 140
Ala Arg Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp Trp Val Asn
145 150 155 160
Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Xaa Thr Asp Pro Gln Ala Tyr Lys
165 170 175
Glu Ser Asn Tyr Ser Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala
180 185 190
Thr Phe Trp His Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe
195 200 205
His Gly Leu Ser Glu Glu Asp Lys Trp Pro Glu Gly Ser Pro Lys Pro
210 215 220
Val Thr Gln Asn Ile Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly
225 230 235 240
Ile Thr Ser Ala Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu
245 250 255
Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser
260 265 270
Thr Leu Val Val Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asn Ser
275 280 285
<210> 201
<211> 270
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 201
Met Asn Tyr Ser Pro Gly Leu Val Ser Leu Ile Leu Leu Leu Leu Gly
1 5 10 15
Arg Thr Arg Gly Asn Ser Val Thr Gln Met Glu Gly Pro Val Thr Leu
20 25 30
Ser Glu Glu Ala Phe Leu Thr Ile Asn Cys Thr Tyr Thr Ala Thr Gly
35 40 45
Tyr Pro Ser Leu Phe Trp Tyr Val Gln Tyr Pro Gly Glu Gly Leu Gln
50 55 60
Leu Leu Leu Lys Ala Thr Lys Ala Asp Asp Lys Gly Ser Asn Lys Gly
65 70 75 80
Phe Glu Ala Thr Tyr Arg Lys Glu Thr Thr Ser Phe His Leu Glu Lys
85 90 95
Gly Ser Val Gln Val Ser Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys Ala Leu Arg
100 105 110
Leu Ser Gly Ala Gly Ser Tyr Gln Leu Thr Phe Gly Lys Gly Thr Lys
115 120 125
Leu Ser Val Ile Pro Asn Ile Gln Asn Pro Glu Pro Ala Val Tyr Gln
130 135 140
Leu Lys Asp Pro Arg Ser Gln Asp Ser Thr Leu Cys Leu Phe Thr Asp
145 150 155 160
Phe Asp Ser Gln Ile Asn Val Pro Lys Thr Met Glu Ser Gly Thr Phe
165 170 175
Ile Thr Asp Lys Cys Val Leu Asp Met Lys Ala Met Asp Ser Lys Ser
180 185 190
Asn Gly Ala Ile Ala Trp Ser Asn Gln Thr Ser Phe Thr Cys Gln Asp
195 200 205
Ile Phe Lys Glu Thr Asn Ala Thr Tyr Pro Ser Ser Asp Val Pro Cys
210 215 220
Asp Ala Thr Leu Thr Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Met Asn Leu Asn
225 230 235 240
Phe Gln Asn Leu Leu Val Ile Val Leu Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val
245 250 255
Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
260 265 270
<210> 202
<211> 304
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 202
Met Ala Ile Arg Leu Leu Cys Arg Val Ala Phe Cys Phe Leu Ala Val
1 5 10 15
Gly Leu Val Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys
20 25 30
Arg Thr Gly Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His
35 40 45
Glu Asn Met Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu
50 55 60
Ile Tyr Phe Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro
65 70 75 80
Glu Gly Tyr Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile
85 90 95
Leu Glu Ser Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser
100 105 110
Ser Gln Gly Asn Thr Gly Glu Leu Phe Phe Gly Glu Gly Ser Arg Leu
115 120 125
Thr Val Leu Glu Asp Leu Arg Asn Val Thr Pro Pro Lys Val Ser Leu
130 135 140
Phe Glu Pro Ser Lys Ala Glu Ile Ala Asn Lys Gln Lys Ala Thr Leu
145 150 155 160
Val Cys Leu Ala Arg Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp
165 170 175
Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Cys Thr Asp Pro Gln
180 185 190
Ala Tyr Lys Glu Ser Asn Tyr Ser Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg
195 200 205
Val Ser Ala Thr Phe Trp His Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln
210 215 220
Val Gln Phe His Gly Leu Ser Glu Glu Asp Lys Trp Pro Glu Gly Ser
225 230 235 240
Pro Lys Pro Val Thr Gln Asn Ile Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala
245 250 255
Asp Cys Gly Ile Thr Ser Ala Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala
260 265 270
Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val
275 280 285
Leu Val Ser Thr Leu Val Val Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asn Ser
290 295 300
<210> 203
<211> 250
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 203
Asn Ser Val Thr Gln Met Glu Gly Pro Val Thr Leu Ser Glu Glu Ala
1 5 10 15
Phe Leu Thr Ile Asn Cys Thr Tyr Thr Ala Thr Gly Tyr Pro Ser Leu
20 25 30
Phe Trp Tyr Val Gln Tyr Pro Gly Glu Gly Leu Gln Leu Leu Leu Lys
35 40 45
Ala Thr Lys Ala Asp Asp Lys Gly Ser Asn Lys Gly Phe Glu Ala Thr
50 55 60
Tyr Arg Lys Glu Thr Thr Ser Phe His Leu Glu Lys Gly Ser Val Gln
65 70 75 80
Val Ser Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys Ala Leu Arg Leu Ser Gly Ala
85 90 95
Gly Ser Tyr Gln Leu Thr Phe Gly Lys Gly Thr Lys Leu Ser Val Ile
100 105 110
Pro Asn Ile Gln Asn Pro Glu Pro Ala Val Tyr Gln Leu Lys Asp Pro
115 120 125
Arg Ser Gln Asp Ser Thr Leu Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp Ser Gln
130 135 140
Ile Asn Val Pro Lys Thr Met Glu Ser Gly Thr Phe Ile Thr Asp Lys
145 150 155 160
Cys Val Leu Asp Met Lys Ala Met Asp Ser Lys Ser Asn Gly Ala Ile
165 170 175
Ala Trp Ser Asn Gln Thr Ser Phe Thr Cys Gln Asp Ile Phe Lys Glu
180 185 190
Thr Asn Ala Thr Tyr Pro Ser Ser Asp Val Pro Cys Asp Ala Thr Leu
195 200 205
Thr Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Met Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu
210 215 220
Leu Val Ile Val Leu Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn
225 230 235 240
Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
245 250
<210> 204
<211> 285
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 204
Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys Arg Thr Gly
1 5 10 15
Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His Glu Asn Met
20 25 30
Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu Ile Tyr Phe
35 40 45
Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro Glu Gly Tyr
50 55 60
Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile Leu Glu Ser
65 70 75 80
Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser Ser Gln Gly
85 90 95
Asn Thr Gly Glu Leu Phe Phe Gly Glu Gly Ser Arg Leu Thr Val Leu
100 105 110
Glu Asp Leu Arg Asn Val Thr Pro Pro Lys Val Ser Leu Phe Glu Pro
115 120 125
Ser Lys Ala Glu Ile Ala Asn Lys Gln Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu
130 135 140
Ala Arg Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp Trp Val Asn
145 150 155 160
Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Cys Thr Asp Pro Gln Ala Tyr Lys
165 170 175
Glu Ser Asn Tyr Ser Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala
180 185 190
Thr Phe Trp His Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe
195 200 205
His Gly Leu Ser Glu Glu Asp Lys Trp Pro Glu Gly Ser Pro Lys Pro
210 215 220
Val Thr Gln Asn Ile Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly
225 230 235 240
Ile Thr Ser Ala Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu
245 250 255
Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser
260 265 270
Thr Leu Val Val Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asn Ser
275 280 285
<210> 205
<211> 273
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (184)..(184)
<223> X为Thr或Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (248)..(248)
<223> X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (250)..(250)
<223> X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (251)..(251)
<223> X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp
<400> 205
Met Ser Leu Ser Ser Leu Leu Lys Val Val Thr Ala Ser Leu Trp Leu
1 5 10 15
Gly Pro Gly Ile Ala Gln Lys Ile Thr Gln Thr Gln Pro Gly Met Phe
20 25 30
Val Gln Glu Lys Glu Ala Val Thr Leu Asp Cys Thr Tyr Asp Thr Ser
35 40 45
Asp Pro Ser Tyr Gly Leu Phe Trp Tyr Lys Gln Pro Ser Ser Gly Glu
50 55 60
Met Ile Phe Leu Ile Tyr Gln Gly Ser Tyr Asp Gln Gln Asn Ala Thr
65 70 75 80
Glu Gly Arg Tyr Ser Leu Asn Phe Gln Lys Ala Arg Lys Ser Ala Asn
85 90 95
Leu Val Ile Ser Ala Ser Gln Leu Gly Asp Ser Ala Met Tyr Phe Cys
100 105 110
Ala Met Arg Glu Arg Ser Gly Thr Ala Ser Lys Leu Thr Phe Gly Thr
115 120 125
Gly Thr Arg Leu Gln Val Thr Leu Asn Ile Gln Asn Pro Glu Pro Ala
130 135 140
Val Tyr Gln Leu Lys Asp Pro Arg Ser Gln Asp Ser Thr Leu Cys Leu
145 150 155 160
Phe Thr Asp Phe Asp Ser Gln Ile Asn Val Pro Lys Thr Met Glu Ser
165 170 175
Gly Thr Phe Ile Thr Asp Lys Xaa Val Leu Asp Met Lys Ala Met Asp
180 185 190
Ser Lys Ser Asn Gly Ala Ile Ala Trp Ser Asn Gln Thr Ser Phe Thr
195 200 205
Cys Gln Asp Ile Phe Lys Glu Thr Asn Ala Thr Tyr Pro Ser Ser Asp
210 215 220
Val Pro Cys Asp Ala Thr Leu Thr Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Met
225 230 235 240
Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Xaa Val Xaa Xaa Leu Arg Ile Leu Leu
245 250 255
Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser
260 265 270
Ser
<210> 206
<211> 306
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (190)..(190)
<223> X为Ser或Cys
<400> 206
Met Ala Ile Arg Leu Leu Cys Arg Val Ala Phe Cys Phe Leu Ala Val
1 5 10 15
Gly Leu Val Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys
20 25 30
Arg Thr Gly Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His
35 40 45
Glu Asn Met Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu
50 55 60
Ile Tyr Phe Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro
65 70 75 80
Glu Gly Tyr Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile
85 90 95
Leu Glu Ser Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser
100 105 110
Ser Leu Gly Val Gly Ser Asn Tyr Gly Tyr Thr Phe Gly Ser Gly Thr
115 120 125
Arg Leu Thr Val Val Glu Asp Leu Arg Asn Val Thr Pro Pro Lys Val
130 135 140
Ser Leu Phe Glu Pro Ser Lys Ala Glu Ile Ala Asn Lys Gln Lys Ala
145 150 155 160
Thr Leu Val Cys Leu Ala Arg Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu
165 170 175
Ser Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Xaa Thr Asp
180 185 190
Pro Gln Ala Tyr Lys Glu Ser Asn Tyr Ser Tyr Cys Leu Ser Ser Arg
195 200 205
Leu Arg Val Ser Ala Thr Phe Trp His Asn Pro Arg Asn His Phe Arg
210 215 220
Cys Gln Val Gln Phe His Gly Leu Ser Glu Glu Asp Lys Trp Pro Glu
225 230 235 240
Gly Ser Pro Lys Pro Val Thr Gln Asn Ile Ser Ala Glu Ala Trp Gly
245 250 255
Arg Ala Asp Cys Gly Ile Thr Ser Ala Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu
260 265 270
Ser Ala Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr
275 280 285
Ala Val Leu Val Ser Thr Leu Val Val Met Ala Met Val Lys Arg Lys
290 295 300
Asn Ser
305
<210> 207
<211> 252
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (163)..(163)
<223> X为Thr或Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (227)..(227)
<223> X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (229)..(229)
<223> X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (230)..(230)
<223> X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp
<400> 207
Gln Lys Ile Thr Gln Thr Gln Pro Gly Met Phe Val Gln Glu Lys Glu
1 5 10 15
Ala Val Thr Leu Asp Cys Thr Tyr Asp Thr Ser Asp Pro Ser Tyr Gly
20 25 30
Leu Phe Trp Tyr Lys Gln Pro Ser Ser Gly Glu Met Ile Phe Leu Ile
35 40 45
Tyr Gln Gly Ser Tyr Asp Gln Gln Asn Ala Thr Glu Gly Arg Tyr Ser
50 55 60
Leu Asn Phe Gln Lys Ala Arg Lys Ser Ala Asn Leu Val Ile Ser Ala
65 70 75 80
Ser Gln Leu Gly Asp Ser Ala Met Tyr Phe Cys Ala Met Arg Glu Arg
85 90 95
Ser Gly Thr Ala Ser Lys Leu Thr Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu Gln
100 105 110
Val Thr Leu Asn Ile Gln Asn Pro Glu Pro Ala Val Tyr Gln Leu Lys
115 120 125
Asp Pro Arg Ser Gln Asp Ser Thr Leu Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp
130 135 140
Ser Gln Ile Asn Val Pro Lys Thr Met Glu Ser Gly Thr Phe Ile Thr
145 150 155 160
Asp Lys Xaa Val Leu Asp Met Lys Ala Met Asp Ser Lys Ser Asn Gly
165 170 175
Ala Ile Ala Trp Ser Asn Gln Thr Ser Phe Thr Cys Gln Asp Ile Phe
180 185 190
Lys Glu Thr Asn Ala Thr Tyr Pro Ser Ser Asp Val Pro Cys Asp Ala
195 200 205
Thr Leu Thr Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Met Asn Leu Asn Phe Gln
210 215 220
Asn Leu Xaa Val Xaa Xaa Leu Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly
225 230 235 240
Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
245 250
<210> 208
<211> 280
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (164)..(164)
<223> X为Ser或Cys
<400> 208
Ser Arg Tyr Leu Val Lys Arg Thr Gly Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys
1 5 10 15
Val Gln Asp Met Asp His Glu Asn Met Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro
20 25 30
Gly Leu Gly Leu Arg Leu Ile Tyr Phe Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys
35 40 45
Glu Lys Gly Asp Ile Pro Glu Gly Tyr Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys
50 55 60
Glu Arg Phe Ser Leu Ile Leu Glu Ser Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser
65 70 75 80
Met Tyr Leu Cys Ala Ser Ser Leu Gly Val Gly Ser Asn Tyr Gly Tyr
85 90 95
Thr Phe Gly Ser Gly Thr Arg Leu Thr Val Val Glu Asp Leu Arg Asn
100 105 110
Val Thr Pro Pro Lys Val Ser Leu Phe Glu Pro Ser Lys Ala Glu Ile
115 120 125
Ala Asn Lys Gln Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ala Arg Gly Phe Phe
130 135 140
Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His
145 150 155 160
Ser Gly Val Xaa Thr Asp Pro Gln Ala Tyr Lys Glu Ser Asn Tyr Ser
165 170 175
Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala Thr Phe Trp His Asn
180 185 190
Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe His Gly Leu Ser Glu
195 200 205
Glu Asp Lys Trp Pro Glu Gly Ser Pro Lys Pro Val Thr Gln Asn Ile
210 215 220
Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly Ile Thr Ser Ala Ser
225 230 235 240
Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu
245 250 255
Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser Thr Leu Val Val Met
260 265 270
Ala Met Val Lys Arg Lys Asn Ser
275 280
<210> 209
<211> 273
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 209
Met Ser Leu Ser Ser Leu Leu Lys Val Val Thr Ala Ser Leu Trp Leu
1 5 10 15
Gly Pro Gly Ile Ala Gln Lys Ile Thr Gln Thr Gln Pro Gly Met Phe
20 25 30
Val Gln Glu Lys Glu Ala Val Thr Leu Asp Cys Thr Tyr Asp Thr Ser
35 40 45
Asp Pro Ser Tyr Gly Leu Phe Trp Tyr Lys Gln Pro Ser Ser Gly Glu
50 55 60
Met Ile Phe Leu Ile Tyr Gln Gly Ser Tyr Asp Gln Gln Asn Ala Thr
65 70 75 80
Glu Gly Arg Tyr Ser Leu Asn Phe Gln Lys Ala Arg Lys Ser Ala Asn
85 90 95
Leu Val Ile Ser Ala Ser Gln Leu Gly Asp Ser Ala Met Tyr Phe Cys
100 105 110
Ala Met Arg Glu Arg Ser Gly Thr Ala Ser Lys Leu Thr Phe Gly Thr
115 120 125
Gly Thr Arg Leu Gln Val Thr Leu Asn Ile Gln Asn Pro Glu Pro Ala
130 135 140
Val Tyr Gln Leu Lys Asp Pro Arg Ser Gln Asp Ser Thr Leu Cys Leu
145 150 155 160
Phe Thr Asp Phe Asp Ser Gln Ile Asn Val Pro Lys Thr Met Glu Ser
165 170 175
Gly Thr Phe Ile Thr Asp Lys Cys Val Leu Asp Met Lys Ala Met Asp
180 185 190
Ser Lys Ser Asn Gly Ala Ile Ala Trp Ser Asn Gln Thr Ser Phe Thr
195 200 205
Cys Gln Asp Ile Phe Lys Glu Thr Asn Ala Thr Tyr Pro Ser Ser Asp
210 215 220
Val Pro Cys Asp Ala Thr Leu Thr Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Met
225 230 235 240
Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Leu Val Ile Val Leu Arg Ile Leu Leu
245 250 255
Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser
260 265 270
Ser
<210> 210
<211> 306
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 210
Met Ala Ile Arg Leu Leu Cys Arg Val Ala Phe Cys Phe Leu Ala Val
1 5 10 15
Gly Leu Val Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys
20 25 30
Arg Thr Gly Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His
35 40 45
Glu Asn Met Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu
50 55 60
Ile Tyr Phe Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro
65 70 75 80
Glu Gly Tyr Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile
85 90 95
Leu Glu Ser Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser
100 105 110
Ser Leu Gly Val Gly Ser Asn Tyr Gly Tyr Thr Phe Gly Ser Gly Thr
115 120 125
Arg Leu Thr Val Val Glu Asp Leu Arg Asn Val Thr Pro Pro Lys Val
130 135 140
Ser Leu Phe Glu Pro Ser Lys Ala Glu Ile Ala Asn Lys Gln Lys Ala
145 150 155 160
Thr Leu Val Cys Leu Ala Arg Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu
165 170 175
Ser Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Cys Thr Asp
180 185 190
Pro Gln Ala Tyr Lys Glu Ser Asn Tyr Ser Tyr Cys Leu Ser Ser Arg
195 200 205
Leu Arg Val Ser Ala Thr Phe Trp His Asn Pro Arg Asn His Phe Arg
210 215 220
Cys Gln Val Gln Phe His Gly Leu Ser Glu Glu Asp Lys Trp Pro Glu
225 230 235 240
Gly Ser Pro Lys Pro Val Thr Gln Asn Ile Ser Ala Glu Ala Trp Gly
245 250 255
Arg Ala Asp Cys Gly Ile Thr Ser Ala Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu
260 265 270
Ser Ala Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr
275 280 285
Ala Val Leu Val Ser Thr Leu Val Val Met Ala Met Val Lys Arg Lys
290 295 300
Asn Ser
305
<210> 211
<211> 252
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 211
Gln Lys Ile Thr Gln Thr Gln Pro Gly Met Phe Val Gln Glu Lys Glu
1 5 10 15
Ala Val Thr Leu Asp Cys Thr Tyr Asp Thr Ser Asp Pro Ser Tyr Gly
20 25 30
Leu Phe Trp Tyr Lys Gln Pro Ser Ser Gly Glu Met Ile Phe Leu Ile
35 40 45
Tyr Gln Gly Ser Tyr Asp Gln Gln Asn Ala Thr Glu Gly Arg Tyr Ser
50 55 60
Leu Asn Phe Gln Lys Ala Arg Lys Ser Ala Asn Leu Val Ile Ser Ala
65 70 75 80
Ser Gln Leu Gly Asp Ser Ala Met Tyr Phe Cys Ala Met Arg Glu Arg
85 90 95
Ser Gly Thr Ala Ser Lys Leu Thr Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu Gln
100 105 110
Val Thr Leu Asn Ile Gln Asn Pro Glu Pro Ala Val Tyr Gln Leu Lys
115 120 125
Asp Pro Arg Ser Gln Asp Ser Thr Leu Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp
130 135 140
Ser Gln Ile Asn Val Pro Lys Thr Met Glu Ser Gly Thr Phe Ile Thr
145 150 155 160
Asp Lys Cys Val Leu Asp Met Lys Ala Met Asp Ser Lys Ser Asn Gly
165 170 175
Ala Ile Ala Trp Ser Asn Gln Thr Ser Phe Thr Cys Gln Asp Ile Phe
180 185 190
Lys Glu Thr Asn Ala Thr Tyr Pro Ser Ser Asp Val Pro Cys Asp Ala
195 200 205
Thr Leu Thr Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Met Asn Leu Asn Phe Gln
210 215 220
Asn Leu Leu Val Ile Val Leu Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly
225 230 235 240
Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
245 250
<210> 212
<211> 280
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 212
Ser Arg Tyr Leu Val Lys Arg Thr Gly Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys
1 5 10 15
Val Gln Asp Met Asp His Glu Asn Met Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro
20 25 30
Gly Leu Gly Leu Arg Leu Ile Tyr Phe Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys
35 40 45
Glu Lys Gly Asp Ile Pro Glu Gly Tyr Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys
50 55 60
Glu Arg Phe Ser Leu Ile Leu Glu Ser Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser
65 70 75 80
Met Tyr Leu Cys Ala Ser Ser Leu Gly Val Gly Ser Asn Tyr Gly Tyr
85 90 95
Thr Phe Gly Ser Gly Thr Arg Leu Thr Val Val Glu Asp Leu Arg Asn
100 105 110
Val Thr Pro Pro Lys Val Ser Leu Phe Glu Pro Ser Lys Ala Glu Ile
115 120 125
Ala Asn Lys Gln Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ala Arg Gly Phe Phe
130 135 140
Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His
145 150 155 160
Ser Gly Val Cys Thr Asp Pro Gln Ala Tyr Lys Glu Ser Asn Tyr Ser
165 170 175
Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala Thr Phe Trp His Asn
180 185 190
Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe His Gly Leu Ser Glu
195 200 205
Glu Asp Lys Trp Pro Glu Gly Ser Pro Lys Pro Val Thr Gln Asn Ile
210 215 220
Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly Ile Thr Ser Ala Ser
225 230 235 240
Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu
245 250 255
Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser Thr Leu Val Val Met
260 265 270
Ala Met Val Lys Arg Lys Asn Ser
275 280
<210> 213
<211> 272
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (183)..(183)
<223> X为Thr或Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (247)..(247)
<223> X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (249)..(249)
<223> X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (250)..(250)
<223> X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp
<400> 213
Met Met Lys Ser Leu Arg Val Leu Leu Val Ile Leu Trp Leu Gln Leu
1 5 10 15
Ser Trp Val Trp Ser Gln Gln Lys Glu Val Glu Gln Asp Pro Gly Pro
20 25 30
Leu Ser Val Pro Glu Gly Ala Ile Val Ser Leu Asn Cys Thr Tyr Ser
35 40 45
Asn Ser Ala Phe Gln Tyr Phe Met Trp Tyr Arg Gln Tyr Ser Arg Lys
50 55 60
Gly Pro Glu Leu Leu Met Tyr Thr Tyr Ser Ser Gly Asn Lys Glu Asp
65 70 75 80
Gly Arg Phe Thr Ala Gln Val Asp Lys Ser Ser Lys Tyr Ile Ser Leu
85 90 95
Phe Ile Arg Asp Ser Gln Pro Ser Asp Ser Ala Thr Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Met Ser Tyr Ser Gly Gly Gly Ala Asp Gly Leu Thr Phe Gly Lys Gly
115 120 125
Thr His Leu Ile Ile Gln Pro Asn Ile Gln Asn Pro Glu Pro Ala Val
130 135 140
Tyr Gln Leu Lys Asp Pro Arg Ser Gln Asp Ser Thr Leu Cys Leu Phe
145 150 155 160
Thr Asp Phe Asp Ser Gln Ile Asn Val Pro Lys Thr Met Glu Ser Gly
165 170 175
Thr Phe Ile Thr Asp Lys Xaa Val Leu Asp Met Lys Ala Met Asp Ser
180 185 190
Lys Ser Asn Gly Ala Ile Ala Trp Ser Asn Gln Thr Ser Phe Thr Cys
195 200 205
Gln Asp Ile Phe Lys Glu Thr Asn Ala Thr Tyr Pro Ser Ser Asp Val
210 215 220
Pro Cys Asp Ala Thr Leu Thr Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Met Asn
225 230 235 240
Leu Asn Phe Gln Asn Leu Xaa Val Xaa Xaa Leu Arg Ile Leu Leu Leu
245 250 255
Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
260 265 270
<210> 214
<211> 304
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (188)..(188)
<223> X为Ser或Cys
<400> 214
Met Ala Ile Arg Leu Leu Cys Arg Val Ala Phe Cys Phe Leu Ala Val
1 5 10 15
Gly Leu Val Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys
20 25 30
Arg Thr Gly Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His
35 40 45
Glu Asn Met Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu
50 55 60
Ile Tyr Phe Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro
65 70 75 80
Glu Gly Tyr Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile
85 90 95
Leu Glu Ser Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser
100 105 110
Ser Thr Gly Asn Thr Gly Glu Leu Phe Phe Gly Glu Gly Ser Arg Leu
115 120 125
Thr Val Leu Glu Asp Leu Arg Asn Val Thr Pro Pro Lys Val Ser Leu
130 135 140
Phe Glu Pro Ser Lys Ala Glu Ile Ala Asn Lys Gln Lys Ala Thr Leu
145 150 155 160
Val Cys Leu Ala Arg Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp
165 170 175
Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Xaa Thr Asp Pro Gln
180 185 190
Ala Tyr Lys Glu Ser Asn Tyr Ser Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg
195 200 205
Val Ser Ala Thr Phe Trp His Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln
210 215 220
Val Gln Phe His Gly Leu Ser Glu Glu Asp Lys Trp Pro Glu Gly Ser
225 230 235 240
Pro Lys Pro Val Thr Gln Asn Ile Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala
245 250 255
Asp Cys Gly Ile Thr Ser Ala Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala
260 265 270
Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val
275 280 285
Leu Val Ser Thr Leu Val Val Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asn Ser
290 295 300
<210> 215
<211> 250
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (161)..(161)
<223> X为Thr或Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (225)..(225)
<223> X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (227)..(227)
<223> X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (228)..(228)
<223> X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp
<400> 215
Gln Lys Glu Val Glu Gln Asp Pro Gly Pro Leu Ser Val Pro Glu Gly
1 5 10 15
Ala Ile Val Ser Leu Asn Cys Thr Tyr Ser Asn Ser Ala Phe Gln Tyr
20 25 30
Phe Met Trp Tyr Arg Gln Tyr Ser Arg Lys Gly Pro Glu Leu Leu Met
35 40 45
Tyr Thr Tyr Ser Ser Gly Asn Lys Glu Asp Gly Arg Phe Thr Ala Gln
50 55 60
Val Asp Lys Ser Ser Lys Tyr Ile Ser Leu Phe Ile Arg Asp Ser Gln
65 70 75 80
Pro Ser Asp Ser Ala Thr Tyr Leu Cys Ala Met Ser Tyr Ser Gly Gly
85 90 95
Gly Ala Asp Gly Leu Thr Phe Gly Lys Gly Thr His Leu Ile Ile Gln
100 105 110
Pro Asn Ile Gln Asn Pro Glu Pro Ala Val Tyr Gln Leu Lys Asp Pro
115 120 125
Arg Ser Gln Asp Ser Thr Leu Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp Ser Gln
130 135 140
Ile Asn Val Pro Lys Thr Met Glu Ser Gly Thr Phe Ile Thr Asp Lys
145 150 155 160
Xaa Val Leu Asp Met Lys Ala Met Asp Ser Lys Ser Asn Gly Ala Ile
165 170 175
Ala Trp Ser Asn Gln Thr Ser Phe Thr Cys Gln Asp Ile Phe Lys Glu
180 185 190
Thr Asn Ala Thr Tyr Pro Ser Ser Asp Val Pro Cys Asp Ala Thr Leu
195 200 205
Thr Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Met Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu
210 215 220
Xaa Val Xaa Xaa Leu Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn
225 230 235 240
Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
245 250
<210> 216
<211> 285
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (169)..(169)
<223> X为Ser或Cys
<400> 216
Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys Arg Thr Gly
1 5 10 15
Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His Glu Asn Met
20 25 30
Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu Ile Tyr Phe
35 40 45
Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro Glu Gly Tyr
50 55 60
Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile Leu Glu Ser
65 70 75 80
Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser Ser Thr Gly
85 90 95
Asn Thr Gly Glu Leu Phe Phe Gly Glu Gly Ser Arg Leu Thr Val Leu
100 105 110
Glu Asp Leu Arg Asn Val Thr Pro Pro Lys Val Ser Leu Phe Glu Pro
115 120 125
Ser Lys Ala Glu Ile Ala Asn Lys Gln Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu
130 135 140
Ala Arg Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp Trp Val Asn
145 150 155 160
Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Xaa Thr Asp Pro Gln Ala Tyr Lys
165 170 175
Glu Ser Asn Tyr Ser Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala
180 185 190
Thr Phe Trp His Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe
195 200 205
His Gly Leu Ser Glu Glu Asp Lys Trp Pro Glu Gly Ser Pro Lys Pro
210 215 220
Val Thr Gln Asn Ile Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly
225 230 235 240
Ile Thr Ser Ala Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu
245 250 255
Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser
260 265 270
Thr Leu Val Val Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asn Ser
275 280 285
<210> 217
<211> 272
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 217
Met Met Lys Ser Leu Arg Val Leu Leu Val Ile Leu Trp Leu Gln Leu
1 5 10 15
Ser Trp Val Trp Ser Gln Gln Lys Glu Val Glu Gln Asp Pro Gly Pro
20 25 30
Leu Ser Val Pro Glu Gly Ala Ile Val Ser Leu Asn Cys Thr Tyr Ser
35 40 45
Asn Ser Ala Phe Gln Tyr Phe Met Trp Tyr Arg Gln Tyr Ser Arg Lys
50 55 60
Gly Pro Glu Leu Leu Met Tyr Thr Tyr Ser Ser Gly Asn Lys Glu Asp
65 70 75 80
Gly Arg Phe Thr Ala Gln Val Asp Lys Ser Ser Lys Tyr Ile Ser Leu
85 90 95
Phe Ile Arg Asp Ser Gln Pro Ser Asp Ser Ala Thr Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Met Ser Tyr Ser Gly Gly Gly Ala Asp Gly Leu Thr Phe Gly Lys Gly
115 120 125
Thr His Leu Ile Ile Gln Pro Asn Ile Gln Asn Pro Glu Pro Ala Val
130 135 140
Tyr Gln Leu Lys Asp Pro Arg Ser Gln Asp Ser Thr Leu Cys Leu Phe
145 150 155 160
Thr Asp Phe Asp Ser Gln Ile Asn Val Pro Lys Thr Met Glu Ser Gly
165 170 175
Thr Phe Ile Thr Asp Lys Cys Val Leu Asp Met Lys Ala Met Asp Ser
180 185 190
Lys Ser Asn Gly Ala Ile Ala Trp Ser Asn Gln Thr Ser Phe Thr Cys
195 200 205
Gln Asp Ile Phe Lys Glu Thr Asn Ala Thr Tyr Pro Ser Ser Asp Val
210 215 220
Pro Cys Asp Ala Thr Leu Thr Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Met Asn
225 230 235 240
Leu Asn Phe Gln Asn Leu Leu Val Ile Val Leu Arg Ile Leu Leu Leu
245 250 255
Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
260 265 270
<210> 218
<211> 304
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 218
Met Ala Ile Arg Leu Leu Cys Arg Val Ala Phe Cys Phe Leu Ala Val
1 5 10 15
Gly Leu Val Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys
20 25 30
Arg Thr Gly Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His
35 40 45
Glu Asn Met Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu
50 55 60
Ile Tyr Phe Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro
65 70 75 80
Glu Gly Tyr Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile
85 90 95
Leu Glu Ser Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser
100 105 110
Ser Thr Gly Asn Thr Gly Glu Leu Phe Phe Gly Glu Gly Ser Arg Leu
115 120 125
Thr Val Leu Glu Asp Leu Arg Asn Val Thr Pro Pro Lys Val Ser Leu
130 135 140
Phe Glu Pro Ser Lys Ala Glu Ile Ala Asn Lys Gln Lys Ala Thr Leu
145 150 155 160
Val Cys Leu Ala Arg Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp
165 170 175
Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Cys Thr Asp Pro Gln
180 185 190
Ala Tyr Lys Glu Ser Asn Tyr Ser Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg
195 200 205
Val Ser Ala Thr Phe Trp His Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln
210 215 220
Val Gln Phe His Gly Leu Ser Glu Glu Asp Lys Trp Pro Glu Gly Ser
225 230 235 240
Pro Lys Pro Val Thr Gln Asn Ile Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala
245 250 255
Asp Cys Gly Ile Thr Ser Ala Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala
260 265 270
Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val
275 280 285
Leu Val Ser Thr Leu Val Val Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asn Ser
290 295 300
<210> 219
<211> 250
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 219
Gln Lys Glu Val Glu Gln Asp Pro Gly Pro Leu Ser Val Pro Glu Gly
1 5 10 15
Ala Ile Val Ser Leu Asn Cys Thr Tyr Ser Asn Ser Ala Phe Gln Tyr
20 25 30
Phe Met Trp Tyr Arg Gln Tyr Ser Arg Lys Gly Pro Glu Leu Leu Met
35 40 45
Tyr Thr Tyr Ser Ser Gly Asn Lys Glu Asp Gly Arg Phe Thr Ala Gln
50 55 60
Val Asp Lys Ser Ser Lys Tyr Ile Ser Leu Phe Ile Arg Asp Ser Gln
65 70 75 80
Pro Ser Asp Ser Ala Thr Tyr Leu Cys Ala Met Ser Tyr Ser Gly Gly
85 90 95
Gly Ala Asp Gly Leu Thr Phe Gly Lys Gly Thr His Leu Ile Ile Gln
100 105 110
Pro Asn Ile Gln Asn Pro Glu Pro Ala Val Tyr Gln Leu Lys Asp Pro
115 120 125
Arg Ser Gln Asp Ser Thr Leu Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp Ser Gln
130 135 140
Ile Asn Val Pro Lys Thr Met Glu Ser Gly Thr Phe Ile Thr Asp Lys
145 150 155 160
Cys Val Leu Asp Met Lys Ala Met Asp Ser Lys Ser Asn Gly Ala Ile
165 170 175
Ala Trp Ser Asn Gln Thr Ser Phe Thr Cys Gln Asp Ile Phe Lys Glu
180 185 190
Thr Asn Ala Thr Tyr Pro Ser Ser Asp Val Pro Cys Asp Ala Thr Leu
195 200 205
Thr Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Met Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu
210 215 220
Leu Val Ile Val Leu Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn
225 230 235 240
Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
245 250
<210> 220
<211> 285
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 220
Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys Arg Thr Gly
1 5 10 15
Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His Glu Asn Met
20 25 30
Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu Ile Tyr Phe
35 40 45
Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro Glu Gly Tyr
50 55 60
Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile Leu Glu Ser
65 70 75 80
Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser Ser Thr Gly
85 90 95
Asn Thr Gly Glu Leu Phe Phe Gly Glu Gly Ser Arg Leu Thr Val Leu
100 105 110
Glu Asp Leu Arg Asn Val Thr Pro Pro Lys Val Ser Leu Phe Glu Pro
115 120 125
Ser Lys Ala Glu Ile Ala Asn Lys Gln Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu
130 135 140
Ala Arg Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp Trp Val Asn
145 150 155 160
Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Cys Thr Asp Pro Gln Ala Tyr Lys
165 170 175
Glu Ser Asn Tyr Ser Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala
180 185 190
Thr Phe Trp His Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe
195 200 205
His Gly Leu Ser Glu Glu Asp Lys Trp Pro Glu Gly Ser Pro Lys Pro
210 215 220
Val Thr Gln Asn Ile Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly
225 230 235 240
Ile Thr Ser Ala Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu
245 250 255
Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser
260 265 270
Thr Leu Val Val Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asn Ser
275 280 285
<210> 221
<211> 269
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (180)..(180)
<223> X为Thr或Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (244)..(244)
<223> X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (246)..(246)
<223> X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (247)..(247)
<223> X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp
<400> 221
Met Met Lys Ser Leu Arg Val Leu Leu Val Ile Leu Trp Leu Gln Leu
1 5 10 15
Ser Trp Val Trp Ser Gln Gln Lys Glu Val Glu Gln Asp Pro Gly Pro
20 25 30
Leu Ser Val Pro Glu Gly Ala Ile Val Ser Leu Asn Cys Thr Tyr Ser
35 40 45
Asn Ser Ala Phe Gln Tyr Phe Met Trp Tyr Arg Gln Tyr Ser Arg Lys
50 55 60
Gly Pro Glu Leu Leu Met Tyr Thr Tyr Ser Ser Gly Asn Lys Glu Asp
65 70 75 80
Gly Arg Phe Thr Ala Gln Val Asp Lys Ser Ser Lys Tyr Ile Ser Leu
85 90 95
Phe Ile Arg Asp Ser Gln Pro Ser Asp Ser Ala Thr Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Met Arg Ala Asn Thr Asp Lys Leu Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu
115 120 125
Gln Val Phe Pro Asn Ile Gln Asn Pro Glu Pro Ala Val Tyr Gln Leu
130 135 140
Lys Asp Pro Arg Ser Gln Asp Ser Thr Leu Cys Leu Phe Thr Asp Phe
145 150 155 160
Asp Ser Gln Ile Asn Val Pro Lys Thr Met Glu Ser Gly Thr Phe Ile
165 170 175
Thr Asp Lys Xaa Val Leu Asp Met Lys Ala Met Asp Ser Lys Ser Asn
180 185 190
Gly Ala Ile Ala Trp Ser Asn Gln Thr Ser Phe Thr Cys Gln Asp Ile
195 200 205
Phe Lys Glu Thr Asn Ala Thr Tyr Pro Ser Ser Asp Val Pro Cys Asp
210 215 220
Ala Thr Leu Thr Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Met Asn Leu Asn Phe
225 230 235 240
Gln Asn Leu Xaa Val Xaa Xaa Leu Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala
245 250 255
Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
260 265
<210> 222
<211> 304
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (188)..(188)
<223> X为Ser或Cys
<400> 222
Met Ala Ile Arg Leu Leu Cys Arg Val Ala Phe Cys Phe Leu Ala Val
1 5 10 15
Gly Leu Val Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys
20 25 30
Arg Thr Gly Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His
35 40 45
Glu Asn Met Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu
50 55 60
Ile Tyr Phe Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro
65 70 75 80
Glu Gly Tyr Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile
85 90 95
Leu Glu Ser Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser
100 105 110
Arg Val Gly Asn Thr Gly Glu Leu Phe Phe Gly Glu Gly Ser Arg Leu
115 120 125
Thr Val Leu Glu Asp Leu Arg Asn Val Thr Pro Pro Lys Val Ser Leu
130 135 140
Phe Glu Pro Ser Lys Ala Glu Ile Ala Asn Lys Gln Lys Ala Thr Leu
145 150 155 160
Val Cys Leu Ala Arg Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp
165 170 175
Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Xaa Thr Asp Pro Gln
180 185 190
Ala Tyr Lys Glu Ser Asn Tyr Ser Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg
195 200 205
Val Ser Ala Thr Phe Trp His Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln
210 215 220
Val Gln Phe His Gly Leu Ser Glu Glu Asp Lys Trp Pro Glu Gly Ser
225 230 235 240
Pro Lys Pro Val Thr Gln Asn Ile Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala
245 250 255
Asp Cys Gly Ile Thr Ser Ala Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala
260 265 270
Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val
275 280 285
Leu Val Ser Thr Leu Val Val Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asn Ser
290 295 300
<210> 223
<211> 247
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (158)..(158)
<223> X为Thr或Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (222)..(222)
<223> X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (224)..(224)
<223> X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (225)..(225)
<223> X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp
<400> 223
Gln Lys Glu Val Glu Gln Asp Pro Gly Pro Leu Ser Val Pro Glu Gly
1 5 10 15
Ala Ile Val Ser Leu Asn Cys Thr Tyr Ser Asn Ser Ala Phe Gln Tyr
20 25 30
Phe Met Trp Tyr Arg Gln Tyr Ser Arg Lys Gly Pro Glu Leu Leu Met
35 40 45
Tyr Thr Tyr Ser Ser Gly Asn Lys Glu Asp Gly Arg Phe Thr Ala Gln
50 55 60
Val Asp Lys Ser Ser Lys Tyr Ile Ser Leu Phe Ile Arg Asp Ser Gln
65 70 75 80
Pro Ser Asp Ser Ala Thr Tyr Leu Cys Ala Met Arg Ala Asn Thr Asp
85 90 95
Lys Leu Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu Gln Val Phe Pro Asn Ile
100 105 110
Gln Asn Pro Glu Pro Ala Val Tyr Gln Leu Lys Asp Pro Arg Ser Gln
115 120 125
Asp Ser Thr Leu Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp Ser Gln Ile Asn Val
130 135 140
Pro Lys Thr Met Glu Ser Gly Thr Phe Ile Thr Asp Lys Xaa Val Leu
145 150 155 160
Asp Met Lys Ala Met Asp Ser Lys Ser Asn Gly Ala Ile Ala Trp Ser
165 170 175
Asn Gln Thr Ser Phe Thr Cys Gln Asp Ile Phe Lys Glu Thr Asn Ala
180 185 190
Thr Tyr Pro Ser Ser Asp Val Pro Cys Asp Ala Thr Leu Thr Glu Lys
195 200 205
Ser Phe Glu Thr Asp Met Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Xaa Val Xaa
210 215 220
Xaa Leu Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met
225 230 235 240
Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
245
<210> 224
<211> 285
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (169)..(169)
<223> X为Ser或Cys
<400> 224
Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys Arg Thr Gly
1 5 10 15
Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His Glu Asn Met
20 25 30
Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu Ile Tyr Phe
35 40 45
Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro Glu Gly Tyr
50 55 60
Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile Leu Glu Ser
65 70 75 80
Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser Arg Val Gly
85 90 95
Asn Thr Gly Glu Leu Phe Phe Gly Glu Gly Ser Arg Leu Thr Val Leu
100 105 110
Glu Asp Leu Arg Asn Val Thr Pro Pro Lys Val Ser Leu Phe Glu Pro
115 120 125
Ser Lys Ala Glu Ile Ala Asn Lys Gln Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu
130 135 140
Ala Arg Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp Trp Val Asn
145 150 155 160
Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Xaa Thr Asp Pro Gln Ala Tyr Lys
165 170 175
Glu Ser Asn Tyr Ser Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala
180 185 190
Thr Phe Trp His Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe
195 200 205
His Gly Leu Ser Glu Glu Asp Lys Trp Pro Glu Gly Ser Pro Lys Pro
210 215 220
Val Thr Gln Asn Ile Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly
225 230 235 240
Ile Thr Ser Ala Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu
245 250 255
Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser
260 265 270
Thr Leu Val Val Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asn Ser
275 280 285
<210> 225
<211> 269
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 225
Met Met Lys Ser Leu Arg Val Leu Leu Val Ile Leu Trp Leu Gln Leu
1 5 10 15
Ser Trp Val Trp Ser Gln Gln Lys Glu Val Glu Gln Asp Pro Gly Pro
20 25 30
Leu Ser Val Pro Glu Gly Ala Ile Val Ser Leu Asn Cys Thr Tyr Ser
35 40 45
Asn Ser Ala Phe Gln Tyr Phe Met Trp Tyr Arg Gln Tyr Ser Arg Lys
50 55 60
Gly Pro Glu Leu Leu Met Tyr Thr Tyr Ser Ser Gly Asn Lys Glu Asp
65 70 75 80
Gly Arg Phe Thr Ala Gln Val Asp Lys Ser Ser Lys Tyr Ile Ser Leu
85 90 95
Phe Ile Arg Asp Ser Gln Pro Ser Asp Ser Ala Thr Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Met Arg Ala Asn Thr Asp Lys Leu Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu
115 120 125
Gln Val Phe Pro Asn Ile Gln Asn Pro Glu Pro Ala Val Tyr Gln Leu
130 135 140
Lys Asp Pro Arg Ser Gln Asp Ser Thr Leu Cys Leu Phe Thr Asp Phe
145 150 155 160
Asp Ser Gln Ile Asn Val Pro Lys Thr Met Glu Ser Gly Thr Phe Ile
165 170 175
Thr Asp Lys Cys Val Leu Asp Met Lys Ala Met Asp Ser Lys Ser Asn
180 185 190
Gly Ala Ile Ala Trp Ser Asn Gln Thr Ser Phe Thr Cys Gln Asp Ile
195 200 205
Phe Lys Glu Thr Asn Ala Thr Tyr Pro Ser Ser Asp Val Pro Cys Asp
210 215 220
Ala Thr Leu Thr Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Met Asn Leu Asn Phe
225 230 235 240
Gln Asn Leu Leu Val Ile Val Leu Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala
245 250 255
Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
260 265
<210> 226
<211> 304
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 226
Met Ala Ile Arg Leu Leu Cys Arg Val Ala Phe Cys Phe Leu Ala Val
1 5 10 15
Gly Leu Val Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys
20 25 30
Arg Thr Gly Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His
35 40 45
Glu Asn Met Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu
50 55 60
Ile Tyr Phe Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro
65 70 75 80
Glu Gly Tyr Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile
85 90 95
Leu Glu Ser Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser
100 105 110
Arg Val Gly Asn Thr Gly Glu Leu Phe Phe Gly Glu Gly Ser Arg Leu
115 120 125
Thr Val Leu Glu Asp Leu Arg Asn Val Thr Pro Pro Lys Val Ser Leu
130 135 140
Phe Glu Pro Ser Lys Ala Glu Ile Ala Asn Lys Gln Lys Ala Thr Leu
145 150 155 160
Val Cys Leu Ala Arg Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp
165 170 175
Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Cys Thr Asp Pro Gln
180 185 190
Ala Tyr Lys Glu Ser Asn Tyr Ser Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg
195 200 205
Val Ser Ala Thr Phe Trp His Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln
210 215 220
Val Gln Phe His Gly Leu Ser Glu Glu Asp Lys Trp Pro Glu Gly Ser
225 230 235 240
Pro Lys Pro Val Thr Gln Asn Ile Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala
245 250 255
Asp Cys Gly Ile Thr Ser Ala Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala
260 265 270
Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val
275 280 285
Leu Val Ser Thr Leu Val Val Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asn Ser
290 295 300
<210> 227
<211> 247
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 227
Gln Lys Glu Val Glu Gln Asp Pro Gly Pro Leu Ser Val Pro Glu Gly
1 5 10 15
Ala Ile Val Ser Leu Asn Cys Thr Tyr Ser Asn Ser Ala Phe Gln Tyr
20 25 30
Phe Met Trp Tyr Arg Gln Tyr Ser Arg Lys Gly Pro Glu Leu Leu Met
35 40 45
Tyr Thr Tyr Ser Ser Gly Asn Lys Glu Asp Gly Arg Phe Thr Ala Gln
50 55 60
Val Asp Lys Ser Ser Lys Tyr Ile Ser Leu Phe Ile Arg Asp Ser Gln
65 70 75 80
Pro Ser Asp Ser Ala Thr Tyr Leu Cys Ala Met Arg Ala Asn Thr Asp
85 90 95
Lys Leu Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu Gln Val Phe Pro Asn Ile
100 105 110
Gln Asn Pro Glu Pro Ala Val Tyr Gln Leu Lys Asp Pro Arg Ser Gln
115 120 125
Asp Ser Thr Leu Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp Ser Gln Ile Asn Val
130 135 140
Pro Lys Thr Met Glu Ser Gly Thr Phe Ile Thr Asp Lys Cys Val Leu
145 150 155 160
Asp Met Lys Ala Met Asp Ser Lys Ser Asn Gly Ala Ile Ala Trp Ser
165 170 175
Asn Gln Thr Ser Phe Thr Cys Gln Asp Ile Phe Lys Glu Thr Asn Ala
180 185 190
Thr Tyr Pro Ser Ser Asp Val Pro Cys Asp Ala Thr Leu Thr Glu Lys
195 200 205
Ser Phe Glu Thr Asp Met Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Leu Val Ile
210 215 220
Val Leu Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met
225 230 235 240
Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
245
<210> 228
<211> 285
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 228
Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys Arg Thr Gly
1 5 10 15
Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His Glu Asn Met
20 25 30
Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu Ile Tyr Phe
35 40 45
Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro Glu Gly Tyr
50 55 60
Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile Leu Glu Ser
65 70 75 80
Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser Arg Val Gly
85 90 95
Asn Thr Gly Glu Leu Phe Phe Gly Glu Gly Ser Arg Leu Thr Val Leu
100 105 110
Glu Asp Leu Arg Asn Val Thr Pro Pro Lys Val Ser Leu Phe Glu Pro
115 120 125
Ser Lys Ala Glu Ile Ala Asn Lys Gln Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu
130 135 140
Ala Arg Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp Trp Val Asn
145 150 155 160
Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Cys Thr Asp Pro Gln Ala Tyr Lys
165 170 175
Glu Ser Asn Tyr Ser Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala
180 185 190
Thr Phe Trp His Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe
195 200 205
His Gly Leu Ser Glu Glu Asp Lys Trp Pro Glu Gly Ser Pro Lys Pro
210 215 220
Val Thr Gln Asn Ile Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly
225 230 235 240
Ile Thr Ser Ala Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu
245 250 255
Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser
260 265 270
Thr Leu Val Val Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asn Ser
275 280 285
<210> 229
<211> 273
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (184)..(184)
<223> X为Thr或Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (248)..(248)
<223> X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (250)..(250)
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<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (251)..(251)
<223> X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp
<400> 229
Met Ser Leu Ser Ser Leu Leu Lys Val Val Thr Ala Ser Leu Trp Leu
1 5 10 15
Gly Pro Gly Ile Ala Gln Lys Ile Thr Gln Thr Gln Pro Gly Met Phe
20 25 30
Val Gln Glu Lys Glu Ala Val Thr Leu Asp Cys Thr Tyr Asp Thr Ser
35 40 45
Asp Pro Ser Tyr Gly Leu Phe Trp Tyr Lys Gln Pro Ser Ser Gly Glu
50 55 60
Met Ile Phe Leu Ile Tyr Gln Gly Ser Tyr Asp Gln Gln Asn Ala Thr
65 70 75 80
Glu Gly Arg Tyr Ser Leu Asn Phe Gln Lys Ala Arg Lys Ser Ala Asn
85 90 95
Leu Val Ile Ser Ala Ser Gln Leu Gly Asp Ser Ala Met Tyr Phe Cys
100 105 110
Ala Met Arg Glu Arg Thr Gly Thr Ala Ser Lys Leu Thr Phe Gly Thr
115 120 125
Gly Thr Arg Leu Gln Val Thr Leu Asn Ile Gln Asn Pro Glu Pro Ala
130 135 140
Val Tyr Gln Leu Lys Asp Pro Arg Ser Gln Asp Ser Thr Leu Cys Leu
145 150 155 160
Phe Thr Asp Phe Asp Ser Gln Ile Asn Val Pro Lys Thr Met Glu Ser
165 170 175
Gly Thr Phe Ile Thr Asp Lys Xaa Val Leu Asp Met Lys Ala Met Asp
180 185 190
Ser Lys Ser Asn Gly Ala Ile Ala Trp Ser Asn Gln Thr Ser Phe Thr
195 200 205
Cys Gln Asp Ile Phe Lys Glu Thr Asn Ala Thr Tyr Pro Ser Ser Asp
210 215 220
Val Pro Cys Asp Ala Thr Leu Thr Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Met
225 230 235 240
Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Xaa Val Xaa Xaa Leu Arg Ile Leu Leu
245 250 255
Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser
260 265 270
Ser
<210> 230
<211> 305
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (189)..(189)
<223> X为Ser或Cys
<400> 230
Met Ala Ile Arg Leu Leu Cys Arg Val Ala Phe Cys Phe Leu Ala Val
1 5 10 15
Gly Leu Val Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys
20 25 30
Arg Thr Gly Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His
35 40 45
Glu Asn Met Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu
50 55 60
Ile Tyr Phe Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro
65 70 75 80
Glu Gly Tyr Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile
85 90 95
Leu Glu Ser Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser
100 105 110
Ser Pro Gly Thr Glu Asn Ser Pro Leu His Phe Gly Asn Gly Thr Arg
115 120 125
Leu Thr Val Thr Glu Asp Leu Arg Asn Val Thr Pro Pro Lys Val Ser
130 135 140
Leu Phe Glu Pro Ser Lys Ala Glu Ile Ala Asn Lys Gln Lys Ala Thr
145 150 155 160
Leu Val Cys Leu Ala Arg Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser
165 170 175
Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Xaa Thr Asp Pro
180 185 190
Gln Ala Tyr Lys Glu Ser Asn Tyr Ser Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu
195 200 205
Arg Val Ser Ala Thr Phe Trp His Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys
210 215 220
Gln Val Gln Phe His Gly Leu Ser Glu Glu Asp Lys Trp Pro Glu Gly
225 230 235 240
Ser Pro Lys Pro Val Thr Gln Asn Ile Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg
245 250 255
Ala Asp Cys Gly Ile Thr Ser Ala Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser
260 265 270
Ala Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala
275 280 285
Val Leu Val Ser Thr Leu Val Val Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asn
290 295 300
Ser
305
<210> 231
<211> 252
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (163)..(163)
<223> X为Thr或Cys
<220>
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<223> X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
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<220>
<221> MISC_FEATURE
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<223> X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp
<400> 231
Gln Lys Ile Thr Gln Thr Gln Pro Gly Met Phe Val Gln Glu Lys Glu
1 5 10 15
Ala Val Thr Leu Asp Cys Thr Tyr Asp Thr Ser Asp Pro Ser Tyr Gly
20 25 30
Leu Phe Trp Tyr Lys Gln Pro Ser Ser Gly Glu Met Ile Phe Leu Ile
35 40 45
Tyr Gln Gly Ser Tyr Asp Gln Gln Asn Ala Thr Glu Gly Arg Tyr Ser
50 55 60
Leu Asn Phe Gln Lys Ala Arg Lys Ser Ala Asn Leu Val Ile Ser Ala
65 70 75 80
Ser Gln Leu Gly Asp Ser Ala Met Tyr Phe Cys Ala Met Arg Glu Arg
85 90 95
Thr Gly Thr Ala Ser Lys Leu Thr Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu Gln
100 105 110
Val Thr Leu Asn Ile Gln Asn Pro Glu Pro Ala Val Tyr Gln Leu Lys
115 120 125
Asp Pro Arg Ser Gln Asp Ser Thr Leu Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp
130 135 140
Ser Gln Ile Asn Val Pro Lys Thr Met Glu Ser Gly Thr Phe Ile Thr
145 150 155 160
Asp Lys Xaa Val Leu Asp Met Lys Ala Met Asp Ser Lys Ser Asn Gly
165 170 175
Ala Ile Ala Trp Ser Asn Gln Thr Ser Phe Thr Cys Gln Asp Ile Phe
180 185 190
Lys Glu Thr Asn Ala Thr Tyr Pro Ser Ser Asp Val Pro Cys Asp Ala
195 200 205
Thr Leu Thr Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Met Asn Leu Asn Phe Gln
210 215 220
Asn Leu Xaa Val Xaa Xaa Leu Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly
225 230 235 240
Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
245 250
<210> 232
<211> 286
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (170)..(170)
<223> X为Ser或Cys
<400> 232
Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys Arg Thr Gly
1 5 10 15
Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His Glu Asn Met
20 25 30
Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu Ile Tyr Phe
35 40 45
Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro Glu Gly Tyr
50 55 60
Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile Leu Glu Ser
65 70 75 80
Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser Ser Pro Gly
85 90 95
Thr Glu Asn Ser Pro Leu His Phe Gly Asn Gly Thr Arg Leu Thr Val
100 105 110
Thr Glu Asp Leu Arg Asn Val Thr Pro Pro Lys Val Ser Leu Phe Glu
115 120 125
Pro Ser Lys Ala Glu Ile Ala Asn Lys Gln Lys Ala Thr Leu Val Cys
130 135 140
Leu Ala Arg Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp Trp Val
145 150 155 160
Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Xaa Thr Asp Pro Gln Ala Tyr
165 170 175
Lys Glu Ser Asn Tyr Ser Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser
180 185 190
Ala Thr Phe Trp His Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln
195 200 205
Phe His Gly Leu Ser Glu Glu Asp Lys Trp Pro Glu Gly Ser Pro Lys
210 215 220
Pro Val Thr Gln Asn Ile Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys
225 230 235 240
Gly Ile Thr Ser Ala Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile
245 250 255
Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val
260 265 270
Ser Thr Leu Val Val Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asn Ser
275 280 285
<210> 233
<211> 273
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 233
Met Ser Leu Ser Ser Leu Leu Lys Val Val Thr Ala Ser Leu Trp Leu
1 5 10 15
Gly Pro Gly Ile Ala Gln Lys Ile Thr Gln Thr Gln Pro Gly Met Phe
20 25 30
Val Gln Glu Lys Glu Ala Val Thr Leu Asp Cys Thr Tyr Asp Thr Ser
35 40 45
Asp Pro Ser Tyr Gly Leu Phe Trp Tyr Lys Gln Pro Ser Ser Gly Glu
50 55 60
Met Ile Phe Leu Ile Tyr Gln Gly Ser Tyr Asp Gln Gln Asn Ala Thr
65 70 75 80
Glu Gly Arg Tyr Ser Leu Asn Phe Gln Lys Ala Arg Lys Ser Ala Asn
85 90 95
Leu Val Ile Ser Ala Ser Gln Leu Gly Asp Ser Ala Met Tyr Phe Cys
100 105 110
Ala Met Arg Glu Arg Thr Gly Thr Ala Ser Lys Leu Thr Phe Gly Thr
115 120 125
Gly Thr Arg Leu Gln Val Thr Leu Asn Ile Gln Asn Pro Glu Pro Ala
130 135 140
Val Tyr Gln Leu Lys Asp Pro Arg Ser Gln Asp Ser Thr Leu Cys Leu
145 150 155 160
Phe Thr Asp Phe Asp Ser Gln Ile Asn Val Pro Lys Thr Met Glu Ser
165 170 175
Gly Thr Phe Ile Thr Asp Lys Cys Val Leu Asp Met Lys Ala Met Asp
180 185 190
Ser Lys Ser Asn Gly Ala Ile Ala Trp Ser Asn Gln Thr Ser Phe Thr
195 200 205
Cys Gln Asp Ile Phe Lys Glu Thr Asn Ala Thr Tyr Pro Ser Ser Asp
210 215 220
Val Pro Cys Asp Ala Thr Leu Thr Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Met
225 230 235 240
Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Leu Val Ile Val Leu Arg Ile Leu Leu
245 250 255
Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser
260 265 270
Ser
<210> 234
<211> 305
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 234
Met Ala Ile Arg Leu Leu Cys Arg Val Ala Phe Cys Phe Leu Ala Val
1 5 10 15
Gly Leu Val Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys
20 25 30
Arg Thr Gly Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His
35 40 45
Glu Asn Met Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu
50 55 60
Ile Tyr Phe Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro
65 70 75 80
Glu Gly Tyr Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile
85 90 95
Leu Glu Ser Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser
100 105 110
Ser Pro Gly Thr Glu Asn Ser Pro Leu His Phe Gly Asn Gly Thr Arg
115 120 125
Leu Thr Val Thr Glu Asp Leu Arg Asn Val Thr Pro Pro Lys Val Ser
130 135 140
Leu Phe Glu Pro Ser Lys Ala Glu Ile Ala Asn Lys Gln Lys Ala Thr
145 150 155 160
Leu Val Cys Leu Ala Arg Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser
165 170 175
Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Cys Thr Asp Pro
180 185 190
Gln Ala Tyr Lys Glu Ser Asn Tyr Ser Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu
195 200 205
Arg Val Ser Ala Thr Phe Trp His Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys
210 215 220
Gln Val Gln Phe His Gly Leu Ser Glu Glu Asp Lys Trp Pro Glu Gly
225 230 235 240
Ser Pro Lys Pro Val Thr Gln Asn Ile Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg
245 250 255
Ala Asp Cys Gly Ile Thr Ser Ala Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser
260 265 270
Ala Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala
275 280 285
Val Leu Val Ser Thr Leu Val Val Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asn
290 295 300
Ser
305
<210> 235
<211> 252
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 235
Gln Lys Ile Thr Gln Thr Gln Pro Gly Met Phe Val Gln Glu Lys Glu
1 5 10 15
Ala Val Thr Leu Asp Cys Thr Tyr Asp Thr Ser Asp Pro Ser Tyr Gly
20 25 30
Leu Phe Trp Tyr Lys Gln Pro Ser Ser Gly Glu Met Ile Phe Leu Ile
35 40 45
Tyr Gln Gly Ser Tyr Asp Gln Gln Asn Ala Thr Glu Gly Arg Tyr Ser
50 55 60
Leu Asn Phe Gln Lys Ala Arg Lys Ser Ala Asn Leu Val Ile Ser Ala
65 70 75 80
Ser Gln Leu Gly Asp Ser Ala Met Tyr Phe Cys Ala Met Arg Glu Arg
85 90 95
Thr Gly Thr Ala Ser Lys Leu Thr Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu Gln
100 105 110
Val Thr Leu Asn Ile Gln Asn Pro Glu Pro Ala Val Tyr Gln Leu Lys
115 120 125
Asp Pro Arg Ser Gln Asp Ser Thr Leu Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp
130 135 140
Ser Gln Ile Asn Val Pro Lys Thr Met Glu Ser Gly Thr Phe Ile Thr
145 150 155 160
Asp Lys Cys Val Leu Asp Met Lys Ala Met Asp Ser Lys Ser Asn Gly
165 170 175
Ala Ile Ala Trp Ser Asn Gln Thr Ser Phe Thr Cys Gln Asp Ile Phe
180 185 190
Lys Glu Thr Asn Ala Thr Tyr Pro Ser Ser Asp Val Pro Cys Asp Ala
195 200 205
Thr Leu Thr Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Met Asn Leu Asn Phe Gln
210 215 220
Asn Leu Leu Val Ile Val Leu Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly
225 230 235 240
Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
245 250
<210> 236
<211> 286
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 236
Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys Arg Thr Gly
1 5 10 15
Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His Glu Asn Met
20 25 30
Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu Ile Tyr Phe
35 40 45
Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro Glu Gly Tyr
50 55 60
Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile Leu Glu Ser
65 70 75 80
Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser Ser Pro Gly
85 90 95
Thr Glu Asn Ser Pro Leu His Phe Gly Asn Gly Thr Arg Leu Thr Val
100 105 110
Thr Glu Asp Leu Arg Asn Val Thr Pro Pro Lys Val Ser Leu Phe Glu
115 120 125
Pro Ser Lys Ala Glu Ile Ala Asn Lys Gln Lys Ala Thr Leu Val Cys
130 135 140
Leu Ala Arg Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp Trp Val
145 150 155 160
Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Cys Thr Asp Pro Gln Ala Tyr
165 170 175
Lys Glu Ser Asn Tyr Ser Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser
180 185 190
Ala Thr Phe Trp His Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln
195 200 205
Phe His Gly Leu Ser Glu Glu Asp Lys Trp Pro Glu Gly Ser Pro Lys
210 215 220
Pro Val Thr Gln Asn Ile Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys
225 230 235 240
Gly Ile Thr Ser Ala Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile
245 250 255
Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val
260 265 270
Ser Thr Leu Val Val Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asn Ser
275 280 285
<210> 237
<211> 273
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (184)..(184)
<223> X为Thr或Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (248)..(248)
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<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (250)..(250)
<223> X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (251)..(251)
<223> X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp
<400> 237
Met His Leu Ser Ser Leu Leu Lys Val Val Thr Ala Ser Leu Trp Leu
1 5 10 15
Gly Pro Gly Ile Ala Gln Lys Ile Thr Gln Thr Gln Pro Gly Met Phe
20 25 30
Val Gln Glu Lys Glu Ala Val Thr Leu Asp Cys Thr Tyr Asp Thr Ser
35 40 45
Asp Pro Ser Tyr Gly Leu Phe Trp Tyr Lys Gln Pro Ser Ser Gly Glu
50 55 60
Met Ile Phe Leu Ile Tyr Gln Gly Ser Tyr Asp Gln Gln Asn Ala Thr
65 70 75 80
Glu Gly Arg Tyr Ser Leu Asn Phe Gln Lys Ala Arg Lys Ser Ala Asn
85 90 95
Leu Val Ile Ser Ala Ser Gln Leu Gly Asp Ser Ala Met Tyr Phe Cys
100 105 110
Ala Met Arg Glu Arg Ser Gly Gly Ser Tyr Ile Pro Thr Phe Gly Arg
115 120 125
Gly Thr Ser Leu Ile Val His Pro Asn Ile Gln Asn Pro Glu Pro Ala
130 135 140
Val Tyr Gln Leu Lys Asp Pro Arg Ser Gln Asp Ser Thr Leu Cys Leu
145 150 155 160
Phe Thr Asp Phe Asp Ser Gln Ile Asn Val Pro Lys Thr Met Glu Ser
165 170 175
Gly Thr Phe Ile Thr Asp Lys Xaa Val Leu Asp Met Lys Ala Met Asp
180 185 190
Ser Lys Ser Asn Gly Ala Ile Ala Trp Ser Asn Gln Thr Ser Phe Thr
195 200 205
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Val Pro Cys Asp Ala Thr Leu Thr Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Met
225 230 235 240
Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Xaa Val Xaa Xaa Leu Arg Ile Leu Leu
245 250 255
Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser
260 265 270
Ser
<210> 238
<211> 305
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (189)..(189)
<223> X为Ser或Cys
<400> 238
Met Ala Ile Arg Leu Leu Cys Arg Val Ala Phe Cys Phe Leu Ala Val
1 5 10 15
Gly Leu Val Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys
20 25 30
Arg Thr Gly Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His
35 40 45
Glu Asn Met Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu
50 55 60
Ile Tyr Phe Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro
65 70 75 80
Glu Gly Tyr Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile
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Leu Glu Ser Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser
100 105 110
Ser Leu Gly Thr Phe Asn Gln Pro Gln His Phe Gly Asp Gly Thr Arg
115 120 125
Leu Ser Ile Leu Glu Asp Leu Arg Asn Val Thr Pro Pro Lys Val Ser
130 135 140
Leu Phe Glu Pro Ser Lys Ala Glu Ile Ala Asn Lys Gln Lys Ala Thr
145 150 155 160
Leu Val Cys Leu Ala Arg Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser
165 170 175
Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Xaa Thr Asp Pro
180 185 190
Gln Ala Tyr Lys Glu Ser Asn Tyr Ser Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu
195 200 205
Arg Val Ser Ala Thr Phe Trp His Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys
210 215 220
Gln Val Gln Phe His Gly Leu Ser Glu Glu Asp Lys Trp Pro Glu Gly
225 230 235 240
Ser Pro Lys Pro Val Thr Gln Asn Ile Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg
245 250 255
Ala Asp Cys Gly Ile Thr Ser Ala Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser
260 265 270
Ala Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala
275 280 285
Val Leu Val Ser Thr Leu Val Val Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asn
290 295 300
Ser
305
<210> 239
<211> 252
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (163)..(163)
<223> X为Thr或Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (227)..(227)
<223> X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (229)..(229)
<223> X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (230)..(230)
<223> X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp
<400> 239
Gln Lys Ile Thr Gln Thr Gln Pro Gly Met Phe Val Gln Glu Lys Glu
1 5 10 15
Ala Val Thr Leu Asp Cys Thr Tyr Asp Thr Ser Asp Pro Ser Tyr Gly
20 25 30
Leu Phe Trp Tyr Lys Gln Pro Ser Ser Gly Glu Met Ile Phe Leu Ile
35 40 45
Tyr Gln Gly Ser Tyr Asp Gln Gln Asn Ala Thr Glu Gly Arg Tyr Ser
50 55 60
Leu Asn Phe Gln Lys Ala Arg Lys Ser Ala Asn Leu Val Ile Ser Ala
65 70 75 80
Ser Gln Leu Gly Asp Ser Ala Met Tyr Phe Cys Ala Met Arg Glu Arg
85 90 95
Ser Gly Gly Ser Tyr Ile Pro Thr Phe Gly Arg Gly Thr Ser Leu Ile
100 105 110
Val His Pro Asn Ile Gln Asn Pro Glu Pro Ala Val Tyr Gln Leu Lys
115 120 125
Asp Pro Arg Ser Gln Asp Ser Thr Leu Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp
130 135 140
Ser Gln Ile Asn Val Pro Lys Thr Met Glu Ser Gly Thr Phe Ile Thr
145 150 155 160
Asp Lys Xaa Val Leu Asp Met Lys Ala Met Asp Ser Lys Ser Asn Gly
165 170 175
Ala Ile Ala Trp Ser Asn Gln Thr Ser Phe Thr Cys Gln Asp Ile Phe
180 185 190
Lys Glu Thr Asn Ala Thr Tyr Pro Ser Ser Asp Val Pro Cys Asp Ala
195 200 205
Thr Leu Thr Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Met Asn Leu Asn Phe Gln
210 215 220
Asn Leu Xaa Val Xaa Xaa Leu Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly
225 230 235 240
Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
245 250
<210> 240
<211> 286
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (170)..(170)
<223> X为Ser或Cys
<400> 240
Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys Arg Thr Gly
1 5 10 15
Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His Glu Asn Met
20 25 30
Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu Ile Tyr Phe
35 40 45
Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro Glu Gly Tyr
50 55 60
Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile Leu Glu Ser
65 70 75 80
Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser Ser Leu Gly
85 90 95
Thr Phe Asn Gln Pro Gln His Phe Gly Asp Gly Thr Arg Leu Ser Ile
100 105 110
Leu Glu Asp Leu Arg Asn Val Thr Pro Pro Lys Val Ser Leu Phe Glu
115 120 125
Pro Ser Lys Ala Glu Ile Ala Asn Lys Gln Lys Ala Thr Leu Val Cys
130 135 140
Leu Ala Arg Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp Trp Val
145 150 155 160
Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Xaa Thr Asp Pro Gln Ala Tyr
165 170 175
Lys Glu Ser Asn Tyr Ser Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser
180 185 190
Ala Thr Phe Trp His Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln
195 200 205
Phe His Gly Leu Ser Glu Glu Asp Lys Trp Pro Glu Gly Ser Pro Lys
210 215 220
Pro Val Thr Gln Asn Ile Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys
225 230 235 240
Gly Ile Thr Ser Ala Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile
245 250 255
Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val
260 265 270
Ser Thr Leu Val Val Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asn Ser
275 280 285
<210> 241
<211> 273
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 241
Met His Leu Ser Ser Leu Leu Lys Val Val Thr Ala Ser Leu Trp Leu
1 5 10 15
Gly Pro Gly Ile Ala Gln Lys Ile Thr Gln Thr Gln Pro Gly Met Phe
20 25 30
Val Gln Glu Lys Glu Ala Val Thr Leu Asp Cys Thr Tyr Asp Thr Ser
35 40 45
Asp Pro Ser Tyr Gly Leu Phe Trp Tyr Lys Gln Pro Ser Ser Gly Glu
50 55 60
Met Ile Phe Leu Ile Tyr Gln Gly Ser Tyr Asp Gln Gln Asn Ala Thr
65 70 75 80
Glu Gly Arg Tyr Ser Leu Asn Phe Gln Lys Ala Arg Lys Ser Ala Asn
85 90 95
Leu Val Ile Ser Ala Ser Gln Leu Gly Asp Ser Ala Met Tyr Phe Cys
100 105 110
Ala Met Arg Glu Arg Ser Gly Gly Ser Tyr Ile Pro Thr Phe Gly Arg
115 120 125
Gly Thr Ser Leu Ile Val His Pro Asn Ile Gln Asn Pro Glu Pro Ala
130 135 140
Val Tyr Gln Leu Lys Asp Pro Arg Ser Gln Asp Ser Thr Leu Cys Leu
145 150 155 160
Phe Thr Asp Phe Asp Ser Gln Ile Asn Val Pro Lys Thr Met Glu Ser
165 170 175
Gly Thr Phe Ile Thr Asp Lys Cys Val Leu Asp Met Lys Ala Met Asp
180 185 190
Ser Lys Ser Asn Gly Ala Ile Ala Trp Ser Asn Gln Thr Ser Phe Thr
195 200 205
Cys Gln Asp Ile Phe Lys Glu Thr Asn Ala Thr Tyr Pro Ser Ser Asp
210 215 220
Val Pro Cys Asp Ala Thr Leu Thr Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Met
225 230 235 240
Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Leu Val Ile Val Leu Arg Ile Leu Leu
245 250 255
Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser
260 265 270
Ser
<210> 242
<211> 305
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 242
Met Ala Ile Arg Leu Leu Cys Arg Val Ala Phe Cys Phe Leu Ala Val
1 5 10 15
Gly Leu Val Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys
20 25 30
Arg Thr Gly Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His
35 40 45
Glu Asn Met Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu
50 55 60
Ile Tyr Phe Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro
65 70 75 80
Glu Gly Tyr Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile
85 90 95
Leu Glu Ser Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser
100 105 110
Ser Leu Gly Thr Phe Asn Gln Pro Gln His Phe Gly Asp Gly Thr Arg
115 120 125
Leu Ser Ile Leu Glu Asp Leu Arg Asn Val Thr Pro Pro Lys Val Ser
130 135 140
Leu Phe Glu Pro Ser Lys Ala Glu Ile Ala Asn Lys Gln Lys Ala Thr
145 150 155 160
Leu Val Cys Leu Ala Arg Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser
165 170 175
Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Cys Thr Asp Pro
180 185 190
Gln Ala Tyr Lys Glu Ser Asn Tyr Ser Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu
195 200 205
Arg Val Ser Ala Thr Phe Trp His Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys
210 215 220
Gln Val Gln Phe His Gly Leu Ser Glu Glu Asp Lys Trp Pro Glu Gly
225 230 235 240
Ser Pro Lys Pro Val Thr Gln Asn Ile Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg
245 250 255
Ala Asp Cys Gly Ile Thr Ser Ala Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser
260 265 270
Ala Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala
275 280 285
Val Leu Val Ser Thr Leu Val Val Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asn
290 295 300
Ser
305
<210> 243
<211> 252
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 243
Gln Lys Ile Thr Gln Thr Gln Pro Gly Met Phe Val Gln Glu Lys Glu
1 5 10 15
Ala Val Thr Leu Asp Cys Thr Tyr Asp Thr Ser Asp Pro Ser Tyr Gly
20 25 30
Leu Phe Trp Tyr Lys Gln Pro Ser Ser Gly Glu Met Ile Phe Leu Ile
35 40 45
Tyr Gln Gly Ser Tyr Asp Gln Gln Asn Ala Thr Glu Gly Arg Tyr Ser
50 55 60
Leu Asn Phe Gln Lys Ala Arg Lys Ser Ala Asn Leu Val Ile Ser Ala
65 70 75 80
Ser Gln Leu Gly Asp Ser Ala Met Tyr Phe Cys Ala Met Arg Glu Arg
85 90 95
Ser Gly Gly Ser Tyr Ile Pro Thr Phe Gly Arg Gly Thr Ser Leu Ile
100 105 110
Val His Pro Asn Ile Gln Asn Pro Glu Pro Ala Val Tyr Gln Leu Lys
115 120 125
Asp Pro Arg Ser Gln Asp Ser Thr Leu Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp
130 135 140
Ser Gln Ile Asn Val Pro Lys Thr Met Glu Ser Gly Thr Phe Ile Thr
145 150 155 160
Asp Lys Cys Val Leu Asp Met Lys Ala Met Asp Ser Lys Ser Asn Gly
165 170 175
Ala Ile Ala Trp Ser Asn Gln Thr Ser Phe Thr Cys Gln Asp Ile Phe
180 185 190
Lys Glu Thr Asn Ala Thr Tyr Pro Ser Ser Asp Val Pro Cys Asp Ala
195 200 205
Thr Leu Thr Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Met Asn Leu Asn Phe Gln
210 215 220
Asn Leu Leu Val Ile Val Leu Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly
225 230 235 240
Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
245 250
<210> 244
<211> 286
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 244
Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys Arg Thr Gly
1 5 10 15
Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His Glu Asn Met
20 25 30
Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu Ile Tyr Phe
35 40 45
Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro Glu Gly Tyr
50 55 60
Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile Leu Glu Ser
65 70 75 80
Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser Ser Leu Gly
85 90 95
Thr Phe Asn Gln Pro Gln His Phe Gly Asp Gly Thr Arg Leu Ser Ile
100 105 110
Leu Glu Asp Leu Arg Asn Val Thr Pro Pro Lys Val Ser Leu Phe Glu
115 120 125
Pro Ser Lys Ala Glu Ile Ala Asn Lys Gln Lys Ala Thr Leu Val Cys
130 135 140
Leu Ala Arg Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp Trp Val
145 150 155 160
Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Cys Thr Asp Pro Gln Ala Tyr
165 170 175
Lys Glu Ser Asn Tyr Ser Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser
180 185 190
Ala Thr Phe Trp His Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln
195 200 205
Phe His Gly Leu Ser Glu Glu Asp Lys Trp Pro Glu Gly Ser Pro Lys
210 215 220
Pro Val Thr Gln Asn Ile Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys
225 230 235 240
Gly Ile Thr Ser Ala Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile
245 250 255
Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val
260 265 270
Ser Thr Leu Val Val Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asn Ser
275 280 285
<210> 245
<211> 596
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 245
Met Ala Ile Arg Leu Leu Cys Arg Val Ala Phe Cys Phe Leu Ala Val
1 5 10 15
Gly Leu Val Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys
20 25 30
Arg Thr Gly Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His
35 40 45
Glu Asn Met Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu
50 55 60
Ile Tyr Phe Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro
65 70 75 80
Glu Gly Tyr Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile
85 90 95
Leu Glu Ser Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser
100 105 110
Arg Gln Gly Asn Thr Gly Glu Leu Phe Phe Gly Glu Gly Ser Arg Leu
115 120 125
Thr Val Leu Glu Asp Leu Arg Asn Val Thr Pro Pro Lys Val Ser Leu
130 135 140
Phe Glu Pro Ser Lys Ala Glu Ile Ala Asn Lys Gln Lys Ala Thr Leu
145 150 155 160
Val Cys Leu Ala Arg Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp
165 170 175
Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Cys Thr Asp Pro Gln
180 185 190
Ala Tyr Lys Glu Ser Asn Tyr Ser Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg
195 200 205
Val Ser Ala Thr Phe Trp His Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln
210 215 220
Val Gln Phe His Gly Leu Ser Glu Glu Asp Lys Trp Pro Glu Gly Ser
225 230 235 240
Pro Lys Pro Val Thr Gln Asn Ile Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala
245 250 255
Asp Cys Gly Ile Thr Ser Ala Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala
260 265 270
Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val
275 280 285
Leu Val Ser Thr Leu Val Val Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asn Ser
290 295 300
Arg Ala Lys Arg Ser Gly Ser Gly Ala Thr Asn Phe Ser Leu Leu Lys
305 310 315 320
Gln Ala Gly Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Met Lys Leu Val Thr
325 330 335
Ser Ile Thr Val Leu Leu Ser Leu Gly Ile Met Gly Asp Ala Lys Thr
340 345 350
Thr Gln Pro Asn Ser Met Glu Ser Asn Glu Glu Glu Pro Val His Leu
355 360 365
Pro Cys Asn His Ser Thr Ile Ser Gly Thr Asp Tyr Ile His Trp Tyr
370 375 380
Arg Gln Leu Pro Ser Gln Gly Pro Glu Tyr Val Ile His Gly Leu Thr
385 390 395 400
Ser Asn Val Asn Asn Arg Met Ala Ser Leu Ala Ile Ala Glu Asp Arg
405 410 415
Lys Ser Ser Thr Leu Ile Leu His Arg Ala Thr Leu Arg Asp Ala Ala
420 425 430
Val Tyr Tyr Cys Ile Leu Arg Ala Pro Ser Gly Thr Tyr Lys Tyr Ile
435 440 445
Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu Lys Val Leu Ala Asn Ile Gln Asn Pro
450 455 460
Glu Pro Ala Val Tyr Gln Leu Lys Asp Pro Arg Ser Gln Asp Ser Thr
465 470 475 480
Leu Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp Ser Gln Ile Asn Val Pro Lys Thr
485 490 495
Met Glu Ser Gly Thr Phe Ile Thr Asp Lys Cys Val Leu Asp Met Lys
500 505 510
Ala Met Asp Ser Lys Ser Asn Gly Ala Ile Ala Trp Ser Asn Gln Thr
515 520 525
Ser Phe Thr Cys Gln Asp Ile Phe Lys Glu Thr Asn Ala Thr Tyr Pro
530 535 540
Ser Ser Asp Val Pro Cys Asp Ala Thr Leu Thr Glu Lys Ser Phe Glu
545 550 555 560
Thr Asp Met Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Leu Val Ile Val Leu Arg
565 570 575
Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg
580 585 590
Leu Trp Ser Ser
595
<210> 246
<211> 601
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 246
Met Ala Ile Arg Leu Leu Cys Arg Val Ala Phe Cys Phe Leu Ala Val
1 5 10 15
Gly Leu Val Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys
20 25 30
Arg Thr Gly Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His
35 40 45
Glu Asn Met Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu
50 55 60
Ile Tyr Phe Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro
65 70 75 80
Glu Gly Tyr Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile
85 90 95
Leu Glu Ser Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser
100 105 110
Ser Gln Gly Asn Thr Gly Glu Leu Phe Phe Gly Glu Gly Ser Arg Leu
115 120 125
Thr Val Leu Glu Asp Leu Arg Asn Val Thr Pro Pro Lys Val Ser Leu
130 135 140
Phe Glu Pro Ser Lys Ala Glu Ile Ala Asn Lys Gln Lys Ala Thr Leu
145 150 155 160
Val Cys Leu Ala Arg Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp
165 170 175
Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Cys Thr Asp Pro Gln
180 185 190
Ala Tyr Lys Glu Ser Asn Tyr Ser Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg
195 200 205
Val Ser Ala Thr Phe Trp His Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln
210 215 220
Val Gln Phe His Gly Leu Ser Glu Glu Asp Lys Trp Pro Glu Gly Ser
225 230 235 240
Pro Lys Pro Val Thr Gln Asn Ile Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala
245 250 255
Asp Cys Gly Ile Thr Ser Ala Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala
260 265 270
Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val
275 280 285
Leu Val Ser Thr Leu Val Val Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asn Ser
290 295 300
Arg Ala Lys Arg Ser Gly Ser Gly Ala Thr Asn Phe Ser Leu Leu Lys
305 310 315 320
Gln Ala Gly Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Met Asn Tyr Ser Pro
325 330 335
Gly Leu Val Ser Leu Ile Leu Leu Leu Leu Gly Arg Thr Arg Gly Asn
340 345 350
Ser Val Thr Gln Met Glu Gly Pro Val Thr Leu Ser Glu Glu Ala Phe
355 360 365
Leu Thr Ile Asn Cys Thr Tyr Thr Ala Thr Gly Tyr Pro Ser Leu Phe
370 375 380
Trp Tyr Val Gln Tyr Pro Gly Glu Gly Leu Gln Leu Leu Leu Lys Ala
385 390 395 400
Thr Lys Ala Asp Asp Lys Gly Ser Asn Lys Gly Phe Glu Ala Thr Tyr
405 410 415
Arg Lys Glu Thr Thr Ser Phe His Leu Glu Lys Gly Ser Val Gln Val
420 425 430
Ser Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys Ala Leu Arg Leu Ser Gly Ala Gly
435 440 445
Ser Tyr Gln Leu Thr Phe Gly Lys Gly Thr Lys Leu Ser Val Ile Pro
450 455 460
Asn Ile Gln Asn Pro Glu Pro Ala Val Tyr Gln Leu Lys Asp Pro Arg
465 470 475 480
Ser Gln Asp Ser Thr Leu Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp Ser Gln Ile
485 490 495
Asn Val Pro Lys Thr Met Glu Ser Gly Thr Phe Ile Thr Asp Lys Cys
500 505 510
Val Leu Asp Met Lys Ala Met Asp Ser Lys Ser Asn Gly Ala Ile Ala
515 520 525
Trp Ser Asn Gln Thr Ser Phe Thr Cys Gln Asp Ile Phe Lys Glu Thr
530 535 540
Asn Ala Thr Tyr Pro Ser Ser Asp Val Pro Cys Asp Ala Thr Leu Thr
545 550 555 560
Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Met Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Leu
565 570 575
Val Ile Val Leu Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu
580 585 590
Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
595 600
<210> 247
<211> 606
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 247
Met Ala Ile Arg Leu Leu Cys Arg Val Ala Phe Cys Phe Leu Ala Val
1 5 10 15
Gly Leu Val Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys
20 25 30
Arg Thr Gly Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His
35 40 45
Glu Asn Met Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu
50 55 60
Ile Tyr Phe Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro
65 70 75 80
Glu Gly Tyr Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile
85 90 95
Leu Glu Ser Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser
100 105 110
Ser Leu Gly Val Gly Ser Asn Tyr Gly Tyr Thr Phe Gly Ser Gly Thr
115 120 125
Arg Leu Thr Val Val Glu Asp Leu Arg Asn Val Thr Pro Pro Lys Val
130 135 140
Ser Leu Phe Glu Pro Ser Lys Ala Glu Ile Ala Asn Lys Gln Lys Ala
145 150 155 160
Thr Leu Val Cys Leu Ala Arg Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu
165 170 175
Ser Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Cys Thr Asp
180 185 190
Pro Gln Ala Tyr Lys Glu Ser Asn Tyr Ser Tyr Cys Leu Ser Ser Arg
195 200 205
Leu Arg Val Ser Ala Thr Phe Trp His Asn Pro Arg Asn His Phe Arg
210 215 220
Cys Gln Val Gln Phe His Gly Leu Ser Glu Glu Asp Lys Trp Pro Glu
225 230 235 240
Gly Ser Pro Lys Pro Val Thr Gln Asn Ile Ser Ala Glu Ala Trp Gly
245 250 255
Arg Ala Asp Cys Gly Ile Thr Ser Ala Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu
260 265 270
Ser Ala Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr
275 280 285
Ala Val Leu Val Ser Thr Leu Val Val Met Ala Met Val Lys Arg Lys
290 295 300
Asn Ser Arg Ala Lys Arg Ser Gly Ser Gly Ala Thr Asn Phe Ser Leu
305 310 315 320
Leu Lys Gln Ala Gly Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Met Ser Leu
325 330 335
Ser Ser Leu Leu Lys Val Val Thr Ala Ser Leu Trp Leu Gly Pro Gly
340 345 350
Ile Ala Gln Lys Ile Thr Gln Thr Gln Pro Gly Met Phe Val Gln Glu
355 360 365
Lys Glu Ala Val Thr Leu Asp Cys Thr Tyr Asp Thr Ser Asp Pro Ser
370 375 380
Tyr Gly Leu Phe Trp Tyr Lys Gln Pro Ser Ser Gly Glu Met Ile Phe
385 390 395 400
Leu Ile Tyr Gln Gly Ser Tyr Asp Gln Gln Asn Ala Thr Glu Gly Arg
405 410 415
Tyr Ser Leu Asn Phe Gln Lys Ala Arg Lys Ser Ala Asn Leu Val Ile
420 425 430
Ser Ala Ser Gln Leu Gly Asp Ser Ala Met Tyr Phe Cys Ala Met Arg
435 440 445
Glu Arg Ser Gly Thr Ala Ser Lys Leu Thr Phe Gly Thr Gly Thr Arg
450 455 460
Leu Gln Val Thr Leu Asn Ile Gln Asn Pro Glu Pro Ala Val Tyr Gln
465 470 475 480
Leu Lys Asp Pro Arg Ser Gln Asp Ser Thr Leu Cys Leu Phe Thr Asp
485 490 495
Phe Asp Ser Gln Ile Asn Val Pro Lys Thr Met Glu Ser Gly Thr Phe
500 505 510
Ile Thr Asp Lys Cys Val Leu Asp Met Lys Ala Met Asp Ser Lys Ser
515 520 525
Asn Gly Ala Ile Ala Trp Ser Asn Gln Thr Ser Phe Thr Cys Gln Asp
530 535 540
Ile Phe Lys Glu Thr Asn Ala Thr Tyr Pro Ser Ser Asp Val Pro Cys
545 550 555 560
Asp Ala Thr Leu Thr Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Met Asn Leu Asn
565 570 575
Phe Gln Asn Leu Leu Val Ile Val Leu Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val
580 585 590
Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
595 600 605
<210> 248
<211> 603
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 248
Met Ala Ile Arg Leu Leu Cys Arg Val Ala Phe Cys Phe Leu Ala Val
1 5 10 15
Gly Leu Val Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys
20 25 30
Arg Thr Gly Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His
35 40 45
Glu Asn Met Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu
50 55 60
Ile Tyr Phe Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro
65 70 75 80
Glu Gly Tyr Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile
85 90 95
Leu Glu Ser Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser
100 105 110
Ser Thr Gly Asn Thr Gly Glu Leu Phe Phe Gly Glu Gly Ser Arg Leu
115 120 125
Thr Val Leu Glu Asp Leu Arg Asn Val Thr Pro Pro Lys Val Ser Leu
130 135 140
Phe Glu Pro Ser Lys Ala Glu Ile Ala Asn Lys Gln Lys Ala Thr Leu
145 150 155 160
Val Cys Leu Ala Arg Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp
165 170 175
Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Cys Thr Asp Pro Gln
180 185 190
Ala Tyr Lys Glu Ser Asn Tyr Ser Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg
195 200 205
Val Ser Ala Thr Phe Trp His Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln
210 215 220
Val Gln Phe His Gly Leu Ser Glu Glu Asp Lys Trp Pro Glu Gly Ser
225 230 235 240
Pro Lys Pro Val Thr Gln Asn Ile Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala
245 250 255
Asp Cys Gly Ile Thr Ser Ala Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala
260 265 270
Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val
275 280 285
Leu Val Ser Thr Leu Val Val Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asn Ser
290 295 300
Arg Ala Lys Arg Ser Gly Ser Gly Ala Thr Asn Phe Ser Leu Leu Lys
305 310 315 320
Gln Ala Gly Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Met Met Lys Ser Leu
325 330 335
Arg Val Leu Leu Val Ile Leu Trp Leu Gln Leu Ser Trp Val Trp Ser
340 345 350
Gln Gln Lys Glu Val Glu Gln Asp Pro Gly Pro Leu Ser Val Pro Glu
355 360 365
Gly Ala Ile Val Ser Leu Asn Cys Thr Tyr Ser Asn Ser Ala Phe Gln
370 375 380
Tyr Phe Met Trp Tyr Arg Gln Tyr Ser Arg Lys Gly Pro Glu Leu Leu
385 390 395 400
Met Tyr Thr Tyr Ser Ser Gly Asn Lys Glu Asp Gly Arg Phe Thr Ala
405 410 415
Gln Val Asp Lys Ser Ser Lys Tyr Ile Ser Leu Phe Ile Arg Asp Ser
420 425 430
Gln Pro Ser Asp Ser Ala Thr Tyr Leu Cys Ala Met Ser Tyr Ser Gly
435 440 445
Gly Gly Ala Asp Gly Leu Thr Phe Gly Lys Gly Thr His Leu Ile Ile
450 455 460
Gln Pro Asn Ile Gln Asn Pro Glu Pro Ala Val Tyr Gln Leu Lys Asp
465 470 475 480
Pro Arg Ser Gln Asp Ser Thr Leu Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp Ser
485 490 495
Gln Ile Asn Val Pro Lys Thr Met Glu Ser Gly Thr Phe Ile Thr Asp
500 505 510
Lys Cys Val Leu Asp Met Lys Ala Met Asp Ser Lys Ser Asn Gly Ala
515 520 525
Ile Ala Trp Ser Asn Gln Thr Ser Phe Thr Cys Gln Asp Ile Phe Lys
530 535 540
Glu Thr Asn Ala Thr Tyr Pro Ser Ser Asp Val Pro Cys Asp Ala Thr
545 550 555 560
Leu Thr Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Met Asn Leu Asn Phe Gln Asn
565 570 575
Leu Leu Val Ile Val Leu Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe
580 585 590
Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
595 600
<210> 249
<211> 600
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 249
Met Ala Ile Arg Leu Leu Cys Arg Val Ala Phe Cys Phe Leu Ala Val
1 5 10 15
Gly Leu Val Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys
20 25 30
Arg Thr Gly Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His
35 40 45
Glu Asn Met Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu
50 55 60
Ile Tyr Phe Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro
65 70 75 80
Glu Gly Tyr Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile
85 90 95
Leu Glu Ser Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser
100 105 110
Arg Val Gly Asn Thr Gly Glu Leu Phe Phe Gly Glu Gly Ser Arg Leu
115 120 125
Thr Val Leu Glu Asp Leu Arg Asn Val Thr Pro Pro Lys Val Ser Leu
130 135 140
Phe Glu Pro Ser Lys Ala Glu Ile Ala Asn Lys Gln Lys Ala Thr Leu
145 150 155 160
Val Cys Leu Ala Arg Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp
165 170 175
Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Cys Thr Asp Pro Gln
180 185 190
Ala Tyr Lys Glu Ser Asn Tyr Ser Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg
195 200 205
Val Ser Ala Thr Phe Trp His Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln
210 215 220
Val Gln Phe His Gly Leu Ser Glu Glu Asp Lys Trp Pro Glu Gly Ser
225 230 235 240
Pro Lys Pro Val Thr Gln Asn Ile Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala
245 250 255
Asp Cys Gly Ile Thr Ser Ala Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala
260 265 270
Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val
275 280 285
Leu Val Ser Thr Leu Val Val Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asn Ser
290 295 300
Arg Ala Lys Arg Ser Gly Ser Gly Ala Thr Asn Phe Ser Leu Leu Lys
305 310 315 320
Gln Ala Gly Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Met Met Lys Ser Leu
325 330 335
Arg Val Leu Leu Val Ile Leu Trp Leu Gln Leu Ser Trp Val Trp Ser
340 345 350
Gln Gln Lys Glu Val Glu Gln Asp Pro Gly Pro Leu Ser Val Pro Glu
355 360 365
Gly Ala Ile Val Ser Leu Asn Cys Thr Tyr Ser Asn Ser Ala Phe Gln
370 375 380
Tyr Phe Met Trp Tyr Arg Gln Tyr Ser Arg Lys Gly Pro Glu Leu Leu
385 390 395 400
Met Tyr Thr Tyr Ser Ser Gly Asn Lys Glu Asp Gly Arg Phe Thr Ala
405 410 415
Gln Val Asp Lys Ser Ser Lys Tyr Ile Ser Leu Phe Ile Arg Asp Ser
420 425 430
Gln Pro Ser Asp Ser Ala Thr Tyr Leu Cys Ala Met Arg Ala Asn Thr
435 440 445
Asp Lys Leu Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu Gln Val Phe Pro Asn
450 455 460
Ile Gln Asn Pro Glu Pro Ala Val Tyr Gln Leu Lys Asp Pro Arg Ser
465 470 475 480
Gln Asp Ser Thr Leu Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp Ser Gln Ile Asn
485 490 495
Val Pro Lys Thr Met Glu Ser Gly Thr Phe Ile Thr Asp Lys Cys Val
500 505 510
Leu Asp Met Lys Ala Met Asp Ser Lys Ser Asn Gly Ala Ile Ala Trp
515 520 525
Ser Asn Gln Thr Ser Phe Thr Cys Gln Asp Ile Phe Lys Glu Thr Asn
530 535 540
Ala Thr Tyr Pro Ser Ser Asp Val Pro Cys Asp Ala Thr Leu Thr Glu
545 550 555 560
Lys Ser Phe Glu Thr Asp Met Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Leu Val
565 570 575
Ile Val Leu Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu
580 585 590
Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
595 600
<210> 250
<211> 605
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 250
Met Ala Ile Arg Leu Leu Cys Arg Val Ala Phe Cys Phe Leu Ala Val
1 5 10 15
Gly Leu Val Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys
20 25 30
Arg Thr Gly Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His
35 40 45
Glu Asn Met Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu
50 55 60
Ile Tyr Phe Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro
65 70 75 80
Glu Gly Tyr Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile
85 90 95
Leu Glu Ser Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser
100 105 110
Ser Pro Gly Thr Glu Asn Ser Pro Leu His Phe Gly Asn Gly Thr Arg
115 120 125
Leu Thr Val Thr Glu Asp Leu Arg Asn Val Thr Pro Pro Lys Val Ser
130 135 140
Leu Phe Glu Pro Ser Lys Ala Glu Ile Ala Asn Lys Gln Lys Ala Thr
145 150 155 160
Leu Val Cys Leu Ala Arg Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser
165 170 175
Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Cys Thr Asp Pro
180 185 190
Gln Ala Tyr Lys Glu Ser Asn Tyr Ser Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu
195 200 205
Arg Val Ser Ala Thr Phe Trp His Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys
210 215 220
Gln Val Gln Phe His Gly Leu Ser Glu Glu Asp Lys Trp Pro Glu Gly
225 230 235 240
Ser Pro Lys Pro Val Thr Gln Asn Ile Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg
245 250 255
Ala Asp Cys Gly Ile Thr Ser Ala Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser
260 265 270
Ala Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala
275 280 285
Val Leu Val Ser Thr Leu Val Val Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asn
290 295 300
Ser Arg Ala Lys Arg Ser Gly Ser Gly Ala Thr Asn Phe Ser Leu Leu
305 310 315 320
Lys Gln Ala Gly Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Met Ser Leu Ser
325 330 335
Ser Leu Leu Lys Val Val Thr Ala Ser Leu Trp Leu Gly Pro Gly Ile
340 345 350
Ala Gln Lys Ile Thr Gln Thr Gln Pro Gly Met Phe Val Gln Glu Lys
355 360 365
Glu Ala Val Thr Leu Asp Cys Thr Tyr Asp Thr Ser Asp Pro Ser Tyr
370 375 380
Gly Leu Phe Trp Tyr Lys Gln Pro Ser Ser Gly Glu Met Ile Phe Leu
385 390 395 400
Ile Tyr Gln Gly Ser Tyr Asp Gln Gln Asn Ala Thr Glu Gly Arg Tyr
405 410 415
Ser Leu Asn Phe Gln Lys Ala Arg Lys Ser Ala Asn Leu Val Ile Ser
420 425 430
Ala Ser Gln Leu Gly Asp Ser Ala Met Tyr Phe Cys Ala Met Arg Glu
435 440 445
Arg Thr Gly Thr Ala Ser Lys Leu Thr Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu
450 455 460
Gln Val Thr Leu Asn Ile Gln Asn Pro Glu Pro Ala Val Tyr Gln Leu
465 470 475 480
Lys Asp Pro Arg Ser Gln Asp Ser Thr Leu Cys Leu Phe Thr Asp Phe
485 490 495
Asp Ser Gln Ile Asn Val Pro Lys Thr Met Glu Ser Gly Thr Phe Ile
500 505 510
Thr Asp Lys Cys Val Leu Asp Met Lys Ala Met Asp Ser Lys Ser Asn
515 520 525
Gly Ala Ile Ala Trp Ser Asn Gln Thr Ser Phe Thr Cys Gln Asp Ile
530 535 540
Phe Lys Glu Thr Asn Ala Thr Tyr Pro Ser Ser Asp Val Pro Cys Asp
545 550 555 560
Ala Thr Leu Thr Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Met Asn Leu Asn Phe
565 570 575
Gln Asn Leu Leu Val Ile Val Leu Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala
580 585 590
Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
595 600 605
<210> 251
<211> 605
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<223> 合成
<400> 251
Met Ala Ile Arg Leu Leu Cys Arg Val Ala Phe Cys Phe Leu Ala Val
1 5 10 15
Gly Leu Val Asp Val Lys Val Thr Gln Ser Ser Arg Tyr Leu Val Lys
20 25 30
Arg Thr Gly Glu Lys Val Phe Leu Glu Cys Val Gln Asp Met Asp His
35 40 45
Glu Asn Met Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Leu Gly Leu Arg Leu
50 55 60
Ile Tyr Phe Ser Tyr Asp Val Lys Met Lys Glu Lys Gly Asp Ile Pro
65 70 75 80
Glu Gly Tyr Ser Val Ser Arg Glu Lys Lys Glu Arg Phe Ser Leu Ile
85 90 95
Leu Glu Ser Ala Ser Thr Asn Gln Thr Ser Met Tyr Leu Cys Ala Ser
100 105 110
Ser Leu Gly Thr Phe Asn Gln Pro Gln His Phe Gly Asp Gly Thr Arg
115 120 125
Leu Ser Ile Leu Glu Asp Leu Arg Asn Val Thr Pro Pro Lys Val Ser
130 135 140
Leu Phe Glu Pro Ser Lys Ala Glu Ile Ala Asn Lys Gln Lys Ala Thr
145 150 155 160
Leu Val Cys Leu Ala Arg Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser
165 170 175
Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Cys Thr Asp Pro
180 185 190
Gln Ala Tyr Lys Glu Ser Asn Tyr Ser Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu
195 200 205
Arg Val Ser Ala Thr Phe Trp His Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys
210 215 220
Gln Val Gln Phe His Gly Leu Ser Glu Glu Asp Lys Trp Pro Glu Gly
225 230 235 240
Ser Pro Lys Pro Val Thr Gln Asn Ile Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg
245 250 255
Ala Asp Cys Gly Ile Thr Ser Ala Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser
260 265 270
Ala Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala
275 280 285
Val Leu Val Ser Thr Leu Val Val Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asn
290 295 300
Ser Arg Ala Lys Arg Ser Gly Ser Gly Ala Thr Asn Phe Ser Leu Leu
305 310 315 320
Lys Gln Ala Gly Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Met His Leu Ser
325 330 335
Ser Leu Leu Lys Val Val Thr Ala Ser Leu Trp Leu Gly Pro Gly Ile
340 345 350
Ala Gln Lys Ile Thr Gln Thr Gln Pro Gly Met Phe Val Gln Glu Lys
355 360 365
Glu Ala Val Thr Leu Asp Cys Thr Tyr Asp Thr Ser Asp Pro Ser Tyr
370 375 380
Gly Leu Phe Trp Tyr Lys Gln Pro Ser Ser Gly Glu Met Ile Phe Leu
385 390 395 400
Ile Tyr Gln Gly Ser Tyr Asp Gln Gln Asn Ala Thr Glu Gly Arg Tyr
405 410 415
Ser Leu Asn Phe Gln Lys Ala Arg Lys Ser Ala Asn Leu Val Ile Ser
420 425 430
Ala Ser Gln Leu Gly Asp Ser Ala Met Tyr Phe Cys Ala Met Arg Glu
435 440 445
Arg Ser Gly Gly Ser Tyr Ile Pro Thr Phe Gly Arg Gly Thr Ser Leu
450 455 460
Ile Val His Pro Asn Ile Gln Asn Pro Glu Pro Ala Val Tyr Gln Leu
465 470 475 480
Lys Asp Pro Arg Ser Gln Asp Ser Thr Leu Cys Leu Phe Thr Asp Phe
485 490 495
Asp Ser Gln Ile Asn Val Pro Lys Thr Met Glu Ser Gly Thr Phe Ile
500 505 510
Thr Asp Lys Cys Val Leu Asp Met Lys Ala Met Asp Ser Lys Ser Asn
515 520 525
Gly Ala Ile Ala Trp Ser Asn Gln Thr Ser Phe Thr Cys Gln Asp Ile
530 535 540
Phe Lys Glu Thr Asn Ala Thr Tyr Pro Ser Ser Asp Val Pro Cys Asp
545 550 555 560
Ala Thr Leu Thr Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Met Asn Leu Asn Phe
565 570 575
Gln Asn Leu Leu Val Ile Val Leu Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala
580 585 590
Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
595 600 605
<210> 252
<211> 25
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 252
Met Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Gly Asp Val Gly Lys
1 5 10 15
Ser Ala Leu Thr Ile Gln Leu Ile Gln
20 25
<210> 253
<211> 25
<212> PRT
<213> 智人(Homo sapiens)
<400> 253
Met Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Gly Gly Val Gly Lys
1 5 10 15
Ser Ala Leu Thr Ile Gln Leu Ile Gln
20 25

Claims (42)

1.分离或纯化的T细胞受体(TCR)，其对于位置13处的甘氨酸被天冬氨酸取代的突变的人类RAS氨基酸序列具有抗原特异性，
其中所述突变的人类RAS氨基酸序列为突变的人类Kirsten大鼠肉瘤病毒致癌基因同系物(KRAS)、突变的人类Harvey大鼠肉瘤病毒致癌基因同系物(HRAS)，或突变的人类神经母细胞瘤大鼠肉瘤病毒致癌基因同系物(NRAS)氨基酸序列，并且
其中位置13分别由参考野生型人类KRAS、野生型人类HRAS或野生型人类NRAS蛋白定义。
2.如权利要求1所述的分离或纯化的TCR，其包含以下的氨基酸序列：
(a)SEQ ID NO:1-3全部，
(b)SEQ ID NO:4-6全部，
(c)SEQ ID NO:1-6全部，
(d)SEQ ID NO:11-13全部，
(e)SEQ ID NO:14-16全部，
(f)SEQ ID NO:11-16全部，
(g)SEQ ID NO:21-23全部，
(h)SEQ ID NO:24-26全部，
(i)SEQ ID NO:21-26全部，
(j)SEQ ID NO:31-33全部，
(k)SEQ ID NO:34-36全部，
(l)SEQ ID NO:31-36全部，
(m)SEQ ID NO:41-43全部，
(n)SEQ ID NO:44-46全部，
(o)SEQ ID NO:41-46全部，
(p)SEQ ID NO:119-121全部，
(q)SEQ ID NO:122-124全部，
(r)SEQ ID NO:119-124全部，
(s)SEQ ID NO:129-131全部，
(t)SEQ ID NO:132-134全部，
(u)SEQ ID NO:129-134全部，
(v)SEQ ID NO:139-141全部，
(w)SEQ ID NO:142-144全部，
(x)SEQ ID NO:139-144全部，
(y)SEQ ID NO:149-151全部，
(z)SEQ ID NO:152-154全部，
(aa)SEQ ID NO:149-154全部，
(bb)SEQ ID NO:159-161全部，
(cc)SEQ ID NO:162-164全部，
(dd)SEQ ID NO:159-164全部，
(ee)SEQ ID NO:169-171全部，
(ff)SEQ ID NO:172-174全部，
(gg)SEQ ID NO:169-174全部，
(hh)SEQ ID NO:179-181全部，
(ii)SEQ ID NO:182-184全部，或
(jj)SEQ ID NO:179-184全部。
3.如权利要求1或2所述的TCR，其中所述突变的人类RAS氨基酸序列为MTEYKLVVVGAGDVGKSALTIQLIQ(SEQ ID NO:252)。
4.如权利要求1-3中任一项所述的TCR，其中所述TCR对MTEYKLVVVGAGGVGK SALTIQLIQ(SEQ ID NO:253)的野生型人类RAS氨基酸序列不具有抗原特异性。
5.如权利要求1-4中任一项所述的TCR，其中所述突变的人类RAS氨基酸序列由人类白细胞抗原(HLA)II类分子呈递。
6.如权利要求5所述的TCR，其中所述HLAII类分子为HLA-DQ异二聚体。
7.如权利要求5所述的TCR，其中所述HLAII类分子为HLA-DQA1:HLA-DQB1异二聚体。
8.如权利要求5所述的TCR，其中所述HLAII类分子为HLA-DQA1*05:01:HLA-DQB1*03:01异二聚体。
9.如权利要求1-8中任一项所述的TCR，其包含以下的氨基酸序列：
(1)SEQ ID NO:7，
(2)SEQ ID NO:8，
(3)SEQ ID NO:9，
(4)SEQ ID NO:10，
(5)SEQ ID NO:17，
(6)SEQ ID NO:18，
(7)SEQ ID NO:19，
(8)SEQ ID NO:20，
(9)SEQ ID NO:27，
(10)SEQ ID NO:28，
(11)SEQ ID NO:29，
(12)SEQ ID NO:30，
(13)SEQ ID NO:37，
(14)SEQ ID NO:38，
(15)SEQ ID NO:39，
(16)SEQ ID NO:40，
(17)SEQ ID NO:47，
(18)SEQ ID NO:48，
(19)SEQ ID NO:49，
(20)SEQ ID NO:50，
(21)SEQ ID NO:125，
(22)SEQ ID NO:126，
(23)SEQ ID NO:127，
(24)SEQ ID NO:128，
(25)SEQ ID NO:135，
(26)SEQ ID NO:136，
(27)SEQ ID NO:137，
(28)SEQ ID NO:138，
(29)SEQ ID NO:145，
(30)SEQ ID NO:146，
(31)SEQ ID NO:147，
(32)SEQ ID NO:148，
(33)SEQ ID NO:155，
(34)SEQ ID NO:156，
(35)SEQ ID NO:157，
(36)SEQ ID NO:158，
(37)SEQ ID NO:165，
(38)SEQ ID NO:166，
(39)SEQ ID NO:167，
(40)SEQ ID NO:168，
(41)SEQ ID NO:175，
(42)SEQ ID NO:176，
(43)SEQ ID NO:177，
(44)SEQ ID NO:178，
(45)SEQ ID NO:185，
(46)SEQ ID NO:186，
(47)SEQ ID NO:187，
(48)SEQ ID NO:188，
(49)SEQ ID NO:7和8两者，(50)SEQ ID NO:9和10两者，(51)SEQ ID NO:17和18两者，(52)SEQ ID NO:19和20两者，(53)SEQ ID NO:27和28两者，(54)SEQ ID NO:29和30两者，(55)SEQ ID NO:37和38两者，(56)SEQ ID NO:39和40两者，
(57)SEQ ID NO:47和48两者，
(58)SEQ ID NO:49和50两者，
(59)SEQ ID NO:125和126两者，
(60)SEQ ID NO:127和128两者，
(61)SEQ ID NO:135和136两者，
(62)SEQ ID NO:137和138两者，
(63)SEQ ID NO:145和146两者，
(64)SEQ ID NO:147和148两者，
(65)SEQ ID NO:155和156两者，
(66)SEQ ID NO:157和158两者，
(67)SEQ ID NO:165和166两者，
(68)SEQ ID NO:167和168两者，
(69)SEQ ID NO:175和176两者，
(70)SEQ ID NO:177和178两者，
(71)SEQ ID NO:185和186两者，或
(72)SEQ ID NO:187和188两者。
10.如权利要求1-9中任一项所述的TCR，其还包含：
(a)SEQ ID NO:59的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:59的位置48处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:59的位置112处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:59的位置114处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:59的位置115处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(b)SEQ ID NO:60的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:60的位置57处的X为Ser或Cys；或
(c)(a)和(b)两者。
11.如权利要求1-10中任一项所述的分离或纯化的TCR，其包含：
(a)SEQ ID NO:65的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:65的位置180处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:65的位置244处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:65的位置246处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:65的位置247处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(b)SEQ ID NO:66的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:66的位置188处的X为Ser或Cys；
(c)(a)和(b)两者；
(d)SEQ ID NO:67的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:67的位置158处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:67的位置222处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:67的位置224处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:67的位置225处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(e)SEQ ID NO:68的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:68的位置169处的X为Ser或Cys；
(f)(d)和(e)两者；
(g)SEQ ID NO:69的氨基酸序列；
(h)SEQ ID NO:70的氨基酸序列；
(i)SEQ ID NO:71的氨基酸序列；
(j)SEQ ID NO:72的氨基酸序列；
(k)(g)和(h)两者；
(l)(i)和(j)两者；
(m)SEQ ID NO:73的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:73的位置180处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:73的位置244处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:73的位置246处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:73的位置247处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(n)SEQ ID NO:74的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:74的位置188处的X为Ser或Cys；
(o)(m)和(n)两者；
(p)SEQ ID NO:75的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:75的位置158处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:75的位置222处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:75的位置224处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:75的位置225处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(q)SEQ ID NO:76的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:76的位置169处的X为Ser或Cys；
(r)(p)和(q)两者；
(s)SEQ ID NO:77的氨基酸序列；
(t)SEQ ID NO:78的氨基酸序列；
(u)SEQ ID NO:79的氨基酸序列；
(v)SEQ ID NO:80的氨基酸序列；
(w)(s)和(t)两者；
(x)(u)和(v)两者；
(y)SEQ ID NO:81的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:81的位置177处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:81的位置241处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:81的位置243处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:81的位置244处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(z)SEQ ID NO:82的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:82的位置189处的X为Ser或Cys；
(aa)(y)和(z)两者；
(bb)SEQ ID NO:83的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:83的位置160处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:83的位置224处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:83的位置226处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:83的位置227处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(cc)SEQ ID NO:84的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:84的位置170处的X为Ser或Cys；
(dd)(bb)和(cc)两者；
(ee)SEQ ID NO:85的氨基酸序列；
(ff)SEQ ID NO:86的氨基酸序列；
(gg)SEQ ID NO:87的氨基酸序列；
(hh)SEQ ID NO:88的氨基酸序列；
(ii)(ee)和(ff)两者；
(jj)(gg)和(hh)两者；
(kk)SEQ ID NO:89的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:89的位置183处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:89的位置247处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:89的位置249处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:89的位置250处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(ll)SEQ ID NO:90的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:90的位置188处的X为Ser或Cys；
(mm)(kk)和(ll)两者；
(nn)SEQ ID NO:91的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:91的位置161处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:91的位置225处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:91的位置227处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:91的位置228处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(oo)SEQ ID NO:92的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:92的位置169处的X为Ser或Cys；
(pp)(nn)和(oo)两者；
(qq)SEQ ID NO:93的氨基酸序列；
(rr)SEQ ID NO:94的氨基酸序列；
(ss)SEQ ID NO:95的氨基酸序列；
(tt)SEQ ID NO:96的氨基酸序列；
(uu)(qq)和(rr)两者；
(vv)(ss)和(tt)两者；
(ww)SEQ ID NO:97的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:97的位置178处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:97的位置242处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:97的位置244处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:97的位置245处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(xx)SEQ ID NO:98的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:98的位置188处的X为Ser或Cys；
(yy)(ww)和(xx)两者；
(zz)SEQ ID NO:99的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:99的位置157处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:99的位置221处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:99的位置223处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:99的位置224处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(aaa)SEQ ID NO:100的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:100的位置169处的X为Ser或Cys；
(bbb)(zz)和(aaa)两者；
(ccc)SEQ ID NO:101的氨基酸序列；
(ddd)SEQ ID NO:102的氨基酸序列；
(eee)SEQ ID NO:103的氨基酸序列；
(fff)SEQ ID NO:104的氨基酸序列；
(ggg)(ccc)和(ddd)两者；
(hhh)(eee)和(fff)两者；
(iii)SEQ ID NO:189的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:189的位置176处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:189的位置240处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:189的位置242处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:189的位置243处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(jjj)SEQ ID NO:190的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:190的位置188处的X为Ser或Cys；
(kkk)(iii)和(jjj)两者；
(lll)SEQ ID NO:191的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:191的位置157处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:191的位置221处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:191的位置223处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:191的位置224处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(mmm)SEQ ID NO:192的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:192的位置169处的X为Ser或Cys；
(nnn)(lll)和(mmm)两者；
(ooo)SEQ ID NO:193的氨基酸序列；
(ppp)SEQ ID NO:194的氨基酸序列；
(qqq)SEQ ID NO:195的氨基酸序列；
(rrr)SEQ ID NO:196的氨基酸序列；
(sss)(ooo)和(ppp)两者；
(ttt)(qqq)和(rrr)两者；
(uuu)SEQ ID NO:197的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:197的位置181处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:197的位置245处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:197的位置247处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:197的位置248处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(vvv)SEQ ID NO:198的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:198的位置188处的X为Ser或Cys；
(www)(uuu)和(vvv)两者；
(xxx)SEQ ID NO:199的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:199的位置161处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:199的位置225处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:199的位置227处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:199的位置228处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(yyy)SEQ ID NO:200的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:200的位置169处的X为Ser或Cys；
(zzz)(xxx)和(yyy)两者；
(aaaa)SEQ ID NO:201的氨基酸序列；
(bbbb)SEQ ID NO:202的氨基酸序列；
(cccc)SEQ ID NO:203的氨基酸序列；
(dddd)SEQ ID NO:204的氨基酸序列；
(eeee)(aaaa)和(bbbb)两者；
(ffff)(cccc)和(dddd)两者；
(gggg)SEQ ID NO:205的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:205的位置184处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:205的位置248处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:205的位置250处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:205的位置251处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(hhhh)SEQ ID NO:206的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:206的位置190处的X为Ser或Cys；
(iiii)(gggg)和(hhhh)两者；
(jjjj)SEQ ID NO:207的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:207的位置163处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:207的位置227处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:207的位置229处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:207的位置230处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(kkkk)SEQ ID NO:208的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:208的位置164处的X为Ser或Cys；
(llll)(jjjj)和(kkkk)两者；
(mmmm)SEQ ID NO:209的氨基酸序列；
(nnnn)SEQ ID NO:210的氨基酸序列；
(oooo)SEQ ID NO:211的氨基酸序列；
(pppp)SEQ ID NO:212的氨基酸序列；
(qqqq)(mmmm)和(nnnn)两者；
(rrrr)(oooo)和(pppp)两者；
(ssss)SEQ ID NO:213的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:213的位置183处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:213的位置247处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:213的位置249处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:213的位置250处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(tttt)SEQ ID NO:214的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:214的位置188处的X为Ser或Cys；
(uuuu)(ssss)和(tttt)两者；
(vvvv)SEQ ID NO:215的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:215的位置161处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:215的位置225处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:215的位置227处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:215的位置228处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(wwww)SEQ ID NO:216的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:216的位置169处的X为Ser或Cys；
(xxxx)(vvvv)和(wwww)两者；
(yyyy)SEQ ID NO:217的氨基酸序列；
(zzzz)SEQ ID NO:218的氨基酸序列；
(aaaaa)SEQ ID NO:219的氨基酸序列；
(bbbbb)SEQ ID NO:220的氨基酸序列；
(ccccc)(yyyy)和(zzzz)两者；
(ddddd)(aaaaa)和(bbbbb)两者；
(eeeee)SEQ ID NO:221的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:221的位置180处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:221的位置244处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:221的位置246处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:221的位置247处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(fffff)SEQ ID NO:222的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:222的位置188处的X为Ser或Cys；
(ggggg)(eeeee)和(fffff)两者；
(hhhhh)SEQ ID NO:223的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:223的位置158处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:223的位置222处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:223的位置224处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:223的位置225处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iiiii)SEQ ID NO:224的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:224的位置169处的X为Ser或Cys；
(jjjjj)(hhhhh)和(iiiii)两者；
(kkkkk)SEQ ID NO:225的氨基酸序列；
(lllll)SEQ ID NO:226的氨基酸序列；
(mmmmm)SEQ ID NO:227的氨基酸序列；
(nnnnn)SEQ ID NO:228的氨基酸序列；
(ooooo)(kkkkk)和(lllll)两者；
(ppppp)(mmmmm)和(nnnnn)两者；
(qqqqq)SEQ ID NO:229的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:229的位置184处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:229的位置248处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:229的位置250处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:229的位置251处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(rrrrr)SEQ ID NO:230的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:230的位置189处的X为Ser或Cys；
(sssss)(qqqqq)和(rrrrr)两者；
(ttttt)SEQ ID NO:231的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:231的位置163处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:231的位置227处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:231的位置229处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:231的位置230处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(uuuuu)SEQ ID NO:232的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:232的位置170处的X为Ser或Cys；
(vvvvv)(ttttt)和(uuuuu)两者；
(wwwww)SEQ ID NO:233的氨基酸序列；
(xxxxx)SEQ ID NO:234的氨基酸序列；
(yyyyy)SEQ ID NO:235的氨基酸序列；
(zzzzz)SEQ ID NO:236的氨基酸序列；
(aaaaaa)(wwwww)和(xxxxx)两者；
(bbbbbb)(yyyyy)和(zzzzz)两者；
(cccccc)SEQ ID NO:237的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:237的位置184处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:237的位置248处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:237的位置250处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:237的位置251处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(dddddd)SEQ ID NO:238的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:238的位置189处的X为Ser或Cys；
(eeeeee)(cccccc)和(dddddd)两者；
(ffffff)SEQ ID NO:239的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:239的位置163处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:239的位置227处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:239的位置229处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:239的位置230处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(gggggg)SEQ ID NO:240的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:240的位置170处的X为Ser或Cys；
(hhhhhh)(ffffff)和(gggggg)两者；
(iiiiii)SEQ ID NO:241的氨基酸序列；
(jjjjjj)SEQ ID NO:242的氨基酸序列；
(kkkkkk)SEQ ID NO:243的氨基酸序列；
(llllll)SEQ ID NO:244的氨基酸序列；
(mmmmmm)(iiiiii)和(jjjjjj)两者；或
(nnnnnn)(kkkkkk)和(llllll)两者。
12.分离或纯化的多肽，其包含如权利要求1-11中任一项所述的TCR的功能部分，其中所述功能部分包含以下的氨基酸序列：
(a)SEQ ID NO:1-3全部，
(b)SEQ ID NO:4-6全部，
(c)SEQ ID NO:1-6全部，
(d)SEQ ID NO:11-13全部，
(e)SEQ ID NO:14-16全部，
(f)SEQ ID NO:11-16全部，
(g)SEQ ID NO:21-23全部，
(h)SEQ ID NO:24-26全部，
(i)SEQ ID NO:21-26全部，
(j)SEQ ID NO:31-33全部，
(k)SEQ ID NO:34-36全部，
(l)SEQ ID NO:31-36全部，
(m)SEQ ID NO:41-43全部，
(n)SEQ ID NO:44-46全部，
(o)SEQ ID NO:41-46全部，
(p)SEQ ID NO:119-121全部，
(q)SEQ ID NO:122-124全部，
(r)SEQ ID NO:119-124全部，
(s)SEQ ID NO:129-131全部，
(t)SEQ ID NO:132-134全部，
(u)SEQ ID NO:129-134全部，
(v)SEQ ID NO:139-141全部，
(w)SEQ ID NO:142-144全部，
(x)SEQ ID NO:139-144全部，
(y)SEQ ID NO:149-151全部，
(z)SEQ ID NO:152-154全部，
(aa)SEQ ID NO:149-154全部，
(bb)SEQ ID NO:159-161全部，
(cc)SEQ ID NO:162-164全部，
(dd)SEQ ID NO:159-164全部，
(ee)SEQ ID NO:169-171全部，
(ff)SEQ ID NO:172-174全部，
(gg)SEQ ID NO:169-174全部，
(hh)SEQ ID NO:179-181全部，
(ii)SEQ ID NO:182-184全部，或
(jj)SEQ ID NO:179-184全部。
13.如权利要求12所述的分离或纯化的多肽，其中所述功能部分包含以下的氨基酸序列：
(1)SEQ ID NO:7，
(2)SEQ ID NO:8，
(3)SEQ ID NO:9，
(4)SEQ ID NO:10，
(5)SEQ ID NO:17，
(6)SEQ ID NO:18，
(7)SEQ ID NO:19，
(8)SEQ ID NO:20，
(9)SEQ ID NO:27，
(10)SEQ ID NO:28，
(11)SEQ ID NO:29，
(12)SEQ ID NO:30，
(13)SEQ ID NO:37，(14)SEQ ID NO:38，(15)SEQ ID NO:39，(16)SEQ ID NO:40，(17)SEQ ID NO:47，(18)SEQ ID NO:48，(19)SEQ ID NO:49，(20)SEQ ID NO:50，(21)SEQ IDNO:125，(22)SEQ ID NO:126，(23)SEQ ID NO:127，(24)SEQ ID NO:128，(25)SEQ ID NO:135，(26)SEQ ID NO:136，(27)SEQ ID NO:137，(28)SEQ ID NO:138，(29)SEQ ID NO:145，(30)SEQ ID NO:146，(31)SEQ ID NO:147，(32)SEQ ID NO:148，(33)SEQ ID NO:155，(34)SEQ ID NO:156，(35)SEQ ID NO:157，(36)SEQ ID NO:158，(37)SEQ ID NO:165，(38)SEQID NO:166，(39)SEQ ID NO:167，(40)SEQ ID NO:168，(41)SEQ ID NO:175，(42)SEQ IDNO:176，(43)SEQ ID NO:177，
(44)SEQ ID NO:178，
(45)SEQ ID NO:185，
(46)SEQ ID NO:186，
(47)SEQ ID NO:187，
(48)SEQ ID NO:188，
(49)SEQ ID NO:7和8两者，
(50)SEQ ID NO:9和10两者，
(51)SEQ ID NO:17和18两者，
(52)SEQ ID NO:19和20两者，
(53)SEQ ID NO:27和28两者，
(54)SEQ ID NO:29和30两者，
(55)SEQ ID NO:37和38两者，
(56)SEQ ID NO:39和40两者，
(57)SEQ ID NO:47和48两者，
(58)SEQ ID NO:49和50两者，
(59)SEQ ID NO:125和126两者，
(60)SEQ ID NO:127和128两者，
(61)SEQ ID NO:135和136两者，
(62)SEQ ID NO:137和138两者，
(63)SEQ ID NO:145和146两者，
(64)SEQ ID NO:147和148两者，
(65)SEQ ID NO:155和156两者，
(66)SEQ ID NO:157和158两者，
(67)SEQ ID NO:165和166两者，
(68)SEQ ID NO:167和168两者，
(69)SEQ ID NO:175和176两者，
(70)SEQ ID NO:177和178两者，
(71)SEQ ID NO:185和186两者，或(72)SEQ ID NO:187和188两者。
14.如权利要求12或13所述的分离或纯化的多肽，其还包含：
(a)SEQ ID NO:59的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:59的位置48处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:59的位置112处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:59的位置114处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:59的位置115处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(b)SEQ ID NO:60的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:60的位置57处的X为Ser或Cys；或
(c)(a)和(b)两者。
15.如权利要求12-14中任一项所述的分离或纯化的多肽，其包含：
(a)SEQ ID NO:65的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:65的位置180处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:65的位置244处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:65的位置246处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:65的位置247处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(b)SEQ ID NO:66的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:66的位置188处的X为Ser或Cys；
(c)(a)和(b)两者；
(d)SEQ ID NO:67的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:67的位置158处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:67的位置222处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:67的位置224处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:67的位置225处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(e)SEQ ID NO:68的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:68的位置169处的X为Ser或Cys；
(f)(d)和(e)两者；
(g)SEQ ID NO:69的氨基酸序列；
(h)SEQ ID NO:70的氨基酸序列；
(i)SEQ ID NO:71的氨基酸序列；
(j)SEQ ID NO:72的氨基酸序列；
(k)(g)和(h)两者；
(l)(i)和(j)两者；
(m)SEQ ID NO:73的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:73的位置180处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:73的位置244处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:73的位置246处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:73的位置247处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(n)SEQ ID NO:74的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:74的位置188处的X为Ser或Cys；
(o)(m)和(n)两者；
(p)SEQ ID NO:75的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:75的位置158处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:75的位置222处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:75的位置224处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:75的位置225处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(q)SEQ ID NO:76的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:76的位置169处的X为Ser或Cys；
(r)(p)和(q)两者；
(s)SEQ ID NO:77的氨基酸序列；
(t)SEQ ID NO:78的氨基酸序列；
(u)SEQ ID NO:79的氨基酸序列；
(v)SEQ ID NO:80的氨基酸序列；
(w)(s)和(t)两者；
(x)(u)和(v)两者；
(y)SEQ ID NO:81的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:81的位置177处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:81的位置241处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:81的位置243处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:81的位置244处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(z)SEQ ID NO:82的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:82的位置189处的X为Ser或Cys；
(aa)(y)和(z)两者；
(bb)SEQ ID NO:83的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:83的位置160处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:83的位置224处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:83的位置226处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:83的位置227处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(cc)SEQ ID NO:84的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:84的位置170处的X为Ser或Cys；
(dd)(bb)和(cc)两者；
(ee)SEQ ID NO:85的氨基酸序列；
(ff)SEQ ID NO:86的氨基酸序列；
(gg)SEQ ID NO:87的氨基酸序列；
(hh)SEQ ID NO:88的氨基酸序列；
(ii)(ee)和(ff)两者；
(jj)(gg)和(hh)两者；
(kk)SEQ ID NO:89的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:89的位置183处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:89的位置247处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:89的位置249处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:89的位置250处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(ll)SEQ ID NO:90的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:90的位置188处的X为Ser或Cys；
(mm)(kk)和(ll)两者；
(nn)SEQ ID NO:91的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:91的位置161处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:91的位置225处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:91的位置227处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:91的位置228处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(oo)SEQ ID NO:92的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:92的位置169处的X为Ser或Cys；
(pp)(nn)和(oo)两者；
(qq)SEQ ID NO:93的氨基酸序列；
(rr)SEQ ID NO:94的氨基酸序列；
(ss)SEQ ID NO:95的氨基酸序列；
(tt)SEQ ID NO:96的氨基酸序列；
(uu)(qq)和(rr)两者；
(vv)(ss)和(tt)两者；
(ww)SEQ ID NO:97的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:97的位置178处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:97的位置242处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:97的位置244处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:97的位置245处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(xx)SEQ ID NO:98的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:98的位置188处的X为Ser或Cys；
(yy)(ww)和(xx)两者；
(zz)SEQ ID NO:99的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:99的位置157处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:99的位置221处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:99的位置223处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:99的位置224处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(aaa)SEQ ID NO:100的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:100的位置169处的X为Ser或Cys；
(bbb)(zz)和(aaa)两者；
(ccc)SEQ ID NO:101的氨基酸序列；
(ddd)SEQ ID NO:102的氨基酸序列；
(eee)SEQ ID NO:103的氨基酸序列；
(fff)SEQ ID NO:104的氨基酸序列；
(ggg)(ccc)和(ddd)两者；
(hhh)(eee)和(fff)两者；
(iii)SEQ ID NO:189的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:189的位置176处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:189的位置240处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:189的位置242处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:189的位置243处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(jjj)SEQ ID NO:190的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:190的位置188处的X为Ser或Cys；
(kkk)(iii)和(jjj)两者；
(lll)SEQ ID NO:191的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:191的位置157处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:191的位置221处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:191的位置223处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:191的位置224处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(mmm)SEQ ID NO:192的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:192的位置169处的X为Ser或Cys；
(nnn)(lll)和(mmm)两者；
(ooo)SEQ ID NO:193的氨基酸序列；
(ppp)SEQ ID NO:194的氨基酸序列；
(qqq)SEQ ID NO:195的氨基酸序列；
(rrr)SEQ ID NO:196的氨基酸序列；
(sss)(ooo)和(ppp)两者；
(ttt)(qqq)和(rrr)两者；
(uuu)SEQ ID NO:197的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:197的位置181处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:197的位置245处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:197的位置247处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:197的位置248处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(vvv)SEQ ID NO:198的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:198的位置188处的X为Ser或Cys；
(www)(uuu)和(vvv)两者；
(xxx)SEQ ID NO:199的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:199的位置161处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:199的位置225处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:199的位置227处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:199的位置228处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(yyy)SEQ ID NO:200的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:200的位置169处的X为Ser或Cys；
(zzz)(xxx)和(yyy)两者；
(aaaa)SEQ ID NO:201的氨基酸序列；
(bbbb)SEQ ID NO:202的氨基酸序列；
(cccc)SEQ ID NO:203的氨基酸序列；
(dddd)SEQ ID NO:204的氨基酸序列；
(eeee)(aaaa)和(bbbb)两者；
(ffff)(cccc)和(dddd)两者；
(gggg)SEQ ID NO:205的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:205的位置184处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:205的位置248处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:205的位置250处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:205的位置251处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(hhhh)SEQ ID NO:206的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:206的位置190处的X为Ser或Cys；
(iiii)(gggg)和(hhhh)两者；
(jjjj)SEQ ID NO:207的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:207的位置163处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:207的位置227处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:207的位置229处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:207的位置230处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(kkkk)SEQ ID NO:208的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:208的位置164处的X为Ser或Cys；
(llll)(jjjj)和(kkkk)两者；
(mmmm)SEQ ID NO:209的氨基酸序列；
(nnnn)SEQ ID NO:210的氨基酸序列；
(oooo)SEQ ID NO:211的氨基酸序列；
(pppp)SEQ ID NO:212的氨基酸序列；
(qqqq)(mmmm)和(nnnn)两者；
(rrrr)(oooo)和(pppp)两者；
(ssss)SEQ ID NO:213的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:213的位置183处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:213的位置247处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:213的位置249处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:213的位置250处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(tttt)SEQ ID NO:214的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:214的位置188处的X为Ser或Cys；
(uuuu)(ssss)和(tttt)两者；
(vvvv)SEQ ID NO:215的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:215的位置161处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:215的位置225处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:215的位置227处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:215的位置228处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(wwww)SEQ ID NO:216的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:216的位置169处的X为Ser或Cys；
(xxxx)(vvvv)和(wwww)两者；
(yyyy)SEQ ID NO:217的氨基酸序列；
(zzzz)SEQ ID NO:218的氨基酸序列；
(aaaaa)SEQ ID NO:219的氨基酸序列；
(bbbbb)SEQ ID NO:220的氨基酸序列；
(ccccc)(yyyy)和(zzzz)两者；
(ddddd)(aaaaa)和(bbbbb)两者；
(eeeee)SEQ ID NO:221的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:221的位置180处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:221的位置244处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:221的位置246处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:221的位置247处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(fffff)SEQ ID NO:222的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:222的位置188处的X为Ser或Cys；
(ggggg)(eeeee)和(fffff)两者；
(hhhhh)SEQ ID NO:223的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:223的位置158处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:223的位置222处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:223的位置224处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:223的位置225处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iiiii)SEQ ID NO:224的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:224的位置169处的X为Ser或Cys；
(jjjjj)(hhhhh)和(iiiii)两者；
(kkkkk)SEQ ID NO:225的氨基酸序列；
(lllll)SEQ ID NO:226的氨基酸序列；
(mmmmm)SEQ ID NO:227的氨基酸序列；
(nnnnn)SEQ ID NO:228的氨基酸序列；
(ooooo)(kkkkk)和(lllll)两者；
(ppppp)(mmmmm)和(nnnnn)两者；
(qqqqq)SEQ ID NO:229的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:229的位置184处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:229的位置248处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:229的位置250处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:229的位置251处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(rrrrr)SEQ ID NO:230的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:230的位置189处的X为Ser或Cys；
(sssss)(qqqqq)和(rrrrr)两者；
(ttttt)SEQ ID NO:231的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:231的位置163处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:231的位置227处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:231的位置229处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:231的位置230处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(uuuuu)SEQ ID NO:232的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:232的位置170处的X为Ser或Cys；
(vvvvv)(ttttt)和(uuuuu)两者；
(wwwww)SEQ ID NO:233的氨基酸序列；
(xxxxx)SEQ ID NO:234的氨基酸序列；
(yyyyy)SEQ ID NO:235的氨基酸序列；
(zzzzz)SEQ ID NO:236的氨基酸序列；
(aaaaaa)(wwwww)和(xxxxx)两者；
(bbbbbb)(yyyyy)和(zzzzz)两者；
(cccccc)SEQ ID NO:237的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:237的位置184处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:237的位置248处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:237的位置250处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:237的位置251处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(dddddd)SEQ ID NO:238的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:238的位置189处的X为Ser或Cys；
(eeeeee)(cccccc)和(dddddd)两者；
(ffffff)SEQ ID NO:239的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:239的位置163处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:239的位置227处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:239的位置229处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:239的位置230处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(gggggg)SEQ ID NO:240的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:240的位置170处的X为Ser或Cys；
(hhhhhh)(ffffff)和(gggggg)两者；
(iiiiii)SEQ ID NO:241的氨基酸序列；
(jjjjjj)SEQ ID NO:242的氨基酸序列；
(kkkkkk)SEQ ID NO:243的氨基酸序列；
(llllll)SEQ ID NO:244的氨基酸序列；
(mmmmmm)(iiiiii)和(jjjjjj)两者；或
(nnnnnn)(kkkkkk)和(llllll)两者。
16.分离或纯化的蛋白质，其包含：
(a)包含SEQ ID NO:1-3的氨基酸序列的第一多肽链和包含SEQ ID NO:4-6的氨基酸序列的第二多肽链；
(b)包含SEQ ID NO:11-13的氨基酸序列的第一多肽链和包含SEQ ID NO:14-16的氨基酸序列的第二多肽链；
(c)包含SEQ ID NO:21-23的氨基酸序列的第一多肽链和包含SEQ ID NO:24-26的氨基酸序列的第二多肽链；
(d)包含SEQ ID NO:31-33的氨基酸序列的第一多肽链和包含SEQ ID NO:34-36的氨基酸序列的第二多肽链；
(e)包含SEQ ID NO:41-43的氨基酸序列的第一多肽链和包含SEQ ID NO:44-46的氨基酸序列的第二多肽链，
(f)包含SEQ ID NO:119-121全部的氨基酸序列的第一多肽链和包含SEQ ID NO:122-124全部的氨基酸序列的第二多肽链，
(g)包含SEQ ID NO:129-131全部的氨基酸序列的第一多肽链和包含SEQ ID NO:132-134全部的氨基酸序列的第二多肽链，
(h)包含SEQ ID NO:139-141全部的氨基酸序列的第一多肽链和包含SEQ ID NO:142-144全部的氨基酸序列的第二多肽链，(i)包含SEQ ID NO:149-151全部的氨基酸序列的第一多肽链和包含SEQ ID NO:152-154全部的氨基酸序列的第二多肽链，(j)包含SEQ ID NO:159-161全部的氨基酸序列的第一多肽链和包含SEQ ID NO:162-164全部的氨基酸序列的第二多肽链，(k)包含SEQ ID NO:169-171全部的氨基酸序列的第一多肽链和包含SEQ IDNO:172-174全部的氨基酸序列的第二多肽链，或
(l)包含SEQ ID NO:179-181全部的氨基酸序列的第一多肽链和包含SEQ ID NO:182-184全部的氨基酸序列的第二多肽链。
17.如权利要求16所述的分离或纯化的蛋白质，其中：
(i)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:7的氨基酸序列，并且所述第二多肽链包含SEQ IDNO:8的氨基酸序列；
(ii)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列，并且所述第二多肽链包含SEQID NO:10的氨基酸序列；
(iii)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:17的氨基酸序列，并且所述第二多肽链包含SEQID NO:18的氨基酸序列；
(iv)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:19的氨基酸序列，并且所述第二多肽链包含SEQID NO:20的氨基酸序列；
(v)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:27的氨基酸序列，并且所述第二多肽链包含SEQID NO:28的氨基酸序列；
(vi)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:29的氨基酸序列，并且所述第二多肽链包含SEQID NO:30的氨基酸序列；
(vii)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:37的氨基酸序列，并且所述第二多肽链包含SEQID NO:38的氨基酸序列；
(viii)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:39的氨基酸序列，并且所述第二多肽链包含SEQ ID NO:40的氨基酸序列；
(ix)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:47的氨基酸序列，并且所述第二多肽链包含SEQID NO:48的氨基酸序列；
(x)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:49的氨基酸序列，并且所述第二多肽链包含SEQID NO:50的氨基酸序列；
(xi)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:125的氨基酸序列，并且所述第二多肽链包含SEQID NO:126的氨基酸序列；
(xii)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:127的氨基酸序列，并且所述第二多肽链包含SEQ ID NO:128的氨基酸序列；
(xiii)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:135的氨基酸序列，并且所述第二多肽链包含SEQ ID NO:136的氨基酸序列；
(xiv)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:137的氨基酸序列，并且所述第二多肽链包含SEQ ID NO:138的氨基酸序列；
(xv)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:145的氨基酸序列，并且所述第二多肽链包含SEQID NO:146的氨基酸序列；
(xvi)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:147的氨基酸序列，并且所述第二多肽链包含SEQ ID NO:148的氨基酸序列；
(xvii)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:155的氨基酸序列，并且所述第二多肽链包含SEQ ID NO:156的氨基酸序列；
(xviii)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:157的氨基酸序列，并且所述第二多肽链包含SEQ ID NO:158的氨基酸序列；
(xix)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:165的氨基酸序列，并且所述第二多肽链包含SEQ ID NO:166的氨基酸序列；
(xx)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:167的氨基酸序列，并且所述第二多肽链包含SEQID NO:168的氨基酸序列；
(xxi)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:175的氨基酸序列，并且所述第二多肽链包含SEQ ID NO:176的氨基酸序列；
(xxii)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:177的氨基酸序列，并且所述第二多肽链包含SEQ ID NO:178的氨基酸序列；
(xxiii)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:185的氨基酸序列，并且所述第二多肽链包含SEQ ID NO:186的氨基酸序列；或
(xxiv)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:187的氨基酸序列，并且所述第二多肽链包含SEQ ID NO:188的氨基酸序列。
18.如权利要求16或17所述的分离或纯化的蛋白质，其中：
(a)所述第一多肽链还包含SEQ ID NO:59的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:59的位置48处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:59的位置112处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:59的位置114处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:59的位置115处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(b)所述第二多肽链还包含SEQ ID NO:60的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:60的位置57处的X为Ser或Cys；或
(c)(a)和(b)两者。
19.如权利要求16-18中任一项所述的分离或纯化的蛋白质，其中：
(a)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:65的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:65的位置180处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:65的位置244处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:65的位置246处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:65的位置247处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(b)所述第二多肽链包含SEQ ID NO:66的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:66的位置188处的X为Ser或Cys；
(c)(a)和(b)两者；
(d)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:67的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:67的位置158处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:67的位置222处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:67的位置224处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:67的位置225处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(e)所述第二多肽链包含SEQ ID NO:68的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:68的位置169处的X为Ser或Cys；
(f)(d)和(e)两者；
(g)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:69的氨基酸序列；
(h)所述第二多肽链包含SEQ ID NO:70的氨基酸序列；
(i)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:71的氨基酸序列；
(j)所述第二多肽链包含SEQ ID NO:72的氨基酸序列；
(k)(g)和(h)两者；
(l)(i)和(j)两者；
(m)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:73的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:73的位置180处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:73的位置244处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:73的位置246处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:73的位置247处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(n)所述第二多肽链包含SEQ ID NO:74的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:74的位置188处的X为Ser或Cys；
(o)(m)和(n)两者；
(p)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:75的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:75的位置158处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:75的位置222处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:75的位置224处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:75的位置225处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(q)所述第二多肽链包含SEQ ID NO:76的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:76的位置169处的X为Ser或Cys；
(r)(p)和(q)两者；
(s)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:77的氨基酸序列；
(t)所述第二多肽链包含SEQ ID NO:78的氨基酸序列；
(u)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:79的氨基酸序列；
(v)所述第二多肽链包含SEQ ID NO:80的氨基酸序列；
(w)(s)和(t)两者；
(x)(u)和(v)两者；
(y)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:81的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:81的位置177处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:81的位置241处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:81的位置243处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:81的位置244处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(z)所述第二多肽链包含SEQ ID NO:82的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:82的位置189处的X为Ser或Cys；
(aa)(y)和(z)两者；
(bb)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:83的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:83的位置160处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:83的位置224处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:83的位置226处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:83的位置227处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(cc)所述第二多肽链包含SEQ ID NO:84的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:84的位置170处的X为Ser或Cys；
(dd)(bb)和(cc)两者；
(ee)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:85的氨基酸序列；
(ff)所述第二多肽链包含SEQ ID NO:86的氨基酸序列；
(gg)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:87的氨基酸序列；
(hh)所述第二多肽链包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列；
(ii)(ee)和(ff)两者；
(jj)(gg)和(hh)两者；
(kk)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:89的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:89的位置183处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:89的位置247处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:89的位置249处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:89的位置250处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(ll)所述第二多肽链包含SEQ ID NO:90的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:90的位置188处的X为Ser或Cys；
(mm)(kk)和(ll)两者；
(nn)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:91的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:91的位置161处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:91的位置225处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:91的位置227处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:91的位置228处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(oo)所述第二多肽链包含SEQ ID NO:92的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:92的位置169处的X为Ser或Cys；
(pp)(nn)和(oo)两者；
(qq)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:93的氨基酸序列；
(rr)所述第二多肽链包含SEQ ID NO:94的氨基酸序列；
(ss)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:95的氨基酸序列；
(tt)所述第二多肽链包含SEQ ID NO:96的氨基酸序列；
(uu)(qq)和(rr)两者；
(vv)(ss)和(tt)两者；
(ww)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:97的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:97的位置178处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:97的位置242处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:97的位置244处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:97的位置245处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(xx)所述第二多肽链包含SEQ ID NO:98的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:98的位置188处的X为Ser或Cys；
(yy)(ww)和(xx)两者；
(zz)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:99的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:99的位置157处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:99的位置221处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:99的位置223处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:99的位置224处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(aaa)所述第二多肽链包含SEQ ID NO:100的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:100的位置169处的X为Ser或Cys；
(bbb)(zz)和(aaa)两者；
(ccc)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:101的氨基酸序列；
(ddd)所述第二多肽链包含SEQ ID NO:102的氨基酸序列；
(eee)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:103的氨基酸序列；
(fff)所述第二多肽链包含SEQ ID NO:104的氨基酸序列；
(ggg)(ccc)和(ddd)两者；
(hhh)(eee)和(fff)两者；
(iii)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:189的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:189的位置176处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:189的位置240处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:189的位置242处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:189的位置243处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(jjj)所述第二多肽链包含SEQ ID NO:190的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:190的位置188处的X为Ser或Cys；
(kkk)(iii)和(jjj)两者；
(lll)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:191的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:191的位置157处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:191的位置221处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:191的位置223处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:191的位置224处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(mmm)所述第二多肽链包含SEQ ID NO:192的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:192的位置169处的X为Ser或Cys；
(nnn)(lll)和(mmm)两者；
(ooo)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:193的氨基酸序列；
(ppp)所述第二多肽链包含SEQ ID NO:194的氨基酸序列；
(qqq)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:195的氨基酸序列；
(rrr)所述第二多肽链包含SEQ ID NO:196的氨基酸序列；
(sss)(ooo)和(ppp)两者；
(ttt)(qqq)和(rrr)两者；
(uuu)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:197的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:197的位置181处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:197的位置245处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:197的位置247处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:197的位置248处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(vvv)所述第二多肽链包含SEQ ID NO:198的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:198的位置188处的X为Ser或Cys；
(www)(uuu)和(vvv)两者；
(xxx)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:199的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:199的位置161处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:199的位置225处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:199的位置227处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:199的位置228处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(yyy)所述第二多肽链包含SEQ ID NO:200的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:200的位置169处的X为Ser或Cys；
(zzz)(xxx)和(yyy)两者；
(aaaa)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:201的氨基酸序列；
(bbbb)所述第二多肽链包含SEQ ID NO:202的氨基酸序列；
(cccc)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:203的氨基酸序列；
(dddd)所述第二多肽链包含SEQ ID NO:204的氨基酸序列；
(eeee)(aaaa)和(bbbb)两者；
(ffff)(cccc)和(dddd)两者；
(gggg)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:205的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:205的位置184处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:205的位置248处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:205的位置250处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:205的位置251处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(hhhh)所述第二多肽链包含SEQ ID NO:206的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:206的位置190处的X为Ser或Cys；
(iiii)(gggg)和(hhhh)两者；
(jjjj)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:207的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:207的位置163处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:207的位置227处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:207的位置229处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:207的位置230处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(kkkk)所述第二多肽链包含SEQ ID NO:208的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:208的位置164处的X为Ser或Cys；
(llll)(jjjj)和(kkkk)两者；
(mmmm)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:209的氨基酸序列；
(nnnn)所述第二多肽链包含SEQ ID NO:210的氨基酸序列；
(oooo)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:211的氨基酸序列；
(pppp)所述第二多肽链包含SEQ ID NO:212的氨基酸序列；
(qqqq)(mmmm)和(nnnn)两者；
(rrrr)(oooo)和(pppp)两者；
(ssss)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:213的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:213的位置183处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:213的位置247处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:213的位置249处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:213的位置250处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(tttt)所述第二多肽链包含SEQ ID NO:214的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:214的位置188处的X为Ser或Cys；
(uuuu)(ssss)和(tttt)两者；
(vvvv)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:215的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:215的位置161处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:215的位置225处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:215的位置227处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:215的位置228处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(wwww)所述第二多肽链包含SEQ ID NO:216的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:216的位置169处的X为Ser或Cys；
(xxxx)(vvvv)和(wwww)两者；
(yyyy)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:217的氨基酸序列；
(zzzz)所述第二多肽链包含SEQ ID NO:218的氨基酸序列；
(aaaaa)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:219的氨基酸序列；
(bbbbb)所述第二多肽链包含SEQ ID NO:220的氨基酸序列；
(ccccc)(yyyy)和(zzzz)两者；
(ddddd)(aaaaa)和(bbbbb)两者；
(eeeee)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:221的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:221的位置180处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:221的位置244处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:221的位置246处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:221的位置247处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(fffff)所述第二多肽链包含SEQ ID NO:222的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:222的位置188处的X为Ser或Cys；
(ggggg)(eeeee)和(fffff)两者；
(hhhhh)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:223的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:223的位置158处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:223的位置222处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:223的位置224处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:223的位置225处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iiiii)所述第二多肽链包含SEQ ID NO:224的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:224的位置169处的X为Ser或Cys；
(jjjjj)(hhhhh)和(iiiii)两者；
(kkkkk)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:225的氨基酸序列；
(lllll)所述第二多肽链包含SEQ ID NO:226的氨基酸序列；
(mmmmm)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:227的氨基酸序列；
(nnnnn)所述第二多肽链包含SEQ ID NO:228的氨基酸序列；
(ooooo)(kkkkk)和(lllll)两者；
(ppppp)(mmmmm)和(nnnnn)两者；
(qqqqq)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:229的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:229的位置184处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:229的位置248处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:229的位置250处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:229的位置251处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(rrrrr)所述第二多肽链包含SEQ ID NO:230的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:230的位置189处的X为Ser或Cys；
(sssss)(qqqqq)和(rrrrr)两者；
(ttttt)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:231的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:231的位置163处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:231的位置227处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:231的位置229处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:231的位置230处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(uuuuu)所述第二多肽链包含SEQ ID NO:232的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:232的位置170处的X为Ser或Cys；
(vvvvv)(ttttt)和(uuuuu)两者；
(wwwww)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:233的氨基酸序列；
(xxxxx)所述第二多肽链包含SEQ ID NO:234的氨基酸序列；
(yyyyy)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:235的氨基酸序列；
(zzzzz)所述第二多肽链包含SEQ ID NO:236的氨基酸序列；
(aaaaaa)(wwwww)和(xxxxx)两者；
(bbbbbb)(yyyyy)和(zzzzz)两者；
(cccccc)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:237的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:237的位置184处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:237的位置248处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:237的位置250处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:237的位置251处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(dddddd)所述第二多肽链包含SEQ ID NO:238的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:238的位置189处的X为Ser或Cys；
(eeeeee)(cccccc)和(dddddd)两者；
(ffffff)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:239的氨基酸序列，其中：
(i)SEQ ID NO:239的位置163处的X为Thr或Cys；
(ii)SEQ ID NO:239的位置227处的X为Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:239的位置229处的X为Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和
(iv)SEQ ID NO:239的位置230处的X为Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(gggggg)所述第二多肽链包含SEQ ID NO:240的氨基酸序列，其中SEQ ID NO:240的位置170处的X为Ser或Cys；
(hhhhhh)(ffffff)和(gggggg)两者；
(iiiiii)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:241的氨基酸序列；
(jjjjjj)所述第二多肽链包含SEQ ID NO:242的氨基酸序列；
(kkkkkk)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:243的氨基酸序列；
(llllll)所述第二多肽链包含SEQ ID NO:244的氨基酸序列；
(mmmmmm)(iiiiii)和(jjjjjj)两者；或
(nnnnnn)(kkkkkk)和(llllll)两者。
20.分离或纯化的核酸，其包含编码如权利要求1-11中任一项所述的TCR、如权利要求12-15中任一项所述的多肽或如权利要求16至19中任一项所述的蛋白质的核苷酸序列。
21.分离或纯化的核酸，其自5’至3’包含第一核苷酸序列和第二核苷酸序列，其中所述第一核苷酸序列和所述第二核苷酸序列分别编码以下的氨基酸序列：SEQ ID NO:7和8；8和7；9和10；10和9；17和18；18和17；19和20；20和19；27和28；28和27；29和30；30和29；37和38；38和37；39和40；40和39；47和48；48和47；49和50；50和49；125和126；126和125；127和128；128和127；135和136；136和135；137和138；138和137；145和146；146和145；147和148；148和147；155和156；156和155；157和158；158和157；165和166；166和165；167和168；168和167；175和176；176和175；177和178；178和177；185和186；186和185；187和188；188和187；65和66；66和65；67和68；68和67；69和70；70和69；71和72；72和71；73和74；74和73；75和76；76和75；77和78；78和77；79和80；80和79；81和82；82和81；83和84；84和83；85和86；86和85；87和88；88和87；89和90；90和89；91和92；92和91；93和94；94和93；95和96；96和95；97和98；98和97；99和100；100和99；101和102；102和101；103和104；104和103；189和190；190和189；191和192；192和191；193和194；194和193；195和196；196和195；197和198；198和197；199和200；200和199；201和202；202和201；203和204；204和203；205和206；206和205；207和208；208和207；209和210；210和209；211和212；212和211；213和214；214和213；215和216；216和215；217和218；218和217；219和220；220和219；221和222；222和221；223和224；224和223；225和226；226和225；227和228；228和227；229和230；230和229；231和232；232和231；233和234；234和233；235和236；236和235；237和238；238和237；239和240；240和239；241和242；242和241；243和244；或244和243。
22.如权利要求21所述的分离或纯化的核酸，其还包含插入在所述第一核苷酸序列与所述第二核苷酸序列之间的第三核苷酸序列，其中所述第三核苷酸序列编码可切割接头肽。
23.如权利要求22所述的分离或纯化的核酸，其中所述可切割接头肽包含RAKRSGSGATNFSLLKQAGDVEENPGP(SEQ ID NO:105)的氨基酸序列。
24.重组表达载体，其包含如权利要求20-23中任一项所述的核酸。
25.如权利要求24所述的重组表达载体，其为转座子或慢病毒载体。
26.分离或纯化的TCR、多肽或蛋白质，其由如权利要求20-23中任一项所述的核酸或如权利要求24或25所述的载体编码。
27.分离或纯化的TCR、多肽或蛋白质，其由如权利要求20-23中任一项所述的核酸或如权利要求24或25所述的载体在细胞中表达产生。
28.产生宿主细胞的体外方法，所述宿主细胞表达对MTEYKLVVVGAGDVGKSALTIQLIQ(SEQID NO:252)的肽具有抗原特异性的TCR，所述方法包括使细胞与如权利要求24或25所述的载体在允许所述载体引入所述细胞中的条件下接触。
29.分离或纯化的宿主细胞，其包含如权利要求20-23中任一项所述的核酸或如权利要求24或25所述的重组表达载体。
30.如权利要求29所述的宿主细胞，其中所述细胞为人类淋巴细胞。
31.如权利要求29或30所述的宿主细胞，其中所述细胞选自：T细胞、自然杀伤T(NKT)细胞、不变自然杀伤T(iNKT)细胞，和自然杀伤(NK)细胞。
32.分离或纯化的细胞群，其包含如权利要求29-31中任一项所述的宿主细胞。
33.产生如权利要求1-11、26或27中任一项所述的TCR、如权利要求12-15、26或27中任一项所述的多肽或如权利要求16-19、26或27中任一项所述的蛋白质的方法，所述方法包括培养如权利要求29-31中任一项所述的宿主细胞或如权利要求32所述的宿主细胞群，使得产生所述TCR、所述多肽或所述蛋白质。
34.药物组合物，其包含(a)如权利要求1-11、26或27中任一项所述的TCR、如权利要求12-15、26或27中任一项所述的多肽、如权利要求16-19、26或27中任一项所述的蛋白质、如权利要求20-23中任一项所述的核酸、如权利要求24或25所述的重组表达载体、如权利要求29-31中任一项所述的宿主细胞或权利要求32所述的细胞群，以及(b)药学上可接受的载剂。
35.检测哺乳动物中癌症的存在的方法，所述方法包括：
(a)使包含所述癌症的细胞的样品与如权利要求1-11、26或27中任一项所述的TCR、如权利要求12-15、26或27中任一项所述的多肽、如权利要求16-19、26或27中任一项所述的蛋白质、如权利要求20-23中任一项所述的核酸、如权利要求24或25所述的重组表达载体、如权利要求29-31中任一项所述的宿主细胞、如权利要求32所述的细胞群或如权利要求34所述的药物组合物接触，由此形成复合物；和
(b)检测所述复合物，
其中检测到所述复合物指示所述哺乳动物中癌症的存在。
36.如权利要求1-11、26或27中任一项所述的TCR、如权利要求12-15、26或27中任一项所述的多肽、如权利要求16-19、26或27中任一项所述的蛋白质、如权利要求20-23中任一项所述的核酸、如权利要求24或25所述的重组表达载体、如权利要求29-31中任一项所述的宿主细胞、如权利要求32所述的细胞群或如权利要求34所述的药物组合物，用于诱导针对哺乳动物的癌症的免疫反应的用途。
37.如权利要求1-11、26或27中任一项所述的TCR、如权利要求12-15、26或27中任一项所述的多肽、如权利要求16-19、26或27中任一项所述的蛋白质、如权利要求20-23中任一项所述的核酸、如权利要求24或25所述的重组表达载体、如权利要求29-31中任一项所述的宿主细胞、如权利要求32所述的细胞群或如权利要求34所述的药物组合物，用于治疗或预防哺乳动物的癌症的用途。
38.如权利要求35所述的方法或用于如权利要求36或37所述用途的TCR、多肽、蛋白质、核酸、重组表达载体、宿主细胞、细胞群或药物组合物，其中所述癌症表达位置13处的甘氨酸被天冬氨酸取代的突变的人类RAS氨基酸序列，
其中所述突变的人类RAS氨基酸序列为突变的人类Kirsten大鼠肉瘤病毒致癌基因同系物(KRAS)、突变的人类Harvey大鼠肉瘤病毒致癌基因同系物(HRAS)或突变的人类神经母细胞瘤大鼠肉瘤病毒致癌基因同系物(NRAS)氨基酸序列，并且
其中位置13分别由参考野生型人类KRAS、野生型人类HRAS或野生型人类NRAS蛋白定义。
39.如权利要求38所述的方法或用于如权利要求38所述用途的TCR、多肽、蛋白质、核酸、重组表达载体、宿主细胞、细胞群或药物组合物，其中所述突变的人类RAS氨基酸序列为突变的人类Kirsten大鼠肉瘤病毒致癌基因同系物(KRAS)氨基酸序列。
40.如权利要求38所述的方法或用于如权利要求38所述用途的TCR、多肽、蛋白质、核酸、重组表达载体、宿主细胞、细胞群或药物组合物，其中所述突变的人类RAS氨基酸序列为突变的人类神经母细胞瘤大鼠肉瘤病毒致癌基因同系物(NRAS)氨基酸序列。
41.如权利要求38所述的方法或用于如权利要求38所述用途的TCR、多肽、蛋白质、核酸、重组表达载体、宿主细胞、细胞群或药物组合物，其中所述突变的人类RAS氨基酸序列为突变的人类Harvey大鼠肉瘤病毒致癌基因同系物(HRAS)氨基酸序列。
42.如权利要求35所述的方法或用于如权利要求36-41中任一项所述用途的TCR、多肽、蛋白质、核酸、重组表达载体、宿主细胞、细胞群或药物组合物，其中所述癌症为胰脏癌、结肠直肠癌、肺癌、子宫内膜癌、卵巢癌或前列腺癌。
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