CN116419751A - 白果内酯或银杏内酯组合物在制备镇静药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
公开了白果内酯或银杏内酯组合物在制备镇静药物中的应用。
Description
本发明涉及白果内酯或银杏内酯组合物在制备镇静药物中的应用。
白果内酯(bilobalide)为银杏叶提取物中一种重要成分，是目前从银杏叶中发现的唯一的一个倍半萜内酯化合物，其结构如下：
研究发现白果内酯具有神经元保护、神经功能修复及重构的作用，但目前还没有关于白果内酯在镇静领域的研究及应用报道。
常用的镇静药物有苯巴比妥(巴比妥类)、氯二氮平(苯二氮卓类)、地西泮(苯二氮卓类)以及氯丙嗪(吩噻嗪类)等，然而这些药物普遍存在明显的副作用，如引起低血压、呼吸抑制等，长期服用还会出现成瘾性和耐药性问题。
因此，亟需开发一种更安全的镇静药物。
发明内容
为了满足临床需要，本申请提供了以下实施方式。
本申请的一个或多个实施方式提供了白果内酯或者其立体异构体、水合物、代谢产物、溶剂化物、药学上可接受的盐或共晶在制备镇静药物或者预防和/或治疗与非镇静状态相关的疾病或病症的药物中的用途。
本申请的一个或多个实施方式提供了银杏内酯组合物在制备镇静药物或者预防和/或治疗与非镇静状态相关的疾病或病症的药物中的用途，其中所述银杏内酯组合物包含银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C、白果内酯或者上述物质的立体异构体、水合物、代谢产物、溶剂化物、药学上可接受的盐或共晶，或者所述银杏内酯组合物由银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C、白果内酯或者上述物质的立体异构体、水合物、代谢产物、溶剂化物、药学上可接受的盐或共晶组成。
在一个或多个实施方式中，所述药物的制剂规格为每单位制剂包含1-200mg的白果内酯，例如10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、130或140mg。
在一个或多个实施方式中，所述制剂为口服制剂、注射剂或喷雾剂。
在一个或多个实施方式中，所述口服制剂为口服固体制剂或口服液体制剂。
在一个或多个实施方式中，所述口服固体制剂为片剂、丸剂或散剂。
在一个或多个实施方式中，所述口服液体制剂为浆剂、混悬剂或汤剂。
在一个或多个实施方式中，所述喷雾剂为鼻喷雾剂。
本申请的一个或多个实施方式提供了用于使对象镇静的方法，其包括向有此需要的对象给予白果内酯或者其立体异构体、水合物、代谢产物、溶剂化物、药学上可接受的盐或共晶。
本申请的一个或多个实施方式提供了预防和/或治疗与非镇静状态相关的疾病或病症的方法，其包括向有此需要的对象给予白果内酯或者其立体异构体、水合物、代谢产物、溶剂化物、药学上可接受的盐或共晶。
本申请的一个或多个实施方式提供了用于使对象镇静的方法，其包括向有此需要的对象给予银杏内酯组合物，所述银杏内酯组合物包含银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C、白果内酯或者上述物质的立体异构体、水合物、代谢产物、溶剂化物、药学上可接受的盐或共晶，或者所述银杏内酯组合物由银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C、白果内酯或者上述物质的立体异构体、水合物、代谢产物、溶剂化物、药学上可接受的盐或共晶组成。
本申请的一个或多个实施方式提供了预防和/或治疗与非镇静状态相关的疾病或病症的方法，其包括向有此需要的对象给予银杏内酯组合物，所述银杏内酯组合物包含银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C、白果内酯或者上述物质的立体异构体、水合物、代谢产物、溶剂化物、药学上可接受的盐或共晶，或者所述银杏内酯组合物由银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C、白果内酯或者上述物质的立体异构体、水合物、代谢产物、溶剂化物、药学上可接受的盐或共晶组成。
本申请的一个或多个实施方式提供了白果内酯或者其立体异构体、水合物、代谢产物、溶剂化物、药学上可接受的盐或共晶，其用作药物。
本申请的一个或多个实施方式提供了白果内酯或者其立体异构体、水合物、代谢产物、溶剂化物、药学上可接受的盐或共晶，其用于镇静或者预防和/或治疗与非镇静状态相关的疾病或病症。
本申请的一个或多个实施方式提供了银杏内酯组合物，所述银杏内酯组合物包含银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C、白果内酯或者上述物质的立体异构体、水合物、代谢产物、溶剂化物、药学上可接受的盐或共晶，或者所述银杏内酯组合物由银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C、白果内酯或者上述物质的立体异构体、水合物、代谢产物、溶剂化物、药学上可接受的盐或共晶组成，该银杏内酯组合物用作药物。
本申请的一个或多个实施方式提供了银杏内酯组合物，所述银杏内酯组合物包含银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C、白果内酯或者上述物质的立体异构体、水合物、代谢产物、溶剂化物、药学上可接受的盐或共晶，或者所述银杏内酯组合物由银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C、白果内酯或者上述物质的立体异构体、水合物、代谢产物、溶剂化物、药学上可接受的盐或共晶组成，该银杏内酯组合物用于镇静或者预防和/或治疗与非 镇静状态相关的疾病或病症。
在一个或多个实施方式中，每天向所述对象给予的白果内酯的量为1-150mg/kg，例如10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、130或140mg/kg。
在一个或多个实施方式中，所述白果内酯被制备为口服制剂、注射剂或喷雾剂。
在一个或多个实施方式中，所述口服制剂为口服固体制剂或口服液体制剂。
在一个或多个实施方式中，所述口服固体制剂为片剂、丸剂或散剂。
在一个或多个实施方式中，所述口服液体制剂为浆剂、混悬剂或汤剂。
在一个或多个实施方式中，所述喷雾剂为鼻喷雾剂。
除非有相反的陈述，在说明书和权利要求书中使用的术语具有下述含义。
“药学上可接受的盐”或者“其药学上可接受的盐”是指本发明化合物保持游离酸或者游离碱的生物有效性和特性，且所述的游离酸通过与无毒的无机碱或者有机碱，所述的游离碱通过与无毒的无机酸或者有机酸反应获得的盐。
“共晶”是指活性药物成分和共晶形成物在氢键或其他非共价键的作用下结合而成的晶体，其中API和CCF的纯态在室温下均为固体，并且各组分间存在固定的化学计量比。共晶是一种多组分晶体，既包含两种中性固体之间形成的二元共晶，也包含中性固体与或溶剂化物形成的多元共晶。所述“共晶形成物”的非限定性实例包括丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、脯氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、蛋氨酸、甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸、半胱氨酸、酪氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、天冬氨酸、门冬氨酸、谷氨酸、焦谷氨酸、硫酸、磷酸、硝酸、氢溴酸、酸、甲酸、乙酸、丙酸、苯磺酸、苯甲酸、苯乙酸、水杨酸、褐藻酸、氨茴酸、樟脑酸、柠檬酸、乙烯磺酸、蚁酸、富马酸、糠酸、葡萄糖酸、葡萄糖醛酸、谷氨酸、乙醇酸、羟乙磺酸、乳酸、马来酸、苹果酸、扁桃酸、粘液酸、双羟萘酸、泛酸、硬脂酸、琥珀酸、磺胺酸、酒石酸、对甲苯磺酸、丙二酸、2-羟基丙酸、草酸、羟乙酸、葡萄糖醛酸、半乳糖醛酸、枸橼酸、肉桂酸、对甲苯磺酸、甲磺酸、乙磺酸或三氟甲磺酸、氨、异丙基胺、三甲基胺、二乙胺、三乙胺、三丙基胺、二乙醇胺、乙醇胺、二甲基乙醇胺、2-二甲基氨基乙醇、2-二乙基氨基乙醇、二环己基胺、咖啡碱、普鲁卡因、胆碱、甜菜碱、苯明青霉素、乙二胺、葡萄糖胺、甲基葡糖胺、可可碱、三乙醇胺、氨丁三醇、嘌呤、哌嗪、哌啶和N-乙基哌啶。
“立体异构体”是指由分子中原子在空间上排列方式不同所产生的异构体，包括顺反异构体、对映异构体和构象异构体。
图1表示白果内酯和银杏内酯组合物对小鼠的镇静作用。
本发明说明书对具体实施方案进行了详细描述，本领域技术人员应认识到，下述实施 方案是示例性的，不能理解为对本发明的限制，对于本领域技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，通过对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰获得技术方案也落在本发明的权利要求书的保护范围内。以下通过实施例具体说明本发明的有益效果。
研究白果内酯或者银杏内酯组合物对小鼠的镇静作用的实施例
1实验材料
1.1实验动物
ICR小鼠50只，雄性，购于成都达硕实验动物有限公司，体重为22-26g。
1.2实验试剂
白果内酯：成都百裕制药股份有限公司提供，含量不低于98％；
银杏内酯组合物：成都百裕制药股份有限公司提供，其包含银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C和白果内酯，银杏内酯A、B、C和白果内酯总含量不低于92％，其中银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C的总量与白果内酯的重量比为(64-52)：(36-48)，银杏内酯A：B：C＝(22-35)：(14-28)：(6-15)；
银杏内酯ABC组合物：成都百裕制药股份有限公司提供，银杏总内酯含量不低于95％，其中银杏内酯A：银杏内酯B：银杏内酯C＝(22-35)：(14-28)：(6-15)；
溶剂配方：其包含DMSO、HS-15(聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯)和NS(生理盐水)，比例为1:1:8(v/v/v)。
2实验方法
将实验动物ICR小鼠随机分为5组，每组10只。实验组分别灌胃给药10ml/kg，空白对照组灌胃给以空白溶剂10ml/kg。给药后观察每只动物2h内镇静行为出现和消失的时间。各组实验数据用平均值表示。
3实验结果
结果表明：白果内酯和银杏内酯组合物均产生显著的镇静效果，而银杏内酯ABC组合物不能引起镇静行为。
Claims (6)
- 白果内酯或者其立体异构体、水合物、代谢产物、溶剂化物、药学上可接受的盐或共晶在制备镇静药物或者预防和/或治疗与非镇静状态相关的疾病或病症的药物中的用途。
- 如权利要求1所述的用途，其中所述药物的制剂规格为每单位制剂包含1-200mg的白果内酯，优选10、50、100或150mg。
- 如权利要求2所述的用途，所述制剂为口服制剂、注射剂或喷雾剂；优选地所述口服制剂为口服固体制剂或口服液体制剂；更优选地，所述口服固体制剂为片剂、丸剂或散剂；更优选地，所述口服液体制剂为浆剂、混悬剂或汤剂；优选地，所述喷雾剂为鼻喷雾剂。
- 银杏内酯组合物在制备镇静药物或者预防和/或治疗与非镇静状态相关的疾病或病症的药物中的用途，其中所述银杏内酯组合物包含银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C、白果内酯或者上述物质的立体异构体、水合物、代谢产物、溶剂化物、药学上可接受的盐或共晶，或者所述银杏内酯组合物由银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C、白果内酯或者上述物质的立体异构体、水合物、代谢产物、溶剂化物、药学上可接受的盐或共晶组成。
- 如权利要求4所述的用途，其中所述药物的制剂规格为每单位制剂包含1-200mg的银杏内酯组合物，例如10、50、100或150mg。
- 如权利要求5所述的用途，所述制剂为口服制剂、注射剂或喷雾剂；优选地所述口服制剂为口服固体制剂或口服液体制剂；更优选地，所述口服固体制剂为片剂、丸剂或散剂；更优选地，所述口服液体制剂为浆剂、混悬剂或汤剂；优选地，所述喷雾剂为鼻喷雾剂。
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