CN116650476A - 一种化合物、组合物及其在制备治疗心脏病的药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及药物化学领域，具体公开了一种化合物、组合物及其在制备治疗心脏病的药物中的应用。所述的化合物为二氢欧山芹醇乙酸酯、异虎耳草素或乌药内酯。所述的组合物由二氢欧山芹醇乙酸酯与异虎耳草素和乌药内酯组成。研究表明，二氢欧山芹醇乙酸酯、异虎耳草素以及乌药内酯等化合物具有治疗缺血性心脏病的作用；因此，将二氢欧山芹醇乙酸酯、异虎耳草素或乌药内酯或其组合物作为有效成分用于制备治疗心脏病的药物具有重要的应用价值。
Description
技术领域
本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种化合物、组合物及其在制备治疗心脏病的药物中的应用。
背景技术
循环系统由心脏、血管以及调节血液循环的神经体液组织构成；循环系统疾病也称为心血管病，心脏病是循环系统疾病中比较常见的一类疾病；其能显著地影响患者的劳动力。
缺血性心脏病是心脏病中的其中一种；其包括粥样硬化病变引致的冠状动脉梗阻或狭窄，心肌缺血引致的左心室室壁瘤，心肌栓塞后心室间隔缺损和乳头肌缺血引起的二尖瓣关闭不全，是中老年常见多发的后天性心脏病。因此，开发一种具有治疗缺血性心脏病的化合物或组合物具有重要的应用价值。
发明内容
为了克服现有技术中存在的至少之一的技术问题，本发明提供了一种化合物、组合物及其在制备治疗心脏病的药物中的应用。
本发明所要解决上述技术问题，通过以下技术方案予以实现：
一种化合物在制备治疗心脏病的药物中的应用，所述的化合物为二氢欧山芹醇乙酸酯、异虎耳草素或乌药内酯。
发明人在研究中惊奇的发现，二氢欧山芹醇乙酸酯、异虎耳草素以及乌药内酯等化合物具有治疗缺血性心脏病的作用；因此，将二氢欧山芹醇乙酸酯、异虎耳草素或乌药内酯作为有效成分用于制备治疗心脏病的药物具有重要的应用价值。
优选地，所述的心脏病为缺血性心脏病。
本发明还提供了一种组合物，所述的组合物由二氢欧山芹醇乙酸酯和如下化合物中的任意一种或两种组合物而成；
所述的化合物为异虎耳草素和乌药内酯。
由于二氢欧山芹醇乙酸酯、异虎耳草素以及乌药内酯等化合物均具有治疗缺血性心脏病的作用；因此，将二氢欧山芹醇乙酸酯、异虎耳草素以及乌药内酯中的任意两种或三种组合后得到的组合物，其同样具有治疗缺血性心脏病的作用。
优选地，所述的组合物由二氢欧山芹醇乙酸酯与异虎耳草素和乌药内酯组成。
发明人在研究中还惊奇的发现，由二氢欧山芹醇乙酸酯与异虎耳草素以及乌药内酯三者组合物得到的组合物，其治疗缺血性心脏病的作用要大幅高于单独的二氢欧山芹醇乙酸酯、异虎耳草素或乌药内酯。同时将二氢欧山芹醇乙酸酯与异虎耳草素以及乌药内酯三者组合后可以起到协同治疗缺血性心脏病的作用。
此外，发明人在研究中还发现，将二氢欧山芹醇乙酸酯与异虎耳草素以及乌药内酯等三种化合物中的任意两种组合后得到的组合物，其治疗缺血性心脏病的作用相比于单独的二氢欧山芹醇乙酸酯、异虎耳草素或乌药内酯并未得到提高或大幅的提高；这说明，将二氢欧山芹醇乙酸酯与异虎耳草素以及乌药内酯等三种化合物中的任意两种组合后，其并不能产生协同治疗缺血性心脏病的作用；只有同时将二氢欧山芹醇乙酸酯与异虎耳草素以及乌药内酯三者组合后才可以起到协同治疗缺血性心脏病的作用。
进一步优选地，所述的组合物中二氢欧山芹醇乙酸酯与异虎耳草素以及乌药内酯的重量比为2～4:1:1。
最优选地，所述的组合物中二氢欧山芹醇乙酸酯与异虎耳草素以及乌药内酯的重量比为3:1:1。
本发明还提供了一种上述组合物在制备治疗心脏病的药物中的应用。
优选地，所述的心脏病为缺血性心脏病。
优选地，所述的药物，其剂型为颗粒剂、片剂、胶囊剂、口服液或注射剂。
有益效果：本发明提供了一种已知化合物二氢欧山芹醇乙酸酯、异虎耳草素以及乌药内酯的全新用途。研究表明，二氢欧山芹醇乙酸酯、异虎耳草素以及乌药内酯等化合物具有治疗缺血性心脏病的作用；因此，将二氢欧山芹醇乙酸酯、异虎耳草素或乌药内酯或其组合物作为有效成分用于制备治疗心脏病的药物具有重要的应用价值。
具体实施方式
以下结合具体实施例来进一步解释本发明，但实施例对本发明并不做任何形式的限定。
实施例1缺血性心脏病实验
缺血性心脏模型小鼠的造模方法：取体重为24～26g的雄性ICR小鼠用戊巴比妥钠进行麻醉后进行固定；然后剔除胸前的鼠毛，连接动物呼吸机，设置呼吸机的呼吸比为1:1，潮气量为2mL/kg，呼吸频率为100次/min；接着在小鼠左胸腔第3、4肋间开胸暴露出心脏；将左心耳下的左冠状动脉血管用无菌带线结扎；结扎后缝合胸腔；得缺血性心脏模型小鼠。
取按照上述造模方法得到的缺血性心脏模型小鼠随机分为模型组以及实验组1～7，每组12只；实验组每天灌胃待测化合物或组合物，灌胃剂量为10mg/kg/d；模型组灌胃等量的0.5％的CMC-Na水溶液；同时取正常的体重为24～26g的雄性ICR小鼠作为正常对照组，每天灌胃等量的0.5％的CMC-Na水溶液；连续灌胃7d后超声检测左室射血分数(EF)以及短轴缩短率(FS)；测试结果见表1；
实验组1灌胃的化合物为二氢欧山芹醇乙酸酯；实验组2灌胃的化合物为异虎耳草素；实验组3灌胃的化合物为乌药内酯；实验组4灌胃的是由重量比为3:1的二氢欧山芹醇乙酸酯和异虎耳草素组成的组合物；实验组5灌胃的是由重量比为3:1的二氢欧山芹醇乙酸酯和乌药内酯组成的组合物；实验组6灌胃的是由重量比为1:1的异虎耳草素和乌药内酯组成的组合物；实验组7灌胃的是由重量比为3:1:1的二氢欧山芹醇乙酸酯与异虎耳草素以及乌药内酯组成的组合物。
表1.本发明化合物或组合物治疗缺血性心脏病实验结果
从表1实验数据可以看出，模型组的左室射血分数(EF)以及短轴缩短率(FS)大幅低于正常对照组；这说明缺血性心脏模型小鼠造模成功。
从表1实验数据可以看出，实验组1～3的左室射血分数(EF)以及短轴缩短率(FS)显著高于模型组；这说明：二氢欧山芹醇乙酸酯、异虎耳草素以及乌药内酯等化合物具有一定的治疗缺血性心脏病的作用。
从表1实验数据可以看出，实验组4～6的左室射血分数(EF)以及短轴缩短率(FS)同样显著高于模型组；这说明：由二氢欧山芹醇乙酸酯、异虎耳草素以及乌药内酯等三种化合物中的任意二种组成的组合物同样具有一定的治疗缺血性心脏病的作用。
从表1实验数据可以看出，实验组7的左室射血分数(EF)以及短轴缩短率(FS)大幅高于模型组，同样也大幅高于实验组1～3；这说明：由二氢欧山芹醇乙酸酯与异虎耳草素以及乌药内酯三者组合后得到的组合物，其治疗缺血性心脏病的作用要大幅高于单独的二氢欧山芹醇乙酸酯、异虎耳草素或乌药内酯；同时将二氢欧山芹醇乙酸酯与异虎耳草素以及乌药内酯三者组合后可以起到协同治疗缺血性心脏病的作用。
此外，实验组4～6的左室射血分数(EF)以及短轴缩短率(FS)虽然显著高于模型组，但是其与实验组1～3相比并未得到的提高或显著提高；这说明：将二氢欧山芹醇乙酸酯与异虎耳草素以及乌药内酯等三种化合物中的任意两种组合后得到的组合物，其治疗缺血性心脏病的作用相比于单独的二氢欧山芹醇乙酸酯、异虎耳草素或乌药内酯并未得到提高或大幅的提高；将二氢欧山芹醇乙酸酯与异虎耳草素以及乌药内酯等三种化合物中的任意两种组合后，其并不能产生协同治疗缺血性心脏病的作用；只有同时将二氢欧山芹醇乙酸酯与异虎耳草素以及乌药内酯三者组合后才可以起到协同治疗缺血性心脏病的作用；只有将二氢欧山芹醇乙酸酯与异虎耳草素以及乌药内酯三者组合后得到的组合物，其治疗缺血性心脏病作用才大幅高于单独的二氢欧山芹醇乙酸酯、异虎耳草素或乌药内酯。
实施例2颗粒剂的制备
以二氢欧山芹醇乙酸酯作为有效成分，按照本领域的常规制剂技术制成颗粒剂。
实施例3颗粒剂的制备
以异虎耳草素作为有效成分，按照本领域的常规制剂技术制成颗粒剂。
实施例4颗粒剂的制备
以乌药内酯作为有效成分，按照本领域的常规制剂技术制成颗粒剂。
实施例5颗粒剂的制备
以重量比为3:1:1的二氢欧山芹醇乙酸酯与异虎耳草素以及乌药内酯组成的组合物作为有效成分，按照本领域的常规制剂技术制成颗粒剂。
实施例6片剂的制备
以二氢欧山芹醇乙酸酯作为有效成分，按照本领域的常规制剂技术制成片剂。
实施例7胶囊剂的制备
以异虎耳草素作为有效成分，按照本领域的常规制剂技术制成胶囊剂。
实施例8口服液的制备
以乌药内酯作为有效成分，按照本领域的常规制剂技术制成口服液。
实施例9注射剂的制备
以重量比为3:1:1的二氢欧山芹醇乙酸酯与异虎耳草素以及乌药内酯组成的组合物作为有效成分，按照本领域的常规制剂技术制成注射剂。
Claims (9)
1.一种化合物在制备治疗心脏病的药物中的应用，其特征在于，所述的化合物为二氢欧山芹醇乙酸酯、异虎耳草素或乌药内酯。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的心脏病为缺血性心脏病。
3.一种组合物，其特征在于，所述的组合物由二氢欧山芹醇乙酸酯和如下化合物中的任意一种或两种组合而成；
所述的化合物为异虎耳草素和乌药内酯。
4.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述的组合物由二氢欧山芹醇乙酸酯与异虎耳草素和乌药内酯组成。
5.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述的组合物中二氢欧山芹醇乙酸酯与异虎耳草素以及乌药内酯的重量比为2～4:1:1。
6.根据权利要求5所述的组合物，其特征在于，所述的组合物中二氢欧山芹醇乙酸酯与异虎耳草素以及乌药内酯的重量比为3:1:1。
7.权利要求2～6任一项所述的组合物在制备治疗心脏病的药物中的应用。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述的心脏病为缺血性心脏病。
9.根据权利要求1或7所述的应用，其特征在于，所述的药物，其剂型为颗粒剂、片剂、胶囊剂、口服液或注射剂。
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Legal Events
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| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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