CN116462607A - 一种氰基化合物及其制备方法和应用 - Google Patents

一种氰基化合物及其制备方法和应用 Download PDF

Info

Publication number
CN116462607A
CN116462607A CN202310069006.3A CN202310069006A CN116462607A CN 116462607 A CN116462607 A CN 116462607A CN 202310069006 A CN202310069006 A CN 202310069006A CN 116462607 A CN116462607 A CN 116462607A
Authority
CN
China
Prior art keywords
mmol
equiv
reaction
compound
formula
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202310069006.3A
Other languages
English (en)
Inventor
尹昌臻
胡鹏
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sun Yat Sen University
Original Assignee
Sun Yat Sen University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sun Yat Sen University filed Critical Sun Yat Sen University
Priority to CN202310069006.3A priority Critical patent/CN116462607A/zh
Publication of CN116462607A publication Critical patent/CN116462607A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
    • C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/46—Oxygen atoms
    • C07D213/50—Ketonic radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一种氰基化合物及其制备方法和应用，氰基化合物的制备方法包括如下步骤：惰性氛围、热能和/或光能和/或微波条件中，在铁催化剂、有机氯盐、氧化剂和乙腈作用下，式(I)化合物反应得式(Ⅲ)化合物，或式(II)化合物反应得式(Ⅳ)化合物；

Description

一种氰基化合物及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及有机化合物合成技术领域，特别涉及一种氰基化合物及其制备方法和应用。
背景技术
含有简单官能团的化合物通过一步合成法制备其他复杂官能团的化合物能够高效构建大量具有丰富结构的化合物，在药物研发等领域具有极大的应用价值。有机醇是一类大量存在与化工、药物或其中间体中的化合物，在温和的条件下将有机醇进行官能团转化具有重要意义。氰基是一类极为重要的官能团，有机氰化物在医药、农药以及材料科学等科学领域具有非常广泛且重要的作用。
至今，化学家们研发了各种方法用于合成含氰基的化合物，包括氰烷基化反应和氰基化合物进行直接氰基化反应，相比于使用剧毒的氰基化合物进行直接氰基化反应，氰烷基化反应是一种更佳、更便捷安全的方法。目前，已有很多试剂作为烷氰基源被成功应用于氰烷基化反应中，如偶氮二异丁腈、环丁烷酮肟、溴代乙腈等，但这些试剂结构复杂，不易制备，因而，通过sp3 C-H活化的方法将简单易得的烷基氰化物作为氰烷基源无疑是一种更加绿色、环保、高效的方法。
乙腈作为一种广泛存在的氰化物，无疑备受关注，但乙腈的C-H键具有极高的断裂能(96kcal/mol)和相对低的酸性(pKa 31.1in DMSO)，通过传统的有机金属催化方式将其进行直接官能化颇具难度。在自由基合成方法学中，乙腈自由基是一种非常稳定的自由基，可用于各类自由基基元反应中。近年来，有机化学家们已经实现了铜、钌、铁等过渡金属催化的方法实现了乙腈在自由基合成方法学中的转化。然而截止目前，实现自由基氰烷基化反应的类型却十分有限，将亲电的氰烷基直接加成到富电子的底物中，其反应的化学选择性、区域选择性以及底物类型都受到了极大的限制。
相比于加成反应，自由基偶联反应是另一种重要的基元反应，但自由基偶联反应的发展一直不如人意，主要原因在于要实现两种不同类型自由基的高选择性交叉偶联难以进行。对于该选择性的研究，无论是从实例上还是理论上都还有所欠缺。
因此，如何实现高效、高选择性且底物适用性广的自由基偶联方法成为目前研究的一个重要内容，而通过该方式为解决乙腈自由基反应的多样化这一挑战提供了可能。
相关技术报道了铁催化1,3-二羰基化合物的乙腈化反应(式1)，可以在热力学条件下实现一系列1,3-二羰基化合物的高选择性的与乙腈的脱氢偶联构建各类含氰基的化合物。反应机理研究表明该反应主要经历1,3-二羰基化合物碳自由基与乙腈自由基的交叉偶联过程。
也有相关技术首次实现了无金属参与的乙腈自由基偶联反应(式2)，实现了一系列的2-吲哚酮以及芴的转化。机理实验研究表明乙腈的C-H键断裂是反应的决速步骤。
尽管通过自由基偶联反应实现乙腈化已经取得一些成果，但有限的反应步骤及底物类型限制了该反应的实际应用。
发明内容
本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出一种氰基化合物的制备方法，该方法以廉价易得的环状三级醇或直连三级醇为原料，采用金属铁盐-有机氯盐为催化体系，以过氧化二叔丁基为氧化剂，一步反应实现醇的断键乙腈化；该反应条件温和、产物易于分离、反应选择性好、产率高、反应底物适用性好。
本发明的目的在于提供一种氰基化合物的制备方法，包括如下步骤:
惰性氛围、热能和/或光能和/或微波条件中，在铁催化剂、有机氯盐、氧化剂和乙腈作用下，式(I)化合物反应得式(Ⅲ)化合物，或式(II)化合物反应得式(Ⅳ)化合物；
其中，R1选自取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的烃基；R2选自氢、取代或未取代的芳基、取代或未取代的烃基；R3选自取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基，取代或未取代的芳香酮基。
在本发明的一些优选地实施方式中，所述取代的烃基的取代基选自卤素、羟基、羧基、缩醛基、氨基、伯氨基、仲氨基、酯基、羰基、酰胺基、氰基、取代或未取代的脂肪烷基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的磺酰基、取代或未取代的磺酸基中的至少一种。
在本发明的一些优选地实施方式中，所述取代的芳基的取代基选自卤素、羟基、羧基、缩醛基、氨基、伯氨基、仲氨基、酯基、羰基、酰胺基、氰基、取代或未取代的脂肪烷基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的磺酰基、取代或未取代的磺酸基中的至少一种。
在本发明的一些优选地实施方式中，所述取代的杂芳基的取代基选自卤素、羟基、羧基、缩醛基、氨基、伯氨基、仲氨基、酯基、羰基、酰胺基、氰基、取代或未取代的脂肪烷基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的磺酰基、取代或未取代的磺酸基中的至少一种。
在本发明的一些优选地实施方式中，所述取代的芳香酮基的取代基选自卤素、羟基、羧基、缩醛基、氨基、伯氨基、仲氨基、酯基、羰基、酰胺基、氰基、取代或未取代的脂肪烷基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的磺酰基、取代或未取代的磺酸基中的至少一种。
在本发明的一些优选地实施方式中，所述杂环烷基选自取代或未取代的C5～20单环、取代或未取代的n环中的至少一种，其中，n≥2；优选地，所述杂环烷基选自取代或未取代的n环时，其中，n≥2，环与环之间通过单键、共用一个原子或共用一边的方式连接。
在本发明的一些优选地实施方式中，所述取代或未取代的C5～20单环选自含有N、S、O元素的单环中的至少一种。
在本发明的一些优选地实施方式中，所述取代或未取代的n环选自含有N、S、O元素的n环中的至少一种。
在本发明的一些优选地实施方式中，所述取代或未取代的C5～20单环的取代基选自卤素、羟基、羧基、缩醛基、氨基、伯氨基、仲氨基、酯基、羰基、酰胺基、磷酰基、氰基、取代或未取代的C1～20脂肪烷基、取代或未取代的C1～20烷氧基、取代或未取代的C3～20环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的磺酰基、取代或未取代的磺酸基中的至少一种。
在本发明的一些优选地实施方式中，所述取代或未取代的n环的取代基选自卤素、羟基、羧基、缩醛基、氨基、伯氨基、仲氨基、酯基、羰基、酰胺基、磷酰基、氰基、取代或未取代的C1～20脂肪烷基、取代或未取代的C1～20烷氧基、取代或未取代的C3～20环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的磺酰基、取代或未取代的磺酸基中的至少一种。
在本发明的一些优选地实施方式中，所述铁催化剂选自三价铁化合物、二价铁化合物中的至少一种；优选地，所述三价铁化合物选自三氯化铁、三氟甲磺酸铁、乙酰丙酮铁和/或其水合物中的至少一种；优选地，所述二价铁化合物选自氯化亚铁。
在本发明的一些优选地实施方式中，以摩尔为计量单位，所述铁催化剂的用量为式(I)化合物或式(II)化合物的0.5％～100％；优选地，以摩尔为计量单位，所述铁催化剂的用量为式(I)化合物或式(II)化合物的1％～50％；优选地，以摩尔为计量单位，所述铁催化剂的用量为式(I)化合物或式(II)化合物的5％～30％；更优选地，以摩尔为计量单位，所述铁催化剂的用量为式(I)化合物或式(II)化合物的10％-20％；例如1％、2％、5％、10％、15％、20％、25％、30％、40％、50％、75％、100％。
在本发明的一些优选地实施方式中，所述有机氯盐选自四乙基氯化铵、四丁基氯化铵、四丁基氯化膦中的至少一种。
在本发明的一些优选地实施方式中，以摩尔为计量单位，所述有机氯盐的用量为式(I)化合物或式(II)化合物的0.5％～200％；优选地，以摩尔为计量单位，所述有机氯盐的用量为式(I)化合物或式(II)化合物的1％～100％；优选地，以摩尔为计量单位，所述有机氯盐的用量为式(I)化合物或式(II)化合物的5％～50％；更优选地，以摩尔为计量单位，所述有机氯盐的用量为为式(I)化合物或式(II)化合物的10％-20％；例如0.5％、1％、2％、5％、10％、15％、20％、25％、30％、40％、50％、100％、150％、200％。
在本发明的一些优选地实施方式中，所述有机氯盐与铁催化剂的摩尔比为1:0.1～1；优选地，所述有机氯盐与铁催化剂的摩尔比为1:0.2～0.8；更优选地，所述有机氯盐与铁催化剂的摩尔比为1:0.3～0.6；例如1:0.2、1:0.3、1:0.5、1:0.6、1:0.8、1:1。
在本发明的一些优选地实施方式中，所述氧化剂选自过氧化二叔丁基。
在本发明的一些优选地实施方式中，以摩尔为计量单位，所述氧化剂的用量为式(I)化合物或式(II)化合物的10％～1000％；优选地，以摩尔为计量单位，所述氧化剂的用量为式(I)化合物或式(II)化合物的50％～800％；优选地，以摩尔为计量单位，所述氧化剂的用量为式(I)化合物或式(II)化合物的100％～5000％；更优选地，以摩尔为计量单位，所述氧化剂的用量为式(I)化合物或式(II)化合物的200％-300％；例如10％、25％、50％、100％、150％、200％、250％、300％、400％、500％、750％、800％、900％、1000％。
在本发明的一些优选地实施方式中，所述热能为-78～200℃下的热能；优选地，所述热能为-50～150℃下的热能；优选地，所述热能为-30～120℃下的热能；更优选地，所述热能为0～100℃下的热能；例如-50℃，-30℃，-20℃，-10℃，-5℃，0℃，10℃，20℃，25℃，30℃，40℃，50℃，60℃，70℃，80℃，90℃，100℃，120℃，150℃，170℃，200℃。根据反应底物活性的不同，本发明的反应可以在较宽的温度范围内进行，在冷冻条件下、室温或加热条件下均可进行反应。
在本发明的一些优选地实施方式中，所述光能包括紫外光或可见光光照下提供的光能；优选地，所述可见光选自600nm波长以下的单色、600nm波长以下的混合光中的一种；更优选地，所述可见光选自500nm波长以下的单色、500nm波长以下的混合光中的一种。本发明除了可以在紫外光下进行反应外，还可以在可见光下进行，与采用对人体眼睛有害的中波紫外线的反应体系相比，本发明的反应体系更加绿色安全。
在本发明的一些优选地实施方式中，所述光照采用的光的波长为350～550nm；优选地，所述光照采用的光的波长为350～525nm；优选地，所述光照采用的光的波长为350～500nm；更优选地，所述光照采用的光的波长为350～450nm；例如350nm、380nm、400nm、420nm、450nm、455nm、500nm、525nm、550nm。
在本发明的一些优选地实施方式中，所述惰性氛围为氮气或氩气氛围。
在本发明的一些优选地实施方式中，所述乙腈与式(I)化合物的用量比为1mL:0.01～1mmol；优选地，所述乙腈与式(I)化合物的用量比为1mL:0.02～0.5mmol；更优选地，所述乙腈与式(I)化合物的用量比为1mL:0.05～0.2mmol；例如1mL:0.01mmol、
1mL:0.02mmol、1mL:0.05mmol、1mL:0.1mmol、1mL:0.12mmol、1mL:0.15mmol、1mL:0.2mmol、
1mL:0.3mmol、1mL:0.4mmol、1mL:0.5mmol、1mL:0.6mmol、1mL:0.7mmol、1mL:0.8mmol、1mL:0.9mmol、1mL:1mmol。
在本发明的一些优选地实施方式中，所述乙腈与式(II)化合物的用量比为1mL:0.01～1mmol；优选地，所述乙腈与式(II)化合物的用量比为1mL:0.02～0.5mmol；更优选地，所述乙腈与式(II)化合物的用量比为1mL:0.05～0.2mmol；例如1mL:0.01mmol、
1mL:0.02mmol、1mL:0.05mmol、1mL:0.1mmol、1mL:0.12mmol、1mL:0.15mmol、1mL:0.2mmol、
1mL:0.3mmol、1mL:0.4mmol、1mL:0.5mmol、1mL:0.6mmol、1mL:0.7mmol、1mL:0.8mmol、1mL:0.9mmol、1mL:1mmol。
在本发明的一些优选地实施方式中，乙腈选自无水乙腈。
在本发明的一些优选地实施方式中，所述反应的时间为0.1h～48h；优选地，所述反应的时间为0.5h～24h；优选地，所述反应的时间为1h～12h；更优选地，所述反应的时间为2～4h；例如0.1h，0.2h，0.5h，1h，1.5h，2h，3h，4h，5h，6h，7h，8h，9h，10h，15h，20h，24h，30h，35h，40h，45h，48h。根据反应规模的不同，反应温度的不同，反应原料之间的比例不同，反应时间会有所变动。
在本发明的一些优选地实施方式中，所述方法还包括对反应得到烯基硼酸酯进行分离纯化，得到终产品；优选地，所述分离纯化的具体操作选自萃取、柱层析、蒸馏、倾析、过滤、离心、洗涤、蒸发、汽提、吸附中的至少一种；更优选地，所述分离纯化的具体操作为采用萃取和柱层析进行分离纯化。
在本发明的一些优选的实施方式中，所述采用萃取和柱层析进行分离纯化的具体操作为反应结束后，将反应混合物冷却，减压浓缩，将浓缩残留物进行柱层析。
在本发明的一些优选的实施方式中，所述柱层析的洗脱剂选自二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯、正戊烷、甲醇、石油醚中的至少一种；优选地，所述柱层析的洗脱剂为正己烷-乙酸乙酯、二氯甲烷-甲醇、石油醚-乙酸乙酯中的至少一种；优选地，所述正己烷与乙酸乙酯的体积比为5～100:1。例如：5:1、10:1、20:1、30:1、40:1、50:1、60:1、70:1、80:1、90:1、100:1；优选地，所述二氯甲烷与甲醇的体积比为20～80:1。例如：20:1、30:1、40:1、50:1、60:1、70:1、80:1；优选地，所述二氯甲烷与甲醇的体积比为30～60:1；优选地，所述石油醚-乙酸乙酯的体积比为10～200:1，例如：10:1、20:1、30:1、40:1、50:1、80:1、100:1、200:1。
在本发明的一些优选的实施方式中，所述柱层析的柱子为硅胶柱；优选地，所述硅胶柱的硅胶为300-400目硅胶。
本发明另一目的在于提供一种氰基化合物，所述氰基化合物由上述方法制得。
相比于现有技术，本发明的有益效果是：
(1)本发明所采用的铁催化剂储量丰富，廉价易得，环境友好；反应条件温和且具备高效、高选择性；反应底物官能团容忍性高、底物来源广泛，除了环状三级醇以外，支链的三级醇、含各类杂环的三级醇化合物也可以发生反应；产物的产率和纯度高。
(2)本发明以廉价易得的三级烷基醇为反应原料，惰性气体反应氛围下，在铁催化剂、有机氯盐和乙腈溶剂反应的发生断键乙腈化反应得到相应氰基化合物，反应具备成本低廉、条件温和、产率和选择性高等优势，为氰类化合物提供了新的合成路线和方法，可以为药物合成提供结构多样的化合物库，具有良好的应用潜力和研究价值。
具体实施方式
以下将结合实施例对本发明的构思及产生的技术效果进行清楚、完整地描述，以充分地理解本发明的目的、特征和效果。显然，所描述的实施例只是本发明的一部分实施例，而不是全部实施例，基于本发明的实施例，本领域的技术人员在不付出创造性劳动的前提下所获得的其他实施例，均属于本发明保护的范围。实施例中所使用的试验方法如无特殊说明，均为常规方法；所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到的试剂和材料。
本发明的描述中，参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示意性实施例”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不一定指的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任何的一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。
实施例1
本实施例探究乙腈与氧化剂用量对反应的影响，具体过程为:
a反应条件：1-苯基环己醇(1当量，0.2mmol)，氯化铁(0.1当量，0.02mmol)，四丁基氯化铵(0.2当量，0.04mmol)，50*2W Blue LEDs，室温反应16小时。氰基化合物3a的产率如下表1所示。
反应步骤为：在室温(20℃)下，将环状三级醇1a(0.2mmol，1equiv)、氯化铁(0.02mmol，0.1equiv)、四丁基氯化铵(0.04mmol，0.2equiv)加到25mL史莱克反应管中，置换惰性气体三次，再用针加入叔丁基过氧化物和预先干燥除氧的乙腈，在室温以及50*2W的450nm LED灯光照下搅拌反应16h。反应结束后将反应混合物浓缩，并加入内标进行核磁氢谱测定产率。
b产率是以均三甲苯作为内标通过核磁氢谱测定所得。
表1.乙腈与氧化剂的用量对产率的影响结果a。
编号 CH3CN DTBP 氰基化合物3a的产率(％)b
1 2mL 1equiv 44
2 2mL 1.5equiv 45
3 2mL 2equiv 51
4 2mL 3equiv 32
5 2mL 4equiv 28
6 0.5mL 2equiv 20
7 1mL 2equiv 23
8 4mL 2equiv 66
9 4mL 1equiv 48
10 4mL 1.5equiv 53
11 4mL 3equiv 50
12 10mL 2equiv 65
13 10mL 1equiv 48
14 10mL 1.5equiv 60
表1中DTBP的当量为相对于1-苯基环己醇的当量。由表1可看出，叔丁基过氧化物的用量为1-苯基环己醇的2个当量时，氰基化合物3a的产率最高；另外，乙腈作为反应物的同时也作为反应溶剂，需要保证其用量，当乙腈的体积大于4mL后，产率无明显增加，因而，乙腈为4mL时，氰基化合物3a的产率最佳。
实施例2
本实施例探究光源类型与温度对反应的影响，具体过程为:
a反应条件：1-苯基环己醇(1当量，0.2mmol)，氯化铁(0.1当量，0.02mmol)，四丁基氯化铵(0.2当量，0.04mmol)，过氧化二叔丁基(2当量，0.4mmol)，乙腈(4mL)，持续反应16小时。氰基化合物3a的产率如下表2所示。
反应步骤为：在室温(20℃)下，将环状三级醇1a(0.2mmol，1equiv)、氯化铁(0.02mmol，0.1equiv)、四丁基氯化铵(0.04mmol，0.2equiv)加到25mL史莱克反应管中，置换惰性气体三次，再用针加入叔丁基过氧化物(0.4mmol，2equiv)和预先干燥除氧的乙腈(4mL)，在指定温度和光照下搅拌反应16h。反应结束后将反应混合物浓缩，并加入内标进行核磁氢谱测定产率。
b产率是以均三甲苯作为内标通过核磁氢谱测定所得。
表2.不同的光源种类与温度对产率的影响结果a。
编号 Light Temperature 氰基化合物3a的产率(％)b
1 20*6W purple LEDs 室温(rt.) 39
2 100W blue LEDs 0℃ 14
3 100W blue LEDs 80℃ 80
4 50W blue LEDs 80℃ 78
5 50*2W blue LEDs 室温(rt.) 51
6 黑暗条件(In darkness) 80℃ 未检测到
7 黑暗条件(In darkness) 室温(rt.) 未检测到
由表2可看出，光源的使用对反应有至关重要的作用，黑暗条件下，无论加不加热均无法得到目标化合物，同时所用光源的种类(纳米数以及功率)对反应的效率也产生了重要的作用，当使用紫光(400nm)时反应效率明显下降。另外，反应温度对反应的效率以及选择性也有重要的作用，当在零摄氏度时，原转化以及产率均很低，而随着温度的提升，反应效果也随即提升，氰基化合物3a的产率在100W蓝光照射以及80℃下反应最高。
实施例3
本实施例探究铁催化剂与氯源对反应的影响，具体过程为:
a反应条件：1-苯基环己醇(1当量，0.2mmol)，铁催化剂，氯盐，过氧化二叔丁基(2当量，0.4mmol)，乙腈(4mL)，50*2W Blue LEDs，室温反应16小时。氰基化合物3a的产率如下表3所示。
反应步骤为：在室温(20℃)下，将环状三级醇1a(0.2mmol，1equiv)、铁催化剂、有机氯盐加到25mL史莱克反应管中，置换惰性气体三次，再用针加入叔丁基过氧化物(0.4mmol，2equiv)和预先干燥除氧的乙腈(4mL)，在指定温度和光照下搅拌反应16h。反应结束后将反应混合物浓缩，并加入内标进行核磁氢谱测定产率。
b产率是以均三甲苯作为内标通过核磁氢谱测定所得。
表3.不同的用量及种类的铁催化剂和氯盐对产率的影响结果a。
编号 [Fe] [Cl] 氰基化合物3a的产率(％)b
1 FeCl3(10mol％) TBACl(20mol％) 66
2 FeCl3(10mol％) TBACl(30mol％) 62
3 FeCl3(10mol％) TBACl(40mol％) 64
4 FeCl3(10mol％) TBACl(100mol％) 46
5 FeCl3(50mol％) TBACl(100mol％) 23
6 FeCl3(100mol％) TBACl(200mol％) 29
7 FeCl3(200mol％) TBACl(400mol％) 28
8 FeCl2(10mol％) TBACl(20mol％) 59
9 Fe(OTf)3(10mol％) - 痕量
10 Fe(OTf)3(10mol％) TBACl(30mol％) 15
11 Fe(acac)3(10mol％) - 未检测到
12 Fe(acac)3(10mol％) TBACl(30mol％) 未检测到
13 - TBACl(20mol％) 未检测到
14 - TBACl(100mol％) 未检测到
15 FeCl3(10mol％) (Et)4NCl(20mol％) 37
16 FeCl3(10mol％) (Bu)4PCl(20mol％) 45
17 FeCl3(10mol％) (Bu)4NBr(20mol％) 24
18 FeCl3(10mol％) LiCl(20mol％) 14
表3中[Fe]及[Cl]的用量相当于1-苯基环己醇用量的mol％。由表3可看出，反应必须在铁催化剂和有机氯盐存在下才能发生；同时铁催化剂及有机氯盐的种类对产物的产率也有影响，其中，氯化铁和四丁基氯化铵在摩尔比为1:2下复配，产物的产率最高。
实施例4
本实施例探究铁催化剂与氯源对反应的影响，具体过程为:
a反应条件：1-苯基环己醇(1当量，0.2mmol)，氯化铁(0.1当量，0.02mmol)，四丁基氯化铵(0.2当量，0.04mmol)，过氧化二叔丁基(2当量，0.4mmol)，乙腈(4mL)，在筛选条件下反应。
反应步骤为：在室温(20℃)下，将环状三级醇1a(0.2mmol，1equiv)、氯化铁(0.02mmol，0.1equiv)、四丁基氯化铵(0.04mmol，0.2equiv)加到25mL史莱克反应管中，置换惰性气体三次，再用针加入叔丁基过氧化物和预先干燥除氧的乙腈，在指定温度和光照下搅拌反应指定时间。反应结束后将反应混合物浓缩，并加入内标进行核磁氢谱测定产率。
b产率是以均三甲苯作为内标通过核磁氢谱测定所得。c先加入DTBP(0.4mmol,2当量)反应1h后，再加入DTBP(0.2mmol，1当量)继续反应1h；d分离收率，氰基化合物3a的产率如表4所示。
表4.不同的时间、光源和温度对产率的影响结果a。
编号 Time Light and Temperature 氰基化合物3a的产率(％)b
1 30min 50*2W blue LEDs,rt. 10
2 1h 50*2W blue LEDs,rt. 23
3 2h 50*2W blue LEDs,rt. 40
4 4h 50*2W blue LEDs,rt. 52
5 16h 50*2W blue LEDs,rt. 66
6 1h 100W blue LEDs,80℃ 81
7 2h 100W blue LEDs,80℃ 80
8 4h 100W blue LEDs,80℃ 80
9 16h 100W blue LEDs,80℃ 80
10c 1h+1h 100W blue LEDs,80℃ 88(82)d
由表4可看出，随着反应时间的延长，目标产物的产率得到提升，室温条件下，反应的速率缓慢，反应的选择不佳；而80℃加热条件下，反应在1小时内达到了平衡，延长时间并不能再提升产率，为了进一步将少量未转化的原料反应掉，通过补加氧化剂的手段可促使产率进一步提升。
实施例5
本实施例探究以环状三级醇为反应底物对反应的影响，具体过程为:
条件：环状三级醇1(0.2mmol)，FeCl3(0.02mmol,10mol％)，TBACl(0.04mmol,20mol％)，DTBP(0.4+0.2mmol,300mol％)，CH3CN(4mL)，80℃，1+1h，100W Blue LEDs。
反应步骤为：在室温(20℃)下，将环状三级醇1(0.2mmol，1equiv)、氯化铁(0.02mmol，0.1equiv)、四丁基氯化铵(0.04mmol，0.2equiv)加到25mL史莱克反应管中，置换惰性气体三次，再用针加入叔丁基过氧化物(0.4mmol，2equiv)和预先干燥除氧的乙腈(4mL)，在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h，之后再用针加入叔丁基过氧化物(0.2mmol，1equiv)继续在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h。将反应混合物冷却，浓缩，柱层析得到产物3。
b使用2-甲基-1-苯基环己醇作为底物。c使用1-苯基环庚醇作为底物。
实施例6
本实施例探究以环状三级醇为反应底物对反应的影响，具体过程为:
条件：链状三级醇4(0.2mmol)，FeCl3(0.02mmol,10mol％)，TBACl(0.04mmol,20mol％)，DTBP(0.4+0.2mmol,300mol％)，CH3CN(4mL)，80℃，1+1h，100W Blue LEDs。
反应步骤为：在室温(20℃)下，将链状三级醇4(0.2mmol，1equiv)、氯化铁(0.02mmol，0.1equiv)、四丁基氯化铵(0.04mmol，0.2equiv)加到25mL史莱克反应管中，置换惰性气体三次，再用针加入叔丁基过氧化物(0.4mmol，2equiv)和预先干燥除氧的乙腈(4mL)，在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h，之后再用针加入叔丁基过氧化物(0.2mmol，1equiv)继续在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h。将反应混合物冷却，浓缩，柱层析得到产物5。
实施例7
本实施例提供了氰基化合物3a，具体过程为:
在室温(20℃)下，将环状三级醇1a(0.2mmol，1equiv)、氯化铁(0.02mmol，0.1equiv)、四丁基氯化铵(0.04mmol，0.2equiv)加到25mL史莱克反应管中，置换惰性气体三次，再用针加入叔丁基过氧化物(0.4mmol，2equiv)和预先干燥除氧的乙腈(4mL)，在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h，之后再用针加入叔丁基过氧化物(0.2mmol，1equiv)继续在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h。将反应混合物冷却，浓缩，柱层析(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝50:1，v/v)得到产物3a(35.2mg,82％)，无色油状物。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.97–7.91(m,2H),7.64–7.59(m,1H),7.51(t,J＝7.6Hz,2H),3.79(p,J＝6.7Hz,1H),2.74(dd,J＝16.9,6.9Hz,1H),2.63(dd,J＝16.9,6.9Hz,1H),1.95–1.80(m,1H),1.74–1.62(m,1H),1.34–1.24(m,4H),0.94–0.81(m,3H).
实施例8
本实施例提供了氰基化合物3b，具体过程为:
在室温(20℃)下，将环状三级醇1b(0.2mmol，1equiv)、氯化铁(0.02mmol，0.1equiv)、四丁基氯化铵(0.04mmol，0.2equiv)加到25mL史莱克反应管中，置换惰性气体三次，再用针加入叔丁基过氧化物(0.4mmol，2equiv)和预先干燥除氧的乙腈(4mL)，在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h，之后再用针加入叔丁基过氧化物(0.2mmol，1equiv)继续在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h。将反应混合物冷却，浓缩，柱层析(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝50:1，v/v)得到产物3b(37.4mg,81％)，无色油状物。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.84(d,J＝8.3Hz,2H),7.29(d,J＝8.0Hz,2H),3.76(p,J＝6.7Hz,1H),2.72(dd,J＝16.9,6.8Hz,1H),2.62(dd,J＝16.9,7.0Hz,1H),2.43(s,3H),1.92–1.80(m,1H),1.72–1.62(m,1H),1.33–1.22(m,4H),0.89–0.80(m,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ199.7,144.9,133.2,129.7,128.6,118.8,42.7,32.2,28.5,22.7,21.8,18.7,13.9.
HRMS(ESI)m/z:calc for[C15H19NO+Na]+:252.1359.Found:252.1353.
实施例9
本实施例提供了氰基化合物3c，具体过程为:
在室温(20℃)下，将环状三级醇1c(0.2mmol，1equiv)、氯化铁(0.02mmol，0.1equiv)、四丁基氯化铵(0.04mmol，0.2equiv)加到25mL史莱克反应管中，置换惰性气体三次，再用针加入叔丁基过氧化物(0.4mmol，2equiv)和预先干燥除氧的乙腈(4mL)，在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h，之后再用针加入叔丁基过氧化物(0.2mmol，1equiv)继续在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h。将反应混合物冷却，浓缩，柱层析(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝50:1，v/v)得到产物3c(44.0mg,81％)，无色油状物。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.89(d,J＝8.6Hz,2H),7.51(d,J＝8.6Hz,2H),3.77(p,J＝6.7Hz,1H),2.72(dd,J＝16.9,6.8Hz,1H),2.62(dd,J＝16.9,7.0Hz,1H),1.92–1.82(m,1H),1.73–1.63(m,1H),1.35(s,9H),1.33–1.25(m,4H),0.90–0.82(m,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ199.7,157.8,133.0,128.5,126.0,118.8,42.7,35.3,32.1,31.2,28.6,22.7,18.7,13.9.
HRMS(ESI)m/z:calc for[C18H25NO+Na]+:294.1828.Found:294.1822.
实施例10
本实施例提供了氰基化合物3d，具体过程为:
在室温(20℃)下，将环状三级醇1d(0.2mmol，1equiv)、氯化铁(0.02mmol，0.1equiv)、四丁基氯化铵(0.04mmol，0.2equiv)加到25mL史莱克反应管中，置换惰性气体三次，再用针加入叔丁基过氧化物(0.4mmol，2equiv)和预先干燥除氧的乙腈(4mL)，在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h，之后再用针加入叔丁基过氧化物(0.2mmol，1equiv)继续在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h。将反应混合物冷却，浓缩，柱层析(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝50:1，v/v)得到产物3d(33.6mg,69％)，无色油状物。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.95–7.90(m,2H),6.99–6.93(m,2H),3.88(s,3H),3.73(p,J＝6.7Hz,1H),2.71(dd,J＝16.9,6.9Hz,1H),2.60(dd,J＝16.9,7.0Hz,1H),1.89–1.79(m,1H),1.72–1.62(m,1H),1.33–1.21(m,4H),0.87–0.80m,3H).
实施例11
本实施例提供了氰基化合物3e，具体过程为:
在室温(20℃)下，将环状三级醇1e(0.2mmol，1equiv)、氯化铁(0.02mmol，0.1equiv)、四丁基氯化铵(0.04mmol，0.2equiv)加到25mL史莱克反应管中，置换惰性气体三次，再用针加入叔丁基过氧化物(0.4mmol，2equiv)和预先干燥除氧的乙腈(4mL)，在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h，之后再用针加入叔丁基过氧化物(0.2mmol，1equiv)继续在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h。将反应混合物冷却，浓缩，柱层析(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝50:1，v/v)得到产物3e(42.5mg,73％)，无色油状物。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.05–8.00(m,2H),7.75–7.71(m,2H),7.66–7.62(m,2H),7.52–7.46(m,2H),7.45–7.40(m,1H),3.83(p,J＝6.7Hz,1H),2.77(dd,J＝16.9,6.9Hz,1H),2.66(dd,J＝16.9,6.9Hz,1H),1.95–1.86(m,1H),1.77–1.68(m,1H),1.36–1.24(m,4H),0.90–0.84(m,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ199.6,146.6,139.6,134.3,129.1,128.6,127.6,127.4,118.8,42.9,32.1,28.5,22.7,18.6,13.9.
HRMS(ESI)m/z:calc for[C20H21NO+Na]+:314.1515.Found:314.1509.
实施例12
本实施例提供了氰基化合物3f，具体过程为:
在室温(20℃)下，将环状三级醇1f(0.2mmol，1equiv)、氯化铁(0.02mmol，0.1equiv)、四丁基氯化铵(0.04mmol，0.2equiv)加到25mL史莱克反应管中，置换惰性气体三次，再用针加入叔丁基过氧化物(0.4mmol，2equiv)和预先干燥除氧的乙腈(4mL)，在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h，之后再用针加入叔丁基过氧化物(0.2mmol，1equiv)继续在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h。将反应混合物冷却，浓缩，柱层析(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝50:1，v/v)得到产物3f(32.9mg,71％)，无色油状物。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.01–7.95(m,2H),7.21–7.14(m,2H),3.74(p,J＝6.7Hz,1H),2.73(dd,J＝16.9,7.0Hz,1H),2.62(dd,J＝16.9,6.8Hz,1H),1.92–1.79(m,1H),1.73–1.61(m,1H),1.35–1.20(m,4H),0.88–0.82(m,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)198.5,166.2(d,J＝256.3Hz),132.1(d,J＝2.9Hz),131.2(d,J＝9.4Hz),118.6,116.3(d,J＝22.0Hz),42.9,32.1,28.5,22.7,18.6,13.9.
HRMS(ESI)m/z:calc for[C14H16FNO+Na]+:256.1114.Found:256.1109.
实施例13
本实施例提供了氰基化合物3g，具体过程为:
在室温(20℃)下，将环状三级醇1g(0.2mmol，1equiv)、氯化铁(0.02mmol，0.1equiv)、四丁基氯化铵(0.04mmol，0.2equiv)加到25mL史莱克反应管中，置换惰性气体三次，再用针加入叔丁基过氧化物(0.4mmol，2equiv)和预先干燥除氧的乙腈(4mL)，在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h，之后再用针加入叔丁基过氧化物(0.2mmol，1equiv)继续在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h。将反应混合物冷却，浓缩，柱层析(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝50:1，v/v)得到产物3g(32.5mg,65％)，黄色油状物。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.90–7.86(m,2H),7.50–7.45(m,2H),3.73(p,J＝6.7Hz,1H),2.73(dd,J＝16.9,7.0Hz,1H),2.62(dd,J＝16.9,6.7Hz,1H),1.89–1.80(m,1H),1.70–1.60(m,1H),1.33–1.22(m,4H),0.88–0.82(m,3H).
实施例14
本实施例提供了氰基化合物3h，具体过程为:
在室温(20℃)下，将环状三级醇1h(0.2mmol，1equiv)、氯化铁(0.02mmol，0.1equiv)、四丁基氯化铵(0.04mmol，0.2equiv)加到25mL史莱克反应管中，置换惰性气体三次，再用针加入叔丁基过氧化物(0.4mmol，2equiv)和预先干燥除氧的乙腈(4mL)，在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h，之后再用针加入叔丁基过氧化物(0.2mmol，1equiv)继续在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h。将反应混合物冷却，浓缩，柱层析(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝50:1，v/v)得到产物3h(35.1mg,62％)，无色油状物。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.04(d,J＝8.1Hz,2H),7.77(d,J＝8.2Hz,2H),3.83–3.74(m,1H),2.77(dd,J＝16.9,7.1Hz,1H),2.65(dd,J＝16.9,6.6Hz,1H),1.91–1.81m,1H),1.72–1.63(m,1H),1.35–1.21(m,4H),0.88–0.82(m,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)199.3,138.4,135.1(q,J＝32.8Hz),128.9,126.2(q,J＝3.6Hz),123.6(q,J＝272.9Hz),118.4,43.4,31.9,28.4,22.6,18.4,13.8.
HRMS(ESI)m/z:calc for[C15H16F3NO+Na]+:306.1076.Found:306.1071.
实施例15
本实施例提供了氰基化合物3i，具体过程为:
在室温(20℃)下，将环状三级醇1i(0.2mmol，1equiv)、氯化铁(0.02mmol，0.1equiv)、四丁基氯化铵(0.04mmol，0.2equiv)加到25mL史莱克反应管中，置换惰性气体三次，再用针加入叔丁基过氧化物(0.4mmol，2equiv)和预先干燥除氧的乙腈(4mL)，在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h，之后再用针加入叔丁基过氧化物(0.2mmol，1equiv)继续在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h。将反应混合物冷却，浓缩，柱层析(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝50:1，v/v)得到产物3i(22.4mg,50％)，无色油状物。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)7.53(s,2H),7.24(s,1H),3.77(p,J＝6.5Hz,1H),2.71(dd,J＝16.9,6.7Hz,1H),2.61(dd,J＝16.9,7.0Hz,1H),2.38(s,6H),1.90–1.81(m,1H),1.70–1.64(m,1H),1.32–1.22(m,4H),0.85(t,J＝6.4Hz,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ200.5,138.7,135.8,135.5,126.3,118.8,42.8,32.0,28.4,22.7,21.4,18.7,13.9.
HRMS(ESI)m/z:calc for[C16H21NO+Na]+:266.1515.Found:266.1509.
实施例16
本实施例提供了氰基化合物3j，具体过程为:
在室温(20℃)下，将环状三级醇1j(0.2mmol，1equiv)、氯化铁(0.02mmol，0.1equiv)、四丁基氯化铵(0.04mmol，0.2equiv)加到25mL史莱克反应管中，置换惰性气体三次，再用针加入叔丁基过氧化物(0.4mmol，2equiv)和预先干燥除氧的乙腈(4mL)，在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h，之后再用针加入叔丁基过氧化物(0.2mmol，1equiv)继续在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h。将反应混合物冷却，浓缩，柱层析(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝50:1，v/v)得到产物3j(28.6mg,51％)，无色油状物。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.19(s,1H),8.12(d,J＝7.8Hz,1H),7.87(d,J＝7.8Hz,1H),7.66(t,J＝7.8Hz,1H),3.79(p,J＝6.4Hz,1H),2.77(dd,J＝16.9,7.1Hz,1H),2.66(dd,J＝16.9,6.5Hz,1H),1.90–1.82(m,1H),1.72–1.64(m,1H),1.33–1.25(m,4H),0.86(t,J＝6.3Hz,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ198.8,136.2,131.8(q,J＝33.0Hz),131.6,130.1(q,J＝3.3Hz),129.8,125.4(q,J＝3.7Hz),123.6(q,J＝272.6Hz),118.4,43.1,31.9,28.4,22.6,18.5,13.8.
HRMS(ESI)m/z:calc for[C15H16F3NO+Na]+:306.1076.Found:306.1070.
实施例17
本实施例提供了氰基化合物3k，具体过程为:
在室温(20℃)下，将环状三级醇1k(0.2mmol，1equiv)、氯化铁(0.02mmol，0.1equiv)、四丁基氯化铵(0.04mmol，0.2equiv)加到25mL史莱克反应管中，置换惰性气体三次，再用针加入叔丁基过氧化物(0.4mmol，2equiv)和预先干燥除氧的乙腈(4mL)，在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h，之后再用针加入叔丁基过氧化物(0.2mmol，1equiv)继续在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h。将反应混合物冷却，浓缩，柱层析(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝50:1，v/v)得到产物3k(22.9mg,49％)，无色油状物。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.57(d,J＝7.9Hz,1H),7.41(t,J＝7.5Hz,1H),7.32–7.25(m,2H),3.64(p,J＝6.5Hz,1H),2.74(dd,J＝16.9,7.0Hz,1H),2.59(dd,J＝16.9,6.6Hz,1H),2.47(s,3H),1.82–1.72(m,1H),1.64–1.56(m,1H),1.30–1.20(m,4H),0.84(t,J＝6.5Hz,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)203.7,138.8,136.7,132.4,131.9,128.2,126.0,118.7,45.5,31.3,28.5,22.6,21.2,18.4,13.9.
HRMS(ESI)m/z:calc for[C15H19NO+Na]+:252.1359.Found:252.1353.
实施例18
本实施例提供了氰基化合物3l，具体过程为:
在室温(20℃)下，将环状三级醇1l(0.2mmol，1equiv)、氯化铁(0.02mmol，0.1equiv)、四丁基氯化铵(0.04mmol，0.2equiv)加到25mL史莱克反应管中，置换惰性气体三次，再用针加入叔丁基过氧化物(0.4mmol，2equiv)和预先干燥除氧的乙腈(4mL)，在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h，之后再用针加入叔丁基过氧化物(0.2mmol，1equiv)继续在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h。将反应混合物冷却，浓缩，柱层析(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝20:1，v/v)得到产物3l(20.5mg,42％)，无色油状物。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.64(d,J＝7.7Hz,1H),7.49(t,J＝7.8Hz,1H),7.03(t,J＝7.5Hz,1H),6.98(d,J＝8.4Hz,1H),3.92(s,3H),3.89–3.82(m,1H),2.75(dd,J＝16.8,6.2Hz,1H),2.56(dd,J＝16.9,7.2Hz,1H),1.87–1.77(m,1H),1.61–1.51(m,1H),1.29–1.20(m,4H),0.84(t,J＝6.4Hz,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)202.5,158.2,134.1,130.9,127.3,121.2,119.2,111.6,55.7,47.2,31.0,28.7,22.7,18.2,13.9.
HRMS(ESI)m/z:calc for[C15H19NO2+Na]+:268.1308.Found:268.1302.
实施例19
本实施例提供了氰基化合物3m，具体过程为:
在室温(20℃)下，将环状三级醇1m(0.2mmol，1equiv)、氯化铁(0.02mmol，0.1equiv)、四丁基氯化铵(0.04mmol，0.2equiv)加到25mL史莱克反应管中，置换惰性气体三次，再用针加入叔丁基过氧化物(0.4mmol，2equiv)和预先干燥除氧的乙腈(4mL)，在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h，之后再用针加入叔丁基过氧化物(0.2mmol，1equiv)继续在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h。将反应混合物冷却，浓缩，柱层析(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝20:1，v/v)得到产物3m(17.5mg,33％)，无色油状物。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.44(d,J＝8.5Hz,1H),8.03(d,J＝8.2Hz,1H),7.90(d,J＝8.1Hz,1H),7.83(d,J＝7.2Hz,1H),7.61(t,J＝7.6Hz,1H),7.58–7.51(m,2H),3.80(p,J＝6.5Hz,1H),2.85(dd,J＝16.9,6.9Hz,1H),2.70(dd,J＝16.9,6.6Hz,1H),1.88–1.81(m,1H),1.71–1.63(m,1H),1.24–1.77(m,4H),0.79(t,J＝6.9Hz,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ203.7,135.0,134.2,133.3,130.5,128.7,128.4,127.4,126.9,125.5,124.4,118.8,46.3,31.6,28.6,22.6,18.6,13.8.
HRMS(ESI)m/z:calc for[C18H19NO+Na]+:288.1359.Found:288.1353.
实施例20
本实施例提供了氰基化合物3n，具体过程为:
在室温(20℃)下，将环状三级醇1n(0.2mmol，1equiv)、氯化铁(0.02mmol，0.1equiv)、四丁基氯化铵(0.04mmol，0.2equiv)加到25mL史莱克反应管中，置换惰性气体三次，再用针加入叔丁基过氧化物(0.4mmol，2equiv)和预先干燥除氧的乙腈(4mL)，在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h，之后再用针加入叔丁基过氧化物(0.2mmol，1equiv)继续在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h。将反应混合物冷却，浓缩，柱层析(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝20:1，v/v)得到产物3n(21.9mg,50％)，无色油状物。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.76(d,J＝3.7Hz,1H),7.73(d,J＝4.9Hz,1H),7.18(t,J＝4.4Hz,1H),3.58(p,J＝6.8Hz,1H),2.72(dd,J＝16.9,7.0Hz,1H),2.62(dd,J＝16.9,7.1Hz,1H),1.94–1.84(m,1H),1.78–1.69(m,1H),1.34–1.26(m,4H),0.87(t,J＝6.7Hz,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ192.9,143.2,135.2,132.7,128.6,118.5,44.6,32.7,28.8,22.7,19.1,13.9.
HRMS(ESI)m/z:calc for[C12H15NOS+Na]+:244.0767.Found:244.0761.
实施例21
本实施例提供了氰基化合物3o，具体过程为:
在室温(20℃)下，将环状三级醇1o(0.2mmol，1equiv)、氯化铁(0.02mmol，0.1equiv)、四丁基氯化铵(0.04mmol，0.2equiv)加到25mL史莱克反应管中，置换惰性气体三次，再用针加入叔丁基过氧化物(0.4mmol，2equiv)和预先干燥除氧的乙腈(4mL)，在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h，之后再用针加入叔丁基过氧化物(0.2mmol，1equiv)继续在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h。将反应混合物冷却，浓缩，柱层析(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝5:1，v/v)得到产物3o(27.2mg,62％)，黄色油状物。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.16(s,1H),7.07(s,1H),4.19–4.11(m,1H),4.01(s,3H),2.76–2.68(m,1H),2.61(dd,J＝16.8,6.4Hz,1H),1.97–1.87(m,1H),1.75–1.65(m,1H),1.34–1.25(m,4H),0.86(t,J＝6.6Hz,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ192.1,142.0,129.7,127.9,118.5,43.3,36.4,31.6,28.8,22.7,18.8,13.9.
HRMS(ESI)m/z:calc for[C12H17N3O+H]+:220.1444.Found:220.1440.
实施例22
本实施例提供了氰基化合物3p，具体过程为:
在室温(20℃)下，将环状三级醇1p(0.2mmol，1equiv)、氯化铁(0.02mmol，0.1equiv)、四丁基氯化铵(0.04mmol，0.2equiv)加到25mL史莱克反应管中，置换惰性气体三次，再用针加入叔丁基过氧化物(0.4mmol，2equiv)和预先干燥除氧的乙腈(4mL)，在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h，之后再用针加入叔丁基过氧化物(0.2mmol，1equiv)继续在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h。将反应混合物冷却，浓缩，柱层析(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝2:1，v/v)得到产物3p(27.2mg,62％)，黄色油状物。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.87–8.81(m,2H),7.71–7.66(m,2H),3.72(p,J＝6.8Hz,1H),2.78–2.72(m,1H),2.64(dd,J＝16.9,6.5Hz,1H),1.87–1.79(m,1H),1.69–1.61(m,1H),1.31–1.21(m,4H),0.86–0.81(m,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ199.7,151.4,141.5,121.23,118.2,43.4,31.5,28.3,22.6,18.1,13.8.
HRMS(ESI)m/z:calc for[C13H16N2O+H]+:217.1335.Found:217.1331.
实施例23
本实施例提供了氰基化合物3q，具体过程为:
在室温(20℃)下，将环状三级醇1q(0.2mmol，1equiv)、氯化铁(0.02mmol，0.1equiv)、四丁基氯化铵(0.04mmol，0.2equiv)加到25mL史莱克反应管中，置换惰性气体三次，再用针加入叔丁基过氧化物(0.4mmol，2equiv)和预先干燥除氧的乙腈(4mL)，在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h，之后再用针加入叔丁基过氧化物(0.2mmol，1equiv)继续在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h。将反应混合物冷却，浓缩，柱层析(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝10:1，v/v)得到产物3q(16.5mg,54％)，黄色油状物。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ2.87(p,J＝6.5Hz,1H),2.58(dd,J＝16.9,7.0Hz,1H),2.45(dd,J＝16.9,6.7Hz,1H),2.23(s,3H),1.85–1.74(m,1H),1.68–1.61(m,1H),1.38–1.21(m,4H),0.91(t,J＝7.1Hz,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ207.9,118.5,48.6,30.5,29.0,28.3,22.7,17.7,13.9.
HRMS(ESI)m/z:calc for[C9H15NO+Na]+:176.1046.Found:176.1043.
实施例24
本实施例提供了氰基化合物3r，具体过程为:
在室温(20℃)下，将环状三级醇1r(0.2mmol，1equiv)、氯化铁(0.02mmol，0.1equiv)、四丁基氯化铵(0.04mmol，0.2equiv)加到25mL史莱克反应管中，置换惰性气体三次，再用针加入叔丁基过氧化物(0.4mmol，2equiv)和预先干燥除氧的乙腈(4mL)，在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h，之后再用针加入叔丁基过氧化物(0.2mmol，1equiv)继续在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h。将反应混合物冷却，浓缩，柱层析(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝50:1，v/v)得到产物3r(37.7mg,78％)，无色油状物。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.98(d,J＝7.8Hz,2H),7.62(t,J＝7.3Hz,1H),7.51(t,J＝7.6Hz,2H),3.89–3.80(m,1H),2.66(dd,J＝16.8,6.6Hz,1H),2.49(dd,J＝16.8,7.3Hz,1H),2.07(dd,J＝14.2,8.2Hz,1H),1.48(dd,J＝14.2,3.6Hz,1H),1.27–1.17(m,2H),0.84–0.76(m,9H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ200.7,135.8,134.0,129.2,128.5,118.2,43.3,38.4,34.8,33.6,27.1,27.0,22.1,8.4.
HRMS(ESI)m/z:calc for[C16H21NO+Na]+:266.1515.Found:266.1510.
实施例25
本实施例提供了氰基化合物3s，具体过程为:
在室温(20℃)下，将环状三级醇1s(0.2mmol，1equiv)、氯化铁(0.02mmol，0.1equiv)、四丁基氯化铵(0.04mmol，0.2equiv)加到25mL史莱克反应管中，置换惰性气体三次，再用针加入叔丁基过氧化物(0.4mmol，2equiv)和预先干燥除氧的乙腈(4mL)，在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h，之后再用针加入叔丁基过氧化物(0.2mmol，1equiv)继续在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h。将反应混合物冷却，浓缩，柱层析(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝50:1，v/v)得到产物3s(24.8mg,49％)，黄色油状物。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.01–7.96(m,2H),7.66–7.60(m,1H),7.52(t,J＝7.7Hz,2H),4.16(p,J＝6.3Hz,1H),2.82(dd,J＝16.8,7.1Hz,1H),2.72(dd,J＝16.8,5.9Hz,1H),2.56–2.40(m,1H),2.22–2.06(m,1H),1.94–1.78(m,2H),1.00(t,J＝7.5Hz,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ198.9,134.9,134.2,129.2,128.7,124.5(t,J＝241.9Hz),117.7,37.6(t,J＝24.7Hz),36.7,30.8(t,J＝25.6Hz),20.1,6.6(t,J＝5.7Hz).
HRMS(ESI)m/z:calc for[C14H15F2NO+Na]+:274.1014.Found:274.1007.
实施例26
本实施例提供了氰基化合物3t，具体过程为:
在室温(20℃)下，将环状三级醇1t(0.2mmol，1equiv)、氯化铁(0.02mmol，0.1equiv)、四丁基氯化铵(0.04mmol，0.2equiv)加到25mL史莱克反应管中，置换惰性气体三次，再用针加入叔丁基过氧化物(0.4mmol，2equiv)和预先干燥除氧的乙腈(4mL)，在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h，之后再用针加入叔丁基过氧化物(0.2mmol，1equiv)继续在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h。将反应混合物冷却，浓缩，柱层析(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝50:1，v/v)得到产物3t(30.8mg,53％,混合物d.r.＝1.3:1)，无色油状物。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.68(d,J＝7.6Hz,1H),7.63–7.50(m,2H),7.44–7.18(m,6H),6.96(d,J＝7.0Hz,1H),3.57(p,J＝7.5Hz,0.54H),3.45–3.36(m,0.42H),2.82–2.70(m,0.54H),2.64–2.22(m,3.46H),2.11–1.45(m,4H),0.78(t,J＝7.3Hz,1.3H),0.72(t,J＝7.3Hz,1.7H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ200.9,199.8,143.4,143.1,136.0,134.8,134.0,133.7,129.0,128.9,128.8,128.7,128.6,128.6,128.1,127.9,127.2,126.8,118.7,118.1,45.7,45.6,41.0,40.4,39.1,38.8,30.7,30.2,20.7,17.7,12.3,12.0.
HRMS(ESI)m/z:calc for[C20H21NO+Na]+:314.1515.Found:314.1508.
实施例27
本实施例提供了氰基化合物3u，具体过程为:
在室温(20℃)下，将环状三级醇1u(0.2mmol，1equiv)、氯化铁(0.02mmol，0.1equiv)、四丁基氯化铵(0.04mmol，0.2equiv)加到25mL史莱克反应管中，置换惰性气体三次，再用针加入叔丁基过氧化物(0.4mmol，2equiv)和预先干燥除氧的乙腈(4mL)，在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h，之后再用针加入叔丁基过氧化物(0.2mmol，1equiv)继续在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h。将反应混合物冷却，浓缩，柱层析(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝50:1，v/v)得到产物3u(7.7mg,16％)，黄色油状物。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.76–7.70(m,2H),7.56–7.50(m,1H),7.44(t,J＝7.5Hz,2H),2.74(d,J＝3.7Hz,2H),2.09–1.98(m,1H),1.94–1.83(m,1H),1.56(s,3H),1.28–1.18(m,5H),1.12–1.02(m,1H),0.86–0.77(m,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ204.5,137.2,132.1,128.6,128.0,118.5,50.4,38.3,32.0,26.4,24.6,24.3,22.4,14.0.
HRMS(ESI)m/z:calc for[C16H21NO+Na]+:266.1515.Found:266.1511.
实施例28
本实施例提供了氰基化合物3v，具体过程为:
在室温(20℃)下，将环状三级醇1v(0.2mmol，1equiv)、氯化铁(0.02mmol，0.1equiv)、四丁基氯化铵(0.04mmol，0.2equiv)加到25mL史莱克反应管中，置换惰性气体三次，再用针加入叔丁基过氧化物(0.4mmol，2equiv)和预先干燥除氧的乙腈(4mL)，在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h，之后再用针加入叔丁基过氧化物(0.2mmol，1equiv)继续在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h。将反应混合物冷却，浓缩，柱层析(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝5:1，v/v)得到产物3v(21.8mg,44％)，无色油状物。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.94(d,J＝7.5Hz,2H),7.63(t,J＝7.4Hz,1H),7.51(t,J＝7.7Hz,2H),3.81(p,J＝6.6Hz,1H),3.47(t,J＝6.5Hz,2H),2.81–2.58(m,2H),1.96–1.85(m,1H),1.80–1.66(m,3H),1.52–1.40(m,2H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ199.8,135.5,134.1,129.2,128.5,118.5,44.4,42.7,32.3,31.4,23.7,18.8.
HRMS(ESI)m/z:calc for[C14H16ClNO+Na]+:272.0813.Found:272.0807.
实施例29
本实施例提供了氰基化合物3w，具体过程为:
23-1：在室温(20℃)下，将环状三级醇1w(0.2mmol，1equiv)、氯化铁(0.02mmol，0.1equiv)、四丁基氯化铵(0.04mmol，0.2equiv)加到25mL史莱克反应管中，置换惰性气体三次，再用针加入叔丁基过氧化物(0.4mmol，2equiv)和预先干燥除氧的乙腈(4mL)，在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h，之后再用针加入叔丁基过氧化物(0.2mmol，1equiv)继续在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h。将反应混合物冷却，浓缩，柱层析(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝50:1，v/v)得到产物3w(29.5mg,64％)，无色油状物。
23-2：在室温(20℃)下，将环状三级醇1w’(0.2mmol，1equiv)、氯化铁(0.02mmol，0.1equiv)、四丁基氯化铵(0.04mmol，0.2equiv)加到25mL史莱克反应管中，置换惰性气体三次，再用针加入叔丁基过氧化物(0.4mmol，2equiv)和预先干燥除氧的乙腈(4mL)，在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h，之后再用针加入叔丁基过氧化物(0.2mmol，1equiv)继续在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h。将反应混合物冷却，浓缩，柱层析(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝50:1，v/v)得到产物3w(20.2mg,44％)，无色油状物。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.93(d,J＝7.8Hz,2H),7.61(t,J＝7.3Hz,1H),7.50(t,J＝7.4Hz,2H),3.79(p,J＝6.4Hz,1H),2.74(dd,J＝16.9,6.8Hz,1H),2.63(dd,J＝16.9,6.8Hz,1H),1.89–1.82m,1H),1.69–1.64(m,1H),1.32–1.21(m,6H),0.83(t,J＝5.7Hz,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ200.1,135.6,133.9,129.0,128.5,118.7,42.9,32.2,31.7,26.0,22.4,18.5,14.0.
HRMS(ESI)m/z:calc for[C15H19NO+Na]+:252.1359.Found:252.1354.
实施例30
本实施例提供了氰基化合物5a，具体过程为:
在室温(20℃)下，将链状三级醇4a(0.2mmol，1equiv)、氯化铁(0.02mmol，0.1equiv)、四丁基氯化铵(0.04mmol，0.2equiv)加到25mL史莱克反应管中，置换惰性气体三次，再用针加入叔丁基过氧化物(0.4mmol，2equiv)和预先干燥除氧的乙腈(4mL)，在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h，之后再用针加入叔丁基过氧化物(0.2mmol，1equiv)继续在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h。将反应混合物冷却，浓缩，柱层析(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝10:1，v/v)得到产物5a(23.7mg,75％)，白色固体。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)7.98–7.93(m,2H),7.62(t,J＝7.4Hz,1H),7.50(t,J＝7.7Hz,2H),3.43–3.35(m,2H),2.82–2.72(m,2H).
实施例31
本实施例提供了氰基化合物5b，具体过程为:
在室温(20℃)下，将链状三级醇4b(0.2mmol，1equiv)、氯化铁(0.02mmol，0.1equiv)、四丁基氯化铵(0.04mmol，0.2equiv)加到25mL史莱克反应管中，置换惰性气体三次，再用针加入叔丁基过氧化物(0.4mmol，2equiv)和预先干燥除氧的乙腈(4mL)，在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h，之后再用针加入叔丁基过氧化物(0.2mmol，1equiv)继续在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h。将反应混合物冷却，浓缩，柱层析(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝20:1，v/v)得到产物5b(22.3mg,52％)，白色固体。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.91–7.87(m,2H),7.53–7.48(m,2H),3.39–3.32(m,2H),2.79–2.74(m,2H),1.34(s,9H).
实施例32
本实施例提供了氰基化合物5c，具体过程为:
在室温(20℃)下，将链状三级醇4c(0.2mmol，1equiv)、氯化铁(0.02mmol，0.1equiv)、四丁基氯化铵(0.04mmol，0.2equiv)加到25mL史莱克反应管中，置换惰性气体三次，再用针加入叔丁基过氧化物(0.4mmol，2equiv)和预先干燥除氧的乙腈(4mL)，在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h，之后再用针加入叔丁基过氧化物(0.2mmol，1equiv)继续在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h。将反应混合物冷却，浓缩，柱层析(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝20:1，v/v)得到产物5c(16.5mg,43％)，白色固体。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.93–7.85(m,2H),7.51–7.44(m,2H),3.35(t,J＝7.2Hz,2H),2.77(t,J＝7.2Hz,2H).
实施例33
本实施例提供了氰基化合物5d，具体过程为:
在室温(20℃)下，将链状三级醇4d(0.2mmol，1equiv)、氯化铁(0.02mmol，0.1equiv)、四丁基氯化铵(0.04mmol，0.2equiv)加到25mL史莱克反应管中，置换惰性气体三次，再用针加入叔丁基过氧化物(0.4mmol，2equiv)和预先干燥除氧的乙腈(4mL)，在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h，之后再用针加入叔丁基过氧化物(0.2mmol，1equiv)继续在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h。将反应混合物冷却，浓缩，柱层析(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝20:1，v/v)得到产物5d(15.4mg,44％)，黄色油状物。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.73(dt,J＝7.7,1.1Hz,1H),7.68–7.61(m,1H),7.53–7.44(m,1H),7.32(tdd,J＝8.2,2.6,0.8Hz,1H),3.36(t,J＝7.2Hz,2H),2.78(t,J＝7.2Hz,2H).
实施例34
本实施例提供了氰基化合物5e，具体过程为:
在室温(20℃)下，将链状三级醇4e(0.2mmol，1equiv)、氯化铁(0.02mmol，0.1equiv)、四丁基氯化铵(0.04mmol，0.2equiv)加到25mL史莱克反应管中，置换惰性气体三次，再用针加入叔丁基过氧化物(0.4mmol，2equiv)和预先干燥除氧的乙腈(4mL)，在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h，之后再用针加入叔丁基过氧化物(0.2mmol，1equiv)继续在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h。将反应混合物冷却，浓缩，柱层析(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝20:1，v/v)得到产物5e(9.9mg,30％)，黄色油状物。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.10(dd,J＝2.8,1.1Hz,1H),7.55(dd,J＝5.1,1.0Hz,1H),7.37(dd,J＝5.1,2.9Hz,1H),3.32–3.27(m,2H),2.78–2.74(m,2H).
实施例35
本实施例提供了氰基化合物5f，具体过程为:
在室温(20℃)下，将链状三级醇4f(0.2mmol，1equiv)、氯化铁(0.02mmol，0.1equiv)、四丁基氯化铵(0.04mmol，0.2equiv)加到25mL史莱克反应管中，置换惰性气体三次，再用针加入叔丁基过氧化物(0.4mmol，2equiv)和预先干燥除氧的乙腈(4mL)，在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h，之后再用针加入叔丁基过氧化物(0.2mmol，1equiv)继续在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h。将反应混合物冷却，浓缩，柱层析(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝20:1，v/v)得到产物5f(31.7mg,85％)，黄色油状物。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.96–7.91(m,2H),7.61(t,J＝7.4Hz,1H),7.50(t,J＝7.7Hz,2H),3.76(p,J＝6.5Hz,1H),2.74(dd,J＝16.9,6.8Hz,1H),2.64(dd,J＝16.9,7.2Hz,1H),2.01–1.86(m,1H),1.83–1.70(m,1H),0.91(t,J＝7.5Hz,3H).
实施例36
本实施例提供了氰基化合物5g，具体过程为:
在室温(20℃)下，将链状三级醇4g(0.2mmol，1equiv)、氯化铁(0.02mmol，0.1equiv)、四丁基氯化铵(0.04mmol，0.2equiv)加到25mL史莱克反应管中，置换惰性气体三次，再用针加入叔丁基过氧化物(0.4mmol，2equiv)和预先干燥除氧的乙腈(4mL)，在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h，之后再用针加入叔丁基过氧化物(0.2mmol，1equiv)继续在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h。将反应混合物冷却，浓缩，柱层析(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝10:1，v/v)得到产物5g(10.6mg,40％)，黄色油状物。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.61–8.51(m,1H),7.67(t,J＝7.5Hz,1H),7.28–7.17(m,2H),3.14(t,J＝7.3Hz,2H),2.86(t,J＝7.3Hz,2H).
实施例37
本实施例提供了氰基化合物5h，具体过程为:
在室温(20℃)下，将链状三级醇4h(0.2mmol，1equiv)、氯化铁(0.02mmol，0.1equiv)、四丁基氯化铵(0.04mmol，0.2equiv)加到25mL史莱克反应管中，置换惰性气体三次，再用针加入叔丁基过氧化物(0.4mmol，2equiv)和预先干燥除氧的乙腈(4mL)，在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h，之后再用针加入叔丁基过氧化物(0.2mmol，1equiv)继续在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h。将反应混合物冷却，浓缩，柱层析(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝10:1，v/v)得到产物5h(16.3mg,50％)，无色油状物。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.51(dd,J＝8.2,7.3Hz,1H),6.76(d,J＝7.2Hz,1H),6.62(d,J＝8.3Hz,1H),3.93(s,3H),3.03(t,J＝7.3Hz,2H),2.83(t,J＝7.2Hz,2H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ164.1,154.8,139.3,119.8,115.5,109.2,53.5,33.0,16.4.
HRMS(ESI)m/z:calc for[C9H10N2O+H]+:163.0866.Found:163.0862.
实施例38
本实施例提供了氰基化合物5i，具体过程为:
在室温(20℃)下，将链状三级醇4i(0.2mmol，1equiv)、氯化铁(0.02mmol，0.1equiv)、四丁基氯化铵(0.04mmol，0.2equiv)加到25mL史莱克反应管中，置换惰性气体三次，再用针加入叔丁基过氧化物(0.4mmol，2equiv)和预先干燥除氧的乙腈(4mL)，在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h，之后再用针加入叔丁基过氧化物(0.2mmol，1equiv)继续在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h。将反应混合物冷却，浓缩，柱层析(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝10:1，v/v)得到产物5i(24.6mg,59％)，黄色油状物。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.52(t,J＝7.7Hz,1H),7.39(d,J＝7.9Hz,1H),7.19(d,J＝7.5Hz,1H),3.09(t,J＝7.3Hz,2H),2.83(t,J＝7.3Hz,2H).
实施例39
本实施例提供了氰基化合物5j，具体过程为:
在室温(20℃)下，将链状三级醇4j(0.2mmol，1equiv)、氯化铁(0.02mmol，0.1equiv)、四丁基氯化铵(0.04mmol，0.2equiv)加到25mL史莱克反应管中，置换惰性气体三次，再用针加入叔丁基过氧化物(0.4mmol，2equiv)和预先干燥除氧的乙腈(4mL)，在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h，之后再用针加入叔丁基过氧化物(0.2mmol，1equiv)继续在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h。将反应混合物冷却，浓缩，柱层析(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝10:1，v/v)得到产物5j(13.1mg,36％)，黄色油状物。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.13(d,J＝8.4Hz,1H),8.04(d,J＝8.4Hz,1H),7.84–7.79(m,1H),7.75–7.69(m,1H),7.56–7.50(m,1H),7.33(d,J＝8.4Hz,1H),3.33(t,J＝7.4Hz,2H),3.00(t,J＝7.4Hz,2H).
实施例40
本实施例提供了氰基化合物5k，具体过程为:
在室温(20℃)下，将链状三级醇4k(0.2mmol，1equiv)、氯化铁(0.02mmol，0.1equiv)、四丁基氯化铵(0.04mmol，0.2equiv)加到25mL史莱克反应管中，置换惰性气体三次，再用针加入叔丁基过氧化物(0.4mmol，2equiv)和预先干燥除氧的乙腈(4mL)，在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h，之后再用针加入叔丁基过氧化物(0.2mmol，1equiv)继续在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h。将反应混合物冷却，浓缩，柱层析(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝10:1，v/v)得到产物5k(12.8mg,49％)，黄色油状物。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.35(t,J＝7.3Hz,2H),7.30–7.21(m,3H),2.97(t,J＝7.4Hz,2H),2.63(t,J＝7.4Hz,2H).
实施例41
本实施例提供了氰基化合物5l，具体过程为:
在室温(20℃)下，将链状三级醇4l(0.2mmol，1equiv)、氯化铁(0.02mmol，0.1equiv)、四丁基氯化铵(0.04mmol，0.2equiv)加到25mL史莱克反应管中，置换惰性气体三次，再用针加入叔丁基过氧化物(0.4mmol，2equiv)和预先干燥除氧的乙腈(4mL)，在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h，之后再用针加入叔丁基过氧化物(0.2mmol，1equiv)继续在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h。将反应混合物冷却，浓缩，柱层析(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝10:1，v/v)得到产物5l(8.0mg,28％)，黄色油状物。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.17–7.09(m,4H),2.92(t,J＝7.4Hz,2H),2.60(t,J＝7.4Hz,2H),2.33(s,3H).
实施例42
本实施例提供了氰基化合物5m，具体过程为:
在室温(20℃)下，将链状三级醇4l(0.2mmol，1equiv)、氯化铁(0.02mmol，0.1equiv)、四丁基氯化铵(0.04mmol，0.2equiv)加到25mL史莱克反应管中，置换惰性气体三次，再用针加入叔丁基过氧化物(0.4mmol，2equiv)和预先干燥除氧的乙腈(4mL)，在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h，之后再用针加入叔丁基过氧化物(0.2mmol，1equiv)继续在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h。将反应混合物冷却，浓缩，柱层析(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝10:1，v/v)得到产物5l(18.4mg,44％)，白色固体。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.62–7.55(m,4H),7.45(t,J＝7.5Hz,2H),7.39–7.29(m,3H),3.01(t,J＝7.4Hz,2H),2.66(t,J＝7.4Hz,2H).
实施例43
本实施例提供了氰基化合物5n，具体过程为:
在室温(20℃)下，将链状三级醇4n(0.2mmol，1equiv)、氯化铁(0.02mmol，0.1equiv)、四丁基氯化铵(0.04mmol，0.2equiv)加到25mL史莱克反应管中，置换惰性气体三次，再用针加入叔丁基过氧化物(0.4mmol，2equiv)和预先干燥除氧的乙腈(4mL)，在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h，之后再用针加入叔丁基过氧化物(0.2mmol，1equiv)继续在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h。将反应混合物冷却，浓缩，柱层析(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝10:1，v/v)得到产物5n(11.0mg,34％)，黄色油状物。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.62–7.55(m,4H),7.45(t,J＝7.5Hz,2H),7.39–7.29(m,3H),3.01(t,J＝7.4Hz,2H),2.66(t,J＝7.4Hz,2H).
实施例44
本实施例提供了氰基化合物5o，具体过程为:
在室温(20℃)下，将链状三级醇4o(0.2mmol，1equiv)、氯化铁(0.02mmol，0.1equiv)、四丁基氯化铵(0.04mmol，0.2equiv)加到25mL史莱克反应管中，置换惰性气体三次，再用针加入叔丁基过氧化物(0.4mmol，2equiv)和预先干燥除氧的乙腈(4mL)，在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h，之后再用针加入叔丁基过氧化物(0.2mmol，1equiv)继续在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h。将反应混合物冷却，浓缩，柱层析(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝5:1，v/v)得到产物5o(9.9mg,26％)，黄色油状物。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.00–7.96(m,1H),7.24–7.20(m,2H),3.00(t,J＝7.3Hz,2H),2.67(t,J＝7.3Hz,2H),2.61(s,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ148.4,143.6,134.6,132.9,126.9,125.6,118.5,31.2,20.8,19.0.
HRMS(ESI)m/z:calc for[C10H10N2O2+Na]+:213.0634.Found:213.0633.
实施例45
本实施例提供了氰基化合物5p，具体过程为:
在室温(20℃)下，将链状三级醇4p(0.2mmol，1equiv)、氯化铁(0.02mmol，0.1equiv)、四丁基氯化铵(0.04mmol，0.2equiv)加到25mL史莱克反应管中，置换惰性气体三次，再用针加入叔丁基过氧化物(0.4mmol，2equiv)和预先干燥除氧的乙腈(4mL)，在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h，之后再用针加入叔丁基过氧化物(0.2mmol，1equiv)继续在80℃加热以及100W的450nm LED灯光照下搅拌反应1h。将反应混合物冷却，浓缩，柱层析(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝10:1，v/v)得到产物5p(13.3mg,37％)，黄色油状物。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.96–7.87(m,2H),7.80(d,J＝8.0Hz,1H),7.61–7.49(m,2H),7.48–7.38(m,2H),3.45(t,J＝7.6Hz,2H),2.77(t,J＝7.6Hz,2H).
各实施例的反应机理可能是：以催化剂为氯化铁，有机氯盐为四丁基氯化铵为例，首先，氯化铁在过量的氯离子存在下，形成三价铁氯配合物，该铁物种在(蓝光)光照激发下发生配体到金属的电荷转移过程产生二价铁配合物和氯自由基，氯自由基由于在过量的氯离子存在下，会形成含氯自有基的复合物，随后该复合物会进一步自聚得到氯气，氯气又会在水存在的条件下发生歧化生成次氯酸和氯化氢，生成的次氯酸会和反应体系的底物醇在酸的催化下生成次氯酸酯。次氯酸酯会与二价铁配合物氧化还原得到对应的三级氧自由基和再次生成的三价铁氯配合物，该不稳定的三级氧自由基会发生断键过程产生更稳定的烷基自由基。另一方面，过氧化二叔丁基在光照或者二价铁的作用下生成甲基自由基，该甲基自由基和体系中大量的溶剂乙腈发生氢原子攫取反应得到乙腈自由基。最后乙腈自由基和烷基自由基发生高选择性的自由基偶联反应。
综上所述，由上述所有实施例可明确看出，当采用本发明的方法即使用铁化合物作为催化剂(氯化铁)、氯盐(四丁基氯化铵)、氧化剂(过氧化二叔丁基)、和溶剂(乙腈)所组成的反应体系时，能够使得不同类型的三级烷基醇发生断键乙腈化反应得到相应氰化物，为该类化合物的高效快捷合成提供了全新的合成路线。
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种氰基化合物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤:
惰性氛围、热能和/或光能和/或微波条件中，在铁催化剂、有机氯盐、氧化剂和乙腈作用下，式(I)化合物反应得式(Ⅲ)化合物，或式(II)化合物反应得式(Ⅳ)化合物；
其中，R1选自取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的烃基；R2选自氢、取代或未取代的芳基、取代或未取代的烃基；R3选自取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基，取代或未取代的芳香酮基。
2.根据权利要求1所述的氰基化合物的制备方法，其特征在于：所述铁催化剂选自三价铁化合物、二价铁化合物中的至少一种。
3.根据权利要求1-2任一项所述的氰基化合物的制备方法，其特征在于：以摩尔为计量单位，所述铁催化剂的用量为式(I)化合物或式(II)化合物的0.5％～100％。
4.根据权利要求1所述的氰基化合物的制备方法，其特征在于：所述有机氯盐选自四乙基氯化铵、四丁基氯化铵、四丁基氯化膦中的至少一种。
5.根据权利要求4所述的氰基化合物的制备方法，其特征在于：以摩尔为计量单位，所述有机氯盐的用量为式(I)化合物或式(II)化合物的0.5％～200％。
6.根据权利要求1所述的氰基化合物的制备方法，其特征在于：所述氧化剂选自过氧化二叔丁基。
7.根据权利要求6所述的氰基化合物的制备方法，其特征在于：以摩尔为计量单位，所述氧化剂的用量为式(I)化合物或式(II)化合物的10％～1000％。
8.根据权利要求1所述的氰基化合物的制备方法，其特征在于：所述乙腈与式(I)化合物的用量比为1mL:0.01～1mmol。
9.根据权利要求1所述的氰基化合物的制备方法，其特征在于：所述乙腈与式(II)化合物的用量比为1mL:0.01～1mmol。
10.根据权利要求1所述的氰基化合物的制备方法，其特征在于：所述反应的时间为0.1h～48h。
CN202310069006.3A 2023-02-06 2023-02-06 一种氰基化合物及其制备方法和应用 Pending CN116462607A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202310069006.3A CN116462607A (zh) 2023-02-06 2023-02-06 一种氰基化合物及其制备方法和应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202310069006.3A CN116462607A (zh) 2023-02-06 2023-02-06 一种氰基化合物及其制备方法和应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN116462607A true CN116462607A (zh) 2023-07-21

Family

ID=87184818

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202310069006.3A Pending CN116462607A (zh) 2023-02-06 2023-02-06 一种氰基化合物及其制备方法和应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN116462607A (zh)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010071575A1 (en) * 2008-12-16 2010-06-24 Astrazeneca Ab Quaternary piperidine derivatives and uses thereof

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010071575A1 (en) * 2008-12-16 2010-06-24 Astrazeneca Ab Quaternary piperidine derivatives and uses thereof

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
FRANKLIN J. SALAZAR等: "Synthesis, antimalarial and antileishmanial activity of novel 13-benzyl-15, 16- bisnorlabdane derivatives", 《JOURNAL OF CHEMICAL RESEARCH》, vol. 11, 4 November 2013 (2013-11-04), pages 657 *
MIN ZHANG等: "Cascade Couplings of N‐Alkyl‐N‐methacryloyl Benzamides with Ethers and Benzenesulfonohydrazides To Generate Isoquinoline- 1, 3(2H, 4H)‐dione Derivatives", 《J. ORG. CHEM.》, vol. 80, no. 8, 17 April 2015 (2015-04-17), pages 4176 - 4183 *
ZHENGUANG ZHAO等: "Oxidative Coupling between Methylarenes and Ammonia: A Direct Approach to Aromatic Primary Amides", 《ADV. SYNTH. CATAL.》, vol. 357, 3 August 2015 (2015-08-03), pages 2566, XP072353269, DOI: 10.1002/adsc.201500310 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN108276287B (zh) 一种可见光催化的4-氧代丙烯酸酯类衍生物的合成方法
CN112047797B (zh) 一种制备α-烷基取代酮类化合物的方法
Zhang et al. Alkoxyl-radical-mediated synthesis of functionalized allyl tert-(hetero) cyclobutanols and their ring-opening and ring-expansion functionalizations
Li et al. Weinreb amide directed cross-coupling reaction between electron-deficient alkenes catalyzed by a rhodium catalyst
Tsuda et al. Palladium (0)-catalyzed cyclization followed by allylation of allylic alkynoates and a related system
CN109134172B (zh) 一种配体调控的醇供氢铱催化选择性合成z-和e-烯烃方法
Wu et al. Chiral quinolinyl-oxazolines as ligands for copper (I)-catalyzed asymmetric cyclopropanation
CN116462607A (zh) 一种氰基化合物及其制备方法和应用
CN111205185A (zh) 一种可见光催化的β-三氟甲基醇的制备方法
CN114409688A (zh) 一种2-硼化苯并噻唑衍生物的合成方法
CN113831216B (zh) 一种以醛类化合物为原料制备单氟代烯烃的合成方法
CN110776407A (zh) γ-烯基酮及其制备方法
Xi et al. Copper-Catalyzed Enantioselective Radical Esterification of Propargylic C–H Bonds
CN114804998B (zh) 一种3-位取代的2-氟-1,5-二烯类化合物的制备方法
CN105801578B (zh) 一种半饱和吡嗪衍生物的合成方法及应用
CN103467225A (zh) 一种制备1,4-二羰基衍生物的方法
CN113773167B (zh) 一种单氟代烯烃的合成方法
CN115246772B (zh) 一种异丁酰乙酸甲酯的制备方法
CN102432425B (zh) 1，3－二取代－3－芳基丙烯类化合物制备方法及应用
CN102924206B (zh) 1,3-二取代-3-芳基丙烯类化合物的水相绿色制备方法及应用
CN113651761B (zh) 一种联苯吡嗪菌胺前体的合成方法
CN110156738B (zh) 一种伊鲁烷型倍半萜反应中间体及天然产物的全合成方法
CN114635145B (zh) 一种酰亚胺衍生物的电化学制备方法
CN111205152B (zh) 一种间三联苯类化合物的制备方法
CN117362342A (zh) 一种二芳基磷氧双取代琥珀酰亚胺类化合物的合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination