CN116617873A - 一种抗凝血中空纤维氧合膜及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及高分子分离膜技术领域,尤其是涉及抗凝血中空纤维氧合膜及其制备方法,包括以下步骤:向PMP铸膜液中依次加入酸性改性剂、荷正电型聚合物和肝素,得到改性PMP铸膜液;将改性PMP铸膜液经喷丝头挤出成型,随后于凝固浴中固化成型,通过卷绕收丝得到中空纤维膜;中空纤维膜依次经萃取和交联固化,得到抗凝血PMP中空纤维氧合膜;酸性改性剂包括硫酸、盐酸、硝酸中的任意一种或多种;荷正电型聚合物包括聚乙烯亚胺和聚酰胺胺中的任意一种;凝固浴为肝素的水溶液。本发明的制备方法简单,并且可以精确地控制膜结构,使其同时具有高气体传输性、血液相容性以及抗血浆渗漏性,具有良好的工业生产基础以及广阔的应用前景。
Description
技术领域
本发明涉及高分子分离膜技术领域,尤其是涉及一种抗凝血中空纤维氧合膜及其制备方法。
背景技术
体外膜肺氧合(ECMO)是一种体外生命支持系统,它通过血泵从病人体内抽出低氧含量、高二氧化碳含量的静脉血,流经氧合器,在血液和吹扫气之间进行氧气和二氧化碳的交换,然后返回人体,常用于氧合血液、排除二氧化碳,因此也称为人工肺。
氧合膜作为体外膜式氧合器的重要部件之一,具有氧合血液和排出二氧化碳的功能。因此,理想的氧合膜应具有高气体渗透性、良好的血液相容性、无血浆渗漏等特点。
聚-4-甲基-1-戊烯(PMP)是一种由小分子定向聚合得到的半结晶聚合物,热稳定性和化学稳定性高,具备优异的气体渗透能力和较低的表面张力,广泛用于水处理、食品工业、生物发酵等领域,特别在医疗领域,主要应用于肾脏疾病中血液透析以及救治重症心肺呼吸衰竭患者的体外膜肺氧合器系统中的血氧合膜。
PMP中空纤维膜是一种呈管状结构、具有自支撑作用的纤维式新型膜,是ECMO摄取氧气和排除二氧化碳最重要的通道。由于PMP熔点高达240-260℃,常温下难以找到合适的溶剂,因此主要通过热致相分离法制备PMP氧合膜。现有技术中直接制备的高分子膜往往不具备生物相容性,难以满足临床需求,尤其在与血液接触时,极易发生血小板黏附、溶血、凝血等反应,严重影响氧合膜性能的实现。
然而由于PMP膜表面仅有甲基和亚甲基,无活性基团,给改性带来巨大的挑战,如何简单、高效实现表面血液相容性改性成为研究热点。
有鉴于此,提出本发明。
发明内容
本发明的目的在于提供一种抗凝血PMP中空纤维氧合膜及其制备方法,在该制备方法中,经酸刻蚀后PMP铸膜液会产生负电荷,此时依次加入荷正电型聚合物和肝素,在电荷的相互作用下,可通过层层自组装的方式,在PMP表面依次构建荷正电聚合物层和肝素层,实现肝素的固定;最后,经过改性的PMP铸膜液经喷丝头挤出成型,再于含肝素的凝固浴中固化成型,可进一步覆盖PMP表面的正电层,提高肝素的固定量,进而从最大程度上提高PMP氧合膜的抗凝血性能。
第一方面,本发明提供一种抗凝血PMP中空纤维氧合膜的制备方法,包括以下步骤:
配制PMP铸膜液,并向PMP铸膜液中依次加入酸性改性剂、荷正电型聚合物和肝素,得到改性PMP铸膜液;将改性PMP铸膜液经喷丝头挤出成型,随后于凝固浴中固化成型,通过卷绕收丝得到中空纤维膜;所述中空纤维膜依次经萃取和交联固化,得到抗凝血PMP中空纤维氧合膜;
其中,所述酸性改性剂包括硫酸、盐酸和硝酸中的任意一种或多种;
所述荷正电型聚合物包括聚乙烯亚胺和聚酰胺胺中的任意一种;
所述凝固浴为肝素的水溶液。
在本发明抗凝血PMP中空纤维氧合膜的制备过程中,首先,向配制好的PMP铸膜液中加入酸性改性剂对PMP铸膜液进行刻蚀,以使PMP表面产生负电荷,此时加入的荷正电型聚合物聚乙烯亚胺或聚酰胺胺在电荷的相互作用下与带有负电荷的PMP铸膜液相互作用,在PMP表面形成一层聚乙烯亚胺或聚酰胺胺正电层,同理,最后加入的肝素在电荷的相互作用下与聚乙烯亚胺或聚酰胺胺正电层相互作用,进而在PMP表面通过层层自组装的方式实现了肝素的固定。由此可见,本发明在PMP铸膜液阶段对PMP进行初步改性,经改性的PMP铸膜液经喷丝头挤出成型,所得到的膜丝即是表面均匀负载有肝素的PMP氧合膜,此时,再将膜丝于含肝素的凝固浴中固化成型,可进一步覆盖PMP表面的正电层,提高肝素的固定量,进而从最大程度上提高PMP氧合膜的抗凝血性能。最后,将固化成型的中空纤维膜依次进行萃取剂萃取和交联剂交联固化,即可得到抗凝血PMP中空纤维氧合膜,有效解决了PMP膜表面无活性基团,改性困难的问题。
作为本技术方案优选地,包括以下步骤:
S1、将PMP和稀释剂混合,并于保护气体氛围中升温至200-300℃后,搅拌3-8h形成均相溶液,再加入酸性改性剂、荷正电型聚合物和肝素,搅拌混合均匀后,进行真空脱泡,得到改性PMP铸膜液;
S2、将改性PMP铸膜液经喷丝头挤出成型,随后于含肝素的水凝固浴中固化成型,最后通过卷绕收丝得到中空纤维膜;
S3、将步骤S2得到的膜于萃取剂中浸泡萃取20-50h,且每间隔10-15h更换一次萃取剂;
S4、将萃取后得到的膜置于戊二醛溶液中交联固化;
S5、将交联固化后得到的膜置于25-40℃的真空烘箱中干燥10-15h,得到抗凝血PMP中空纤维氧合膜。
本发明利用正负电荷层层自组装的方法,在PMP铸膜液中的PMP表面依次构建聚乙烯亚胺层(或聚酰胺胺)和肝素层,然后通过热致相分离的方法将改性后的PMP铸膜液于含肝素的水凝固浴中固化成型,即可得到表面负载有大量肝素PMP氧合膜,最后,将固化成型的中空纤维膜依次进行萃取剂萃取和交联剂交联固化,即可得到稳定的抗凝血PMP中空纤维氧合膜。
在固化成型过程中,可通过调整相分离条件使得所制备的PMP氧合膜呈梯度孔非对称结构,梯度孔膜丝的小孔侧为致密的皮层,而另一侧为较为疏松的多孔结构,在保证高二氧化碳和氧气传输性能的前提下有效防止了血浆渗漏,其中致密皮层的平均孔径<1nm,厚度为100-500μm,疏松多孔层的平均孔径为10μm。
作为本技术方案优选地,步骤S1中,PMP的质量分数为15%-30%;并且所使用的稀释剂为常规稀释剂,包括邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸二辛酯和二苯醚中的任意一种。
作为本技术方案优选地,步骤S1中,所述改性PMP铸膜液中,需同时考虑对PMP铸膜液的刻蚀程度、改性程度以及酸性改性剂、荷正电型聚合物和肝素对PMP氧合膜膜丝机械强度的影响程度。研究表明,当酸性改性剂的质量分数为0.1%-5%,荷正电型聚合物的质量分数为0.1-10%,肝素的质量分数为0.1-20%,所制备得到的抗凝血PMP中空纤维氧合膜可以兼顾抗凝血效果和稳定性的效果。此外,为了使肝素完全覆盖在聚乙烯亚胺或者聚酰胺胺的表面,肝素的浓度优选为聚乙烯亚胺或聚酰胺胺的两倍或两倍以上。
这里需要注意的一点是,因铸膜液的制备过程中,需要加入酸改性剂,考虑酸改性剂对反应釜腐蚀的问题,本发明实施时,所用的反应釜优选为釜体内侧壁凃刷有耐腐蚀涂层的反应釜,如申请号为CN201921831371.9所公开的耐腐蚀的化工生产用反应釜。
作为本技术方案优选地,步骤S2中挤出成型过程中,拉丝速度以及与空气段接触的时间或距离,同样会影响热致相分离的程度,因此,在本发明改性PMP铸膜液经喷丝头挤出成型后,拉丝速度优选为0.1-1m/s,更为优选为0.1-0.5m/s,空气段的间隙优选为2-10m,更为优选为2-5m。
作为本技术方案优选地,步骤S2中,使用肝素水溶液作为凝固浴主要是为了充分利用PMP表面暴露的聚乙烯亚胺层(或聚酰胺胺)的正电荷,进一步提高肝素的负载率,具体地,所述凝固浴中,肝素的质量分数为2-20%,温度为25-30℃,且膜丝于凝固浴中的停留时间为30s-10min。
作为本技术方案优选地,步骤S3中萃取剂的作用是将膜上残留的稀释剂萃取出来,本发明对于萃取剂的具体种类不作严格限定,可以选择乙醇、甲醇、丙酮和正己烷中的任意一种。
作为本技术方案优选地,步骤S4中,将萃取后的膜丝置于戊二醛的水溶液中,使戊二醛的醛基与氨基发生交联反应,以提高肝素功能物质的稳定性。具体地,所述戊二醛溶液中,戊二醛的质量分数为0.1-20%,温度为30-80℃,且膜丝于戊二醛溶液中的停留时间为30s-30min。
第二方面,上述制备方法制备得到的抗凝血PMP中空纤维氧合膜经5-10h血浆冲刷后膜表面无凝血现象,其也理应属于本发明的保护范围。
本发明抗凝血PMP中空纤维氧合膜的制备方法,至少具有以下技术效果:
1、在本发明抗凝血PMP中空纤维氧合膜的制备过程中,向配制好的PMP铸膜液中依次加入酸性改性剂、荷正电型聚合物和肝素,其中,酸性改性剂可以对PMP铸膜液进行刻蚀,经酸刻蚀后PMP铸膜液会产生负电荷,此时加入的荷正电型聚合物聚乙烯亚胺或聚酰胺胺在电荷的相互作用下与带有负电荷的PMP铸膜液相互作用,在PMP表面形成一层聚乙烯亚胺或聚酰胺胺正电层,同理,最后加入的肝素在电荷的相互作用下与聚乙烯亚胺或聚酰胺胺正电层相互作用,进而在PMP表面通过层层自组装的方式实现了肝素的固定。经过改性的PMP铸膜液经喷丝头挤出成型,再于含肝素的凝固浴中固化成型,可进一步覆盖PMP表面的正电层,提高肝素的固定量,进而从最大程度上提高PMP氧合膜的抗凝血性能;
2、将萃取后的膜丝置于戊二醛的水溶液中,利用戊二醛的醛基与氨基发生交联反应,可以进一步提高肝素功能物质的稳定性,进而提高抗凝血PMP氧合膜的使用寿命;
3、本方法所制备得到的PMP氧合膜膜孔主要表现为非对称结构的梯度孔,梯度孔膜丝的小孔侧为致密的皮层,而另一侧为较为疏松的多孔结构,在保证高二氧化碳和氧气传输性能的前提下有效防止了血浆渗漏;
4、本发明的抗凝血PMP中空纤维氧合膜的制备方法简单,并且可以精确地控制膜结构,使其同时具有高气体传输性、血液相容性以及抗血浆渗漏性,具有良好的工业生产基础以及广阔的应用前景。
附图说明
为了更清楚地说明本发明具体实施方式或现有技术中的技术方案,下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍,显而易见地,下面描述中的附图是本发明的一些实施方式,对于本领域普通技术人员来讲,在不付出创造性劳动的前提下,还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为本发明实施例5所得抗凝血PMP中空纤维氧合膜经5h血浆冲刷后膜表面微观结构图;
图2为本发明对照例1PMP氧合膜经5h血浆冲刷后膜表面微观结构图;
图3为本发明对照例2PMP氧合膜经5h血浆冲刷后膜表面微观结构图。
具体实施方式
应该指出,以下详细说明都是例示性的,旨在对本申请提供进一步的说明。除非另有指明,本文使用的所有技术和科学术语具有与本申请所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同含义。
需要注意的是,这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式,而非意图限制根据本申请的示例性实施方式。如在这里所使用的,除非上下文另外明确指出,否则单数形式也包括复数形式,此外,还应当理解的是,当在本说明中使用术语“包含”和/或“包括”时,其指明存在特征、步骤、操作、器件、组件和/或它们的组合。
下面将结合实施例对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例是本发明一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护的范围。
实施例1
S11、将PMP和邻苯二甲酸二丁酯稀释剂混合,配置质量分数为15%的PMP铸膜液,并于保护气体氛围中升温至200℃后,搅拌8h形成均相溶液,再依次加入1%稀硫酸、0.1%的聚乙烯亚胺和0.1%的肝素,搅拌混合均匀后,进行真空脱泡,得到改性PMP铸膜液;
S12、将改性PMP铸膜液经喷丝头挤出成型,并控制拉丝速度为0.5m/s,空气段的间隙为5m,随后于温度为25℃、质量分数为2%的肝素凝固浴中停留1min固化成型,最后通过卷绕收丝得到中空纤维膜;
S13、将步骤S12得到的膜于乙醇萃取剂中浸泡萃取40h,且每间隔10h更换一次萃取剂;
S14、将萃取后得到的膜置于温度为50℃、质量分数为10%的戊二醛溶液中交联固化20min;
S15、将交联固化后得到的膜置于30℃的真空烘箱中干燥15h,得到抗凝血PMP中空纤维氧合膜。
实施例2
S21、将PMP和邻苯二甲酸二辛酯稀释剂混合,配置质量分数为20%的PMP铸膜液,并于保护气体氛围中升温至250℃后,搅拌5h形成均相溶液,再依次加入2%稀盐酸、5%的聚乙烯亚胺和10%的肝素,搅拌混合均匀后,进行真空脱泡,得到改性PMP铸膜液;
S22、将改性PMP铸膜液经喷丝头挤出成型,并控制拉丝速度为0.5m/s,空气段的间隙为5m,随后于随后于温度为25℃、质量分数为20%的肝素凝固浴中停留3min固化成型,最后通过卷绕收丝得到中空纤维膜;
S23、将步骤S22得到的膜于乙醇萃取剂中浸泡萃取40h,且每间隔10h更换一次萃取剂;
S24、将萃取后得到的膜置于温度为30℃、质量分数为20%的戊二醛溶液中交联固化30min;
S25、将交联固化后得到的膜置于30℃的真空烘箱中干燥15h,得到抗凝血PMP中空纤维氧合膜。
实施例3
S31、将PMP和邻苯二甲酸二丁酯稀释剂混合,配置质量分数为25%的PMP铸膜液,并于保护气体氛围中升温至300℃后,搅拌3h形成均相溶液,再依次加入3%稀硝酸、2%的聚乙烯亚胺和4%的肝素,搅拌混合均匀后,进行真空脱泡,得到改性PMP铸膜液;
S32、将改性PMP铸膜液经喷丝头挤出成型,并控制拉丝速度为0.5m/s,空气段的间隙为5m,随后随后于温度为25℃、质量分数为10%的肝素凝固浴中停留5min固化成型,最后通过卷绕收丝得到中空纤维膜;
S33、将步骤S12得到的膜于乙醇萃取剂中浸泡萃取40h,且每间隔10h更换一次萃取剂;
S34、将萃取后得到的膜置于温度为50℃、质量分数为20%的戊二醛溶液中交联固化20min;
S35、将交联固化后得到的膜置于30℃的真空烘箱中干燥15h,得到抗凝血PMP中空纤维氧合膜。
实施例4
S41、将PMP和邻苯二甲酸二丁酯稀释剂混合,配置质量分数为30%的PMP铸膜液,并于保护气体氛围中升温至300℃后,搅拌5h形成均相溶液,再依次加入5%稀硫酸、4%的聚乙烯亚胺和8%的肝素,搅拌混合均匀后,进行真空脱泡,得到改性PMP铸膜液;
S42、将改性PMP铸膜液经喷丝头挤出成型,并控制拉丝速度为0.5m/s,空气段的间隙为5m,随后于温度为25℃、质量分数为16%的肝素凝固浴中停留10min固化成型,最后通过卷绕收丝得到中空纤维膜;
S43、将步骤S12得到的膜于乙醇萃取剂中浸泡萃取40h,且每间隔10h更换一次萃取剂;
S44、将萃取后得到的膜置于温度为60℃、质量分数为20%的戊二醛溶液中交联固化30min;
S45、将交联固化后得到的膜置于30℃的真空烘箱中干燥15h,得到抗凝血PMP中空纤维氧合膜。
实施例5
S51、将PMP和邻苯二甲酸二丁酯稀释剂混合,配置质量分数为20%的PMP铸膜液,并于保护气体氛围中升温至250℃后,搅拌5h形成均相溶液,再依次加入3%稀盐酸、5%的聚乙烯亚胺和10%的肝素,搅拌混合均匀后,进行真空脱泡,得到改性PMP铸膜液;
S52、将改性PMP铸膜液经喷丝头挤出成型,并控制拉丝速度为0.5m/s,空气段的间隙为5m,随后于温度为25℃、质量分数为15%的肝素凝固浴中停留3min固化成型,最后通过卷绕收丝得到中空纤维膜;
S53、将步骤S52得到的膜于乙醇萃取剂中浸泡萃取40h,且每间隔10h更换一次萃取剂;
S54、将萃取后得到的膜置于温度为50℃、质量分数为10%的戊二醛溶液中交联固化20min;
S55、将交联固化后得到的膜置于30℃的真空烘箱中干燥15h,得到抗凝血PMP中空纤维氧合膜。
对照例1
未使用酸性改性剂对PMP铸膜液进行改性;
其他步骤及参数基本同实施例5。
对照例2
首先制备PMP中空纤维膜,然后使用0.1%的稀盐酸对PMP中空纤维膜的表面进行冲刷;再将PMP中空纤维膜依次浸泡在聚乙烯亚胺水溶液、肝素水溶液和戊二醛水溶液中,得到PMP氧合膜;
其中,聚酰胺胺的质量分数为0.1%,温度为25℃,停留时间为1min;肝素的质量分数为0.1%,温度为25℃,停留时间为2min;
其他步骤及参数基本同实施例5。
对照例3
将实施例5中的凝固浴替换为纯水凝固浴;
其他步骤及参数基本同实施例5。
对照例4
在对PMP铸膜液进行改性时,仅依次加入了3%稀盐酸、5%的聚乙烯亚胺,未加入肝素;
其他步骤及参数基本同实施例5。
为研究氧合膜的使用性能,对实施例1-5及对照例1-4所制备得到的PMP氧合膜进行了蛋白质吸附性能、凝血指数的测试,具体测试方法如下;
蛋白质吸附量测试:用PBS缓冲液配制0.5g/L的BSA溶液,用手术刀裁下2cm长的膜丝,将改性后的膜丝浸泡在5mL上述配制的BSA溶液中,并在恒温振荡仪中于25℃条件下振荡24h,以达到蛋白质在膜丝表面的吸附平衡。每种膜丝准备三组平行样品进行表面吸附。取10mL离心管做好标记,每支离心管中分别加入100μL吸附前后的BSA溶液,用400μLPBS缓冲液稀释,最后加入5mL 1×G520染色液染色。用紫外-可见分光光度计测试每支离心管中溶液的吸光度,根据BSA标准曲线计算出吸附前后BSA溶液的浓度,从而推算出PMP膜表面所吸附的BSA量(Q)。
凝血指数的测试:将膜材料裁成小块后放入孔板中,铺满孔底;将全血加入到生理盐水中进行稀释,取250μL稀释过后的全血分别加入孔板中材料表面。然后迅速加入CaCl2(0.02mol/L)溶液;每隔10、20、30、40、50min后迅速加入100μL蒸馏水终止凝血反应,然后在恒温水浴摇床中37℃孵化10min;每组取上清液200μL,加入到孔板中,使用酶标仪测定OD值,计算得到凝血指数。
同时,使用SEM扫描电镜进一步表征了其抗凝血效果,图1为实施例5所得抗凝血PMP中空纤维氧合膜经5h血浆冲刷后膜表面微观结构图;图2为对照例1PMP氧合膜经5h血浆冲刷后膜表面微观结构图;图3为对照例2PMP氧合膜经5h血浆冲刷后膜表面微观结构图。
表1PMP氧合膜性能
由表1可知,本发明实施例1-5所制备得到的抗凝血PMP中空纤维氧合膜蛋白质吸附量低(小于50%),凝血指数高于110%,经5-10h血浆冲刷后膜表面无凝血现象。
而对照例1抗凝血效果较差的原因可能是PMP膜表面无活性基团,直接通过热致相分离法的方法难以对PMP膜表面进行改性;对照例2在成膜后对其进行改性,进而利用层层自组装方法在膜表面构建肝素层,虽在一定程度上提高了其抗凝血效果,但其对于抗凝血效果的提升仅限于膜表面,并且对抗凝血效果的提升有限;对照例3在改性PMP铸膜液热致相分离过程中,未进一步使用肝素凝固浴,所制得PMP氧合膜虽具备一定的抗凝血效果,但抗凝血时间相比实施例5有待进一步提高;对照例4中的肝素是在热致相分离阶段负载在PMP膜上的,相比于铸膜液阶段的层层自组装负载效果,抗凝血效果有待进一步提高。
而图1-3进一步表明本发明实施例5所得抗凝血PMP中空纤维氧合膜相比于对照例1-2,具有优异的抗凝血效果。
最后应说明的是:以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案,而非对其限制;尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明,本领域的普通技术人员应当理解:其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改,或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换;而这些修改或者替换,并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。
Claims (10)
1.一种抗凝血中空纤维氧合膜的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
配制PMP铸膜液,并向PMP铸膜液中依次加入酸性改性剂、荷正电型聚合物和肝素,得到改性PMP铸膜液;将改性PMP铸膜液经喷丝头挤出成型,随后于凝固浴中固化成型,通过卷绕收丝得到中空纤维膜;所述中空纤维膜依次经萃取和交联固化,得到抗凝血PMP中空纤维氧合膜;
其中,所述酸性改性剂包括硫酸、盐酸和硝酸中的任意一种或多种;
所述荷正电型聚合物包括聚乙烯亚胺和聚酰胺胺中的任意一种;
所述凝固浴为肝素的水溶液。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
S1、将PMP和稀释剂混合,并于保护气体氛围中升温至200-300℃后,搅拌3-8h形成均相溶液,再加入酸性改性剂、荷正电型聚合物和肝素,搅拌混合均匀后,进行真空脱泡,得到改性PMP铸膜液;
S2、将改性PMP铸膜液经喷丝头挤出成型,随后于含肝素的水凝固浴中固化成型,最后通过卷绕收丝得到中空纤维膜;
S3、将步骤S2得到的膜于萃取剂中浸泡萃取20-50h,且每间隔10-15h更换一次萃取剂;
S4、将萃取后得到的膜置于戊二醛溶液中交联固化;
S5、将交联固化后得到的膜置于25-40℃的真空烘箱中干燥10-15h,得到抗凝血PMP中空纤维氧合膜。
3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤S1中,PMP的质量分数为15%-30%;
所述稀释剂包括邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸二辛酯和二苯醚中的任意一种。
4.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤S1中,所述改性PMP铸膜液中,酸性改性剂的质量分数为0.1%-5%,荷正电型聚合物的质量分数为0.1%-5%,肝素的质量分数为0.1%-10%。
5.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤S2中,改性PMP铸膜液经喷丝头挤出成型后,控制拉丝速度为0.1-1m/s,空气段的间隙为2-10m。
6.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤S2中,所述凝固浴中,肝素的质量分数为2-20%。
7.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤S2中,所述凝固浴的温度为25-30℃,且膜丝于凝固浴中的停留时间为30s-10min。
8.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤S3中,所述萃取剂包括乙醇、甲醇、丙酮和正己烷中的任意一种。
9.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤S4中,所述戊二醛溶液中,戊二醛的质量分数为0.1-20%,温度为30-80℃,且膜丝于戊二醛溶液中的停留时间为30s-30min。
10.一种抗凝血中空纤维氧合膜,其特征在于,根据权利要求1-9任一项所述制备方法制备而得,且所述氧合膜经5-10h血浆冲刷后膜表面无凝血现象。
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