CN116635720A - 检查装置、信息处理方法和程序 - Google Patents
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Abstract
本发明提供检查装置、信息处理方法和程序。样本检查装置包括:至少一个光源,能在不同位置点亮;光源控制部,控制至少一个光源的点亮;旋转机构,使芯片(6)旋转;摄像部,按照点亮的光源的各个不同位置以不同时机拍摄利用旋转机构引起的旋转而定位于照明区域的芯片(6),取得多个单独图像(K1~K12),所述照明区域利用至少一个光源的点亮而被照明;图像生成部,根据多个单独图像(K1~K12)生成解析用图像;以及信息取得部,根据解析用图像取得与检查物或收容容器的状态相关的对象物信息。使用多个单独图像之间的同一位置的像素的亮度值,计算出解析用图像的各像素的亮度值。
Description
技术领域
本发明涉及检查装置、信息处理方法和程序。
背景技术
以往,公开有朝向检查物照射光而对检查物进行检查的各种装置(例如参照专利文献1)。其中,可以简单地检查血液等样本的小型的样本检查装置适用于在诊所等患者所处的场所进行检查的POCT(point of care testing:即时检验),其应用不断扩展。
在上述的样本检查装置中,将导入有样本的样本容器装填于芯片,通过使芯片旋转,将样本所含的任意的成分(例如血浆)离心分离。而且,通过使分离后的成分与芯片内的检查试剂反应,光学式测定所得到的反应物的吸光度,来进行检查。
专利文献1:日本专利公开公报特开2000-9655号
可是,在样本检查装置中,为了可靠地进行样本检查,需要在吸光度的测定之前判断装填于芯片的样本容器中是否导入有样本(样本的有无),以及导入样本容器的样本的量是否存在有检查所需的量(样本导入量)。在此将与样本的有无和样本导入量相关的信息也称为对象物信息。根据样本的检查项目,所使用的芯片不同(针对所使用的各种芯片,检查试剂不同),所以优选所使用的每种芯片都能够稳定地取得对象物信息。可是,在现有的样本检查装置中,针对所使用的每种芯片稳定地取得对象物信息的研究并不充分。
发明内容
本发明是为了解决上述问题而提出的,主要目的在于提供针对所使用的每种芯片都能稳定地取得对象物信息的检查装置、信息处理方法和程序。
本发明的一方面的检查装置包括:至少一个光源,能在不同位置点亮;光源控制部,控制所述至少一个光源的点亮;旋转机构,使装填有收容容器的芯片旋转,所述收容容器收容检查物;摄像部,按照点亮的所述光源的各个所述不同位置以不同时机拍摄利用所述旋转机构引起的旋转而定位于照明区域的所述芯片,取得多个单独图像,所述照明区域利用所述至少一个光源的点亮而被照明;图像生成部,根据所述多个单独图像生成解析用图像;以及信息取得部,根据所述解析用图像取得与所述检查物或所述收容容器的状态相关的对象物信息,使用所述多个单独图像之间的同一位置的像素的亮度值,计算出所述解析用图像的各像素的亮度值。
本发明的另一方面的信息处理方法包括如下工序:通过使装填有收容容器的芯片旋转而将所述芯片定位于照明区域,所述收容容器收容检查物;使至少一个光源点亮,朝向位于所述照明区域的所述芯片射出光;拍摄由所述光源照明的所述芯片,取得单独图像;在拍摄所述芯片之后,在与拍摄所述芯片时的位置不同的其他位置使至少一个光源点亮,朝向位于所述照明区域的所述芯片射出光;拍摄由所述其他位置的所述光源照明的所述芯片并取得其他的单独图像;根据取得的多个所述单独图像生成解析用图像;以及根据所述解析用图像取得与所述检查物或所述收容容器的状态相关的对象物信息,使用所述多个单独图像之间的同一位置的像素的亮度值,计算出所述解析用图像的各像素的亮度值。
本发明的其他方面的程序是用于使计算机执行上述的信息处理方法的程序。
按照本发明,针对所使用的每种芯片都能稳定地取得对象物信息。
附图说明
图1是表示本发明一个实施方式的样本检查装置的内部结构的断面图。
图2是将投入上述样本检查装置的样本容器和芯片放大表示的主视图。
图3是从下方观察配置于上述测定室的照明基板时的立体图。
图4是表示上述样本检查装置的硬件结构的框图。
图5是表示上述样本检查装置中的对象物信息的取得方法的动作流程的流程图。
图6是示意性表示上述样本检查装置取得的多个单独图像的说明图。
图7是示意性表示根据上述多个单独图像生成的解析用图像的说明图。
图8是针对上述多个单独图像之间的任意的同一位置的像素将亮度值的分布归一化的坐标图。
图9是示意性表示上述样本容器未收容样本的状态下生成的解析用图像的说明图。
图10是示意性表示样本为血液的情况下,第一解析用图像与第二解析用图像之间的亮度值之差的分布的说明图。
图11是示意性表示样本为血浆的情况下,第一解析用图像与第二解析用图像之间的亮度值之差的分布的说明图。
图12是分别示意性表示上述芯片的旋转前后取得的第一解析用图像和第二解析用图像的一部分的说明图。
图13是示意性表示宽度方向平均值之差的分布的说明图。
图14是示意性表示生成特异部位的机理的说明图。
图15是表示上述解析用图像的其他示例的说明图。
图16是示意性表示针对特定的芯片得到的、第一解析用图像与第二解析用图像之间的宽度方向平均值之差的一行的分布的说明图。
图17是示意性表示合成解析用图像的说明图。
图18是示意性表示分两个阶段进行上述芯片的拍摄并进行吸光度测定的情况下的时间流逝的说明图。
图19是示意性表示分两个阶段进行上述芯片的拍摄而取得的对象物信息与样本的状态或样本容器的状态的判断结果之间的关系的说明图。
图20是表示上述第一窗口部解析用图像和其他的第二窗口部解析用图像的模式的说明图。
图21是将上述芯片的计量部放大表示的俯视图。
图22是表示上述芯片的计量部具有波纹结构的情况下取得的亮度值之差的分布的说明图。
图23是表示上述计量部不具有波纹结构的情况下取得的亮度值之差的分布的说明图。
图24是表示上述计量部的任意的单独图像的说明图。
图25是示意性表示上述样本检查装置的其他结构的框图。
具体实施方式
以下,参照附图说明本发明的示例性实施方式。
(1.样本检查装置的概要)
图1是表示作为本实施方式的检查装置的一例的样本检查装置1的内部结构的断面图。样本检查装置1在箱体内具有测定室71。测定室71收容装填有样本容器5的芯片6,并针对芯片6内的样本进行各种测定。收容在测定室71内的芯片6被托架72按压保持在第一载物台83上。
样本容器5是收容检查物的收容容器的一例,也称为毛细血管或毛细管。所述样本容器5中导入有从受检者采集的样本。上述的样本是由样本检查装置1检查的检查物的一例,例如血液(也称为全血)或血浆。关于样本为血浆的情况,例如可以设想将利用离心分离已从血液中提取的血浆用作样本的情况。
芯片6中预先收容有与检查项目对应的检查试剂。检查项目可以列举成为糖尿病的判断指标的Hb(血红蛋白)A1c、作为炎症标志物的CRP(C-反应蛋白)和hsCRP(超敏CRP)、成为肾功能检查的指标的CysC(血清胱抑素C)等四个项目。
如果在将芯片6保持在第一载物台83上的状态下按压启动按钮(未图示),则芯片6开始旋转,样本所含的任意成分(例如血浆)被离心分离。离心分离后的成分与芯片6内的检查试剂反应,其结果是生成反应物。如果由测定部76(参照图4)测定上述反应物的吸光度,则其测定结果被输出到纸张等。
(2.关于样本容器和芯片)
图2是将样本容器5和芯片6放大表示的主视图。在样本容器5的表面附加有成为样本的检查所需量的参考的黑色的标记5a。样本的所需量根据检查的样本的种类而不同。因此,样本容器5中附加有标记5a的位置也根据样本的种类而不同。用户(医生、临床检查技师等)通过以标记5a为目标而将样本导入样本容器5,从而可以按照进行检查的每种样本而将所需量的样本导入样本容器5。
芯片6通过将罩贴合于基台而构成。基台和罩的原材料考虑耐化学性、内部的流道中的拒水性(样本的流动性)、加工时的热收缩性等,按照每种芯片6(检查试剂)适当设定。例如,关于检查项目为HbA1c的芯片6,基台和罩都由聚丙烯树脂(乳白色)形成。关于其他三个检查项目的芯片6,通过使聚苯乙烯树脂含有碳黑而构成基台(黑色),并且通过对聚苯乙烯树脂施加氟涂层而构成罩(透明)。
这样的芯片6具有容器收容部61、被测定部62、计量部63和标签64。样本容器5插入并收容于容器收容部61。为了容易插入样本容器5,容器收容部61形成为比样本容器5的外形略大的形状。
在芯片6的内部形成有微流道(未图示),收容于容器收容部61的样本容器5内的样本利用芯片6旋转时的离心力而在微流道内流动。在微流道的中途设置有试剂收容部(未图示),在微流道内流动的样本中的被离心分离的成分与收容于试剂收纳部的检查试剂反应。反应物利用上述离心力而流向被测定部62,在被测定部62中由测定部76测定反应物的吸光度。
计量部63是用于检测样本的窗口部,设置在从测定开始起经过预定时间(例如5分钟)后,样本容器5内的样本利用芯片6的旋转流过微流道而到达的位置。更具体而言,计量部63位于在后述的旋转机构80(参照图4)使芯片6旋转时,样本容器5内的样本中的所需量以外的样本作为废液所流通的流道。通过由装置所具有的传感器部(未图示)光学式检测有无到达计量部63的样本,从而可以判断样本的有无和导入样本容器5的样本的量。例如,从测定开始起经过5分钟后,传感器部在计量部63未能检测出样本(废液)时,可以判断未向样本容器5导入所需量的样本,或最初就未导入样本。但是,由于上述反应物的粘度按照各芯片6(检查项目)而不同、上述反应物的颜色根据样本的种类(全血、血浆)而不同、或者血浆的颜色因人而异而使上述反应物的颜色按照各样本而不同等理由,难以针对所有芯片6稳定地取得样本的有无等信息。因此,在本实施方式中,利用后述的方法稳定地取得样本的有无等信息。
标签64附加于芯片6的表面,具有二维码64a。二维码64a是用于识别作为检查物的样本的上述四个检查项目的识别信息。在芯片6的内部收容有与二维码64a的识别信息所示的检查项目对应的检查试剂。
二维码64a由摄像部74读取。由此,根据读取的二维码64a所示的识别信息,可以在装置侧判断收容于样本检查装置1的芯片6是针对四个检查项目中的哪个项目的检查用的芯片。另外,标签64也可以包含上述的识别信息以外的信息(例如芯片6的制造编号、制造年月日、制造者名等信息)。
(3.样本检查装置的细节)
接下来,再次参照图1说明样本检查装置1的细节。如上所述,在测定室71的上部设置有用于读取芯片6的二维码64a的摄像部74。摄像部74例如由通过拍摄而取得彩色图像的相机构成。摄像部74由保持部75保持于测定室71的上部。
样本检查装置1还具有测定部76(参照图4)。测定部76光学式测定流过芯片6内的微流道并到达被测定部62的上述反应物的吸光度,根据吸光度的增加速度计算出样本所含的检查项目(例如CRP)的浓度。
在测定室71设置有旋转台81。旋转台81利用马达82而以旋转轴AX为中心旋转。在旋转台81上设置有第一载物台83和第二载物台(未图示)。从旋转轴AX方向观察,第一载物台83和第二载物台配置在相对于旋转轴AX呈点对称的位置。
在第一载物台83放置上述的芯片6。在第二载物台放置用于与芯片6取得平衡的平衡芯片。第一载物台83和第二载物台与具有齿轮和凸轮的驱动力切换机构85连接。利用驱动力切换机构85,切换马达82的驱动力朝向第一载物台83和第二载物台的传递。由此,切换第一载物台83和第二载物台的旋转/非旋转,在旋转台81旋转时切换作用于芯片6的离心力的方向。通过如此切换第一载物台83和第二载物台的旋转,从而可以在芯片6内控制样本的流动方向。
另外,上述的第一载物台83以安装于旋转台81的第一行星轴部86为中心旋转(自转)。第一行星轴部86定位在从旋转台81的旋转轴AX向径向分离的位置,且定位在与旋转轴AX平行的位置。因此,第一载物台83能够以第一行星轴部86为中心自转,并且以旋转轴AX为中心公转。同样,第二载物台以安装于旋转台81的第二行星轴部(未图示)为中心旋转(自转)。第二行星轴部相对于旋转台81的旋转轴AX位于与第一行星轴部86相反侧,且定位在与旋转轴AX平行的位置。因此,第二载物台能够以第二行星轴部为中心自转,并且以旋转轴AX为中心公转。
在测定室71安装有用于对芯片6的标签64进行照明的照明基板91。图3是从下方观察照明基板91时的立体图。在照明基板91形成有俯视呈大体正方形的开口部91a。摄像部74经由照明基板91的开口部91a拍摄芯片6的标签64,读取二维码64a。另外,如后所述,对收容于芯片6的样本容器5进行拍摄而取得图像时,摄像部74也经由开口部91a拍摄样本容器5。
在照明基板91的下表面91b的彼此不同的位置安装有多个光源92。本实施方式中,在照明基板91中,沿着开口部91a的四条边分别安装有三个光源92,合计安装有12个光源92,但是光源92的数量不限于上述的12个。各光源92例如为射出红色光的红色LED,但是也可以是射出红色以外的波长的光的LED。各光源92通过朝向第一载物台83(参照图1)上承载的芯片6的标签64射出光,从而对标签64进行照明。由此,摄像部74可以在适当明亮的条件下拍摄标签64,适当读取二维码64a。
另外,在此将利用来自各光源92的光的射出而照明的区域称为照明区域LA。上述的芯片6利用马达82而旋转,以将标签64定位于照明区域LA,由摄像部74读取位于照明区域LA的标签64的二维码64a。
另外,在此以光源92的数量是12个(多个)的情况为例进行了说明,但是光源92的数量也可以是一个。例如,也可以利用驱动部(例如马达)使一个光源92移动而将其配置在不同位置,并且使光源92在各位置处点亮。
(4.关于对象物信息的取得)
在此将与检查物或检查物的收容容器的状态相关的信息也称为“对象物信息”。例如,样本容器5中有无样本、样本容器5中是否导入了所需量的样本、样本容器5自身是否收容于芯片6等信息是对象物信息的示例。此外,在此将构成由摄像部74拍摄取得的图像的各像素的图像数据(像素值)也称为“亮度值”。亮度值例如能以8比特(bit)取0(暗)~255(明)的值。
如上所述,样本检查装置1原本设置有多个光源92和用于读取芯片6的标签64的摄像部74。因此,可以认为通过利用多个光源92和摄像部74直接拍摄收容于芯片6的样本容器5并取得图像,从而可以根据取得的图像得到对象物信息。例如,在样本为血液的情况下,在取得的图像中,血液的部分显现为比其他部分暗(亮度值小)。因此,可以根据各像素的亮度值判断血液的有无及其量。此外,由于可以在离心分离样本所含的成分之前,根据上述图像取得对象物信息,所以与仅使用下述方法的情况相比,可以迅速地取得对象物信息,所述方法检测从开始离心分离起经过预定时间后到达计量部63的样本来取得对象物信息。而且,由于在反应物生成前取得对象物信息,所以不需要考虑反应物的粘度和反应物的颜色等,就能够针对所有芯片6取得对象物信息。因此,可以认为能够针对所有芯片6迅速且稳定地取得对象物信息。
但是,如果使多个光源92同时点亮并由摄像部74拍摄样本容器5,则在得到的图像中与各光源92对应地显现出被称为“曝光过度”的高亮度值的区域,图像产生显著的亮度不均。由于上述的亮度不均在根据上述图像准确地取得对象物信息时造成妨碍,所以需要降低上述的亮度不均。
作为降低由多个光源92同时点亮引起的亮度不均的方法,例如可以考虑(1)降低各光源92的射出光量、(2)以各光源92之间成为同一亮度的方式对射出光量进行微调、(3)在各光源92与芯片6(特别是样本容器5)之间的光路中配置扩散板等方法。
可是,按照上述(1)的方法,由于照明区域LA变暗,所以根据摄像部74拍摄位于照明区域LA的样本容器5而取得的图像,难以准确地取得对象物信息。此外,按照上述(2)的方法,由于射出光量的微调要求高精度,所以不容易降低亮度不均。而且,按照上述(3)的方法,由于需要确保扩散板的配置空间,所以存在装置大型化的风险。特别是为了实现装置的小型化,在照明基板91的正下方仅能确保2mm左右的间隙的设计下,扩散板的设置本身也变得困难。
另外,即使仅具备一个光源92的结构(由驱动部使一个光源92移动的结构)也同样会产生上述的亮度不均。即,如果使利用驱动部而可移动的一个光源92在任意的位置处点亮,并由摄像部74拍摄样本容器5,则在得到的图像中,与上述光源92的位置对应地显现出高亮度的区域,产生亮度不均。
因此,在本实施方式中,通过采用以下的结构,从而针对检查项目不同的各芯片6稳定地取得对象物信息,并且在避免装置大型化的同时,以简单的方法降低亮度不均,准确地取得对象物信息。
(5.样本检查装置的硬件结构)
图4是表示样本检查装置1的硬件结构的框图。在上述结构的基础上,样本检查装置1还具备旋转机构80和控制部100。旋转机构80是使芯片6旋转的机构,构成为除了包含上述的马达82和驱动力传递机构85以外,还包含编码器87。编码器87是检测马达82(驱动部)的旋转位置的旋转位置检测部的一例。
控制部100例如由被称为CPU(Central Processing Unit:中央处理器)的中央运算处理装置构成,构成为包含主控制部101、光源控制部102、图像生成部103和信息取得部104。主控制部101控制样本检查装置1的各部分的动作。
光源控制部102控制至少一个光源92的点亮。特别是,光源控制部102使12个光源92一个一个地在不同时机点亮。另外,在将12个光源92两个两个地分为六组时,光源控制部102也可以使同一组的光源92同时点亮,另一方面,各组彼此在不同时机使光源92点亮。此外,各组的光源92的数量可以是三个,可以是四个,也可以是六个。而且如上所述,在由驱动部使一个光源92移动到彼此不同位置的结构的情况下,光源控制部102也可以在光源92的各个不同位置以不同时机使光源92点亮。即,本实施方式的样本检查装置1具备光源控制部102,上述光源控制部102使能在不同位置点亮的至少一个光源92在各个不同位置以不同时机点亮。
此外,由驱动部使一个光源92移动到彼此不同位置的结构下,也可以是光源控制部102使一个光源92始终点亮,驱动部使点亮状态的光源92移动到不同位置。
图像生成部103根据摄像部74按照点亮的光源92的各个不同位置以不同时机拍摄取得的单独图像,生成解析用图像。信息取得部104根据由图像生成部103生成的解析用图像,取得上述的对象物信息。
此外,样本检查装置1还具备存储部93。存储部93是存储控制部100的动作程序并存储各种信息的存储器,构成为包括ROM(Read Only Memory:只读存储器)、RAM(RandomAccess Memory:随机存取存储器)、非易失性存储器等。例如,由摄像部74取得的单独图像、由图像生成部103生成的解析用图像、由信息取得部104取得的对象物信息存储于存储部93,并根据需要从存储部93读出。
(6.对象物信息的取得方法)
以下,说明利用上述结构的对象物信息的具体取得方法。
(6-1.使用亮度值本身的方法)
图5是表示对象物信息的取得方法的流程的流程图。首先,如果将芯片6放置于测定室71的第一载物台83上,则旋转机构80使旋转台81和第一载物台83旋转,将芯片6定位于各光源92的照明区域LA(S1)。
接下来,利用光源控制部102的控制使任意一个光源92点亮,朝向位于照明区域LA的芯片6射出光(S2)。接下来,由摄像部74拍摄在S2中由光源92照明的上述的芯片6,取得一个单独图像K1(S3)。另外,由于摄像部74的视角原本设定在读取标签64的二维码64a的范围内,所以摄像部74并非拍摄芯片6整体,而是仅拍摄局部(例如图6的虚线包围的区域)来取得单独图像K1。
接下来,利用光源控制部102的控制,使与S2中点亮的光源92不同位置的光源92在与先点亮的光源92不同时机点亮,朝向位于照明区域LA的芯片6射出光(S4)。接下来,由摄像部74拍摄S4中被其他光源92照明的芯片6,取得其他的单独图像K2(S5)。
针对全部12个光源92进行上述的S4和S5的工序(S6)。其结果是,针对不同时机的光源92的分别点亮,由摄像部74取得12个单独图像K1~K12。
图6示意性表示了针对12个光源92的分别点亮而取得的12个单独图像K1~K12。如上所述,在照明基板91中,12个光源92安装于彼此不同的位置,从彼此不同的方向对芯片6进行照明。其结果是,在各单独图像K1~K12中产生点光源特有的曝光过度区域w(高亮度区域),所述曝光过度区域w与各光源92的位置对应。
接下来,图像生成部103针对多个单独图像K1~K12之间的同一位置的像素,计算出亮度值的简单算术平均数,生成由具有上述简单算术平均数的亮度值的像素的集合组成的解析用图像MA(S7)。图7示意性表示了图像生成部103生成的解析用图像MA。
接下来,信息取得部104根据在S7中生成的解析用图像MA中预先设定的一行(图7中的A1-A2方向)上排列的像素的亮度值,取得对象物信息。
例如,在样本为血液的情况下,在解析用图像MA中,血液的部分变暗(亮度值降低)。因此,信息取得部104能够根据在上述一行中有无亮度值成为阈值TH1以下的像素,判断样本容器5中有无血液,可以取得与血液的有无相关的信息作为对象物信息。此外,信息取得部104通过在解析用图像MA的上述一行中对亮度值成为阈值TH1以下的像素的数量进行计数,从而可以判断导入样本容器5的血液的量。而且,信息取得部104能够通过对计数的像素的数量以及相当于所需量的上述一行的像素的数量进行比较,从而判断样本容器5中是否已导入所需量的血液,可以取得与样本量(血液的量)相关的信息作为对象物信息。
另外,即使在样本为血浆的情况下,信息取得部104也可以利用与上述方法同样的方法,判断样本容器5中有无血浆以及样本容器5中是否已导入所需量的血浆。
而且,信息取得部104还能够利用与上述方法同样的方法,判断芯片6的容器收容部61中有无收容样本容器5,可以取得与样本容器5的收容状态相关的信息作为对象物信息。
以上说明了使12个光源92一个一个地依次点亮,取得12个单独图像K1~K12的示例,但是也可以使光源92两个两个、三个三个、四个四个地依次点亮,分别取得六个、四个、三个单独图像。
此外,在由驱动部使一个光源92移动的结构下,也可以分别在光源92的移动前的位置和移动后的位置(与移动前的位置不同的其他位置)处使光源92点亮(使一个光源92在彼此不同的位置以不同时机点亮),取得多个单独图像。此外,也可以使一个光源92在保持点亮的状态下移动到不同位置,摄像部74按照各个不同位置以不同时机拍摄芯片6,取得多个单独图像。
另外,图像生成部103可以使用少许偏离简单算术平均数的值(亮度值)生成解析用图像MA,也可以使用亮度值的中值(中位值)生成解析用图像MA。
图8是针对多个单独图像之间的任意的同一位置的像素将亮度值的分布归一化的坐标图。在图8的坐标图中,设平均亮度值为n、标准偏差为σ,上述的平均亮度范围收敛在n±σ的范围内。解析用图像MA的各像素也可以分别具有相当于上述平均亮度范围内的偏差值的亮度值。
如上所述,本实施方式的样本检查装置1包括:摄像部74,按照点亮的光源92的不同位置以不同时机拍摄芯片6,取得多个单独图像K1~K12,所述芯片6位于由至少一个光源92的点亮所照明的照明区域LA;图像生成部103,根据多个单独图像K1~K12生成解析用图像MA;以及信息取得部104,根据解析用图像MA取得对象物信息。
此外,本实施方式的信息处理方法包括:(旋转机构80)使芯片6旋转而定位于照明区域LA的工序(S1);(光源控制部102)使至少一个光源92点亮并朝向芯片6射出光的工序(S2);(摄像部74)拍摄芯片6并取得单独图像(例如单独图像K1)的工序(S3);在上述芯片6的拍摄后,(光源控制部102)使至少一个光源92在与上述芯片6的拍摄时的位置不同的其他位置点亮,朝向位于照明区域LA的芯片6射出光的工序(S4);(摄像部74)拍摄由上述其他位置的光源92照明的芯片6,取得其他的单独图像(例如单独图像K2)的工序(S5);(图像生成部104)根据取得的多个单独图像生成解析用图像MA的工序(S7);以及(信息取得部104)根据解析用图像MA取得对象物信息的工序(S8)。
通过由摄像部74直接拍摄芯片6而取得单独图像K1~K12,并生成解析用图像MA,从而如上所述,不会受到样本中的任意成分与检查试剂的反应物的粘度等的影响,无论哪种芯片6都可以根据解析用图像MA稳定地取得对象物信息。
特别是,通过摄像部74拍摄利用旋转机构80而定位于照明区域LA的芯片6的容器收容部61,从而取得多个单独图像K1~K12。由此,可以迅速(例如从测定开始起数秒)地取得朝向容器收容部61有无装填样本容器5、收容于容器收容部61的样本容器5内有无样本的信息作为对象物信息。
此外,由于解析用图像MA的各像素的亮度值采用多个单独图像K1~K12之间的同一位置的像素的亮度值而算出,所以如上所述,可以将在多个单独图像K1~K12的同一位置的像素之间将亮度值进行简单算术平均所得的值或平均亮度范围内的值等设为解析用图像MA的各像素的亮度值。由此,即使在各单独图像K1~K12中显现出由光源92的点亮引起的曝光过度区域w(参照图6),但是在解析用图像MA中,与单独图像K1~K12的曝光过度区域w对应的区域的亮度值也比上述曝光过度区域w的亮度值偏向低亮度侧,“曝光过度”变得不显眼。因此,信息取得部104能根据上述解析用图像MA准确地取得对象物信息。此外,在降低亮度不均时,不需要将扩散板等其他构件配置在光源92与芯片6之间的光路中,也不需要在多个光源92之间对射出光量进行微调。由此,不仅避免了装置的大型化,还能以简单的方法降低亮度不均,可以准确地取得对象物信息。
此外,由于不需要扩散板,所以有助于省空间化,并且也能够因部件数量的减少而降低装置的故障率。而且,按照本实施方式的方法,由于可以在不改变芯片6的结构的情况下取得对象物信息,所以不会因芯片结构的变更带来样本量的增加,可以减轻采血时的受检者的负担。此外,由于能在短时间内取得样本的有无等对象物信息,所以还能实现可用性的提高。
特别是,样本检查装置1具有多个光源92。而且,光源控制部102使多个光源92在各个不同位置以不同时机点亮。在这种情况下,与由驱动部使一个光源92移动到不同位置而从不同位置对芯片6进行照明的结构相比,不需要确保驱动部的配置空间,所以可以有助于装置的小型化。此外,也不需要上述驱动部的控制。
此外,通过使解析用图像MA的各像素分别具有平均亮度范围内的亮度值,从而上述各像素具有在单独图像K1~K12的同一位置的像素之间的亮度值的平均值或接近平均值的值,所以在解析用图像MA中能使与曝光过度区域w对应的区域的亮度值从曝光过度区域w的亮度值可靠地偏向低亮度侧。由此,能够可靠地生成亮度不均降低的解析用图像MA。
如上所述,在针对同一位置的像素的亮度值的正态分布中,上述的平均亮度范围是收敛在n-σ以上且n+σ以下的亮度值的范围。只要是n±σ的范围所含的亮度值,不是平均亮度值本身也能够容许作为表示平均亮度的值,使用这样的亮度值可以得到上述的本实施方式的效果。
信息取得部104根据解析用图像MA中的预先设定的一行(A1-A2方向)的像素的亮度值,取得对象物信息(S8)。由于使用解析用图像MA的一行的像素的亮度值本身来取得对象物信息,所以与例如生成多个解析用图像并根据它们之间的亮度值之差取得对象物信息的后述方法相比,可以简单地取得对象物信息。
解析用图像MA的各像素的亮度值是针对多个单独图像K1~K12之间的同一位置的像素将亮度值进行平均所得的平均亮度值。在各单独图像K1~K12中因光源92的点亮而产生的曝光过度区域w的亮度值(高亮度值),在解析用图像MA中被置换为平均亮度值,其结果是亮度值可靠地降低,可靠地使曝光过度区域变得不显眼。由此,信息取得部104能可靠地根据上述的解析用图像MA准确地取得对象物信息。
特别是,平均亮度值是针对多个单独图像K1~K12之间的同一位置的像素的亮度值的简单算术平均数。在这种情况下,由于容易通过运算求出平均亮度值,所以图像生成部103可以根据多个单独图像K1~K12容易地生成解析用图像MA。
可是,上述的平均亮度值也可以是加权平均。例如,平均亮度值也可以是根据光源92的位置或来自光源92的光的射出量,将针对多个单独图像K1~K12之间的同一位置的像素的亮度值进行加权并平均化所得的加权平均。上述的权重例如设定为越是与照明区域LA的距离长的光源92则上述的权重越大,越是射出光量少的光源92则上述的权重越大。
即使采用这样的加权平均,由于解析用图像MA中各像素的亮度值在多个单独图像K1~K12之间平均化,所以与曝光过度区域w对应的区域中的“曝光过度”变得不显眼。其结果是,信息取得部104能根据上述的解析用图像MA准确地取得对象物信息。
在本实施方式中,检查物为样本,对象物信息包含与朝向芯片6有无装填收容容器(样本容器5)、收容容器中有无样本、样本的种类(血液、血浆)、收容容器中的样本的导入量(样本量)中的至少任意一个相关的信息。在这种情况下,信息取得部104可以根据亮度不均降低的解析用图像MA,准确地取得收容容器的有无等信息。
本实施方式的样本检查装置1具备测定部76。在根据由测定部76测定的吸光度检查样本的结构下,可以利用上述的方法准确地取得对象物信息。
(6-2.使用亮度值之差的方法)
接下来,作为取得对象物信息的其他方法,说明使用两个解析用图像的亮度值之差的方法。首先,将图7所示的解析用图像MA作为第一解析用图像M1。即,将样本容器5收容有样本的状态下由图像生成部103生成的解析用图像MA作为第一解析用图像M1。另一方面,图9表示了样本容器5未收容样本的状态下由图像生成部103生成的解析用图像MA。在此,为了区别于图7的第一解析用图像M1,将图9的解析用图像MA称为第二解析用图像M2。
信息取得部104根据第一解析用图像M1和第二解析用图像M2的同一位置的像素之间的亮度值之差,取得对象物信息。图10示意性表示了图7和图9的一行(A1-A2方向)上的各像素在第一解析用图像M1与第二解析用图像M2之间的亮度值之差的分布。另外,图10的分布是收容于样本容器5的样本为血液的情况下得到的分布。此外,在此为了便于说明,忽略了附加于样本容器5的表面的标记5a的存在。
各个光源92存在光源不均。作为光源不均,例如可以考虑各光源92之间的辐射不均(辐射角度的不均)、安装不均(各光源92之间的相对于照明基板91的安装角度的不均)等。这样,如果各光源92存在光源不均,则所述光源不均的影响也反映于解析用图像MA。因此,光源不均会在信息取得部104根据解析用图像MA高精度地取得对象物信息时造成妨碍。
在图像生成部103生成表示有样本的图像的第一解析用图像M1和表示无样本的图像的第二解析用图像M2作为解析用图像MA的情况下,上述的光源不均的影响会反映于第一解析用图像M1和第二解析用图像M2双方。因此,通过在第一解析用图像M1和第二解析用图像M2的同一位置的像素之间取得亮度值之差,从而上述的光源不均的影响被消除或降低。其结果是,即使是存在光源不均的状态,信息取得部104也可以根据上述亮度值之差高精度地取得对象物信息,能够保证稳定的信息取得性能。
此外,图11示意性表示了在样本为血浆的情况下,预定的一行(A1-A2方向)上的各像素在第一解析用图像M1与第二解析用图像M2之间的亮度值之差的分布。另外,在图11中也为了便于说明,忽略了附加于样本容器5的表面的标记5a的存在。
在检查物为血浆等接近透明的液体的情况下,在样本容器5中的血浆的端部(端面)处,从光源92射入的光通过折射而变亮(所谓的透镜效果)。因此,在解析用图像MA中,在相当于血浆的端部的像素的位置处,亮度值变高。
如上所述,通过在第一解析用图像M1与第二解析用图像M2之间取得亮度值之差,从而消除光源不均的影响,所以在上述亮度值之差的分布中,在相当于血浆的端部的像素的位置处,明确显现出亮度值高的部分。因此,在样本为血浆的情况下,信息取得部104能根据上述亮度值之差,高精度地识别出例如相当于朝向样本容器5导入的血浆的导入量的长度L。即,根据上述亮度值之差取得对象物信息的方法特别是在样本是透明或接近透明的液体的情况下非常有效。
上述的第一解析用图像M1和第二解析用图像M2例如通过以下的方法生成。首先,在旋转机构80使芯片6旋转之前,摄像部74按照点亮的光源92的各个不同位置以不同时机拍摄芯片6,取得多个第一单独图像。此时,设芯片6中装填有收容了样本的样本容器5。而且,在旋转机构80使芯片6旋转之后,摄像部74按照点亮的光源92的各个不同位置以不同时机拍摄芯片6,取得多个第二单独图像。另外,利用因芯片6的旋转而产生的离心力,收容于样本容器5的样本流入芯片6内的微流道,所以样本容器5成为无样本的状态。
图像生成部103根据多个第一单独图像生成第一解析用图像M1,并且根据多个第二单独图像生成第二解析用图像M2。例如,图像生成部103可以通过计算出多个第一单独图像之间的同一位置的像素的亮度值的简单算术平均数,从而生成由上述简单算术平均数的像素的集合组成的第一解析用图像M1。同样,图像生成部103可以通过计算出多个第二单独图像之间的同一位置的像素的亮度值的简单算术平均数,从而生成由上述简单算术平均数的像素的集合组成的第二解析用图像M2。
光源92存在因老化而射出光量降低的光量不均。摄像部74拍摄芯片6而分别取得多个第一单独图像和多个第二单独图像时的时滞,与光源92的老化导致的性能降低的持续时间相比足够短。因此,摄像部74可以在取得多个第一单独图像之后,在光源92老化导致的光量不均的影响降低的状态下,取得多个第二单独图像。而且,图像生成部103可以在生成第一解析用图像M1之后,根据光量不均的影响降低后的多个第二单独图像生成第二解析用图像M2。其结果是,信息取得部104能够根据第一解析用图像M1和第二解析用图像M2,更高精度地取得对象物信息,可靠地保证稳定的信息取得性能。
此外,多个第一单独图像和多个第二单独图像是针对同一样本容器5进行拍摄而取得的图像,第一解析用图像M1和第二解析用图像M2是针对同一样本容器5生成的图像。因此,即使例如样本容器5的表面存在损伤,通过由信息取得部104根据第一解析用图像M1和第二解析用图像M2的同一位置的像素之间的亮度值之差取得对象物信息,从而也能在样本容器5的表面损伤的影响消除的状态下取得对象物信息。因此,即便在这种情况下,信息取得部104也能高精度地取得对象物信息。
由图像生成部103生成的上述的第二解析用图像M2(各像素的亮度值)、即针对无样本的芯片6的第二解析用图像M2,也可以默认地预先存储于存储部93(参照图4)。而且,也可以是如果由图像生成部103生成第一解析用图像M1,则信息取得部104从存储部93读出第二解析用图像M2,并根据生成的第一解析用图像M1和读出的第二解析用图像M2的同一位置的像素之间的亮度值之差,取得对象物信息。
通过将第二解析用图像M2预先存储于存储部93,从而可以省略摄像部74取得多个第一单独图像之后取得多个第二单独图像的工序,以及图像生成部103根据多个第二单独图像生成第二解析用图像M2的工序。由此,信息取得部104能根据第一解析用图像M1和第二解析用图像M2迅速地取得对象物信息。
(6-3.将亮度值在宽度方向上平均化而取得对象物信息的取得方法)
图12分别示意性表示了芯片6旋转的前后取得的上述的第一解析用图像M1和第二解析用图像M2的一部分。在此,设附加于样本容器5的黑色的标记5a的像5a1也包含于第一解析用图像M1和第二解析用图像M2。
另外,在第一解析用图像M1和第二解析用图像M2中,像5a1的位置在一行的方向(A1-A2方向)上偏离距离AH。这是因为,收容于芯片6的容器收容部61的样本容器5受到芯片6旋转产生的离心力,在容器收容部61的内部向A2方向移动距离AH。
此外,在第一解析用图像M1和第二解析用图像M2中,在此将包含A1-A2方向的像素一行以及与所述一行平行的多行的区域称为特定区域SR。在第一解析用图像M1和第二解析用图像M2中,将与上述一行垂直排列的像素方向设为B方向时,特定区域SR的B方向的宽度BW被设定为与样本容器5的宽度对应的像素数(例如33像素)的宽度。
信息取得部104分别在第一解析用图像M1和第二解析用图像M2中,针对上述一行上的各像素的各位置,计算出在特定区域SR内在沿着B方向排列的多个像素之间将亮度值(在此为平均亮度范围内的亮度值)进一步平均所得的宽度方向平均值。而且,信息取得部104根据第一解析用图像M1与第二解析用图像M2之间的宽度方向平均值之差,取得对象物信息。
在由光源92对芯片6进行照明时,因收容于芯片6的样本容器5的原材料和制造精度(损伤、表面粗糙度),有时样本容器5的表面会发生反射不均。即使在这种情况下,针对一行的各像素的各位置,通过在特定区域SR内在沿着B方向排列的多个像素之间将平均亮度范围内的亮度值进一步平均,从而抑制了反射不均导致的亮度值的偏差。因此,信息取得部104通过根据上述宽度方向平均值之差取得对象物信息,从而除了抑制上述的光源不均、光量不均的影响,还抑制了反射不均的影响,并且可以更高精度地取得对象物信息。
图13示意性表示了上述一行中的宽度方向平均值之差的分布。另外,在此假定血液作为样本。从图13的坐标图可知,如果除去Q1、Q2、Q3所示的特异部位,则在无样本的部分(宽度方向平均值之差为零附近)和有样本的部分(宽度方向平均值之差为负的部分)中,宽度方向平均值之差的变化方式明确不同。因此,信息取得部104能够根据宽度方向平均值之差,容易地识别出无样本与有样本的边界部分,可以高精度地取得与样本的有无相关的信息。
另外,上述的Q1、Q2、Q3所示的特异部位与图12的第一解析用图像M1的区域P1、第二解析用图像M2的区域P2和P3分别对应。区域P1是在第一解析用图像M1中,标记5a的像5a1所处的区域。区域P2是在第二解析用图像M2中,标记5a的像5a1所处的区域。区域P3是在第二解析用图像M2中,因芯片6的旋转而进入容器收容部61的内部的样本容器5的端部的区域。
图14示意性表示了生成特异部位Q1~Q3的机理。在芯片6旋转前取得的第一解析用图像M1中,如图14的坐标图(1)所示,在黑色的标记5a的像5a1所处的区域P1中,一行的宽度方向平均值降低,在样本容器5内存在样本(血液)的暗红色的区域中,一行的宽度方向平均值略微增加。
在芯片6旋转后取得的第二解析用图像M2中,如图14的坐标图(2)所示,在黑色的标记5a的像5a1所处的区域P2中,一行的宽度方向平均值降低。此外,在第二解析用图像M2的区域P3中,因芯片6的乳白色的罩与样本容器5重合而略微变暗,平均亮度值降低。另外,区域P3是由于从光源92照射的光在样本容器5的端部折射而亮度值不稳定地变化的区域,在测定时时而显现时而不显现。
如果在一行的各像素的位置处,从芯片6旋转前的宽度方向平均值(参照坐标图(1))减去芯片6旋转后的宽度方向平均值(参照坐标图(2)),则得到坐标图(3)。即,得到如下的坐标图:其在坐标图(1)中加上将坐标图(2)上下翻转后的坐标图。根据所述坐标图(3),明显可知区域P1、P2和P3在宽度方向平均值之差的坐标图中与特异部位Q1、Q2和Q3对应。
(6-4.降低摄像部的像差的影响来取得对象物信息的方法)
在检查物为血浆等接近透明的液体的情况下,如上所述,血浆的端面因透镜效果而变亮。特别是,在测定室71内从摄像部74侧观察,芯片6的背景色为黑色的情况下(例如采用检查项目为hsCRP的芯片6的情况下),血浆的端面的明亮更显眼。
另一方面,摄像部74原本设置成用于读取附加于芯片6的表面的标签64的二维码64a,在测定室71中配置在适合读取二维码64a的位置(例如从正上方读取二维码64a的位置)。因此,如果利用这样配置的摄像部74拍摄位于芯片6的端部的样本容器5,则成为从倾斜方向拍摄样本容器5。因此,摄像部74所具有的像差的影响变大,如图15的C部的放大图所示,在第一解析用图像M1中,在相当于血浆的端面的部分显现出高亮度的形变D1和D2。高亮度的形变D1和D2成为宽度方向平均值之差大幅扩大的原因,会在高精度地取得对象物信息时造成妨碍。
因此,信息取得部104针对特定的芯片6(检查项目:hsCRP),根据第一解析用图像M1和第二解析用图像M2如下地取得对象物信息。图16示意性表示了针对特定的芯片6得到的、第一解析用图像M1与第二解析用图像M2之间的宽度方向平均值之差的一行的分布。
首先,信息取得部104在图16的分布中检测出大区间E之后,从大区间E抽出小区间G。大区间E是基于比宽度方向平均值之差的基准值(例如0)更高的第一阈值(例如+13)所规定的区间,相当于在上述一行的分布中,认为在包含端面的形变的状态下存在样本的区间。在此,信息取得部104在上述一行中从一侧(A1侧)朝向另一侧(A2侧),将单调增加两次以上而超过第一阈值的点(例如点E1)至接下来单调增加两次以上而超过第一阈值的点(例如点E2)为止的区间检测为大区间E。另外,图16的分布中的点E1和点E2的位置分别与图15的第一解析用图像M1中的e1和e2的位置对应。
另一方面,小区间G是在大区间E内基于比上述基准值低的第二阈值(例如-8)所规定的区间,相当于在上述一行的分布中,认为在不包含端面的形变的状态下存在样本的区间。在此,信息取得部104在上述一行中从一侧(A1侧)朝向另一侧(A2侧),将单调减少两次以上而低于第二阈值的点(例如点G1)至单调增加两次以上而超过第二阈值的点中的最靠近A2的点(例如点G2)为止的区间作为小区间G抽出。另外,图16的分布中的点G1和点G2的位置分别与图15的第一解析用图像M1中的g1和g2的位置对应。
而且,信息取得部104可以通过计算出小区间G中的宽度方向平均值之差的一行方向上的平均,并与第三阈值(例如-10)进行比较,从而判断样本的有无,并取得为对象物信息。
关于特定的芯片6,通过在宽度方向平均值之差的一行的分布中从大区间E抽出小区间G,从而可以排除受到因摄像部74的像差产生的形变D1和D2(参照图15)的影响而宽度方向平均值之差变高的区域。因此,通过根据小区间G中的宽度方向平均值之差取得对象物信息,从而可以在摄像部74的像差的影响降低的状态下,准确地取得对象物信息。因此,在样本容器5并不处于摄像部74的正下方之类的装置结构或设计上,在较大地产生摄像部74的像差影响的条件下不得不拍摄样本容器5的情况下,上述的对象物的取得方法非常有效。
摄像部74也可以预先读取附加于芯片6的表面的标签64的二维码64a(识别信息)。在这种情况下,信息取得部104可以根据上述二维码64a判断芯片6的种类(检查项目)。由此,信息取得部104能够预先判断所使用的芯片6是否为特定的芯片6,在为特定的芯片6的情况下,可以执行上述的方法来取得对象物信息。
(6-5.关于解析用图像的重合)
图17示意性表示了将多个解析用图像MA在芯片6的同一位置重合所得的合成解析用图像MA-Co。另外,上述解析用图像MA例如可以使用在(6-1.使用亮度值本身的方法)中说明的解析用图像MA。
如图4等所示,在样本检查装置1具有旋转机构80且旋转机构80具有马达82和编码器87的结构下,也可以利用旋转机构80使芯片6每次旋转预定角度后静止,在芯片6的各个不同旋转位置重复进行由摄像部74取得关于芯片6的一部分的多个单独图像K1~K12,以及由图像生成部103生成解析用图像MA。在此,在彼此不同的两处的旋转位置分别拍摄芯片6的一部分,将各个旋转位置处生成的解析用图像MA设为解析用图像MA-1、解析用图像MA-2。而且,图像生成部103也可以将多个解析用图像MA-1和MA-2在芯片6的同一位置重合而生成合成解析用图像MA-Co。另外,芯片6的不同旋转位置也可以是三处以上,解析用图像MA的数量也可以是三个以上。
另外,设马达82的旋转位置与由摄像部74拍摄的芯片6的拍摄区域(由图17的坐标系规定的区域)预先建立关联。在这种情况下,如果由编码器87检测出马达82的旋转位置,则图像生成部103可以根据上述旋转位置确定芯片6的拍摄区域。另一方面,由于利用芯片6的一部分的拍摄而分别生成多个解析用图像MA-1和MA-2,所以多个解析用图像MA-1和MA-2与芯片6的多个拍摄区域一一对应。因此,图像生成部103通过在图17的坐标系中识别出包含于各拍摄区域的相同坐标位置,从而可以在多个解析用图像MA-1和MA-2中识别芯片6的同一位置。而且,图像生成部103可以将多个解析用图像MA-1和MA-2在识别出的芯片6的同一位置重合。
通过如此由图像生成部103生成合成解析用图像MA-Co,从而信息取得部104例如可以与(6-1.使用亮度值本身的方法)中说明的方法同样,根据上述合成解析用图像MA-Co取得对象物信息。
此外,即使各个解析用图像MA-1和MA-2是表示关于芯片6的一部分(例如样本容器5的一部分)的亮度值的图像,通过将上述的解析用图像MA-1和MA-2以芯片6的同一位置重合的方式合成,从而可以取得具有关于样本容器5整体的亮度值的合成解析用图像MA-Co。由此,即使在摄像部74一次仅能拍摄样本容器5的一部分的条件下,信息取得部104也可以根据合成解析用图像MA-Co,取得关于样本容器5整体的对象物信息(例如样本容器5中是否充分收容有样本的信息)。
另外,将在芯片6的不同旋转位置处取得的多个解析用图像MA重合而生成合成解析用图像MA-Co的方法,也可以应用于使用前述的第一解析用图像M1、第二解析用图像M2的情况。
(7.计量部的拍摄的并用)
图18示意性表示了摄像部74分两个阶段进行芯片6的拍摄并进行吸光度测定(测光)的情况下的时间流逝(序列)。摄像部74也可以分别在第一期间T1和第二期间T2中取得多个单独图像。以下参照图1~图4所示的结构说明序列的细节。
在第一期间T1中,摄像部74通过拍摄利用旋转机构80而定位于照明区域LA的芯片6的容器收容部61,从而针对容器收容部61取得多个单独图像。第一期间T1的初期例如是将芯片6收容于测定室71,并按压用于指示测定开始的启动按钮的时点t0。第一期间T1的末期是从时点t0起例如经过15秒的时点t3。例如在从时点t0起经过3秒后的时点t1进行摄像部74对容器收容部61的拍摄。随后,例如在时点t1与后述时点t2(从时点t0起例如经过10秒后)之间,利用旋转机构80使芯片6开始旋转。由此,收容于样本容器5的样本被导入芯片6的微流道内。另外,以时点t0为起点的至各时点t1~t3为止的经过时间不限于上述的数值,可以适当设定。
在第二期间T2中,摄像部74通过拍摄利用旋转机构80而定位于照明区域LA的芯片6的计量部63(用于检测检查物的窗口部),从而针对计量部63取得多个单独图像。第二期间T2是在时间上比第一期间T1更靠后的期间,第二期间T2的初期是从时点t0起例如经过2分钟的时点t4。第二期间T2的末期是从时点t0起例如经过6分钟后的时点t7。在从时点t0起例如经过5分钟后的时点t6进行摄像部74对计量部63的拍摄。而且,在经过了第二期间T2之后,由测定部76进行吸光度测定。具体而言,在从时点t0起例如经过7.5分钟后的时点t8,由测定部76进行吸光度测定。另外,以时点t0为起点的至各时点t4~t8为止的经过时间不限于上述的数值,可以适当设定。
另外,在第一期间T1和第二期间T2中取得多个单独图像时,使光源92在光源92的各不同位置以不同时机点亮的方面,与前述的(6.对象物信息的取得方法)同样。
图像生成部103分别在第一期间T1和第二期间T2中,根据取得的多个单独图像生成解析用图像。而且,信息取得部104分别在第一期间T1和第二期间T2中,根据生成的解析用图像取得对象物信息。另外,解析用图像的生成和基于解析用图像的对象物信息的取得方法,与前述的(6.对象物信息的取得方法)同样。
特别是,在采用上述的(6-2.使用亮度值之差的方法)的情况下,在第一期间T1中,在从时点t0起例如经过10秒后的时点t2,一并进行摄像部74对容器收容部61的拍摄。在该时点t2,由于如上所述芯片6已开始旋转,由此样本从样本容器5流入芯片6的内部,所以在样本容器5中不存在样本的状态下拍摄容器收容部61。此外,在第二期间T2中,在从时点t0起例如经过3分钟后的时点t5,一并进行摄像部74对计量部63的拍摄。在该时点t5,理论上(根据微流道的设计)因芯片6的旋转而流通微流道的样本未到达计量部63,所以在无样本的状态下拍摄计量部63。
图19示意性表示了拍摄芯片6的两个部位(容器收容部61、计量部63)而取得(检测出)的对象物信息与样本的状态或样本容器5的状态的判断结果之间的关系。另外,图中的○记号表示检测出“有样本”作为对象物信息的情况。此外,图中的×记号表示检测出“无样本”作为对象物信息的情况。
例如,在根据容器收容部61的拍摄而检测出“有样本”、根据计量部63的拍摄而检测出“有样本”的情况下,信息取得部104判断为样本容器5被正常插入容器收容部61。此外,在根据容器收容部61的拍摄而检测出“无样本”、根据计量部63的拍摄而检测出“有样本”的情况下,信息取得部104判断为样本容器5被逆向插入容器收容部61。这是因为,由于根据计量部63的拍摄而检测出“有样本”,所以所需量的样本被收容于样本容器5,但是如果样本容器5被逆向插入容器收容部61,则收容于样本容器5的样本有时会偏离摄像部74的拍摄范围,在这种情况下,基于容器收容部61的拍摄的检测结果会成为“无样本”。
在根据容器收容部61的拍摄而检测出“有样本”、根据计量部63的拍摄而检测出“无样本”的情况下,信息取得部104判断为收容于样本容器5的样本的量不足(未收容所需量的样本)。这是因为,尽管样本收容于样本容器5,但是废液未到达计量部63。此外,在根据容器收容部61的拍摄而检测出“无样本”、根据计量部63的拍摄而检测出“无样本”的情况下,信息取得部104判断为样本最初就未导入样本容器5(样本未导入)。
如此,通过在时间上不同的两个阶段(第一期间T1、第二期间T2)拍摄芯片6的不同部分(容器收容部61、计量部63),在各阶段分别取得多个单独图像,从而可以在各阶段生成解析用图像并取得对象物信息(上述的示例中为“有样本”、“无样本”的信息)。而且,根据两个阶段取得的对象物信息,可以如上述的那样适当判断样本的状态(样本量不足、样本未导入)或样本容器5的状态(正常插入、逆插入)。
此外,例如由用户(医生、临床检查技师等)进行将样本容器5插入(插进)容器收容部61的作业,所以有时样本容器5会在容器收容部61中插进至被芯片6的上表面隐藏的位置。在这种情况下,由于摄像部74不能拍摄被芯片6的上表面隐藏的样本,所以即使所需量的样本被收容于样本容器5,也存在根据未隐藏的剩余的样本的拍摄结果,误判断为样本量不足的可能性。
此外,在样本容器5的表面存在损伤的情况下,可以利用上述的(6-2.使用亮度值之差的方法),在消除了损伤的影响的状态下取得对象物信息。可是,根据损伤的程度和形成范围,有时不能完全消除损伤的影响。因此,如果仅根据容器收容部61的拍摄结果判断样本的状态或样本容器5的状态,则还存在产生上述损伤引起的误判断的可能性。
本实施方式中,如上所述根据分两个阶段拍摄容器收容部61和计量部63而取得的两个对象物信息,综合判断样本的状态或样本容器5的状态。由此,可以尽可能消除关于样本的状态或样本容器5的状态的上述误判断,提高判断的精度。
特别是,由于信息取得部104根据(分两个阶段取得的)两个对象物信息,判断样本容器5中是否收容有所需量的样本,因此可以提高关于样本量不足的判断的精度。
(8.基于柱状图的样本状态的判断方法)
在上述的芯片6的微流道设置有血细胞分离部。血细胞分离部是指将全血作为样本收容于样本容器5并利用芯片6的旋转而导入微流道内时,全血所含的血细胞利用离心分离而驻留的部位。在检查项目例如为CRP的情况下,在血细胞分离部被除去了血细胞的血浆进一步流过微流道。而且,上述血浆与检查试剂反应,生成成为吸光度的测定对象的反应物。
此时,如果在血细胞分离部中血细胞与血浆未完全分离,从而与检查试剂反应的血浆中混入有血细胞,则存在反应物的吸光度的测定精度降低的风险。因此,本实施方式中,利用以下的方法判断血浆中是否混入有血细胞,由此避免吸光度的测定精度的降低。另外,此处设在从测定开始(时点t0)起经过预定时间(例如5分钟)的时点t6,样本(废液)到达计量部63。
在图18所示的第二期间T2中,旋转机构80在从测定开始(时点t0)起经过预定时间(例如5分钟)之前的时点t5,停止芯片6的旋转以便将计量部63定位于照明区域LA。在所述状态下,摄像部74拍摄计量部63。即,在样本利用芯片6的旋转而到达计量部63之前,摄像部74拍摄计量部63。此时,在12个光源92的各个不同位置以不同时机使各光源92点亮,并拍摄计量部63。由此,摄像部74取得关于计量部63的多个单独图像作为第一窗口部单独图像。
接下来,旋转机构80使芯片6再次开始旋转,在从测定开始(时点t0)起经过上述预定时间的时点t6,停止芯片6的旋转以便将计量部63定位于照明区域LA。在所述状态下,摄像部74拍摄计量部63。即,在样本利用芯片6的旋转而到达计量部63之后,摄像部74拍摄计量部63。此时,在12个光源92的各个不同位置以不同时机使各光源92点亮,并拍摄计量部63。由此,摄像部74取得关于计量部63的多个单独图像作为第二窗口部单独图像。
接下来,图像生成部103根据多个第一窗口部单独图像,生成作为解析用图像MA的第一窗口部解析用图像MA-a,并且根据多个第二窗口部单独图像生成作为解析用图像MA的第二窗口部解析用图像MA-b。另外,可以利用与前述的(6.对象物信息的取得方法)同样的方法进行第一窗口部解析用图像MA-a和第二窗口部解析用图像MA-b的生成。由此,可以得到与(6.对象物信息的取得方法)中记载的效果同样的效果。例如,即使在各个单独图像(第一窗口部单独图像、第二窗口部单独图像)中因多个光源92的点亮而产生曝光过度,在解析用图像(第一窗口部解析用图像MA-a、第二窗口部解析用图像MA-b)中所述曝光过度也变得不显眼,针对计量部63可以得到亮度不均降低的解析用图像。
图20表示由图像生成部103生成的第一窗口部解析用图像MA-a和第二窗口部解析用图像MA-b的各模式。如上所述,在亮度值以8比特取0(暗)~255(明)的值的情况下,由于根据不存在样本的状态下拍摄的多个单独图像来制作第一窗口部解析用图像MA-a(解析用图像模式A),所以在第一窗口部解析用图像MA-a中,与计量部63的位置对应的各像素的亮度值成为接近255的值。在此,为了使说明容易理解,在第一窗口部解析用图像MA-a中,作为与计量部63的位置对应的多个像素,考虑亮度值为250的假想的颗粒。
由于根据存在样本的状态下拍摄的多个单独图像来制作第二窗口部解析用图像MA-b(解析用图像模式B),所以在第二窗口部解析用图像MA-b中,第一窗口部解析用图像MA-a所含的上述的假想的颗粒原本全部置换为表示样本的颗粒。可是,如果在血浆中混入有血细胞,则第一窗口部解析用图像MA-a所含的假想的颗粒被置换为表示血浆的颗粒(亮度值例如为240)和表示血细胞的颗粒(亮度值例如为40)。在这种情况下,如果利用第一窗口部解析用图像MA-a和第二窗口部解析用图像MA-b来制作同一位置的像素的亮度值之差的分布(柱状图),则在图20中,形成为如下的分布:亮度值之差为10(=250-240)的颗粒例如存在18个,亮度值之差为210(=250-40)的颗粒例如存在四个。
因此,如果将亮度值之差的阈值Th例如设定为150,则信息取得部104制作表示第一窗口部解析用图像MA-a和第二窗口部解析用图像MA-b的同一位置的像素的亮度值之差与其度数之间的关系的分布,通过判断阈值Th以上的像素是否存在一定数量以上,从而可以判断血浆中是否混入有血细胞。即,信息取得部104通过根据第一窗口部解析用图像MA-a与第二窗口部解析用图像MA-b之间的同一位置的像素的亮度值之差的分布来判断样本的状态,从而可以容易地判断样本(例如血浆)中是否混入有异物(例如应被分离的血细胞)。而且,在血浆中混入有血细胞的情况下,诸如可以向装置输出错误(例如警告音)等,敦促用户再次测定。
(9.关于计量部的波纹结构)
图21是将芯片6的计量部63放大表示的俯视图。计量部63具有波纹结构63a。波纹结构63a是在计量部63中与流经芯片6内的流道的样本接触的同心圆状的凹凸面。
通过使计量部63具有波纹结构63a,从而在流道中存在样本和不存在样本的情况下,波纹结构63a的表面处的入射光的全反射条件改变。例如,在流道不存在样本的情况下,从上方射入波纹结构63a的光被波纹结构63a的表面全反射,不会射入流道。另一方面,在流道中存在样本的情况下,从上方射入波纹结构63a的光被波纹结构63a折射而射入流道。因此,在流道中存在样本和不存在样本的情况下,计量部63的拍摄图像中产生明暗(亮度值显现出差异)。由此,在根据拍摄图像(单独图像)生成了解析用图像时,信息取得部104可以根据解析用图像,容易地进行计量部63中的样本的有无的区分(判断)。
图22表示计量部63具有波纹结构63a的情况下取得的前述的亮度值之差的分布(与图20的柱状图对应)。根据图22可知,与样本的种类(血浆/水)无关,能够通过有样本/无样本(空芯片)来扩大亮度值之差,可以根据上述分布容易地区分有样本/无样本。
图23表示计量部63不具备波纹结构63a的情况下取得的亮度值之差的分布。根据图23可知,在血浆和水的情况下,亮度值之差不扩大,并且分布彼此类似,因此血浆与水难以区分。此外,可知血浆和水的分布与采用空芯片的情况下的分布类似,也难以区分血浆与空芯片、水与空芯片。
(10.关于装置异常、测定环境异常的检测)
上述的信息取得部104也可以分别在图18所示的第一期间T1和第二期间T2中,从取得的多个单独图像抽出图像中的边缘,并根据抽出的边缘的位置偏移来判断有无异常。
图24表示计量部63的任意的单独图像。另外,在图24中用虚线表示拍摄图像中的计量部63的正规的位置,用实线表示从正规的位置偏离的位置。此外,在图24中为了便于图示,省略了因点光源而显现的曝光过度区域的图示。
信息取得部104针对计量部63的多个单独图像,分别通过公知的边缘抽出处理抽出计量部63的边缘63e的位置。如果多个单独图像中存在有边缘63e的位置与其他的单独图像的边缘63e的位置不同的单独图像,则信息取得部104可以判断为计量部63的拍摄位置产生偏移。
如此,通过由信息取得部104判断芯片6的计量部63有无位置偏移,从而在存在有位置偏移的情况下,判断为装置(样本检查装置1)存在异常或测定环境存在异常,可以采取向装置输出错误(例如警告音)等必要措施。另外,信息取得部104也可以使用容器收容部61的拍摄图像(单独图像)来取代计量部63的拍摄图像(单独图像),判断位置偏移的有无。
另外,作为装置的异常,例如有因马达82(参照图4)的振动或芯片6的旋转变得不稳定而导致芯片6相对于摄像部74相对倾斜定位的状态。此外,作为测定环境的异常,例如有旋转机构80使芯片6停止旋转时,芯片6的实际的停止位置相对于正规的停止位置的偏移等。因编码器87(参照图4)的检测精度而容易引起所述停止位置的偏移。
以上,按照本实施方式的结构和控制,还可以应对血细胞分离后的血细胞向血浆的混入和上述装置的机械性振动的问题。由此,在样本检查装置1中,能够减少校准曲线(吸光度的变化率)非线性变化的产生所谓时程错误的情况。
(11.样本检查装置的其他结构)
图25是示意性表示样本检查装置1的其他结构的框图。样本检查装置1在图4等所示的结构的基础上,还具备通信部94和读取部95。通信部94是用于与外部通信的接口,构成为包含天线、收发电路、调制电路和解调电路等。
读取部95是读取存储于存储介质R的信息(例如控制部100的动作程序)的装置,由磁盘驱动器等读取装置构成。另外,在存储介质R为可移动式的非易失性存储器的情况下,使读取部7还包含用于插入上述非易失性存储器的连接部的连接端口。
图25的样本检查装置1可以由安装有动作程序(应用程序软件)的计算机构成。通过由计算机(例如作为CPU的控制部100)读取并执行上述程序,从而可以使样本检查装置1的各部分动作来执行上述的各处理(各工序)。这样的程序例如经由网络和通信部94从外部下载而取得并存储于存储部93。上述程序例如也可以存储于CD-ROM(Compact Disk-ReadOnly Memory:光盘只读存储器)之类的计算机可读取的存储介质R,并且由读取部95从所述存储介质R读取上述程序并存储于存储部93。即,本实施方式的程序是使计算机执行用于取得对象物信息的上述信息处理方法的程序。此外,本实施方式的存储介质R是存储有上述的程序的计算机可读取存储介质。
(12.其他)
解析用图像MA的像素数也可以并非与单独图像K1~K12的像素数相同。例如,解析用图像MA的像素数可以是单独图像K1~K12的一行(A1-A2方向)的像素数,也可以是33行的像素数。此外,在单独图像K1~K12的像素数为m×n(m、n是2以上的正数)时,解析用图像MA的像素数也可以是A×B(A为m-1以下的正数,B为n-1以下的正数)。
此外,作为计算出解析用图像MA的各像素的亮度值的方法,也可以是计算出单独图像的全像素的亮度值的平均,针对单独图像的各像素的亮度值计算出偏差值,求出多个单独图像的同一位置的像素的偏差值的平均,将与平均偏差值对应的亮度值作为解析用图像MA的同一位置的像素的亮度值。
本实施方式中说明的用于取得对象物信息的信息处理方法也可以由包含样本检查装置1和外部的服务器的系统来实现。即,从样本检查装置11向服务器发送各单独图像的数据(亮度值),服务器执行解析用图像MA的生成处理和对象物信息的取得处理。
检查物和检查装置分别不限于样本和样本检查装置1。例如,设检查物为水,将检查水质的装置作为检查装置的情况下,也与本实施方式同样,可以根据多个单独图像生成解析用图像,并根据生成的解析用图像取得对象物信息。
以上说明了本发明的实施方式,但是本发明的范围不限于此,可以在不脱离发明主旨的范围内进行扩展或变更来实施。
工业实用性
本发明可以应用于例如检查作为检查物的样本的样本检查装置。
附图标记说明
1 样本检查装置(检查装置)
5 样本容器(收容容器)
6 芯片
61 容器收容部
63 计量部(用于检测检查物的窗口部)
64 标签
64a 二维码(识别信息)
74 摄像部
76 测定部
80 旋转机构
82 马达(驱动部)
87 编码器(旋转位置检测部)
92 光源
93 存储部
102 光源控制部
103 图像生成部
104 信息取得部。
Claims (20)
1.一种检查装置,其特征在于,包括:
至少一个光源,能在不同位置点亮;
光源控制部,控制所述至少一个光源的点亮;
旋转机构,使装填有收容容器的芯片旋转,所述收容容器收容检查物;
摄像部,按照点亮的所述光源的各个所述不同位置以不同时机拍摄利用所述旋转机构引起的旋转而定位于照明区域的所述芯片,取得多个单独图像,所述照明区域利用所述至少一个光源的点亮而被照明;
图像生成部,根据所述多个单独图像生成解析用图像;以及
信息取得部,根据所述解析用图像取得与所述检查物或所述收容容器的状态相关的对象物信息,
使用所述多个单独图像之间的同一位置的像素的亮度值,计算出所述解析用图像的各像素的亮度值。
2.根据权利要求1所述的检查装置,其特征在于,
具有多个所述光源,
所述光源控制部使所述多个光源在各个所述不同位置以不同时机点亮。
3.根据权利要求1或2所述的检查装置,其特征在于,所述解析用图像的各像素分别具有被容许作为所述多个单独图像之间的同一位置的像素的平均亮度的平均亮度范围内的亮度值。
4.根据权利要求3所述的检查装置,其特征在于,所述平均亮度范围是将所述多个单独图像之间的所述同一位置的像素的亮度值的分布归一化时,将平均亮度值设为n且将标准偏差设为σ而收敛在n-σ以上且n+σ以下的亮度值的范围。
5.根据权利要求1至4中任意一项所述的检查装置,其特征在于,所述信息取得部根据所述解析用图像中的预先设定的一行的像素的所述亮度值,取得所述对象物信息。
6.根据权利要求1至4中任意一项所述的检查装置,其特征在于,
将所述图像生成部在所述检查物收容于所述收容容器的收容状态下生成的所述解析用图像作为第一解析用图像,将所述图像生成部在所述检查物未收容于所述收容容器的非收容状态下生成的所述解析用图像作为第二解析用图像时,
所述信息取得部根据所述第一解析用图像和所述第二解析用图像的同一位置的像素之间的所述亮度值之差,取得所述对象物信息。
7.根据权利要求6所述的检查装置,其特征在于,
在装填有收容了所述检查物的所述收容容器的所述芯片利用所述旋转机构而旋转之前,所述摄像部按照点亮的所述光源的各个所述不同位置以不同时机拍摄所述芯片,取得多个第一单独图像,另一方面,在利用所述旋转机构使所述芯片旋转而使所述检查物从所述收容容器流入所述芯片内之后,所述摄像部按照点亮的所述光源的各个所述不同位置以不同时机拍摄所述芯片,取得多个第二单独图像,
所述图像生成部根据所述多个第一单独图像生成所述第一解析用图像,并且根据所述多个第二单独图像生成所述第二解析用图像。
8.根据权利要求6所述的检查装置,其特征在于,
还具备预先存储有所述第二解析用图像的存储部,
所述信息取得部根据所述第一解析用图像和存储于所述存储部的所述第二解析用图像的同一位置的像素之间的所述亮度值之差,取得所述对象物信息。
9.根据权利要求6至8中任意一项所述的检查装置,其特征在于,所述信息取得部分别在所述第一解析用图像和所述第二解析用图像中,针对预先设定的一行的各像素的各位置,计算出在包含所述一行和与所述一行平行的多行的特定区域内,在与所述一行垂直的宽度方向上排列的多个像素之间将亮度值平均所得的宽度方向平均值,并根据所述第一解析用图像与所述第二解析用图像之间的所述宽度方向平均值之差,取得所述对象物信息。
10.根据权利要求9所述的检查装置,其特征在于,所述信息取得部在针对特定的所述芯片得到的、所述第一解析用图像与所述第二解析用图像之间的所述宽度方向平均值之差的所述一行的分布中,在基于比基准值高的第一阈值所规定的大区间内抽出基于比所述基准值低的第二阈值所规定的小区间,根据所述小区间中的所述宽度方向平均值之差,取得所述对象物信息。
11.根据权利要求10所述的检查装置,其特征在于,
在所述芯片附加有标签,所述标签包含用于识别所述检查物的检查项目的识别信息,
所述摄像部预先拍摄所述标签来读取所述识别信息,
所述信息取得部根据所述摄像部读取的所述识别信息来判断所述芯片的种类。
12.根据权利要求1至11中任意一项所述的检查装置,其特征在于,
所述旋转机构包括:
驱动部,产生使所述芯片旋转的驱动力;以及
旋转位置检测部,检测所述驱动部的旋转位置,
所述摄像部按照所述芯片的各个不同旋转位置,拍摄所述芯片的一部分而取得所述多个单独图像,
所述图像生成部按照所述芯片的各个不同旋转位置,根据所述多个单独图像取得所述解析用图像,并且根据由所述旋转位置检测部检测出的所述旋转位置,将所述多个解析用图像在所述芯片的同一位置重合而生成合成解析用图像,
所述信息取得部根据所述合成解析用图像取得所述对象物信息。
13.根据权利要求1至12中任意一项所述的检查装置,其特征在于,
所述芯片包括:
容器收容部,装填所述收容容器;以及
用于检测检查物的窗口部,位于所述旋转机构使所述芯片旋转时所述收容容器内的所述检查物中的所需量以外的检查物作为废液所流通的流道,
所述摄像部分别在第一期间和在时间上比所述第一期间更靠后的第二期间中取得所述多个单独图像,
在所述第一期间中,所述摄像部通过拍摄利用所述旋转机构而定位于所述照明区域的所述芯片的所述容器收容部,从而取得所述多个单独图像,
在所述第二期间中,所述摄像部通过拍摄利用所述旋转机构而定位于所述照明区域的所述芯片的所述窗口部,从而取得所述多个单独图像。
14.根据权利要求13所述的检查装置,其特征在于,
所述图像生成部分别在所述第一期间和所述第二期间中,根据取得的所述多个单独图像生成所述解析用图像,
所述信息取得部分别在所述第一期间和所述第二期间中,根据生成的所述解析用图像取得所述对象物信息,并根据取得的两个所述对象物信息综合判断所述检查物的状态或所述收容容器的状态。
15.根据权利要求14所述的检查装置,其特征在于,所述信息取得部根据两个所述对象物信息,判断所述收容容器中是否收容有所需量的所述检查物。
16.根据权利要求13至15中任意一项所述的检查装置,其特征在于,
所述摄像部在所述第二期间中通过在所述检查物利用所述芯片的旋转而到达所述窗口部之前拍摄所述窗口部,从而分别取得所述多个单独图像作为第一窗口部单独图像,并且通过在所述检查物利用所述芯片的旋转而到达所述窗口部之后拍摄所述窗口部,从而分别取得所述多个单独图像作为第二窗口部单独图像,
所述图像生成部根据所述多个第一窗口部单独图像生成作为所述解析用图像的第一窗口部解析用图像,并且根据所述多个第二窗口部单独图像生成作为所述解析用图像的第二窗口部解析用图像,
所述信息取得部根据所述第一窗口部解析用图像与所述第二窗口部解析用图像之间的同一位置的像素的亮度值之差的分布,判断所述检查物的状态。
17.根据权利要求13至16中任意一项所述的检查装置,其特征在于,所述信息取得部分别在所述第一期间和所述第二期间中,从取得的所述多个单独图像抽出图像中的边缘,并根据抽出的边缘的位置偏移判断有无异常。
18.根据权利要求1至18中任意一项所述的检查装置,其特征在于,所述解析用图像的各像素的亮度值是针对所述多个单独图像之间的所述同一位置的像素将亮度值平均所得的平均亮度值。
19.一种信息处理方法,其特征在于,包括如下工序:
通过使装填有收容容器的芯片旋转而将所述芯片定位于照明区域,所述收容容器收容检查物;
使至少一个光源点亮,朝向位于所述照明区域的所述芯片射出光;
拍摄由所述光源照明的所述芯片,取得单独图像;
在拍摄所述芯片之后,在与拍摄所述芯片时的位置不同的其他位置使至少一个光源点亮,朝向位于所述照明区域的所述芯片射出光;
拍摄由所述其他位置的所述光源照明的所述芯片并取得其他的单独图像;
根据取得的多个所述单独图像生成解析用图像;以及
根据所述解析用图像取得与所述检查物或所述收容容器的状态相关的对象物信息,
使用所述多个单独图像之间的同一位置的像素的亮度值,计算出所述解析用图像的各像素的亮度值。
20.一种程序,其特征在于,用于使计算机执行权利要求19所述的信息处理方法。
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