CN1165306C - 抗感冒的复方药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及含有氯雷他定、伪麻黄碱和双氯酚酸及其药学上可接受的盐的药物组合物，该组合物用于缓解感冒症状。

Description

抗感冒的复方药物组合物

本发明涉及含有氯雷他定、伪麻黄碱和双氯酚酸及其药学上可接受的盐的药物组合物，该组合物用于缓解感冒症状。

背景技术

感冒可分为普通感冒和流行性感冒，在临床上极为常见。常伴有不同程度喷嚏、鼻塞、流涕、发热、头痛和全身酸痛等。目前尚无治疗感冒的特效药，临床治疗多予以缓解患者以上症状为主。为缓解感冒症状，常给予患者服用复方感冒药。

市面上有许多感冒药如泰诺、白加黑、扑感敏、力克舒、感冒通、速效伤风胶囊、感冒清等，但由于这些感冒药分别含有扑尔敏(马来酸氯苯那敏)或盐酸苯海拉明等可通过血脑屏障，产生镇静作用的抗组胺药，常伴有嗜睡的不良反应。给需要保持头脑清醒的患者的工作和生活带来不便。

US5100675专利申请了含有氯雷他定、布洛芬和伪麻黄碱的复方感冒药的组合物，但其布洛芬每次用量为100mg，每日用量为300mg，用量大与其他药配组后，不利于制成每日口服一次的缓释片。

美国先灵保雅(Schering-Plough)公司已在国外和香港地区上市的感冒药CLARIFLU含有氯雷他定2.5mg，硫酸伪麻黄碱60mg，对乙酰氨基酚500mg，每日2次，由于对乙酰氨基酚每日用量太大(每日1克)很难制成每日服用一次的片剂。

发明内容

本发明提供了一种克服上述感冒药不足之处的复方感冒药，本发明在选择组方上，对现有感冒药的配方进行了改进。

本发明的组合物含有以下三种活性成分：

氯雷他定及其药物可接受的盐，如氯雷他定，该成分具有明显抗过敏效果，如减轻患者喷嚏、鼻塞、流涕、咽部干痒等症状，且无嗜睡副作用。氯雷他定有效的抗组胺剂量范围是大约每日5～40mg。氯雷他定体内半衰期长，日剂量可以是每24小时一次给予，或者分成2、3/ 或4等份，与其它成分给药次数相配合给药。

伪麻黄碱及其药物可接受的盐，如硫酸伪麻黄碱，该成分为鼻腔减充血剂，能收缩鼻腔血管，减少流涕、鼻塞等。已长时间同抗组胺药合并用于治疗过敏性鼻炎。伪麻黄碱及其药学上可接受的盐如硫酸或盐酸伪麻黄碱是常用的减充血剂，它可以是普通制剂制成，或制成缓释制剂与氯雷他定合并应用。

通常为了减轻鼻充血，伪麻黄碱硫酸盐或盐酸盐对成人给药的日剂量是120～360mg，对儿童的日剂量是60～180mg。但是，伪麻黄碱体内的半衰期明显小于氯雷他定的半衰期。用即释制剂时，对成年患者通常一次给予60～80mg，每24小时内给予3次。也可制成缓释的固体制剂，例如制成含120mg的制剂，有效超过12小时，以及含240mg药物，持续整个24小时有效的制剂，以配合氯雷他定的半衰期长的特点。

双氯酚酸及其药物可接受的盐，如双氯酚酸钠：该成分为解热镇痛药物，可缓解头痛、全身酸痛的症状。双氯酚酸的钠盐是常用的解热镇痛药物，其镇痛、解热作用比吲哚美辛强2～2.5倍，比阿司匹林强26～50倍。药效强，不良反应少，剂量小，每次25mg，每日3次。其在体内半衰期短，与氯雷他定配伍，需制成缓释制剂。由于其用量少，便于制成缓释制剂，每日75mg，配合体内半衰期长的氯雷他定，每日仅需服用一次。

本发明的组合物可以制成口服制剂。这些口服制剂可以是片剂、胶囊剂、口服液、颗粒剂、混悬剂、粉剂、缓释制剂、丸剂。

本发明的药物组合物在需要时可加入药物可接受的载体，这些载体可以包括：填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂和表面活性剂。其中填充剂可以是：淀粉、微晶纤维素、乳糖。其粘合剂可以是聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠溶液、甲基纤维素溶液、淀粉浆。其崩解剂可以是羧甲基淀粉钠、干淀粉、低取代羟丙基纤维素，其润滑剂和表面活性剂可以是胶态二氧化硅、十二烷基硫酸钠、吐温80、硬脂酸镁。

本发明的组合物可以制成缓释制剂，如缓释片剂和缓释胶囊，为此，感冒病人可以每日只服一次或两次。

如此的缓释制剂可以通过缓释微丸制得，缓释微丸外层含氯雷他定、中心核层含有双氯酚酸钠和硫酸伪麻黄碱以及制成缓释制剂所需的高分子化合物及辅料。该缓释微丸可以制成胶囊，也可以制成片剂，本发明还涉及本发明的药物组合物的制备方法，该方法包括：将30～360mg的硫酸伪麻黄碱，5～40mg的氯雷他定，25～200mg的双氯酚酸钠与药物可接受的载体混合。

本发明的药物组合物的配比可以是30～360mg的硫酸伪麻黄碱，5～40mg的氯雷他定，25～200mg的双氯酚酸钠

本发明的药物组合物的最佳配比是：含有氯雷他定3.33mg，伪麻黄碱硫酸盐80mg，双氯酚酸钠25mg，

本发明的组合物可用于治疗和缓解感冒症状，用本组方普通片(按实施例一中的配方制成的片剂)对20例感冒患者进行了临床研究。其中，服用本组合物普通片10例，服用泰诺10人。结果如下：

1.综合疗效比较

表1  两组综合疗效比较

组别	症状	例数	临床控制	显效	好转	无效	临床控制率	有效率
									试验组	轻中重合计	34310	2327	1113			67％75％67％70％	100％100％100％100％
对照组	轻中重合计	33410	2237	1113			67％67％75％70％	100％100％100％100％

2.单项症状比较：

表2  两组单项症状疗效比较

组别	症状	例数	临床控制	显效	好转	无效
							试验组	鼻塞喷嚏流涕头痛发热	95565	85455	111
对照组	鼻塞喷嚏流涕头痛发热	85455	75345	111

3.不良反应评价

试验组无一例嗜睡，而对照组嗜睡5例，嗜睡伴乏力3例。因此，采用本组方缓解感冒症状的疗效确切，不良反应少。

实施例

以下是本发明药物组合物的制备实例例，但本发明的范围不限于实施例：

实施例一.普通片剂

氯雷他定          3.33mg

伪麻黄碱硫酸盐    80mg

双氯酚酸钠        25mg

实施例二.缓释片剂(12小时口服一次)

氯雷他定          5mg

伪麻黄碱          120mg

双氯酚酸钠        37.5mg

实施例三.缓释片剂(24小时口服一次)

氯雷他定          10mg

伪麻黄碱          120mg

双氯酚酸钠        70mg

以上片剂及缓释片剂的制备方法依照常规方法制备。

本发明比起以往的感冒症状缓解药，具有以下优点：成分合理，配比科学，用量少，易制成每日服用一次的缓释制剂。具有更少的不良反应，特别是无嗜睡作用，尤其适合那些需要保持清醒和反应敏捷状态的患者，如汽车驾驶员、机器操作者、高空作业人员等。具有较好的缓解感冒症状的效果。

Claims (10)

1.一种药物组合物，该组合物由生理上有效剂量的氯雷他定及其药学上可接受的盐、伪麻黄碱及其药学上可接受的盐和双氯酚酸及其药学上可接受的盐和药物可接受的载体组成。

2.权利要求1所述的组合物，其中伪麻黄碱及其药学上可接受的盐是硫酸伪麻黄碱或盐酸伪麻黄碱、双氯酚酸及其药学上可接受的盐是双氯酚酸钠或双氯酚酸钾。

3.权利要求2所述的组合物，其中硫酸伪麻黄碱的量是30～360mg，氯雷他定的量是5～40mg，双氯酚酸钠的量是25～200mg。

4.权利要求3所述的组合物是口服制剂。

5.权利要求4所述的组合物是片剂、胶囊剂、口服液、颗粒剂、混悬剂、粉剂、缓释制剂、丸剂。

6.权利要求5所述的组合物是缓释片剂或缓释胶囊剂。

7.权利要求5所述的缓释制剂，由缓释微丸制成，微丸外层含氯雷他定、中心核层含有双氯酚酸钠和硫酸伪麻黄碱以及制成缓释制剂所需的高分子化合物及辅料。

8.权利要求1的组合物在制备抗感冒药物中的应用。

9.权利要求1的药物组合物的制备方法，其特征在于，将30～360mg的硫酸伪麻黄碱，5～40mg的氯雷他定，25～200mg的双氯酚酸钠与药物可接受的载体混合。

10.权利要求1的药物组合物，其中含有氯雷他定3.33mg，伪麻黄碱硫酸盐80mg，双氯酚酸钠25mg，